Гибридологический метод 

– изучение наследования путем гибридизации

(скрещивания), то есть объединения двух генетически разных организмов (гамет).
Гетерозиготный организм, который получается при этом, называется гибридом, а
потомство – гибридным.

Основные принципы гибридологического метода:

1) для скрещивания используются чистосортные (гомозиготные) родительские

организмы, которые отличаются между собою за одной или несколькими парами
альтернативных признаков;

2) проводится точный количественный учет потомства в отдельности за каждым

исследуемым признаком в ряде поколений.

С помощью скрещивания можно установить:

1. доминантен или рецессивен исследуемый признак (и соответствующий ему

ген);
2. генотип организма;
3. взаимодействие генов и характер этого взаимодействия;
4. явление сцепления генов;
5. расстояние между генами;
6. сцепление генов с полом.

Сущность гибридологического метода изучения наследственности состоит в том,

что о генотипе организма судят по признакам его потомков, полученных при
определенных скрещиваниях. Основы этого метода были заложены работами Г.
Менделя. Мендель скрещивал между собой сорта гороха, различающиеся теми
или иными признаками (формой и окраской семян, окраской цветков, высотой
стебля и др.), а затем следил, как наследуются признаки того и другого родителя
их потомками в первом, втором и последующих гибридных поколениях. Проделав
эту работу на достаточно большом количестве растений, Г.Мендель смог
установить очень важные статистические закономерности количественного
соотношения гибридных растений, обладающих признаками того и другого
исходного сорта.Гибридологический метод нашел широкое применение в науке и
практике.

Гибридологический метод не подходит для человека по морально-

этическим соображениям, а так же из-за малого количества детей и позднего
полового созревания, скрещивать homosapiens в эксперименте не
представляется возможным.Поэтому для изучения генетики человека
применяют косвенные методы.

Результаты были обобщены Менделем в следующих трех положениях:

 правило единообразия первого гибридного поколения;

 закон расщепления второго гибридного поколения;
 гипотеза чистоты гамет.

Правило единообразия первого поколения:

при скрещивании гомазиготных особей, отличающихся друг от друга по одной
паре альтернативных признаков, все потомство в первом поколении
единообразно как по фенотипу, так и по генотипу.

Правило расщепления. Второй закон.

При скрещивании однородных гибридов первого поколения между собой

(самоопыление или родственное скрещивание) во втором поколении появляются
особи как с доминантными, так и с рецессивными признаками, т. е. наблюдается
расщепление.

Согласно второму правилу Менделя можно сделать вывод, что:

1) аллельные гены, находясь в гетерозиготном состоянии, не изменяют друг

друга;

2) при созревании гамет у гибридов образуется приблизительно равное число

гамет с доминантными и рецессивными аллелями;

3) при оплодотворении мужские и женские гаметы, несущие доминантные и

рецессивные аллели, свободно комбинируются.

Таким образом, второе правило Менделя формулируется так: при

скрещивании двух гетерозиготных особей, т. е. гибридов, анализируемых по одной
альтернативной паре признаков, в потомстве наблюдается расщепление по
фенотипу в соотношении 3:1 и по генотипу 1:2:1.

Гипотеза «чистоты гамет».

Правило расщепления показывает, что хотя у гетерозигот проявляются лишь

доминантные признаки, однако рецессивный ген не утрачен, более того, он не
изменился. Следовательно, аллельные гены, находясь в гетерозиготном
состоянии, не сливаются, не разбавляются, не изменяют друг друга. При
образовании половых клеток в каждую гамету попадает только один ген из
аллельной пары.

Основной специфический метод генетического анализа -

гибридологический метод - создан и разработан И. Г. Менделем в 1865 г. Его
основные особенности заключаются в следующем. Для скрещивания
подбираются (или создаются) гомозиготные исходные формы,
различающиеся по одному или нескольким альтернативно, контрастно
проявляющимся признакам. Проводится индивидуальный анализ
потомства от каждого скрещивания в ряду поколений. В каждом поколении
ведется строгий количественный учет всех потомков по всем изучаемым
признакам, причем отдельно по каждому признаку, независимо от других.
Это - один из важнейших принципов анализа расщеплений. Обычно
анализируют два или три (иногда больше) поколения реципрокных
скрещиваний.

