БОЛЕЗНЬ ГОШЕ

ЛИЗОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ

Учебная дисциплина:
Цитология
Болезнь Гоше – генетически обусловленная
патология, которая характеризуется нарушением
липидного обмена. Относится к группе лизосомных
болезней накопления, объединенных основным
признаком – дефицитом ферментов, участвующих в
расщеплении липидов. 
Причины развития болезни Гоше
● Заболевание относится к наследственным ферментопатиям.
Причиной его появления считается рецессивная мутация гена GBA в
1-й хромосоме, который кодирует фермент бета-глюкозидазу в
лизосомах, ответственную за расщепление жиров.
● Из-за недостаточности фермента глюкоцереброзидазы в тканях организма, в том
числе в селезенке, печени, легких, мозге и костном мозге накапливаются сложные
липиды.

Историческая справка
Болезнь открыл в 1882 г. французский дерматолог Филипп Гоше , который
наблюдал молодую женщину с увеличением селезенки. После гибели пациентки
от сепсиса в ее селезенке и печени были обнаружены крупные клетки с
исчерченной цитоплазмой (клетки Гоше).
Наследственный характер заболевания был установлен в 1901 г. В 1934 г.
описано накопление глюкоцереброзида в органах и тканях больных людей . В
1927 г. появилось описание варианта заболевания с неврологическими
нарушениями (2-й тип болезни в современной классификации).
В 1965 г. группой Роско Брейди был открыт фермент, отвечающий за
расщепление глюкоцереброзида, а также обнаружено снижение его активности
у больных. Это позволило расшифровать биохимический механизм заболевания
.
Ген глюкоцереброзидазы
GBAбыл клонирован в 1984
г., а в 1987 г. открыты
первые мутации в нем . 1991
г. ознаменовался началом
использования
заместительной
ферментной терапии у
пациентов с болезнью Гоше.
 Классификация
● тип I — без неврологических проявлений, наиболее частый вариант заболевания,
наблюдается у 94% пациентов с болезнью Гоше ;
● тип II (острый нейронопатический) — встречается у детей раннего возраста, отличается
прогрессирующим течением и тяжелым поражением ЦНС, ведущим к летальному исходу
(больные редко доживают до возраста 2 лет);
● тип III (хронический нейронопатический) — объединяет более разнородную группу
больных, у которых неврологические осложнения могут проявляться как в раннем, так и в
подростковом возрасте.
Первый тип
Эта разновидность является самой распространенной. Сразу после
рождения у ребенка начинается постепенное увеличение печени и селезнки,
однако клинические проявления патологии наступают позже. У некоторых
пациентов болезнь проявляется только к 30 – 40 годам. 
Нарушения со стороны системы кроветворения проявляются анемией,
снижением уровня тромбоцитов, кровоточивостью. Пациенты жалуются на
боли в костях и суставах. У детей могут наблюдаться деформационные
изменения, из – за которых нарушается работа опорно-двигательного
аппарата. Также болезнь негативно влияет на рост ребенка: обычно ребенок
с заболеванием Гоше вырастает ниже среднего роста. Из-за негативного
влияния заболевания на костную ткань пациенты с болезнью Гоше
подвержены остеопорозу, переломам. 
У взрослых пациентов заболевание может проявляться повышенной
пигментацией кожи. На лице и ногах появляются желтые и
коричневые пятна, в области вокруг глаз могут возникать
покраснения. 
Второй тип
Он встречается редко и характеризуется проявлением в раннем детском
возрасте. Как правило, это происходит в первые полтора года жизни. 

Как и при первом типе, ферментная патология проявляется увеличением

печени и селезенки. У новорожденного нарушены глотательные рефлексы,
могут появиться проблемы с дыханием. Клетки Гоше формируются в ЦНС,
что проявляется неврологическими расстройствами. 
Ребенок заметно отстает в физическом и психическом
развитии. До года у него снижен тонус мышц, а затем
возникает гипертонус. Он сильнее всего проявляется
в области шеи и конечностей, ограничивает
подвижность, вызывает боли. Гипертонус приводит к
спазмам, параличу. Из неврологических проявлений
можно отметить судороги. У многих пациентов
развивается косоглазие. Дети с болезнью Гоше
второго типа подвержены пневмонии, которая
протекает в тяжелой форме. 

Особенностью патологии является то, что

она плохо поддается лечению и приводит к
тяжелой инвалидности с детства, ранней
гибели пациента. 
Третий тип
Первые симптомы болезни проявляются в 2 – 3 года. При обследовании обнаруживают
увеличение печени и селезенки. В детском или подростковом возрасте начинается поражение
ЦНС, что вызывает характерные изменения. У ребенка возникают спазмы мышц и судороги,
развивается косоглазие, появляется гипертонус мышц, могут наблюдаться проблемы с
глотанием и дыханием. 
Постепенно снижаются познавательные
функции, ребенок теряет способность
говорить, писать. Болезнь проявляется
эмоциональной неустойчивостью, вплоть до
психозов. Подростки отстают в половом
развитии. 
Особенность болезни Гоше третьего типа
заключается в быстром прогрессировании и
ухудшении состояния пациента.
 ДИАГНОСТИКА
На сегодняшний день существуют три метода диагностики болезни Гоше:
•Самый точный метод диагностики – это анализ крови на выявление фермента. Определение
уровня глюкоцереброзидазы в лейкоцитах или в культуре фибробластов кожи
 устанавливает однозначный диагноз.
•Анализ ДНК позволяет обнаружить генетические мутации и недостаток фермента
глюкоцереброзидазы. Этот метод был разработан сравнительно недавно и основывается на
новейшей технологии молекулярной биологии. Преимущество метода состоит в том, что он
позволяет осуществить раннюю диагностику, например во время беременности. Метод
выявляет носителя болезни с вероятностью более 90%, и даже обеспечивает возможность
предсказать степень тяжести болезни в будущем, что не позволяет ни один другой метод
диагностики.
•Третий метод основывается на анализе костного мозга и позволяет выявить характерные
для болезни Гоше изменения в клетках костного мозга. В прошлом это был единственный
способ диагностики заболевания. Проблема в том, что анализ костного мозга позволяет
диагностировать исключительно больных, но не носителей заболевания. Сегодня этот метод
практически не используется.
Методы лечения
При 1 и 3 типе заболевания назначается пожизненная заместительная терапия ферментными
препаратами имиглюцераза или велаглюцераза. Она обеспечивает значительные улучшения
состояния больных, способствует нормализации уровня гемоглобина, тромбоцитов и
лейкоцитов.
В норму приходят размеры внутренних органов. Костные кризы не развиваются, нет
остеонекрозов. Дети развиваются нормально и чувствуют себя хорошо. при 2 типе
заместительная терапия не назначается, поскольку не приносит улучшения состояния
больных. 
Для купирования явлений остеопороза назначаются препараты кальция и витамина
D. При костных кризах прописывают НПВС, анальгетики, при наличии показаний –
антибиотики.  
Альтернативный метод лечения – субстратредуцирующая терапия. Она направлена
на подавление продукции откладывающегося в макрофагах вещества. Используется
при болезни Гоше 1 типа.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