ФАРМАКОЛОГИЯ
Агонисты 5-HT1A-рецепторов в лечении тревожных и депрессивных
расстройств: обзор литературы
Гаврилов Владислав Евгеньевич,
студент, ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России
E-mail: vg1996-7@yandex.ru
Кируша Виктор Александрович,
студент, ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России
E-mail: arcus.anterior1995@mail.ru
Савинова Анастасия Дмитриевна,
студент, ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России
E-mail: savinova.nastya2013@yandex.ru
Арсланов Эльдар Абдулбасырович,
студент, ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России
E-mail: eldar_arslanov@mail.ru
Хабаров Егор Андреевич,
студент, ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России
E-mail: egr332@gmail.com
Расстройства тревожного и депрессивного спектра являются
важной проблемой психиатрии, так как тревога и депрессия ча-
сто коморбидны между собой. Дисфункция серотонинэргиче-
ской системы в настоящее время является основной гипотезой
патогенеза рассматриваемой патологии. В настоящей статье
рассмотрены роль 5HT1A-подтипа серотониновых рецепторов
в развитии тревожных и депрессивных расстройств, а также
место агонистов этих рецепторов (азапиронов, вилазодона,
вортиоксетина) в лечении данной патологии с позиций эффек-
тивности, переносимости и дополнительных клинических эф-
фектов.
Ключевые слова: тревожные расстройства, депрессивные
расстройства, 5-HT1A-рецепторы, азапироны, вилазодон, вор-
тиоксетин
Серотонин (5‑гидрокситриптамин, 5-HT) явля-
ется важнейшим нейромедиатором, участвующим
в регуляции когнитивных, поведенческих и иных
психических функций у человека. Действие серо-
тонина опосредовано через 7 основных семейств
серотониновых рецепторов (5-HT1–5-HT7) и, как
минимум, 14 субтипов, что определяет их различ-
ный ответ на специфические (в том числе фарма-
кологические) лиганды. [1] Нарушения серотони-
новой нейротрансмиссии ведут к целому ряду рас-
стройств, прежде всего тревожного и депрессивно-
го спектра. Тревожные расстройства – ​самые часто
встречающиеся психические расстройства по все-
му миру. Они могут возникать как сами по себе,
так и в рамках других заболеваний, в частности,
депрессии [2]. Согласно эпидемиологическим ис-
следованиям, 42% депрессивных расстройств про-
являются смешанными тревожно-­депрессивными
синдромами, а также в 19% случаев депрессия опи-
сывается как сосуществующая с тревогой [3].
В настоящее время среди серотониновых рецеп-
торов наиболее изученным является 5-HT1A-под-
тип. Плотность 5-HT1A-рецепторов высока в обла-
сти серотонинэргических нейронов медиального
и латерального ядер шва, где они функционируют
в качестве пресинаптических ауторецепторов, осу-
ществляя механизм отрицательной обратной свя-
зи, снижая выброс серотонина в синаптическую
щель. Однако большая часть рецепторов рассма-
триваемого субтипа является постсинаптическими МЕДИЦИНА. СОЦИОЛОГИЯ. ФИЛОСОФИЯ. Прикладные исследования
гетерорецепторами, расположенными на нейро-
нах многих отделов головного мозга, прежде всего
в лимбической системе (гиппокамп, миндалевид-
ное тело). Они действуют характерным для актива-
ции 5-НТ системы образом, в том числе модулируя
выделение других нейротрансмиттеров, регулируя
сенсорные, моторные, вегетативные и психоэмо-
циональные процессы. [1, 4, 5].
Говоря о практической значимости вышеука-
занных рецепторных взаимодействий, следует от-
метить, что активация постсинаптических 5-HT1А–
рецепторов в кортиколимбических отделах вносит
важный вклад в терапевтический эффект антиде-
прессантов. Однако пресинаптические 5-HT1A-ре-
цепторы играют противоположную роль в генезе
большого депрессивного расстройства, в частности,
у людей с более высокими функцией или плотностью
данного типа рецепторов наблюдается высокая ча-
стота расстройств настроения и суицидов, а также
27
 более слабый ответ на лечение антидепрессантами. тельно за счет стимуляции нейрогенеза у взрослых
Более того, непрямая активация пресинаптических в области гиппокампа [11].
