*5

В состав мембран входят только ФОСФОЛИПИДЫ (ФЛ),

ГЛИКОЛИПИДЫ (ГЛ) и ХОЛЕСТЕРИН (ХС).
Метаболизм липидов
Жирные кислоты, входящие в состав организма человека, имеют общие
черты строения:
1. Чётное число атомов углерода.
2. Линейная (неразветвлённая) углеродная цепь.
3. Полиненасыщенные жирные кислоты имеют ТОЛЬКО
ИЗОЛИРОВАННЫЕ двойные связи (между соседними двойными связями
не меньше двух одинарных).
4. Двойные связи имеют только цис-конфигурацию.
 Триацилглицеролы являются формой хранения
энергетического и строительного материала. В организме
человека для построения их структур используются С16 - С20
насыщенные жирные кислоты в первом и третьем
положении, а во втором положении ненасыщенная кислота.
Воска, эфиры высших жирных кислот и
длинноцепочечных спиртов, у человека не синтезируются, а
попадающие с пищей не могут быть использованы в связи с
отсутствием в ЖКТ ферментов, гидролизующих эти
соединения.
 Представители сложных липидов –
глицерофосфоли­пиды важнейшие компоненты
клеточных мембран. Эти ли­пиды содержат
глицерин, связанный с двумя остатками жир­
ных кислот в первом и втором положениях, а в
третьем по­ложении остаток фосфорной
кислоты связанный с азотсо­держащим
соединением или спиртом (холин, серин,
треонин, этаноламин, инозитол и др.) Иногда в
первом положении расположен ненасыщенный
длинноцепочечный спирт, свя­занный с
глицерином простой эфирной связью. Такие
соеди­нения называется плазмалогенами.
Глицерофосфолипиды – амфипатические
соединения, один конец молекулы которых
гирофобен, а другой гидрофилен. Следствием
такой структуры является то, что в водном растворе
они образуют бислои (основа любой мембраны) в
которых гидрофобные остатки жирных кислот
противолежащих слоев обращены друг к другу, а
гидрофильная часть молекулы к водной фазе.

*
Рис.3. Фосфатидилхолин
В транспортных формах липидов (хиломикроны,
липопротеиды очень низкой плотности) мембрана
однослойная и гидрофобные части молекул
обращены к гидрофобным триацилглицеролам,
занимающим центральную полость липопротеина.
Кроме того, глицерофосфолипиды могут
образовывать мицеллы, в том числе и
смешанные. Смешанные мицеллы играют важную
роль в процессе транспорта продуктов гидролиза
пищевых липидов и жирорастворимых витаминов
из просвета кишечника в энтероциты.
Фосфатидилхолин является уникальной
молекулой с обширным перечнем функций. В
легочных альвеолах это соединение входит в
состав сурфактанта (липидно-белкового слоя
прилегающего к поверхности клеток альвеол),
что препятствует схлопыванию альвеол,
поддерживая тем самым газообмен. В
эпителиоцитах собирательных трубок нефрона
из фосфатидилхолина мембран образуется
глицерофосфохолин (ГФХ). По мнению ряда
ученых ГФХ в этих клетках выполняет функцию
органического осмолита.
Органические осмолиты повышают осмоляльность
внутриклеточного раствора до уровня внеклеточной
жидкости, препятствуя потере клеткой воды.
Эпителиоциты этого отдела нефрона могут
контактировать с гипертонической мочой, содержащей в
больших количествах мочевину (основной осмотический
компонент мочи). Мембраны клеток не являются
абсолютным препятствием для мочевины. В количестве от
1 М и выше мочевина оказывает денатурирующий эффект
на клеточные белки, а ГФХ предположительно
превентирует подобное действие. Часть молекул
фосфатидилхолина содержит остаток арахидоновой
кислоты (во втором положении) который отщепляется с
участием фермента фосфолипазы А2 и участвует в
образовании биологически активных эйкозаноидов
Эйкозаноиды: простагландины, лейкотриены,
тромбоксаны и простациклины, образуются во
многих клетках в ответ на внешний стимул,
изменяют метаболизм в той клетке, в которой
образовались (аутакоидное действие) и/или в
соседних клетках (паракринное действие).
Отщепление жирной кислоты во втором
положении приводит к образованию
лизофосфатидилхолина (лизолетицин). Данное
соединение ослабляет клеточную мембрану. Яд
ряда змей содержит в больших количествах
фосфолипазу А2, которая вызывает массовое
образование лизолецитина в мембранах
эритроцитов, что приводит к их гемолизу.
Интересным представителем мембранных липидов является
фосфатидилинозитол. Он встречается во внутреннем слое
цитоплазматической мембраны большинства клеток организма.
Инозитол, входящий в состав фосфолипида является шестиатомным
циклическим спиртом. При фосфорилировании спирта в двух
положениях и его ферментативном отщеплении образуются два
вторичных мессенджера - инозитол-1,4,5-трифосфат и
диацилглицерол.

