ПЕНИЦИЛЛИНЫ формулы

ПОЛУЧЕНИЕ ПЕНИЦИЛЛИНОВ
Получ полусинтетических.

Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина, карбенициллина динатриевая

соль гигроскопичны, феноксиметилпенициллин не гигроскопичен.

Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина, натриевые соли

метициллина, оксациллина и карфециллина, карбенициллина динатриевая
соль легко растворимы в воде. Новокаиновая соль бензилпенициллина,
феноксиметилпенициллин и ампициллин малорастворимы в воде.

ПОДЛИННОСТЬ

Спектральные методы. УФ- и ИК-спектрофотометрии.

Химические методы.

1. Гидроксамовая реакция. осадок зеленого цвета:

2. Открытие серы.

3. Реакция с раствором нитрата серебра. белый творожистый осадок

4. Реакция с аммиачным раствором нитрата серебра. выделяется темный

осадок (металлическое серебро).

5. Реакция с аммиачным раствором нитрата меди. появляется темно-желтое

окрашивание.

6. Реакция с резорцином в серной кислоте. появляется желто-зеленое

окрашивание.

7. Открытие натрия или калия.

Калий

а) с раствором винно-каменной кислоты дают белый кристаллический осадок

кислой соли

б) взаимодействие с гексанитрокобальтатом (III) натрия = образованию

жёлтого кристаллического осадка:

в) соль калия, внесённая в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый

цвет, а при рассматривании его через синее стекло – в пурпурно-красный.
 Натрий

а) соли натрия образуют жёлтый кристаллический осадок с цинка уранил

ацетатом.

в) соль натрия, внесённая в бесцветное пламя, окраш его в жёлтый цвет.

8. Реакция азосочетания. Появляется вишнево-красное окрашивание.

9. Реакция с нингидрином.
10. Реакция с реактивом Фелинга. приобретает фиолетовое окрашивание

11. Реакция с хромотроповой кислотой. Препараты пенициллина отличаются друг

от друга по различной окраске

12. Реакция с концентрированной серной кислотой. При нагреве образуют

окрашенные растворы. Феноксиметилпенициллин отличается от других
пенициллинов по отрицательной реакции с концентрированной серной
кислотой: раствор остается бесцветным после нагревания на водяной бане.

13. Реакция с реактивом Марки. образование красного окрашивания.

при нагревании дают желтое или желто-бурое окрашивание (ампициллин),
красно-коричневое (соли бензил-пенициллина).

13. Реакция Витали-Морена. фиолетовое окрашивание.

14. Взаимодействие с хлороводородной кислотой. образуется осадок

15. Щелочной гидролиз. обнаруживается по характерному запаху:

ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТЬ

Приготовленные 3 %-ный растворы препаратов пенициллинов в воде для

инъекций должны быть бесцветными и прозрачными в течение 24 ч при
температуре не выше 10 оС. Значение рН водных растворов препаратов
должно быть в пределах 5,5 - 7,5. Для феноксиметилпенициллина значение
рН 0,5 %-ной водной суспензии должно быть равным 2,4 - 4,0. Потеря в
массе при высушивании точной навески препарата при 100-105 оС до
постоянной массы не должна превышать 1 %.

В соответствии с требованиями НТД препараты пенициллинов подвергают

испытаниям на токсичность, пирогенность, а натриевую и калиевую соли
бензилпенициллина также и на термостабильность.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1. Иодометрическое титрование.
2. Гравиметрический метод.

3. Обратное кислотно-основное титрование солей.

4. Метод нейтрализации (обратное титрование).

5. Формольное титрование. (индикатор фенолфталеин).

6. Меркуриметрический метод.
7. Потенциометрическое определение. Количественное определение
карфециллина натриевой соли осуществляют методом кислотно-основного
титрования в сочетании с воздействием на препарат пенициллиназы
8. Микробиологическое определение.
9. Алкаоиметрическое определение пенициллинов кислот.
10. Спектрофотометрическое определение.

ХРАНЕНИЕ хранят по списку Б, в сухом месте, при комнатной температуре.

ПРИМЕНЕНИЕ Препараты природных пенициллинов применяют для

лечения пневмонии, гонореи, сифилиса, раневых и гнойных инфекций,
перитонита, дифтерии, скарлатины, ангин различной этиологии и
инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к пенициллину
микроорганизмами. Полусинтетические аналоги имеют более широкий
спектр антибактериального действия.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Получение
 ПРИРОДНЫЙ «ЦЕФАЛОСПОРИН-С» КАК ИСТОЧНИК
ЦЕФАЛОСПОРИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ

Спектральные методы. УФ и ИК и ЯМР спектроскопии

Химические методы.

1. Окисление. Цефалексин приобретает желтое окрашивание, а

цефалотина натриевая соль  оливково-зеленое, переходящее в
красно-коричневое.

2. Открытие натрия.
Натрий
а) соли натрия образуют жёлтый кристаллический осадок с цинка уранил
ацетатом.

