ТЕХНОЛОГИЯ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЬЕКЦИЙ И КОНТРОЛЬ ИХ

КАЧЕСТВА
Растворы для иньекций готовят в соответствии с требованиями
ГФУ, приказов М3, инструкций.
Технологический процесс приготовления растворов для иньек-ций состоит из
следующих стадий:
1. Подготовительные работы.
2. Приготовление раствора (стабилизация, изотонирование при
необходимости).
3. Фильтрование и фасовка раствора.
4. Стерилизация раствора.
5. Контроль готовой продукции.
6. Оформление.
Подготовительные работы (подготовка персонала, подготовка асептического
блока, организация работы в асептических условиях; подготовка посуды и
вспомогательных материалов; подготовка ра-створителей и препаратов)
приведены на с. 462-467.
Рассмотрим стадии непосредственного приготовления растворов для
инъекций.
Приготовление раствора. Приготовление растворов для инъекций может
производиться только в аптеках, имеющих на это разре-шение, выдаваемое
уполномоченным на то органом.
Не разрешается готовить растворы для иньекций при отсутствии методик их
полного химического анализа, режима стерилизации, данных о химической
совместимости входящих ингредиентов и тех-нологии.
Персональная ответственность за организацию работы асептичес-ких блоков и
приготовление растворов для иньекций возлагается на заведующих аптеками.
Они обязаны проводить ежегодный инструк-таж и проверку знаний работников
асептических блоков по правилам приготовления растворов для иньекций, а
также при приеме или переводе их на работу в асептическом блоке. Лица, не
владею-щие технологией растворов для иньекций, к работе в асептическом
блоке не допускаются.
В связи с весьма ответственным способом применения и большой опасностью
ошибок, которые могут быть допущены во время рабо-ты, приготовление
инъекционных растворов нуждается в строгой регламентации и
неукоснительном соблюдении технологии.
Не допускается одновременное приготовление нескольких инт. екционных
растворов, включающих различные ингредиенты или одни и те же, но в разных
концентрациях. На рабочем месте во время приготовления инъекционных
растворов не должны быть штангласы с лекарственными веществами, которые
не имеют отношения к этим растворам.
Приготовление инъекционных растворов производится массо-объемным
методом, при котором лекарственное вещество берется по массе, а
растворитель - до получения определенного объема раство-ра. Необходимость
приготовления растворов в массо-обьемной концентрации обьясняется тем, что
при введении с помощью шприца лекарственный препарат дозируется по
объему.
Технологическая стадия «Приготовление раствора» включает три
технологические операции: подготовка сырья (проведение расчетов,
отвешивание веществ и отмеривание растворителя), непосредственно
приготовление раствора (растворение веществ, если необходимо - добавление
стабилизатора, получение нужного объема) и первичный анализ.
Взятое по массе лекарственное вещество помещают в стерильную мерную
колбу, растворяют в небольшом количестве растворителя, а затем доводят до
определенного объема. При отсутствии мерной посуды количество
растворителя, необходимое для приготовления раствора, определяют
расчетным способом, пользуясь величиной плотности раствора данной
концентрации или коэффициентом увеличения объема.
Объем, занимаемый стабилизаторами, входит в общий обьем раствора,
поэтому они добавляются одновременно с лекарственны-ми веществами
(принцип стабилизации растворов для иньекций см. с. 490).
• При укрупненном приготовлении растворов для инъекций требу. ются
емкости вместимостью от 10 л и более. В крупных межболь-ничных и
больничных хозрасчетных аптеках растворение лекарствен-ных препаратов
производится в стеклянных 20-литровых реакторах, оборудованных
электроподогревом и электромешалками. В средних по мощности
производства межбольничных аптеках процесс переме-шивания жидкости
механизирован с помощью мешалок различного вида (см. главу 10).
Немедленно после приготовления раствора проводят опросный кон-троль.
Далее приготовленный раствор для иньекции подвергают полному первичному
химическому контролю, который заключается в определении подлинности
(качественный анализ) и количественного содержания (количественный
анализ) действующих веществ и ста-билизатора.
Результаты полного химического контроля растворов для иньек-
ций регистрируются в журнале по установленной форме.
В случае удовлетворительного результата приступают к фильтрованию и
фасовке.
Фильтрование и фасовка растворов для инъекций. Одним из требований,
предъявляемых к лекарственным формам для иньек-ций, является отсутствие
механических включений. Инъекционные растворы не должны содержать
видимых невооруженным глазом частиц, то есть частиц размером 10 мкм и
более. Однако представля-ется целесообразным довести эффективность
фильтров до 5 мкм, то есть иньекционные растворы не должны содержать
частицы размером больше диаметра форменных элементов крови (5 9 мкм).
Наличие взвешенных частиц недопустимо, то есть при внутрисосудис-том
введении возможна эмболия.
Освобождение инъекционных растворов от механических примесей
осуществляется путем фильтрования. Степень очистки дисперс-ных систем
наряду с другими факторами обусловливается способно-стью взвешенных
частиц «прилипать» к фильтрующему слою. При этом частицы задерживаются в
том случае, если силы их адгезии
к фильтрующему материалу больше сил отрыва, возникающих при
гидродинамическом воздействии потока.
В аптечной практике наиболее распространенные два способа фильтрования:
самотеком (см. главу «Жидкие лекарственные формы», с. 229-234) и с помощью
вакуума.
Основной метод фильтрования растворов для иньекций при круп-носерийном
приготовлении в аптеках вакуумный, который заклю-чается в том, что в
приемном сосуде создается разрежение. Под воздействием разности давления
жидкость, проходя через фильтры, заполняет приемный сосуд. Для создания
разрежения применяют вакуумные насосы различных типов, например,
отсасыватель хирур-гический или компрессорно-вакуумные аппараты.
Чистота растворов во многом зависит от выбора фильтра. Поэтому выбор
оптимального фильтра - ответственный момент в технологии иньекционных
растворов.
Для фильтрования инъекционных растворов используют беззоль-ные фильтры
из фильтровальной бумаги марки ФО (вида М - мед-леннофильтрующая),
задерживающей мелкодисперсные осадки. Без-зольные фильтры других марок
непригодны для фильтрования иньекционных растворов. Необеззоленная
фильтровальная бумага содержит соли кальция, железа, магния и при
фильтровании через такую бумагу происходит изменение свойств некоторых
растворов.
Широко применяются стеклянные фильтры N. 3 и N 4.
Характеристика фильтрующих материалов и стеклянных фильтров подробно
представлена в главе «Жидкие лекарственные формы»
(c. 229-234).
Современным способом очистки инъекционных растворов явля-ется
мембранная микрофильтрация - процесс мембранного разделения
микровзвесей под давлением, позволяющий получить раство-ры, свободные от
механических частиц (размером 0,02 мкм), видимых и невидимых при
визуальном контроле, включая микроорганизмы (см. «Механические методы
стерилизации», с. 478-480).
Так, для фильтрования под вакуумом или давлением инъекцион-ных растворов
предложен полипропилен. Используется он в виде пластин в различных
фильтрах дисковой конструкции, разных пресс-фильтрах в фильтродержателях
типа «Миллипор».
Инъекционные растворы фильтруют через 5-7 слоев простери-лизованного
полипропилена, все другие -- через трехслойный фильтр.
Пластины из полипропилена могут быть также использованы в качестве
предфильтров при мембранной фильтрации. Возможно повторное
использование фильтров из полипропилена.
Фильтры из полипропилена позволяют получить чистые растворы при высокой
производительности процесса фильтрации (для пя-тислойного фильтра) в
среднем 2-5 л/ч на 1 см? фильтрующей по-верхности. Перспективно также
применение пористых фильтрующих элементов из прессованных титановых
порошков для тонкой очистки иньекционных растворов.
В комплексе с фильтроэлементами должны выпускаться фильтро-держатели из
металлических или пластических материалов, разре-шенных для применения в
контакте с жидкими лекарственными фор-
мами. Фильтродержатели могут быть погружного или проходного типа. С их
помощью можно проводить фильтрование жидких лекар-ственных форм под
давлением сжатого воздуха или под вакуумом. Для фильтрования жидких
лекарственных форм под вакуумом должны быть дополнительно использованы
серийно выпускаемые и широко применяемые в аптеках средства механизации
(см. главу 10).
Фильтрование растворов сочетают с одновременным их разливом в
подготовленные стерильные флаконы. Отклонение от объема, ука-занного на
этикетке (номинального), допускается в пределах #10 % для флаконов
вместимостью до 50 мл, ‡5 % - для посуды вместимостью свыше 50 мл.
Для упаковки инъекционных лекарственных форм используется два вида тары:
ампулы и флаконы из стекла, полиэтилена или другого материала, который не
изменяет свойств лекарственных веществ (см. главу 8, с. 95).
Ампилы - более совершенная форма упаковки, так как позволяют сохранять
стерильность лекарственного препарата вплоть до момента его применения.
Это заводская форма упаковки, поэтому их производство рассматривается в
курсе технологии лекарств заводского производства.
Из аптек лечебных учреждений в отделение больницы принят отпуск
стерильных растворов в широкогорлых стандартных (могут быть
градуированные) флаконах разной емкости со стандартной каучуковой
пробкой, закрепляемой обжатым алюминиевым колпач-ком (подобно
флаконам с антибиотиками).
Для закатки алюминиевых колпачков, а также их снятия предложены
различные приспособления, описанные в главе 10.
Профильтрованные растворы для иньекций после разлива их во флаконы
проверяют визуально на отсутствие механических включе-ний.
Для визуального контроля чистоты применяется устройство УК-2 (см. главу 10).
Растворы просматриваются невооруженным глазом. Расстояние глаз конт-
ролирующего должно быть в пределах 25 см от флакона. Контролирующий
должен иметь остроту зрения 1 (компенсируется очками). В стерильных
растворах для инъекций не должно обнаруживаться видимых механических
загрязнений.
При обнаружении механических включений растворы повторно фильтруют,
вновь просматривают, укупоривают (проверяют герме-тичность), маркируют и
стерилизуют.
Флаконы с растворами для инъекций маркируются путем надписи или
штамповки на крышке, использования металлических жетонов или другими
методами.
Стерилизация растворов для инъекций должна осуществляться не позднее трех
часов от начала приготовления под контролем специально выделенного
специалиста (см. «Стерилизация», с. 467).
Контроль готовой продукции. После стерилизации проводят вторичный
контроль на отсутствие механических включений, качественный и
количественный анализ. Для анализа отбирают один флакон раствора от
каждой серии (за одну серию раствора считают продукцию, полученную в
одной емкости от одной загрузки лекар-ственного вещества). Одновременно
проводится проверка качества укупорки флаконов (алюминиевый колпачок не
должен прокручиваться при повороте вручную) и объем наполнения флаконов
(‡5 %). Контроль растворов для инъекций на стерильность и пирогенные
вещества осуществля-ется в соответствии с требованиями действующих
инструкций.
Таким образом, контроль качества растворов для иньекций должен охватывать
все стадии их приготовления. Результаты постадий-ного контроля
приготовления растворов для иньекций регистриру-ются в специальном
журнале по установленной форме.
 Журнал
регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворові

Исходные Готовый Фасовка Условия Подписи

Количество флаконов готовой продукции

лекарствен продукт стерилиза
ные ции
No n/ п, он же No серии или No рецепта

средства

Проверившего на отсутствие
Проведившего стерилизацию

No анализов до и после стерилизации

механических включений
Количество бутылок (фл.)

поступившей для отпуска

Подпись приготовившего

Подпись приготовившего
Наименование

Наименование

Температура
Количество

Количество

Термотест
Объём

Время
Дата.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

• Разрешается регистрация в течение дня на отдельном листе по данной форме

с последующей брошюровкой.
г Номер анализа до и после стерилизации указывается через дробь. з Для этого
выделяется ответственное лицо (зав. отделом, зам. зав. отделом,
провизор-аналитик или провизор-технолог).
Регистрация приготовления инъекционных растворов производится по мере их
приготовления.
Растворы для инъекций считаются неудовлетворительно приготовленными при
несоответствии их физико-химическим показате-лям, при содержании в них
видимых механических включений, не-стерильности и пирогенности,
нарушении фиксированности укупор-ки, недостаточном заполнении объема
флаконов.
Растворы, соответствующие всем предьявляемым требованиям,
являются годными и подлежат оформлению к отпуску.
Оформление растворов для инъекций. Растворы для иньекций для
амбулаторных больных оформляются основной этикеткой синего цвета «Для
иньекций» (на ней должны быть указаны номер апте-ки, состав, способ
применения, дата приготовления, номер рецепта), дополнительной этикеткой
«Стерильно» и, если необходимо, предуп-редительными этикетками об
условиях хранения («Хранить в про-хладном и защищенном от света месте»,
«Беречь от детей» и т. д.).
На флаконе с растворами, приготовленными в асептических услови-
ях без стерилизации, наклеивается дополнительная этикетка «При-готовлено
асептически».
Лекарственные формы для лечебно-профилактических учреждений
оформляются этикеткой, на которой должны быть следующие обозначения:
номер аптеки и номер больницы, отделение, дата при-готовления, срок
годности, приготовил, проверил, отпустил, номер анализа, способ применения,
состав лекарственной формы (указыва-ется на латинском языке).
СТАБИЛИЗАЦИЯ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЬЕКЦИЙ
Под стабильностью препаратов подразумевают их способность сохранять
физико-химические свойства и фармакологическую активность,
предусмотренные требованиями фармакопеи или НТД, в течение
определенного срока хранения.
Изучение вопросов стабилизации иньекционных растворов явля-ется важной
технологической задачей, так как около 90 % лекар-ственных веществ требуют
применения стабилизаторов или особых условий приготовления. Это
объясняется тем, что растворы ле-карственных веществ при термической
стерилизации претерпевают различные изменения. Причиной их могут быть
реакции гидролиза, окисления-восстановления, декарбоксилирования,
полимеризации, фотохимической деструкции и др.
Окисление веществ. Окислению подвергаются лекарственные вещества раз-
личного химического строения: производные ароматических аминов, фенотиа-
зина, многие соли алкалоидов, соли азотистых оснований, витамины и другие
вещества.
В процессе окисления образуются фармакологически неактивные вещества или
ядовитые продукты. Скорость окислительных процессов зависит от многих
факторов: концентрации кислорода, температуры, рН среды, наличия катали-
заторов, агрегатного состояния.
В процессе окисления чаще всего может происходить изменение цвета рас-
творов. Например, производные фенотиазина (аминазин, дипразин и др.) в
растворах легко окисляются кислородом воздуха с образованием продуктов
окисления темно-красного цвета. Растворы глюкозы при стерилизации в посуде
из щелочного стекла окисляются, карамелизуются и приобретают желтую, а
иногда бурую окраску. В процессе приготовления и хранения препараты
алкалоидов опия (морфин, апомофин, омнопон и др.), особенно в щелочной
среде, подвергаются окислению с образованием неактивных или ядовитых
веществ, что сопровождается изменением окраски растворов. Морфин,
окисляясь, переходит в ядовитый оксидиморфин, апоморфин окисляется с
образованием ядовитых продуктов зеленого цвета.
Среди окисляющихся веществ значительное место занимают витамины:
кислота аскорбиновая и ее натриевая соль легко окисляются с образованием
не-активной 2,3-дикетогулоновой кислоты. Этот процесс значительно
ускоряется в щелочной среде, особенно в присутствии катализаторов - следов
ионов металлов, при этом растворы приобретают желтую окраску. Витамин В,
под влиянием кислорода воздуха, повышенной температуры, солнечного света,
катализаторов легко окисляется и приобретает желтый цвет.
Гидролиз. Многие лекарственные вещества подвергаются гидролитическому
расщеплению на менее активные, неактивные или ядовитые компоненты.
Гидролизу подвергаются алкалонды, гликозиды, витамины и другие соеди-
нения. Скорость гидролиза зависит от температуры, присутствия катализато-
ров, природы растворителя. Важный фактор при гидролитическом
расщеплении веществ рН среды. Известно, что гидролизу легко подвергаются
соли слабых
оснований и сильных кислот, а также соли слабых кислот и сильных основа-ний.
Неактивные и даже ядовитые продукты образуются в процессе гидролиза
дикаина, новокаинамида, новокаина, атропина сульфата, скополамина гидро-
бромида и других веществ.
Изомеризация. Среди лекарственных веществ имеется много соединений,
обладающих оптической активностью (атропин, адреналин, алкалоиды
спорыньи и др.). Лекарственную ценность представляют определенные
изомеры, на-пример, орготамин существует в двух изомерных формах, при
этом левовраща-щая форма - физиологически активное соединение, а
правовращающая - малоактивное вещество.
Изомеризация зависит от химической природы соединения, от функцио-
нальной группы, направленной к асимметрическому атому углерода, от опти-
ческой активности вещества, температуры, света, ионов металлов, рН среды и
других факторов.
Влияние микрофлоры. В процессе приготовления лекарств в растворы могут
попадать различные микроорганизмы, которые способны выделять продукты
жизнедеятельности (токсины, ферменты), вызывающие изменения в
лекарствен-ных препаратах окислительного, гидролитического и другого
характера, а также оказывать вредное влияние на организм.
Для повышения устойчивости лекарственных форм для иньек-ций используют
стабилизацию физическими, химическими и комплексными методами.
Стабилизация физическими методами:
- кипячение воды с последующим быстрым ее охлаждением;
насыщение воды для иньекций углерода диоксидом или инертными га-зами;
перекристаллизация исходных веществ; обработка растворов адсорбентами.
В условиях аптек наиболее распространен метод кипячения воды с
последующим быстрым ее охлаждением. При этом содержание свободного
кислорода в воде уменьшается с 9 до 1,4 мг в 1 л, что существенно снижает
интенсивность окислительно-восстановительных процессов в раство-рах,
обеспечивая их устойчивость.
Кипячением воды с последующим быстрым охлаждением достигают также
снижения содержания в ней углерода диоксида. Это очень важно для
растворов препаратов, которые разлагаются в присутствии углерода диоксида,
нередко с образованием осадков. По этой причине на свежепрокипяченной
воде для инь-екций готовятся растворы эуфиллина 12 %, гексенала и др.
Метод насыщения воды для инъекций углерода диок-сидом или инертными
газами более эффективен, чем кипячение, так как вода, насыщенная этими
газами, содержит меньше кислорода по сравнению с прокипяченной (0,18 мг в
1 л). Однако он технически более сложный и требует специального
оборудования. Я. И. Лифшиц, А. М. Котенко предложили установку для
насыщения воды углерода диоксидом в условиях аптеки.
Углерода диоксид выделяется при взаимодействии кислоты хлористоводо-
родной 25 % с натрия гидрокарбонатом. Для насыщения 1 л воды требуется 55
мл кислоты и 33,4 г натрия гидрокарбоната.
Натрия гидрокарбонат помещают в склянку с таким расчетом, чтобы ее объем
был заполнен не более чем на половину. В нее из другой склянки каплями
вводят кислоту хлористоводородную (может использоваться аппарат Киппа).
Реакция идет очень быстро, поэтому для регулирования подачи кислоты
устанавливают зажим. Образующийся углерода диоксид проходит через
промывную склянку и попадает в воду. Газ подают до тех пор, пока взятая
проба воды (10 мл) не даст серого или фиолетового окрашивания по
смешанному индикатору (мети-ловый оранжевый - индигокармин). Далее
перекрывают кран или зажим, соеди-няющий склянки с натрия
гидрокарбонатом и кислотой хлористоводородной.
Вода, насыщенная углекислым газом по этой методике, имеет рН = 4,0.
Метод перекристаллизации исходных веществ применяется для удаления
содержащихся в них примесей. Его целесообразно исполь• зовать для очистки
гексаметилентетрамина, если препарат не отвечает требова-
нию «годен для инъекций», то есть содержит примеси аминов, солей аммония
и параформ.
Перекристаллизацию гексаметилентетрамина осуществляют следующим об-
разом: сначала препарат растворяют в горячем спирте этиловом до получения
насыщенного раствора и после фильтрования охлаждают. При этом образуется
кристаллический осадок, который отделяют через фильтр, просушивают, а
после анализа по фармакопейной статье, в случае соответствия ее
требованиям, используют для приготовления растворов для иньекций. В
условиях аптеки ут операцию провести трудно.
Примеси, содержащиеся в лекарственных препаратах, могут быть удалены и
методом адсорбции их из растворов лекарственных веществ. Адсорбентом
служит уголь активированный марки А. Он выполняет роль адсорбента не
только для низкомолекулярных химических примесей (кальция оксалата,
например, в кальция лактате), но и для высокомолекулярных соединений, в
частности для пирогенных веществ, представляющих собой смеси полилипо-
протеидов и липополисахаридов.
Для депирогенизации растворов глюкозы, а также очистки других растворов
нельзя использовать карболен, таблетки которого получают методом влажного
гранулирования с помощью крахмального клейстера.
Стабилизация химическими методами осуществляется добавлением в растворы
химических веществ (стабилизаторов или антиоксидан-тов); подбором
соответствующих систем растворителей; введением веществ, обеспечивающих
значения рН среды, при которых препарат максимально устойчив; переводом
нерастворимого активного вещества в растворимые соли или комплексные
соединения и др.
• Стабилизаторы - вещества, повышающие химическую устойчивость
лекарственных веществ в растворах для инъ-екций.
Вещества, применяющиеся в качестве стабилизаторов, должны отвечать
следующим требованиям: быть безопасными для больного как в чистом виде,
так и в составе с компонентами лекарственного препарата; разрешены
фармакологическим комитетом к применению в медицинской практике;
выполнять функциональное назначение - обеспечивать стойкость
лекарственного средства.
Выбор стабилизатора зависит от природы вещества и характера химического
процесса, происходящего в растворе.
Применяемые стабилизаторы можно условно разделить на две группы:
o Вещества, препятствующие гидролизу солей и омылению сложных
эфиров.
o Антиокислители (антиоксиданты) - вещества, препят-ствующие
окислению.
В каждом отдельном случае добавка стабилизаторов обосновывает-ся
результатами экспериментов по химической кинетике разложения
лекарственных веществ и биологических испытаний на безвредность раствора.
Количество добавляемого стабилизатора указывается в НТД, а также
действующих приказах МЗ и инструкциях.
Механизм действия стабилизаторов сводится к улучшению рас-творимости
лекарственных веществ (солюбилизация), созданию определенного значения
рН среды, предупреждению окислительно-восстановительных процессов.
Растворимость лекарственных веществ улучшается добавлением в раствор
гидротропных сорастворителей, комплексообразователей
(цитраты и др.), или собственно солюбилизаторов (маннит, сорбит, карбоновые
кислоты и др.). Например, раствор оксипрогестерона капроната 12,5 % в масле
приготовляется добавлением к маслу пер-сиковому 30 % (объемных)
бензилбензоата; раствор прогестерона 2,5 % в масле - добавлением 20 %
(объемных) бензилбензоата. Раствор левомицетина 2 % -ный получают,
используя в качестве рас-творителя раствор гексаметилентетрамина 40 % -ный
(раствор готовится асептически после предварительной стерилизации
левомицетина).
Инфузионные растворы ципрофлоксацина (фирма «Bayer») и концентрат для
инфузий «Алексан» (фирма «Heinrich Mack») получа-ют, используя в качестве
солюбилизатора молочную кислоту.
Определенное значение рН среды создается буферными раствора-ми,
кислотами и щелочами.
При рассмотрении вопросов стабилизации растворов для инъекций
лекарственные вещества ориентировочно можно разделить на три группы (по
классификации, предложенной А. С. Прозоровским и Н. А. Кудаковой):
1. Растворы солей, образованные слабыми основаниями и сильными
кислотами.
2. Растворы солей, образованные сильными основаниями и сла-
быми кислотами.
3. Растворы легкоокисляющихся веществ (стабилизируются анти-оксидантами).
