Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования
«Иркутский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра химии и биохимии

И. Э. Егорова, А. И. Суслова, В. И. Бахтаирова

ОСНОВНЫЕ РАЗДЕЛЫ БИОХИМИИ.

КРАТКИЙ КУРС.
ЧАСТЬ I

Учебное пособие для студентов

Иркутск
ИГМУ
2019

1
 УДК 612.015:577.1(075.8)
ББК 52.57я73
Е 30

Рекомендовано ЦКМС ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России

в качестве учебного пособия для студентов, обучающихся по образовательной
программе высшего образования – программе специалитета по специальности
Фармация при изучении дисциплины «Биологическая химия»
(протокол № 2 от 18.12. 2019 г.)

Авторы
И. Э. Егорова – канд. мед.наук, доцент кафедры химии и биохимии ФГБОУ ВО
ИГМУ Минздрава России,
А. И. Суслова – канд. мед.наук, доцент кафедры химии и биохимии ФГБОУ ВО
ИГМУ Минздрава России,
В. И. Бахтаирова – зав. каф. химии и биохимии ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава
России, канд. мед. наук, доцент.

Рецензенты:

Л. О. Гуцол – канд. биол. наук, доцент кафедры патологической физиологии и

клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России
О. А. Секерина – канд. биол. наук, доцент кафедры медицинской биологии
ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России

Егорова, И. Э.
Е 30 Основные разделы биохимии. Краткий курс. Часть I : учебное пособие для
студентов / И. Э. Егорова, А. И. Суслова, В. И. Бахтаирова ; ФГБОУ ВО ИГМУ
Минздрава России, Кафедра химии и биохимии. – Иркутск : ИГМУ, 2019. – 138
с.

Учебное пособие «Основные разделы биохимии. Краткий курс. Часть 1» предназначено для
самостоятельной работы студентов как учебный материал, помогающий более полно усвоить
основные разделы биохимии студентами, обучающимся по специальности Фармация.

УДК 612.015:577.1(075.8)
ББК 52.57я73

©Егорова И. Э., Суслова А. И., Бахтаирова В. И.,2019

©ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, 2019

2
 ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений 5
Введение 7
1. Биохимия: определение, основные разделы их задачи, методы, понятия..... 8
1.1 Биохимические особенности живых организмов 9
2. Аминокислоты, пептиды, белки 12
2.1. Строение и свойства аминокислот 13
2.2 Пептиды 15
2.3. Белки 16
3. Ферменты 21
3.1. Свойства ферментов как белков 23
3.2. Строение ферментов 26
3.3. Номенклатура и классификация ферментов 28
3.4 Механизмы действия ферментов 29
3.5. Изоферменты и их медицинское значение 31
3.6. Регуляция активности ферментов 32
3.7. Механизмы регуляции активности отдельных ферментов 34
3.8. Регуляция ферментативных цепей. Ключевые ферменты 37
3.9. Внутриклеточная ауторегуляция, ее виды и значение 37
3.10. Ферменты в медицине 39
4. Витамины 41
4.1. Водорастворимые витамины 43
4.2. Жирорастворимые витамины 52
5. Биоокисление и биоэнергетика 56
5.1. Три этапа катаболизма и освобождения энергии 57
5.2. Цикл Кребса 60
5.3. Дыхательная цепь 64
5.4. Механизм окислительного фосфорилирования 68
5.5. Конвертируемые формы энергии 71
5.6. Разобщение и блокада ДЦ 73
5.7. Свободное окислении: функции 74
6. Обмен углеводов 80
6.1. Классификация и структура углеводов 80
6.2. Физико-химические свойства углеводов 80
6.3. Функции углеводов 83
6.4. Углеводы в питании 84
6.5. Переваривание и всасывание углеводов 86
6.6. Обмен гликогена 88
6.7. Унификация моносахаридов 91
6.8. Распад глюкозы в анаэробных условиях 94
6.9. Глюконеогенез 97
6.10. Аэробный обмен углеводов 99
6.11. Пентозофосфатный путь превращения глюкозы 100
6.12. Гомеостаз глюкозы крови 102
6.13. Гетерополисахариды 104
7. Обмен липидов 106
7.1. Переваривание и всасывание 108

3
7.2 Обмен жира 110
7.3. Обмен жирных кислот 113
7.4. Обмен и роль кетоновых тел 118
7.5. Синтез и роль холестерина 119
7.6. Транспорт липидов 121
7.7. Патология обмена холестерина 124
Тестовые задания 128
Эталоны ответов к тестовым заданиям 136
Рекомендуемая литература 137

4
 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ – аденозиндифосфат
АКТГ – адренокортикотропный гормон
АМФ – аденозинмонофосфат
АОС – антиоксидативная система
АПБ – ацилпереносящий белок
АТФ – аденозинтрифосфат
АФК – активные формы кислорода
АТФ – аденозилтрифосфат
ГА – глицериновый альдегид
ГАМК – гамма-аминомасляная кислота
ГКС – глюкокортикостероиды
ГНГ – глюконеогенез
ГТФ – гуанозинтрифосфат
ВП – вторые посредники
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота
ДОАФ – диоксиацетонфосфат
ДОФА – диоксифенилаланин
ДЦ – дыхательная цепь
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
ИБС – ишемическая болезнь сердца
ИЭТ – изоэлектрическая точка
КА – катехоламины
КСБ – ксенобиотики
ЛДГ – лактатдегидрогеназа
ЛПВП – липопротеины высокой плотности
ЛПНП – липопротеины низкой плотности
ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности
НАД – никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ – никотинамидадениндинуклеотид
ПАБК – парааминобензойная кислота
ПК – протеинкиназы
ПНЖК – полиненасыщенные кислоты
РНК – рибонуклеиновая кислота
СТГ – соматотропный гормон
ТГФК – тетрогидрофолиевая кислота
ТГЛ – триацилглицерид
УМФ – уридинмонофосфат
УТФ – уридиндифосфат
ФАД – флавинадениндинуклеотид
ФЕП – фосфоенолпирцват
ФМН – флавинадениемононуклеотид
5
ХМ – хиломикроны
ХС – холестерин
ЦТК – цикл трикарбоновых кислот
ЦХ – цитохромы
ЭПС – эндоплазматическая сеть

6
 ВВЕДЕНИЕ

Биологическая химия – это наука о химическом составе живой материи и

химических процессах, протекающих в живом организме и лежащих в основе
его жизнедеятельности.
Биологическая химия для студентов фармацевтического и медико-
профилактического факультетов является базовой дисциплиной, т.к.
биохимические сведения лежат в основе познания функций организма
Эффективное изучение биохимических закономерностей позволяет
лучше усваивать последующие дисциплины и в процессе профессиональной
деятельности ориентироваться в особенностях обмена веществ у здорового и
больного человека, понимать механизмы действия различных лекарственных
веществ и их превращения в организме.
Введение нового федерального государственного образовательного
стандарта высшего профессионального образования предусматривает
формирование у студентов общепрофессиональных компетенций, основанных
на комплексном подходе к изучению учебных дисциплин, включая
биологическую химию.
Развитие биохимии в последние годы шло быстрыми темпами. Этот
прогресс расширил наши представления о молекулярных основах жизни и
стимулировал развитие многих новых областей исследования. За прошедшие
годы были сделаны выдающиеся открытия в науках о жизни, кардинальные
изменения претерпели экспериментальные методы, изменилась и сама
идеология биохимии. Все это требовало существенного пересмотра и
обновления учебного материала.
В предлагаемом учебном пособии рассматриваются материалы по
основным разделам биохимии (аминокислоты, пептиды, белки; ферменты,
витамины, биоокисление и биоэнергетика, обмен углеводов и липидов).
Учебное пособие позволит восполнить дефицит необходимой
информации, существенно облегчит восприятие предмета, будет весьма
востребованным и окажет неоценимую помощь студентам, изучающими
биологическую химию.

7
1. БИОХИМИЯ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ОСНОВНЫЕ РАЗДЕЛЫ И ИХ
ЗАДАЧИ, МЕТОДЫ, ПОНЯТИЯ
Биохимия – это наука о химической стороне жизни. Биохимия изучает
молекулы, реакции и процессы, протекающие в живых организмах.
Биохимия включает следующие разделы:
1. Статическая биохимия – изучает органические молекулы и их
свойства.
2. Динамическая биохимия – изучает пути метаболизма
органических молекул.
3. Функциональная биохимия – изучает связь между структурой и
функцией клеток, тканей и органов. Функциональная биохимия на
молекулярном уровне изучает процессы, происходящие в нервной, сердечно-
сосудистой, пищеварительной и других системах.
4. Прикладная биохимия – это, например:
а) клиническая биохимия – изучает биохимические основы патогенеза,
диагностики и лечения заболеваний (наследственных, атеросклероза,
пептической язвы, сахарного диабета);
б) фармацевтическая биохимия – изучает биохимические аспекты
воздействия лекарств на организм и воздействие организма на лекарства;
в) биохимия детского возраста.
Биохимия как экспериментальная наука использует физические и
химические методы (центрифугирование, электрофорез, разные виды
хроматографии, электронный парамагнитный резонанс, ядерно-магнитный
резонанс, рентгеноструктурный анализ и др.).
Основные понятия биохимии обусловлены биохимическими
особенностями живых организмов.

8
 1.1. БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЖИВЫХ ОРГАНИЗМОВ
1. Живой организм – это открытая система с мембранами,
ферментами, макроэргами. Открытая система означает возможность
обмениваться с внешней средой веществами и энергией (рис.1).

Н2О Н2О

Пища Живые
организмы Метаболиты

О2
СО2

Рис. 1. Открытая система.

Мембраны – это структуры, которые, во-первых, отделяют клетку от
окружающей среды, а во-вторых, разделяют клетку на отсеки – компартменты,
или клеточные органеллы (ядро, митохондрии, рибосомы и др.). Все они
выполняют специализированные биохимические функции. Ферменты –
биокатализаторы белковой природы всех реакций метаболизма. Метаболизм –
это совокупность двух процессов: катаболизма и анаболизма. В процессе
катаболизма субстраты разрушаются и образуются метаболиты. При этом
восстанавливаются коферменты: НАД+ НАДН, НАДФ+ НАДФН. Далее
промежуточные метаболиты либо разрушаются до СО2 и Н2О с выделением
энергии АТФ, либо участвуют в анаболизме. Анаболические реакции
происходят с затратами энергии (АТФ  АДФ) и с использованием атомов
водорода (НАДФН  НАДФ+).
Макроэрги – высокоэнергетические соединения, например: АТФ, ГТФ,
ЦТФ, УТФ, креатинфосфат и др. Макроэрги являются одной из
конвертируемых форм энергии у живых организмов.
2. Устойчивое неравновесие, высокая структурная организация.
Эта особенность живых организмов обеспечивает гомеостаз. Гомеостаз –
поддерживание внутренней среды в состоянии максимально близком к норме.
Например, человек имеет постоянные температуру, уровень глюкозы и других
компонентов крови, ионные градиенты и т.д. Установление равновесия с
9
окружающей средой означает смерть. Высокая структурная организация живых
организмов (упорядоченность) необходимы для их роста и выживания.
Неживая материя, предоставленная самой себе, постепенно разрушается,
переходит в неупорядоченное состояние, при этом устанавливается равновесие
с окружающей средой.
3. Эффективные трансформация и использование энергии. Живые
организмы способны извлекать энергию из внешней среды: фототрофы –
энергию солнечного света, гетеротрофы – энергию органических веществ. Эту
энергию живые организмы трансформируют (преобразуют) в удобную для себя
форму (АТФ).
4. Полимерные макромолекулы. В основе строения живых
организмов лежит сочетание полимерных и сложных молекул: белков,
нуклеиновых кислот, углеводов и некоторых липидов. В организме человека
органических веществ меньше – 40%, а неорганических – 60% (55% – вода, 5%
– соли). Главные биоэлементы – C, N, O, H, P, S.
5. Самовоспроизведение. Живые организмы воспроизводят себе
подобных (“яблоко от яблони недалеко падает”). Это происходит по
молекулярной схеме:
транскрипция трансляция
ДНК РНК Белок
Если в этой схеме происходят нарушения (мутации), возникают
наследственные заболевания. Если белок является ферментом, развивается
ферментный метаболический блок (рис2).

Рис. 2. Метаболический блок.

10
 При отсутствии или недостаточности фермента возникают нарушения
какого-то биохимического процесса. В результате возникает дефицит
метаболитов за местом блока, избыток метаболитов перед блоком и избыток
метаболитов, возникающих в результате усиления альтернативного
метаболического пути (пример – фенилкетонурия).
При классической фенилкетонурии мутация фенилаланингидроксилазы
приводит к избытку фенилаланина, недостатку гормонов катехоламинов,
иодтиронинов и, следовательно, к нарушению умственного и физического
развития.
6. Саморегуляция. Живые организмы не способны поддерживать
высокую структурную организацию, рост, самовоспроизведение и любые
функции без эффективной саморегуляции. Её обеспечивают прямые и обратные
связи. Прямая связь – это поступление регуляторного сигнала от одного
участника к другому. Обратная связь – это сигнал в обратном направлении.
Обратные связи бывают положительные и отрицательные. Через
положительную – скорость какого-то процесса увеличивается, а через
отрицательную снижается. Пример положительной обратной связи – активация
пищеварительных ферментов:
Н+
Препепсин пепсин
+
_________________
Пример отрицательной обратной связи: конечный продукт в цепи
реакций прекращает свой синтез (нуклеотиды, гормоны).
7. Соподчиненность уровней организации. Сложные организмы
имеют несколько уровней структурной организации: молекулярный,
субклеточный, клеточный, тканевой, органный, организменный, биоценозный,
социальный уровни. У человека на каждом уровне имеются свои группы
заболеваний. Примеры: на молекулярном уровне – энзимопатии, на
субклеточном – лизосомные, митохондриальные болезни, на клеточном –
злокачественные новообразования, болезни крови, на тканевом – коллагенозы,

11
на органном – гастрит, гепатит, на уровне организма – сахарный диабет, на
уровне биоценозов – эндемический зоб, на социальном уровне – авитаминозы.

2. АМИНОКИСЛОТЫ, ПЕПТИДЫ, БЕЛКИ

Важную роль в жизнедеятельности живых организмов играют
макромолекулы – белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты, сложные
липиды. Особая роль принадлежит белкам, которые выполняют разнообразные
функции, включая каталитическую, транспортную, структурную, защитную,
сократительную, регуляторную, запасающую и другие. На долю белков в
клетке приходится более половины их сухого вещества. В настоящее время
насчитывают более 50 тысяч индивидуальных белков, видовая специфичность
которых определяет особенности их строения и функционирования.
Белки – это полимерные молекулы, мономерами которых являются
аминокислоты. Их насчитывают более 300, но в состав белков человека входят
только 20 α-аминокислот.
Помимо белковых в организме встречаются и небелковые аминокислоты,
выполняющие ряд важных функций. Например, орнитин и цитруллин
обеспечивают работу орнитиного цикла; карнитин нужен для переноса ацилов
через внутреннюю мембрану митохондрий в матрикс; для синтеза гормонов
необходимы ДОФА, 5-гидрокситриптофан; медиатором является ГАМК; в
обмене креатина участвуют гуанидинацетат и орнитин.
Функциями белковых аминокислот являются:
– включение в пептиды и белки (все),
– синтез пуринов (аспартат, глицин, глутамин) и пиримидинов (аспартат),
– синтез порфиринов (глицин), креатина (глицин, аргинин, метионин),
– превращение в углеводы (гликогенные), в кетоновые тела (кетогенные),
в сложные липиды (серин),
– синтез гормонов (тирозин, триптофан, серин, глутамат),
– медиаторная (глутамат, глицин).

12
 Белковые аминокислоты делятся на заменимые и незаменимые.
Заменимые аминокислоты – это те аминокислоты, которые могут
синтезироваться в организме. Незаменимыми аминокислотами называются
такие, которые не синтезируются в организме человека, но необходимы для
синтеза белков, а также других важных веществ. Для взрослого человека
незаменимыми являются 8 аминокислот (вал, лей, иле, мет, фен, три, лиз),
дополнительно для детей гис и арг и для новорожденных цис. Незаменимые
аминокислоты поступают в организм в составе белков пищи. Белки,
аминокислотный состав которых соответствует физиологическим потребностям
организма и которые способны усваиваться организмом, принято называть
полноценными. Среди пищевых продуктов с достаточным содержанием
полноценных белков отличаются прежде всего продукты животного
происхождения (мясо, яйца, рыба, молочные продукты), что касается
растительных белков, то их называют неполноценными, хотя некоторые из них
редко, но могут служить источниками полноценных белков; это касается
прежде всего сои и других бобовых.

2.1. СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА АМИНОКИСЛОТ

Все аминокислоты имеют амино- и карбоксильную группы, соединенные
с одним и тем же α-углеродным атомом и отличаются друг от друга по
радикалам. Пролин в отличие от остальных 19 аминокислот имеет радикал,
который связан как с α-углеродным атомом, так и с аминогруппой, в результате
чего молекула приобретает циклическую структуру. Из 20 аминокислот 19
имеют в α-положении асимметрический атом углерода (хиральный центр), с
которым связаны 4 разных заместителя. Эти аминокислоты обладают
оптической активностью и существуют в двух изомерных формах – L и D. В
состав белков организма входят только L-изомеры аминокислот.
По строению радикалов аминокислоты можно разделить на
алифатические, ароматические и гетероциклические.
По растворимости радикалов в воде аминокислоты делятся на 4 группы:
13
 1. неполярные (гидрофобные) – к ним относят алифатические
аминокислоты – аланин, валин, лейцин, изолейцин, пролин, метионин, а
также ароматические аминокислоты – фенилаланин и триптофан;
2. полярные незаряженные – серин, треонин, тирозин, аспарагин, глутамин
и цистеин;
3. полярные отрицательно заряженные – аспартат и глутамат;
4. полярные, заряженные положительно – лизин, аргинин и гистидин.
В водных растворах при нейтральных значениях рН аминокислоты
существуют в виде биполярных ионов. Наибольшей растворимостью в воде
обладают заряженные радикалы αаминокислот. В нейтральной среде
функциональные группы аминокислот находятся в диссоциированном
состоянии, поэтому те аминокислоты, которые не содержат таких групп имеют
суммарный нулевой заряд (это называется изоэлектрическая точка – ИЭТ). ИЭТ
– это значение рН, при котором суммарный заряд аминокислоты равен нулю.
ИЭТ нейтральных аминокислот находится в нейтральной среде, ИЭТ кислых
аминокислот, имеющих добавочную карбоксильную группу, лежит в кислой
среде при рН меньше 7; соответственно, ИЭТ основных аминокислот находится
в основной среде при рН больше 7.
α-Аминокислоты могут связываться между собой, образуя пептидную
связь. Связь образуется между α-карбоксильной группой одной аминокислоты
и α-аминогруппой другой, при этом происходит отщепление молекулы воды.
Аминокислотный остаток, имеющий свободную аминогруппу, называется N-
концевым и пишется слева, а имеющий свободную карбоксильную группу – С-
концевым и пишется справа. Пептидные связи – это ковалентные связи,
достаточно прочные и самопроизвольно не разрываются при нормальных
условиях, существующих в клетках. Пептидные связи чаще всего находятся в
транс-конфигурации, в результате чего боковые радикалы аминокислот
располагаются на наиболее удаленном расстоянии друг от друга в
пространстве.

14
 2.2. ПЕПТИДЫ
Пептиды – это гетерополи– или олигоаминоацилы, соединенные
пептидными связями с молекулярной массой от 200 до 10000. Пептиды
различаются по аминокислотному составу, количеству и порядку соединения
аминокислот. В организме человека синтезируется большое количество
пептидов, участвующих в регуляции различных биологических процессов. Не
существует никакой зависимости между размером пептидов и их
биологической активностью. Природные пептиды имеют размеры от двух до
десятков аминокислотных остатков, причем биологической активностью могут
обладать даже небольшие молекулы. Например, дипептид из метилового эфира
аспарагилафенилаланила, используется в качестве заменителя сахара. Многие
пептиды действуют при очень низких концентрациях, речь идет о гормонах, к
которым относятся окситоцин и вазопрессин (оба состоят из 9 аминокислот),
тиролиберин (3 аминокислоты). Синтезируются пептиды, регулирующие
процессы пищеварения (гастрин, вазоинтестинальный пептид, желудочный
ингибирующий пептид), тонус сосудов и артериальное давление (брадикинин,
каллидин, ангиотензин II), аппетит (нейропептидY), высшую нервную
деятельность (нейропептиды), обладающие обезболивающим действием
(эндорфины и энкефалины). Небольшими пептидами являются некоторые
токсины (грибной яд аманитин) и многие антибиотики. Существует трипептид
глутатион (GSH), состоящий из трех аминокислот (глутамата, цистеина и
глицина). В функционировании глутатиона главную роль играет SH – группа
остатков цистеина, которая участвует в поддержании в восстановленном
состоянии SH группы белков и тем самым обеспечивая их функциональную
активность. Также глутатион защищает клетки от перекисного окисления,
обезвреживает ксенобиотики, увеличивает устойчивость к химическим и
физическим факторам.

15
 2.3. БЕЛКИ
В клетках содержится несколько тысяч различных белков, каждый из
которых обладает характерной биологической активностью. Белки – это
полимеры, состоящие из аминокислот, соединенных между собой пептидными
связями с молекулярной массой более 10000. Аминокислотная
последовательность является важной характеристикой белка и называется
первичной структурой. Это первый уровень из четырех уровней структурной
организации белков. Первичная структура любого белка закодирована в ДНК
последовательностью нуклеотидов, называемых геном. Все белки организма
человека имеют уникальную для данного белка первичную структуру,
обладающую видовой специфичностью. Именно первичная структура белка
определяет его трехмерную структуру, которая в свою очередь отвечает за
функции белка. Эмперически установлено, что аминокислотная
последовательность белка и его функции тесно связаны между собой. Однако,
по некоторым оценкам, 20-30% белков человека полиморфны, т.е., в популяции
людей эти белки имеют несколько различающиеся аминокислотные
последовательности, многие из которых практически не оказывают влияния на
функционирование белка. Изменения в первичной структуре в результате
мутаций приводят к развитию многих генетических болезней, называемых
протеинопатиями. Информация о первичной структуре нормального и
мутантного белка может быть полезна для диагностики и прогнозирования
развития заболевания.
Вторичная структура белков – пространственная структура, которая
образуется в результате взаимодействия между функциональными группами
аминокислот. При этом пептидные цепи могут приобретать регуляторные
структуры четырех типов: α-спираль и β-структура, статистический клубок и
«бета – петля».
α-спираль закручивается за счет образования водородных связей между
атомом кислорода карбоксильной группы первой аминокислоты и атомом азота
аминогруппы через четыре аминокислотных остатка. Водородные связи
16
ориентированы вдоль оси спирали и на один виток: α-спираль приходится 3,6
аминокислотных остатка. В результате α-спираль «стягивается» множеством
водородных связей, что обеспечивает ее максимальную стабильность. α-
спираль наиболее устойчивая конформация, отвечающая минимуму свободной
энергии. Радикалы аминокислот находятся на наружной стороне спирали и не
участвуют в образовании водородных связей. На устойчивость α-спирали
влияют пять различных факторов – склонность аминокислотных остатков
образовывать α-спираль, взаимодействие между радикалами, близкое
расположение аминокислотных остатков с радикалами большого размера,
наличие остатков пролина и глицина, взаимодействие между аминокислотными
остатками на концах спирального участка и электрическим диполем,
возникающем в спирали. Способность конкретного участка полипептидной
цепи образовывать α-спираль зависит от того, какие аминокислоты и в каком
порядке расположены на этом участке.
β-структура формируется за счет образования множества водородных
связей между атомами пептидных групп линейных областей одной
полипептидной цепи, делающей изгибы, или между разными полипептидными
цепями. β-структура образует фигуру, называемую «гармошкой», β-складчатый
слой. В β-структурах водородные связи расположены перпендикулярно
полипептидной цепи и могут быть меж- и внутрицепочечными, параллельными
и антипараллельными.
Третичная структура белков образуется за счет взаимодействия
сближенных (при формировании вторичной структуры) радикалов между собой
и с водной или липидной средой. При укладке полипептидная цепь белка
принимает энергетически выгодную форму с минимальной свободной
энергией. При этом гидрофобные радикалы «стремятся» отдалиться от воды,
так как они малополярны и поэтому плохо растворимы в воде, а гидрофильные
наоборот (в липидном бислое мембран ситуация противоположна).
Стабилизируется третичная структура гидрофобными связями, водородным,
ионными (между заряженными радикалами), вандерваальсовыми силами, а
17
также в некоторых случаях дисульфидными связями, которые придают
молекуле особую прочность (связь ковалентная), и поэтому характерны,
главным образом, для внеклеточных белков. Различают два основных типа
третичной структуры – глобула («шар») и фибрилла («нить»). Критерием при
определении типа третичной структуры белка служит соотношение длины,
ширины и высоты в молекулы белка. При формировании третичного уровня
структурной организации происходит сближение в пространстве радикалов,
которые находились в полипептидной цепи на большом расстоянии друг от
друга. Определенные группы из 3-4 радикалов участвуют в формировании
активного центра белка и выполняют непосредственно функции белка.
Образующие активный центр радикалы могут взаимодействовать (связываться)
с определенными веществами, причем по принципу комплементарности, т.е.,
взаимного соответствия: по размерам, по форме, по полярности. Вещества,
специфично узнаваемые и связываемые белками, называют лигандами (от слова
«лига» – союз, соединение). Лигандами могут быть: субстраты ферментов,
кофакторы, регуляторы, субъединицы для олигомерных белков, гормоны для
рецепторов, транспортируемые вещества. Способность белка
взаимодействовать с лигандами может изменяться, так как зависит от
конформации (взаимного расположения) радикалов активного центра, которая,
в свою очередь, зависит от укладки всей полипептидной цепи и может меняться
под влиянием различных факторов (связывание другого лиганда, изменение
температуры, рН и т.д.).
Четвертичная структура характерна для белков, состоящих из двух и
более полипептидных цепей (кодируемых разными генами), каждая из которых
имеет третичную структуру, образуя стабильный комплекс. Отдельные
полипептидные цепи в таком белке носят название субъединиц или
протомеров, а их комплекс – олигомером. Олигомерные белки имеют большую
молекулярную массу и по сравнению с мономерными белками, выполняют
более сложные функции. В олигомерных комплексах протомеры оказывают
взаимное влияние друг на друга – это называется кооперативностью. Если в
18
составе комплекса функциональная активность субъединицы больше, чем в
свободном состоянии, то кооперативность называется положительной
(примером может служить увеличение активности субъединиц гемоглобина при
образовании ими комплекса). И наоборот, если в составе комплекса
функциональная активность субъединицы ниже, чем в свободном состоянии, то
кооперативность называют отрицательной (примером может служить
уменьшение активности субъединиц протеинкиназы А при образовании
комплекса).
Доменная структура белков. Если полипептидная цепь белка содержит
более 200 аминокислот, то ее пространственная структура может быть
сформирована в виде двух или более доменов. Домен – это участок цепи,
который в процессе формирования пространственной структуры приобрел
независимо от других участков той же цепи конформацию глобулярного белка.
В некоторых случаях доменами называют отдельные структурные участки
полипептидной цепи.
Физико-химические свойства белков. ИЭТ – это значение рН, при котором
белок электрически нейтрален (его суммарный заряд равен нулю).
Растворимость белков зависит от свойств белковых молекул
(молекулярной массы, формы молекулы, наличия полярных групп) и свойств
среды (рН раствора, солевого состава), температуры.
Денатурация–это разрыв большинства слабых связей, стабилизирующих
конформацию белка и разрушение ее нативной конформации. Потеря нативной
конформации сопровождается утратой специфической функции белков. При
денатурации не происходит разрыва пептидных связей, т.е. первичная
структура белка не нарушается, что позволяет в некоторых случаях
восстанавливать конформацию при удалении денатурирующих агентов, хотя
считается, что процесс денатурации белков необратим. Факторы денатурации
могут быть физические (высокая температура, чередование замораживания и
оттаивания, ионизирующая радиация,ультрафиолет) и химические (кислоты и

19
щелочи, тяжелые металлы, органические растворители, высокие концентрации
мочевины, алкалоиды, спирты и др.).
Высаливание – это осаждение белка растворами нейтральных солей.
Добавление определенной порции соли может вызвать осаждение некоторой
фракции белков, в то время как другие все еще будут оставаться в растворе.
Для высаливания белков используется сульфат аммония (NH4)2SO4. С помощью
этой процедуры некоторые белки переходят в осадок, который удаляется путем
центрифугирования и тем самым отделяют их от других белков, остающихся в
растворе. Далее раствор можно подвергнуть диализу при котором белки
отделяются от других растворенных веществ благодаря своему большому
размеру.
Еще один метод разделения белков основан на способности заряженных
белков двигаться в электрическом поле – этот процесс называют электрофорез.
Методом электрофореза можно также определять важнейшие характеристики
белка, например, ИЭТ и молекулярную массу.

