УДК 612.818:612.015:577.

156

КАПСАИЦИН-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВЫ И ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС

Виктор Кузьмич СПИРИДОНОВ, Зинаида Сергеевна ТОЛОЧКО

НИИ физиологии СО РАМН

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4

В статье приводятся литературные данные взаимодействия капсаицина (агониста ванилоидных рецепторов) с

пептидсодержащими афферентными нервами и его влияния на процессы окислительного стресса. Результатами
наших опытов показано увеличение содержания продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови
и ткани печени, супероксиддисмутазо- и каталазоподобной активности после деафферентации капсаицином.
Блокада синтеза оксида азота (NO) L-NAME и 7-нитроидазолом также увеличивает содержание продуктов, реа-
гирующих с тиобарбитуровой кислотой, и усиливает действие нейротоксических доз капсаицина. Полученные
данные свидетельствуют о модулирующей роли капсаицин-чувствительных нервов и оксида азота в окислитель-
ных изменениях липидов и антиоксидантной защите.

Ключевые слова: капсаицин-чувствительные нервы, окислительный стресс, перекисное окис-

ление липидов, супероксиддисмутаза, каталаза.

Капсаицин-чувствительными нервами называ- в организме, активируют ванилоидные рецепто-

ют часть первичных афферентных нейронов спи-
нальных и черепно-мозговых ганглиев с немиели-
низированными волокнами С-типа, содержащих в
качестве трансмиттеров нейропептиды. Наиболее
важными и изученными являются нейропептиды
из группы тахикининов (субстанция П (SP), ней-
рокинины А и В), пептид, родственный гену каль-
цитонина (CGRP), холецистокинин, соматостатин
и др. Ноцицепторы этих нервов, содержащие кап-
саициновый (ванилоидный) рецептор (TRPV1),
при воздействии болевых температурных, механи-
ческих и химических раздражителей осуществляют
трансдукцию активации рецепторов в афферент-
ную импульсацию и стимулируют освобождение
нейропептидов из периферических и центральных
нервных окончаний. Выделяющиеся в перифери-
ческих тканях нейропептиды SP и CGRP, взаи-
модействуя со специфическими рецепторами, вы-
зывают увеличение проницаемости и расширение
сосудов, активируют тучные и иммунокомпетент-
ные клетки, инициируя нейрогенное воспаление
и осуществляя, таким образом, локальную эффе-
рентную функцию сенсорных нервов [1, 2].
Капсаицин, компонент жгучего перца, изби-
рательно взаимодействует с рецептором TRPV1.
В низких дозах капсаицин активирует TRPV1 и
освобождение нейропептидов, в больших дозах –
десентизацию, функциональную инактивацию,
снижение содержания нейропептидов и дегенера-
цию капсаицин-чувствительных нервов в зависимо-
сти от дозы и продолжительности воздействия [1].
Наряду с различными раздражителями (тем-
пературное и механическое воздействие, прото-
ны, капсаицин, эндоканнабиноиды, метаболи-
ты липидов и др.), активные формы кислорода
(АФК), инициирующие окислительные процессы
ры афферентных нервов. Так, показана стимуля-
ция ими афферентной импульсации блуждающего
нерва в сердце [3], легком [4]. Выявлено участие
супероксид-аниона, генерируемого NADPH-
оксидазой, в увеличении активности TRPV1 в
нейронах спинальных ганглиев и чувствительно-
сти к болевым стимулам [5], перекиси водорода в
развитии гипералгезии на болевые температурные
и механические раздражители [6]. Увеличение ак-
тивности афферентных нервов при действии АФК
предотвращается блокадой TRPV1 его антагони-
стами капсазепином или рутением красным [3].
Капсаицин действует в организме двумя пу-
тями – нервным, посредством взаимодействия с
ванилоидным рецептором, и через различные мо-
лекулярные мишени. Издавна различные сорта
жгучего перца, содержащие капсаицин, использу-
ются в пище. Многочисленными исследованиями
показаны антиоксидантные свойства капсаицина:
так, на испытуемых добровольцах выявлено по-
вышение резистентности к окислению липопро-
теинов сыворотки крови после 4-недельного по-
требления 30 г смеси кайенского и чилийского
перцев [7]. В опытах на крысах показано, что на-
ряду со снижением индуцированного окисления
липопротеинов низкой плотности in vitro и in vivo
и гепатотоксичности ионов железа in vivo, капсаи-
цин в диете уменьшает выраженность индуциро-
ванного каррагенаном воспаления [8]. Антиок-
сидантное действие капсаицина выявлено как на
крысах, содержащихся на обычной диете, – сни-
жение концентрации холестерина, триглицеридов,
продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ)
и увеличение содержания аскорбиновой кислоты,
активности глутатионредуктазы, глутатионтранс-
феразы, каталазы, так и на крысах с индуциро-

