Лікарю-практику
Клиническая эффективность
и безопасность применения
олмесартана* — нового антагониста
рецепторов к ангиотензину II —
у пациентов с артериальной гипертензией
Запорожский государственный медицинский университет
Резюме. Обзор посвящен применению нового антагониста рецепторов к ангиотензину II олмесартана в программах
лечения артериальной гипертензии. Обсуждаются вопросы антигипертензивной эффективности, безопасности
и переносимости олмесартана, а также его потенциальные органопротекторные свойства. Проводится сопостав-
ление терапевтического потенциала олмесартана с другими антигипертензивными лекарственными средствами.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, антагонисты рецепторов к ангиотензину II, олмесартан, лечение, клини-
ческие исходы.
Введение
Артериальная гипертензия (АГ) являет-
ся одним из наиболее распространенных
заболеваний, сохраняющим свое значение
в качестве важнейшего фактора риска воз-
никновения неблагоприятных кардиоваску-
лярных клинических исходов, в том числе
смертности и инвалидизации, в общей по-
пуляции (Hajjar I., Kotchen T.A., 2003; Ong K.L.
et al., 2007; Rosamond W. et al., 2008). Пред-
полагается, что к 2025 г. у >1,5 млрд жите-
лей земного шара будет АГ (Kearney P.M.
et al., 2005). Результаты многочисленных
обсервационных исследований свидетель-
ствуют, что смертность от основных ослож-
нений АГ — ишемической болезни сердца
и мозгового инсульта в когорте лиц
40–89-летнего возраста повышается про-
порционального уровню систолического
(САД) и диастолического (ДАД) артериаль-
ного давления (АД) (Lewington S. et al.,
2002). При этом повышение на каждые
20 мм рт. ст. САД и 10 мм рт. ст. ДАД выше
уровня 115/75 мм рт. ст. ассоциируется
с удвоением смертности от этих заболева-
ний. Современная стратегия профилактики
и лечения АГ исходит из представления
о примате адекватного контроля над вели-
чиной офисного и суточного АД в реверсии
рисков возникновения кардиоваскулярных
событий, как фатальных, так и не фатальных
(Whitworth J.A. et al., 2003; Mancia G. et al.,
2007), а также снижения вероятности мани-
фестации впервые выявленного сахарного
диабета (Turnbull F. et al., 2003; Kearney P.M.
et al., 2005). При этом большое значение
придается не только сохранению физио-
логического профиля АД (Muller J.E. et al.,
1985), но и реверсии поражений орга-
нов-мишеней (Cohen M.C. et al., 1997). По-
следнее обстоятельство не может быть
*Международные непатентованные названия
(International Nonproprietary Names/INN),
рекомендуемые Всемирной организацией
здравоохранения (World Health Organization,
2004), — olmesartanum medoxomilum (лат.),
olmesartan medoxomil (англ.), ольмезартан
(рус.) [Прим. ред.].
www.umj.com.ua | УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 4 (72) – VII/VIII 2009
А.Е. Березин
рассмотрено вне достижения эффективно-
го контроля АГ, что невозможно без доста-
точной приверженности пациента к лече-
нию (Chobanian A.V. et al., 2003; Mancia G.
et al., 2007). Именно высокий антигипертен-
зивный потенциал в сочетании с близкой
к идеальной переносимостью и отличают
класс антагонистов рецепторов к ангиотен-
зину II (АРА) от других представителей ле-
карственных средств, находящих свое
применение в лечении АГ. Настоящий обзор
посвящен клинической эффективности
и безопасности нового АРА олмесартана
у пациентов с АГ.
Значение ренин-
ангиотензиновой системы
(РАС) в модуляции
сердечно-сосудистого
риска
Установлено, что РАС играет одну
из ведущих ролей в поддержании вод­
но- солевого равновесия и сосудистого
тонуса (Timmermans P.B. et al., 1993). Кро-
ме того, РАС непосредственно участвует
в процессах роста и дифференцировки
тканей, модуляции процессов воспаления
и апоптоза, а также стимуляции синтеза
и секреции целого ряда нейрогуморальных
субстанций. Основным кондуктором, обес­
печивающим практически все известные
влияния РАС, является ангиотензин II, ко-
торый реализует свои тонические влияния
посредством стимуляции специфических
рецепторов. Номенклатура, локализация
и основные эффекты, опосредованные
активацией рецепторов к ангиотензину II,
суммированы в табл. 1.
Установлено, что активация АТ 1 -
и АТ2-рецепторов приводит к противопо-
ложным результатам. АТ1-рецепторы обу-
словливают вазоконстрикторный эффект,
стимулирует освобождение вазопрессина,
альдостерона, эндотелина, норадренали-
на, кортикотропин-рилизинг-фактора.
В исследованиях in vitro и in vivo установ-
лено, что ангиотензин II способствует на-
коплению коллагенового матрикса, про-
25
дукции цитокинов, адгезивных молекул,
активации внутриклеточной сигнальной
системы (multiple intracellular signaling
cascades), посредством стимуляции кина-
зы митоген- активирующего протеина
(mitogen-activated protein/MAP), киназы
тирозина и различных факторов транс-
крипции (Morsing P. et al., 1999). Физио-
логическая роль АТ2- рецепторов пред-
ставлена в табл. 2.
Результаты многочисленных исследо-
ваний подтверждают участие активации
РАС в процессах ремоделирования серд-
ца. Так, большое значение придается
участию ангиотензина II в процессах фор-
мирования патологической гипертрофии
левого желудочка (ЛЖ), которая связана
не только с увеличением массы миокарда,
но и ассоциируется с качественными из-
менениями в кардиомиоците и накоплени-
ем внеклеточного коллагенового матрикса
(Anderson P.W. et al., 1993; Aoki H. et al.,
1998). Ангиотензин II непосредственно
способствует повышению экспрессии ге-
нов фетального фенотипа (Everett A.D.
et al., 1994), таких как гены тяжелых цепей
β- миозина, скелетного α-актина, пред-
сердного натрийуретического фактора.
Повышение экспрессии фетальных изо-
форм контрактильных протеинов приводит
к увеличению массы ЛЖ (Geisterfer A.A.
et al., 1988) с последующим уменьшением
в начале релаксационной, а затем и то-
тальной насосной функции сердца (Duff J.L.
et al., 1992). Кроме того, ангиотензин II
способствует экспрессии «immediate-ear-
ly» или «фетальных» генов, таких как jun B,
еgr-1, and c-myc, c-fos, c-jun, ответствен-
ных за интенсивность внутриклеточного
протеинсинтеза (Baker K.M. Aceto J.F.,
1990). И хотя роль активации этих генов
до конца не выяснена, многие исследова-
тели связывают повышение их экспрессии
с нарушением внутриклеточного сигналь-
ного каскада и активизацией фетального
типа обмена веществ (Zou Y. et al., 1998).
