O

H2N

CH

OH

CH2

N
NH

hK!=/ ="/ , *3!= n!=,*= .,, B

O
H2N

CH
CH2

OH
H2N

CH
CH2

HN
OH

OH

lhmhqepqbn nap`gnb`mh pnqqhiqjni tedep`0hh

hK!=/ ="/ , *3!= n!=,*= .,,B

`,%*,%2/

III IV

1999

:
. . .
. . .
. . . .
,
,
, .

, 1999
2

. -

16

21

22

25

in vivo

30

34

38

39

46

49

, , ,
, -
.

, , ,
. .

-
70 ,
RCH(NH2)CO2H.
- .

()

(gly)

H2NCH2CO2H

(pI)
5,97

()

(leu)

H C

CO2H

CH

(ala)

H3C

6,02

CO2H

(ile)

NH

H3C

(pI)
5,98

NH

6,02

CH3
CO2H

NH

(val)

H3C
H3C

CO H

5,97

(pro)

6,10
N

NH

CO2H


()

(hypro)

HO

()

(met)

H3CSH2CH2C

H
PhH C
2

CO2H
2

5,88

CO H
2

(asp)

NH

HO2CCH2C

CO2H

2,87

NH

(try)

CO

5,88

(asp(NH2))

5,41

O
H2NCCH2C

NH

CO2H

NH

(glu)

(pI)
5,75

NH

CO2H

(phe)

(pI)
5,78

HO2C

CO2H

3,22

(his)

NH

CO2H

7,58

NH

(gluNH2)

5,65

O
H N

(ser)

HOH2C

CO2H

5,68

CO2H
NH

NH

(lys)

HO C

(CH ) -NH

2 4

9,74

(thr)

NH

H3C

6,53

OH
CO2H
NH

(arg)

HO C

(CH ) -NH

N 10,76

2 4

HSH2C

CO2H
NH

NH2

HO

NH

(cysH)

CO2H 5,65

(tyr)

5,02

Scy)

(cyS-

2(

-SH C
2

CO2H
NH

5,06

-,
, , .
, , , ,
, , . , ,
- ,
. , ,
, . ,
, , .

-
- ,
. ,
,
L-. , ,
, .
in vitro ( ),

 ,
. .
- , --

. -
.
P

RCH2CO2H + Br2

NH3

RCHBrCO2H

CO2H
NH2

-
? ,
?
, .
,
c
. (?),
-
.
O

Br

R
R

- +
K

CO Et

HCl / H2O

HO2C

NH3 Cl

CO Et

.
.
, , , -,
, .
,
, , .
,
.
O

CO Et

CO Et

Br2

CO2Et

CCl4

CO2Et

O
N

N K

CO E
2

OEt-

CO Et
2

RBr

R
N

CO Et
2

H3O+

CO Et

CO Et

CO E

- +

Br

HO C
2

HO C R
NH

NH
HO C

60%. .
.

 ,
.
.
-
. C=N
(-),
.
NH4Cl + NaCN
NH3

NH4CN

NH3 + HCN

-+ H2O

NH

OH

CN

NH4CN + NaCl

HCN

NH

H3O+

CO H
2

NH

NH

-
H

NaCN

(NH4)2CO3

H3O+

N
O

CO H
2

OH-

NH

.
, .
.
NX

NH2

NH3
H2

O
R

XNH2

CO2H

X = OH, NHR1
1. OH2. H+
O

CO2H

CO2H

CO2H

NH2

[H]

PhN2+ Cl-

OEt
N=NPh

OEt
R

- .
.
.
-
.
. .
- .
.
. ,
-.

