Вы находитесь на странице: 1из 6

Проблемные вопросы

GMP / GDP. Интерпретация


условий хранения.
Часть 2. Требования к влажности
Александр Александров, сиональном сообществе с участием Маркировка наносится для потре-
президент Группы компаний экспертов из разных стран, на бителя и должна быть понятна ему
«ВИАЛЕК», международный экс- которой в первую очередь будут без объяснений. Большинство
перт по организации фармацевти- обсуждены вопросы разумной потребителей ассоциируют эту
ческой деятельности, ведущий интерпретации существующих нор- фразу с местом, где нет сырости,
аудитор Европейской мативных требований и аспектов излишней влаги и «ничего с потол-
Организации Качества, ассоции- их практического применения. ка не капает». Значит, нужно хра-
рованный член PDA, ISPE, Профессиональное фармацевтиче- нить препарат подальше от ванной
консультант ВОЗ ское сообщество должно отказать- комнаты и уж точно не в подвале
ся от слепого копирования чужих или на балконе.
нормативов, а также от молчаливо- Сомневаются лишь субъекты

В
первой части статьи обсуж- го самоустранения от проблем, фармацевтического рынка –
дались аспекты интерпрета- порождаемых таким копировани- ответственные лица аптек, дистри-
ции условий хранения ем, и начать публичное обсуждение бьюторов и производителей
лекарственных средств, связан- ключевых проблемных вопросов в лекарственных средств. В отрасли
ных с температурными пределами отношении производства и дистри- до сих пор нет четких и однознач-
и защитой от воздействия света. буции лекарственных средств с уче- ных критериев приемлемости в
Во второй части будет рассмотрен том текущего состояния отрасли и отношении влажности на складах
вопрос поддержания влажности действующей нормативно-право- и в аптеках, отсутствует ответ на
при хранении и транспортирова- вой базы. вопрос о необходимости контроля
нии лекарственных средств с уче- С этого и начнем. влажности в холодильниках и
том действующих нормативных морозильных камерах, а также на
требований. «Хранить в сухом месте» этапах цепи поставок (при транс-
Цель всех наших статей, объеди- Нет более загадочной фразы в портировании) лекарственных
ненных под общим названием маркировке лекарственных пре- препаратов. И это при том, что, с
«Проблемные вопросы GMP / GDP», – паратов, чем рекомендация одной стороны, обеспечение
инициировать дискуссию в профес- «Хранить в сухом месте». заданного диапазона значений