Установлено, что ангиотензин II может
играть центральную роль и в процессах
ремоделирования артерий, интенсифика-
26 Лікарю-практику
После приема внутрь непосредственно
Таблица 1 Номенклатура, локализация и основные эффекты стимуляции в ЖКТ олмесартан медоксомил быстро
рецепторов к ангиотензину II в соответствии с требованиями International Union гидролизуется в олмесартан (Laeis P. et al.,
of Pharmacology Committee of Receptor Nomenclature and Drug Classification (2000)
2001; Schwocho L., Masonson H., 2001).
Рецеп-
Лиганд Локализация Эффект стимуляции Абсорбция последнего осуществляется
тор
АТ1 Ангиотензин II Гладкомышечные клетки, кардиомиоциты, Васкулярные и аутопара- в тонком кишечнике. Абсолютная биодо-
фибробласты, нейробласты, глиальные клетки, кринные эффекты ступность составляет 26–28,6%. После
эндокринные клетки, гепатоциты, эндотелиоци- ангиотензина II приема 10–160 мг препарата максималь-
АТ2 Ангиотензин II ты, клетки эндометрия и плаценты Значение уточняется ная концентрация в плазме крови (Cmax)
АТ3 Ангиотензин III Нейробласты Физиологическое значение 0,22–2,1 мг/л достигается через 1,4–2,8 ч
не установлено (Schwocho L., Masonson H., 2001). При этом
АТ4 Ангиотензин 3–8 Нейроциты, нейробласты, астроциты Физиологическое значение средняя площадь под кривой концентра-
(Ангиотензин IV) не установлено ция — время (area under the concentra-
Таблица 2 Физиологическая роль АТ2-рецепторов tion — time curve/AUC) составляет 1,6–
Эффекты стимуляции АТ2-рецепторов Тип ткани 19,9 мг•ч/л. Стабильность концентрации
Ингибирование клеточного роста Эндотелий олмесартана в плазме крови достигается
Кардиомиоцит уже через несколько дней постоянного
Фибробласты приема. Аккумуляции препарата даже
Гладкомышечные клетки при длительном применении не отмечает-
Ограничение апоптоза Эндотелий
ся. После однократного приема препарата
Кардиомиоциты
Нейроны в дозе 20 мг у здоровых лиц период полу-
Нейроглия жизни составил 12–18 ч (Schwocho L.,
Фибробласты Masonson H., 2001), что существенно пре-
Гладкомышечные клетки вышает аналогичный показатель для боль-
Дифференциация Гладкомышечные клетки шинства других представителей этого
Нейроны класса лекарственных средств (табл. 3).
Деградация внеклеточного матрикса Сердце
Снижение АД Необходимо отметить, что показатели AUC
Вазодилатация и Cmax могут повышаться у пациентов по-
Отрицательный хронотропный эффект Клетки пейсмеккера жилого и старческого возраста, у больных
Стимуляция продукции оксида азота Почки с почечной недостаточностью, что требует
Коронарные артерии соответствующей коррекции дозы (Brun-
Артериолы ner H.R., 2002). Олмесартан не нуждается
Аорта
в деградации на системах цитохрома P450
Повышение гемодинамической производительности сердца
(Laeis P. et al., 2001; Schwocho L., Mason-
son H., 2001), что позволяет успешно ком-
ции оксидантного стресса и апоптоза (Ya- Основные бинировать его с лекарственными сред-
mada T. et al., 1996). Кроме того, ангиотен-
зин II может принимать участие в формиро-
фармакокинетические ствами, метаболизирующимися на компо-
вании и прогрессировании АГ (Simon G., и фармакодинамические нентах этой системы (Wehling M., 2004).
Так, не получено каких-либо данных о не-
Altman S., 1992), сердечной недостаточно- характеристики гативном характере взаимодействия
сти (Weber K.T., 1997), атеросклеротическо- олмесартана при сочетанном применении олмесартана
го повреждения сосудов (Dostal D.E. et al., Все известные к настоящему времени
1996; Berk B.C., Corson M.A., 1997), диабе- с варфарином, дигоксином (Wehling M.,
АТ1-антагонисты являются бензилимида- 2004), правастатином (Kanno H. et al.,
тической и не диабетической нефропатии зольными дериватами с высокой селектив-
(Wolf G., Ziyadeh F.N., 1997; Border W.A., 2009). Экскреция олмесартана происходит
ностью в отношении рецепторов первого в основном с калом (~60%) и с мочой,
Noble N.A., 1998), ангиопатии при сахарном субтипа к ангиотензину II (Mizuno M. et al.,
диабете (Border W.A., Ruoslahti E., 1992; при этом 35–50% препарата экскретиру-
1995; Ruddy M.C., Kostis J.B., 2005). Так, ется в неизмененном виде.
Border W.A., Noble N.A., 1998), эклампсии
в эксперименте показано, что олмесартан Препарат дозозависимо ограничивает
беременных, болезни Альцгеймера и мно-
конкурентно ингибирует связывание индуцированную ангиотензинном II кон-
гих других заболеваниях (Timmermans P.B.
[125I]-ангиотензина II со специфическим тракцию сосудистой стенки, а в концентра-
et al., 1993; Unger T., 2001). Необходимо от-
рецептором 1-го субтипа, не влияя на ре- циях, превышающих 0,3 нмоль/л, практи-
метить, что неблагоприятное влияние ангио-
цепторы 2-го субтипа (Mizuno M. et al., чески полностью ее ингибирует. Необхо-
тензина II в отношении прогрессирования
1995). Кроме того, препарат обладает димо отметить, что активный метаболит
кардиоваскулярных заболеваний осущест-
уникальным механизмом связывания лозартана EXP3174 в аналогичных концен-
вляется независимо от его вазопрессорного
эффекта (Bauer J.H., Reams G.P., 1995). Вме- с АТ1-рецепторами ангиотензина II (Miu- трациях способствует лишь 35% ограни-
сте с тем, участие большинства молекуляр- ra S. et al., 2006; 2008). Последний харак- чению контрактильного ответа участка
ных и клеточных механизмов РАС в про- теризуется вовлечением так называемого гладкомышечной ткани на ангиотензин II.
