Научное познание и клиническое исследование в

биомедицине

• Основные понятия клинического исследования.

• Специфика эксперимента в биомедицинских исследованиях.
• Особенности эксперимента на животных и человеке.
• Права и обязанности исследователей и
пациентов.
• Особенности клинических исследований
с различными группами пациентов.
 Этика биомедицинских исследований
Этика исследований – часть прикладной этики
занимающаяся анализом и обобщением
нравственных принципов и требований
относящихся к практике научных исследований
на живых существах.
• Современный интерес к этико-правовым
аспектам биомедицинских исследований с
участием человека обусловлен целым
рядом причин.
- Меняются их масштабы, диапазон задач
и практика проведения.
- биомедицинские исследования
становятся чрезвычайно важными,
необходимыми и экономически
востребованными.
- появляются новые лекарственные
препараты, технологии, приборы
медицинского назначения и
диагностические процедуры.
• Ни одна другая отрасль не
вкладывает столько средств в
инновационные исследования
по разработке новых продуктов,
как фармацевтический бизнес.
• Средняя цена разработки одного
нового препарата выросла за
последние годы до
астрономической суммы в $800
млн., и в самое ближайшее время
она - не стоит сомневаться -
благополучно перевалит за
миллиард.
• Количество разрешений на проведение
клинических исследований
лекарственных средств, выданных
Минздравом РФ в 2008 г. составило 615,
из них количество международных
мультицентровых - 252, исследования
биоэквивалентности - 104, а на
клинические исследования российских и
зарубежных лекарств пришлось 167
решений.
Количество международных исследований
держится на уровне 140–160 в год. А в
той же Польше ежегодно проводится
около 400.
• Областями применения
лекарственных препаратов,
изучаемых в клинических
исследованиях были
онкология - 18,9% от
общего числа; психиатрия -
18,3; кардиология - 11,1;
гастроэнтерология - 8,1 и
пульмонология - 7,8%,
соответственно.
• Организаторами клинических исследований
лекарственных средств преимущественно были
контрактные исследовательские организации (42%),
отечественные (37%) и зарубежные
фармпроизводители (21%).
• Количество пациентов, участвовавших в клинических исследованиях
лекарственных средств составило 60,1 тыс. человек, из них приняло
участие в международных мультицентровых - 28,9 тыс., исследованиях
биоэквивалентности (добровольцев) - 1,8 тыс., а в клинических исследованиях
российских и зарубежных лекарств - 10,2 тыс. человек.
• В Великобритании, например, до полумиллиона человек ежегодно
участвуют в клинических испытаниях
• На сегодняшний день в России
насчитывается 946 учреждений
здравоохранения, аккредитованных
для проведения клинических
исследований лекарственных средств
• На разработку одного лекарственного средства
требуется 12 лет и инвестиций в объеме свыше 500 млн.
фунтов или 900 млн.$
 История системы защиты прав испытуемых
• Древнеримский учёный Цельс (30 г. до н.э. - 45 г. н.э.) обсуждал
вопрос: "Допустимо ли экспериментирование на животном и на
человеке?", и пришёл к выводу, что из научных соображений
такие эксперименты не целесообразны, поскольку страдания
искажают результаты.
• Другие учёные придерживались иного мнения и эксперименты
проводили, например, Эразистрат (III в. до н.э.)
экспериментировал на рабах и животных. Его современник
Птолемей (III в. до н.э.), проводя эксперименты, настаивал на
том, чтобы при испытании нового лекарства на осуждённых
преступниках было получено их согласие.
• В XVI веке А.Везалий оговаривал возможность проводить
исследования только на трупах и бессловесных животных.
• В истории XVI века имеется совершенно иной факт: когда
французский король Генрих II на турнире получил удар копьём в
глаз, врачи подвергли такому же ранению четырёх
приговорённых преступников для изучения раны и выработки
приёмов оказания помощи.
 John Gregory
Lectures on the Duties and Qualifications of a Physician (1772) –
Лекции об обязанностях и профессионализме врача

1. Первым значимым моральным требованием должно

быть золотое правило морали – эксперимент считается
безопасным и приемлемым если экспериментатор может
поставить этот эксперимент на себе или своих
родственниках.
2. Первые попытки внедрения вируса оспы были
реализованы в соответствии с этим принципом в 1721г. в
Бостоне американским врачом Z. Boylston своему сыну,
200 семейным рабам и 250 добровольцам.
 Thomas Percival (1740-1804)
[«Медицинская этика или свод правил и норм
применительно к профессиональному поведению врачей и
хирургов» (1803)].

1.Исследование должно быть обоснованно

убедительными аргументами, значимыми
методами и неопровержимыми фактами.
Безнравственным считается эксперимент
недостаточно подготовленным и плохо
реализованным.
2.Необходимость изучения и утверждения
исследовательского проекта
профессиональным и этическим авторитетом,
прототипом современных этических
комитетов.
• Позже, в 1869 г. в знаменитых "Лекциях по
экспериментальной физиологии" Клод
Бернар писал: "В наше время этика
справедливо осудила бы самым
решительным образом
всякий опыт на человеке... Мы не можем
экспериментировать на больных, которые
вверяют себя нам, потому что мы
рисковали бы их убить вместо того, чтобы
их вылечить...
Наука прежде всего должна уважать
человеческую жизнь".
• В 1903 г. А. Молль в работе "Врачебная
этика" говорил о том, что рано или поздно
клинические нововведения надо применять на
первых больных и при этом нужно получить
согласие больного на медицинские опыты.
Причём, А. Молль определял, что поскольку
согласие предполагает определённый уровень
развития, то предпочтительнее проводить опыты
на людях интеллигентных, а лучше на медиках.
• Жив в памяти людей факт проведения в США эксперимента по
введению раковых клеток 22-м умственно невменяемым
пациентам с целью проверки гипотезы об особенностях
иммунной системы у больных этим заболеванием, как и введение
чистого штамма вируса гепатита умственно отсталым детям
интерната в США, штат Нью-Йорк с целью оценки последствий.

• Классическим примером нарушения этики эксперимента

является начало применения в 1937 г. без предварительных
токсикологических исследований детской лекарственной формы
сульфаниламидов на основе этиленгликоля. После
поверхностной органолептической проверки фирма M.E.
Massengill (штат Оклахома) выпустила в аптечную сеть новую
детскую форму, сладкую и приятную на вкус, в результате
применения которой было зафиксировано 107 смертельных
случаев.
В период с 1946 по 1948 год американские ученые исследовали возможности
пенициллина. Заражение психически больных гватемальцев и заключенных в
тюрьмах происходило без их ведома. Американские врачи стали своей целью
выяснить, может ли пенициллин не только лечить венерические болезни, но и
предотвращать заражение ими. Подопытными кроликами в те годы стали
свыше 700 граждан Гватемалы. Впрочем, эта цифра не окончательная.
• С 1953 по 1973 годы ЦРУ проводило операцию "МК ультра" с целью
"Разработки химических, биологических и радиологических препаратов,
пригодных к тайному использованию для контроля над поведением". Опыты
ставились над людьми, Точное количество человеческих жертв неизвестно до
сих пор.
• Опыты по исследованию свойств ЛСД ставились над более чем 7 тысячами
человек. Известно о них стало лишь в 1975 году. И тоже были жертвы.
• Уже в наше время американцы проводили опыты над местным населением в
Ираке и Афганистане. Есть сведения, что американские фармакологические
компании проводят клинические исследования над воспитанниками детдомов.
• И, наконец, широко известный
пример с талидомидом. В 1959-1961
гг. ФРГ и некоторые другие страны
Европы пострадали от применения
беременными женщинами этого
снотворного препарата, что привело
к рождению только в ФРГ более 10
тысяч больных детей с
редуцированными конечностями,
половина из которых погибли.
• Историей накоплен достаточно большой опыт
неблагоприятных последствий необдуманных экспериментов,
который подтверждает необходимость регулирования этой сферы
деятельности
• В ХХ столетии печально известны испытания времён
второй мировой войны на узниках фашистских
концлагерей, исследования на психически больных в
некоторых странах Европы, порицаемое
общественностью 40-летнее исследование
естественного течения сифилиса на чернокожем
населении городка Таскеги (штат Алабама, США,
1933-1972 гг.).
• Первый протоколированный эксперимент провёл в 1796 г.
Дженнер Эдвард, основоположник вакцинации. Он ввёл
своему первенцу и детям соседей безопасную для человека
"свиную" и "коровью" оспу и доказал её протективное действие
против "человеческой" оспы. Опыты он повторил на себе,
английской королеве и на многих других людях.
• В 1805 г., на 40 лет раньше появления ингаляционного наркоза,
японский хирург Сейшу Ханаока стал применять при операциях
изобретённый им энтеральный наркоз тсусенсаном, состоящим
из смеси 6 алкалоидов. Внедрению его в клинику
предшествовали протоколированные эксперименты на животных
с выявлением дозо-зависимого эффекта, изобретение
эффективного антидота (это на 2 века опередило идею активного
прерывания анестезии). Первые эксперименты исследователь
провёл на своей жене.
• Вообще, многие эксперименты учёные проводили на
себе. Так, изобретатель наркоза закисью азота Уэллс
Хорас в 1844 г. подверг себя удалению здорового зуба,
чтобы убедиться в эффективности анестезии. Минх Г.Н.
на себе доказал механизм передачи возвратного тифа
комарами, Самойлович Д.С. - эффективность
дезинфекционных мероприятий при обработке одежды
больных чумой и таких примеров можно привести
сотни.
• К ХХ-му веку общество осознало необходимость установления
правовых рамок в медицинской сфере, при апробации
фармацевтической продукции, для защиты прав её потребителей.
• Первым юридическим документом, регулирующим проведение
экспериментов на людях, был указ, изданный в Пруссии в 1900 г., и
содержащий инструкции для директоров больниц.
• Ещё в 1914 г. Верховный Суд США поддержал определение о том, что
хирург, выполняющий, операцию без согласия больного совершает
"физическое насилие, по которому он обязан возместить ущерб".