5-HT1A-рецепторов препаратами из групп селек-
тивных ингибиторов обратного захвата серотонина Таблица 1. Сравнение клинических эффектов азапиронов
(СИОЗС) или селективных ингибиторов обратно- и бензодиазепинов [5]
го захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)
снижает выделение серотонина в синаптическую Эффект Азапироны Бензодиазе-
щель, что тормозит наступление эффекта препара- пины
тов. В дальнейшем происходит десенситизация дан- Быстрота наступления – +
ной группы рецепторов, что снижает эффективность действия (необходимо 1–3
механизма отрицательной обратной связи преси- недели до насту-
наптических 5-HT1A-рецепторов [6]. пления эффекта)
Показано, что воздействие на постсинаптические «Прямое» действие – +
5-HT1A-рецепторы (модулированное с помощью ан- на тревогу
тидепрессантов) ведет к проявлению в поведении Антидепрессивное дей- + -
человека «пассивной коупинг-­стратегии» (passive ствие
coping), заключающейся в снижении импульсивно- Противосудорожное дей- – +
сти, тревоги, агрессивности и повышении толерант- ствие
ности к стрессу, что может быть одним из вариантов Снотворное действие – +
достижения терапевтических целей в лечении тре-
вожных и депрессивных расстройств [4]. Седативный эффект – +
В настоящем обзоре мы хотим остановиться Миорелаксирующее дей- – +
на препаратах, для которых характерно прямое ствие
воздействие на 5-HT1A-рецепторы в качестве ос- Амнестический эффект – +
новного или дополнительного механизма действия. Действие при панических – +
Парциальными агонистами 5-HT1A-рецепторов атаках (алпразолам)
являются препараты из группы азапиронов, такие
Значительное воздей- – +
как буспирон, трандоспирон, гепирон, ипсапирон ствие на психомоторные
и другие, основным показанием для назначения функции
которых является генерализованное тревожное
Воздействие на дыха- – +
расстройство (ГТР). В таблице 1 приводится срав-
тельный центр
нительная характеристика азапиронов и бензоди-
азепиновых транквилизаторов, так же используе- Взаимодействие с алко- – +
голем
мых при широком круге тревожных расстройств,
включая ГТР. Парадоксальная стиму- – +
Буспирон (buspirone) является парциальным аго- ляция
нистом постсинаптических 5-HT1A-рецепторов, ан- Синдром отмены препа- – +
тагонистом пресинаптических рецепторов дофами- ратов
на D2, D3, D4, а также парциальным агонистом аль- Аддиктивный потенциал – +
фа‑1‑адренорецепторов. [7]. Препарат был одобрен
FDA для лечения генерализованного тревожного Примечание: «+» – ​эффект присутствует, «–» – ​эффект отсут-
ствует.
расстройства в 1997 году в дозах от 15 до 60 мг в сут-
ки. Указывается возможность использования более Остальные препараты из группы азапиронов
высоких доз, относительная безопасность препара- либо находятся на разных стадиях клинических
та при передозировке, а также установлена антиде- исследований, либо имеют более ограниченное
прессивная активность буспирона в дозах до 90 мг/ применение.
сутки [8]. В рандомизированном клиническом иссле- Так гепирон в форме таблеток с модифициро-
довании STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to ванным высвобождением (gepirone ER) показал
Relieve Depression) на втором этапе для пациентов, свою эффективность в двой­ных слепых рандоми-
не отвечавших на монотерапию циталопрамом (СИ- зированных клинических исследованиях в каче-
ОЗС), в качестве потенцирующих агентов добавля- стве средства для лечения большого депрессив-
лись бупропион или буспирон. Обе группы пациен- ного расстройств (БДР) и генерализованного тре-
тов, получавших бупропион или буспирон соответ- вожного расстройства, не вызывая при этом сек-
ственно вместе с циталопрамом, имели статистиче- суальные расстройства, в отличие от СИОЗС. [12].