грессировании кардиоваскулярных забо- домена «двойной» цепи (double chain do- Более того, описанные эффекты олмесар-
леваний подтверждено в экспериментальных main), посредством которого препарат тана регистрируют более продолжитель-
исследованиях или in vitro. В этой связи осуществляет контакт с двумя сайтами ное время, чем таковые у EXP3174 (90
клиническое и прогностическое значение специфического рецептора, содержащего и 60 мин соответственно) (Mizuno M. et al.,
многих из них еще придется установить. OH- и α-COOH-группы. Остальные пред- 1995). В анимационной модели на крысах
Таким образом, ангиотензин II пред- ставители класса сартанов обычно связы- олмесартан ингибировал обусловленные
ставляется центральным звеном в сложном ваются исключительно только с доменом ангиотензинном II прессорные реакции
каскаде активации РАС, оказывающей не- рецептора, содержащим OH-группу. Этот (Mizuno M. et al., 1995; Koike H. et al., 2001),
гативное влияние на структурные и функ- механизм блокады рецептора ангиотензи- оказывал умеренный локальный противо-
циональные характеристики сердечно- на II позволяет олмесартану реализовы- воспалительный эффект, предотвращал
сосудистой системы. В этой связи теорети- вать более пролонгированное ингибирую- формирование начальных стадий кардио-
чески ограничение влияние ангиотензина II щее влияние в отношении прессорных васкулярного ремоделирования (Takemo-
на клеточные рецепторные субъединицы эффектов ангиотензина II, в том числе to M. et al., 1997; Usui M. et al., 2000), спо-
может явиться реальным способом медика- даже у нормотензивных пациентов, что собствовал реверсии гипертрофии левого
ментозного вмешательства в прогрессиро- отличает препарат от других представите- желудочка (Fernandes-Santos C. et al.,
вание кардиоваскулярных заболеваний. лей этого класса лекарственных средств. 2009), а также препятствовал накоплению

УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 4 (72) – VII/VIII 2009 | www.umj.com.ua

Лікарю-практику
Таблица 3 Основные фармакокинетические характеристики
Биодоступ- Период
Препарат
ность, % полужизни, ч с белками, %
Лозартан† 33 2 98,7
EXP3174 — 6–9
Вальзартан† 25 6 95,0
Кандесартан† 42 4 99,5
Ирбесартан† 70 12
Эпрозартан† — —
Тельмизартан† — 24
Олмесартан 26–28,6 12–18
Международные непатентованные названия, рекомендуемые Всемирной организацией здравоохранения (World
†
Health Organization, 2004) [Прим. ред.]; EXP3174 — активный метаболит лозартана.
внеклеточного матрикса посредством
индукции синтеза оксида азота (Tomita H.
et al., 1998) и редуцировал экскрецию
белка с мочой (Koike H., 2001; Koike H. et al.,
2001). Кроме того, в экспериментальной
модели атеросклероза препарат способ-
ствовал уменьшению толщины комплекса
интима- медия общей сонной артерии
и предотвращал формирование атеромы
(Koike H., 2001; Koike H. et al., 2001).
При проведении клинических исследо-
ваний установлено, что олмесартан спосо-
бен оказывать достаточно выраженный
антигипертензивный эффект на протяже-
нии 24 ч после однократного приема, что
ассоциируется с повышением концентра-
ции ренина и ангиотензина II в плазме
крови по механизму обратной связи (Pu-
chler K. et al., 2001).
Клиническая
эффективность
олмесартана
К настоящему времени установлено,
что традиционно рекомендуемые для ини-
циального лечения АГ суточные дозы ол-
месартана способствуют редукции АД
в большей степени, чем у других предста-
вителей этого класса лекарственных
средств (Oparil S. et al., 2005). Так, в двой-
ном слепом контролированном рандоми-
зированном клиническом исследова-
нии (РКИ), включающем 588 больных
с мягкой и умеренной АГ, олмесартан пре-
восходил лозартан, вальзартан и ирбесар-
тан по способности редуцировать величи-
ну ДАД (11,5 мм рт. ст. против 8,2 мм рт. ст.,
7,9 мм рт. ст. и 9,9 мм рт. ст. соответствен-
но; p<0,005) (Oparil S. et al., 2001). Авторы
отметили, что тренд реверсии САД в ука-
занных когортах пациентов носил сопо-
ставимый характер. Вместе с тем, редукция
среднесуточного ДАД в группе пациентов,
получавших олмесартан (8,5 мм рт. ст.)
была более выражена по сравнению с ли-
цами, получавшими лозартан и вальзартан
(6,2 мм рт. ст. и 5,6 мм рт. ст. соответствен-
но; p<0,05), и сопоставима с пациентами,
леченными ирбесартаном (7,4 мм рт. ст.;
p=0,087). Снижение среднесуточного САД
в группе больных, получавших олмесартан
(12,5 мм рт. ст.), носила более значимый
характер, чем в группах лозартана и валь-
зартана (9,0 мм рт. ст. и 8,1 мм рт. ст.,
соответственно) и эквивалентна таковой
в группе ирбесартана (11,3 мм рт. ст.). Ис-
следователи отметили хорошую перено-
www.umj.com.ua | УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 4 (72) – VII/VIII 2009
некоторых АТ1-антагонистов
Рекомендуемые
Связь
оптимальные суточные
дозы, мг
50–100
99,8 — свидетельствуют, что препарат в средних
80–320
4–32
90,0 150–300
97,0 200–400
— 40–120
98,0 10–40
симость всех стратегий лечения и сопо-
ставимо низкую частоту отказов от прово-
димой терапии.
Необходимо отметить, что олмесартан
позволял достигать более низких цифр АД
при применении его в относительно высо-
ких дозах у пациентов с тяжелой АГ. Так,
в 12-недельном РКИ 723 пациента с тяже-
лой АГ были распределены в группы олме-
сартана (20 мг/сут), лозартана (50 мг/сут)
и вальзартана (80 мг/ сут) или плацебо
(Giles T.D. et al., 2007). Протоколом иссле-
дования предусматривалась титрация доз
применяемых антигипертензивных лекар-
ственных средств до достижения 40;
100 и 160 мг/сут соответственно в течение
первых 4 нед терапии. На 8-й неделе лече-
ния предполагалось повысить суточные
дозы лозартана и вальзартана до 150
и 320 мг соответственно. Напротив, суточ-
ная доза олмесартана была зафиксирова-
на на рекомендованных 40 мг/сут. Анализ
полученных результатов показал, что все
три стратегии лечения оказались досто-
верно более эффективны, чем плацебо,
по способности редуцировать ДАД. Вме-
сте с тем, на 8-й неделе лечения олмесар-
тан в суточной дозе 40 мг превосходил
лозартан по способности к снижению ДАД
(–15,2 мм рт. ст./–12,9 мм рт. ст. против
−10,9 мм рт. ст./–9,4 мм рт. ст. соответ-
ственно; p<0,001). Однако антигипертен-
зивная эффективность 40 мг олмесартана
и высокой дозы вальзартана оказалась
сопоставимой между собой. Исследовате-
ли обратили внимание на тот факт, что
в группе пациентов, получавших олмесар-
тан, частота достижения целевого уровня
АД (<140/90 мм рт. ст) была выше, чем
у пациентов, получавших лечение лозар-
таном и вальзартаном (39,7; 19,8 и 29,0%
соответственно; p<0,001 против лозартана
и p=0,031 против вальзартана).
Таким образом, олмесартан проде-
монстрировал как минимум более высокую
антигипертензивную эффективность
в пределах класса АРА в широком диапа-
зоне суточных доз.