Спиридонов В.К. – д.м.н., зав. лабораторией функциональной нейроморфологии, e-mail: spiridonov@physiol.ru

Толочко З.С. – к.б.н., e-mail: toloch@physiol.ru

76 БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН, ТОМ 30, № 4, 2010 Г.

 Спиридонов В.К. и др. Капсаицин-чувствительные нервы и окислительный стресс / с. 76–81
ванной гиперхолестеринемией – снижение уровня
триглицеридов, продуктов перекисного окисления
липидов, увеличение содержания глутатиона, ак-
тивности глутатион-пероксидазы [9].
Показано, что капсаицин в диете крыс снижа-
ет генерацию АФК перитонеальными макрофага-
ми [10]. Одним из механизмов антиоксидантного
действия капсаицина, не связанного со стимуля-
цией TRPV1, может быть угнетение продукции
супероксидного анион-радикала, как это показано
in vitro на клетках HL-60 при действии нейтрофил-
активирующего фактора [11]. Выявлено также свой-
ство капсаицина ингибировать свободные радикалы
в мембранах липосом [12], гидроксильный радикал
в бесклеточных модельных системах in vitro [13].
В то же время имеются данные об увеличении вы-
раженности окислительного стресса в тканях после
повреждающих воздействий у животных, предва-
рительно обработанных нейротоксическими доза-
ми капсаицина. Так, под действием нейротокси-
ческих доз капсаицина в почках новорожденных
крыс, содержащихся на солевой диете, увеличива-
ется образование супероксид-аниона, активность
NADPH-оксидазы, происходит повышение кровя-
ного давления [14]. Инактивация сенсорных нервов
капсаицином приводит к активации перекисного
окисления липидов и язвоообразования слизистой
оболочки желудка, вызываемого стрессом [15].
Данные литературы и полученные нами ранее
результаты о дистрофических и некротических из-
менениях в тканях при повреждении сенсорных
нервов капсаицином [16] ставят вопрос о роли
капсаицин-чувствительных нервов в развитии окис-
лительного стресса как одного из механизмов нару-
шений, развивающихся после деафферентации.
В настоящем сообщении приводятся результа-
ты изучения влияния изменения функциональной
активности афферентных нервов капсаицином и
содержания NO на интенсивность процессов пере-
кисного окисления липидов и супероксиддисмута-
зо- (СОД) и каталазоподобную активность у крыс.
Материал и методы
Опыты проведены на самцах крыс Вистар мас-
сой 200–240 г. Дефункционализацию капсаицин-
чувствительных нервов проводили 3-кратным под-
кожным введением 1%-ного раствора капсаицина
(«Sigma», США) в растворителе (10 % этанола,
10 % Твина 80 и 80 % физиологического раствора)
в дозе 150 мг/кг (30 + 50 + 70 мг/кг, с интерва-
лом 6–10 часов) под легким эфирным наркозом.
Для стимуляции капсаицин-чувствительных не-
рвов капсаицин вводили внутрибрюшинно в дозе
3 мг/кг. Блокаду ванилоидных рецепторов вызы-
вали функциональным антагонистом, блокатором
сопряженных с TRPV1 кальциевых каналов руте-
нием красным («Serva», Германия).
Подавление активности NO-синтазы прово-
дили избирательным ингибитором нейрональной
NO-синтазы 7-нитроиндазолом («Sigma») и инги-
БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН, ТОМ 30, № 4, 2010 Г.
битором смешанного действия L-NAME («Sigma»).
Повышение уровня NO в организме вызывали
либо внутрибрюшинным введением предшествен-
ника L-аргинина («Sigma»), либо добавляя его в
питьевую воду. Забор материала проводили через
сутки после введения ингибиторов и L-аргинина.
Активность процессов перекисного окисле-
ния липидов оценивали по содержанию продук-
тов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой
(ТБК-РП), в сыворотке крови и супернатантах пе-
чени [17]. Супернатанты печени получали путем
центрифугирования (12 000 g, 20 минут, +4 °C)
гомогенатов ткани печени в 0,1 М фосфатном бу-
фере, рН 7,4. Содержание ТБК-РП в сыворотке
крови было исследовано у интактных крыс (конт-
роль) (n = 25); через 3 (n = 14), 14 (n = 14) и
30 суток (n = 8) после введения нейротоксических
доз капсаицина; после введения рутения крас-