ски сходные уровни ремиссии («remission rate») и от- Более того, одним из показаний для применения
вета на проводимую терапию [9]. Так же комбинация данного препарата планируется отсутствие или
буспирона и СИОЗС 60 мг/сутки используется для потеря сексуального влечения (F52.0) [13].
коррекции побочных эффектов последних на поло-
№2 2020 [МСФ]

Препарат трандоспирон (trandospirone) в насто-

вую сферу [10]. Кроме того, было установлено по- ящее время применяется в Китае, где проводится
ложительное влияние комбинации 15 мг буспирона большинство исследований, посвященных данно-
и 3 мг мелатонина на аффективные и когнитивные му лекарственному средству. В частности, было
симптомы у пациентов с депрессией, предположи- показано, что комбинация эсциталопрама и тран-

28
доспирона ускоряет наступление антидепрессив-
ного и анксиолитического эффектов у пациентов
с депрессией сосудистого генеза, в отличие от мо-
нотерапии эсциталопрамом. Также был установ-
лен прокогнитивный эффект комбинации эцсита-
лопрама и трандоспирона у данной группы паци-
ентов, что подтверждалось статистически значи-
мыми более высокими значениями краткой шкалы
оценки психического статуса (MMSE) [14].
В мета-анализе 15‑ти рандомизированных клини-
ческих исследований (4 – ​буспирона, 7 – ​гепирона,
3 – ​ипсапирона, 1 – ​залоспирона) было показано пре-
восходство над плацебо данных препаратов как аго-
нистов 5-HT1A-рецепторов в качестве средств для
лечения большого депрессивного расстройства [15].
В данном ключе хотелось бы отметить тот факт, что
действие азапиронов не ограничивается одной лишь
серотонинэргической системой. В частности, для
трандоспирона показано, что агонизм к 5HT1A-ре-
цепторам в ядрах шва или медиальной префрон-
тальной коре, в конечном итоге, приводит к растор-
маживанию дофаминэргических нейронов вентраль-
ной области покрышки и повышению высвобожде-
ния дофамина, что может объяснять антидепрессив-
ную активность данной групп веществ [16].
Помимо препаратов – ​селективных агони-
стов 5-HT1A-рецепторов, имеются лекарствен-
ные средства, в фармакодинамическом профиле
которых присутствует взаимодействие с рассма-
триваемым субтипом серотониновых рецепторов
в качестве дополнительного механизма действия,
что вносит вклад в их эффективность и переноси-
мость. К таким препаратам относятся вилазодон
и вортиоксетин.
Вилазодон (vilazodone) сочетает в себе свой­ства
селективного ингибитора обратного захвата серо-
тонина и парциального агониста 5-HT1A-рецепто-
ров. Такой фармакодинамический профиль являет-
ся, по всей видимости, основной для более быстро-
го наступления антидепрессивного эффекта [17,
18]. В мета-анализе [19] 4‑х исследований показа-
на эффективность вилазодона (20 и 40 мг/сутки)
в лечении большого депрессивного расстройства,
причем обе дозировки препарата показывали свое
превосходство над плацебо. Также были доказаны
хорошая переносимость препарата и безопасность
при длительном (в течение 1 года) применении,
в частности, средняя прибавка массы тела при при-
менении данного препарата была незначительной
(1,7 кг в год) [20]. Отрицательное влияние на сексу-
альную функцию у пациентов, принимавших вила-
зодон, оценивается как незначительное или сред-
ней степени [21, 22]. Учитывая наличие парциаль-
ного агонизма к 5-HT1A-рецепторам, вилазодон
исследовался в качестве средства при генерали-
зованном тревожном расстройстве: в двой­ном сле-
пом плацебо-­контролируемом исследовании бы-
ло показано значительно снижение уровня трево-
ги по шкале тревоги Гамильтона (Hamilton Anxiety
Rating Scale, HAM-A) в группе пациентов, получав-
ших вилазодон в дозах от 20 до 40 мг/сутки, в отли-
чие от группы, получавших плацебо; при этом так-
же отмечается хорошая переносимость препарата
[23, 24]. Однако отметим, что в настоящее время
препарат не доступен на российском рынке.
