Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
О.А. Громова1, 2
1 Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва, Российская Федерация
2 Ивановская государственная медицинская академия, Российская Федерация
Обзор посвящен вопросам дефицита магния в организме. Автором использованы данные исследований, выпол-
ненных по правилам доказательной медицины. Подробно освещены патологические состояния, к развитию которых
предрасполагает дефицит магния, а именно избыточный вес и ожирение, синдром гиперактивности и дефицита
внимания, нарушение толерантности к глюкозе, артериальная гипертензия, желчекаменная болезнь и другие.
Рассмотрены возможности коррекции дефицита магния. Показано, что наиболее эффективно применение органиче-
ских солей магния (лактат, пидолат, цитрат).
20 Ключевые слова: дефицит магния, метаболический синдром, избыточный вес, ожирение, синдром гиперактивности
и дефицита внимания, нарушение толерантности к глюкозе, артериальная гипертензия, желчекаменная болезнь,
коррекция, пидлолат магния, цитрат магния, дети.
(Педиатрическая фармакология. 2014; 11 (1): 20–30)
O.A. Gromova1, 2
1 RCC (Russian Collaborating Center) of the UNESCO Institute of Microelements, Moscow
2 Ivanovo State Medical Academy
(117 — с ожирением, 86 — контроль) показало, что [20–22]. У девушек такой тип ожирения наблюдается при
сывороточные уровни магния были значительно ниже склерополикистозе яичников и нарушает менструальную
у тех, кто страдает ожирением, чем в группе сравнения и репродуктивную функцию.
(p = 0,014). В то же время у здоровых детей наблюда- Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) также значитель-
лась положительная корреляция между уровнем магния но «помолодела», особенно с учетом частоты погреш-
в сыворотке крови и ИМТ (p = 0,03). Иначе говоря, ностей в диете и дефицита магния в питании детей.
при отсутствии ожирения более высокие уровни магния Долгосрочное потребление физиологически достаточных
соответствуют большей массе тела и пропорционально доз магния снижает риск возникновения дискинезии
большему росту, а при ожирении эта зависимость нару- желчного пузыря и желчнокаменной болезни. Дефицит
шается. Избыточная масса тела при нормальном росте, магния, наоборот, способствует возникновению дисли-
и особенно при пониженном росте, четко ассоциирована пидемии — одной из патофизиологических причин сгу-
с дефицитом магния [13]. щения желчи. Взаимосвязь между потреблением магния
Напомним, что, с физиологической точки зрения, и риском желчнокаменной болезни изучалась на протя-
магний требуется для осуществления энергетического жении 16 лет наблюдений за диетой. Потребление магния
метаболизма — процессов расщепления белков, жиров оценивали с помощью верифицированного опросника
и углеводов и превращения их в аденозинтрифосфат диеты. Было зарегистрировано 2195 случаев ЖКБ. При
(АТФ). Среди 720 известных в настоящее время магнийза- сравнении подгрупп с самым низким и самым высоким
висимых белков протеома человека более 310 участвуют потреблением магния относительный риск заболевания
в метаболизме АТФ. В частности, магний необходим для снижался на 33% при более высоком потреблении маг-
передачи сигнала от рецепторов инсулина и эффективно- ния (отношение шансов 0,67; 95% доверительный интер-
го расщепления глюкозы. вал 0,59–0,77; p < 0,0001) [21].
Магний является важным медиатором как углеводно- Ионы магния необходимы для поддержания актив-
го, так и липидного метаболизма, поэтому пониженные ности фермента лецитин-холестерин ацилтрансферазы
уровни магния в плазме крови ассоциированы с более (ЛХАТ). Достаточный уровень активности ЛХАТ необходим
яркой выраженностью ожирения и метаболического син- для поддержания нормальных уровней триглицеридов
дрома. Например, наблюдения за группой из 117 паци- и ЛПВП [14]. Фермент ЛХАТ является центральным фер-
ентов с избыточным весом и ожирением показали, что ментом метаболизма липопротеинов плазмы. Будучи
чем ниже были уровни магния, тем большим числом ком- синтезированным в печени, ЛХАТ секретируется в плаз-
понентов метаболического синдрома характеризовалось му, где связывается с липопротеидными частицами.