Необходимо отметить, что длительное
применение олмесартана в когорте паци-
ентов с АГ позитивно отражалось на дина-
мике не только офисного, но и суточного
АД с сохранением его физиологического
профиля (Oparil S. et al., 2001; Brunner H.R.
et al., 2003). Так, по данным post-hoc ана-
лиза, проведенного S. Oparil и соавторами
(2001), олмесартан в дозе 20 мг/сут на про-
тяжении 8 нед терапии способствовал
27
более значительной редукции среднесуточ-
ного АД, чем вальзартан в дозе 80 мг/сут.
Причем применение олмесартана сопро-
вождалось более эффективным контролем
за уровнем АД в ночное время и в ранние
утренние часы. Результаты исследований
терапевтических дозах оказывал большее
депрессирующие влияние в отношении
среднедневного и средненочного САД, чем
лозартан и ирбесартан в дозе 50
и 150 мг/сут соответственно (Smith D.H.
et al., 2005). При этом пропорция пациен-
тов, достигших целевого уровня АД
(по данным суточного мониторинга АД),
в группе олмесартана достоверно превы-
шала таковую в группе вальзартана (Brun-
ner H.R., Arakawa K., 2006). Необходимо
отметить, что все исследователи отмечали
ярко выраженную способность олмесар-
тана к сохранению физиологического су-
точного профиля АД.
Общеизвестно, что результаты РКИ
не всегда могут быть экстраполированы
на общую популяцию в связи с существо-
ванием некоторых различий в подходах
к лечению и наличием демографических
особенностей. В этой связи оценка анти-
гипертензивной эффективности и безо-
пасности олмесартана в условиях реаль-
ной рутинной клинической практики вы-
глядит привлекательно. Этому вопросу
были посвящены два крупных открытых
испытания, результаты которых доступны
для обсуждения.
В исследование OlmePAS (Olmesartan
medoxomil for the treatment of hypertension
under daily-practice conditions), проводив-
шееся в Германии, были включены более
12 000 пациентов с мягкой и умеренной АГ,
состояние которых оценивали 3400 врачей
общей практики. Анализ полученных резуль-
татов показал, что на протяжении 12 нед
лечения олмесартан наиболее часто на-
значали в дозе 20 мг/сут, что оказалось
достаточным для достижения эффективно-
го контроля за АГ при хорошем профиле
безопасности и переносимости. В указан-
ной суточной дозе препарат способствовал
снижению САД и ДАД на 28,4 и 14,2 мм рт. ст.
соответственно от исходного уровня
(Scholze J., Ewald S., 2005).
Еще в одном небольшом испытании —
The OlmeTEL study (Olmetec zur Behandlung
von Patienten mit essentialler Hypertonie.
Telemonitoring Blutdruck) — антигипертен-
зивная эффективность олмесартана была
оценена у 53 больных с мягкой и умерен-
ной АГ в 27 клиниках Германии. Особенно-
стью дизайна этого проекта явилось ис-
пользование метода самостоятельного
мониторирования уровня суточного АД
пациентом. Полученные результаты по-
казали, что олмесартан в дозе 20 мг/сут
на протяжении 12 нед лечения приводил
к устойчивой редукции САД и ДАД на 27,6
и 16,0 мм рт. ст. от исходного уровня соот-
ветственно (Mengden T. et al., 2004).
Таким образом, в открытых испытани-
ях в условиях реальной клинической прак-
тики олмесартан подтвердил свой высокий
антигипертензивный потенциал, доказан-
ный при проведении крупных РКИ.
28
Органопротекторная
эффективность
олмесартана у пациентов
с АГ и сахарным диабетом
Известны доказательства наличия
у олмесартана вазопротекторной и проти-
вовоспалительной активности, непосред-
ственно не ассоциированной с антигипер-
тензивной эффективностью. Так, в иссле-
довании EUTOPIA (EUropean Trial on
Olmesartan and Pravastatin in Inflammation
and Atherosclerosis) было проведено сопо-
ставление противовоспалительной актив-
ности олмесартана и правастатина у паци-
ентов с АГ высокого кардиоваскулярного
риска (Fliser D. et al., 2004). Оказалось, что
применение олмесартана благоприятно
отражается не только на редукции уровня
АД, но и способствует достоверному сни-
жению маркеров провоспалительной ак-
тивации: концентраций в плазме крови
С-реактивного протеина, фактора некроза
опухоли-альфа, интерлейкина-6, а также
моноцитарного хемотаксического протеи-
на-1. Монотерапия правастатином не от-
ражалась на динамике интенсивности
провоспалительной реакции. Необходимо
отметить, что противовоспалительные
качества олмесартана существенно пре-
восходят таковые у вальзартана (Sugi-
hara M. et al., 2009). В исследовании VIOS
(Vascular Improvement with Olmesartan me-
doxomil Study) олмесартан, в отличие
от атенолола, индуцировал реверсию вас­
кулярного ремоделирования независимо
от выраженности антигипертензивного
эффекта (Smith R.D. et al., 2007).
В условиях специально спланирован-
ного 104-недельного РКИ MORE (Multi-
centre Olmesartan Atherosclerosis Regres-
sion Evaluation) проводили сопоставление
влияния олмесартана и атенолола в от-
ношении торможения возникновения
и прогрессирования атеросклероза в ко-
горте больных АГ. Оценивали эволюцию
толщины комплекса интима-медия сонных
артерий и характеристики атером с по-
мощью ультрасонографии высокого раз-
решения. После публикации результатов
РКИ можно будет более детально обсудить
клиническое значение вазопротекторных
качеств олмесартана.
К настоящему времени установлена
высокая эффективность АРА в отношении
предотвращения возникновения и про-
грессирования нефропатии у пациентов
с АГ и сахарным диабетом (Mogensen C.E.,
2002), а также в когорте лиц с документи-
рованным хроническим заболеванием
почек. АРА способны ограничивать про-
грессирование альбуминурии/протеину-
рии и снижение скорости клубочковой
фильтрации (Brenner B.M. et al., 2001; Par­
ving H.H. et al., 2001). Вместе с тем рено-
протекторный потенциал олмесартана
оставался точно не установленным. РКИ
ROADMAP (Randomised Olmesartan And
Diabetes MicroAlbuminuria Prevention) —
первое испытание, в котором планируется
идентифицировать способность олмесар-
тана в высоких (40 мг/сут) дозах к ограни-
чению возникновения и прогрессирования
нефропатии у пациентов с сахарным диа-
бетом 2-го типа независимо от наличия АГ
или других факторов кардиоваскулярного
риска (Haller H. et al., 2006). В качестве
первичной твердой конечной точки будет
использоваться частота возникновения
микроальбуминурии, а для верификации
вторичной конечной точки — частота фа-
тальных и нефатальных кардиоваскуляр-
ных событий. Первые результаты этого
исследования будут доступны к 2012 г.
