Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
РМЖ.
МЕДИЦИНСКОЕ
ОБОЗРЕНИЕ
Russian Medical Inquiry
RMZh. MEDITSINSKOE OBOZRENIE
ТЕМА НОМЕРА
Эндокринология
MAIN TOPIC
Endocrinology
Содержание
ООО «Русский Медицинский Журнал»
Издатель и редакция
ООО «Медицина-Информ»
Адрес: 117628, г. Москва, ул. Ратная, д. 8
Телефон: (495) 545–09–80, факс: (499) 267–31–55
Электронная почта: postmaster@doctormedia.ru
URL: http://www.rmj.ru К юбилею кафедры эндокринологии
главный редактор ИКМ им. Н.В. Склифосовского
А.Д. Каприн Сеченовского Университета. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 556
шеф-редактор
Ю.Е. Ефремова
медицинские редакторы
Ж.Г. Оганезова ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
М.В. Челюканова
Л.С. Ладенкова
Анализ влияния на бюджет применения
алоглиптина у пациентов с сахарным
редактор-корректор
В.Н. Калинина диабетом 2 типа и недостижением
директор по развитию
целевой гликемии на фоне
А.М. Шутая применения метформина
С.В. Недогода, А.С. Саласюк, И.Н. Барыкина,
коммерческий директор
О.В. Филатова В.О. Лутова, Е.А. Попова . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
559
отдел рекламы Факторы, определяющие выбор
М.М. Андрианова терапии у пациентов с артериальной
дизайн гипертензией и нарушениями углеводного
Д.Б. Баранов
обмена на примере коренного
Ю.М. Тарабрина
населения Горной Шории
отдел распространения
М.В. Казаков
Т.А. Мулерова, М.Ю. Огарков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
568
Е.В. Федорова
Е.А. Шинтяпина
техническая поддержка ОБЗОРЫ
и версия в Интернет
К.В. Богомазов Влияние SARS-CoV-2
Отпечатано: ООО «Вива-Стар» на эндокринную систему
Адрес: 107023, г. Москва, ул. Электрозаводская, д. 20, стр. 3 Н.А. Петунина, А.С. Шкода, М.Э. Тельнова,
Тираж 40 000 экз. Заказ № 301945 Е.В. Гончарова, И.А. Кузина,
Распространяется по подписке (индекс 57973) Я.А. Эль-Тарави, Н.С. Мартиросян . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
575
Зарегистрировано Федеральной службой по надзору Клинические аспекты применения
в сфере связи, информационных технологий и массовых
витаминов группы В
коммуникаций (Роскомнадзором)
Cвидетельство о регистрации средства
Е.В. Бирюкова, М.В. Шинкин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
579
массовой информации Роль эндокринной системы
«РMЖ (Руcский Медицинский Журнал). в поддержании гомеостаза глюкозы
Медицинскoе обозрение»
в норме и при патологии
ПИ №ФС77-73418 от 03 августа 2018 года
Журнал является научным изданием для врачей,
Л.В. Недосугова . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
586
в связи с чем на него не распространяются требования Новый мощный подход в лечении больных
Федерального закона от 29.12.2010 436-ФЗ
сахарным диабетом 2 типа
«О защите детей от информации,
причиняющей вред их здоровью и развитию»
А.М. Мкртумян, М.И. Свиридова . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
592
За содержание рекламных материалов редакция Состояние гемостаза у женщин
ответственности не несет с ожирением и метаболическим синдромом
Опубликованные статьи не возвращаются И.А. Кузина, Е.В. Гончарова, Н.С. Мартиросян,
и являются собственностью редакции М.Э. Тельнова, Ю.А. Атаманова,
Правила оформления статей, представляемых К.А. Юдина, Н.А. Петунина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
598
к публикации в «РMЖ. Медицинское обoзрение»,
указаны на сайте https://www.rusmedreview.com
Мнение редакции не всегда совпадает
с мнениями авторов
КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА
Нерешенные вопросы диагностики
гипофосфатазии: мнение экспертов
Статьи доступны под лицензией Creative Commons Е.Ю. Захарова, Т.В. Варламова, С.В. Воронин,
«Атрибуция» 4.0 Всемирная (CC BY 4.0). Н.Ю. Власенко, Е.М. Кочегурова, А.М. Мамбетова,
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных Н.Л. Печатникова, И.Б. Соснина,
изданий ВАК и включен в РИНЦ О.В. Удалова, Е.Б. Храмова . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
605
Импакт-фактор РИНЦ 2020 – 0,614
Дата выхода в свет
29.10.2021
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
Эндокринология / Endocrinology
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Каприн А.Д., академик РАН
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
Алексеева Людмила Ивановна, д.м.н., профессор, Козлов Иван Генрихович, д.м.н., профессор, ФГБУ «НМИЦ
ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, Москва, Россия ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Мо-
Алексеев Борис Яковлевич, д.м.н., профессор, ФГБУ «НМИЦ сква, Россия
радиологии» Минздрава России, Москва, Россия Кульчавеня Екатерина Валерьевна, д.м.н., профессор,
Балязин Виктор Александрович, д.м.н., профессор, ФГБОУ ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, ФГБУ «ННИИТ» Мин
ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия здрава России, Новосибирск, Россия
Баранова Aнча, профессор, Университет Джорджа Мейсо- Лукушкина Елена Федоровна, д.м.н., профессор, ФГБОУ
на, Фэрфакс, США ВО «ПИМУ» Минздрава России, Нижний Новгород, Россия
Беляев Алексей Михайлович, д.м.н., профессор, ФГБУ Ненашева Наталья Михайловна, д.м.н., профессор,
«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия
Санкт-Петербург, Россия Овчинников Андрей Юрьевич, д.м.н., профессор ФГБОУ
Вербовой Андрей Феликсович, д.м.н., профессор, ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Мо-
ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Самара, Россия сква, Россия
Винник Юрий Семенович, д.м.н., профессор, ФГБОУ ВО Пивоварова-Рамич Ольга, д.м.н., Немецкий институт пи-
КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава Рос- тания Потсдам-Ребрюке, Нутеталь, Германия
сии, Красноярск, Россия Рудович Наталья, профессор, Больница Бюлах, Бюлах,
Гиляревский Сергей Руджерович, д.м.н., профессор Швейцария
ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия Синякова Любовь Александровна, д.м.н., профессор,
Губергриц Наталья Борисовна, профессор, Многопрофиль- ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия
ная Клиника Into-Sana, Одесса, Украина Снарская Елена Сергеевна, д.м.н., профессор, ФГАОУ
Давтян Тигран Камоевич, д.б.н., профессор, Rhea Pharma, ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
Ереван, Армения (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., профессор, Терещенко Сергей Николаевич, д.м.н., профессор, НИИ
ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Мо- клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ
сква, Россия кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия
Емельянов Александр Викторович, д.м.н., профессор, ФГБОУ Фазылов Вильдан Хайруллаевич, д.м.н., профессор,
ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, Санкт- ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России, Казань,
Петербург, Россия Россия
Заплатников Константин, д.м.н., Центр ядерной медицины и Федоскова Татьяна Германовна, д.м.н., ФГБУ «ГНЦ Ин-
радиологии, Нюрнберг, Германия ститут иммунологии» ФМБА России, ФГАОУ ВО РНИМУ
Калюжин Олег Витальевич, д.м.н., профессор, ФГАОУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия
ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России Шемеровский Константин Александрович, д.м.н., про-
(Сеченовский Университет), Москва, Россия фессор, ФГБНУ «ИЭМ», Санкт-Петербург, Россия
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
Бабенко Алина Юрьевна, д.м.н., профессор, ФГБУ «НМИЦ Кунельская Наталья Леонидовна, д.м.н., профессор, ГБУЗ
им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, «НИКИО им. Л.И. Свержевского» ДЗМ, Москва, Россия
Россия Маев Игорь Вениаминович, академик РАН, д.м.н., про-
Баткаев Эдуард Алексеевич, д.м.н., профессор, ФГАОУ ВО фессор, ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Мин
РУДН, Москва, Россия здрава России, Москва, Россия
Визель Александр Андреевич, д.м.н., профессор, ФГБОУ ВО Малли Юдит, профессор, Институт нейрореабилита-
Казанский ГМУ Минздрава России, Казань, Россия ции, Шопрон, Венгрия
Верткин Аркадий Львович, д.м.н., профессор, ФГБОУ ВО Недогода Сергей Владимирович, д.м.н., профессор,
МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Волгоград,
Россия Россия
Восканян Сергей Эдуардович, д.м.н., профессор, Центр хи- Окулов Алексей Борисович, д.м.н., профессор, ФГБОУ
рургии и трансплантологии ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназя- ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия
на ФМБА России, Москва, Россия Руднов Владимир Александрович, д.м.н., профессор,
Гаврилова Светлана Ивановна, д.м.н., профессор, ФГБНУ ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, Екатеринбург, Россия
НЦПЗ, Москва, Россия Спирин Николай Николаевич, д.м.н., профессор, ФГБОУ
Гамидов Сафар Исраилович, д.м.н., профессор, ФГБУ ВО ЯГМУ Минздрава России, Ярославль, Россия
«НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, ФГАОУ ВО Ткачева Ольга Николаевна, д.м.н., профессор, ОСП
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сече- РГНКЦ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава
новский Университет), Москва, Россия России, Москва, Россия
Горелов Александр Васильевич, член-корр. РАН, д.м.н., про- Хак Сайед Атигул, профессор, Медицинский универси-
фессор, ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, тет Bangabandhu Sheikh Mujib, Дакка, Бангладеш
Москва, Россия
Цветко Иван, д.м.н., Университетская больница Merkur,
Драпкина Оксана Михайловна, член-корр. РАН, д.м.н., про- Загреб, Хорватия
фессор, ФГБУ НМИЦ ТПМ Минздрава России, Москва, Россия
Элой Андерсон, профессор, Медицинская школа
Каратеев Андрей Евгеньевич, д.м.н., ФГБНУ НИИР Нью-Джерси, Ньюарк, США
им. В.А. Насоновой, Москва, Россия
Юренева Светлана Владимировна, д.м.н., ФГБУ «НМИЦ
Кит Олег Иванович, член-корр. РАН, д.м.н., профессор, ФГБУ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва,
РНИОИ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия Россия
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
Эндокринология / Endocrinology
Contents
Founder
LLC «Russian Medical Journal»
Publisher and Editorial Office
LLC «Meditsina-Inform»
8, Ratnaya str., Moscow, 117628, Russian Federation
Phone: +7(495) 545-09-80; fax: +7(495) 267-31-55
E-mail: postmaster@doctormedia.ru To the Anniversary of Department
URL: https://www.rusmedreview.com/ of Endocrinology of Sechenov University. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 556
Editor-in-chief
Andrei D. Kaprin
Executive Editor ORIGINAL RESEARCH
Yuliya E. Efremova
Analysis of the budgetary impact
Scientific Editors
of alogliptin in type 2 diabetes
Janna G. Oganezova
Marina V. Chelyukanova
and unachieved target glycemia
Lyudmila S. Ladenkova with metformin
S.V. Nedogoda, A.S. Salasyuk, I.N. Barykina,
roof-reader
P
Vita N. Kalinina
V.O. Lutova, E.A. Popova . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
559
Director of Development Factors determining drug choice
Аlexandra М. Shutaya in patients with hypertension
and carbohydrate metabolism
Commercial director
disorders considering ethnicity
Olga V. Filatova
Publicity department
T.A. Mulerova, M.Yu. Ogarkov . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
568
Maya M. Andrianova
Design
REVIEW ARTICLES
Dmitry B. Baranov
Yuliya M. Tarabrina Effects of SARS-CoV-2
Distribution on the endocrine system
Mikhail V. Kazakov N.A. Petunina, A.S. Shkoda, M.E. Telnova,
E.V. Goncharova, I.A. Kuzina,
Elena A. Shintyapina
Elena V. Fedorova Y.А. El-Taravi, N.S. Martirosian . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
575
Technical support Clinical aspects of B vitamin use
and Internet version E.V. Biryukova, M.V. Shinkin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
579
Konstantin V. Bogomazov
Role of the endocrine system
Printed: LLC «Viva-Star» in maintaining glucose homeostasis
Address: 20-3, Electrozavodskaya str.,
in health and disease
Moscow, 107023, Russian Federation.
The circulation of 40,000 copies. Order № 301945
L.V. Nedosugova . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
586
Distributed by subscription (index 57973). New powerful treatment
approach to type 2 diabetes
Media outlet’s registration sertificate
PI No. FS77-73418 issued by the Federal Service
A.M. Mkrtumyan, M.I. Sviridova . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 592
for Supervision of Communications, Hemostasis in women with obesity
Information Technology and Mass Media (Roskomnadzor) and metabolic syndrome
on August 3, 2018 I.A. Kuzina, E.V. Goncharova, N.S. Martirosyan,
M.E. Telnova, Yu.A. Atamanova,
This journal is a scientific issue for doctors.
As a result, the requirements of the Federal law K.A. Yudina, N.A. Petunina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
598
No. 436-FZ «On Protection of Children from Information
Harmful to Their Health and Development»
do not apply to this journal. CLINICAL PRACTICE
The editorial office is not responsible
Unsolved diagnostic issues
for the content of advertising materials.
Published articles are not returned and are
of hypophosphatasia: Expert Council
E.Yu. Zakharova, T.V. Varlamova, S.V. Voronin,
the property of the editorial office.
N.Yu. Vlasenko, E.M. Kochegurova, A.M. Mambetova,
The opinion of the editorial office does N.L. Pechatnikova, I.B. Sosnina,
not always coincide with the views of the authors. O.V. Udalova, E.B. Khramova . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
605
All papers are licensed under a Creative Commons
«Attribution» 4.0 International License (CC BY 4.0).
Open price
Date of issue:
October 29, 2021
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
Эндокринология / Endocrinology
EDITOR-IN-CHIEF
Andrei D. Kaprin, Academician of the Russian Academy of Sciences,
P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Center, Moscow, Russian Federation
EDITORIAL BOARD
Lyudmila I. Alekseeva, Professor, Scientific Research Insti- Ivan G. Kozlov, Professor, Dmitry Rogachev National Medical
tute of Rheumatology named after V.A. Nasonova, Moscow, Research Center Of Pediatric Hematology, Oncology and Im-
Russian Federation munology, Moscow, Russian Federation
Boris Ya. Alekseev, Professor, P.A. Hertsen Moscow Oncology Ekaterina V. Kul’chavenya, Professor, Novosibirsk State Medi-
Research Center, Moscow, Russian Federation cal University, Novosibirsk, Russian Federation
Viktor A. Balyazin, Professor, Rostov State Medical University, Elena F. Lukushkina, Professor, Privolzhsky Research Medical
Rostov-on-Don, Russian Federation University, Nizhny Novgorod, Russian Federation
Ancha Baranova, Professor, George Mason University, Fairfax, Natal’ya M. Nenasheva, Professor, Russian Medical Academy
USA of Continuing Professional Education, Moscow, Russian Fede
Aleksei M. Belyaev, Professor, Petrov National Medical ration
Research Center of Oncology, Saint Petersburg, Russian Andrei Y. Ovchinnikov, Professor, A.I. Yevdokimov Moscow
Federation State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russian
Andrei F. Verbovoi, Professor, Samara State Medical University, Federation
Samara, Russian Federation Olga Ramich (Pivovarova), PhD, German Institute of Human
Yurii S. Vinnik, Professor, Krasnoyarsk State Medical University Nutrition Potsdam-Rehbrücke, Nuthetal, Germany
named after prof. V.F. Voino-Yasenetskii, Krasnoyarsk, Russian Natalia Rudovich, Professor, Department of Internal Medicine,
Federation Spital Bülach, Bülach, Switzerland
Sergei R. Gilyarevskii, Professor, Russian Medical Acade- Lyubov’ A. Sinyakova, Professor, Russian Medical Acade-
my of Continuing Professional Education, Moscow, Russian my of Continuing Professional Education, Moscow, Russian
Federation Federation
Natal’ya B. Gubergrits, Professor, Multidisciplinary clinic In- Elena S. Snarskaya, Professor, Sechenov University, Moscow,
to-Sana, Odessa, Ukraine Russian Federation
Tigran K. Davtyan, Professor, Rhea Pharma, Yerevan, Armenia Sergei N. Tereshchenko, Professor, Scientific Research In-
Yulia E. Dobrokhotova, Professor, Pirogov Russian National Re- stitute of Clinical Cardiology named after A.L. Myasnikov,
search Medical University, Moscow, Russian Federation Moscow, Russian Federation
Aleksandr V. Emel’yanov, Professor, North-western State Vil’dan Kh. Fazylov, Professor, Kazan State Medical University,
Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint Kazan, Russian Federation
Petersburg, Russian Federation Tat’yana G. Fedoskova, Professor, Pirogov Russian National Re-
Konstantin Zaplatnikov, PhD, Nuclear medicine thyroid search Medical University, Institute of Immunology, Moscow,
center, Nuernberg, Germany Russian Federation
Oleg V. Kalyuzhin, Professor, Sechenov University, Moscow, Rus- Konstantin A. Shemerovskii, Professor, Institute of Experimental
sian Federation Medicine, Saint Petersburg, Russian Federation
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
Эндокринология / Endocrinology
Кафедра эндокринологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского Сеченовского Университета отмечает 30-летие с момента ее организации
в феврале 1991 г. в составе факультета послевузовского профессионального образования врачей (ФППОВ) Московской медицин-
ской академии им. И.М. Сеченова. Первым руководителем кафедры был д.м.н., профессор М.И. Балаболкин, который возглавлял
коллектив с 1991 по 2008 г. Уникальность ситуации заключалась в том, что, по сути, в ММА им. И.М. Сеченова был принят на работу
уже созданный ранее в Московском медико-стоматологическом институте коллектив опытных преподавателей. Первоначально это
был курс эндокринологии при кафедре факультетской терапии в составе лечебного факультета ММСИ им. Н.А. Семашко, осно-
ванный М.И. Балаболкиным в 1977 г., впоследствии преобразованный в кафедру эндокринологии лечебного факультета. На заре
преподавания эндокринологии как самостоятельной дисциплины на лечебных факультетах медицинских вузов страны коллективу
кафедры и его шефу многое пришлось делать впервые, начинать с нуля. Это была одна из первых кафедр, открытых в составе лечеб-
ных факультетов медицинских вузов страны.
П
од руководством Михаила Ивановича Балаболки-
на были разработаны и внедрены программы пре-
подавания эндокринологии, написан учебник «Эн-
докринология», по которому обучалось не одно поколение
студентов лечебных факультетов различных институтов
с широкой географией. Лекции профессора Балаболкина
собирали полную студенческую аудиторию, привлекаемую
новым предметом, и отличались высоконаучным уров-
нем информации, которую невозможно было получить
из имеющейся в то время доступной учебной литературы.
М.И. Балаболкин внес заметный вклад в развитие отече-
ственной эндокринологии, стал автором многочисленных
учебников и монографий.
За годы педагогической деятельности профес-
сор М.И. Балаболкин подготовил большое количество
учеников — кандидатов и докторов медицинских наук,
в настоящее время возглавляющих кафедры эндокрино-
логии в различных вузах и ведущих эндокринологических фикации в далеком 1984 г., возглавив курс повышения
учреждениях многих регионов России. квалификации врачей на кафедре ММСИ им. Н.А. Се-
С 1991 г. именно последипломное образование ста- машко. Свой неоценимый опыт и знания передавала вра-
новится основным содержанием учебно-методиче- чам-эндокринологам, ординаторам, аспирантам вплоть
ской работы кафедры в ММА им. И.М. Сеченова. Начало до 2014 г. уже в составе кафедры эндокринологии Перво-
1990-х годов явилось переломным периодом не только го МГМУ им. И.М. Сеченова.
в судьбе страны, но и в развитии отечественной эндокри- Огромное значение имела атмосфера, царившая на ка-
нологии. Предстояли большие перемены, для развития федре. Доброжелательность, открытость, готовность
новой концепции дисциплины необходимы были высоко- прийти на помощь памятны не только сотрудникам кафед-
квалифицированные кадры. Для реализации новых задач ры, но и ординаторам, аспирантам, слушателям. Нефор-
при поддержке и активном участии академика И.И. Дедо- мальное общение за чашкой чая превращалось в хорошую
ва, избранного на тот момент директором НИИ эндокри- клиническую школу, когда обсуждались трудные больные,
нологии и химии гормонов, и была открыта кафедра эндо- новые направления в диагностике и лечении эндокринных
кринологии ФППОВ в ММА им. И.М. Сеченова. В первый заболеваний.
состав кафедры вошли заведующий кафедрой профес- На протяжении всего времени клинической базой ка-
сор М.И. Балаболкин, доценты А.М. Мкртумян и З.И. Ле- федры служит ГКБ № 67 им. Ворохобова Департамента
витская, ассистенты Н.А. Петунина и Л.В. Недосугова. здравоохранения города Москвы — одна из крупней-
Доцент А.М. Мкртумян внес большой вклад в станов- ших многопрофильных клиник города (главный врач —
ление и работу кафедры, будучи на протяжении многих д.м.н., профессор А.С. Шкода). Кафедра всегда была
лет заведующим учебной частью, а в последующем, уже кузницей кадров для практического здравоохранения.
в статусе доктора медицинских наук и профессора, воз- Коллектив врачей-эндокринологов ГКБ № 67 им. Воро-
главил кафедру эндокринологии Московского государ- хобова также представлен преимущественно воспитан-
ственного медико-стоматологического университета никами кафедры. Перечислим только заведующих отде-
им. А.И. Евдокимова. лениями эндокринологии. В различные годы ими были
З.И. Левитская заложила основы обучения врачей-эн- к.м.н. Э.Р. Хасанова, С.Г. Ведяшкина (ныне замести-
докринологов в рамках факультета повышения квали- тель главного врача по медицинской части ГКБ № 67),
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
556
Эндокринология / Endocrinology
Н.В. Бревнова, Е.С. Самбурова, к.м.н. О.А. Одинокова. удается мотивировать и привлекать студентов к углублен-
Э.Р. Хасанова совмещала свою работу с должностью ному изучению эндокринологии в дальнейшем в рамках
доцента кафедры в период с 2005 по 2011 г. и внесла клинической ординатуры и аспирантуры.
немалую лепту в подготовку клинических ординато- С 2008 г. и по настоящее время кафедру возглавля-
ров. В настоящее время Э.Р. Хасанова продолжает ра- ет член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор, заслужен-
боту в качестве доцента кафедры внутренних болезней ный работник высшей школы, главный специалист-эндо-
с курсом кардиологии и функциональной диагности- кринолог ЦФО Н.А. Петунина, ученица М.И. Балаболкина.
ки им. В.С. Моисеева Медицинского института РУДН. Н.А. Петунина является автором более 300 научных публи-
Мы смело можем сказать, что врачи отделений эндокри- каций, соавтором монографий, клинических рекоменда-
нологии ГКБ № 67 и сотрудники кафедры — это мощ- ций, учебников, методических пособий для врачей и сту-
ный коллектив единомышленников, деятельность кото- дентов медицинских вузов. Благодаря усилиям коллектива
рых направлена на оказание высококвалифицированной и его руководителя кафедра сохраняет высокий рейтинг
помощи пациентам с эндокринной патологией, а также в Университете. На современном этапе коллектив кафед-
на внедрение новейших достижений эндокринологии ры принимает активное участие в формировании бан-
в реальную клиническую практику. ка тестовых заданий и кейсов для аккредитации, традици-
В 2010 г. была открыта вторая клиническая база — эн- онно активен на ниве клинических исследований.
докринологические отделения ФКУЗ «Центральная кли- Основное научное направление кафедры — это изу-
ническая больница МВД России» (начальник больни- чение патогенеза и совершенствование методов лечения
цы — М.Г. Бебех). Традиции по подготовке кадрового социально значимых эндокринных заболеваний. За годы,
потенциала были привнесены и в работу этой клини- прошедшие под руководством Н.А. Петуниной, было за-
ческой базы. Ежегодно на кафедре проходят обучение щищено более 10 диссертаций на соискание ученой сте-
свыше 20 клинических ординаторов, в ходе программ пени кандидата медицинских наук, две из них — под ру-
дополнительного профессионального образования по- ководством профессора Л.В. Недосуговой. Коллектив
вышают свою квалификацию более 100 врачей. Мы вы- кафедры сохраняет высокую публикационную активность:
ражаем особую благодарность администрации клиниче- за последние 5 лет опубликовано более 55 научных ста-
ских баз за содействие в организации учебного процесса, тей, половина из которых приходится на издания, индек-
поддержку наших научных направлений, совместную ле- сируемые Scopus и Web of Science, средний импакт-фак-
чебную работу. тор журналов РИНЦ составил 2,96, насчитывается более
До 2017 г. коллектив кафедры трудился в составе Ин- 1200 цитирований. В два раза выросло количество англо-
ститута профессионального образования, в который был язычных публикаций в журналах, индексируемых Scopus
преобразован ФППОВ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, и Web of Science, при этом на долю высокорейтинго-
а в дальнейшем — в составе лечебного факультета, ныне вых журналов квартилей Q1 и Q2 приходится треть пу-
Института клинической медицины им. Н.В. Склифосов- бликаций с СiteScore до 7,3. Индекс Хирша сотрудников
ского. Педагогические задачи кафедры расширились, кафедры в РИНЦ составляет 24, h-индекс Scopus — 12.
теперь мы не только обучаем клинических ординаторов, В арсенале коллектива кафедры 4 патента на объекты ин-
аспирантов, повышаем квалификацию врачей-эндокри- теллектуальной собственности и 2 гранта на выполнение
нологов, но и обучаем эндокринологии студентов 3–5-х научных исследований. За последний период были пред-
курсов. Естественно, что такое расширение задач потре- ставлены 3 методических пособия для врачей, написаны
бовало создания новых учебно-методических материа- отдельные главы в монографиях. Сотрудники кафедры —
лов, включая рабочие программы, мастер-классы, курсы неизменные участники и лекторы крупных всероссийских
лекций, открытые онлайн-курсы. Благодаря работе орга- и международных конференций.
низованных на кафедре студенческого научного кружка, В настоящее время профессорско-преподавательский
школы мастерства, школы профессионального роста нам состав кафедры сформирован из сотрудников, выросших
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
557
Эндокринология / Endocrinology
в стенах Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Это профес- Кафедра динамично развивается, решая новые зада-
сора Н.А. Петунина и Л.В. Недосугова — ученицы родона- чи, пополняется молодыми сотрудниками — это требова-
чальника кафедры М.И. Балаболкина, доценты кафедры, ние бурно меняющегося времени.
кандидаты медицинских наук М.Э. Тельнова, Н.С. Марти- Коллектив кафедры руководствуется ориентирами, оз-
росян, Е.В. Гончарова, ассистент кафедры И.А. Кузина — вученными ректором Сеченовского Университета акаде-
воспитанники Н.А. Петуниной. миком П.В. Глыбочко в сентябре 2021 года:
Сегодня, в эти юбилейные дни, хочется вспомнить – развитие талантов и возможностей для самореали-
всех, чей труд отражен в скупых цифрах, представлен- зации;
ных выше. В различные годы в составе кафедры эндо- – подготовка специалистов с учетом индивидуальных
кринологии работали выпускники Сеченовского Уни- образовательных подходов для решения исследова-
верситета, ныне кандидаты и доктора медицинских наук тельских задач;
Л.В. Трухина, К.В. Антонова, М.С. Новикова, А.Л. Терехо- – построение гибких образовательных программ
ва, К.О. Галстян. Все они продолжают трудиться в обла- с формированием новых компетенций с учетом раз-
сти эндокринологии как в частных, так и в государствен- вития наук о жизни;
ных медицинских учреждениях Москвы, в том числе – формирование учебных планов с набором дисциплин
федерального уровня. с учетом индивидуальных способностей студентов;
Жизнь продолжается, и сегодня вновь студенты, вос- – развитие междисциплинарного подхода в исследо-
питанники кафедры, являются призерами студенческих ваниях и образовании;
научных конференций, а аспиранты — дипломантами – расширение спектра образовательных программ
общероссийской научно-практической конференции для студентов по интеллектуальным системам ра-
«Эстафета вузовской науки — 2019». Наше межвузов- боты с big data.