ного (2,5 мг/кг внутрибрюшинно, n = 8); после
введения 7-нитроиндазола (2 раза по 25 мг/кг в
день внутрибрюшинно) крысам, обработанным за
11 суток нейротоксическими дозами капсаицина
(n = 8), и интактным животным (n = 14); после вве-
дения L-NAME (7 раз по 75 мг/кг в день) интакт-
ным крысам (n = 14); после введения L-аргинина
(7 раз по 100 мг/кг в день) крысам, обработанным
капсаицином (n = 19); после введения L-аргинина
интактным животным (100 мг/кг однократно и за-
тем по 25 мг/кг в течение 4 дней) (n = 6). Со-
держание ТБК-РП в супернатантах печени было
определено у интактных крыс (n = 6); у крыс че-
рез 14 суток после деафферентации капсаицином
(n = 7); у крыс, получавших 0,1%-ный раствор
L-аргинина в питьевой воде в течение 14 суток
после деафферентации капсаицином (n = 7).
В сыворотке крови определяли также СОД-
подобную активность по торможению аутоокисле-
ния адреналина в модификации Сирота Т.В. [18]
у интактных крыс (n = 9), у крыс, обработанных
нейротоксическими дозами капсаицина, через
3 суток (n = 7) и через 14 суток (n = 6). Каталазо-
подобную активность в сыворотке крови оценива-
ли по убыли содержания Н2О2 [19] у контрольных
животных (n = 14), а также у крыс через 3 (n = 5),
14 (n = 6) и 30 суток (n = 5) после деафферента-
ции капсаицином.
Содержание, питание, уход за животными и
выведение их из эксперимента осуществляли
в соответствии с требованиями «Правил проведе-
ния работ с использованием экспериментальных
животных» (Приложение к приказу МЗ СССР
от 12.08.1977 № 755). Статистическую обработку
результатов исследования проводили, вычисляя
среднее арифметическое значение (М; на рисун-
ках – столбики) и ошибку среднего арифмети-
ческого значения (m; на рисунках – разбросы).
Различия между группами оценивали с помощью
t-критерия Стьюдента, достоверными считали ре-
зультаты при р < 0,05.
77
 Спиридонов В.К. и др. Капсаицин-чувствительные нервы и окислительный стресс / с. 76–81
Результаты и обсуждение
Содержание ТБК-РП в сыворотке кро-
ви интактных крыс в наших опытах составляло
5,00 ± 0,14 нмоль/мл. Через 3, 14 и 30 суток после
воздействия нейротоксическими дозами капсаи-
цина выявлено повышение активности процес-
сов перекисного окисления липидов сыворотке
по сравнению с интактными животными (рис. 1).
Максимальное увеличение отмечено через 2 недели
после воздействия капсаицином, оно составляло
147,8 % от контрольного уровня. В этот срок деаф-
ферентации содержание ТБК-РП в супернатанте
ткани печени также было выше, чем у контрольных
животных (345,9 ± 7,8 и 290,0 ± 6,4 нмоль/мг бел-
ка соответственно, p < 0,05). Это увеличение пре-
дотвращалось потреблением крысами 0,1%-ного
раствора L-аргинина в питьевой воде в течение
2 недель после воздействия нейротоксическими
дозами капсаицина.
В опытах с однократным введением стимули-
рующей дозы капсаицина не было выявлено изме-
нений содержания ТБК-РП в сыворотке у крыс.
Выявленное повышение активности процессов
перекисного окисления липидов после деаффе-
рентации капсаицином может быть следствием
дефункционализации капсаицин-чувствительных
нервов и (или) снижения содержания нейропеп-
тидов и TRPV1 в периферических тканях после
обработки капсаицином. Представляет интерес
изучение влияния функциональной инактивации
TRPV1 без снижения содержания нейропептидов
на процессы липопероксидации. Нами было про-
ведено определение концентрации продуктов ПОЛ
в сыворотке крови крыс после введения функцио-
нального антагониста ванилоидного рецептора ру-
тения красного. Результаты опытов показали, что
через 2 часа после введения рутения красного со-
держание ТБК-РП в сыворотке крови крыс было
повышено (рис. 1). Механизмы этого эффекта не-
известны. Можно предположить, что увеличение
. . . .
Рис. 1. Содержание ТБК-РП в сыворотке крови крыс
в разные сроки после деафферентации
капсаицином и блокады ванилоидных
рецепторов рутением красным. Здесь и на рис. 2
и 3: * – достоверное (p < 0,05) отличие
от значения в контроле