Комбинации олмесартана
c другими
антигипертензивными
лекарственными
средствами
Олмесартан хорошо комбинируется
с большинством различных антигипертен-
зивных лекарственных средств, что приво-
дит к потенцированию или истинной сум-
мации эффекта (Sellin L. et al., 2005). При
этом комбинация олмесартана с гидрохло-
ротиазидом (в ранжированных дозах соот-
ветственно) в контролированных РКИ про-
демонстрировала больше преимуществ
в отношении достижения контроля над
офисным и суточным профилем АД по срав-
нению с комбинацией атенолол + гидро­
хлоротиазид, амлодипин + гидрохлоротиа-
зид (Chrysant S.G. et al., 2004). Необходимо
отметить, что при применении олмесарта-
на с гидрохлоротиазидом сохранялась
дозозависимое влияние на редукцию АД
каждого компонента комбинации. При этом
пропорция пациентов с мягкой и умеренной
АГ, достигших целевого уровня АД, в группе
олмесартана 20 мг/сут + гидрохлоротиазид
25 мг/сут составила 70,7%, в группе олме-
сартан 20 мг/ сут + гидрохлоротиазид
12,5 мг/сут — 58,6% и при применении
монотерапии олмесартаном в дозе
20 мг/сут — 49,9% (Sellin L. et al., 2005).
Близкие результаты были получены и в по-
пуляции пациентов с тяжелой АГ (Ball K.J.
et al., 2001). Вместе с тем для достижения
целевого уровня АД в этой когорте пациен-
тов нередко требуется применение трех
антигипертензивных лекарственных пре-
паратов (Chrysant S.G. et al., 2004; Saler-
no C.M. et al., 2004). Использование комби-
нации олмесартана 20 мг/сут + гидрохло-
ротиазид 12,5–25 мг/ сут + амлодипин
5–10 мг/сут практически в абсолютном
большинстве (>82%) случаев позволяло
устойчиво контролировать АД на целевых
цифрах у пациентов с тяжелой АГ (Neu-
tel J.M. et al., 2004; 2006). При этом про-
порция больных, достигших целевого
уровня АД ≤140/≤90 мм рт. ст.
и ≤130/≤85 мм рт. ст., при применении
тройной и двойной комбинации на основе
олмесартана составила 92,7 и 83,8% соот-
ветственно.
В некоторых исследованиях показано,
что комбинация олмесартан + гидрохлоро-
тиазид позволяет чаще достигать целевого
уровня АД у пациентов с умеренной и тяже-
лой АГ, чем ингибитор ангиотензинпревра-
щающего фермента (иАПФ) беназеприл +
амлодипин в широком диапазоне доз от 2,5
до 10 мг/сут (Barrios V. et al., 2007; Kere-
УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 4 (72) – VII/VIII 2009 | www.umj.com.ua
Лікарю-практику
iakes D.J. et al., 2007). Поскольку сочетание
иАПФ и амлодипина в последнее время
рассматривается как близкая к оптималь-
ной по эффективности комбинация, то до-
казательства более высокого антигипер-
тензивного потенциала олмесартана в со-
четании с гидрохлоротиазидом имеют
важное клиническое значение (Brunner H.R.,
Laeis P., 2003). Отметим, что последняя пре-
восходит по своей эффективности и без­
опасности даже аналогичные комбинации
других АРА с гидрохлоротиазидом (Camp-
bell M. et al., 2001; Lacourciere Y. et al., 2001;
Waeber B. et al., 2001; Lacourciere Y., Poirier L.,
2003; Lacourciere Y. et al., 2003; Watanabe L.A.
et al., 2006; Fabia M.J. et al., 2007). К подоб-
ному заключению пришел также и C.V. Ram
(2004) при составлении количественного
систематического обзора на эту тему.
Фармакоэкономика
терапии олмесартаном
в популяции
пациентов с АГ
Фармакоэкономический анализ эф-
фективности основных представителей
класса АРА, включающий, кроме олмесар-
тана, лозартан, вальзартан и ирбесартан
(Oparil S. et al., 2001) и основанный на ана-
лизе базы данных системы Medicare (США),
позволил прийти к следующим выводам
(Simons W.R., 2003). Применение олмесар-
тана в лечении пациентов с АГ позволяет
существенным образом экономить рас-
ходы системы здравоохранения без потери
эффективности терапии в отношении пре-
дотвращения возникновения любых кардио-
васкулярных событий. Так, по сравнению
с вальзартаном препарат способствует ре-
дукции расчетной стоимости 5-летнего ле-
чения АГ в гипотетической когорте лиц
(100 тыс. пациентов) с 16 231 тыс. дол. США
до 11 955 тыс. дол. США на каждое кардио-
васкулярное заболевание. При сопостав-
лении с лозартаном эти затраты регресси-
ровали с 15 149 тыс. дол. США
до 11 107 тыс. дол. США на каждое кардио-
васкулярное заболевание соответственно.
В то же время коммерческая стоимость
трех антигипертензивных препаратов
в США фактически сопоставима. Это на-
глядно свидетельствует о существовании
серьезных фармакоэкономических пре­
имуществ олмесартана перед другими
представителями этого класса лекар-
ственных средств, зарегистрированными
в США по показанию АГ.
Профиль безопасности
и переносимости
олмесартана
Олмесартан в широком диапазоне доз
отличается высокой безопасностью и до-
статочно приемлемым профилем пере-
носимости (Puchler K. et al., 2001). Боль-
шинство побочных эффектов, зарегистри-
рованных при проведении РКИ, не
оказывали существенного влияния на при-
верженность пациентов к лечению и не тре-
бовали дополнительной медикализации.
Для олмесартана, как и для других пред-
Лікарю-практику
ставителей этого класса антигипертензив-
ных лекарственных средств, свойственны
следующие нежелательные эффекты: го-
ловная боль, головокружение, сухой ка-
шель, ангионевротический отек, гипотен-
зия, гиперкалиемия, кожная сыпь, наруше-
ния функции желудочно-кишечного тракта,
в том числе повышение уровня трансами-
наз и билирубина. Вместе с тем, частота
вышеуказанных ожидаемых побочных
эффектов в большинстве наблюдений
при проведении контролируемых испыта-
ний не отличалась от таковой у плацебо,
что свидетельствовало о высокой безопас-
ности препарата. Необходимо отметить,
что не зафиксировано ни одного случая
такого потенциально фатального ослож-
нения для АРА, как ангионевротический
отек в популяции пациентов, принимавших
олмесартан. В целом, переносимость ол-
месартана по сравнению с другими пред-
ставителями класса АРА была существен-
но выше (табл. 4).
Заключение
В заключении необходимо отметить,
что антигипертензивный потенциал и бла-
гоприятный профиль безопасности олме-
сартана заметно выделяют его среди
других представителей этого класса ле-
карственных средств. Можно согласиться
с мнением исследователей о том, что пре-
парат способен занять ведущее место как
один из наиболее эффективных АРА. Вме-
сте с тем к настоящему времени не все
РКИ, посвященные оценке его органопро-
текторных качеств, завершены, что необ-
ходимо учитывать при принятии решения
о его назначении у пациентов с АГ с со-
путствующими коморбидными состояния-
ми. В целом терапевтическая эффектив-
ность препарата выглядит привлекательно,
а его будущее достаточно оптимистично.