состояние пациента [14–18]. Фермент преобразует свободный холестерин в эфиры
Предрасположенность к дефициту магния, развитию холестерина, которые затем поглощаются ядром липо-
ожирения и метаболического синдрома можно оценить протеидной частицы. Активность фермента ЛХАТ в значи-
при изучении генетического паспорта ребенка. Магний тельной степени зависит от наличия свободных эссенци-
является кофактором 720 белков, и дефицит магния альных фосфолипидов, также известных под названием
оказывает негативное влияние на биологическую актив- «лецитин».
ность генов и кодируемых ими магнийзависимых бел- Уровни активности ЛХАТ обратно пропорциональны
ков. Современный метод биоинформационного анализа уровням лептина и наличию ожирения [22]. Наиболее
Таблица 1. Магнийзависимые гены/белки липидного метаболизма. При дефиците магния активность генов этих белков снижается и
начинает формироваться дислипидемия [2, 17, 19]
Mg
Н
2+
Н Н Простагландины
лейкотриены
Ядро
Жирные клетки
кислоты
RXR
PP
RXR
PP
PP
AR
AR
AR
␣
␥
24
Лекция
Нормализация
липидного метаболизма
и для стабилизации димера. Показано, что магний свя- ными формами поведения с отчетливым компонентом
зывается со всеми формами белка S100, хотя сродство гиперактивности, расторможенности, сниженного кор-
S100 к кальцию в присутствии магния и калия становит- тикального контроля. Причин достаточно много, в том
ся ниже [28]. Следовательно, магний может выступать в числе и социального плана. Разрушение системы семьи
качестве нейропротектора и играть важную роль в регу- и сиротство при живых родителях, быстрое растление
ляции проницаемости гематоэнцефалического барьера, общества и утрата морали, кардинальное изменение
сопутствующего различной неврологической патологии. системы питания (так называемое недетское питание
Итак, в изменившемся за последние 20–30 лет про- с раннего и дошкольного возраста) неизбежно уве-
филе питания обедненный рацион по магнию у детей личивают популяцию проблемных детей и подростков.
разного возраста, проживающих в разных странах, Гиперактивность и синдром дефицита внимания с гипер-
стал обычным явлением. При этом нарастает риск активностью есть результат взаимодействия социаль-
таких необычных для педиатрии проблем, как детское ных, медицинских, генетических, нутрициальных и других
и подростковое ожирение, инсулинорезистентность, факторов, в том числе регулярного употребления алкого-
метаболический синдром, артериальная гипертония ля родителями.
с подросткового и молодого возраста, лимфомы, нару- На сегодняшний день известно, что часто встречае-
шения зрения; растет популяция детей и подростков, мые гиперактивность и чуть реже синдром дефицита
страдающих гиперактивностью, нарушением внима- внимания с гиперактивностью (СДВГ) обусловлены ком-
ния. Несмотря на то что во всех вышеназванных пато- плексом причин, многие из которых по-прежнему полно-
логических состояниях недостаток магния в питании стью игнорируются не только родителями, но и многими
и в организме ребенка присутствует, при гиперактив- медицинскими специалистами. К этим причинам относят-
ности у детей дефицит магния встречается чаще и может ся отрицательное влияние агрессивной информационной
достигать наибольшей глубины. среды, дефициты многочисленных микронутриентов (маг-
ния, йода, омега-3 полиненасыщенных жирных кислот
ДЕФИЦИТ МАГНИЯ КАК ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ и т. д.), избыток ряда нейротоксинов в организме матери
ЯДРО ГИПЕРАКТИВНОСТИ при вынашивании (свинец, никотин, алкоголь), отдель-
Гиперактивность и дефицит внимания — крупная ные генетические полиморфизмы и др.