Классификация белков
По составу белки делятся: на простые, состоящие только из аминокислот
и сложные, имеющие дополнительный компонент небелковой природы.
Полипептидная цепь сложных белков называется апобелком, дополнительный
компонент небелковой природы называют кофактором. В зависимости от типа
небелкового компонента среди сложных белков различают:
– гликопротеины (комплекс с углеводным компонентом),
– липопротеины (комплексы с липидами),
– нуклеопротеины (комплексы с нуклеиновыми кислотами
– фосфопротеины (соединения с остатком фосфорной кислоты),
– металлопротеины (комплексы с ионами металлов),
– хромопротеины (комплексы протеинов с окрашенными кофакторами:
гемпротеины).

20
 По типу третичной структуры белки делятся на глобулярные
(шаровидные, например белки плазмы крови, большинство ферментов) и
фибриллярные (нитевидные, например, коллаген, кератин, миозин).
По функциям выделяют белки:
– каталитические (ферменты),
– регуляторные (некоторые гормоны и их рецепторы, а также белки
сигналтрансдукторных систем, например, протеинкинкиназы, белковые
факторы),
– защитные (антитела и другие иммунные белки, белки свертывающей
системы),
– сократительные и двигательные (миозин, актин, а также участвующие в
делении клетки),
– транспортные (белки, транспортирующие вещества через мембрану
клетки, гемоглобин для кислорода, трансферрин для железа,
сывороточный альбумин),
– структурные (коллаген, эластин в соединительной ткани, белки
рибосом, хромосом),
– резервные (белки семян, яиц).

3. ФЕРМЕНТЫ
Ферменты, или энзимы – это биокатализаторы белковой природы.
Fermentum (лат.) – закваска. Enzyme (греч.) – в дрожжах. Белковая природа
ферментов доказана в 1922 году. В 90-е годы открыты рибозимы –
биокатализаторы РНК-овой природы.
Ферменты так же, как и неорганические катализаторы:
1. Ускоряют только возможные реакции. В присутствии
катализатора реакция с высокой энергией активации изменяется на реакцию с
низкой энергией активации. В отсутствие ферментов реакции происходят, но
очень медленно. Например, в организме человека за сутки распадается до CO2 и

21
Н2О 0,5 кг углеводов. Без ферментов при тех же условиях потребовалось бы 10
тыс лет.
2. Ферменты не изменяют направления реакции. Например,
гидролизу глутамина до глутумата и аммиака представляет собой необратимую
реакцию, которая сопровождается выделением энергии. Для обратной реакции
– синтеза глутаимина требуется источник энергии (АТФ) и другой фермент
(глутаминсинтетаза).
3. Ферменты не изменяют положение равновесия в обратимых
реакциях. Если фермент ускоряет прямую реакцию в 108 раз, то и обратную
реакцию он должен ускорять в 108 раз.
4. Ферменты не расходуются при реакциях. Так же как и
неорганические катализаторы, они только снижают энергетический барьер
реакции.
Ферменты как катализаторы существенно отличаются от неорганических
катализаторов.
1. Огромная активность (105-1017). По сравнению с неорганическими
катализаторами они эффективнее и присутствуют в очень малых количествах.
При анализах их невозможно выделить из биоматериала. Активность фермента
определяют по накоплению продукта реакции или по исчезновению субстрата.
2. Ускорение в мягких условиях (37о, рН 7, 1 атм). Любые
денатурирующие факторы снижают скорость реакции.
3. Специфичность – абсолютная или относительная. Это
избиратальность действия или возможность катализировать только
определённые реакции. Фермент с абсолютной специфичностью может
связываться только с единственным субстратом (аргиназа с аргинином, лактаза
с лактозой). Известны ферменты, обладающие стереоспецифичностью –
фумаратгидратаза не действует на транс-изомер фумарата – малеиновую
кислоту. Ферменты с относительной (широкой субстратной) специфичностью
могут связываться с несколькими сходными по структуре субстратами.

22
Например, панкреатическая липаза может гидролизовать любые пищевые
жиры.
4. Широта действия ферментов в целом. В природе имеется
огромное разнообразие химических реакций: реакции распада, синтеза,
изомеризации, окисления, восстановления и т.д., котоые катализируются
ферментами.
5. Регулируемость. Каталитическая эффективность одного и того же
количества фермента может быть разной. Фермент может находиться в
активной или неактивной форме, поэтому иногда меньшее количество
фермента вызывает более высокую скорость реакции.

3.1. СВОЙСТВА ФЕРМЕНТОВ КАК БЕЛКОВ

Белковая природа ферментов доказана многими их свойствами.
1. М = 104-106Да. Ферменты имеют такую же молекулярную массу как
все белки и такую же структурную организацию.
2. Колоколообразная зависимость скорости реакции от
температуры. У теплокровных оптимальная температура для большинства
ферментов 37о-40о. Скорость реакции снижается как при повышении, так и при
снижении температуры. Исключения: миокиназа сохраняет активность при
нагревании до 100о, АТФаза в митохондриях активна при 0о. Зависимость от
температуры должна учитываться в медицине и фармации. Хранение крови,
белковых лекарственных препаратов, органов для пересадки должно
производиться при низких температурах. Искусственную гипотермию
применяют при некоторых длительных операциях и при инсульте. При низкой
температуре происходит снижение скорости реакций и увеличивается время
жизни тканей. Повышение температуры при лихорадочных состояниях
приводит к расточительному использованию эндогенных субстратов. Кроме
того, наиболее термолабильные ферменты могут повреждаться. Смертельной
является температура выше 43,3. В истории медицины известны только
единичные случаи более высокой температуры у больных. Во время первой
23
мировой войны в госпитале был больной в сознании с температурой 43,4. В то
же время известно, что повышение температуры до 38о – это защитная реакция
организма, и применять жаропонижающие лекарства в таком случае не
рекомендуется.
3. Колоколообразная зависимость скорости реакции от рН. У
млекопитающих большая часть ферментов имеет оптимум рН = 7,4. Это рН
крови и межклеточной жидкости. Значение буферных систем организма в том,
что они поддерживают рН для оптимальной активности ферментов. При
изменении рН скорость реакций снижается. Например, для человека
несовместимы с жизнью ацидоз – рН плазмы ниже 6,8, алкалоз – рН выше 8. В
лабораторной диагностике, в экспериментальной работе при определении
ферментов всегда готовят буферные растворы. Известно, что пепсин имеет
оптимум рН = 1,5-2,5, поэтому в качестве лекарства его используют с НСl
(ацидин-пепсин). Растворы кислот и щелочей применяют в качестве
дезинфицирующих средств, т.е. изменение рН убивает микробы.
4. Денатурируемость тяжёлыми металлами, растворителями,
излучениями. Все факторы денатурации приводят к потере биологической
активности. Как и любой белок, фермент может быть активным только в
третичной или четвертичной структуре.
5. Обратимое высаливание. Этот процесс очень важен для
выделения ферментов из гомогенатов тканей. На практике это используется при
получении ферментов для экспериментальной работы или для получения
ферментов с целью использования в медицине как лекарств, реагентов и т.д.
6. Узнавание лигандов (специфичность, регулируемость).
Лигандами называются любые вещества, которые связываются с активными
центрами белков. Лигандами для ферментов являются: субстраты, кофакторы
(небелковая часть фермента), регуляторы активности.
Скорость ферментативной реакции зависит от концентрации
субстрата (рис. 3). При низких концентрациях субстрата вероятность
столкновения с молекулой фермента мала и образование продукта будет
24
происходить очень медленно. С увеличением концентрации субстрата
вероятность столкновения возрастает, скорость реакции увеличивается. Когда
все активные центры молекул фермента заполняются субстратом, скорость
реакции становится постоянной (максимальной). Концентрация субстрата, при
которой достигается максимальная скорость, называется насыщающей.
Концентрация субстрата, при которой скорость реакции равна половине
максимальной, называется константой Михаэлиса (Км). Км
характеризует сродство фермента к субстрату, то есть способность фермента
связывать субстрат. Чем меньше Км, тем выше сродство.

Рис. 3. Зависимость скорости ферментативной реакции от концентрации

субстрата.

Зависимость скорости реакции от концентрации фермента (рис. 4).

При насыщающих концентрациях субстрата зависимость носит прямо
пропорциональный характер.

Рис. 4. Зависимость скорости реакции от концентрации фермента.

Определение активности фермента. Активность ферментов определяют

– по скорости убывания субстрата;
25
 – по скорости образования продукта.
Международная единица (МЕ) активности фермента это количество
фермента, которое катализирует превращение 1 мкмоль вещества в 1 минуту
при оптимальном значении рН и температуре 25o С.

мкмоль
Удельная активность =
мин х мг белка

3.2. СТРОЕНИЕ ФЕРМЕНТОВ

Биологические функции фермента связаны с наличием в его структуре
активного центра. Вещество, взаимодействующее с ферментом, называется
субстратом. Тогда активный центр фермента – это место на его поверхности,
где происходит связывание и каталитическое превращение субстрата. В
активном центре выделяют участок связывания, который обеспечивает
субстратную специфичность, и каталитический участок, который осуществляет
химическое превращение субстрата. Однако, эти участки не всегда имеют
четкое пространственное разделение и иногда могут «перекрываться».
Активный центр формируется в третичной структуре и состоит из нескольких
аминокислотных остатков, которые оказались сближенными при формировании
третичной структуры, в то время как в первичной структуре эти
аминокислотные остатки могут быть удалены друг от друга на значительное
расстояние. У большинства ферментов в состав активного центра (помимо
аминокислотных остатков) входит еще небелковый компонент – кофактор.
Белковую часть молекулы фермента называют апоферментом, а комплекс
апофермента и кофактора – холоферментом. В роли кофакторов могут
выступать ионы металлов и органические соединения – чаще всего
производные витаминов. Их называют коферментами (табл. 1).
Апофермент обеспечивает специфичность действия и отвечает за выбор
типа химического превращения субстрата, а кофермент обычно участвует в
переносе функциональных групп. Один и тот же кофермент, взаимодействуя с

26
различными апоферментами, может участвовать в разных превращениях
субстрата.
Любая ферментативная реакция протекает в два этапа. Сначала в
активном центре субстрат при помощи нековалентных связей взаимодействует
с ферментом, формируя фермент-субстратный комплекс. В каталитическом
участке субстрат претерпевает химическое превращение в продукт, который
затем освобождается из активного центра фермента. Схематично процесс
катализа можно представить следующим уравнением: (где Е– фермент, S –
субстрат, Р – продукт) .
Е + SESE + Р
Таблица 1
Коферменты
№ Кофермент Витамин Основная функция

. Тиаминпирофосфат В1 – тиамин Декарбоксилирование

1 -кетокислот
2НАД – никотинамид- РР – никотинат Перенос Н
2 адениндинуклеотид
3НАДФ – НАД-фосфат –//– –//–
3
3ФМН – В2 – –//–
4 флавинмононук-леотид рибофлавин
3ФАД – флавинаденин- –//– –//–
5 динуклеотид
3КоQ (убихинон) –– –//–
6
7Липоевая кислота –– –//–
7
8Пиридоксальфосфат В6 – Перенос NH2,
8 пиридоксин декарбоксилирование
9Биотин Н – биотин Присоединение СО2
9
1Тетрагидрофолат Фолиевая Перенос С1
10 кислота
1КоА – кофермент Пантотеновая Перенос ацилов
11 ацилирования кислота
1Кобаламины В12 – Перенос С1,
12 кобаламины изомеризация
1ГЕМ –– Перенос электронов
13
1Нафтогидрохиноны К– -карбоксилирование
14 нафтогидрохиноны глутамата

27
 Специфичность взаимодействия фермента со своим субстратом
объясняют две гипотезы: Фишера (ключ-замок) и Кошланда (модель
индуцированного сооотсетствия). Согласно первой, активный центр фермента
комплементарен, т.е. соответствует и химически и стерически субстрату как
“ключ замку”. Активный центр рассматривается как стабильная, жёстко
детерминированная структура – модель «жесткой матрицы». Кошланд
предложил другую гипотезу, по которой активный центр не является заранее
подогнанным под стерическую и химическую структуру субстрата. Субстрат,
связываясь с активным центром, индуцирует изменение его конформации. В
результате каталитический центр приобретает соответствие субстрату и
стерически и химически и, таким образом, обеспечивается более высокая
эффективность катализатора.

3.3. НОМЕНКЛАТУРА И КЛАССИФИКАЦИЯ ФЕРМЕНТОВ

Рабочее название ферментов часто имеет суффикс «аза», присоединенный
к названию субстрата, например, липаза, сахараза. Этот суффикс может быть
также присоединен к названию химического превращения определенного
субстрата, например, лактатдегидрогеназа. Однако в употреблении сохранилось
небольшое количество тривиальных, исторически закрепленных названий
ферментов, которые не дают представления ни о субстрате, ни о типе
химического превращения, например, трипсин, пепсин.
Согласно систематической номенклатуре все ферменты делятся на 6
классов в зависимости от типа катализируемой химической реакции. В каждом
классе есть многочисленные подклассы и подподклассы. Каждый класс имеет
порядковый номер, строго за ним закрепленный.
1 класс – оксидоредуктазы. Катализируют различные окислительно-
восстановительные реакции. Сюда входят подклассы дегидрогеназ
(отщепляющих атомы водорода), редуктаз (присоединяющих атомы водорода),
оксигеназ (внедряющих кислород в субстрат) и др.

28
 2 класс – трансферазы. Катализируют перенос функциональных групп
от одного субстрата на другой. Сюда относят аминотрансферазы (переносят
аминогруппу), метилтрансферазы (метильную группу), киназы (переносят
остаток фосфорной кислоты от АТФ).
3 класс – гидролазы. Катализируют реакции гидролиза (расщепления
ковалентной связи с присоединением молекулы воды по месту разрыва). Сюда
относят эстеразы, гликозидазы, пептидазы.
4 класс – лиазы. Отщепляют от субстратов негидролитическим путем
определенную группу, например, декарбоксилазы, альдолазы.
5 класс – изомеразы. Катализируют различные внутримолекулярные
превращения (изомеразы, мутазы – в том случае, когда изомеризация состоит
во внутримолекулярном переносе какой-либо группы).
6 класс –- лигазы (синтетазы). Катализируют реакции присоединения
друг к другу двух молекул с образованием ковалентной связи, этот процесс
сопряжен с затратой энергии АТФ (РНК-полимераза).

3.4. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ФЕРМЕНТОВ

Молекулярные механизмы действия ферментов условно можно
разделить на несколько этапов. Самое главное, что в результате одного или
нескольких механизмов происходит замена реакции на другую реакцию с более
низкой энергией активации.
1. Сближение и ориентация. Фермент осуществляет своё
каталитическое действие, только находясь в прямом контакте с субстратом,
одним или несколькими. При этом фермент обеспечивает пространственное
расположение одного или двух субстратов так, чтобы это было выгодно для
каталитически активных групп. Упорядоченное расположение приводит к
снижению энергии активации.
2. Напряжение и деформация. Присоединение фермента к субстрату
меняет конформацию субстрата, как бы растягивает, деформирует субстрат.

29
Чем больше длина межатомной связи, тем меньше энергия её разрыва. Места
растяжения легче атакуются молекулами воды.
3.Общий кислотно-основный катализ. В активном центре фермента
всегда имеются функциональные группы аминокислот, являющиеся либо
донорами протонов (кислоты), либо акцепторами протонов (основания).
Доноры Н+: СООН, SH, NH3+. Акцепторы Н+: NH2, COO и др. Таким
образом, в ходе катализа фермент проявляет свойства катализатора – кислоты и
катализатора – основания, что невозможно для обычных катализаторов.
Кислотно-основной катализ характерен для гидролаз, лиаз, изомераз.
4. Ковалентный катализ. Имеет место у ферментов, которые образуют
ковалентные связи между каталитическими группами активного центра и
субстратами. В каталитические центры таких ферментов входят
функциональные группы с положительным зарядом – электрофилы (ионы
металлов, NH3+), или функциональные группы с отрицательным зарядом –
нуклеофилы (гистидин, аргинин, лизин). По этому механизму работают
отдельные ферменты из разных классов: химотрипсин (гидролазы),
фосфоглюкомутаза (изомеразы), фосфоглицеральдегиддегидрогеназа
(оксидоредуктазы).
5. Металло-ионный катализ. Роль металлов в катализе может быть
различной. Ионы металлов могут образовать комплексы с субстратами и
увеличивать их стабильность (киназы – Mg2+– АТФ). Металлы могут служить
«мостиком» между ферментом и субстратом Е–Ме–S. Такие ферменты
называют «металлоэнзимы», например, пируваткиназа – Mg2+–
фосфоенолпируват. Иногда металлы необходимы для стабилизации третичной
или четвертичной структуры фермента, например, Zn2+ для
алкогольдегидрогеназы. Ионы металлов могут непосредственно участвовать в
катализе. Это металлы с переменной валентностью, например, Fe2+– e-Fe3+ +
е- Fe2+ в цитохромах. Ионы металлов выступают в роли активаторов
ферментов, например, Са2+– активатор очень многих ферментов.

30
 3. 5. ИЗОФЕРМЕНТЫ И ИХ МЕДИЦИНСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Изоферменты –– это ферменты, катализирующие одну и ту же реакцию,
но различающиеся по первичной структуре белка. По структуре изоферменты
всегда являются олигомерными белками и состоят из негомологичных
протомеров. Эти протомеры кодируются разными генами. Причем та или иная
ткань преимущественно синтезирует определенные виды протомеров. В
результате определенной комбинации протомеров формируются ферменты с
различной структурой – изоферменты. Они различаются по молекулярной
массе, заряду, кинетике (максимальной скорости и константе Михаэлиса),
иммунологическим и другим свойствам. Давно открыты и хорошо изучены
изоферменты лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Молекула ЛДГ состоит из 4-х
протомеров двух разных типов: М (Muscle – мышца) и Н (Heart – сердце).
Комбинация этих субъединиц образует 5 изоферментов ЛДГ:

Н Н Н Н Н Н НМ М М
Н Н Н М М М М М М М

ЛДГ1 ЛДГ2 ЛДГ3 ЛДГ4 ЛДГ5

Изоферменты ЛДГ различаются по электрофоретической подвижности.

Это позволило установить их тканевую принадлежность. ЛДГ1 имеет самую
высокую активность в сердечной мышце и почках, ЛДГ5 – в печени и скелетных
мышцах, другие изоформы активны в других органах.
Медицинское значение. Активность ЛДГ в плазме крови повышается
при острых поражениях сердца, печени, почек и др. органов, а также при
различных анемиях. Диагностическое значение имеет определение не
суммарной активности всех типов ЛДГ, а изоферментов, так как только они
являются органоспецифичными. Например, при инфаркте миокарда в крови
резко возрастает активность ЛДГ1, при гепатитах – ЛДГ5.

31
 3.6. РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ
Вещества, изменяющие активность ферментов, называют регуляторами.
Они делятся на ингибиторы, снижающие ферментативную активность, и
активаторы, повышающие ферментативную активность. В роли активаторов
могут быть Н+– активаторы пепсина, катионы металлов, например, Mg2+
является активатором очень многих ферментов в обмене углеводов, в
биосинтезе белка и др. Активаторами ферментов могут быть анионы, например,
Cl активирует -амилазу. Активаторами ферментов могут быть белки,
например, белок кальмодулин – активатор некоторых протеинкиназ.
Ингибиторами могут быть эндогенные вещества – регуляторы активности
и экзогенные вещества – лекарства, яды, токсины бактерий и т.д. Ингибиторы
способны взаимодействовать с ферментами с разной степенью прочности. На
основании этого различают обратимое и необратимое ингибирование.
Обратимые ингибиторы связываются с ферментами слабыми нековалентными
связями и при определенных условиях легко отделяются от фермента,
действуют кратковременно. Обратимые ингибиторы делятся на конкурентные и
неконкурентные.
Конкурентные ингибиторы имеют структурное сходство с субстратом, в
результате чего возникает конкуренция молекул субстрата и ингибитора за
связывание с активным центром фермента. В этом случае с активным центром
взаимодействует либо субстрат, либо ингибитор, образуя комплексы фермент-
субстрат(ЕS) или фермент-ингибитор (ЕI). При формировании ЕI комплекса
продукт реакции не образуется. Классическим примером ингибирования такого
типа является ингибирование фермента сукцинатдегидрогеназы малоновой
кислотой. Малоновая кислота – структурный аналог сукцината, имея две
карбоксильные группы, связывается с активным центром
сукцинатдегидрогеназы. Однако отщепление двух атомов водорода
невозможно, следовательно, реакция замедляется. Конкурентные ингибиторы
увеличивают только КМ и не меняют Vmax. Конкурентное ингибирование можно
либо полностью устранить, либо ослабить, повысив концентрацию субстрата
32
 Активность фермента может быть восстановлена при повышении
концентрации субстрата. Многие лекарственные препараты действуют как
конкурентные ингибиторы. Например, сульфаниламиды, обладающие
бактериостатическим действием, являются аналогами пара-аминобензойной
кислоты, которую бактерии используют для синтеза фолиевой кислоты
(необходимой для синтеза нуклеотидов и деления клеток). Кроме того,
сульфаниламиды могут использоваться как псевдосубстраты, при этом
синтезируется соединение, похожее на фолиевую кислоту, но не выполняющее
её функции. Функции фолиевой кислоты, точнее её коферментной формы
тетрагидрофолата – перенос одноуглеродных групп при синтезе нуклеотидов и
нуклеиновых кислот. Без фолиевой кислоты прекращается деление и рост
бактерий.
Неконкурентные ингибиторы не похожи на субстрат, поэтому
взаимодействуют с ферментом в участке, отличном от активного центра.
Неконкурентные ингибиторы могут связываться либо с ферментом, либо с
фермент-субстратным комплексом. Этот тип ингибирования приводит к
повышению КМ – так как через конформационные изменения уменьшает
сродство фермента к субстрату. Неконкурентное ингибирование приводит к
снижению Vmax.
Необратимые ингибиторы образуют прочные ковалентные связи с
ферментом, при этом чаще модификации подвергается активный центр
фермента. В результате фермент не может выполнять свою каталитическую
функцию. Факторы денатурации не являются ингибиторами, хотя и подавляют
действие ферментов. Ингибиторы – специфические для определенной группы
ферментов вещества. Например, цианиды – это необратимые ингибиторы
ферментов, имеющих в своём составе Fe3+ (цитохромоксидаза).
Йодорганические соединения ингибируют ферменты, содержащие SH-группы в
активном центре (фосфоглицеральдегиддегидрогеназа). ФОС
(фосфорорганические соединения) необратимо ингибируют ферменты,

33
содержащие в активном центре ОН-группу серина. К таким ферментам
относится ацетилхолинэстераза. Этот фермент катализирует реакцию:
Ацетилхолинэстераза
АЦЕТИЛХОЛИН ХОЛИН + АЦЕТАТ
ФОС
Если фермент заингибирован и эта реакция не происходит, ацетилхолин
накапливается. Ацетилхолин – это возбуждающий медиатор, он вызывает
эффект перевозбуждения, например, судороги, спазм дыхательных мышц. В
быту ФОСы это инсектициды, а также боевые отравляющие вещества нервно-
паралитического действия (зарин). В медицине используются лекарства,
являющиеся необратимыми ингибиторами. Например, аспирин – необратимый
ингибитор ферментов циклооксигеназ. Необратимые ингибиторы, если
используются как лекарства, действуют длительно (сутки, недели).
Восстановление ферментативной активности может быть связано с синтезом
новых молекул фермента.

3.7. МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ ОТДЕЛЬНЫХ

ФЕРМЕНТОВ
Регуляция каталитической активности отдельных ферментов – это
высокоэффективный и быстрый способ регуляции метаболизма. Такая
регуляция осуществляется с помощью нескольких механизмов. Их можно
разделить на физические и химические. Физические механизмы происходят без
образования или разрушения ковалентных связей. Наоборот, химические
механизмы регуляции активности ферментов осуществляются с образованием
или разрушением ковалентных связей. Можно выделить три основных
физических механизма: изостерический, аллостерический, регуляция через
«белок-белковые» взаимодействия.
Изостерический механизм. В этом случае регулятор воздействует
непосредственно на активный центр фермента. По такому механизму
действуют конкурентные ингибиторы, некоторые металлы.

34
 Аллостеричесий механизм. Многие ферменты помимо активного центра
имеют еще и аллостерический центр, пространственно удаленный от активного
центра. Аллостерические ферменты обычно являются олигомерными белками,
состоящими из нескольких субъединиц. К аллостерическому центру
нековалентно присоединяются эффекторы. В их роли могут выступать
субстраты, конечные продукты метаболического пути, коферменты, макроэрги
(причем АТФ и АДФ действуют как антагонисты: АТФ активирует процессы
анаболизма и ингибирует катаболизм, АДФ – наоборот). Аллостерических
центров у фермента может быть несколько. Аллостерические ферменты
обладают свойством положительной и отрицательной кооперативности.
Взаимодействие эффектора с аллостерическим центром вызывает
последовательное кооперативное изменение конформации всех субъединиц,
приводящее к изменению формы активного центра, что снижает или
увеличивает сродство к субстрату, а значит, соответственно, уменьшает или
увеличивает каталитическую активность фермента.
Регуляция через взаимодействия «белок-белок». Внутримолекулярное
взаимодействие белок – белок (только для олигомерных ферментов). Регуляция
через внутримолекулярные взаимодействия может происходить без изменения
олигомерности. Например, без изменения олигомерности происходит
связывание кислорода с гемоглобином. Гемоглобин активен только в виде
тетрамера из 4-х протомеров. При этом в результате взаимного влияния
протомеров друг на друга гемоглобин способен связать кислорода не в 4 раза
больше по сравнению с миоглобином, который состоит из одной
полипептидной цепи, а в 400 раз. Такое явление называется положительной
кооперативностью олигомерных белков и мультиферментных комплексов.
Регуляция с изменением олигомерности происходит путём либо
ассоциации, либо диссоциации протомеров. Протеинкиназа А – фермент,
который фосфорилирует белки за счет АТФ, состоит из 4 субъединиц двух
типов: двух субъединиц регуляторных и двух каталитических. Такой тетрамер
не обладает каталитической активностью. После присоединения к
35
регуляторным протомерам второго посредника цАМФ происходит диссоциация
на два димера. При диссоциации тетрамерного комплекса освобождаются две
каталитические субъединицы и фермент становится активным. Такой механизм
регуляции обратим, когда цАМФ разрушается, димеры вновь объединяются
Ассоциация регуляторных и каталитических субъединиц протеинкиназы А
вновь приводит к образованию неактивного комплекса.
К химическим механизмам относят химическую модификацию и
ограниченный протеолиз.
Регуляция активности ферментов путем химической модификации. Это
наиболее часто встречаемый механизм регуляции активности ферментов путем
ковалентной модификации аминокислотных остатков. При этом модификации
подвергаются ОН-группы фермента. Фосфорилирование осуществляется
ферментами протеинкиназами за счет АТФ. Присоединение остатка фосфорной
кислоты приводит к изменению каталитической активности, при этом результат
может быть двояким: одни ферменты при фосфорилировании активируются,
другие – становятся менее активными. Изменение активности путем
фосфорилирования обратимо. Отщепление остатка фосфорной кислоты
осуществляется протенфосфатазами.
Регуляция активности ферментов путем ограниченного протеолиза.
Некоторые ферменты синтезируются в виде неактивных предшественников –
проферментов и активируются в результате гидролиза одной или нескольких
определенных пептидных связей, что приводит к отщеплению части белковой
молекулы профермента. В результате в оставшейся части белковой молекулы
происходит конформационная перестройка и формируется активный центр и
фермент становится активным. Отщепление пептида от белков-
предшественников катализируют ферменты пептидазы. При этом активность
фермента изменяется необратимо. Ограниченный протеолиз лежит в основе
активации протеолитических ферментов ЖКТ, белков свертывающей системы
крови и системы фибринолиза, а также белково-пептидных гормонов.
Например, трипсиноген, синтезируемый в поджелудочной железе, поступает в
36
кишечник, где на него действует фермент энтеропептидаза. В результате
происходит ограниченный протеолиз с отщеплением гексапептида. При этом в
оставшейся части молекулы формируется активный центр и образуется
активный трипсин.