Рис. 4. Фосфатидилинозитол
Инозитол-1,4,5-трифосфат связывается с
рецептором гладкого эндоплазматического
ретикулума, что приводит к высвобождению из
цистерн ретикулума ионов Са2+. Ионы кальция
связываются с белком кальмодулином, активируя его.
Кальмодулин активирует ряд клеточных белков, что
приводит к изменению метаболизма.
Диацилглицерол, связывается с мембранным
ферментом протеинкиназой C, которая активирует
ряд других белков, что также изменяет метаболизм.
Внутренняя мембрана Рис. Кардиолипин
митохондрии содержит
кардиолипин. Впервые был
выделен из сердечной мышцы, где
его больше чем в других тканях.
В основе структуры - две
молекулы фосфатидной кислоты
связанные перемычкой из
молекулы глицерина. Наличие в
молекуле двух отрицательных
зарядов создает трансмембранный
потенциал, что, способствует
перемещению определенных
катионов через ионный канал по
градиенту заряда.
 Сфингомиелины
Сфингомиелины – мембранные липиды, состоящие из
аминоспирта сфингозина, жирной кислоты, остатка
фосфорной кислоты и холина.
R в структуре остаток жирной кислоты.
Два класса гликолипидов: цереброзиды и ганглиозиды.
Встречаются в цитоплазматических мембранах разных клеток.
Особенно в клетках нервной ткани. В структуре обоих типов
присутствует аминоспирт сфингозин связанный с жирной кислотой.
В цереброзидах с остатком сфингозина связан моносахарид, а в
ганглиозидах более десятка моносахаридов и их производных,
например сиаловых кислот. Большое количество
галактоцереброзидов обнаружено в миелиновых оболочках
нейронов. Олигосахаридный компонент ганглиозидов клеток
принадлежащих разным тканям отличается по углеводному составу
и, по-видимому, участвует в узнавание клеток своего типа и
способствует их объединению в соответствующую ткань.

Рис. Глюкоцереброзид
 Холестерин
Холестерин спирт, в основе структуры которого гетероцикл –
циклопентапергидрофенантрен.Входит в состав
цитоплазматических мембран, регулируя их текучесть и влияет
на работу мембранных транспортеров. Количество холестерина
в мембранах не постоянная величина и может доходить до 20 %
от суммарного содержания липидов. Холестерин является
основой для синтеза желчных кислот, стероидных гормонов,
кальцитриола. Присутствует в составе транспортных форм
липопротеинов как в свободном виде, так и в форме его эфиров с
жирными кислотами (ЭХ).
 Пищеварение липидов в ЖКТ
В пище человека могут содержаться большинство липидов
приведенных в классификации, однако наиболее массово около 90%
представлены триацилглицеролами. Переваривание жиров – это
эмульгирование и гидролиз сложноэфирных связей. Существует три
фермента: лингвальная липаза, панкреатическая липаза, эстераза
липидов
Гидролиз триацилглицеролов у новорожденных осуществляется
липазами языка (лингвальная липаза). Вырабатывается клетками
слизистой оболочки задней части языка. Оптимум рН для действия
этих липаз около 5,5. У взрослых эти виды липаз производятся, но
их значение в пищеварении минимально, т.к. в желудке взрослых
рН составляет 1,5-2,5, что приводит к их денатурации.
У взрослых людей переваривание жира идет только в
кишечнике по схеме: «выделение желчи - эмульгирование
жира - действие панкреатической липазы».
2. Панкреатическая липаза. Сам по себе этот фермент
обладает очень низкой активностью. Но в
поджелудочной железе вырабатывается белок, который,
попадая в кишечник, способен активировать
панкреатическую липазу. В панкреатическом соке
содержится проколипаза. Превращение проколипазы в
активную колипазу осуществляется за счет
триптического (с участием протеазы – трипсина)
гидролиза. Колипаза не является классическим
активатором, она лишь связывает субстрат и приближает
его к активному центру липазы.
В результате образуется активная форма
пентапептид энтеростатин следующего состава –
Вал-Про-Асп-Про-Арг. Колипаза образует
активный комплекс с липазой (за счет ион-
ионных связей), отщепляющий жирные кислоты
в первом и третьем положениях с образованием
β-моноацилглицерола и свободных жирных
кислот. Образовавшиеся жирные кислоты и
моноацилглицерины могут всасываться в
кишечную стенку.
Энтеростатин поступает в кровь, вызывает
чувство насыщения.
3. Эстераза липидов.
Под действием этого фермента часть моноацилглицеринов может
подвергаться гидролизу с образованием глицерина и жирных
кислот.