медико-социальная и медико-педагогическая проблема. Магний является центральным элементом, поддер-
Последние 20–30 лет в России наблюдается постоянное живающим баланс процессов возбуждения-торможения
нарастание популяции детей и подростков с девиант- в центральной нервной системе. Во-первых, магний
Таблица 2. Нутрициальные факторы, повышающие риск гиперактивности и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью [17]
Избытки Дефициты
Искусственные пищевые красители (E110, E104, E122, E129, Дефицит магния (недостаточное потребление свежих
E102, E124) — яркоокрашенные сладости, печенье, конфеты, зеленолистных растений, овощей, фруктов, орехов, рыбы)
газированные напитки, консервы Дефицит омега-3 ПНЖК (недостаточное потребление свежей
Избыток нейротоксикантов (свинец, никотин, алкоголь, рыбы)
курение, пестициды, полихлорированные бифенолы, Дефицит йода (недостаток морепродуктов, водорослей,
полифторалкилы) — загрязнение воды, окружающей среды, морской рыбы)
продуктов питания Дефициты цинка, железа и меди (качественное мясо, орехи,
Гиперфосфорное питание (сосиски, колбаса) семечки, красный виноград)
Пересоленная пища Дефицит потребления чистой питьевой воды
Повышенное потребление насыщенных твердых жиров
(сливочное масло и др. молочные продукты, низкокачественная,
жирная говядина и свинина, маргарин)
Примечание. ПНЖК — полиненасыщенные жирные кислоты.
необходим для стабилизации активности возбуждаю- Для 8–9-летних детей все дозы красителей были
щих (глутаматных) рецепторов. Во-вторых, магний — в 1,25 раза выше. Еженедельно проводилась оценка
эссенциальный кофактор аденилатциклаз, участвующих гиперактивности у детей по комплексной шкале GHA
в передаче сигнала от дофаминовых, серотониновых (Global Hyperactivity Assessment). Результаты исследо-
и адреналиновых рецепторов к управляющим внутрикле- вания показали, что прием смеси красителей в течение
точным каскадам. В-третьих, как было отмечено ранее, всего одной недели приводил к достоверному повы-
магний также является кофактором фермента катехол-О- шению показателей гиперактивности по шкале GHA как
метилтрансферазы, инактивирующей избыток моноами- у детей 3 лет (рис. 2), так и у детей 8–9 лет (рис. 3). 25
новых нейротрансмиттеров [2, 15]. При этом эффект воздействия искусственных пищевых
Анализ биохимических факторов гиперактивности красителей на гиперактивность у детей 3 лет был гораз-
0.75 0.50
Баллы по шкале гиперактивности GHA
0.25 0.30
0 0.20
90.25 0.10
90.50 0.00
90.75 90.10
Смесь Смесь Смесь Смесь
«В» «А» «В» «А»
26 Рис. 4. Микронутриенты, магний; нейрохимия центральной нервной системы (ЦНС): нутрициальная перспектива на терапию
и профилактику гиперактивности
Лекция
Тирозин Н2О
SAM
В9
В12 В6
Баланс моноаминового метаболизма ЦНС9> Развитие и репарация
баланс процессов возбуждения/торможения нейронов
Известно, что дефицит Mg приводит к таким неврологи- зии. Эти физиологические проявления дефицита магния
ческим нарушениям, как повышение активности сухо- соответствуют базисным компонентам СДВГ, а именно
жильных рефлексов, атаксия, тремор, дезориентация; поведенческим расстройствам в виде импульсивности,
провоцирует судорожные состояния, нистагм, паресте- неконтролируемого поведения во время стресса, дефи-
цита внимания и моторного дефицита, проявляющегося Таблица 3. Усредненные количества магния в продуктах
в виде гиперактивности. Таким образом, дефицит Mg питания [13]
специфичен для синдрома дефицита внимания с гипе- Продукт мг/100 г
рактивностью и может рассматриваться как характер-
Бурая водоросль, преимущественно
ная особенность нозологического элементного портрета 760
ламинария
у детей с СДВГ.
Интересно отметить, что пониженная активность Пшеничные отруби 590
ADCY2, ADCY3 и ADCY4 приведет к снижению или «приту- Кунжут 540
плению» обоняния. Действительно, у детей с СДВГ наблю- Тыквенное семя 535
даются не только пониженные интеллектуальные способ-
ности, но и ухудшение остроты обоняния и слуха [30]. Подсолнечник семена 420
Наличие магния в активном центре всех аденилатциклаз Халва тахинная 303
человека позволяет предположить, что дефицит магния Портвейн красный, смешанный
может вносить значительный вклад в нарушения обоня- 258
с черной патокой
ния, наблюдаемые у детей с СДВГ.