ское сотрудничество в рамках выполнения научно-ис- Тридцать лет работы кафедры эндокринологии в сте-
следовательских работ и педагогической деятельности нах ФГАОУ Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченов-
включает НМИЦ эндокринологии и НМИЦ глазных бо- ский Университет) были насыщены работой, событиями
лезней им. Гельмгольца, НМИЦ сердечно-сосудистой хи- и пролетели быстро. В критериях рейтинговой оценки
рургии им. А.Н. Бакулева, НИИ клинической кардиологии деятельности кафедр на 2021 г., кроме наукометриче-
им. А.Л. Мясникова, ЦГМА Управления делами Президен- ских показателей, есть расчет процента преподавателей
та Российской Федерации. в возрасте до 39 лет. На сегодняшний день у нас таких
Усилия по развитию дистанционного образования дали 50%, а это значит, что продолжение следует!
свои зримые всходы в 2019–2021 гг., когда сложная эпи-
демиологическая ситуация, связанная с новой коронави- Материал подготовлен коллективом кафедры эндокриноло-
русной инфекцией, стала вызовом не только для системы гии ИКМ им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ
здравоохранения, но и для системы образования. Благо- им. И.М. Сеченова Минздрава России: Н.А. Петуниной, Л.В. Не-
даря большой предшествующей работе в соответствии досуговой, М.Э. Тельновой, Е.В. Гончаровой, Н.С. Мартиросян,
с задачами, поставленными ректором нашего Универси- И.А. Кузиной.
тета академиком РАН, профессором, д.м.н. П.В. Глыбочко,
сотрудникам кафедры удалось справиться с новыми вызо- Редакция «РМЖ» поздравляет коллектив кафед-
вами, успешно внедрив дистанционный формат обучения ры с юбилеем и желает вдохновения и новых дости-
для разных категорий слушателей. жений!
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
558
Оригинальные статьи / Original Research Эндокринология / Endocrinology
DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-559-567
РЕЗЮМЕ
Цель исследования: проанализировать, как влияет на бюджет применение алоглиптина в сравнении с другими препаратами группы
ингибиторов дипептидилпептидазы 4-го типа (иДПП-4) для лечения сахарного диабета (СД) 2 типа в рамках льготного лекарственного
обеспечения согласно Перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ПЖНВЛП).
Материал и методы: в ходе настоящего исследования была построена в MS Excel аналитическая модель принятия решений, кото-
рая позволяет провести анализ влияния на бюджет и анализ «упущенных возможностей» при применении алоглиптина в сравнении
с другими препаратами группы иДПП-4 для лечения СД 2 типа. В модели были учтены только прямые медицинские затраты на одного
пациента (затраты на лекарственную терапию препаратами группы иДПП-4). В качестве целевой популяции для проведения анализа
рассматривали взрослых пациентов с СД 2 типа, принимающих препараты группы иДПП-4 для интенсификации терапии метформи-
ном при ее неэффективности в рамках ПЖНВЛП, по данным мониторинга закупок лекарственных средств IQVIA за 2021 г.
Результаты исследования: проведенный анализ влияния на бюджет показал, что при полной замене иДПП-4 на алоглиптин у це-
левой популяции из 249 700 пациентов с СД 2 типа нагрузку на бюджет системы здравоохранения удастся снизить на 18%, или
на 839,7 млн руб., за 1 год терапии. С учетом рассчитанной ранее скорости пенетрации средняя экономия бюджета системы здра-
воохранения за 5 лет терапии составит 11%, или 448,6 млн руб. Анализ «упущенных возможностей» показал, что использование
алоглиптина у взрослых пациентов с СД 2 типа с учетом представленного графика замещения позволит дополнительно пролечить
алоглиптином 13 693 человека уже в первый год терапии, и в течение 5 лет в рамках фиксированного бюджета дополнительное
количество пролеченных пациентов составит 146 311 человек.
Заключение: применение алоглиптина у пациентов с СД 2 типа с экономической точки зрения является более предпочтительным
по сравнению с другими иДПП-4 благодаря меньшей стоимости и сопоставимым показателям эффективности.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сахарный диабет, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, алоглиптин, анализ влияния на бюджет, фармакоэконо-
мика.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Недогода С.В., Саласюк А.С., Барыкина И.Н. и др. Анализ влияния на бюджет применения алоглиптина у па-
циентов с сахарным диабетом 2 типа и недостижением целевой гликемии на фоне применения метформина. РМЖ. Медицинское
обозрение. 2021;5(9):559–567. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-559-567.
ABSTRACT
Aim: to analyze the budgetary impact of alogliptin compared to other dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors for type 2 diabetes (T2D)
within the preferential medication supply according to the List of Vital and Essential Drugs.
Patients and Methods: the analytical model of decision-making was created using the MS Excel software to analyze the budgetary impact and
"missed opportunities" when using alogliptin compared to other DPP-4 inhibitors for T2D. This model included only direct medical costs for
one patient (medical costs of medical treatment with DPP-4 inhibitors). The target population included adults with T2D who received DPP-4
inhibitors from the List of Vital and Essential Drugs to enhance ineffective therapy with metformin based on the monitoring of the IQVIA drug
purchase in 2021.
Results: complete switch to alogliptin in the target population (249,700 patients with T2D) eased the strain on a budget of the health care
system by 18%, or 839.7 million of RUB, over a 1-year therapy. Considering the previously calculated penetration rate, the average budget
savings of the health care system over a 5-year therapy will be 11% or 448.6 of RUB. In addition, the analysis of "missed opportunities" has
demonstrated that prescribing alogliptin in adults with T2D (considering replacement schedule) allows for additional treatment of 13,693
patients within the first year and 146,311 patients within five years in a fixed budget.
Conclusion: in T2D, alogliptin is more effective compared to other DPP-4 inhibitors in terms of economics due to lower cost and similar
efficacy.
KEYWORDS: diabetes, dipeptidyl peptidase 4 inhibitors, alogliptin, analysis of budgetary impact, pharmacoeconomics.
FOR CITATION: Nedogoda S.V., Salasyuk A.S., Barykina I.N. et al. Analysis of the budgetary impact of alogliptin in type 2 diabetes and unachieved
target glycemia with metformin. Russian Medical Inquiry. 2021;5(9):559–567 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-559-567.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
559
Эндокринология / Endocrinology Оригинальные статьи / Original Research
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
560
Оригинальные статьи / Original Research Эндокринология / Endocrinology
Методические рекомендации по оценке влия- Таблица 1. Данные мониторинга закупок иДПП-4 в рам-
ния на бюджет в рамках реализации программы госу- ках льготного лекарственного обеспечения по IQVIA
дарственных гарантий бесплатного оказания гражда- (июль 2021 г.)
нам медицинской помощи, утвержденные приказом ФГБУ Table 1. Monitoring of the IQVIA DPP-4 inhibitors purchase
«ЦЭККМП» Минздрава России от 29 декабря 2018 г. within the preferential medication supply (July 2021)
№ 242-од.
Определен временной горизонт анализа влияния Международное непатенто- Кол-во годовых
ванное наименование курсов % пациентов
на бюджет. В соответствии с п. 5.2.2 Методических реко-
International Number of annual % of patients
мендаций по оценке влияния на бюджет в рамках реали- Non-proprietary Name courses
зации программы государственных гарантий бесплатного
оказания гражданам медицинской помощи при анализе Алоглиптин / Alogliptin 46 195 18,50
влияния на бюджет следует выбирать горизонт исследо-
Линаглиптин / Linagliptin 22 119 8,86
вания, не превышающий 5 лет. В связи с этим для анали-
за влияния на бюджет был принят горизонт исследования, Ситаглиптин / Sitagliptin 41 008 16,42
равный 5 годам. Влияние на бюджет оценивалось для каж-
Вилдаглиптин / Vildapliptin 111 450 44,63
дого года отдельно.
Определены характеристики и численность целевой Саксаглиптин / Saxagliptin 25 555 10,23
популяции пациентов с СД 2 типа, для которых предпо-
лагается терапия иДПП-4. Определение популяции па- Эвоглиптин / Evogliptin 558 0,22
циентов, которым требуется препарат, является ключевой Гозоглиптин / Gozogliptin 2 814 1,13
задачей анализа влияния на бюджет. При анализе скользя-
щей годовой суммы на период июля 2021 г., по данным мо- Всего / Total 249 700 100,00
ниторинга закупок лекарственных средств IQVIА, закупки
в рамках льготного лекарственного обеспечения были осу-
ществлены для 249 700 пациентов с СД 2 типа. Распределе- Эвоглиптин назначается в дозе 5 мг 1 р/сут [15].
ние препаратов также было взято из данных мониторинга Линаглиптин назначается в дозе 5 мг 1 р/сут [16].
IQVIA (табл. 1). Стоимость лекарственных препаратов сравнения
Для расчета затрат на лекарственную терапию были определялась по данным Государственного реестра пре-
использованы режимы дозирования, рекомендованные дельных отпускных цен, расчет проводился на 1 августа
в инструкциях по медицинскому применению (ИМП) пре- 2021 г. В расчет включали как стоимость референсных
паратов: препаратов, так и стоимость дженериков с расчетом сто-
Алоглиптин в дозе 25 мг 1 р/сут [10]. имости 1 мг действующего вещества. В расчете учиты-
Вилдаглиптин в дозе 50 мг 2 р/сут [11]. валась только стоимость полнодозовых форм выпуска,
Гозоглиптин, согласно ИМП, назначается в дозе 20 мг поскольку, согласно инструкциям к применению лекар-
1 р/сут с последующим повышением дозировки до 30 мг ственных препаратов, низкая доза назначается только
при необходимости [12]. Однако в связи с наличием в Го- пациентам в особых клинических ситуациях, например
сударственном реестре лекарственных средств зарегистри- при наличии ХБП. При расчете стоимости терапии допол-
рованной цены только для дозы 30 мг, а также наличием нительно учитывался налог на добавленную стоимость
в структуре закупок по данным IQVIA за 2019 г. гозоглипти- (НДС, 10%) и предполагаемая 3% оптовая надбавка (ОН).
на также в дозировке 30 мг расчет производился для этой ОН соответствовала средневзвешенной для группы иДПП-
дозировки. 4 по данным IQVIA «Аудит государственных и муници-
Ситаглиптин назначается в дозе 100 мг 1 р/сут [13]. пальных закупок лекарственных средств в РФ. Контракты»
Саксаглиптин назначается в дозе 5 мг 1 р/сут [14]. за 2020 г. Данные представлены в таблице 2.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
561
Эндокринология / Endocrinology Оригинальные статьи / Original Research
Исходно / Baseline 1 год / 1 year 2 года / 2 years 3–5 лет / 3–5 years
Препарат / Medication Перевод 0% пациентов Перевод 25% пациентов Перевод 50% пациентов Перевод 75% пациентов
0% switched 25% switched 50% switched 75% switched
Алоглиптин / Alogliptin 18,50% 38,88% 59,25% 79,63%
В исследовании использовали только данные о стоимо- где MFA — результат анализа «упущенных возможностей»,
сти полнодозовой терапии с учетом допущения равной ча- |АВБ| — модуль значения анализа «влияния на бюджет»,
стоты отказов от терапии. Cost — затраты на лечение одного пациента за t-период.
Выполнен анализ влияния на бюджет. В соответствии Проведен анализ чувствительности. Для изучения
с п. 5.2.2 Методических рекомендаций по оценке влияния влияния изменчивости параметров разработанной моде-
на бюджет в рамках реализации программы государствен- ли на результаты моделирования проведен однофактор-
ных гарантий бесплатного оказания гражданам медицин- ный многокомпонентный анализ чувствительности. В ка-
ской помощи и сроком формирования бюджета здраво- честве изменяющихся параметров выступали цены
охранения, анализ влияния на бюджет (АВБ) выполнялся на лекарственные препараты и число пациентов. Для вы-
с годичной и 5-летней временной перспективой по следу- бранных факторов использовали уровень неопределенно-
ющим формулам: сти, равный 20%.
АВБ (руб.) = C1 - C0,
АВБ (%) = С1 - 1, Результаты исследования
С0 Поскольку эффективность препаратов является сопо-
где АВБ (руб.) — разница в суммарных затратах между те- ставимой, в качестве гипотезы при проведении АВБ было
кущим вариантом лекарственной терапии и ожидае- принято следующее: доля остальных иДПП-4 в равной про-
мым (с использованием исследуемого лекарственного порции замещалась алоглиптином со скоростью пенетра-
препарата), руб., ции 25%–50%–75% (табл. 3).
АВБ (%) — разница в суммарных затратах между теку- Отдельно рассчитывали сценарий со 100% замещением
щим вариантом лекарственной терапии и ожидаемым всех иДПП-4 на алоглиптин. Затраты на лечение пациентов
(с использованием исследуемого лекарственного пре- с использованием различных режимов терапии рассчиты-
парата), %, вали по описанной ранее методике.
С0 — суммарная стоимость терапии всех пациентов Учитывая представленные данные о сумме затрат
при базовом распределении, на терапию больных с точки зрения АВБ, переключе-
С1 — стоимость терапии при потенциальном увеличе- ние пациентов, получающих иДПП-4 в рамках льгот-
нии количества пациентов, использующих алоглиптин. ного лекарственного обеспечения, на схему лечения
При расчете затрат было учтено дисконтирование алоглиптином позволит достигнуть экономии ресурсов
по ставке 5%, рассчитанное по формуле: системы здравоохранения тем большей, чем большая
доля пациентов будет переведена на данный препарат.
Costsdisc= ∑ Costst × (1 + i )-t,
В связи с этим расчет проводили для разных ситуаций
где Costsdisc— дисконтированные затраты, руб., с изменением доли пациентов, переведенных на ало-
Costs — недисконтированные затраты, глиптин, от 0% (текущая клиническая практика) до 100%
i — ставка дисконтирования, с шагом в 25%.
t — период дисконтирования (в годовом выражении). Суммарные затраты по годам были рассчитаны с учетом
На основе результатов АВБ с целью оценки полученного дисконтирования 5% в год. Результаты расчета приведены
экономического эффекта был проведен анализ «упущенных в таблице 4.
возможностей». Было проанализировано, какое число паци- Как видно из приведенных в таблице 4 данных, увели-
ентов можно дополнительно пролечить при использовании чение доли пациентов, получающих алоглиптин, приводит
наиболее экономичной схемы терапии в рамках фиксиро- к большему снижению нагрузки на бюджет. Максимальная
ванного бюджета. Расчет анализа «упущенных возможно- экономия ресурсов системы здравоохранения возможна
стей» проводился по формуле: при полной замене всех иДПП-4 на алоглиптин у пациентов
|АВБ| , с СД 2 типа. В данном случае нагрузка на бюджет системы
MFA = здравоохранения снизится на 18%, или на 839,7 млн руб.,
Cost
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
562
Оригинальные статьи / Original Research Эндокринология / Endocrinology
Таблица 4. Влияние на бюджет по годам в зависимости от доли пациентов, получающих алоглиптин, учитывая расхо-
ды только на лекарственные средства
Table 4. Budgetary impact (by years) based on the proportion of patients receiving alogliptin considering medication costs only
Сумма затрат, руб. / Costs sum, RUB 4 667 747 795 4 457 831 341
Количество дополнительно пролеченных пациентов, человек / Number of additionally treated pa-tients 13 693
Сумма затрат, руб. / Costs sum, RUB 4 445 474 090 4 045 633 226
Количество дополнительно пролеченных пациентов, человек / Number of additionally treated pa-tients 26 081
Сумма затрат, руб. / Costs sum, RUB 4 233 784 848 3 662 583 613
Количество дополнительно пролеченных пациентов, человек / Number of additionally treated patients 37 259
Сумма затрат, руб. / Costs sum, RUB 21 219 350 441 18 976 294 353
Количество дополнительно пролеченных пациентов, человек / Number of additionally treated patients 146 311
100% замещение в первый год / 100% switch within the 1st year
Сумма затрат, руб. / Costs sum, RUB 4 667 747 795 3 828 081 979
Количество дополнительно пролеченных пациентов, человек / Number of additionally treated patients 54 770
Количество дополнительно пролеченных пациентов, человек / Number of additionally treated patients 22 262
за 1 год терапии. Таким образом, средняя экономия бюд- Далее был проведен анализ «упущенных возможно-
жета системы здравоохранения в рамках льготного ле- стей», который показал, что использование алоглиптина
карственного обеспечения за 5 лет терапии составит 11%, у взрослых пациентов с СД 2 типа с учетом представленно-
или 448,6 млн. руб. го графика замещения позволит дополнительно пролечить
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
563
Эндокринология / Endocrinology Оригинальные статьи / Original Research
Таблица 5. Разброс значений исходных параметров модели влияния на бюджет, использованный для анализа чувстви-
тельности
Table 5. Variations of baseline parameters of budgetary impact model used for sensitivity analysis
Количество пациентов / Number of patients 249 700 224 730 274 670
Таблица 6. Результаты однофакторного анализа чувствительности модели влияния на бюджет к колебаниям значений
исходных параметров
Table 6. Results of one-way sensitivity analysis of budgetary impact model to the variations of baseline parameters
Линаглиптин, стоимость 1 мг
-424 863 291 -472 375 553
Linagliptin, costs per 1 mg
Ситаглиптин, стоимость 1 мг
-407 371 458 -490 539 478
Sitagliptin, costs per 1 mg
Вилдаглиптин, стоимость 1 мг
-335 655 533 -561 688 458
Vildagliptin, costs per 1 mg
-448 611 218
Саксаглиптин, стоимость 1 мг
-418 696 614 -478 524 127
Saxagliptin, costs per 1 mg
Эвоглиптин, стоимость 1 мг
-448 250 264 -448 972 560
Evogliptin, costs per 1 mg
Гозоглиптин, стоимость 1 мг
-446 533 527 -450 699 336
Gozogliptin, costs per 1 mg
Количество пациентов
-403 749 547 -493 471 668
Number of patients
алоглиптином 13 693 человек уже в первый год терапии, параметры были изменены на ±20% от базового (детерми-
и в течение 5 лет в рамках фиксированного бюджета до- нированного) уровня. В анализе были учтены изменения
полнительное количество пролеченных пациентов составит цен на лекарственные препараты и количество пациентов.
146 311 человек. В таблице 5 приведен разброс значений исходных параме-
тров, использованный для анализа чувствительности. Ре-
Анализ чувствительности результатов АВБ зультаты анализа чувствительности приведены в таблице 6.
к изменениям исходных параметров для целевой Наиболее сильно величина влияния на бюджет зависит
популяции пациентов от стоимости алоглиптина и вилдаглиптина. Результаты
Для оценки устойчивости полученных результа- АВБ устойчивы к изменению вводных параметров на ±10%
тов АВБ на бюджет был проведен однофакторный ана- от базового уровня (изменение количества пациентов
лиз чувствительности. Как уже указано, уровень неопре- и стоимости препаратов), поскольку разница во влиянии
деленности был равен 20%. Таким образом, выбранные на бюджет при колебании всех вышеперечисленных па-
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
564
Оригинальные статьи / Original Research Эндокринология / Endocrinology
раметров остается в пользу увеличения доли алоглиптина 2. Forouhi N.G., Wareham N.J. Epidemiology of diabetes. Medicine
в рамках льготного лекарственного обеспечения. (Abingdon). 2014;42(12):698–702. DOI: 10.1016/j.mpmed.2014.09.007.
3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность са-
харного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследова-
Обсуждение ние NATION). Сахарный диабет. 2016;19(2):104–112. DOI: 10.14341/
DM2004116-17.
На сегодняшний день проведено большое количе- 4. Бирюкова Е.В. Сахарный диабет 2 типа у лиц пожилого возраста
ство рандомизированных клинических исследований, в ко- в практике эндокринолога: фокус на ингибиторы ДПП-4. Сахарный
торых изучалась эффективность и безопасность иДПП-4 диабет. 2019;22(6):582–591. DOI: 10.14341/DM10315.
по сравнению с плацебо или другими сахароснижающими 5. Esposito K., Chiodini P., Maiorino M.I. et al. A nomogram to estimate
препаратами (препараты сульфонилмочевины, иДПП-4, the HbA1c response to different DPP-4 inhibitors in type 2 diabetes: a
метформин и т. д.). В многочисленных непрямых сравнени- systematic review and meta-analysis of 98 trials with 24 163, patients. BMJ
Open. 2015;5(2):e005892. DOI: 10.1136/bmjopen-2014-005892.
ях показано, что по эффективности различные препараты
6. Yang Y., Cai Z., Zhang J. DPP-4 inhibitors may improve the mortality of
данного класса не отличаются либо статистически незначи- coronavirus disease 2019: A meta-analysis. PLoS ONE. 2021;1(5): e0251916.
мо отличаются между собой. Так, в исследовании P. Craddy DOI: 10.1371/journal.pone.0251916.
et al. [9], в рамках которого было проведено смешанное 7. Taylor O.M., Lam C. The Effect of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors on
сравнение с использованием принципов Байесовской ста- Macrovascular and Microvascular Complications of Diabetes Mellitus: A
тистики ситаглиптина, вилдаглиптина, саксаглиптина, ало- Systematic Review. Curr Ther Res Clin Exp. 2020;93:100596. DOI: 10.1016/j.
глиптина и линаглиптина, была показана эквивалентность curtheres.2020.100596.
этих препаратов по эффективности и безопасности (срав- 8. Ferreira J.P., Mehta C., Sharma A. et al. Alogliptin after acute coronary
syndrome in patients with type 2 diabetes: a renal function stratified
нивалось среднее изменение HbA1c по сравнению с ис- analysis of the EXAMINE trial. BMC Med. 2020;18(1):165. DOI: 10.1186/
ходным уровнем; доля пациентов, достигших HbA1c<7%; s12916-020-01616-8.
среднее изменение массы тела от исходного уровня и чис- 9. Craddy P., Palin H.J., Johnson K.I. Comparative effectiveness of
ла пациентов с гипогликемическими эпизодами). Срав- dipeptidylpeptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes: a systematic review and
нение было выполнено для использования препаратов mixed treatment comparison. Diabetes Ther. 2014;5(1):1–41. DOI: 10.1007/
как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахаро- s13300-014-0061-3.
снижающими препаратами, при этом статистически зна- 10. Инструкция по медицинскому применению лекарственного пре-
парата для медицинского применения Алоглиптин. Государственный
чимые различия были показаны только для комбинаций
реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения РФ.
алоглиптина и саксаглиптина с метформином по доле па- (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?Reg
циентов, достигших HbA1c<7%. Number=&MnnR=%u0410%u043b%u043e%u0433%u043b%u0438%u043
f%u0442%u0438%u043d&lf=&TradeNmR=&OwnerName=&MnfOrg=&
MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%2c6&pageSize=10&order=RegDat
Заключение e&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения: 18.08.2021).
Проведенный анализ влияния на бюджет показал, 11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного пре-
что при полной замене алоглиптина у целевой популяции парата для медицинского применения Вилдаглиптин. Государствен-
ный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения
из 246 886 пациентов с СД 2 типа нагрузку на бюджет си- РФ. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.asp
стемы здравоохранения удастся снизить на 18%, или на x?RegNumber=&MnnR=%d0%92%d0%b8%d0%bb%d0%b4%d0%b0%d0
830,2 млн руб., за 1 год терапии. С учетом рассчитан- %b3%d0%bb%d0%b8%d0%bf%d1%82%d0%b8%d0%bd&lf=&TradeNmR
ной ранее скорости пенетрации средняя экономия бюд- =&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%2c6
жета системы здравоохранения за 5 лет терапии составит &pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (дата об-
11%, или 443,6 млн руб. ращения: 18.08.2021).
Анализ «упущенных возможностей» показал, что ис- 12. Инструкция по медицинскому применению лекарственного пре-
парата для медицинского применения Гозоглиптин. Государствен-
пользование алоглиптина у взрослых пациентов с СД 2 типа
ный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения
с учетом представленного графика замещения позволит до- РФ. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.asp
полнительно пролечить алоглиптином 13 538 человек уже x?RegNumber=&MnnR=%d0%b3%d0%be%d0%b7%d0%be%d0%b3%d0
в первый год терапии, и в течение 5 лет в рамках фиксиро- %bb%d0%b8%d0%bf%d1%82%d0%b8%d0%bd&lf=&TradeNmR=&Owne
ванного бюджета дополнительное количество пролеченных rName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%2c6&pageSi
пациентов составит 144 662 человека. Анализ чувствитель- ze=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения:
ности подтвердил устойчивость результатов исследования 18.08.2021).
к изменению цен на лекарственные препараты, а также чис- 13. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препа-
рата для медицинского применения Ситаглиптин. Государственный
ленности целевой популяции пациентов. реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения РФ.
На основании комплексного фармакоэкономическо- (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?Reg
го исследования можно сделать вывод о том, что приме- Number=&MnnR=%d0%a1%d0%b8%d1%82%d0%b0%d0%b3%d0%bb%d0
нение алоглиптина у пациентов с СД 2 типа с экономи- %b8%d0%bf%d1%82%d0%b8%d0%bd&lf=&TradeNmR=&OwnerName=&
ческой точки зрения является более предпочтительной MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%2c6&pageSize=10&ord
опцией по сравнению с другими иДПП-4, наиболее часто er=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения: 18.08.2021).
применяемыми в текущей практике назначений в РФ, обла- 14. Инструкция по медицинскому применению лекарственного пре-
парата для медицинского применения Саксаглиптин. Государствен-
дая меньшей стоимостью и сопоставимыми показателями
ный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения
эффективности. РФ. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx
?RegNumber=&MnnR=%u0421%u0430%u043a%u0441%u0430%u0433%
Литература u043b%u0438%u043f%u0442%u0438%u043d&lf=&TradeNmR=&Owner
1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным Name=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%2c6&pageSiz
сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, e=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения:
А.Ю. Майорова. 10-й выпуск. М., 2021. DOI: 10.14341/DM12802. 18.08.2021).
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
565
Эндокринология / Endocrinology Оригинальные статьи / Original Research
15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного пре- 13. Instructions for the medical use of the medicinal product for medical
парата для медицинского применения Эвоглиптин. Государственный use Sitagliptin. State Register of Medicines of the Ministry of Health of the
реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения РФ. Russian Federation. (Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav.
(Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegN ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=%d0%a1%d0%b8%d1%82%d0%b0
umber=&MnnR=%u0421%u0430%u043a%u0441%u0430%u0433%u043b% %d0%b3%d0%bb%d0%b8%d0%bf%d1%82%d0%b8%d0%bd&lf=&TradeN
u0438%u043f%u0442%u0438%u043d&lf=&TradeNmR=&OwnerName=& mR=&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%
MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%2c6&pageSize=10&ord 2c6&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (access
er=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения: 18.08.2021). date: 18.08.2021) (in Russ.).
16. Инструкция по медицинскому применению лекарственного пре- 14. Instructions for the medical use of the medicinal product for medical
парата для медицинского применения Линаглиптин. Государствен- use Saxagliptin. State Register of Medicines of the Ministry of Health of the
ный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения Russian Federation. (Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav.
РФ. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=%u0421%u0430%u043a%u0441%u0
?RegNumber=&MnnR=%u041b%u0438%u043d%u0430%u0433%u043b% 430%u0433%u043b%u0438%u043f%u0442%u0438%u043d&lf=&TradeN
u0438%u043f%u0442%u0438&lf=&TradeNmR=&OwnerName=&MnfOr mR=&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%
g=&MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%2c6&pageSize=10&order=Reg 2c6&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (access
Date&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения: 18.08.2021). date: 18.08.2021) (in Russ.).
15. Instructions for the medical use of the medicinal product for medical
References use Evogliptin. State Register of Medicines of the Ministry of Health of the
Russian Federation. (Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav.
1. Algorithms for specialized medical care for patients with diabetes
ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=%u0421%u0430%u043a%u0441%u0
mellitus. Edited by I.I. Dedova, M.V. Shestakova, A.Yu. Mayorov. 10th
430%u0433%u043b%u0438%u043f%u0442%u0438%u043d&lf=&TradeN
edition. M., 2021 (in Russ.). DOI: 10.14341/DM12802.
mR=&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%
2. Forouhi N.G., Wareham N.J. Epidemiology of diabetes. Medicine
2c6&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (access
(Abingdon). 2014;42(12):698–702. DOI: 10.1016/j.mpmed.2014.09.007.
date: 18.08.2021) (in Russ.).