Таким образом, продуктами переваривания жира являются

глицерин, жирные кислоты и моноацилглицерины. Всасываются
продукты переваривания путем предварительного образования
смешанных МИЦЕЛЛ с желчными кислотами.

Итак, желчные кислоты выполняют 2 функции: эмульгирование

жира и всасывание жирных кислот. Мицеллы попадают в
энтероциты. Там из компонентов мицелл снова образуются
триацилглицерины, а желчные кислоты по системе воротной
вены возвращаются в печень, и могут снова поступать в желчь.
Этот процесс называется рециркуляцией желчных кислот.
В крови присутствуют следующие формы липидов:
1. Жирные кислоты (НЭЖК) – поступают в кровь при липолизе жира в
белой жировой ткани, гидрофобны, поэтому по крови
транспортируются к клеткам в комплексе с альбуминами. В качестве
энергетических субстратов для головного мозга не используются/
2. Кетоновые тела – образуются в печени, а используются другими
тканями и в первую очередь головным мозгом, сердцем, почками. Они
гидрофильны, поэтому растворяются в плазме и транспортируются ею.
3. Липопротеины (ЛП) – это транспортная и резервная форма
водорастворимых липидов в жидких средах (кровь, лимфа), которая
позволяет осуществлять межорганный обмен липидов. Снаружи ЛП
имеют гидрофильную оболочку, образованную молекулами белка и
гидрофильными группами фосфолипидов (ФЛ). Внутри ЛП находится
гидрофобное ядро, образованное ТГ, ХС, эфирами ХС и гидрофобными
группами ФЛ.
Благодаря такому строению, предотвращается развитие жировой
эмболии, которая могла бы возникнуть, если бы гидрофобные липиды
циркулировали в крови в свободном состоянии.
Хиломикроны поступают в лимфатические капилляры,
из которых через грудной проток в системный кровоток.
В крови осуществляется гидролиз триацилглицеролов (с
участием фермента сосудов – липопротеинлипазы).
Образованные в результате гидролиза жирные кислоты
связыва­ются с белком крови альбумином в соотношении
1:1 или 1:2 и транспортируются к клеткам мишеням.
Глицерол хорошо растворимый в воде транспортируется
с током крови. После утраты большей части
триацилглицеролов остаточный хиломикрон
рецептируется гепатоцитами. В гепатоцитах остаочный
хиломикрон поступает в лизосомы, где подвергается
расщеплению до составляющих.
Катаболизм триацилглицеролов
Триацилглицеролы (нейтральные жиры) – важный
резерв энергетического и пластического материала для
организма. Основные их запасы сосредоточены в
клетках белой жировой ткани – адипоцитах. У человека
(мужчина) массой 70 кг запас жира составляет
приблизительно 12 кг. Прекращение поступления
продуктов гидролиза пищевых веществ из желудочно-
кишечного тракта в кровь (постабсорбтивное
состояние) стимулирует гидролиз триацилглицеролов
(липолиз) в адипоцитах. Липолиз запускается
глюкагоном, а при усиленной мышечной работе –
адреналином.
β-окисление пальмитиновой кислоты
Нарушение окисления фитановой кислоты. При
редком наследственном заболевании — болезни
Рефсума, развивающейся вследствие генетического
дефекта одного из ферментов, участвующих в α-
окислении. Фитановая кислота, поступающая с пищей,
не окисляется и накапливается в организме, в
основном в нервной ткани. Это приводит к нарушению
структуры нервной ткани и развитию многих
неврологических симптомов.
Во всех случаях, когда нарушается β-окисление,
жирные кислоты накапливаются в клетках и
распадаются по пути ω-окисления, которое в норме
идёт с очень низкой скоростью. Окисление
происходит по метальному ω-атому углерода, и в
результате образуются дикарбоновые кислоты,
выделяющиеся с мочой.
Определение этих кислот в моче может служить
диагностическим признаком нарушения β-окисления.
 ω-кисление жирных кислот.
ω-Окисление жирных кислот активируется в тех случаях, когда
активность β-окисления жирных кислот снижена.