Проросшие зерна пшеницы 250
Как было показано выше, магний является прин-
ципиально важным микронутриентом для коррекции Соя 247
СДВГ. Этот факт, следующий из фундаментальной био- Пивные дрожжи 231
химии, подтверждается рядом клинических исследова-
Арбуз 224
ний. Например, прием органического магния в группах
с СДВГ (50 детей) и плацебо (25 человек) показал зна- Миндаль* 230–267
чительное увеличение уровней магния, цинка, кальция Орехи разные* 158–267
и существенное снижение клинической картины гиперак-
Фундук* 184
тивности [31].
Арахис 175 27
Заметим, что в терапии СДВГ используются только
органические соли магния — лактат, пидолат, цитрат Грецкие орехи* 131
Баталинская минеральная вода (Mg 1,5199 г/л), Донат, ние воды детьми и подростками приводит к задержке
Словения (Mg 1,26 г/л), Пятигорская, Лысогорская сква- эндотоксинов в организме и способствует нарушениям
жины (Mg 0,647 г/л), воды курорта Кука, скважина № 27, жирового обмена.
(Mg 0,2315 г/л), Крымский нарзан (Mg менее 0,2 г/л), Использование пидолата магния приводит к наи-
кисловодские нарзаны (Mg менее 0,2 г/л). Многие большему увеличению уровней магния в плазме крови
минеральные воды имеют следовые количества магния в течение 2–3 ч, что важно для быстрой ликвидации маг-
(Кармадон — 0,0054 г/л, Сосневская — 0,0868 г/л, ниевого дефицита [32]. Возможность применять пидолат
Славяновская — 0,0432 г/л, Ессентуки 17–0,0708 г/л, магния с 1 года, а также хороший профиль комплаент-
Полюстровская — 0,006 г/л). Также следует отметить, ности (удобная форма питьевого раствора с приятным
что дети крайне редко используют минеральные воды вкусом, прием 2–3 раза в день) дают возможность реко-
для питья, поэтому практически выпадает этот резерв мендовать комбинацию пидолата магния и пиридоксина
терапии [17]. Если имеются симптомы дефицита магния, в качестве препарата выбора при восполнении дефицита
то предпочтение следует отдавать лекарственным сред- магния у детей младшего возраста с избыточным весом
ствам, содержащим органические соли магния (цитрат, и ожирением.
лактат, пидолат), т. к. в минеральных водах магний содер-
жится в виде менее усваиваемых неорганических солей. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Коррекция дефицита магния основана на ежеднев- Обедненный по магнию рацион питания стал обыч-
ном приеме внутрь по 5–15 мг/кг солей Mg++, курсами ным явлением у детей разного возраста. Дефицит маг-
от 1 до 3 и более мес в зависимости от показаний; детям ния у детей проявляется в нарастании риска таких
необходимо от 5 до 10 мг/кг в сут (табл. 4). редко встречавшихся ранее в педиатрии проблем, как
Коммерциализация проблемы дефицита магния детское и подростковое ожирение, инсулинорезистент-
и других макро- и микроэлементозов привела на рынок ность, метаболический синдром, артериальная гиперто-
огромное количество магниевых препаратов, пищевых ния с подросткового и молодого возраста и др. Все эти
и биологически активных добавок, негативные послед- патологические состояния ассоциированы с хроническим
ствия которых трудно прогнозировать и отследить, но они дефицитом магния. Исследования в рамках доказатель-
Таблица 5. Предельно допустимые концентрации (ПДК) неорганических соединений магния как потенциальных загрязнителей
окружающей среды
Примечание. ПДК в. — временно допустимая концентрация химического вещества в воде водоема, мг/л; ПДК м.р. — предельно
допустимые максимальные разовые концентрации химического вещества в воздухе населенных мест, мг/м3; ПДК с.с. — предельно
допустимая среднесуточная концентрация химического вещества в воздухе населенных мест, мг/м3.
