Be 92 A 77

1
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ

УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО
ОБРАЗОВАНИЯ «КУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
На правах рукописи
СУСЛОВА ЮЛИЯ ИГОРЕВНА
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ
ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ
У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология
Диссертация на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук
Научные руководители:
доктор медицинских наук,
профессор Быстрова Н.А.
доктор медицинских наук,
профессор Михин В.П.
Курск – 2014
2
ОГЛАВЛЕНИЕ
стр.
ВВЕДЕНИЕ ...………………………………………………………………... 5
РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ………...…………………………….. 12
1. Роль иммунного и оксидантного статусов в патогенезе гипертониче-
ской болезни ……...…………………..………………………………………. 12
2. Фармакотерапия в условиях гипертонической болезни …..………….… 22
РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ .... 37
3. Материалы и методы исследования ….……………………………….…. 38
4. Иммунометаболические нарушения у пациентов с гипертонической
болезнью до и после стандартной фармакотерапии …….…..……….……. 44
5. Влияние на иммунные и оксидантные показатели включения «Галави-
та» и «Мексикора» в стандартную фармакотерапию гипертонической
болезни II стадии ……………………………………………………….……. 58
6. Эффективность «Галавита», «Дерината» и «Мексикора» в коррекции
иммунных и метаболических нарушений при гипертонической болезни
III стадии ………………………………………………………………….….. 67
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………....... 78
ВЫВОДЫ…………………………….………………………………………. 86
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………….. 87
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………. 88
3
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АГП – ацилгидроперекиси
АД – артериальное давление
ВИВРЛЖ – время изоволюмического расслабления левого желудоч-
ка
ГБ – гипертоническая болезнь
ГЛЖ – гипертрофия левого желудочка
ИЛ-10 – интерлейкин-10
ИЛ-1α – интерлейкин-1 альфа
ИММЛЖ – индекс массы миокарда левого желудочка
МДА – малоновый диальдегид
ОАА – общая антиокислительная активность
РАИЛ – рецепторный антагонист ИЛ-1
С1-инг. – ингибитор С1-компонента комплемента
С3 – компонент комплемента С3
С3а – активный компонент комплемента С3
С5а – активный компонент комплемента С5
СМNO – стабильные метаболиты оксида азота
СОД – супероксиддисмутаза
СРБ – С-реактивный белок
СТ – стандартная терапия
ЦП – церулоплазмин
Фактор Н – регуляторный компонент системы комплемента
ФВ – фракция выброса
4
ФНО – фактор некроза опухоли альфа
Ig – иммуноглобулины
α1-АТ – α1-антитрипсин
α2-МГ – α2-макроглобули
Е/А – отношение скорости раннего диастолического наполнения к
скорости позднего диастолического наполнения
5
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Гипертоническая болезнь оста-

ется одним из наиболее распространенных заболеваний сердечно-
сосудистой системы и рассматривается как фактор риска возникновения
другой сердечно-сосудистой патологии. За последние 30 лет доля сердеч-
но-сосудистых заболеваний в структуре смертности населения России пре-
вышает 50% всех случаев смерти, а ведущее место среди данной патологии
принадлежит артериальной гипертонии (Оганов Р.Г., 2008; Моисеев С.В.,
2013; Поселюгина О.Б., 2014).
Артериальная гипертензия как патологическое состояние сопровож-
дается увеличением сердечного выброса и повышением периферического
сопротивления. Это включает вазоконстрикцию в ответ на давление и
нейрогуморальную стимуляцию с последующим структурным уменьшени-
ем просвета сосудов вследствие утолщения их медиального слоя – ремоде-
лирование (Бородулин В.Б. и др., 2012; Гловач И.Ю., 2013).
Однако ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии не
всегда сопровождается увеличением клеток или массы медиального слоя,
изменение просвета может идти путем сочетания клеточной пролиферации
и апоптоза. Программированная гибель гладкомышечных клеток сосудов
может развиться и в физиологических условиях как реакция на уменьше-
ние объема кровотока, но механизмы развития апоптоза гладкомышечных
клеток сосудов в настоящее время изучены недостаточно (Руяткина Л.А. и
др., 2005; Горшунова Н.К. и др., 2013; Корякина Л.Б. и др., 2013). Апопто-
тические клетки выделяют воспалительные цитокины, привлекая моноци-
ты и макрофаги, а присутствие модифицированных липопротеидов низкой
плотности в циркуляции препятствует фагоцитозу клеток (Терентьев В.П.
и др., 2006; Барсук А.В. и др., 2013; Глезер М.Г., 2013).
У пациентов с гипертонической болезнью в зависимости от стадии
заболевания в плазме крови определяется повышение концентрации про-
6
воспалительных и противовоспалительных цитокинов, неоптерина, про-
дуктов перекисного окисления липидов, стабильных метаболитов оксида
азота, снижение уровень компонентов системы комплемента, церулоплаз-
мина и активности каталазы (Бородулин В.Б. и др., 2012; Пехова К.А. и др.
2013; Скорятина И.А., 2014).
В изучении механизмов патогенеза гипертонической болезни отме-
чается повышенное внимание к метаболическим сдвигам, которые являют-
ся причиной развития иммунных нарушений, приводящих к еще большим
сдвигам в антиоксидантной системе защиты организма (Горетая М.О. и
др., 2007; Искандарова Л.Р. и др., 2008; Скорятина И.А., Медведев И.Н.,
2014). К ключевым механизмам оксидативного стресса, приводящим к
дисфункции эндотелия, относится активация окислительного метаболизма
полиморфноядерных лейкоцитов, как одного из главных источников ак-
тивных метаболитов кислорода в сосудистом русле (Насонов Е.Л., Самсо-
нов, М.Ю. 2006; Бородулин В.В., 2012; Хусаинова Л.Н. и др., 2014).
Метаболические нарушения могут являться причиной развития им-
мунных изменений, или усугублять их, приводя к еще большим сдвигам в
антиоксидантной системе защиты организма, что обусловливает поиск
фармакологических препаратов, направленных не только на нивелирова-
ние метаболических расстройств, но и иммунных нарушений в лечении
пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией. (Тарасова О.А. и
др., 2007; Титов В.Н., 2013; Кузьминина Е.Р. и др., 2014).
Таким образом, очевидна целесообразность дальнейшего изучения
проблем патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии, в частности
инициирующих механизмов его развития, разработки патогенетически
обоснованных принципов терапии, направленных не только на устранение
высоких цифр артериального давления, составляющих клиническую кар-
тину гипертонической болезни, но и на подавление развития иммунного
воспаления (Хапман М.Э., 2009; Ханмурзаева Н.Б. и др., 2013).
7
Цель работы: установить иммунометаболическую эффективность
сочетанного применения иммуномодулирующих и антиоксидантных пре-
паратов у пациентов с гипертонической болезнью II и III стадий.
Задачи исследования.
1. Определить эффективность «Мексикора» в коррекции иммунных и
оксидантных нарушений у пациентов с гипертонической болезнью II ста-
дии.
2. Выявить иммунокорригирующие и антиоксидантные эффекты со-
четанного использования «Мексикора» и «Галавита» в стандартном лече-
нии пациентов с гипертонической болезнью II и III стадии.
3. Изучить совместное использование «Мексикора» и «Дерината» у
больных с гипертонической болезнью III стадии в коррекции иммунных и
оксидантный нарушений.
4. Для объективной оценки коррекции иммунометаболических
нарушений у пациентов с гипертонической болезнью установить наиболее
информативные лабораторные показатели иммунного и оксидантного ста-
туса.
5. Определить взаимосвязи между показателями иммунного статуса
и внутрисердечной гемодинамики после применения иммуномодулирую-
щих и антиоксидантных препаратов у пациентов с гипертонической болез-
нью II и III стадий.
Научная новизна. Впервые у пациентов с гипертонической болез-

нью II стадии установлено корригирующее влияние «Мексикора» на
нарушенные иммунные и оксидантные показатели. Впервые показано, что
совместное использование в стандартной фармакотерапии больных гипер-
тонической болезнью «Мексикора» и «Галавита» эффективно нормализует
показатели иммунного и метаболического статусов у пациентов со II ста-
дией и недостаточно при III стадии гипертонической болезни. Сочетанное
8
применение «Мексикора» и «Дерината» у больных гипертонической бо-
лезнью III стадии нормализует большинство нарушенных показателей
врожденного, адаптивного иммунитета и оксидантного статуса. Установ-
лена корреляция между показателями иммунного статуса и внутрисердеч-
ной гемодинамики после применения иммуномодулирующих и антиокси-
дантных препаратов у пациентов с гипертонической болезнью II и III ста-
дий.
Теоретическая и практическая значимость. Внедрение результа-

тов исследования. В работе доказана эффективность использования им-
муномодуляторов и антиоксидантнов в стандартной фармакотерапии па-
циентов с гипертонической болезнью II и III стадии. Впервые рекомендо-
вано для коррекции иммунных и оксидантных нарушений у пациентов с
гипертонической болезнью II стадии включать в фармакотерапию сочета-
ние «Мексикор» и «Галавит», а III стадии – «Мексикор» и «Деринат».
Предложены способы фармакотерапии больных гипертонической болез-
нью II и III стадий с применением иммуномодуляторов и антиоксидантов.
Выявлены наиболее информативные лабораторные иммунные и ок-
сидантные показатели у больных гипертонической болезнью, позволяю-
щие судить об эффективности лечения.
Разработанные методы фармакологической коррекции иммунных и
оксидантных нарушений у пациентов с гипертонической болезнью II и III
стадии с включением в стандартную фармакотерапию «Мексикора», «Га-
лавита» и «Дерината» используются в работе ОБУЗ «Курская городская
клиническая больница скорой медицинской помощи» и ОБУЗ «Курская
областная клиническая больница».
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и
научно-исследовательскую работу, используются в лекционных курсах и
на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Самарской,
Воронежского государственных медицинских университетов и академий и
9
медицинского института Белгородского государственного университета.
Положения, выносимые на защиту.

1. Выраженность иммунных и оксидантных нарушений снижается
после включения в стандартную схему фармакотерапии «Мексикора» па-
циентам с гипертонической болезнью II стадией.
2. Использование сочетания «Мексикора» и «Галавита» позволяет
нормализовать уровень провоспалительных цитокинов, компонентов си-
стемы комплемента и корригировать показатели перекисного окисления
липидов у больных гипертонической болезнью II стадии.
3. Иммунные и оксидантные нарушения нормализуются у больных
гипертонической болезнью III стадии при совместном назначении «Дери-
ната» и «Мексикора» более эффективно, чем сочетание «Галавита» и
«Мексикора».
4. Наибольшую диагностическую ценность при гипертонической бо-
лезни имеет определение в плазме крови концентрации ИЛ-8, С3а-
компонента системы комплемента, IgG и ацилгидроперекисей.
Степень достоверности и апробация работы. Статистическую об-

работку результатов исследования проводили, используя непараметриче-
ские методы, факторный анализ, кластерный анализ, а также коэффициент
ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Генкин А.Р., 1973; Лакин
Г.Ф., 1980). Статистически значимыми считали различия с p<0,05. Для
иммунологических показателей рассчитывали коэффициент диагностиче-
ской ценности, формулу расстройств иммунной системы, степень иммун-
ных расстройств, рейтинговый алгоритм и степень изменения иммуноло-
гических показателей под влиянием фармакологических средств (Земсков
А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. и др., 2003).
10
Основные положения диссертации представлены на 77-й Всероссий-
ской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная
наука и современность» (Курск, 2012), международной научно-
практической конференции «Новые достижения биотехнологии» (Киев,
2013), совместном заседании кафедр клинической иммунологии и аллерго-
логии, биологической химии, фармакологии, клинической фармакологии,
внутренних болезней № 2 Курского государственного медицинского уни-
верситета (2013 г.).
Связь задач исследования с проблемным планом медицинских

наук. Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследо-
ваний ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, тематикой проблемной комиссии «Экс-
периментальная и клиническая иммунология и аллергология» (номер госу-
дарственной регистрации 01201151653).
Личный вклад автора. Автором проанализированы отечественные

и зарубежные источники литературы по изучаемой проблеме, составлены
план и дизайн исследования, проведены клинические наблюдения пациен-
тов с гипертонической болезнью II и III стадий, анализировались лабора-
торные показатели иммунного и оксидантного статуса. Диссертантом са-
мостоятельно проводился анализ и обобщение полученных результатов:
сопоставление с литературными данными, составление таблиц и графиков,
написание статей, диссертации, автореферата. Доля автора в совместных
публикациях составила 75–90%.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ, 4

из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ. В материалах содержится
полный объем информации, касающейся темы диссертации.
11
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 111
страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 6 рисун-
ками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов
исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения,
выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя,
включающего 139 отечественный и 52 иностранных источников.
12
РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Роль иммунного и оксидантного статусов

в патогенезе гипертонической болезни
Эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) представляет собой