Литература
Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. (1993)
Angiotensin II causes mesangial cell hypertrophy.
Hypertension, 21: 29–35.
Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. (1998) An-
giotensin II activates RhoA in cardiac myocytes:
A critical role of RhoA in angiotensin II-induced pre-
myofibril formation. Circ. Res., 82: 666–676.
Baker K.M., Aceto J.F. (1990) Angiotensin II
stimulation of protein synthesis and cell growth in
chick heart cells. Am. J. Physiol., 259: H610–H618.
Ball K.J., Williams P.A., Stumpe K.O. (2001)
Relative efficacy of an angiotensin II antagonist com-
pared with other antihypertensive agents. Olmesartan
Таблица 4 Частота возникновения различных побочных эффектов у пациентов
(Oparil S. et al., 2001; Williams P.A., 2001; Brunner H.R. et al., 2003)
Частота возникновения
Побочный эффект
Олмесартан Лозартан Вальзартан Ирбесартан
Общая частота 8,2 9,3
Серьезные побочные эффекты 0 0
Инфекции респираторного тракта 2,7 2,7
Головная боль 1,3 4,0
Повышение ГГТ 1,2 1,6
Повышение ТГ 0,6 1,9
Усталость 1,4 3,3
Головокружение 0,7 3,4
Кашель 0,3 0,5
ГГТ — гамма глутамилтранспептидаза; ТГ — триглицериды.
www.umj.com.ua | УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 4 (72) – VII/VIII 2009
medoxomil versus antihypertensives. J. Hypertens.
Suppl., 19: S49–56.
Barrios V., Boccanelli A., Ewald S. et al.
(2007) Efficacy and tolerability of olmesartan medox-
omil in patients with mild to moderate essential hy-
pertension: the OLMEBEST Study. Clin. Drug. Inves-
tig., 27: 545–548.
Bauer J.H., Reams G.P.  (1995) The angio-
tensin II type 1 receptor antagonists: a new class of
antihypertensive drugs. Arch. Intern. Med., 155:
1361–1368.
Berk B.C., Corson M.A. (1997) Angiotensin II
signal transduction in vascular smooth muscle: Role
of tyrosine kinases. Circ. Res., 80: 607–616.
Border W.A., Noble N.A. (1998) Interactions
of transforming growth factor-beta and angiotensin
II in renal fibrosis. Hypertension, 31: 181–188.
Border W.A., Ruoslahti E. (1992) Transforming
growth factor-beta in disease: the dark side of tissue
repair. J. Clin. Invest., 90: 1–7.
Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D.
et al.; RENAAL Study Investigators (2001) Effects
of losartan on renal and cardiovascular outcomes in
patients with type 2 diabetes and nephropathy.
N. Engl. J. Med., 345: 861–869.
Brunner H.R. (2002) The new oral angiotensin II
antagonist olmesartan medoxomil: a concise over-
view. J. Hum. Hypertens., 16(Suppl. 2): S13–16.
Brunner H.R., Arakawa K. (2006) Antihyper-
tensive efficacy of olmesartan medoxomil and can-
desartan cilexetil in achieving 24-hour blood pressure
reductions and ambulatory blood pressure goals. Clin.
Drug. Investig., 26: 185–193.
Brunner H.R., Laeis P. (2003) Clinical efficacy
of olmesartan medoxomil. J. Hypertens. Suppl., 21:
S43–46.
Brunner H.R., Stumpe K.O., Januszewicz A.
(2003) Antihypertensive efficacy of olmesartan me-
doxomil and candesartan cilexetil assessed by 24-hour
ambulatory blood pressure monitoring in patients with
essential hypertension. Clin. Drug Invest., 23: 419–
430.
Campbell M., Sonkodi S., Soucek M. et al.
(2001) A candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide
combination tablet provides effective blood pressure
control in hypertensive patients inadequately controlled
on monotherapy. Clin. Exp. Hypertens., 23: 345–355.
Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R.
et al.  (2003) The Seventh Report of the Joint Na-
tional Committee on Prevention, Detection, Evalua-
tion, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC
7 report. JAMA, 289: 2560–2572.
Chrysant S.G., Weber M.A., Wang A.C. et al.
(2004) Evaluation of antihypertensive therapy with the
combination of olmesartan medoxomil and hydro-
chlorothiazide. Am J. Hypertens., 17: 252–259.
Cohen M.C., Rohtla K.M., Lavery C.E. et al.
(1997) Meta-analysis of the morning excess of acute
myocardial infarction and sudden cardiac death. Am.
J. Cardiol., 79: 1512–1516.
Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. (1996)
Angiotensin II signalling pathways in cardiac fibro-
blasts: Conventional versus novel mechanisms in
mediating cardiac growth and function. Mol. Cell.
Biochem., 157: 15–21.
с АГ, получавших лечение АРА
Кандесар-
тан
9,0 8,5 8,6
0 0 0 pharmacokinetic and metabolic profile of olmesartan
8,3 5,5 — medoxomil limits the risk of clinically relevant drug
5,5 5,0 1,3
— 1,2 1,6
— 1,5 — (2002) Age-specific relevance of usual blood pressure
4,0 — 1,1
3,4 2,1 1,5
0,4 0,8 1,1
29
Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. (1992) Angio-
tensin II stimulates the pp44 and pp42 mitogen-activated
protein kinases in cultured rat aortic smooth muscle cells.
Biochem. Biophys. Res. Commun., 188: 257–264.
Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A.
Gomez R.A. (1994) Angiotensin receptor regulates
cardiac hypertrophy and transforming growth factor-
beta 1 expression. Hypertension, 23: 587–592.
Fabia M.J., Abdilla N., Oltra R. et al. (2007)
Antihypertensive activity of angiotensin II AT1 receptor
antagonists: a systematic review of studies with 24 h
ambulatory blood pressure monitoring. J. Hypertens.,
25: 1327–1336.
Fernandes-Santos C., de Souza Mendonça L.,
Mandarim-de-Lacerda C.A. (2009) Favorable cardiac
and aortic remodeling in olmesartan-treated spontane-
ously hypertensive rats. Heart Vessels, 24: 219–227.
Fliser D., Buchholz K., Haller H. et al. (2004)
Antiinflammatory effects of angiotensin II subtype 1
receptor blockade in hypertensive patients with mi-
croinflammation. Circulation, 110: 1103–1107.
Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K.
(1988) Angiotensin II induces hypertrophy, not hyper-
plasia, of cultured rat aortic smooth muscle cells. Circ.
Res., 62: 749–756.
Giles T.D., Oparil S., Silfani T.N. et al. (2007)
Comparison of increasing doses of olmesartan me-
doxomil, losartan potassium, and valsartan in patients
with essential hypertension. J. Clin. Hypertens.
(Greenwich), 9: 187–195.
Hajjar I., Kotchen T.A. (2003) Trends in preva-
lence, awareness, treatment, and control of hyperten-
sion in the United States 1988–2000. JAMA, 290:
199–206.