ной медицины показывают перспективность использо- пии, профилактике избыточной массы тела и метабо-
вания у детей и подростков пероральных препаратов лического синдрома. При этом компенсация дефицита
органического магния и его синергиста пиридоксина и наполнение депо магния лучше всего достигается при
(органические соли магния — лактат, пидолат, цитрат) длительном курсовом назначении препаратов органи-
для восполнения дефицита магния в комплексной тера- ческого магния.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Воронцов И. М. Актовая речь в честь 80-летия Санкт-Петер- Magnesium deficiency is associated with insulin resistance in obese
бургской педиатрической академии. М.: М-Практика. 2007. children. Diabetes Care. 2005; 28 (5): 1175–1181.
2. Torshin I.Yu., Gromova O. A. Magnesium and pyridoxine: 17. Громова О. А. Магний и пиридоксин: основы знаний. М.:
fundamental studies and clinical practice. Nova Science. 2011. ПротоТип. 2006. 234 с.
250 p. ISBN-10:1-60741-704-9. 18. Громова О. А. Элементный статус и способы его коррекции
3. Святова Н. В., Ситдиков Ф. Г., Егерев Е. С., Косов А. В., Гайнул- у детей с различными исходами перинатальной энцефалопатии.
лин А. А. Влияние магния на организм детей. Фундаментальные Автореф. дис. … докт. мед. наук. 2001. 47 с.
исследования. 2013; 8: 7–9. 19. Schreier B., Hocker B. Engineering the enolase magnesium II
4. Shibata T., Murakami T., Nakagaki H., Narita N., Goshima M., binding site: implications for its evolution. Biochemistry. 2010; 49:
Sugiyama T., Nishimuta M. Calcium, magnesium, potassium and 7582–7589.
sodium intakes in Japanese children aged 3 to 5 years. Asia Pac J 20. Kim K. H., Ishizaki N., Iguchi E., Funaba M., Matsui T. Effect of
Clin Nutr. 2008; 17 (3): 441–5. Magnesium Deficiency on Various Mineral Concentrations in Rat
5. Ozmen H., Akarsu S., Polat F., Cukurovali A. The levels of calcium Liver. Biol Trace Elem Res. 2011. С. 335–338.
and magnesium, and of selected trace elements, in whole blood 21. Tsai C. J., Leitzmann M. F., Willett W. C., Giovannucci E. L. Long-
and scalp hair of children with growth retardation. Iran J Pediatr. term effect of magnesium consumption on the risk of symptomatic
2013 Apr; 23 (2): 125–30. gallstone disease among men. Am J Gastroenterol. 2008;
30 6. Morales-Ruan Mdel C., Villalpando S., Garcia-Guerra A., Shamah- 103 (2): 375–82.
Levy T., Robledo-Perez R., Avila-Arcos M. A., Rivera J. A. Iron, zinc, 22. Inoue I. Lipid metabolism and magnesium. Clin Calcium. 2005;
copper and magnesium nutritional status in Mexican children aged 15 (11): 65–76.
Лекция
1 to 11 years. Salud Publica Mex. 2012 Mar-Apr; 54 (2): 125–34. 23. Rosanoff A., Seelig M. S. Comparison of mechanism and
7. De la Cruz-Gongora V., Gaona B., Villalpando S., Shamah- functional effects of magnesium and statin pharmaceuticals. J Am
Levy T., Robledo R. Anemia and iron, zinc, copper and magnesium Coll Nutr. 2004; 23 (5): 501–505.
deficiency in Mexican adolescents: National Health and Nutrition 24. Fujii H. Nuclear Receptor PPARs and magnesium. Clin Calcium.
Survey 2006. Salud Publica Mex. 2012 Mar-Apr; 54 (2): 135–45. 2005; 15 (11): 52–64.
8. Громова О. А. Микронутриенты в офтальмологии. DSM. 25. Блинов Д. В. Объективные методы определения тяжести и про-
2008. 110 с. гноза перинатального гипоксически-ишемического поражения
9. Afridi H. I., Kazi T. G., Kazi N., Kandhro G. A., Baig J. A., Shah A. Q., ЦНС. Акушерство, гинекология и репродукция. 2011; 2: 5–12.
