Популяции гемопоэтических клеток (6-15)

Костный мозг состоит из трех основных популяций:

1. ГСК, способные к самообновлению.

2. Клетки-предшественники, ответственные за

образование различных клеточных линий.

3. Созревающие клетки, образующиеся в результате дифференцировки популяции клеток-

предшественников.

ГСК могут самообновляться и производить две фиксированные клетки-предшественницы, которые

развиваются в различные клеточные

потомство:

1. Миелоидная стволовая клетка.

2. Лимфоидная стволовая клетка.

Самообновление - важное свойство ГСК.

Самообновление сохраняет пул стволовых клеток и является

критически важно для питания общего миелоидного предшественника и

общего лимфоидного предшественника в пути дифференцировки или созревания.

ГСК трудно идентифицировать, главным образом потому, что

они составляют приблизительно 0,05% от общего количества кроветворных клеток (около 106 - 107
стволовых клеток). При

трансплантации костного мозга, только 5% нормальных

гемопоэтических стволовых клеток, необходимых для заселения

весь костный мозг.

ГСК невозможно определить по морфологии. Они

Они могут быть распознаны по специфическим маркерам клеточной поверхности

(рецептор c-kit и Thy-1). Популяции CD34+ коммитированных клеток-предшественников, также

содержащие CD34- клетки,

обычно используются для трансплантации в клинической практике

лечении злокачественных заболеваний, когда

клетки-предшественники истощаются химиотерапевтическими

агентами.

Миелоидные и лимфоидные стволовые клетки являются мультипотентными клетками. Они

участвуют в формировании

клеток крови и лимфоидных органов.

Пять колониеобразующих единиц (КОЕ) происходят от

миелоидных стволовых клеток:

1. Эритроидная КОЕ, которая производит эритроциты.

клетки.

2. МВП мегакариоцитов, которая производит

тромбоциты.

3. Гранулоцитарно-макрофагальная КОЕ, которая

производит моноциты и нейтрофилы.

4. КОЕ эозинофилов.

5. КОЕ базофилов, которая, помимо базофилов, производит негранулированные предшественники

тучных клеток.

которые превращаются в гранулированные тучные клетки при рекрутировании

в соединительную ткань и слизистые оболочки (см. главу 4,

Соединительная ткань).

Лимфоидная стволовая клетка происходит от гемопоэтической стволовой клетки и дает начало Т-

клеткам и В-клеткам.

предшественников В-клеток. Мы изучаем развитие и

созревание Т- и В-клеток в главе 10,

Иммунно-лимфатическая система.

Гемопоэтические факторы роста (6-16)

Гемопоэтические факторы роста контролируют пролиферативную и зрелую фазы кроветворения. В

Кроме того, они могут продлевать срок жизни и функции

ряда клеток, вырабатываемых в костном мозге.

Несколько рекомбинантных форм доступны для клинического

лечения заболеваний крови.

Гемопоэтические факторы роста, также известные как

гемопоэтические цитокины, представляют собой гликопротеины, вырабатываемые в костном

мозге эндотелиальными клетками,

стромальными клетками, фибробластами, развивающимися лимфоцитами

и макрофагами. Гемопоэтические факторы роста

также вырабатываются вне костного мозга.

Существует три основные группы кроветворных факторов роста

факторы роста:

1. Колониестимулирующие факторы.
2. Эритропоэтин (см. 6-16) и тромбопоэтин

(греч. thrombos - сгусток; poietin - делать).

3. Цитокины (в основном интерлейкины).

Колониестимулирующие факторы названы так потому, что

они способны стимулировать выделенные клетки-предшественники

клетки расти in vitro в клеточные кластеры или колонии.

Интерлейкины вырабатываются лейкоцитами (в основном

лимфоцитами) и влияют на другие лейкоциты (паракринный

механизм) или на самих себя (аутокринный механизм).

Гемопоэтические клетки экспрессируют различные модели

рецепторов факторов роста по мере их дифференцировки. Связывание лиганда с рецептором

приводит к конформационному изменению, активации внутриклеточных киназ и

окончательной индукции клеточной пролиферации (см. главу

3, Клеточный сигналинг | Клеточная биология | Патология).