78
активности процессов перекисного окисления ли-
пидов в условиях блокады TRPV1 рутением крас-
ным обусловлено нарушением транспорта ионов
Са2+ и (или) секреции нейропептидов.
Кроме нейропептидов, в эффекторном действии
капсаицин-чувствительных нервов соучаствует
оксид азота (NO) [20]. Ранее в лаборатории было
показано, что блокада синтеза NO усиливает дис-
трофические и некротические изменения в ткани
печени после деафферентации капсаицином. Нами
было проведено изучение влияния ингибирования
NO-синтазы на содержание ТБК-РП в сыворотке
крыс отдельно и совместно с действием нейро-
токсических доз капсаицина. Результаты опытов
показали, что блокада синтеза NO как неизби-
рательным ингибитором NO-синтазы L-NAME,
так и селективным ингибитором нейрональной
NO-синтазы 7-нитроиндазолом увеличивает содер-
жание продуктов ПОЛ в сыворотке крыс (рис. 2).
При совместном введении 7-нитроиндазола с
нейротоксическими дозами капсаицина показано
аналогичное увеличение содержания ТБК-РП в
сыворотке крови (рис. 2). Увеличение содержания
NO введением его предшественника L-аргинина
совместно с капсаицином частично снижало
(не достоверно) эффект капсаицина, но уровень
ТБК-РП у крыс с совместным введением препа-
ратов был достоверно выше, чем в контроле. По-
вышенный уровень ТБК-РП наблюдается также
после введения одного L-аргинина. Это говорит о
том, что в физиологических условиях необходим
оптимальный уровень NO.
Полученные данные об активации процессов
ПОЛ при блокаде синтеза NO согласуются с дан-
ными литературы [21]. Результаты наших опы-
тов свидетельствуют об участии NO в реализации
влияния капсаицин-чувствительных нервов на
перекисное окисление липидов.
Выраженность окислительного стресса зависит
как от образования активных форм кислорода, так
Рис. 2. Содержание ТБК-РП в сыворотке крови крыс
при деафферентации капсаицином
и изменении уровня оксида азота.
*** – достоверное (p < 0,05) отличие
от значения в группе животных, получавших
только капсаицин
БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН, ТОМ 30, № 4, 2010 Г.
 Спиридонов В.К. и др. Капсаицин-чувствительные нервы и окислительный стресс / с. 76–81
. .
и от их утилизации антиоксидантными защитны-
ми механизмами.
Нами было проведено определение СОД- и ка-
талазоподобной активности после деафферентации
капсаицином. Результаты проведенных опытов по-
казали, что достоверное повышение СОД-подобной
активности в сыворотке крови крыс наблюдает-
ся только в ранние сроки после деафферентации
(рис. 3). Обнаруженное увеличение СОД-подобной
активности в сыворотке крови в ранние сроки по-
сле воздействия нейротоксических доз капсаицина
отражает, по-видимому, усиление продукции и ути-
лизации супероксид-аниона в этот период, когда
после воздействия большими дозами капсаицина
имеет место интенсивный выброс нейропептидов,
активация клеток, содержащих рецепторы к ним, и
усиление продукции цитокинов. По данным рабо-
ты [22], увеличение активности СОД наблюдалось
через 7 дней после денервации с капсаицином в
миокарде крыс, однако содержание супероксид-
аниона и активность ферментов, его продуцирую-
щих, были не изменены.
Определение активности другого звена антиок-
сидантной защиты, способствующего ингибирова-
нию перекиси водорода, в сыворотке крыс после
деафферентации капсаицина показало достовер-
ное увеличение каталазоподобной активности че-
рез 3 и 14 суток и нормализацию показателя через
1 месяц после деафферентации (рис. 3). Стиму-
лирующая доза капсаицина (3 мг/кг) не изменяла
каталазоподобную активность сыворотки.
Полученные результаты изменений СОД-по-
добной активности в ранние сроки, а также ката-
лазоподобной активности через 3 и 14 суток после
деафферентации, свидетельствуют о компенса-
торном повышении антиоксидантной защиты в
условиях нарушения нервно-тканевых взаимоот-
ношений, обусловленных в первую очередь изме-
нениями содержания нейропептидов и NO.
Проведенные исследования показали усиле-