Рис. 1. Максимально возможное содержание влаги в 1 м3 воздуха

84
GMP
«Фармацевтическая отрасль», сентябрь № 4 (57) 2016

влажности воздуха оказывает кри- плотности водяного пара (ρ) к мак- пара в единице объема воздуха и
тическое влияние на качество симальной влажности воздуха или его температуры. Упругость водя-
лекарственного препарата, а с плотности насыщенного водяного ных паров в воздухе является
другой – может повлечь колос- пара (ρо) при той же температуре, таким же показателем, как и абсо-
сальные затраты, связанные с выраженное в процентах. лютная влажность воздуха, прав-
поддержанием этого диапазона да, выраженным не через мас-
значений (особенно осенью и φ= ρ/ ρо x100%. со-объемное отношение (г/м3), а
зимой). через единицы давления (мбар
Сперва остановимся на теории Ключевое значение имеет тот или мм рт. ст.).
вопроса. факт, что максимально возможное В качестве основной величины
количество влаги в воздухе (от нормирования важным является
Абсолютная и относительная которого в процентах высчитывают значение относительной влажно-
влажность относительную влажность) зависит сти. Она дает примерное соотно-
В воздухе окружающей среды от температуры окружающей шение влажности и точки росы, а
всегда содержится вода в виде среды: чем выше температура, тем значит определяет – когда еще
отдельных молекул (пар), ассоциа- больше влаги может вместить воз- сухо, а когда уже влажно. К тому
тов молекул (микрокапли жидко- дух. Соответственно, если воздух же ее проще измерить.
сти) и микрокристаллов (лед). нагреть, то при той же абсолютной
Влажность воздуха – это содержа- влажности его относительная Пределы по влажности
ние в нем водяного пара. влажность снизится (теперь про- Лекарственные средства, как пра-
Содержание водяного пара в цент высчитывают от большего вило, необходимо хранить в сухом
воздухе принято характеризовать показателя). И наоборот, если воз- месте. В отличие от потребителя,
с помощью трех основных величин: дух охладить, то его относительная для профессионалов очень важно
1) абсолютная влажность (выража- влажность возрастет и та часть единое понимание диапазона
ется в г / м3); 2) относительная водяных паров, которая превысит допустимых значений относитель-
влажность (выражается в %); содержание максимальной влаж- ной влажности. В большинстве же
3) упругость (парциальное давле- ности воздуха для данной темпера- случаев в этом вопросе злую шутку
ние) водяного пара (выражается в туры, начнет конденсироваться – играют профессиональный сно-
мбар или мм рт. ст.). появляется туман, выпадает роса, бизм и, как это ни покажется
Плотность паров воды в воздухе запотевают окна. Поэтому темпе- странным, потребность все унифи-
свидетельствует о его абсолют- ратура, при которой водяной пар цировать.
ной влажности (г/м3) и фактиче- становится насыщенным (выпадает Рассмотрим простую ситуацию
ски указывает количественное роса), называется еще «точкой (рис. 2). Возьмем шкалу относи-
содержание паров воды по массе росы». тельной влажности 0 – 100 % и
в единице объема воздуха. Упругость (парциальное давле- разделим на два диапазона: 0 –
Максимальная влажность говорит ние) водяных паров в воздухе 50 % (сухо) и 50 – 100 % (влажно,
о максимальном количестве паров показывает, какая часть общего сыро). Таким образом, если относи-
воды, способном распределиться давления данного объема столба тельная влажность меньше 50 %,
в 1 м3 воздуха без образования воздуха приходится на давление значит, это сухое место.
конденсата (рис. 1). При условии содержащихся в нем водяных Однако часто такой двухуровне-
достаточного поступления влаги в паров. Упругость водяных паров вой шкалы недостаточно для реше-
атмосферу максимальная (пре- зависит от содержания водяного ния всех задач, поставленных
дельная) абсолютная влажность
зависит от температуры воздуха:
чем выше температура воздуха,
тем больше водяного пара он
может вместить.
Чтобы судить о степени влажно-
сти воздуха, важно знать, насколь-
ко близок содержащийся в нем
водяной пар к точке своего насы-
щения (к достижению значения
максимальной влажности). Для
этого используют величину отно-
сительной влажности воздуха –
это отношение абсолютной влаж-
ности воздуха или фактической Рис. 2. Стандартные диапазоны влажности