1 — адипиновая кислота; 2 — субериновая кислота.
Биоэнергетика окисления
предельных
и непредельных жирных
кислот с четным числом
углеродных атомов
Окисление жирных кислот осуществляется с
целью трансформации выделившейся при этом
энергии в энергию макроэргических связей
АТФ. Исходя из этого, биохимиков больше
интересует не вся энергия, а та её часть, которая
реализуется в синтезируемых молекулах АТФ.
Расчет биоэнергетики окисления жирной
кислоты можно вести путем алгебраического
сложения всех образовавшихся и
использованных молекул восстановленных
коферментов, выражая их в эквивалентах АТФ,
а также участвующих в реакциях
нуклеозидтрифосфатов.
Для такого расчета необходимо написать все реакции метаболических
путей окисления, что требует хорошего знания этих реакций и массу
времени для расчета. Этот процесс можно упростить, используя
математическое моделирование процессов.
Для выведения уравнения можно использовать формулу 1
n = m/2∙10 + (m/2 – 1)∙4 – 2
Где n – количество запасаемых эквивалентов АТФ;
m – количество углеродных атомов в жирной кислоте;
m/2 – ко­личество молекул ацетил-КоА образуемых в процессе β-
окисления;
10 – количество эквивалентов АТФ образуемых при окислении ацетил-КоА
в цикле Кребса (3НАДН + 3Н+, 1 ФАДН2, 1 ГТФ);
(m/2 – 1) – число этапов β-окисления;
4 – количество эквивалентов АТФ запасаемых на каждом этапе (1 НАДН +
Н+, 1 ФАДН2);
2 – количество эквивалентов АТФ потраченное на активирование жирной
кислоты.
Решение уравнения 1 приводит к выражению 2
n = 7m – 6
Используя уравнение 2 можно рассчитать биоэнергетику
окисления предельной, жирной кислоты с четным числом
углеродных атомов от С4 и более.
В случае расчета биоэнергетики окисления непредельной,
жирной кислоты уравнение 2 преобразуется в следующее
выражение 3
n = 7m – 1,5 a – 6
Где «a» количество двойных связей в жирной кислоте.
Уравнение 3 универсально для расчета биоэнергетики
предельных и непредельных, жирных кислот с четным
числом углеродных атомов, так как при «а» равном нулю
выражение возвращается к уравнению 2.
 Водный баланс
окисления
предельных жирных
кислот с четным
числом углеродных
атомов
В процессе окисления жирной кислоты
используются и образуются молекулы воды, при
этом количество образовавшейся воды
превышает её использование. Как и в случае
расчета биоэнергетики окисления жирной
кислоты можно идти двумя путями: написать все
реакции пути и подсчитать алгебраическую
сумму или вывести общее уравнение. Исходя из
схемы окисления жирной кислоты видно, что 1
молекула воды тратится на каждом этапе β-
окисления и две молекулы в цикле Кребса при
окислении ацетил-КоА, а образуется она в ЦПЭ и
окислительном фосфорилировании
Катаболизм
гептановой
кислоты
*Регуляция синтеза пальмитата
* Регуляция синтеза пальмитата осуществляется за счет
метаболического контроля и гормонально. Основным
регуляторным ферментом синтеза является ацетил-КоА-
карбоксилаза, активатором которого является цитрат, а
ингибитором пальмитоил-КоА. Гормональная регуляция процесса
осуществляется глюкагоном, адреналином и инсулином. Первые
два гормона, действуя через аденилатциклазную систему,
способствуют фосфорилированию ацетил-КоА-карбоксилазы, что
делает фермент неактивным. В абсорбтивный период фосфатаза,
активированная инсулином дефосфорилирует фермент,
восстанавливая его активность. Ещё одним способом, увеличения
активности ферментов синтеза пальмитата, является индукция
синтеза ацетил-КоА-карбоксилазы и синтазы жирных кислот
высокими концентрациями инсулина. Предпосылкой этого
является продолжительная диета с высоким содержанием
углеводов и низким жиров.
Обмен сложных
липидов
Синтез фосфолипидов (ФЛ) протекает в ЭПС многих тканей, но
наиболее интенсивно – в печени, молочной железе, стенке