3. Dedov I.I., Shestakova M.V., Galstyan G.R. Prevalence of type 2 diabetes
16. Instructions for the medical use of the medicinal product for medical use
mellitus in the adult population of Russia (NATION study). Diabetes
Linagliptin. State Register of Medicines of the Ministry of Health of the Russian
Mellitus. 2016;19(2):104–112 (in Russ.). DOI: 10.14341/DM2004116-17.
Federation. (Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.asp
4. Biryukova E.V. Type 2 diabetes mellitus in the elderly in the practice
x?RegNumber=&MnnR=%u041b%u0438%u043d%u0430%u0433%u043b%u
of an endocrinologist: focus on DPP-4 inhibitors. Diabetes Mellitus.
0438%u043f%u0442%u0438&lf=&TradeNmR=&OwnerName=&MnfOrg=&
2019;22(6):582–591 (in Russ.). DOI: 10.14341/DM10315.
MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%2c6&pageSize=10&order=RegDate&
5. Esposito K., Chiodini P., Maiorino M.I. et al. A nomogram to estimate
orderType=desc&pageNum=1 (access date: 18.08.2021) (in Russ.).
the HbA1c response to different DPP-4 inhibitors in type 2 diabetes: a
systematic review and meta-analysis of 98 trials with 24 163, patients. BMJ
Open. 2015;5(2):e005892. DOI: 10.1136/bmjopen-2014-005892.
6. Yang Y., Cai Z., Zhang J. DPP-4 inhibitors may improve the mortality СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
of coronavirus disease 2019: A meta-analysis. PLoS ONE. 2021;16(5):
e0251916. DOI: 10.1371/journal.pone.0251916. Недогода Сергей Владимирович — д.м.н., профессор, за-
7. Taylor O.M., Lam C. The Effect of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors on ведующий кафедрой внутренних болезней Института
Macrovascular and Microvascular Complications of Diabetes Mellitus: A непрерывного медицинского и фармацевтического обра-
Systematic Review. Curr Ther Res Clin Exp. 2020;93:100596. DOI: 10.1016/j. зования ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; 400131,
curtheres.2020.100596. Россия, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1; ORCID iD
8. Ferreira J.P., Mehta C., Sharma A. et al. Alogliptin after acute coronary 0000-0001-5981-1754.
syndrome in patients with type 2 diabetes: a renal function stratified Саласюк Алла Сергеевна — д.м.н., доцент кафедры вну-
analysis of the EXAMINE trial. BMC Med. 2020;18(1):165. DOI: 10.1186/ тренних болезней Института непрерывного медицин-
s12916-020-01616-8. ского и фармацевтического образования ФГБОУ ВО Вол-
9. Craddy P., Palin H.J., Johnson K.I. Comparative effectiveness of гГМУ Минздрава России; 400131, Россия, г. Волгоград,
dipeptidylpeptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes: a systematic review and
mixed treatment comparison. Diabetes Ther. 2014;5(1):1–41. DOI: 10.1007/ пл. Павших борцов, д. 1; ORCID iD 0000-0002-6611-9165.
s13300-014-0061-3. Барыкина Ирина Николаевна — к.м.н., доцент кафедры
10. Instructions for the medical use of the medicinal product for medical внутренних болезней Института непрерывного меди-
use Alogliptin. State Register of Medicines of the Ministry of Health of the цинского и фармацевтического образования ФГБОУ ВО
Russian Federation. (Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/ ВолгГМУ Минздрава России; 400131, Россия, г. Волгоград,
GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=%u0410%u043b%u043e%u0433%u043b пл. Павших борцов, д. 1; ORCID iD 0000-0002-7061-6164.
%u0438%u043f%u0442&u0438%u043d&Rlf=&OdeNumber= & MnfOrg=& Лутова Виктория Олеговна — к.м.н., доцент кафедры
MnfOrgCountry=& isfs=0 & regtype=1% 2c6 & pageSize=10 & order=RegDate внутренних болезней Института непрерывного меди-
& orderType=desc & pageNum=1 (access date: 18.08.2021) (in Russ.). цинского и фармацевтического образования ФГБОУ ВО
11. Instructions for the medical use of a medicinal product for medical use ВолгГМУ Минздрава России; 400131, Россия, г. Волгоград,
Vildagliptin. State Register of Medicines of the Ministry of Health of the
Russian Federation. (Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav. пл. Павших борцов, д. 1; ORCID iD 0000-0002-0646-5824.
ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=%d0%92%d0%b8%d0%bb%d0%b4 Попова Екатерина Андреевна — к.м.н., ассистент кафед-
%d0%b0%d0%b3%d0%bb%d0%b8%d0%bf%d1%82%d0%b8%d0%bd&lf ры внутренних болезней Института непрерывного ме-
=&TradeNmR=&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0& дицинского и фармацевтического образования ФГБОУ ВО
regtype=1%2c6&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageN ВолгГМУ Минздрава России; 400131, Россия, г. Волгоград,
um=1 (access date: 18.08.2021) (in Russ.). пл. Павших борцов, д. 1; ORCID iD 0000-0002-3498-7718.
12. Instructions for the medical use of the medicinal product for medical Контактная информация: Саласюк Алла Сергеевна, e-mail:
use Gozogliptin. State Register of Medicines of the Ministry of Health of the salasyukas@outlook.com.
Russian Federation. (Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav. Источник финансирования: публикация осуществлена
ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=%d0%b3%d0%be%d0%b7%d0%be при поддержке АО «Нижфарм» (группа компаний STADA).
%d0%b3%d0%bb%d0%b8%d0%bf%d1%82%d0%b8%d0%bd&lf=&TradeN
mR=&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1% Конфликт интересов: авторы получили вознагражде-
2c6&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (access ние за написание статьи. Никто из авторов не имеет
date: 18.08.2021) (in Russ.). финансовой заинтересованности в представленных
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
566
Эндокринология / Endocrinology
567 Реклама
Эндокринология / Endocrinology Оригинальные статьи / Original Research
DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-568-574
РЕЗЮМЕ
Цель исследования: изучить антигипертензивную эффективность двух комбинаций препаратов (блокатор РААС с антагонистом каль-
ция и блокатор РААС с диуретиком) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и нарушениями углеводного обмена на примере
малочисленной популяции шорцев.
Материал и методы: в исследование сплошным методом включены коренные жители Горной Шории — 901 человек в возрасте 18 лет
и старше. У 40,7% лиц установлен диагноз АГ в соответствии с рекомендациями ВНОК/РМОАГ (2010). В проспективное наблюдение
включено 320 пациентов с АГ, ранее не получавших антигипертензивную терапию. Методом простых конвертов респонденты были
рандомизированы на 2 группы. Пациентам 1-й группы (n=160) была назначена стартовая терапия комбинацией блокатора РААС с ан-
тагонистом кальция, пациентам 2-й группы (n=160) — комбинацией блокатора РААС с тиазидоподобным диуретиком. В каждой группе
выделены 2 подгруппы больных: 1-я — это пациенты исключительно с АГ, 2-я — пациенты с АГ и различными нарушениями углеводного
обмена (гликемия натощак, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет). За целевое принимали артериальное давление
менее 140/90 мм рт. ст.
Результаты исследования: эффективность лечения АГ в коренной малочисленной популяции шорцев определялась выбором группы
лекарственного средства и сопутствующими факторами риска. Комбинация препаратов — блокатор РААС и антагонист кальция —
оказалась одинаково результативной как у лиц только с АГ, так и у респондентов с АГ в сочетании с нарушениями углеводного обмена:
соответственно в 56,4% и 43,9% случаев (р=0,121). Однако при назначении блокатора РААС с диуретиком целевого уровня артери-
ального давления чаще достигали пациенты 1-й группы, чем 2-й группы: 59,2% против 38,7% (р=0,012). Кроме того, у шорцев с АГ
и нарушениями углеводного обмена в сочетании с ожирением (особенно абдоминальным) более эффективной оказалась комбинация
блокатора РААС и АК, чем блокатора РААС и диуретика: 59,3% против 44,0% (р=0,037). Аналогичные результаты получены и в группе
респондентов с такими органными поражениями, как гипертрофия миокарда левого желудочка и увеличение толщины комплекса
интима-медиа.
Заключение: чувствительность пациентов с АГ к разным группам антигипертензивных препаратов и их эффективное лечение опреде-
ляются влиянием множества общепризнанных обстоятельств, однако необходимо учитывать и этнический фактор.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: эффективность лечения, комбинации антигипертензивных препаратов, артериальная гипертензия, нарушения
углеводного обмена, этнос.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Мулерова Т.А., Огарков М.Ю. Факторы, определяющие выбор терапии у пациентов с артериальной ги-
пертензией и нарушениями углеводного обмена на примере коренного населения Горной Шории. РМЖ. Медицинское обозрение.
2021;5(9):568–574. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-568-574.
ABSTRACT
Aim: to evaluate the antihypertensive efficacy of two drug combinations, RAAS inhibitor plus calcium antagonist or RAAS inhibitor plus a
diuretic, in hypertension and carbohydrate metabolism disorders using a small population of the Shoria people as an example.
Patients and Methods: this study included 901 indigenous inhabitants of the Mountain Shoria over 18 years. 40.7% were diagnosed with
hypertension according to the Guidelines of the Russian Scientific Society of Cardiologists/Russian Medical Society on Hypertension (2010).
The prospective study enrolled 320 treatment-naive patients with hypertension. Participants were randomized into two groups using
envelopes. Group 1 patients (n=160) received RAAS inhibitor plus calcium antagonist. Group 2 patients (n=160) received RAAS inhibitor plus
thiazide-like diuretic. Each group was divided into two subgroups, i.e., patients with isolated hypertension or patients with hypertension and
carbohydrate metabolism disorders (impaired fasting glycemia, impaired glucose tolerance, diabetes). Blood pressure (BP) <140/90 mm Hg
was considered the target level.
Results: drug class choice and accompanying risk factors determined the efficacy of hypertension in the indigenous population of the Mountain
Shoria. Both combinations (RAAS inhibitor plus calcium antagonist or RAAS inhibitor plus diuretic) were equally effective in patients with
isolated hypertension or hypertension and carbohydrate metabolism disorders (56.4% and 43.9%, respectively, р=0.121). However, when
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
568
Оригинальные статьи / Original Research Эндокринология / Endocrinology
prescribing RAAS inhibitor plus a diuretic, group 1 patients achieved the target BP more often than group 2 patients (59.2% vs. 38.7%,
р=0.012). Moreover, in the Shoria inhabitants with hypertension, carbohydrate metabolism disorders, and obesity (particularly abdominal
obesity), RAAS inhibitor plus calcium antagonist were more effective than RAAS inhibitor plus diuretic (59.3% vs. 44.0%, р=0.037). Similar
findings were reported in participants with other disorders, e.g., left ventricular hypertrophy and increased intima-media thickness.
Conclusions: the sensitivity of patients with hypertension to various classes of antihypertensives and its effective treatment is determined by
numerous recognized factors. However, ethnicity is also to be considered.
Conclusions: the sensitivity of patients with hypertension to various classes of antihypertensives and its effective treatment is determined by
numerous recognized factors. However, ethnicity is also to be considered.
KEYWORDS: treatment efficacy, antihypertensive combination, hypertension, carbohydrate metabolism disorders, ethnicity.
FOR CITATION: Mulerova T.A., Ogarkov M.Yu. Factors determining drug choice in patients with hypertension and carbohydrate metabolism
disorders considering ethnicity. Russian Medical Inquiry. 2021;5(9):568–574 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-568-574.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
569
Эндокринология / Endocrinology Оригинальные статьи / Original Research
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
570
Оригинальные статьи / Original Research Эндокринология / Endocrinology
Наличие СД 2 типа у пациента с повышенным уровнем В настоящем исследовании на примере популяции ма-
АД позволяет отнести его к категории высокого или очень лочисленного коренного населения Горной Шории была
высокого сердечно-сосудистого риска и диктует назначение доказана высокая антигипертензивная эффективность
комбинации препаратов уже на первом шаге антигипертен- обеих комбинаций препаратов. Однако в терапии боль-
зивной терапии: блокатор РААС и АК или блокатор РААС ных АГ с нарушениями УО преимущество продемон-
и диуретик. Крупные многоцентровые клинические исследо- стрировали блокаторы РААС в сочетании с АК. У данной
вания демонстрируют высокую эффективность в лечении АГ категории респондентов использование упомянутых ле-
как АК, так и диуретиков. Однако такие работы, как ALLHAT, карственных средств обеспечило бóльшую эффектив-
INSIGHT, VALUE, ASCOT, закрепили за АК лидирующие пози- ность в достижении целевого уровня АД по сравнению
ции в терапии повышенного АД [15]. И действительно, в кли- с другим типом лечения АГ. В исследовании RAMONA
нической практике данная группа препаратов относится [16, 17] (6423 участника) доказан лучший гипотензив-
к числу наиболее часто применяемых, так как наряду с анти- ный эффект комбинации блокатора РААС и АК именно
гипертензивным свойством АК обладают вазопротективным в группе пациентов с АГ и СД по сравнению с общей
и антиатеросклеротическим действием [2]. выборкой. Также отмечено снижение метаболических
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
571
Эндокринология / Endocrinology Оригинальные статьи / Original Research
Таблица 2. Динамика значений САД и ДАД (в мм рт. ст.) у пациентов, принадлежащих к различным клиническим груп-
пам, на фоне лечения комбинациями антигипертензивных препаратов
Table 2. Changes in SBP and DBP (mm Hg) in patients of different clinical groups after treatment with antihypertensive
combinations
Таблица 3. Динамика значений САД и ДАД у пациентов с АГ и нарушениями УО с различными факторами риска на фоне
лечения комбинациями антигипертензивных препаратов
Table 3. Changes in SBP and DBP in patients with hypertension, carbohydrate metabolism disorders, and various risk factors
after treatment with antihypertensive combinations
факторов риска (улучшение показателей липидного, рапии больных АГ высокого риска [19]. Кроме того, было
углеводного и пуринового обмена). Ранее в своем обзоре выявлено, что в группе больных АГ с СД 2 типа блокато-
О.Д. Остроумова (2016) подчеркнула преимущества ры РААС совместно с АК снижали частоту сердечно-со-
комбинации блокатора РААС и АК для лечения пациен- судистой заболеваемости и смертности на 19,6% в срав-
тов с АГ и СД [18]. Исследование ACCOMPLISH (11,5 тыс. нении с комбинацией блокатора РААС и диуретика (ОР
участников) показало, что данное сочетание лекарствен- 0,8, 95% ДИ 0,72–0,90). При этом результаты данного ис-
ных средств более эффективно, чем комбинация блока- следования доказали, что первая комбинация препара-
тора РААС с диуретиком и является приоритетным в те- тов может в большей степени замедлять прогрессирова-
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
572
Оригинальные статьи / Original Research Эндокринология / Endocrinology
ние снижения функции почек у пациентов с повышенным 4. Шарипов Р.А. Артериальная гипертензия и сахарный диабет. Россий-
АД и нарушением УО, чем вторая [20]. ский кардиологический журнал. 2008:3(71):71–75. DOI: 10.15829/1560-
4071-2008-3-71-75.
В когорте шорцев применение комбинации блокато- 5. Chambless L.E., Folsom A.R., Clegg L.X. et al. Carotid wall thickness is
ра РААС и АК доказало свое преимущество по сравнению predictive of incident clinical stroke: The Atherosclerosis Risk in Communities
с применением комбинации РААС и диуретика в группе (ARIC) study. American Journal of Еpidemiology. 2000;151(5):478–487. DOI:
пациентов с АГ и СД 2 типа при наличии ГЛЖ и увели- 10.1093/oxfordjournals.aje.a010233.
6. Thomopoulos C., Parati G., Zanchetti A. Effects of blood-pressure-lowering
ченной ТКИМ. Назначение именно АК в представленной treatment on outcome incidence in hypertension: 10 — Should blood pressure
когорте пациентов особенно оправдано, так как прогно- management differ in hypertensive patients with and without diabetes
стически важным свойством указанных лекарственных mellitus? Overview and meta-analyses of randomized trials. J Hypertens.
средств является их способность замедлять развитие 2017;35(5):922–944. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001276.
7. Ермакова Е.А., Аметов А.С., Черникова Н.А. Сахарный диабет и ар-
органных поражений [20]. Так, проспективное плаце- териальная гипертензия. Медицинский совет. 2015;12:12–17. DOI:
бо-контролируемое исследование PREVENT [21] дока- 10.21518/2079-701X-2015-12-12-17.
зало снижение прогрессирования ТКИМ сонных арте- 8. Сычев Д.А., Муслимова О.В., Гаврисюк Е.В. и др. Фармакогенетические
рий почти в 4 раза у больных, получающих амлодипин, технологии персонализированной медицины: оптимизация примене-
ния лекарственных средств. Terra Medica. 2011;1:4–9.
по сравнению с группой плацебо. Плейотропный эффект 9. Батурин В.А., Эльканова А.И. Фармакоэпидемиологическое изучение
АК, заключающийся в антиатеросклеротическом дей- этнических особенностей применения антигипертензивных средств
ствии, связан со способностью данной группы препаратов при лечении в стационаре больных — жителей Карачаево-Черкесской
уменьшать агрегацию липопротеинов низкой плотности Республики. Терапия. 2016;5(9):70–74.
10. Михалина Е.В., Мулерова Т.А., Поликутина О.М., Огарков М.Ю. Осо-
с мембранными липидами клеток. При использовании бенности распространенности ишемической болезни сердца в коренной
амлодипина снижается жесткость сосудистой стенки, малочисленной популяции Горной Шории (результаты эпидемиологиче-
уменьшается величина отношения толщины стенки к ди- ских исследований в 1998–2001 и 2013–2017 гг.). Комплексные проблемы
аметру просвета, увеличивается плотность капилляров, сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(4S):15–21. DOI: 10.17802/2306-
1278-2019-8-4S-15-21.
улучшается микроциркуляторное русло [22]. В крупно- 11. Мулерова Т.А., Максимов С.А., Огарков М.Ю. и др. Ассоциации фак-
масштабном исследовании INSIGHT продемонстрирова- торов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров с наличием
но замедление прогрессирования атеросклероза сонных артериальной гипертензии у населения Горной Шории. Рациональная
фармакотерапия в кардиологии. 2018;5(14):678–686. DOI: 10.20996/1819-
артерий у больных АГ, получавших АК [23]. Следует упо- 6446-2018-14-5-678-686.
мянуть и исследование NORMALISE, в котором у паци- 12. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А. и др. Диагностика и лечение
ентов с изначально более высокими показателями АД артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского
отмечалось статистически значимое замедление темпов общества по артериальной гипертензии и Всероссийского научного
общества кардиологов). Системные гипертензии. 2010;7(3):5–26.
атеросклеротического процесса в группе амлодипина 13. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for
по сравнению с группой плацебо [24]. Кроме этого, ре- the management of arterial hypertension. The task force for the management
зультаты рандомизированных исследований свидетель- of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and
ствуют о том, что АК уменьшают ГЛЖ, улучшают диасто- of the European Society of Cardiology (ESC). J. Hypertеns. 2013;31:1281–1357.
14. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. от имени экспертов. Клинические ре-
лическую функцию, обеспечивают регрессию данного комендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Систем-
органного поражения за счет снижения содержания кол- ные гипертензии. 2019;16(1):6–31. DOI: 10.26442/2075082X.2019.1.190179.
лагена в миокарде [25]. 15. Карпов Ю.А., Булкина О.С. Комбинированная терапия артериальной
гипертензии в клинической практике. Медицинский совет. 2017;(7):20–
27. DOI: 10.21518/2079-701X-2017-7-20-27.
16. Simonyi G. Benefits of fixed dose combination of ramipril/amlodipine in
Заключение hypertensive diabetic patients: A Subgroup analysis of RAMONA trial. Chin
Результативность лечения АГ, помимо общепризнан- Med J (Engl.). 2016;129(10):1224–1228. DOI: 10.41 03/0366-6999.181 959.
ных обстоятельств, определяется и этническим фактором. 17. Кореннова О.Ю., Подольная С.П., Приходько Е.П. и др. Антигипер-
тензивная эффективность фиксированной комбинации амлодипина
Данные литературы демонстрируют разнообразную чув- и рамиприла у пациентов с артериальной гипертонией и очень вы-
ствительность к разным группам антигипертензивных пре- соким сердечно-сосудистым риском. Рациональная фармакотерапия
паратов у лиц той или иной национальности. Выявлять в кардиологии. 2018;14(6):840–845. DOI: 10.20996/181 9-6446-201 8-146-
особенности применения и действенность антигипертен- 840-845.
18. Остроумова О.Д., Зыкова А.А. Эффективность фиксированной ком-
зивных средств — приоритетная задача современной кар- бинации рамиприл/амлодипин в лечении артериальной гипертонии,
диологии, так как эффективное медикаментозное лечение хронической болезни легких и сахарного диабета. Медицинский совет.
АГ является основным способом предотвращения разви- 2016;13:16–23. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-13-16-23.
тия поражений органов-мишеней и сердечно-сосудистых 19. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. for the ACCOMPLISH
Trial Investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for
осложнений. Приоритетной комбинацией выбора в попу- hypertension in high-risk patients. N Engl J Med. 2008;359:2417–2428.
ляции шорцев является сочетание блокатора РААС с АК. 20. Емелина Е.И., Гендлин Г.Е. Современный выбор для пациентов
с артериальной гипертензией: возможности новых антагонистов каль-
ция III поколения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии.
Литература 2015;11(5):535–542. DOI: 10.20996/1819-6446-2015-11-5-535-542.
1. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В. от имени группы российских исследова- 21. Pitt B., Byington R.P., Furberg C.D. et al. Effect of amlodipine on the
телей. Возможности рациональной комбинированной антигипертен- progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT
зивной терапии: итоги международного клинического исследования Investigators. Circulation. 2000;102(13):1503–1510.
ГЕМЕРА. Терапевтический архив. 2013;85(10):10–22. 22. Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Манькова Н.В. Субклинический ате-
2. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Новые лекарственные комбинации, новые росклероз: перспективы применения антагонистов кальция. Артери-
возможности гипотензивной терапии. Атмосфера. Новости кардиоло- альная гипертензия. 2012;18(2):118–125. DOI: 10.18705/1607-419X-2012-18-
гии. 2015;1:2–7. 2-118-125.
3. Текоев Т.Э. Оценка риска острых сердечно-сосудистых осложнений 23. Давыдов Е.Л., Яскевич Р.А. Применение антагонистов кальция в ле-
у больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом чении артериальной гипертонии у геронтологов. Международный
2 типа и ожирением. Молодой ученый. 2019;28(266):193–194. (Электрон- журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;12(4):649–
ный ресурс.) URL: https://moluch.ru/archive/266/61533/ (дата обращения: 653. (Электронный ресурс.) URL: http://applied-research.ru/ru/article/
17.11.2020). view?id=10900 (дата обращения: 30.09.2020).
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
573
Эндокринология / Endocrinology Оригинальные статьи / Original Research
24. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Стародубова А.В. и др. Трехкомпо- 12. Chazova I.E., Ratova L.G., Boytsov S.A. et al. Diagnosis and treatment
нентая антигипертензивная терапия: фокус на эффективность и про- of arterial hypertension (Recommendations of the Russian Medical Society
гноз. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018;14(3):458–468.
DOI: 10.20996/1819-6446-2018-14-3-458468. for Arterial Hypertension and the Russian Scientific Society of Cardiology).
25. Красницкий В.Б., Кузнецова И.В., Бубнова М.Г. Современные анта- Systemic hypertension. 2010;7(3):5–26 (in Russ.).
гонисты кальция: органопротективные и сердечно-сосудистые профи- 13. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for
лактические эффекты. Эффективная фармакотерапия «Кардиология the management of arterial hypertension. The task force for the management of
и Ангиология». 2011;1:52–59. arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the
European Society of Cardiology (ESC). J. Hypertеns. 2013;31:1281–1357.
14. Chazova I.E., Zhernakova Yu.V. on behalf of the experts. Clinical guidelines.
References Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Systemic hypertension.
1. Chazova I.E., Martynyuk T.V. on behalf of a group of Russian investigators. 2019;16(1):6–31 (in Russ.). DOI: 10.26442/2075082X.2019.1.190179.
Possibilities of rational combination antihypertensive therapy: Results of 15. Karpov Y.A., Bulkina O.S. Combination therapy of ah in clinical
HEMERA international clinical trial. Therapeutic archive. 2013;85(10):10–22 practice. Medical Council. 2017;(7):20–27 (in Russ.). DOI: 10.21518/2079-
(in Russ.). 701X-2017-7-20-27.
2. Karpov Yu.A., Sorokin E.V. New drug combinations, new opportunities for 16. Simonyi G. Benefits of fixed dose combination of ramipril/amlodipine in
antihypertensive therapy. Atmosphere. Cardiology news. 2015;1:2–7 (in Russ.). hypertensive diabetic patients: A Subgroup analysis of RAMONA trial. Chin
3. Tekoev T.E. Assessment of the risk of acute cardiovascular complications in Med J (Engl.). 2016;129(10):1224–1228. DOI: 10.41 03/0366-6999.181 959.
patients with essential hypertension combined with type II diabetes mellitus 17. Korennova O.Y., Podolnaya S.P., Prihodko E.P. et al. Antihypertensive
and obesity. Young scientist. 2019;28(266):193–194. (Electronic resourсe.) URL: efficacy of fixed combination of amlodipine and ramipril in patients with arterial
https://moluch.ru/archive/266/61533/ (date of access: 17.11.2020) (in Russ.). hypertension and very high cardiovascular risk. Rational Pharmacotherapy
4. Sharipov R.A. Arterial hypertension and diabetes mellitus. Russian Journal of in Cardiology. 2018;14(6):840–845 (in Russ.). DOI: 10.20996/181 9-6446-201
Cardiology. 2008:3(71):71–75 (in Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2008-3-71-75. 8-146-840-845.
5. Chambless L.E., Folsom A.R., Clegg L.X. et al. Carotid wall thickness is 18. Ostroumova O.D., Zykova A.A. Еffеctiveness of fixed combination of
predictive of incident clinical stroke: The Atherosclerosis Risk in Communities ramipril/amlodipine in therapy of arterial hypertension, chronic kidney
(ARIC) study. American Journal of Еpidemiology. 2000;151(5):478–487. DOI: disease and diabetes mellitus. Medical Council. 2016;13:16–23 (in Russ.). DOI:
10.1093/oxfordjournals.aje.a010233. 10.21518/2079-701X-2016-13-16-23.
6. Thomopoulos C., Parati G., Zanchetti A. Effects of blood-pressure-lowering 19. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. for the ACCOMPLISH
treatment on outcome incidence in hypertension: 10 — Should blood pressure Trial Investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for
management differ in hypertensive patients with and without diabetes hypertension in high-risk patients. N Engl J Med. 2008;359:2417–2428.
mellitus? Overview and meta-analyses of randomized trials. J Hypertens. 20. Emelina E.I., Gendlin G.E. A modern choice for patients with
2017;35(5):922–944. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001276. hypertension: the possibility of new calcium antagonist of III generation.
7. Ermakova E.A., Ametov A.S., Chernikova N.A. Diabetes mellitus and arterial Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2015;11(5):535–542 (in Russ.). DOI:
hypertension. Medical advice. 2015;12:12–17 (in Russ.). DOI: 10.21518/2079- 10.20996/1819-6446-2015-11-5-535-542.
701X-2015-12-12-17. 21. Pitt B., Byington R.P., Furberg C.D. et al. Effect of amlodipine on the
8. Sychev D.A., Muslimova O.V., Gavrisyuk E.V. et al. Pharmacogenetic progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT
technologies of personalized medicine: optimization of drug use. Terra Medica. Investigators. Circulation. 2000;102(13):1503–1510.
