Лекция № 7

Реакции
элиминирования
 Реакции отщепления
(элиминирования, elimination), E или El
- р еакции, при которых из молекулы удаляются два атома или дв е группы
атомов б ез замещения их другими атомами или группами
слабый
СН-кислотный центр

α β α β

-I , ЭА
( Х - галоген, -ОН, -NR3+
и другие электронакцепторные группы)
 Конкуренция реакций нуклеофильного
замещения с реакциями отщепления:

нуклеофил
β
SN
-I
α
E
основание
 1. Дегидрогалогенирование
алкилгалогенидов
(получение алкенов):

Сильные основания:
1. конц. раствор гидроксида щелочного металла в
спирте (спиртовая щелочь)

β α спирт β α

2. алкоксид (алкоголят) щелочного металла

(СН3СН2О )
 2. Дегидратация спиртов
(получение алкенов):

β α β α
R>C C< R'' H2SO4 êî í ö. R >C=C<R'' .
R' R''' è ëè H3PO4 , R' R'''
H OH í àãðåâàí èå алкен
трет. спирт

перв. спирт
конкурентная межмолекулярная реакция с образованием
простых эфиров
 β α t α
сильное алкилгалогенид
β
основание β α ПС

алкен
 Правило Зайцева:
в реакциях отщепления галогеноводорода от алкилгалогенида или
воды от спирта наблюдается преимущественное отщепление протона
от наименее гидрогенизированного атома углерода

ЗАЙЦЕВ
Александр Михайлович
(Россия)
(1841 - 1910)
 Правило Зайцева

преимущественно
α
«по правилу Зайцева»
- -

«против правила Зайцева»

 Современная интерпретация
правила Зайцева:

при отщеплении воды от спиртов и галогеноводородов от

галогенопроизводных преимущественным продуктом является алкен с
наиболее замещенной двойной связью
 Какой из геометрических изомеров
образуется ?

цис : транс = 1 : 3

Транс-изомера обычно образуется больше,

чем цис-изомера вследствие большей термодинамической
выгодности первого
 полностью стереоспецифичны

спирты,
тиолы ,
амины

β спиртовая
α β
α щелочь

ТРАНС (АНТИ)- элиминирование

 Геометрия Е2 элиминирования

Реакции отщепления β ТРАНС (АНТИ)-

протекают элиминирование
значительно быстрее,
если уходящие группы
расположены в
транс(анти)-
положении по β
отношению друг к другу α
 Стереохимия реакций отщепления

ТРАНС (АНТИ)- элиминирование

2 β β спиртовая
щелочь β
2 2
1 α 1
1
α α
Z
● эритро-

1-бром-1,2-дифенилпропан
 Стереохимия реакций отщепления

ТРАНС (АНТИ)- элиминирование

2 β β спиртовая 2 β
2 щелочь
1 α α 1
1 α

E
 трео-
1-бром-1,2-дифенилпропан
Реакция Е2 полностью стереоспецифична

H спиртовая
щелочь
β”
α α
β β

ТРАНС (АНТИ)-элиминирование
Термолиз четвертичных аммониевых
оснований, Е2

Август-Вильгельм
Гофман

1818 - 1892
 Правило Гофмана

 При термолизе четвертичных аммониевых оснований

преимущественно образуются менее замещённые алкены

β α β α

-I наименее трет. амин

замещённый алкен
 Расщепление по Гофману
(получение алкенов):
1 стадия α
2 стадия β
RCH CHR' + 3 δ+
CH J RCH CHR' + AgOH RCH CHR' t0
перв. амин 3
H : NH2 S N2 H N(CH3)3J H N (CH3)3OH
È ñ÷åðï û âàþ ù åå ì åòèëèðî âàí èå
α
H 2O β
RCH=CHR' + (CH3)3N .
наименее трет. амин
замещённый алкен
Реакция Гофмана
α β* β

β* β α
β* α β

наименее наиболее
замещённый алкен замещённый алкен

продукт продукт
элиминирования элиминирования
по Гофману по Зайцеву
Факторы, влияющие на % содержание продуктов
отщепления по правилу Гофмана:

☼ 1. Увеличение объёма основания:

CH3O < СН3СН2О < (CH3)3CO

Продукт элиминирования по Гофману

 ☼ 2. Размер заместителей при Сβ

2-бром-2,4,4-триметилпентан

α β* β α β*

продукт элиминирования
по Гофману
Механизм

β самопроизвольная

α диссоциация

стадия

наиболее
стадия замещённый алкен
 Дегидратация
третичных спиртов, Е1


 Реакции Е1 протекают по правилу
Зайцева

α β
* β α α β*
β

продукт
элиминирования
2-бромбутан по Гофману

продукт элиминирования
по Зайцеву
Сравнение реакций элиминирования
 Реакции элиминирования и замещения
– некоторые закономерности:

1.
 Реакции элиминирования и замещения
– некоторые закономерности:

2.
 Реакции элимнирования и замещения
– некоторые закономерности

3.
Реакции окисления-восстановления
- реакции, в ходе которых происходит
изменение степени окисления одного или
нескольких атомов углерода
 Степень окисления
любого атома С в органическом веществе равна алгебраической
сумме всех его связей
с более ЭО элементом (Cl, O, S, N и др.), учитываемых со знаком «+»,
и связей с атомами Н, учитываемых со знаком «-».
При этом связи с соседними атомами углерода не учитываются
 Степень окисления атома углерода

4 (3)+(+1)= - 2 (2)+(+2)= 0 (1)+(+3)= +2 +4

 Окисление
 процесс удаления Н с образованием кратной связи ;
- замена связей СН на связи с другими более ЭО элементами
Окисление – процесс перехода электронов
от субстрата к реагенту-окислителю,
«потеря электронов» атомом С
(степень окисления С увеличивается)
Окисление органического соединения
протекает тем легче, чем больше выражена в
нём тенденция к передаче электронов
Окисление связей С - Н

О-Н (464 кДж/моль)

α α α

С-Н (414 кДж/моль)

более слабая
связь
 Дегидрирование спиртов
над металлическим катализатором:

H В виде Н
Cu (250-300o C),
R C H èëè R +
H >C=O H2 .
O H Ag (400-600o C),
èëè ZnO альдегид
спирт В виде Н

субстрат теряет 2 атома Н, что эквивалентно

2 Н+ и 2е- или Н- и Н+
«восстановительный эквивалент»
 In vivo биохимическое дегидрирование:

спирт альдегид

окисленная восстановленная
форма форма

Катализатор биохимического дегидрирования - кофермент

никотинамидадениндинуклеотид (НАД+), который служит
акцептором гидрид-иона при его отщеплении от субстрата
 2ꞌ

5ꞌ
кофермент,
присутствующий во пиридиниевый
всех живых клетках; катион
входит в состав
ферментов группы
дегидрогеназ.
Открыт в 1904 в
дрожжевом соке
английскими
биохимиками
А. Гарденом и
У. Йонгом
остаток
Строение
установлено в 1,4-дигидропиридина
1936г.
О. Варбургом и
Х. Эйлером
 Никотинамидадениндинуклеотид

акцептор 1
гидрид-иона Н-

Система с обратимыми окислительно-

восстановительными реакциями
 НАД+ акцептор Н- = 2е- и Н+

восстановленная
окисленная форма форма кофермента
кофермента
спирт альдегид
альдегид
Н- sp3

возрастает энергия НАДН

четв. соль неароматический
никотинамида 1,4 –дигидропиридиновый цикл

ароматический
пиридиниевый цикл Запас энергии
Восстановление с участием системы
НАДН  НАД+
является стереоселективным

O O
H H
C NH C NH2
2 CH3
CH3
N + O C H N H .
+ + HO
АДН COOH АДН COOH
Ï èðî âèí î ãðàäí àÿ L-Ì î ëî ÷í àÿ êèñëî òà
НАДН êèñëî òà НАД+

 Передача запасённой энергии

Восстановление с участием системы НАД Н  НАД+
является стереоселективным
 Окисление двойных >С=С< связей
Мягкое окисление

надкислоты KMnO4,
в слабощел. среде,
охл.