Реципрокные скрещивания - система из двух скрещиваний (прямое и

обратное). В прямом скрещивании признак в одном из своих проявлений
вносится со стороны матери, в обратном - со стороны отца. Например:

(Прямым можно называть любое из этих скрещиваний.)

Уже по результатам F1 таких скрещиваний в большинстве случаев можно

определить характер генетической природы признака (ядерная или
внеядерная), выявить сцепление признака с полом. Анализ расщеплений в
F2 служит основой для предложения гипотез о числе генов, типе их
взаимодействия и характере наследования.

Анализирующее скрещивание - скрещивание с гомозиготной рецессивной

формой, которая служит анализатором, так как образует только один тип
гамет с рецессивными аллелями, на фоне которых выявляются аллели
анализируемой особи. На основе расщепления в Fa можно определять все, что
и в F2, кроме типа взаимодействия генов, но на меньшей по сравнению с
F2 выборке. Его используют для анализа наследования при сцеплении, для
картирования хромосом и оценки частоты гамет, образуемых гетерозиготным
родителем.

Возвратные скрещивания Fв - скрещивания потомков с одним из

родителей. В ряде случаев оно может оказаться анализирующим. Для
решения ряда задач ставятся системы скрещиваний с участием нескольких
форм.

Насыщающие или поглотительные скрещивания - последовательные

скрещивания женских потомков нескольких поколений возвратных
скрещиваний, имеющих цитоплазму, пришедшую от матери в исходном
скрещивании, с исходной отцовской формой.
 Эти скрещивания применяются, в частности, при изучении материнского
эффекта цитоплазмы и других типов неядерного наследования.

Циклические скрещивания - система скрещиваний многих форм,

различающихся или сходных по одному признаку, друг с другом во всех
сочетаниях. Применяются для выявления генетического контроля признаков.

В диаллельных скрещиваниях также используется много форм, но анализ не

всегда проводится по полной схеме циклического скрещивания. Часто он
включает лишь часть этих скрещиваний. Например, исследует только
результаты прямых скрещиваний либо только обратные скрещивания и т. д.
При этом родительские линии могут быть специально отобраны для
проведения их оценки, либо они случайно выбираются из некоторой
популяции, параметры которой нужно оценить на основании этих
скрещиваний. По результатам этих скрещиваний выявляют комбинационную
ценность инбредных линий, которая проявляется в варьировании величины
гетерозиса по отдельным гибридным комбинациям. Комбинационная
ценность одной и той же линии может быть выражена средней величиной
гетерозиса, наблюдаемого у всех гибридных комбинаций с этой линией -
общая комбинационная способность, либо степенью гетерозиса в конкретной
комбинации - специфическая комбинационная способность. Поэтому в
диаллельных скрещиваниях часто анализируются результаты только первого
гибридного поколения.

Признак- единица морфологической, физиологической, биохимической,

иммунологической, клинической и любой другой дискретности организмов
(клеток), т.е. отдельное качество или свойство, по которому они отличаются друг
от друга.

Генотип —это генетическая конституция организма, представляющая собой

совокупность всех наследственных задатков его клеток, заключенных в их
хромосомном наборе — кариотипе.

Генотип(от ген и тип), совокупность всех генов, локализованных в хромосомах

данного организма.

Фенотип(Phenotype) — присущая индивидууму совокупность всех признаков и

свойств, которые сформировались в процессе его индивидуального развития.

Фенотип - совокупность всех признаков организма, сформировавшаяся во

взаимодействии генотипа с окружающей средой.

Гомозиготность, состояние наследственного аппарата организма, при котором

гомологичные хромосомы имеют одну и ту же форму данного гена.
Гетерозиготность, присущее всякому гибридному организму состояние, при
котором его гомологичные хромосомы несут разные формы (аллели) того или
иного гена.

Гемизиготность(от греч hemi- — полу- и zygotós — соединённый вместе),

состояние, связанное с тем, что у организма один или несколько генов не парные,
т. е. не имеют аллельных партнёров. (В сцепленном с полом наследовании, Хrили
ХR—r– дальтонзим)

35.Закономерности наследования при моногибридном

скрещивании.
Моногибридноескрещивание—скрещиваниеформ, отличающихся друг от друга
по одной паре альтернативных признаков.