Khan S., Kolachi N. F., Wadhwa S. K., Shah F. Evaluation of status 26. Qina J., Chaia G., Brewerb J. M., Lovelacea L. L., Lebiodaa L.
of calcium, magnesium, potassium, and sodium levels in biological Structures of asymmetric complexes of human neuron specific
samples in children of different age groups with normal vision and enolase with resolved substrate and product and an analogous
night blindness. Clin Lab. 2011; 57 (7–8): 559–74. complex with two inhibitors indicate subunits interaction and inhibitors
10. Sahin G., Ertem U., Duru F., Birgen D., Yuksek N. High prevelance cooperativity. J Inorg Biochem. 2012 June; 111: 187–194.
of chronic magnesium deficiency in T cell lymphoblastic leukemia 27. Ogoma Y., Kobayashi H., Fujii T., Kondo Y., Hachimori A.,
and chronic zinc deficiency in children with acute lymphoblastic Shimizu T., Hatano M. Binding study of metal ions to S100 protein:
leukemia and malignant lymphoma. Leuk Lymphoma. 2000 Nov; 43Ca, 25Mg, 67Zn and 39K n.m.r. Int J Biol Macromol. 1992;
39 (5–6): 555–62. 14 (5): 279–286.
11. Vanaelst B., Huybrechts I., Michels N., Florez M. R., Aramendia M., 28. McCann D., Barrett A., Cooper A., Crumpler D., Dalen L.,
Balcaen L., Resano M., Vanhaecke F., Bammann K. Hair minerals Grimshaw K., Kitchin E., Lok K., Porteous L., Prince E., Sonuga-
and metabolic health in Belgian elementary school girls. Biol Trace Barke E., Warner J. O., Stevenson J. Food additives and hyperactive
Elem Res. 2013 Mar; 151 (3): 335–43. behaviour in 3-year-old and 8/9-year-old children in the community:
12. Fulgoni V. L., Quann E. E. National trends in beverage a randomised, double-blinded, placebo-controlled trial. Lancet.
consumption in children from birth to 5 years: analysis of NHANES 2007; 370 (9598): 1560–1567.
across three decades. Nutr J. 2012 Oct 31; 11: 92. 29. Gansler D. A., Fucetola R., Krengel M., Stetson S., Zimering R.,
13. Celik N., Andiran N., Yilmaz A. E. The relationship between serum Makary C. Are there cognitive subtypes in adult attention
magnesium levels with childhood obesity and insulin resistance: deficit/hyperactivity disorder? J Nerv Ment Dis. 1998 Dec;
a review of the literature. J Pediatr Endocrinol Metab. 2011; 186 (12): 776–81.
24 (9–10): 675–8. 30. Starobrat-Hermelin B. The effect of deficiency of selected
14. Evangelopoulos A. A., Vallianou N. G., Panagiotakos D. B., bioelements on hyperactivity in children with certain specified
Georgiou A., Zacharias G. A., Alevra A. N., Zalokosta G. J., Vogiatza- mental disorders. Article in Polish Ann Acad Med Stetin. 1998;
kis E. D., Avgerinos P. C. An inverse relationship between cumulating 44: 297–314.
components of the metabolic syndrome and serum magnesium 31. Громова О. А., Торшин И. Ю., Калачёва А. Г., Жидоморов Н. Ю.,
levels. Nutr Res. 2008; 28 (10): 659–663. Гришина Т. Р., Волков А. Ю., Глаговский П. Б., Назаренко О. А.,
15. Jose B., Jain V., Vikram N. K., Agarwala A., Saini S. Serum Садин А. В., Сатарина Т. Е., Юргель И. С. Динамика концентрации
Magnesium in Overweight Children. Indian Pediatr. 2011. Indian магния в крови после приема различных магнесодержащих пре-
Ped: S097475591100061-S. паратов. Фарматека. 2009; 10: 63–68.
16. Huerta M. G., Roemmich J. N., Kington M. L., Bovbjerg V. E., 32. Торшин И. Ю., Громова О. А. Двадцать пять мгновений моле-
Weltman A. L., Holmes V. F., Patrie J. T., Rogol A. D., Nadler J. L. кулярной фармакологии. М.: А-Гриф. 2013. 674 с.