Стабилизация растворов солей, образованных слабыми основаниями и
сильными кислотами. К этой группе относятся соли алкалоидов и синтетических
азотистых оснований (атропина суль-фат, скополамина гидробромид,
гоматропина гидробромид, кокаина гидрохлорид, пилокарпина гидрохлорид,
физостигмина салицилат, новокаин, стрихнина нитрат, дибазол и др.). Водные
растворы таких солей, как правило, могут иметь нейтральную или слабокислую
реакцию вследствие гидролиза, который протекает практически пол-ностью.
Соль ВА полностью диссоциирует на ионы В* и А- с образованием
слабодиссоциирующего основания и сильно диссоциированной кисло-ты. Ионы
гидроксила, образующиеся при диссоциации воды, связываются в
малодиссоциируемое основание ВОН. В результате в растворе накапливаются
свободные ионы Н*, что приводит к понижению рН.
BA + HOH -BOH + H* + A-
Прибавление к этим растворам свободной кислоты, то есть из-бытка
водородных ионов, подавляет гидролиз, вызывая сдвиг равновесия влево.
Уменьшение концентрации ионов водорода в растворе, например, в результате
влияния щелочи, выделяемой стеклом, сдви-гает равновесие вправо, то есть
усиливает гидролиз.
Нагревание растворов повышает интенсивность гидролиза солей и увеличивает
степень диссоциации, что приводит к сдвигу равновесия вправо. Поэтому при
последующей стерилизации и хранении рН иньекционных растворов
повышается. Для устойчивости солей алкалоидов и других выше указанных
веществ растворы должны иметь определенный рН.
Если соль образована слабым основанием и сильной кислотой, то в качестве
стабилизатора, подавляющего процесс гидролиза солей и омыления сложных
эфиров, рекомендуется добавлять кислоту хлористоводороднию.
Количество кислоты хлористоводородной, необходимое для стабилизации
раствора, зависит от свойств препарата. Наиболее обычная норма расхода
стабилизатора - 10 мл 0,1M раствора кислоты хлористоводородной на 1 л. При
приготовлении небольших количеств растворов для обеспечения точного
дозирования целесообразно готовить 0,01М раствор стабилизатора по прописи:
0,42 мл разбав-ленной (8,3 %) кислоты хлористоводородной на 100 мл
раствора. Раствор разливают в небольшие флаконы по 10 мл из нейтрального
стекла, стерилизуют. По сравнению с 0,1М раствором кислоты хло-
ристоводородной этого стабилизатора (0,01М) прибавляют в 10 раз больше.
Срок хранения его не более 5 суток.
Для стабилизации растворов новокаина необходимо добавление кислоты
хлористоводородной до рН = 3,8-4,5. С увеличением его концентрации
увеличивается количество стабилизатора (растворы
0,25, 0,5, 1, 2 % -ные требуют 3, 4, 9, 12 мл 0,1М раствора кислоты
хлористоводородной на 1 л раствора соответственно).
Новокаин - - это гидрохлорид В-диэтиламиноэтилового эфира па-
рааминобензойной кислоты. После стерилизации растворов новокаина
появляется свободная парааминобензойная кислота, благодаря чему рН
раствора смещается в кислую сторону. Количество разло-жившегося новокаина
в растворе с нейтральной или слабощелочной средой достигает 2,28 %, а при
рН = 8,0 - увеличивается до 11 %.
В зарубежной литературе имеются сообщения о присутствии анилина в
растворах новокаина после стерилизации, что объясняется де-
карбоксилированием парааминобензойной кислоты. Применение растворов
новокаина с примесью анилина сопровождается побочными явлениями (отеки,
болезненность). Для стабилизации 2,5 и 10 % -ных растворов новокаина
добавляют кислоты хлористоводородной 0,1М 4, 6 и 8 мл соответственно и 0,5 г
натрия тиосульфата на 1 л раствора.
Растворы новокаина 5 %-ные для спинномозговой анестезии готовят
асептически без тепловой стерилизации с использованием стерильных
вспомогательных материалов, посуды и стерильного веще-ства. Порошок
новокаина предварительно стерилизуют в стеклянных или фарфоровых
емкостях при высоте слоя не более 0,5-1 см горячим воздухом в воздушных
стерилизаторах при 120 °С в течение 2 ча-сов, рН этого раствора = 5,0-5,3.
Предложена также технология данного раствора на цитратном буферном
растворителе с добавлением в качестве стабилизатора 1,5 % поливинола.
Раствор новокаина этого состава выдерживает терми-ческую стерилизацию и
стабилен в течение 30 дней. 5 и 10 % -ные растворы новокаина, применяемые в
отоларингологической практи-ке, стабилизируют добавлением 0,3 % натрия
метабисульфита и 0,02 % кислоты лимонной или 10 мл 0,1М раствора кислоты
хлористоводородной на 1 л раствора.
Для приготовления стабильного раствора новокаина (1-2 %) на изотоническом
растворе натрия хлорида добавляют 5 мл 0,1М раствора кислоты
хлористоводородной на 1 л.
Новокаин иногда прописывают в рецепте вместе с раствором адреналина
гидрохлорида (1:1000). В этих случаях добавляют стаби-лизатор, состоящий из
0,05 г салициловой кислоты, 0,4 г натрия сульфита и 0,2 г натрия
метабисульфита. Раствор стерилизуют при 100 °С в течение 15 минут.
Стабилизация растворов солей, образованных сильными основаниями и
слабыми кислотами. К этой группе относятся: натрия нитрит, кофеин-бензоат
натрия, натрия тиосульфат, эуфиллин и др.
В водных растворах эти вещества легко гидролизуются, диссоции-руя на ионы,
и раствор приобретает щелочную реакцию. Диссоции-руют на ионы и молекулы
воды. В результате взаимодействия ионов соли и воды образуется
слабодиссоциирующая кислота НА. Это влечет за собой уменьшение в растворе
свободных ионов водорода и накопление избытка ионов ОН , в результате чего
рН раствора уве-личивается:
BA + HOH B* + OH- + HA.
Это приводит к образованию труднорастворимых соединений, да-щих в
растворах муть или осадок, что недопустимо для иньекци-онных растворов.
Для стабилизации растворов солей сильных оснований и слабых кислот
рекомендуется добавлять стабилизаторы основного характера - 0,1 M раствор
натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната.
Чтобы обеспечить благоприятные условия для стабилизации пре-паратов,
подвергающихся гидролизу, рН раствора доводят до крите-рия,
соответствующего минимальному разложению веществ, добавкой различных
веществ или буферных систем. Оптимальное значе-ние рН указано в НТД или
устанавливается опытным путем.
Так, для стабилизации 1 л 10 и 20 % -ных растворов кофеин-бен-зоата натрия
рекомендуется добавлять 4 мл 0,1М раствора натрия гидроксида, а к 30 % -
ному раствору натрия тиосульфата натрия гидрокарбонат в количестве 20,0 г на
1 л.
Раствор натрия тиосульфата, имея среду, близкую к нейтраль-ной, при
незначительном понижении рН разлагается, выделяя серу и сернистый
ангидрид.
Эуфиллин - это комплексная соль слабой кислоты (теофиллин) и слабого