в) соль натрия, внесённая в бесцветное пламя, окраш его в жёлтый цвет.

3. Гидроксамовая реакция. осадок зеленого цвета:

4. Нингидриновая реакция.

5. Комплексообразование. появляется оливково-зеленое окрашивание.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТЬ Наличие специфических примесей в

цефалотина натриевой соли (не более 5 %) устанавливается
методом ГЖХ

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ

1. Иодометрическое определение.
2. Неводное титрование.

3. Меркуриметрическое титрование. комплекс синего цвета.

4. Спектрофотометрическое определение. основанная на
образовании окрашенных комплексов с ионом меди II
ХРАНЕНИЕ хранят в сухом защищенном от света месте при комнатной Т.

ПРИМЕНЕНИЕ обладают более широким, чем пенициллины,

спектром антибактериального действия в отношении
грамположительных и грамотрицательных кокковых
микроорганизмов, спирохет, сибиреязвенных палочек.

при острых и хронических заболеваниях дыхательных органов,

мочевых путей, половых органов, при послеоперационных и других
инфекциях.
ЛЕВОМИЦЕТИН

Получение
 ПОДЛИННОСТЬ
1. Гидролиз. образуется кирпичнокрасный осадок, запах аммиака.

2. Комплексообразование. фиолетовый цвет:

3. Обнаружение янтарной кислоты.

Образуется желтый раствор, который имеет в УФ-свете жетовато-зеленую

флуоресценцию. Если вместо резорцина взять гидрохинон, после охлаждения
разбавить водой и водный слой проэкстрагировать бензолом, то
органический слой приобретает красную окраску.

3. Обнаружение стеариновой кислоты. с образ-ем маслянистых капель

5. Азосочетание. азокраситель красного цвета:

6. Образование оснований Шиффа. ярко- оранжевое цвета:

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Нитритометрическое определение

2. Броматометрическоетитрование.
3. Образование комплексного соединения с ионом меди. (индикатор 
мурексид).

4. Аргентометрическое определение.

5. Меркуриметрическое определение. комплекс синего цвета:

ХРАНЕНИЕ в хорошо укупоренной таре (левомицетин в банках из

оранжевого стекла). Левомицетина сукцинат растворимый - в сухом,
защищенном от света месте при комнатной температуре.

ПРИМЕНЕНИЕ является антибиотиком с более широким спектром действия,

чем пенициллин и стрептомицин. Он эффективен в отношении не только
многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий и
спирохет, но и некоторых крупных вирусов.
 АНТИБИОТИКИ – АМИНОГЛИКОЗИДЫ

было обнаружено, что этот актиномицет образует три антибиотика: канамицин А, канамицин В и
канамицин С.

ПОДЛИННОСТЬ 1. Гидролиз.
Стрептамин обнаруживается по реакции конденсации с ароматическим
альдегидом с образованием основания Шиффа – осадка жёлтого цвета:

2. Мальтольная проба.
3. Реакции на альдегидную группу в остатке L-стрептозы.

 с реактивом Несслера (бурое окрашивание вследствие восстановления

металлической ртути),
 аммиачным раствором нитрата серебра (реакция серебряного зеркала)
 реактивом Фелинга (красный осадок восстановленной меди (I).

с фенолами с образованием окрашенных продуктов:

4. Реакции на остатки гуанидина.

Реакция Сакагучи. – обр-нию красно-фиолетового (малинового)

окрашивания

Реакция с нитропруссидом натрия. Остатки гуанидина в молекуле

стрептомицина можно идентифицировать при гидролизе в щелочной среде с
помощью смеси растворов нитропруссида натрия и гексацианоферрата (III)
калия.

Остатки гунидина в молекуле стрептомицина в щелочной среде

подвергаются гидролитическому разложению и при этом выделяется аммиак,
который обнаруживают по запаху или по посинению влажной лакмусовой
бумаги.

5. Образование пикрата.

5. Открытие сульфат-иона.

Ион сульфата открывают реакцией с растворимой солью бария.

6. Спектральные методы. ПМР-спектроскопию. Спектр ПМР должен

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОЗИДОВ
1. Фотоколориметрическое определение.

2. Цериметрическое титровкание. характерной красноватой окрас-ки.

3. Биологический метод.

Хранение. в сухом помещении (учитывая гигроскопичность) при

температуре не выше 25 оС. Упаковывают во флаконы, герметически
закрывают резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками

Применение.

Антибиотическая активность стрептомицина имеет более широкий спектр,

чем у пенициллинов. Он эффективен против кислотоустойчивых бак-терий,
проявляет высокую туберкулостатическую активность.

НЕОМИЦИН

Неомицин получают путём биосинтеза на средах с крахмалом (основной

источник углерода), куда добавляется соевая мука, дрожжи, сульфат
аммония(источник азота), и соли фосфора, магния, цинка, железа, марганца.