• В 1938 г. в США был принят Закон о пищевых продуктах, лекарствах и

косметических средствах, согласно которому ни один лекарственный препарат
или лекарственная форма не могли быть разрешены к применению без
разрешения Food and drug administration (FDA) - специальной государственной
структуры, отвечающей за качество продаваемых в стране пищевых
продуктов и лекарств.
• Позже, в 1962 г., в США под давлением FDA был принят закон,
определяющий правила проведения медицинских экспериментов по
испытанию лекарственных средств - Drug amendment act (DAA).
• Современная мировая история защиты прав испытуемых
начинается с Нюрнбергского кодекса (1947 г.), разработанного
для Нюрнбергского военного трибунала в качестве стандарта.
Основные принципы этого документа и сегодня определяют
этическую сторону проведения исследований.

• В 1963 г. Британская Медицинская Ассоциация объявила об

ответственности врача за проведение эксперимента.
• В 1964 г. в Хельсинки (Финляндия) на 18-й Генеральной
ассамблеи Всемирной Медицинской Ассоциацией (ВМА) была
принята Декларация: "Рекомендации для врачей по проведению
биомедицинских исследований с участием человека в качестве
объекта исследования".
• Эта Декларация затем была несколько раз обновлена.
Хельсинкская Декларация проводит разграничение между
терапевтическими и нетерапевтическими исследованиями.
• В 1977 г. в США появился специальный, но неудачный
термин GCP (Good Clinical Practice), который не имеет
точного перевода на русский язык, как и на другие
языки. В России принят термин "Качественная
Клиническая Практика", приравненный по смыслу к
GCP. Под ним понимают свод нормативов и правил,
которые определяют цивилизованное проведение
испытания лекарственных средств, обеспечивая
надёжность полученных данных, этическую и
правовую защиту испытуемых,
конфиденциальность информации.
• До ХХ века этические вопросы медицинской
и исследовательской деятельности зависели
лишь от совести врачей, при
недобросовестности которых имели место факты
глобальных нарушений этики с серьёзнейшими
последствиями для здоровья людей.
• Россияне стали "подопытными кроликами" для шведских фармацевтов
31.03.2009
• В Швеции разгорелся громкий скандал. Выяснилось, что местные
фармацевтические компании привлекали жителей "дешевых" стран в качестве
подопытных кроликов для тестирования новых лекарственных препаратов,
пишут "Новые известия". Требования к безопасности пациентов в этих
государствах не так высоки, как в Западной Европе, потому и эксперименты
организуются легче. В частности, шведский фармацевтический гигант Astra
Zeneca в 26 медицинских учреждениях России, Польши, Болгарии, Индии и
Украины проводил подобные тесты с таблетками против шизофрении
Seroquel. Больные (327 человек) были разбиты на две группы. Одной давали
Seroquel, другой – плацебо, нейтральные подсахаренные пилюли. Для чистоты
эксперимента прием пациентами прежних лекарств был отменен. Это решение
и стало роковым. Seroquel испытания прошел успешно, а вот пациенты из
второй группы, которым никаких медикаментов, кроме "пустышек", не
давали, стали жертвами медицинского прогресса. Состояние 36 человек резко
ухудшилось, надежда на их выздоровление уменьшилась. Один даже
покончил жизнь самоубийством.
• Ведущие медицинские светила страны с возмущением отреагировали на
случившееся, ведь в самой Швеции подобный опыт был бы невозможен.
"Замена лекарств на плацебо наносит прямой ущерб здоровью пациентов", –
заявили эксперты по медицинской этике при Гетеборгском университете.
"Нельзя исключать, что человек покончил с собой в результате эксперимента",
– отметил профессор медицинской этики из Каролинского медицинского
института в Стокгольме Нильс Люное.
• Медицинская практика - это воздействие, единственной целью
которого является улучшение самочувствия или предупреждение
заболевания у конкретного пациента.
• Исследование - деятельность, призванная проверить гипотезу,
сделать выводы и развить или внести свой вклад в поддающееся
обобщению знание.
• Кинические исследования приносят ожидаемую пользу, как для
испытуемых, так и для общества.
- Для пациентов это польза для здоровья - лечение, диагностика
или осмотр (скрининг) в целях выявления заболевания или
патологического состояния;
- Для общества - это углубление знаний,
повышение безопасности, технологический
прогресс и т.д.
• Клинические исследования дают обоснование доказательности
терапевтических вмешательств, на основании их результатов
разрабатываются клинические и практические руководства и
рекомендации по рациональной фармакотерапии различных
заболеваний.
• Биомедицинские исследования включают
исследования, направленные, прежде всего,
на расширение научной базы данных о
норме и патологии развития человека,
а также исследования оценки
безопасности, эффективности или
полезности медицинского
продукта, процедуры
или воздействия.
• Для проведения оценки рисков и ожидаемой пользы необходимо выполнить
следующие этапы. КЭ должен убедиться что:
- данные не могут быть получены без привлечения к исследованию людей;
- исследование рационально спланировано с учётом минимизации дискомфорта и
инвазивных процедур для испытуемых;
- исследование служит получению важных результатов, направленных на
совершенствование диагностики и лечения или способствующих обобщению
и систематизации данных о заболеваниях;
- исследование базируется на результатах лабораторных данных и экспериментов
на животных, углублённом знании истории проблемы, а ожидаемые
результаты лишь подтвердят его обоснованность;
- ожидаемая польза от исследования превышает потенциальный риск, а
потенциальный риск является минимальным;
- исследователь обладает достаточной информацией о предсказуемости любых
возможных неблагоприятных последствий исследования;
- испытуемым и их законным представителям предоставлена вся информация,
необходимая для получения их осознанного и добровольного согласия.
• Клинические исследования лекарственного средства
являются необходимым этапом разработки любого нового
препарата, или расширения показаний для применения
лекарственного средства, уже известного врачам.
• Доклинические исследования - получение научными
методами оценок и доказательств эффективности и
безопасности лекарственных средств.
• На начальных этапах разработки лекарственных средств
проводятся химические, физические, биологические,
микробиологические, фармакологические, токсикологические и
другие исследования на тканях (in vitro) или на лабораторных
животных.
• Клиническое исследование (испытание) лекарственного
средства - системное изучение лекарственного препарата
посредством применения его у человека (пациента или здорового
добровольца) с целью оценки его безопасности и/или
эффективности, а также выявления и/или подтверждения его
клинических, фармакологических, фармакодинамических
свойств, оценки всасывания, распределения, метаболизма,
выведения и/или взаимодействия с другими лекарственными
средствами.
• Решение о начале клинического исследования принимает
Спонсор/Заказчик, который несет ответственность за
организацию, контроль и/или финансирование исследования.
• Ответственность за практическое проведение исследования
возложена на Исследователя (лицо или группу лиц).
• Клинические исследования должны проводиться в соответствии с
основополагающими этическими принципами Хельсинкской
Декларации, Правилами GСP (Good Clinical Practice,
Надлежащая Клиническая Практика) и действующими
нормативными требованиями.
• До начала клинического исследования должна быть проведена
оценка соотношения предвидимого риска с ожидаемой пользой
для испытуемого и общества. Во главу угла ставится принцип
приоритета прав, безопасности и здоровья испытуемого над
интересами науки и общества.
• Испытуемый может быть включен в исследование только на
основании добровольного информированного согласия (ИС),
полученного после детального ознакомления с материалами
исследования.
• Клиническое исследование должно быть научно обосновано,
подробно и ясно описано в протоколе исследования.
• Оценка соотношения рисков и пользы, а также рассмотрение и
одобрение протокола исследования и другой документации,
связанной с проведением клинических исследований, входят в
обязанности Экспертного Совета
Организации / Независимого
Этического Комитета (ЭСО / НЭК).
После получения одобрения от
ЭСО/НЭК можно приступать к
проведению клинического
исследования.
 Обзор биомедицинских исследований

