Дневник учебной практики по

ОБЩЕЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

студента IV курса группы 46

очного факультета

ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» МЗ РФ

эль мехди саадалла

Наименование предприятия: ФГУП "Московский эндокринный завод"

Время прохождения практики с 03.07.2023 по _20.07.2023

Фамилия, имя отчество руководителя практики от академии

Чугунова мария петровна

Вариант 8
По теме «Материальный баланс»
Составить материальный баланс, определить технологическую трату,
расходный коэффициент и составить рабочую пропись на производство:
1. Необходимо получить 190 кг раствора натрия тетрабората в
глицерине 10 %. Технологический выход готового продукта составляет 97,7
%.
G1 (исх.мат.) = G2 (гот. пр.) + G5 (потери)

Технологический выход: 97,7%

Материальный баланс: 190 = 185,63 + 4,37

190 кг – 100%

Х кг – 97,7% х = 185,63 кг

Технологическая трата: ∑=G_5/G1•100% =4,37 • 100%/190 = 2,3%

Расходный коэффициент: Красх = G_1/G_2 = 190/185,63= 2,023

Расходные нормы для получения 230 кг раствора натрия тетрабората в

глицерине 10%:

Рабочая пропись

Натрия тетрабората 10*190 / 100 = 19 * 1,023= 19,437 кг

Глицерина 90*190/100 = 171*1,023 = 174,933 кг

Уравнение материального баланса по готовому продукту: 194,37 = 190 + 4,37

2. Необходимо получить 300 кг жидкого экстракта-концентрата

адониса 1:2. Технологический выход готового продукта составляет 98,9 %.

Технологический выход: 98,9%

Материальный баланс: 300 = 296,7 + 3,3

300 кг – 100%

Х кг – 98,9% х = 296,7 кг
Технологическая трата: ∑=G_5/G1•100% =3,3• 100%/300 = 1,1 %

Расходный коэффициент: Красх = G_1/G_2 =300/296,7= 1,011

Расходные нормы для получения 170 кг жидкого экстракта-концентрата

адониса 1:2:

Травы адониса 56,67*1,011 = 57,300 кг

Спирта этилового 25% 300+57,300*2,8 (Кс/п)=460,44 л

По теме «Стандартизация медицинских растворов промышленного

производства»

1.Рассчитать количество раствора основного ацетата свинца с

плотностью 1,405 кг/м3 потребуется для укрепления 9 кг раствора
основного ацетата свинца с плотностью 1,183 кг/м3, чтобы получить
раствор с плотностью 1,230 кг/м3.

1,403 1,230 - 1,185 = 0,045 ч

1,230
1,185 1,403 - 1,230=0,173 ч
0,045 + 0,173 =0,218 ч
0,218 – количество раствора основного ацетата свинца с плотностью 1,230
кг/м3 (сумма частей 0,045 +0,173)
0,173 (1,185 кг/м3)) – 5 кг
0,045 (1,403 кг/м3) – Х кг Х=1,30 кг раствора с плотностью 1,403 кг/м3
Ответ: для укрепления 5 кг раствора основного ацетата свинца с плотностью
1,185 кг/м3, необходимо взять 1,30 кг раствора основного ацетата свинца с
плотностью 1,403 кг/м3, чтобы получить раствор с плотностью 1,230 кг/м3.
2. Рассчитать количество воды, требуемое для разбавления 7 л раствора
основного ацетата свинца с плотностью 1,333 кг/м3, чтобы получить раствор с
плотностью 1,228 кг/м3.

Ответ :
PbOH(CH3COO) основной ацетат свинца

7*1,333 = х*1,228 X = (7*1.333) /1.228 = 7.5985 воды

По теме “Экстракционные препараты”

1. Получить стандартный экстракт белладонны густой с содержанием

алкалоидов 1,6 %, если имеются густые экстракты с содержанием
действующих веществ 2,1 % и 70 кг с содержанием 1,1 %. Какое количество
стандартной продукции получится?
2,1 % 1,4 -1,2 = 0,2
1,4%
1,2% 2,1 – 1,4 = 0,7
0,2 + 0,7 = 0,9
0,7 ч. – кол-во экстракта белладонны с содержание алкалоидов 2,1 %
0,2 ч. – кол-во экстракта белладонны с содержанием алкалоидов 1,2 %
0,9 ч. – кол-во экстракта белладонны с содержание алкалоидов 1,4 %