основания (этилендиамин). Он легко разлагается в кислой среде. Добавление
натрия гидроксида к раствору также приводит к разложению эуфиллина.
Поэтому для получения стойких растворов эуфиллина необходимо применять
препарат с содержанием этилендиамина 18-22 % вместо 14-18, теофиллина 75-
82 % и выдерживающий дополнительное испытание (ГФ Х с. 276). Вода для
иньекций должна освобождаться от углекислоты путем кипячения или
насыщения азотом.
За рубежом стабильные растворы теофиллина получают путем добавления
аминопропиленгликоля или диэтиламинопропиленгли-
коля (на 1,0 г теофиллина берут 0,75-1,5 стабилизатора). Высоко-полимеры
используют также для стабилизации натриевых солей - производных кислоты
барбитуровой, которые, являясь солями силь-
ного основания и слабой кислоты, в водном растворе легко гидроли-зуются с
увеличением рН среды.
Таким образом, изменение рН среды - не единственный способ защиты
лекарственных веществ от гидролиза.
В последнее десятилетие появилось много работ по изучению вли-яния ПАВ на
кинетику химических реакций. Доказано, что неионо-генные и анионактивные
ПАВ тормозят, а катионактивные ПАВ ускоряют процесс гидролиза ряда
лекарственных веществ. Установлено, что в присутствии ПАВ увеличение или
уменьшение скоростей реакции обусловлено образованием мицелл-
ассоциатов молекул ПАВ.
Мицеллы ПАВ имеют большие коллоидные размеры и обладают большой
объемной емкостью, то есть имеют пустоты, в которые под вли-янием сил
межмолекулярного притяжения могут проникать относительно небольшие
молекулы лекарственного вещества. Молекулы с гидрофобными свойствами
проникают в глубь мицеллы. Например, ингибирующий эффект 0,5 % твина-80
связан с внедрением молекул дикаина в мицеллы ПАВ. При этом
анестезирующая активность дикаина соответствует исходному веществу.
Гидрофильная молекула вещества занимает положение между отдельными
молекулами мицеллы и присоединяется к внешней, наиболее гидрофильной
части мицеллы. Образующиеся комплексные соединения обладают большей
устойчивостью, чем лекарственные вещества.
В связи с этим ПАВ используют для подавления гидролиза ряда лекарственных
веществ, например, анестетиков, антибиотиков и др.
При этом необходимо учитывать и возможные изменения терапевти-ческого
действия комплексных соединений. В каждом конкретном случае
использование стабилизаторов при введении их в состав ле-карственного
препарата требует тщательного изучения.
Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ. К данной группе
относятся: кислота аскорбиновая, викасол, натрия салици-лат, салюзид,
стрептоцид растворимый, сульфацил-натрий, тиамина хлорид, этилморфина
гидрохлорид, адреналина гидротартрат, производные фенотиазина,
новокаинамид и некоторые другие лекарствен-ные вещества. Во время
приготовления растворов и особенно при стерилизации, в присутствии
кислорода, содержащегося в воде и в воздушном пространстве флакона (над
раствором), указанные вещества легко окисляются с образованием
физиологически не активных продуктов окисления. Процесс окисления
значительно усиливается под влиянием так называемых сенсибилизирующих
факторов (от лат.
sensibilis
чувствительность), таких, как свет, тепло, значение рН
и др.
В основе механизма окисления легкоокисляющихся веществ лежит перекисная
теория Баха- Энглера и теория разветвленных цепных реакций Семенова. В
фармацевтической практике существуют различные методы замедления
процессов окисления. Например, добавлением антиоксидантов.
Антиоксиданты - это вспомогательные вещества, препятствующие окислению.
Их можно разделить на прямые и косвенные.
К прямым антиоксидантам относятся сильные восстановители, обладающие
более высокой способностью к окислению, чем стабили-
зируемые ими лекарственные вещества: ронгалит, натрия сульфит, натрия
метабисульфит, кислота аскорбиновая, тиомочевина, цисте-ин, метионин и др.
Натрия сульфитом стабилизируются растворы стрептоцида рас-творимого 5 и 10
% -ные (2,0 г на 1 л раствора).
•Натрия метабисульфит добавляется к раствору натрия салицила-та 10 % -ному
(1,0 г на 1 л раствора), раствору кислоты аскорбино-вой 5 %-ному (2,0 г на 1 л
раствора). Аскорбиновая кислота сама может использоваться как антиоксидант
для веществ с меньшей спо-собностью к окислению.
Механизм стабилизации заключается в том, что антиоксиданты легче
окисляются, чем действующие вещества, и кислород, раство-ренный в
инъекционном растворе, расходуется на окисление стаби-лизатора, тем самым
защищая препарат от окисления.
К косвенным антиоксидантам относятся вещества, которые связывают в
практически недиссоциируемые соединения катионы металлов (Cu?*, Fe'*, Mn?
* и др.), попадающие в растворы лекарственных веществ как примеси из
лекарственных препаратов и являющиеся катализаторами окислительных
процессов.
Установлено, что изменение цвета растворов салицилатов обусловлено
окислением фенольного гидроксила в присутствии следов ионов марганца.
Ионы тяжелых металлов, участвуя в цепной реакции окисления-
восстановления, способны отрывать электроны от при-сутствующих вместе с
ними в растворах различных ионов, переводя последние в радикалы:
Cu?+ + RCOO- --€u* + RCOO•
Cu?+ + POOH - P•
Образовавшийся радикал может реагировать с кислородом с образованием
пероксидного радикала, который далее будет участвовать в цепной реакции.
Частично восстановленный при этом ион тяжелого металла может легко
окисляться кислородом в первона-чальную форму, после чего процесс
повторяется.
Cu*
O, _Cu?*
Именно цепным характером объясняется то, что каталитическое действие
ионов тяжелых металлов проявляется при наличии их в растворах в ничтожных
количествах. Например, каталитическое действие ионов меди проявляется в
долях микрограмма.
Ионы тяжелых металлов часто переходят в растворы из стекла аппаратуры или
могут присутствовать в лекарственном веществе в качестве производственной
примеси. Для получения стабильных растворов легкоокисляющихся веществ
необходимо избавиться от следов ионов тяжелых металлов. В настоящее время
предложены методы очистки от тяжелых металлов воды и растворов
лекарствен-ных веществ путем фильтрования через слой активированного угля
и натриевой формы окисленной целлюлозы.
Косвенные антиоксиданты являются комплексообразователями.
К ним относятся: многоосновные карбоновые кислоты, оксикислоты (лимонная,
салициловая, виннокаменная и др.), динатриевая соль
План:
1. Лекарственные формы для инъекций. Достоинства. Недостатки.
2.Требования
3. Растворители
4.Аппаратура для получения воды для инъекций.
5. Приготовление инъекционных растворов
 