• В биомедицинских исследованиях используются различные

формы и методы.
• Исследования, задачей которых является оценка безопасности,
эффективности или полезности воздействия, включают изучение
различных видов лечения.
• К примеру, лекарственного, диетологического, связанного с
физическими упражнениями, хирургическим вмешательством
или с лечением с помощью современного медицинского
оборудования (например, компьютерная томография,
пренатальная диагностика при помощи амниоцентеза,
эндоскопия плода) и профилактикой заболеваний (вакцины,
диеты, фторирование зубной пасты).
• Исследование нормального функционирования и развития
организма человека включает изучение человеческого тела во
время физических упражнений, голодания, питания, сна,
обучения, в состоянии стресса или сенсорной стимуляции.
• В некоторых исследованиях сравнивается функционирование
конкретной физиологической системы на разных стадиях
развития организма, например, в грудном, детском, юношеском,
зрелом и пожилом возрасте.
• Другие направлены на определение нормального детского
развития с тем, чтобы можно было идентифицировать
отклонения от нормы.
• Иногда изучение, особенно историй болезней, проводят для
выдвижения и уточнения гипотез.
• Прежде чем развивать новые, улучшенные методы лечения,
профилактики и диагностики требуется проведение
исследований по конкретному заболеванию (например, изучение
биохимических изменений, связанных с ВИЧ-инфекцией,
шизофренией; или неврологические изменения, связанные со
старческим слабоумием - болезнью Альцгеймера).
• Исследования в области генома человека и генетических
маркеров направлены на создание новых подходов к пониманию
патогенеза и этиологии патологических процессов и способов
контроля развития болезней.
• В некоторых биомедицинских исследованиях испытуемые
выполняют обычные задания (например, упражнения,
повторение серии слов или реагирование на различные
сенсорные раздражители). При этом измеряют их
физиологические показатели.
• Хотя многие процедуры, применяемые в биомедицинском
исследовании, напоминают те, что используются при обычном
обследовании, временами возникает необходимость в более
точных инвазивных процедурах, таких как биопсия, эндоскопия,
рентгеноскопия.
• Исследования, предназначенные для получения информации о
нормальной физиологии или болезни, обычно не связаны с
оценкой медицинского вмешательства, оно может потребовать
применения дополнительных процедур.
• В эту категорию входят исследования, проводимые на
экспериментальных животных и биологических материалах
(ткани, кровь, моча и др.).
• В неё также входят исследования, базирующиеся на изучении
архивных материалов (чаще историй болезни), когда сведения о
каждом индивидууме фиксируются таким образом, что его
личность также нельзя установить.
• В некоторых биомедицинских исследованиях, особенно
связанных с оценкой новых видов лечения, используется
рандомизация1.
• В других исследованиях, например направленных на
установление нормального содержания некоторых элементов в
крови, может вообще не производиться экспериментального
воздействия. В этом случае распределения испытуемых по
группам не происходит.
1- Рандомизация - процедуры случайного распределения
участников эксперимента по группам или порядка предъявления
им экспериментальных условий.
•
• Биомедицинские исследования приводят к возникновению двух
проблем - проблемы юрисдикции КЭ,
. - оценки риска и пользы.
• В некоторых ситуациях, связанных с обучением и тренировкой,
могут размываться различия между исследованием и лечением.
Эти различия порождают вопросы о распространении
юрисдикции КЭ на то или иное исследование: требуется ли для
него экспертиза КЭ?
• То же касается оценки риска и пользы в терапевтическом
исследовании. Зачастую может казаться, что возможный
положительный эффект от изучаемой терапии, оправдывает те
риски, которые несёт с собой исследование. В этом случае КЭ
должны осуществлять контроль за соблюдением прав и свобод
личности.
• Биомедицинские исследования, не использующие людей в
качестве испытуемых, могут не требовать экспертизы КЭ.
 Виды клинических исследований
• Пилотное исследование предназначено для получения
предварительных данных, важных для планирования дальнейших
этапов исследования.
• Рандомизированное клиническое исследование, в котором
пациенты распределяются по группам лечения случайным
образом и имеют одинаковую возможность получить
исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения
или плацебо).
• Контролируемое (иногда используется синоним
«сравнительное») клиническое исследование, в котором
исследуемое лекарственное средство, эффективность и
безопасность которого до конца еще не изучены, сравнивают с
препаратом, эффективность и безопасность которого хорошо
известны (препарат сравнения). Это может быть плацебо,
стандартная терапия или отсутствие лечения вообще.
• В неконтролируемом (несравнительном) исследовании группа
контроля / сравнения (группа испытуемых, принимающих
препарат сравнения) не используется.
• При проведении параллельных исследований испытуемые в
различных группах получают либо только изучаемое
лекарственное средство, либо только препарат сравнения /
плацебо.
• В перекрестных исследованиях каждый пациент получает оба
сравниваемых препарата, как правило, в случайной
последовательности.
• Исследование может быть открытым, когда все
участники исследования знают, какой препарат
получает пациент, и слепым (замаскированным),
когда одна (простое слепое исследование) или
несколько сторон, принимающих участие в
исследовании (двойное слепое, тройное слепое или
полное слепое исследование) держатся в неведении
относительно распределения пациентов по группам
лечения.
• Проспективное исследование проводится с делением
участников на группы, которые будут или не будут
получать исследуемое лекарственное средство, до того,
как наступили исходы. В отличие от него, в
ретроспективном (историческом) исследовании
изучаются исходы проведенных ранее клинических
исследований, т.е. исходы наступают до того, как
начато исследование.
• В зависимости от количества исследовательских
центров, в которых проводится исследование в
соответствии с единым протоколом,
исследования бывают одноцентровыми и
многоцентровыми. Если исследование
проводится в нескольких странах, его называют
международным.
• В параллельном исследовании сравниваются две или более
группы испытуемых, одна или более из которых получают
исследуемый препарат, а одна группа является контрольной.
• Когортное1 исследование – это обсервационное исследование, в
котором выделенную группу людей (когорту) наблюдают в
течение некоторого времени.
• В проспективном когортном исследовании когорты составляют в
настоящем и наблюдают их в будущем. В ретроспективном (или
историческом) когортном исследовании когорту подбирают по архивным
записям и прослеживают их исходы с того момента по настоящее время.

1. Когорта - истор. тактическая единица древнеримской пехоты,

промежуточная между центурией и легионом.
- перен. группа людей, объединёная общими
принципами, целями.
• В исследовании случай-контроль (синоним: исследование
сходных случаев) сравнивают людей с определенным
заболеванием или исходами («случай») с людьми из этой же
популяции, не страдающими данным заболеванием, или у
которых не наблюдался данный исход («контроль»), с целью
выявления связи между исходом и предшествующему
воздействию определенных риск-факторов.
• В исследовании серии случаев наблюдают несколько
индивидуумов, обычно получающих одинаковое лечение, без
использования контрольной группы.
• В описании случая (синонимы: случай из практики, история
заболевания, описание единичного случая) ведется
исследование лечения и исхода у одного человека.
 Наблюдение
• метод эмпирического познания, который имеет цель сбор,
накопление и описание научных фактов. Оно поставляет
первичный материал для научного исследования.
• Наблюдение есть систематическое, целенаправленное и
планомерное исследование действительности.
• Наблюдение с помощью аппаратов и технических средств
(микроскоп, телескоп, рентгеновский аппарат и др.) дают
возможность значительно расширить диапазон чувственного
восприятия.
• До 17 века клиническое наблюдение было единственным методом
познания в медицине. К. Бернар становится пионером
экспериментальной медицины.
• В некоторых профессиях (медицина, криминалистика и др.) чувство
наблюдательности очень важна. Особенности наблюдения в
медицине обусловлены её ролью и последствиями. Если на уровне
наблюдения врач упускает какие-то симптомы или изменения, тогда
это обязательно ведет к ошибкам в диагностике и лечения.
 Эксперимент
• метод исследования, когда исследователь активно воздействует
на предмет, создавая искусственные условия для выявления
определенных свойств или когда искусственно воспроизводится
сам предмет.
• Эксперимент позволяет
- изучать предмет в чистых условиях (когда
исключаются второстепенные факторы)
- в экстремальных ситуациях
- повторять их неограниченное количество раз.
• различают исследовательские, проверочные и
демонстрационные эксперименты.
- по способу действия выделяют физический, химический,
биологический, психологический, медицинский, социальный
и др. эксперименты.
- В зависимости от условий протекания различают эксперименты
естественный и лабораторный. Лабораторный эксперимент
проводится на материальных моделях (животные, растения,
микроорганизмы и т.д.) или мысленных, идеальных
(математические, информационные и др.).
 Медицинский эксперимент
• В медицине эксперимент предполагает активное
вмешательство в организм человека, которое приводит к
изменению физиологических или патологических процессов с
научной или лечебной целью.
• Надо отличать эксперимент (который ставится планомерно и с
целью познания) от вынужденной тактики лечения.
• Разрешая эксперимент в медицине, общество требует от
медиков соблюдения определенных юридических норм, которые
гарантировали бы права человека. Большинство экспериментов
должны проводиться в лабораторных условиях, на моделях.
• Медицинские эксперименты могут быть классифицированы по
их цели: на научные, научно-практические и лечебные.
• По объему вмешательства: эксперименты на организм в целом
или на отдельных системах и органах.
• По способу воздействия: хирургический, терапевтический,
фармакологический и др. эксперименты.
 Биомедицинский эксперимент
• Лабораторные животные используются для изучения и
уточнения функционирования здорового и больного
организма, для проверки новых лекарств и вакцин в
медицине и ветеринарии, для тестирования лекарств,
медицинских приборов, пестицидов, стиральных порошков и
других химикатов, для лучшего познания биологии
животных и экологии.
• На животных проверяются не только медикаменты, но и
гигиенические, косметические, строительные и упаковочные
материалы, новые вещества и промышленная продукция.
• Животные используются как демонстративный
материал при изучении анатомии и биологии в
лицеях, колледжах и университетах.
 Эксперименты на животных
• Миллионы экспериментальных животных страдают и
погибают в научно-исследовательских лабораториях. Их
ошпаривают, обжигают, морят голодом, пытают электрическим
током, низкими температурами. Животным вызывают опухоли,
сахарный диабет, язву желудка, сифилис, СПИД и другие
инфекции. Им производят различные раны, травмы, шок,
удаляются разнообразные органы [1].
• Только в США ежегодно используются 15 – 30 млн. животных
(из которых 500 тыс. птиц, кроликов, морских свинок, ок. 400
тыс. свиней, собак, кошек, обезьян),
• В Англии – 3 – 5 млн., в Германии – 1,6 млн.
• 65% экспериментов с животными относятся к медицине, 26% - к
фундаментальным исследованиям, 1% - образование и 8% -
другие.
[1] См. Sharpe R., The Cruel Deception. Thorsons Publishing group,
1988. "CM.: Singer P. Animal Liberation. A New Ethics formour
Treatment of Animais. Avon Books. New York, 1975.
• Споры. Мысль о жестокости, связанной с экспериментами на животных, мучит людей
уже свыше 150 лет. В наши дни использование животных для опытов стало в обществе
предметом ожесточенных споров. Все же большинство проведенных опросов
свидетельствует, что примерно три четверти населения готовы признать
необходимость подобных исследований,
• Вопрос о том, как велики страдания подопытных животных, остается неясным.
Официальные отчеты федеральных властей США явно не дают на этот счет правдивой
картины.
• Действующие в США правила требуют от научно-исследовательских
институтов принятия специальных программ по уходу за
лабораторными животными. Все исследователи должны получать от
местных комитетов защиты животных разрешение на проведение
планируемых опытов. Они должны при этом представить
доказательства необходимости использования подопытных животных,
подтвердить, что страдания животных будут сведены к минимуму, и
показать, что ими учтены все возможности уменьшения этих
страданий. Выдача разрешения производится с учетом федеральных
законов, касающихся защиты прав потребителей и охраны
окружающей среды. С другой стороны, в связи с бурным
вмешательством защитников животных в работу ученых был принят в
1992 закон, квалифицирующий как преступление попытки
предотвратить или прервать опыты на животных.
 Оправдание экспериментов
• Оправдано ли такое массовое уничтожение животных ? Что
говорит наука об эффективности экспериментов на животных?
• Несмотря на то, что каждое лекарство проверяется на животных,
проходит строжайший контроль, побочные действия
медикаментов вызывают тяжелейшие последствия.
• Некоторые ученые считают, что в мире практически каждый
четвертый случай смерти в больнице вызван побочным
действием лекарств.
• Только в США ежегодно умирают 100 тыс. больных и ок. 2 млн.
страдают от медикаментозный осложнений.
• В Англии по этой причине умирают 70 тыс. пациентов.
 Оправдание экспериментов