CO2Et

O
N2H4

CO Et

NaNO 2

NHNH2

HCl

CO Et

NH2

N3

CO Et

CO2H

-
, .
.
.
-
, . ,
.
, -.
O

(CH3CO)2O

H3O+

CO2Et

H3CCHN

R
H2N

CO2Et

1. Na

2. RBr

H3CCHN

CO2Et
CO2Et

NH

CO2H

CO2H

CO H

(). (
, ),

.
.
.
H

NH2

2 PhCHO

PhCH

CO2H

O
CHPh

HI, P

NH2
Ph

H2O

CO2H

. -
.
O

NH2

PhCOCl

PhCOHN

(CH3CO)2O

OH

CO2H

RCH

O
N

RCHO

RCH

Na2CO3

Ph

Ph

CO2H

H2O
H

O
Ph

R
CO2H

Na/Hg
H 2O

H3O+

NH2
R

Ph

CO2H

.
,
7

 ( ;
: ).
N- ,
- .

,
, .
,
. , L-
. :
CO, H2 ( )

NC

1. NaCN + NH4Cl

H
NC

HO C

CO2Na

2.H3O+

NH2

3. NaOH

. :
NO

HO2C

NOH

NaNO2

+
H3O

NH3

Cl

HCl

NH

(CH2)4-NH2
NH2

.
.
, , ,
.
, , ,

.

, -
. - ,-
.
,
,- ,
= , .
NH3

OH
O

CO -

CO2

H2N

+ RCHO

CO

NH3

H2N

CO -

CO

CO -

O-

H2N

- CO2

,-
.
, -.

N H

CN

OH

H2N

H3O+

CN

,

-. , , ,

.
O

CO2CH3

O
R

N H

CO2CH3

1. H3O

R
N

2. PCl5

CH2N2

O
Cl

O
R
N

Ag2O

EtOH

CHN2

H3O+

R
H2N

CO2Et

CO2H

- ,
- .
, -,
-.
R

Br

R"

CO2Et

CO2Et

Zn

R"

R"

R'
BrZn

R"

R
H3 O

N
O

R'HN
CO H
2

R'

R'

-, - , 1,3-
:
O

Cl(CH2)3Br

KCN

Cl(CH2)3CN

(CH2)3CN

H3O+

H2N(CH2)3COOH

1--3-.
- -,
- ,
.

N H

[NH3]

+
H3O

H2N(CH2)3COOH
-

-, ,
,
.
- - (n = 5).
N

OH

O
N

H2SO4

H
H3O

HOOC

(CH )
2

(CH2)n

(CH2)n

NH
n

-
PCl5
(n =5)

Cl

O
N

O
AcOH (.)

+
N

-
H2N(CH2)5CO(CH2)4CO2H

OH

1. N2H4
2. OH-, t
3. H+

H2N(CH2)11CO2H

.
.
,
, . ,
,
,
. -
,
,
, .

10

 , - (
) L-. , ,
, , .
CO2H
H N

CO2H
H

CO2H

NH

HC

NH

L-

D-

(S)-

, , ,
, ,
.
S- ( , ).
D-.
.

-
,
, .
, . ,
, . - (
), .
CO2

H
R
NH

OH

CO2H

R
NH

OH

CO2H
+
NH

H
R

+
NH

CO2

-
,
,
-. ,
-,
, , . , ,
= 7,
(
).
(pI).

, .
, , .
- ,
. , (,
, , ),
. .
11

 ( ).
. ()
, .
.
,
.

SO H
3

+ NaOH

- H2O

SO3- Na+

+
H3NCHRCO2H
Cl-

()

+2OH

+
SO3- H NCHRCO H
3
2

-NaCl

H2NCHRCO2

SO 3

, ,
, , , ,
. ,
.
O

OH

CO2H
NH2

OH

OH

-NH3 -CO 2

+ RCHO

O- NH4+ O

O
OH
OH

OH

NH3
O

,
, ,
, .

. , ?