не только весьма распространенное самостоятельное заболевание, но и
важнейший фактор риска развития ассоциированного с атеросклерозом
поражения сердечно-сосудистой системы. В течение последних двух деся-
тилетий в научных изданиях активно обсуждается проблема воспаления
при кардиоваскулярных заболеваниях, его патогенетическое и прогности-
ческое значение. Твёрдо доказано, что неспецифическое субклиническое
воспаление, наблюдаемое при гипертонической болезни, ассоциировано с
поражением органов-мишеней – гипертрофией левого желудочка, атеро-
склерозом аорты и крупных артерий, почечной дисфункцией. Уровень вы-
сокочувствительного С-реактивного белка, являющегося одним из марке-
ров хронического субклинического воспаления, коррелирует с риском раз-
вития нефатальных и фатальных сердечно-сосудистых осложнений. Вы-
сказывается суждение о том, что повышенный уровень артериального дав-
ления (АД) – элемент воспалительного процесса (Бойцов С.А. и др., 2006;
Шальнова С.А. и др., 2006; Барсуков А.В. и др., 2013).
В ряде крупных проспективных эпидемиологических исследований
выявлена прогностическая значимость неспецифичного воспаления в от-
ношении развития артериальной гипертонии (Chae C.U. et al., 2001).
Наиболее простым и информативным методом определения активности
системного воспаления на сегодняшний день является анализ сывороточ-
ных показателей. В последние годы накапливаются новые данные о связи
выявляемых в крови маркеров, как основного маркера и участника воспа-
ления при атеросклерозе и ассоциированных с ним сердечно-сосудистых
заболеваниях (Engstrom G. et al., 2002). Постоянно растет интерес к систе-
13
ме цитокинов, изучаемому вялотекущему воспалительному процессу с
развитием артериальной гипертонии, изучается большое количество меди-
аторов воспаления (Агеев Ф.Т., 2002; Ваулин Н.А. и др., 2009; Василец
Л.М. и др., 2012).
К наиболее «перспективным» относят С-реактивный протеин, кото-
рый рассматривается, изучаемый спектр ежегодно расширяется, уточняет-
ся возможная роль и место в каскаде воспалительных реакций, сопровож-
дающих различные кардиоваскулярные заболевания (Голиков А.П. и др.,
2002; Kleemann R. Et al., 2008).
Однако клинических работ по изучению роли системного воспаления
в течении ГБ и поражении органов-мишеней немного, и их результаты
противоречивы. В ряде из них получены данные, подтверждающие суще-
ствование неспецифичного воспаления (subclinical inflammation) при ГБ
(Kim C.S., 2003). Так, например, Тарасова О.А. и соавт. выявили положи-
тельную корреляцию между СРБ и уровнем АД, что может указывать на
участие процессов неспецифичного воспаления в течении ГБ (2009).
Рутковская Н.В. и соавт. убедительно продемонстрировали увеличе-
ние концентрации сывороточных провоспалительных маркеров в зависи-
мости от стадии и степени повышения АД, справедливо полагая, что ФНО
и СРБ могут выступать в качестве индикатора органного поражения
(2008).
Изменение уровня данных маркеров как в сыворотке, так и в тканях
при артериальной гипертонии до конца не изучены, нет убедительных
данных о возможности существующих взаимосвязей между маркерами
воспаления в сыворотке и показателями структурно-функционального ре-
моделирования миокарда (Ваулин Н.А., 2009; Туев А.В. и др., 2010).
Наряду с точкой зрения о том, что гипертензия служит компонентом
воспалительного процесса, накоплено достаточно экспериментальных и
клинических данных, подтверждающих потенциально важную роль воспа-
ления в развитии гипертензии (Барсуков А.В. и др., 2013; Остроумова О.Д.
14
и др., 2013). Например, хронический периодонтит, сопряженный с наличи-
ем лабораторных признаков субклинического воспаления, известен как
фактор риска кардиоваскулярных заболеваний. Проспективное исследова-
ние здоровья женщин в менопаузе, имевших нормотензию на исходном
этапе, показало, что женщины, у которых в течение 7 лет наблюдения раз-
вилась гипертензия, в отличие от тех, у кого сохранились нормальные ве-
личины кровяного давления, изначально обладали достоверно большим
уровнем С-реактивного белка в крови (Корякина Л.Б. и др., 2013; Горшу-
нова Н.К. и др., 2013).
Проблему воспалительных изменений у больных АГ нельзя рассмат-
ривать изолированно. Воспалительный фенотип характерен для сопут-
ствующих гипертензии состояний (атеросклероз, метаболический синдром,
сердечная недостаточность). В соответствии с современными взглядами,
наряду с дислипидемией, оксидативный стресс, эндотелиальная дисфунк-
ция и воспаление представляют собой основу развития и прогрессирования
атеросклероза. Эндотелиальные клетки играют важную роль в регуляции
сосудистого тонуса, провоспалительных и протромботических процессов
посредством продукции многочисленных факторов, включая оксид азота,
цитокины, протромботические агенты и антикоагулянтные факторы. В
нормальных условиях существует баланс в секреции этих субстанций, что
и обеспечивает целостность сосудистой стенки. Эндотелиальная дисфунк-
ция характеризуется преобладанием вазоконстрикции, адгезией лейкоци-
тов, готовностью к тромбообразованию. Присутствие факторов сердечно-
сосудистого риска, таких как гипертензия, диабет, гиперхолестеринемия,
курение, нарушает структурно-функциональное состояние эндотелиоци-
тов. Длительно существующая на фоне вялотекущего воспаления эндоте-
лиальная дисфункция сопровождается уменьшением эластичности аорты и
крупных артерий и возрастанием скорости пульсовой волны у больных ги-
пертонической болезнью (Галявич А.С. и др., 2007; Гогин Е.Е. и др., 2006;
2009; Головач И.Ю., 2013; Закирова А.Н. и др., 2013).
15
Повышенный уровень АД ассоциирован с оксидативным стрессом.
Наблюдается дисбаланс между продукцией свободных радикалов кислоро-
да и показателями антиоксидантной защиты. Содержание в крови малоно-
вого диальдегида, 8-изопростана, 8-оксо-7,8-дегидро-2-деоксигуанозина
увеличены у пациентов с гипертензией. Накопление продуктов перекисно-
го окисления липидов стимулирует активацию транскрипционного факто-
ра NF-KB, регулирующего экспрессию генов, вовлеченных в воспалитель-
ный ответ, основанный на участии цитокинов (Агбалян Е.В. и др., 2013).
Воспаление сосудистой стенки привлекает циркулирующие лейкоциты.
Этому процессу способствует усиление экспрессии молекул адгезии и ци-
токинов. В условиях воспаления наблюдается эндотелиальная активация
таких воспалительных медиаторов, как интерлейкин 6 (ИЛ-6), ИЛ-1, фак-
тор некроза опухолей, С-реактивный белок, которые в свою очередь уси-
ливают эндотелиальную дисфункцию, замыкая порочный круг (Кузьмина
Е.Р. и др., 2014; Манухина Е.Б и др., 2003).
Установлено, что больные гипертензией характеризуются более вы-
соким уровнем в крови ИЛ-6, молекул адгезии (sICAM-1), чем нормотен-
зивные субъекты. Отмечена практически линейная зависимость значений
этих показателей и величин АД. По сравнению с С-реактивным белком,
ИЛ-6 и молекулами адгезии ИЛ-1 р характеризуется менее строгой связью
со степенью гипертензии, но достаточно сильной ассоциацией с атероген-
ными показателями липидного обмена (Барсуков А.В. и др., 2013; Хан Му-
тасим Биллах и др., 2013).
Взгляды на участие ФНО в поддержании воспалительного процесса
при эссенциальной гипертензии носят противоречивый характер. В части
исследований установлен более высокий уровень этого цитокина у паци-
ентов с АГ по сравнению с нормотензивными испытуемыми, однако в не-
которых работах подобный факт подтвержден не был. Обнаруженная по-
вышенная экспрессия воспалительных маркеров в стенке артерий (ИЛ-6,
молекулы адгезии ICAM-1, VCAM-1) доказывает то, что гипертензия со-
16
провождается воспалительным процессом на сосудистом уровне, ускоря-
ющим развитие атеросклероза (Глезер М.Г.и др., 2013; Титов В.Н. и др.,
2013).
Относительно недавно описано участие провоспалительного цитоки-
на ИЛ-17 при гипертензии. Этот цитокин продуцируют клетки CD4+,
CD8+, нейтрофилы, Т-клетки киллеры. Известно, что ИЛ-17 имеет важное
значение в патогенезе псориаза, ревматоидного артрита, воспалительных
болезней органов дыхания, кишечника. В эксперименте установлено, что
мыши, лишённые этого цитокина, не способны к поддержанию устойчиво-
го уровня АД в отличие от контроля. Обнаружено, что применение цито-
кина ИЛ-17, активирующего RhoA/Rho-киназу, способно уменьшать эндо-
телий-зависимую вазодилатацию и вызывать прирост систолического АД в
эксперименте, а введение в кровоток лабораторных животных, нейтрали-
зующих этот цитокин антител, сопровождается нормализацией кровяного
давления и восстановлением функционального состояния эндотелия. В
экспериментальных условиях установлено, что дефицит ИЛ-4 – цитокина с
антивоспалительными свойствами – может играть существенную роль в
развитии гипертензивной эклампсии. Важную роль в формировании про-
воспалительного фенотипа сосудистой стенки играет упомянутый выше
ядерный фактор коррекции лёгких цепей каппа активированных В-клеток
(NF-KB) – белковый комплекс, являющийся ключевым регулятором экс-
прессии генов при ответе клетки на внешние, в том числе иммунные воз-
действия (Хусаинова Л.Н. и др., 2013; Небиеридзе Д. В., 2006; Задионченко
В.С. и др., 2002).
Хотя точные механизмы взаимосвязи воспаления и гипертензии не
установлены, участие механического стресса, обусловленного гипертензи-
ей, так же как и гуморальных факторов, вовлеченных в становление гипер-
тензии и реализацию её осложнений, играет важную роль. Полагают, что
эндотелий подвержен механическому стрессу, создаваемому при ГБ по-
вышенным кровотоком вследствие каждого сердечного цикла. Пульсиру-
17
ющий характер артериального тока крови в сложной конфигурации сосу-
дистой сети способствует изменению структурно-функционального состо-
яния клеток эндотелия у пациентов с гипертензией. Эндотелиоциты по-
средством многочисленных механорецепторов воспринимают гемодина-
мические воздействия, что запускает каскад внутриклеточных реакций, в
результате которых происходит фосфорилирование некоторых транскрип-
ционных факторов, в частности, NF-KB, которые модулируют экспрессию
механосенситивных генов. Эти гены стимулируют продукцию свободных
радикалов кислорода, а также активацию модуляторов цитоскелета, таких
как протеинкиназа С, что приводит к структурным изменениям артериаль-
ной стенки. Активация фактора транскрипции NF-KB приводит также к
увеличению экспрессии некоторых молекул адгезии (VCAM-1, ICAM-1, E-
selectin), хемоаттрактантных хемокинов и провоспалительных цитокинов
(ФНО-а, ИЛ-1р) (Олейникова Г.Л. и др., 2009; Тарасова О.А. и др., 2009;
Барсуков А.В. и др., 2013).
Развитие артериальной гипертензии всегда характеризуется увеличе-
нием сердечного выброса и/или повышением периферического сосудисто-
го сопротивления. Впервые значение структурных изменений в стенке со-
судов в генезе артериальной гипертонии было продемонстрировано
Folkow. Важную роль в развитии патологического процесса играет ремо-
делирование сосудов, особенно мелких артерий и артериол, обуславлива-
ющее повышение периферического сосудистого сопротивления. Под ре-
моделированием понимают адаптивную модификацию функции и морфо-
логии сосудов. Ремоделирование сосудов включает две стадии. В началь-
ной стадии важную роль играет функциональное изменение сосудов, обу-
словленное эндотелиальной дисфункцией. Артериальная гипертония при
этом имеет, как правило, лабильный характер. В дальнейшем развиваются
структурные изменения сосудов, сопровождающиеся гипертрофией глад-
комышечных клеток медиального слоя сосудистой стенки, что создает
18
условия для стабильного повышения АД (Wenzel R. et al., 2005; Бойцов
С.А., 2006; Сыренский А.В. и др., 2008).
В настоящее время ведущая роль дисфункции эндотелия в развитии
артериальной гипертензии и ее осложнений не вызывает сомнения, а нор-
мализация АД без коррекции эндотелиальной дисфункции не может харак-
теризовать проведенную гипотензивную терапию, как адекватную совре-
менным требованиям (Mancia G. et al., 2013).
Эндотелиальная дисфункция – это снижение синтеза вазодилатиру-
ющих субстанций, увеличение продукции и/или повышение чувствитель-
ности гладкомышечных клеток сосудов к действию вазоконстрикторных
субстанций, а также развитие резистентности к эндотелийзависимым вазо-
дилататорам (Volpe M. et al., 2008; Манухина Е.Б. и др.,2002).
Дисфункция эндотелия – дисбаланс между продукцией вазодилати-
рующих, ангиопротективных, антипролиферативных факторов с одной
стороны и вазоконстриктивных, протромботических, пролиферативных
факторов, с другой стороны (Viazzi F. et al., 2006).
Дисфункция эндотелия характеризуется ненормальной (нарушенной)
эндотелийзависимой релаксацией сосудов (нарушенной способностью
расширяться и обеспечивать увеличение кровотока) и повышенной адге-
зивностью (способностью привлекать элементы крови) эндотелиальной
выстилки сосуда (Udani S. et al., 2011; Некрутенко Л.А. и др., 2004; Яко-
влева О.И. и др., 2005).
Другими авторами была показана реакция кровеносного сосуда,
находящегося в состоянии сокращения после введения норадреналина, на
ацетилхолин. Вазодилатация в ответ на введение ацетилхолина отмечалась
лишь при наличии сосудистого эндотелия. Если эндотелий отсутствовал,
вазодилатации не наблюдалась, либо отмечалась вазоконстрикция. Был
сделан вывод о наличии эндотелийзависимого фактора релаксации. Его
химическая природа, при этом, установлена не была. Сосудистый эндоте-
лий авторы определили как «сердечно-сосудистый эндокринный орган,
19
осуществляющий связь в критических ситуациях между кровью и тканя-
ми» (Tedesco M.A. et al., 2007; Омельяненко М.Г., 2008).
Согласно современным представлениям эндотелий сосудистой стен-
ки является мощным эндокринным органом. Масса сосудистого эндотелия
составляет 1600–1900 г. Эндотелиальные клетки выполняют одновременно
сенсорные и эффекторные функции. Стимулирующими сигналами для
клеток эндотелия являются: изменение скорости, давления и объема кро-
вотока, тромбоцитарные медиаторы, циркулирующие гормоны, медиаторы
воспаления. В ответ на активирующее воздействие эндотелиальными клет-
ками вырабатывается большое количество биологически активных ве-
ществ, обуславливающих многочисленные функции сосудистого эндоте-
лия (Pedrrinelli R. et al., 2004; Калвиньш И., 2003; Галенко А.С., Шуленин
С.Н., 2006).
Наиболее важными функциями эндотелия сосудистой стенки явля-
ются: регуляция тонуса сосудов, участие в процессах гемостаза, воздей-
ствие на сосудистую проницаемость, влияние на процессы пролиферации
гладкомышечных клеток и ремоделирования сосудов, регуляция адгезив-
ной активности форменных элементов крови, участие в процессах воспа-
ления, иммунная функция, ферментативная активность (Воробьева Е.Н. и
др., 2006).
Нарушение функций сосудистого эндотелия обуславливает соответ-
ствующие проявления эндотелиальной дисфункции: снижение ЭЗВД, ги-
перкоагуляцию, повышенное тромбообразование, увеличение сосудистой
проницаемости и миграцию липопротеидов под интиму сосудов, пролифе-
рацию гладкомышечных клеток и ремоделирование сосудов (Барсуков
А.В. и др., 2013).
В одном из исследований, впервые осуществивших наблюдение за
больными АГ в течение 7–13 лет, продемонстрировало, что изменение
массы миокарда во времени (по данным слепого оценивания эхокардио-
грамм) было более значимым фактором, имеющим отношение к смертно-
20
сти, чем возраст, наличие сахарного диабета, пол, индекс массы тела, уро-
вень липидов плазмы и АД. Еще в одном исследовании, проведенном в
Италии, при длительном наблюдении за 399 пациентами с эхокардиогра-
фическим контролем было выявлено, что среди больных с прогрессирова-
нием ГЛЖ смертность была существенно выше, чем у лиц с уменьшением
ГЛЖ или ее отсутствием (Головая И.Ю., 2013; Михин В.П и др., 2008).
Практически все клинические исследования продемонстрировали,
что на фоне антигипертензивной терапии возможен регресс ГЛЖ, который
достоверно приводит к улучшению течения ГБ и уменьшению риска воз-
никновения сердечно-сосудистых осложнений, независимо от уровня уве-
личения массы миокарда левого желудочка до лечения. Это поставило но-
вые цели антигипертензивной терапии и одновременно выдвинуло новые
требования к антигипертензивным препаратам, что имеет первостепенное
значение для снижения кардиоваскулярного риска (Туев А.В. и др., 2010;
Беляева И.Г. и др., 2012; Козина А.А. и др., 2003).
В целом, в патогенезе гипертонической болезни важное место зани-
мает проблема хронического субклинического воспаления. Наличие и вы-
раженность воспалительного фенотипа при эссенциальной гипертензии
существенно зависит от спектра факторов кардиоваскулярного риска, ко-
морбидных заболеваний, состояния нейрогуморальной регуляции крово-
обращения (неадекватное потребление поваренной соли, дислипидемия,
гиперурикемия, инсулинорезистентность, гиперактивность РААС, МС, са-
харный диабет, фибрилляция предсердий). Воспалительный компонент
служит объединяющим звеном гипертензии, эндотелиальной дисфункции
и атеросклероза. Комплексный подход к лечению гипертонической болез-
ни, основанный на модификации образа жизни, коррекции сопутствующей
патологии, применении средств-блокаторов РААС, способствует не только
достижению устойчивой нормотензии, но и снижению активности воспа-
лительного процесса (Forstermann U., Munzel T., 2006; Тимофеева Т.Н и
др., 2005; Маколкин В.И., 2005).
21
Увеличение уровня АД может стимулировать провоспалительный
ответ, а эндотелиальное воспаление – предшествовать изменениям в арте-
риальной стенке, что и наблюдается при ГБ (Бурмистрова А.Л. и др., 2006).
Существуют данные о том, что в концентрациях, выступающих как пре-
диктор сердечнососудистых осложнений, СРБ подавляет продукцию окси-
да азота эндотелиальными клетками. Это приводит к нарушению вазоди-
латации и преобладанию вазоконстрикции. Кроме того, СРБ усиливает
продукцию мощного вазоконстриктора эндотелина-1 и стимулирует экс-
прессию МСР-1 и ICAM-1 через эндотелин-1 и ИЛ-6-зависимые пути.
Установлено, что общее повышение чувствительных к воспалению белков
может предшествовать будущему увеличению систолического АД. При-
знаки локального неспецифического воспалительного процесса прослежи-
ваются с самых ранних стадий развития поражения стенки сосуда (Минга-
зетдинова Л.Н. и др., 2006; Shmunk, I.V. et al., 2006; Моисеева О.М. и др.,
2003).
В других исследованиях у здоровых людей (группы по 508 и 904 че-
ловека) обнаружена ассоциация увеличения систолического, диастоличе-
ского и пульсового АД с уровнем ИЛ-6, а также систолического и пульсо-
вого АД с уровнем СРБ. Кроме того, получены данные, свидетельствую-
щие о больших концентрациях СРБ, ИЛ-6 и ФНО, а также эндотелиальных
молекул адгезии (GM-CSF, МСР-1, ICAM, VCAM) у людей с ГБ по срав-
нению с имеющими нормальный уровень АД. Такое множественное по-
вышение маркёров провоспаления в ответ на повышение давления создаёт
предпосылки к обсуждению концепции воспаления сосудов как ключа к
пониманию причины возникновения ГБ (Рутковская Н. В., 2008; Василец
Л.М. и др., 2012; Nagaya N. et al., 2004).
22
2. Фармакотерапия в условиях гипертонической болезни
В 2013 году вышли в свет новые рекомендации Европейского обще-