85
GMP
«Фармацевтическая отрасль», сентябрь № 4 (57) 2016

перед субъектами предпринима- спечения всех установленных сани- ке многократно подтвердили при-
тельской деятельности. Возьмем, к тарно-гигиенических норм и пра- емлемость этих результатов.
примеру, пищевые продукты. Разве вил пожарной безопасности, а Повышенная влажность (свыше
можно установить единые условия также безаварийной работы обо- 65 – 70 %) вызывает у людей ощу-
хранения (по влажности и темпера- рудования. Все это нужно делать с щение дискомфорта (духота, повы-
туре) для вяленого мяса, копченой учетом бережного отношения к шенное потоотделение и т. п.),
рыбы, чипсов, хлеба, консервов, экосистеме планеты, предотвра- а пониженная (менее 25 %) –
пастеризованного молока в пла- щая чрезмерные, а главное – не- является причиной аллергических
стиковых пакетах, свежих овощей, оправданные траты электроэнергии. реакций, жажды, быстрой утомляе-
сушеных фруктов и др.? Давайте проанализируем дан- мости, шелушения кожных покро-
Соответственно, разделив ную проблему на примерах. Сперва вов и т. п.
шкалу на три диапазона и введя посмотрим рис. 3, где представле- На рис. 4 изображена несколь-
вариабельность (50 ± 10) %, полу- на диаграмма, которую часто при- ко иная ситуация. Эта диаграмма
чим зону с пониженной (до 40 %), водят в учебниках по проектирова- составлена уже профессионалами
нормальной (40 – 60 %) и повы- нию систем вентиляции и кондици- в области санитарно-гигиениче-
шенной влажностью (более 60 – онирования воздуха. Она устанав- ских требований на основе данных
65 %). Или, другими словами, ливает зону комфорта для людей, об оптимальных параметрах для
«очень сухо», «сухо», «влажно». которые могут находиться (прожи- проявления неблагоприятных и
Дополнительно, по необходимо- вать, работать) в том или ином агрессивных факторов окружаю-
сти, можно ввести четвертую кате- помещении. Согласно данным этой щей среды. По их мнению, наибо-
горию – «сыро» (относительная диаграммы, центр максимального лее благоприятным является диа-
влажность свыше 75 %). для человека комфорта находится пазон влажности на уровне
Ощущение нормальности пара- в точке 21 оС и 55 % влажности. 40 – 60 %. Повышенная влаж-
метров микроклимата очень субъ- Поэтому именно эти цифры приве- ность (свыше 65 – 70 %) будет
ективно и всегда основано на дены в разных нормативных доку- провоцировать конденсацию
принципе «у кого что болит». ментах и научных статьях в каче- влаги на холодных поверхностях
Поэтому до сих пор не существует стве идеальных значений микро- (например, стенах, подоконниках,
единой комбинации температуры климата. Каким образом были трубопроводах и др.) и, скорее
и влажности, идеально учитываю- получены все эти данные? Это ста- всего, приведет к появлению пле-
щей все существующие потребно- тистическая диаграмма, для сени, отсыреванию материалов,
сти, как, к слову, нет и единого построения которой собрали коррозии оборудования и т. п., а
диапазона хранения с учетом тем- несколько сотен здоровых людей и также созданию комфортной
пературы. поместили их в климатическую среды для размножения микроор-
На складах не только хранится камеру, после чего начинали ганизмов. Влажность ниже 15 –
продукция, там еще работают люди менять температуру и влажность 20 % при тех же температурных
и оборудование. Следовательно, воздуха, не забывая при этом опра- условиях приведет к появлению
задача заключается не только в шивать людей о самочувствии и статического электричества на
создании условий для обеспечения замерять показатели их жизнедея- разных поверхностях, включая
качества лекарственных средств, тельности и работоспособности. микросхемы и платы внутри ком-
но и сохранения жизни и здоровья Записали данные большинства пьютеров и используемых элек-
обслуживающего персонала, обе- обследованных, а затем на практи- тронных устройств, растрескива-
нию окрашенных
и лакирован-
ных поверхностей,
усушке, коробле-
нию деревянных
изделий, мебели, а
также станет причи-
ной роста бактери-
альной флоры и т. п.
Свое мнение
есть и у специали-
стов, ответствен-
ных за надлежа-
Рис. 3. Диаграмма для определения Рис. 4. Значения относительной влажности, влияющие щую эксплуатацию
благоприятного климата с учетом на развитие неблагоприятных и агрессивных факторов зданий и сооруже-
температуры и влажности воздуха окружающей среды ний. Они сходу ука-