 
 
 
 
ИНЪЕКЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
водные и неводные растворы
порошки и таблетки, которые растворяются в воде для инъекций
непосредственно перед введением 
суспензии
эмульсии
Достоинства инъекционного способа введения:
Быстрота действия лекарственного вещества.
Отсутствие разрушающего действия ферментов ЖКТ на лекарственные
вещества.
Высокая точность дозировки.
Отсутствие действия на органы вкуса, обоняния, раздражающего действия на
ЖКТ.
Возможность введения лекарственных средств больным, находящимся в
бессознательном состоянии.
Недостатки инъекционных лекарственных форм:
Опасность внесения в организм инфекции. 
Опасность эмболии - закупорки мелких капилляров - пузырьками воздуха,
нерастворимыми веществами.
Болезненность при введении, которая возникает чаще всего из-за изменения
рН среды.
Инъекции могут производить люди со специальным медицинским
образованием.
Требования, предъявляемые- к инъекционным лекарственным формам.
Чистота (отсутствие механических примесей)
Стерильность
Стойкость
Апирогенность
К некоторым растворам предъявляются требования
изотоничности
изогидричности
изоионичности
Чистота
зависит от чистоты применяемых лекарственных веществ ,
от тщательности фильтрации, 
от точного соблюдения санитарно-гигиенических требований при
приготовлении растворов. 
Недопустимо присутствие механических примесей (частичек пыли, волосков).
Стерильность
достигается путем соответствующей стерилизации.
В зависимости от свойств лекарственных веществ, растворителей для каждого
вида раствора предусмотрен соответствующий метод стерилизации и время
экспозиции.
Стойкость
Раствор не должен изменяться под воздействием высокой температуры и при
хранении.
Для повышения стойкости некоторые растворы готовят со стабилизаторами.
Апирогенность
Растворы для инъекций не должны содержать пирогенных веществ.
С этой целью используются апирогенныеингредиенты, апирогенная вода для
инъекций
Растворители для инъекций
вода для инъекций
растительные масла
неполярные растворители
Вода для инъекций
Должна отвечать всегда требованиямпредъявляемым к очищенной воде,
кроме того, она не должна содержать пирогенных веществ.
Для получения апирогенной воды используются аквадистилляторы, имеющие
устройство для освобождения пара от капель неперегнанной воды.
Аквадистиллятор АА-1
состоит из 
испарителя,
холодильника, 
уравнителя, 
дозатора химических реагентов,
сборника.
Аквадистиллятор АА-1
В дне испарителя смонтированы 4 трубчатых электронагревателя. 
В верхней части испарителя имеется сепаратор. Он задерживает мелкие брызги
воды, увлекаемые паром на пути его движения в холодильник. 
Аквадистиллятор АА-1
Для уменьшения тепловых потерь испаритель снаружи защищен стальным
кожухом. Пар, прошедший через сепаратор и очищенный от
капель неперегнанной водыпоступает в холодильник. Конденсат, охлажденный
до 40-60°С  самотеком по соединительной трубке сливается в сборник
Аквадистиллятор АЭВ-10
Аквадистиллятор апирогенныйэлектрический АЭВ-10 снабжен дозатором
химических реагентов для подготовки воды перед перегонкой (умягчение
воды, разрушение пирогенных веществ). 
Кроме того, в холодильнике аппарата осуществляется более тщательная
сепарация пара от капель неперегнаннойводы
Аквадистилляторы АЭВС-25 и АЭВС-60
работают по двухступенчатой системе испарения:
Образующийся в  испарителе первой ступени пар проходит через сепаратор,
паропровод и поступает в испаритель второй ступени.
Пароводяная смесь из нагревательной камеры и пар, прошедший через
сепаратор испарителя второй ступени, поступают по трубопроводам в сборник
Водоподготовка
Смешение химических реагентов с водой происходит в сборнике- уравнителе,
затем эта вода с реагентами поступает в испаритель. 
 Дозировка химических реагентов обеспечивается дозирующим устройством.
Водоподготовка
для освобождения воды от органических примесей добавляют раствор
перманганата калия, 
для освобождения от аммиака - алюмокалиевые квасцы. 
Водоподготовка
В результате взаимодействия квасцов и аммиака образуется нелетучий сульфат
аммония, а также выделяется хлористоводородная кислота из хлоридов. 
Поэтому, для связывания этой кислоты до начала перегонки
добавляют двузамещенныйкристаллический фосфат натрия
Водоподготовка
Надежным методом подготовки воды является её обессоливание. 
Для этой цели отечественной промышленностью выпускаются
различные катионо- и анионообменные смолы. 
ФС "Вода для инъекций
Впервые в статье "Вода для инъекций" введен раздел "Назначение", в котором
указывается, что она может использоваться в качестве растворителя для
изготовления инъекционных лекарственных средств. 
ФС "Вода для инъекций"
При изготовлении инъекционных лекарственных средств в асептических
условиях воду для инъекций необходимо стерилизовать.
Добавление каких-либо антимикробных веществ и других добавок в воду для
инъекций не допускается.
Хранение воды для инъекций
Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при
температуре от 5 до 10°С или 
  от 80 до 95°С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не
изменяющих свойств воды для инъекций и защищающих от попадания
механических включений и микробиологических загрязнений, но не более 24
часов.
Вода для инъекций
Если для приготовления инъекционных растворов нужна вода, лишенная
углекислоты, то воду после перегонки кипятят в течение 30 минут.
Качество воды для инъекций
Ежедневно проводят анализ из каждого баллона. 
1 раз в квартал в центре контроля качества проводится полный химический
анализ воды, 
2 раза в квартал - бактериологический анализ в СЭС.
растительные масла
Для приготовления инъекционных растворов используются растительные масла
(миндальное, персиковое, абрикосовое, оливковое). 
Получают их методом холодного прессования из свежих семян.
Эти масла маловязкие, легко проходят через узкий канал иглы. 
растительные масла
Растительные масла для инъекций не должны иметь высокого кислотного
числа, т.к. кислота вызывает болезненность при введении. Кислотное число
должно быть не более 2.5. 
Кислотное число - это количество мг едкого калия, необходимое для
нейтрализации свободных кислот, содержащихся в 1.0 исследуемого вещества.
Стерилизация масел
Масла стерилизуют горячим воздухом в сушильных шкафах при температуре
180-200°С в течение 15 или 40 мин 
 (в зависимости от массы и температуры)
  Масла можно стерилизовать в паровых стерилизаторах (автоклавах) под