2011;1:4–9 (in Russ.). 22. Drapkina O.M., Korneeva O.N., Mankova N.V. Subclinical atherosclerosis:
9. Baturin V.A., Elkanova A.I. Pharmacoepidemiological study of ethnic The benefits of calcium antagonists. Arterial Hypertension. 2012;18(2):118–125
differences in the use of antihypertensive drugs for hospital treatment of (in Russ.). DOI: 10.18705/1607-419X-2012-18-2-118-125.
patients of the Karachay-Cherkess Republic. 2016;5(9):70–74 (in Russ.). 23. Davidov E.L., Yaskevich R.A. The use of calcium antagonists in the treatment
10. Mihalina E.V., Mulerova T.A., Polikutina O.M., Ogarkov M.Yu. Prevalence of arterial hypertension in gerontologists. International Journal of Applied and
of coronary artery disease in the indigenous population of Gornaya Shoria (the Basic Research. 2016;12(4):649–653. (Electronic resourсe.) URL: http://applied-
results of epidemiological studies in 1998–2001 and 2013–2017). Complex Issues research.ru/ru/article/view?id=10900 (date of access: 30.09.2020) (in Russ.).
of Cardiovascular Diseases. 2019;8(4S):15–21 (in Russ.). DOI: 10.17802/2306- 24. Ostroumova O.D., Kochetkov A.I., Starodubova A.V. et al. Triple
1278-2019-8-4S-15-21. antihypertensive therapy: focus on efficacy and prognosis. Rational
11. Mulerova T.A., Maksimov S.A., Ogarkov M.Yu. et al. Associations of Pharmacotherapy in Сardiology/ 2018;14(3):458–468 (in Russ.). DOI:
cardiovascular risk factors and genetic markers with development of arterial 10.20996/1819-6446-2018-14-3-458468.
hypertension in the population of Mountain Shoriya. Rational Pharmacotherapy 25. Krasnitskiy V.B., Kuznetsova I.V., Bubnova M.G. Modern calcium
in Cardiology. 2018;14(5):678–686 (in Russ.). DOI: 10.20996/1819-6446-2018- antagonists: organoprotective and cardiovascular preventive effects. Effective
14-5-678-686. pharmacotherapy "Cardiology and Angiology". 2011;1:52–59 (in Russ.).
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
574
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-575-578
РЕЗЮМЕ
Вирус SARS-CoV-2 быстро распространился по миру, вызвав беспрецедентную пандемию. В связи с новизной заболевания потенци-
альное влияние на эндокринную систему на сегодняшний день не до конца ясно. Известно, что вирус для поражения клеток использует
экстрацеллюлярный домен ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ-2) и трансмембранный белок TMPRSS2. Предполагается,
что широкая экспрессия АПФ-2 и TMPRSS2 может быть причиной различных внелегочных осложнений SARS-CoV-2, в том числе эндо-
кринных. Наиболее обсуждаемыми являются поражения, прямые или опосредованные, эндокринной части поджелудочной железы, ги-
поталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной осей, а также возможные отдаленные последствия,
связанные с функцией репродуктивной системы. Показано, что наличие ожирения и сахарного диабета увеличивает риск тяжелого
течения и смертности при COVID-19. Пациенты с транзиторной гипергликемией, так же как и сахарным диабетом, имеют более высо-
кий риск тяжелого течения вирусной инфекции. Тяжесть состояния может быть обусловлена первичной и вторичной надпочечниковой
недостаточностью различного генеза. Наиболее частыми последствиями со стороны тиреоидной системы при COVID-19 являются
синдром эутиреоидной патологии, транзиторные деструктивные тиреоидиты, в том числе подострый тиреоидит.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: SARS-CoV-2, COVID-19, эндокринопатии, сахарный диабет, надпочечниковая недостаточность.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Петунина Н.А., Шкода А.С., Тельнова М.Э. и др. Влияние SARS-CoV-2 на эндокринную систему. РМЖ. Меди-
цинское обозрение. 2021;5(9):575–578. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-575-578.
ABSTRACT
SARS-CoV-2 rapidly spread worldwide and resulted in an unprecedented pandemic. Considering the novelty of this disease, its potential effects
on the endocrine system remain elusive. This virus is known to utilize the extracellular domain of angiotensin-converting enzyme (ACE) and
transmembrane protein TMPRSS2. Broad expression of ACE-2 and TMPRSS2 is a potential cause of extrapulmonary manifestations of SARS-
CoV-2, including endocrine ones. The most common presentations are direct or indirect damage of the endocrine part of the pancreas, hypothalamic-
pituitary-adrenal and hypothalamic-pituitary-thyroid axes, and possible long-term effects on the reproductive system. It was demonstrated that
obesity and diabetes increase the risk of severe course and death in COVID-19. Similarly, patients with transitory hyperglycemia have a higher
risk of severe disease course. Primary and secondary adrenal insufficiency of various origins potentially accounts for severity. The most common
thyroid complications of the COVID-19 infection are euthyroid sick syndrome and transient destructive thyroiditis, including subacute thyroiditis.
KEYWORDS: SARS-CoV-2, COVID-19, endocrinopathies, diabetes, adrenal insufficiency.
FOR CITATION: Petunina N.A., Shkoda A.S., Telnova M.E. et al. Effects of SARS-CoV-2 on the endocrine system. Russian Medical Inquiry.
2021;5(9):575–578 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-575-578.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
575
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
576
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
не получено, однако несомненно опосредованное влия- чества сперматозоидов в семенных канальцах и утолще-
ние через острый стресс, гипоксию, гипотензию, сепсис нием базальной мембраны. В другом исследовании [19]
и коагулопатию. отмечено повышение уровня ЛГ и пролактина при нор-
На сегодняшний день нет убедительных данных о высо- мальном уровне тестостерона у пациентов с COVID-19.
ком риске тяжелого течения COVID-19 у пациентов с над- На сегодняшний день нет данных о прямом поражении
почечниковой недостаточностью, как первичной (у паци- вирусом SARS-CoV-2 тестикулярных тканей, альтернатив-
ентов с болезнью Аддисона), так и вторичной (у пациентов ной теорией является иммуноопосредованное, или воспали-
с врожденной дисфункцией коры надпочечников (ВДКН)). тельное, поражение яичек. Длительная фебрильная лихорадка
Тем не менее пациенты с болезнью Аддисона и ВДКН име- приводит к повышению температуры тестикулярных тканей,
ют более высокий риск развития инфекционных заболе- для которых оптимальной является температура менее 37 °C,
ваний. Эндокринологические сообщества рекомендуют способствуя дегенерации и деструкции половых клеток и сни-
пациентам с надпочечниковой недостаточностью соблю- жению сперматогенеза. На последний также может влиять
дение стандартных принципов увеличения дозы принима- широко применяемая глюкокортикоидная терапия.
емых глюкокортикоидов вдвое при болезни и лихорадке
и переход на внутримышечные инъекции гидрокортизона
при рвоте или диарее. Заключение
Таким образом, накопленный клинический и научный
опыт показал несомненную ассоциацию более серьезных
Щитовидная железа исходов коронавирусной инфекции с СД, ожирением и ги-
Щитовидная железа (ЩЖ) — еще одна эндокринная желе- пертонией. Однако данные об экспрессии АПФ-2 в эндо-
за, изменения в функции которой были показаны как при ТОРС, кринных тканях пока не позволяют сделать однозначный
так и при COVID-19 [13]. Исследование результатов аутопсии вывод о прямом влиянии вируса SARS-CoV-2 на риск раз-
пациентов с инфекцией SARS-CoV показало апоптоз фолли- вития внелегочных осложнений. Тем не менее нередким
кулярных и парафолликулярных клеток ЩЖ и десквамацию эндокринным осложнением коронавирусных инфекций яв-
фолликулярного эпителия. Однако ни фрагментов вирус- ляются центральный гипокортицизм и гипотиреоз. Эти из-
ной РНК, ни антигенов при этом не было выделено. менения обычно бывают транзиторными, чаще развивают-
Ретроспективное исследование 50 пациентов ся во время заболевания, вместе с тем для гипокортицизма
с COVID-19 показало, что 64% из них имели изменения описана отсроченная манифестация спустя несколько
в гормонах ЩЖ: у 34% отмечалось изолированное подавле- месяцев после выздоровления. Важно отметить, что свое-
ние продукции ТТГ, у 8% — снижение содержания свобод- временная диагностика и терапия могут улучшить исходы
ных тиреоидных гормонов, у 22% — ТТГ и свободных ти- заболевания. Нужны проспективные наблюдательные ис-
реоидных гормонов [14]. При этом степень поражения ТТГ следования для оценки риска репродуктивных нарушений
коррелировала с тяжестью COVID-19. Причинами низкого у пациентов, переболевших COVID-19.
содержания ТТГ могут быть cиндром эутиреоидной па-
тологии, прием глюкокортикоидов, рост уровня провос- Литература/References
палительных цитокинов и «цитокиновый шторм»; обсуж-
1. Lu R., Zhao X., Li J. et al. Genomic characterisation and epidemiology
дается также потенциальное непосредственное влияние of 2019 novel coronavirus: Implications for virus origins and receptor
SARS-CoV-2 на гипоталамо-гипофизарно-тиреоидную ось. binding. Lancet. 2020;395(10224):565–574.
В исследовании THYRCOV, включившем 287 пациентов 2. Fignani D., Licata G., Brusco N. et al. SARS-CoV-2 Receptor Angiotensin
с COVID-19, у 5,2% был выявлен гипотиреоз, а в 20,2% слу- I-Converting Enzyme Type 2 (ACE2) Is Expressed in Human Pancreatic β-Cells
чаев — тиреотоксикоз, среди которых 42,5% случаев мани- and in the Human Pancreas Microvasculature. Front Endocrinol (Lausanne).
фестного тиреотоксикоза [15]. 2020 Nov 13;11:596898. DOI: 10.3389/fendo.2020.596898.
Описаны случаи подострого тиреоидита у пациентов 3. Hollstein T., Schulte D.M., Schulz J. et al. Autoantibody-negative insulin-
с COVID-19 с типичной клиникой и манифестацией в течение dependent diabetes mellitus after SARS-CoV-2 infection: a case report. Nat
Metab. 2020 Oct;2(10):1021–1024. DOI: 10.1038/s42255-020-00281-8.
5–30 дней от начала болезни, при этом не исключено, что ши- 4. Hayden M.R. An Immediate and Long-Term Complication of COVID-19
рокое применение глюкокортикоидов при COVID-19 мо- May Be Type 2 Diabetes Mellitus: The Central Role of β-Cell Dysfunction,
жет маскировать ряд других случаев деструктивного тирео- Apoptosis and Exploration of Possible Mechanisms. Cells. 2020 Nov
идита. Подострый тиреоидит наиболее часто ассоциировался 13;9(11):2475. DOI: 10.3390/cells9112475.
с легким течением COVID-19 [16, 17]. 5. Rubino F., Amiel S.A., Zimmet P. et al. New-Onset Diabetes in Covid-19.
N Engl J Med. 2020 Aug 20;383(8):789–790. DOI: 10.1056/NEJMc2018688.
6. Lazarus G., Audrey J., Wangsaputra V.K. et al. High admission blood
Репродуктивная система glucose independently predicts poor prognosis in COVID-19 patients:
A systematic review and dose-response meta-analysis. Diabetes Res Clin
Анализ профиля экспрессии АПФ-2 в различных тканях Pract. 2021 Jan;171:108561. DOI: 10.1016/j.diabres.2020.108561.
показал высокий уровень экспрессии в яичках, преимуще- 7. Zhu L., She Z.G., Cheng X. et al. Association of Blood Glucose Control and
ственно на клетках Лейдига и Сертоли, что легло в осно- Outcomes in Patients with COVID-19 and Pre-existing Type 2 Diabetes. Cell
ву теории поражения мужской репродуктивной системы Metab. 2020;31(6):1068–1077.e3. DOI: 10.1016/j.cmet.2020.04.021.
при COVID-19. 8. Li M.Y., Li L., Zhang Y., Wang X.S. Expression of the SARS-CoV-2 cell
В исследовании Song et al. [18], включившем 12 образ- receptor gene ACE2 in a wide variety of human tissues. Infectious Diseases
цов семенной жидкости и 19 образцов пунктата яичка, у па- of Poverty. 2020;9:45.
9. Sreekala N.F., Gaëtan T., Daniela F. et al. The hypothalamus as a hub for
циентов с COVID-19 не выявлено РНК вируса SARS-CoV-2. putative SARS-CoV-2 brain infection. bioRxiv.
Тем не менее данные аутопсии пациентов как с SARS-CoV, 10. Wei L., Sun S., Zhang J. et al. Endocrine cells of the adenohypophysis
так и с SARS-CoV-2 выявили признаки орхита с лейкоци- in severe acute respiratory syndrome (SARS). Biochem Cell Biol.
тарной инфильтрацией, деструкцией, уменьшением коли- 2010;88(4):723–730. DOI: 10.1139/O10-022.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
577
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
11. Leow M.K., Kwek D.S., Ng A.W. et al. Hypocortisolism in survivors ул. Трубецкая, д. 2, стр. 8; врач-эндокринолог ГБУЗ «ГКБ
of severe acute respiratory syndrome (SARS). Clin Endocrinol (Oxf). № 67 им. Л.А. Ворохобова» ДЗМ; 123423, Россия, г. Мо-
2005;63(2):197–202. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2005.02325.x. сква, ул. Саляма Адиля, д. 2/44; ORCID iD 0000-0002-0202-
12. Freire Santana M., Borba M.G.S., Baía-da-Silva D.C. et al. Case Report: 1257.
Adrenal Pathology Findings in Severe COVID-19: An Autopsy Study. Am J Контактная информация: Мартиросян Нарине Степанов-
Trop Med Hyg. 2020;103(4):1604–1607. DOI: 10.4269/ajtmh.20-0787.
на, e-mail: narinarine@list.ru.
13. Wei L., Sun S., Xu C.H. et al. Pathology of the thyroid in severe acute
respiratory syndrome. Hum Pathol. 2007;38(1):95–102. DOI: 10.1016/j. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авто-
humpath.2006.06.011. ров не имеет финансовой заинтересованности в пред-
14. Chen M., Zhou W., Xu W. Thyroid Function Analysis in 50 Patients with ставленных материалах или методах.
COVID-19: A Retrospective Study. Thyroid. 2021;31(1):8–11. DOI: 10.1089/ Конфликт интересов отсутствует.
thy.2020.0363. Статья поступила 08.08.2021.
15. Lania A., Sandri M.T., Cellini M. et al. Thyrotoxicosis in patients with Поступила после рецензирования 01.09.21.
COVID-19: the THYRCOV study. Eur J Endocrinol. 2020;183(4):381–387. Принята в печать 26.09.2021
DOI: 10.1530/EJE-20-0335.
16. Brancatella A., Ricci D., Viola N. et al. Subacute Thyroiditis After
Sars-COV-2 Infection. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(7):dgaa276. ABOUT THE AUTHORS:
DOI: 10.1210/clinem/dgaa276. Nina A. Petunina — Dr. Sc. (Med.), Professor, Corresponding
17. Ruggeri R.M., Campennì A., Siracusa M. et al. Subacute thyroiditis in Member of the RAS, Head of the Department of Endocrinology
a patient infected with SARS-COV-2: an endocrine complication linked of the N.V. Sklifosovskiy Institute of Clinical Medicine, I.M.
to the COVID-19 pandemic. Hormones (Athens). 2021;20(1):219–221. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov
DOI: 10.1007/s42000-020-00230-w. University); 8 Build. 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991,
18. Song C., Wang Y., Li W. et al. Detection of 2019 novel coronavirus in Russian Federation; Head of the Department of Endocrinology
semen and testicular biopsy specimen of COVID-19 patients. medRxiv. of L.A. Vorokhobov City Clinical Hospital No. 67; 2/44, Salyam
2020. DOI: 10.1101/2020.03.31.20042333. Adil str., Moscow, 123423, Russian Federation; ORCID iD
19. Ma L., Xie W., Li D. et al. Effect of SARS-CoV-2 infection upon male 0000-0001-9390-1200.
gonadal function: A single center-based study. medRxiv. 2020. DOI:
10.1101/2020.03.21.20037267. Andrey S. Shkoda — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head Doctor,
L.A. Vorokhobov City Clinical Hospital No. 67; 2/44, Salyam
Adil str., Moscow, 123423, Russian Federation; ORCID iD
0000-0002-9783-1796.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ: Milena E. Telnova — C. Sc. (Med.), associate professor of
Петунина Нина Александровна — член-корр. РАН, про- the Department of Endocrinology of the N.V. Sklifosovskiy
фессор, д.м.н., заведующая кафедрой эндокринологии Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First Moscow
ИКМ им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ State Medical University (Sechenov University); 8 Build.
им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Уни- 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991, Russian Federation;
верситет); 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, ORCID iD 0000-0001-8007-9721.
д. 2, стр. 8; заведующая кафедрой эндокринологии ГБУЗ Ekaterina V. Goncharova — C. Sc. (Med.), associate professor
«ГКБ №67 им. Л.А. Ворохобова» ДЗМ; 123423, Россия, of the Department of Endocrinology of the N.V. Sklifosovskiy
г. Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44; ORCID iD 0000- Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First Moscow
0001-9390-1200. State Medical University (Sechenov University); 8 Build.
Шкода Андрей Сергеевич — профессор, д.м.н., главный 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991, Russian Federation;
врач ГБУЗ «ГКБ № 67 им. Л.А. Ворохобова» ДЗМ; 123423, ORCID iD 0000-0001-6034-9333.
Россия, г. Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44; ORCID iD Irina A. Kuzina — assistant of the Department of
0000-0002-9783-1796. Endocrinology of the N.V. Sklifosovskiy Institute of Clinical
Тельнова Милена Эдуардовна — к.м.н., доцент кафедры Medicine, I.M. Sechenov First Moscow State Medical
эндокринологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ University (Sechenov University); 8 Build. 2, Trubetskaya
ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России str., Moscow, 119991, Russian Federation; ORCID iD 0000-
(Сеченовский Университет); 119991, Россия, г. Москва, 0001-7923-4894.
ул. Трубецкая, д. 2, стр. 8; ORCID iD 0000-0001-8007-9721. Yasmin A. El-Taravi — student, I.M. Sechenov First Moscow
Гончарова Екатерина Валерьевна — к.м.н., доцент кафед- State Medical University (Sechenov University), 8 Build. 2,
ры эндокринологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ Trubetskaya str., Moscow, 119991, Russian Federation.
ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России Narine S. Martirosian — C. Sc. (Med.), associate professor
(Сеченовский Университет); 119991, Россия, г. Москва, of the Department of Endocrinology of the N.V. Sklifosovskiy
ул. Трубецкая, д. 2, стр. 8; ORCID iD 0000-0001-6034-9333. Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First Moscow
Кузина Ирина Александровна — ассистент кафедры State Medical University (Sechenov University), 8 Build.
эндокринологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991, Russian Federation;
ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России endocrinologist, L.A. Vorokhobov City Clinical Hospital No. 67;
(Сеченовский Университет); 119991, Россия, г. Москва, 2/44, Salyam Adil str., Moscow, 123423, Russian Federation;
ул. Трубецкая, д. 2, стр. 8; ORCID iD 0000-0001-7923-4894. ORCID iD 0000-0002-0202-1257.
Эль-Тарави Ясмин Ахмед Али — студент, ФГАОУ ВО Пер- Contact information: Narine S. Martirosian, e-mail:
вый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченов- narinarine@list.ru.
ский Университет); 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубец- Financial Disclosure: no authors have a financial or property
кая, д. 2, стр. 8. interest in any material or method mentioned.
Мартиросян Нарине Степановна — к.м.н., доцент кафед- There is no conflict of interests.
ры эндокринологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ Received 08.08.2021.
ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России Revised 01.09.21.
(Сеченовский Университет); 119991, Россия, г. Москва, Accepted 26.09.2021
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
578
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-579-585
РЕЗЮМЕ
Полинейропатия (ПН) является распространенной патологией периферической нервной системы. Диабетическая нейропатия — са-
мый частый и наиболее изученный вариант ПН. Длительность нарушений углеводного обмена, неудовлетворительный гликемический
контроль являются факторами риска поражения нервной системы при сахарном диабете (СД). Широко распространенной формой
диабетической ПН является дистальная нейропатия (ДН). Комплекс взаимообусловленных патологических механизмов, инициируе-
мых повреждающим действием повышенных концентраций глюкозы, приводит к поражению нервных волокон в составе перифериче-
ских нервов. Клиническая картина ДН определяется поражением проксимальных или дистальных нервных волокон, чувствительных
или двигательных нервов, а также вовлечением вегетативного отдела нервной системы. Для устранения последствий повреждающего
влияния гипергликемии значимы медикаментозные воздействия, направленные на улучшение обменных процессов в нервных волок-
нах, уменьшение выраженности повреждений периферических нервов. Нейрометаболическая терапия включает тиамин, пиридоксин,
цианокобаламин (витамины группы В), которые обладают нейротропным действием. Витамины группы В, действуя как кофакторы
в многочисленных ферментативных реакциях, оказывают большое влияние на нормальную функцию нервных волокон и долгие годы
эффективно и безопасно применяются в лечении заболеваний периферической нервной системы. Обсуждаются возможности приме-
нения витаминов группы В при диабетической нейропатии, в лечении и реабилитации при COVID-19.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: полинейропатия, гипергликемия, сахарный диабет, дистальная нейропатия, витамины группы В, тиамин, пири-
доксин, цианокобаламин, COVID-19.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Бирюкова Е.В., Шинкин М.В. Клинические аспекты применения витаминов группы В. РМЖ. Медицинское
обозрение. 2021;5(9):579–585. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-579-585.
ABSTRACT
Polyneuropathy is a common disorder of the peripheral nervous system. Diabetic neuropathy is the most common and most studied variant
of polyneuropathies. The duration of carbohydrate metabolism disorders and inadequate glycemic control are risk factors for nervous system
damage in diabetes. Distal neuropathy is a common type of neuropathy associated with diabetes. Interconnecting pathological mechanisms
initiated by high blood glucose result in the damage of peripheral nerve fibers. Clinical presentations of distal neuropathy depend on the
damage of proximal or distal and sensory or motor nerve fibers and the involvement of the vegetative nervous system. Medications improving
metabolic processes in nerve fibers and reducing the severity of peripheral nerve damage are beneficial in addressing the harmful effects
of hyperglycemia. Neurometabolic therapy includes thiamine, pyridoxine, and cyanocobalamin (B vitamins) which provide neurotropic
effects. B vitamins acting as co-factors in many enzymatic reactions significantly affect the normal functioning of nerve fibers. B vitamins are
effective and safe agents used to treat peripheral nervous system diseases for many years. This paper discusses the potential use of B vitamins
for diabetic neuropathy and the COVID-19 treatment and rehabilitation.
KEYWORDS: polyneuropathy, hyperglycemia, diabetes, distal neuropathy, B vitamins, thiamine, pyridoxine, cyanocobalamin, COVID-19.
FOR CITATION: Biryukova E.V., Shinkin M.V. Clinical aspects of B vitamin use. Russian Medical Inquiry. 2021;5(9):579–585 (in Russ.). DOI:
10.32364/2587-6821-2021-5-9-579-585.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
579
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
Эти данные подтверждают рекомендацию о том, Таблица 1. Диагностические критерии СД и других нару-
что пациентам с идиопатической ПН следует проводить шений гликемии (Всемирная организация здравоохране-
скрининг на предиабет и СД с использованием следую- ния, 1999–2006 гг.) [6]
щих диагностических тестов: гликемии натощак (в цель- Table 1. Diagnostic criteria for diabetes and other types
ной капиллярной крови или в венозной плазме), пер- of dysglycemia (World Health Organization, 1999–2006) [6]
орального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) или HbA1c
(табл. 1) [5–7]. Концентрация глюкозы, ммоль/л
Concentration of glucose, mmol/l
Время определения
Time of measurement Цельная капиллярная Венозная
Диабетическая дистальная полинейропатия: кровь плазма
факторы риска, клинические проявления Whole capillary blood Venous blood
Наиболее распространенной клинической формой ди-
Нормальные значения / Normal ranges
абетической нейропатии является дистальная нейропатия
(ДН): Натощак / Fasting <5,6 <6,1
сенсорная форма (с преимущественным поражени-
ем тонких нервных волокон); Через 2 ч после ПГТТ
<7,8 <7,8
2 hours after OGTT
моторная форма (с преимущественным поражени-
ем толстых нервных волокон); Сахарный диабет / Diabetes mellitus
сенсорно-моторная (или смешанная) форма.
К сожалению, на практике диабетическая нейропатия Натощак / Fasting ≥6,1 ≥7,0
плохо выявляется на начальном обратимом этапе фор- Через 2 ч после ПГТТ2
мирования, когда наиболее важно достижение контро- ≥11,1 ≥11,1
hours after OGTT
ля гликемии [7, 8]. В настоящее время определены следую-
щие группы риска по развитию диабетической нейропатии Случайное определение*
≥11,1 ≥11,1
Occasional measurement*
среди пациентов с СД [6]:
пациенты с СД 1 типа с неудовлетворительным гли- Нарушение толерантности к глюкозе / Impaired glucose tolerance
кемическим контролем спустя 5 лет от дебюта заболева-
ния; Натощак
больные СД 2 типа с момента диагностики заболе- (если определяется) <6,1 <7,0
Fasting (if measured)
вания.
Частота возникновения ДН варьирует от 30% до 90%, Через 2 ч после ПГТТ
≥7,8 и <11,1 ≥7,8 и <11,1
прогрессивно нарастая по мере увеличения длительности 2 hours after OGTT
заболевания; вместе с тем огромное значение имеет и эф-
Нарушенная гликемия натощак / Impaired fasting glucose
фективность сахароснижающей терапии [3].
Ведущее значение хронической гипергликемии в па- Натощак / Fasting ≥5,6 и <6,1 ≥6,1 и <7,0
тогенезе диабетической нейропатии хорошо известно.
По сути, гипергликемия выступает как механизм, ини- Через 2 ч после ПГТТ
(если определяется)
циирующий череду патологических обменных реакций <7,8 <7,8
2 hours after OGTT
(полиоловый, гексозаминовый путь, активация проте- (if measured)
инкиназы С), следствием которых являются структур-
Примечание. «Натощак» означает уровень глюкозы утром после
но-функциональные нарушения в периферической нерв-
предварительного голодания не менее 8 ч и не более 14 ч;
ной системе, нарушение проводимости (дегенерация, * — измерение уровня глюкозы в любое время суток вне зависимости
демиелинизация нервных волокон), гликирование бел- от времени приема пищи.
ков (миелин и др.), дисфункция эндотелия невральных Note. Fasting blood glucose is measured in the morning after an overnight
сосудов [2, 3, 8]. fast (at least 8 hours but no more than 14 hours). *, blood glucose measured
Клинические проявления ДН крайне вариабельны, at any time irrespective of the mealtime. OGTT, oral glucose tolerance test.
что определяется поражением проксимальных или дис-
тальных, сенсорных или двигательных нервных волокон,
вовлечением вегетативной нервной системы (рис. 1). негативные и позитивные симптомы. К «позитивным» от-
На начальном этапе развития возникают признаки по- носятся постоянная тупая или жгучая боль, болезненные
ражения тонких чувствительных волокон со снижени- парестезии (дизестезии), вызванная боль (гипералгезия,
ем температурной, болевой чувствительности (паре- аллодиния), пароксизмальная пронизывающая или стре-
стезии, покалывание, чувство зябкости, жжения и боли ляющая боль, к «негативным» — гипо- и аналгезия,
в нижних конечностях, преимущественно в покое, в ноч- гипо- и анестезия, снижение вибрационной, температур-
ное время) [3, 9–11]. Дистальные отделы нижних конеч- ной чувствительности и чувства давления, снижение глу-
ностей вовлекаются достаточно рано, поскольку их ин- боких рефлексов. Характерны трофические расстройства
нервация осуществляется самыми длинными нервными вследствие автономной нейропатии (изменение цвета
волокнами. Постепенно повреждение охватывает и бо- и температуры, сухость, истончение кожи и трещины
лее короткие нервные волокна. на ней). Потеря чувствительности, нарушение трофики
Следствием повреждения толстых сенсорных воло- кожи предрасполагают к незаметной микротравматиза-
кон являются снижение вибрационной и глубокой (про- ции, следствием чего являются язвенные дефекты на коже
приоцептивной) чувствительности, гипо- и арефлексия нижних конечностей, формирование диабетической сто-
и двигательные нарушения. Симптоматика ДН включает пы, которое может закончиться ампутацией.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
580
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
581
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
зуемых лекарственных средств (ингибиторы протонной ляет интерес как эффективная и безопасная мера про-
помпы, антагонисты Н2-рецепторов, метформин), что го- филактики «цитокинового шторма» при COVID-19 [37].