кишечника и требует помимо насыщенных жирных кислот
(например, пальмитата) и мононенасыщенных жирных кислот
(олеата), в отличие от синтеза жиров, еще и ПНЖК (арахидоната).
До стадии образования ДАГ синтез ФЛ сходен с синтезом жира, а
далее к ДАГ присоединяется фосфохолин из активной его формы –
ЦДФ-холина, в результате образуется фосфатидилхолин и
освобождается ЦМФ. Для синтеза сфингомиелинов и гликолипидов
необходим церамид (N-ацильное производное аминоспирта
сфингозина), который образуется из сфингозина и жирной кислоты,
а сфингозин в свою очередь синтезируется из пальмитата и серина с
участием НS-КоА и витамина В6. (Серин – единственная
аминокислота, связывающая обмен аминокислот с обменом
сложных липидов). При присоединении к церамиду
фосфатидилхолина образуются сфингомиелины, а при добавлении
углеводов образуются гликолипиды.
Сфингозин промежуточный метаболит, который
используется в синтезе сфинголипидов
(сфингомиелины, цереброзиды и ганглиозиды).
На схеме отсутствует синтез ганглиозида, однако, как и в
случае синтеза сфингомиелинов и цереброзидов имеет с
ними общие реакции до образования церамида.
Наличие общих реакций и ферментов снижает расход
материалов и энергии и упрощает регуляцию
процессов. Похожий сценарий отмечается в случае
синтеза триацилглицеролов и глицерофосфолипидов в
обоих процессах имеются общие реакции (до
образования диацилглицерола). Общие стадии имеются
в процессах синтеза кетоновых тел и холестерола (до
образования β-гидрокси-β-ацил-глутарил-КоА).
 Метаболизм фосфолипидов.
Внутриклеточные фосфолипиды расщепляются лизосомальными
фосфолипазами (ФЛаза) А1, А2, С, Д. Из фосфолипаз
заслуживают внимания:
ФЛаза А2, которая от второго углеродного атома глицерина
отщепляет ПНЖК (арахидоновую кислоту), участвующую в
биосинтезе эйкозаноидов. ФЛаза А2, содержащаяся в яде змей,
при укусе отщепляет ПНЖК и в результате образуются
лизофосфатиды, вызывающие гемолиз эритроцитов.
ФЛазаС, которая в цитоплазматической мембране расщепляет
фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (ФИФ2), образующийся из
фосфатидилинозитола (ФИ), на два вторых посредника –
ДАГ(диацилглицерол ) и ИФ3 (инозитол-1,4,5-трисфосфат)
Метаболизм холестерола
Холестерин является гидрофобной молекулой,
поэтому транспортируется кровью только в составе
разных липопротеинов.
Синтез ХС усиливается КА при стрессе, а
тормозится через ГМГ-КоА-редуктазу по
принципу отрицательной обратной связи самим
ХС, который снижает ГМГ-КоАредуктазу по трем
механизмам: в результате репрессии, увеличения
распада, фосфорилирования.
При снижении экзогенного ХС в рационе будет
увеличиваться эндогенный синтез ХС. Поэтому с
помощью диеты оградить себя от ХС полностью
невозможно. Синтез ХС также тормозят холаты
(соли желчных кислот), ГГ, голод, цАМФ.
Метаболизм и роль ХС Всего в организме
содержится 140 г. ХС, из них 90-93% находится в
клетках, а остальной – в крови в составе ЛП.
Во всех тканях он является обязательным компонентом
клеточных мембран, придавая им прочность .
Кроме того, ХС, являясь предшественником всех
остальных стероидов, образующихся двумя путями –
укорочением боковой цепи ХС и гидроксилированием его
кольца, используется для :
1. в печени – для синтеза желчных кислот (это С24-
стероиды, содержащие от 3 до 5 атомов кислорода),
которые бывают свободные и конъюгированные
(парные) с глицином (гликохолаты) и таурином
(таурохолаты).
2 . в коре надпочечников, половых железах, в плаценте –
для синтеза стероидных гормонов
а) в пучковой зоне – ГКС (природный гормон кортизол)
б) в клубочковой – МКС (природный гормон альдостерон)
в) в сетчатой зоне, а также в семенниках – андрогены
г) в плаценте и фоликулах яичников – эстрогены
д) в плаценте и желтом теле яичников – прогестерон