ства по артериальной гипертонии и Европейского общества кардиологов
по диагностике и лечению артериальной гипертонии, которые не обновля-
лись с 2007 года (Моисеев С.В., 2013). В целом общие принципы ведения
больных с повышенным АД не подверглись большим изменениям. По-
прежнему ключевое значение придается оценке суммарного риска сердеч-
но-сосудистых осложнений, подчеркивается важность немедикаментозных
методов борьбы с артериальной гипертонией и роль комбинированной ан-
тигипертензивной терапии, не изменились критерии диагностики артери-
альной гипертонии (>140/90 мм рт. ст.) и список антигипертензивных пре-
паратов первой линии. К наиболее существенным нововведениям можно
отнести усиление роли амбулаторного суточного мониторирования АД,
унифицированные целевые значения АД, пересмотренные подходы к вы-
бору приоритетных комбинаций антигипертензивных препаратов, но при
этом не нужно забывать и об эдотелиальной дисфункции, играющей пер-
востепенное значение в развитие воспаления при ГБ (Дзерве В. и др.,
2007).
Целью терапии при эндотелиальной дисфункции является устране-
ние парадоксальной вазоконстрикции и повышение биодоступности окси-
да азота. Основными направлениями коррекции дисфункции эндотелия на
сегодняшний день являются (Галенко А.С., Шуленин С.Н., 2006; Forster-
mann U., Munzel T., 2006):
– восполнение дефицита эндотелиальных факторов;
– предотвращение действия медиаторов, вызывающих дисфункцию
эндотелия;
– прямое воздействие на рецепторы сосудистого эндотелия;
– влияние на активность эндотелиальной NO-синттазы;
23
– опосредованное воздействие через устранение факторов риска
сердечно-сосудистых заболеваний.
К немедикаментозным методам лечения эндотелиальной дисфунк-
ции можно отнести: систематическую физическую нагрузку, отказ от ку-
рения, коррекцию диеты (Галенко А.С. и др., 2006; Черкашин Д.В., 2009;
Widlansky M.E. et al., 2005).
Как у больных с артериальной гипертензией, так и у здоровых лиц
было выявлено увеличение образования оксида азота после физических
нагрузок. У экспериментальных животных после физических нагрузок от-
мечалось увеличение продукции эндотелиальной NO-синтазы, суперок-
сиддисмутазы и оксида азота. После умеренной физической нагрузки было
выявлено увеличение содержания в крови липопротеидов высокой плотно-
сти и улучшение функции эндотелия. Отмечающееся при физической
нагрузке увеличение напряжения сдвига и эпизоды гипоксии активируют
эндотелиальную NO-синтазу, повышая уровень эндотелиального оксида
азота (Гейченко В.П. и др., 2007; Watts K., 2004; Kingwell B.A., 2000; Бу-
вальцев В.И. и др., 2003).
Параметры эндотелийзависимой вазодилатации у практически здо-
ровых курильщиков значительно ниже, чем у некурящих лиц, что объясня-
ется прямым воздействием никотина на сосудистую стенку, снижением ак-
тивности эндотелиальной NO-синтазы и активацией ПОЛ. Через несколько
месяцев после прекращения курения отмечается восстановление нормаль-
ной функции эндотелия (Nagaya N. et al., 2004).
Снижение продукции оксида азота описано при чрезмерном потреб-
лении животных жиров и поваренной соли. Улучшение эндотелиальной
функции и снижение явлений оксидативного стресса было продемонстри-
ровано при употреблении рыбьего жира, морепродуктов, полиненасыщен-
ных жирных кислот, черного и зеленого чая, фруктов, овощей, оливкового
масла, красного вина, какао (Cominacini L. et al., 2003; Mak S., Newton G.E.,
2001).
24
При использовании гиполипидемических средств, в частности стати-
нов, позитивный эффект отмечался в первые недели, когда еще нет регрес-
сии атеросклеротических поражений. Это обусловлено тем, что кроме ги-
полипидемических свойств статины имеют множество плеотропных эф-
фектов: восстанавливают барьерную функцию сосудистого эндотелия,
способствуют вазодилатации, уменьшают агрегацию тромбоцитов, стиму-
лируют фибринолиз, оказывают антипролиферативное, противовоспали-
тельное, иммунодепрессивное действие, уменьшают число адгезивных мо-
лекул, восстанавливают биодоступность оксида азота (Tousoulis D. et al.,
2005; Ito M.K., 2001; Bogaty P. Et al., 2003).
Негативная роль оксидативного стресса в развитии дисфункции эн-
дотелия обуславливает возможность применения с целью ее коррекции ан-
тиоксидантов. Имеются данные о снижении риска атеросклероза при ис-
пользовании витамина Е. При анализе четырех клинических исследований
в трех был получен положительный результат профилактического приме-
нения витамина Е при сердечно-сосудистых заболеваниях. В исследовании
CHAOS было показано уменьшение количества нефатальных инфарктов
миокарда при лечении большими дозами α-токоферола, однако, при этом,
не снижалось число летальных событий. В других исследованиях было вы-
сказано сомнение в эффективности витамина Е. Продемонстрирована про-
филактическая эффективность витамина С в отношении инсультов. Введе-
ние витамина С улучшало показатели функции эндотелия. Вместе с тем, β-
каротин увеличивал смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Не-
достаточный эффект витаминов с антиоксидантными свойствами в некото-
рых исследованиях, вероятно, объясняется дозозависимой фармакодина-
микой препаратов, в результате чего позитивный результат мог быть до-
стигнут только при высокой концентрации лекарственного средства (Зай-
цев В.Г. и др., 2003; Erbs S., 2003; Marchioli R. et al., 2001; Blumberg J.B.,
2002).
25
При артериальной гипертензии высокую эффективность продемон-
стрировал антиоксидант убихинон: было установлено, что препарат у
больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом II
типа обладает гипотензивными свойствами и снижает уровень гликозили-
рованного гемоглобина. Метаанализ восьми исследований показал, что под
влиянием убихинона при гипертонической болезни происходит снижение
систолического артериального давления (САД) на 16 мм рт.ст., а диасто-
лического артериального давления (ДАД) – на 10 мм рт.ст. Установлен по-
зитивный эффект убихинона при других сердечно-сосудистых заболевани-
ях: атеросклерозе, инфаркте миокарда, сердечной недостаточности
(Rosenfeldt F. et al., 2003; Аронов Д.М., 2007; Лакомкин О.В. и др., 2002;
Singl R.B. et al., 1999; 2003).
На эндотелиальные механизмы регуляции сосудистого тонуса оказы-
вают влияние и многие другие лекарственные препараты. Антагонисты
кальция дигидропиридинового ряда в эксперименте и в клинических ис-
следованиях проявляли антиоксидантные свойства, снижали деградацию
оксида азота, повышали активность супероксиддисмутазы, увеличивали
экспрессию генов эндотелиальной NO-синтазы. Тиазидные диуретики по-
вышают экспрессию эндотелиальной NO-синтазы. Индапамид, усиливает
вазодилатацию, проявляя антиоксидантные свойства и увеличивая биодо-
ступность оксида азота. Эстрогены обладают вазопротективными свой-
ствами, а гормонозаместительная терапия у женщин увеличивает базаль-
ный уровень оксида азота и способствует снижению АД. Имеются данные
об эффективности донаторов оксида азота: L-аргинин в эксперименте и
клинических исследованиях улучшал параметры эндотелийзависимой ва-
зодилатации. Надежды возлагаются на препараты, блокирующие рецепто-
ры к эндотелину: босентан уменьшал проявления эндотелиальной дис-
функции (Иванов С.Г. и др., 2006; Bohm F. et al., 2005; Watts K. et al., 2004).
Одно из ведущих мест среди препаратов, корригирующих эндотели-
альную дисфункцию, являются иАПФ. Ангиотензин-II стимулирует широ-
26
кий спектр процессов, являющихся звеньями дисфункции эндотелия и ре-
моделирования сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертен-
зии: продукцию эндотелина-I, пролиферацию, гипертрофию и миграцию
гладкомышечных клеток сосудистой стенки, образование супероксидного
радикала, продукцию медиаторов воспаления и факторов адгезии, актива-
цию моноцитов, макрофагов и тромбоцитов, синтез ингибитора активатора
плазминогена. Ангиотензин-II является мощным вазоконстриктором и ин-
дуктором оксидативного стресса. Кроме того, активация ангиотензинпре-
вращающего фермента ускоряет деградацию брадикинина, что приводит к
уменьшению продукции оксида азота и вазоконстрикции (Беленков, Ю.Н.
и др., 2000, 2001; Virdis A. Et al., 1995).
Способность иАПФ позитивно влиять на функцию эндотелия впер-
вые продемонстрирована в исследовании TREND: прием квинаприла в те-
чение 6 месяцев способствовал восстановлению адекватной реакции коро-
нарного русла на инфузию ацетилхолина. В настоящее время эффекты
иАПФ связывают с их свойством уменьшать образование ангиотензина-II,
блокировать распад брадикинина, повышать активность эндотелиальной
NO-синтазы (Беленков, Ю.Н. и др., 2000, 2001).
Имеются многочисленные экспериментальные и клинические иссле-
дования доказывающее эффективность иАПФ. Квиналаприл на мышиной
модели повышал активность NO-синтазы и оксида азота в эндотелии сосу-
дистой стенки, инфузия квинаприла восстанавливала нормальную эндоте-
лийзависимую вазодилатаци, блокированную ингибитором синтеза оксида
азота (Erbs S. et al., 2003). В исследовании HOPE на фоне лечения рами-
прилом отмечалось снижение смертности от сердечно-сосудистых заболе-
ваний, уменьшение риска развития инфаркта миокарда, мозгового инсуль-
та, сердечной недостаточности, что связывалось авторами с влиянием пре-
парата на функцию эндотелия (S. Yusuf et al., 2000).
Применение иАПФ приводит к деремоделированию миокарда и об-
ратному развитию гипертрофии миокарда левого желудочка, что объясня-
27
ется не только снижением АД, но и уменьшением влияния ангиотензина-II
на пролиферацию клеточных структур миокарда, подавлением адренерги-
ческой стимуляции, обусловленной ангиотензином-II, снижением продук-
ции эндотелина-I, увеличением синтеза брадикинина. Лечение иАПФ
уменьшало толщину стенок миокарда левого желудочка индекс массы
миокарда левого желудочка, нормализовало концентрацию маркеров фиб-
роза у больных артериальной гипертензией, улучшало систолическую и
диастолическую функцию миокарда левого желудочка (Erbs S. et al., 2003;
Сисакян А.С., 2007).
β-адреноблокаторы являются высокоэффективными гипотензивными
средствами. Вместе с тем, большинство β-адреноблокаторов не оказывает
положительного влияния на эндотелиальную функцию и не обладает анти-
оксидантной активностью. Основной механизм действия β-
адреноблокаторов заключается в блокаде β-адренорецепторов и препят-
ствию действия на них медиаторов – циркулирующих в крови катехолами-
нов. Гипотензивный эффект β-адреноблокаторов обусловлен уменьшением
сердечного выброса, снижением активности ренина вследствие блокады
β1-рецепторов юкстагломерулярного аппарата почек, эффектами со сторо-
ны центральной нервной системы, блокадой пресинаптических β-
адренергических рецепторов и снижением выброса норадреналина,
уменьшением периферического сосудистого сопротивления, снижением
венозного тонуса, уменьшением объема циркулирующей крови, изменени-
ем чувствительности барорецепторов, ослаблением прессорного действия
катехоламинов при физической нагрузке и стрессе (Rosenfeldt F. et al.,
2003; Brodde O.E., Kroemer H.K., 2003; Галявич А.С., 2007).
У β-адреноблокаторов были выявлены выраженные кардиопротек-
тивные свойства. При лечении препаратами отмечается регресс гипертро-
фии миокарда левого желудочка. Результаты многочисленных крупных
исследований продемонстрировали на фоне терапии β-адреноблокаторами
снижение смертности, улучшение гемодинамики, систолической и диасто-
28
лической функции миокарда левого желудочка у больных с сердечной не-
достаточностью (Teragawa H. et al., 2002; Карпов Ю.А.,2005; Маколкин
В.И., 2008; Kuroedov A. et al., 2004).
В этом отношении интересен препарат небиволол, который увеличи-
вает экспрессию NO-синтазы и способствует увеличению синтеза оксида
азота в эндотелии. Кроме того, небиволол обладает антиоксидантными
свойствами, предотвращая деградацию оксида азота свободными радика-
лами, увеличивая его биодоступность (Moen M.D. et al., 2006; Преобра-
женский Д.В. и др., 2008; Celik T. Et al., 2006). Во многочисленных иссле-
дованиях показано, что лечение небивололом, в сравнении с другими β-
адреноблокаторами (бисопрололом, метопрололом, атенололом) приводит
к улучшению эндотелиальной функции, повышению уровня стабильных
метаболитов оксида азота в сыворотке крови и активности эндотелиальной
NO-синтазы, снижает системное сосудистое сопротивление (Tzemos N. et
al., 2001; Олейникова Г.Л., 2009; Brett S.E. et al., 2002). Выше сказанное
свидетельствует о возможности повышения эффективности гипотензивных
лекарственных препаратов за счет усиления цитопротективных свойств.
Патогенетическая коррекция иммунологического дисбаланса при
может быть достигнута использованием по отдельности или сочетанием
фармакологических и нефармакологических методов, которые требуют
решения нескольких задач. Во-первых, – воздействие на клетки поврежденных
тканей для исключения появления в крови иммуносупрессирующих метаболиче-
ских соединений. Во-вторых, это, прямое стимулирующее действие на эф-
фекторные иммунокомпетентные клетки (Конопля А.И., 2008; Prabhakar N.R. et
al., 2001).
Имеются данные, свидетельствующие, что на фоне применения воб-
энзима достоверно снижается количество ЦИК и антител к миокарду, что
особенно важно при профилактики синдрома Дресслера у больных с ин-
фарктом миокарда. Воздействие энзимов на систему фагоцитирующих
клеток заключается в восстановлении фагоцитарной и метаболической
29
функции фагоцитов, что ведет к повышению их способности к элиминации
циркулирующих иммунных комплексов и липопротеидов (Капелько В.И. и
др., 2003).
Доказательством главенствующей роли перекисномодифицирован-
ных ЛНП в развитии атеросклероза служит тот факт, что в эксперимен-
тальных работах на культуре клеток in vitro инактивация окисления ЛНП с
помощью природных или синтетических антиоксидантов предотвращала
миграцию макрофагов в интиму, задерживала формирование атеросклеро-
тической бляшки. Применение антиоксидантов (пробукола) у кроликов
линии Watanabe с гиперхолестеринемией также препятствовало развитию
атеросклероза, при этом ПОЛ инактивировалось как в гепатоцитах, так и в
интиме сосудов. У больных атеросклерозом применение антиоксиданта
пробукола предотвращало развитие рестенозов после ангиопластики (Лан-
кин В.З. и др., 2001; Голиков А.П. и др., 2003; Полумисков В.Ю. и др.,
2004).
Одним из перспективных путей восстановления энергообеспеченно-
сти миокарда и повышения его функциональной устойчивости является
ограничение окисления жирных кислот, которое достигается либо непо-
средственной блокадой b-окисления жирной кислоты (так действует три-
метазидин за счет ингибирования 3-кетоацилКо-А тиолазы), либо тормо-
жением транспорта жирных кислот в митохондрии (Lopaschuk G., Kozak
R., 1998, 2001) путем ингибирования карнитин-пальмитинового комплекса,
осуществляющего перенос жирной кислоты через митохондриальную
мембрану (триметилгидразиний пропионата дигидрат – милдронат). При-
менение упомянутых выше средств компенсаторно повышает утилизацию
глюкозы, стимулируя менее кислородзатратный путь синтеза АТФ (Алма-
зов В.А. и др., 2000, 2001; Шилов А.М., 2004; Шляхто Е.В. и др., 2002,
2005).
Несколько другой механизм действия имеет новый отечественный
кардиоцитопротектор мексикор (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат)
30
(Бойцов С.А. и др., 2004; Полумисков В.Ю. и др., 2006). Входящий в со-
став мексикора сукцинат способен поддерживать при гипоксии активность
сукцинатоксидазного звена энергетического обмена, в частности ФАД-
зависимое звено цикла Кребса, угнетение которого в условиях гипоксии
происходит позднее, чем активность НАД-зависимых оксидаз. Поэтому
сохранение и стимулирование в условиях гипоксии менее кислородзатрат-
ных и энергоемких путей цикла Кребса позволяет определенное время
поддерживать энергопродукцию в клетке (Сыренский А.В. и др., 2008;).
Вторым элементом цитопротекторного действия мексикора служит
его способность снижать лактацидоз в клетке за счет увеличения утилиза-
ции лактата и пирувата. Это позволяет предотвратить активацию рН-
чувствительных лизосомальных ферментов (в том числе кислых фосфоли-
паз) и повреждение клеточных структур (Белов Ю.В., Ваксин В.А., 2002;
Коровина Н.А. и др., 2003).
Третьей стороной цитопротективной активности мексикора является
способность препарата активировать митохондриальную дыхательную
цепь с развитием ее монополизации со стороны сукцинатдегидрогеназного
пути пополнения энергоресурсов клетки. Наряду с этим, препарат стиму-
лирует и сукцинатдегидрогеназный путь окисления глюкозы, требующий
для образования АТФ на 30–40% меньше молекул кислорода, чем при
окислении жирных кислот. Важной особенностью фармакодинамики Мек-
сикора является отсутствие каких-либо непосредственных ограничений
поступления жирных кислот в митохондрии (препарат напрямую не бло-
кирует их поступление в митоходрии и не препятствует их b-окислению).
При этом исключается какой-либо дисбаланс в распределении жирных
кислот в клетке и их накоплении в цитоплазме (Сернов Л.Н. и др., 2004;
Голиков А.П. и др, 2003).
На сегодняшний день триметазидин, милдронат и мексикор являются
одними из наиболее используемых в практической кардиологии цитопро-
31
тективных средств (Михин В.П. и др., 2006; Маколкин В.И., Осадчий К.К.,
2004).
Использование цитопротекторов в терапии данных больных позво-
ляет: назначать более низкую дозу нитратов; снизить риск развития нару-
шения ритма и, следовательно, в некоторых случаях избежать применения
противоаритмических препаратов; сократить сроки госпитализации;
уменьшить функциональный класс заболевания и летальность; увеличить
толерантность к физической нагрузке; улучшить качество жизни больных
(Шахнович Р.М., 2001; Голиков, А.П. и др., 2003; Гогин Е.Е., 2009).
Кроме того, хотя цитопротекторы не в состоянии воздействовать на
атеросклеротическую бляшку, они улучшают функцию миокарда и таким
образом уменьшают частоту осложнений, в периоде реабилитации боль-
ных. Большой интерес представляют в клиническом плане синтетические
антиоксиданты или препараты, обладающие антиоксидантной активно-
стью (Весельева, Н.В., 2002; Богословская Е.Н., 2004; Шилов А.М., 2004).
Наибольшей эффективностью, отсутствием токсичности и мини-
мальными побочными эффектами характеризуются производные 3-
оксипиридина – эмоксипин и мексикор. Эмоксипин является, одним из
первых синтетических антиоксидантных средств, вошедших в широкую
клиническую практику. Опыт применения раствора эмоксипина у больных
с острым инфарктом миокарда на фоне традиционной терапии показал, что
препарат существенно улучшал клиническое течение болезни, снижал ча-
стоту фатальных осложнений, увеличивал выживаемость больных в ост-
рый и подострый период инфаркта (Bolger A.P. et al., 2003; Полумисков
В.Ю. и др., 2004; Мкртчян В.Р., 2003).
Мексикор, сходный с эмоксипином по механизмам действия, обла-
дает значительно большей антиоксидантной активностью, выпускается в
разрешенной к клиническому применению капсулированной (для перо-
рального приема) и водорастворимой инъекционной форме для паренте-
рального введения. Это позволяет использовать препарат в любых фазах
32
инфаркта и при нестабильной стенокардии, а также сохранить преемствен-
ность терапии, переходя с инъекционных форм (на острой стадии болезни)
на капсулированную форму (в последующий подострый период или пери-
од стабилизации) (Cowie M.R. et al., 1999; Михин В.П., Савельева В.В.,
2009).
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование мекси-
кора у больных с нестабильной стенокардией показало, что пероральное
применение препарата в дозе 6 мг/кг/сут на фоне комплексной традицион-
ной терапии антикоагулянтами, антиагрегантами и антиангинальными
средствами, в сравнении с контрольной группой, значительно ускоряло
стабилизацию стенокардии, снижало частоту и продолжительность перио-
дов ишемии, а также суммарный интеграл суточного смещения сегмента
ST и, кроме того, сокращало частоту желудочковых нарушений ритма по
результатам холтеровского мониторирования. Указанные изменения со-
провождались быстрой нормализацией концентрации продуктов перекис-
ного окисления липидов в крови (Голиков А.П. и др., 2003; Прасолов А.В.
и др., 2004).
33
Как показали экспериментальные исследования на изолированных
сегментах артерий собак, мексикор существенно усиливал вазодилатиру-
ющие эффекты нитроглицерина, а при экспериментальной модели окклю-
зионного инфаркта миокарда у собак повышал объемную скорость коро-
нарного кровотока, сохраняя положительное действие на его фазовую
структуру (Смирнов Л.Д. и др., 1992; Пятницкий А.Н. и др., 1992).
Клинические исследования подтверждают способность мексикора
увеличивать антиангинальную эффективность пролонгированных нитратов
у больных стабильной стенокардией II–III функционального класса: при-
менение мексикора в дозе 0,3–0,4 г/сут. в течение двух месяцев на фоне
неизменной дозы пролонгированных нитратов позволило повысить поро-
говую мощность при велоэргометрическом тесте через один месяц (Пят-
ницкий А.Н. и др., 1992; Михин В.П. и др., 2003, 2006).
Открытое рандомизированное исследование инъекционной формы
мексикора (6 мг/кг/сут в течение двух недель с последующим переходом
на капсулированную форму до одного месяца) у больных острым инфарк-
том миокарда показало, что мексикор существенно ускорял, в сравнении с
контролем, восстановление диастолической функции левого желудочка
(оценка производилась по параметрам трансмитрального потока). Мекси-
кор улучшал сегментарную сократимость левого желудочка, ускоряя пере-
ход отдельных сегментов миокарда левого желудочка в периинфарктной
зоне из состояния акинеза в гипокинез, гипокинеза – в нормокинез (Голи-
ков А.П. и др., 2003; Савельева В.В. и др., 2006).
Мексикор уменьшал частоту и продолжительность эпизодов желу-
дочковых аритмий в острый период инфаркта, а также существенно уско-
рял нормализацию содержания липопероксидов в крови. Применение мек-
сикора улучшало клиническое течение инфаркта, снижало частоту пролон-
гированного и рецидивирующего течения болезни, достоверно уменьшало
госпитальную и отдаленную (в течение шести месяцев) летальность (Го-
ликов А.П. и др., 2002; Потешкина Н.Г., Джанашия П.Х., 2005).
34
Клиническое использование мексикора в комплексной терапии арте-
риальной гипертонии с кризовым течением позволяет сократить сроки ста-
билизации давления, уменьшить частоту рецидивирования кризов на пост-
госпитальном этапе, повысить эффективность гипотензивной терапии (Го-
ликов А.П. и др., 2003; Сараева Ю.В., 2005; Пшеницин А.И., Мазур Н.А.,
2007).
Проведены исследования по сравнительной оценке эффективности
использования мексикора и предуктала в коррекции нарушений ПОЛ у
больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения. Установлено, что
оба препарата уменьшали содержание продуктов ПОЛ в сыворотке (ДК и
МДА), что свидетельствовало о сокращении концентрации липоперокси-
дов в крови и снижении интенсивности свободнорадикального окисления
(Килина Ю.В. и др., 2003). При лечении мексикором концентрация ДК
снижалась в 1-й мес. терапии, соответственно, на 35% и 33%, во 2-й мес.
лечения – на 43%. Применение предуктала сокращало содержание ДК со-
ответственно к 1-му мес. терапии на 18%, ко 2-му – на 13% (Жарова Е.А. и
др., 2002; Харченко А.В. и др., 2004). При отмене мексикора низкий уро-
вень ДК сохранялся в течение 2-х мес., МДА – в течение 2-х после пре-
кращения приема препарата. Отмена предуктала сопровождалась более
ускоренным восстановлением уровня продуктов деградации липоперокси-
дов в крови: содержание ДК и МДА достигло прежних значений ко 2-му
мес. после прекращения приема препарата (Харченко А.В., 2005).
Таким образом, мексикор приводил к достоверно более выраженно-
му и стойкому снижению уровня ДК и МДА в крови в отличии от предук-
тала, при этом в процессе лечения мексикором концентрация продуктов
ПОЛ в крови продолжала сокращаться, а при терапии предукталом уро-
вень ДК и МДА, снизившись в 1-й мес. терапии, сохранялся на прежнем
уровня. Терапия мексикором, в отличие от предуктала, сопровождалась
более длительным эффектом последействия после отмены препаратов (Са-
раева Ю.В., 2005; Тюриков П.Ю., 2005).
35
Преимущество мексикора как средства выбора при лечении острой
сердечно-сосудистой патологии, наряду с высокой эффективностью, обу-
словлено наличием парентеральной формы препарата, применение кото-
рой позволяет быстро создать терапевтическую концентрацию и получить
клинический эффект (Голиков А.П. и др., 2003).
36
РЕЗЮМЕ
Таким образом, на основании анализа литературы, можно сделать

вывод о том, что проблема иммунореабилитации пациентов с кардиологи-
ческой патологией и гипертонической болезнью в частности остается
сложной и не решенной, а вследствие этого, по-прежнему, актуальной. Ок-
сидантной системе организма при данной патологии отводится важная
роль в патогенезе метаболических и иммунных нарушений, и в литературе
имеются лишь отрывочные работы о способах коррекции метаболических
и иммунных нарушений.
При гипертонической болезни развивается дезорганизация плазма-
тических мембран клеток-мишеней эндотелия и иммуноцитов. Составля-
ющими этих общих нарушений являются: усиление генерации активных
метаболитов кислорода, интенсификация процессов перекисного окисле-
ния липидов, нарушение энергообеспечения клеток. Как результат в крови
повышается концентрация метаболитов, обладающих иммуносупрессор-
ным эффектом (продукты ПОЛ, аномальные метаболиты липидного обме-
на, гликозаминогликаны) и оказывающие прямое действие как на иммуно-
циты, изменяя их функциональную активности. Патогенетическая цепочка
событий в итоге приводит к развитию вторичного иммунодефицита.
Изменения иммунного и метаболического статусов приводит к хро-
низации воспалительной реакции внутри брюшной полости с развитием
более глубоких нарушений иммунного статуса, состояния ПОЛ. Не исклю-
чено, что в основе этого лежит приоритет воздействия в существующих
стандартах лечения гипертонической болезни гипотензивных препаратов и
отсутствие в них способов и средств, которые должны включать дополни-
тельные точки приложения: иммунокомпетентные клетки.
37
Все это создает предпосылки для использования у таких пациентов
препаратов, относящихся к группе иммунокорректоров и антиоксидантов,
к первой группе из которых относятся хорошо себя зарекомендовавшие в
эксперименте и клинике «Деринат» и «Галавит», ко второй – «Мексикор».
38
РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ
3. Материалы и методы исследования
3.1. Характеристика клинических наблюдений.

Под постоянным наблюдением находилось 86 пациентов с верифи-
цированным, согласно рекомендациям ВОЗ/МОГ (1999), диагнозом гипер-
тоническая болезнь II и III стадиями, основанном на данных клинических,
лабораторных и инструменальных методов исследований, находившихся
на лечении на базе ОБУЗ «Городская клиническая больница скорой меди-
цинской помощи» г. Курска. Основным критерием включения в исследо-
вание больных ГБ было наличие у них стойкой ночной гипертензии и
«non-dipper» типа суточной кривой по результатам двойного суточного
мониторирования артериального давления для исключения влияния слу-
чайных факторов на профиль артериального давления. Все больные нахо-
дились на безнитратной диете.
Критериями включения больных в исследование были больные:
– с верифицированным диагнозом гипертоническая болезнь (эссен-
циальная артериальная гипертензия) II и III стадий;
– с тяжестью состояния не выше средней степени тяжести;
– в возрасте 35–50 лет;
– без или с сопутствующей соматической патологией в стадии пол-
ной ремиссии;
– получавшие стандартную фармакотерапию;
– с добровольным информированным согласие пациентов на прове-
дение исследования.
Из исследования исключались больные с:
– вторичной (симптоматической) артериальной гипертензией;
39
– сопутствующими заболеваниями, требующими постоянной меди-
каментозной коррекции;
– наличием противопоказаний к назначению или гиперчувствитель-
ностью к гипотензивным препаратам;
– отказом на проведение исследования.
Перед включением в исследование у всех пациентов проводилось
клиническое, лабораторное и инструментальное обследование с целью
установления степени сердечно-сосудистого риска, характера поражения
органов-мишеней, наличия ассоциированных клинических состояний, ис-
ключения вторичной (симптоматической) артериальной гипертензии. Об-
следование включало изучение жалоб, анамнеза, физикальное исследова-
ние, общий анализ крови, общий анализ мочи, исследование глюкозы кро-
ви натощак, биохимический анализ крови (определение мочевины, креати-
нина, общих липидов, холестерина и его фракций, калия, натрия, хлора,
кальция, мочевой кислоты), вычисление скорости клубочковой фильтра-
ции, флюорографию, электрокардиографию, пробу с физической нагруз-
кой (велоэргометрия), ультразвуковое исследование сердца, почек, круп-
ных сосудов, осмотр окулиста, невропатолога.
Контрольная группа состояла из 12 здоровых доноров-добровольцев
того же возраста.
Пациенты разделены на группы, рандомизированные по возрасту,
полу, стадии гипертонической болезни, прогнозируемой тяжести заболе-
вания и способу лечения (табл. 1).
Всем пациентам проводилась стандартная фармакотерапия: больные
ГБ II ст. получали иАПФ (эналаприл) и диуретик (гидрохлоротиазид), а
больные с ГБ III ст. – иАПФ, диуретик и β-блокатор (бисопролол). Оценка
эффективности терапии и изменения доз осуществлялись под контролем
офисного измерения АД и суточного мониторирования артериального дав-
ления.
40
Таблица 1
Распределение больных
Пациенты с гипер- Пациенты с гипер-
Группы пациентов тонической болез- тонической болез-
нью II стадии нью III стадии
Стандартное лечение 15 14
Стандартное лечение + «Мексикор» 15 –
Стандартное лечение + «Мексикор»
13 14
+ «Галавит»
Стандартное лечение + «Мексикор»
– 15
+ «Деринат»
Итого: 43 43
Доноры 12
Всего: 98
При этом больные с ГБ II ст. дополнительно получали «Мексикор»

(400 мг/сут внутрь 1 мес.) как отдельно (15 больных), так и в сочетании с
«Галавитом» (100 мг внутримышечно через 24 часа № 10) – 13 пациентов.
Больные ГБ III ст. в сочетании со стандартной фармакотерапией по-
лучали «Мексикор» с «Галавитом» (14 пациентов) или «Деринатом» (1,5%
– 5,0 внутримышечно через 24 часа № 10) – 15 больных.
Все препараты вводили согласно рекомендациям, изложенным в
справочниках «Лекарственные средства» (Машковский М.Д., 2002), «Ре-
гистр лекарственных средств России» (2010) и инструкциях по примене-
нию лекарственных препаратов.
41
3.2. Методы обследования.
Лабораторные методы исследования крови проводились на 1 и 30
сутки с момента поступления в стационар по общепринятым методикам.
При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, соот-
ветствующие международной системе единиц в клинических исследовани-
ях (Меньшиков В.В., 1987).
Определение концентрации цитокинов и компонентов системы

комплемента. Количественная оценка уровней ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-2,
ИЛ-8, ИЛ-10, рецепторного антагониста ИЛ-1, С3, С4, С3а, С5, С5а-
компонентов системы комплемента, фактора Н и С1-ингибитора, IgM, IgG,
IgA в плазме крови проводилась с помощью тест-систем (ООО «Цитокин»,
г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа.
Методы исследования состояния метаболического статуса. Ин-