• Возможно осложнения от применения лекарств зависят не только

от экспериментальной проверки.
• Организм животных и человека различны, имеются анатомо-
физиологические особенности и различия метаболизма.
• То, что токсично для животных, может быть нетоксичным
для человека и наоборот.
• Некоторые теоретики считают, что проверка лекарств на
лабораторных животных не эффективна.
 Позиция биоэтики
• Биоэтика выступает за сохранении любого живого существа. Это
особенно важно для тех видов, которым угрожает исчезновение.
• Если не существует угрозы для вида, тогда определенное количество
животных можно жертвовать для экспериментов. С условием,
что необходимость эксперимента научно обоснована.
• Отношение к животным должно основываться на философско-
биоэтической концепции.
• Наука утверждает, что лекарства не могут быть проверены сначала на
людях. Поэтому эксперименты на животных допустимы (если нет
других возможностей), но нужно максимально беречь животных и не
производить им лишние страдания.
 Альтернативы экспериментам
• Многие болезненные эксперименты на животных могут быть
заменены различными альтернативными методами.
• Сегодня практически 75 % лабораторных животных могут быть
заменены биологическими (культуры бактерий, микробов,
клеток, тканей), информационными и другими моделями.
• Часто применяется виртуальный эксперимент.
• Альтернативные методы гораздо дешевле, эффективнее,
выразительнее и гуманны по сравнению с реальными
экспериментами. С их помощью можно сохранить множество
животных.
• Виртуальный эксперимент может воспроизводить такие
процессы, которые в других условиях невозможно
моделировать.
• Альтернативами экспериментальной медицины могут быть
натуропатическая и гомеопатическая медицина которая вообще
не использует экспериментальных животных.
• General Electric создаст виртуального человека
для апробирования новых лекарств 23 декабря
2008, 9:25
• GE Global Research, исследовательское
подразделение компании General Electric, в
рамках «Инициативы по созданию
трансформационных медицинских
технологий» (Transformational Medical
Technologies Intitiative, TMTI)
разрабатывает физиологически точную
модель «виртуального человека». Работы
продлятся два года, а затраты составят 1,1
млн. долларов. Участие GE в работах по
инициативе TMTI обусловлено получением
контракта от Агентства по снижению
внешней угрозы (Defense Threat Reduction
Agency, DTRA), входящего в Министерство
обороны США, пишет CyberSecurity.
 Японцы создали гуманоида для студентов-
стоматологов
• Робот поможет начинающим
врачам изучить особенности
будущей профессии

• В разработке электронного тренажера

третьего поколения участвовали специалисты
роботостроительной компании Tmsuk Co.
Робота зовут Ханако, он имеет лицо молодой
японки и способен реагировать на каждое
неправильное действие будущего зубного
врача. Тренажер может закричать или
закашлять, как человек, а при необходимости
кивнуть головой, чтобы обратить на себя
внимание. Если Ханако устанет сидеть в
кресле с широко открытым ртом, он также
даст знать об этом стажеру, попытавшись
стиснуть зубы, как это делает обычный
посетитель кабинета стоматолога.
 Создана искусственная кожа
• Разработан полностью автоматизированный процесс производства
искусственной кожи, которую можно использовать в качестве
трансплантатов, а также для тестирования различных лекарственных
препаратов, не прибегая к экспериментам на животных.

• Поперечный срез искусственной кожи (слева) в сравнении со срезом

нормальной человеческой кожи (справа). Как в естественной, так и в
искусственной коже выделяются три клеточных слоя.
 Хирурги будут ошибаться в 6 раз
• 2007-01-10
меньше
• 10 октября российским специалистам был представлен новый симулятор для
обучения хирургов. Использование этой методики позволит в 6 раз сократить
количество ошибок при выполнении операций на сосудах сердца, головного
мозга и других органов.
• Самым передовым методом лечения сердечно-сосудистых заболеваний
является внутрисосудистая хирургия, позволяющая расширить просвет
пораженного атеросклерозом сосуда без масштабного хирургического
вмешательства. Для внутрисосудистого вмешательства требуется лишь
небольшой разрез крупной артерии (чаще всего бедренной), через который к
месту сужения проводится специальный катетер. С помощью раздуваемого
баллончика на конце катетера просвет сосуда расширяют и фиксируют его в
этом состоянии с помощью специальной металлической вкладки – стента.
• К сожалению, внутрисосудистые операции пока не получили должного
распространения у нас в стране. В России проводится 10 600 стентирований
сердечных артерий в год, в то время как в США это число составляет 664 000.
Не лучше обстоят дела и с операциями на других сосудах.
Этическое и правовое обеспечение биомедицинских исследований с участием
человека

• Биомедицинские исследования с
участием человека являются делом не
только медицины. Проверка новых
педагогических методов над детьми,
агрономические исследования
вредности труда, тестирование на
водолазах дыхательных смесей,
определение на космонавтах
физиологических изменений в
невесомости, пробы на спортсменах
также являются исследования с
участием человека.
• Меняется и идеология эксперимента. Если раньше акцент
делался на неизбежности риска для субъекта эксперимента, а,
следовательно, обязанность корректного экспериментатора
заключался в снижении этого риска, то в конце XX - начале XXI
века всё чаще начинает приниматься во внимание и возможная
польза для участника эксперимента, прежде всего с точки зрения
доступности самого современного лечения, доступа к
препарату, отсутствующему в аптечной сети.
• Теперь этика эксперимента должна включать не только защиту
прав особо уязвимых контингентов (детей, беременных и
кормящих матерей, лиц с ограниченными умственными
способностями, военнослужащих), но и оценку справедливого и
равного доступа к открывающимся в результате такого
исследования возможностям терапии (например, испытанию
препаратов для лечения ВИЧ/СПИДа).
• Первоначально, согласно ключевому этическому документу,
регламентирующему проведение биомедицинских исследований с
использованием человека в качестве объекта, Нюрнбергскому кодексу
1947 г., такое исследование допускалось только в случае, если не
существует иного пути получения важных научных знаний, то есть, в
крайнем случае.
• Сегодня, хотя эта норма и фигурирует в международных документах,
регламентирующих проведение биомедицинских исследований, в
частности, в Дополнительном протоколе к Конвенции по биоэтике
Совета Европы, относящимся к биомедицинским исследованиям, они
уже не рассматриваются как экстремальное событие.
• В число исследований в участием человека сегодня входят
крупномасштабные эпидемиологические проекты, исследования с
использованием ранее полученного биологического материала (крови,
изъятых тканей и органов, генетического материала), изучение
психологического состояния людей.
• В этом случае понятие риска для испытуемых из плоскости
непосредственно причиняемого здоровью вреда перемещается в
плоскость возможного ущерба в связи с не санкционированным и не
корректным использованием полученной информации, что не менее
важно, чем физический ущерб, может привести к дискриминации.
• Защите прав испытуемых посвящена работа Комитетов по Этике (КЭ)
различных стран, одобряющих или не одобряющих медицинские,
социологические, эпидемиологические, психологические и другие
исследовательские проекты. Всё чаще экспертизе и испытаниям по
Протоколам исследований, первоначально разработанным и принятым
для лекарственных средств, подвергают биологически активные добавки
к пище, косметические средства, пищевые продукты, приборы и
материалы, используемые в повседневной практике и быту.
• Последние десятилетия привнесли в практику биомедицинских
исследований увеличение числа непосредственных сторон-участников. В
прошлом их было двое: экспериментатор - он же врач, и объект
эксперимента - он же пациент. При этом, интерес пациента - получить
достойную медицинскую помощь (профилактическую, диагностическую,
лечебную, реабилитационную), и обязанность врача - её оказать,
совпадали, а задача экспериментатора - получить новые знания, порой
оказывалась в противоречии с первыми. Степень соответствия
проводимого медицинского исследования этическим требованиям
зависела от совести исследователя-врача.
• Об этом в самом начале ХХ века писал
В.Вересаев в "Записках врача". Он
фактически отмечал наличие конфликта
интересов и неэффективность его
внутрикорпоративного урегулирования,
предлагал вовлечение общественности в
процесс защиты пациентов, участвующих в
медицинских опытах.
• Такое регулирование было предложено и
сегодня осуществляется под эгидой Всемирной
Медицинской Ассоциации (ВМА), созданной в
1947 г. и объединяющей национальные
врачебные ассоциации более 60 государств,
разрабатывающая его принципы, нормы и
механизмы.
• Сегодня в биомедицинские исследования вовлечены не только исследователь и
пациент, но и спонсор (часто это фармацевтическая компания, разработавшая
испытываемое лекарственное средство), контрактно-исследовательская
организация (CRO) и т.д. Их интерес a priori не совпадает с интересом объекта
исследования, а значит, задача регуляторных органов привести их в соответствие,
сделав возможным получение прибыли только в том случае, когда компанией
произведен действительно эффективный и безопасный препарат и его испытание
проведено в соответствие с грамотно и этично составленным Протоколом
(Программой) исследования.
• Поскольку, современные биомедицинские исследования проводятся
крупномасштабно, во множестве центров, они затрагивают интересы не одного
человека и не в одной страны. Появляются проблемы, связанные с тем, что
"богатые" страны переносят биомедицинские исследования в другие, более
"бедные", а результаты используют у себя, поскольку для бедных стран
новшества оказываются недоступными с экономической позиции. Для
искоренения подобных несправедливостей медицинская общественность приняла
ряд мер: Хельсинкская Декларация ВМА 2000 г. и дополнительный протокол
Конвенции Совета Европы о правах человека и биомедицине 1999 г. требуют
учёта интересов жителей тех стран, на территории которых проводилось
исследование, и жители которых участвовали в биомедицинских исследованиях в
качестве испытуемых.
• Проблемой этического и правового регулирования биомедицинских исследований
занимается целый ряд международных организаций. Это ООН, ЮНЕСКО, ВОЗ,
Совет Европы, Европейский Союз, ВМА, Международный совет медицинских
научных обществ (CIOMS) и другие. Принятые этими организациями документы
играют важную роль в определении норм и правил биомедицинских
исследований.
• Биомедицинские исследования на людях
должны базировать на результатах
экспериментов на животных и данных научной
литературы, должны проводиться
квалифицированными врачами-
исследователями, обязательно должно быть
получено одобрение Комитета по Этике на
основе предоставления ему полной
информации об исследовании и доступа его к
мониторированию хода исследования.
• Ответственность за состояние здоровья
испытуемых всегда несёт врач независимо от
получения добровольного согласия пациента
на эксперимент, польза и риск эксперимента
должны быть сопоставимы, если же риск
превышает потенциальные выгоды для
пациента, эксперимент должен быть
остановлен, поскольку интересы испытуемого
всегда остаются выше интересов науки.
• Предусмотрена ответственность экспериментатора за точность
публикуемых материалов и соблюдение прав испытуемых, обязанность
публикации как положительных, так и отрицательных результатов,
защита лиц, не способных дать своё согласие на исследование путём
получения такого согласия у законных представителей при одобрении
самих пациентов. В документе имеется требование получения пользы
теми группами населения или популяциями, на которых это
исследование проводилось, определён объём информации,
предоставляемый пациенту для получения информированного согласия,
регламентируется использование плацебо только в случаях, когда не
существует эффективных методов профилактики, диагностики и
лечения, с которыми сравнение было бы корректно. Сфера этической
регуляции, согласно этому документу, распространяется на
биоматериалы человеческого происхождения и на персональные данные
о пациенте.
• Самый последний документ, появившийся в этой области -
Дополнительный протокол к Конвенции Совета Европы о биомедицине и
правах человека, касающийся биомедицинских исследований. Он
готовился на протяжении пяти лет и был открыт для подписания 25
января 2005 г.
• Общие принципы проведения биомедицинских исследований таковы:
интересы и благополучие испытуемого должны превалировать над
исключительными интересами общества или науки; подтверждается
принцип свободы исследования, но при условии, что оно проводится в
соответствии с положениями настоящего протокола и других правовых
норм, направленных на защиту человеческого существа.
• Далее, исследование может проводиться только в том случае, если нет
сравнимых по эффективности альтернатив; выгоды для испытуемого
должны превышать риск, которому он подвергается; если же участие в
исследовании вообще не несёт прямой выгоды испытуемому (так
называемые нетерапевтические исследования), то риск не должен
превышать некоторого уровня, определяемого как приемлемый.
• Протокол содержит весьма жёсткие правовые нормы по защите
здоровья, прав и достоинства испытуемых.
• Прежде всего - это необходимость этической экспертизы каждого
исследовательского проекта, коль скоро намечаемое исследование будет
проводиться с участием людей в качестве испытуемых. В этом
отношении протокол идёт дальше, чем любой из ныне действующих
международных документов: в приложении к нему перечисляется 20 (!)
пунктов информации, которая в обязательном порядке должна быть
представлена независимому Комитету по Этике (КЭ), проводящему
экспертизу проекта. Этот обширный перечень завершается таким
положением: "Комитет по Этике может затребовать дополнительную
информацию, необходимую для оценки исследовательского проекта".
• Второе принципиальное требование – необходимость обязательного
информирования испытуемого о целях и смысле исследования, о риске,
которому он будет подвергаться, о гарантиях его безопасности и о
возмещении возможного ущерба, вызванного участием в исследовании, и
- получения добровольного согласия испытуемого.
 Требования к экспериментам
• Необходимость эксперимента должно быть научно
обоснована.
• Исключить отрицательные последствия и осложнения.
• Используемые методы должны содержать что-то принципиально
новое.
• Информация, полученная на животных, должна применяться в
клинике с осторожностью. Эти знания могут рассматриваться как
гипотезы.
• Деятельность по защите животных исключительно важна.
• Защищая животных мы помогаем людям.
• Различие ценности жизни человека и животных относительна и
нечеткая.
• Древнегреческий философ Пифагор утверждал, что тот кто без
угрызения совести убивает животных может с такой же
легкостью убивать и человека.
• Если мы хотим жить в обществе без насилия, то должны
изменить мышление людей.
• Общество должно держать под контроль
биомедицинские исследования.