Вортиоксетин (vortioxetine) имеет мультимодаль-
ный механизм действия, модулируя активность раз-
личных групп 5HT-рецепторов, в частности, явля-
ясь антагонистом 5-HT3-, 5-HT7-, 5HT1D-рецепто-
ров, парциальным антагонистом 5-HT1B-рецепто-
ров, полным агонистом 5-HT1A-рецепторов. Другим
важным аспектом фармакодинамики вортиоксетина
является ингибирование обратного захвата серото-
нина, проявляя в разных дозах различный аффини-
тет к серотониновому транспортеру (SERT). Таким
образом препарат увеличивает внеклеточные кон-
центрации различных нейромедиаторов: серотони-
на, дофамина, норадреналина, ацетилхолина, гиста-
мина [25]. В клинических исследованиях препарат
показал свою эффективность в лечении депрессии
и тревоги, особенно в дозировке 20 мг/сутки. FDA
утвердило его для лечения большого депрессивного
расстройства [26]. Интересен тот факт, что в недав-
нем клиническом исследовании, призванном оце-
нить эффективность вортиоксетина при лечении
генерализованного тревожного расстройства, было
показано, что препарат не улучшает симптомы дан-
ного заболевания [27]. Однако в другом небольшом
исследовании (100 человек) было показано, что вор-
тиоксетин в различных дозах (от 10 до 20 мг/сутки)
значительно уменьшает выраженность ангедонии
у пациентов с депрессивными синдромами, что осно-
вывалось, в частности, на положительной динамике,
оцениваемой при помощи использовании опросника
SHAPS (Snaith-­Hamilton Pleasure Scale) [28]. С другой
стороны, вследствие такого широкого рецепторного
профиля при приеме препарата повышен риск воз-
никновения побочных эффектов и нежелательных
реакций, что ведет к снижению приверженности
к лечению у пациентов [29].
Заключение
Расширение представления о серотонинэргической
системе, в частности, определение функционирова- МЕДИЦИНА. СОЦИОЛОГИЯ. ФИЛОСОФИЯ. Прикладные исследования
ния различных субтипов серотониновых рецепторов
в норме и при патологии позволяет более комплекс-
но подходить к лечению психических расстройств,
особенно при их коморбидности. 5-HT1A-рецепторы
играют большую роль в формировании когнитив-
ной, аффективной и иных сфер человеческой пси-
хики. Полимодальность эффектов от воздействия
на данный субтип рецепторов, позволяет агонистам
5-HT1A –рецепторов быть ценными терапевтически-
ми агентами в лечении тревожных и депрессивных
расстройств, как при монотерапии, так и в комби-
нации с другими препаратами, имея при этом до-
вольно хорошую переносимость.
Литература
1. Науменко В.С., Понимаскин Е. Г., Попова Н. К.
5-HT1А рецептор: роль в регуляции различ-
ных видов поведения. Вавиловский журнал
29
 генетики и селекции. 2016;20(2):180–190. DOI
10.18699/VJ16.135
2. The world health report 2001 – ​Mental Health:
New Understanding, New Hope, WHO, (2013)
3. Stein MB, Kirk P, Prabhu V, Grott M, Terepa M,
Mixed anxiety-­depression in a
primary-care clinic, Journal of Affective Disorders, 34
(1995) 79–84
4. Carhart-­Harris RL, Nutt DJ. Serotonin and
brain function: a tale of two receptors. J Psy-
chopharmacol. 2017;31(9):1091-1120.
doi:10.1177/0269881117725915
5. Knap, B., Kwiatkowski, S., Kolasińska, K., Knap-­
Czop, K., Przystupski, D., Roguzińska, S., &
Kędzierska, E. (2018). Azapirones for the treat-
ment of anxiety – ​an overview.