давлением. 
Стерилизация масел
Перед стерилизацией флаконы с маслом укупоривают корковыми пробками с
пергаментной прокладкой или стеклянной притертой пробкой. Их обвязывают в
2 слоя пергаментной бумагой.
В масляных средах обеспложивание протекает за счет пирогенетического
разложения белков и за счет повреждения ферментных систем
микроорганизмов
Требования к лекарственным веществам
Лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных
лекарственных форм должны отвечать требованиям ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ
(квалификация х.ч. и ч.д.а.)
Требования к лекарственным веществам
Некоторые из этих препаратов (например кальция хлорид, глюкоза, магния
сульфат, кофеин-бензоат натрия, гексаметилентетрамин, эуфиллин, мезатони
др.) подвергаются на заводе дополнительной очистке и выпускаются
повышенной чистоты
Требования к лекарственным веществам
глюкоза проверяется на отсутствие пирогенных веществ; 
кальция хлорид – на растворимость в спирте и содержание
железа; гексаметилентетрамин - на отсутствие аминов;
кофеин- бензоат натрия - на отсутствие органических примесей. 
Магния сульфат для инъекций не должен содержать марганца. Эуфиллин для
инъекций должен иметь повышенное содержание этилендиамина (18-22%
вместо 14-18%) и выдерживать дополнительное испытание на растворимость.
Натрия гидрокарбонат квалификации х.ч., ч.д.а., "годен для инъекций" должен
выдерживать дополнительные требования на прозрачность 5% раствора.
Натрия бензоат не должен содержать железа более 0,0075%.
Хранение в аптеке
Препараты для изготовления стерильных лекарственных форм должны
хранится в отдельном шкафу в простерилизованных небольших штангласах,
закрытых притертыми пробками. 
 Перед заполнением новыми порциями препарата штангласы необходимо
каждый раз тщательно мыть и стерилизовать.
Приготовление инъекционных растворов
Согласно ГФ приготовление всех инъекционных растворов производится
только массообъемным способом. 
Готовят в мерных колбах.
Лекарственные вещества растворяют в растворителе по общим правилам
приготовление растворов.
В мерный сосуд наливают часть растворителя,
растворяют в нем отвешенное количество лекарственного препарата,
добавляют стабилизатор (если это необходимо) и полученный раствор доводят
растворителем до требуемого объема.
На рабочем месте, где приготовляется раствор, не должно быть
посторонних штангласов. 
Запрещается одновременное приготовление нескольких растворов для
инъекций, содержащих различные лекарственные вещества или лекарственные
вещества одного наименования, но в разных концентрациях.
Ядовитые вещества, отвешенные ответственным лицом, должны немедленно
использоваться для приготовления раствора.
Все инъекционные лекарственные формы должны подвергаться качественному
и количественному анализу. 
Фильтрование
Для фильтрования используют фильтровальную бумагу под которую
подкладывают кусочек длинноволокнистой ваты, стеклянные фильтры 3,4.
В случае фильтрования значительных количеств растворов для инъекций
используют фильтровально- вакуумные установки различной конструкции.
Требования, предъявляемые к фильтровальным материалам
Они должны: - задерживать частицы заданного размера при высокой
проницаемости для фильтруемой жидкости;
- выдерживать тепловую стерилизацию, давление или разрежение в процессе
фильтрования 
-быть биологически инертными
Они не должны: - выделять в раствор отдельные частицы или волокна;
- взаимодействовать с лекарственными, веществами.
Контроль на чистоту
В процессе изготовления инъекционные растворы подвергаются первичному и
вторичному визуальному контролю.
Первичный - после фильтрования и розлива. При этом просматривается каждый
флакон с раствором. При обнаружении механических загрязнений
раствор перефильтровывается и снова просматривается.
Вторичный - все флаконы, прошедшие стадию стерилизации. При обнаружении
механических загрязнений раствора бракуются и повторной фильтрации и
стерилизации не подлежат.
Укупорка
Укупорка: обвязывают флаконы пергаментной бумагой с удлиненным концом
3х6 см, где карандашом делают надпись, указав входящие ингредиенты, их
количество, дату и подпись.
Или укупоривают под обкатку и на колпачке карандашом указывают
наименование, концентрацию, дату. 
Стерилизация
Режим стерилизации зависит от свойств и количеств стерилизуемых
препаратов.
После стерилизации растворы проверяют на чистоту, прозрачность, цветность. 
Из каждой серии берется 1 флакон на качественное и количественное
определение.
Полный химический контроль
Полному химическому контролю подвергаются обязательно все растворы для
инъекций и инфузий до стерилизации, включая
определение рH, изотонирующих и стабилизирующих веществ.
Растворы для инъекций и инфузий после стерилизации проверяются на
величину pH, подлинность и количественное содержание других веществ. 
Стабилизаторы в этих растворах после стерилизации проверяются в случаях,
предусмотренных действующими нормативными документами.
Оформление
наклеивают этикетку с синей сигнальной полосой, на которой указывают №
рецепта или требования, состав, дату, способ применения, способ изготовления
(стерильно, асептически), № анализа, срок годности, кто приготовил, проверил,
отпустил
Сроки годности
Срок годности стерильных растворов во флаконах, герметично укупоренных
резиновыми пробками «под обкатку», составляет от 7 до 30 суток, а флаконов,
укупоренных «под обвязку», — не более 2 суток (приказ МЗ РФ № 214 от
16.07.97
Запрещается повторная стерилизация лекарственных форм после истечения
времени хранения.
Технологическая схема приготовления инъекционных растворов
Свойства входящих ингредиентов
Analginum — белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупно
игольчатый кристаллический порошок, легко растворим в воде (1:1,5)
Хранение сп.Б в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла,в темном
месте.
ВРД в/м 1,0 ВСД 2,0
Применение: при болях различного происхождения (ГФ Х, ст. 57).
Характеристика лекарственной формы
Жидкая лекарственная форма для инъекционного применения,
представляющая собой истинный раствор, в состав которого входит вещество
списка Б. 
Проверка доз
В 1 мл 25% раствора анальгина содержится 0,25. 
Разовая доза — 0,25. 
Суточная доза (0,25 х 3) — 0,75. 
Дозы не завышены.
Паспорт письменного контроля
Обратная сторона ППК
Анальгина
25   -    100
х     -    30
х=7,5
Воды для инъекций
30-(7,5×0,68)=24,9 мл
 