Пифагор 580-500
 Права и обязанности исследователей и пациентов
• Кроме этических существуют юридические нормы, регулирующие порядок
проведения клинических исследований в педиатрической практике.
• В настоящее время правовой основой для проведения клинических
исследований являются следующие документы:
• Хельсинкская Декларация (2000 г.);
• Конституция государства;
• Основы законодательства об охране здоровья граждан;
• Закон "О лекарственных средствах";
• Отраслевой стандарт "Правила проведения качественных клинических
испытаний";
• Приказы и инструкции Министерства Здравоохранения.
• Основы законодательства об охране здоровья граждан определяют права
несовершеннолетних при осуществлении медицинского вмешательства, в том
числе и биомедицинских исследований, следующим образом:
• в п. "Права несовершеннолетних" указано, что "…несовершеннолетние
имеют право на получение необходимой информации о состоянии здоровья в
доступной для них форме";
• в этой же статье отмечено, что "…несовершеннолетние старше 15 лет имеют
право на добровольное информированное согласие на медицинское
вмешательство или на отказ от него…".
• ОСНОВЫ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОБ ОХРАНЕ
ЗДОРОВЬЯ ГРАЖДАН
Статья 30. Права пациента
При обращении за медицинской помощью и ее получении пациент имеет право на:

1) уважительное и гуманное отношение со стороны

медицинского и обслуживающего персонала;
2) выбор врача, в том числе врача общей практики (семейног
врача) и лечащего врача,
3)обследование, лечение и содержание в условиях,
соответствующих санитарно-гигиеническим требованиям;
4) проведение по его просьбе консилиума и консультаций
других специалистов;
5)облегчение боли, связанной с заболеванием и (или)
медицинским вмешательством,
6) сохранение медицинской тайны
7)информированное добровольное согласие на
медицинское вмешательство
8) отказ от медицинского вмешательства
9) получение информации о своих правах и обязанностях
и состоянии своего здоровья
10) получение медицинских и иных услуг в рамках
программ добровольного медицинского страхования;
11) возмещение ущерба в случае причинения вреда его
здоровью
12) допуск к нему адвоката или иного законного
представителя для защиты его прав;
13) допуск к нему священнослужителя
• В ст. 43 Основ законодательства РФ: "Не разрешенные к применению, но
находящиеся на рассмотрении в установленном порядке методы диагностики,
лечения и лекарственные средства могут использоваться для лечения лиц, не
достигших возраста 15 лет, только при непосредственной угрозе их жизни
и с письменного согласия их законных представителей".
• Статья 40 закона "О лекарственных средствах":
• п.1. Участие пациентов в клинических исследованиях лекарственных средств
является добровольным.
• п.5. Не допускаются клинические исследования лекарственных средств на
несовершеннолетних, за исключением тех случаев, когда исследуемое
лекарственное средство предназначается исключительно для лечения детских
болезней или когда целью клинических исследований является получение
данных о наилучшей дозировке лекарственного средства для лечения
несовершеннолетних.
• п.6. При проведении клинических исследований лекарственных средств на
несовершеннолетних необходимо письменное согласие их родителей.
• п.7. Запрещается проведение клинических исследований лекарственных
средств на несовершеннолетних, не имеющих родителей.
 Особо уязвимые группы населения
• Предназначение Комитетов по Этике (КЭ) - защищать права
пациентов, следить за тем, чтобы исследовательские
манипуляции не подвергали опасности здоровье и благополучие
испытуемых.
• Исследования, ущемляющие права особо уязвимых групп
испытуемых - должны быть запрещены или жёстко
ограничены.
• Этические и методологические вопросы исследований на особо
уязвимых группах населения:
• Человеческие эмбрионы и искусственно оплодотворённые
женщины
• Всемирная Медицинская Ассоциация (ВМА) принимает
"Заявление об искусственном оплодотворении и трансплантации
эмбрионов", принятое на 39-й Всемирной медицинской
ассамблее (Мадрид, Испания, октябрь 1987 г.).
 Особо уязвимые группы населения