6. Celada, P., Bortolozzi, A. & Artigas, F. Serotonin
5-HT1A Receptors as Targets for Agents to Treat
Psychiatric Disorders: Rationale and Current Sta-
tus of Research. CNS Drugs 27, 703–716 (2013).
doi.org/10.1007/s40263–013–0071–0
7. Howland, R.H. (2015). Buspirone: Back to the Fu-
ture. Journal of psychosocial nursing and mental
health services, 53 11, 21–4.
8. Fulton, B., & Brogden, R.N. (1997). Buspirone: An
updated review of its clinical pharmacology and
therapeutic applications. CNS Drugs, 7, 68–88.
9. Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, et al. Eval-
uation of outcomes with citalopram for depres-
sion using measurement-­based care in STAR*D:
implications for clinical practice. Am J Psychiatry.
2006;163:28–40
10. Landen, M., Eriksson, E., Agren, H., & Fahlen, T.
(1999). Effect of buspirone on sexual dysfunction
in depressed patients treated with selective sero-
tonin reuptake inhibitors. Journal of Clinical Psy-
chopharmacology, 19, 268–271.
11. Fava, M., Targum, S.D., Nierenberg, A.A., Bleich-
er, L.S., Carter, T.A., Wedel, P.C.,…Barlow,
C. (2012). An exploratory study of combination
buspirone and melatonin SR in major depres-
sive disorder (MDD): A possible role for neuro-
genesis in drug discovery. Journal of Psychiat-
ric Research, 46, 1553–1563. doi:10.1016/j.jpsy-
chires.2012.08.013
12. Kaur Gill A, Bansal Y, Bhandari R, Kaur S, Kaur J,
Singh R, Kuhad A, Kuhad A. Gepirone hydrochlo-
ride: a novel antidepressant with 5-HT1A agonis-
tic properties. Drugs Today (Barc). 2019 Jul;55(7)
423–437. doi:10.1358/dot.2019.55.7.2958474.
PMID: 31347611.
13. Fabre LF, Clayton AH, Smith LC, Goldstein I,
Derogatis LR. The effect of gepirone-­ER in the
treatment of sexual dysfunction in depressed men.
J Sex Med. 2012;9:821–9
14. A controlled study of the efficacy and safety of tan-
dospirone citrate combined with escitalopram in
the treatment of vascular depression: A pilot rand-
№2 2020 [МСФ]
omized controlled trial at a single-­center in China.
Chen H, Lin Q, Lin T, Lin Y, Lin X, Chen R, Luo L,
Lin F, Xiao Y.J Psychiatr Res. 2019 Jul;114:133–
140.)
30
15. Kishi, Taro & Meltzer, Herbert & Matsuda, Y & Iwa-
ta, N. (2013). Azapirone 5-HT1A receptor partial
agonist treatment for major depressive disorder:
Systematic review and meta-analysis. Psychologi-
cal medicine. 44. 1–15. 10.1017
16. Huang X, Yang J, Yang S, et al. Role of tan-
dospirone, a 5-HT1A receptor partial agonist, in
the treatment of central nervous system disor-
ders and the underlying mechanisms. Oncotarget.
2017;8(60):102705–102720. Published 2017 Oct
27. doi:10.18632/oncotarget.22170
17. Sahli ZT, Banerjee P, Tarazi FI. The Preclinical
and Clinical Effects of Vilazodone for the Treat-
ment of Major Depressive Disorder. Expert Opin
Drug Discov. 2016;11(5):515–523. doi:10.1517/17
460441.2016.1160051
18. Ashby CR, Kehne JH, Bartoszyk GD, et al. Electro-
physiological evidence for rapid 5-HT(1) A autore-
ceptor inhibition by vilazodone, a 5-HT(1) A recep-
tor partial agonist and 5-HT reuptake inhibitor. Eur
J Pharmacol. 2013;714(1–3):359–365
19. He, Hairong, et al. “Efficacy and Tolerability of
Different Doses of Three New Antidepressants
for Treating Major Depressive Disorder: a PRIS-
MA-compliant Meta-analysis.” Journal of Psychiat-
ric Research, vol. 96, 2018, pp. 247–259.