Паспорт письменного контроля
Лицевая сторона                                                        
                   Дата     № рецепта                                                  
 
  Aquae pro injectionibus 24,9 ml
  Analgini 7,5
—————————————                              
       30ml                                                                  
Простерилизовано 

Приготовил (подпись) 
Проверил (подпись)
   Отпустил (подпись)
Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием
В требовании выписан раствор вещества, хорошо растворимого в воде, для
парентерального применения. Раствор готовят массо-объемным способом
(приказ МЗ РФ № 308 от 21.10.97 г.) в асептических условиях (приказ МЗ РФ №
309 от 21.10.97 г.) для обеспечения минимального загрязнения растворов
микроорганизмами.
Технология лекарственной формы
Создание асептических условий достигается приготовлением инъекционных
лекарственных средств из стерильных медикаментов, в стерильной посуде и в
специально оборудованном помещении. Однако асептика не может
гарантировать полную стерильность растворов, поэтому они в дальнейшем
подвергаются стерилизации.
 
В асептическом блоке в стерильной подставке в 24,9 мл свежеперегнанной
воды для инъекций растворяют 7,5 г анальгина («годен для инъекций»). 
Отдают аналитику на качественный и количественный анализ.
Приготовленный раствор фильтруют через двойной стерильный беззольный
фильтр с комочком длинноволокнистой ваты. Можно для фильтрации
использовать стеклянный фильтр № 4. 
Раствор фильтруют в стерильный флакон объемом 50 мл из нейтрального
стекла. 
Укупоривают флакон стерильной резиновой пробкой. Проверяют раствор на
прозрачность, отсутствие механических включений, цветность. 
Обкатывают металлическим колпачком. Маркируют. 
Затем раствор стерилизуют в автоклаве при 120° С 8 минут. После стерилизации
и охлаждения раствор передают на контроль повторно.
Упаковка и оформление
Флакон прозрачного стекла укупорен герметично резиновой пробкой «под
обкатку», наклеивают номер рецепта и этикетки: «Для инъекций»,
«Стерильно», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь
от детей».
Оценка качества
Анализ документации. Требование, паспорт письменного контроля и номер
лекарственной формы соответствуют, выписаны верно. 
Ингредиенты совместимы. Дозы анальгина не завышены, расчеты сделаны
верно.
Правильность упаковки и оформления 
 Объем флакона из нейтрального стекла   соответствует объему лекарственной
формы. 
  Лекарственная форма укупорена герметично. 
  Оформление соответствует «Методическим указаниям по единым правилам
оформления лекарств, изготовляемых в аптеках».
Органолептический контроль 
  Бесцветная, прозрачная жидкость. 
  Механические включения отсутствуют. 
      (Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г.) 
 Объем лекарственной формы 30 ± 1,2 мл, что соответствует нормам
допустимых отклонений ( 4%) по приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г.