• ВМА призывает всех врачей к соблюдению норм медицинской

этики и бережному отношению к здоровью будущей матери и
эмбриона с самых первых дней его жизни.
• С этической и научной точек зрения, медицинская помощь
оправдана при бесплодии, не поддающемуся современному
лечению, особенно в случаях:
- иммунологической несовместимости партнёров;
- непреодолимых препятствий для слияния мужской и женской
половых гамет;
- бесплодия по неизвестным причинам.
• Во всех перечисленных случаях врач:
• может действовать только при условии осознанного информированного
добровольного согласия донора и реципиента;
• должен всегда действовать в интересах ребёнка;
• должен всегда действовать в соответствии со всеми законами и подзаконными
актами, этическими и профессиональными нормами, установленными
медицинской общественностью;
• должен предоставлять пациентам полную информацию на доступном для
понимания пациента уровне о цели, способе, риске, неудобствах и возможной
неудаче операции и получении их согласия.
• Пациенты имеют право на соблюдение тайны и невмешательство в личную
жизнь, как и при любом другом методе лечения. Если при проведении
фертилизации in vitro образуется избыток яйцеклеток, которые не будут
немедленно использованы для лечения бесплодия, их дальнейшая судьба
должна быть определена совместно с донорами. Лишние яйцеклетки могут
быть:
- уничтожены или подвергнуты криоконсервации с целью сохранения;
• Уровень медицинских знаний, касающихся вопросов созревания,
оплодотворения, начальных стадий деления и развития человеческой
яйцеклетки, далёк от совершенства. Необходимо продолжить
экспериментальное изучение этого вопроса.
• Научные исследования с участием детей
• Педиатры, чаще всего, вынуждены использовать в своей
практике методы лечения, эффективность и безопасность
которых оценивалась в клинических исследованиях с
участием взрослых больных. В этой связи
неизбежно встаёт вопрос: "Достаточно ли доказать
эффективность нового метода лечения или
диагностики в исследованиях на взрослых, а
затем применять его в педиатрии?" Наиболее
простым выходом кажется проведение аналогичных
исследований с участием детей.
• Прогресс в лечении детей не может быть достигнут без проведения исследований
именно на данной возрастной группе, а результаты могут иметь большое значение, в
том числе и для взрослых пациентов.
• Количество исследований на детях, проведённых в соответствии с нормами GCP,
оказалось небольшим. Во многих странах существует опыт проведения
высококачественных исследований в детской онкологии (например, в Англии
большинство детей с диагнозом "лейкемия" включают в исследовательские проекты).
В перинатальной медицине есть хороший опыт использования многоцентровых
рандомизированных исследований для решения важных научных проблем. По-
видимому, имеет смысл более детально изучить накопленный опыт, чтобы избежать
уже известных ошибок и найти наилучшие пути их преодоления.
• Методологические проблемы специфичные для детского возраста
• Меньший размер популяции. Для большинства хронических заболеваний,
которые встречаются как у детей, так и у взрослых (артриты, сахарный
диабет), число больных значительно больше среди взрослых. Например,
детские формы артрита встречаются довольно редко, что создаёт
определённые трудности для получения статистически достоверных данных
об эффективности лечения. Генетические нарушения, которые приводят к
серьёзным заболеваниям или даже смерти ребёнка, встречаются ещё реже.
• Большая гетерогенность популяции. Из-за того, что диагностика часто
бывает субъективной, возникают сложности при определении критериев
отбора пациентов для исследования. Гетерогенность проявлений болезни
создаёт дополнительные проблемы.
• Трудности в определении объективных конечных показателей В
настоящее время важным параметром считается определение качества жизни.
Однако, обзор девяти опросников по качеству жизни, разработанных для
детей, показал, что большинство из них недостаточно информативны, и
только некоторые из них способны оценить происходящие перемены.
• Многие заболевания детского возраста не имеют близких аналогов у
взрослых.
• Фармакокинетика многих лекарственных препаратов меняется с возрастом, и
их основные и нежелательные эффекты могут быть разными у детей и у
взрослых. Например, фенобарбитал оказывает седативный эффект у взрослых,
при этом у детей может вызывать возбуждение.
• Дети вообще отличаются от взрослых. Дети могут плохо
переносить некоторые лекарства просто потому, что
они неприятны на вкус или их трудно проглотить или
способ применения слишком сложный (например,
ингаляторы, применяемые при лечении астмы, были
разработаны для взрослых и не подходят для детей).
• Исследования на здоровых добровольцах, студентах
и служащих
• В основе привлечения к исследованиям здоровых добровольцев
должны лежать принципы пользы и уважения к личности.
Хельсинкская Декларация гласит: "Исследование должно
приносить пользу и минимизировать возможный вред. Если
добровольцы не получают никакой пользы от участия в
исследовании, то возможные риски должны быть
минимальными".
• Принцип уважения к личности означает, что участники
исследования должны иметь возможность действовать
независимо и реализовывать своё право самостоятельно
принимать решение. Этот принцип реализуется через процесс
получения информированного согласия. Более того, решение об
участии должно быть добровольным; процесс получения
согласия должен быть свободен от принуждения или
неоправданного давления.
• Исследования на людях, находящихся в критическом состоянии, и на
смертельно больных пациентах
• Исследование с участием субъектов, требующих неотложного лечения или
проходящих курс интенсивной терапии, отличается от проведения обычного
клинического исследования. Как правило, в таких случаях возникают
проблемы связанные с получением информированного согласия.
• Этические нормы допускают освобождение от получения информированного
согласия лишь в том случае, если исследование влечёт за собой не более чем
минимальный риск, а также в случае, если жизни пациента угрожает
опасность, а альтернативного метода лечения - апробированного или
общепризнанного, которое могло бы с равной или большей степенью
вероятности спасти жизнь субъекта, не существует.
• Кроме соблюдения этических норм, при проведении клинических
исследований с участием пациентов, находящихся в критическом состоянии, и
смертельно больных необходимо знать юридические нормы, регулирующие
данный вопрос.
• Правовой основой для проведения клинических
исследований являются:
• Хельсинкская Декларация;
• Конституция государства
• Основы законодательства об охране здоровья
граждан;
• Отраслевой стандарт "Правила проведения
качественных клинических испытаний в РФ";
• Приказы и инструкции Минздрава.
• КЭ может дать разрешение на освобождение от получения информированного
согласия, если риск для пациентов не более чем минимален и подобное
освобождение не окажет отрицательного воздействия на права участника
исследования.
• Этические нормы допускают временное освобождение исследователя от
получения информированного согласия, если исследователь и врач, не
вовлеченные в данный проект, подтверждают в письменном виде, что:
- пациенту угрожает смертельная опасность и необходимо применение
экспериментального лекарства;
- невозможно получить информированное согласие от пациента, так как он не
способен к общению, или невозможно получить юридически действенное
согласие;
- нет достаточного времени для получения согласия со стороны официального
представителя пациента;
- не существует альтернативного метода - апробированного или
общепризнанного - лечения, которое могло бы с равной или большей
степенью вероятности спасти жизнь субъекта.
• Однако документы, касающиеся таких обстоятельств, должны быть
своевременно представлены в КЭ.
• В случае если КЭ не одобрил освобождения от получения информированного
согласия (например, если исследование предполагает риск, превышающий
минимальный), то пациент не должен быть включен в исследование и ему
должно предоставляться стандартное лечение.
• Проведение исследований и лечение смертельных
заболеваний требует привлечения особой группы
испытуемых - смертельно больных пациентов. Существуют
два важных момента, касающихся проведения исследований с
привлечением смертельно больных:
- как правило, они более подвержены неоправданному
стимулированию из-за психологических и эмоциональных
особенностей, являющихся следствием заболевания;
- исследование может повлечь за собой риск, превышающий
минимальный.
• Такие пациенты могут ошибочно полагать, что участие в
исследовании является необходимым для получения
специализированного медицинского ухода или что лучше
получать какое-либо лечение, чем не иметь его вовсе.
Некоторые смертельно больные могут расценивать участие в
исследовании как способ (возможность) принести пользу
другим людям. Следовательно, смертельно больные люди
должны быть защищены от стремления участвовать в
исследовании на основе ложных надежд, однако КЭ не должен
препятствовать им в принятии решения об участии в
исследовании.
• Необходимо разделять риски, которые могут быть оправданы с
точки зрения ожидающейся пользы для субъектов исследования,
и риски, связанные с выполнением процедур сугубо
исследовательского характера.
• В настоящее время актуальным остаётся вопрос участия
смертельно больных в I фазе испытаний лекарств, так как эти
лекарства могут представлять опасность. Несмотря на цель
исследователей - принести пользу участнику, реальное
состояние субъекта может ухудшиться, может не произойти
никаких улучшений с точки зрения качества жизни, а жизнь
будет продлена лишь ненадолго. При этом особенно важно
чётко проинформировать потенциальных участников
исследования о сущности и вероятности рисков и пользы,
связанных с осуществлением подобного рода исследования.
• КЭ должен относиться к исследованиям с привлечением
смертельно больных людей с особым вниманием и требовать
применения специальных процедур, защищающих права этих
субъектов. КЭ должен убедиться в том, что соотношение риска
и пользы было тщательно изучено и насколько возможно
точно оценено. При принятии такого решения необходимо
учитывать следующие факторы:
- предполагаемая токсичность терапевтического вмешательства;
- физическое состояние субъекта;
- прогноз продолжительности жизни;
- потребует ли участие в исследовании смены места жительства
(например, переезд из дома или хосписа в больницу или
исследовательское учреждение).
• Исследования на людях с нарушениями психики и органов чувств
• При проведении исследований с привлечением лиц с
психиатрическими, когнитивными нарушениями, или
нарушениями в развитии, а также пациентов страдающих
наркоманией и алкоголизмом, прежде всего, необходимо
обращать внимание на то, могут ли они разумно
принимать решение об участии в исследовании, не
повлияет ли их состояние на этот процесс.
• Важно охранять частную жизнь всех субъектов и конфиденциальность
собираемой информации. Многие пациенты не хотят, чтобы разглашался сам
факт их обращения к врачу или помещения в специализированное лечебное
учреждение.
• КЭ, проводящие регулярные проверки исследований с привлечением
уязвимых субъектов (например, психически неполноценных) должны
включать в свой состав одного или более специалистов, имеющих опыт
работы с подобными участниками и соответствующие знания. Возможно
привлечение к этической экспертизе независимых экспертов, если в составе
КЭ нет таких специалистов. В дополнение к этому, КЭ должен убедиться в
том, что созданы специальные механизмы по защите прав и благосостояния
этих субъектов.
• Исследования с привлечением субъектов с психическими нарушениями
одобряются лишь в том случае, если:
- они представляют собой единственную подходящую для исследования группу
населения;
- целью исследования является вопрос, непосредственно касающийся именно
этой группы населения;
- проведение исследования влечёт за собой не более чем минимальный риск.
- исследование, влекущее за собой более чем минимальный риск, может быть
приемлемо только в том случае, если целью исследования является терапия
конкретных субъектов и возможный риск соизмерим с ожидаемой пользой.
• Исследование с привлечением лиц, самостоятельность которых
ограничивается недееспособностью или ограничениями их личной свободы,
должно по своему характеру иметь отношение к состоянию или
обстоятельствам субъекта.
• Исследования на пожилых людях
• По мере того как население стареет, значение исследований, посвящённых
изучению процесса старения, состояний и заболеваний, которые особенно
часто встречаются у пожилых людей, становится всё более важным. Участие
пожилых людей в исследованиях ставит перед Комитетами по Этике (КЭ) ряд
вопросов. Самый важный из них: "Нужна ли пожилым людям особая защита, а
если да, то когда?" КЭ должен поддерживать баланс между необходимой
потребностью в защите и оказании уважения к этим людям.
• Каких-либо особых норм или законов проведения исследований на пожилых
не существует. В соответствии с общим мнением, пожилые люди
представляют собой разнородную по характеру популяцию, которая, как
правило, не требует какой-либо специальной защиты, за исключением двух
случаев:
- лица с когнитивными нарушениями;

- лица, находящиеся в специализированных лечебных учреждениях.