20. (Robinson DS, Kajdasz DK, Gallipoli S, et al. A
1‑year, open-label study assessing the safety
and tolerability of vilazodone in patients with ma-
jor depressive disorder. J Clin Psychopharmacol.
2011;31 (5):643–646
21. Croft HA, Pomara N, Gommoll C, et al. Effica-
cy and safety of vilazodone in major depressive
disorder: a randomized, double-­blind, placebo-­
controlled trial. J Clin Psychiatry. 2014;75 (11):
E1291–E1298.
22. Mathews M, Gommoll C, Chen D, et al. Efficacy
and safety of vilazodone 20 and 40 mg in major
depressive disorder: a randomized, double-­blind,
placebo-­controlled trial. Int Clin Psychopharmacol.
2015;30(2):67–74)
23. Gommoll C, Forero G, Mathews M, et al. Vilazo-
done in patients with generalized anxiety disorder:
a double-­blind, randomized, placebo-­controlled,
flexible-dose study. Int Clin Psychopharmacol.
2015;30(6):297–306.
24. Durgam S, Gommoll C, Forero G, et al. Efficacy
and safety of vilazodone in patients with general-
ized anxiety disorder: a randomized, double-­blind,
placebo-­controlled, flexible-dose trial. J Clin Psy-
chiatry. 2016;77(12):1687–1694.
25. Baldwin DS, Loft H, Dragheim M. A randomised,
double-­blind, placebo controlled, duloxetine-­
referenced, fixed-dose study of three dosages of
Lu AA21004 in acute treatment of major depres-
sive disorder (MDD) Eur Neuropsychopharma-
col. 2012;22:482–491. doi: 10.1016/j.euroneu-
ro.2011.11.008
26. A randomized, double-­blind, placebo-­controlled
study of the efficacy and safety of vortioxetine 10
mg and 20 mg in adults with major depressive dis-
order. Jacobsen PL, Mahableshwarkar AR, Ser-
 enko M, Chan S, Trivedi MH. J Clin Psychiatry.
2015;76:575–582.
27. Qin B, Huang G, Yang Q, et al. Vortioxetine treat-
ment for generalised anxiety disorder: a meta-anal-
ysis of anxiety, quality of life and safety outcomes.
BMJ Open. 2019;9(11): e033161.
28. (Cao B, Park C, Subramaniapillai M, et al. The
Efficacy of Vortioxetine on Anhedonia in Patients
With Major Depressive Disorder. Front Psychiatry.
2019;10:17 doi:10.3389/fpsyt.2019.00017
29. Faquih AE, Memon RI, Hafeez H, Zeshan M,
Naveed S. A Review of Novel Antidepressants: A
Guide for Clinicians. Cureus. 2019;11(3): e4185
doi:10.7759/cureus.4185
5-HT1A-RECEPTORS AGONISTS IN TREATMENT
OF ANXIETY AND DEPRESSIVE DISORDERS:
A LITERATURE REVIEW
Gavrilov V. E., Kirusha V. A., Savinova A. D., Arslanov E. A., Khabarov E. A.
Yaroslavl State Medical University
Depressive and anxiety disorders are an important problem of psy-
chiatry, since anxiety and depression are often comorbid with each
other. Dysfunction of the serotonergic system is currently the main
hypothesis of the pathogenesis of the pathology in question. This
article discusses the role of 5-HT1A – ​subtype of serotonin recep-
tors in the development of anxiety and depressive disorders, as well
as the place of agonists of these receptors (azapirones, vilazodone,
vortioxetine) in the treatment of this pathology from the standpoint of
effectiveness, tolerability and additional clinical effects.