1 закон Менделя: при скрещивании двух гомозиготных организмов,

различающихся друг от друга по одной паре альтернативных признаков в первом
поколении наблюдается единообразие по генотипу и по фенотипу. (фиброматоз
десен — А, здоровые десны — а, ребенок в любом случае болен)

2 закон менделя: при скрещивании 2х гетерозиготных организмов, различающихся

по одной паре альтернативных признаков (гибриды F1) в их потомстве
(гибридыF2) наблюдает расщепление по фенотипу 3:1, по генотипу 1:2:1

Полное доминирование — явление, при котором один из аллельных генов имеет

преобладающее значение и проявляется как в гетерозиготном, так и в
гомозиготном состоянии.

36.Дигибридное и полигибридное скрещивание. Закон

независимого комбинирования генов и его цитологические
основы. Общая формула расщепления при независимом
наследовании.
Дигибридноескрещивание - скрещивание форм, различающихся по двум парам
изучаемых признаков

Полигибридное скрещивание - скрещивание форм, отличающихся по многим

признакам.

Закон независимого наследования признаков:

При скрещивании гомозиготных особей, которые отличаются двумя и большим

количеством пар альтернативных признаков, во втором гибридном поколении (при
инбридинге гибридов 1 поколения) фиксируют независимое наследование по
каждой паре признаков и появляются особи, с новыми сочетаниями признаков, не
свойственных родительским и прародительским формам (закон независимого
распределения, или III закон Менделя) (Карие глаза —B, голубые —b, правша
—A, левша —a).Расщепление в отношении (3:1)n , а по фенотипу 9:3:3:1. Задача в
альбоме.
Очевидно, этому закону должны подчиняться в первую очередь неаллельные
гены, располагающиеся в разных (негомологичных) хромосомах. В таком случае
независимый характер наследования признаков объясняется закономерностями
поведения негомологичных хромосом в мейозе. Названные хромосомы образуют
со своими гомологами разные пары, или биваленты, которые в метафазе Iмейоза
случайно выстраиваются в плоскости экватора веретена деления. Затем в
анафазе Iмейоза гомологи каждой пары расходятся к разным полюсам веретена
независимо от других пар. В результате у каждого из полюсов возникают
случайные сочетания отцовских и материнских хромосом в гаплоидном наборе
(см. рис. 3.75).Следовательно, различные гаметы содержат разные комбинации
отцовских и материнских аллелей неал-лельных генов.

Разнообразие типов гамет, образуемых организмом, определяется степенью его

гетерозиготности и выражается формулой 2n, гдеn — число локусов в
гетерозиготном состоянии. В связи с этим дигетерозиготные гибридыF1образуют
четыре типа гамет с одинаковой вероятностью. Реализация всех возможных
встреч этих гамет при оплодотворении приводит к появлению вF2четырех
фенотипических групп потомков в соотношении 9:3:3:1.Анализ потомковF2по
каждой паре альтернативных признаков в отдельности выявляет расщепление в
соотношении 3:1.

Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)-это постоянно обновляемый каталог

человеческих генов, генетических нарушений и признаков, с особым акцентом на
отношения ген-фенотип.

Аллельные гены – это гены расположенные в идентичных минусах

гомологических хромосом и отвечающие за развитие одного и того же признака.

Присутствие в генофонде вида одновременно различных аллелей гена

называют множественным аллелизмом. Примером этому служат разные
варианты окраски глаз у плодовой мухи: белая, вишневая, красная, абрикосовая,
эозиновая,— обусловленные различными аллелями соответствующего гена. У
человека, как и у других представителей органического мира, множественный
аллелизм свойствен многим генам. Так, три аллеля гена I определяют групповую
принадлежность крови по системе АВ0 (IA, IB, I0). Два аллеля имеет ген,
обусловливающий резус-принадлежность. Более ста аллелей насчитывают гены
α- и β-полипептидов гемоглобина.

Причиной множественного аллелизма являются случайные изменения структуры

гена (мутации), сохраняемые в процессе естественного отбора в генофонде
популяции. Многообразие аллелей, рекомбинирующихся при половом
размножении, определяет степень генотипического разнообразия среди
представителей данного вида, что имеет большое эволюционное значение,
повышая жизнеспособность популяций в меняющихся условиях их
существования. Кроме эволюционного и экологического значения аллельное
состояние генов оказывает большое влияние на функционирование генетического
материала. В диплоидных соматических клетках эукариотических организмов
большинство генов представлено двумя аллелями, которые совместно влияют на
формирование признаков.