86
GMP
«Фармацевтическая отрасль», сентябрь № 4 (57) 2016

жут, что в СНиПах, ГОСТах и ляционные материалы, любые сте- дукции, способной оказать на нее
СанПиНах советского и последую- новые утеплители, утепленные влияние, и защищаться от вред-
щего за ним периода показатели оконные профили, цветы, свежие ного воздействия света, темпера-
относительной влажности находят- овощи, консервы и т. п., а пугать туры, влажности и других внеш-
ся на уровне 30 – 45 %, что связа- усушкой, растрескиванием мебели них факторов. Особое внимание
но с разным климатом в различ- и болезнями – это любимая заба- должно уделяться продукции, тре-
ных регионах бывшего СССР. ва продавцов двухкамерных бующей особых условий хранения».
Например, в Украине, Беларуси и стеклопакетов, ионизаторов воз- Очевидно, Надлежащие фарма-
Молдове на складах можно легко духа и пылесосов для влажной цевтические практики GMP / GDP
поддерживать равновесную отно- уборки. делят условия хранения лекар-
сительную влажность на уровне Тем не менее, обобщая норма- ственных средств на обычные
40 – 45 %, тогда как на Урале и в тивные документы из разных (основные) и специальные (осо-
Сибири, где равновесная влаж- отраслей, можно предположить, бые), а с учетом фармакопейных
ность уличного воздуха ближе к что диапазон комфортной (во всех требований все зависит от марки-
20 %, поддержание на складе диа- отношениях – и для продукта, и для ровки и требований, приведенных
пазона 45 – 50 % неизбежно при- персонала, и для оборудования) в нормативной документации на то
ведет зимой к колоссальным энер- относительной влажности нахо- или иное лекарственное средство.
гозатратам. дится на уровне 35 – 45 % для
По аналогии примера с пищевы- комнатной температуры (+20 оС), Проблемы маркировки
ми продуктами разработчики а значение 60 – 65 % является При регистрации лекарственных
лекарственных средств тоже могут лишь его допустимой верхней гра- средств национальные уполномо-
устанавливать свои требования. ницей. ченные органы (экспертные орга-
Одни из них используют измель- И в данном случае на первый низации) стран бывшего СССР
ченное растительное сырье в план уже выходит другой вопрос. упорно требуют наличия «сухой»
фильтр-пакетах, порошки во вла- Нужно ли все лекарственные пре- метки для каждого лекарственно-
гопроницаемой упаковке, другие параты хранить в одинаковых го препарата. В то же время меж-
– таблетки, покрытые влагозащит- условиях по температуре и влаж- дународные нормы не предполага-