-
. ,
,
. , , ,
.
,
.
H

CO2H

R
NH

EtOH
HCl

CO2Et

+ NH

Cl

NEt3

CO2Et

R
NH

. ,

,

12

 .
- .
- H+

+
H N
3

O
H2N

NaHCO3

3 CH3I

NaHCO3

+
(H C) N
3

O
3

O-

N(CH3)3

ClCH2CO2Na

OCH

(H3C)2N

O
(H C) N
3

CH3

, (Beta vulgaris), ,
, ,
. ,
(. ).

, .
,
-, .
,
-.

. ,
,
.

.
, .
H

CO2H

PCl5
- POCl3

NH

H
R

C Cl

+ NH

Cl

. ,
.
, , .
+
H N

O
O

PhCOCl

PhCOHN

OH

-
, ,
. , -,
,
, , ,
, (
) .

13

HNO 2

OH

HO

HNO2

H2N

R = Et

OR

R=H

+
N

OEt

?
,
,
. , -
.
- .
H

H
2

_
+ H2O

CO H
2

NH

NH2

N
H

_
+ H2O

O
OH
R

,
. .
( )
,
.
.
,
. ,
, .
- -,
,- ,
. - () -.
,
,
.
R N C N R
OH

OH

H N
2

R =

RHN
NR

H2N
O

RHN C NHR

,
, .
-
. - . -
-.
.
+
H N
3

-H2O
O

OH

H2SO4

(CH2)n

14

N
(CH )
2 n

 IN VIVO
,
. .
,
. .
. ,
.
HO2CCH2C

CO2H

CO2H
HO2C

- NH3

NH2

()
,
(). ,
. .
H3C

H C

CO2H
NH2

H C

CO H

CO H

+H2O

NH

-NH 3

, ,
.
O
H
. , ,
H
N
.
N
O
()
N
O
N
( ).
H
H
0,5 /.


.
-
.
, . , --
- -
. ,
,
. , (RCHO)
(RCH2NH2), .
HO2CCH2C

HO CCH C

CO2H

RCHO

NH2

CO H

HO

(RCHO)
H2O

HO CCH C
2

CH2R

CO H

- RCH 2NH2

CH2OPO3H2

CHR

HO CCH C

CHO

CO H

15

CO H

HO2C

RCH2NH2

- H2O

CH2R

H2O

CO H

HO2C

CO H

HO2C

CO2H

HO2C

- RCHO

NH2

CHR

, ,
, (
!).
,
. ,
.
, .
2

NH2

HO

- CO2

OH

HO

CO H

HO

HO

NH2

HO

HO

NHCH3

,
, . ,
, (3-)
, , , ,
.
CO2H
N

NH

N
H

, ,
( ).
- - . - ()

, , -, -
( ).

16

NH2
COOH

NaOCl

NaOCl

OH-, H2O
O
CONH2

N H

COOH

- .
,
, . ,
- .
, (
). ,
, . ,
,
(-). ,
, ,
, , .
NH2

N2+
CO2H

NaNO2
H+

CO2H

HX
Cu2X2

CO2-

OH-

N2+

CO2H

(-

X,
. ?
,
,
.
, ,
- .
-?
- .
.
.
?
17


,
, .
Indigofera, ,
.
NH2

CO2Na

NH

COOH

ClCH2CO2Na

NaOH

H
CO2Na

CO2Na

NaOH

t C
O

H
N

t
- CO2

H
N

H+

N
CO2H
O

H
N

O2
N

- H2O

, .
-
( - ), .
CH2CH2CH2CH3

H2N
HN

CO2CH2CH2N(C2H5)2 . HCl

CO2CH2CH2N(C2H5)2. HCl

- ( ).
,
- ,
. , - .
- .

( 26). ,
. ,
, , ,
. , - ,
.
NH2
n R

CO2H

- (n - 1) H2O

NH2
R
O

O
(NH

)(n-2)

CO2H

NH

- ,
,
.
, .
, . ,
18

 , 5000. ,
,
.
( ),
, .
.