Полное доминирование — взаимодействие двух аллелей одного гена, когда

доминантный аллель полностью исключает проявление действия второго аллеля. В
фенотипе присутствует только признак, задаваемый доминантной аллелью.

Полное доминирование (доминантность) – полное преобладание в

фенотипе гетерозиготного организма одного аллеля (доминантного) над другим
(рецессивным) аллелем одного и того же гена. Рецессивность – угнетение в
фенотипе гетерозиготного организма одного аллеля (рецессивного) другим
аллелем (доминантным) одного и того же гена. Доминирование может быть
полным и неполным. В случае полного доминирования доминантная гомозигота
(АА) и гетерозигота (Аа) имеют одинаковый фенотип. Явление полного
доминирования наблюдалось в опытах Г. Менделя, где один аллельный ген всегда
был доминантным, другой – рецессивным. Поэтому семена гороха по цвету всегда
были или желтыми, или зелеными и не имели другого, например, синего цвета.
При полном доминировании в скрещивании гетерозигот (Аа х Аа) расщепления за
фенотипом было – 3:1, за генотипом – 1:2:1.

По типу полного доминирования у человека наследуются менделирующие

признаки (моногенное наследования): ямочки на щеках, способность свертывать
язык трубочкой, свойство загибать язык назад, свободная мочка уха, а также
много наследственных болезней: полидактилия, полидактилия, миопатия,
кистозно-аденоидная эпителиома, ахондроплазия, др.
Группа крови

На эритроцитах имеются специальные белки - антигены групп крови. В плазме к

этим антигенам имеются антитела. При встрече одноименных антигена и
антитела происходит их взаимодействие и склеивание эритроцитов в монетные
столбики. В таком виде они не могут переносить кислород. Поэтому в крови
одного человека не встречаются одноименные антиген и антитело. Их комбинация
- группа крови.Антигены и антитела групп крови, как все белки организма,
наследуются - именно белки, а не сами группы крови, поэтому комбинация этих
белков у детей может отличаться от комбинации у родителей и получаться другая
группа крови. Существует множество антигенов на эритроцитах и множество
систем групп крови. В рутинной диагностике пользуются определением группы
крови по системе АВ0.

Антигены: А, В; антитела: альфа, бета.

Наследование: ген IA кодирует синтез белка А, IB - белка В, i не кодирует синтез

белков.

Группа крови I (0). Генотип ii. Отсутствие антигенов на эритроцитах, присутствие

обоих антител в плазме

Группа крови II (А). Генотип IA\IA или IА\i. Антиген А на эритроцитах, антитело
бета в плазме

Группа крови III (В). Генотип IB\IB или IВ\i. Антиген В на эритроцитах, антитело
альфа в плазме

Группа крови IV (АВ). Генотип IA\IB. Оба антигена на эритроцитах, отсутствие

антител в плазме.

Наследование:

У родителей с первой группой крови может родиться ребенок только с первой

группой.

У родителей со второй - ребенок с первой или второй.

У родителей с третьей - ребенок с первой или третьей.

У родителей с первой и второй - ребенок с первой или второй.

У родителей с первой и третьей - ребенок с первой или третьей.

У родителей с второй и третьей - ребенок с любой группой крови.

У родителей с первой и четвертой - ребенок с второй и третьей.

У родителей с второй и четвертой - ребенок с второй, третьей и четвертой

У родителей с третьей и четвертой - ребенок с второй, третьей и четвертой.

У родителей с четвертой - ребенок с второй, третьей и четвертой.

Если у одного из родителей первая группа крови, у ребенка не может быть

четвертой. И наоборот - если у одного из родителей четвертая, у ребенка не
может быть первой.

Групповая несовместимость:

При беременности может возникнуть не только резус-конфликт, но и конфликт по

группам крови. Если плод имеет антиген, которого нет у матери, она может
вырабатывать против него антитела: антиА, антиВ. Конфликт может возникнуть
если плод имеет II группу крови, а мать I или III; плод III, а мать I или II; плод IV, а
мать любую другую. Нужно проверять наличие групповых антител во всех парах,
где у мужчины и женщиныразные группы крови, за исключением случаев, когда у
мужчины первая группа.

Резус-фактор

Ген расположен в 1 хромосоме.