ние процессов перекисного окисления липидов в
сыворотке крови и ткани печени крыс после по-
вреждения капсаицин-чувствительных нервов, что
свидетельствует о развитии окислительного стрес-
БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН, ТОМ 30, № 4, 2010 Г.
Рис. 3. СОД-подобная (А)
и каталазоподобная (Б)
активности в сыворотке крови
крыс в разные сроки после
деафферентации капсаицином
. . .
са после деафферентации капсаицином. Об этом
говорят также полученные в лаборатории данные
об усилении окислительной модификации белков
после деафферентации капсаицином (в печати).
Полученные результаты свидетельствуют об уча-
стии капсаицин-чувствительных нервов в модуля-
ции окислительно-восстановительных процессов и
согласуются с данными исследований, в которых
деактивация сенсорных нервов сочеталась с после-
дующим воздействием повреждающими факторами
[14, 15]. О вовлеченности нейропептидов сенсорных
нервов свидетельствуют также данные о развитии
окислительного стресса и усилении патологических
изменений ткани почек при гипертензии, индуци-
рованной деоксикортикостероном и солевой диетой
у мышей, нокаутных по гену CGRP [23].
Пусковыми механизмами развития окислитель-
ного стресса после воздействия нейротоксических
доз капсаицина могут быть сильное раздражение
капсаициновых рецепторов и интенсивный вы-
брос нейропептидов сразу после воздействия, вы-
зывающие ряд последовательных событий: рас-
ширение сосудов и увеличение их проницаемости,
активацию тучных клеток, инициацию нейроген-
ного воспаления.
Нейропептиды, освобождаемые при активации
TRPV1, инициируют образование АФК. Показано,
что электрическая стимуляция блуждающего не-
рва вызывает развитие нейрогенного воспаления
и бронхоспазма в респираторном тракте, обуслов-
ленных увеличением выброса SP, повышением
экспрессии транскрипционного фактора NF-κB и
образованием кислородных радикалов [24]. Стиму-
ляция нейрокининовых рецепторов освобождаемой
из нервных окончаний SP при воздействии этано-
лом вызывает генерацию АФК и язвообразование в
желудке [25]. Показана роль кислородных радика-
лов в нейрогенной вазодилатации, инициируемой
активацией TRPV1, освобождением нейропептидов
и увеличением активности NADPH-оксидазы [26].
Свойство нейропептидов SP, нейрокининов А и
В активировать перекисное окисление липидов по-
казано в желудочно-кишечном тракте, печени при
их внутривенном введении крысам [27]. Однако
79
 Спиридонов В.К. и др. Капсаицин-чувствительные нервы и окислительный стресс / с. 76–81
не все нейропептиды капсаицин-чувствительных
нервов инициируют образование АФК. Так, об-
наружено, что нейропептид CGRP ингибирует
продукцию супероксид-аниона, вызываемую SP,
путем торможения увеличения содержания вну-
триклеточного Са2+ [28]. Это свойство CGRP по-
давлять образование АФК подтверждено в опытах
с внутримышечным переносом гена CGRP мышам
с аутоиммунным диабетом, у которых после такого
переноса было показано снижение генерации АФК,
содержания малонового диальдегида и тяжести по-
ражения поджелудочной железы [29].
Снижение содержания нейропептидов и дис-
регуляция гомеостатических механизмов окисли-
тельно-восстановительных процессов являются,
по-видимому, причиной наблюдаемого в наших
опытах увеличения содержания ТБК-РП в дли-
тельные сроки после повреждения капсаицин-
чувствительных нервов.
Как видно из полученных результатов, повы-
шение уровня NO введением L-аргинина после
капсаицина снижает увеличение содержания про-
дуктов окисления липидов и белков в ткани пе-
чени после деафферентации. Напротив, блокада
NO-синтазы увеличивала окислительную моди-
фикацию как сама по себе, так и при совместном
введении с капсаицином.
Результаты проведенного исследования свиде-
тельствуют об участии капсаицин-чувствительных
нервов и NO в модуляции перекисного окисления
липидов.
Список литературы
1. Holzer P. Capsaicin: cellular targets, mecha-
nisms of action, and selectivity for thin sensory neu-