Мы обсудим роль конкретных гемопоэтических

факторов роста при анализе каждой клеточной линии.

Эритроидная линия (6-17 - 6-18; см. 6-16)

Популяция ГСК, распознаваемая как CD34+ клетки,

дает начало эритроидному предшественнику (названному эритроидной CFU), который дает

начало эритроидной линии.

Эритропоэз включает следующую последовательность

(см. 6-16): проэритробласт, базофильный эритробласт, полихроматофильный эритробласт,

ортохроматический эритробласт, ретикулоцит и эритроцит. Проэритробласты подвергаются
четырем митотическим делениям

за 3-4 дня, в результате чего образуются базофильные, полихроматофильные и

ортохроматические эритробласты. На

на последней стадии ортохроматические эритробласты выдавливают

свои ядра и инициируют процесс аутофагии, чтобы

уничтожения некоторых внутриклеточных органелл (таких как

аппарат Гольджи и эндоплазматический ретикулум), чтобы

выпустить зарождающиеся ретикулоциты в кровоток.

Затем ретикулоциты завершают свое созревание через 1-2 дня.

2 дня спустя.

Производство и накопление гемоглобина (Hb) необходимо для формирования проэритробластов.

Для биосинтеза Hb требуется железо, приобретаемое Fe3+-содержащим рецептором
трансферрина. Мы вернемся

к поглощению железа в конце этой главы.

Основным регулятором эритропоэза является эритропоэтин (ЭПО). ЭПО (см. 6-17) - это
гликопротеин.

вырабатываемый в основном (90%) в почках (интерстициальных клетках коры почек) в ответ на

гипоксию

(снижение уровня кислорода во вдыхаемом воздухе или тканях).

Почечные юкстатубулярные интерстициальные клетки чувствуют уровень кислорода

через кислород-зависимую пролилгидроксилазу, белок, который гидроксилирует фактор

транскрипции

фактор гипоксия-индуцибельный фактор 1_ (HIF-1_), чтобы

подавляет активность гена эритропоэтина. В условиях

условиях низкого напряжения кислорода, гидроксилаза

неактивна, и негидроксилированный HIF-1_ может стимулировать

производство эритропоэтина.

Эритропоэтин стимулирует пролиферацию

эритроидных клеток-предшественников путем снижения уровня

ингибиторов клеточного цикла и увеличения циклинов и

антиапоптотического белка BclxL.

Синтез эритропоэтина при хронических заболеваниях почек

сильно нарушен. Рекомбинантный эритропоэтин

может вводиться внутривенно или подкожно для лечения анемии, вызванной снижением

выработки эритропоэтина почками.

Эффективность лечения эритропоэтином

можно контролировать по увеличению количества ретикулоцитов в

циркулирующей крови. Ретикулоциты могут быть идентифицированы суправитальным пятном

остаточных полирибосом

образующих ретикулярную сеть (см. 6-18).

Обратите внимание на 6-16, что полихроматофильные эритробласты являются эритропоэтин-

независимыми, митотически активными и участвуют в синтезе гемоглобина.

активны и участвуют в синтезе гемоглобина.

Ортохроматические эритробласты, ретикулоциты и

зрелые РБК являются постмитотическими клетками (не участвующими

в митозе).

Лейкопоэз (см. 6-15)

Лейкопоэз (греч. leukos - белый; poietin - делать)

приводит к образованию клеток, принадлежащих к группам

гранулоцитам и агранулоцитам. В современной

модели ветвящегося дерева кроветворения,

миелоидная стволовая клетка порождает гранулоциты

нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, а также

в дополнение к мегакариоцитам и эритроидным потомкам.

Гранулоцитарная линия включает миелобласт,

промиелоцит, миелоцит, метамиелоцит, полосатую клетку и зрелую форму.

клетку и зрелую форму.

В модели бинарного дерева линий (см. 6-15)

предшественник гранулоцитов-макрофагов дает начало

нейтрофилы и моноциты. Агранулоциты включают

лимфоциты и моноциты.