3.8. РЕГУЛЯЦИЯ ФЕРМЕНТАТИВНЫХ ЦЕПЕЙ. КЛЮЧЕВЫЕ

ФЕРМЕНТЫ
Большинство ферментативных процессов в клетке протекают не в одну
стадию, а представляют собой совокупность ферментативных реакций,
объединенных в ферментативные цепи (метаболические пути), которые могут
быть линейными (гликолиз), разветвленными, циклическими (цикл Кребса).
Чтобы воздействовать на скорость метаболического пути, достаточно
регулировать количество или активность ферментов. В метаболических путях
нет надобности регулировать активность всех ферментов, обычно регулируется
активность ключевых ферментов, которые определяют скорость
метаболического процесса в целом. Ключевые ферменты по сравнению с
неключевыми имеют большую молекулярную массу, всегда четвертичную
структуру, несколько аллостерических центров. Ключевые ферменты
катализируют необратимые реакции.
Ключевыми ферментами являются:
– ферменты начала метаболического пути (первый фермент),
– ферменты, катализирующие скорость-лимитирующие (самые
медленные) реакции,
–ферменты, находящиеся в месте разветвления метаболических путей.

3.9. ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ АУТОРЕГУЛЯЦИЯ, ЕЁ ВИДЫ И ЗНАЧЕНИЕ

У высших организмов имеется межклеточная регуляция – гормональная и
внутриклеточная ауторегуляция. Выделяют 4 механизма внутриклеточной
ауторегуляции.
I. Мембранный (компартментализация) обеспечивает:
37
 – разделение субстратов и ферментов и возможность протекания в разных
отсеках (компартментах) противоположных процессов. Например,
окисление жирных кислот происходит в матриксе митохондрий, а их синтез
в цитозоле;
– избирательную (регулируемую) проницаемость для субстратов,
метаболитов, макроэргов, коферментов. Например, часть реакций синтеза
мочевины, синтеза глюкозы происходит в митохондриях, а другая часть в
цитозоле;
– независимую регуляцию противоположных процессов. Например, инсулин
ускоряет синтез гликогена и замедляет распад гликогена;
– на мембранах могут находиться иммобилизованные ферменты и
полиферментные комплексы, имеющие преимущества перед отдельными
ферментами.
II. Сопряжение: 1. Положительное. 2. Конкуренция
Положительное сопряжение возможно через субстраты и продукты
реакции. Важный параметр, контролирующий протекание метаболического
пути, – наличие субстратов, главным образом – первого, чем больше его
концентрация, тем выше скорость метаболического пути. Так в метаболических
цепях и циклах продукт первого фермента является субстратом для
следующего. Например, при синтезе гликогена глюкозо-6-фосфат – продукт
действия гексокиназы является субстратом для следующего фермента –
фосфоглюкомутазы. От скорости предыдущей реакции зависит скорость
следующей. Положительное сопряжение возможно через коферменты.
Например, в процессе гликолиза через один кофермент (НАД) сопряжены два
фермента ФГАДГ (фосфоглицеральдегиддегидрогеназа) и ЛДГ
(лактатдегидрогеназа).
Положительное сопряжение и конкуренция на уровне макроэргов: при
голоде, заболеваниях АТФ поддерживает функции более жизненно важных
органов (мозга) за счет менее важных (скелетных мышц). Конкуренция всегда
имеет место на разветвлениях метаболических путей.
38
 III. Изменение активности ферментов
1. Изостерическое
2. Аллостерическое
3. Взаимодействие белок – белок
4. Химическая модификация
5. Ограниченный протеолиз
IV. Изменение концентрации ферментов
1. Изменение синтеза (индукция, репрессия)
2. Изменение распада
Индукция – увеличение синтеза фермента, например, субстратами
(пища), гормонами (анаболические стероиды), лекарствами (фенобарбитал).
Поэтому нельзя ребенку прикорм давать сразу в большом количестве, или
давать много пищи при выходе из голодания. Индукция ферментов,
участвующих в метаболизме лекарств, вызывает «привыкание» к ним.
Репрессия – уменьшение синтеза фермента, например, метаболитами,
гормонами, лекарствами.
Изменение скорости распада фермента, то есть регуляция времени жизни
фермента, показана, например, для аргиназы – фермента цикла мочевины. У
вегетарианцев время жизни фермента больше, чем у тех, кто получает белки
животного происхождения.

3.10. ФЕРМЕНТЫ В МЕДИЦИНЕ

В медицинской энзимологии выделяют 3 раздела: энзимопатологию,
энзимодиагностику и энзимотерапию.
Энзимопатология изучает заболевания, в основе которых лежат
нарушения функционирования ферментов в клетке. Различают первичные
энзимопатии (наследственные, например, фенилкетонурия) и вторичные
(приобретенные – гастрит, панкреатит). При этом клинические проявления
болезни могут быть связаны с нарушением образования конечных продуктов и
с накоплением субстратов-предшественников.

39
 Энзимодиагностика заключается в постановке диагноза на основе
определения активности ферментов в биологических жидкостях (плазме крови,
моче). Ферменты плазмы крови можно разделить на 2 группы: функциональные
и нефункциональные. Первые активно секретируются в плазму определенными
органами и выполняют там определенные функции (например, ферменты
свертывающей системы), патология этих ферментов приводит к развитию
заболеваний. Ко второй группе относят большое количество ферментов,
высвобождающихся из клеток при некрозе (в связи с нарушением целостности
клеток) и воспалении (в связи с нарушением проницаемости мембраны).
Обычно эти ферменты выполняют свои функции внутри клетки, у здорового
человека активность их в плазме низкая и достаточно постоянная. Повышение
активности в крови нефункциональных ферментов используют для диагностики
заболеваний сердца, печени, поджелудочной железы и др. При этом более
информативными для диагностики являются тканеспецифические ферменты.
Для печени это ЛДГ5, для сердечной мышцы – креатинкиназа, ЛДГ1; для
поджелудочной железы – амилаза и липаза. При этом уровень активности
ферментов в крови коррелирует со степенью повреждения клеток.
Энзимотерапия. Ферменты как лекарства применяют для
заместительной терапии в случае их недостаточности, например при
недостаточности ферментов желудочно-кишечного тракта используют
пищеварительные ферменты: фестал, мезим, креон и др. Ферменты также
используют в комплексной терапии в сочетании с другими препаратами.
Например, протеолитические ферменты (трипсин и др.) используют для
очистки гнойных ран, для удаления вязких секретов при заболеваниях
дыхательных путей. Для энзимотерапии перспективны иммобилизованные
ферменты, которые более стабильны, обладают более длительным действием,
меньшей аллергенностью. Чаще всего растворимые иммобилизованные
ферменты получают путем ассоциации с декстраном. Другой подход –
микрокапсулирование и включение в липосомы. В этом случае ферменты
защищены от действия протеаз.
40
 Кроме ферментов в терапии применяют коферменты. Например:
пиридоксальфосфат – при судорожных состояниях из-за недостатка тормозных
медиаторов, коэнзим А – при мышечной дистрофии, тиаминпирофосфат
(кокарбоксилаза) – при недостаточности коронарного кровообращения.
Очень широко в медицинской практике в качестве лекарств применяют
ингибиторы ферментов. Ингибиторы синтеза холестерина – для лечения
атеросклероза, ингибиторы пептидаз – для лечения панкреатита, эмфиземы
легких; аллопуринол – ингибитор ксантиноксидазы для лечения подагры.
Стандартизация и контроль качества ферментов как лекарств оценивают
по их каталитической активности. Это связано с тем, что фармакологический
эффект обусловлен именно биологической активностью препарата, а не
обязательно его концентрацией. Для аналитических целей применяют
ферментные электроды. Это комбинация электрохимических датчиков и
иммобилизованных ферментов. Для контроля содержания пенициллина в
средах применяют электрод с ферментом пенициллазой. Аналогичные
ферментные электроды применяют для определения мочевины, аминокислот.

4. ВИТАМИНЫ
Витамины – это низкомолекулярные биологически активные вещества, в
основном экзогенного происхождения, необходимые для нормального
протекания метаболических процессов и поддержания состояния здоровья. При
этом витамины не входят в состав клеточных структур и не используются как
источник энергии. Их участие в обменных процессах в основном сводится к
образованию коферментных форм.
Суточная потребность в витаминах мала, по суточной потребности
витамины можно разделить на 3 группы:
10-80 мг – С, РР, Е
1-3 мг – В1, В2, В6, А
0,4 мг – В12, Н, D, К, фолиевая кислота

41
 При недостаточном поступлении в течение длительного времени
витаминов развиваются гиповитаминозы, которые помимо общих признаков
имеют специфические проявления.
Общими признаками гиповитаминозов являются:
1. Снижение массы тела
2. Снижение физической и интеллектуальной работоспособности
3. Снижение устойчивости к стрессу, травмам, инфекциям,
интоксикациям
4. Анемии, снижение репродукции, иммунитета, патология кожи и
слизистых (при некоторых гиповитаминозах).
Гиповитаминозы делятся на экзогенные (связаны с дефицитом витаминов
в рационе) и эндогенные (связаны с нарушением усвоения, например, причиной
В12-авитаминоза является отсутствие фактора Касла, вырабатывающегося в
обкладочных клетках желудка).
В настоящее время известно 13 витаминов, которые являются
незаменимыми факторами питания, ибо не синтезируются в организме
(исключение составляет витамин D, синтезирующийся в коже из холестерина, и
витамин РР15% его суточной потребности синтезируется из триптофана).
Витамины делят на 2 группы: водо- и жирорастворимые.
Водорастворимые витамины поступают с продуктами животного (молоко,
мясо) и растительного происхождения (овощи, фрукты, травы). Основное
количество витаминов этой группы (кроме пантотеновой кислоты и витамина
С) поступают с животной диетой. Всасываются они свободно, для них в плазме
не нужны транспортеры (кроме В12), эти витамины запасаются мало (кроме
В12), большинство из них действует путем образования коферментов
(исключение –витамины С и Н). В коферменты витамины переводятся
четырьмя путями:
1. Фосфорилирование: В1, В2, В6, пантотенат.
2. Присоединение нуклеотидов: РР, В2, пантотенат.
3. Присоединение нуклеозида или метила: В12.
42
 4. Восстановление: К, фолиевая кислота.
Жирорастворимые витамины (А, D, Е, К) поступают только с жирами,
способны к значительному запасанию, в плазме транспортируются либо в
комплексе со специфическими транспортерами, либо в составе липопротеидов.
Действуют жирорастворимые витамины либо путем перевода в коферменты
(К), либо через ядерные рецепторы активные формы витаминов А и D).

4.1. ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

Витамин В1, (тиамин, антиневритный витамин)
Пищевые источники: наружная оболочка семян хлебных злаков (хлеб из
муки грубого помола) и риса, горох, фасоль, дрожжи, печень, почки.
Биологическая роль: образует путем фосфорилирования кофермент ТПФ
(тиаминпирофосфат), который входит в состав трех ферментов: в составе
пируват- и -кетоглутаратдегидрогеназных комплексов он участвует в
окислительном декарбоксилировании пирувата и -кетоглутарата; а также
входит в состав транскетолазы пентозофосфатного пути превращения
углеводов.
При недостаточности витамина развивается тяжелое заболевание бери-
бери, основным проявлением которого являются полиневриты, в их основе
лежат дегенеративные изменения нервов. Вначале развивается болезненность
вдоль нервных стволов, а затем потеря кожной чувствительности и наступает
паралич. Второй важнейший признак – нарушение сердечной деятельности
(нарушение сердечного ритма, одышка, боли в области сердца). Характерными
признаками авитаминоза являются также нарушение функций ЖКТ: потеря
аппетита, атония кишечника. Как правило, дефицитен при алкоголизме.
Витамин В2(рибофлавин)
Пищевые источники: печень, почки, молоко, яйца, дрожжи.
Биологическая роль: необходим для образования двух коферментов:
ФМН – путем фосфорилирования и ФАД – путем присоединения нуклеотида.
Оба кофермента переносят атомы водорода и входят в состав флавиновых
43
ферментов, принимающих участие в окислительно-восстановительных
реакциях: дегидрогеназ, редуктаз и оксидаз.
1. Дегидрогеназы

1.1 Сукцинатдегидрогеназа (ЦК)

1.2 Фдавопротеид – переносчик ДЦ

1.3 Ацил-КоА-дегидрогеназа (β-окисление жирных кислот)

2. Редуктазы

2.1 тиоредоксинредуктаза (синтез нуклеиновых кислот)

2.2 глутатионредуктаза (обмен глутатиона)

2.3.фолатредуктаза (образование тетрагидрофолата)

3. Оксидазы

3.1 ксантиноксидаза (обмен пуринов)

3.2 моноаминоксидаза (обмен биогенных аминоов)

Клинические проявления недостаточности: остановка роста,

воспалительные процессы слизистой оболочки языка (глоссит), воспаляется
красная кайма губ, кожа и слизистая оболочка губ (хейлит), появляются
трещины в углах рта (ангулярный стоматит), дерматит носогубной складки.
Характерным является также васкуляризация роговицы, катаракта.
Витамин РР, (ниацин, антипеллагрический витамин)
Витаминной активностью обладают никотиновая кислота и никотинамид.
O O
C C
OH NH2
N N
никотиновая кислота никотинамид

Пищевые источники: дрожжи, печень, почки, рис, черный хлеб,

картофель и др. Витамин РР может синтезироваться из триптофана. Однако,
эндогенный синтез недостаточен, чтобы обеспечить суточную потребность в
витамине.
Биологическая роль: путем присоединения нуклеотида образует два
кофермента НАД+ и НАДФ+, оба кофермента являются переносчиками атомов
44
водорода, причем НАД+ участвует в окислительном катаболизме, а НАДФН в
восстановительных биосинтезах и реакциях гидроксилирования. Эти
коферменты входят в состав дегидрогеназ, редуктаз, гидроксилаз.
Антивитамином РР является противотуберкулезный препарат изониазид.
Недостаточность витамина РР приводит к развитию заболевания
«пеллагра». Пеллагра была широко распространена в первые десятилетия
прошлого века в Италии, Болгарии, Румынии. Причина –преимущественное
употребление в пищу кукурузы, которая дефицитна по триптофану и в которой
никотиновая кислота находится в неусвояемой человеком форме. Для пеллагры
характерны три основных клинических проявления: дерматит, диарея,
деменция (приобретенное снижение интеллекта с потерей памяти, бредом).
Дерматит развивается на участках кожи, доступных действию солнечных лучей
(лицо, шея, тыльная поверхность кистей рук).
Никотиновую кислоту используют как лекарство не только для лечения
авитаминоза РР, но для нее характерны и невитаминные эффекты: она
расширяет сосуды, снижает уровень ХС, обладает антилиполитическим
действием.
Витамин В6 (пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин)
Витамин представлен в виде трех форм, которые характеризуются
одинаковой биологической активностью.
O
CH2OH C CH2NH2
H
HO CH2OH HO CH2OH HO CH2OH
H3C CH3 H3 C
N N N

пиридоксол пиридоксаль пиридоксамин

Пищевые источники: печень, молоко, яйца, дрожжи, пшеница, гречка,

морковь; некоторое количество витамина синтезируется кишечной
микрофлорой.

45
 Биологическая роль связана с образованием путем фосфорилирования
кофермента пиридоксальфосфата и приридоксаминфосфата. Пиридоксалевые
ферменты играют ключевую роль в обмене аминокислот: реакциях
переаминирования, декарбоксилирования, участвуют в специфических
реакциях метаболизма отдельных аминокислот, необходимы для биосинтеза
гема, УМФ.
Недостаточность витамина В6 у детей проявляется повышенной
возбудимостью нервной системы, периодическими судорогами, что связано,
возможно, с недостаточным образованием тормозного медиатора ГАМК,
образующегося в результате декарбоксилирования глутамата, а также
специфическими дерматитами. У взрослых признаки гиповитаминоза
наблюдаются при длительном лечении туберкулеза изониазидом
(антивитамином В6), у беременных, особенно при ранних токсикозах. При этом
возникают поражения нервной системы (полиневриты), дерматиты.
Витамин Н (биотин)
Источники: содержится почти во всех продуктах животного и
растительного происхождения. Наиболее богаты витамином печень, почки,
молоко, желток яйца, достаточное количество витамина синтезирует кишечная
микрофлора.
Биологическая роль: биотин необходим для реакций карбоксилирования
карбоксилазами. С участием биотина происходит образование малонил-КоА из
ацетил-КоА в биосинтезе жирных кислот и синтез оксалоацетата из пирувата в
глюконеогенезе.
Недостаточность витамина Н встречается очень редко, т.к. кишечная
микрофлора синтезирует достаточное количество витамина. Картина
авитаминоза проявляется при дисбактериозах кишечника, либо при введении в
рацион большого количества сырого яичного белка, содержащего авидин
(антивитамин Н). При недостаточности биотина развивается специфический
дерматит, проявляющийся покраснением и шелушением кожи, а также

46
обильной секрецией сальных желез (себорея). Наблюдается выпадение волос,
поражение ногтей, усталость, сонливость и депрессия.
Фолиевая кислота
Источники: значительное количество витамина содержится в дрожжах,
зеленых частях растений, печени, почках, мясе. Витамин также синтезируется
кишечной микрофлорой.
Биологическая роль: фолиевая кислота путем присоединения водорода
при участии фолатредуктазы образует при участии витаминов В2 и РР
коферментную форму – тетрагидрофолат (ТГФК), который является
переносчиком одноуглеродных фрагментов: метильных, формильных и других
групп. Этот кофермент необходим при синтезе пуриновых нуклеотидов и
тимина, при ресинтезе метионина, необходим для пролиферации:
– развитие эмбриона (предупреждение патологии, поэтому
назначение витамина обязательно в первом триместре
беременности),
– кроветворение (предупреждение мегалобластической анемии),
– обновление слизистой тонкого кишечника,
– при заживлении ран, травм, участков некроза,
При недостаточности фолиевой кислоты развивается мегалобластическая
анемия (в клетках костного мозга нарушается синтез ДНК и в периферической
крови появляются молодые клетки – мегалобласты – с меньшим содержанием
ДНК), лейкопения, тромбоцитопения, задержка роста. Также наблюдают
нарушение обновления слизистой тонкого кишечника, проявляющееся диареей,
медленная репарация ран, травм, переломов.
В медицине широко применяют антифолиевые лекарства. Для лечения
лейкозов и опухолей используют ингибиторы фолатредуктазы, нарушающие
образование ТГФК из фолата (метотрексат). Сульфаниламиды, являясь
структурными аналогами пара-аминобензойной кислоты (компонента фолиевой
кислоты), по типу конкурентного ингибирования тормозят синтез фолиевой

47
кислоты бактериями, что позволяет использовать их как бактериостатические
средства.
Витамин В12 (кобаламин)
Источники: В12 – единственный, витамин, синтезируемый исключительно
микроорганизмами, ни растения, ни ткани животных этой способностью не
наделены. Основные пищевые источники витамина: печень, почки, мясо, рыба,
молоко, яйца. Витамин полностью отсутствует в растительной пище. В
значительных количествах депонируется в печени.
Биологическая роль: витамин В12 служит источником образования двух
коферментов: метилкобаламина и дезоксиаденозилкобаламина. Метил-В12
необходим при ресинтезе метионина, в ходе этого процесса кофермент
переносит СН3-группу от ТГФК, при этом ТГФК освобождается для переноса
других одноуглеродных фрагментов, необходимых в синтезе нуклеотидов.
Дезоксиаденозилкобаламин как кофермент участвует в реакции изомеризации
метилмалонил-КоА до сукцинил-КоА, который может использоваться для
биосинтеза гема. Метилмалонил-КоА образуется при метаболизме жирных
кислот с нечетным числом атомов углерода, аминокислот с разветвленной
углеродной цепью и боковой цепи холестерина. То есть, благодаря В12, у
перечисленных выше соединений еще есть и путь в ЦТК.
Следствием работы кобамидных коферментов является нормальное
кроветворение (предупреждение пернициозной анемии) и нормальная функция
спинного мозга (предупреждение фуникулярного миелоза).
Недостаточность витамина связана в основном с нарушением его
всасывания. Для всасывания необходим внутренний фактор Касла,
синтезируемый обкладочными клетками желудка. Гиповитаминоз может
развиться при атрофическом и анацидном гастрите, а также после тотального
удаления желудка при хирургических операциях. Также причиной авитаминоза
может быть недостаточное поступление витамина с пищей (строгое
вегетарианство) и инвазия лентецом широким, который способен на своей
поверхности адсорбировать витамин В12.
48
 Основным проявлением авитаминоза является пернициозная
(макроцитарная, мегалобластическая) анемия, для которой характерно
снижение количества эритроцитов в кровотоке, увеличение их размера.
Помимо нарушения кроветворной функции, для авитаминоза В12 специфично
также расстройство деятельности нервной системы –фуникулярный миелоз
(поражение задних и боковых столбов спинного мозга, объясняемое
токсичностью метилмалонил-КоА). При этом происходит распад осевых
цилиндров миелиновых оболочек волокн спинного мозга с образованием
пустот. Первые признаки заболевания – парестезии в конечностях (чувство
жара, онемения, покалывания и ползания мурашек), слабость ног, нарушение
походки. В дальнейшем развивается спастический парез ног, мочевые
расстройства, запоры.
Витамин С (аскорбиновая кислота, антицинготный витамин)
Источники: свежие фрукты, овощи, зелень. Наиболее богаты витамином
С плоды шиповника, облепиха, черная смородина, свежий перец. При
приготовлении пищи до 30% витамина разрушается. Хорошо сохраняется в
квашеной капусте, картофеле, но по мере хранения (к весне) количество
витамина снижается. Содержится витамин в молодой хвое, поэтому при
необходимости отваром хвои можно витаминизироваться. Сейчас
витаминизируют некоторые продукты (молоко, хлеб). При вскармливании
новорожденных порошковым или пастеризованным молоком возможно
развитие у них авитаминоза, поэтому требуется дополнительная
витаминизация.
Витамин С не образует кофермента, но способен легко окисляться до
дегидроаскорбата (т.е. служит донором водорода).
CH2OH CH2OH
CHOH CHOH
-2H
O O
O O
+2H
OH OH O O
49
 Аскорбат Дегидроаскорбат
Биологическая роль: аскорбиновая кислота как донатор водорода
участвует в реакциях гидроксилирования: остатков пролина и лизина при
синтезе коллагена, что обеспечивает полноценность соединительной ткани и
ускорение грануляций; также витамин С участвует в реакциях
гидроксилирования при синтезе стероидных гормонов, желчных кислот,
дофамина до норадреналина. Аскорбиновая кислота участвует в реакциях
восстановления: в кишечнике восстанавливает Fе3+ в Fе2+, способствуя его
всасыванию. Дефицит витамина С может привести к развитию
железодефицитной анемии. Аскорбат защищает от оксидативной модификации
(антиоксидант для растворимой части клетки, а также в пищевой
промышленности для стабилизации пищевых продуктов) и ингибирует
нитрозирование (переход нитратов и нитритов в нитрозамины, которые
обладают канцерогенным действием).
Физиологические функции витамина С:
1. обеспечивает полноценность соединительной ткани и ускорение
грануляций (за счет участия в синтезе коллагена), т.е. необходим при
заживлении ран вторичным натяжением или рубцеванием;
2. увеличение устойчивости к стрессу (участвует в синтезе гормонов
стресса: КА и ГКС);
3. нормальная репродукция (синтез половых гормонов);
4. нормальное кроветворение (обеспечение организма железом);
5. поддержание иммунитета, снижение аллергии.
Недостаточность витамина С приводит к заболеванию, называемому
цингой (скорбут). Болеют цингой только человек, приматы и морские свинки.
Остальные животные способны синтезировать витамин С из глюкозы. Цинга
описана более 300 лет назад у путешественников во время кругосветных
морских путешествий и северных экспедиций. Главные проявления
авитаминоза обусловлены в основном нарушением образования коллагена в
соединительной ткани. Вследствие этого наблюдают разрыхление десен,
50
расшатывание зубов, нарушение целостности капилляров, сопровождающееся
подкожными кровоизлияниями и кровоизлияниями во внутренние органы,
кровоточивостью десен. Возникают отеки, боль в суставах, анемия, которая
может быть обусловлена нарушением всасывания железа и нарушением
метаболизма фолиевой кислоты. При цинге хуже заживают раны,
туберкулезные каверны, нарушается работа ЦХ Р450, а следовательно, и
обезвреживание ксенобиотиков.
Гипервитаминоз С. Американский ученый Полинг рекомендовал
большие дозы витамина С от 3-5 до 10 граммов для профилактики простудных
заболеваний, но эффект не был доказан. Такие большие дозы могут привести к
развитию гипервитаминоза, проявлением которого является усиленное
образование соединительной ткани: заживление ран вторичным натяжением,
ускорение развития силикоза легких (разрастание соединительной ткани вокруг
пылинок), что наблюдали в 50-х годах у шахтеров Донбасса, которым большие
дозы витамина давали с целью профилактики простудных заболеваний. Также
большие дозы могут способствовать образованию в почках оксалатных камней,
может отмечаться диабетогенный эффект – выведение с мочой глюкозы. Такие
симптомы как головные боли, горячие приливы и расстройства ЖКТ связаны с
токсическим действием дегидроаскорбата.
Пантотеновая кислота
Источники: содержится во многих продуктах животного и растительного
происхождения (яйцо, печень, мясо, рыба, молоко, дрожжи, зеленые части
растений), кроме того пантотеновая кислота синтезируется микрофлорой
кишечника.
Биологическая роль: образует два кофермента ацилирования путем
присоединения нуклеотида и фосфорилирования – коэнзим А (НS-КоА) и НS-
АПБ (ацилпереносящий белок), входящий в состав в пальмитатсинтазный
комплекс. НS-КоА участвует в переносе и активации ацилов – остатков жирных
кислот. В виде ацетил-КоА и сукцинил-КоА пантотеновая кислота принимает
участие в общем пути катаболизма – в цикле Кребса. Кроме того, НS-КоА
51
необходим для обмена липидов: участвует в окислении и синтезе жирных
кислот, синтезе жиров, сложных липидов, кетоновых тел. НS-КоА необходим
для ацетилирования холина, ксенобиотиков, синтеза гема и мелатонина. В виде
ацетил-КоА участвует в активации ГНГ.
Недостаточность витамина встречается довольно редко из-за
повсеместного распространения. Авитаминоз может быть связан с
использованием антивитаминов. У человека и животных развиваются
дерматиты, депигментация и выпадение волос и шерсти у животных,
нарушение деятельности нервной системы (невриты, параличи),
дистрофические изменения в надпочечниках. Один из характерных симптомов
– жжение в стопах. Для лечения витамин В12 вводят парентерально, (так как в
для усвоения витамина нужен фактор Касла образуемый в желудке, а во всех
случаях фуникулярного миелоза наблюдается атрофический гастрит).