ной оболочкой, водные растворы ности? Например, следует обра- ют нанесения предупреждающей
в паропроницаемых контейнерах, тить внимание на требование GMP записи «Хранить в сухом месте» на
третьи – стерильные препараты в (часть 1, пункт 3.19): «При проекти- упаковку всех лекарственных пре-
ампулах, во флаконах с резиновы- ровании и оснащении складских паратов, особенно если он изна-
ми или силиконовыми пробками. зон следует предусматривать чально НЕЧУВСТВИТЕЛЕН к воз-
Отсюда и разные нормативы. надлежащие условия хранения. В действию влаги и (или) уже
Инженеры-строители пишут частности, они должны быть чисты- УПАКОВАН В КОНТЕЙНЕРЫ (пер-
СНиПы, санитарные врачи – ми и сухими, в них должна поддер- вичную упаковку), ЗАЩИЩАЮЩИЕ
СанПиНы, разработчики продук- живаться требуемая температура. продукт от порчи влагой.
ции – НД и спецификации. И для Если требуются специальные усло- В руководящих указаниях
каждого удобен свой диапазон вия хранения (например, темпера- Европейского агентства по лекар-
значений в отношении влажности. тура, влажность), то необходимо ственным средствам (ЕМА) в отно-
Одни – за его нормирование на обеспечивать и проверять такие шении декларирования условий
уровне 60 – 65 %, другие – на условия, а также осуществлять хранения CPMP / QWP / 609 / 96 /
уровне 30 – 35 %, а есть и такие, их мониторинг». Или на фразу Rev21 сказано: «В маркировке
кто требует установить только из пункта 5.5 правил GDP: лекарственных препаратов, посту-
односторонний интервал нормиро- «Лекарственные средства должны пающих на рынок, необходимо
вания, например «не выше 50 %» храниться отдельно от другой про- применять точные формулировки.
или «не ниже 25 %».
В результате сложилась ситуа- Таблица. Обобщенные условия проведения испытаний стабильности по ICH Q1
ция, когда различные уполномо-
Условия испытаний
ченные органы не могут между
собой договориться, а бизнес, по Испытания для лекарственных средств,
для обычных средств упакованных в полупроницаемый
большому счету, не заинтересован контейнер
в жестких нормативах. Ведь удоб-
но, когда продавцы увлажнителей (25 ± 2) °С и (60 ± 5) % или
(25 ± 2) °С и (40 ± 5) % или
Долгосрочные (30 ± 2) °С и (65 ± 5) % или
пугают всех сухостью воздуха, а (30 ± 2) °С и (35 ± 5) %
(30 ± 2) °С и (75 ± 5) %
продавцы осушителей – сыростью
Промежуточные (30 ± 2) °С и (65 ± 5) % (30 ± 2) °С и (35 ± 5) %
и плесенью. Высокая влажность
выгодна тем, кто продает пароизо- Ускоренные (40 ± 2) °С и (75 ± 5) % (40 ± 2) °С и не более 25 %