rons // Pharmacol. Rev. 1991. 43. (2). 143–201.
2. Szolcsányi J. Forty years in capsaicin research
for sensory pharmacology and physiology // Neuro-
peptides. 2004. 38. (6). 377–384.
3. Schultz H.D., Ustinova E.E. Capsaicin recep-
tors mediate free radical-induced activation of car-
diac afferent endings // Cardiovasc. Res. 1998. 38.
(2). 348–355.
4. Ruan T., Ho C.Y., Kou Y.R. Afferent vagal path-
ways mediating respiratory reflexes evoked by ROS in
the lungs of anesthetized rats // J. Appl. Physiol. 2003.
94. (5). 1987–1998.
5. Ibi M., Matsuno K., Shiba D. et al. Reactive
oxygen species derived from NOX1/NADPH oxidase
enhance inflammatory pain // J . Neurosci. 2008. 128.
(38). 9486–9494.
6. Keeble J.E., Bodkin J.V., Liang L. et al. Hyd-
rogen peroxide is a novel mediator of inflammatory
hyperalgesia, acting via transient receptor potential
vanilloid 1-dependent and independent mechanisms //
Pain. 2009. 141. (1–2). 135–142.
7. Ahuja K.D., Ball M.J. Effects of daily ingestion
of chilli on serum lipoprotein oxidation in adult men
and women // Br. J. Nutr. 2006. 96. (2). 239–242.
80
8. Manjunatha H., Srinivasan K. Protective effect
of dietary curcumin and capsaicin on induced oxidation
of low-density lipoprotein, iron-induced hepatotoxicity
and carrageenan-induced inflammation in experimental
rats // FEBS J. 2006. 273. (19). 4528–4537.
9. Manjunatha H., Srinivasan K. Hypolipidemic
and antioxidant effects of dietary curcumin and cap-
saicin in induced hypercholesterolemic rats // Lipids.
2007. 42. (12). 1133–1142.
10. Joe B., Lokesh B.R. Role of capsaicin, curcum-
in and dietary n-3 fatty acids in lowering the genera-
tion of reactive oxygen species in rat peritoneal mac-
rophages // Biochim. Biophys. Acta. 1994. 1224. (2).
255–263.
11. Choi S.Y., Ha H., Kim K.T. Capsaicin inhibits
platelet-activating factor-induced cytosolic Ca2+ rise
and superoxide production // J. Immunol. 2000. 165.
(7). 3992–3998.
12. Kogure K., Goto S., Nishimura M. et al. Mecha-
nism of potent antiperoxidative effect of capsaicin //
Biochim. Biophys. Acta. 2002. 1573. (1). 84–92.
13. Okada Y., Okajima H., Shima Y., Ohta H. Hyd-
roxyl radical scavenging action of capsaicin // Redox
Rep. 2002. 7. (3). 153–157.
14. Wang Y., Chen A.F., Wang D.H. Enhanced oxi-
dative stress in kidneys of salt-sensitive hypertension:
role of sensory nerves // Am. J. Physiol. Heart Circ.
Physiol. 2006. 291. (6). 136–143.
15. Kwiecień S., Brzozowski T., Konturek P.C. et al.
The role of reactive oxygen species and capsaicin-sen-
sitive sensory nerves in the pathomechanisms of gas-
tric ulcers induced by stress // J. Physiol. Pharmacol.
2003. 54. (3). 423–437.
16. Спиридонов В.К., Воробьева Н.Ф., Толоч-
ко З.С. и др. Эффекторное действие стимуляции
и повреждения капсаицин-чувствительных аффе-
рентных нейронов // Бюл. СО РАМН. 2004. (2).
135–141.
Spiridonov V.K., Vorobieva N.F., Tolochko Z.S.
et al. Effector action of stimulation and lesion of sen-
sory capsaicin-sensitive neurons // Byul. SO RAMN.
2004. (2). 135–141.
17. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А.
Модификация метода определения перекисей ли-
пидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб.
дело.1988. (11). 41–43.
Andreeva L.I., Kozhemyakin L.A., Kishkun A.A.
Modification of method for determination of lipids
peroxides in test with tiobarbituric acid // Lab. delo.
1988. (11). 41–43.
18. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании
процесса аутоокисления адреналина и исполь-
зование его для измерения активности суперок-
сиддисмутазы // Вопр. мед. химии. 1999. 45. (3).
263–272.
Sirota T.V. New approach to the research of
autoxidation of adrenaline and its use for measure
of superoxide dismutase activity // Vopr. med. khimii.
1999. 45. (3). 263–272.
БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН, ТОМ 30, № 4, 2010 Г.
 Спиридонов В.К. и др. Капсаицин-чувствительные нервы и окислительный стресс / с. 76–81

19. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г.,
Токарев В.Е. Метод определения активности ката-
лазы // Лаб. дело. 1988. (1). 16–19.
Korolyuk M.A., Ivanova L.I., Maiorova I.G.,
Tokarev V.E. Method for determination of catalase
activity // Lab. delo. 1988. (1). 16–19.
20. Zheng Z., Shimamura K., Anthony T.L. et al.
Nitric oxide is a sensory nerve neurotransmitter in the
mesenteric artery of guinea pig // J. Auton. Nerv. Syst.
1997. 67. (3). 137–144.
21. Köken T., Inal M. The effect of nitric oxide on
ischemia-reperfusion injury in rat liver // Clin. Chim.
Acta. 1999. 288. (1–2). 55–62.
22. Bencsik P., Kupai K., Giricz Z. et al. Cardiac
capsaicin-sensitive sensory nerves regulate myocar-
dial relaxation via S-nitrosylation of SERCA: role
of peroxynitrite // Br. J. Pharmacol. 2008. 153. (3).
488–496.
23. Bowers M.C., Katki K.A., Rao A. Role of cal-
citonin gene-related peptide in hypertension-induced
renal damage // Hypertension. 2005. 46. (1). 51–52.
24. Li P.C., Li S.C., Lin Y.J. et al. Thoracic vagal
efferent nerve stimulation evokes substance P-induced
early airway bronchonstriction and late proinflamma-
tory and oxidative injury in the rat respiratory tract //
J. Biomed. Sci. 2005. 12. (4). 671–681.
25. Gazzieri D., Trevisani M., Springer J. et al. Sub-
stance P released by TRPV1-expressing neurons pro-
duces reactive oxygen species that mediate ethanol-
induced gastric injury // Free Radic. Biol. Med. 2007.
43. (4). 581–589.
26. Starr A., Graepel R., Keeble J. et al. A reactive
oxygen species-mediated component in neurogenic va-
sodilatation // Cardiovasc. Res. 2008. 78. (1). 139–147.
27. Lördal M., Söder O., Hellström P.M. Tachy-
kinins stimulate lipid peroxidation mediated by free
radicals in gastrointestinal tract of rat // Dig. Dis. Sci.
1997. 42. (7). 1524–1529.
28. Tanabe T., Otani H., Zeng X.T. et al. Inhibi-
tory effects of calcitonin gene-related peptide on sub-
stance-P-induced superoxide production in human
neutrophils // Eur. J. Pharmacol. 1996. 314. (1–2).
175–183.
29. She F., Sun W., Mao J.M., Wang X. Calcitonin
gene-related peptide gene therapy suppresses reactive
oxygen species in the pancreas and prevents mice from
autoimmune diabetes // Sheng Li Xue Bao. 2003. 55.
(6). 625–632.