4.1. ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

Витамин А (антиксерофтальмический)
Витаминной активностью обладают ретинол, ретиналь, ретиноевая
кислота (ретиноат).
Источники: витамин А содержится в продуктах животного
происхождения: печени, яичном желтке, сливочном масле, особенно богат
витамином А рыбий жир. Красномякотные овощи и фрукты (морковь, перцы,
тыква, облепиха, хурма, абрикосы, томаты) содержат провитамин А – каротины
(α ,β, γ), которые в кишечнике и в печени превращаются в витамин А. В
томатах содержится ликопин, являющийся очень сильным природным
антиоксидантом. При термической обработке концентрация ликопина
возрастает.
Биологическая роль: ретиноевая кислота действует подобно
липофильным гормонам – в ядре клеток-мишеней взаимодействует со своими
рецепторами, образовавшийся комплекс взаимодействует с регуляторными
участками ДНК и стимулирует транскрипцию генов. Белки, синтезирующиеся
52
при этом, влияют на нормальную дифференцировку клеток (эмбрион, эпителий,
кость), кроме того, ретиноат обладает антиопухолевой функцией, тормозя
пролиферацию и увеличиваея дифференцировнку клеток( поэтому его
назначают при некоторых формах лейкозов). Ретинол участвует в репродукции,
малые дозы витамина А выполняют антиоксидативную функцию. Витамин А
выполняет и антиинфекционную функцию, особенно у детей (предотвращая
заболевания дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, мочеполовой
системы). Все эти функции витамина А называют системными. Одна из форм
витамина А – ретиналь участвует в восприятии света.
Клинические проявления гиповитаминоза А: наиболее ранним и
характерным признаком недостаточности витамина А является нарушение
сумеречного зрения (гемералопия, или «куриная» слепота). Специфично также
поражение глазного яблока – ксерофтальмия, т.е. развитие сухости роговой
оболочки глаза в результате закупорки слезного канала в связи с ороговением
эпителия. Глазное яблоко не омывается слезной жидкостью, которая обладает
бактерицидным действием. В результате этого развиваются конъюктивит, отек,
изъязвление и размягчение роговицы (кератомаляция). Это может привести к
полной потере зрения. При авитаминозе А наблюдают кератоз эпителиальных
клеток всех органов, в результате чего развивается избыточное ороговение
кожи, поражение эпителия ЖКТ, мочеполовой системы и дыхательного
аппарата. У детей наблюдают остановку роста.
Помимо авитаминоза А описаны случаи гипервитаминоза А при
употреблении в пищу печени белого медведя, тюленя, моржа. Характерными
проявлениями гипервитаминоза А являются: воспаление глаз, выпадение волос,
головные боли, диспепсические расстройства, бессонница. Большие дозы
витамина А обладают тератогенным действием.
Витамин К, нафтохиноны (антигеморрагический)
Витамин К существует в двух природных формах: в растениях – как
филлохинон (К1), к клетках кишечной микрофлоры – как менохинон (К2).
Источники: продукты растительного (капуста, шпинат, корнеплоды и фрукты)
53
и животного (печень) происхождения. Кроме того, витамин синтезируется
микрофлорой кишечника.
Биологическая роль: витамин К путем восстановления образует
коферментную форму – нафтогидрохинон, который участвует в -
карбоксилировании глутамата. Эта реакция лежит в основе активации второго,
седьмого, девятого и десятого факторов свертывания крови. Эти белковые
факторы синтезируются как неактивные предшественники. Один из этапов
активации – их -карбоксилирование по остаткам глутаминовой кислоты с
образованием -карбоксиглутаминовой кислоты, содержащей дополнительные
отрицательно заряженные карбоксильные группы, необходимые для
связывания ионов кальция. Также витамин К участвует в -карбоксилировании
белка соединительной ткани остеокальцина, который тоже связывает Са 2+.
Лучшим показателем обеспеченности организма витамином К является
протромбин или протромбиновое время.
Авитаминоз К обычно развивается вследствие нарушения всасывания
витамина в кишечнике (из-за дефицита желчных кислот), а не в результате его
отсутствия в пище. Основное проявление авитаминоза К – самопроизвольные
паренхиматозные и капиллярные кровотечения (носовые кровотечения,
внутренние кровоизлияния). Кроме того, любые поражения сосудов (включая
хирургические операции) при авитаминозе К могут привести к обильным
кровотечениям, шоку и гибели организма. Авитаминоз К у новорожденных
(вследствие стерильности их кишечника) может протекать в тяжелой форме –
как геморрагическая болезнь новорожденных.
Вторым проявлением авитаминоза является патологии костного
матрикса, что может способствовать развитию остеопороза, являющегося
причиной повышенной хрупкости костей и болей в костях.
Антивитамины К являются непрямыми антикоагулянтами (фенидион,
аценокумарол), их широко используют для лечения заболеваний, для которых
характерна повышенная свертываемость крови (тромбофлебиты, коронарные
тромбозы). Эти препараты способствуют разжижению сгустка крови.
54
 Витамин Е (токоферол)
Источники: растительные масла, салат, капуста, семена злаков, желток
яйца. Депонируется в мышечной, жировой ткани, печени,
Биологическая роль: витамин Е является антиоксидантом, необходим для
нормальной репродукции и нормальной функции мышц.
Авитаминоз у недоношенных детей проявляется развитием
гемолитической анемии, возможно из-за разрушения мембран эритроцитов в
результате перекисного окисления, может развиться дистрофия мышц. У
животных отмечается нарушение эмбриогенеза и дегенеративные изменения
репродуктивных органов. У мужчин – атрофия половых желез, у женщин –
самопроизвольные аборты
Витамин D (кальциферол, кальциол, антирахитический)
Источники: сливочное масло, желток яйца, печень, рыбий жир (D3),
растительные масла, дрожжи (D2). Кроме того, витамин D образуется в коже
человека из холестерина под влиянием УФ-лучей.
Биологическая роль: в организме витамин D гидроксилируется сначала в
печени по 25 углероду, а затем в почках и плаценте по 1 положению, в
результате чего образуется биологически активное соединение – кальцитриол,
который действует как липофильный гормон – через ядерные рецепторы.
Кальцитриол увеличивает концентрацию кальция и фосфата в плазме крови,
стимулируя всасывание кальция из кишечника, реабсорбцию кальция и
фосфатов в почках, активирует остеокласты – клетки, разрушающие кость.
Кальцитриол способствует минерализации молодой кости, поддерживает тонус
мышц, снижает пролиферацию и увеличивает дифференцировку
гемопоэтических клеток и некоторых опухолей.
При недостатке витамина D у детей развивается рахит. Для него
характерна деминерализация костей, в результате чего развивается замедленное
окостенение и деформация костей (искривление ног Х- или О-образной
формы). Характерным является также гиперпродукция остеоидной ткани –
появляются рахитические четки и браслеты, развивается слабость мышц
55
(«лягушачий» живот»). Биохимическая диагностика рахита: характерным
является снижение фосфата в сыворотке крови и увеличение активности
щелочной фосфатазы.
Для авитаминоза D у взрослых характерной особенностью является
развитие остеопороза. Вследствие вымывания уже отложившихся солей
кальция снижается плотность костной ткани, кости становятся хрупкими, что
часто приводит к патологическим переломам (может развиться на фоне
почечной недостаточности, гипокинезии и особенно при климаксе у женщин и
др.)
Поступление в организм большого количества витамина D может вызвать
гипервитаминоз D. При этом отмечается избыточное отложение солей кальция
в тканях легких, почек, сердца, стенках сосудов.

5. БИООКИСЛЕНИЕ И БИОЭНЕРГЕТИКА

Биоокисление – это любые окислительные процессы, протекающие в

живых организмах и сопровождающиеся освобождением энергии (табл.2).
Биоэнергетика занимается изучением превращений энергии, которые
сопровождают химические реакции.

В биоокислении участвуют ферменты класса оксидоредутаз.

Существует 3 вида окислительных реакций.

1. Отщепление водорода. В этом виде окисления принимают участие два

подкласса оксидоредуктаз
а) дегидрогеназы (ДГ) – отщепляют атомы водорода от субстрата и
переносят их на кофермент, при этом субстрат (R) окисляется, а кофермент
(Коф) восстанавливается. В качестве кофермента ДГ используют НАД+,
НАДФ+, ФАД.

RH2 + Коф R + КофН2

56
 б) оксидазы – отщепляют от субстрата атомы водорода или электроны и
переносят их на кислород. При их работе образуется перекись водорода. В
качестве кофермента оксидазы используют ФАД.

RH2 + О2 R + Н2 О2

2. Присоединение кислорода. В этом виде окисления участвуют

ферменты окисигеназы, которые подразделяются на
а) моноокигеназы (гидроксилазы) – внедряют в субстрат один атом
кислорода (т.е. создают в нем гидроксильную группу). Для их работы
необходимы доноры водорода (НАДФН или аскорбат), при их участии второй
атом кислорода из молекулы превращается в воду

RH+ О2 + КоФН2 RОН + Н2О + КоФ

(где КоФН2 – донатор водорода)

б) диоксигеназы присоединяют к субстрату два атома кислорода, т.е.
целиком молекулу кислорода
RH+ О2 RООН

3.Увеличение положительной валентности (встречается при работе ЦХ, в

небелковой части которых – геме содержится железо).

Fe2+ Fe3+ +e-

(где е – электрон)

5.1. ТРИ ЭТАПА КАТАБОЛИЗМА И ОСВОБОЖДЕНИЯ

ЭНЕРГИИ
Основным источником энергии для всех организмов на Земле является
солнечное излучение. Растения в ходе фотосинтеза улавливают эту энергию и
расходуют ее на превращение неорганических веществ – СО2 и воды – в
богатые энергией органические соединения (например, крахмал). Человек и
животные не способны к фотосинтезу и получают необходимую им энергию в
виде готовых органических веществ (белков, жиров и углеводов), в ходе
распада которых эта энергия освобождается. Часть энергии рассеивается в виде
57
 Таблица 2
Отличие биоокисления от окисления в неживой природе
Биоокисление Окисление в неживой
природе

Главная реакция Н2 + О → Н2О + Э (53 ккал) С + О2 → СО2 + Э

Виды освобождения окислительное тепло

энергии фосфорилирование (АТФ) и
свободное окисление (тепло)
Характер реакции Ступенчатость (рис.5) быстрота

Катализаторы ферменты неорганические

катализаторы

Оптимальная 37 Со ≥ 100Со
температура

Роль воды участие в косвенном окислении мешает окислению

углерода

Рис.5. Ступенчатость при биоокислении1.

Атомы водорода, отщепленные от различных субстратов, попадают на кислород не
сразу, а двигаются по ступеням через целую серию переносчиков. Это необходимо для того,
чтобы их энергия освобождалась не одномоментно, а порциями

тепла, которое используется на поддержание постоянной температуры тела, а

часть – на синтез АТФ (табл2).
1
Вавилова, Т.П. Биологическая химия. Биохимия полости рта
: [Электронный ресурс] : учебник / Т.П. Вавилова, А.Е. Медведев. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. – URL :
http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970436349.html .

58
 Катаболизм основных питательных веществ протекает в три этапа. На
первом, подготовительном, этапе, который протекает в желудочно-кишечном
тракте, происходит расщепление высокомолекулярных соединений пищи до
мономеров. Так, углеводы распадаются до глюкозы, жиры – до глицерина и
жирных кислот, белки – до аминокислот (табл.6). На этом этапе освобождается
около 1% энергии субстратов и эта энергия рассеивается в виде тепла.
Катаболизму подвергаются также эндогенные белки, жиры и углеводы. Их
распад происходит в лизосомах.
Второй этап катаболизма протекает специфически для веществ каждого
класса и завершается образованием четырех главных метаболитов: пирувата,
ацетил-КоА, α-кетоглутарата, оксалоацетата. Причем, аминокислоты в ходе
пере- и дезаминирования образуют все четыре метаболита, глюкоза в ходе
гликолиза превращается в пируват, из которого затем образуется ацетил-КоА,
глицерин в ходе окисления превращается в пируват, а затем – тоже в ацетил-
КоА, жирные кислоты в ходе β-окисления превращаются сразу в ацетил-КоА.

Рис. 6. Три этапа катаболизма2.

2
Вавилова, Т.П. Биологическая химия. Биохимия полости рта
: [Электронный ресурс] : учебник / Т.П. Вавилова, А.Е. Медведев. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. – URL :
http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970436349.html .

59
 На втором этапе освобождается 1/3 часть энергии питательных веществ в
виде АТФ и тепла.
Третий этап катаболизма происходит в митохондриях и представляет
собой общий путь катаболизма, протекающий одинаково для метаболитов всех
обменов. Третий этап протекает в две фазы: первая фаза – цикл Кребса, в ходе
которого освобождаются атомы водорода, поступающие в дыхательную цепь,
которая представляет вторую фазу третьего этапа. На третьем этапе
катаболизма освобождается 2/3 всей энергии (в виде АТФ и тепла), запасенной
в питательных веществах, причем большая часть – в дыхательной цепи.
Пируват, образовавшийся на втором этапе катаболизма, прежде чем
вступить в цикл Кребса, подвергается окислительному декарбоксилированию.
Реакцию катализирует мультиферментный пируватдегидрогеназный комплекс,
в состав которого входит 3 разных фермента и 5 коферментов:
тиаминпирофосфат, содержащий витамин В1 , НSКоА (в его составе
пантотеновая кислота), ФАД (в его составе витамин В2), НАД+, в составе
которого витамин РР, и липоамид (в его составе витаминоподобное вещество –
липоевая кислота). Промежуточные метаболиты, образующиеся при участии
каждого фермента комплекса, не выделяются в свободном виде, а передаются
от одного фермента к другому. Это предотвращает диффузию промежуточных
метаболитов, что делает работу комплекса максимально эффективной, так как
значительно ускоряет процесс.
Суммарное уравнение реакции окислительного декарбоксилирования
пирувата:
CH3-CO-COOH + NAD+ + HSKoA  CH3-CO~SKoA + NADH+H+ + CO2

5.2. ЦИКЛ КРЕБСА

Ацетил-КоА, образовавшийся в реакции, катализируемой
пируватдегидрогеназным комплексом, далее вступает в цикл Кребса (цикл
трикарбоновых кислот), где оба атома углерода ацетильного остатка
окисляются до 2 молекул СО2. Атомы водорода, освобождающиеся в
60
окислительно-восстановительных реакциях цикла, поставляются в
дыхательную цепь при участии НАД+- и ФАД-зависимых дегидрогеназ.
В первой реакции цикла, катализируемой цитратсинтазой, атом углерода
метильной группы ацетил-КоА связывается с карбонильной группой
оксалоацетата (рис.1). Вторая реакция представляет обратимое превращение
цитрата в изоцитрат. В третьей реакции цикла, катализируемой НАД-зависимой
изоцитратдегидрогеназой, происходит окислительное декарбоксилирование
изоцитрата.
Эта самая медленная реакция цикла, ее продуктом является α-
кетоглутарат. В четвертой реакции происходит окислительное
декарбоксилирование α-кетоглутарата, катализируемое α-
кетоглутаратдегидрогеназным комплексом, который по своему строению и
функциям сходен с пируватдегидрогеназным комплексом. Этот комплекс также
состоит из 3 ферментов и 5 коферментов, среди которых среди которых
тиаминпирофосфат, НSКоА, ФАД, НАД и липоевая кислота. Продуктами
реакции являются сукцинил-КоА, СО2 и НАДН. В пятой реакции происходит
субстратное фосфорилирование – это синтез ГТФ (или АТФ) из ГДФ (или
АДФ) и неорганического фосфата за счет энергии, освобождающейся при
разрыве макроэргической связи в субстрате. В этой реакции происходит разрыв
макроэргической связи в сукцинил-КоА, освобождающаяся при этом энергия
используется для фосфорилирования ГДФ до ГТФ. Энергия ГТФ в большей
степени используется в биосинтезе белка, поэтому большая часть ГТФ вступает
в реакцию с АДФ, в результате чего образуется универсальный макроэрг –
АТФ:
ГТФ + АДФ  ГДФ + АТФ
В шестой реакции происходит окисление сукцината до фумарата при
участии ФАД-зависимой дегидрогеназы. В седьмой реакции, катализируемой
фумаразой, происходит образование малата. В последней реакции цикла
происходит дегидрирование малата НАД+-зависимой малатдегидрогеназой в

61
 Рис. 7. Цикл Кребса

результате чего происходит регенерация оксалоацетата. Таким образом, за один

оборот цикла Кребса сгорает одна молекула ацетил-КоА, оба углеродных атома

62
которого превращаются в углекислый газ; а освободившиеся в окислительных
реакциях 8 атомов водорода восстанавливают 4 кофермента (3 НАД+ и 1 ФАД).
Атомы водорода с восстановленных коферментов поступают в
дыхательную цепь, где транспортируются до кислорода, что приводит
образованию воды. В итоге конечными продуктами полного окисления ацетил-
КоА являются СО2 и вода.
Регуляция цикла Кребса: регуляторными ферментами цикла являются
цитратсинтаза, изоцитратдегидрогеназа (самый медленный фермент), α-
кетоглутаратдегидрогеназа. Аллостерически цикл ингибируют АТФ, НАДН и
ацил-КоА, активируют АДФ и НАД+. Скорость цикла увеличивается под
действием гормонов: катехоламинов и глюкагона (в печени). Поддерживает
активность цикла Кребса инсулин.
Роль цикла Кребса. Катаболически-энергетическая функция цикла
состоит в том, что здесь происходит катаболизм углеродных скелетов
метаболитов всех видов обмена; кроме того, здесь происходит дегидрирование
субстратов и поставка водородов с восстановленных коферментов в
дыхательную цепь. Энергетическая функция цикла состоит в том, что в нем
происходит образование 1 АТФ путем субстратного фосфорилирования.
Цикл Кребса – один из амфиболических путей метаболизма, то есть он
выполняет не только катаболические, но и анаболические функции – ряд
промежуточных продуктов используется в качестве субстратов для различных
биосинтезов. Так, α-кетоглутарат и оксалоацетат используются для синтеза
заменимых аминокислот, сукцинил-КоА – для биосинтеза порфиринов (гем).
Кроме того, метаболиты цикла могут использоваться для синтеза глюкозы
(пируват и оксалоацетет), жирных кислот и холестерина (ацетил-КоА).
Анаболические функции цикла Кребса наиболее характерны для клеток печени.
Убыль метаболитов, использованных для анаболических целей, восполняется с
помощью анаплеротических (пополняющих) реакций, главной из которых
является реакция карбоксилирования пирувата, катализируемая
пируваткарбоксилазой в присутствии биотина:
63
 Пируват + СО2 + АТФ + Н2О Оксалоацетат +АДФ +Н3РО4
Цикл Кребса выполняет также и регуляторную функцию, так как его
метаболиты выступают в роли регуляторов различных обменных процессов.
Так, НАДН является ингибитором окислительного катаболизма, цитрат
активирует синтез жирных кислот и ингибирует гликолиз, ацетил-КоА является
обязательным (облигатным) активатором глюконеогенеза и ингибитором
пируватдегидрогеназного комплекса.

5.3. ДЫХАТЕЛЬНАЯ ЦЕПЬ

В живых организмах окисление органических веществ кислородом
происходит с образованием воды и СО2, что называется тканевым дыханием.
Тканевое дыхание включает дегидрирование субстратов (отнятие от них
водорода) и последующий многоэтапный процесс переноса электронов на
кислород. Именно в ходе этого процесса происходит освобождение энергии,
заключенной в электронах водорода. Однако в эксперименте непосредственное
взаимодействие водорода с кислородом хотя и приводит к образованию воды,
но сопровождается взрывом, ибо при этом вся энергия электронов водорода
освобождается одномоментно. В организме образование воды происходит через
ряд реакций, благодаря этому энергия электронов освобождается не
одномоментно, а порциями. Это становится возможным благодаря тому, что во
внутреннюю мембрану митохондрий встроена система переносчиков,
называемая дыхательной цепью (ДЦ).
ДЦ – это совокупность дыхательных переносчиков, которые переносят
сначала атомы водорода (т.е. протоны и электроны), а затем только электроны
от субстрата на кислород. Компоненты ДЦ встроены во внутреннюю мембрану
МХ. Большинство переносчиков представляют собой сложные белки-ферменты
класса оксидоредуктаз (исключение представляет убихинон – Q, который не
имеет белковой части). В их составе содержатся различные небелковые
компоненты: ФМН, гем, содержащий ионы Fе и др. Все компоненты ДЦ
располагаются в порядке возрастания редокс-потенциала, т.к. отдача
64
электронов возможна только соединению с более высоким окислительно-
восстановительным потенциалом. У кислорода наивысшая способность
принимать электроны (Е = +0,82 В), у водорода – наименьшая (Е = -0,32В).
Такой порядок обеспечивает последовательное перемещение электронов от
НАДН на кислород, при котором на каждом этапе происходит освобождение
энергии (рис. 8).

2Н 2Н 2е- 2е-
Q 2Н в а 2е--
-
НАД ФМН С1 С 2е О
-
НАД НАД

АТФ АТФ

2Н+ Н2 О О2 -

Рис.8. Дыхательная цепь.

Дегидрогеназы, отщепляющие атомы водорода от субстратов, делятся на

НАД-зависимые и ФАД-зависимые. При участии НАД+-зависимых
дегидрогеназ окисляются пируват, изоцитрат, α-кетоглутарат, малат, лактат и
др. В этом случае в переносе водорода от субстратов до кислорода участвуют
все переносчики, поэтому такую ДЦ называют полной. При участии ФАД-
зависимых дегидрогеназ окисляются сукцинат, ацил-КоА, α-глицерофосфат. В
этом случае в транспорте водорода участвуют не все переносчики и такую ДЦ
называют укороченной.
Работа ДЦ по транспорту электронов на кислород представляет собой
совокупность окислительно-восстановительных реакций, в которых каждый
переносчик способен как окисляться, так и восстанавливаться. Так НАД+
присоединяет водород от субстратов и превращается в восстановленную форму
– НАДН, который отдает атомы водорода на следующий переносчик – ФМН.
При этом НАДН окисляется, а ФМН восстанавливается.

65
 НАДН + Н+ + ФМН  НАД+ + ФМНН2 и т. д.
Атомы Н, отщепляемые при участии ФАД-зависимых дегидрогеназ,
поступают в ДЦ на уровне коэнзима Q (убихинона). До КоQ по дыхательной
цепи одновременно передаются протоны и электроны водорода. Далее по
системе цитохромов передаются только электроны. Цитохромы содержат гем,
железо в котором может изменять свою валентность:
е- +Fе3+Fе2+; Fe2+ - e- Fe3+
Цитохром а, или цитохромоксидаза, передает электроны непосредственно
на кислород, при этом цитохром а окисляется, а кислород, приняв 2 электрона,
становится дважды отрицательно заряженным (О2-). Такой кислород
взаимодействует с двумя протонами, отщепившимися на уровне КoQ, что
приводит к образованию эндогенной воды. Но ДЦ работает не ради эндогенной
воды, она работает ради освобождения энергии. В ДЦ освобождается энергия
электронов водорода при переходе их с одного переносчика на другой. Около
60% энергии освобождается в виде тепла, а на тех участках, где значительный
перепад редокс-потенциала и величина освобождаемой энергии составляет не
менее 7,3 ккал, ее оказывается достаточно для синтеза АТФ. В виде АТФ в ДЦ
аккумулируется 40% энергии. Участки, где в ДЦ происходит синтез АТФ,
называются участками сопряжения. При этом происходит сопряжение
(взаимосвязь) между окислением (т.е. переносом электронов по цепи
переносчиков на кислород) и фосфорилированием АДФ до АТФ.
Первый процесс – перенос электронов от восстановленных коферментов
НАДН и ФАДH2 через ДЦ на кислород (т.е.окисление) – экзергонический:
НАДH + H+ + 1/2 O2 → НАД+ + H2O + 53 ккал/моль (или 220 кДж/моль).
Второй процесс – фосфорилирование AДФ, или синтез АТФ, –
эндергонический:
АДФ + Н3РО4+7,3 ккал/моль (или 30,5 кДж/моль) = АТФ + Н2О.
Т. о., окисление и фосфорилирование сопряжены между собой энергией.
При окислении она выделяется, а для фосфорилирования – используется.
В полной ДЦ три участка сопряжения:
66
 – между ФМН и КоQ
– между цитохромом в и с1.
– между цитохромом а и кислородом.
На остальных участках энергия выделяется в виде тепла.
Если субстрат окисляется ФАД-зависимыми дегидрогеназами и атомы
водорода вводятся в ДЦ на уровне КоQ, то в таком случае в ДЦ имеется два
участка сопряжения: между цитохромом в и с1 и между цитохромом а и О.
Эти величины отражают теоретический максимум синтеза АТФ,
фактически эта величина меньше.
Результатом сопряжения в ДЦ является окислительное
фосфорилирование (ОФ). ОФ – это синтез АТФ из АДФ и неорганического
фосфата (Н3РО4) за счет энергии, освобождаемой при работе ДЦ.
Количественно работу ДЦ оценивают по коэффициенту окислительного
фосфорилирования Р/О. Коэффициент Р/О – это отношение числа молекул
АТФ, образовавшихся в ДЦ, в расчете на один атом поглощенного кислорода.
Если субстрат окисляется НАД+-зависимой дегидрогеназой, то Р/О равен 2,5,
если ФАД-зависимой – то 1,5.
АТФ в клетке образуется из АДФ и неорганического фосфата. Для
присоединения фосфата необходима энергия:
АДФ + Н3РО4  АТФ
В зависимости от того, какая энергия используется для синтеза АТФ,
различают субстратное (СФ) и окислительное фосфорилирование (ОФ). В
первом случае для синтеза АТФ используется энергия, возникшая при
окислении субстрата, для него не нужна мембрана и при этом образуется мало
АТФ. СФ протекает в два этапа:
1. Образование первичного макроэрга (сукцинил-КоА в цикле Кребса,
1,3-бисфосфоглицерата и фосфоенолпирувата в гликолизе)
2. Образование вторичного макроэрга – АТФ (или ГТФ).
ОФ происходит только в митохондриях и для него необходима
целостность митохондриальной мембраны, при этом образуется большое
67
количество АТФ. Для синтеза АТФ в ДЦ используется энергия переноса
электронов по ДЦ.
Регуляция ДЦ может быть аллостерической, вторыми посредниками и
гормонами.
Аллостерически ДЦ активирует АДФ и ингибирует АТФ. Скорость
использования АТФ регулирует скорость потока электронов по ДЦ. Если АТФ
не используется и его концентрация в клетке возрастает, то прекращается поток
электронов к кислороду. И наоборот, расход АТФ и накопление АДФ
увеличивает окисление субстратов и потребление кислорода. Зависимость
интенсивности дыхания митохондрий от концентрации АДФ называют
дыхательным контролем.
Кроме того, работу ДЦ усиливают катехоламины, глюкагон и
йодтиронины, а также вторые посредники гормонов – цАМФ и Са2+.

5.4. МЕХАНИЗМ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО

ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ
Наиболее обоснованный ответ на этот вопрос даёт хемиосмотическая
теория Митчелла, предложенная им в 1961 г. Основные положения были
подтверждены и разработаны детально совместными усилиями многих
исследователей в последующие годы.
По теории Митчелла ДЦ работает как протонный насос: т.е. электроны,
двигаясь вдоль по ДЦ от НАДН до О, создают энергию для откачивания
протонов (как насосом) из матрикса в межмембранное пространство (ММП,
рис. 9). На эту работу затрачивается часть энергии электронов, переносимых по
ДЦ.
Протоны, перенесённые из матрикса в межмембранное пространство, не
могут вернуться обратно в матрикс, так как внутренняя мембрана
непроницаема для протонов. Таким образом, создаётся протонный градиент,
при котором концентрация протонов в межмембранном пространстве больше, а
рН меньше (кислая), чем в матриксе (рН щелочная), т.е. создается ΔрН. Кроме
68
того, каждый протон несёт положительный заряд, и вследствие этого
появляется разность потенциалов по обе стороны мембраны: отрицательный

Рис. 9. Схема откачивания протонов из матрикса в межмембранное

пространство.

заряд на внутренней стороне и положительный – на внешней (создается

электрический потенциал (∆ᵠ). В совокупности электрический ∆ᵠ и

осмотический потенциал ∆рН составляют электрохимический потенциал ΔμН+

– источник энергии для синтеза АТФ (т. е. при синтезе АТФ имеет место
конвертация энергии: одна форма энергии переходит в другую – энергия ΔμН+
переходит в энергию АТФ).
Повышение концентрации протонов в межмембранном пространстве
активирует АТФ-синтазу. Энергия ∆µН+ заставляет протоны двигаться обратно
в матрикс. Однако мембрана для них непроницаема, за исключением участков,
которые называются протонными каналами. Они представляют собой
интегральный белок внутренней мембраны МХ. Этот белок имеет 2 части F0 и
F1 (рис.10).
F0 образует протонный канал, через который протоны под влиянием
энергии ∆µН+ возвращаются обратно в матрикс. Белок F1 выступает в матрикс и
наделен АТФ-синтазной активностью, он использует энергию ∆µН+ для
присоединения к АДФ неорганического фосфата с образованием АТФ.

69
 Рис. 10. Строение протонного канала 3.

В полной ДЦ и матрикса откачивается 10Н+, а для синтеза АТФ

необходимо возвращение 4-х протонов, поэтому коэффициент Р/О равен
10/4=2,5. В укороченной ДЦ из матрикса откачивается 6Н+, поэтому Р/О=
6/4=1,5. Тогда энергетический выход полного окисления пирувата составит 12,5
АТФ (табл. 3).
АТФ, образованная в матриксе, при участии транслоказы выносится в
гиалоплазму, где используется для совершения разных видов работы, при этом
АТФ превращается в АДФ и возвращается обратно в матрикс транслоказой.
Общее содержание АТФ в организме около 50 г, за сутки расходуется
около 60 кг АТФ. Каждая молекула АТФ расщепляется и регенерируется 2500
раз в сутки, за одну сек может синтезироваться до 600 молекул АТФ, а
продолжительность жизни каждой молекулы АТФ около 1 минуты. В
сердечной мышце на каждое сокращение затрачивается 2% имеющееся в ней
АТФ. Если бы не было в ней регенерации, то вся АТФ израсходовалась бы за 1
минуту.

3
Вавилова, Т.П. Биологическая химия. Биохимия полости рта
: [Электронный ресурс] : учебник / Т.П. Вавилова, А.Е. Медведев. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. – URL :
http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970436349.html .

70
 Таблица 3
Энергетический выход полного окисления пирувата
Фермент Восстановленный Количество
кофермент АТФ

ПДГ-комплекс НАДН 2,5

ИЦДГ НАДН 2,5
α-КГДГ НАДН 2,5
СДГ ФАДН2 1,5
МДГ НАДН 2,5
Субстратное фосфорилирование 1
Полное окисление пирувата 12,5
Полное окисление ацетил-КоА (без ПДГ реакции) 10

5.5. КОНВЕРТИРУЕМЫЕ ФОРМЫ ЭНЕРГИИ

Живая клетка избегает прямого использования энергии внешних ресурсов
для совершения полезной работы. Она сначала превращает их в одну из трех
конвертируемых форм энергии («энергетических валют»). Конвертация – это
преобразование одного вида «энергетической валюты» в другую.
Любая клетка всегда располагает как минимум двумя «энергетическими
валютами»: одна – водорастворимая (АТФ) и вторая – связанная с мембраной
∆µН+ или ∆µNа+).
«Энергетические валюты» могут превращаться одна в другую. Поэтому
получение хотя бы одной из них за счет внешних ресурсов достаточно для
поддержания жизнедеятельности клетки.