1Перевод этого документа уже более 10 лет включен в текст Руководства по качеству МЗ Украины 42-3.3-2004
«Лекарственные средства. Испытания стабильности» в виде приложения А.
87
GMP
«Фармацевтическая отрасль», сентябрь № 4 (57) 2016

Любые указания на маркировке неправильного ее выбора для (например, при хранении таблеток
допускаются только в тех случа- готового лекарственного препара- или капсул в органайзерах для дози-
ях, если этого нельзя избежать, та (см. ICH Q1A). рованного приема потребителем)
а также, если документально под- Альтернативой этому утвержде- или ее многократного вскрытия
тверждено, что основные усло- нию, очевидно, могут выступать (например, при хранении таблеток
вия хранения являются неподхо- фармакопейные требования. или капсул в многодозовом контей-
дящими». Или другое указание из Фармакопея США (USP) дает четкое нере). При этом препарат считается
этого же документа: «Условия хра- определение сухого места как влагочувствительным и тогда на его
нения должны быть такими, чтобы «места с относительной влажно- маркировке должна быть предупре-
потребитель мог их соблюдать. стью не более 40 % при комнат- дительная надпись «Хранить в плот-
Следовательно, необходимо огра- ной температуре или эквивалент- но укупоренном контейнере» или
ничить указания условий хранения ном давлении паров при другой тем- «Хранить в оригинальной упаковке»,
такими, которые достижимы на пературе». Аналогичное определе- что нельзя считать аналогом
практике. Основанием для ние до недавнего времени предла- «Хранить в сухом месте».
выбора условий хранения гала российская фармакопея ГФ XII Соответственно, при хранении таких
должны служить результаты изд. В текущем, тринадцатом, ее препаратов достаточно соблюдать
исследования стабильности». издании под сухим местом уже основные условия хранения
Таким образом, мы приходим к понимается окружающая среда с (до 60 % относительной влажности).
пониманию, что при определении относительной влажностью воздуха Важно обратить внимание на
допустимого диапазона влажности не более 50 % (ГФ XIII, т. 1, c. 213): следующее уточнение. Может так
необходимо учитывать требова- «Лекарственные средства, которые оказаться, что полупродукт и (или)
ния, заявленные для изучения ста- при контакте с водой, влагой могут нефасованный продукт (например,
бильности лекарственных средств, выделять газы и т. п., являются вла- таблеточная масса, таблетки) требу-
в руководящих указаниях ICH Q1A. гочувствительными. Маркировка ет хранения в сухом месте (до 40 %
В документе приведены четкие влагочувствительных ЛС, как относительной влажности), а уже
указания в отношении значений правило, содержит указание: для продукта, упакованного в пер-
относительной влажности, кото- «Хранить в сухом месте». При вичную упаковку с хорошими вла-
рые необходимо соблюдать в ходе хранении таких ЛС необходимо гозащитными свойствами (напри-
проведения исследований (см. создать условия, чтобы относи- мер, контурные безъячейковые
таблицу). Очевидно, что нормируе- тельная влажность воздуха не пре- упаковки из фольги алюминиевой)
мая величина относительной вышала 50 % при комнатной темпе- приемлемыми будут основные
влажности находится в диапазоне ратуре (при нормальных условиях условия хранения – относительная
40 – 60 % для температуры окру- хранения) или эквивалентном дав- влажность до 60 – 65 % в зависи-
жающей среды 25 оС и в диапазо- лении паров при другой температу- мости от заявленного температур-
не 35 – 65 % для температурного ре». Другие нормативные докумен- ного режима.
диапазона +30 оС с допустимыми ты в сфере обращения лекарствен-
краткосрочными колебаниями в ных средств относительную влаж- «Секреты» герметичной упаковки
пределах ± 5 %. ность не нормируют. В американской фармакопее (USP)
Из всего вышеизложенного сле- Однако если в маркировке есть еще одна весьма полезная
дует вывод: при хранении лекар- лекарственного средства (субстан- фраза: «Хранение в любой герме-
ственных средств необходимо обе- ции, готового продукта) приведена тичной упаковке считается хране-
спечить относительную влажность фраза «Хранить в сухом месте», то нием в сухом месте». Хорошая
воздуха до показателя 60 – 65 %. можно сделать вывод, что: а) оно фраза. Не менее симпатичная
Это так называемые основные относится к субстанциям, деграда- фраза имеется в руководящих ука-
условия хранения. Заметим, что ция которых критически зависит заниях ICH Q1 (пункт 2.2.7.2):
правильно нормировать значение от избытка влажности, б) его упа- «Чувствительность к влаге не пред-
относительной влажности следует ковка не обеспечивает надежной ставляет проблемы для лекарствен-
в виде одностороннего интервала защиты от влаги (исходя из данных ных препаратов, упакованных в гер-
без нижней границы. Установление о стабильности). Значит при хране- метичные контейнеры, которые обе-
нижней границы как минимум не нии необходимо обеспечить под- спечивают постоянный барьер,
оправдано еще и тем, что если при держание относительной влажно- препятствующий проникновению
пониженной влажности качество сти на уровне до 40 – 50 % в влаги. Соответственно, для препа-
лекарственного препарата ухуд- зависимости от национальных ратов в герметичных контейне-
шается, то это не недостаток фармакопейных требований. рах изучение стабильности может
лекарственного средства per se, а Отдельно рассмотрим ситуацию, проводиться в любых контроли-
прямое следствие использования когда есть вероятность смены упа- руемых условиях или влажности
упаковки низкого качества или ковки лекарственного препарата окружающей среды2».