ПОДЛИННОСТЬ

1. Реакция с орцином. образует окрашенные в зеленый цвет

2. Образование пикратов.

4. Взаимодлействие с реактивом Рейнеке. окрашенной в розовый цвет:

ПРИМЕНЕНИЕ Неомицина сульфат обладает широким спектром действия.

Он подавляет грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы и
активен в отношении микроорганизмов, устойчивым к другим антибиотикам.
Применяется главным образом в дерматологии и в хирургической практике –
при гнойных процессах в лёгких, брюшной и плевральной полости.

ТЕТРАЦИКЛИНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
В настоящее время для получения препаратов антибиотиков
тетрациклинового ряда используют микроорганизмы Streptomyces
aureofaciens и Streptomyces rimosus. Питательной средой при биосинтезе
служат природные продукты, содержащие углерод и азот: соевая мука,
крахмал, кукурузный экстракт, сахароза, аминокислоты, соли аммония и т.д.
Биосинтез тетрациклинов активируется в присутствии бромидов, а
хлортетрациклина  добавлением ионов хлора.
 ПОДЛИННОСТЬ

1. Окисление.

При этом препараты тетрациклина окрашиваются в фиолетовый цвет,

окситетрациклина  в пурпурно-красный, а хлортетрациклина гидрохлорид
приобретает цвет кобальтового синего, переходящий в зеленый, а затем в
оливковый.

2. Образование ангидропроизводных. Тетрациклин дает желтую с

зеленоватым оттенком окраску и желто-зеленую флюоресценцию,
окситетрациклин  оранжево-красную окраску и желто-зеленую
флюоресценцию в УФ-свете.

3. Изомеризация в щелочной среде. интенсивного желтого окрашивания и

голубой флюоресценции в УФ-свете после нагревания.
4. Образование фенолятов железа. приобретает коричневую окраску.

6. Образование азокрасителей. красное окрашивание.

7. Открытие хлорид-иона.

8. Спектральные методы. УФ-спектры

9. Хроматографические методы. по НД, используя метод ТСХ.

Доброкачественность. Методом ТСХ обнаруживают специфич примеси

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

методом неводного титрования 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Титруют в смеси муравьиной, ледяной уксусной кислоты и диок-ана (5 : 10 :
10) в присутствии ацетата ртути (II). Точку эквивалент-ости устанавливают
потенциометрически.

Количественное определение окситетрациклина гидрохлорида можно

осуществлять биологическим, фотоколориметрическим и спектметрическим
методами.

Хранение. хранят в сухом, защиеном от света месте при комнатной

температуре.

ПРИМЕНЕНИЕ Тетрациклины применяются при пневмонии, бактериальной

и амебной дизентерии, гонорее, бруцеллезе, туляремии, сыпном и возвратном
тифе и других инфекционных заболеваниях.

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ТЕТРАЦИКЛИНЫ получение

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ. СТРУКТУРА

ХРОМОФОРОВ

ПРОИЗВОДНЫЕ АУРЕЛОВОЙ КИСЛОТЫ

ОЛИВОМИЦИН
ПОДЛИННОСТЬ

1. Подлинность оливомицина устанавливают по образованию красного

окрашивания после прибавления нескольких капель 5% ных растворов
гидроксида натрия и пероксида водорода. Интенсивность окраски вначале
возрастает, а затем раствор обесцвечивается. Окраска обусловлена наличием
антраценовой структуры агликона.

2. Гидролиз и обнаружение продуктов гидролиза:

а) обнаружение уксусной кислоты (реакция этерификации):

б) – изомасляная кислота жирным пятном распределена по поверхности

раствора;

– гидроксамовая реакция на сумму кислот: уксусной и изомасляной:

3. Водный раствор препарата должен давать положительную реакцию на ион

натрия:
Идентичность препарата подтверждают методом ТСХ

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
 АНТРАЦИКЛИНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

рубомицин

ПОДЛИННОСТЬ

1. Подлинность препаратов устанавливают по ИК- и УФ-

спектрам, сравнивая со стандартным образцом.

2. Оба препарата дают положительную реакцию на хлориды.

3. Наличие фенольных гидроксилов обуславливает образование
фенолятов железа с изменением окраски от красного до

фиолетового:
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1. Биологический метод. метод диффузии в агар.

2. Хроматографический метод.

Противоопухолевую активность

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИН –5,8-ДИОНА

брунеомицин.

Брунеомицин растворим в диметилформамиде, мало в ацетоне, практически

не растворим в воде и этиловом спирте. Натриевая соль брунеомицина
представляет собой пористую массу коричневого цвета, легко растворимую в
воде.

ПОДЛИНОСТЬ

1. УФ – спектр

2. Испытания на специфические примеси выполняют методом ТСХ

3. Обнаруж фенольного гидроксила

 КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1. Биологическую активность брунеомицина определяют методом диффузии

в агар.
АКТИНОМИЦИНЫ (ACTINOMYCINS)
ДАКТИНОМИЦИН