Рис. 11. Конвертация энергии.

В организме существует три конвертируемых формы энергии:
1. Электрохимический потенциал Н+ – ∆µН+. Создается на внутренней
мембране МХ благодаря работе ДЦ. Его энергия расходуется на:

71
 – образование тепла,
– выполнение осмотической работы по транспорту веществ в МХ и из
них (например, Са2+, неорганического фосфата),
– работу трансгидрогеназы. Этот фермент передает атомы водорода от
НАДФН на НАД, с которого затем атомы водорода могут поступать в
ДЦ,
– работу АТФ-синтазы, при участии которой в МХ образуется молекула
АТФ.
2. Вторая конвертируемая форма энергии – АТФ. Образуется в
небольшом количестве путем СФ. Большая часть АТФ образуется путем ОФ за
счет энергии ∆µН+. Используется АТФ в растворимой части клетки (в
гиалоплазме) на выполнение:
– механической работы (сокращение мышц, движение клеток),
– химической работы – активация метаболитов для синтезов и некоторых
реакций катаболизма,
– осмотической работы – активный транспорт ионов и субстратов с
затратой АТФ,
– также АТФ участвует в регуляции (т.е. выполняет информационную
работу). Например, активация реакций анаболизма и ингибирование
катаболизма; синтез второго посредника – цАМФ, фосфорилирование белков
протеинкиназами, что приводит к изменению активности белков,
– при расходовании АТФ на выполнение химической работы и на
сокращение мышц вторично освобождается тепло.
– также АТФ расходуется на создание ∆µNа+ на плазматической
мембране, этот потенциал создается при участии Nа+/К+-АТФазы, которая
откачивает из клетки Nа+ и закачивает К+,
– АТФ может также превращаться в ∆µН+, н-р, при участии Н+/К+-АТФ-
азы в слизистой оболочке желудка.
3. ∆µNа+ – возникает на плазматической мембране клеток за счет
энергии АТФ, заряжает мембрану и расходуется на выполнение:
72
 – электрической работы (возбуждение клетки),
– осмотической работы – активный транспорт, который может быть в
виде 2-х вариантов:
а) симпорта, когда 2 вещества перемещаются в одном направлении, н-р,
Nа+ или аминокислоты в симпорте с глюкозой всасываются в кишечнике,
б) антипорта, когда 2 вещества двигаются в противоположных
направлениях (н-р, Nа+/Н+ антипорт в почечных канальцах, при этом Nа+
движется в клетки канальцев, а Н+ – в просвет канальцев).

5.6 . РАЗОБЩЕНИЕ И БЛОКАДА ДЦ

Некоторые химические вещества, являясь липофильными, могут
переносить протоны из межмембранного пространства через мембрану в
матрикс, минуя протонные каналы. В результате этого снижается
электрохимический потенциал и снижается синтез АТФ. Выделяющаяся при
переносе электронов энергия преимущественно рассеивается в виде тепла. При
этом окисление (т.е. перенос е- на О) идет с обычной скоростью или ускоряется.
Это явление называют разобщением окисления и фосфорилирования. При этом
меняется соотношение выделяемой энергии: 70% выделяется в виде тепла и
30% в виде АТФ. Иными словами, процессы окисления и фосфорилирования
уже не сопряжены друг с другом. В результате разобщения количество АТФ
снижается, а значит, будут страдать все процессы, требующие энергии АТФ
(клинически проявляется слабостью, снижением работоспособности,
повышением теплопродукции). В этом случае окисление НАДН и ФАДН2
возрастает, возрастает и количество поглощенного кислорода, но большая часть
энергии выделяется в виде тепла (что может приводить к повышению
температуры тела). Коэффициент Р/О снижается: он становится меньше 2,5 для
НАД+-зависимых дегидрогеназ и меньше 1,5 для ФАД-зависимых дегидрогеназ.
Вещества, понижающие электрохимический потенциал и вызывающие
разобщение, называются разобщителями. Физиологическими разобщителями
являются жирные кислоты в буром жире. Кроме того, разобщение вызывают
73
большие дозы йодтиронинов, токсические вещества, например, 2,4-
динитрофенол; а также некоторые бактериальные токсины, например,
дифтерийный. Разобщение окисления и фосфорилирования может быть
биологически полезным. Оно позволяет генерировать тепло для поддержания
постоянной температуры тела у новорожденных, у зимнеспящих животных и в
процессе адаптации к холоду.
Блокаду ДЦ вызывают вещества, нарушающие перенос электронов с
одного переносчика на другой. Такие вещества называют ингибиторами ДЦ.
При действии ингибиторов все переносчики, находящиеся выше места
блокады, остаются в восстановленном состоянии. Поскольку нет переноса
электронов, нет энергии для образования АТФ, что может привести к
летальному исходу. Перенос электронов нарушается на участках сопряжения:
– перенос е- с ФМН на Q нарушают барбитураты и ротенон,
– с ЦХ в на с1 перенос нарушает токсичный антибиотик антимицин А,
– перенос е- с ЦХ а на О нарушают цианиды, угарный газ и азиды.

5.7. СВОБОДНОЕ ОКИСЛЕНИЕ

При участии кислорода в клетке протекает большое количество реакций,
которые не связаны с синтезом АТФ (т.е. реакций, свободных от
фосфорилирования). Их объединяют термином свободное окисление. При этом
энергия не запасается в макроэргических связях, а рассеивается в виде тепла.
Свободное окисление выполняет 4 функции:
1. терморегуляция,
2. эндогенный метаболизм,
3. метаболизм ксенобиотиков,
4. оксидативная модификация молекул (свободно-радикальное окисление,
перокисидация).
Терморегуляция. Выработка тепла (термогенез) у человека происходит
либо в результате сократительного и не сократительного термогенеза.
Сократительный термогенез – это произвольная мышечная активность и
74
непроизвольная тоническая активность скелетной мускулатуры или мышечная
дрожь, се сократительный – это освобождение тепла в дыхательной цепи. В ДЦ
не вся энергия переноса электронов расходуется на синтез АТФ. Около 60%
рассеивается в виде тепла, которое используется на поддержание постоянной
температуры тела человеком и теплокровными животными. Кроме этого,
дополнительное количество тепла может образовываться при разобщении.
Терморегуляция особенно важна у новорожденных, при акклиматизации к
длительному охлаждению, при выходе больных из искусственной гипотермии,
у зимнеспящих животных.
У новорожденных и зимнеспящих животных имеется особая ткань,
отвечающая за выработку тепла – бурый жир. У доношенного новорожденного
он составляет 6-8% от массы тела. Бурый жир содержит много МХ, в которых
имеется особый разобщающий белок – термогенин, через который протоны
переносятся в матрикс и тем самым «обесценивается» работа ДЦ по созданию
∆µН+: его энергия используется в основном не на выработку АТФ, а
рассеивается в виде тепла. При охлаждении в буром жире норадреналин
активирует триглицеридлипазу, что приводит к активиации липолиза. При этом
освобождается большое количество жирных кислот, которые окисляются в МХ
бурого жира. Одновременно жирные кислоты в буром жире, являясь
физиологическими разобщителями, открывают протонный канал термогенина.
Окисление жирных кислот и дальнейшее освобождение электронов, не зависят
от наличия АДФ, т.е. протекает с максимальной скоростью и генерирует
энергию в виде тепла, что позволяет поддерживать постоянную температуру
тела.
Эндогенный метаболизм. Кислород, поступающий в клетки,
используется не только в ДЦ, но и в других типах реакций эндогенного
метаболизма. В них участвуют, главным образом, гидроксилазы и оксидазы.
Гидроксилазы или моноокисигеназы внедряют один атом кислорода в субстрат,

RH+ О2 + КоФН2 RОН + Н2О + КоФ

75
 (где КоФН2 – донатор водорода)
а другой превращают в воду, для чего гидроксилазам необходимы донаторы
водородов – НАДФН или витамин С.
С участием гидроксилаз происходит синтез желчных кислот и
стероидных гормонов из холестерина, синтез коллагена, катехоламинов,
активация витамина D.
Метаболизм с участием оксидаз включает окисление пуринов
ксантиноксидазой и биогенных аминов моноаминоксидазой.
Метаболизм ксенобиотиков. КСБ – чужеродные вещества, которые
поступают в организм и не используются как источник энергии. К ним относят
3 группы веществ:
– большинство лекарств,
– вещества, используемые в быту (н-р, бытовая химия),
– вещества, рассеиваемые в результате работы автотранспорта,
промышленных предприятий, удобрения.
Большинство КСБ гидрофобны и токсичны. Поэтому задачей
метаболизма КСБ является снижение токсичности и повышение
гидрофильности, что облегчает их выведение. Метаболизм протекает в
несколько фаз, одной из них является химическая модификация. При этом
окисление КСБ происходит на мембранах ЭПС – микросомах, отсюда система
микросомального окисления или система ЦХ Р450. Она представляют собой
короткие цепи переноса электронов и протонов, источником которых служит
чаще всего восстановленный НАДФН. В переносе е участвуют цитохром Р450 и
ЦХ в5 .
Примерная схема одного из вариантов этой системы выглядит
следующим образом (рис 11):

76
 Рис. 11. Система цитохрома Р450.

Оксидативная модификация молекул. Большая часть кислорода,

потребляемого организмом, восстанавливается на терминальном участке ДЦ в
результате присоединения 4-х электронов. Некоторая часть кислорода
используется в реакциях свободного (не фосфорилирующего) окисления,
катализируемых оксидазами, оксигеназами, а также одновременно является
токсическим веществом в случае, если из него образуются активные формы
кислорода (АФК).
АФК образуются в результате неполного поэтапного восстановления
кислорода (в результате присоединения менее 4-х электронов). При
одноэлектронном восстановлении кислород превращается в супероксид анион
(●О2-). При двухэлектронном восстановлении – в пероксид водорода, при
трехэлектронном – в гидроксильный радикал – НО● (самая токсичная форма).
Вещества, усиливающие образование активных форм кислорода,
называют прооксидантами. Ими являются: кислород (особенно
гипербарический и потребляемый в огромных количествах при активации
нейтрофилов и макрофагов); витамин D и большие дозы витамина А, излучения
(ультрафиолет и ионизирующее), ксенобиотики (том числе и лекарства),
металлы с переменной валентностью (железо, медь).
Ряд АФК, являясь свободными радикалами (супероксид, гидроксильный
радикал), образуются в качестве промежуточных продуктов в ходе

77
микросомального окисления, при работе дыхательной цепи из-за утечки
электронов, при самопроизвольном окислении ряда веществ (гемоглобин).
Свободные радикалы – агрессивные молекулы, содержащие неспаренные
электроны, они атакуют другие молекулы с целью отнять у них электрон.
Образовавшиеся активные формы кислорода воздействуют на липиды,
нуклеиновые кислоты, белки, вызывая их оксидативную модификацию,
результатом которой является образование в перечисленных субстратах
органических перекисей – ROOH. Оксидативная модификация молекул имеет
как патологические, так и физиологические стороны.
Патологическими эффектами оксидативной модификации являются:
1. Мутации, возникающие при повреждении ДНК.
2. Нарушения функций белков, возникающие при их повреждении,
что приводит к патологии мембран.
3. Повреждение липидов, также приводящее к патологии мембран.
4. Апоптоз (приводящий к гибели здоровых нейронов при нейро-
дегенеративных заболеваниях)
В результате всех процессов происходит повреждение и гибель клеток. Все
эти процессы могут привести к хроническому и избыточному воспалению,
канцерогенезу, атеросклерозу, старению и др.
Физиологическими эффектами оксидативной модификации являются:
1. Функционирование нейтрофилов и макрофагов, приводящее к
завершению фагоцитоза. В этих клетках работает 2 фермента:
– НАДФН-оксидаза (или оксидаза дыхательного взрыва), участвует в
образовании супероксида, с помощью которого завершается фагоцитоз. При
дефиците этого фермента развивается хронический гранулематоз. При этом
фагоцитоз не завершен, бактерии выходят из фагоцита, покрываются
соединительной тканью, образуя гранулемы. Для этого заболевания характерны
возвратные инфекции,
– миелопероксидаза – использует перекись водорода для образования
гипохлорида, который повреждает бактерии.
78
 2. Синтез эйкозаноидов – гормонов, производных полиненасыщенных
жирных кислот.
3. Апоптоз, в результате которого погибают клетки, представляющие
опасность для организма (например, злокачественные).
АФК в больших количествах опасны для клетки, поэтому в организме
существует эффективная система защиты – антиоксидативная система, она
состоит из низкомолекулярных веществ (антиоксидантов) и ферментов.
Низкомолекулярными антиоксидантами являются: трипептид глутатион,
витамины С, Е, малые дозы витамина А, каротины (провитамины А), ураты,
билирубин, ликопин и др. Электрон антиоксиданта становится парой для
неспаренного электрона свободного радикала. Т.е. антиоксиданты «ловят»
радикалы, делая их нетоксичными.
К ферментам, защищающим клетки от активных форм кислорода, относят
супероксиддисмутазу, каталазу, глутатионпероксидазу. Органические перекиси
разрушают глутатионпероксидаза и глутатионтрансфераза, при этом
органические перекиси превращаются в спирты. Глутатионтрансфераза также
может связывать токсические вещества – продукты перекисного окисления,
например, альдегиды.
Супероксиддисмутаза обезвреживает две молекулы суперокид-аниона,
превращая одну молекулу в молекулярный кислород, а другую – в менее
токсичную перекись водорода.
●
О2 - + ●О2 - +2Н+ → Н2О2

Перекись водорода может разрушаться ферментом каталазой до

кислорода и воды.
2 Н2О2 → 2Н2О + О2
Глутатионпероксидаза – важнейший фермент, так как он разрушает как
пероксид водорода, так и органические перекиси. Он катализирует
восстановление пероксидов с помощью глутатиона. Сульфгидрильная группа
глутатиона (GSH) служит донором электронов, и, окисляясь, образует
79
дисульфидную форму окисленного глутатиона, в которой 2 молекулы
глутатиона связаны через дисульфидную группу:
Н2О2 + 2 GSH 2Н2О + GSSG
Глутатионтрансфераза восстанавливает органические перекиси при
участии глутатиона:
ROOH + 2 GSH → ROH + GSSG + Н2O
Окисленный глутатион восстанавливается глутатионредуктазой (это
вспомогательный фермент АОС), который в качестве источников водорода
использует НАДФН:
GSSG + НАДФН + Н+ 2 GSH + НАДФ+

6. ОБМЕН УГЛЕВОДОВ
6.1. КЛАССИФИКАЦИЯ И СТРУКТУРА УГЛЕВОДОВ
Углеводы – это оксопроизводные многоатомных спиртов и продукты их
конденсации. Углеводы делят на 3 основные группы: моносахариды,
олигосахариды и полисахариды.
Моносахариды. Моносахариды – производные многоатомных спиртов,
содержащие карбонильную группу (альдозы и кетозы). Альдозы содержат
альдегидную группу НС=О, кетозы содержат кетонную группу С=О.
Моносахариды в зависимости от числа углеродных атомов делят на триозы,
тетрозы, пентозы, гексозы и др. Простейшие моносахариды, встречающиеся в
организме человека из триоз это глицериновый альдегид и диоксиацетон.
Тетроза эритрозо-4-фосфат является промежуточным метаболитом одного из
важнейших метаболических процессов –пентозофосфатного цикла. Важнейшие
пентозы –это рибоза и дезоксирибоза, а гексозы – глюкоза, фруктоза,
галактоза и манноза.
Олигосахариды. Олигосахариды содержат от двух до десяти
остатков моносахаридов, соединенных гликозидной связью. Наиболее
распространенные, встречающиеся в свободной форме олигосахариды –
дисахариды. В пище содержатся в основном мальтоза, лактоза и сахароза.
80
Мальтоза поступает с продуктами, содержащими частично гидролизованный
крахмал (солод, пиво). Лактоза – молочный сахар содержится в молоке
млекопитающих, например, в женском молоке содержится до 8% лактозы, в
коровьем до 5%. Сахароза («тростниковый сахар») обычный пищевой сахар,
получаемый из сахарной свеклы и сахарного тростника.
Полисахариды. Полисахариды можно разделить на
гомополисахариды и гетерополисахариды. Гомополисахариды состоят из
идентичных мономеров, гетерополисахариды состоят из различных мономеров.
В пище человека в основном содержатся гомополисахариды крахмал,
целлюлоза, в меньшем количестве гликоген. Гетерополисахариды
подразделяются на кислые – гиалуроновая кислота, хондроитинсульфаты,
гепарин и нейтральные – сиаловые кислоты и др.

6.2. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА УГЛЕВОДОВ

Моносахариды – твердые вещества, хорошо растворимые в воде, могут

существовать в открытой (оксоформе) и в циклических формах. В растворе эти
формы находятся в динамическом равновесии. Природные моносахариды
обладают оптической активностью, способностью вращать плоскость
поляризованного света. Природная глюкоза является правовращающей, а
природная фруктоза левовращающей. Моносахариды имеют асимметричный
атом углерода (исключение диоксиацетон) и существуют в виде
стереоизомеров. Общее число стереоизомеров N=2n, где n – число хиральных
центров (асимметричных атомов углерода). В организмах моносахариды
присутствуют преимущественно в виде D-конфигурации, которую называют
природной. L-изомеры моносахаридов встречаются у бактерий и растений.
Карбонильные группы моносахаридов с длиной цепи 5 и более
углеродных атомов могут вступать во взаимодействие со спиртовыми группами
с образованием циклической полуацетали или полукетали, которые называют
фуранозами или пиранозами. При этом в молекуле появляется ещё один
81
хиральный центр и - и -аномеры, отличающиеся расположением
гидроксильной группы при полуацетальном атоме углерода.
Из реакций, в которые вступают моносахариды, которые имеют
биологическое значение, – это реакции окисления, восстановления,
образования гликозидов, простых и сложных эфиров, аминопроизводных. Так
при окислении С-1 глюкозы образуется глюконовая кислота (6-фосфо-глюконат
– метаболит пентозофосфатного пути). При окислении С-6 глюкозы образуется
глюкуроновая кислота. Уроновые кислоты являются компонентами кислых
гетерополисахаридов – гликозаминогликанов. Глюкуроновая кислота
необходима для обезвреживания токсичных соединений – эндогенных
(билирубин) и ксенобиотиков, включая лекарства.

Реакции восстановления приводят к образованию спиртов – сорбитол,

галактитол. Например, рибитол, составная часть витамина В2 и соответственно
коферментов ФМН и ФАД. Восстановление рибозы в составе
нуклеозиддифосфатов с образованием дезоксирибозы необходимо при синтезе
ДНК.
Образование гликозидов происходит при взаимодействии
полуацетального или полукетального гидроксила с гидроксильной группой
другого соединения. Гликозидная связь – это основная связь с помощью
которой образуются олиго- и полисахариды в организме. Например, так
синтезируются О-гликозиды – мальтоза, лактоза и сахароза. У
восстанавливающих дисахаридов (мальтоза и лактоза) связь между мономерами
осуществляется за счет спиртового и полуацетального гидроксилов. Один из
полуацетальных гидроксилов остается свободным и определяет все реакции,
свойственные моносахаридам. Восстанавливающие свойства этой группы
используются для качественного и количественного определения сахаров в
лаборатории. Не восстанавливающий дисахарид – сахароза не содержит
свободного полуацетального гидроксила и не проявляет характерных реакций
альдегидной группы. -1,4- и -1,6-О-гликозидные связи образуются в
процессе синтеза гликогена в организме человека. Важным классом гликозидов
82
являются N-гликозиды, в которых связь осуществляется не через кислород, а
через азот. Посредством такой связи рибоза и дезоксирибоза соединяются с
азотистыми основаниями в нуклеотидах, ДНК, РНК, коферментах (НАД,
НАДФ).
При замещении атомов водорода гидроксильных групп углеводов
остатками кислот получаются сложные эфиры. Особое значение имеют моно- и
дифосфорные эфиры, которые образуются за счет АТФ (глюкозо-6-фосфат,
фруктозо-1,6-бис-фосфат). В результате их образования резко возрастает
реакционная способность моносахаридов. При замещении гидроксильной
группы у одного из углеродных атомов аминогруппой образуются аминосахара
– глюкозамин, галактозамин. Аминосахара и их ацильные производные входят
в состав гетерополисахаридов.

6.3. ФУНКЦИИ УГЛЕВОДОВ

1. Энергетическая. Углеводы – основные поставщики энергии в питании
человека. Зрелые эритроциты 100% энергии получают за счет глюкозы.
Головной мозг и питание плода более чем на 90% обеспечиваются углеводами
(глюкозой). Гипогликемия способна вызвать депрессию. Гипогликемические
депрессии: предвечерняя, предменструальная, предвесенняя могут быть
облегчены дополнительными углеводами в питании и дополнительным
освещением. Гликоген – быстро мобилизуемая резервная форма энергии,
потребность в ней особенно возрастает при физической нагрузке.
2. Синтетическая. Углеводы участвуют в синтезе нуклеотидов (рибозо-
5-фосфат), следовательно, и в синтезе коферментов (НАД, ФАД), нуклеиновых
кислот, сложных белков (протеогликаны и гликопротеины), сложных липоидов
(цереброзиды и ганглиозиды).
3. Метаболическая. Метаболиты углеводов дают начало циклу Кребса.
Метаболит гликолиза – пируват при окислительном декарбоксилировании дает
ацетил-КоА, при карбоксилировании оксалоацетат. ДОАФ – метаболит
гликолиза используется для синтеза триглицеридов и фосфоглицеридов дает
83
активную форму глицерина -глицерофосфат. Заменимые аминокислоты
синтезируются из метаболитов гликолиза: аланин (из пирувата), серин через
ряд реакций из 3-фосфоглицерата.
4. Опорно-защитная. Хондроитинсульфаты входят в состав костей –
опорная функция. Гиалуроновая кислота в составе кожи клеточных мембран
выполняет защитную функцию от внешних воздействий, в том числе от
бактерий.
5.Функция узнавания. Углеводы участвуют в «узнавании» клетками
молекул или других клеток. Вместе с белками они отвечают за
продолжительность жизни молекул, клеток. Так, например постаревшие
эритроциты узнаются клетками РЭС при отщеплении сиаловой кислоты. В этом
случае они поглощаются и разрушаются. Углеводы отвечают за групповую,
видовую, тканевую специфичность.
6. Специфические. Специфические функции и большое разнообразие
имеют углеводные компоненты гликопротеинов и протеогликанов. Например,
гепарин природный антикоагулянт.

6.4. УГЛЕВОДЫ В ПИТАНИИ

В рекомендациях ВОЗ определено, что вклад углеводов в питании
здорового взрослого составляет не менее 55 %. Кроме головного мозга,
энергетические потребности которого обеспечиваются почти исключительно
глюкозой, только глюкозу могут использовать зрелые эритроциты. А любые
формы гипоксии увеличивают использование глюкозы факультативными
анаэробными тканями, такими как периферические нервы, мозговое вещество
почки, семенники, ткани конечностей.
Нет прямой связи между большим потреблением крахмала и ИБС, однако
избыточное потребление сахарозы является фактором риска и атеросклероза, и
ожирения, и кариеса. А неизбежная в этом случае гипергликемия вызывает
гликозилирование белков, в результате чего изменяются свойства белков и их

84
функции. Поэтому рекомендуется, чтобы легкоусвояемые дисахариды
составляли не более 25% общего количества углеводов пищи.
Эпидемиологические и экспериментальные исследования подтверждают,
что медленно перевариваемые углеводы зерновых, картофеля и др.
корнеплодов предотвращают заметные колебания уровня глюкозы крови после
еды, поддерживают чувствительность к инсулину и, следовательно, выполняют
защитную роль по отношению к сахарному диабету, атеросклерозу и ИБС.
Кроме того, надо иметь в виду существование периодических депрессий,
которые связаны с развитием гипогликемического синдрома (чувство голода,
нервозность, тремор, потливость, тревога). Это предвечерние,
предменструальные и предвесенние депрессии. Они сопровождаются
избыточным потреблением сладких продуктов, что улучшает настроение и
состояние, но чревато ожирением и другими ранее описанными
неблагоприятными последствиями. Поэтому надо знать, что периодические
депрессии ослабляются ярким освещением – как солнечным, так и
электрическим. Использование на американских полярных станциях мощных
ламп оказало очень полезный эффект.
Не усваиваемые углеводы – пищевые волокна (целлюлоза,
гемицеллюлоза, пектины, лигнин, пентозаны, -гликаны, лигнин-полифенолы,
ацетилированный гликозамин) увеличивают перистальтику и дают чувство
насыщения. Как следствие улучшается переваривание любой пищи,
предупреждаются или смягчаются запоры, предотвращается переедание и
ожирение. Пищевые волокна сорбируют желчные кислоты и холестерин, что
препятствует их всасыванию и способствует их выведению. Уменьшение
количества желчных кислот дерепрессирует их синтез из холестерина, в
результате большая его доля переходит в желчные кислоты. Больший переход в
желчные кислоты вызывает снижение концентрации холестерина в крови, что
уменьшает риск атеросклероза и ИБС. Пищевые волокна полезны и при других
заболеваниях – холецистите и сахарном диабете. Кроме того, они снижают риск
рака толстой кишки. Пищевые волокна способствуют выведению некоторых
85
ксенобиотиков, в частности тяжелых металлов. Таким образом, рекомендуется
потреблять больше продуктов, богатых балластными веществами и крахмалом:
хлебных злаков, корнеплодов, бобовых, других овощей и пищевых трав. Они, в
отличие от сахарозы, обеспечивают поступление ряда витаминов и
минеральных веществ.

6.5. ПЕРЕВАРИВАНИЕ И ВСАСЫВАНИЕ УГЛЕВОДОВ

При калорийности рациона 2000–3000 ккал суточное потребление
углеводов составляет 300-450г. С пищей поступает крахмал, сахароза, лактоза,
пищевые волокна (клетчатка и др.). Переваривание углеводов начинается в
ротовой полости при участии α-амилазы слюны, которая расщепляет в
крахмале α-1,4-гликозидные связи. Полное расщепление крахмала здесь не
происходит, так как пребывание пищи во рту кратковременно. Из крахмала в
ротовой полости образуются крупные фрагменты – декстрины. Желудочный
сок не содержит ферментов, расщепляющих углеводы. Дальнейшее
переваривание углеводов происходит в тонком кишечнике. Фермент
поджелудочной железы α-амилаза расщепляет α-1,4-гликозидные связи
крахмала и декстринов, α-1,6-гликозидные связи расщепляются ферментом
кишечного сока – амило-1,6-гликозидазой. Определение активности амилазы
может использоваться в энзимодиагностике. Например, при воспалении
слюнных желез (инфекционный паротит) активность амилазы повышена в
слюне и плазме крови. Острый панкреатит сопровождается высокой
активностью амилазы в плазме крови и моче.
При действии двух ферментов (α-амилазы и амило-1,6-гликозидазы) в
кишечнике из декстринов образуется дисахарид мальтоза. Амилаза
поджелудочной железы не расщепляет β-1.4-гликозидные связи, которыми
соединены остатки глюкозы в молекуле целлюлозы. Мальтоза, образовавшаяся
из крахмала, а также дисахариды пищи – сахароза и лактоза перевариваются
ферментами тонкого кишечника – дисахаридазами. Эти ферменты работают не
в просвете кишечника, а на поверхности эпителиальных клеток кишечника.
86
Мальтоза расщепляется мальтазой до 2-х молекул глюкозы, лактоза – лактазой
до глюкозы и галактозы, сахароза – сахаразой до глюкозы и фруктозы (рис.12).
Все моносахариды всасываются, сначала путем облегченной диффузии, а затем
активным транспортом в симпорте с ионами Nа+.

Рис.12. Катаболизм дисахаридов и патогенез дисахаридозов.