, ,
, ,
,
. ,
.
,
.
,
. ,
,
, . ,

()

.
. , ,
. ,
, ,
(. ).
PhCH2OH

COCl2

PhCH2OCOCl

NH2
R

CO2H

O
PhCH2OCOCl

EtOCOCl

NHCOCH Ph
2

CO H
2

O
NHCOCH2Ph
R

NH2

CO2H

H2N

R'

C
O

C OCOOEt
O

CO2H

NH
R'

HBr/CH3CO2H

H2/Pd

NHCOCH2Ph
R

C
O

CO2H

NH
R'

.
, .

.
,
, ,
.
,
19

. ,
. ,
, , , ,
,
.

, ().
- (-),
. ,
- . ,
(26), ,
.
OCON3

NH2
R

NH

NHCOC(CH3)3

NHCOOC(CH3)3

(N3)

CO2H

CO H

R'

CO2H

CO2H

NH

R'

- .
?
,
, ,
. , ,
(gly-ala).
H2NH2CO2H

a. H2O, OH-(.), 5
b. H O+(.)

+ PhCH2OCOCl

PhCH OCONH
2

CO H
2

EtOCOCl

N-

O
PhCH2OCONH

COCOEt

O
O

OEt

NH2

PhCH2OCONH
EtO2C

C
NH

PhCH2OCONH
OH

HO2C

H3O

C
NH

H2 / Pd
- PhCH3, -CO2

H2N

CO2H

(gly-ala)

.

.
, 90%, , ,
, 100 ,
!
.
,
. ,
,
, - ,
. , 1 + 1 2 + 1

20

 3 + 1 , , 1 + 1 2 + 2 4 + 4 8. ,
.
. ,
,
, - .
, , ,
- ,
1-2%
. :
- 2070 .

CH2Cl
CH2Cl
.
.%!2,,!%"=/L
, -
C%,2,!%
.
,
, - -.
,
. ,
, , ,
.
O

CO2

H2N

- Cl

ClCH

2. OH-

CH O

R'

CO H
2

CH2O

NHCOC(CH3)3

R'
O

NH

3 3

NH

1. H+

NHCOOC(CH )

CH O

R'
O

, ,
,
,
, .
O

CH2O

NHCOOC(CH3)3

N
R

R'
O

HBr
CF3CO2H

+
NH3

HO

R'

+ H2=(CH3)2 + CO2
+
BrCH

,
.
. -,
,
, , ()
, . -,
, .
, .
,
, .
(), ,
21

 124 .
.

, , .
.
,
, .
,
.
.
2,4- .
,
, ,
.
NO

H
NH2

HO

O N
2

O N
2

NO

NH

HO

R'

R'

OH-

O2N
NH
HO

NO2

R'
O

N-(2,4-)

2,4--
. ,
,
.
,
. , -, -
, . ,
, , ,
.

. , - (
, ).
,

.

, ( ).

22

O
H N
2

S
NH

PhNCS

PhNHCHN

OH-/H2O

CH3CO2H

NH

Ph
NH + H
O

S
N
H

- H+

N
N

OH
NH

H3O

N
O

N
H

NH

Ph

Ph

+
+ -NH3

, ,
.

, . , ,
, ,
.
, , 1958
, 51 .

,
.
, ,
. ,
. ,
O
H

C C N
.
N-H

,
.

, .
, -. ,
, .
, ,
, .
( ) 1,5 .
, ,
26. 3,6 ,
(), 5,4 .
,
, . ,
, , .
(. ),
. ,
-. , -,
- .
-.
( -)
( -)

23


. ,
10, ,
. . -
( ) ,
.
, -,
-. , ,
.
.
, 30%
.
.

- , .
, ,
.
, , ,
,
-. ,
, ,
.
, , ,
, , .
( ) ,
.
,
, , , (
), , , ,
, , .
, ,
. . ,
.
, ,
, , ( ),

.
, (, ),
(). ,
( ),
,
.
() .
. , .

24