Zn, виц. цис-

озон
H2O гидроксилирование
по Вагнеру

виц.
озонолиз
транс-
эпоксидирование
по Прилежаеву
Окисление боковой цепи
 (о-)
(п-)

Хиноны - стимуляторы роста; антибиотики; участвуют в процессах

дыхания

Система хинон-гидрохинон
перенос электронов от
восстановление субстрата к кислороду

окислитель окисление восстановитель

in vivo пероксид водорода под действием

фермента
 Кофермент Q (убихиноны) CoQ10
присутствуют в клеточных мембранах

изопреноидная
боковая цепь
1,4-бензохинон

Система хинон-гидрохинон

«вездесущий хинон»
Химическая основа функционирования убихинонов в организме базируется на их
способности легко и обратимо превращаться в восстановленные формы, что
обусловливает их способность к переносу электронов в митохондриях в дыхательной цепи
 Богатые источники CoQ10

говяжье сердце и другие внутренние органы,

 яичный желток,
 печень,
 треска,
 молочный жир,
 различные виды цельного зерна

В среднем человек должен потреблять

приблизительно 5 мг CoQ10 в день
структурный фрагмент
витаминов группы К
 Витамины группы K
производные
1,4-нафтохинона

2 2 2
изопреноидная
боковая цепь

синтетический
водорастворимый высокая
аналог К-
витаминная
активность

Витамины этой группы необходимы для обеспечения нормальной

свертываемости крови
Окисление серосодержащих соединений
Мягкое окисление

(H2O2, или CuCl2, или O2 )

S-H (330 кДж/моль)

О-Н (464 кДж/моль)
С-Н (414 кДж/моль)
 Биохимическое окисление

дисульфидная
дитиол группировка

восстановленная форма окисленная форма

Важная роль в формировании пространственной структуры белков

 Сильные окислители

(KMnO4 или HNO3, или HJO4)

ряд продуктов последовательного окисления

Окисление сульфидов
Окисление азотсодержащих соединений

ряд продуктов последовательного окисления

 Восстановление
органических соединений -
 замена связей с ЭО элементами на новые связи СН

Восстановление – процесс перехода электронов от восстановителя к

органическому субстрату

- «приобретение электронов» атомом С

( степень окисления С  уменьшается)

 Восстановление ненасыщенных C - C связей

Каталитическое гидрирование

цис –
присоединение цис –
присоединение

транс –
присоединение
 Восстановление ненасыщенных C - C связей
Восстановление нафталина

цис-декалин обладает более высокой энергией, чем транс-декалин

Восстановление карбонильных соединений:
Восстановление азотсодержащих соединений
Особенности химического поведения
полифункциональных соединений

1. Кислотно-основные свойства
полифункциональных соединений
 Кислотные свойства спиртов

+I диол
→
← ЭА
антифриз

 
CH2 CH2 H + CH2 CH2 CH2 CH2
OH O H OH O O HO .
 Кислотность полиолов
Полиолы алифатического ряда рКа

СН2ОНСНОНСН2ОН 13,3
НОСН2СН2ОН 15,1
СН3СН2ОН 18
Кислотность полиолов растёт в ряду
спирты < гликоли < глицерины
снизу вверх
Глицерин

слезоточивое действие

нитроглицерин-
1% в этаноле –
сосудорасширяющее средство
 Кислотные свойства полифенолов
уменьшаются по мере увеличения числа гидроксильных групп

— OH + H2O H3O+ + — O- :

феноксид-анион

группа -ОН
(+М-эффект > -I-эффект!)

пирокатехин, ЭД

катехол
 Кислотно-основные свойства
дикарбоновых кислот


O=C O H O=C O O=C O
k1 k2
(CH2)n (CH2)n (CH2)n .
+I
 O=C OH -I O=C O
O=C OH

1. k1 > k2
2. k1 тем больше, чем n меньше
3. k2 тем больше, чем n больше
2. Циклизация полифункциональных
соединений
Циклизация диолов:

а) внутримолекулярная дегидратация
цикл. простой эфир
б) межмолекулярная дегидратация

цикл. простой эфир,

токсичен
 Макроциклические полиэфиры
краун-эфиры (от англ. crown - корона)

Краун-эфиры - перспективные комплексообразователи и служат

● своеобразными ловушками катионов,
● облегчают транспорт ионов через клеточные мембраны
 Циклизация дикарбоновых кислот -
(отношение кислот к нагреванию).