3. в коже – для синтеза витамина Д3

 Синтез холестерола.
Синтеза холестерола происходят в цитозоле клеток.
Этo oдин из самых длинных метабoлических путей в
oрганизме челoвека.
Этапы синтеза холестерола:
1) Синтез мевалоновой кислоты из трёх молекул
ацетил-коА.
2) Синтез сквалена.
3) Циклизация сквалена в холестерол.
В первом этапе участвует регуляторный фермент
синтеза холестерина – ГМГ-КоА-редуктаза.
 Синтез холестерола.
Синтеза холестерола происходят в цитозоле клеток.
Этo oдин из самых длинных метабoлических путей в
oрганизме челoвека.
Этапы синтеза холестерола:
1) Синтез мевалоновой кислоты из трёх молекул
ацетил-коА.
2) Синтез сквалена.
3) Циклизация сквалена в холестерол.
В первом этапе участвует регуляторный фермент
синтеза холестерина – ГМГ-КоА-редуктаза.
Рис.
Синтез
холестерола
 Межорганный обмен ЛП и ХС. Роль рецепторов.
Основная масса ХС синтезируется в печени, включается там в
ЛПОНП и в их составе поступает в кровь, где под влиянием ЛП-
липазы переходит в ЛПНП. Различают два пути поступления ХС в
составе ЛПНП в клетки:
1. Рецепторный захват. На плазматической мембране клеток, в том числе и
гепатоцитов, имеются рецепторы к ЛПНП. После образования комплекса
рецептора с ЛПНП происходит его «погружение» в клетку (рецепторзависимый
эндоцитоз), где этот комплекс распадается на рецептор и ЛПНП. Рецептор
возвращается обратно в плазматическую мембрану, а ЛПНП с участием
лизосомальных ферментов подвергается расщеплению (белки- до аминокислот,
эфиры ХС- до ХС и жирных кислот и т.д.), не расщепляется только ХС. Он идет
на построение мембран клеток. Чтобы клетка не перегружалась ХС, он по
принципу отрицательных обратных связей а) тормозит эндогенный синтез ХС
этой клеткой, вызывая репрессию ГМГ-КоА-редуктазы; б) подавляет
продукцию новых клеточных рецепторов к ЛПНП и клетка становится
нечувствительной по отношению к новым ЛПНП и не захватывает их.
Благодаря такой регуляции, клетка не перегружается ХС, а рецепторный захват
является регулируемым.
2. Нерецепторный захват – нерегулируемый, при этом не существует защиты от
перегрузки клетки ХС, так как ХС попадает в клетку диффузией, т.е. количество ХС,
оказавшегося в клетке, прямо пропорционально его содержанию в крови. Такой тип
захвата характерен для макрофагов и гладкомышечных клеток в основном крупных
сосудов (аорта, коронарные и каротидные артерии). Таким образом ЛПНП и ЛПОНП
приносят ХС к клеткам и «нагружают» их ХС. ЛПНП и ЛПОНП называют
атерогенными ЛП, так как высокое их содержание в крови коррелирует с высоким
риском АтС. Уносят ХС и «разгружают» клетки от его избытка ЛПВП, их называют
соответственно антиатерогенными ЛП. Прежде чем включиться в состав ЛПВП, ХС
крови соединяется с жирными кислотами с участием фермента ЛХАТ, превращаясь в
эфиры ХС. Таким образом, количество ХС в клетке, в том числе и в стенке сосудов,
которая осуществляет нерецепторный его захват и в которой ХС не метаболизируется,
будет зависеть от соотношения ЛПОНП + ЛПНП к ЛПВП, т.е. от доставки и
разгрузки. ЛПВП, забравшие избыток ХС, приносят его в печень, где распадаются с
освобождением ХС. Таким образом, пул ХС в печени складывается не только из вновь
синтезированного печенью ХС, но и из того ХС, который вернулся в печень в составе
ремнантов, ЛПВП и ЛПНП. Далее часть свободного ХСпечени включается в состав
желчи и выводится в тонкий кишечник; превращается в желчные кислоты, которые
также вместе с желчью поступают в тонкий кишечник. Половина желчных кислот и
ХС выводится из организма с 20 калом, а другая половина снова всасывается и
поступает в печень и далее вместе с желчью- опять в кишечник (10-15 раз в сутки).
Это называется энтерогепатической (кишечно-печеночной) рециркуляцией желчных
кислот и ХС
 Биосинтез кетоновых тел
К кетоновым телам относят три соединения – ацетоацетат, 3-гидроксибутират
(-гидроксибутират) и ацетон.Синтез  кетоновых тел осуществляется в
гепатоцитах и по начальным реакциям совпадает с синтезом холестерола.
Синтез ацетоацетата происходит только в митохондриях печени, далее он
либо восстанавливается до 3-гидроксибутирата, либо спонтанно
декарбоксилируется до ацетона. Далее все три соединения поступают в
кровь и разносятся по тканям. Ацетон, как летучее вещество, легко
удаляется с выдыхаемым воздухом и потом. 