ворит о широкой распространенности дефицита В12 среди Витамин B1 обладает не только противовоспалительны-
населения [14, 27, 28]. ми, но и антитромботическими эффектами [23, 38]. Хо-
рошей иллюстрацией сказанному является исследование
K. Al Sulaiman et al. [39] с включением 166 пациентов,
Возможности применения витаминов которые были госпитализированы в отделения интенсив-
группы В при COVID-19 ной терапии, 83 из них получали тиамин в качестве допол-
Благодаря углублению наших знаний относительно те- нительной терапии. Обнаружена значимая связь между
рапевтического потенциала тиамина, пиридоксина и циа- применением тиамина и внутрибольничной летальностью
нокобаламина витамины группы B применяются не только (отношение шансов (ОШ) 0,39; 95% доверительный ин-
с целью нейропротекции [29, 30]. тервал (ДИ) 0,19–0,78; р=0,008), а также 30-дневной
Неудивителен интерес исследователей к их использо- летальностью (ОШ 0,37; 95% ДИ 0,18–0,78; р=0,009).
ванию в комплексной терапии и реабилитации пациентов Более того, у пациентов, получавших тиамин в качестве
с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), что осо- дополнительной терапии (средняя доза — 100 мг/сут, про-
бо актуально для пациентов с факторами риска тяжело- должительность — 7 дней), с меньшей вероятностью раз-
го течения COVID-19 (возраст старше 60 лет, ожирение, вивался тромбоз во время пребывания в отделении ин-
нарушения углеводного обмена, артериальная гипертен- тенсивной терапии (ОШ 0,19; 95% ДИ 0,04–0,88; р=0,03).
зия, сердечная недостаточность, хроническая обструктив- Следовательно, использование тиамина в качестве до-
ная болезнь легких) [31]. полнительной терапии может иметь потенциальные пре-
Интерес к применению витаминов группы B обосно- имущества для выживания у тяжелобольных пациентов
ван частым поражением различных отделов нервной систе- с COVID-19. Кроме того, это было связано с более низ-
мы у пациентов с COVID-19 и широким спектром невроло- кой частотой тромбозов у пациентов, получавших тиамин
гических проявлений, снижающих качество жизни, а также в качестве дополнительной терапии [39].
нейротоксическими побочными эффектами ряда препа- Привлекает внимание и обнаруженный эффект вита-
ратов, применяемых для лечения COVID-19 (лопинавир, мина B6 — участие в регуляции гомеостаза имидазольных
ритонавир, гидроксихлорохин, линезолид, клиндамицин дипептидов (карнозина и ансерина), являющихся кардио-
и глюкокортикоиды) [29, 30, 32]. протекторами с антиоксидантными и противовоспалитель-
Продолжая наносить огромный урон глобальному здо- ными свойствами; по мнению T. Kumrungsee et al. [35], до-
ровью, COVID-19 вызывает чрезвычайную ситуацию в об- бавление витамина B6 может быть полезно для пациентов
ласти мирового общественного здравоохранения, усилия с COVID-19 с дефицитом витамина B6.
которого по поиску эффективных мер профилактики и ле- Маркером активной инфекции, тяжести процесса и не-
чения не имеют аналогов в новейшей истории [33]. Совре- благоприятного прогноза COVID-19 наряду с возрастани-
менные исследования показали, что ряд лекарственных ем уровня С-реактивного белка, D-димера, фибриногена
препаратов, витаминов (мелатонин, витамины группы признано повышение концентрации гомоцистеина — фак-
В, витамины D, С и др.), обладая иммуномодулирующи- тора риска микроциркуляторных и тромботических ос-
ми механизмами действия, имеют определенный по- ложнений на фоне различных заболеваний. При наличии
тенциал для лечения пациентов с COVID-19 [30, 34, 35]. высокого уровня гомоцистеина нарушается коагулянт-
К тому же дефицит тех или иных веществ у различ- ный баланс, возникает повреждение сосудистой тка-
ных групп населения связан со снижением функциональ- ни [30, 40]. Взаимосвязь между гипергомоцистеинемией
ных способностей иммунной системы и увеличением и сердечно-сосудистыми заболеваниями обусловлена ря-
восприимчивости к вирусным инфекциям, что увеличива- дом патологических механизмов, обусловленных повы-
ет также вероятность тяжелого течения COVID-19 и тре- шением уровня гомоцистеина: нарушением функции эн-
бует новых клинических решений [34–36]. дотелия, активацией окислительного стресса, сосудистым
В частности, активно изучаются и анализируются про- воспалением, стимуляцией пролиферации гладкомышеч-
тивовирусные эффекты витаминов группы В с учетом по- ных клеток сосудов, активацией факторов свертывания
тенциального воздействия на репликацию коронавируса крови (XII фактора, V фактора и тканевого фактора), ги-
SARS-CoV-2 [30]. перагрегацией тромбоцитов на фоне повышения уров-
В недавно опубликованном исследовании N. Narayanan ня агониста агрегации тромбоцитов и вазоконстрикто-
et al. [36] выявлено ингибирующее влияние витамина B12 ра тромбоксана А2 [41–43]. Метаболизм гомоцистеина
на РНК-полимеразную активность вирусного белка nsp12, протекает при активном участии витаминов В6, В12, фола-
имеющего значение для репликации вируса SARS-CoV-2. тов, выступающих в качестве кофакторов или субстратов
Авторы предполагают, что ингибирование белка nsp12 мо- ферментов (рис. 2) [41, 44], поэтому витаминодефицит-
жет привести к снижению вирусного титра и тяжести за- ные состояния являются частыми причинами гипергомо-
болевания COVID-19. Безусловно, требуются дальнейшие цистеинемии [45].
исследования в этом направлении. Очевидно, что любые безопасные и эффективные меры
Недостаток тиамина ассоциирован со снижени- по ограничению неблагоприятного воздействия COVID-19
ем функциональных способностей иммунной системы на организм человека являются жизненно важными. Ин-
и увеличением восприимчивости к вирусным инфекци- терес вызывают результаты исследования B.C. Procter et
ям. Способность тиамина снижать повышенный уровень al. [46], показавших, что при включении витаминов груп-
провоспалительного интерлейкина (ИЛ)-17, подавлять пы B в комплексную фармакотерапию COVID-19 на амбу-
провоспалительный ответ макрофагов и повышать кон- латорном этапе было отмечено снижение случаев госпита-
центрацию противовоспалительного ИЛ-22 представ- лизации и смертности пациентов.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
582
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
583
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
8. Albers J.W., Pop-Busui R. Diabetic neuropathy: mechanisms, emerging a cross-sectional study. Sao Paulo Med J. 2016;134(6):473–479. DOI:
treatments, and subtypes. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014;14(8):473. DOI: 10.1590/1516-3180.2015.01382111.
10.1007/s11910-014-0473-5. 28. Aroda V.R., Edelstein S.L., Goldberg R.B. et al. Long-term Metformin
9. Садырин А.В., Карпова М.И., Долганов М.В. Диабетическая по- Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program
линейропатия: вопросы патогенеза и возможности лечения. РМЖ. Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754–1761. DOI:
2016;1:47–50. 10.1210/jc.2015-3754.
[Sadyrin A.V., Karpova M.I., Dolganov M.V. Diabetic polyneuropathy: 29. Beltramo E., Mazzeo A., Porta M. Thiamine and diabetes: back to the
issues of pathogenesis and treatment options. RMJ. 2016;1:47–50 (in Russ.)]. future? Acta Diabetol. 2021. DOI: 10.1007/s00592-021-01752-4.
10. Dyck P.J., Giannini C. Pathologic alterations in the diabetic neuropathies 30. Dos Santos L.M.J. Can vitamin B12 be an adjuvant to COVID-19
of humans: a review. J Neuropathol Exp Neurol. 1996;55(12):1181–1193. treatment? GSC Biological and Pharmaceutical Sciences. 2020;11(03):001–
DOI: 10.1097/00005072-199612000-00001. 005. DOI: 10.30574/gscbps.2020.11.3.0155.
11. Sheetz M.J., King G.L. Molecular Understanding of Hyperglycemia’s 31. Felsenstein S., Herbert J.A., McNamara P.S., Hedrich C.M. COVID-19:
Adverse Effects for Diabetic Complications. JAMA. 2002;288(20):2579– immunology and treatment options. Clin Immunol. 2020;215:108448. DOI:
2588. DOI: 10.1001/jama.288.20.2579. 10.1016/j.clim.2020.108448.
12. Introduction: Standards of Medical Care in Diabetes — 2020. Diabetes 32. Громова О.А., Торшин И.Ю., Чучалин А.Г. О перспективах при-
Care. 2020;43(Suppl 1):S1-S2. DOI: 10.2337/dc20-Sint. менения тиамина, пиридоксина и цианокобаламина в комплексной
13. Ang L., Jaiswal M., Martin C., Pop-Busui R. Glucose control and терапии и реабилитации пациентов с COVID-19. Пульмонология.
diabetic neuropathy: lessons from recent large clinical trials. Curr Diab 2021;31(3):355–363. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-3-355-363.
Rep. 2014;14(9):528. DOI: 10.1007/s11892-014-0528-7. [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Chuchalin A.G. On the prospects for the use
14. Jayabalan B., Low L.L. Vitamin B supplementation for diabetic of thiamine, pyridoxine, and cyanocobalamin in the complex therapy and
peripheral neuropathy. Singapore Med J. 2016;57(2):55–59. DOI: 10.11622/ rehabilitation of patients with COVID-19. Pul’monologiya. 2021;31(3):355–
smedj.2016027. 363 (in Russ.)]. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-3-355-363.
15. Calderón-Ospina C.A., Nava-Mesa M.O. B Vitamins in the nervous 33. Feehan J., Apostolopoulos V. Is COVID-19 the worst pandemic?
system: Current knowledge of the biochemical modes of action and Maturitas. 2021;149:56–58. DOI: 10.1016/j.maturitas.2021.02.001.
synergies of thiamine, pyridoxine, and cobalamin. CNS Neurosci Ther. 34. Feehan J., de Courten M., Apostolopoulos V., de Courten B.
2020;26(1):5–13. DOI: 10.1111/cns.13207. Nutritional Interventions for COVID-19: A Role for Carnosine? Nutrients.
16. Павлов Ч.С., Дамулин И.В., Шульпекова Ю.О., Андреев Е.А. Невро- 2021;13(5):1463. DOI: 0.3390/nu13051463.
логические расстройства при дефиците витамина В12. Терапевтиче- 35. Kumrungsee T., Zhang P., Chartkul M. et al. Potential Role of Vitamin
ский архив. 2019;91(4):122–129. DOI: 10.26442/00403660.2019.04.000116. B6 in Ameliorating the Severity of COVID-19 and Its Complications. Front.
[Pavlov Ch.S., Damulin I.V., Shulpekova Yu.O., Andreyev E.A. Neurological Nutr. 2020;7:562051. DOI: 10.3389/fnut.2020.562051.
disorders in vitamin B12 deficiency. Therapeutic. Archive. 2019;91(4):122– 36. Narayanan N., Nair D.T. Vitamin B12 may inhibit RNA-dependent-
129 (in Russ.)]. DOI: 10.26442/00403660.2019.04.000116. RNA polymerase activity of nsp12 from the SARS-CoV-2 virus. IUBMB
17. Stein J., Geisel J., Obeid R. Association between neuropathy and Life. 2020;72(10):2112–2120. DOI: 10.1002/iub.2359.
B-vitamins: A systematic review and meta-analysis. Eur J Neurol. 37. Vatsalya V., Li F., Frimodig J.C. et al. Therapeutic prospects for Th-17
2021;28(6):2054–2064. DOI: 10.1111/ene.14786. cell immune storm syndrome and neurological symptoms in COVID-19:
18. Staff N.P., Windebank A.J. Peripheral neuropathy due to vitamin thiamine efficacy and safety, in-vitro evidence and pharmacokinetic profile.
deficiency, toxins, and medications. Continuum (Minneap Minn). medRxiv: the preprint server for health sciences, 2020.08.23.20177501.
2014;20:1293–1306. DOI: 10.1212/01.CON.0000455880.06675.5a. DOI: 10.1101/2020.08.23.20177501.
19. Пилипович А.А. Применение витаминов группы В в терапии по- 38. Kobzar G., Mardla V., Rätsep I., Samel N. Effect of vitamin B(6)
линейропатии разного генеза. CardioСоматика. 2018;9(2):36–42. DOI: vitamers on platelet aggregation. Platelets. 2009;20(2):120–124. DOI:
10.26442/2221-7185_2018.2.36-42. 10.1080/09537100802687674.
[Pilipovich A.A. The use of B vitamins in the treatment of polyneuropathy 39. Al Sulaiman K., Aljuhani O., Al Dossari M. et al. Evaluation of thiamine
of different genesis. Cardiosomatics. 2018;9(2):36–42 (in Russ.)]. DOI: as adjunctive therapy in COVID-19 critically ill patients: a two-center
10.26442/2221-7185_2018.2.36-42. propensity score matched study. Crit Care. 2021;25(1):223. DOI: 10.1186/
20. Whitfield K.C., Bourassa M.W., Adamolekun B. et al. Thiamine deficiency s13054-021-03648-9.
disorders: diagnosis, prevalence, and a roadmap for global control programs. 40. Zheng Y., Ma Y., Zhang J., Xie X. COVID-19 and the cardiovascular
Ann N Y Acad Sci. 2018;1430(1):3–43. DOI: 10.1111/nyas.13919. system. Nature Reviews Cardiology. 2020;17(5):259–260. DOI: 10.1038/
21. Zhao Y., Wu Y., Hu H. et al. Downregulation of transketolase activity s41569-020-0360-5.
is related to inhibition of hippocampal progenitor cell proliferation 41. Yuan S., Mason A.M., Carter P. et al. Homocysteine, B vitamins, and
induced by thiamine deficiency. Biomed Res Int. 2014;2014:572915. DOI: cardiovascular disease: a Mendelian randomization study. BMC Med.
10.1155/2014/572915. 2021;19(1):97. DOI: 10.1186/s12916-021-01977-8.
22. Pacal L., Kuricova K., Kankova K. Evidence for altered thiamine 42. Selhub J., Bagley L.C., Miller J., Rosenberg I.H. B vitamins,
metabolism in diabetes: Is there a potential to oppose gluco- and lipotoxicity homocysteine, and neurocognitive function in the elderly. Am J Clin Nutr.
by rational supplementation? World J Diabetes. 2014;5(3):288–295. DOI: 2000;71(2):614S–620S. DOI: 10.1093/ajcn/71.2.614s.
10.4239/wjd.v5.i3.288. 43. Kataria N., Yadav P., Kumar R. et al. Effect of Vitamin B6, B9, and B12
23. Amirani E., Aghadavod E., Shafabakhsh R. et al. Anti-inflammatory Supplementation on Homocysteine Level and Cardiovascular Outcomes in
and antioxidative effects of thiamin supplements in patients with Stroke Patients: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus.
gestational diabetes mellitus. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020:1–6. DOI: 2021;13(5):e14958. DOI: 10.7759/cureus.14958.
10.1080/14767058.2020.1779212. 44. Mauro G.L., Martorana U., Cataldo P. et al. Vitamin B12 in low back
24. Merigliano C., Mascolo E., Burla R. et al. The Relationship Between pain: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Eur Rev Med
Vitamin B6, Diabetes and Cancer. Front Genet. 2018;9:388. DOI: 10.3389/ Pharmacol Sci. 2000;4(3):53–58.
fgene.2018.00388. 45. Lopes S.C., Gadelha D.D., Carvalho M.D. et al. Vitamin B12 deficiency:
25. Moreno-Navarrete J. M., Jove M., Ortega F. et al. Metabolomics uncovers metabolic effects, clinical evaluation, and treatment. Revista de Medicina
the role of adipose tissue PDXK in adipogenesis and systemic insulin sensitivity. da UFC. 2019;59(2):40–49. DOI: 10.20513/2447-6595.2019v59n2p40-49.
Diabetologia. 2016;59(4):822–832. DOI: 10.1007/s00125-016-3863-1. 46. Procter B.C., Ross C., Pickard V. et al. Clinical outcomes after early
26. Liu Z., Li P., Zhao Z.H. et al. Vitamin B6 prevents endothelial ambulatory multidrug therapy for high-risk SARS-CoV-2 (COVID-19) infection.
dysfunction, insulin resistance, and hepatic lipid accumulation in apoe Rev Cardiovasc Med. 2020;21(4):611–614. DOI: 10.31083/j.rcm.2020.04.260.
(-/-) mice fed with high-fat diet. J. Diabetes Res. 2016;2016:1748065. DOI: 47. Tan C.W., Ho L.P., Kalimuddin S. et al. Cohort study to evaluate
10.1155/2016/1748065. the effect of vitamin D, magnesium, and vitamin B12 in combination
27. Damiao C.P., Rodrigues A.O., Pinheiro M.F. et al. Prevalence of on progression to severe outcomes in older patients with coronavirus
vitamin B12 deficiency in type 2 diabetic patients using metformin: (COVID-19). Nutrition. 2020;79–80:111017. DOI: 10.1016/j.nut.2020.111017.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
584
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
48. Головачева В.А., Головачева А.А., Голубев В.Л., Зиновьева О.Е. Ве- 52. Артеменко А.Р., Данилов А.Б., Плиева А.М. Нарушение обоня-
дение пациентов с диабетической полиневропатией в условиях пан- ния у больных COVID-19. Российский неврологический журнал.
демии COVID-19. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(10):20–26. 2020;25(6):4–11. DOI: 10.30629/2658-7947-2020-25-6-4-11.
DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-10-20-26. [Аrtemenkо A.R., Danilov A.B., Plieva A.M. Smell dysfunction in
[Golovacheva V.A., Golovacheva A.A., Golubev V.L., O.Ye. Zinovyeva. patients with COVID-19. Russian neurological journal. 2020;25(6):4–11
Management of Patients with Diabetic Polyneuropathy in the Conditions (in Russ.)]. DOI: 10.30629/2658-7947-2020-25-6-4-11.
of the COVID-19 Pandemic. Effective Pharmacotherapy. 2021;17(10):20–26 53. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагно-
(in Russ.)]. DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-10-20-26. стика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). 11-е
49. Odriozola A., Ortega L., Martinez L. et al. Widespread sensory neuropathy изд., М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2021.
in diabetic patients hospitalized with severe COVID-19 infection. Diabetes [Temporary guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of new
Res. Clin. Pract. 2021;172:108631. DOI: 10.1016/j.diabres.2020.108631. coronavirus infection (COVID-19) 11th ed., М.: Ministry of Health of
50. Pitocco D., Viti L., Santoliquido A. et al. Diabetic neuropathy: a risk the Russian Federation; 2021 (in Russ.)].
factor for severe COVID-19? Acta Diabetol. 2021;58(5):669–670. DOI: 54. Kory P., Meduri G.U., Iglesias J. et al. Clinical and Scientific Rationale
10.1007/s00592-020-01658-7. for the "MATH+» Hospital Treatment Protocol for COVID-19. J Intensive
51. Derin S., Koseoglu S., Sahin C., Sahan M. Effect of vitamin B12 deficiency Care Med. 2021;36(2):135–156. DOI: 10.1177/0885066620973585.
on olfactory function. Int. Forum Allergy Rhinol. 2016;6(10):1051–1055. 55. Front-Line COVID-19 Critical Care Alliance. (Electronic resource.)
DOI: 10.1002/alr.21790. URL: https://covid19criticalcare.com (access date: 07.07.2021).
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
585
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
a
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-586-591
РЕЗЮМЕ
В статье освещены фундаментальные взгляды на механизмы поддержания гомеостаза глюкозы, как они изложены в цикле лекций
по диабетологии. Рассмотрены гормональные механизмы регуляции гликемии при приеме пищи и голодании, биохимические процес-
сы обмена жиров, белков и углеводов, их взаимосвязь, обеспечивающая поддержание энергетического баланса в норме. Описана роль
инсулина как основного анаболического гормона, стимулирующего не только синтез энергии АТФ в клетке и процессы запасания эндо-
генной энергии в виде печеночного и мышечного гликогена, но и нейтральных жиров (основного энергосубстрата организма), а также
влияющего на синтез ДНК и РНК посредством пентозофосфатного цикла через 6-рибулозо-5-фосфат, что позволяет организму син-
тезировать эндогенный белок в условиях белкового голодания. Подробно освещена роль контринсулярных гормонов в обеспечении
организма энергией в условиях голодания: глюкагона и катехоламинов, обеспечивающих гликогенолиз, а также глюкокортикоидов,
стимулирующих глюконеогенез, что обусловливает поддержание нормогликемии. Объясняются механизмы переключения обмена ве-
ществ с обмена углеводов на обмен жиров благодаря действию соматотропного гормона, что ведет к сохранению энергетического
баланса. Разбираются механизмы гипергликемии в условиях дефицита инсулина и развития клинических симптомов при сахарном
диабете и другой эндокринной патологии.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: углеводный обмен, глюкоза, глюкозные транспортеры, гликолиз, гликогенолиз, глюконеогенез, липолиз.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Недосугова Л.В. Роль эндокринной системы в поддержании гомеостаза глюкозы в норме и при патологии.
РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(9):586–591. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-586-591.
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow,
Russian Federation
ABSTRACT
This paper highlights fundamental views on the mechanisms of maintaining glucose homeostasis as these mechanisms are explained in the
lectures on diabetes. The authors discuss hormonal mechanisms of glycemic regulation after meal and fasting, biochemical processes of lipid,
protein, and carbohydrate metabolism, and their relationships to maintain energy balance under normal conditions. The role of insulin as the
important anabolic hormone stimulating ATP synthesis in a cell and endogenous energy accumulation in liver and muscle glycogen, and neutral
lipids, the primary energy substrate, is described. In addition, insulin affects DNA and RNA synthesis via the pentose phosphate pathway and
6-ribulose 5-phosphate, allowing for endogenous protein synthesis in protein malnutrition. The effects of contrainsular hormones supplying
the body with energy under starvation (i.e., glucagon and catecholamines, which stimulate glycogenolysis, and glucocorticoids that stimulate
gluconeogenesis, thereby maintaining normal blood glucose levels) are described in detail. Furthermore, the paper uncovers the mechanism of
switching from carbohydrate metabolism to lipid metabolism mediated by somatotropin to preserve energy balance. Finally, the mechanisms
of hyperglycemia in insulin deficiency and the appearance of clinical signs of diabetes and other endocrine disorders are addressed.
KEYWORDS: carbohydrate metabolism, glucose, glucose transporters, glycolysis, glycogenolysis, gluconeogenesis, lipolysis.
FOR CITATION: Nedosugova L.V. Role of the endocrine system in maintaining glucose homeostasis in health and disease. Russian Medical
Inquiry. 2021;5(9):586–591 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-586-591.
«П
оддержание гомеостаза глюкозы — жизненно мии натощак (от 3,3 до 5,5 ммоль/л в капиллярной крови,
важная функция организма» — эта фраза из- но не выше 6,1 ммоль/л в плазме и не более 11,1 ммоль/л
вестна нам со студенческой скамьи, хотя вряд как в цельной, так и в венозной крови на пике всасывания по-
ли когда-нибудь мы задумывались, почему именно это жиз- сле приема пищи). Действительно, при снижении гликемии
ненно важно. На самом деле это действительно так, посколь- ниже 3,0 ммоль/л мы видим развитие отека мозга, равно
ку головной мозг в качестве энергосубстрата может исполь- как и при повышении гликемии выше 15–20 ммоль/л. Имен-
зовать только глюкозу, в отличие от других тканей организма, но этим, по-видимому, обусловлено то, что не менее 60%
способных получать энергию как из жиров, так и из белков. калорийности пищи составляют углеводы, поступающие
Это объясняет жесткие рамки нормального уровня глике- в организм в виде полисахаридов, ди- и моносахаров. Посту-
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
586
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
пившие в желудочно-кишечный тракт полисахариды расще- Некоторые ткани совершенно нечувствительны к дей-
пляются с помощью кишечных глюкозидаз до моносахаров ствию инсулина, их называют инсулинонезависимыми.
и поглощаются ворсинками тонкого кишечника, после чего К ним относятся нервная ткань, стекловидное тело, хруста-
они должны попасть в кровь. Для этого моносахаридам не- лик, сетчатка, клубочковые клетки почек, эндотелиоциты,
обходимо преодолеть, как минимум, апикальную мембрану семенники и эритроциты.
энтероцита и его базальную мембрану. GLUТ-5 в первую очередь отвечает за облегченную диф-
Из просвета кишечника глюкоза и галактоза всасываются фузию фруктозы.
по механизму вторичного активного транспорта, при кото- В печени задерживается до 60% поступивших в крово-
ром энергия при переносе сахаров тратится не непосред- ток моносахаров, где они откладываются в виде печеноч-
ственно на транспорт молекулы, а на создание градиента ного гликогена благодаря активизации инсулином фер-
концентрации другого вещества. В случае моносахаридов та- мента гликогенсинтетазы либо используются для синтеза
ким веществом является Na+. Поглощение моносахаридов в печени энергии АТФ.
в основном опосредуется котранспортером Na+-D-глюкозы Поступившая внутрь клетки глюкоза окисляется там
(натрий-глюкозный котранспортер 1 типа — SGLT-1 [1, 2]) по гликолитическому пути — основному инсулинозави-
и факультативными переносчиками глюкозы, глюкозны- симому пути окисления глюкозы (рис. 1), поскольку ак-
ми транспортерами (GLUT), — GLUT-2 и GLUT-5. SGLT-1 тивность ферментов, обеспечивающих гликолиз, зависит
и GLUT-2 имеют отношение к абсорбции D-глюкозы от наличия инсулина.
и D-галактозы, в то время как GLUT-5 имеет отношение к аб- Большинство реакций гликолиза относятся к так на-
сорбции D-фруктозы [3, 4]. зываемым равновесным реакциям, т. е. могут протекать
После выхода в кровь, оттекающую от кишечника, мо- либо в направлении от глюкозы к пирувату, либо, на-
носахариды движутся по сосудам воротной системы в пе- оборот, от пирувата к глюкозе. Различают анаэробный
чень, где частично задерживаются, или выходят в большой и аэробный гликолиз. Направление гликолиза по тому
круг кровообращения, проникая затем в клетки органов. или иному пути зависит от степени дифференциров-
Из крови внутрь клеток глюкоза попадает посредством ки клетки (имеет или не имеет она собственную «лабо-
облегченной диффузии по градиенту концентрации с уча- раторию» — митохондрии), а также от того, насколько
стием белков-переносчиков. Всего выделяют 12 типов в данный момент ткань обеспечена кислородом. Приме-
транспортеров глюкозы, отличающихся локализацией, ром низкоорганизованных клеток являются эритроци-
сродством к глюкозе и способностью к регулированию. ты крови, примером активации анаэробного гликолиза
Глюкозный транспортер GLUT-1 есть на мембранах в условиях гипоксии служит работающая мышца. В ходе
всех клеток, он ответствен за базовый транспорт глюкозы анаэробного гликолиза пируват восстанавливается в мо-
в клетки для поддержания их жизнеспособности. лочную кислоту (лактат), что сопровождается образова-
Особенностями GLUT-2 являются способность про- нием двух молекул АТФ. С точки зрения эффективности
пускать глюкозу в двух направлениях и низкое сродство аэробный гликолиз, в ходе которого глюкоза расщепля-
к глюкозе. Переносчик представлен в первую очередь в ге- ется до конечных продуктов — воды (H2O) и углекисло-
патоцитах, которые после еды захватывают глюкозу, а в го газа (СО2), более выгоден, поскольку в этом случае
постабсорбтивный период и при голодании поставляют клетка получает суммарно 36 молекул АТФ — энергию,
ее в кровь. Этот транспортер присутствует также на базо- необходимую для ее жизнеобеспечения. Вместе с тем
латеральной мембране эпителия кишечника и почечных аэробный гликолиз — более сложный процесс, протека-
канальцев. Находясь на мембранах β-клеток островков ющий в клеточной митохондрии, куда пируват поступа-
Лангерганса, GLUT-2 переносит глюкозу внутрь при уве- ет через стадию ацетил-КоА, образующегося из пирувата
личении ее концентрации свыше 5,5 ммоль/л и выпускает под действием специфического фермента — пируват-
из клетки наружу при снижении концентрации. Благодаря дегидрогеназы, активность которой облигатно зависит
этому осуществляется тонкая регуляция сигнала для уве- от наличия инсулина. Ферментативный процесс, с помо-
личения секреции инсулина. щью которого ткани утилизируют кислород и выделяют
GLUT-3 представлен в нервной ткани и обладает высо- СО2 (т. е. осуществляют клеточное дыхание), называется
ким сродством к глюкозе, поэтому нейроны способны по- циклом трикарбоновых кислот или циклом Кребса. Эта
глощать глюкозу даже при низких ее концентрациях в крови. последовательность метаболических превращений пред-
В скелетных мышцах, миокарде и жировой ткани нахо- ставляет собой общий конечный путь аэробного окис-
дится GLUT-4, только этот транспортер чувствителен к вли- ления и образования СО2 из углеводов, жирных кислот
янию инсулина. При действии инсулина на клетку он выхо- и аминокислот в клеточной митохондрии [3, 4].