тенсивность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию в
плазме крови и эритроцитах малонового диальдегида и ацилгидропереки-
сей (Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г., 1977; Гаврилов В.Д. Мишкорудная
М.И., 1983; Камышников В.С., 2013). Антиоксидантный статус оценивали
по активности каталазы (Королюк М.А. и др., 1988), супероксиддисмутазы
(Макаренко Е.В., 1988), общей антиокислительной активности (Клебанов
Г.И. и др., 1988), уровню церулоплазмина и неоптерина. Кроме этого, в
плазме крови определяли содержание α1-антитрипсина, α2-
макроглобулина, С-реактивного белка и стабильных метаболитов оксида
азота (Камышников В.С., 2013).
__________________________
Примечание. Определение иммунологических и биохимических показателей проведе-
но в лаборатории иммуноферментного анализа НИИ экологической медицины Курско-
го государственного медицинского университета, за что выражаем сотрудникам соот-
ветствующего подразделения глубокую признательность.
42
Оценка внутрисердечной гемодинамики. Диастолическую функ-
цию миокарда ЛЖ оценивали с помощью допплер-эхокардиографии по
показателям трансмитрального потока (Шиллер Н.Б., Осипов М.А., 1993),
визуализируемого на ультразвуковом сканере «SONOS-500» фирмы
«Hewlett Packard» (США) с применением датчика частотой 5 МГц в им-
пульсноволновом режиме (Ботвин И.М. и др., 1997).
Определяли:
– пик Е – максимальная скорость раннего диастолического наполне-
ния, см/с;
– пик А – максимальная скорость позднего диастолического напол-
нения, см/с;
– DTE − время замедления раннего диастолического наполнения,
сек;
– IVRT – время изоволюмического расслабления левого желудочка,
сек;
На основании указанных измерений рассчитывался следующий по-
казатель:
– Е/А – отношение скорости раннего диастолического наполнения к
скорости позднего диастолического наполнения, усл. ед.
Оценку сократительной функции миокарда ЛЖ проводили методом
эхокардиографии с применением датчика частотой 5 МГц на ультразвуко-
вом сканере «SONOS-500» фирмы «Hewlett Packard» (США) по методике
Американской ассоциации эхокардиографии (ASE) (Шиллер Н.Б., Оси-
пов М.А., 1993; Ваизов В.Х., Федосова Н.Н., 2001).
Определяли:
– КСР – конечный систолический размер полости ЛЖ, см;
– КДР – конечный диастолический размер полости ЛЖ, см.
На основании указанных измерений рассчитывали следующие пока-
затели:
43
– КСО – конечный систолический объем ЛЖ, мл, по формуле L.
Teichholtz и соавт. (1996):
КСО = 7,0 / (2,4+КСР) х КСР3;
– КДО – конечный диастолический объем ЛЖ, мл, по формуле:
КДО = 7,0 / (2,4+КДР) х КДР3;
– ФВ – фракцию выброса ЛЖ, %, по формуле:
ФВ = (КДО – КСО) / КДО х 100%.
44
4. Иммунометаболические нарушения у пациентов с гиперто-
нической болезнью до и после стандартной фармакотерапии
Новая концепция прогрессирования хронической сердечной недо-

статочности в условиях ГБ рассматривает в качестве маркеров неблаго-
приятного прогноза и высокого кардиоваскулярного риска повышение
концентрации индикаторов системного воспаления – провоспалительных
цитокинов: фактора некроза опухоли, интерлейкинов и др., участвующих
в патогенезе дисфункции левого желудочка, индуцируемое неспецифи-
ческой иммунной активацией макрофагов и моноцитов при нарушениях
микроциркуляции (Горшунова Н.К. и др., 2013).
Апоптотический путь гибели клеток запускается воспалительными
реакциями, ишемией и гипоксией на фоне уменьшения кровоснабжения
органа. На поверхности кардиомиоцитов экспрессируются рецепторы
«смерти». Связывание ФНО с рецепторами «смерти», его активирующее
влияние на процессы оксидативного стресса инициирует каспазный кас-
кад в кардиомиоцитах. Активация симпатоадреналовой и ренин-
ангиотензин-альдостероновой нейрогуморальных систем при участии
механизмов неспецифического иммунного ответа и системного воспале-
ния вызывают формирование дисфункции левого желудочка с трансфор-
мацией из бессимптомной в выраженную хроническую сердечную недо-
статочность. Значимыми компонентами этого процесса выступают про-
воспалительные цитокины, наиболее важными из которых признаны
ФНО и ИЛ-8, ИЛ-6. Нарушения сердечной деятельности у больных арте-
риальной гипертонией обусловлены систолической, диастолической
дисфункцией левого желудочка либо их сочетанием. Численность паци-
ентов с эхокардиографически верифицированной дисфункцией левого
желудочка, определяющей развитие хронической сердечной недостаточ-
ности, в РФ превышает 16 млн. человек.
45
Весомая роль натрийуретических пептидов в патогенезе хрониче-
ской сердечной недостаточности несомненна, наиболее важное значение
из них отводится мозговому натрийуретическому пептиду, стимулятора-
ми секреции которого выступают цитокины. Несмотря на значительные
научные достижения в кардиологии, вопрос о влиянии стандартной фар-
макотерапии на иммунные нарушения в условиях гипертонической бо-
лезни остается открытым.
Первоначально нами устанавливалась эффективность использова-
ния стандартной фармакотерапии на иммунные и оксидантные наруше-
ния на системном уровне у пациентов с гипертонической болезнью II
стадии.
У пациентов с ГБ II ст. на момент поступления в стационар в плазме
крови выявлено повышение концентрации провоспалительных (ФНО, ИЛ-
1α, ИЛ-6, ИЛ-8), противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, РАИЛ) и ИЛ-
2 (табл. 2; рис. 1).
Таблица 2
Уровень цитокинов в плазме крови у пациентов с ГБ II ст.
на фоне проводимого лечения
1 2 3
Единицы Пациенты с ГБ II ст.
Показатели измерения Здоровые Стандартное
До лечения
лечение
ФНО пг/мл 3,3±0,17 5,5±0,3 *1
4,5±0,3*1,2
ИЛ-1α пг/мл 4,6±0,3 9,5±0,1*1 7,1±0,3*1,2
ИЛ-6 пг/мл 5,7±0,07 8,1±0,7*1 7,8±0,5*1
ИЛ-8 пг/мл 4,6±0,3 8,4±0,2*1 5,6±0,4*1,2
ИЛ-10 пг/мл 0,9±0,14 9,9±0,4*1 8,1±0,5*1,2
РАИЛ пг/мл 522,1±48,8 865,4±62,2*1 612,8±31,7*1,2
ИЛ-2 пг/мл 0,8±0,14 2,7±0,2*1 6,3±0,3*1,2
Примечание (здесь и далее). Звездочкой отмечены достоверные отличия сред-

них арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой – по отношению к показа-
телям какой группы эти различия.
46
Рис. 1. Эффективность стандартной фармакотерапии у пациентов с

ГБ II стадии в отношении показателей иммунного статуса.
Примечания:
1. Радиус окружности – показатели у здоровых доноров (1 группа);
2. – показатели у больных ГБ II стадии до лечения (2 группа);
3. – показатели у больных ГБ II стадии после стандартного лечения
(3 группа);
4. – отличные от уровня нормы (р < 0,05);
5. – р < 0,05 между показателями 2 и 3 группами.
47
Использование стандартной фармакотерапии у данной категории па-
циентов позволило к моменту выписки из стационара снизить, но не до
уровня нормы, концентрацию ФНО, ИЛ-1α, ИЛ-8, ИЛ-10 и РАИЛ при
дальнейшем повышении содержания ИЛ-2 (табл. 2; рис. 2).
Стоит заметить, что при использовании стандартной фармакотера-
пии у пациентов с ГБ II ст. повышается концентрация ИЛ-2 более чем в 2
раза, что возможно свидетельствует о развитии аутоиммунного воспаления
(табл. 2).
При поступлении в клинику у пациентов с ГБ II ст. в плазме крови
выявлено повышение концентрации С4, С5а-компонентов системы компле-
мента, фактора Н, снижение уровня С3-компонента и иммуноглобулинов
класса М (табл. 3; рис. 1).
Таблица 3
Уровень компонентов системы комплемента и иммуноглобулинов
в плазме крови у пациентов с ГБ II ст. на фоне проводимого лечения
1 2 3
Показатели
измерения Здоровые Стандартное
До лечения
лечение
С3 мг/дл 115,6±4,6 98,3±2,6*1 96,1±4,3*1
С3а нг/мл 62,4±7,8 72,1±6,1 72,2±5,1
С4 мг/дл 38,9±3,4 48,9±2,7*1 35,5±1,8*2
С5 нг/мл 38,5±3,1 42,9±3,2 38,9±2,8
С5а нг/мл 70,9±6,21 93,5±2,1*1 110,5±2,5*1,2
Фактор Н нг/мл 218,5±17,1 265,2±9,3*1 237,5±10,8*2
С1-ингибитор нг/мл 29,1±2,6 28,4±2,8 31,6±3,7
IgM мг/дл 89,1±3,21 47,7±3,1*1 41,2±2,3*1
IgG мг/дл 1016,2±79,3 901,4±39,3 996,6±32,4
IgA мг/дл 126,1±11,1 109,9±5,2 76,1±5,0*1,2
48
Применение стандартной терапии у данной категории пациентов к
моменту выписки из стационара нормализовало концентрацию фактора Н,
еще в большей степени повысило содержание С5а-компонента системы
комплемента и снизило уровень IgA (табл. 3; рис. 1).
У пациентов с ГБ II ст. на момент поступления в стационар в плазме
крови выявлено повышение концентрации продуктов перекисного окисле-
ния липидов (МДА и АГП), неоптерина, СМNO, СРБ, ингибиторов протеаз
(α1-АТ и α2-МГ), снижение факторов антиоксидантной защиты (ОАА, ЦП,
СОД, каталаза) (табл. 4; рис. 2).
Таблица 4
Метаболический статус в плазме крови
у пациентов с ГБ II ст. на фоне проводимого лечения
1 2 3
До лечения
лечение
МДА мкмоль/л 3,2±0,2 5,91±0,2*1 4,6±0,26*1,2
АГП усл. ед. 0,3±0,02 0,6±0,03*1 0,5±0,07*1
Кат мккат/л 17,8±1,0 11,9±0,6*1 13,6±0,3*1,2
СОД усл. ед. 17,1±0,3 14,1±0,4*1 17,4±1,2*2
ОАА % 39,8±0,7 29,5±0,5*1 33,7±0,9*1
ЦП мг/дл 28,1±1,8 19,1±0,7*1 33,4±2,1*2
Неоптерин пг/мл 1,5±0,3 3,7±0,2*1 2,6±0,17*1,2
СМNO мкмоль/л 2,6±0,1 3,8±0,2*1 3,9±0,14*1
α1-АТ г/л 1,1±0,1 1,4±0,05*1 2,3±0,11*1,2
α2-МГ г/л 1,8±0,1 2,9±0,11*1 1,4±0,10*1,2
СРБ мг/дл 2,3±0,1 5,6±0,2*1 2,1±0,14*2
49

ГБ II стадии в отношении показателей метаболического статуса.
2. – показатели у больных ГБ II стадии до лечения (2 группа);
3. – показатели у больных ГБ II стадии после стандартного лечения
(3 группа);
50
Использование стандартного лечения у данной категории пациентов
позволило к моменту выписки из стационара нормализовать концентрацию
ЦП, СРБ, активность СОД, корригировать, но не до уровня нормы, уровень
МДА, неоптерина, α2-МГ и активность каталазы, повысить концентрацию
α1-АТ (табл. 4; рис. 2).
Внутри эритроцитов у пациентов с ГБ II ст. выявлено повышение
уровня продуктов ПОЛ, активности СОД при снижении ОАА и стабиль-
ных метаболитов оксида азота (табл. 5; рис. 2).
Стандартная фармакотерапия у пациентов данной категории норма-
лизовала внутри эритроцитов концентрацию АГП, уменьшила, но не до
уровня нормы, уровень МДА и в еще большей степени снизила содержа-
ние СМNO (табл. 5; рис. 2).
Таблица 5
Метаболический статус внутри эритроцитов
1 2 3
Единицы
Показате- Пациенты с ГБ II ст.
измере- Здоро-
ли Стандартное
ния вые До лечения
лечение
МДА мкмоль/л 0,63±0,03 1,5±0,09*1 1,1±0,08*1,2
АГП усл. ед. 0,17±0,03 0,36±0,03*1 0,16±0,01*2
ОАА % 29,1±0,9 23,1±0,6*1 19,5±1,0*2
СОД усл. ед. 17,8±1,6 30,1±1,6*1 28,1±1,2*1
Каталаза мккат/л 21,9±2,2 21,9±1,1 22,6±2,3
СМNO мкмоль/л 5,9±0,1 5,09±0,4*1 5,3±0,1*1,2
У пациентов с ГБ III ст., так же, как и у предыдущей группы боль-

ных, на момент поступления в стационар в плазме крови выявлено повы-
шение концентрации провоспалительных (ФНО, ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8) и
противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, РАИЛ) и ИЛ-2 (табл. 6; рис. 3).
51
Назначение стандартного лечения у данной категории пациентов
позволило к моменту выписки из стационара снизить, но не до уровня
нормы, уровень ИЛ-1α, ИЛ-8, ИЛ-10 и РАИЛ (табл. 6; рис. 3).
Таблица 6
Уровень цитокинов в плазме крови у пациентов с ГБ III ст.
на фоне проводимого лечения
1 2 3
Единицы
Пациенты с ГБ III ст.
Показатели измере-
Здоровые Стандартное
ния До лечения
лечение
ФНО пг/мл 3,3±0,17 5,5±0,3*1 4,5±0,3*1,2
ИЛ-1α пг/мл 4,6±0,3 9,5±0,1*1 7,1±0,3*1,2
ИЛ-6 пг/мл 5,7±0,07 8,1±0,7*1 7,8±0,5*1
ИЛ-8 пг/мл 4,6±0,3 8,4±0,2*1 5,6±0,4*1,2
ИЛ-10 пг/мл 0,9±0,14 9,9±0,4*1 8,1±0,5*1,2
ИЛ-2 пг/мл 0,8±0,14 2,7±0,2*1 6,3±0,3*1,2
ФНО пг/мл 3,3±0,17 5,5±0,3*1 4,5±0,3*1,2
При поступлении в клинику у пациентов с ГБ III ст. в плазме крови

выявлено снижение уровня С3-компонента системы комплемента, повы-
шение концентрации С3а, С4, С5, С5а-компонентов системы комплемента,
регуляторов системы комплемента (фактор Н и С1-инг.), снижение концен-
трации иммуноглобулинов класса М и G (табл. 7; рис. 3).
Применение стандартного лечения у данной категории пациентов к
моменту выписки из стационара снизило еще в большей степени уровень
IgМ, нормализовало концентрацию C4, не влияя на остальные измененные
показатели системы комплемента (табл. 7; рис. 3).
У пациентов с ГБ III ст. на момент поступления в стационар в плазме
крови выявлено повышение концентрации продуктов перекисного окисле-
ния липидов (МДА и АГП), неоптерина, СМNO, СРБ, ингибиторов протеаз
52
(α1-АТ и α2-МГ), снижение факторов антиоксидантной защиты (ОАА, ЦП,
СОД, каталаза) (табл. 8; рис. 4).

ГБ III стадии в отношении показателей иммунного статуса.
2. – показатели у больных ГБ III стадии до лечения (2 группа);
3. – показатели у больных ГБ III стадии после СТ (3 группа);
53
Таблица 7
Уровень компонентов системы комплемента и иммуноглобулинов в
плазме крови у пациентов с ГБ III ст. на фоне проводимого лечения
1 2 3
Единицы Пациенты с ГБ III ст.
До лечения
лечение
С3 мг/дл 115,6±4,6 98,3±2,6 *1
96,1±4,3*1
С3α нг/мл 65,1±6,5 74,2±5,8 71,4±5,1
С4 мг/дл 38,9±3,4 48,9±2,7*1 35,5±1,8*2
С5 нг/мл 39,3±2,6 43,5±3,2 39,1±2,8
С5α нг/мл 70,9±6,21 93,5±2,1*1 110,5±2,5*1,2
Фактор Н нг/мл 223,8±16,7 267,9±9,1*1 229,3±10,8*2
С1-ингибитор нг/мл 29,9±2,7 27,4±2,1 30,6±3,5
IgM мг/дл 89,1±3,21 47,7±3,1*1 41,2±2,3*1
IgG мг/дл 1021,0±74,6 912,4±38,9 1021,2±34,5
IgA мг/дл 126,1±11,1 109,9±5,2 76,1±5,0*1,2
Таблица 8
у пациентов с ГБ III ст. на фоне проводимого лечения
1 2 3
До лечения
лечение
МДА мкмоль/л 3,2±0,2 5,91±0,2*1 4,6±0,26*1,2
АГП усл. ед. 0,3±0,02 0,6±0,03*1 0,5±0,07*1
Кат мккат/л 17,8±1,0 11,9±0,6*1 13,6±0,3*1,2
СОД усл. ед. 16,6±0,3 14,2±0,5*1 17,2±1,2*2
ОАА % 39,8±0,7 29,5±0,5*1 33,7±0,9*1
Неоптерин пг/мл 1,5±0,3 3,7±0,2*1 2,6±0,17*1,2
Церруло- мг/дл 28,6±1,6 18,19±0,7*1 33,30±2,1*2
плазмин
СМNO мкмоль/л 2,6±0,1 3,8±0,2*1 3,9±0,14*1
α1-АТ г/л 1,1±0,1 1,4±0,05*1 2,3±0,11*1,2
α2-МГ г/л 1,9±0,12 2,3±0,15*1 1,7±0,11*1,2
СРБ мг/дл 2,2±0,1 5,96±0,3*1 2,06±0,16*2
54
Использование стандартного лечения у данной категории пациентов
позволило к моменту выписки из стационара нормализовать в плазме кро-
ви ОАА, концентрацию ЦП и СМNO, корригировать, но не до уровня нор-
мы, уровень МДА, АГП, неоптерина, α2-МГ и СРБ, повысить концентра-
цию α1-АТ и активность СОД (табл. 8; рис. 4).
Внутри эритроцитов у пациентов с ГБ III ст. выявлено повышение
уровня продуктов ПОЛ, активности СОД при снижении ОАА и стабиль-
ных метаболитов оксида азота (табл. 5; рис. 2).
Таблица 9
1 2 3
До лечения
лечение
МДА мкмоль/л 0,63±0,03 1,5±0,09*1 1,1±0,08*1,2
АГП усл. ед. 0,17±0,03 0,36±0,03*1 0,16±0,01*2
ОАА % 29,1±0,9 23,1±0,6*1 19,5±1,0*2
СОД усл. ед. 17,8±1,6 30,1±1,6*1 28,1±1,2*1
Каталаза мккат/л 24,0±2,2 22,0±1,0 23,67±2,4
СМNO мкмоль/л 5,9±0,1 5,09±0,4*1 5,3±0,1*1,2
Стандартная фармакотерапия у пациентов с ГБ III ст. снизила, но не

до уровня нормы, концентрацию АГП и МДА (табл. 9; рис. 4).
55

ГБ III стадии в отношении показателей метаболического статуса.
2. – показатели у больных ГБ III стадии до лечения (2 группа);
3. – показатели у больных ГБ III стадии после СТ (3 группа);
56
Оценивая направленность выявленных изменений иммунометаболи-
ческого статуса у пациентов с гипертонической болезнью, можно заклю-
чить, что у данной категории пациентов отмечается активация про- и про-
тивовоспалительного цитокинового звена, системы комплемента, супрес-
сия гуморального звена иммунитета и повышение уровня неоптерина.
Что касается метаболического звена, то при ГБ повышен уровень
продуктов ПОЛ, выявлена супрессия антиоксидантной системы защиты,
повышен уровень стабильных метаболитов оксида азота и СРБ.
Оценивая суммарно эффективность стандартного лечения у больных
ГБ нами были получены следующие результаты. У больных ГБ II ст. поз-
волило снизить количество измененных показателей с 73,5% до 64,7%, то-
гда как у больных с III ст. – с 82,3% до 76,5% (табл. 10).
Таблица 10
Эффективность стандартной фармакотерапии у пациентов с ЭАГ (%)
% изменен- % корри- % изме-

% нормали-
ных показа- гиро- ненных
Группы зованных
телей при по- ванных по- показате-
больных показателей
ступлении в казателей лей после
после СЛ
стационар после СЛ СЛ
ЭАГ II 73,5 8,8 35,3 64,7
ЭАГ III 82,3 5,8 32,3 76,5
Таким образом, у больных ГБ в плазме крови и внутри эритроцитов

выявлены изменения в метаболическом статусе как в плазме крови, так и
внутри клеток, что в свою очередь, безусловно, сказывается и на функцио-
нальной активности иммунокомпетентных клеток. Но при этом есть неко-
торые различия: так у пациентов с ГБ в плазме крови при поступлении в
клинику выявлено повышение уровня стабильных метаболитов оксида азо-
та, тогда как внутри эритроцитов концентрация их ниже контрольных зна-
чений, что свидетельствует об усилении образования оксида азота за счет
гибели клеток эндотелия (Бородулин В.Б. и др., 2012).
57
Повышенная концентрация продуктов перекисного окисления липи-
дов, снижение активности каталазы и повышение уровня протеолитиче-
ских ферментов в плазме крови свидетельствует об активации гранулоци-
тов. При этом одной из главных мишеней для полиморфноядерных лейко-
цитов является эндотелий сосудов. Активированные гранулоциты участ-
вуют в ангиогенезе через механизм прилипания к эндотелию посредством
селектинов, исходным материалом для синтеза которых является арахидо-
новая кислота. Принимая во внимание полученные нами данные по эффек-
тивности использования стандартной гипотензивной терапии в лечении
пациентов с ГБ, можно рекомендовать использование дополнительнгых
средств фармакологического воздействия на иммунные и метаболические
нарушенияы с использованием иммуномодуляторов и антиоксидантов.
58
5. Влияние на иммунные и оксидантные показатели включения
«Галавита» и «Мексикора» в стандартную фармакотерапию гиперто-
нической болезни II стадии
Проблема лечения и профилактики осложненной артериальной ги-