Регуляторный фермент синтеза кетоновых тел - ГМГ-КоА синтаза.
ГМГ-КоА-синтаза - индуцируемый фермент; его синтез увеличивается при
повышении концентрации жирных кислот в крови. Концентрация жирных
кислот в крови увеличивается при мобилизации жиров из жировой ткани
под действием глюкагона, адреналина, т.е. при голодании или физической
работе.
* ГМГ-КоА-синтаза ингибируется высокими концентрациями свободного
кофермента А.
Когда поступление жирных кислот в клетки печени увеличивается, КоА
связывается с ними, концентрация свободного КоА снижается, и фермент
становится активным.
Если поступление жирных кислот в клетки печени уменьшается, то,
соответственно, увеличивается концентрация свободного КоА,
ингибирующего фермент. Следовательно, скорость синтеза кетоновых тел в
печени зависит от поступления жирных кислот.
Синтезированные гепатоцитами кетоновые тела поступают в
кровь, а из неё извлекаются клетками разных тканей и
используются в энергетическом обмене.
В условиях голодания, при длительной физической нагрузки
и нарушения утилизации глюкозы клетками (вследствие
дефицита инсулина при сахарном диабете) основным
источником энергии становятся жирные кислоты, которые
образуются при гидролизе триглицеридов жировой ткани.
Жирные кислоты подвергаются -окислению с
образованием больших количеств ацетил-КоА во всех
органах, кроме мозга. Оксалоацетата, необходимого для
включения ацетил-КоА в цикл Кребса не достаточно,
поэтому избыток ацетил-КоА не может быстро окислиться
в ЦТК. Печень обладает способностью синтезировать из
больших количеств ацетил-КоА кетоновые тела.
В норме концентрация КТ в крови 0,1–0,3 ммоль/л.
Накопление КТ в крови (гиперкетонемия) приводит к тому, что
их избыток появляется в моче (кетонурия). Эти два термина
объединяют в понятие кетоз, сюда можно добавить еще и запах
ацетона, который исходит от пота, мочи, а при сопутствующих
поражениях дыхательной системы– и от выдыхаемого воздуха.
Различают три вида кетозов:
Физиологические кетозы, когда концентрация КТ в крови не
превышает 2–3 ммоль/л. Они наблюдаются при тяжелой работе,
голодании, избытке жиров в рационе, обедненном угеводами,
поздней беременности.
Патологические кетозы, при концентрации КТ 3,4–12 ммоль/л.
Их причинами могут быть лихорадки, тяжелый тиреотоксикоз,
акромегалия, кушингизм, рвоты (кетонемическая, неукротимая).
Третий вид кетозов – это диабетическая (кетоацидотическая)
кома, при которой уровень КТ может достигать 12–35 ммоль/л.
Гиперкетонемия при СД объясняется тем, что вследствие
дефицита ИН глюкоза из крови плохо поступает в ткани и они
испытывают энергетический голод. Для его компенсации в
тканях начинают усиленно окисляться жирные кислоты, при
этом образуется много ацетил-КоА, который:
не может сгореть в ЦТК, так как для этого нужен оксалоацетат,
образующийся из пирувата – метаболита углеводного обмена,
нарушенного при СД;
не может быть использован для биосинтеза жирных кислот, так
как ключевой фермент этого процесса ацетил-КоА-карбоксилаза
активируется цитратом – метаболитом ЦТК, который нарушен
при СД;
остается последний путь, по которому ацетил-КоА идет на
биосинтез КТ и ХС.
ВЗАИМОСВЯЗЬ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНОВ
Углеводы превращаются в жиры легко и в большом объеме. Для биосинтеза
жиров необходимы: а) α-глицерофосфат ( α-ГФ), который образуется при
восстановлении ДОАФ – метаболита гликолиза; б) ацил-КоА, синтез которого
идет из ацетил-КоА, образующегося из пирувата. Далее они взаимодействуют
с образованием ТГ.
Жиры в углеводы превращаются слабо и только за счет глицерина, доля
которого в жирах невелика. ХС синтезируется из ацетил-КоА, который
является метаболитом как углеводного, так и липидного обменов, поэтому
сладкая и жирная пища способствует накоплению ХС. В цикле «глюкоза-
жирные кислоты» ацетил-КоА может образоваться как из углеводов
(глюкоза), так и из жиров (при β-окислении жирных кислот), но для
организма, во избежание перерасхода питательных веществ, нет смысла,
чтобы эти два пути работали одновременно.
Поэтому избыточное окисление жирных кислот ингибирует окисление
глюкозы, а избыток глюкозы ингибирует распад жиров и окисление жирных
кислот (при этом сама глюкоза переходит в жиры).
 ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ У ДЕТЕЙ