0,2 ч. (1,1 % ) – 70 кг
0,9 ч. (1,4 %) – Х кг Х=315 кг кол-во экстракта белладонны с
содержанием алкалоидов 1,4 %.
Ответ: Количество стандартной продукции экстракта белладонны густого с
содержанием алкалоидов 1,4 % составляет 315 кг.
2. Получить стандартный экстракт балладонны густой с содержанием
алкалоидов 1,5 %, если имеется 130 кг нестандартного экстракта с
содержанием действующих веществ 1,8 %.
1,8 % 1,5 -0 = 1,5(1,8%)
1,5%
0% 1,8 – 1,5 = 0,3(0%)
1,5 + 0,3 = 1,8(1,5%)
 1) 1,5 - 130кг
1,8 - X
1,8.130
X= =156кг
1,5

2) 156 – 130 =26 ( 0,3 – родбавитель)

Ответ:
Чтобы полушить 156 кг стимуорти это стрякте беллкроппы гуотого с
содержа амкелоиров 1,5% .пунпо родгевить аттпового 70% 130кг
иссимуотии экстряктие с свдерноннет деиствуюнуих вещетв 1.8%

По теме «Инъекционные растворы в ампулах»

Составить рабочую пропись и обосновать технологию 10 % раствора
кофеин-бензоата натрия для инъекций для наполнения 7000 ампул емкостью
1 мл, если Красх. = 1,021, Vзапол = 1,1 мл, r = 1,0341 г/мл.
Состав:

Кофеина-бензоата натрия 100,0

Раствора натрия гидроксида 0,1М 4 мл

Воды для инъекций до 1 л

Объем раствора для заполнения 7000 ампул по 1 мл с учетом фактического

объема заполнения составляет 1,1мл*7000 = 7700 мл.

По массе объем раствора составляет 7700*1,0341 = 7962,57 г.

Для получения 7700 мл раствора кофеин-бензоата натрия 10% следует взять:

Кофеина – бензоата натрия:

100,0 – на 1000 мл

Х – на 7700 мл Х=770,0г

Раствора натрия гидроксида 0,1М:

4 мл – на 1000 мл
Х – на 7700 мл Х=30,8 мл

Воды для инъекций необходимо взять: 7962,57-30,8-770,0=7161,77 мл

Расчет веществ с учетом Красх:

Кофеина-бензоата натрия: 770,0*1,021 = 786,17 г

Раствора натрия гидроксида: 30,8*1,021 = 31,447 мл

Воды для инъекций: 7161,77*1,021 = 7312,17 мл

Рабочая пропись:

Кофеина – бензоата натрия 786,17 г

Раствора натрия гидроксида 31,447 мл

Воды для инъекций 7312,17 мл

Особенности технологии: Раствор готовят в асептических условиях массо-

объемным методом. Кофеин-бензоат натрия относится к солям,
образованным сильным основанием и слабой кислотой. Для предотвращения
его гидролиза при стерилизации необходимо добавлять раствор натрия
гидроксида. Марка ампульного стекла НС-3. Способ наполнения -
шприцевой , способ запайки – методом оттяжки .Стерилизуют насыщенным
паром под давлением при температуре 1200 С в течение 8 мин. Выпускают
растворы в ампулах по 1 мл.

Самостоятельная работа по фармацевтическому предприятию

ФГУП "Московский эндокринный завод"

• Название предприятия (производственного участка), его история.

ФГУП "Московский эндокринный завод". С 1943 года Предприятие начало

производить и поставлять лекарственные препараты, необходимые для нужд
фронта и тыла.
В 1962 году Московский эндокринный завод получил статус предприятия
союзного подчинения. Более полувека назад, в 60-х годах в производство был
внедрен биостимулятор природного происхождения, изготавливаемый из
пантов марала.

В 1994 году для обеспечения потребностей всех субъектов и

заинтересованных ведомств Российской Федерации на Московском
эндокринном заводе налажен выпуск анальгетиков центрального действия и
психотропных препаратов.

На ФГУП «Московский эндокринный завод» расположен Архив

Постоянного Комитета по контролю за оборотом наркотиков СССР и
Российской Федерации (ПККН).

• Персонал.

Руководство, инженеры, курьеры, сметчики, лаборанты, технологи, химики-

аналитики, машинисты, микробиологи, фармакологи, слесари-ремонтники,
просмотрщики продукции, укладчики-упаковщики, уборщики, подсобные
рабочие, менеджеры, патентоведы, специалисты по охране труда, юристы,
бухгалтеры, экологи, грузчики, кладовщики, водители, наполнители ампул,
стерилизаторщики, гранулировщики, машинисты-таблетировщики,
дражировщики.

• Основные технологические операции.