• Не существует какого-либо особого возраста, начиная с которого
пожилые пациенты считаются неподходящими для привлечения к
исследованиям.
• Тем не менее, некоторые исследователи стараются избегать привлечения
пожилых к исследованиям из-за определённых трудностей при их
подборе. Пожилые имеют склонность избегать участия в исследованиях,
нарушающих их обычный распорядок дня, являющихся неудобными, или не
несущими им прямой пользы. Также, проведение исследования с
привлечением пожилых пациентов может быть более сложным и
дорогостоящим.
• Несмотря на эти сложности, включение пожилых людей в исследования
является необходимым.
• К исследованиям могут привлекаться пожилые люди с когнитивными
нарушениями лишь при следующих обстоятельствах:
- когда другие группы людей не подходят для исследования;
- если исследование имеет отношение к проблеме, характерной только для
больных с подобными нарушениями;
- если исследование влечёт за собой лишь минимальный риск.
• Исследования в области СПИД/ВИЧ
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) это патогенный ретровирус, вызывающий у
людей синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и связанные с ним
заболевания. Из-за высокого уровня летальных исходов СПИД оказался в центре
внимания исследователей всего мира. В настоящее время приоритетными
направлениями общественного здравоохранения стран мира являются исследования по
разработке безопасных и надёжных видов терапии этой смертельной болезни, а также
методов её профилактики. Биомедицинские исследования этой тематики можно
отнести к одной из пяти категорий:
- исследование распространения ВИЧ-инфекции и СПИДа среди
населения (эпидемиология) и схема развития заболевания;
- идентификация и характеристика вируса, вызывающего СПИД
(этиологический агент);
- объяснение механизмов разрушения вирусом иммунной системы
и начала заболевания (патогенез);
- создание и тестирование потенциальных видов лечения от ВИЧ-инфекции и вызываемых
ею осложнений;
- создание и оценка эффективных вакцин от СПИДа.
- выявлении социальных, психологических и поведенческих условий передачи болезни;
- роли психологической помощи в облегчении стресса, переживаемого людьми,
поражёнными ВИЧ-инфекцией (включая их семью, друзей и персоны риска).
• Исследование, целью которого является работа с разнообразными биомедицинскими
вопросами в области ВИЧ, сопряжено с многочисленными этическими проблемами.
Главными из них являются соображения конфиденциальности и справедливости
(справедливого распределения благ и рисков исследования), специфика информации и
процесса получения информированного согласия.
• Исследования генетики человека
• Значительная часть исследований генетики человека направлена на выявление
мутаций ДНК, позволяющих помочь в лечении и профилактике различных
заболеваний. Идентификация генетических мутаций позволяет клиницистам
предсказывать вероятность появления у пациентов данного заболевания в будущем или
риска передачи предрасположенности к болезни потомству. Однако пройдёт ещё
немало времени, прежде чем от возможности определить вероятность болезни врачи
смогут подойти к её лечению.
• В широком спектре биомедицинских исследований, от кардиологии до онкологии и
психиатрии, становятся всё более распространенными усилия выявить мутации ДНК,
вызывающие болезнь, чтобы лучше понять истоки патофизиологического процесса.
• Этические проблемы, которые поднимает это направление научного развития,
главным образом касается вопросов использования личной генетической
информации, имеющей мощное психологическое и социальное значение.
• Второй ряд этических проблем возникает в случаях, когда результаты
генетических исследований используются для создания терапевтических
методов воздействия на генетическом уровне.
• Возникает необходимость в особых мерах безопасности и тщательном
подборе испытуемых для исследований генной терапии.
• Генетическое исследование может решать четыре разных задач:
- генеалогические исследования (устанавливающие схему наследования болезни
и систематизирующие совокупность симптомов);
- изучение позиционирования клонов (positional cloning) (для локализации и
идентификации конкретных генов);
- изучение структуры ДНК (для создания техник, позволяющих определить
присутствие конкретной мутации ДНК);
- исследование генной терапии (для создания методов лечения генетических
заболеваний на уровне ДНК).
• В отличие от рисков, встречающихся во многих биомедицинских
исследованиях, основными рисками генетического исследования являются не
столько риски физического ущерба, сколько риски социального и
психологического ущерба.
• Проведение исследований на биомоделях и на лабораторных животных
• Выполнение биомедицинских исследований фармакологических препаратов,
испытание медицинских инструментов, приборов и аппаратов, новых
инвазивных (хирургических) способов лечения больных требует
обязательного предварительного определения их безопасности для человека
путём организации доклинических испытаний и тестирования.
• Доклиническое тестирование осуществляется в опытах на лабораторных
животных. Эти виды биомедицинских исследований направлены прежде всего
на расширение научной базы данных о норме и патологии развития человека,
а также на оценку безопасности, эффективности или полезности
медицинского продукта, процедуры или воздействия.
• Следует также принять во внимание учебные задачи медицинских вузов и
специальных средних учебных заведений (медицинских училищ), где
учебными планами и программами предусмотрена обязательная учебная
практика, направленная на освоение практических навыков, инвазивных
медицинских процедур, неотложных хирургических операций, необходимых
при оказании помощи, особенно в экстремальных ситуациях. Овладение
этими приёмами может быть обеспечено только при условии организации
систематической работы на крупных лабораторных животных.
• К сожалению, в настоящее время, данные задачи учебного процесса не имеют
альтернативного решения. Выполнение обучающимися предусмотренного
программами практикума на трупах людей и на лабораторных животных
следует рассматривать как способ тестирования учащегося на предмет его
подготовленности к самостоятельной практической работе в клинических
условиях.
• Такие занятия не могут быть заменены ни изучением
компьютерных моделей, ни работой на муляжах и
специальных тренажерах, которые являются весьма
дорогостоящими и ценными, но всё-таки
вспомогательными средствами обучения.
• Только систематическая работа на реальных биологических объектах может
обеспечить будущим врачам детальное знание структуры человеческого тела
во всём многообразии возрастной, индивидуальной и половой изменчивости,
свободное владение техникой разъединения и соединения тканей, остановки
кровотечения, управления дыханием и другими функциями организма.
• Знания возникают из опыта и основываются на наблюдениях.
• Вместе с тем, признавая необходимость использования трупного
материала и лабораторных животных для образовательного процесса и
научно-исследовательской работы, следует руководствоваться
определенными требованиями и соблюдать условия, в наиболее общей форме,
изложенные в Хельсинкской Декларации Всемирной Медицинской
Ассоциации (ВМА).
• Как видно из изложенного, в перечисленных положениях тесно сочетаются, с
одной стороны, требования обеспечения высокого качества учебного и
научного процессов, с другой - необходимость соблюдения этических норм
и гуманного отношения к объектам изучения. Ответственность за
соблюдение этих принципов полностью несёт руководитель (организатор)
соответствующего вида деятельности, а контроль осуществляется Комитетом
по Этике (КЭ) учебного или научного учреждения.
• Медико-биологические исследования и учебные занятия с
использованием трупов людей, органокомплексов и отдельных органов
человека
• Критерии необходимости использования биологического материала для
учебных и научных целей:
- отсутствие адекватных замещающих способов изучения предусмотренных
учебной программой вопросов строения (анатомии) тела человека во всем
многообразии половой, возрастной и индивидуальной изменчивости;
- невозможность обучить другими способами обращению с реальными
биологическими тканями, визуальной и тактильной верификации органов и
тканей, являющихся объектом врачебного воздействия;
- определение степени овладения учащимся практическими навыками:
– (тестирования) в условиях моделируемой на биологическом объекте,
– ситуации без риска нанесения вреда живому человеку;
- разработка и анатомическое обоснование новых оперативных доступов и
приемов как одного из обязательных этапов доклинического испытания
хирургического способа лечения;
- изучение морфологических изменений в организме человека, вызванных
патологическим процессом, травмой или другими причинами.
• Медико-биологические исследования и учебные занятия с использованием
лабораторных животных
• Критерии необходимости использования лабораторных
животных для учебных и научных целей:
• обучение технике неотложных оперативных
вмешательств, овладение навыками и умениями,
необходимыми для последующей работы в клинике,
приобретение которых не может быть обеспечено
другими способами;
• обучение технике интубации, управляемого дыхания и наркоза, осуществимое только
на живом объекте;
• обучение способам остановки кровотечения, разъединению и соединению живых
тканей, обладающих естественной сократимостью, эластичностью, смещаемостью
(подвижностью) и регенераторной способностью, что не может быть воспроизведено
другими способами или на иных объектах;
• обучение хирургическим операциям и инвазивным манипуляциям в условиях,
максимально приближенных к реальности при одновременном исключении фактора
риска для жизни и здоровья человека при отсутствии адекватных замещающих
способов;
• выполнение фундаментальных научных исследований, требующих
экспериментального подтверждения, проведение экспериментального этапа
доклинических испытаний, направленных на получение результатов, не достижимых
другими средствами (разработка новых или улучшение существующих способов
лечения, разработка технологии или получение знаний для разработки нового
эффективного способа лечения, диагностики или выяснения этиопатогенеза
заболевания и т.п.).
 Основные документы клинического исследования