Haller H., Viberti G.C., Mimran A. et al. (2006)
Preventing microalbuminuria in patients with diabe-
tes — rationale and design of the Randomised Olm-
esartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention
(ROADMAP) Study. J. Hypertens., 24(2): 403–408.
Kanno H., Iwai M., Inaba S. et al. (2009) Im-
provement of glucose intolerance by combination of
pravastatin and olmesartan in type II diabetic KK-A(y)
mice. Hypertens. Res., May 29 [Epub ahead of print].
Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K.
et al. (2005) Global burden of hypertension: analysis
of worldwide data. Lancet, 365: 217–223.
Kereiakes D.J., Neutel J.M., Punzi H.A. et al.
(2007) Efficacy and safety of olmesartan medoxomil
and hydrochlorothiazide compared with benazepril
and amlodipine besylate. Am. J. Cardiovasc. Drugs,
7: 361–372.
Koike H. (2001) New pharmacologic aspects of
CS-866, the newest angiotensin II receptor antago-
nist. Am. J. Cardiol., 87(Suppl. 8A): 33C–36C.
Koike H., Sada T., Mizuno M. (2001) In vitro
and in vivo pharmacology of olmesartan medoxomil,
an angiotensin II type AT1 receptor antagonist. J. Hy-
pertens. Suppl., 19: S3–14.
Lacourciere Y., Gil-Extremera B., Mueller O.
et al.  (2003) Efficacy and tolerability of fixed-dose
combinations of telmisartan plus HCTZ compared
with losartan plus HCTZ in patients with essential
hypertension. Int. J. Clin. Pract., 57: 273–279.
Lacourciere Y., Poirier L. (2003) Antihyperten-
sive effects of two fixed-dose combinations of losartan
and hydrochlorothiazide versus hydrochlorothiazide
monotherapy in subjects with ambulatory systolic
hypertension. Am. J. Hypertens., 16: 1036–1042.
Lacourciere Y., Tytus R., O’Keefe D. et al.
(2001) Efficacy and tolerability of a fixed-dose com-
bination of telmisartan plus hydrochlorothiazide in
patients uncontrolled with telmisartan monotherapy.
J. Hum. Hypertens., 15: 763–770.
Laeis P., Puchler K., Kiech W.  (2001) The
interaction. J. Hypertens., 19: S21–32.
Lewington S., Clarke R., Qizilbash N. et al.
to vascular mortality: a meta-analysis of individual
data for one million adults in 61 prospective studies.
Lancet, 360: 1903–1913.
Mancia G., De Backer G., Dominiczak A.
et al. (2007) Guidelines for the Management of Arte-
30
rial Hypertension: The Task Force for the Management
of Arterial Hypertension of the European Society
of Hypertension (ESH) and of the European Society
of Cardiology (ESC). J. Hypertens., 25: 1105–1187.
Mengden T., Ewald S., Kaufmann S. et al.
(2004) Telemonitoring of blood pressure self mea-
surement in the OLMETEL study. Blood Press. Monit.,
9: 321–325.
Miura S., Fujino M., Hanzawa H. et al. (2006)
Molecular mechanism underlying inverse agonist of
angiotensin II type 1 receptor. J. Biol. Chem., 281:
19288–19295.
Miura S., Kiya Y., Kanazawa T. et al. (2008)
Differential bonding interactions of inverse agonists
of angiotensin II type 1 receptor in stabilizing the inac-
tive state. Mol. Endocrinol., 22: 139–146.
Mizuno M., Sada T., Ikeda M. et al. (1995)
Pharmacology of CS-866, a novel nonpeptide angio-
tensin II receptor antagonist. Eur. J. Pharmacol., 285:
181–188.
Mogensen C.E. (2002) Diabetic renal disease
in patients with type 2 diabetes mellitus: new strate-
gies for prevention and treatment. Treat. Endocrinol.,
1: 3–11.
Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U.
et al. (1999) Mechanistic differences of various AT1-
receptor blockers in isolated vessels of different ori-
gin. Hypertension, 33: 1406–1413.
Muller J.E., Stone P.H., Turi Z.G. et al. (1985)
Circadian variation in the frequency of onset of acute
myocardial infarction. N. Engl. J. Med., 313: 1315–1322.
Neutel J.M., Smith D.H., Silfani T.N. et al.
(2006) Effects of a structured treatment algorithm on
blood pressure goal rates in both stage 1 and stage
2 hypertension. J. Hum. Hypertens., 20: 255–262.
Neutel J.M., Smith D.H., Weber M.A. et al.
(2004) Use of an olmesartan medoxomil-based treat-
ment algorithm for hypertension control. J. Clin.
Hypertens. (Greenwich), 6: 168–174.
Ong K.L., Cheung B.M., Man Y.B. et al.
(2007) Prevalence, awareness, treatment, and control
of hypertension among United States adults 1999–
2004. Hypertension, 49: 69–75.
Oparil S., Silfani T.N., Walker J.F. (2005) Role
of angiotensin receptor blockers as monotherapy
in reaching blood pressure goals. Am. J. Hypertens.,
18: 287–294.
Oparil S., Williams D., Chrysant S.G. et al.
(2001) Comparative efficacy of olmesartan, losartan,
valsartan and irbesartan in the control of essential hyper-
tension. J. Clin. Hypertens. (Greenwich), 3: 283–291.
Parving H.H., Lehnert H., Brochner-Mortens-
en J. et al.  (2001) The effect of irbesartan on the
development of diabetic nephropathy in patients with
type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 345: 870–878.
Puchler K., Laies P., Stumpe K.O.  (2001)
Blood pressure response, but not adverse event in-
cidence, correlates with dose of angiotensin II an-
tagonist. J. Hypertens. Suppl., 19: s41–48.
Ram C.V.  (2004) Antihypertensive efficacy of
angiotensin receptor blockers in combination with
hydrochlorothiazide: a review of the factorial-design
studies. J. Clin. Hypertens. (Greenwich), 6: 569–577.
Rosamond W., Flegal K., Furie K. et al. (2008)
Heart disease and stroke statistics — 2008 update:
a report from the American Heart Association Statis-
tics Committee and Stroke Statistics Subcommittee.
Circulation, 117: e25–146.
Ruddy M.C., Kostis J.B. (2005) Angiotensin II
receptor antagonists. In: S. Oparil, M.A. Weber (Eds.)
Hypertension: a companion to Brenner and Rector’s
the kidney. 2. Philadelphia: Elsevier, p. 683–704.
Salerno C.M., Demopoulos L., Mukherjee R.
et al.  (2004) Combination angiotensin receptor
blocker/hydrochlorothiazide as initial therapy in the
treatment of patients with severe hypertension. J. Clin.
Hypertens. (Greenwich), 6: 614–620.
Scholze J., Ewald S.  (2005) OLMEPAS —
STUDY: Olmesartan medoxomil for the treatment of
hypertension under daily-practice conditions — re-
sults of a post-authorization study. Berlin, Germany:
Deutsche Hypertonie Ligatagung.