В крови воротной вены содержатся три моносахарида: глюкоза, фруктоза

и галактоза. Все они попадают в печень, где происходит унификация фруктозы
и галактозы, т.е. они превращаются в глюкозу – единственный моносахарид,
используемый всеми клетками нашего организма.
Дисахаридозы – нарушение переваривания дисахаридов, связанные с
недостаточной активностью дисахаридаз. Недостаточная активность ферментов
может быть врожденной и приобретенной. Симптомы врожденных форм
проявляются достаточно рано, например, после первого кормления грудным
молоком (при дефиците лактазы) или при добавлении в рацион сахара или
крахмала. Приобретенные формы могут наблюдаться при заболеваниях
кишечника. Дефицит лактазы у взрослых людей может быть следствием
снижения экспрессии гена лактазы с возрастом. У некоторых народов частота
данного нарушения достигает 97% населения. Считается, что она чаще
характерна для выходцев из зон исторически не связанных с молочным
скотоводством. Нерасщепленные дисахариды вызывают осмотическую диарею,
87
сбраживаются микрофлорой кишечника с образованием углекислого газа, что
приводит к метеоризму, коликам.
Роль печени в обмене углеводов. Важнейшая роль печени в обмене
веществ обусловлена её анатомическими связями с другими органами. Печень
выступает как первичный регулятор содержания в крови веществ,
поступающих с пищей. В печень человека более 70% крови поступает через
воротную вену. Кровь воротной вены омывает всасывающую поверхность
кишечника, и в результате большая часть веществ, всасывающихся в
кишечнике, в частности моносахаридов, проходит через печень. В первую
очередь благодаря печени поддерживается гомеостаз глюкозы крови. В печени
происходят все метаболические пути обмена углеводов:
1. Обмен гликогена.
2. Унификация моносахаридов.
3. Глюконеогенез.
4. Образование и использование глюкуроната.
5. Синтез гликопротеинов плазмы.
6. Активный пентозофосфатный путь.

6.6. ОБМЕН ГЛИКОГЕНА

Многие ткани в качестве резервной формы глюкозы синтезируют
гликоген. Он плохо растворим в воде и может накапливаться в клетках, не
меняя осмотического давления. Синтез и распад гликогена обеспечивают
постоянство концентрации глюкозы в крови. Синтез гликогена происходит в
покое и сытости, как любой анаболический процесс требует энергии.
Депонируется гликоген главным образом в печени и мышцах. Глюкоза,
поступившая в клетку, фосфорилируется при участии гексокиназы за счет АТФ,
при этом образуется глюкозо-6-фосфат, который в ходе обратимой реакции под
действием фосфоглюкомутазы превращается в глюкозо-1-фосфат. Затем при
участии УТФ глюкозо-1-фосфат превращается в УДФ-глюкозу. Эта молекула
используется как донор остатков глюкозы при синтезе гликогена.
88
 Так как гликоген в клетке никогда не расщепляется полностью, синтез
гликогена осуществляется путем удлинения уже имеющейся молекулы
полисахарида, называемой «затравка». В состав «затравки» входит белок
гликогенин. При начале синтеза гликогена у плода к –ОН группе тирозина
этого белка присоединяется олигосахарид. Гликогенсинтаза у взрослого
удлиняет цепь примерно на 11-12 остатков глюкозы. Разветвленная структура
образуется при участии «фермента ветвления» – амило-1,4-1,6-
глюкозилтрансферазы («фермент ветвления»). Фермент образует -1,6-
гликозидные связи, перенося фрагмент из 6-8 мономеров на другую ветвь.
Молекула гликогена может содержать до 1 млн. глюкозных остатков (рис.13).
Регуляторными ферментами в синтезе гликогена являются
гликогенсинтаза и гексокиназа. Синтез гликогена увеличивается под влиянием
инсулина, а тормозится глюкагоном, катехоламинами,
глюкокортикостероидами.

Рис.13. Обмен гликогена печени

Распад гликогена происходит путем последовательного отщепления

остатков глюкозы в виде глюкозо-1-фосфата. Гликозидная связь расщепляется с
89
присоединением неорганического фосфата, поэтому процесс называется
фосфоролизом, а фермент – фосфорилазой. Образовавшийся глюкозо-1-фосфат
затем изомеризуется фосфоглюкомутазой до глюкозо-6-фосфата. В печени (но
не в мышцах) глюкозо-6-фосфат может гидролизоваться с образованием
глюкозы, которая выделяется в кровь. Эту реакцию катализирует глюкозо-6-
фосфатаза. Мышечный гликоген не используется для поддержания уровня
глюкозы в крови, так как в мышцах нет фермента глюкозо-6-фосфатазы и
образование свободной глюкозы там невозможно, а глюкозо-6-фосфат не может
проникать через мембрану клеток. Таким образом, печень запасает глюкозу в
виде гликогена не столько для собственных нужд, сколько для поддержания
постоянной концентрации глюкозы в крови. Функция мышечного гликогена
заключается в освобождении глюкозо-6-фосфата, потребляемого в самой
мышце для окисления и использования энергии.
Регуляторными ферментами распада гликогена являются фосфорилаза и
глюкозо-6-фосфатаза. Процесс распада усиливают катехоламины, глюкагон,
глюкокортикостероиды, вторые посредники цАМФ и Са2+; тормозит инсулин.
-амилазу активирует адреналин.
Патология обмена гликогена. Гликогенозы – это наследственные
болезни, обусловленные недостаточностью какого-либо из ферментов
мобилизации гликогена. Первичные энзимопатии, проявляются у детей. Есть
несколько форм, связанных с недостаточностью разных ферментов или одного
и того же фермента в разных органах. Например, это могут быть дефект
фосфорилазы мышечной либо печеночной, отсутствие фермента глюкозо-6-
фосфатазы в печени и почках. Прекращается распад гликогена при его обычном
синтезе. В результате избытка и накопления гликогена в печени развивается
гепатомегалия, мышечная слабость, судороги, понижение глюкозы крови –
гипогликемия, обморочные состояния. Встречается отсутствие -амилазы. В
норме она находится в лизосомах, которые захватывают зернышки гликогена.
Этот фермент отщепляет от гликогена по 1 остатку глюкозы с конца. В случае
отсутствия -амилазы у ребенка захват гликогена лизосомами происходит, но
90
дальнейшее расщепление не идет – лизосомы увеличиваются в размере –
увеличивается печень. Продолжительность жизни снижена. Нередко смерть
наступает в раннем возрасте.
Агликогенозы. Нарушается синтез гликогена вследствие отсутствия
гликогенсинтазы. Гликоген в печени отсутствует. Самый характерный симптом
резкая гипогликемия натощак, особенно после ночного перерыва в кормлении.
Возникают рвота, судороги, потеря сознания. Постоянное голодание мозга
приводит к отставанию умственного развития. Такие дети жизнеспособны при
условии частого кормления.

6.7. УНИФИКАЦИЯ МОНОСАХАРИДОВ

Это процесс образования глюкозы из разных моносахаридов в печени. В
тканях человека используется преимущественно глюкоза – унифицированный
моносахарид.
Унификация галактозы. В печени галактоза легко превращается в
глюкозу. Вначале происходит активация галактозы ферментом галактокиназой
за счет АТФ с образованием галактозо-1-фосфата. Затем галактозо-1-фосфат с
участием УТФ, или УДФ-глюкозы превращается в УДФ-галактозу. Это
происходит с участием ферментов галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы или
гексозо-1-фосфат-уридилтрансферазы. Далее УДФ-галактоза с участием
фермента эпимеразы превращается в УДФ-глюкозу. УДФ-глюкоза либо
поставляет глюкозу на синтез гликогена, либо глюкоза освобождается и
поступает в кровь. Высвобождение глюкозы из УДФ-глюкозы происходит
через ряд реакций. УДФ-глюкоза с участием фермента пирофосфорилазы
превращается в глюкозо-1-фосфат, затем фермент фосфоглюкомутаза
переводит глюкозо-1-фосфат в глюкозо-6-фосфат. Глюкозо-6-фосфат при
участии глюкозо-6-фосфатазы переходит в глюкозу.
Реакция эпимеризации легко обратима, таким путем глюкоза может
превращаться в галактозу. Галактоза необходима для образования лактозы в

91
молочной железе, гликолипидов (цереброзидов), протеогликанов и
гликопротеинов.

Галактоземии. Нарушения метаболизма галактозы наблюдается при

галактоземии, которая может быть вызвана наследственными энзимопатиями:
дефицит галактокиназы, дефицит эпимеразы, дефицит галактозо-1-фосфат-
уридилтрансферазы. Недостаточность галактокиназы приводит к активации
других метаболических путей. В крови и тканях накапливаются галактоза и её
необычные метаболиты: галактоновая кислота и галактитол. Галактитол
является осмотически активным веществом, избыток которого представляет
наибольшую опасность для хрусталика глаза. Накопление галактитола и
чрезмерная гидратация способствуют развитию катаракты, которая является
характерным признаком галактоземии.
Значительно чаще встречается галактоземия, обусловленная
недостаточностью галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы. При этом в тканях
(печень, почки, мозг) и крови накапливаются галактозо-1-фосфат и галактоза.
Нарушаются функции печени, почек, психики. Дефицит фосфата в печени
уменьшает печеночную продукцию глюкозы, что приводит к гипогликемии.
Симптомы галактоземии появляются в первые дни или недели после рождения.
Ребенок отказывается от молочных продуктов, появляется рвота, диарея,
замедляется физическое и умственное развитие ребенка, появляется катаракта.
Диагноз устанавливают, определяя активность фермента в эритроцитах,
накоплению галактозо-1-фосфата в эритроцитах и по наличию галактозы в
моче. Лечение заключается в переводе на безгалактозную диету. При этом все
симптомы исчезают кроме развившейся катаракты. Поэтому важна ранняя или
пренатальная диагностика и отмена грудного вскармливания (смеси без
лактозы). Дети нормально развиваются при наличии активной эпимеразы.
Унификация фруктозы. Фруктоза может быть фосфорилирована с
образованием фруктозо-6-фосфата ферментом гексокиназой. Гексокиназа
фосфорилирует также реакции фосфорилирования глюкозы и маннозы. Этот
путь усвоения фруктозы не главный, так как сродство гексокиназы к фруктозе
92
гораздо ниже, чем к глюкозе. В печени происходит активация фруктозы
ферментом фруктокиназой за счет АТФ с образованием фруктозо-1-фосфата.
На активность этого фермента не влияют голодание или инсулин. Это
позволяет понять почему у больных сахарным диабетом выведение фруктозы
из крови происходит с нормальной скоростью. Фруктоза может использоваться
у больных сахарным диабетом и при патологии печени. Фруктозо-1-фосфат
далее ферментом альдолазой фруктозо-1-фосфата разрушается до двух триоз –
глицеральдегида (ГА) и диоксиацетонфосфата (ДОАФ). Глицеральдегид далее
при участии АТФ и фермента триозокиназы превращается в
фосфоглицеральдгид. Фосфоглицеральдегид и ДОАФ либо включаются в
гликолиз и окисление с образованием АТФ, либо в глюконеогенез с
образованием глюкозы.
Нарушения метаболизма фруктозы. При отсутствии в печени
фруктокиназы наблюдается эссенциальная фруктозурия. Почечный порог для
фруктозы очень низкий (фруктоза обнаруживается в моче уже при её
концентрации в крови 0,7 ммоль/л). Клинические симптомы отсутствуют, так
как фруктоза нетоксична. Наследственная непереносимость фруктозы
возникает в результате дефицита фруктозо-1-фосфат-альдолазы. В результате
накапливается фруктозо-1-фосфат, который ингибирует фруктозо-1,6-
бисфосфатальдолазу и фосфорилазу по аллостерическому механизму. Из-за
этого возникает гипогликемия и поражение органов и тканей, зависимых от
концентрации глюкозы крови (головной мозг, печень, почки). Заболевание
обнаруживается при переходе от грудного кормления на пищу, содержащую
сахарозу и фруктозу. После её приема наблюдается гипогликемия, рвота,
поносы, судороги. При устранении фруктозы из питания дети развиваются
нормально.

93
 6.8. РАСПАД ГЛЮКОЗЫ В АНАЭРОБНЫХ УСЛОВИЯХ

Катаболизм глюкозы – основной поставщик энергии для большинства

клеток организма.
Гликолиз – анаэробный распад глюкозы до лактата – молочной кислоты.
Все реакции протекают в гиалоплазме. Участвуют 11 ферментов.
В гликолизе можно выделить два этапа:

1. Подготовительный этап, в ходе которого глюкоза фосфорилируется за

счет энергии АТФ и расщепляется до двух молекул фосфотриоз.

2. Основной этап – сопряженный с образованием АТФ. Это ряд реакций,

в результате которых фосфотриозы превращаются в пируват и лактат.

Начало процесса – активация глюкозы гексокиназой за счет АТФ с

образованием глюкозо-6-фосфата. Глюкозо-6-фосфат изомеризуется в
фруктозо-6-фосфат. Далее происходит еще одна реакция фосфорилирования за
счет АТФ, её катализирует фосфофруктокиназа. В результате этой реакции
фруктозо-6-фосфат превращается во фруктозо-1,6-бисфосфат. Затем этот
метаболит расщепляется альдолазой на два триозофосфата:
фосфоглицеральдегид (ФГА) и диоксиацетонфосфат (ДОАФ). В последующих
реакциях гликолиза используется только ФГА, а ДОАФ с участием фермента
триозоизомеразы превращается в ФГА. На этом подготовительный этап
заканчивается, произошли затраты АТФ на активацию метаболитов гликолиза.
Второй этап включает реакции, связанные с образованием АТФ. Вначале
происходит окисление ФГА ферментом ФГА дегидрогеназой с коферментом
НАД+. НАД+ восстанавливается до НАДН + Н+ и образуется 1,3-
бисфосфоглицерат. Для фосфорилирования используется неорганический
фосфат – Н3РО4. Энергия этой реакции окисления трансформируется в энергию
первичного макроэрга 1,3-бисфосфоглицерата. В следующей реакции
высокоэнергетический фосфат первичного макроэрга переносится на АДФ с
образованием АТФ. АТФ в этой реакции образуется путем субстратного
фосфорилирования. Продуктом фосфоглицераткиназной реакции будет 3-
94
фосфоглицерат. В следующей реакции происходит перенос фосфата из 3-го
положения во 2-е с образованием 2-фосфоглицерата. Затем при отщеплении
воды образуется первичный макроэрг – фосфоенолпируват (ФЕП). При участии
пируваткиназы происходит реакция субстратного фосфорилирования – перенос
макроэргического фосфата на АДФ с образованием АТФ. Продуктом реакции
будет пируват. В последней реакции происходит восстановление пирувата в
лактат. Реакцию катализирует лактатдегидрогеназа. Её коферментом является
НАДН+Н+, восстановленный в ФГА дегидрогеназной реакции. Лактат не
является конечным продуктом метаболизма, который может удаляться из
организма. Лактатдегидрогеназная реакция в гликолизе это регенерация НАД +.
Роль акцептора водорода от НАДН выполняет пируват (подобно кислороду в
дыхательной цепи).
Энергетический выход. Энергетический выход анаэробного
гликолиза составляет 2 АТФ. В гликолизе имеется 2 реакции субстратного
фосфорилирования, их катализируют глицераткиназа и пируваткиназа. В
расчете на 1 молекулу глюкозы получается 4 АТФ. 2 АТФ расходуются в 1-й и
3-й реакциях, их катализируют гексокиназа и фосфофруктокиназа. В итоге
энергетический баланс гликолиза составляет 2 АТФ на 1 молекулу глюкозы.
Энергетический выход гликогенолиза в мышцах равен 3-м АТФ на 1 молекулу
глюкозы, так как нет расхода АТФ на гексокиназную реакцию (гликоген→
глюкозо-1-фосфат→ глюкозо-6-фосфат).

Регуляция гликолиза. Ключевыми ферментами гликолиза являются:

гексокиназа, фосфофруктокиназа, пируваткиназа. Внутриклеточная регуляция:
1) все три фермента ингибирует цАМФ; 2) фосфофруктокиназу ингибируют
АТФ и цитрат, в печени этот фермент активирует фруктозо-2,6-бис-фосфат; 3)
пируваткиназу ингибирует ацетил-КоА. Гормональная регуляция: 1) Все три
ключевых фермента индуцирует инсулин, а репрессируют ГКС, 2) все три
фермента ингибирует глюкагон, 3) катехоламины в мышцах активируют.а в
печени ингибируют ключевые ферменты гликолиза.

95
 Преимущества и недостатки гликолиза. 1) Быстрота включения и
резкое увеличение, поэтому полезны при короткой напряженной работе.
Например, для бега спринтера, причем в мышцах происходит гликогенолиз
(фосфоролиз мышечного гликогена) и в расчете на 1 молекулу глюкозы
образуется 3 молекулы АТФ. В этом случае на образование глюкозо-6-фосфата
АТФ не тратится. 2) Гликолиз является единственным источником энергии для
эритроцитов (в них отсутствуют митохондрии). 3) Гликолиз очень важен при
дефиците кислорода (наложение жгута, снижение АД, ИБС, инсульт, коллапс,
шок, кровотечения). Недостатки гликолиза: малый энергетический выход и
накопление лактата.

Обмен и значение лактата. Лактат – тупиковый метаболит. Он из тканей

выводится в кровь и утилизируется. Лактат крови в норме составляет 0,5-2
ммоль/л плазмы. Основные источники лактата в плазме в покое – эритроциты,
при кратковременной напряженной работе – скелетные мышцы.
Избыток лактата вызывает одышку, метаболический ацидоз, усталость.
Гиперлактатемия в клинике наблюдается при многих состояниях. 1) сердечная
и легочная недостаточность, 2) шок (реакция организма на сверхсильные
раздражители – токсины, боль, лекарства), коллапс (острая сосудистая
недостаточность – падение АД, гипоксия мозга при инфекции, кровотечениях,
отравлении), терминальное состояние (предсмертное – преагония, агония,
клиническая смерть, биологическая смерть), 3) другие формы гипоксии, 4)
злокачественные процессы, 5) судорожные состояния, 6) алкоголизм, 7) В1 –
гиповитаминоз. Недостаток тиамина часто возникает у алкоголиков с
нарушенным режимом питания. При введении им глюкозы может происходить
быстрое накопление пирувата и лактата, приводящее к лактатацидозу, нередко
с летальным исходом. 8) патология печени, почек.
Примерно 75% лактата используется на глюконеогенез, а примерно 25%
окисляется до СО2 и Н2 О аэробными тканями, при этом в расчете на 1 молекулу
лактата образуется 15 АТФ.

96
 6.9. ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ

Глюконеогенез обеспечивает потребности организма в глюкозе, если

поступление углеводов с пищей недостаточно. Запасы гликогена в печени
невелики, практически полностью исчерпаны после суточного голодания. А
головной мозг, эритроциты и некоторые другие ткани нуждаются в постоянном
поступлении глюкозы. Глюконеогенез это синтез глюкозы de novo из не
углеводных веществ. Субстратами для глюконеогенеза являются гликогенные
аминокислоты, кислоты цикла Кребса, пируват, лактат, глицерин. Реакции
глюконеогенеза в целом – это реакции гликолиза в обратном направлении.
Гликолиз и глюконеогенез имеют несколько общих ферментов и часть других.
На ряде стадий существуют энергетические барьеры. Эти барьеры обходятся с
помощью специальных реакций. Например, глюконеогенез из 2-х молекул
лактата требует участия 4-х других ферментов. Причем, все они будут
ключевыми (регуляторными) ферментами.
Ключевые ферменты катализируют необратимые реакции. Это
пируваткарбоксилаза, катализирует образование оксалоацетата. Для реакции
необходимы СО2, витамин Н (биотин), АТФ. Следующий ключевой фермент –
фосфоенолпируваткарбоксикиназа, катализирует реакцию
декарбоксилирования с участием ГТФ, образуется фосфоенолпируват (ФЕП).
Далее происходят последовательно 5 реакций, катализируемых ферментами
гликолиза. Ключевой фермент глюконеогенеза фруктозо-1,6-бисфосфатаза
отщепляет неорганический фосфат (Н3РО4) и образуется фруктозо-6-фосфат.
Этот метаболит изомеризуется в глюкозо-6-фосфат. Ключевым ферментом
глюконеогенеза является и глюкозо-6-фосфатаза, которая отщепляет Н3РО4 с
образованием свободной глюкозы. Образовавшаяся свободная глюкоза из
клетки выходит в кровь. В ходе ГНГ расходуется 6 моль АТФ на синтез 1 моль
глюкозы из пирувата или лактата.
Регуляция глюконеогенеза. Внутриклеточная регуляция: 1) АТФ и
цАМФ активируют все ключевые ферменты глюконеогенеза; 2) АДФ и АМФ
ингибируют их; 3) Ацетил-КоА активирует пируваткарбоксилазу; 4) цитрат
97
активирует фруктозо-1,6-бисфосфатазу; 5) в печени фруктозо-2,6-бисфосфат
ингибирует фруктозо-1,6—бисфосфатазу. Гормональная регуляция: 1) Инсулин
репрессирует, а глюкокортикостероиды индуцируют все ключевые ферменты
глюконеогенеза; 2) глюкагон активирует все ключевые ферменты
глюконеогенеза; 3) катехоламины активируют их только в печени.

Тканевая локализация и биологическая роль глюконеогенеза. На 90%

глюконеогенез происходит в печени, это главный орган глюконеогенеза. На
10% глюконеогенез происходит в корковом веществе почки и эпителии тонкого
кишечника. Важность глюконеогенеза не только в том, что он обеспечивает
утилизацию лактата. Глюконеогенез обеспечивает потребности в глюкозе при
голоде и дефиците углеводов («друг голодного студента»), при стрессе (холод,
длительная работа). При беременности глюконеогенез необходим, так как
развитие плода обеспечивается энергией более чем на 90% за счет глюкозы.
При сахарном диабете глюконеогенез усилен, потому что при сахарном диабете
либо не образуется инсулин, либо есть патология рецепторов и нет эффекта от
инсулина (инсулин репрессирует все ключевые ферменты глюконеогенеза).

Межорганный обмен углеводов. Глюкозо-лактатный (цикл Кори) и

глюкозо-аланиновый циклы. Это физиологический цикл, который протекает
в мышцах и печени. Избыток лактата в мышцах образуется при интенсивной
мышечной работе. В мышцах мало ферментов для глюконеогенеза, поэтому для
переработки лактата в глюкозу он должен быть кровью перенесен в печень.
При поступлении больших количеств молочной кислоты в кровь её буферная
емкость может быть исчерпана, что приведет к опасному снижению рН.
Превращение лактата в глюкозу в печени препятствует этому, так как
сопровождается поглощением протонов с использованием НАДН на
восстановление 1,3-бис-фосфоглицерата.
Глюкозо-аланиновый цикл приобретает большое значение при голодании.
После исчерпания запасов гликогена печень должна снабжать глюкозой
головной мозг и другие ткани. Главным источником метаболитов для

98
глюконеогенеза являются аминокислоты, образующиеся при расщеплении
мышечных белков. Многие аминокислоты в мышцах переаминируются с
пируватом с образованием аланина, который транспортируется в печень. В
печени аланин вновь переаминируется с образованием пирувата. Пируват
включается в глюконеогенез. Глюкозо-аланиновый цикл, кроме того, является
способом разделения метаболизма между мышцами и печенью и механизмом
транспорта в печень аммиака. В печени происходит основной путь
обезвреживания токсичного аммиака.

6.10. АЭРОБНЫЙ ОБМЕН УГЛЕВОДОВ

Это распад глюкозы в условиях хорошего снабжения кислородом тканей.
Он зависит от работы дыхательной цепи. Первые десять реакций идентичны
реакциям анаэробного гликолиза. В аэробных тканях пируват превращается в
ацетил-КоА, который сгорает в цикле Кребса с участием дыхательной цепи до
СО2 и Н2О. Десять ферментов, катализирующих распад глюкозы до пирувата,
локализованы в цитозоле; остальные в митохондриях. При аэробном окислении
глюкозы образуется 32 АТФ (30 АТФ). Поэтапно: при аэробном распаде
глюкозы 2 молекулы восстановленного НАД+ (НАДН + Н+) в ФГА-
дегидрогеназной реакции окисляются в дыхательной цепи. Сами молекулы
внемитохондриального НАДН не способны проникать через мембрану внутрь
митохондрий. В этом процессе участвуют специальные челночные механизмы
малат-аспартатный (печень, почки, сердце) или глицеро-фосфатный (головной
мозг и гладкие мышцы).
В первом механизме вначале фермент малатдегидрогеназа переносит
атомы водорода с цитозольного НАДН + Н+ на цитозольный оксалоацетат с
образованием малата. Малат с помощью транспортной системы дикарбоновых
кислот проходит через внутреннюю мембрану митохондрий в матрикс. Здесь
малат ферментом малатдегидрогеназой окисляется в оксалоацетат, а
матриксный НАД+ восстанавливается и передает свои электроны в
дыхательную цепь. Это дает 5 АТФ. Образовавшийся оксалоацетат не может
99
возвратиться через мембрану в цитозоль Он вступает в реакцию
переаминирования с глутаматом с участием аспартатаминотрансферазы и
образовавшиеся аспартат и -кетоглутарат способны с помощью специальных
транспортных систем проходить через мембрану митохондрий. Действие такого
челночного механизма возможно благодаря присутствию малатдегидрогеназы и
аспартатаминотрансферазы как в цитозоле, так и в митохондриях. Таким
образом образуется 32 АТФ.
Глицеро-фосфатный челночный механизм начинается с того, что НАДН-
зависимая цитоплазматическая -глицеро-фосфатдегидрогеназа
восстанавливает ДОАФ до -глицеро-фосфата. Образовавшийся -
глицерофосфат легко проникает через митохондриальную мембрану. Внутри
митохондрий ФАД-зависимая -глицерофосфат-дегидрогеназа снова окисляет
-глицерофосфат до ДОАФ. ФАДН2 вводит электроны в дыхательную цепь на
уровне Ко Q. Это дает только 3 АТФ на 1 молекулу глюкозы. Две молекулы
АТФ образуются путем субстратного фосфорилирования. 25 АТФ образуются в
результате полного окисления двух молекул пирувата до СО2 и Н2 О. через этот
челночный механизм образуется 30 АТФ.
Таким образом энергетический эффект аэробного пути распада глюкозы
значительно выше, чем анаэробного. В присутствии кислорода клетка
переключается на наиболее эффективный и экономичный путь получения
энергии (эффект Пастера). В результате скорость потребления глюкозы в
присутствии кислорода снижается.

6.11. ПЕНТОЗОФОСФАТНЫЙ ПУТЬ ПРЕВРАЩЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ

Функционирует в цитозоле клетки с пластической целью, то есть его
главные продукты – рибозо-5-фосфат и НАДФН используются для синтезов.
Пентозофосфатный путь (ПФП) может протекать в двух вариантах –
окислительного и неокислительного. Кроме того, в некоторых тканях
происходит пентозофосфатный цикл. Выбор варианта зависит от возраста,

100
физиологического состояния, патологии и потребностей организма либо в
рибозо-5-фосфате и НАДФН примерно в равных количествах, либо больше
требуется рибозо-5-фосфата, либо НАДФН.
Окислительный вариант включает 2 реакции дегидрирования,
катализируемых НАДФ-зависимыми дегидрогеназами.
Суммарное уравнение окислительного варианта можно представить в
таком виде:
Глюкозо-6-фосфат + 2 НАДФ+ Рибозо-5-фосфат + 2 НАДФН+ 2Н+ +СО2
Неокислительный вариант ПФП включает серию обратимых реакций,
катализируемых транскетолазой и трансальдолазой, первая в качестве
кофермента использует ТПФ. В качестве промежуточных соединений в этом
варианте образуются углеводы, содержащие от 3 до 7 атомов углерода. В этом
варианте нет реакций дегидрирования, поэтому он используется только для
синтеза пентоз.
Суммарное уравнение реакций неокислительного варианта:
5 глюкозо-6-фосфат 6 рибозо-5-фосфат
Роль ПФП определяется его конечными продуктами: рибозо-5фосфатом и
НАДФН. Рибозо-5-фосфат необходим для синтеза нуклеотидов, а затем и
нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Быстрый синтез ДНК происходит в быстро
делящихся тканях: красный костный мозг, эмбрион, базальный слой эпителия
кожи, слизистая тонкого кишечника и др. Также рибозо-5-фосфат необходим
для синтеза РНК и далее биосинтеза белка – в печени, экзокринных железах,
синтезирующих белок на экспорт, а также усиленный синтез белка происходит
при гипертрофии тканей. При этом у взрослого человека есть ткани, которые
практически не делятся, а значит, в них ПФП неактивен. Но и в этих тканях
ПФП может активироваться, например, при процессах репарации. Другой
продукт ПФП – НАДФН необходим для реакций гидроксилирования и для
восстановительных биосинтезов. Он активно используется для биосинтеза
жирных кислот в жировой ткани, в печени; для синтеза холестерина (печень),
для синтеза стероидных гормонов в эндокринных железах, для реакций
101
гидроксилирования эндогенных веществ и ксенобиотиков. В эритроцитах
НАДФН необходим для работы антиоксидативной системы, что обеспечивает
их устойчивость к гемолизу, в хрусталике глаза НАДФН обеспечивает
прозрачность.
В некоторых тканях функционирует пентозофосфатный цикл. Он
включает окислительный этап синтеза пентоз и неокислительный этап в
обратном направлении (этап возвращения пентоз в гексозы). Вместе это
составляет пентозофофатный цикл. За один оборот цикла полностью
распадается 1 молекула глюкозы до 6 СО2 и 12 НАДФН.