88
GMP
«Фармацевтическая отрасль», сентябрь № 4 (57) 2016

В российской фармакопее Влажность в холодильниках и ных документах (GMP, GDP,


(ГФ XIII изд., т. 1, с. 213) тоже есть морозильных камерах Фармакопеи), а также наносится
похожая фраза: «…Выполнение Нормативные указания либо тре- на маркировку лекарственных
требования <хранить в сухом бования по поддержанию того или средств, имеет разные значения и
месте> в качестве альтернативы иного значения относительной зависит не только от региональ-
предусматривает хранение влаго- влажности в холодильниках и ных норм, но и от чувствительно-
чувствительного лекарственного морозильных камерах отсутствуют. сти продукции к влаге и свойств
средства в воздухонепроницае- Также в руководящих указаниях контейнеров, используемых для
мой (влагонепроницаемой) ICH Q1A и в фармакопейных моно- упаковки. Относительная влаж-
потребительской упаковке, графиях не нормируется влаж- ность на уровне 60 %, как прави-
обеспечивающей указанную ность при исследовании стабиль- ло, обеспечивает благоприятные
защиту и соблюдение условий ности в холодильниках и моро- условия для хранения большин-
хранения при обращении лекар- зильных камерах. ства лекарственных средств на
ственного средства». Витиевато, Это связано с тем, что в данных фармацевтических складах, соот-
не совсем подпадает под опреде- зонах хранения количество влаги ветствует фармакопейным требо-
ление «герметичный контейнер», значительно меньше, чем в возду- ваниям и подпадает под определе-
но по сути – аналогично. хе при температуре +15 – 25 оС. ние «сухое место», так как не пре-
Сразу напрашивается интерес- Исходя из данных, представлен- вышает значений, в отношении
ный вывод. Если лекарственное ных на рис. 2, очевидно, что воздух которых принято использовать
средство (активная фармацевти- в холодильнике (+5 °С) даже при термины «повышенная влажность»
ческая субстанция (АФС), препа- 100 % относительной влажности и «сырость».
рат) находится в герметичном кон- содержит влаги почти в 1,5 раза Однако если продукция чувстви-
тейнере, то это автоматически меньше, чем воздух складской тельна к воздействию влаги и при
обеспечивает соблюдение тре- зоны +20 °С при влажности 50 %. этом упакована в контейнеры,
бования «Хранить в сухом месте». А в морозильной камере это соот- которые не могут защитить ее от
Предписание о хранении лекар- ношение составляет уже 8 : 1. влаги, требуются специальные
ственного препарата в сухом К тому же так сложилось, что боль- условия хранения – хранение в
месте предполагает, что его следу- шинство лекарственных средств, месте, где относительная влаж-
ет хранить <в герметичном контей- требующих низкотемпературного ность не превышает 40 %. Или
нере>. Даже не нужно подтвер- хранения, имеют герметичную упа- наоборот, если пониженная влаж-
ждать приемлемость защитных ковку, а значит уже по определе- ность может приводить к потере
функций упаковки (в отношении нию хранятся в сухом месте. контейнерами своих защитных
влажности) при изучении стабиль- В то же время охлаждение тепло- свойств (например, усыхание
ности, если доказана (показана) го воздуха, попавшего в холодиль- силиконовых либо резиновых уку-
ее герметичность. ник или морозильную камеру (напри- порочных элементов) и (или) пока-
А если при этом в ходе произ- мер, через щели, при открытии две- зателей качества лекарственной
водства подтверждается герме- рей и др.), неизбежно спровоцирует формы (например, растрескива-
тичность контейнера, то для такого конденсацию избыточной влаги ние оболочки твердых желатино-
лекарственного препарата вооб- (вплоть до 4 – 5 г/м3) внутри камеры вых капсул или оболочки таблеток,
ще можно отказаться от контроля и при определенных условиях может потеря (испарение) растворителя
условий хранения в отношении привести к попаданию влаги внутрь из спиртовых и водных растворов),
влажности. По определению, групповой и (или) транспортной упа- то необходимо обеспечить хране-
приведенному в европейской ковки, образованию луж, обледене- ние продукции при относительной
фармакопее (3.2), герметичным нию поверхностей и даже развитию влажности не ниже 25 – 30 %.
называется контейнер, получен- грибка и плесени. Производителям и дистрибью-
ный методом сплавления однород- Только любое значение относи- торам всегда нужно обращать вни-
ного материала (например, тельной влажности от этого не спа- мание на предупредительные над-
стеклянные ампулы). Также герме- сает. Вопрос отвода избыточной писи на маркировке, нанесенной
тичность можно подтвердить влаги необходимо решать на этапе на упаковку АФС, готовых лекар-
путем проверки на этапах изготов- проектирования низкотемпера- ственных средств и другой продук-
ления и (или) валидации процес- турных камер и (или) зон и под- ции. Наличие надписей «Хранить в
са укупорки (например, для тверждать соответствующими сухом месте» или, наоборот,
флаконов с укупорочными элемен- результатами квалификации. «Хранить при влажности не менее
тами, см. Приложение 1 GMP, 61, 35 %» требует поддержания специ-
117, 123) и даже для блистеров на Заключение альных условий хранения в зави-
этапах внутрипроизводственного Термин «сухое место», который упо- симости от норм, установленных в
контроля. требляется в различных норматив- национальной фармакопее.

2То есть в любых неконтролируемых условиях – прим. авт. 89

Оценить