• Основными документами клинического исследования

являются:
• брошюра исследователя
• протокол клинического исследования
• информация для субъекта исследования и
форма информированного согласия
• отчёты о ходе клинического исследования
• индивидуальная регистрационная карта / форма испытуемого
(ИРК / ИРФ)
 БРОШЮРА ИССЛЕДОВАТЕЛЯ (Investigator's Brochure)
• Содержит клинические и неклинические данные об исследуемом препарате. Информация должна
быть изложена в лаконичной, доступной, объективной форме.
• Брошюра исследователя включает титульный лист, на котором указываются название спонсора,
идентификаторы исследуемого препарата (препаратов), номер и дата издания настоящей
брошюры, а также номер и дата предыдущей версии. По желанию спонсора в брошюру
исследователя может быть включено уведомление о конфиденциальности (Confidentiality
Statement). Типовая брошюра исследователя обычно включает следующие разделы:
• Резюме - краткое описание наиболее значимых физических, химических и фармацевтических
свойств изучаемого препарата, а также данные по его фармакологии, токсикологии,
фармакокинетике, метаболизму и терапевтической активности в контексте соответствующей
стадии клинического исследования.
• Введение - химическое название исследуемого препарата (а также традиционное и торговое
названия, если они зарегистрированы), активные компоненты, фармакологическая группа, доводы
в пользу дальнейшего изучения исследуемого препарата и потенциальные показания к его
применению. Физические, химические и фармацевтические свойства и состав лекарственного
препарата.
• Доклинические исследования - данные по экспериментальной фармакологии, фармакокинетике,
метаболизму и токсичности изучаемого препарата у животных
• Клинические исследования - данные по фармакокинетике и биотрансформации исследуемого
препарата у человека, безопасность и эффективность у человека, постмаркетинговые данные, если
исследуется препарат, уже одобренный к применению по другим показаниям.
• Заключение и рекомендации для исследователя.
• Брошюра исследователя пересматривается не реже одного раза в год и при необходимости
исправляется и дополняется в соответствии со стандартными процедурами организации-
разработчика.
 ПРОТОКОЛ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (Clinical Trial /
Study Protocol)
• После того как сформулированы задачи и определена структура исследований лекарственного
средства, необходимо документально отразить эти планы в Протоколе исследования.
• Протокол клинического исследования представляет собой документ, в котором содержатся
инструкции для всех, кто принимает участие в клиническом исследовании, с конкретными
задачами каждого участника и указаниями по выполнению этих задач.

• Разделы, которые должны быть включены в Протокол клинического исследования:

• Введение (краткое описание проблемы и схемы лечения)
• Цели и задачи исследования
• Длительность исследования
• Количество испытуемых
• Информированное согласие
• Рецензия Этического комитета
• Критерии отбора испытуемых:
– критерии включения
– критерии исключения
• Методология:
– план исследования
– календарный план (схема) исследования
– визиты для исследования
– оценки / процедуры исследования
– определение конечных показателей эффективности
– курсы лечения
 ПРОТОКОЛ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (Clinical Trial /
Study Protocol)
• Отчётность по безопасности:
– случаи нежелательных явлений
– случаи серьёзных нежелательных явлений
– неправильные результаты лабораторных тестов
– неправильные результаты по другим параметрам безопасности
– исключение из исследования
• Клинические лабораторные параметры
• Другие параметры безопасности
• Сопутствующая терапия
• Анализ данных
• Приложения, которые могут быть включены в Протокол исследования: Информационный листок
пациента (Patient Information Sheet / Written Information) и/или Форма информированного согласия
(Informed consent form). Листки с инструкциями (например, для испытуемых или для группы
исследовательского центра).
• Поправка к протоколу (Protocol amendment) - Cодержит существенные изменения
первоначального протокола исследования. Поправка к протоколу вновь должна быть одобрена
Этическим комитетом.
 ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ
• Информированное согласие является одним из важнейших элементов системы, гарантирующей
этичность медицинских экспериментов и соблюдение прав субъектов исследования.
• Информированное согласие - процесс добровольного подтверждения пациентом его согласия
участвовать в том или ином исследовании после того, как он был ознакомлен со всеми
аспектами исследования. Информированное согласие должно быть документировано с помощью
письменной подписанной и датированной формы информированного согласия.
• Основываясь на полученной и понимаемой информации, потенциальный испытуемый дает
добровольное согласие на участие в исследовании. Согласие пациента не может быть получено
путем какого-либо принуждения. Испытуемый должен знать, что в любое время он имеет право
выйти из исследования и выход из исследования не окажет влияния на его дальнейшее
медицинское обслуживание.
• Основные принципы информированного согласия
• Испытуемый информирован:
- o целях исследования
- о методах исследования
- о лекарственных средствах и режиме лечения
- об имеющемся альтернативном лечении
- о потенциальной пользе и риске, а также возможном дискомфорте
• Испытуемый понимает, что:
- согласие дается добровольно
- согласие не может быть получено по принуждению
- он может выйти из исследования в любое время
- выход из исследования не повлияет на его дальнейшее медицинское обслуживание
 ОТЧЁТЫ О ХОДЕ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (Reports)
• Исследователь обязан представлять комитету по этике письменные отчёты о
ходе исследования. Это может быть промежуточный отчёт (Interim Report),
или заключительный отчёт (Final Report) - полное и исчерпывающее
описание завершенного исследования, включающее описание
экспериментальных материалов, дизайна, представление и оценку результатов
статистического анализа.
• Кроме этого, исследователь представляет письменные сообщения и отчёты
обо всех изменениях, оказывающих существенное влияние на проведение
исследования и/или увеличивающие риск для испытуемых. Это отчёты
- о нежелательных явлениях (Adverse Event Report)
- о побочных реакциях на препарат (Adverse Drug Reaction Report),
- формы включения и исключения пациентов из исследования (Patient Entry
Form / Patient Entry Card / Patient Notification Form и Patient Withdrawal Form),
- отчёты об отклонениях от протокола (Protocol Deviation Report) и о
нарушениях протокола (Protocol Violation Report), а также о прекращении
исследования (Study Termination Report).
•
 ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА

• Это бумажный или электронный документ, предназначенный для

внесения в него информации по каждому испытуемому, предусмотренной
протоколом клинического исследования.
• Индивидуальные карты служат выполнению нескольких задач:
- обеспечивают сбор данных в соответствии с Протоколом
- обеспечивают удовлетворение требований органов контрольно-разрешительной
системы для сбора информации
- способствуют эффективной и полной обработке данных, их анализу и
отчётности по результатам;
- способствуют обмену данными по безопасности среди проектной группы и
других подразделений организации
• Данные, собранные во время проведения испытания в исследовательском
центре, должны быть полными и точно отражать, что произошло с каждым
испытуемым. Только в случае соответствия этим критериям исследование
достоверно отвечает на вопросы об эффективности и безопасности изучаемого
лекарственного средства.
 ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА
• Во всех ИРК должны быть указаны следующие данные:
- номер, название исследования
- фамилия исследователя
- идентификационные данные испытуемого/пациента (номер и инициалы)
- информация о критериях включения/исключения
- демографические данные
- детальное описание дозирования исследуемого препарата
- сопутствующий курс лечения
- случаи неблагоприятных реакций (побочные эффекты и интеркуррентные
заболевания)
- заключение о состоянии здоровья испытуемого
- подпись исследователя и дата
• Кроме того, в ИРК должны быть предусмотрены страницы для внесения
информации по следующим позициям: история болезни, данные физического
обследования, основной и сопутствующий диагноз, предыдущий релевантный
курс лечения, характеристика исходного состояния, промежуточные
исследования и измерения конечных показателей эффективности,
лабораторные тесты, процедуры и т.д.
• ИРК должны быть разборчивыми и годными для копирования и возможного
дополнительного распространения.
 Термины и определения
• Документация - информация, хранящаяся на всех формах носителей (бумажных,
магнитных, оптических, электронных, а также электрокардиограммах,
рентгенограммах и др.), отражающая ход проведения и (или) результаты клинического
исследования лекарственного препарата.
Исследуемый препарат - лекарственная форма активного вещества или плацебо,
изучаемые или используемые для контроля в клиническом исследовании, в том числе
лекарственный препарат, разрешенный к медицинскому применению, в случае, если
способ его применения отличается от утвержденного; при его использовании по
новому показанию или для получения дополнительной информации по утвержденному
показанию.
Исследовательский центр - место проведения клинического исследования.
Код испытуемого - уникальный идентификатор, присваиваемый исследователем
каждому испытуемому для обеспечения его анонимности и используемый вместо
фамилии испытуемого в отчётах по клиническому исследованию.
Координационный комитет - орган, образуемый по инициативе организации-
разработчика с целью координации проведения многоцентрового клинического
исследования.
Многоцентровое клиническое исследование - клиническое исследование,
проводимое по единому протоколу более чем в одном исследовательском центре.
Нежелательные явления - любые жалобы или симптомы заболевания (в т.ч.
патологические изменения лабораторных показателей), выявленные у больного или
испытуемого, которые связаны во времени с использованием исследуемого
лекарственного препарата, независимо от наличия причинной связи с его
применением.
• Непредвиденный побочный эффект лекарственного средства - побочный эффект, характер или
тяжесть которого не согласуются с имеющейся информацией о препарате Обеспечение
соответствия клинического исследования - совокупность систематически проводимых
процедур, обеспечивающих проведение клинических исследований, регистрации и обобщения
полученных данных в соответствии с настоящими правилами и действующим законодательством.
Отчёт о клиническом исследовании - представленные в письменном виде результаты
клинического исследования лекарственного средства, включающие описание клинических,
статистических методов, а также анализ полученных данных в наглядном виде.
Побочные эффекты лекарственного средства - отрицательные реакции, в том числе
непредвиденные, связанные с введением любой дозы незарегистрированного лекарственного
препарата или обычных доз, используемых с целью профилактики, диагностики или лечения,
зарегистрированного лекарственного препарата.
Препарат сравнения - исследуемый или коммерческий препарат (положительный контроль) или
плацебо, используемые для сравнения в клиническом исследовании.
Прямой доступ - разрешение на изучение, анализ, проверку и копирование какой-либо
документации и отчётов клинического исследования.
Рандомизация - процесс случайного распределения испытуемых по опытным и контрольным
группам, позволяющий свести к минимуму систематическую ошибку и предвзятость.
Серьёзные нежелательные явления и (или) серьёзные побочные эффекты лекарственного
средства - любые неблагоприятные клинические проявления, которые вне зависимости от дозы
препарата приводят к смерти, представляют угрозу для жизни, требуют госпитализации или её
продления, приводят к стойкой или выраженной утрате трудоспособности и (или) инвалидности.
"Слепой" метод исследования - способ проведения клинического исследования, при котором
одной или более участвующим в исследовании сторонам не известно, какой из исследуемых
препаратов назначен испытуемому.
Стандартные процедуры - подробные письменные инструкции, обеспечивающие единообразие
выполнения определенных функций.