1. Жир накапливается лишь к концу беременности- с 6 месяцев, в родах и у

новорожденных используется, к 9-18 месяцам достигает уровня взрослых.
2. Доля жира в питании для энергетики с возрастом снижается: 1-ый день-80%,
новорожденные-52% , дети и взрослые-30%.
3. Активность желудочной липазы, переваривающей 1/3 жиров; липаза в молоке.
4. Низкая активность поджелудочной липазы, мало желчных кислот, жиры усваиваются
хуже, содержатся в кале.
5. Развитость бурого жира, что важно для терморегуляции; атрофия его с возрастом .
6. У грудных детей кетоновые тела хуже окисляются и используются больше на синтез
липидов головного мозга- для миелинизации.
7. У новорожденных и маленьких увеличены НЭЖК, глицерин и кетоновые тела
плазмы; нормализация к 2-3 годам, но склонность к кетозу остается
8. У грудных детей молоко матери- важный источник ХС, его дефицит при
искусственном вскармливании. Концентрация ХС низка у детей, но с возрастом
увеличивается (новорожденные- 1,8 мμ; 1 год- 3,6 мμ,18-20 лет- 4,1-4,4мμ).
9. 9. ЛПВП>ЛПНП у новорожденных
 Роль гормонов в регуляции
липидного обмена. Патология
липидного обмена
Липидный обмен регулируется центральной нервной
системой. Кора головного мозга влияет на жировую
ткань или через симпатическую и парасимпатическую
системы, или через эндокринные железы.  К железам
внутренней секреции, через которые нервная система
влияет на обмен, относят гипофиз, щитовидную,
поджелудочную, половые железы и др. Переход
углеводов в жиры осуществляется непосредственно в
жировой ткани. Этот сложный процесс регулируется
гормоном поджелудочной железы — инсулином.
 Инсулин активирует протеинфосфатазу и
способствует дефосфорилированию и активации
ацетил-SКоА-карбоксилазы. Одновременно в
клетке дефосфорилируется и инактивируется ТАГ-
липаза.
 Глюкагон, адреналин или другие гормоны, действуя
по аденилатциклазному механизму с участием
цАМФ-зависимой протеинкиназы, вызывают
фосфорилирование и ингибирование ацетил-SКоА-
карбоксилазы и, следовательно, останавливают
липогенез. Одновременно они активируют ТАГ-
липазу.
При уменьшении количества инсулина и возрастании глюкагона усиливаются
липолиз в жировой ткани, поступление жирных кислот в печень и другие ткани
и реакции их β-окисления. Такое состояние наблюдается при гипогликемии
любого происхождения. При обратном соотношении гормонов начинаются
реакции синтеза жиров.
Таким образом, когда в клетке имеется избыток энергии,
то усиление синтеза жирных кислот достигается
поступлением в цитозоль цитрата и при наличии
малонил-S-КоА. Полученные молекулы ацил-SКоА
быстро поступают на этерификацию глицерола до ТАГ и
не накапливаются в цитозоле.
Если в клетке недостаточно энергии, то необходимо
активировать β-окисление жирных кислот для ее
получения. В этом случае гормональные влияния
вызывают липолиз (или поступление жирных кислот
извне) и накопление ацил-SКоА в цитозоле, что
автоматически через уменьшение количества цитрата и
малонил-SКоА препятствует синтезу новых жирных
кислот. Параллельно  убыль малонил-SКоА и
активация карнитин-ацил-трансферазы запускает β-
окисление.
Попавшая в митохондрию жирная кислота
неизбежно окисляется до ацетил-SКоА.При
появлении избытка ацетильных групп и достаточном
количестве АТФ в митохондриях печени эти группы
перенаправляются на синтез кетоновых тел.

Адреналин и норадреналин увеличивают скорость

липолиза, в результате чего усиливается
мобилизация жирных кислот из жировых депо и
содержание неэтерифицированных жирных кислот в
плазме увеличивается. 
 Жировая инфильтрация (дистрофия,
перерождение) печени
Жировая инфильтрация печени заключается в
накоплении в цитозоле и межклеточном
пространстве печени триацилглицеролов в виде
жировых капель и в функциональной невозможности
клеток их удалить.
Главной причиной жировой инфильтрации печени
является метаболический блок синтеза ЛПОНП.
В случае
жировой
дистрофии
состав
триглицеридов
достигает более
50% ее массы (в
норме – не более
5 %).
Общая характеристика ЛПОНП
Липопротеины очень низкой плотности:
синтезируются в печени из эндогенных и экзогенных
липидов, в их составе преобладают ТАГ
(8% белка, 60% ТАГ, 6% ХС, 12% эфиров ХС,
14% фосфолипидов),
основным белком является апоВ-100, выполняющий
структурную функцию,
в норме концентрация 1,3-2,0 г/л, слабо атерогенны.
Функция ЛПОНП:
Транспорт эндогенных и экзогенных ТАГ от печени в
ткани, запасающие и использующие жиры, т.е. в те же
ткани, что и хиломикроны.
ЛПОНП включают разнородные соединения и блок
может возникнуть на разных уровнях синтеза:
относительная недостаточность апобелков и фосфолипидов
при избытке ТАГ: при избыточном синтезе жирных кислот из
глюкозы, при поступлении готовых жирных кислот из крови
(немотивированный липолиз в жировой ткани), синтез
повышенного количества ХС,
недостаток апобелков – нехватка белка или незаменимых
аминокислот в пище, воздействие токсинов и ингибиторов
синтеза белка,
снижение синтеза фосфолипидов – отсутствие липотропных
факторов (витаминов, метионина, полиненасыщенных жирных
кислот), из-за чего не формируется оболочка липопротеинов,
блок сборки липопротеиновых частиц в ЭПР при воздействии
токсинов (наример, хлороформ, мышьяк, свинец),
нарушение секреции липопротеинов в кровь – патологии
мембран гепатоцитов при активации перекисного окисления
липидов вследствие недостаточности антиоксидантных систем (в
первую очередь гиповитаминозы С, А, Е, нехватка цинка и
железа),