пертонии является на сегодняшний день одной из ведущей в современной
медицине в связи с ранней инвалидизацией, повышенным риском развития
сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смертности (Перова
Н.В. и др., 2004; Пехова К.А., 2013). Важная роль в развитии сосудистых
осложнений принадлежит дисфункции эндотелия. При артериальной ги-
пертензии было доказано наличие эндотелиальной дисфункции для систе-
мы периферической, коронарной микро- и макроциркуляции. Развивающа-
яся эндотелиальная дисфункция в условиях ГБ обусловлена в первую оче-
редь активацией свободнорадикальных процессов, приводящих к умень-
шению синтеза эндогенного N0, являющегося самым мощным эндогенным
вазодилататором (Воробьева Е.Н. и др., 2006).
Генерация на ткани свободных радикалов оказывает непосредствен-
ное влияние на выраженность иммунного ответа (Лазарева Г.А. и др.,
2006). Активация процессов ПОЛ приводит к образованию большого ко-
личества окисленного оксида азота – пероксинитрита, который, в свою
очередь, является достаточно мощным окислителем и усиливает процессы
ремоделирования сосудов и апоптоз клеток (Николаев С.Б., 2010).
При этом окислительный стресс является одним из ведущих факто-
ров, определяющих характер иммунологической реактивности организма в
целом и реакцию иммунитета. Изучению иммунной системы при артери-
альной гипертензии посвящены немногочисленные работы.
59
В связи с этим, исследования механизма развития дисфункции эндо-
телия, изменений иммунной системы, фармакологическая коррекция воз-
никающих нарушений у больных артериальной гипертонией представляет
важную задачу (Амирова А.Р. и др., 2006).
Перспективными в этом отношении является препарат мексикор, ги-
поксантные и антиоксидантные эффекты которых достаточно полно изу-
чены как в эксперименте, так и в клинике (Сараева Ю.В., 2005; Тюриков
П.Ю., 2004), тогда как исследования по изучению их иммунокорригирую-
щих свойств имеют одиночный характер в экспериментальной практике
(Лазарева Г.А., 2006).
Применение дополнительно у пациентов с ГБ II ст. мексикора, по
сравнению со стандартной фармакотерапией, нормализует уровень С3- и
С4-компонентов системы комплемента, снижает концентрацию в плазме
крови ИЛ-1α и ИЛ-6 и повышает уровень ИЛ-10 (табл. 12, 13; рис. 5).
Применение мексикора у пациентов с ГБ II ст. нормализует концен-
трацию продуктов перекисного окисления липидов, ОАА и активность ка-
талазы, снижает содержание α1-АТ и стабильных метаболитов оксида азота
(табл. 14; рис. 5).
Включение в стандартную терапию мексикора у пациентов с ГБ II ст.
нормализует внутриэритроцитарную ОАА и концентрацию АГП, снижает
уровень МДА и стабильных метаболитов оксида азота (табл. 15; рис. 5).
В настояще время неоспоримым фактом является активное участие
молекул адгезии макрофагально/моноцитарных и лимфоидных клеток, а
также провоспалительных цитокинов в развитии воспаления при ГБ, при-
вел нас к мысли о целесообразности использования отечественного имму-
номодулятора «Галавита» в лечении больных данной категории.
60
Таблица 11
Уровень цитокинов в плазме крови у пациентов с ГБ II ст. на фоне проводимого лечения
1 2 3 4 5
Пациенты с ГБ II ст.
Единицы Стандартное
Показатели Стандартное ле-
измерения Здоровые Стандартное лечение +
До лечения чение + «Мекси-
лечение «Мексикор» +
кор»
«Галавит»
ФНО пг/мл 3,3±0,17 5,5±0,3*1 4,5±0,3*1,2 4,9±0,2*1,2 3,45±0,1*2-4
ИЛ-1α пг/мл 4,6±0,3 9,5±0,1*1 7,1±0,3*1,2 5,6±0,2*1-3 4,48±0,2*2,3
ИЛ-6 пг/мл 5,7±0,07 8,1±0,7*1 7,8±0,5*1 6,1±0,3*1-3 6,02±0,3*1,3
ИЛ-8 пг/мл 4,6±0,3 8,4±0,2*1 5,6±0,4*1,2 6,2±0,3*1,2 5,18±0,2*1,3,4
ИЛ-10 пг/мл 0,9±0,14 9,9±0,4*1 8,1±0,5*1,2 10,6±0,5*1,3 5,31±0,4*1,3,4
ИЛ-2 пг/мл 0,8±0,14 2,7±0,2*1 6,3±0,3*1,2 646,6±27,1*1,2 1,31±0,1*1-4
61
Рис. 5. Антиоксидантная и иммунокорригирующая эффективность ис-

пользования мексикора у больных ЭАГ II стадии
2. – показатели у больных ГБ II стадии после СТ (2 группа);
3. – показатели у больных ГБ II стадии после СТ + мексикор (3 группа);
4. – р <0,05 между показателями 1 и 3 группами;
6. Все показатели 2 группы достоверно отличаются от здоровых доноров.
62
Таблица 12
Уровень компонентов системы комплемента и иммуноглобулинов в плазме крови

1 2 3 4 5
кор»
«Галавит»
С3 мг/дл 115,6±4,6 98,3±2,6*1 96,1±4,3*1 110,4±4,6*2,3 117,5±5,7*2,3
С3α нг/мл 62,4±7,8 72,1±6,1 72,2±5,1 69,9±3,7 64,8±2,9
С4 мг/дл 38,9±3,4 48,9±2,7*1 35,5±1,8*2 38,1±2,3*2 37,5±2,8*2
С5 нг/мл 38,5±3,1 42,9±3,2 38,9±2,8 42,1±3,3 41,6±3,7
С5α нг/мл 70,9±6,21 93,5±2,1*1 110,5±2,5*1,2 117,5±7,3*1,2 74,5±3,1*2-4
Фактор Н нг/мл 218,5±17,1 265,2±9,3*1 237,5±10,8*2 229,4±14,8*2 220,8±21,7*2
С1-ингибитор нг/мл 29,1±2,6 28,4±2,8 31,6±3,7 28,7±3,3 31,6±3,15
IgM мг/дл 89,1±3,21 47,7±3,1*1 41,2±2,3*1 49,0±4,3*1 62,4±3,2*1,3,4
IgG мг/дл 1016,2±79,3 901,4±39,3 996,6±32,4 1163,3±60,2*2 1178,5±51,8*2
IgA мг/дл 126,1±11,1 109,9±5,2 76,1±5,0*1,2 88,5±4,2*1,3
81,0±2,9*1,2
63
Назначение больным ГБ II ст. дополнительно к стандартной фарма-

котерапии мексикора и галавита позволило снизить до уровня нормы в
плазме крови концентрацию провоспалительных цитокинов – ФНО и ИЛ-
1α, неоптерина, корригировать концентрацию ИЛ-2, ИЛ-8 и ИЛ-10 (табл.
12, 13).
котерапии мексикора и галавита позволило нормализовать активность си-
стемы комплемента, корригируя уровень иммуноглобулина класса М, но
не до уровня нормы (табл. 13).
Назначение больным ГБ II ст дополнительно к стандартной фарма-
котерапии мексикора и галавита позволило, в отличие от предыдущих
групп больных, нормализовать активность каталазы, ОАА сыворотки кро-
ви, стабильных метаболитов NO и α1-АТ (табл. 14).
Использование мексикора и галавита у больных ГБ II ст. дополни-
тельно к стандартной фармакотерапии позволило внутри эритроцитов, в
отличие от предыдущих групп больных, нормализовать активность СОД
(табл. 15).
64
Таблица 13

1 2 3 4 5
кор»
«Галавит»
МДА мкмоль/л 3,2±0,2 5,91±0,2*1 4,6±0,26*1,2 2,8±0,21*2,3 3,06±0,2*2,3
АГП усл. ед. 0,3±0,02 0,6±0,03*1 0,5±0,07*1 0,2±0,03*2,3 0,2±0,07*2,3
Кат мккат/л 17,8±1,0 11,9±0,6*1 13,6±0,3*1,2 15,8±0,7*1-3 19,6±2,05*2-4
СОД усл. ед. 17,1±0,3 14,1±0,4*1 17,4±1,2*2 18,0±0,5*2 17,4±1,7*2
ОАА % 39,8±0,7 29,5±0,5*1 33,7±0,9*1 37,2±0,7*1-3 41,2±0,5*2,3
Неоптерин пг/мл 1,5±0,3 3,7±0,2*1 2,6±0,17*1,2 2,9±0,18*1,2 1,56±0,18*2,3
Церруло- мг/дл 28,1±1,8 19,1±0,7*1 33,4±2,1*2 40,3±3,9*1-3 31,8±4,2*1,2,4
плазмин
СМNO мкмоль/л 2,6±0,1 3,8±0,2*1 3,9±0,14*1 3,4±0,2*1,2 2,81±0,17*2-4
α1-АТ г/л 1,1±0,1 1,4±0,05*1 2,3±0,11*1,2 1,8±0,1*1-3 1,33±0,1*2-4
α2-МГ г/л 1,8±0,1 2,9±0,11*1 1,4±0,10*1,2 1,3±0,1*1-3 2,04±0,09*3,4
СРБ мг/дл 2,3±0,1 5,6±0,2*1 2,1±0,14*2 2,1±0,17*2 2,27±0,24*2
65
Рис. 6. Антиоксидантная и иммунокорригирующая эффективность ис-

пользования мексикора и галавита у больных ЭАГ II стадии
2. – показатели у больных ГБ II стадии после СТ (2 группа);
3. – показатели у больных ГБ II стадии после СТ + мексикор + милдронат (3
группа);
4. – р >0,05 между показателями 1 и 3 группами;
6. Все показатели 2 группы достоверно отличаются от здоровых доноров.
66
Таблица 14

1 2 3 4 5
кор»
«Галавит»
МДА мкмоль/л 0,63±0,03 1,5±0,09*1 1,1±0,08*1,2 0,8±0,12*1-3 0,8±0,09*1-3
АГП усл. ед. 0,17±0,03 0,36±0,03*1 0,16±0,01*2 0,15±0,02*2 0,17±0,08*2
ОАА % 29,1±0,9 23,1±0,6*1 19,5±1,0*2 25,3±1,6*2 26,7±1,8*2
СОД усл. ед. 17,8±1,6 30,1±1,6*1 28,1±1,2*1 24,0±1,15*1-3 19,5±1,4*2-4
Каталаза мккат/л 21,9±2,2 21,9±1,1 22,6±2,3 22,6±1,7 25,8±2,6
СМNO мкмоль/л 5,9±0,1 5,09±0,4*1 5,3±0,1*1,2 2,1±0,13*1,2 4,2±0,12*1-4
67
6. Эффективность «Галавита», «Дерината» и «Мексикора»

в коррекции иммунных и метаболических нарушений
при гипертонической болезни III стадии
Установленная большая эффективности сочетанного применения

иммуномодулятора и антиоксвиданта в условиях иммунометаболических
нарушений у пациентов с ГБ II ст. послужила причиной использования
нами двух схем лечения: мексикор с галавитом и мексикор с деринатом.
Использование галавита и мексикора у пациентов с ГБ III ст., по сравне-
нию со стандартной фармакотерапией, нормализует концентрацию IgG,
приближает к показателям доноров уровень ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и РАИЛ,
повышает содержание ИЛ-2, С5а и IgМ, снижает С4-компонент комплемен-
та (табл. 17; рис. 6).
Назначение больным ГБ III ст. дополнительно к стандартной фарма-
котерапии дерината и мексикора позволило, в отличие от предыдущих
групп больных, нормализовать уровень ИЛ-1α, ИЛ-8, С3, С3а, С4, С5-
компонентов системы комплемента, С1-ингибитора, IgM и IgG, корригиро-
вать, но не до уровня нормы, концентрацию ФНО, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-2, С5а
и IgА (табл. 15, 16, 17).
Прием пациентами с ГБ III ст. дополнительно галавита и мексикора,
по сравнению со стандартной фармакотерапией, нормализует концентра-
цию АГП, активность каталазы, СОД, повышает содержание ЦП и СРБ,
снижает уровень α2-МГ, не оказывая существенного влияния на метаболи-
ческий статус внутри эритроцитов (табл. 18).
68
Таблица 15
Уровень цитокинов в плазме крови у пациентов с ГБ III ст. на фоне проводимого лечения
1 2 3 4 5
Единицы Стандартное ле- Стандартное
измерения Здоровые Стандартное чение + «Мекси- лечение +
До лечения
лечение кор» + «Гала- «Мексикор» +
вит» «Деринат»
ФНО пг/мл 3,3±0,17 10,1±0,2*1 9,7±0,3 *1
8,1±1,1*1,2 5,1±0,9*1-4
ИЛ-1α пг/мл 4,6±0,3 14,2±0,4*1 7,4±0,5*1,2 7,03±0,4*1,2 5,2±0,4*2-4
ИЛ-6 пг/мл 5,7±0,07 13,7±0,2*1 12,6±1,1*1 10,1±0,3*1-3 7,0±0,8*1-4
ИЛ-8 пг/мл 4,6±0,3 11,6±0,3*1 9,5±0,4*1,2 5,49±0,3*1-3 4,8±0,16*2-4
ИЛ-10 пг/мл 0,9±0,14 15,0±0,3*1 6,7±0,3*1,2 7,8±0,4*1-3 4,2±0,3*1-4
РАИЛ пг/мл 522,1±48,8 1047,5±49,9*1 840,0±53,0*1,2 668,3±20,7*1-3 701,5±24,8*1-3
ИЛ-2 пг/мл 0,8±0,14 3,9±0,3*1 3,6±0,2*1 4,7±0,3*1-3 2,0±0,2*1-4
69
Таблица 16
Уровень компонентов системы комплемента и иммуноглобулинов в плазме крови

1 2 3 4 5
До лечения
С3 мг/дл 115,6±4,6 100,8±2,4*1 103,3±6,5 *1
98,3±5,7*1 112,5±4,8*2-4
С3а нг/мл 62,4±7,8 80,3±4,7*1 84,7±3,7*1 77,3±5,2*1 60,2±2,7*2-4
С4 мг/дл 38,9±3,4 50,8±1,18*1 42,5±2,1*1,2 21,0±1,8*1-3 33,5±2,9*2-4
С5 нг/мл 38,5±3,1 52,7±4,8*1 50,6±3,2*1 48,4±3,1*1 40,4±2,7*2-4
С5а нг/мл 70,9±6,21 95,8±8,4*1 96,6±2,8*1 114,8±4,1*1-3 86,2±3,3*1-4
Фактор Н нг/мл 218,5±17,1 308,5±14,8*1 314,5±8,1*1 300,7±9,2*1 308,6±8,8*1
С1-ингибитор нг/мл 29,1±2,6 37,6±2,1*1 38,2±3,3*1 40,2±4,11*1 31,2±2,7*2-4
IgM мг/дл 89,1±3,21 68,8±8,9*1 52,0±1,8*1,2 124,1±4,1*1-3 90,6±7,5*2-4
IgG мг/дл 1016,2±79,3 835,6±25,1*1 985,2±28,0*1,2 1303,3±60,8*2,3 1114,0±34,8*2-4
IgA мг/дл 126,1±11,1 64,5±2,8*1 102,5±4,8*1,2 166,1±8,7*1-3 100,8±8,5*1,2,4
70
Таблица 17
Метаболический статус в плазме крови у пациентов с ГБ III ст. на фоне проводимого лечения
1 2 3 4 5
До лечения
МДА мкмоль/л 3,2±0,2 5,9±0,4*1 3,7±0,1 *1,2
3,8±0,2*1,2 3,7±0,12*1,2
АГП усл. ед. 0,3±0,02 0,5±0,06*1 0,3±0,03*2 0,2±0,02*2,3 0,2±0,03*2,3
Кат мккат/л 17,8±1,0 15,3±0,6*1 14,3±0,6*1 17,3±0,8*2,3 19,8±1,55*2,3
СОД усл. ед. 17,1±0,3 12,4±0,4*1 15,0±0,4*1,2 17,5±0,6*2,3 17,2±0,54*2,3
ОАА % 39,8±0,7 33,2±0,7*1 35,6±0,6*1,2 36,8±0,9*1,2 39,2±0,58*2-4
ЦП мг/дл 28,1±1,8 14,3±1,2*1 29,3±1,4*2 33,5±2,5*1-3 28,6±1,5*2,4
Неоптерин пг/мл 1,5±0,3 5,4±0,3*1 3,6±0,2*1,2 3,3±0,4*1,2 2,0±0,3*2-4
СМNO мкмоль/л 2,6±0,1 4,6±0,2*1 3,02±0,1*1,2 2,9±0,1*1,2 2,6±0,12*2-4
α1-АТ г/л 1,1±0,1 1,5±0,1*1 2,1±0,09*1,2 2,8±0,2*1,2 1,34±0,09*2-4
α2-МГ г/л 1,8±0,1 2,8±0,1*1 2,5±0,07*1,2 1,2±0,2*1-3 2,0±0,1*2-4
СРБ мг/дл 2,3±0,1 6,3±0,3*1 5,4±0,2*1,2 3,08±0,2*1-3 2,91±0,09*1-3
71
Таблица 18

1 2 3 4 5
До лечения
МДА мкмоль/л 0,63±0,03 2,2±0,05*1 1,3±0,1*1,2 1,5±0,1*1,2 0,9±0,08*1-4
АГП усл. ед. 0,17±0,03 0,5±0,1*1 0,24±0,08*1,2 0,2±0,04*1,2 0,2±0,0*1-4
ОАА % 29,1±0,9 24,0±1,1*1 24,2±1,1*1 22,7±1,1*1 27,9±1,0*2-4
СОД усл. ед. 17,8±1,6 26,6±1,5*1 26,07±1,1*1 25,3±1,7*1 20,5±0,9*2-4
Каталаза мккат/л 21,9±2,2 26,7±0,9 27,6±1,8 26,0±1,1 25,8±3,7
СМNO мкмоль/л 5,9±0,1 4,1±0,3*1 4,41±0,1*1 4,5±0,1*1 6,13±0,2*2-4
72
Включение больным ГБ III ст. дополнительно в стандартную фармакоте-

рапию дерината и мексикора, в отличие от предыдущих групп пациентов, поз-
волило нормализовать в плазме крови ОАА, уровень ЦП, неоптерина, стабиль-
ных метаболитов оксида азота, антипротеаз, а внутри эритроцитов ОАА, СМNO
и активность СОД. Кроме этого, снизилось, но не до уровня нормы, содержание
внутриэритроцитарных продуктов перекисного окисления липидов (табл. 18).
Таким образом, оценивая лабораторную эффективность использования
различных схем иммунореабилитации у пациентов с ГБ нами были получены
следующие результаты. Использование мексикора у пациентов с ГБ II ст. на
фоне стандартного лечения дополнительно нормализует 23,5% показателей, то-
гда как применение мексикора в сочетании с галавитом у данной категории па-
циентов позволило нормализовать 38,2% изученных показатели иммуномета-
болического статуса (табл. 19).
Таблица 19
Иммунокорригирующая и антиоксидантная эффективность
галавита, дерината и мексикора у больных ГБ II и III стадий
Некорриги- Нормали- Корригиро-

Некорриги-
рованные зованные, ванные, %
Схемы фармако- рованные,
после СЛ, % % от из- от изменен-
терапии % от всех
от всех мененных ных
1 2 3 4
ЭАГ II стадии
Мексикор 23,5 12,4 28,8
Мексикор и гала- 64,7
вит 38,2 13,2 13,3
ЭАГ III стадии

Мексикор и гала-
вит 11,7 15,6 49,2
76,5
Мексикор и дери-
нат 35,3 19,4 21,8
73
У пациентов с ГБ III стадии применение мексикора с галавитом позволи-
ло нормализовать дополнительно к стандартной фармакотерапии 11,7% показа-
телей, тогда как в сочетании с деринатом у данной группы пациентов нормали-
зуется уже 35,3% показателей, при оставшихся некорригированными, соответ-
ственно, 49,2 и 21,8% (табл. 19).
Исходя из полученных данных, лабораторная эффективность включения в
стандартную фармакотерапию пациентов с гипертонической болезнью распола-
гается в следующем порядке по мере убывания: «Деринат» + «Мексикор» 
«Галавит» + «Мексикор»  «Мексикор»  стандартное лечение.
Интересным является установление взаимосвязи между динамикой изме-
нения иммунных и метаболических показателей у пациентов с гипертонической
болезнью. С этой целью нами устанавливались как положительные, так и отри-
цательные корреляционные взаимосвязи по критерию Спирмена. При этом,
большое количество взаимосвязей получены для таких показателей метаболи-
ческого статуса как активность СОД, ОАА, уровень стабильных метаболитов
оксида азота (табл. 20).
Оценивая изученные показатели иммунного статуса и метаболических
нарушений у больных гипертонической болезнью II и III стадий на фоне прово-
димого лечения с использованием иммуномодуляторов и антиоксиданта уста-
новлены взаимосвязи с показателями, отражающими морфофункциональное
состояние миокарда левого желудочка (табл. 20).
Так, например, выявлены прямопропорциональные связи между уровнем
неоптерина и фракцией выброса левого желудочка; АГП и ИММЛЖ; С3а и ин-
декса Е/А и обратнопропорциональные связи между ИЛ-8 и ВИВРЛЖ.
74
Таблица 20
Матрица множественной корреляции между клиническим и лабораторными показателями у пациентов с гипер-
тонической болезнью различной степени тяжести
Показа- С1-
ФНО ИЛ-1α ИЛ-6 ИЛ-8 Неоптерин ИЛ-2 С3α С4 СОД АГП СМNO
тели ингибитор
ИММЛЖ -0,77 -0,86 -0,74 -0,85 -0,9 -0,86 -0,89 -0,93 -0,3 0,78 0,96 -0,42
ВИВРЛЖ -0,75 -0,83 -0,75 -0,8 -0,9 -0,79 -0,87 -0,91 -0,29 0,67 0,90 -0,26
E/A 0,91 0,97 0,9 0,95 0,95 0,93 0,95 0,96 0,47 -0,73 -0,91 0,35
ФВ 0,81 0,84 0,86 0,75 0,92 0,69 0,86 0,83 0,47 -0,42 -0,65 -0,01
Примечание: - p<0,05.
75
При анализе рейтингового алгоритма иммунологических показателей

у больных ГБ до и после различных схем лечения установлено, что после
стандартной фармакотерапии у пациентов с II стадией показателей со 2-3
СИР было 15, при этом 13 показателей имеют 3 СИР, тогда как использо-
вание мексикора уменьшает их количество до 7, а мексикора и галавита до
4 (табл. 21).
Таблица 21
Рейтинговый алгоритм иммунологических показателей
у больных гипертонической болезнью до и после лечения
Рейтинговый алгоритм иммунных
нарушений
Проводимое лечение
после лечения
II СИР III СИР Σ
II стадия
До лечения 4 15 19
СЛ 2 13 15
СЛ + мексикор 4 7 11
СЛ + мексикор + галавит 4 4 8
II стадия
До лечения 4 19 23
СЛ 3 15 18
СЛ + мексикор + галавит 5 9 14
СЛ + мексикор + деринат 3 7 10
После стандартной фармакотерапии у пациентов с III стадией пока-