Щавелевая и малоновая кислоты –

С2 – С 3 - декарбоксилирование:

(соли оксалаты)
 Янтарная и глутаровая кислоты претерпевают при С4 – С 5
нагревании циклодегидратацию:

С4

клешневидная
конформация

Соли - сукцинаты, янтарь -

 Внутримолекулярная циклизация:

С5

клешневидная
конформация
циклический ангидрид
 Кислоты с более длинной цепью
циклизуются с одновременными
дегидратацией и декарбоксилированием:

С6
С 6 – С7
С7
 Кето - енольная таутомерия
β-дикарбонильных соединений

моно
для ацетона -0,0002%
кето
пентандион-2,4
α
β
1,3-дикарбонильное
соединение β
-I
-I

Таутомерия - взаимное превращении изомеров с переносом какой-либо подвижной

группы и соответствующим перераспределением электронной плотности
 3. Хелатообразование
(хелаты, от греческого  - клешня)

- процесс возникновения дополнительных нековалентных связей в тех

структурах, в которых атом Н (или металла), связанный ковалентной
(или ионной) связью, ориентирован между двумя электронодонорными
фрагментами одной и той же молекулы, предоставляющими этому
атому Н (или металла) дополнительное электронное облако
 Комплексный глицерат меди (II):
..
H2C OH HO CH2 H2C OH HO CH2
+ Cu2+ +
HC OH HO CH HC O Cu2+ O CH
..
H2C OH HO CH2 H2C OH HO CH2 .

.. α α
..
α .. α ..
Гетерофункциональные соединения

Гидроксикислоты
 1. Кислотно-основные свойства гидроксикислот

α
RCH C=O +H RCH C=O
OH OH H
OH O .
-I, М=0
ЭА

гидроксикислоты сильнее соответствующих незамещённых

кислот
 Молочная кислота
- продукт молочнокислого брожения лактозы, содержащейся в молоке

недостаток
кислорода

восстановление пировиноградной кислоты с

участием НАДН в молочную кислоту
 2. Гидроксикислоты –
отношение к нагреванию
α-гидроксикислоты

межмолекулярная циклодегидратация
 β-гидроксикислоты

β α -I

-I

β O
α t  
CH3 CH CH C CH3CH CHCOOH
-H2O
H
OH H 2-бутеновая кислота
3-гидроксибутановая кислота

внутримолекулярная дегидратация
 γ- гидроксикислоты
внутримолекулярная циклизация

лактоны
циклические
сложные эфиры

внутримолекулярная этерификация
 δ- гидроксикислоты

 
CH2 CH2 - H2O CH2 CH2
 Í àãðåâàí èå
CH2 C=O
CH2 Ñ=O
..
 CH2 OH OH CH2 O .
Ëàêòî í

внутримолекулярная этерификация
 ε-гидроксикислоты
и кислоты с более удалёнными ОН- группами

HO–CH –(CH )n–COOH + HO–CH –(CH )n–COOH

2 2 2 2 →
t
HO–CH –(CH )n–(C=O)–O–CH –(CH )n–COOH
2 2 2 2

межмолекулярно сконденсированные линейные

полиэфиры
 3. Хелатообразование

KOOCCHCHCOONa KOOCCHCHCOONa
HO OH O OH
+ Cu(OH)2 2+Cu 

HO OH HO O
KOOCCHCHCOONa KOOCCHCHCOONa .

Реактив Фелинга - образуется при смешивании калий, натриевой

соли винной (2,3-дигидроксибутандиовой) кислоты с гидроокисью
двухвалентной меди
 Разложение -гидроксикислот

H
O O O
α H2SO4 α
R C C R C + H C
разб.
OH t H OH
OH
-гидроксикислота альдегид муравьиная
кислота
 Спасибо всем!

 Скажи мне – и я забуду,

 Покажи мне – и я запомню,
 Вовлеки меня – и я научусь!
 Китайская мудрость