дит на поверхность мембраны и переносит глюкозу внутрь. Высвобождающаяся в ходе окислительно-восстано-
Указанные ткани получили название инсулинозависимых. вительных реакций цикла Кребса энергия в виде Н+ улав-
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
587
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
588
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
Лактат Глицерин
Lactate Glycerin
гообеспечения головного мозга. Процесс, при котором СТГ и адреналина, стимулирующих липолиз и β-окис-
СЖК окисляются и обеспечивают продукцию АТФ, на- ление жирных кислот, которые обеспечивают энерги-
зывается β-окислением жирных кислот, поскольку в нем ей ткани организма в условиях голодания, а также АКТГ
происходит окисление углеродного атома, занимающего и глюкокортикоидов, стимулирующих катаболизм белка
β-положение в углеродной цепочке молекулы жирной и процесс глюконеогенеза.
кислоты, с образованием β-кетокислоты, подвергающей- Что происходит в организме при более длительном го-
ся расщеплению с высвобождением ацетил-КоА, и укоро- лодании и как долго может человек голодать? Ответ на этот
чением молекулы на 2 углеродных атома. Жирноацильное далеко не праздный вопрос позволит нам приблизиться
производное КоА включается в цикл Кребса, а укорочен- к пониманию механизмов развития основных клинических
ная жирная кислота вновь подвергается β-окислению. симптомов сахарного диабета.
Процесс повторяется до тех пор, пока вся молекула жир- Если продлить голодание хотя бы до суток,
ной кислоты полностью не окислится до ацетил-КоА с об- то уже через 24 ч, несмотря на то, что уровень гликемии
разованием H2O, СО2 и АТФ (см. рис. 2, 3). натощак будет оставаться нормальным, соотношение
Поскольку жирные кислоты содержат 12 углеродных вклада гликогенолиза и глюконеогенеза в уровень глю-
атомов и больше, а молекула глюкозы — только 6, становит- козы натощак изменится диаметрально противоположно:
ся понятным, что при их окислении образуется тем больше если после ночного голодания в крови содержится 80%
энергии АТФ, чем длиннее углеродная цепочка молеку- глюкозы, образовавшейся за счет гликогенолиза, и только
лы жирной кислоты. Вот почему организму выгоднее, т. е. 20% — за счет глюконеогенеза, то через 24 ч голодания,
экономичнее, накапливать жиры, нежели гликоген. наоборот, 80% циркулирующей глюкозы будет образова-
Вместе с тем липолиз — не единственный дополни- но за счет глюконеогенеза, а 20% — за счет гликогенолиза,
тельный путь энергообеспечения организма в период и запасы гликогена в печени будут стремительно падать,
ночного голодания. Как указывалось выше, снижение тогда как синтез его прекратится вследствие непоступле-
уровня глюкозы в крови сопровождается увеличением се- ния субстрата (глюкозы) [5, 6]. Роль основного энерго-
креции другого гормона аденогипофиза — АКТГ, под дей- субстрата для синтеза АТФ будут выполнять СЖК, являю-
ствием которого к 5–6 часам утра, т. е. тогда, когда щиеся продуктом активации липолиза. Чем дольше будет
запасы печеночного гликогена истощаются, кора надпо- длиться голодание, тем больше СЖК будет поступать
чечников начинает выделять глюкокортикоиды. Под дей- в печень, где далеко не все из них смогут подвергнуться
ствием глюкокортикоидов происходит мобилизация ами- β-окислению вследствие ограничения доступности КоА.
нокислот из мышечного белка и их расщепление до стадии Поскольку одновременно с СЖК в печень в эквимоляр-
аланина, который при потере аминогруппы превращается ных соотношениях поступает и глицерин, создаются ус-
в пируват с последующим его восстановлением до глюкозы ловия для синтеза в гепатоцитах de novo триглицеридов.
в процессе глюконеогенеза. Другим субстратом для глюко- Поэтому при длительном голодании часто увеличивается
неогенеза является лактат, накапливающийся в мышцах печень за счет жирового гепатоза. Вместе с тем при дли-
при мышечной работе. Под действием глюкокортикоидов тельном голодании повышается потребность в карнитине,
он также поступает в печень, где окисляется до пирувата осуществляющем транспорт жирноацильного произво-
с последующим восстановлением до глюкозы. Высвобо- дного ацетил-КоА через митохондриальную мембрану
ждающийся в процессе липолиза глицерин также включа- в цикл Кребса. В результате повышения β-окисления СЖК
ется в процесс глюконеогенеза при поступлении в печень скорость образования ацетил-КоА в печени может превы-
(см. рис. 2). Подводя итог вышеизложенному, можно за- шать скорость его окисления в цикле Кребса. В этих ус-
ключить, что поддержание нормогликемии натощак обу- ловиях ацетил-КоА используется для продукции ацетоук-
словлено печеночной продукцией глюкозы, образующейся сусной, β-оксимасляной кислот и ацетона. Эти вещества
за счет процессов гликогенолиза и глюконеогенеза. носят название «кетоновых тел» и, выделяясь через слизи-
Таким образом, гомеостаз глюкозы поддерживается стые кишечника, мочевыводящих путей и легких, обуслов-
действием инсулина, обеспечивающего поглощение глю- ливают развитие «голодательного кетоза», проявляющего-
козы, ее окисление с образованием энергии АТФ и нако- ся в положительной реакции мочи на ацетон и появлении
пление энергосубстратов в виде печеночного и мышеч- характерного фруктового запаха в выдыхаемом воздухе.
ного гликогена, нейтральных жиров в жировой ткани Вместе с тем истинный метаболический ацидоз со сдвигом
и тканевых белков, с одной стороны, и с другой — дей- кислотно-щелочного равновесия при длительном голода-
ствием контринсулярных гормонов: глюкагона и кате- нии не развивается, поскольку кетоновые тела, в отличие
холаминов, активизирующих распад гликогена в печени, от СЖК и аминокислот, легко проникают через гематоэн-
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
589
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
цефалический барьер и включаются в цикл Кребса в нерв- урия — это итог нарастающей в результате активации гли-
ной ткани, обеспечивая мозг необходимым количеством когенолиза и глюконеогенеза гипергликемии и следующей
АТФ. Это предохраняет организм от развития ацидоза за ней глюкозурии.
и препятствует развитию отека мозга в условиях сниже- Вместе с тем в ситуации дефицита инсулина глюкоза
ния уровня циркулирующей глюкозы, поскольку посту- не может эффективно окисляться по гликолитическому
пающие в мозг кетоновые тела позволяют поддерживать пути с образованием энергии АТФ, поэтому активизирует-
нормальное осмотическое давление в мозговой ткани. ся липолиз, обеспечивающий энергосубстратом — СЖК —
Как долго может голодать здоровый человек? Это за- цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Избыточное
висит от количества накопленных нейтральных жиров: поступление СЖК в печень, обедненную гликогеном, спо-
чем их больше, тем длительнее ткани будут получать до- собствует формированию жирового гепатоза, что со-
статочное количество энергии. При полном расщеплении провождается увеличением размеров печени и даже по-
всех запасов триглицеридов функцию энергообеспечения явлением болевого синдрома вследствие растяжения
возьмут на себя белки: при их катаболизме в кровь будут капсулы Глиссона. Вследствие активации липолиза и ката-
поступать аминокислоты, которые при потере аминогруп- болизма белка человек начинает терять в весе тем быстрее,
пы начнут превращаться в жирные кислоты и использо- чем больший дефицит инсулина развивается.
ваться в процессе β-окисления. Однако аминокислоты Следует отметить, что тип развивающегося диабета
при этом используются также и в качестве субстрата во многом определяет степень выраженности метаболиче-
для глюконеогенеза, и в качестве строительного матери- ских нарушений. Сахарный диабет 1 типа характеризуется
ала для регенерации тканей, и для синтеза иммуногло- абсолютным дефицитом инсулина, возникающим в резуль-
булинов. В результате нарастает кахексия и развивается тате аутоиммунной деструкции островков Лангерганса,
синдром приобретенного иммунодефицита, ведущий тогда как при сахарном диабете 2 типа, напротив, отмечает-
к присоединению вторичной инфекции, развитию и про- ся гиперинсулинемия, обусловленная инсулинорезистент-
грессированию сердечной недостаточности и в конечном ностью периферических тканей, в результате чего развива-
итоге к летальному исходу [6, 7]. ется относительная недостаточность инсулина.
Таким образом, в условиях голодания организм пере- Безусловно, при абсолютном дефиците инсулина ак-
ключается на использование эндогенных энергосубстра- тивация липолиза более выражена, что приводит к нако-
тов — гликогена, нейтральных жиров и белков, за счет плению кетоновых тел и, как следствие, к сдвигу кислот-
действия контринсулярных гормонов, обеспечиваю- но-щелочного равновесия с развитием метаболического
щих гликогенолиз, липолиз и глюконеогенез. кетоацидоза. Напротив, при относительной инсулиновой
Рассмотрим теперь ситуацию, когда в организме име- недостаточности благодаря тому, что липотропный и ан-
ется абсолютный или относительный дефицит инсулина. тилиполитический эффект инсулина в 10 раз превышает
В первую очередь в условиях дефицита инсулина посту- его глюкозотропный эффект, столь выраженной стимуля-
пившая в кишечник и всосавшаяся глюкоза не сможет ции липолиза и, соответственно, кетогенеза с развитием ме-
накапливаться в печени в виде гликогена, следователь- таболического ацидоза не отмечается. В этом и заключа-
но, уровень посталиментарной гликемии значительно ется основное отличие в клинической картине сахарного
превысит верхний предел нормы. Поскольку адекватной диабета 1 и 2 типа, позволяющее дифференцировать эти
уровню гликемии секреции инсулина не будет, в основ- два столь разных по патогенезу, но очень схожих по мета-
ные инсулинозависимые ткани глюкоза не пойдет и ис- болическим нарушениям типа заболевания.
пользоваться в качестве энергосубстрата для синтеза Подводя итог обзора метаболических нарушений,
АТФ не сможет. Даже проникая по градиенту концентра- развивающихся при сахарном диабете, следует отме-
ции в инсулинонезависимые ткани, глюкоза не будет тить, что в условиях дефицита инсулина и развиваю-
окисляться там по гликолитическому пути до конечных щегося «энергетического голода» в организме пациента
продуктов — Н2О и СО2 с образованием АТФ. Развитие с сахарным диабетом активируются те же самые процес-
«энергетического голода» повлечет за собой активацию сы энергообеспечения, что и при голодании у здорово-
энергообеспечительных процессов, таких как гликогенолиз, го человека. Однако из-за отсутствия контроля инсулина
липолиз и β-окисление жирных кислот, а также глюконео- за уровнем печеночной продукции глюкозы и процессом
генез. Результатом активации гликогенолиза и глюконео- липолиза эта активация становится чрезмерной, приво-
генеза будет чрезмерное повышение печеночной продук- дя к гипергликемии и обусловленной ею глюкозурии,
ции глюкозы в результате отсутствия ингибирующего эту что клинически проявляется симптомами полидипсии
активность действия инсулина, что приведет к повышению и полиурии, приводящей к потере массы тела на фоне
уровня гликемии натощак, а затем и к нарастанию пост- усиления липолиза и катаболизма белка. Иными словами,
прандиальной гликемии до уровня, превышающего почеч- можно сказать, что по сути своей сахарный диабет есть
ный порог для глюкозы (>11 ммоль/л). В итоге глюкоза, по- не что иное, как «грубая пародия на нормальную реакцию
ступившая в первичную мочу, не будет реабсорбироваться организма на голод» [8]. Риск нарушения толерантности
в дистальных канальцах почек, что повлечет за собой на- к углеводам появляется при избыточной продукции лю-
рушение всасывания воды и приведет к глюкозурии и по- бого контринсулярного гормона за счет повышения пе-
лиурии. В целом глюкозурия и вызванная ею для поддер- ченочной продукции глюкозы при активации гликогено-
жания осмотического равновесия полиурия — не что иное, лиза (глюкагон, катехоламины) и глюконеогенеза (АКТГ,
как компенсаторная реакция, направленная на выведение глюкокортикоиды), при повышении продукции СТГ, сти-
излишней глюкозы из организма. Однако результатом этой мулирующего липолиз и, опосредованно, глюконеогенез.
компенсаторной реакции являются обезвоживание тканей Для поддержания нормогликемии в этих условиях сти-
и появление жажды. Таким образом, основные клиниче- мулируется секреция инсулина и поддерживается гомео-
ские симптомы сахарного диабета — полидипсия и поли- стаз глюкозы.
DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-592-597
РЕЗЮМЕ
Заболеваемость сахарным диабетом 2 типа (СД2) очень высока и продолжает угрожающе расти, являясь ведущей причиной смертно-
сти населения. Медицинская и социальная значимость СД2 определяется прежде всего его тяжелыми сосудистыми и неврологически-
ми осложнениями, которые приводят к ранней инвалидизации и высокой смертности, сокращению продолжительности жизни и ухуд-
шению ее качества. СД2 характеризуется прогрессирующим нарушением функции β-клеток поджелудочной железы на фоне развития
инсулинорезистентности. В статье рассмотрены механизмы действия сахароснижающих препаратов из группы агонистов рецептора,
активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), — пиоглитазона и группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 — алоглипти-
на. Пиоглитазон повышает чувствительность к инсулину через увеличение экспрессии многочисленных генов, кодирующих протеины
или белки, которые модулируют метаболизм глюкозы и жиров. Алоглиптин повышает глюкозозависимую активность β-клеток с низ-
ким риском гипогликемии, подавляет повышенную секрецию глюкагона, обладает кардиоваскулярной безопасностью. Обоснована
целесообразность использования фиксированной комбинации пиоглитазона и алоглиптина, что позволяет эффективно и безопасно
управлять СД2, одномоментно влияя на 10 из 11 патофизиологических поломок, обусловивших развитие заболевания.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сахарный диабет 2 типа, инсулинорезистентность, β-клетки, ингибитор дипептидилпептидазы-4, тиахолидинди-
он, глиптин.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Мкртумян А.М., Свиридова М.И. Новый мощный подход в лечении больных сахарным диабетом 2 типа.
РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(9):592–597. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-592-597.
ABSTRACT
The prevalence of type 2 diabetes (T2D) is very high and grows dangerously, being the most common cause of death. Severe vascular and
neurological complications, which result in early disability and high mortality, and reduction in life expectancy and the quality of life, account
for the medical and social relevance of T2D. T2D is characterized by progressive dysfunction of pancreatic β-cells in the development
of insulin resistance. This paper addresses the mechanisms of action of glucose-lowering medications, i.e., pioglitazone belonging to a group
of peroxisome proliferator-activated receptor (PPARγ) agonists, and alogliptin belonging to a group of dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4)
inhibitors. Pioglitazone increases insulin sensitivity via enhancing the expression of numerous genes encoding proteins that modulate glucose
and lipid metabolism. Alogliptin improves the glucose-dependent activity of β-cells and inhibits the increased secretion of glucagon. Alogliptin
is characterized by low risks of hypoglycemia and cardiovascular safety. Pioglitazone-alogliptin fixed-dose combination is helpful to control
T2D effectively and safely since this combination affects 10 out of 11 pathophysiological defects resulting in T2D.
KEYWORDS: type 2 diabetes, insulin resistance, β-cells, dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, thiazolidinediones, gliptin.
FOR CITATION: Mkrtumyan A.M., Sviridova M.I. New powerful treatment approach to type 2 diabetes. Russian Medical Inquiry.
2021;5(9):592–597 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-592-597.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
592
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
IR
1
*
комбинированная терапия будет иметь суммарный эффект
х 2000 *
в снижении HbA1c по сравнению с каждым отдельно взя- Δ глюкоза / glucose (AUC)
тым препаратом [4]. 1500 *
Δ ISR (AUC)
1000
Пиоглитазон 500
В настоящее время пиоглитазон — единственный пред- 0
Treatment-naïve patients + плацебо
ставитель группы сахароснижающих препаратов — ти-
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
593
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
594
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
595
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
ным диабетом, при непереносимости метформина или воз- 13. Schernthaner G., Curry C.J., Scherntaner G.-H. Do we need pioglitazone
можных побочных действиях при увеличении дозы мет- for the treatment of type 2 diabetes? A risk-benefit critique in 2013. Diabetes
формина, а также пациентам, имеющим дополнительные Care. 2013;36(Suppl 2):S155–S161. DOI: 10.2337/dcS13-2031.
факторы сердечно-сосудистого риска. Препарат может 14. Di Pino A., Defronzo R.A. Insulin resistance and atherosclerosis:
implications for insulin-sensitizing agents. Endocrinologist.
использоваться и при длительном течении диабета, когда 2019;40(6):1447–1467. DOI: 10.1210/er.2018-00141.
длительный прием секретагенов, неудовлетворительный 15. Zhang Z., Zhang X., Korantzopoulous P. et al. The use of thiazolidinedione
контроль гликемии истощает β-клетки и речь заходит о на- and atrial fibrillation in diabetic patients: a meta-analysis. BMC Cardiovasc
значении инсулина — использование подобной комбина- Disord. 2017;17:96–104. DOI: 10.1186/s12872-017-0531-4.
ции может отодвинуть назначение инсулинотерапии. 16. Daniele J., Abdul-gHani M., DeFronzo R.A. What are the options for
pharmacotherapy for the treatment of prediabetes? Expert Opin Pharmacol.
Благодарность 2014;15:2003–2018. DOI: 10.1517/14656566.2014.944160.
Редакция благодарит компанию «Штада» за оказанную помощь в техниче-
17. DeFronzo R.A., Tripati D., Schwenke D.C. Pioglitazone for the
prevention of diabetes with impaired glucose tolerance. New Engl J Med.
ской редактуре настоящей публикации.
2011;364:1104–1115. DOI: 10.1056/NEJMoa1010949.
18. Zhou Y., Huang Y., Ji X. et al. Pioglitazone for the Primary and Secondary
Aknowledgement Prevention of Cardiovascular and Renal Outcomes in Patients with or at
The technical edition is supported by Stada. High Risk of Type 2 Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis. J Clin Endocrinol
Metab. 2020;105(5):dgz252. DOI: 10.1210/clinem/dgz252.
Литература/References 19. Ahrén B., Foley J.E. Improved glucose regulation in type 2 diabetic
1. Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А. и др. Динамический patients with DPP-4 inhibitors: focus on alpha and beta cell function and
мониторинг НbА1с в регионах России: сравнение данных мобильно- lipid metabolism. Diabetologia. 2016;59(5):907–917. DOI: 10.1007/s00125-
го медицинского центра (Диамодуль) и регистра сахарного диабета 016-3899-2.
Российской Федерации. Сахарный диабет. 2020;23(2):104–112. DOI: 20. Van Raalte D.H., van Genugten R.E., Eliasson B. et al. The effect of
10.14341/DM12327. alogliptin and pioglitazone combination on various aspects of β-cell
[Vikulova O.K., Zheleznyakova A.V., Isakov M.А. et al. Dynamic monitoring function in patients with recent-onset type 2 diabetes. Eur J Endocrinol.
of HbA1c in Russian regions: data comparison of mobile medical center 2014;170:565–574. DOI: 10.1530/EJE-13-0639.
(Diamodul) and national diabetes register of Russian Federation. Diabetes 21. Pratley R.E., Kipnes M.S., Fleck P.R. et al. Efficacy and safety of the
mellitus. 2020;23(2):104–112 (in Russ.)]. DOI: 10.14341/DM12327. dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin in patients with type 2 diabetes
2. Triplitt C., Cersosimo E., DeFronzo R.A. Pioglitazone and alogliptin inadequately controlled by glyburide monotherapy. Diabetes Obes Metab.
combination therapy in type 2 diabetes: a pathophysiologically sound 2009;11(2):167–176. DOI: 10.1111/j.1463-1326.2008.01016.x.
treatment. Vasc Health Risk Manag. 2010;6:671–690. DOI: 10.2147/vhrm. 22. DeFronzo R.A., Fleck P.R., Wilson C.A. et al. Efficacy and safety of the
s4852. dipeptidyl peptidase inhibitor alogliptin in patient with type 2 diabetes
3. Scheen A.J. Pharmacokinetics and clinical evaluation of the alogliptin and inadequate glycemic control: a randomized, double-blind, placebo-
plus pioglitazone combination for type 2 diabetes. Expert Opin Drug controlled study. Diabetes Care. 2008;31(12):2315–2317. DOI: 10.2337/dc08-
Metab Toxicol. 2015;11(6):1005–1020. DOI: 10.1517/17425255.2015.1041499. 1035.
4. Hurren K.M., Dunham M.W. Are thiazolidinediones a preferred drug 23. Петунина Н.А., Кузина И.А., Тельнова М.Э. и др. Патофизиологи-
treatment for type 2 diabetes? Expert Opin Pharmacother. 2021;22(2):131– чески обоснованная комбинированная терапия алоглиптином и пио-
133. DOI: 10.1080/14656566.2020.1853100. глитазоном при сахарном диабете 2 типа. Эффективная фармакотера-
5. Console A., Formoso G. Do thiazolidinediones play a role in the treatment пия. 2021;17(20):6–12. DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-20-6-12.
of type 2 diabetes mellitus? Diabetes Obesity Metab. 2013;15:967–977. DOI: [Petunina N.A., Kuzina I.A., Telnova M.E. et al. Pathophysiologically Based
10.1111/dom.12101. Combination Therapy with Alogliptin and Pioglitazone in Type 2 Diabetes
6. Di Pino A., DeFronzo R.A. Insulin resistanse and atherosclerosis Mellitus. Effective Pharmacotherapy. 2021;17(20):6–12 (in Russ.)]. DOI:
implication for insulin-sensitising agents. Endocr Rev. 2019;40(6):1447– 10.33978/2307-3586-2021-17-20-6-12.
1467. DOI: 10.1210/er.2018-00141. 24. Eliasson B., Möller-Goede D., Eeg-Olofsson K. et al. Lowering of
7. Eldor R., DeFronzo R.A., Abdul-Ghani M. In vivo actions of peroxisome postprandial lipids in individuals with type 2 diabetes treated with alogliptin
proliferator-activated receptors: glycemic control, insulin sensitivity, and and/or pioglitazone: a randomised double-blind placebo-controlled study.
insulin secretion. Diabetes Care. 2013;36 Suppl 2(Suppl 2):S162–S74. DOI: Diabetology. 2012;55:915–925. DOI: 10.1007/s00125-011-2447-3.
10.2337/dcS13-2003. 25. White W.B., Cannon C.P., Heller S.R. et al. EXAMINE Investigators.
8. Alam F., Islam M.A., Mohamed M. et al. Efficacy and safety of Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes.
pioglitazone monotherapy in type 2 diabetes mellitus: a systematic review N Engl J Med. 2013;369:1327–1335. DOI: 10.1056/NEJMoa1305889.
and meta-analysis of randomized controlled trials. Sci Rep. 2019;9(1):5389. 26. Shinji Kishimoto, Yoshihiko Kinoshita, Takeshi Matsumoto et al.
DOI: 10.1038/s41598-019-41854-2. Effects of the Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor Alogliptin on Blood Pressure
9. Pyörälä M., Miettinen X., Halonen P. et al. Insulin resistance syndrome in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Am J Hypertens.
makes it possible to predict the risk of coronary heart disease and stroke in 2019;32(7):695–702. DOI: 10.1093/ajh/hpz065.
healthy middle-aged men: the results of a 22-year follow-up of the Helsinki 27. Rosenstock J., Inzucchi S.E. Initial combination therapy with alogliptin
Police Study. Arterioscleris Thromb Vasc Biol. 2000;20:538–544. DOI: and pioglitazone in drug-naïve patients with type 2 diabetes. Diabetes Care.
10.1161/01.ATV.20.2.538. 2010;33(11):2406–2408. DOI: 10.2337/dc10-0159.
10. Bonora E., Formentini G., Calcaterra F. et al. Insulin resistance 28. DeFronzo R.A., Burant C.F., Fleck P. et al. Efficacy and tolerability
according to HOME is an independent prognostic factor of cardiovascular of the DPP-4 inhibitor alogliptin combined with pioglitazone, in
diseases in patients with type 2 diabetes: prospective data from the Verona metformin-treated patients with type 2 diabetes J Clin Endocrinol Metab.
Study of Diabetic Complications. Diabetes Care. 2002;25:1135–1141. DOI: 2012;97(5):1615–1622. DOI: 10.1210/jc.2011-2243.
10.2337/diacare.25.7.1135. 29. Van Raalte D.H., van Genugten R.E., Eliasson B. et al. The effect of
11. Dormandy J.A., Charbonnel D., Eckland D.J. et al. Secondary alogliptin and pioglitazone combination therapy on various aspects of β-cell
prevention of macrovascular events in patient with type 2 in the PROactive function in patients with recent-onset type 2 diabetes. Eur J Endocrinol.
study (PROspective pioglitazone Clinical Trial in macrovascular Events): 2014;170(4):565–574. DOI: 10.1530/EJE-13-063.
a randomized controlled trial. Lancet. 2005;366(9493):1279–1289. DOI: 30. Zannad F., Cannon C.P., Cushman W.C. et al. EXAMINE Investigators.
10.1016/S0140-6736(05)67528-9. Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes
12. Scherntaner J. Pleiotropic effects of thiazolidinediones on traditional taking alogliptin versus placebo in EXAMINE: a multicentre, randomised,
and non — traditional risk factors for atherosclerosis. Int J Clin Pract. double-blind trial. Lancet. 2015;385(9982):2067–2076. DOI: 10.1016/S0140-
2009;63:912–929. DOI: 10.1111/j.1742-1241.2009.02025.x. 6736(14)62225-X.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
596
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
31. Tomlinson B., Chan P., Wai Kei Lam C. An overview of alogliptin + Прозрачность финансовой деятельности: никто из авто-
pioglitazone for the treatment of type 2 diabetes. Expert Opin Pharmacother. ров не имеет финансовой заинтересованности в пред-
2021;1–14. DOI: 10.1080/14656566.2021.1985465 (Online ahead of print). ставленных материалах или методах.
32. Ferreira J.P., Mehta C., Sharma A. et al. Alogliptin after acute coronary Конфликт интересов отсутствует.
syndrome in patients with type 2 diabetes: a renal function stratified Статья поступила 26.08.2021.
analysis of the EXAMINE trial. BMC Med. 2020;18(1):165. DOI: 10.1186/
Поступила после рецензирования 12.09.2021.
s12916-020-01616-8.
33. White W.B., Heller S.R., Cannon C.P. et al. EXAMINE Investigators. Принята в печать 30.09.2021.
Alogliptin in Patients with Type 2 Diabetes Receiving Metformin and
Sulfonylurea Therapies in the EXAMINE Trial. Am J Med. 2018;131(7):813– ABOUT THE AUTHORS:
819.e5. DOI: 10.1016/j.amjmed.2018.02.023. Ashot M. Mkrtumyan — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the
Division of Endocrine and Metabolic Disorders, A.S. Loginov
Moscow Clinical Research Center; 86, Entuziastov road, Moscow,
111123, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-1316-5245.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ: Mariya I. Sviridova — C. Sc. (Med.), Head of the Center of
Мкртумян Ашот Мусаелович — д.м.н., профессор, руко- Endocrine Disorders of Pregnancy, N.E. Bauman City Clinical
водитель отдела эндокринных и метаболических нару- Hospital No. 29; 2, Gospital’naya sq., Moscow, 111020,
шений ГБУЗ МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ; 111123, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-8942-3111.