зателей со 2-3 СИР было 18, при этом 15 показателей имеют 3 СИР, тогда
как использование мексикора и галавита уменьшает их количество до 9, а
мексикора и дерината до 7 (табл. 21).
76
При определении собственных корригирующих эффектов схем им-
мунокоррекции, включающих мекискор, деринат и галавит, у больных ги-
пертонической болезнью установлено, что практически по всем показате-
лям иммунного статуса все эти схемы эффективнее традиционной, так как
средняя степень коррекции оказалась положительной величиной.
Максимальная сумма баллов коррекции определена у схемы лече-
ния, включающей дополнительно мексикор и деринат (986 баллов), не-
сколько менее эффективно использование мексикора и галавитаа (720 бал-
лов при ГБ II стадии и 684 при ГБ III стадии) и минимальной иммунокор-
ригирующей активность обладает мексикор (469 баллов при II стадии ГБ).
Сопоставляя формулы расстройств иммунной системы с формулами
мишеней иммунокоррекции предлагаемых схем иммунореабилитации у
больных ГБ, установлено соответствие одного из трех показателей для
мексикора (ФНОα) и по двум из трех – для мексикора и галавита и дерина-
та (ФНОα и РАИЛ), что свидетельствует о специфичности иммунокорри-
гирующего действия данных фармакологических средств в условиях ги-
пертонической болезни.
Таким образом, иммунотропная и антиоксидантная эффективность
использования мексикора выше, при сочетанном использовании с галави-
том или деринатом, т.к. применение их у больных ГБ позволило макси-
мально минимизировать выраженность иммунных и метаболических рас-
стройств.
Отсутствие очевидных воспалительных процессов при артериальной
гипертензии делает проблему иммунологических нарушений в некоторой
степени спорной. Однако увеличение при гипертонической болезни кон-
центрации провоспалительных цитокинов, компонентов системы компле-
мента, неоптерина, свидетельствует о важности данного звена гомеостаза в
патогенезе заболевания. По данных ряда авторов изменение концентрации
IgG ассоциируется с развитием сердечно-сосудистых осложнений (Искан-
дарова Л.Р. и др., 2008; Кузьмина Е.Р. и др., 2014).
77
В изучении вопроса о значении иммунологических нарушений при
артериальной гипертонии показано увеличение уровня аутоантител к анти-
генам из ткани аорты и сердца. Выявленные повышения титров аутоанти-
тел к интиме сосудов, а также нарастание иммуноглобулинов при кризах
указывает на развитие ремоделирования сосудов при артериальной гипер-
тензии (Тарасова О.А. и др., 2007; Хусаинова Л.Н. и др. 2014).
Выявленная эффективность использования сочетания антиоксидант-
на (мексикора) и иммуномодулятора (галавита и дерината) в коррекции
иммунных и оксидантных нарушений при ЭАГ свидетельствует о важной
роли выявленных изменений в патогенезе заболевания и возможности ис-
пользования данных препаратов в иммунореабилитации пациентов данной
категории.
78
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В отечественной и зарубежной литературе широко обсуждается роль

дисфункции эндотелия как одного из ключевых этапов развития и прогрес-
сирования ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, сахар-
ного диабета (Корякина Л.Б. и др., 2013; Go A.S. et al., 2006).
Предполагают, что в развитии и прогрессировании ИБС эндотели-
альная дисфункция может играть более важную роль, чем морфологиче-
ские изменения сосудов, обусловленные атеросклерозом. Однако до сих
пор отсутствует четкое представление о развитии эндотелиальной дис-
функции и механизмов развития и прогрессирования как изолированных
форм ИБС и АГ, так и их сочетания (Jones C.A. et al., 2002; Hitha B. et al.,
2008).
В физиологических условиях эндотелий сосудов обеспечивает адек-
ватную вазодилатацию, контролирует рост гладкомышечных клеток, угне-
тает активацию и адгезию тромбоцитов, подавляет свертывающую актив-
ность крови, препятствует воспалительным процессам. Эндотелий, с одной
стороны, служит барьером между циркулирующей кровью и сосудистой
стенкой, а с другой – представляет собой активную ткань, продуцирую-
щую вазоактивные вещества и различные медиаторы и ингибиторы, баланс
между которыми защищает сосудистую стенку от повреждения. Эндоте-
лий оказывает регулирующее действие на факторы роста, влияющие на
пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудистой стенки.
Специфические молекулы эндотелиальных клеток регулирует адгезивные
процессы, происходящие на поверхности сосудов. Адгезивные молекулы
действуют как рецептор для гликоконъюгатов (интегринов, селектинов),
находящихся на мембранах моноцитов, Т-лимфоцитов. Таким образом,
осуществляются клеточные адгезивные процессы между эндотелием с мо-
нонуклеарными клетками крови. Преимущественное нарушение той или
иной функции эндотелия зависит от локализации патологического процес-
79
са, наличия гемодинамических сдвигов, преобладания тех или иных гумо-
ральных факторов, повреждающих эндотелий (Kiberd W.F. et al., 2002;
Knight E.L. et al., 2003; Leoncini G. et al., 2007).
Среди причин эндотелиальной дисфункции наибольшее значение
имеют: гемодинамические факторы (пристеночное напряжение сдвига,
трансмуральное давление), дислипротеинемия, гпергомоцистенемия, ги-
пергликемия, свободно-радикальное повреждение эндотелия (Корякина
Л.Б. и др., 2013).
Наибольшее значение, согласно современным воззрениям, придается
оксиду азота (NO), который имеет критическое значение в поддержании
должного сосудистого тонуса и соответственно, необходимой величины
локального кровотока через сосуд. Этот фактор присутствует во всех эндо-
телиальных клетках, независимо от размера и функции сосудов. В орга-
низме человека образуется из аминокислоты аргинина с помощью фермен-
та NO-синтетазы. В нормально функционирующем эндотелии низкие
уровни NO постоянно высвобождаются для поддержания кровеносных со-
судов в состоянии дилатации и обеспечения неадгезивности эндотелия по
отношению к форменным элементам крови (Tozawa M. et al., 2003).
Основная мишень NO в сосудистой системе – гемрастворимая гуа-
нилатциклаза. Активируя гуанилатциклазу, NO увеличивает образование
цГМФ в гладкомышечных клетках, тромбоцитах, которая является глав-
ным мессенджером в сердечно-сосудистой системе и обуславливает рас-
слабление сосудов, торможение активности тромбоцитов и макрофагов
(Каминская Л.Ю. и др., 2005).
Таким образом, NO не только вызывает релаксацию гладкой муску-
латуры сосуда, но и угнетает адгезию и агрегацию тромбоцитов, и макро-
фагальную активность. Снижение его синтеза эндотелиальными клетками
может быть связано с факторами риска атеросклероза. Простациклин –
первый из обнаруженных вазоактивных эндотелиальных факторов – явля-
ется одним из конечных продуктов метаболизма арахидоновой кислоты,
80
образуется в эндотелиальных клетках, медии и адвентиции сосудов при
воздействии напряжения сдвига, гипоксии, а также некоторых медиаторов,
которые увеличивают также и синтез NO (Голиков А.П. и др., 2003).
Поврежденный эндотелий синтезирует большое количество эндоте-
линов, вызывающих вазоконстрикцию. Основной механизм действия эндо-
телинов заключается в высвобождении кальция, что вызывает стимуляцию
всех фаз гемостаза, начиная с агрегации тромбоцитов и заканчивая образо-
ванием красного тромба, сокращение и рост гладких мышц сосудов, при-
водящие к утолщению стенки сосудов и уменьшению их в диаметре – ва-
зоконстрикции. Вазоконстрикторный эффект ЭТ-1 приводит к повышению
периферического сосудистого сопротивления, а также сопротивления со-
судов сердца, мозга и почек, вследствие чего ЭТ-1 играет важную роль в
патогенезе различной сердечно-сосудистой патологии, к числу которой
принадлежит и ишемическая болезнь сердца (Маянская С.Д., Куимов А.Д.,
2001).
Кроме того, ЭТ-1 повышает синтез альдостерона и вазопрессина и
способен индуцировать временную вазодилатацию, связанную с повыше-
нием высвобождения NO из эндотелиальных клеток. Этот процесс опосре-
дуется ЭТв-рецепторами и возможен лишь при сохраненном эндотелии.
ЭТ-1 не накапливается в эндотелиальных клетках, но очень быстро образу-
ется под воздействием многих факторов: адреналина, ангиотензина-II, ва-
зопрессина, тромбина, цитокинов и механических воздействий (Ситникова
М.Ю. и др., 2001).
В связи с вышеизложенным, очевидна целесообразность дальнейше-
го изучения проблем патогенеза гипертонической болезни, в частности
инициирующих механизмов его развития, разработки патогенетически
обоснованных принципов терапии, направленных не только на устранение
высоких цифр артериального давления, составляющих клиническую кар-
тину ГБ, но и на подавление развития иммунного воспаления.
81
Исходя из этого, целью исследования явилось разработка фармако-
логических способов коррекции иммунных и оксидантных нарушений у
пациентов с гипертонической болезнью II и III стадий.
С этой целью нами в исследования включались:
– больные с верифицированным диагнозом гипертоническая болезнь
(эссенциальная артериальная гипертензия) II и III стадий;
– возраст 35–50 лет;
– тяжесть состояния не выше средней степени тяжести;
– лица без или с сопутствующей соматической патологией в стадии
полной ремиссии;
– получавших стандартную терапию;
– переносимость использованных в исследовании фармакологиче-
ских препаратов;
– добровольное информированное согласие пациентов на проведение
исследования.
При этом критериями исключения были:
– вторичная (симптоматическая) артериальная гипертензия;
– выраженная недостаточность кровообращения (стадия НIIБ и вы-
ше);
– сопутствующие заболевания, требующие постоянной медикамен-
тозной коррекции;
– гемодинамически значимые стенозы плечевой артерии;
– почечная недостаточность;
– печеночная недостаточность;
– ожирение III степени;
– клинические проявления климакса;
– наличие противопоказаний к назначению или гиперчувствительно-
сти к препаратам;
– несогласие пациентов на проведение исследования.
82
Все больными были разделены на группы в зависимости от стадии
гипертонической болезни и проводимому лечения, каждая из которых по-
лучала стандартную фармакотерапию и дополнительно антиоксидант
(мексикор) и иммуномодулятор (галавит и деринат).
Критериями стандартизации в исследовании были: диагноз, способ
лечения, возраст, тяжесть состояния и пол.
Первоначально нами устанавливалась эффективность стандартной
фармакотерапии у пациентов с гипертонической болезнью в коррекции
иммунных и метаболических нарушений.
Использование стандартной фармакотерапии у пациентов с ГБ II ст.
нормы, концентрацию ФНО, ИЛ-1α, ИЛ-8, ИЛ-10 и РАИЛ при дальнейшем
повышении содержания ИЛ-2.
Применение стандартной терапии у данной категории пациентов к
моменту выписки из стационара нормализовало концентрацию фактора Н,
еще в большей степени повысило содержание С5а-компонента системы
комплемента и снизило уровень IgA.
Использование стандартного лечения у пациентов с ГБ II ст. позво-
лило к моменту выписки из стационара нормализовать концентрацию ЦП,
СРБ, активность СОД, корригировать, но не до уровня нормы, уровень
МДА, неоптерина, α2-МГ и активность каталазы, повысить концентрацию
α1-АТ.
Стандартная фармакотерапия у пациентов данной категории норма-
лизовала внутри эритроцитов концентрацию АГП, уменьшила, но не до
уровня нормы, уровень МДА и в еще большей степени снизила содержа-
ние СМNO.
Назначение стандартного лечения у данной больным с III стадией ГБ
нормы, уровень ИЛ-1α, ИЛ-8, ИЛ-10 и РАИЛ.
83
Применение стандартного лечения у данной категории пациентов к
моменту выписки из стационара снизило еще в большей степени уровень
IgМ, нормализовало концентрацию C4, не влияя на остальные измененные
показатели системы комплемента.
Использование стандартного лечения при III стадии ГБ позволило к
моменту выписки из стационара нормализовать в плазме крови ОАА, кон-
центрацию ЦП и СМNO, корригировать, но не до уровня нормы, уровень
МДА, АГП, неоптерина, α2-МГ и СРБ, повысить концентрацию α1-АТ и
активность СОД. Стандартная фармакотерапия у пациентов с ГБ III ст.
снизила, но не до уровня нормы, концентрацию внутри эритроцитов АГП и
МДА.
Оценивая суммарно эффективность стандартного лечения у больных
ГБ нами были получены следующие результаты. У больных ГБ II ст. поз-
волило снизить количество измененных показателей с 73,5% до 64,7%, то-
гда как у больных с III ст. – с 82,3% до 76,5%.
Кроме этого в плазме крови и внутри эритроцитов выявлены измене-
ния в метаболическом статусе, что в свою очередь, безусловно, сказывает-
ся и на функциональной активности клеток органов и тканей. Но при этом
есть некоторые различия: так у пациентов с ГБ в плазме крови при поступ-
лении в клинику выявлено повышение уровня стабильных метаболитов ок-
сида азота, тогда как внутри эритроцитов концентрация их ниже контроль-
ных значений, что свидетельствует об усилении образования оксида азота
за счет гибели клеток эндотелия.
Повышенная концентрация продуктов перекисного окисления липи-
дов, снижение активности каталазы и повышение уровня протеолитиче-
ских ферментов в плазме крови свидетельствует об активации гранулоци-
тов. При этом одной из главных мишеней для полиморфноядерных лейко-
цитов является эндотелий сосудов. Активированные гранулоциты участ-
вуют в ангиогенезе через механизм прилипания к эндотелию посредством
селектинов, исходным материалом для синтеза которых является арахидо-
84
новая кислота. Принимая во внимание полученные нами данные, можно
предположить, что в ремоделировании сосудов при ГБ участвуют многие
механизмы, но в первую очередь метаболические нарушения.
Применение дополнительно у пациентов с ГБ II ст. мексикора еще
больше снижает концентрацию в плазме крови ИЛ-1α, ИЛ-6.
котерапии мексикора и галавита позволило снизить до уровня нормы в
плазме крови концентрацию провоспалительных цитокинов – ФНО, ИЛ-
1α, и неоптерина, снизить концентрацию ИЛ-2, ИЛ-8 и ИЛ-10.
Применение дополнительно у пациентов с ГБ II ст. мексикора нор-
мализует уровень С3- и С4-компонентов системы комплемента, повышая
концентрацию иммуноглобулинов класса G.
котерапии мексикора и галавита позволило нормализовать активность си-
стемы комплемента, корригируя уровень иммуноглобулина класса М, но
не до уровня нормы.
Применение дополнительно у пациентов с ГБ II ст. мексикора до-
полнительно нормализует концентрацию продуктов перекисного окисле-
ния липидов, повышает активность каталазы, ОАА, концентрацию ЦП и
снижает уровень антипротеаз.
котерапии мексикора и галавита позволило, в отличие от предыдущих
групп больных, нормализовать активность каталазы, ОАА сыворотки кро-
ви, стабильных метаболитов NO, α2-МГ и α1-АТ.
Использование дополнительно у пациентов с ГБ II ст. мексикора
нормализует внутри эритроцитов концентрацию АГП, ОАА, снижает уро-
вень стабильных метаболитов оксида азота.
котерапии мексикора и галавита позволило внутри эритроцитов, в отличие
от предыдущих групп больных, нормализовать активность СОД.
85
Использование дополнительно у пациентов с ГБ III ст. мексикора и
галавита дополнительно нормализует концентрацию IgG, активность ката-
лазы, СОД и корригирует концентрацию ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, продуктов
перекисного окисления липидов.
котерапии мексикора и дерината позволило, в отличие от предыдущих
групп больных, нормализовать уровень ИЛ-8, С3, С4, С3а-компонентов си-
стемы комплемента, С1-ингибитора, IgM, IgG, АГП, активность каталазы,
СОД и ОАА.
Использование дополнительно у пациентов с ГБ III ст. мексикора и
галавита не оказывает существенного влияния на метаболический статус
внутри эритроцитов.
котерапии мексикора и дерината позволило внутри эритроцитов, в отличие
от предыдущих групп больных, нормализовать ОАА, активность СОД и
концентрацию стабильных метаболитов оксида азота.
Нами предложены объективные показатели для оценки тяжести со-
стояния у пациентов с гипертонической болезнью, которые можно реко-
мендовать использовать в клинической практике: уровень в плазме крови
ИЛ-8, С3а-компонента системы комплемента, IgG и ацилгидроперекисей.
86
ВЫВОДЫ
1. При гипертонической болезни II стадии выявлено 64,7% изменен-

ных от нормы иммунных и метаболических показателей после проведен-
ной стандартной фармакотерапии. Включение «Мексикора» в лечение
нормализует в плазме крови концентрацию C3-компонента системы ком-
племента, малонового диальдегида, ацилгидроперекисей, корригирует
уровень ИЛ-1α, ИЛ-6, активность каталазы, общую антиокислительную
активность, уровень антипротеаз.
2. Совместное использование «Галавита» и «Мексикора» у пациен-

тов с гипертонической болезнью II стадии дополнительно, по сравнению с
«Мексикором», нормализует концентрацию ФНО, ИЛ-1α, неоптерина, С4-
компонента системы комплемента, фактора Н, IgG, α1-антитрипсина, С-
реактивного белка, активность каталазы, супероксиддисмутазы и общую
антиокислительную активность, что уменьшило количество показателей,
отличных от уровня нормы до 26,5%.
3. Сочетанное включение в стандартную фармакотерапию «Мекси-

кора» и «Галавита» больным гипертонической болезнью III стадии снизило
количество измененных иммунных и оксидантных показателей с 76,5% до
64,8%, а применение «Мексикора» и «Дерината» до 41,2%.
4. Наибольшую информативность при гипертонической болезни для

выявления эффективности коррекции иммунных и оксидантных наруше-
ний имеет определение в плазме крови концентрации ИЛ-8, С3а-
компонента системы комплемента, IgG и ацилгидроперекисей.
87
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендовать сочетанное использование в лечении пациентов с

гипертонической болезнью II стадии «Мексикора» (400 мг/сут внутрь 1
мес.) и «Галавита» (100 мг внутримышечно через 24 часа № 10).
2. Рекомендовать включение в лечение больных с гипертонической

болезнью III стадии сочетание «Мексикора» (400 мг/сут внутрь 1 мес.) и
«Дерината» (1,5% – 5,0 внутримышечно через 24 часа № 10).
3. У пациентов с гипертонической болезнью с целью оценки эффек-

тивности лечения в дополнении к стандартным лабораторным методам ис-
следовать в плазме крови концентрацию ИЛ-8, С3а-компонента системы
комплемента, IgG и ацилгидроперекисей.
4. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о

дифференцированном подходе к назначению иммуномодулирующей и ан-
тиоксидантной фармакотерапии у пациентов с гипертонической болезнью
различных стадий.
88
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Агбалян, Е.В. О корреляциях и связях основных нутриентов с арте-

