Синдром Гудпасчера

Выполнил студент 5
курса 2
медицинского
факультета 10
группы
Алтунин Марк
Синдром Гудпасчера – это аутоиммунный синдром
включающий альвеолярное кровотечение и гломерулонефрит
, вызванный циркулирующими антителами к гломерулярной
базальной мембране, которые провоцируют системный
капиллярит.
 Этиология
Факторы возникновения заболевания неизвестны, однако отмечается
связь с вирусной (в частности, вирус гриппа А) и бактериальной
инфекцией, переохлаждением, приёмом лекарственных препаратов (D-
пенициллинамин, алемтузумаб, карбимазол), курением. Первое описания
болезни сделал американский врач и патофизиолог Э. У. Гудпасчер (
E.W.Goodpasture) (1886–1960) во время эпидемии гриппа в 1919 году у
18-летнего юноши, у которого через месяц после перенесённого гриппа
развились поражение почек в виде нефрита и пневмония,
сопровождавшаяся кровохарканьем.
Синдром Гудпасчера развивается по 2 типу реакции гиперчувствительности,
а именно по комплемент и Fc- фрагмент опосредованному воспалению.
 Патогенез
Базальная мембрана гломерулярного аппарата почек имеет коллаген IV
типа, против которого вырабатываются антитела, к которым с
помощью Fc- фрагмента присоединяется система комплемента.
Фракции С3а и С5а являются хемоаттрактантами для нейтрофилов.
Пришедшие нейтрофилы вырабатывают активные формы кислорода
(АФК) и ферменты, возникает воспаление. А фракции С5b,C6,C7,C8 и
С9 образуют мембраноатакующий комплекс, который формирует
поры, нарушающие целостность структуры мембраны. Под действием
этих факторов происходит разрушение базальной мембраны,
возникновение гломерулонефрита и легочного капиллярита.
 Клинические проявления
Кровохарканье является наиболее распространённым симптомом
заболевания. Однако кровохарканье может отсутствовать при
альвеолярном кровотечении, и у пациента могут обнаруживаться только
инфильтративные изменения на рентгенографии или инфильтраты и
нарушение дыхание и/или дыхательная недостаточность.
Другие общие симптомы включают:
Одышку
Кашель
Усталость
Лихорадку
Снижение веса
Гематурию
 Клинические проявления

У 40% пациентов наблюдается

макрогематурия, хотя легочное
кровотечение может предшествовать
почечным проявлениям на недели и
годы.

Симптомы меняются со временем и

варьирую от везикулярного дыхания
при аускультации до крепитации и
жужжащих хрипов. У некоторых
пациентов наблюдаются
периферические отеки и бледность
вследствие анемии.
 Диагностика
При аускультации отмечается рассеянные сухие и влажные хрипы в
средних и нижних отделах лёгких. При рентгенографии определяются
рассеянные очаги уплотнения легочной ткани, либо множественные
затемнения с нечеткими контурами, инфильтраты определяются в
обоих лёгких, чаще в прикорневой и срединной зонах. Тяжёлый,
прогрессирующий гломерулонефрит развивается почти одновременно,
быстро приводя к почечной недостаточности. Повторные кровохарканье
и потеря крови с мочой ведут, как правило, к анемии, усугубляющейся
при почечной недостаточности.
ОАК: анемия, увеличение количества лейкоцитов в крови и
повышенная СОЭ. Характерным иммунологическим признаком
болезни является наличие антител к базальным мембранам почки.
 Диагностика
Пациентов обследуют для выявления сывороточных анти-
БМК антител с помощью непрямого иммунофлюоресцентного
исследования или, если имеется, прямого иммуноферментного
анализа (ИФА) с рекомбинантным или человеческим NC-1
альфа-3. Наличие этих антител подтверждает диагноз.
Результат исследования Антинейтрофильные
цитоплазматические антитела (АНЦА) положительный (для
периферических антител) только в 25% случаев синдрома
Гудпасчера.
 Диагностика
Если анти-БМК антитела отсутствуют, и имеются симптомы
гломерулонефрита (гематурия, протеинурия, слепки
эритроцитов в моче, почечная недостаточность, или сочетание
этих симптомов), показана биопсия почки для подтверждения
диагноза. При биопсии обнаруживается быстро
прогрессирующий фокальный сегментарный
некротизирующий гломерулонефрит с формированием
полулуний. Иммунофлюоресцентное окрашивание почечной
или легочной ткани классически выявляет линейное
отложение IgG вдоль гломерулярных или альвеолярных
капилляров.
 Прогноз
Синдром Гудпасчера часто прогрессирует быстро и в отсутствие быстрой
диагностики и лечения может привести к летальному исходу. Прогноз благоприятен,
если лечение начато до развития дыхательной или почечной недостаточности.
Долгосрочный прогноз связан со степенью почечной недостаточности на момент
постановки диагноза. Выживаемость пациентов, которым требуется неотложное
проведение гемодиализа, а также пациентов, у которых в биоптате
обнаруживается > 50% полулуний (которые часто нуждаются в проведении
гемодиализа), составляет < 2 лет, если трансплантация почек не будет проведена.
Кровохарканье является благоприятным прогностическим признаком, поскольку
обеспечивает раннюю диагностику заболевания, а при наличии АНЦА пациенты
лучше отвечают на терапию. Рецидивы возникают у небольшого количества
пациентов и связаны с продолжающимся курением и респираторными инфекциями. У
пациентов с терминальной стадией заболевания, которым выполняется
трансплантация почек, заболевание может рецидивировать в трансплантате.
 Лечение
Лечение включает плазмафильтрацию ежедневно или через день в
течение 2–3 недель с объемом плазмообмена 4 л, чтобы удалить анти-
БМК антитела, в сочетании с назначением кортикостероидов (обычно
метилпреднизолона по 1 г в течение 20 минут 1 раз/день или через день
трехкратно, с последующим назначением преднизолона (по 1 мг/кг
перорально 1 раз/день в течение 3 недель, с последующим постепенным
снижением дозы до 20 мг перорально 1 раз/день в течение 6–12 мес.) и
циклофосфамида (по 2 мг/кг перорально или внутривенно 1 раз/день в
течение 6–12 мес.), чтобы предотвратить образование новых антител.
Если функция легких и почек перестает улучшаться, дозу препаратов
можно постепенно снизить.
Спасибо за внимание!