Растворы: Подготовка исходных веществ, растворение фильтрование,

стандартизация.

Капсулы: Приготовление желатиновой массы, формирование капсул,

наполнение, покрытие оболочками, оценка качества

Таблетки: Просеивание, микронизация, грануляция, влажное

гранулирование, таблетирование, покрытие таблеток пленочной оболочкой,
автоматизированная упаковка и маркировка.
• Технологическое оборудование.

Технологическое оборудование для производства растворов: линии

приготовления растворов, стерилизационные автоклавы, машины мойки
ампул и стерилизации, линии разлива и запаивания, машины внешней мойки
и сушки ампул, инспекционные машины, этикетировочные линии,
автоматические линии упаковки.

Технологическое оборудование для производства таблеток и капсул:

таблетировочные прессы, гранулятор, двухконусный смеситель, сушилка с
псевдоожиженным слоем, блистерные линии, высокоскоростной смеситель,
скоростная мельница, линия автоматической упаковки, машина капсульного
наполнения.

Технологическое оборудование для производства ТТС: рекаторы для

приготовления адгезивной массы, машина для нанесения фармацевтических
покрытий и ламинирования, машина для вырубки и упаковки в саше.

• Номенклатурный список препаратов, выпускаемых предприятием.

Таблетки: Промедол -таблетки 25 мг №10, Просидол -таблетки защечные, 20

мг № 10, № 20, Морфин - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10
мг № 20, Бупраксон -таблетки сублингвальные № 20, Метоклопрамид -
таблетки 10 мг № 50.

Капсулы: Трамадол-капсулы 100 мг, № 10, № 20, Налтрексон -капсулы 50 мг

№ 10.

Растворы: Буторфанол-раствор для внутривенного и внутримышечного

введения 2 мг/мл ампулы 1 мл № 10, Нефопам-раствор для инфузий и
внутримышечного введения 10 мг/мл ампулы 2 мл №5, Омнопон -раствор
для подкожного введения 0,72 + 5,75 + 2,7 + 0,36 + 0,05 мг/мл и 1,44 + 11,5 +
5,4 + 0,72 + 0,1 мг/мл ампулы 1 мл № 5.
ТТС: Фентанил -трансдермальный пластырь со скоростью высвобождения
12,5 мкг/ч № 5, 25 мкг/ч № 5, 50 мкг/ч № 5, 75 мкг/ч № 5, 100 мкг/ч № 5.

• Регламентирующая и регистрирующая документация, нормирующая

производственный процесс на фармацевтическом предприятие.

Регламентирующая документация:

1. Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 29.12.2015) "Об

обращении лекарственных средств"

2. Постановление Правительства РФ от 22.12.2011 N 1081 (ред. от 15.05.2020)

«О лицензировании фармацевтической деятельности».

3. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 (ред. от 18.12.2015) «Об

утверждении Правил надлежащей производственной практики».

4. Спецификации, промышленный регламент, технологические инструкции,

методики испытаний.

5. Договор между заказчиками и исполнителями.

Регистрирующая документация:

1.Записи-фиксируют выполнение различных действий.

2.Документы, подтверждающие качество (паспорта, сертификаты, лицензии)

3.Отчеты – сопровождают выполнение конкретных заданий, проектов.

Эфедрина гидрохлорида, раствор для инъекций, 5%»

Алкалоид растения рода Ephedra.
Непрямой стимулятор и -адренергических медиаторов. Препарат
действует путем высвобождения естественного медиатора норадреналина из
его депо. Эфедрин сходен с адреналином по многим фармакологическим
эффектам, но эффект наступает медленнее и продолжительнее. Длительность
его действия при внутривенном введении около 1 часа, а при приеме внутрь-
4 часа
Эфедрин вызывает спазм сосудов, повышает АД, увеличивает сердечный
выброс и вызывает тахикардию. При повторных введениях
кардиостимулирующее действие снижается (эффект тахифилаксии) из-за
истощения запасов норадреналина. Вызывает расслабление гладких мышц
бронхов. Этот эффект развивается медленно, но он длителен
Эфедрин больше чем адреналин стимулирует ЦНС, вызывает беспокойство,
тревогу, бессонницу, тремор.
Используется для профилактики и лечения бронхиальной астмы,
артериальной гипотензии, местно- для лечения вазомоторного ренита.
Эфедрин противопоказан при артериальной гипертензии.
Препарат выпускается в таблетках по 0,01 г и для парентерального введения
в ампулах по 1 мл 5% раствора.
Эфедрин входит в состав комбинированного препарата “Теофедрин”
(теофиллин+эфедрин), используемого при лечении бронхоспазма.