6.12. ГОМЕОСТАЗ ГЛЮКОЗЫ КРОВИ

Уровень глюкозы крови поддерживается на постоянном уровне за счет
того, что пути поступления глюкозы в кровь и пути расходования глюкозы
крови между собой сбалансированы. При этом в течение суток уровень
глюкозы не является одинаковым, но у здорового человека эти колебания лежат
в пределах нормы (3,3 – 5,5 ммоль/л). Источниками глюкозы крови являются:
углеводы пищи, гликоген печени и органические кислоты, которые в результате
глюконеогенеза превращаются в глюкозу. Расходуется глюкоза крови всеми
клетками организма, при этом в одни клетки глюкоза поступает диффузно
(например, головной мозг), а в другие – с помощью инсулина. Кроме того,
глюкоза из крови в результате фильтрации попадает в первичную мочу, но
затем в результате реабсорбции она возвращается в сосудистое русло (рис. 14).
В регуляции уровня глюкозы крови принимают участие гормоны.
Гормоны делятся на гипогликемические, т.е. снижающие уровень глюкозы
крови, и гипергликемические, т.е. повышающие уровень глюкозы крови.
Единственным гипогликемическим гормоном является инсулин.
Гипергликемическими гормонами являются: глюкагон, катехоламины
(адреналин и норадреналин), ГКС и соматотропный гормон (СТГ).

102
 Рис. 14. Гомеостаз глюкозы крови

При гипергликемии (повышении глюкозы крови, которое может быть

вызвано алиментарной причиной, сахарным диабетом, стрессом, некрозом
поджелудочной железы, избытком гипергликемических гормонов) усиливается
выработка инсулина, который за счет своих эффектов снижает уровень
глюкозы крови. Это происходит за счет усиления потребления глюкозы
тканями (в связи с увеличением проницаемости мембран для глюкозы в
мышечной, жировой и соединительной тканях, усилением синтеза гликогена,
гликолиза и пентозофосфатного пути), а также за счет торможения поступления
глюкозы из тканей в кровь (в результате торможения распада гликогена и
торможения глюконеогенеза).
При гипогликемии (снижении уровня глюкозы крови, которое может
быть вызвано алиментарной причиной, патологией печени и ЖКТ, избытком
инсулина, недостатком гипергликемических гормонов, при алкоголизме и др.)
усиливается выработка гормонов гипергликемических, которые повышают
уровень глюкозы крови. Это обусловлено усилением глюконеогенеза и распада
гликогена, торможением синтеза гликогена и гликолиза. СТГ при этом
действует опосредованно, путем усиления секреции глюкагона.

103
 6.13. ГЕТЕРОПОЛИСАХАРИДЫ
Гетерополисахариды (ГПС) принято делить на кислые
(гликозаминогликаны) и нейтральные. В синтезе и кислых и нейтральных
принимают участие гексозы: глюкоза, галактоза, манноза, их амины –
глюкозамин, галактозамин, маннозамин. В состав кислых ГПС включены
кислоты глюкуроновая, идуроновая, сульфат. В нейтральные ГПС включены
фукоза, производные нейраминовой кислоты – сиаловые кислоты. И кислые, и
нейтральные ГПС выполняют свои функции в комплексе с белками. Это
протеогликаны, которые содержат ~ 5% белка и ~ 95% у гликозаминогликанов.
Гликопротеины содержат ~ 95% белка и ~ 5% нейтральных ГПС.
Функции кислых гетерополисахардов. Гликозаминогликаны входт в
состав костей, кожи, хрящей, сухожилий и т.д. Структурообразовательная
функция гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфатов обеспечивает
механическую прочность, эластичность, устойчивость к сжатию органов и
тканей. Очень важна защитная функция этих ГПС для предупреждения
распространения патогенных микроорганизмов. В медицине фермент
гиалуронидазу применяют для рассасывания рубцов и спаек после ожогов,
воспалений, операций. Гиалуроновая кислота связывает большое количество
воды, входит в состав стекловидного тела, синовиальной жидкости и т.д.
Хондроитинсульфаты являются важнейшими компонентами остеоида,
связывают Са2+ и другие катионы при формировании костной ткани,
способствуют её уплотнению. Гепарин, во-первых это антикоагулянт,
препятствующий свертыванию крови. Во-вторых, гепарин активирует
липопротеинлипазу сосудистой стенки. В результате, меняя содержание
триглицеридов в составе различных классов липопротеинов плазмы, участвует
в трансформации липопротеинов и в межорганном обмене холестерина. Кроме
того, гепарин связывает гистамин в тучных клетках, ингибируя воспаление и
аллергические реакции.
Гликопротеины (нейтральные гетерополисахариды). Гликопротеины
гидрофильны, благодаря чему выполняют различные функции в любых
104
биологических жидкостях – плазме, пищеварительных соках, слюне, слезах, в
спинномозговой и синовиальной жидкостях. Кроме того, благодаря
гидрофильности они выполняют важные функции на поверхности мембран.
Гликопротеины устойчивы к денатурирующим факторам и пептидазам, так как
содержат на поверхности углеводы. Гликопротеины обеспечивают
высокоспецифичное связывание со своими рецепторами гормонов (адреналин –
адренорецепторы) вирусов (ВИЧ – CD4-рецепторов Т-лимфоцитов), токсинов
(холерный с белком в системе цАМФ). Гликопротеины в организме человека –
это разные биологически активные вещества: ферменты (пепсин), гормоны
(тиреотропин). В альвеолах вместе с гликолипидами образуют сурфактант,
препятствующий спаданию альвеол. Сурфактант накапливается к моменту
родов. Благодаря ему новорожденный может дышать. Гликопротеинами
являются структурные белки (коллаген), транспортные (трансферрин), белки
гликокаликса. Гликокаликс – это наружное покрытие клетки, состоит из
углеводных компонентов гликолипидов и гликопротеинов.
Гликопротеины синтезируются всеми клетками организма: белковая
часть на рибосомах, гликозилирование и сортировка происходят в комплекс
Гольджи. Большое количество гликопротеинов плазмы синтезируется в печени.
Гликопротеины плазмы крови включают белковые факторы свёртывания,
групповые вещества, транспортные белки, иммуноглобулины, гормоны,
ферменты, белки острой фазы. Белки острой фазы у здоровых людей
отсутствуют или находятся в следовых количествах. Концентрация этих белков
повышается в острую фазу заболевания, а при выздоровлении они исчезают.
Диагностическое значение гипергликопротеидемии
(гиперсиалатемии). Повышенная концентрация гликопротеинов в плазме
крови наблюдается при любом воспалительном заболевании (тонзиллит,
стоматит, ревматизм), любом пролиферативном процессе (беременность,
опухоли. лейкозы) и сахарном диабете. В лаборатории обычно определяют С-
реактивный белок или сиаловые кислоты. Методы не позволяют ставить
диагноз конкретного заболевания, можно установить острая или хроническая
105
стадия заболевания, тяжесть состояния больного (при тяжелой степени
воспаления уровень этих показателей очень высок, при лёгкой – повышение
незначительно отклоняется от нормы). По уровню сиаловых кислот можно
оценить эффективность проведенной терапии, улучшилось или нет состояние
больного после лечения.

7. ОБМЕН ЛИПИДОВ
Липиды –это гидрофобные вещества биологического происхожления.
Они плохо растворимы в воде и хорошо растворимы в органических
растворителях. По химической классификации липиды делятся на омыляемые и
неомыляемые. Омыляемые липиды способны к щелочному гидролизу. При
гидролизе в щелочной среде они образуют мыла – соли высших жирных
кислот. Неомыляемые липиды однокомпонентны, поэтому не гидролизуются
(не омыляются). К неомыляемым липидам относят:
1. стерины (ХС) и стероиды (однокомпонентные производные ХС –
желчные кислоты, стероидные гормоны, витамин D),
2. эйкозаноиды – гормоны, производные ПНЖК: лейкотриены и
простаноиды,
3. изопреноиды – жирораствормые витамины А, Е, К и
витаминоподобное вещество – убихинон,
4. жирные кислоты, которые делятся на насыщенные,
мононенасыщенные и полиненасыщенные.
Омыляемые липиды делятся на простые и сложные. Простые при
гидролизе распадаются на 2 различных компонента, сложные – на три и более.
К простым омыляемым липидам относят:
1. стериды (эфиры ХС и высших жирных кислот),
2. воски (представляют собой сложные эфиры высших жирных кислот
и высших высокомолекулярных спиртов),
3. жиры или триглицериды (триацилглицериды) – сложные эфиры
трехатомного спирта глицерина и высших жирных кислот.
106
 Жиры по составу делятся на простые и смешанные. В состав простых
жиров входят остатки одинаковых жирных кислот (например, трипальмитат), в
состав сложных жиров входят остатки разных жирных кислот (например,
пальмитоолеоарахидонат). По консистенции жиры делятся на жидкие (масла) и
твердые. В твердых преобладают насыщенные жирные кислоты, в маслах –
поли- и мононенасыщенные.
К сложным омыляемым липидам относят фосфолипиды
(фософглицериды и сфингофосфолипиды), а также гликолипиды (цереброзиды
и ганглиозиды).
По биологической классификации липиды делят на три группы:
1. жиры,
2. липоиды,
3. биологически активные вещества.
Жиры выполняют следующие функции:
– энергетическую, при этом калорийность жиров более, чем в 2 раза
больше по сравнению с белками и углеводами;
– резерв эндогенной воды. В состав жиров входят жирные кислоты,
которые являются самыми восстановленными соединениями. При их окислении
освобождается большое количество атомов водорода, которые поступают в
дыхательную цепь, где и происходит образование эндогенной воды (при
окислении 1 кг жира выделяется 1,1 кг воды). Благодаря этому некоторые виды
животных длительное время могут обходится без воды: верблюды могут не
пить воду 10-12 дней, животные, впадающие в зимнюю спячку, не потребляют
воду в течение нескольких месяцев;
– защитную. Жиры обладают хорошими термоизолирующими
свойствами вследствие плохой теплопроводимости, поэтому подкожный жир
защищает от переохлаждения и перегревания. Накапливаясь в подкожном слое,
жиры не только предотвращают потери тепла, но и защищают организм от
механических воздействий. Жировые капсулы внутренних органов, жировая
прослойка брюшной полости обеспечивают фиксацию анатомического
107
положения внутренних органов и защищают их от сотрясения, травмирования
при внешних воздействиях;
– корреляция с плодовитостью. Жировая ткань вырабатывает гормон
лептин, который стимулирует синтез половых гормонов. При кахексии у
женщин даже может исчезать менструальный цикл;
–пищевые жиры являются источниками жирорастворимых витаминов.
К липоидам относят фосфо- и гликолипиды. Их основная функция –
мембранная, кроме того, они участвуют в электроизоляции нервов.
К биологически активным веществам относят: жирорастворимые
витамины, липидные гормоны (стреродные и эйкозаноиды) и липидные вторые
посредники гормонов (например, диацилглицерид, инзитолтрифосфат).

7.1. ПЕРЕВАРИВАНИЕ И ВСАСЫВАНИЕ

Липиды обеспечивают 30% от калорийности рациона (при этом каждая
группа жирных кислот – насыщенные, мононенасыщенные и
полиненасыщенные – по 10%), что при суточной калорийности в 2000-3000
ккал составляет 70-100 г в сутки. Полиненасыщенные жирные кислоты
(ПНЖК) не синтезируются в организме и обязательно должны поступать с
пищей. Их источниками являются растительные масла и жиры морепродуктов.
ПНЖК по месту расположения первой двойной связи, считая с гидрофобного
конца цепи, делятся на две группы: -3 и -6. Подсолнечное, кукурузное и
хлопковое масла являются источником -6 кислот (линолевой и арахидоновой).
Соевое, конопляное и льняное масла содержат как -6, так и -3 кислоты
(линоленовую, эйкозапентаеновую, докозогексаеновую). Растительные масла
содержат цис-ПНЖК (они имеют изогнутую конформацию), которые
необходимы для синтеза фосфолипидов, которые, в свою очередь,
обеспечивают полноценность мембран, используются для синтеза эйкозаноидов
и липидных вторых посредников. Кроме того, они полезны для профилактики

108
атеросклероза и ИБС, также цис-ПНЖК способствуют нормальному развитию
плода и росту ребенка, нормальности кожи.
Транс-ненасыщенные жирные кислоты, основным источником которых
является маргарин, как и насыщенные жирные кислоты, имеют линейную
конформацию, что нарушает структуру мембран. Они лишены полезных
свойств цис-ПНЖК, обостряют их дефицит и способствуют развитию ИБС и
атеросклероза (повышают ЛПНП и снижают ЛПВП).
Переваривание жиров у взрослых происходит в тонком кишечнике при
участии липазы поджелудочной железы. Липаза действует только на
эмульгированный жир, поэтому перевариванию предшествует процесс
эмульгации (дробление крупной липидной капли на мелкие), который
осуществляется при участии желчных кислот, входящих в состав желчи.
Сокращение желчного пузыря и поступление желчи в кишечник происходит
при участи гормона холецистокинина, который синтезируется слизистой
двенадцатиперстной кишки под влиянием поступившего туда химуса,
содержащего жиры. Желчные кислоты, содержащиеся в желчи, также
активируют панкреатическую липазу. Жиры под действием липазы
расщепляются на глицерин и жирные кислоты. Глицерин всасывается
свободно, а жирные кислоты образуют при участии желчных кислот мицеллы
(или холеиновые комплексы). Снаружи мицеллы находятся гидрофильные
группы желчных кислот, а внутри – гидрофобные жирные кислоты,
жирорастворимые витамины и пищевой ХС. Мицелла путем пиноцитоза
попадает в кишечную стенку, где распадается на жирные и желчные кислоты.
Желчные кислоты с кровью снова приносятся в печень, откуда вместе с желчью
опять попадают в кишечник (энтерогепатическая циркуляция желчных кисло).
Из жирных кислот и глицерина в кишечной стенке происходит ресинтез жира.
Из этого жира в кишечной стенке происходит образование транспортной
формы экзогенных жиров – хиломикронов. Гидрофобные липиды не могут
самостоятельно транспортироваться по крови, т.к. это бы привело к жировой
эмболии. Хиломикроны являются одним из классов липопротеидов, которые
109
осуществляют транспорт гидрофобных липидов по водным средам.
Хиломикроны через лимфатические капилляры попадают в грудной
лимфатический проток, а затем в кровь. В крови на них действует фермент
липопротеинлипаза, которая расщепляет входящий в состав хиломикрона жир
на глицерин и жирные кислоты, используемые тканями. Остатки хиломикронов
(ремнанты) поступают в печень, где используются для синтеза других классов
липопротеидов. При нарушении переваривания липидов развивается стеаторея
(жирный кал). Причинами этого наиболее часто является дефицит
панкреатической липазы и дефицит желчи (например, при желчнокаменной
болезни); реже – патология кишечной стенки, приводящая к нарушению
всасывания, и нарушение выработки холецистокинина. Если не произойдет
всасывание жиров, то это нарушит и всасывание жирорастворимых витаминов,
что может привести к развитию авитаминозов.
Роль желчных кислот в переваривании и всасывании жира:
1. эмульгирование жира,
2. активация панкреатической липазы,
3. образование комплекса с жирными кислотами (мицеллы), что
необходимо для их всасывания,
4. всасывание жирорастворимых витаминов.
Роль кишечной стенки во всасывании жира сводится к образованию
холецистокинина, всасыванию, ресинтезу жира и образованию хиломикронов.

7.2. ОБМЕН ЖИРА

Включает в себя два противоположных процесса: липолиз и синтез жира.
Липолиз – это распад эндогенных жиров до глицерина и жирных кислот,
происходит в гиалоплазме клеток жировой ткани. Распад жира происходит при
голодании и стрессе. Гидролиз внутриклеточных жиров происходит поэтапно.
Сначала на триглицерид действует фермент триглицеридлипаза (ТГЛ), который
отщепляет жирную кислоту у первого атома углерода глицерина. На
образовавшийся при этом диглицерид действует диглицеридлипаза, которая
110
отщепляет жирную кислоту у третьего углеродного атома глицерина. От
образовавшегося моноглицерида под действием моноглицеридлипазы
отщепляется жирная кислота во втором положении глицерина.
Существует два вида жировой ткани: белый и бурый. Белый жир
находится в подкожной жировой клетчатке, сальнике, вокруг внутренних
органов, он составляет 13-27% от массы тела. Белый жир снабжает жирными
кислотами другие органы и ткани, т.е. после липолиза жирные кислоты
выходят в кровь и в комплексе с альбуминами разносятся к органам и тканям.
Т. о., функцией беловой жировой ткани является снабжение жирными
кислотами других органов и тканей. Бурый жир находится между лопатками, на
шее, вдоль позвоночника, на его долю приходится 1-2% от массы тела. После
липолиза бурого жира жирные кислоты не выходят в кровь, а подвергаются
окислению непосредственно в митохондриях бурого жира. Здесь жирные
кислоты выступают в роли физиологических разобщителей, поэтому большая
часть энергии окисления жирных кислот выделяется в виде тепла. Отсюда
функцией бурого жира является выработка тепла для обогревания спинного
мозга, сердца.
Ключевым ферментом липолиза является триглицеридлипаза. Липолиз
усиливают катехоламины, глюкагон, СТГ, йодтиронины, АКТГ, лептин (гормон
«худобы»). Тормозит липолиз гормон покоя и сытости – инсулин (рис.15).
Синтез жиров происходит в состоянии покоя и сытости. Таким образом,
инсулин усиливает этот процесс, а тормозят катехоламины, глюкагон, лептин.
Наиболее активно синтез жиров происходит в жировой ткани и печени, а также
в молочной железе и мышцах. Непосредственными субстратами в синтезе
жиров являются активные формы жирных кислот – ацил-КоА и активная форма
глицерина – α-глицерофосфат, который образуется разными путями в разных
тканях. В печени и молочной железе α-глицерофосфат образуется путем
фосфорилирования глицерина за счет АТФ при участии глицеролкиназы. В
жировой ткани и мышцах этот фермент отсутствует, поэтому единственный

111
путь образования α-глицерофосфата – это восстановление
диоксиацетонфосфата – промежуточного метаболита гликолиза.

Рис. 15. Обмен жира

Жирные кислоты активируются до ацил-КоА при участии ацил-КоА

синтетазы с затратой АТФ; затем два ацил-КоА взаимодействуют с α-
глицерофосфатом с образованием фосфатидной кислоты. Фосфатидная кислота
после дефосфорилирования при участии фосфатидатфосфатазы превращается в
диацилглицерид, который ацилируется третьим остатком жирной кислоты из
ацил-КоА с образованием триацилглицерида, т. е. жира. Жир, синтезированный
в печени, упаковывается в ЛПОНП и выносится из печени в кровь. Если синтез
жиров в печени усилен, а образование ЛПОНП нарушено, то жир,
синтезированный в печени, там остается, что приводит к ожирению печени.
Избыточное накопление жира в адипоцитах (клетках жировой ткани) –
ожирение широко распространено. Если индекс массы тела (вес в кг/ рост в м2)
больше 27, то такое состояние считают ожирением. Первичное ожирение
обычно является результатом дисбаланса избыточной калорийности рациона по
сравнению с расходами энергии. Т.е. причинами ожирения являются
112
переедание, гиподинамия. Причиной ожирения может быть наличие «генов
тучности» – это мутации в генах лептина и его рецепторах. Ожирение,
развивающееся в результате какого-либо основного заболевания, чаще
эндокринного, называют вторичным (например, ожирение при гипотиреозе).
Гормон лептин продуцируется адипоцитами, под его влиянием снижается
потребление пищи, синтез жира и увеличивается распад жира.
С ожирением связывают меньшую продолжительность жизни,
увеличение частоты таких заболеваний как атеросклероз, гипертония, сахарный
диабет, ИБС, желчнокаменная болезнь. Кроме того, ожирение коррелирует с
увеличенной частотой рака толстой кишки, молочных желез и эндометрия.
Особую опасность представляет абдоминальный тип ожирения.

7.3.ОБМЕН ЖИРНЫХ КИСЛОТ

Окисление жирных кислот – важный источник энергии для многих
тканей – сердечной мышцы, скелетных мышц, паренхиматозных органов. Не
используют жирные кислоты как источник энергии головной мозг и
эритроциты.
Окисление жирных кислот можно представить в виде трех этапов.
Первый, протекающий в гиалоплазме, сводится к активации жирных кислот
при участии ацил-КоА синтетаз. При этом образуется активная форма жирных
кислот – ацил-КоА, процесс требует затраты энергии АТФ и кофермента
НSКоА, переносящего ацилы. АТФ в ходе активации жирной кислоты
расщепляется до АМФ и пирофосфата, т.е. теряется 2 макроэргических связей,
что равнозначно расходованию 2 АТФ. Второй этап представляет собой
транспорт жирной кислоты через митохондриальную мембрану при участии
небелковой аминокислоты – карнитина. Сначала на внешней стороне
митохондриальной мембраны ацил-КоА взаимодействует с карнитином при
участии карнитинацилтрансферазы I. Продуктом реакции является
ацилкарнитин, он при участии фермента транслоказы переносится с внешней
стороны митохондриальной мембраны на внутреннюю. На внутренней стороне
113
митохондриальной мембраны ацилкарнитин взаимодействует НSКоА из
матрикса при участии карнитинацилтрансферазы II. Продуктом реакции
является ацил-КоА, который вступает в третий этап.
Третий этап протекает в матриксе митохондриий и представляет собой
процесс -окисления, главными ферментами этого процесса являются
дегидрогеназы. Процесс протекает только в аэробных условиях, каждый цикл
-окисления повторяется многократно, при этом длина жирной кислоты
становится меньше на два углеродных атома, которые отщепляются от жирной
кислоты в виде ацетил-КоА. Атомы водорода из реакций, катализируемых
дегидрогеназами, поступают в ДЦ, а ацетил-КоА сгорает в ЦТК, который также
поставляет водороды в ДЦ.
-окисление (рис. 16) начинается с дегидрирования ацил-КоА ФАД-
зависимой ацил-КоА дегидрогеназой с образованием еноил-КоА. В следующей
реакции по месту двойной связи присоединяется молекула воды таким образом,
что ОН-группа присоединяется к -углеродному атому, образуя -
гидроксиацил-КоА. Затем это соединение окисляется НАД+-зависимой -
гидроксиацил-КоА дегидрогеназой. Образовавшийся -кетоацил-КоА
подвергается расщеплению ферментом тиолазой. В результате этой
последовательности из 4 реакций от ацил-КоА отделяется два углеродных
атома в виде ацетил-КоА. Жирная кислота, укороченная на 2 атома углерода,
опять проходит последовательность из описанных 4-х реакций. Эти циклы -
окисления повторяются с радикалом жирной кислоты до тех пор, пока вся
кислота не превратится в ацетильные остатки.
При окислении пальмитиновый кислоты, содержащей 16 атомов
углерода, процесс будет повторяться 7 раз, суммарный энергетический выход
составляет 106 АТФ.

114
 Рис. 16. β-окисление жирных кислот.

Формула для расчета энергетического выхода β-окисления жирной

кислоты:
X= n/2∙10 + (n/2 - 1)∙4 – 2
Обозначения:
n – количество углеродных атомов в жирной кислоте,
n/2 – количество молекул ацетил-КоА, образовавшихся при окислении
данной жирной кислоты,
10 – количество АТФ, образовавшихся при сгорании одной молекулы
ацетил-КоА в ЦТК и ДЦ,
n/2 - 1 – количество повторяющихся витков β-окисления,
4 =(1,5+2,5) – количество АТФ, образованных за один виток, при
переносе атомов в ДЦ с молекул ФАДН2 и НАДН,
2 – количество АТФ, затраченных на активацию жирной кислоты.

115
 Использование жиров как источника энергии необходимо при
выполнении длительной работы в устойчивом режиме (бег стайера, работа
перелетных птиц). При этом окисляются не только жирные кислоты, но и
глицерин, освободившийся при липолизе. Глицерин активируется до α-
глицерофосфата, последний окисляется до ДОАФ – метаболита гликолиза,
который в аэробных условиях окисляется до СО2 и воды. Полное окисление
глицерина дает 17,5 АТФ. Тогда молекула жира – трипальмитата дает
106+106+106+17,5=335,5 АТФ. Т. о., жиры более выгодный источник энергии,
чем углеводы. Причем, если запасы гликогена обеспечивают организм энергией
менее суток, то депонированный жир может обеспечивать организм энергией в
течение длительного времени (50 суток).
Регуляция β-окисления: усиливают процесс КА, СТГ, стресс, голод,
беременность; тормозит – инсулин.
Синтез жирных кислот. Наиболее активно происходит в печени,
жировой ткани, лактирующей молочной железе. Процесс протекает в
гиалоплазме клеток. Источником углерода для синтеза жирных кислот служит
ацетил-КоА. Процесс синтеза происходит путем наращивания длины жирной
кислоты за счет малонил-КоА, который образуется из ацетил-КоА при участии
фермента ацетил-КоА-карбоксилазы, АТФ и биотина (рис.17). Этот фермент
является регуляторным и он определяет скорость синтеза жирных кислот.
В гиалоплазме происходит синтез пальмитиновой кислоты, реакции
катализируются мультиферментным комплексом – синтазой жирных кислот, в
котором роль переносчика ацилов выполняет не КоА, а ацилпереносящий белок
(НS-АПБ). Поэтому сначала остаток уксусной и малоновой кислот переносится
на НS-АПБ. Затем ацетильная группа конденсируется с остатком малонила по
месту отделившегося СО2. Образовавшийся -кетоацил-АПБ восстанавливается
восстанавливается еноилАПБ-редуктазой. В результате образуется радикал
жирной кислоты из 4-х атомов углерода, связанный с ферментом. Во время
второго цикла жирная кислота из 4-х атомов углерода удлиняется на 2 атома

116
 Рис. 17. Схема биосинтеза жирных кислот

за счет малонил-АПБ. Аналогичные циклы повторяются до тех пор, пока не

образуется радикал пальмитиновой кислоты (всего 7 раз), который
гидролитически отделяется от полиферментного комплекса, превращаясь в
свободную пальмитиновую кислоту. Другие насыщенные жирные кислоты
образуются из пальмитиновой кислоты путем элонгации (удлинения) в
эндоплазматическом ретикулуме с участием малонил-КоА. Образование
мононенасыщенных жирных кислот происходит из насыщенных в
эндоплазматическом ретикулуме путем десатурации. В основном образуются
С16:1 и С18:1. ПНЖК семейства -3 и -6 не синтезируются в организме,
являются незаменимыми и обязательно должны поступать с пищей (С18:2, С 18:3).
Регуляция: аллостерически активируют синтез жирных кислот АТФ и
цитрат, усиливает гормоны инсулин и эстрогены, также стимулирует пища,

117
богатая углеводами. Тормозят синтез ацил-КоА, КА, ГГ и пища, богатая
жирами.

7.4. ОБМЕН И РОЛЬ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ

Синтез кетоновых тел происходит только в митохондриях печени
(рис.18). Источником для синтеза кетоновых тел служит ацетил-КоА,
образующийся при окислении жирных кислот. Таким образом, кетоновые тела
– это вещества липидного происхождения, но в отличие от липидов, они
являются веществами гидрофильной природы, поэтому в плазме
транспортируются в свободном виде. При синтезе кетоновых тел из 3 молекул
ацетил-КоА образуется -гидрокси--метилглутарил-КоА (ГМГ-КоА). Далее
ГМГ-КоА-лиаза расщепляет ГМГ-КоА на ацетоацетат (-кетобутират) – первое
кетоновое тело и ацетил-КоА. -кетобутират может восстанавливаться при
участии НАДН до -гидроксибутирата (второе кетоновое тело, преобладает в
крови). При высокой концентрации ацетоацетата часть его неферментативно
декарбоксилируется, превращаясь в ацетон. Ацетон не утилизируется тканями,
выделяется с выдыхаемым воздухом, мочой, потом. Таким путем организм
удаляет избыточное количество кетоновых тел, которые (кроме ацетона),
являясь водорастворимыми кислотами, вызывают ацидоз. Кетоновые тела
являются дополнительными источниками энергии при голоде и стрессе,
особенно для головного мозга, который не использует жирные кислоты как
источник энергии. Также кетоновые тела используют скелетные мышцы,
сердце, почки (не использует кетоновые тала только печень). При окислении
кетоновых тел -кетобутират превращается в две молекулы ацетил-КоА,
сгорающие в ЦТК и ДЦ (при этом каждая молекула ацетил-КоА дает 10 АТФ).
Кроме того, кетоновые тела могут использоваться как субстраты для синтеза
липидов головного мозга и периферических нервов (миелинизации).