Россия, г. Москва, ш. Энтузиастов, д. 86; ORCID iD 0000- Contact information: Ashot M. Mkrtumyan, e-mail:
0003-1316-5245. vagrashot@mail.ru.
Свиридова Мария Ивановна — к.м.н., заведующая цен- Financial Disclosure: no authors have a financial or property
тром эндокринных заболеваний беременных женщин ГБУЗ interest in any material or method mentioned.
«ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана»; 111020, Россия, г. Москва, There is no conflict of interests.
Госпитальная пл., д. 2; ORCID iD 0000-0001-8942-3111. Received 26.08.2021.
Контактная информация: Мкртумян Ашот Мусаелович, Revised 12.09.2021.
e-mail: vagrashot@mail.ru. Accepted 30.09.2021.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
597
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
Реклама
DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-598-604
РЕЗЮМЕ
На сегодняшний день распространение ожирения приняло размеры эпидемии и привело к росту заболеваемости и смертности, в том
числе от тромботических осложнений. Метаболический синдром (МС) характеризуется абдоминальным ожирением, нарушением
метаболизма глюкозы, артериальной гипертензией, дислипидемией. Пациенты с МС подвержены высокому риску атеротромбоза
и сердечно-сосудистых событий. Проблема нарушений гемостаза у женщин с ожирением и МС является актуальной и представляет
значительный клинический интерес. Гемостатические изменения у женщин при ожирении и МС, включающие гиперкоагуляцию, ги-
пофибринолиз и дисфункцию тромбоцитов, играют важную роль в повышении риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смерт-
ности, а также венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Прием комбинированных оральных контрацептивов увеличивает риск развития ВТЭ
у женщин с ожирением. В период беременности и послеродовом периоде ожирение стало одной из наиболее частых причин развития
ВТЭ. В период постменопаузы как наличие ожирения и МС, так и прием пероральных препаратов для менопаузальной гормональной
терапии требуют пристального внимания и контроля параметров гемостаза. В обзоре представлены основные изменения в системе
гемостаза при ожирении и МС, а также обсуждается роль ожирения и МС в развитии нарушений гемостаза и ВТЭ у женщин репродук-
тивного возраста и в период постменопаузы.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ожирение, метаболический синдром, гемостаз, комбинированные оральные контрацептивы, беременность,
постменопауза, венозная тромбоэмболия.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Кузина И.А., Гончарова Е.В., Мартиросян Н.С. и др. Состояние гемостаза у женщин с ожирением и метабо-
лическим синдромом. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(9):598–604. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-598-604.
N.V. Sklifosovskiy Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First Moscow State Medical
University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation
ABSTRACT
To date, obesity is a global epidemic that resulted in increased morbidity and mortality, including those associated with thrombotic conditions.
Metabolic syndrome (MS) is characterized by abdominal obesity, glucose metabolism disorders, hypertension, and dyslipidemia. Patients with
MS have higher risks of thrombosis and cardiovascular events. Hemostatic disorders in women with obesity and MS are an important clinical
issue. Hemostatic abnormalities in these patients (hypercoagulation, hypofibrinolysis, platelet dysfunctions) increase the risk of cardiovascular
morbidity and mortality and venous thromboembolism (VTE). Combined oral contraceptives (COCs) increase VTE risk in women with obesity.
During pregnancy and postnatal period, obesity is one of the most common causes of VTE. In postmenopause, obesity and MS, and COCs
prescribed as menopausal hormone therapy require close attention in controlling hemostatic parameters. This paper reviews significant
hemostatic abnormalities in obesity and MS and discusses the role of these conditions in developing hemostatic disorders and VTE in women
of reproductive age and postmenopause.
KEYWORDS: obesity, metabolic syndrome, hemostasis, combined oral contraceptives, pregnancy, postmenopause, venous thromboembolism.
FOR CITATION: Kuzina I.A., Goncharova E.V., Martirosyan N.S. et al. Hemostasis in women with obesity and metabolic syndrome. Russian
Medical Inquiry. 2021;5(9):598–604 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-598-604.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
599
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
600
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
Ожирение считается независимым фактором риска кая метаболическая активность жировой ткани, приводя-
ВТЭ. У женщин с ожирением риск ВТЭ в 2 раза выше, а КОК щая к высвобождению ИЛ-6, фактора некроза опухоли-α,
при ожирении увеличивают этот риск в 10 раз по сравне- TF и PAI-1, генерирует гипофибринолитическое, протром-
нию с общей популяцией [27]. ботическое, провоспалительное состояния, усиливает эн-
L.G. Horton et al. [28] в ретроспективном исследова- дотелиальную дисфункцию и способствует окислительно-
нии выявили, что риск ВТЭ был в 5–8 раз выше у женщин му стрессу. Этот каскад, в свою очередь, усугубляет риск
с ожирением, принимавших КОК, по сравнению с женщи- возникновения ВТЭ [34].
нами без ожирения. В сравнении с женщинами с ожире- К сожалению, на сегодняшний день исследований
нием, не принимавших КОК, этот риск был в 10 раз выше. комбинированного влияния ожирения и беременности
Однако абсолютный риск ВТЭ среди женщин с ожирением, на лабораторные гемостатические переменные прове-
принимавших КОК, оценить не удалось. дено недостаточно. В одном из исследований было вы-
Данные литературы в отношении влияния КОК на ге- явлено, что уровень PAI-1 значительно выше у женщин
мостаз у женщин с ожирением и МС весьма ограниченны. с ожирением в I триместре беременности, но эта разни-
Несомненно, что как использование КОК, так и более высо- ца не проявлялась во II или III триместрах [35]. Позднее
кий ИМТ увеличивают риск ВТЭ, и, вероятно, наибольшие E.S. Morgan et al. [30] не обнаружили связи между уров-
относительные риски наблюдаются у женщин с сочетанием нем PAI-1 и ИМТ во время беременности. Исследователи
этих факторов. сделали вывод, что ожирение влияет на маркеры гемоста-
за лишь у небеременных женщин. Однако, анализируя ге-
мостаз у беременных женщин с ожирением в контексте
Особенности гемостаза при беременности ВТЭ, исследования продемонстрировали увеличение ри-
и в послеродовом периоде ска этой патологии при ИМТ>30 кг/м2. Так, в популяцион-
В развитых странах ВТЭ является основной причи- ном когортном исследовании, проведенном в США, оце-
ной смертности беременных женщин, часто проявляясь нивалась взаимосвязь между ИМТ матери (измеренного
как тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной до беременности) и событием в виде дородовой и после-
артерии, и реже — как тромбоз церебральных вен [29]. родовой госпитализации, связанной с ВТЭ. Было показано,
Риск ВТЭ в период беременности и в послеродовом что скорректированное отношение шансов (ОШ) развития
периоде повышается в 4–5 раз при общем риске 1,72 ВТЭ до родов было значительно выше для женщин с ожи-
на 1000 родов [30]. Ожирение увеличивает этот риск и от- рением 1–3-й степени по сравнению с женщинами с нор-
носится к наиболее частым факторам риска ВТЭ в акушер- мальным ИМТ. Скорректированные шансы развития ВТЭ
ской практике [29]. в послеродовом периоде были значительно выше для жен-
Риск ВТЭ в послеродовом периоде примерно в 5 раз щин с ожирением 1–3-й степени по сравнению с беремен-
выше, чем во время беременности. Предыдущий тромбоз ными женщинами с нормальным весом. Женщины с ожи-
поверхностных вен является независимым фактором ри- рением 3-й степени имели самые высокие шансы развития
ска ВТЭ во время беременности и в послеродовом периоде ВТЭ до родов (ОШ 2,89; 95% ДИ 2,20–3,81) и после родов
[31]. (ОШ 3,64; 95% ДИ 2,92–4,55) по сравнению с женщинами
Сдвиг в сторону протромботического состояния в си- с нормальным ИМТ [36].
стеме гемостаза во время беременности — это физио-
логический процесс. Однако он имеет весомое значение
для увеличения риска тромбоза у беременных по сравне- Особенности гемостаза в период
нию с небеременными женщинами. У беременных повыша- постменопаузы и при менопаузальной
ется активность плазменных факторов свертывания крови, гормональной терапии
тогда как активность факторов антикоагулянтной системы Заболеваемость ВТЭ увеличивается с возрастом
снижается. Хорошим примером этого служит физиологи- как у мужчин, так и у женщин [37]. Распространенность
ческое снижение активности протеина S во время бере- ожирения выше у женщин в постменопаузе, чем в преме-
менности. Протеин S — эндогенный антикоагулянт крови нопаузе. В то время как менопауза сама по себе не связана
и кофактор, участвующий в инактивации активированно- с увеличением веса, она приводит к увеличению общего
го протеином С фактора Vа. Снижение уровня свободного количества жира в организме и его перераспределению,
протеина S сопровождается повышением риска возник- и соответственно, к АО [38].
новения тромбоза [5]. Кроме того, изменения в системе Менопауза сопровождается процессами физиологи-
фибринолиза во время беременности протекают с увели- ческого старения, которые связаны с повышением уровня
чением уровня PAI-1, который оказывает антифибриноли- в плазме различных белков, участвующих в процессах свер-
тический эффект и, таким образом, способствует протром- тывания крови, изменениями тромбоцитов и нарушением
ботическому сдвигу гемостатического баланса. Активация фибринолиза. G. Palla et al. [39] в исследовании измеряли
системы гемостаза при беременности проявляется также уровни маркеров, связанных с ожирением, воспалением/
увеличением уровней D-димера, продуктов распада фи- ангиогенезом, и сопоставляли их с ИМТ у женщин в пери-
брина, комплекса «тромбин — антитромбин» и фрагмента од перименопаузы. Женщины были разделены на 3 груп-
протромбина [32]. пы: с нормальным весом, избыточным весом и МС. Уровни
Патогенез повышенного риска ВТЭ у беременных жен- лептина, ИЛ-6 и PAI-1 были значительно выше у женщин
щин с ожирением многофакторный и включает усиление в группе МС по сравнению с женщинами с нормальным
коагуляции и снижение фибринолиза, усиление венозного весом. Была выявлена положительная корреляция между
застоя, эндотелиальной дисфункции и системного воспа- окружностью талии с лептином и PAI-1. Эти результаты
ления [33]. АО и повышенное внутрибрюшное давление позволяют предположить, что ожирение и период пери-
дополнительно ограничивают венозный возврат. Высо- и постменопаузы у женщин оказывают синергическое
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
601
Эндокринология / Endocrinology Обзоры / Review Articles
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
602
Обзоры / Review Articles Эндокринология / Endocrinology
20. Morange P.E., Alessi M.C. Thrombosis in central obesity and 40. Basurto L., Díaz A., Rodriguez A. et al. Circulating levels of
metabolic syndrome: mechanisms and epidemiology. Thromb Haemost. plasminogen activator inhibitor-1 are associated with metabolic
2013;110(10):669–680. DOI: 10.1160/TH13-01-0075. syndrome rather than with menopause. Gynecol Endocrinol.
21. Xie W., Zhai Z., Yang Y. et al. Free fatty acids inhibit TM-EPCR 2019;35(10):909–912. DOI: 10.1080/09513590.2019.1604658.
expression through JNK pathway: an implication for the development of 41. Rossouw J.E., Anderson G.L., Prentice R.L. et al. Risks and benefits
the prothrombotic state in metabolic syndrome. J Thromb Thrombolysis. of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal
2012;34:468–474. DOI: 10.1007/s11239-012-0793-8. results From the Women’s Health Initiative randomized controlled
22. Rudnicka A.R., Rumley A., Whincup P.H. et al. Sex differences in trial. JAMA. 2002;288(3):321–333. DOI: 10.1001/jama.288.3.321.
the relationship between inflammatory and hemostatic biomarkers and 42. Scarabin P.Y. Hormone therapy and venous thromboembolism
metabolic syndrome: British 1958 Birth Cohort. J Thromb Haemost. among postmenopausal women. Front Horm Res. 2014;43:21–32. DOI:
2011;9(12):2337–2344. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04517. 10.1159/000360554.
23. Heit J.A., Spencer F.A., White R.H. The epidemiology of venous 43. Rott H. Prevention and treatment of venous thromboembolism
thromboembolism. J Thromb Thrombolysis. 2016;41(1):3–14. DOI: during HRT: current perspectives. Int J Gen Med. 2014;7:433–440. DOI:
10.1007/s11239-015-1311-6. 10.2147/IJGM.S46310.
24. Gialeraki A., Valsami S., Pittaras T. et al. Oral Contraceptives and 44. Canonico M., Oger E., Conard J. et al. Obesity and risk of venous
HRT Risk of Thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(2):217– thromboembolism among postmenopausal women: differential impact
225. DOI: 10.1177/1076029616683802. of hormone therapy by route of estrogen administration. The ESTHER
25. Sandset P.M. Mechanisms of hormonal therapy related thrombosis. Study. J Thromb Haemost. 2006;4(6):1259–1265. DOI: 10.1111/j.1538-
Thromb Res. 2013;131(suppl 1):S4–S7. DOI: 10.1016/S0049- 7836.2006.01933.x.
3848(13)70009-4.
26. Lidegaard O. Hormonal contraception, thrombosis and
age. Expert Opin Drug Saf. 2014;13(10):1353–1360. DOI:
10.1517/14740338.2014.950654.
27. George A.P., Kent P. The Impact of multiple risk factors for venous СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
thromboembolism and its implications for management. Glob Pediatr Кузина Ирина Александровна — ассистент кафедры
Health. 2019;6:2333794X19859161. DOI: 10.1177/2333794X19859161. эндокринологии Института клинической медицины
28. Horton L.G., Simmons K.B., Curtis K.M. Combined hormonal им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ
contraceptive use among obese women and risk for cardiovascular им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Уни-
events: A systematic review. Contraception. 2016;94(6):590–604. DOI: верситет); 119021, Россия, г. Москва, ул. Россолимо,
10.1016/j.contraception.2016.05.014. д. 11, стр. 2; ORCID iD 0000-0001-7923-4894.
29. Malinowski A.K., Bomba-Opoń D., Parrish J. et al. Venous Гончарова Екатерина Валерьевна — к.м.н., доцент ка-
thromboembolism in obese pregnant women: approach to diagnosis федры эндокринологии Института клинической меди-
and management. Ginekologia polska. 2017;88(8):453–45. DOI: 10.5603/
GP.a2017.0083 9.
цины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ
30. Morgan E.S., Wilson E., Melody T. et al. An observational study of им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Уни-
haemostatic changes, leptin and soluble endoglin during pregnancy in верситет); 119021, Россия, г. Москва, ул. Россолимо,
women with different BMIs. Blood Coagul Fibrinolysis. 2017;28(1):50– д. 11, стр. 2; ORCID iD 0000-0001-7025-8427.
55. DOI: 10.1097/MBC.0000000000000535. Мартиросян Нарине Степановна — к.м.н., доцент ка-
31. Heit J.A., Spencer F.A., White R.H. The epidemiology of venous федры эндокринологии Института клинической меди-
thromboembolism. J Thromb Thrombolysis. 2016;41(1):3–14. DOI: цины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ
10.1007/s11239-015-1311-6. им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Уни-
32. Sucker C. Prophylaxis and therapy of venous thrombotic events верситет); 119021, Россия, г. Москва, ул. Россолимо,
(VTE) in pregnancy and the postpartum period. Geburtshilfe д. 11, стр. 2; ORCID iD 0000-0002-0202-1257.
Frauenheilkd. 2020;80(1):48–59. DOI: 10.1055/a-1030-4546.
33. Morgan E.S., Wilson E., Watkins T. et al. Maternal obesity and
Тельнова Милена Эдуардовна — к.м.н., доцент кафе-
venous thromboembolism. Int J Obstet Anesth. 2012;21:253–263. DOI: дры эндокринологии Института клинической медици-
10.1016/j.ijoa.2012.01.002. ны им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ
34. Braekkan S.K., Siegerink B., Lijfering W.M. et al. Role of obesity in им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Уни-
the etiology of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: current верситет); 119021, Россия, г. Москва, ул. Россолимо,
epidemiological insights. Semin Thromb Hemost. 2013;39(5):533–540. д. 11, стр. 2; ORCID iD 0000-0001-8007-9721.
DOI: 10.1055/s-0033-1343355. Атаманова Юлия Александровна — студентка 6-го кур-
35. Stewart F.M., Freeman D.J., Ramsay J.E. et al. Longitudinal assessment са Института клинической медицины им. Н.В. Скли-
of maternal endothelial function and markers of inflammation and фосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
placental function throughout pregnancy in lean andobese mothers. J Минздрава России (Сеченовский Университет); 119021,
Clin Endocrinol Metab. 2007;92:969–975. DOI: 10.1210/jc.2006-2083.
36. Butwick A.J., Bentley J., Leonard S.A. et al. Prepregnancy maternal
Россия, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 2; ORCID iD
body mass index and venous thromboembolism: a population- 0000-0001-6401-3470.
based cohort study. BJOG. 2019;126(5):581–588. DOI: 10.1111/1471- Юдина Ксения Александровна — студентка 6-го курса
0528.15567. Института клинической медицины им. Н.В. Склифосов-
37. ESHRE Capri Workshop Group, Eichinger S., Evers J.L.H., Glasieer ского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Мин-
A. et al. Venous thromboembolism in women: a specific reproductive здрава России (Сеченовский Университет); 119021, Рос-
health risk. Hum Reprod Update. 2013;19(5):471–482. DOI: 10.1093/ сия, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 2; ORCID iD 0000-
humupd/dmt028. 0002-5386-0691.
38. Giannini A., Caretto M., Genazzani A.R., Simoncini T. Menopause, Петунина Нина Александровна — д.м.н., профессор,
Hormone Replacement Therapy (HRT) and Obesity. Curre Res Diabetes член-корреспондент РАН, заведующая кафедрой эндокри-
& Obes J. 2018;7(1):555704. DOI: 10.19080/CRDOJ.2018.07.555704.
39. Palla G., Ramírez-Morán C., Montt-Guevara M.M. et al.
нологии Института клинической медицины им. Н.В. Скли-
Perimenopause, body fat, metabolism and menopausal symptoms in фосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
relation to serum markers of adiposity, inflammation and digestive Минздрава России (Сеченовский Университет); 119021,
metabolism. J Endocrinol Invest. 2020;43(6):809–820. DOI: 10.1007/ Россия, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 2; ORCID iD
s40618-019-01168-6. 0000-0001-9390-1200.
Контактная информация: Кузина Ирина Александровна, Milena E. Telnova — C. Sc. (Med.), associate professor of
e-mail: mia986@mail.ru. the Department of Endocrinology of the N.V. Sklifosovskiy
Прозрачность финансовой деятельности: никто из авто- Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First Moscow
ров не имеет финансовой заинтересованности в пред- State Medical University (Sechenov University); 11 Build. 2,
ставленных материалах и методах. Rossolimo str., Moscow, 119021, Russian Federation; ORCID
Конфликт интересов отсутствует. iD 0000-0001-8007-9721.
Статья поступила 23.08.2021. Yuliya A. Atamanova — student of the 6th course, I.M.
Поступила после рецензирования 15.09.2021. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov
Принята в печать 08.10.2021. University); 8 Build. 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991,
Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-6401-3470.
ABOUT THE AUTHORS: Kseniya A. Yudina — student of the 6th course, I.M. Sechenov
Irina A. Kuzina — assistant of the Department of Endocrinology First Moscow State Medical University (Sechenov University);
of the N.V. Sklifosovskiy Institute of Clinical Medicine, I.M. 8 Build. 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991, Russian
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov Federation; ORCID iD 0000-0002-5386-0691.
University); 11 Build. 2, Rossolimo str., Moscow, 119021, Nina A. Petunina — Dr. Sc. (Med.), Professor, Corresponding
Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-7923-4894. Member of the RAS, Head of the Department of Endocrinology
Ekaterina V. Goncharova — C. Sc. (Med.), associate professor of the N.V. Sklifosovskiy Institute of Clinical Medicine, I.M.
of the Department of Endocrinology of the N.V. Sklifosovskiy Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov
Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First Moscow University); 11 Build. 2, Rossolimo str., Moscow, 119021,
State Medical University (Sechenov University); 11 Build. 2, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-9390-1200.
Rossolimo str., Moscow, 119021, Russian Federation; ORCID Contact information: Irina A. Kuzina, e-mail:
iD 0000-0001-7025-8427. mia986@mail.ru.
Narine S. Martirosyan — C. Sc. (Med.), associate professor Financial Disclosure: no authors have a financial or property
of the Department of Endocrinology of the N.V. Sklifosovskiy interest in any material or method mentioned.
Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First Moscow There is no conflict of interests.
State Medical University (Sechenov University); 11 Build. 2, Received 23.08.2021.
Rossolimo str., Moscow, 119021, Russian Federation; ORCID Revised 15.09.2021.
iD 0000-0002-0202-1257. Accepted 08.10.2021.
DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-605-614
РЕЗЮМЕ
Гипофосфатазия (ГФФ) — это редкое наследственное метаболическое заболевание, результат мутации с потерей функции (loss-of-
function) в гене ALPL, кодирующем тканенеспецифическую щелочную фосфатазу (ЩФ). Клинические проявления ГФФ полиморфны
и зависят от возраста начала заболевания и степени его тяжести. Распространенность более легких форм, включая ГФФ у взрослых,
определить затруднительно из-за значительной гетерогенности клинических проявлений и низкой частоты диагностических исследо-
ваний. Безусловным фактором выявляемости ГФФ выступает осведомленность врачей об этой редкой патологии. В статье представлен
обзор результатов совета экспертов, посвященный вопросам диагностики ГФФ и возможным мерам по ее улучшению. В заседаниях
совета приняли участие 10 экспертов из разных регионов России — от Дальнего Востока до Республики Кабардино-Балкарии. Каж-
дый эксперт поделился опытом и сложившейся практикой по диагностике орфанных заболеваний в своем регионе, высказал мнение
и предложения по оптимизации подходов к диагностике ГФФ. Результатом совета стала разработка алгоритма обследования и марш-
рутизации пациента от выявления первых симптомов до принятия решения о необходимости назначения ферментзаместительной
терапии и последующего наблюдения на всех уровнях оказания медицинской помощи.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гипофосфатазия, щелочная фосфатаза, орфанные заболевания, ALPL, ферментзаместительная терапия, марш-
рутизация.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Захарова Е.Ю., Варламова Т.В., Воронин С.В. и др. Нерешенные вопросы диагностики гипофосфатазии: мне-
ние экспертов. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(9):605–614. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-605-614.
ABSTRACT
Hypophosphatasia (HPP) is a rare hereditary metabolic disease resulting from the loss-of-function mutation in the ALPL gene encoding
tissue-nonspecific alkaline phosphatase (ALP). Clinical presentations are polymorphic and manifest themselves differently depending on
the age of disease onset and severity. The occurrence of mild disease, including adult HPP, is challenging to assess due to the high
heterogeneity of clinical signs and a lower diagnosis rate. Doctors’ awareness of HPP is the fundamental factor affecting its detection
rate. This paper reviews the conclusions of the Expert Council on HPP diagnosis and potentialities to improve diagnosis. Ten experts from
various Russian regions participated in panel sessions. Each member shared the experience and established practice on the diagnosis
of orphan diseases in his/her region and gave suggestions to optimize the diagnostic approach to HPP. The result was the development
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
605
Эндокринология / Endocrinology Клиническая практика / Clinical Practice
of a management algorithm and routing of patients from identifying symptoms to decision making on prescribing enzyme-replacement
therapy and subsequent follow-up at every level of medical care.
KEYWORDS: hypophosphatasia, alkaline phosphatase, orphan diseases, ALPL, enzyme-replacement therapy, routing.
FOR CITATION: Zakharova E.Yu., Varlamova T.V., Voronin S.V. et al. Unsolved diagnostic issues of hypophosphatasia: Expert Council. Russian
Medical Inquiry. 2021;5(9):605–614 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-9-605-614.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
606
Клиническая практика / Clinical Practice Эндокринология / Endocrinology
бы Министерства здравоохранения Российской Федера- на местах может быть трудно определиться с алгоритмом
ции», поручения Президента РФ о расширении скрининга диагностического поиска. В таких случаях существенную
наследственных болезней обмена (НБО) (поручение дано помощь могли бы оказать вышеупомянутые профильные
по итогам заседания Координационного совета по реализа- отделения, занимающиеся пациентами с орфанными за-
ции Национальной стратегии действий в интересах детей, болеваниями.
состоявшегося 15 ноября 2016 г.).
Кроме того, существуют приказы региональных мин
здравов о проведении селективного скрининга. Одним Существующие алгоритмы по скринингу
из таких примеров является приказ ДЗМ Москвы от 14 июня и выявлению пациентов с ГФФ
2016 г. № 500 «Об организации проведения селективного В ходе совета проведен анализ опубликованных в лите-
скрининга». Данный скрининг проводится на базе Моро- ратуре алгоритмов по скринингу и выявлению пациентов
зовской детской городской клинической больницы путем с ГФФ.
первичной консультации пациентов с НБО и исследова- При оценке алгоритма, предложенного В.П. Ивано-
ния образцов крови на тандемной масс-спектрометрии вым и соавт. [7], эксперты сошлись во мнении, что дан-
за счет городского бюджета. Все учреждения первично- ный алгоритм удобен в использовании в клинической
го звена и стационары Москвы при наличии одного ос- практике, при этом целесообразно проводить постанов-
новного или двух и более дополнительных критериев/ ку диагноза с выявлением мутаций (данное исследова-
симптомов НБО имеют возможность направить паци- ние отмечено в алгоритме как дополнительное). Среди
ента в Референс-центр ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ» преимуществ выделены: указание клинических симпто-
для проведения исследования на выявление НБО. мов по системам органов, наличие рекомендаций по ис-
Также важным вопросом остается создание и работа ключению других заболеваний, приводящих к снижению
профильных отделений, занимающихся проблемами ред- ЩФ. Данный алгоритм позволяет установить референс-
ких (орфанных) заболеваний на уровне субъектов. В Мо- ные значения уровня ЩФ для детей, провести проспек-
скве эту роль выполняет ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ» тивную диагностику ГФФ на основе активности ЩФ
и созданный на ее базе Референс-центр врожденных, и клинических признаков ГФФ. Эксперты обратили вни-
наследственных заболеваний, генетических отклонений, мание также на недостатки данного алгоритма. В част-
орфанных и других редких заболеваний (приказ Депар- ности, дискутабелен вопрос об определении уровней
тамента здравоохранения г. Москвы от 2 июня 2015 г. субстратов — методики являются малодоступными
№ 461 «Об организации Референс-центра врожденных в повседневной практике, поэтому эти показатели рас-
наследственных заболеваний, генетических отклонений, сматриваются как дополнительные и могут быть рас-
орфанных и других редких заболеваний»). К основным считаны только при наличии технической возможности
задачам и функциям центра относятся: консультативная, и на заключительном этапе подтверждения диагноза.
амбулаторная и стационарная специализированная ме- Также рекомендуется указать роль врачей различных
дицинская помощь детям и подросткам с врожденными специальностей и поэтапную маршрутизацию пациента
наследственными заболеваниями, генетическими откло- с подозрением на ГФФ.
нениями, орфанными и другими редкими заболевания- В отношении алгоритма И.Б. Сосниной и соавт. [8] от-
ми; клинико-лабораторное, инструментальное и мор- мечено, что ретроспективная диагностика крайне важна,
фогенетическое обследование с целью установления она позволяет с минимальными затратами выявлять па-
(подтверждения) диагноза; проведение динамического циентов высокой группы риска и диагностировать ГФФ.