Технологическая схема производства

 Аппаратурная схема производства

1-весы (отвешивают нафазолина нитрат и борную кислоту); 2-автокар; 3-

рекатор-смеситель; 4-мерник с водой очищенной; 5-весы (отвешивают
натрия гидроксид); 6-мерник с водой очищенной; 7-реактор-смеситель; 8-
друк-фильтр; 9-отстойник; 10-друк-фильтр; 11-сборник; 12-система BFS
(12.1-экструзия; 12.2 – выдувание; 12.3 – наполнение; 12.4 – запаивание; 12.5
– открытие матрицы); 13-стерилизационный автоклав Telstar; 14-упаковка в
картонные коробки и контроль.
Описание технологического процесса: растворы в флакон - капельницах
готовятся массо-объемным методом.. Растворение проводят в реакторах с
мешалками (3,7), раствор освобождают от механических включений,
подвергают фильтрованию (8,10) и собирают для последующего наполнения
в сборник (11).
Выпуск препарата в флакон-капельницах, получают по технологии BFS
(12) «выдув-наполнение-запайка».
Процесс начинается с экструзии пластиковых гранул в виде горячей
полой трубки жидкого пластика, вследствие чего появляется заготовка.
Заготовка зажимается пресс-формами, и флакон формуется через выдувание
стерильным сжатым воздухом или вакуумом. Флакон принимает изгибы
канала пресс-формы. Дальше – заполнение открытого сформованного
флакона сверху. Часто процесс заполнения может выполняться под потоком
стерильного очищенного воздуха для того, чтобы избежать загрязнения во
время наполнения флаконов. Следующий шаг – это запайка верхней части
флакона, которая все еще открыта и находится в горячем расплавленном
состоянии. Верхняя часть зажимается пресс-формами и, как следствие, верх
флакона формуется, запаивается и в то же время охлаждается. Результат-
герметично запаянный флакон. Последним этапом является обдув для
удаления отходов, выравнивание флаконов и поставка за пределы машины.
Полностью процесс экструзии, выдувания, наполнения, запайки и удаления
отходов занимает от 10 до 18 секунд в зависимости от типа и размера
флакона. Стерилизация флаконов осуществляется в стерилизационном
автоклаве (Telstar, Италия) (13). Далее следует процесс маркировки и
упаковки готовых флакон – капельниц (14).
Показатели качества готовой лекарственной формы
Эфедрина гидрохлорида, раствор для инъекций, 5%»должны
выдерживать испытания по следующим показателям качества:
- Описание
- Подлинность (определяют методом ВЭЖХ)
- Прозрачность
- Цветность раствора
- Объем содержимого упаковки (Выливают содержимое каждой из 10
упаковок в 10 сухих мерных калиброванных цилиндров, давая полностью
стечь жидкости. Определяют объем содержимого каждой упаковки. Среднее
значение массы (объема) содержимого 10 упаковок не должно быть менее
указанного на этикетке, масса (объем) содержимого каждой отдельной
упаковки должна быть не менее 90 % от указанной на этикетке для
содержимого 60 г или 60 мл и менее, или не менее 95 % от указанной на
этикетке для содержимого более 60 г или 60 мл. Если это требование не
выполняется для 2 и более упаковок, то испытание считается не пройденным.
Если это требование не выполняется для одной упаковки, то определяют
массу (объем) содержимого 20 дополнительных упаковок.)
- pH или кислотность или щелочность (определяют
потенциометрическим методом)
- Родственные примеси (определяют методом ВЭЖХ: образцы наносят
на хроматографическую пластинку и сравнивают пики)
- Микробиологическая чистота (Переносят 10,0 мл образца в 90 мл
буферного раствора, перемешивают и проводят количественное и
качественное определение микроорганизмов.)
- Количественное определение (проводят методом ВЭЖХ)
Предложить современное оборудование, технологические линии.
• Система приготовления растворов «BWT», Австрия
• Линия мойки, стерилизации, наполнения, укупорки Maquinaria
Industrial DARA S.L., Испания
• Стерилизационный автоклав и сухожаровой шкаф FEDEGARI
• Линия внешней мойки флаконов Maquinaria Industrial DARA S.L.,
Испания
• Лиофильная сушка с автоматической загрузкой и выгрузкой GEA
Lyophil, Германия
• Инспекционная машина S.P.A.M.I Unipersonale, Италия
• Автоматическая линия этикетирования и упаковки MARCHESINI
GROUP, Италия.