118
 Рис. 18. Кетогенез

В норме концентрация кетоновых тел в крови низкая (0,1 - 0,3 ммоль/л),

но при ряде ситуаций она увеличивается, это называют гиперкетонемией, при
этом избыток кетоновых тел выделяется с мочой – кетонурия. Все вместе
(гиперкетонемия и кетонурия) называют термином кетоз. Кетозы бывают
физиологическими, при которых концентрация кетоновых тел не превышает 2-
3 ммоль/л (при голодании, тяжелой работе, избытке в рационе жиров при
одновременном дефиците углеводов, при поздней беременности). Также кетозы
могут быть патологическими (при лихорадках, эндокринных расстройствах –
тяжелом тиреотоксикозе, кушингизме, акромегалии; при рвотах –
неукротимой, кетонемической). Особой формой кетоза является диабетическая
кома (концентрация кетоновых тел в крови может повышаться до 12-35
ммоль/л), при этом развивается кетоацидоз.

7.5. СИНТЕЗ И РОЛЬ ХОЛЕСТЕРИНА

В сутки в организме синтезируется около 1 г холестерина (рис.10).
Основное место синтеза – печень (до80%), меньше синтезируется в кишечнике
(10%), коже (5%) и 5% приходится на все остальные ткани, кроме зрелых
эритроцитов. С пищей поступает около 0,4 г холестерина, его источником
является только пища животного происхождения. Холестерин необходим для

119
построения всех мембран, в печени из него синтезируются желчные кислоты, в
эндокринных железах – стероидные гормоны, в коже – витамин D.

Рис. 19. Холестерин

Сложный путь синтеза холестерина можно разделить на 3 этапа (рис.20).

Первый этап заканчивается образованием мевалоновой кислоты. Источником
для синтеза холестерина служит ацетил-КоА. Сначала из 3 молекул ацетил-КоА
образуется ГМГ-КоА – общий предшественник в синтезе холестерина и
кетоновых тел (однако реакции синтеза кетоновых тел происходят в
митохондриях печени, а реакции синтеза холестерина – в цитозоле клеток).
Затем ГМГ-КоА под действием ГМГ-КоА-редуктазы восстанавливается до
мевалоновой кислоты с использованием 2 молекул НАДФН. Эта реакция
является регуляторной в синтезе холестерина. Синтез холестерина тормозит
сам холестерин (от тормозит транскрипцию гена ГМК-КоАредуктазы),
желчные кислоты и гормон голода глюкагон. Усиливается синтез холестерина
при стрессе катехоламинами.
На втором этапе синтеза из 6 молекул мевалоновой кислоты образуется
углеводород сквален, имеющий линейную структуру и состоящий из 30 атомов
углерода.
На третьем этапе синтеза происходит циклизация углеводородной цепи и
отщепление 3 атомов углерода, поэтому холестерин содержит 27 углеродных

120
атомов. Холестерин (рис.19) является гидрофобной молекулой, поэтому
транспортируется кровью только в составе разных липопротеинов.

Рис. 20. Синтез холестерина

7.6. ТРАНСПОРТ ЛИПИДОВ

Липопротеины – липид-белковые комплексы, предназначенные для
транспорта нерастворимых в водных средах липидов по крови (рис.21).
Снаружи липопротеины (ЛП) имеют гидрофильную оболочку, которая состоит
из молекул белков и гидрофильных групп фосфолипидов. Внутри ЛП находятся
гидрофобные части фосфолипидов, нерастворимые молекулы холестерина, его
эфиров, молекулы жиров. ЛП делятся (по плотности и подвижности в
электрическом поле) на 4 класса. Плотность ЛП определяется соотношением
белков и липидов. Чем больше белка, тем больше плотность и тем меньше
размер.

121
 Рис.21. Строение липопротеидов

1 класс – хиломикроны (ХМ). Содержат 2%белка и 98% липидов, среди

липидов преобладают экзогенные жиры, переносят экзогенные жиры от
кишечника к органам и тканям, синтезируются в кишечнике, в крови
присутствуют непостоянно – только после переваривания и всасывания жирной
пищи.
2 класс – ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП) или пре--ЛП. Белка
в них 10%, липидов – 90%, среди липидов преобладают эндогенные жиры,
транспортируют эндогенные жиры из печени в жировую ткань. Основное место
синтеза – печень, небольшой вклад вносит тонкий кишечник.
3 класс – ЛП низкой плотности (ЛПНП) или -ЛП. Белка в них 22% ,
липидов – 78%, среди липидов преобладает холестерин. Нагружают клетки
холестерином, поэтому их называют атерогенными, т.е. способствующими
развитию атеросклероза (АС). Образуются непосредственно в плазме крови из
ЛПОНП под действием фермента ЛП-липазы.
4 класс ЛП высокой плотности (ЛПВП) или -ЛП. Белка и липидов
содержат по 50%, среди липидов преобладают фосфолипиды и холестерин.
Разгружают клетки от избытка холестерина, поэтому являются

122
антиатерогенными, т.е. препятствующими развитию АС. Основное место их
синтеза – печень, небольшой вклад вносит тонкий кишечник.
Транспорт холестерина липопротеинами. Печень является основным
местом синтеза холестерина. Холестерин, синтезированный в печени,
упаковывается в ЛПОНП и в их составе секретируется в кровь. В крови на них
действует ЛП-липаза, под влиянием которой ЛПОНП переходят в ЛПНП.
Таким образом, ЛПНП становятся основной транспортной формой
холестерина, в которой он доставляется к тканям. ЛПНП могут попадать в
клетки двумя путями: рецепторным и нерецепторным захватом. Большинство
клеток на своей поверхности имеют рецепторы к ЛПНП. Образовавшийся
комплекс рецептор-ЛПНП эндоцитозом попадает внутрь клетки, где
распадается на рецептор и ЛПНП. Из ЛПНП при участии лизосомальных
ферментов освобождается холестерин. Этот холестерин используется для
обновления мембран, тормозит синтез холестерина данной клеткой, а также,
если количество холестерина, поступающего в клетку, превышает ее
потребность, то подавляется и синтез рецепторов к ЛПНП. Это уменьшает
поток холестерина из крови в клетки, таким образом, клетки, для которых
характерен рецепторный захват ЛПНП, имеют механизм, который ограждает их
от избытка холестерина. Для гладкомышечных клеток сосудов и макрофагов
характерен нерецепторный захват ЛПНП из крови. В эти клетки ЛПНП, а
значит и холестерин попадают диффузно, то есть, чем их больше в крови, тем
больше их попадает в эти клетки. Эти разновидности клеток не имеют
механизма, который ограждал бы их от избытка холестерина. В «обратном
транспорте холестерина» от клеток участвуют ЛПВП. Они забирают избыток
холестерина из клеток и возвращают его обратно в печень. Холестерин
выводится с калом в виде желчных кислот, часть холестерина попадает в
кишечник в составе желчи и также выводится с калом.

123
 7.7. ПАТОЛОГИЯ ОБМЕНА ХОЛЕСТЕРИНА
Желчнокаменная болезнь. Желчнокаменная болезнь – патологический
процесс, при котором в желчном пузыре образуются камни, основу которых
составляет холестерин (холестериновые камни). Камни могут быть и
билирубиновыми и смешанными. В норме в желчи гидрофобный холестерин
удерживается в мицеллярном состоянии амфифильными молекулами желчных
кислот и фосфолипидов. При повышении синтеза холестерина и замедлении
образования желчных кислот возникает диспропорция между количеством
холестерина и желчных кислот, секретируемых в желчь. Если эти пропорции
нарушены, то холестерин начинает осаждаться в желчном пузыре, сначала
образуя вязкий песок, позднее осадок становится более твердым, начинают
формироваться камни. Камни могут спровоцировать спазм желчного пузыря и
протоков, что воспринимается как сильный болевой приступ, кроме того, камни
могут вызвать холестаз, что приводит к развитию механической желтухи. Для
лечения желчнокаменной болезни используют препараты урсофальк,
хеновальк, представляющие собой желчные кислоты, которые уменьшают
синтез холестерина и повышают растворимость холестерина в желчи, что
может привести к постепенному растворению холестериновых камней. Но
растворение камней – процесс медленный, длящийся несколько месяцев.
Атеросклероз. Представляет собой патологию сосудов крупного и
среднего диаметра, характеризующуюся появлением атерогенных бляшек на
внутренней поверхности сосудистой стенки.
Концентрация холестерина в крови здоровых взрослых людей не должна
превышать 5,2 ммоль/л. Повышение концентрации холестерина в крови
называют гиперхолестеринемией. Она является пусковым моментом в развитии
АС. Гиперхолестеринемия может быть следствием увеличения синтеза
холестерина и атерогенных ЛПОНП и ЛПНП, уменьшением количества
рецепторов к ЛПНП, снижением активности липопротедлипазы. Важную роль в
механизмах развития атеросклероза играет модификация ЛПНП. Они
подвергаются пероксидации, гликозилированию (присоединение
124
неферментативным путем остатков глюкозы при увеличении ее уровня в крови,
например, при сахарном диабете), образуют комплексы с иммуноглобулином
G. Модификация ЛПНП делает их чужеродными для организма и поэтому
более доступными для захвата макрофагами.
Не меньшее значение в патогенезе АС принадлежит повреждению
сосудистой стенки, причем это повреждение может иметь различные
механизмы (например, при гипертонии). Важную роль в повреждении
эндотелия играет никотин, под его влиянием увеличиваются межщелевые
контакты между клетками эндотелия. Модифицированные ЛПНП через
поврежденный эндотелий активно захватываются гладкомышечными клетками
(ГМК) сосудов и макрофагами. Для этих клеток характерен нерецепторный
захват, поэтому этот процесс не регулируется количеством поглощенного
клетками холестерина. ГМК и макрофаги оказываются перегруженными
холестерином, он занимает всю гиалоплазму клеток и постепенно происходит
перерождение этих клеток в пенистые, которые проникают в
субэндотелиальное пространство. Это приводит к формированию липидных
пятен или полосок в стенке кровеносных сосудов. На этой стадии эндотелий
сосудов может сохранять свою структуру. При увеличении количества
пенистых клеток происходит повреждение эндотелия. Пенистые клетки
погибают и холестерин оказывается в межклеточном пространстве, вокруг
начинает развиваться соединительная ткань. Начинает формироваться
атеросклеротическая бляшка. Повреждение эндотелия способствует активации
тромбоцитов. В результате они секретируют тромбоксан, который стимулирует
агрегацию тромбоцитов, а также начинают продуцировать тромбоцитарный
фактор роста, стимулирующий пролиферацию гладкомышечных клеток.
Последние мигрируют из медиального во внутренний слой артериальной
стенки, способствуя таким образом росту бляшки. На ней происходит адгезия и
агрегация тромбоцитов. На последних стадиях развития бляшка пропитывается
солями кальция и становится очень плотной. В области бляшки часто
образуются тромбы, в результате чего развиваются осложнения АС – инсульты,
125
инфаркты, хроническая сердечная недостаточность. В патогенезе АС помимо
холестерина участвуют и другие механизмы, в частности, гормональные
сдвиги: сдвиг к преобладанию тромбоксанов над простациклинами.
Развитию атеросклероза могут способствовать факторы риска:
наследственная предрасположенность, мужской пол, пожилой возраст, избыток
в рационе животных жиров и углеводов, малоподвижный образ жизни, курение,
гипертония, стресс, гормональные нарушения (гипотиреоз, сахарный диабет).
Биохимическая диагностика АС: для атеросклероза характерно
повышение общего холестерина выше 5,2 ммоль/л, повышение уровня
холестерина в атерогенных ЛПНП, снижение уровня холестерина в
антиатерогенных ЛПВП. Можно использовать для оценки риска АС
коэффициент атерогенности, который рассчитывается по формуле:
Общий ХС – ХС ЛПВП
Ка =
ХС ЛПВП
Нормальное значение Ка 3-4. Чем выше Ка, тем выше риск АС.
Профилактика и биохимические основы терапии АС.
Профилактика АС – это факторы защиты от АС: ограничение рациона по
калорийности, ограничение животных жиров и углеводов. При этом в рационе
должно быть достаточное количество растительных масел, морепродуктов,
клетчатки. Рекомендуется активный образ жизни (занятия спортом, пешие
прогулки). Фактором защиты является также эмоциональная
уравновешенность, инсулин, эстрогены (они повышают уровень ЛПВП).
При незначительном повышении уровня ХС сначала назначают
гипохолестеринемическую диету. При отсутствии эффекта снижения уровня
ХС рекомендуют лекарственные препараты.
Наиболее эффективные препараты, применяемые при лечении
атеросклероза, – ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Такие препараты
могут практически полностью подавить синтез собственного ХС в организме. В
этих условиях печень также увеличивает захват ХС из крови.

126
 Лекарственные препараты – фибраты – ускоряют катаболизм ЛПОНП
(снижая их количество), активируя липопротеидлипазу, повышают уровень
ЛПВП.
Секвестранты (холестирамин) представляют собой полимер, который в
кишечнике адсорбирует жёлчные кислоты и выводится с калом, уменьшая
таким образом возврат жёлчных кислот в печень. В печени при этом
увеличивается захват ХС из крови для синтеза новых жёлчных кислот.

127
 ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
Выберите один правильный ответ.
1.МАЛОНОВАЯ КИСЛОТА ЯВЛЯЕТСЯ КОНКУРЕНТНЫМ ИНГИБИТОРОМ
ФЕРМЕНТА
1) лактатдегидрогеназы
2) пируватдегидрогеназы
3) сукцинатдегидрогеназа
4) изоцитратдегидрогеназы

2.В ОТЛИЧИЕ ОТ НЕОРГАНИЧЕСКИХ КАТАЛИЗАТОРОВ ФЕРМЕНТЫ

1) работают при температуре 80 градусов
2) обладают специфичностью
3) их активность не может регулироваться
4) активны при давлении в 4 атм

3.ПРЕВРАЩЕНИЕ СУБСТРАТА В ПРОДУКТ РЕАКЦИИ ПРОИСХОДИТ В

1) в активном центре фермента
2) в аллостерическом центре
3) оба варианта правильные

4. КОФЕРМЕНТ НАД+ ПЕРЕНОСИТ

1) аминогруппу
2) одноуглеродные фрагменты
3) присоединяет СО2
4) атомы водорода

5.В СОСТАВ КОФЕРМЕНТА ФАД ВХОДИТ ВИТАМИН

1) В1
2) С
3) Е
4) В2

6.КАКОЕ ИЗ УТВЕРЖДЕНИЙ ХАРАКТЕРНО ДЛЯ КОНКУРЕНТНОГО

ИНГИБИРОВАНИЯ
1) субстрат и ингибитор имеют структурное сходство
2) субстрат и ингибитор не имеют структурного сходства
3) ингибитор присоединяется к аллостерическому центру
4) активность фермента не может быть восстановлена

7.АКТИВНОСТЬ НЕФУНКЦИОНАЛЬНЫХ (ТКАНЕВЫХ) ФЕРМЕНТОВ В

СЫВОРОТКЕ КРОВИ МОЖЕТ БЫТЬ УВЕЛИЧЕНА
1) при любых патологических процессах в органе
2) при некрозе
128
 3) при снижении скорости кровотока
4) все варианты правильные

8.ДЛЯ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ ТКАНЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ

ФЕРМЕНТАМИ ЯВЛЯЮТСЯ
1) липаза
2) ЛДГ1
3) амилаза
4) ЛДГ5

9.КАКОЙ ВИТАМИН НЕОБХОДИМ ДЛЯ ОБРАЗОВАНИЯ

ПОЛНОЦЕННОГО КОЛЛАГЕНА ИЗ ПРОКОЛЛАГЕНА
1) С
2) РР
3) В6
4) А

10.ПРИ ГЕПАТИТЕ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БУДЕТ УВЕЛИЧЕНА

АКТИВНОСТЬ
1) амилазы
2) аланинаминотрансферазы
3) креатинккиназы
4) липазы

11.ПРИ ДЕФИЦИТЕ КАКОГО ВИТАМИНА НАРУШАЕТСЯ ПРОЦЕСС

СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
1) Е
2) К
3) С
4) РР

12.ФЕРМЕНТЫ КЛАССА ТРАНСФЕРАЗ УЧАСТВУЮТ В

1) переносе функциональных групп с одной молекулы на другую
2) окислительно-восстановительных реакциях
3) расщеплении связей при участии воды
4) реакциях синтеза за счет энергии АТФ

13.НА ПЕРВОМ ЭТАПЕ КАТАБОЛИЗМА ПРОИСХОДИТ

1) превращение полимеров в мономеры
2) превращение мономеров в полимеры
3) гликолиз
4) β-окисление жирных кислот

129
14.НАИБОЛЬШЕЕ КОЛИЧЕСТВО ЭНЕРГИИ ОСВОБОЖДАЕТСЯ ПРИ
КАТАБОЛИЗМЕ НА ЭТАПЕ
1) первом
2) втором
3) третьем

15.ГЛАВНЫМ ПОСТАВЩИКОМ АТОМОВ ВОДОРОДА ДЛЯ ДЦ СЛУЖИТ

1) гликолиз
2) β-окисление
3) цикл Кребса
4) окисление глицерина

16.ПОТОК ПРОТОНОВ И ЭЛЕКТРОНОВ В ДЦ РАСХОДИТСЯ НА УРОВНЕ

1) ФМН
2) цитохрома с
3) цитохрома в
4) убихинона (Q)

17.В ДЦ ЭНЕРГИЯ ВЫДЕЛЯЕТСЯ В ВИДЕ

1) только тепла
2) только АТФ
3) тепла и АТФ

18.ПОСЛЕДСТВИЯМИ РАЗОБЩЕНИЯ ЯВЛЯЮТСЯ

1) снижение теплопродукции
2) увеличение работоспособности
3) увеличение теплопродукции
4) снижение температуры тела

19.В РОЛИ РАЗОБЩИТЕЛЕЙ В ДЦ МОГУТ ВЫСТУПАТЬ

1) АТФ
2) жирные кислоты бурого жира
3) инсулин
4) глюкоза

20.АЭРОБНЫМИ ТКАНЯМИ ЯВЛЯЮТСЯ

1) тонкий кишечник
2) ткани конечности
3) эритроциты
4) периферические нервы

21.ПРООКСИДАНТАМИ ЯВЛЯЮТСЯ
1) витамин С
2) витамин Е
130
 3) большие дозы витамина А
4) малые дозы витамина А

22.УВЕЛИЧИВАЮТ ОБРАЗОВАНИЕ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА

1) прооксиданты
2) разобщители ДЦ
3) антиоксиданты
4) ингибиторы ДЦ

23.АНТИОКСИДАНТАМИ ЯВЛЯЮТСЯ
1) большие дозы витамина А
2) витамин С
3) витамин Д
4) излучения

24.В ПЕРЕВАРИВАНИИ КРАХМАЛА УЧАСТВУЕТ ФЕРМЕНТ

1) амилаза
2) сахараза
3) лактаза
4) липаза

25.ИЗБЫТОК В РАЦИОНЕ САХАРОЗЫ МОЖЕТ УВЕЛИЧИТЬ РИСК

1) аллергических реакций
2) аутоиммунных заболеваний
3) ожирения
4) рака прямой кишки

26. БИОСИНТЕЗ ГЛИКОГЕНА УСИЛИВАЮТ ГОРМОНЫ

1) инсулин
2) глюкагон
3) катехоламины
4) глюкокортикостероиды

27. КОНЕЧНЫМ ПРОДУКТОМ АНАЭРОБНОГО ГЛИКОЛИЗА ЯВЛЯЕТСЯ

1) СО2 и Н2О
2) пируват
3) лактат
4) цитрат

28. НЕДОСТАТКОМ ГЛИКОЛИЗА ЯВЛЯЕТСЯ

1) малый энергетический выход
2) быстрота включения
3) единственный источник энергии для эритроцита
4) накопление пирувата
131
29. ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ ПРОТЕКАЕТ В
1) мышцах
2) головном мозге
3) эритроцитах
4) печени

30. В ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗЕ ГЛЮКОЗА МОЖЕТ ОБРАЗОВАТЬСЯ ИЗ

1) пирувата
2) жирных кислот
3) холестерина
4) желчных кислот

31. ПРОДУКТАМИ ПЕНТОЗОФОСФАТНОГО ПУТИ ЯВЛЯЮТСЯ

1) НАДФН
2) гликоген
3) пируват
4) лактат

32. ПРИЧИНАМИ ГИПЕРГЛИКЕМИЙ МОГУТ БЫТЬ

1) сахарный диабет
2) патология печени
3) усиленная утилизация глюкозы
4) избыток инсулина

33. ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКМИ ГОРМОНАМИ ЯВЛЯЮТСЯ

1) глюкагон
2) катехоламины
3) глюкокортикостероиды
4) инсулин

34.ЗА СЧЕТ ЧЕГО БУДЕТ ПОДДЕРЖИВАТЬСЯ УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ

КРОВИ ПОСЛЕ 48-ЧАСОВОГО ГОЛОДАНИЯ
1) гликогена печени
2) гликогена мышц
3) глюконеогенеза
4) пентозофосфатного пути

35.КОНЕЧНЫМИ ПРОДУКТАМИ АЭРОБНОГО РАСПАДА ГЛЮКОЗЫ

ЯВЛЯЮТСЯ
1) СО2 и Н2О
2) пируват
3) лактат
4) цитрат

132
36.ИЗБЫТОК ЖИВОТНЫХ ЖИРОВ В РАЦИОНЕ МОЖЕТ БЫТЬ
ФАКТОРОМ РИСКА
1) атеросклероза
2) сахарного диабета
3) почечной недостаточности
4) кариеса

37.В ПЕРЕВАРИВАНИИ ЖИРОВ УЧАСТВУЕТ ФЕРМЕНТ

1) амилаза
2) липаза
3) мальтаза
4) пепсин

38.ПРИЧИНАМИ НАРУШЕНИЯ ПЕРЕВАРИВАНИЯ И ВСАСЫВАНИЯ

ЖИРОВ В КИШЕЧНИКЕ ЯВЛЯЮТСЯ
1) дефицит амилазы
2) дефицит холестерина
3) дефицит пищевых волокон
4) дефицит желчных кислот

39. БУРЫЙ ЖИР ЛОКАЛИЗОВАН

1) в подкожной жировой клетчатке
2) вокруг внутренних органов
3) в сальнике
4) вдоль позвоночника

40.ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ ЯВЛЯЮТСЯ ОСНОВНЫМ ИСТОЧНИКОМ

ЭНЕРГИИ ДЛЯ
1) сердца
2) головного мозга
3) печени
4) почек

41. СИНТЕЗ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ ПРОИСХОДИТ В

1) мышцах
2) печени
3) головном мозге
4) жировой ткани

42.ПРИЧИНАМИ КЕТОЗОВ МОГУТ ЯВЛЯТЬСЯ

1) голодание
2) избыток инсулина
3) ожирение
133
 4) снижение массы тела

43.ХОЛЕСТЕРИН СОДЕРЖИТСЯ В
1) сливочном масле
2) растительном масле
3) горбуше
44. АНТИАТЕРОГЕННЫМИ ЛИПОПРОТЕИДАМИ ЯВЛЯЮТСЯ
1) хиломикроны
2) ЛПНП
3) ЛПОНП
4) ЛПВП

45.НОРМА ХОЛЕСТЕРИНА В ПЛАЗЕ КРОВИ У ВЗРОСЛЫХ

1) >6,5 ммоль/л
2) >5,2 ммоль/л
3) >6,9 ммоль/л
4) >5,8 ммоль/л

46. ФАКТОРАМИ РИСКА АТЕРОСКЛЕРОЗА ЯВЛЯЮТСЯ

1) эстрогены
2) эмоциональная уравновешенность
3) курение

47.ПРИ ГИДРОЛИЗЕ БЕЛКА ОБРАЗУЮТСЯ

1) аминокислоты
2) пептиды
3) глицерин
4) карбоновые кислоты

48.ИЗОЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ ТОЧКА БЕЛКА – ЭТО

1) область рН, где растворимость белка повышается
2) значение рН, где количество СОО-групп равно количеству
NH3-групп
3) значение рН, при котором молекула белка сворачивается
4) значение рН, при котором молекула белка имеет линейную
форму

49.СТРУКТУРА БЕЛКА, ПРИ КОТОРОЙ ФОРМИРУЕТСЯ АКТИВНЫЙ

ЦЕНТР
1) первичная
2) вторичная
3) третичная
4) четвертичная

134
Выберите несколько правильных ответов.
50.БЕЛКИ – ЭТО.ЛК
1) высокомолекулярные органические соединения
2) соединения, состоящие из остатков аминокислот
3) низкомолекулярные органические соединения
4) соединения, состоящие из остатков карбоновых кислот

51.ФУНКЦИИ БЕЛКОВ
1) регуляторная
2) запасающая
3) энергетическая
4) ферментативная

52. К НЕЗАМЕНИМЫМ АМИНОКИСЛОТАМ ОТНОСЯТ

1) лейцин
2) метионин
3) пролин
4) аланин

53.К ЗАМЕНИМЫМ АМИНОКИСЛОТАМ ОТНОСЯТ

1) валин
2) тирозин
3) глицин
4) фенилаланин

54.ДЕНАТУРАЦИЯ БЕЛКА – ЭТО

1).изменение структуры белка
2).разрушение молекул белка
3).потеря функциональной активности
4).взаимодействие между молекулами белка

55.ЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ НЕОБХОДИМЫ ДЛЯ

1) эмульгирования углеводов
2) эмульгирования жиров
3) активации липазы поджелудочной железы
4) всасывания жирных кислот с короткой цепью
всасывания жирных кислот с длинной цепью

56.УСИЛИВАЮТ ЛИПОЛИЗ В ЖИРОВОЙ ТКАНИ

1) катехоламины и соматотропин
2) стресс, голодание
3) глюкагон и кортикотропин
4) инсулин

135
 ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ К ТЕСТОВЫМ ЗАДАНИЯМ

1–3 2 –2 3–1 4–4 5–4 6– 1 7 –2 8 –2

9 –1 10 –2 11 –2 12 –1 13 – 1 14 –3 15 –3 16 –4
17 – 3 18 – 3 19 –2 20 –1 21 – 3 22 –1 23 –2 24 –1
25 –3 26 –1 27 –3 28 – 1 29 –4 30 –1 32 –1 32 –1
33 –4 34 –3 35 –1 36 –1 37 – 2 38 –4 39 –4 40 –1
41 –2 42 – 1 43 –1 44 –4 45 –2 46 -3 47 –1 48 –2
49 –3 50 –1,2 51– 52 –1,2 53 –2,3 54 – 55 – 56 –
1,2,3,4 1,2,3 2,3,5, 1,2,3

136
 РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

Основная
1. Биохимия : учебник / под ред. Е.С. Северина. – 5-е изд., испр. и доп. –
М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 768 с.: ил.
2. Биохимия [Электронный ресурс] : учебник / под ред. Е. С. Северина. –
Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – Режим доступа:
http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970427866.html.
3. Биохимия с упражнениями и задачами : учебник / ред. Е. С. Северин –
М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 624 с. + (CD-ROM)
4. Биохимия. Тестовые вопросы : учеб.пособие / ред. Д. М. Зубаиров. –
М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 285 с.
5. Основы биохимии Ленинджера: в 3-х томах / Д. Нельсон, М. Кокс;
пер. с англ. – М. : Бином. Лаборатория знаний. – 2012.

Дополнительная
1. Вавилова, Т.П. Биологическая химия. Биохимия полости рта
: [Электронный ресурс] : учебник / Т.П. Вавилова, А.Е. Медведев. М. :
ГЭОТАР-Медиа, 2016. – URL :
http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970436349.html .
2. Камышников, В.С. Методы клинических лабораторных
исследований / В. С. Камышников. – М. : МЕДпресс-информ, 2009.–- 752 с.
3. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики /
А.А. Кишкун. – М : ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 800 с.
4. Комов, В. П. Биохимия : учебник / В. П. Комов. –- М. : Дрофа, 2006.
– 638 с.
5. Коничев, А. С. Биохимия и молекулярная биология : словарь
терминов / А. С, Коничев, Г. А. Севостьянова. – М. : Дрофа, 2008. – 359 с.
6. Никулин, Б. А. Пособие по клинической биохимии : учеб. пособие /
Б. А. Никулин. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 256 с.
7. Фаллер, Д. М. Молекулярная биология клетки : рук-во для врачей /
Д. М. Фаллер, Д. Шилдс. – М. : БИНОМ-Пресс, 2006. – 256 с
8. Хиггинс К. Расшифровка клинических лабораторных анализов / К.
Хиггенс – М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. – 456 с.
137
 Учебное издание

Егорова Ирина Эдуардовна

Суслова Вера Ильинична
Бахтаирова Вера Ильинична

ОСНОВНЫЕ РАЗДЕЛЫ БИОХИМИИ.

КРАТКИЙ КУРС.
ЧАСТЬ 1

Учебное пособие для студентов

138