риальной гипертонией и нарушениями липидного спектра / Е.В. Аг-
балян // Международный журнал прикладных и фундаментальных
исследований. – 2013. – № 4. – С. 30–33.
2. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремодели-
рования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недоста-
точность. – 2002. – № 3. – С. 190–195.
3. Амирова, А.Р. Иммунная система как предиктор эндотелиальной
дисфункции при артериальной гипертонии с метаболическими
нарушениями / А.Р. Амирова, Л.Р. Искандарова, Л.Н. Мингазетдино-
ва // Фундаментальные исследования. – 2006. – № 5. – С. 92–93.
4. Антиоксиданты в терапии острого инфаркта миокарда и гипертони-
ческого криза / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, С.А. Бойцов и др. //
ЦЭМПИНФОРМ. – 2002. – № 6(54). – С. 14–23.
5. Аронов, Д.М. Значение коэнзима Q10 в кардиологии / Д.М. Аронов //
Русский медицинский журнал. – 2007. – Т.15, № 20. – С. 1485–1490.
6. Артериальная гипертония и атеросклероз: как правильно выбрать ан-
тигипертензивные препараты / О.Д. Остроумова, М.Л. Максимов,
О.В. Дралова, А.С. Ермолаева // Трудный пациент. – 2013. – № 7, том
11. – С. 16–20.
7. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность,
прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения
среди населения Российской Федерации / С.А. Шальнова, Ю.А. Ба-
ланова, В.В. Константинов и др. // Российский кардиологический
журнал. – 2006. – № 4. – С. 45–50.
8. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточ-
ность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недо-
статочность. – 2000. – № 2. – С. 40–44.
89
9. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недо-
статочности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. – М.: Медиа Медика,
2000. – 266 с.
10. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недоста-
точности; возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревра-
щающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Марев, Ф.Т. Агеев // Кар-
диология. – 2001. – Т. 41 (5). – С. 100–104.
11. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кис-
лот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И.
Бенисевич, Л.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. – 1973. – Т. 19, вып.
6. – С. 596-599.
12. Бойцов, С.А. Клиническое изучение противоишемического препара-
та Мексикор у больных с неосложненными формами инфаркта мио-
карда с зубцом Q / С.А. Бойцов. А.А. Фролов. В.Ю. Полумисков //
Клинические исследования лекарственных средств в России. – 2004.
– № 2. – С. 28–33.
13. Бойцов, С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гиперто-
нии / С.А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов. – 2006. – № 3. – С. 2–
9.
14. Бурмистрова, А.Л. HLA и цитокины у больных эссенциальной арте-
риальной гипертензией / А.Л. Бурмистрова, И.В. Шмунк, Т.А. Сус-
лова, Е.А. Григоричева // Аллергология и иммунология, – 2006, – Т.7,
№ 3. – С. 343–344.
15. Ваулин, Н.А. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии:
фокус на небиволол / Н.А. Ваулин // Системные гипертензии. – 2009.
– № 1. – C. 11–14.
16. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтро-
филов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия /
М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. – Казань, 1979. – 15 с.
90
17. Влияние донатора NO нитрозотиола глутатиона на уровень окислов
азота и малонового диальдегида в крови крыс / Л.Ю. Каминская,
А.А. Жлоба, Л.А. Александрова и др. // Артериальная гипертензия. –
2005. – Т. 11, № 1. – С. 12–17.
18. Влияние изменения метаболического и антиоксидантного статуса
миокарда на выраженность его ишемического и реперфузионного
повреждения / А.В. Сыренский, М.М. Галагудза, Е.И. Егорова и др. //
Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. – 2008. –
Т.94, №10. – С. 1171–1181.
19. Влияние ингибиторов АПФ на цитокиновую активацию и дис-
функцию эндотелия у больных с хронической сердечной недоста-
точностью / М.Ю. Ситникова, К.А. Хмельницкая, Т.А. Максимова и
др. // Гедион Рихтер в СНГ. – 2001. – Т.4 (8). – С. 62–64.
20. Влияние мексикора на диастолическую функцию левого желудочка
больных хронической сердечной недостаточностью на фоне изомет-
рической нагрузки / В.В. Савельева, В.П. Михин, ТА. Николенко и
др. // Нижегородский медицинский журнал. – 2006. – № 5. – С. 143–
147.
21. Влияние милдроната на сократимость миокарда у больных с хрони-
ческой сердечной недостаточностью: результаты клинического ис-
следования / В. Дзерве, И. Кукулис, Д. Матисоне и др. // Медицин-
ские новости. – 2007. – №6. – С. 80–84.
22. Влияние триметазидина МБ на ремоделирование сосудов у больных
артериальной гипертензией [Электронный ресурс] / Ю.А. Кабирова,
А.А. Баталова, Е.Н. Бурдина, Д.М. Хубеева // Режим доступа:
www.virtualycus.org/rasudm2007/201.htm, свободный (27 октября
2009).
23. Волков, В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула
межклеточной адгезии – 1 при ИБС / В.И. Волков, С.А. Серик // Кар-
диология. – 2002. – Т. 9. – С. 12-16.
91
24. Воронина, Т.А. Отечественный препарат нового поколения Мекси-
дол – основные эффекты, механизм действия, применение / Т.А. Во-
ронина. – М.: НИИ фармакологии РАМН, 2005. – 20 с.
25. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания
гидроперикисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Миш-
корудная // Лаб. дело. – 1983. – № 3. – С. 33–36.
26. Галенко, А.С. Способы немедикаментозной и фармакологической
коррекции эндотелиальной дисфункции / А.С. Галенко, С.Н. Шуле-
нин // ФАРМиндекс–Практик. – 2006. – Вып.10. – C. 2–10.
27. Галявич, А.С. Бета–адреноблокаторы в лечении артериальной гипер-
тонии: возможности небиволола / А.С. Галявич // CONSILIUM–
MEDICUM. – 2007. – №5. – С. 33–36.
28. Гейченко, В.П. Возможности использования метаболического кор-
ректора милдроната в комплексном лечении хронической сердечной
недостаточности с сохраненной систолической функцией / В.П. Гей-
ченко, А.В. Курята, О.В. Мужчиль // Медицина неотложных состоя-
ний. – 2007. – № 1 (8). – С. 73–78.
29. Глезер, М.Г. Артериальная гипертония: особенности течения и лече-
ния у женщин / М.Г. Глезер // Лечебное дело. – 2013. – № 1. – С. 33–
40.
30. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни
системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор
лечения / Е.Е. Гогин. – М.: Ньюдиамед, 2006. – 254 с.
31. Гогин, Е.Е. Задачи оптимизации базисной (патогенетической) и
симптоматической терапии артериальной гипертензии / Е.Е. Гогин //
Кардиология и сердечно–сосудистая хирургия. – 2009. – № 3. – С. 4–
10.
32. Голиков, А.П. Мексикор в комплексном лечении и прфилактике кри-
зов у больных гипертонической болезнью / А.П. Голиков, М.М. Лу-
92
кьянов, В.А. Рябинин // Клинические исследования лекарственных
средств в России. – 2003. – № 3. – С. 56–59.
33. Голиков, А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-
сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков,
С.А. Бойцов, В.П. Михин // Леч. врач. – 2003. – № 4 . – С. 70–74.
34. Головач, И.Ю. Гипертрофия левого желудочка и артериальная ги-
пертензия: новые патогенетические и терапевтические концепции /
И.Ю. Головач // Медицина сегодня. – 2013. – № 9 (460), май. – С. 3–
5.
35. Голоколенова, Г.М. Опыт применения милдроната у болтных ише-
миимеской болезнью сердца, осложненной хронической недостаточ-
ностью / Г.М. Голоколенова // Эксперим. и клинич. фармакотерапия.
– Рига: Зинатне, 1991. – Вып. 19. – С. 159-163
36. Горшунова, Н.К. Соотношение апоптоза и эндогенного воспаления в
патогенезе дисфункции миокарда на фоне артериальной гипертонии
при старении / Н.К. Горшунова, Н.В. Медведев, А.Н. Тарасов // Фун-
даментальные исследования. Медицинские науки. – 2013. – № 2. – С.
51–55.
37. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в
медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. –
Л.: Медицина, 1973. – 141 с.
38. Депонирование оксида азота в сердечно–сосудистой системе / Е.Б.
Манухина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев и др. // Известия РАН. Сер.
биологич. – 2002. – № 5. – P. 595–606.
39. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации
Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и
Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскуляр-
ная терапия и профилактика. – 2008. – № 7 (6). – Прил. 2. – 32 с.
40. Дисфункция сосудистого эндотелия при артериальной гипертонии и
ишемической болезни сердца (обзор литературы) / Л.Б. Корякина,
93
Ю.И. Пивоваров, Т.Е. Курильская и др. // Бюллетень ВСНЦ СО
РАМН. – 2013. – № 2 (90), часть 1. – С. 165–170.
41. Донор-акцепторный перенос патологической и физиологической ин-
формации на примере токсического гепатита / Т.И. Субботина, А.А.
Яшин, Е.И. Савин и др. // Международный журнал прикладных и
фундаментальных исследований. – 2014. – № 1. – С. 281.
42. Задионченко, В.С. Дисфункция эндотелия и артериальная гиперто-
ния: терапевтические возможности / В.С. Задионченко, Т.В. Адаше-
ва, А.П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. – 2002. –
Т.10, № 1. – С. 11–15.
43. Закирова, А.Н. Профибротические факторы и ремоделирование мио-
карда левого желудочка у женщин с артериальной гипертонией и ме-
таболическим синдромом / А.Н. Закирова, Е.З. Фаткуллина, Н.Э. За-
кирова // Медицинский вестник Башкортостана. – 2013. – Том 8, № 3.
– С. 44–48.
44. Защитное действие убихинона (коэнзима Q10) при ишемии и репер-
фузии сердца / В.Л. Лакомкин, О.В. Коркина, В.Г. Цыпленкова и др.
// Кардиология. – 2002. – Т.42, №12. – С. 51–55.
45. Земсков, А.М. Эффективность иммунокоррекции при многократном
применении / А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Платонова // Меж-
дунар. журн. иммунореабилитации. – 1995. – № 1. – С. 191.
46. Значение генетических мутаций в развитии метаболических наруше-
ний у пациентов с артериальной гипертензией / В.Б. Бородулин, О.В.
Шевченко, Е.Н. Бычков и др. // Саратовский научно-медицинский
журнал. – 2012. – Т. 8, № 3. – С. 751–756.
47. Иммунометаболические нарушения в условиях гипоксии и их фар-
макологическая коррекция / С.Б. Николаев, Н.А. Быстрова, В.А. Ла-
заренко, А.И. Конопля. – Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2010. –
226 с.
94
48. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического об-
мена при нарушении гомеостаза / Г.А. Лазарева, И.Л. Бровкина, А.И.
Лазарев и др. – Курск: КГМУ, 2006. – 329 с.
49. Калвиньш, И. Метаболизм миокарда и ишемия / И. Калвиньш // Ма-
териалы I международной медицинской научно–практической кон-
ференции «Метаболическая терапия и применение милдроната в
клинической практике» (18–20 апреля 2003 г.). – Ялта: Grindex, 2003.
– С. 16.
50. Капелько, В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и про-
филактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // Русский медицин-
ский журнал. – 2003. – Т. 11, № 21. – С. 1185–1188.
51. Кардиопротекторы мексикор и эмоксипин при лечении ИБС и гипер-
тонического криза / В.Ю. Полумисков, А.П. Голиков, В.П. Михин и
др. // Рязанский медицинский вестник. –2004. – № 21 (161). – С. 14–
18.
52. Карпов, Ю.А. Бета-блокаторы в лечении хронической сердечной не-
достаточности / Ю.А. Карпов // Фармацевтический вестник. – 2005. –
№ 15. – С. 28.
53. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и
гиполипидемической активности мексикора / Л.Н. Сернов, Л.Д.
Смирнов, Г.И. Шапошникова, Н.Н. Гуранова // Клинические иссле-
дования лекарственных средств в России. – 2004. – №1. – С. 24–28.
54. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев,
Н.К. Горлина, В.Г. Новоженов. – М., 1997. – 120 с.
55. Конопля, А.И. Взаимосвязь структуры и функции эритроцитов с им-
мунным гомеостазом (материалы Актовой речи на заседании Учено-
го совета Курского государственного медицинского университета 9
февраля 2008 года) / А.И. Конопля. – Курск: КГМУ, 2008. – 40 с.
95
56. Коровина, Н.А. Применение антиоксидантов в педиатрической прак-
тике / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Е.Г. Обыночная // CONSILIUM
MEDICUM. – 2003. – №9. – Прил. к журн. Педиатрия. – С. 64–68.
57. Корочкин, И.М. Динамика уровня провоспалительных цитокинов у
больных ХСН в зависимости от проводимой терапии / И.М. Короч-
кин, И.У. Облокулов, Ю.Н. Федулаев // Сердечная недостаточность.
– 2006. – Т. 7 (3). – С. 121–123.
58. Корочкин, И.М. Содержание катехоламинов в плазме крови и экс-
креция их мочой у больных с застойной недостаточностью кровооб-
ращения / И.М. Корочкин // Кардиология. – 2002. – Т. 12 (11). – С.
45–50.
59. Корытников, К.И. Импульсная допплер-эхокардиография в оценке
диастолической функции миокарда левого желудочка при ишемиче-
ской болезни сердца. / К.И. Корытников // Кардиология. – 1993. – №
1. – С. 28–31.
60. Костюкевич, О.И. Нутритивная поддержка и контроль системного
воспаления у пациентов с ХСН / О.И. Костюкевич, Г.Г. Хадышьянц
// Сердечная недостаточность – 2005. – Т. 6 (5). – С. 277–281.
61. Кузьмина, Е.Р. Активность маркеров воспаления у больных артери-
альной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом под
влиянием антигипертензивной терапии / Е.Р. Кузьмина, Т.Е. Моро-
зова, Т.Б. Андрущишина // The journal of scientific articles «Health &
education millennium». – 2014. – Vol. 16, № 2. – Р. 39–40.
62. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. – М.: Высш. школа, 1980. –
243 с.
63. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патоло-
гических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. –
М., 2001. – 78 с.
96
64. Маколкин, В.И. Бета-адреноблокаторы в начале 21 века (перспекти-
вы применения) / В. И. Маколкин // Русский медицинский журнал. –
2008. – Т.16, № 6. – С. 382–387.
65. Маколкин, В.И. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации
лечения ишемической болезни сердца / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий
// CONSILIUM–MEDICUM. – 2004. – Т. 6, № 5. – С. 304–307.
66. Маколкин, В.И. Сходство патогенеза артериальной гипертензии и
ишемической болезни сердца – одно из условий единого подхода к
терапии / В.И. Маколкин // Артериальная гипертензия. – 2005. – Т.11,
№2. – С. 90–94.
67. Манухина, Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипер-
тензия: механизмы и пути коррекции / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малы-
шев, В.И. Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.
– 2003. – № 4. – С. 26–30.
68. Маянская, С.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный
синдром / С.Д. Маянская, А.Д. Куимов // Рос. кардиолог. журн. –
2001. – № 3. – С. 76–84.
69. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоци-
тоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. – 1991. – № 2. – С.
19–20.
70. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных
гипертонической болезнью / А.П. Голиков, М.М. Лукьянов, В.А. Ря-
бинин и др. // Клинические исследования лекарственных средств в
России. – 2003. – № 3–4. – С. 56 –59.
71. Мексикор® – новый подход к терапии сердечно–сосудистых заболе-
ваний / В.Ю. Полумисков, А.П. Голиков, С.А. Бойцов и др. // Агро-
курорт (Научно-практический журнал). – 2006. – № 2 (24). – С. 20–
32.
72. Мембранные нарушения как основа дислипидемии и артериальной
гипертонии / Хан Мутасим Биллах, Н.Р. Хасанов, В.Н. Ослопов, Д.Н.
97
Чугунова // Практическая медицина. – 2013. – № 3 (71), сент. – С. 34–
36.
73. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /
В.В. Меньшиков. – М.: Медицина, 1987. – 365 с.
74. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Ива-
нова, И.Г. Майорова и др. // Лаб. дело. – 1988. – № 1. – С. 16–19.
75. Методы клинических лабораторных исследований / под ред. проф.
В.С. Камышникова. – 6-е изд., перераб. – М.: МЕДпресс-информ,
2013. – 736 с. : ил.
76. Минко, А.И. Применение цитопротектора милдронат в комплексной
терапии алкогольной зависимости / А.И. Минко, А.В. Бараненко //
Український вісник психоневрології. – 2006. – Т. 14, вип. 2. – С. 99–
103.
77. Михин, В.П. Дисфункция сосудистого эндотелия у больных артери-
альной гипертензией на фоне сахарного диабета и возможность ее
коррекции мексикором / В.П. Михин, Т.А. Григорьева, Ю.А. Цука-
нова // Фарматека. – 2008. – № 15. – C. 92–96.
78. Михин, В.П. Роль кардиоцитопротекторов в терапии хронической
сердечной недостаточности ишемического генеза / В.П. Михин, В.В.
Савельева // Российский кардиологический журнал. – 2009. – №1. –
C. 49 – 56.
79. Михин, В.П. Сравнительная эффективность влияния кардиопротек-
торов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных
ИБС, стабильной стенокардией напряжения / В.П. Михин. Т.Ю. Ко-
лонутова, В.Г. Шарова // Нижегородский медицинский журнал. –
2006. – № 5. – С. 137–143.
80. Михин, В.П. Эффективность пролонгированных нитратов у больных
стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного приме-
нения мексикора / В.П. Михин, Т.Ю. Михайлова, А.В. Харченко //
98
Клинические исследования лекарственных средств России. – 2003. –
№ 2. – С. 23–25.
81. Мкртчян, В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих
энергетический метаболизм миокарда: учебное пособие / В.Р.
Мкртчян. – М.: МЗ России, 2003. – 24 с.
82. Моисеев, С.В. Новые рекомендации Европейского общества по арте-
риальной гипертонии и Европейского общества кардиологов по ле-
чению артериальной гипертонии / С.В. Моисеев // Клиническая фар-
макология и терапия. – 2013. – № 22 (4). – С. 5–10.
83. Небиволол – бета-адреноблокатор третьего поколения в лечении
сердечно-сосудистых заболеваний / Д.В. Преображенский, Б.А. Си-
доренко, С.А. Патарая, Н.И. Некрасова // Русский медицинский жур-
нал. – 2008. – Т. 16, № 5. – С. 277–284.
84. Небиеридзе, Д.В. Дисфункции эндотелия и ее коррекции при артери-
альной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Русский медицинский жур-
нал. – 2006. – Т.14, №2. – С. 127–131.
85. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность
Милдроната / З.А. Суслина, М.Ю. Максимова, Б.А. Кистенев, Т.Н.
Федорова // Фарматека. – 2005. – № 13. – С. 99–104.
86. Некрутенко, Л.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррек-
ции индапамидом–ретард у больных артериальной гипертензией по-
жилого возраста / Л.А. Некрутенко, А.В. Агафонов, Д.А. Лыкова //
Артериальная гипертензия. – 2004. – Т. 10, № 1. – С. 28–32.
87. Нелимфоидные механизмы иммунопатологии / А.М. Земсков, В.М.
Земсков, В.А. Козлов и др. – М., 2007. – 450 с.
88. Нечесова, Т.А. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и ме-
тоды оценки / Т.А. Нечесова, И.Ю. Коробко, Н.И. Кузнецова // Ме-
дицинские новости. – 2008. – № 11. – С. 7–13.
89. Оксидативный стресс при хронической сердечной недостаточности.
Возможности фармакологической коррекции / Ю.Н. Беленков, Е.В.
99
Привалова, Ю.А. Данилогорская и др. // Кардиология и сердечно–
сосудистая хирургия. – 2009. – № 1. – С. 4–9.
90. Олейникова, Г. Л. Некоторые аспекты применения бисопролола при
сердечно–сосудистой патологии / Г.Л. Олейникова // Русский меди-
цинский журнал. – 2009. – Т. 17, № 8. – С. 614–616.
91. Омельяненко, М.Г. Эндотелиальная дисфункция и ишемическая бо-
лезнь сердца у женщин молодого и среднего возраста / М.Г. Омелья-
ненко. – М., 2008. – 112 с.
92. Опыт пременения цитопротекторов при остром коронарном синдро-
ме и инфаркте миокарда / А.В. Рысев, И.В. Загашвили, Б.Л. Шейпак,
В.А. Литвиненко // Terra medica. – 2003. – № 1. – С. 12-14.
93. Особенности показателей системного воспаления у пациентов с ар-
териальной гипертонией / Василец Л.М., Григориади Н.Е., Гор-
дийчук Р.Н. и др. // Современные проблемы науки и образования. –
2012. – № 6 URL: www.science-education.ru/106–7539.
94. Оценка толщины интима-медиа у девушек-подростков и молодых
женщин с ожирением и другими факторами риска сердечно-
сосудистых заболеваний / А.В. Стародубова, О.А. Кисляк, Д.С. Сар-
гаева и др. // Педиатрия. – 2009. – № 2. – 136–140 с.
95. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функция / Б.В. Пинегин,
А.Н. Маяковский // Иммунология. – 2007. – № 6. – С. 374-382.
96. Подзолков, В.И. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции
артериальной гипертензии / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // Русский
медицинский журнал. – 2008. – Т. 16, № 11. – С. 1517–1523.
97. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и структурно–
функциональное состояние крупных сосудов у больных гипертони-
ческой болезнью с гипертрофией левого желудочка / О.И. Яковлева,
Н.В. Вахрамеева, В.И. Ларионова и др. // Артериальная гипертензия.
– 2005. – № 3. – С. 195–200.
100
98. Полумисков, В.Ю. Кардиопротекторы мексикор и эмоксипин при ле-
чении гипертонического криза / В.Ю. Полумисков. А.П. Голиков,
В.П. Михин // Рязанский медицинский вестник. – 2004. – № 21. – С.
14–18.
99. Потешкина, Н.Г. Структурно–функциональное ремоделирование
миокарда и прогнозирование аритмий у больных артериальной ги-
пертонией / Н.Г. Потешкина, П.Х. Джанашия // Артериальная гипер-
тензия. – 2005. – Т. 11, № 4. – С. 271–274.
100. Прасолов, А.В. Вариабельность сердечного ритма у больных с ост-
рым инфарктом миокарда на фоне лечения мексикором / А.В. Прасо-
лов, В.П. Михин, Е.Н. Богословская // Тез. докл. VI Междунар. сла-
вян. конгр. по электростимуляции и клинич. электрофизиологи серд-
ца «Кардиостим». – СПб, 2004. – № 115. – С. 658.
101. Пшеницин, А.И. Суточное мониторирование артериального давления
/ А.И. Пшеницин, Н.А. Мазур. – М.: Медпрактика–М, 2007. – 216 с.
102. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных арте-
риальной гипертонией, и оценка общего сердечно–сосудистого риска
/ Т.Н. Тимофеева, С.А. Шальнова, В.В. Константинов и др. // Кар-
диоваскулярная терапия и профилактика. – 2005. – №6, ч. 1. – С. 15–
24.
103. Результаты мониторинга артериальной гипертонии среди населения
России с 2003–04 по 2005–07 гг. / Т.Н. Тимофеева, В.В. Константи-
нов, В.М. Иванов и др. // Профилактика заболеваний и укрепление
здоровья. – 2008. – № 6. – Прил. 1. – С. 75.
104. Результаты первого этапа мониторинга эпидемиологической ситуа-
ции по артериальной гипертонии в российской федерации (2003–
2004 гг.), проведенного в рамках федеральной целевой программы
«Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской
Федерации»: Информационно–статистический сборник / Ю.А. Бала-
101
нова, А.Д. Деев, В.М. Иванов и др. – М.: ФГУ ГНИЦ ПМ Росздрава,
2005. – 144 с.
105. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка в за-
висимости от вариабельности артериального давления у больных ар-
териальной гипертензией и ИБС / А.А. Козина, Ю.А. Васюк, Е.Н.
Ющук и др. // Артериальная гипертензия. – 2003. – Т. 9, № 4. – С.
124–127.
106. Роль воспаления в клинике внутренних болезней / А.Г. Чучалин, Е.Л.
Насонов, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Рос. мед. журн. – 2001. – № 9
(12). – С. 36–39.
107. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / Е.Н. Воро-
бьева, Г.И. Шумахер, И.В. Осипова и др. // Кардиоваскулярная тера-
пия и профилактика. – 2006. – № 5 (6). – С. 129–136.
108. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса
при гипертонической болезни / О.М. Моисеева, Л.А. Александрова,
И.В. Емельянов и др. // Артериальная гипертензия. – 2003. – Т.9, №
6. – С. 202–205.
109. Рутковская Н. В. и др. Роль иммунного воспаления в развитии гипер-
тонической болезни // Гипертоническая болезнь и вторичные артери-
альные гипертонии: мат-лы IV Всерос. науч.-практ. конф. – М., 2008.
– С. 25–26.
110. Рязанов, А.С. Клинико–генетические аспекты развития гипертрофии
миокарда левого желудочка / А.С. Рязанов // Российский кардиоло-
гический журнал. – 2003. – № 2. – С. 93–95.
111. Савельева, В.В. Влияние мексикора на физическую толерантность и
структуру диастолического наполнения левого желудочка на фоне
статической нагрузки у больных хронической сердечной недоста-
точностью / В.В. Савельева. В.П. Михин, ТА. Николенко // Курский
научно–практический вестник «Человек и его здоровье». – 2006. – №
1. – С. 65–72.
102
112. Савельева, В.В. Влияние терапии мексикором на показатели внутри-
сердечной гемодинамики, физическую толерантность, уровень липо-
пероксидов и пронатрийуретического пептида в крови больных ИБС
с хронической сердечной недостаточностью на фоне традиционного
лечения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: (14.00.06) / В.В. Савельева;
Курский государственный медицинский университет. – Курск, 2006.
– 23 с.
113. Сараева, Ю.В. Влияние мексикора на эффективность гипотензивной
терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и β-
адреноблокаторами у больных артериальной гипертонией: автореф.
дис. … канд. мед. наук / Ю.В. Сараева – Курск, 2005. – 21 с.
114. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология:
коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Ми-
хин, В.Ю. Полумисков // Леч. врач. – 2003. – № 4. – С. 17–19.
115. Сисакян, А.С. Влияние антигипертензивной терапии эпросартаном
на сосудистое ремоделирование у больных артериальной гипертони-
ей / А.С. Сисакян // Медицинский Вестник Эребуни. – 2007. – № 1
(29). – С. 85–91.
116. Система иммунитета и структурнофункциональные изменения сосу-
дов при артериальной гипертонии / Л.Н. Мингазетдинова, А.Р. Ами-
рова, Н.Г. Хайбуллина и др. // Успехи современного естествознания.
– 2006. – № 2. – С. 55–55.
117. Скорятина, И.А. Поверхностные свойства эритроцитов и тромбоци-
тов при артериальной гипертонии и дислипидемии / И.А. Скорятина,
И.Н. Медведев // Международный журнал прикладных и фундамен-
тальных исследований. – 2014. – № 1. – С. 281.
118. Скорятина, И.А. Свойства эритроцитов у лиц с артериальной гипер-
тонией и дислипидемией на фоне аторвастатина / И.А. Скорятина,
И.Н. Медведев // Международный журнал прикладных и фундамен-
тальных исследований. – 2014. – № 1. – С. 269–270.
103
119. Субклиническое воспаление и цитокиновый статус у больных арте-
риальной гипертонией с метаболическими факторами риска / И.Г.
Беляева, Г.А. Грицаенко, А.М. Терегулова, Л.Н. Мингазетдинова //
Современные наукоемкие технологии. – 2012. – № 6 . – стр. 10–13.
120. Тарасова, О.А. Влияние ФНО-α на формирование структурно-
функционального ремоделирования сердца у больных с фибрилляци-
ей предсердий на фоне артериальной гипертонии / О.А. Тарасова,
Л.М. Василец, А.В. Туев // Кардиоваскулярная терапия и профилак-
тика. – 2009. – Т.8. – № 82. – С. 317–318.
121. Титов, В.Н. Первичная артериальная гипертония как патология кле-
точных мембран. Реализация ее при метаболическом синдроме –
синдроме переедания / В.Н. Титов // Кардиологический вестник. –
2013. – Том VIII (XX), № 2. – С. 49–56.
122. Толщина комплекса интима–медиа сонных артерий у больных АГ –
возможности фиксированной комбинации Логимакс / О.Д. Остро-
умова, О.В. Жукова, А.Г. Ерофеева, А.В. Отделенов // Русский меди-
цинский журнал. – 2009. – Т. 17, № 8. – С. 548–551.
123. Туев, А.В. Особенности суточного профиля артериального давления
у пациентов с эссенциальной гипертензией, ассоциированной с кис-
лотозависимыми заболеваниями / А.В. Туев, Е.А. Китаева, О.В.
Хлынова // Российский кардиологический журнал. – 2010. – № 6. – С.
4–7.
124. Тюриков, П.Ю. Влияние милдроната на показатели липидного про-
филя и функции эндотелия у больных стабильной стенокардией
напряжения / П.Ю. Тюриков // Фундамент. исследования. – 2004. –
№ 4. – С. 42–43.
125. Тюриков, П.Ю. Кардиопротективное действие метаболического пре-
парата милдронат / П.Ю. Тюриков, О.Н. Зуева, В.Г. Шарова // Успе-
хи соврем. естествознания. – 2004. – № 10. – С. 131
104
126. Фармакологическая модуляция синтеза NO у больных с артериаль-
ной гипертонией и эндотелиальной дисфункцией / В.И. Бувальцев,
М.Б. Спасская, Д.В. Небиеридзе и др. // Клиническая медицина. –
2003. – № 7. – С. 51–55.
127. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. – М., 1987. –
472 с.
128. Хубеева, Д.М. Влияние триметазидина на массу миокарда левого же-
лудочка у больных артериальной гипертензией / Д.М. Хубеева, Я.Б.
Ховаева // Естествознание и гуманизм: сборник научных работ /
Томский гос. университет, Сибирский гос. мед. университет. – 2005.
– Т. 2, № 5. – С. 62.
129. Церебральная перфузия у больных с артериальной гипертонией и
хроническими формами сосудистой патологии головного мозга /
Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, А.В. Фонякин, Т.Н. Шарыпова //
Терапевтический архив. – 2003. – № 12. – С. 32–36.
130. Черкашин, Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной
дисфункции [Электронный ресурс] / Д.В. Черкашин // Режим досту-
па: www.cardiosite.ru, свободный (27 октября 2009).
131. Шилов, A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической
практике / A.M. Шилов // Русский медицинский журнал. – 2004. – Т.
12, № 2. – С 6–9.
132. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда при хронической сердечной не-
достаточности и современные возможности метаболической терапии
/ Е.В. Шляхто. М.М. Галагудза, Е.М. Нифонтов // Сердечная
недостаточность. – 2005. – № 4. – С. 148–155.
133. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при ар-
териальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериаль-
ная гипертензия. – 2002. – № 2. – С. 45–49.
134. Шмунк, И.В. Цитокины и HLA в реализации сердечно-сосудистого
ответа у больных эссенциальной артериальной гипертензией / И.В.
105
Шмунк, А.Л. Бурмистрова, Т.А. Суслова, Е.А. Григоричева // Имму-
нология Урала: материалы V конференции иммунологов Урала. –
Оренбург, 2006. – № 1 (5). – С.80–81.
135. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительно-
сти нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. –
1989. – № 1. – С. 30–33.
136. Экспрессия цитокиновой сети у больных с сердечно-сосудистыми
заболеваниями / Л.Н. Хусаинова, З.М. Исламгалеева, И.Г. Беляева и
др. // Успехи современного естествознания. – 2013. – № 3. – С. 27–30.
137. Эритроцитзависимые эффекты лекарственных и физиотерапевтиче-
ских средств / Л.Г. Прокопенко, А.И. Лазарев, И.Л. Бровкина и др. –
Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008. – 328 с.
138. Эссенциальная гипертензия и воспаление. / А.В. Барсуков, М.С. Та-
ланцева, А.Е. Коровин и др. // Вестник российской военно-
медицинской академии. – 2013. – № 4 (44). – С. 229–235.
139. Эффективность кардиоцитопротектора мексикор в составе ком-
плексной терапии больных с острой церебральной дисциркуляцией
на фоне артериальной гипертонии / В.П. Михин, Н.В. Болдина, М.А.
Чернятина и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2008. – Т. 14,
№ 4. – С. 43–48.
140. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension /
G. Mancia et al. // Hypertension. – 2013. – P. 1281– 1357.
141. Antioxidants, DNA damage and gene expression / H.E. Poulsen, B.R.
Jensen, A. Weimann et al. // Free Radic. Res. – 2000. – Vol. 33. – P. 33–
39.
142. Blumberg, J.B. An update: vitamin E supplementation and heart disease /
J.B. Blumberg // Nutr. Clin. Care. – 2002. – Vol. 5 (2). – P. 50–55.
143. Brodde, O.E. Drug–drug interactions of beta–adrenoceptor blockers / O.E.
Brodde, H.K. Kroemer // Arzneimittelforschung. – 2003. – Vol. 53(12). –
P. 814–822.
106
144. Cardiovascular remodeling in patients with essential hypertension related
to more then high blood pressure? A LIFE study / M.H. Olsen, K.
Wachtell, K. Hermann et al. // Am. Heart. J. – 2002. – Vol. 144. – P. 530–
537.
145. Chae C. U., Lee R. T., Rifai N. et al. Blood pressure and inflammation in
apparently healthy men // Hypertension. – 2001. Vol. 38. P. 399–403.
146. Comparative effects of nebivolol and metoprolol on oxidative stress, insu-
lin resistance, plasma adiponectine and soluble P-selectine levels in hy-
pertensive patients / T. Celik, A. Iyisoy, H. Kursaklioglu et al. // J. Hyper-
tens. – 2006. – Vol. 24. – P. 591–596.
147. Comparison of the effects of nebivolol and bisoprolol on systemic vascu-
lar resistance in patients with essential hypertension / S.E. Brett, P. Forte,
P.J. Chowienczyk et al. // Clin. Drug. Invest. – 2002. – Vol. 22. – P. 355–
359.
148. Dietary supplementation with vitamins C and E prevents downregulation
of endothelial NOS expression in hypercholesterolemia in vivo and in
vitro / J.A. Rodriguez, A. Grau, E. Eguinoa et al.// Atherosclerosis. –
2002. – Vol. 165 (1). – P. 33–40.
149. Effect of alcohol consumption on endothelial dysfunction in men with
coronary artery disease / H. Teragawa, Y. Fukuda, K. Matsuda et al. //
Atherosclerosis. – 2002. – Vol. 165 (1). – P. 145–152.
150. Effect of atorvastatin on exercise–induced myocardial ischemia in patients
with stable angina pectoris / P. Bogaty, G.R. Dagenais, P. Poirier et al. //
Am. J. Cardiol. – 2003. – Vol. 92 (10). – P. 1192–1195.
151. Effect of coenzyme Q10 on risk of atherosclerosis in patients with recent
myocardial infarction / R.B. Singh, N.S. Neki, K. Kartikey et al. // Mol.
Cell. Biochem. – 2003. – Vol. 246 (1–2). – P. 75–82.
152. Effect of hydrosoluble coenzyme Q10 on blood pressures and insulin re-
sistance in hypertensive patients with coronary artery disease / R.B.
107
Singh, M.A. Niaz, S.S. Rastogi et al. // J. Hum. Hypertens. – 1999. – Vol.
13(3). – P. 203–208.
153. Effect of lisinopril on endothelial function in hypertensive patients (ab-
stract). / A. Virdis, P. Mattel, L. Ghiadoni et al. // Am. J. Hypertens. –
1995. – Vol. 8. – P. 17–18.
154. Effect of treatment on flow dependent vasodilation of the brachial artery
in essential hypertension / M.L. Muiesan, M. Salvetti, C. Monteduro et al.
// Hypertension. – 1999. – Vol. 33. – P. 575–580.
155. Effects of atorvastatin on reactive hyperemia and inflammatory process in
patients with congestive heart failure / D. Tousoulis, C. Antoniades, E.
Bosinakou et al. // Atherosclerosis. – 2005. – Vol. 178(2). – P. 359–363.
156. Effects of black tea consumption on plasma catechins and markers of oxi-
dative stress and inflammation in patients with coronary artery disease /
M.E. Widlansky, S.J. Duffy, N.M. Hamburg et al. // Free Radic. Biol.
Med. – 2005. – Vol. 38 (4). – P. 499–506.
157. Blood pressure increase and incidence of hypertension in relation to in-
flammation-sensitive plasma proteins / G. Engstrom, L. Janzon, G. Ber-
glund et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, 2002. –
Vol. 22. – P. 2054–8.
158. Exercise training normalizes vascular dysfunction and improves central
adiposity in obese adolescents / K. Watts, P. Beye, A. Siataricas et al. // J.
Am. Coll. Cardiol. – 2004. – Vol. 43(10). – P. 1823 – 1827.
159. Forstermann, U. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease:
from marvel to menace / U. Forstermann, T. Munzel // Circulation. –
2006. – Vol. 113. – P. 1708–1714.
160. Go A.S. Hemoglobin level, chronic kidney disease, and the risks of death
and hospitalization in adults with chronic heart failure: the Anemia in
Chronic Heart Failure: Outcomes and Resource Utilization (ANCHOR)
Study / A.S. Go, J. Yang, L.M. Ackerson et al. // Circulation 2006. –
Vol.113 (23). – Р. 2713–2723.
108
161. Green tea reverses endothelial dysfunction in healthy smokers / N. Naga-
ya, H. Yamamoto, M. Uematsu et al. // Heart. – 2004. – Vol. 90(12). – P.
1485–1486.
162. Hitha B. Microalbuminuria in patients with essential hypertension and its
relationship to target organ damage: an Indian experience / B. Hitha, J.M.
Pappachan, H.B. Pillai et al. // Saudi journal of kidney diseases and trans-
plantation: an official publication of the Saudi Center for Organ Trans-
plantation, Saudi Arabia. – 2008. – Vol. 19, suppl. 3. – Р. 411–419.
163. Improvement of peripheral endothelial function by acute vitamin C appli-
cation: different effects in patients with coronary artery disease, and dilat-
ed cardiomyopathy / S. Erbs, S. Gielen, A. Linke et al. // Am. Heart J. –
2003. – Vol. 146 (2). – P. 280–285.
164. Intermittent hypoxia: cell to system / N.R. Prabhakar, R.D. Fields, T.
Baker, E.C. Fletcher // Am. J. Physiol. – 2001. – Vol. 281. – P.524–528.
165. Ito, M.K. The effects of converting from simvastatin to atorvastatin on
plasminogen activator inhibitor type-1 / M.K. Ito // J. Clin. Pharmacol. –
2001. – Vol. 41 (7). – P. 779–782.
166. Jones C.A. Microalbuminuria in the US population: third National Health
and Nutrition Examination Survey / C.A. Jones, M.E. Francis, M.S. Eber-
hardt et al. // Am. J. Kidney Dis. – 2002. – Vol. 39 – Р. 445–459.
167. Kiberd, W.F. Clark Albuminuria and renal insufficiency prevalence
guides population screening: results from the NHANES III // Kidney Int.
– 2002. – Vol.61 – Р. 2165–2175.
168. Kim Chul Sung, Jung Yul Suh, Bum Soo Kim et al. High Sensitivity C-
reactive protein an independent risk factor for essential hypertension //
Am J Hypertension. – 2003. – V. 16. – P. 429–33.
169. Kingwell, B.A. Nitric oxide–mediated metabolic regulation during exer-
cise: effects of training in health and cardiovascular disease / B.A. King-
well // FASEB J. – 2000. – Vol. 14 (12). – P. 1685–1696.
109
170. Kleemann R., Zadelaar S., Kooistra T. Cytokines and atherosclerosis: a
comprehensive review of studies in mice // Cardiovasc. Res. – 2008. – №
79. – P. 360–376.
171. Knight E.L. Highnormal blood pressure and microalbuminuria / E.L.
Knight, H.M. Kramer, G.C. Curhan // Am. J. Kidney Dis. – 2003. –
Vol.41. – Р. 588–595.
172. Kuroedov, A. Pharmacological mechanisms of clinically favorable prop-
erties of a selective beta1–adrenoceptor antagonist, nebivolol / A. Ku-
roedov, F. Cosentino, T.F. Luscher // Cardiovasc. Drug. Rev. – 2004. –
Vol. 22(3). – P. 155–168.
173. Leoncini G. Improving cardiovascular risk stratification: the case for rede-
fining microalbuminuria / G. Leoncini, E. Ratto, F. Viazzi et al. // J.
Nephrol. – 2007. – Vol.20, suppl.12. – P. 51–55.
174. Mak, S. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radi-
cal thoughts / S. Mak, G.E. Newton // Chest. – 2001. – Vol. 120. – P.
2035–2046.
175. Moen, M.D. Nebivolol. A review of its use in the management of hyper-
tension and chronic heart failure / M.D. Moen, A.L. Wagstaff // Drug. –
2006. – Vol. 66(10). – P. 1389–1409.
176. Molecular mechanisms of cardioprotection by a novel grape seed proan-
thocyanidin extract / D. Bagchi, C.K. Sen, S.D. Ray et al. // Mutat. Res. –
2003. – Vol. 523–524. – P. 87–97.
177. Nebivolol and its 4-keto derivative increase nitric oxide in endothelial
cells by reducing its oxidative inactivation / L. Cominacini, A.F. Pasini,
U. Garbin et al. – JACC. – 2003. – Vol. 42(10). – P. 1838–1844.
178. Antioxidant vitamins and prevention of cardiovascular disease: epidemio-
logical and clinical trial data / R. Marchioli, C. Schweiger, G. Levantesi et
al. // Lipids. – 2001. – Vol. 36. – P. 53–63.
179. Pedrinelli, R. Inflammatory microalbuminuria, metabolic abnormalities
and cardiovascular risk in non-diabetic hypertensive men / R. Pedrinelli,
110
G .Penno, L. Pucci et al. // Hypertension. – 2004. – Vol.22, suppl.2. – P.
95.
180. Pedrrinelli R. Lowgrade inflammation and microalbuminuria in hyperten-
sion. Arteriosclerosis / R. Pedrrinelli, G. Dell’Omo, V. Di Bello et al. //
Thromb. Vasc. Biol. – 2004. – Vol.24. – Р. 2414–2419.
181. Shmunk, I.V. Relation of serum cytokine concentrations, antibodies to
Chlamydia pneumoniae and HLA to cardiovascular markers in patients
with essential arterial hypertension under conditions of mancaused load-
ing of Chelyabinsk city / I.V. Shmunk, A.L. Burmistrova, T.A. Suslova,
E.A. Grigoricheva// European J. of Natural History. – 2006, – № 3, – P.
130–131.
182. Systematic review of effect of coenzyme Q10 in physical exercise, hyper-
tension and heart failure / F. Rosenfeldt, D. Hilton, S. Pepe, H. Krum //
Biofactors. – 2003. – Vol. 18 (1–4). – P. 91–100.
183. Tedesco M.A. Renal resistive index and cardiovascular organ damage in a
large population of hypertensive patients / M.A. Tedesco, F. Natale, R.J.
Mocerino et al. // J. Hum. Hypertens. – 2007. – Vol.21, suppl. 4. – P. 291–
296.
184. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischae-
mia/reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans / F. Bohm, M.
Settergren, A.T. Gonon, J. Pernow // Clin. Sci. – 2005. – Vol. 108 (4). –
P. 357–363.
185. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects
of an angiotensin–converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascu-
lar events in high-risk patients / S. Yusuf, P. Sleight, J. Pogue et al. // N.
Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 342. – P. 145–153.
186. Tozawa M. Blood pressure predicts risk of developing of end-stage renal
disease in men and women / M. Tozawa, K. Iseki, C. Iseki et al. // Hyper-
tension. –2003. – Vol.41. – Р. 1341–1345.
111
187. Tzemos, N. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hyper-
tension. A randomized, double blind, cross–over study / N. Tzemos, P.O.
Lim, T.M. MacDonald // Circulation. – 2001. – Vol. 104. – P. 511–514.
188. Udani S. et al. Epidemiology of hypertensive kidney disease // Nat. Rev.
Nephrol. – 2011. – Vol. 7. – Р. 11–21.
189. Viazzi, F. Microalbuminuria, blood pressure load, and systemic vascular
permeability in primary hypertension / F. Viazzi, G. Leoncini, E. Ratto et
al. // Am. J. Hypertens. – 2006. – Vol.19, suppl. 11. – P. 1183–1189.
190. Volpe, M. Microalbuminuria Screening in Patients With Hypertension:
Recommendations for Clinical Practice // Int. J. Clin. Pract. – 2008. – Vol.
62, suppl. 1. – Р. 97–108.
191. Wenzel, R. Renal Protection in Hypertensive Patients: Selection of Anti-
hypertensive Therapy Drugs. – 2005. – Vol. 65, suppl. 2. – P. 29–39.