Keywords: anxiety disorders, depressive disorders, 5HT1A –recep-
tors, azapirones, vilazodone, vortioxetine
References
1. Naumenko V.S., Ponimaskin E. G., Popova N. K. 5-HT1A recep-
tor: role in the regulation of various behaviors. Vavilov Journal of
Genetics and Breeding. 2016; 20 (2): 180–190. DOI 10.18699 /
VJ16.135
2. The world health report 2001 – ​Mental Health: New Understand-
ing, New Hope, WHO, (2013)
3. Stein MB, Kirk P, Prabhu V, Grott M, Terepa M, Mixed anxiety-­
depression in a
30. primary-care clinic, Journal of Affective Disorders, 34 (1995)
79–84
4. Carhart-­Harris RL, Nutt DJ. Serotonin and brain function: a tale
of two receptors. J Psychopharmacol. 2017; 31 (9): 1091–1120.
doi: 10.1177/0269881117725915
5. Knap, B., Kwiatkowski, S., Kolasińska, K., Knap-­Czop, K.,
Przystupski, D., Roguzińska, S., & Kędzierska, E. (2018).
Azapirones for the treatment of anxiety – ​an overview.
6. Celada, P., Bortolozzi, A. & Artigas, F. Serotonin 5-HT1A Re-
ceptors as Targets for Agents to Treat Psychiatric Disorders:
Rationale and Current Status of Research. CNS Drugs 27, 703–
716 (2013). doi.org/10.1007/s40263–013–0071–0
7. Howland, R.H. (2015). Buspirone: Back to the Future. Journal of
psychosocial nursing and mental health services, 53 11, 21–4.
8. Fulton, B., & Brogden, R.N. (1997). Buspirone: An updated re-
view of its clinical pharmacology and therapeutic applications.
CNS Drugs, 7, 68–88.
9. Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, et al. Evaluation of out-
comes with citalopram for depression using measurement-­
based care in STAR * D: implications for clinical practice. Am J
Psychiatry. 2006; 163: 28–40
10. Landen, M., Eriksson, E., Agren, H., & Fahlen, T. (1999). Effect
of buspirone on sexual dysfunction in depressed patients treat-
ed with selective serotonin reuptake inhibitors. Journal of Clini-
cal Psychopharmacology, 19, 268–271.
11. Fava, M., Targum, S.D., Nierenberg, A.A., Bleicher, L.S., Carter,
T.A., Wedel, P.C., … Barlow, C. (2012). An exploratory study of
combination buspirone and melatonin SR in major depressive
disorder (MDD): A possible role for neurogenesis in drug dis-
covery. Journal of Psychiatric Research, 46, 1553–1563. doi:
10.1016/j.jpsychires.2012.08.08.013
12. Kaur Gill A, Bansal Y, Bhandari R, Kaur S, Kaur J, Singh R, Ku-
had A, Kuhad A. Gepirone hydrochloride: a novel antidepressant
with 5-HT1A agonistic properties. Drugs Today (Barc). 2019 Jul;
55 (7) 423–437. doi: 10.1358 / dot.2019.55.7.2958474. PMID:
31347611.
13. Fabre LF, Clayton AH, Smith LC, Goldstein I, Derogatis LR. The
effect of gepirone-­ER in the treatment of sexual dysfunction in
depressed men. J Sex Med. 2012; 9: 821–9
14. A controlled study of the efficacy and safety of tandospirone
citrate combined with escitalopram in the treatment of vascular
depression: A pilot randomized controlled trial at a single-­center
in China. Chen H, Lin Q, Lin T, Lin Y, Lin X, Chen R, Luo L, Lin
F, Xiao YJ Psychiatr Res. 2019 Jul; 114: 133–140.)
15. Kishi, Taro & Meltzer, Herbert & Matsuda, Y & Iwata, N. (2013).
Azapirone 5-HT1A receptor partial agonist treatment for major
depressive disorder: Systematic review and meta-analysis. Psy-
chological medicine. 44.1–15. 10.1017
16. Huang X, Yang J, Yang S, et al. Role of tandospirone, a 5-HT1A
receptor partial agonist, in the treatment of central nervous sys-
tem disorders and the underlying mechanisms. Oncotarget.