Schwocho L., Masonson H. (2001) Pharma-
cokinetics of CS-866, a new angiotensin II receptor
blocker, in healthy subjects. J. Clin. Pharmacol., 41:
515–527.
Sellin L., Stegbauer J., Laeis P. et al. (2005)
Adding hydrochlorothiazide to olmesartan dose de-
pendently improves 24-h blood pressure and re-
sponse rates in mild-to-moderate hypertension.
J. Hypertens., 23: 2083–2092.
Simon G., Altman S. (1992) Subpressor angio-
tensin II is a bifunctional growth factor of vascular
muscle in rats. J. Hypertens., 10: 1165–1171.
Simons W.R. (2003) Comparative cost effec-
tiveness of angiotensin II receptor blockers in a US
managed care setting: olmesartan medoxomil com-
pared with losartan, valsartan, and irbesartan. Phar-
macoeconomics, 21: 61–74.
Smith D.H., Dubiel R., Jones M. (2005) Use
of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring to
assess antihypertensive efficacy: a comparison of
olmesartan medoxomil, losartan potassium, valsar-
tan, and irbesartan. Am. J. Cardiovasc. Drugs, 5:
41–50.
Smith R.D., Yokoyama H., Levy P.J. et al.
(2007) Non-invasive hemodynamic data reflect treat-
ment effects on vascular remodeling. J. Clin. Hyper-
tens., 9: A145.
Sugihara M., Miura S.I., Takamiya Y. et al.
(2009) Safety and efficacy of antihypertensive thera-
py with add-on angiotensin II type 1 receptor blocker
after successful coronary stent implantation. Hyper-
tens. Res., May 22 [Epub ahead of print].
Takemoto M., Egashira K., Tomita H. et al.
(1997) Chronic angiotensin-converting enzyme inhi-
bition and angiotensin II type 1 receptor blockade:
effects on cardiovascular remodeling in rats induced
by the long-term blockade of nitric oxide synthesis.
Hypertension, 30: 1621–1627.
Timmermans P.B., Wong P.C., Chiu A.T.
et al. (1993) Angiotensin II receptors and angiotensin
II receptor antagonists. Pharmacol. Rev., 45: 205–
251.
Tomita H., Egashira K., Ohara Y. et al. (1998)
Early induction of transforming growth factor-beta via
angiotensin II type 1 receptors contributes to cardiac
fibrosis induced by long-term blockade of nitric oxide
synthesis in rats. Hypertension, 32: 273–279.
Turnbull F.; Blood Pressure Lowering Treat-
ment Trialists’ Collaboration (2003) Effects of dif-
ferent blood-pressure-lowering regimens on major
cardiovascular events: results of prospectively-de-
signed overviews of randomised trials. Lancet, 362:
1527–1535.
Unger T.  (2001) Inhibiting rennin-angiotensin
in the brain: the possible therapeutic implications.
Blood Press. Suppl., 10: 12–16.
Usui M., Egashira K., Tomita H. et al. (2000)
Important role of local angiotensin II activity mediated
via type 1 receptor in the pathogenesis of cardiovas-
cular inflammatory changes induced by chronic
blockade of nitric oxide synthesis in rats. Circulation,
101: 305–310.
Waeber B., Aschwanden R., Sadecky L.
et al. (2001) Combination of hydrochlorothiazide or
benazepril with valsartan in hypertensive patients
unresponsive to valsartan alone. J. Hypertens., 19:
2097–2104.
Watanabe L.A., Wei M., Sun N. et al. (2006)
Effect on blood pressure control of switching from
valsartan monotherapy to losartan/hydrochlorothiaz-
ide in Asian patients with hypertension: results of
a multicentre open-label trial. Curr. Med. Res. Opin.,
22: 1955–1964.
Weber K.T. (1997) Extracellular matrix remodel-
ing in heart failure: A role for de novo angiotensin II
generation. Circulation, 96: 4065–4082.
Wehling M.  (2004) Can the pharmacokinetic
characteristics of olmesartan medoxomil contribute
to the improvement of blood pressure control? Clin.
Ther., 26(Suppl. A): A21–7.
Whitworth J.A.; World Health Organization,
International Society of Hypertension Writing
Group  (2003) 2003 World Health Organization
(WHO)/International Society of Hypertension  (ISH)
statement on management of hypertension. J. Hy-
pertens., 21: 1983–1992.
УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 4 (72) – VII/VIII 2009 | www.umj.com.ua
Лікарю-практику
Williams P.A.  (2001) A multi-centre, double-
blind, efficacy, tolerability and safety study of the oral
angiotensin II-antagonist olmesartan medoxomil
versus captopril in patients with mild to moderate
essential hypertension [abstract]. J. Hypertens.,
19(Suppl. 2): S300.
Wolf G., Ziyadeh F.N. (1997) The role of angio-
tensin II in diabetic nephropathy: emphasis on non-
hemodynamic mechanisms. Am. J. Kidney Dis., 29:
153–163.
Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J.  (1996)
Angiotensin II type 2 receptor mediates programmed
cell death. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 93: 156–160.
Zou Y., Komuro I., Yamazaki T. et al. (1998)
Cell type-specific angiotensin II-evoked signal trans-
duction pathways: Critical roles of G-beta-gamma
subunit, Src family, and Ras in cardiac fibroblasts.
Circ. Res., 82: 337–345.
Клінічна ефективність
та безпека застосування
олмесартану — нового
антагоніста рецепторів
до ангіотензину II —
у пацієнтів з артеріальною
гіпертензією
О.Є. Березін
Резюме. Огляд присвячено застосуван-
ню нового антагоніста рецепторів до ан-
гіотензину II олмесартану в програмах
лікування артеріальної гіпертензії. Об-
говорюються питання антигіпертензивної
ефективності, безпеки і переносимості
олмесартану, а також його потенційні
органопротекторні властивості. Прово-
диться зіставлення терапевтичного по-
тенціалу олмесартану із іншими антигі-
пертензивними лікарськими засобами.
Ключові слова: артеріальна гіпертензія,
антагоністи рецепторів до ангіотензину II,
олмесартан, лікування, клінічні результати.
Clinical efficacy and safety
of olmesartan — a new
angiotensin II receptor
antagonist — in patient with
arterial hypertension
A.E. Berezin
Summary. Review is dedicated to applica-
tion of a new angiotensin II receptor antago-
nist olmesartan in programs of the arterial
hypertension treatment. Questions regard-
ing antihypertensive efficacy, safety and
tolerability of olmesartan are discussed, as
well as its potential organoprotective ca-
pacities. Comparison of the therapeutic
potential of olmesartan and other antihyper-
tensive drugs is given.
Key words: arterial hypertension, angio-
tensin II receptor antagonists, olmesartan,
treatment, clinical outcomes.
❑
Адрес для переписки:
Березин Александр Евгеньевич
69121, Запорожье, а/я 6323
Запорожский государственный
медицинский университет,
кафедра внутренних болезней № 2