Be 92 A 77

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Be 92 A 77

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

1

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ

СУСЛОВА ЮЛИЯ ИГОРЕВНА

14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология

Диссертация на соискание ученой степени

Актуальность темы исследования. Гипертоническая болезнь оста-

Научная новизна. Впервые у пациентов с гипертонической болез-

Теоретическая и практическая значимость. Внедрение результа-

Положения, выносимые на защиту.

Степень достоверности и апробация работы. Статистическую об-

Связь задач исследования с проблемным планом медицинских

Личный вклад автора. Автором проанализированы отечественные

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ, 4

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Роль иммунного и оксидантного статусов

Эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) представляет собой

В 2013 году вышли в свет новые рекомендации Европейского обще-

Таким образом, на основании анализа литературы, можно сделать

РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

3. Материалы и методы исследования

3.1. Характеристика клинических наблюдений.

При этом больные с ГБ II ст. дополнительно получали «Мексикор»

Определение концентрации цитокинов и компонентов системы

Методы исследования состояния метаболического статуса. Ин-

Новая концепция прогрессирования хронической сердечной недо-

Примечание (здесь и далее). Звездочкой отмечены достоверные отличия сред-

Рис. 1. Эффективность стандартной фармакотерапии у пациентов с

Рис. 2. Эффективность стандартной фармакотерапии у пациентов с

У пациентов с ГБ III ст., так же, как и у предыдущей группы боль-

При поступлении в клинику у пациентов с ГБ III ст. в плазме крови

Рис. 3. Эффективность стандартной фармакотерапии у пациентов с

Стандартная фармакотерапия у пациентов с ГБ III ст. снизила, но не

Рис. 4. Эффективность стандартной фармакотерапии у пациентов с

% изменен- % корри- % изме-

Таким образом, у больных ГБ в плазме крови и внутри эритроцитов

Проблема лечения и профилактики осложненной артериальной ги-

Уровень цитокинов в плазме крови у пациентов с ГБ II ст. на фоне проводимого лечения

Рис. 5. Антиоксидантная и иммунокорригирующая эффективность ис-

Уровень компонентов системы комплемента и иммуноглобулинов в плазме крови

Назначение больным ГБ II ст. дополнительно к стандартной фарма-

Метаболический статус в плазме крови

Рис. 6. Антиоксидантная и иммунокорригирующая эффективность ис-

Метаболический статус внутри эритроцитов

6. Эффективность «Галавита», «Дерината» и «Мексикора»

Установленная большая эффективности сочетанного применения

Уровень компонентов системы комплемента и иммуноглобулинов в плазме крови

Метаболический статус внутри эритроцитов

Включение больным ГБ III ст. дополнительно в стандартную фармакоте-

Некорриги- Нормали- Корригиро-

ЭАГ III стадии

При анализе рейтингового алгоритма иммунологических показателей

После стандартной фармакотерапии у пациентов с III стадией пока-

В отечественной и зарубежной литературе широко обсуждается роль

1. При гипертонической болезни II стадии выявлено 64,7% изменен-

2. Совместное использование «Галавита» и «Мексикора» у пациен-

3. Сочетанное включение в стандартную фармакотерапию «Мекси-

4. Наибольшую информативность при гипертонической болезни для

1. Рекомендовать сочетанное использование в лечении пациентов с

2. Рекомендовать включение в лечение больных с гипертонической

3. У пациентов с гипертонической болезнью с целью оценки эффек-

4. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о

1. Агбалян, Е.В. О корреляциях и связях основных нутриентов с арте-

Вам также может понравиться