2017; 8 (60): 102705–102720. Published 2017 Oct 27. doi:
10.18632/oncotarget.22170
17. Sahli ZT, Banerjee P, Tarazi FI. The Preclinical and Clinical Ef-
fects of Vilazodone for the Treatment of Major Depressive Dis-
order. Expert Opin Drug Discov. 2016; 11 (5): 515–523. doi:
10.1517/17460441.2016.1160051
18. Ashby CR, Kehne JH, Bartoszyk GD, et al. Electrophysiological
evidence for rapid 5-HT (1) A autoreceptor inhibition by vilazo-
done, a 5-HT (1) A receptor partial agonist and 5-HT reuptake
inhibitor. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1–3): 359–365
19. He, Hairong, et al. “Efficacy and Tolerability of Different Dos-
es of Three New Antidepressants for Treating Major Depressive
Disorder: a PRISMA-compliant Meta-analysis.” Journal of Psy-
chiatric Research, vol. 96, 2018, pp. 247–259.
20. (Robinson DS, Kajdasz DK, Gallipoli S, et al. A 1‑year, open-la-
bel study assessing the safety and tolerability of vilazodone in
patients with major depressive disorder. J Clin Psychopharma-
col. 2011; 31 (5): 643–646
21. Croft HA, Pomara N, Gommoll C, et al. Efficacy and safety of
vilazodone in major depressive disorder: a randomized, double-­
blind, placebo-­controlled trial. J Clin Psychiatry. 2014; 75 (11):
E1291 – ​E1298.
22. Mathews M, Gommoll C, Chen D, et al. Efficacy and safety of
vilazodone 20 and 40 mg in major depressive disorder: a rand-
omized, double-­blind, placebo-­controlled trial. Int Clin Psychop-
harmacol. 2015; 30 (2): 67–74)
23. Gommoll C, Forero G, Mathews M, et al. Vilazodone in patients
with generalized anxiety disorder: a double-­blind, randomized,
placebo-­controlled, flexible-dose study. Int Clin Psychopharma-
col. 2015; 30 (6): 297–306.
24. Durgam S, Gommoll C, Forero G, et al. Efficacy and safety of МЕДИЦИНА. СОЦИОЛОГИЯ. ФИЛОСОФИЯ. Прикладные исследования
vilazodone in patients with generalized anxiety disorder: a ran-
domized, double-­blind, placebo-­controlled, flexible-dose trial. J
Clin Psychiatry. 2016;77(12):1687–1694.
25. Baldwin DS, Loft H, Dragheim M. A randomised, double-­blind,
placebo controlled, duloxetine-­referenced, fixed-dose study
of three dosages of Lu AA21004 in acute treatment of ma-
jor depressive disorder (MDD) Eur Neuropsychopharmacol.
2012;22:482–491. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.11.008
26. A randomized, double-­blind, placebo-­controlled study of the
efficacy and safety of vortioxetine 10 mg and 20 mg in adults
with major depressive disorder. Jacobsen PL, Mahablesh-
warkar AR, Serenko M, Chan S, Trivedi MH. J Clin Psychiatry.
2015;76:575–582.
27. Qin B, Huang G, Yang Q, et al. Vortioxetine treatment for gener-
alised anxiety disorder: a meta-analysis of anxiety, quality of life
and safety outcomes. BMJ Open. 2019;9(11): e033161.
28. (Cao B, Park C, Subramaniapillai M, et al. The Efficacy of Vorti-
oxetine on Anhedonia in Patients With Major Depressive Disor-
der. Front Psychiatry. 2019;10:17 doi:10.3389/fpsyt.2019.00017
29. Faquih AE, Memon RI, Hafeez H, Zeshan M, Naveed S. A Re-
view of Novel Antidepressants: A Guide for Clinicians. Cureus.
2019;11(3): e4185 doi:10.7759/cureus.4185.
31