Белок на мембране эритроцитов. Присутствует у 85% людей - резус-

положительных. Остальные 15% - резус-отрицательны.

Наследование: R- ген резус-фактора. r - отсутствие резус фактора.

Родители резус-положительны (RR, Rr) - ребенок может быть резус-

положительным (RR, Rr) или резус-отрицательным (rr).

Один родитель резус-положительный (RR, Rr), другой резус-отрицательный (rr) -

ребенок может быть резус-положительным (Rr) или резус-отрицательным (rr).

Родители резус-отрицательны, ребенок может быть только резус-отрицательным.

Резус-фактор, как и группу крови, необходимо учитывать при переливании крови.

При попадании резус фактора в кровь резус-отрицательного человека, к нему
образуются антирезусные антитела, которые склеивают резус-положительные
эритроциты в монетные столбики.

Резус-конфликт
Может возникнуть при беременности резус-отрицательной женщины резус-
положительным плодом (резус-фактор от отца). При попадании эритроцитов
плода в кровоток матери, против резус-фактора у нее образуются антирезусные
антитела. В норме кровоток матери и плода смешивается только во время родов,
поэтому теоретически возможным резус-конфликт считается во вторую и
последующие беременности резус-положительным плодом. Практически в
современных условиях часто происходит повышение проницаемости сосудов
плаценты, различные патологии беременности, приводящие к попаданию
эритроцитов плода в кровь матери и во время первой беременности. Поэтому
антирезусные антитела необходимо определять при любой беременности у резус-
отрицательной женщины начиная с 8 недель (время образования резус-фактора у
плода). Для предотвращения их образования во время родов, в течение 72 часов
после любого окончания беременности срока более 8 недель вводят
антирезусный иммуноглобулин.

Открытие резус-фактора В 1940 г. у макак-резус из эритроцитов был выделен антиген,

получивший название резус-фактора - Rh-фактор. В дальнейшем он был обнаружен и
у людей. Около 85 % европейцев имеют его, т. е. являются резус-положительными (Rh+),
а у 15 % людей кровь резус-отрицательна, т. е. резус-фактор отсутствует (Rh-). Отсюда
следует, что девушки с резус-отрицательной кровью в 6 раз чаще выходят замуж за
мужчин, имеющих резус-фактор в крови, чем за мужчин с резус-отрицательной кровью. В
норме у лиц с резус-отрицательной группой крови не вырабатываются антитела к резус-
фактору, но они могут начать образовываться в результате переливания резус-
положительной крови как защитная реакция против чужеродного антигена.

2. Наследование резус-фактора Наследование резус-фактора обусловлено тремя

парами генов - С, Д и К, тесно сцепленных между собой, поэтому практически
наследование его чаще всего имитирует полигибридное скрещивание. Наследование
резус-фактора обусловлено доминантными генами.
При браке женщины, имеющей резус-отрицательную группу крови, с мужчиной, у
которого кровь резус-положительна (если он гомозиготен), все дети окажутся резус-
положительными, а если мужчина гетерозиготен, то следует ожидать расщепления по
этому признаку в соотношении 1 : 1.

3. Беременность у женщины с отрицательным резус-фактором В том случае, когда у

женщины с резус-отрицательной группой крови ребенок наследует резус-
положительную кровь, первая беременность может закончиться вполне благополучно.
Но если в кровяное русло матери попадет кровь плода (это может произойти во время
родов), то в крови матери появятся антитела к резус-фактору. При повторной
беременности эти антитела проникают в кровь плода и вызывают разрушение
эритроцитов, имеющих антиген Rh+.
С каждой новой беременностью, несовместимой по антигенам, количество антител к
резус-фактору в теле матери нарастает, из-за чего все значительнее снижается
жизнеспособность детей, наследующих резус-фактор. Иногда погибают недоношенные
эмбрионы, наблюдаются мертворождения. В ряде случаев беременность может
закончиться благополучно, но в связи с проникновением антител в кровеносное русло
ребенка у него развивается гемолитическая болезнь, что приводит к разрушению
эритроцитов. Спасти новорожденного может лишь немедленное переливание крови с
полной ее заменой.
Из сказанного также должно быть ясно, что до переливания крови необходимо
исследование ее на Rh-фактор. Переливание несовместимой по Rh-фактору крови
девочкам и женщинам абсолютно недопустимо, т. к. может повлечь за собой бесплодие.