наблюдения; обеспечение этапной реабилитации и соци- Однако не во всех регионах РФ существуют единые лабо-
альной адаптации, а также обеспечение детей и подрост- раторные базы данных с результатами исследования ЩФ,
ков, жителей г. Москвы, лекарственными препаратами мало регионов, в которых установлены корректные рефе-
(составление экспертных заключений, профильных ком- ренсные значения уровня ЩФ. В отношении блока про-
плексных заявок для закупок с указанием потребностей, спективной диагностики возникли замечания, касающи-
выписка рецептов в установленном порядке, введение еся того, что диагноз может быть выставлен без анализа
лекарственных препаратов с внесением данных в меди- ДНК, что на практике редко встречается и может вызывать
цинскую документацию). вопросы. Идея ретроспективного алгоритма построена
Подобная практика может быть внедрена во всех ре- на выявлении пациентов с низким уровнем ЩФ, что пред-
гионах РФ. Московский Референс-центр врожденных на- ставляется корректным, однако воплощение данной идеи
следственных заболеваний, генетических отклонений, ор- возможно только при соблюдении ряда условий: указание
фанных и других редких заболеваний проводит обучающие лабораторией корректных значений нижней границы нор-
программы и обмен опытом по организации и развитию мы ЩФ; наличие электронной базы данных лабораторных
подобных центров в регионах. исследований (что крайне затруднительно организовать
Отдельно были отмечены профессиональные стан- в некоторых районах страны); наличие специалистов, ко-
дарты врачей: генетика, педиатра, терапевта, неонатоло- торые будут осуществлять поиск и анализ медицинской
га, невропатолога, пульмонолога, уролога и др., а также документации. В то же время данный алгоритм позволяет
клинические рекомендации по оказанию медицинской отталкиваться от клинических проявлений заболевания
помощи пациентам с ГФФ. Клинические рекоменда- в дифференциальном диагнозе.
ции реально используются врачами в клинической прак- Алгоритм V. Saraff et al. [9] (рис. 1) был признан наи-
тике, однако они построены не по принципу дифферен- более корректным, однако не всегда выполнимым в не-
циального диагностического поиска, а по нозологиям. которых регионах страны, не имеющих полноценной об-
Несмотря на наличие в рекомендациях диагностических щеклинической лабораторной базы. Алгоритм позволяет
критериев того или иного редкого заболевания, врачам оценить не только клинические проявления, но и соче-
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
607
Эндокринология / Endocrinology Клиническая практика / Clinical Practice
Рис. 1. Диагностический алгоритм обследования детей с низкой активностью ЩФ и/или симптомами гипофосфатазии [9]
Fig. 1. Diagnostic algorithm for the investigation of children presenting with low ALP activity and/or symptoms
of hypophosphatasia [9]
тания клиники с лабораторными и рентгенологически- проводить отбор пациентов для диагностики ГФФ толь-
ми признаками ГФФ. Недостаток данного алгоритма за- ко по неспецифическим неврологическим признакам не-
ключается в том, что в его основу положен уровень ЩФ, целесообразно, необходимо всегда обращать внимание
тогда как клинические проявления оцениваются позже. на уровень активности ЩФ.
В таком случае может возникнуть ситуация, когда паци-
енту вообще не будет назначен такой анализ (например,
при обращении ребенка с ранней потерей зубов к стома- Маршрутизация пациентов с подозрением
тологу). на ГФФ
Было высказано мнение, что поражение нервной си- Общие вопросы маршрутизации
стемы при ГФФ почти всегда сочетается с поражением До настоящего времени отсутствовал единый подход
скелета, дыхательной и других систем организма, поэтому в организации маршрутизации пациентов с ГФФ. В каждом
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
608
Клиническая практика / Clinical Practice Эндокринология / Endocrinology
конкретном регионе он реализуется по-своему. В Мо- обследование в СПб ГБУЗ КДЦД. В КДЦД в обязатель-
скве пациентов с подозрением на ГФФ направляют в один ном порядке осуществляется лабораторное определение
из центров на консультацию врача-генетика, который уровня ЩФ и выполняется алгоритм поиска ГФФ.
и назначает последующие диагностические мероприятия. В Детской республиканской больнице (ГБУЗ «ДРБ»)
В РДКБ г. Нальчика существует несколько вариантов марш- Петрозаводска при выявлении пациента с подозрением
рутизации пациента. При первом варианте при подозрении на ГФФ информация сообщается главному внештатному
на ГФФ педиатром первичного звена или врачом общей детскому эндокринологу. Далее ребенок может быть до-
практики пациент направляется в консультативную по- обследован на уровне Центра детской эндокринологии
ликлинику Республиканской детской клинической боль- и гастроэнтерологии ГБУЗ «ДРБ» (стационар 3-го уровня,
ницы, где педиатром изучается генеалогический анамнез, в обследование входит консультация генетика) или ам-
определяется уровень ЩФ, исследуются показатели фос- булаторно (если ребенок проживает в г. Петрозаводске).
форно-кальциевого обмена. Одновременно пациент кон- При подтверждении вероятности ГФФ решается вопрос
сультируется генетиком, неврологом, а при наличии неф- о проведении молекулярно-генетического исследования,
рокальциноза, признаков остеодистрофии — нефрологом. в Карелии решением данного вопроса занимается главный
Проводится ультразвуковая диагностика, рентгеногра- специалист детский эндокринолог.
фия трубчатых костей. Если биохимические изменения Маршрутизация пациентов с ГФФ в Тюменской об-
не позволяют интерпретировать диагноз однозначно, опре- ласти продемонстрирована на примере двух пациентов
деляются показания к молекулярно-генетической диагно- с подтвержденным диагнозом. В первом случае пациен-
стике. Во втором варианте, который определяется состоя- та с перинатальной формой после рождения осматри-
нием ребенка, например при подозрении на перинатальную вал генетик в перинатальном центре, направлял кровь
форму ГФФ, пациент сразу направляется в специализи- на молекулярно-генетическое исследование. В период
рованные отделения Республиканской детской клиниче- ожидания результатов анализа ребенок обследовался
ской больницы. в условиях отделения патологии новорожденных. Второй
В Тверской области детальная маршрутизация паци- пациент с детской формой ГФФ наблюдался по месту жи-
ентов пока не разработана и осуществляется разными тельства у невролога, на основании неспецифических
путями. При выявлении клинических симптомов (чаще симптомов и низкого уровня ЩФ в повторных образцах
всего это поражение костной ткани и неврологические крови была заподозрена ГФФ, проведено генетическое
симптомы, крайне редко — поражение дыхательной исследование, которое подтвердило наличие мутации,
системы, почек и зубов) ребенок направляется на кон- и ребенок был направлен в федеральный центр для до-
сультацию генетика, как правило, после посещения обследования и принятия решения о дальнейшей тактике
педиатра, ортопеда, невролога. Однако врачи данных ведения.
специальностей часто не используют в дифференциаль-
ной диагностике нозологию ГФФ, указывая в качестве Роль врача амбулаторного звена
направляющего диагноза рахитоподобное заболевание. в диагностике ГФФ
Врач-генетик изучает амбулаторную карту или назна- Врач амбулаторного звена — ключевая фигура в диа-
чает исследование уровня ЩФ (часть лабораторий мед- гностике ГФФ, роль его крайне значима, так как он одним
учреждений области выдает результаты без указания из первых сталкивается с пациентом. Роль врача первич-
нижней границы нормы ЩФ). Сложность представляют ного звена заключается в перенаправлении пациентов
пациенты из отдаленных районов, где нет возможно- с подозрением на ГФФ к генетику, ортопеду, эндокрино-
сти выполнения биохимических анализов и возникает логу, стоматологу, проведении анализа на активность ЩФ
необходимость повторных визитов в областной центр. и выполнении рентгенографии. Необходимо обращать
При низком уровне ЩФ кровь пациента направляется внимание на детей с ранним выпадением зубов и костными
в лабораторию МГНЦ им. акад. Н.П. Бочкова, далее про- деформациями. Было отмечено, что анализ на активность
водится обследование на федеральном уровне. ЩФ входит в стандарт дифференциальной диагностики ра-
В Нижнем Новгороде во время стационарной или амбу- хитоподобных заболеваний, в других случаях (например,
латорной консультации в ПИМУ при выявлении клиниче- при задержке роста) уровень ЩФ не определяют, соответ-
ских признаков ГФФ пациента направляют на определение ственно, необходимы формулировки симптомов/синдро-
активности ЩФ. Налажен порядок забора крови для гене- мов, при которых должен определяться данный биохими-
тического исследования, курьерской доставки и получе- ческий маркер.
ния результата. Возможно проведение полного диагности- Эксперты отметили, что на практике врач первичного
ческого алгоритма в частной клинике. звена отвечает за заключение при проведении профи-
В Омской области чаще проводится госпитализация лактических осмотров несовершеннолетних, он должен
в кардио-эндокринологическое отделение областной дет- анализировать все данные осмотра узкими специалиста-
ской клинической больницы (на базе учреждения распо- ми и результаты оценки физического развития. Однако
лагаются 3 кафедры ОмГМУ) — единственное в области пациенты с задержкой роста и костными деформациями
эндокринное отделение для детей. Областная детская кли- направляются к генетику не педиатром, а узкими специ-
ническая больница является учреждением 3-го уровня, где алистами.
специалисты имеют возможность проконсультировать па- Эксперты также обозначили аспекты усовершенство-
циента с помощью федеральных баз. вания существующих подходов. В частности, было отме-
В Консультативно-диагностическом центре для детей чено, что в приказах о профосмотрах детей необходимо
(КДЦД) Санкт-Петербурга врач-педиатр или врач-специ- обозначить, что нужно делать педиатру в случае выяв-
алист первичного звена направляет пациента с задерж- ления отклонений в состоянии здоровья (при каких из-
кой роста, развития и другими жалобами на углубленное менениях направлять пациента к узким специалистам).
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
609
Эндокринология / Endocrinology Клиническая практика / Clinical Practice
Также необходимо включить в обязательное исследова- гностики и маршрутизации, а также создание новых
ние при прохождении профосмотра определение уровня клинических рекомендаций по ГФФ. Необходим при-
ЩФ хотя бы один раз за первые 2–3 года жизни, сделать каз регионального минздрава о направлении пациента
определение маркеров минерально-костных нарушений на консультацию к специалисту (генетику/эндокрино-
доступным для врачей первичного звена. Необходимо логу) при наличии соответствующих клинических про-
информировать врачей первичного звена о ГФФ, учи- явлений. Прозвучало предложение заключить договор
тывая орфанный характер заболевания, а также выде- с крупными лабораториями в регионах для выполнения
лить ресурсы в лечебно-профилактическом учреждении анализа на активность ЩФ или другие маркеры ГФФ
(ЛПУ) и/или медицинском центре, где возможно направ- у любого пациента по направлению от любого врача. Так-
ление биоматериала на генетическое исследование. же было предложено внедрить таблицу с подсчетом бал-
лов по симптомам: при высокой вероятности ГФФ про-
Совершенствование маршрутизации пациентов водить обследование.
с ГФФ и помощи данным пациентам
Эксперты обсудили вопросы, требующие усовершен-
ствования и/или оптимизации существующих подхо- Диагностика ГФФ: роль врачей разных
дов к маршрутизации пациентов с ГФФ. Было отмечено, специальностей
что улучшения требуют все этапы, однако особое вни- Отвечая на вопрос о том, от каких специалистов в ос-
мание следует уделить возможности экстренной госпи- новном направляются пациенты с подозрением на ГФФ,
тализации детей с тяжелыми формами ГФФ в специали- эксперты отметили, что чаще всего речь идет об ортопедах,
зированные клиники федерального уровня. При любых педиатрах, неврологах, стоматологах, нефрологах, эндо-
формах заболевания важно, чтобы пациенты направля- кринологах и генетиках.
лись к специалисту, осведомленному о ГФФ. Также не- Эксперт из Нальчика отметила, что чаще других с по-
обходимо разработать порядок обследования и маршрут дозрением на ГФФ направляются: дети из перинатально-
пациента при случайном выявлении низкой активности го центра с выраженными дыхательными и неврологиче-
ЩФ, а сам маршрут должен учитывать региональные осо- скими расстройствами; дети из ЛПУ по месту жительства
бенности и возможности, необходимо предусмотреть воз- с неврологическими, костными изменениями, пора-
можность направления пациентов в федеральные центры жением зубов, с ультразвуковыми проявлениями неф-
для детального обследования. В данном маршруте нужно рокальциноза и/или другими признаками почечной
указать экспертные лечебные учреждения и необходимые остеодистрофии; дети с задержкой роста, плохой при-
консультации узких специалистов. Отдельно отмечена бавкой массы тела.
необходимость в преемственности между учреждениями В Твери пациенты поступают к эксперту в основном
каждого уровня, принимающими участие в обследовании из Детской областной клинической больницы и город-
пациента и постановке диагноза ГФФ. ской больницы № 1, в Нижнем Новгороде — из ГИТО,
Эксперты отметили, что непрофильные специалисты в Тюмени — из перинатального центра, в Санкт-Петер-
должны быть осведомлены о клинических и рентгеноло- бурге — из городских поликлиник. При этом поводом
гических проявлениях ГФФ, для чего необходимо внедре- к обращению в большинстве случаев являются задерж-
ние генетических панелей тестов. Важно установить кор- ка роста и развития, наличие рахитоподобных деформа-
ректные референсные значения уровня ЩФ для разных ций скелета.
возрастных групп, обеспечить доступность определения Как правило, впервые диагноз ГФФ пациенту ставит
уровня витамина D и паратгормона в первичном звене ме- неонатолог, педиатр, нефролог, невролог, ортопед, ге-
дицинской помощи. нетик. В Санкт-Петербурге диагноз ГФФ устанавливает
В Нальчике имеется удачный пример маршрутизации врач консультативно-диагностического центра для детей
пациента с другим редким заболеванием — атипичным ге- по совокупности клинических, инструментальных и ла-
молитико-уремическим синдромом. При подозрении на эту бораторных данных, результатов генетического тестиро-
патологию в любом ЛПУ пациент незамедлительно перево- вания. Подтверждает диагноз консилиум федерального
дится в лечебное учреждение республиканского уровня, где уровня.
организуются консультации всех специалистов, проводятся Все эксперты сошлись во мнении, что решение вопроса
дополнительные исследования, в том числе молекуляр- о необходимости ферментзаместительной терапии должно
но-генетические. В случае тяжелого состояния пациента приниматься в федеральных центрах, специализирующих-
организуются экстренные телеконсультации со специали- ся на лечении пациентов с ГФФ. В Санкт-Петербурге лече-
стами федеральных центров. При подтверждении диагноза ние назначает консилиум федерального уровня в клинике
назначается патогенетическая терапия. Вопрос о назначе- центра им. Алмазова или СПбГПМУ, динамическое наблю-
нии такой терапии может быть решен в течение ближай- дение осуществляется совместно городским детским диа-
ших часов/суток. гностическим центром и федеральной клиникой в установ-
Высказаны мнения, что информированность врачей ленные сроки.
играет решающую роль, без этого важного аспекта будет В рамках работы совета экспертов И.Б. Сосниной была
крайне сложно своевременно поставить диагноз. Эксперты предложена схема маршрутизации пациентов с подозрени-
отметили, что осведомленность врачей первичного звена, ем на ГФФ как для перинатальной и инфантильной (рис. 2),
врачей-неонатологов, врачей лучевой диагностики на дан- так и для детской и взрослой форм.
ный момент недостаточна. Н.Л. Печатникова со ссылкой на российские и между-
Маршрут должен быть максимально простым и по- народные публикации предложила использовать табли-
нятным как для врача, так и для пациента, желатель- цу для проведения дифференциальной диагностики ГФФ
но внедрение в РФ общепринятых алгоритмов диа- с наиболее часто встречающимися рахитоподобными
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
610
Клиническая практика / Clinical Practice Эндокринология / Endocrinology
• Врачи-стоматологи
Заболевание / Condition
Показатель
Parameter Гипофосфатазия Алиментарный рахит Фосфат-диабет Несовершенный остеогенез
Hypophosphatasia Alimentary rachitis Phosphate diabetes Osteogenesis imperfecta
↑ или норма
Фосфор / Phosphate ↓ ↓ Норма / Normal
↑ or normal
↓ или норма
Паратгормон / Parathormone ↑ ↑ Норма / Normal
↓ or normal
заболеваниями (табл. 1). Кроме того, исключать следу- крови или аналитические ошибки, массивная трансфузия
ет и другие причины/состояния, при которых возможно крови, длительное голодание, дефицит витамина С, коро-
снижение активности ЩФ. К ним относятся: применение нарное шунтирование [10, 11].
лекарственных средств, таких как препараты для химио-
терапии, глюкокортикоиды, клофибрат, бисфосфонаты;
ряд медицинских состояний — гипотиреоз, множествен- Заключение
ная миелома, лейкоз, целиакия, дефицит магния и/или В ходе совместной работы эксперты объединили на-
цинка, тяжелая анемия, болезнь Вильсона — Коновалова, копленный в диагностике пациентов с ГФФ опыт, поде-
синдром Кушинга, клейдокраниальная дисплазия, несо- лились особенностями обследования, постановки ди-
вершенный остеогенез II типа, анорексия; другие причи- агноза и маршрутизации пациентов в своих регионах,
ны — интоксикация витамином D, неправильный забор обсудили проблемы и возможности их решения. Результа-
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
611
Эндокринология / Endocrinology Клиническая практика / Clinical Practice
том этой работы стало формирование единого алгоритма 9. Saraff V., Narayanan V.K., Lawson A.J. et al. A diagnostic algorithm for
диагностики и маршрутизации пациентов (рис. 3), в кото- children with low alkaline phosphatase activities: Lessons learned from
ром отражены все основные этапы и шаги — от первона- laboratory screening for hypophosphatasia. J Pediatr. 2016;172:181–186.e1.
чального обследования пациента с подозрением на ГФФ DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.01.045.
10. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Savostyanov K.V. et al. Clinical
до определения тактики его ведения. Широкое внедре- guidelines for the diagnosis and treatment of hypophosphatasia in children.
ние алгоритма в повседневную практику может повысить Pediatric Pharmacology. 2016; 13(6): 539–543 (in Russ.).
настороженность врачей, улучшить диагностику редко- 11. Whyte M.P. Hypophosphatasia. Pediatric bone. Academic Press.
го заболевания и сократить время от появления первых 2012;771–794.
симптомов до постановки верного диагноза, что позволит
избежать тяжелых осложнений и улучшит прогноз для па-
циентов с ГФФ.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Литература Захарова Екатерина Юрьевна — д.м.н., заведующая ла-
бораторией наследственных болезней обмена веществ
1. Conti F. Hypophosphatasia: clinical manifestation and burden of disease
и лабораторией селективного скрининга ФГБНУ «МГНЦ»;
in adult patients. Clin Cases Miner Bone Metab. 2017;14(2):230. DOI:
10.11138/ccmbm/2017.14.1.230. 115478, Россия, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1; ORCID iD
2. Michigami T., Ohata Y., Fujiwara M. et al. Clinical practice guidelines 0000-0002-5020-1180.
for hypophosphatasia. Clin Pediatr Endocrinol. 2020;29(1):9–24. DOI: Варламова Татьяна Валентиновна — к.м.н., доцент кафед-
10.1297/cpe.29.9. ры педиатрии и детской хирургии, ФГБОУ ВО «Петроза-
3. Fraser D. Hypophosphatasia. Am J Med. 1957;22(5):730–746. DOI: водский государственный университет»; 185910, Россия,
10.1016/0002-9343(57)90124-9. г. Петрозаводск, пр-кт Ленина, д. 33; ORCID iD 0000-
4. Mornet E., Yvard A., Taillandier A. et al. A Molecular-Based 0001-5617-8893.
Estimation of the Prevalence of Hypophosphatasia in the European Воронин Сергей Владимирович — к.м.н., заведующий
Population. Ann Hum Genet. 2011;75(3):439–445. DOI: 10.1111/j.1469- краевой медико-генетической консультацией ГАУЗ «ККЦ
1809.2011.00642.x.
СВМП»; 690091, Россия, г. Владивосток, ул. Уборевича,
5. Högler et al. Diagnostic delay is common among patients with
hypophosphatasia: initial findings from a longitudinal, prospective, global д. 30/37; ORCID iD 0000-0002-9918-9565.
registry. BMC Musculoskeletal Disorders. 2019;20:80. Власенко Наталья Юрьевна — к.м.н., доцент кафедры
6. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. госпитальной педиатрии с курсом дополнительного
2013;10(Suppl 2):380–388. профессионального образования ФГБОУ ВО ОмГМУ Мин
7. Иванов В.П., Сатанин Л.А., Ким А.В. и др. Неврологические и ней- здрава России; 644099, Россия, г. Омск, ул. Ленина, д. 12;
рохирургические аспекты гипофосфатазии. Педиатрическая фарма- ORCID iD 0000-0001-5669-1718.
кология. 2018;15(3):249–254. DOI: 10.15690/pf.v15i3.1905. Кочегурова Елена Михайловна — к.м.н., доцент кафедры
8. Соснина И.Б., Сукчев М.Б., Ивашикина Т.М. и др. Опыт ретроспек- поликлинической педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО
тивной диагностики гипофосфатазии у детей. РМЖ. 2016;26:1778–1781. Тверской ГМУ Минздрава России; 170100, Россия, г. Тверь,
9. Saraff V., Narayanan V.K., Lawson A.J. et al. A diagnostic algorithm for
ул. Советская, д. 4; заведующая медико-генетической кон-
children with low alkaline phosphatase activities: Lessons learned from
laboratory screening for hypophosphatasia. J Pediatr. 2016;172:181–186.e1. сультацией ГБУЗ ТО «ОКПЦ им. Е.М. Бакуниной»; 170036,
DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.01.045. Россия, г. Тверь, Петербургское ш., д. 115, к. 3; ORCID iD
10. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Савостьянов К.В. и др. 0000-0002-8011-589X.
Клинические рекомендации по диагностике и лечению гипофосфата- Мамбетова Анета Мухамедовна — д.м.н., профессор ка-
зии у детей. Педиатрическая фармакология. 2016;13(6):539–543. федры общей врачебной подготовки и медицинской ре-
11. Whyte M.P. Hypophosphatasia. Pediatric bone. Academic Press. абилитации Кабардино-Балкарского государственно-
2012;771–794. го университета им. Х.М. Бербекова; 360004, Россия,
г. Нальчик, ул. Чернышевского, д. 173; ORCID iD 0000-
References 0003-0378-0754.
1. Conti F. Hypophosphatasia: clinical manifestation and burden of disease Печатникова Наталья Леонидовна — к.м.н., руководитель
in adult patients. Clin Cases Miner Bone Metab. 2017;14(2):230. DOI: генетической службы ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ»;
10.11138/ccmbm/2017.14.1.230. 119049, Россия, г. Москва, 4-й Добрынинский пер., д. 1/9;
2. Michigami T., Ohata Y., Fujiwara M. et al. Clinical practice guidelines for ORCID iD 0000-0002-2445-132X.
hypophosphatasia. Clin Pediatr Endocrinol. 2020;29(1):9–24. DOI: 10.1297/ Соснина Ирина Брониславовна — заместитель главного
cpe.29.9.
3. Fraser D. Hypophosphatasia. Am J Med. 1957;22(5):730–746. DOI:
врача по медицинской части СПБ ГБУЗ «КДЦД»; 192289,
10.1016/0002-9343(57)90124-9. Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Олеко Дундича, д. 36, к. 2;
4. Mornet E., Yvard A., Taillandier A. et al. A Molecular-Based Estimation ORCID iD 0000-0002-0077-9435.
of the Prevalence of Hypophosphatasia in the European Population. Ann Удалова Ольга Васильевна — к.м.н., врач-генетик Цен-
Hum Genet. 2011;75(3):439–445. DOI: 10.1111/j.1469-1809.2011.00642.x. тра медицинской генетики: ФГБОУ ВО «ПИМУ» Мин
5. Högler et al. Diagnostic delay is common among patients with здрава России; 603005, Россия, г. Нижний Новгород,
hypophosphatasia: initial findings from a longitudinal, prospective, global пл. Минина и Пожарского, д. 10/1; ORCID iD 0000-0002-
registry. BMC Musculoskeletal Disorders. 2019;20:80. 8678-4349.
6. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. Храмова Елена Борисовна — д.м.н., заведующая кафед-
2013;10(Suppl 2):380–388. рой детских болезней педиатрического факультета
7. Ivanov V.P., Satanin L.A., Kim A.V. and other. Neurological and
neurosurgical aspects of hypophosphatasia. Pediatric Pharmacology.
ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России; 625023,
2018;15(3):249–254 (in Russ.). DOI: 10.15690 / pf.v15i3.1905. г. Тюмень, ул. Одесская, д. 54; ORCID iD 0000-0001-
8. Sosnina I.B., Sukchev M.B., Ivashikina T.M. et al. Experience 8968-3925.
of retrospective diagnosis of hypophosphatasia in children. RMJ. Контактная информация: Соснина Ирина Брониславовна,
2016;26:1778–1781 (in Russ.). e-mail: sosnina_kdcd@mail.ru.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
612
Клиническая практика / Clinical Practice Эндокринология / Endocrinology
Прозрачность финансовой деятельности: никто из авто- Consultation, E.M. Bakunina Regional Clinical Perinatal
ров не имеет финансовой заинтересованности в пред- Center; 115 build. 3, Peterburgskoe road, Tver, 170036,
ставленных материалах и методах. Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-8011-589X.
Конфликт интересов отсутствует. Aneta M. Mambetova — Dr. Sc. (Med.), professor of the
Статья поступила 17.08.2021. Department of General Medical Training and Medical
Поступила после рецензирования 09.09.2021. Rehabilitation, Kh.M. Berbekov Kabardian-Balkar State
Принята в печать 04.10.2021. University; 173, Chernyshevskiy str., Nalchik, 360004,
Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-0378-0754.
ABOUT THE AUTHORS: Natal’ya L. Pechatnikova — C. Sc. (Med.), Head of Genetic
Ekaterina Yu. Zakharova — Dr. Sc. (Med.)., Head of the Service, Morozov Children’s City Clinical Hospital; 1/9, 4th
Laboratory of Hereditary Metabolic Disorders and Selective Dobryninskiy pass., Moscow, 119049, Russian Federation;
Screening, Research Center for Medical Genetics; 1, ORCID iD 0000-0002-2445-132X.
Moskvorechye str., Moscow, 115522, Russian Federation; Irina B. Sosnina — Deputy Head Doctor for Medical Work,
ORCID iD 0000-0002-5020-1180. Consultative Diagnostic Center for Children; 36 build. 2, Oleko
Tat’yana V. Varlamova — C. Sc. (Med.), associate professor Dundich str., St. Petersburg, 192289, Russian Federation;
of the Department of Pediatrics and Children’s Surgery, ORCID iD 0000-0002-0077-9435.
Petrozavodsk State Univerity; 33, Lenin av., Petrozavodsk, Olga V. Udalova — C. Sc. (Med.), geneticist of the Center of
185910, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-5617-8893. Medical Genetics, Privolzhsk Research Medical University;
Sergey V. Voronin — C. Sc. (Med.), Head of the Regional 10/1, Minin and Pozharskiy sq., Nizhniy Novgorod, 603005,
Medical Genetic Consultation, Regional Clinical Center of Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-8678-4349.
Specialized Medical Care; 30/37, Uborevich str., Vladivostok, Elena B. Khramova — Dr. Sc. (Med.), Head of the Department
690091, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-9918- of Children’s Diseases of the Pediatric Faculty, Tyumen State
9565. Medical University; 54, Odesskaya str., Tyumen, 625023,
Natal’ya Yu. Vlasenko — C. Sc. (Med.), associate professor Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-8968-3925.
of the Department of Hospital Pediatrics with the Course Contact information: Irina B. Sosnina, e-mail: sosnina_kdcd@
of Additional Professional Education, Omsk State Medical mail.ru.
University; 12, Lenin str., Omsk, 644099, Russian Federation; Financial Disclosure: no authors have a financial or property
ORCID iD 0000-0001-5669-1718. interest in any material or method mentioned.
Elena M. Kochegurova — C. Sc. (Med.), associate professor There is no conflict of interests.
of the Department of Polyclinic Pediatrics and Neonatology, Received 17.08.2021.
Tver State Medical University; 4, Sovetskaya str., Tver, Revised 09.09.2021.
170100, Russian Federation; Head of the Medical Genetic Accepted 04.10.2021.
РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5 , № 9, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5 , № 9, 2021
613
Эндокринология / Endocrinology Клиническая практика / Clinical Practice
Рентгенография: Дополнительно:
Метаэпифизы длинных трубчатых костей (нижняя треть (доставка образца и проведение исследования бесплатны
предплечья, нижняя треть бедра / верхняя треть голени) для пациента и клиники)
I УРОВЕНЬ — ПОЛИКЛИНИКА
Level 1 — Outpatient department