CAPSAICIN-SENSITIVE NERVES AND OXIDATIVE STRESS

Victor Kuzmich SPIRIDONOV, Zinaida Sergeevna TOLOCHKO

Institute of Physiology SB RAMS

630117, Novosibirsk, Timakov st., 4

Literature review demonstrated in the article focused on interaction of capsaicin (vaniloid receptor agonist) and peptide-
containing afferent nerves as well as capsaicin effect on oxidative stress. Our results showed that deafferentation with
capsaicin produced the increase in products of lipid peroxidation, superoxide dismutase- and catalase-like activity in rat
blood serum and liver tissue supernatants. Inhibitors of nitric oxide synthesis (L-NAME and 7-nitroindasole) increased
lipid peroxidation in norm and amplified the oxidative effect of capsaicin. The results suggest that capsaicin-sensitive
nerves and nitric oxide play a role in modulating oxidative metabolism of lipids and antioxidative defense.

Key words: capsaicin-sensitive nerves, oxidative stress, lipid peroxidation, superoxide dismutase, catalase.

Spiridonov V.K. – doctor of medical sciences, head of laboratory for functional neuromorphology,
e-mail: spiridonov@physiol.ru
Tolochko Z.S. – candidate of biological sciences, e-mail: toloch@physiol.ru

БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН, ТОМ 30, № 4, 2010 Г. 81