Нормотимики (тимоизолептики,

стабилизаторы настроения)
Тусовка на Фрунзе 103November 27, 2022

Нормотимики (они же тимоизолептики и стабилизаторы

настроения) — это разнородная группа лекарственных
препаратов, которые назначают с целью стабилизации
настроения в амбулаторной (поддерживающей) психиатрии.
Тимоизолептики позволяют проводить профилактику рецидивов
и поддерживать ремиссию на длительной дистанции при
лечении, например, биполярного аффективного расстройства
(БАР), циклотимии, шизофреноформного расстройства,
шизоаффективного психоза, умеренно выраженной
униполярной депрессии. Правильно подобранные препараты
данной группы предотвращают или эффективно сглаживают
колебания настроения, маниакальные и депрессивные состояния.
Помимо широкого спектра применения нормотимиков, у
препаратов данной группы обнаруживается еще один общий,
имеющий важное клиническое значение эффект — сглаживание
циркадианных колебаний. В отличие от других психотропных
лекарственных препаратов, стабилизаторы настроения
нормализуют ритм «сна– бодрствования», например, при лечении
маниакальных состояний, а также в процессе профилактической
терапии

Классификация
В АТХ классификации нет такого раздела, как нормотимики, тк
препараты, которые имеют тимоизолептические свойства,
относят к другим разделам, ближе к профилю группы и
назначению (например, габапентин имеет нормотимические
свойства, но по профилю применения он относится к
противосудорожным препаратам).
В настоящее время список препаратов нормотимиков может
включать не только наименования с комбинированным
антидепрессивным и антиманиакальным эффектом, но и только
лишь со стабилизирующим настроение действием (например,
ламотриджин — не обладает антиманиакальной активностью).
Помимо этого, дополнительные свойства некоторых
нормотимиков расширяют спектр терапевтического профиля
группы, позволяя назначать такие препараты при лечении
расстройств психики в структуре которых имеется тревожная и
паническая симптоматика.
Классификация нормотимиков по химической структуре
включает:
· Минеральные соли (карбонат, глюконат, сульфат, хлорид,
цитрат, оксибутират, пролонгированные препараты лития;
хлорид рубидия; хлорид цезия);
· противосудорожные препараты с нормотимической
активностью (Карбамазепин, Оскарбамазепин, Вальпроевая
кислота, Ламотриджин, Габапентин и Прегабалин);
· блокаторы кальциевых каналов (Верапамил, Нифедипин,
Нимодипин);
· некоторые атипичные антипсихотики
(Арипипразол,Азенапин, Рисперидон, Оланзапин, Кветиапин,
Клозапин);
· некоторые бензодиазепиновые транквилизаторы.
· Тиреоидные гормоны (Трийодтиронин, L-тироксин)
Как правило, гормоны щитовидной железы включаются в список
препаратов нормотимиков по принципу дополнительной терапии,
когда требуется отмена антидепрессантов.
И так, минеральные соли, а именно поговорим про соли
лития.
Соли лития применяются в медицинской практике с XIX века.
Изначально их использовали для лечения подагры, поскольку их
уратные соли легко растворимы. В начале XX века бромид лития
стали применять как седативное и противосудорожное средство,
а хлорид лития – как заменитель поваренной соли у пациентов,
страдающих хронической застойной сердечной
недостаточностью. Однако, до конца 40-х гг XX века соли лития
не имели широкой популярности.
Открытию у лития противоманиевых свойств мы обязаны
счастливому стечению обстоятельств. В 1949 г J.F.J. Cade изучал
выделение токсических азотсодержащих метаболитов с мочой у
больных манией. Для этого он вводил мочу больных морским
свинкам. В больших количества эта моча вызывала у свинок
необычайное возбуждение. С целью улучшить растворимость
уратных солей Cade добавил в мочу карбонат лития, однако, свинки
неожиданно стали заторможенными и впали в летаргическое
состояние. Cade решил ввести карбонат лития пациентам,
которые находились в состоянии острой мании. Оказалось, что
литий не только обрывал у них эпизод мании, но и предупреждал
развитие новых маниакальных приступов.
В 1949 г Cade сделал сообщение об этом необычном эффекте
лития и уже в 60-70-х гг XX века литий начинает применяться
для лечения лиц с маниакально-депрессивным психозом.
До настоящего времени механизм действия солей лития точно не
установлен. Возможно, что в его основе лежат три процесса:
· По своим электрохимическим характеристикам
гидратированный ион лития весьма напоминает ион натрия и
может заменять его в биохимических реакциях. Однако, он имеет
относительно меньший градиент распределения относительно
мембраны клетки и поэтому генерирует относительно меньший
электрохимический потенциал. В случае прохождения одиночного
импульса замена ионов натрия на литий не сказывается
существенно на потенциале, но при прохождении многочисленных
импульсов (как это имеет место у лиц в маниакальном состоянии)
замещение натрия на литий приводит к постепенному снижению
величины потенциала действия мембраны и возбуждение уже не
может распространяться с нейрона на нейрон. Однако, до
настоящего времени не ясно, проявляются ли эти эффекты лития
при его терапевтической концентрации в организме (1 мэкв/л).
· В концентрации 1-10 мэкв/л ионы лития подавляют кальций-
зависимую секрецию норадреналина и дофамина из терминалей
нейронов, при этом они практически не влияют на секрецию
серотонина. Снижение секреции норадреналина и дофамина в
синаптическую щель ослабляет передачу импульсов в
гиперактивированных нейрональных сетях.
· Влияние на обмен вторичных мессенджеров. В настоящее время
данная гипотеза считается наиболее обоснованной. У лиц в
маниакальном состоянии гиперактивация a1-адренорецепторов и 5-
НТ2-рецепторов постсинаптической мембраны приводит к
передаче сигнала на фосфолипазу С, которая осуществляет
гидролиз фосфатидилинозитол бифосфата до инозитол
трифосфата (IP3) и диацилглицерола (DAG). ► DAG остается в
мембране клетки и активирует протеинкиназу С – фермент,
осуществляющий фосфорилирование белков-мишеней; ► IP3
поступает в цитоплазму клетки, где он обеспечивает выброс
ионизированного кальция из внутриклеточного депо и активацию
кальмодулина. Комплекс кальций-кальмодулин активирует
зависимые от него ферменты.
 Как итог:
Соли лития — самые известные представители данной группы
препаратов. Показания к назначению нормотимиков на основе
лития включают:
► биполярное аффективное расстройство;
► тяжелые формы депрессии;
► резистентные формы депрессии; аффективные психозы;
► иные аффективные расстройства.
В частности, препараты лития применяют в терапии расстройств
настроения при хроническом алкоголизме; в дерматологии —
при вирусных инфекциях, себорейном дерматите, микозах; в
неврологии — отмечается положительный терапевтический
эффект при лечении бокового латерального амиотрофического
склероза (замедляются дегенеративные процессы).
Терапия литием позволяет добиться стабилизации настроения
только у 50-60% пациентов. Эта особенность, а также большое
число нежелательных эффектов заставляют активно искать
альтернативу солям лития в качестве противоманиевых средств!
NB! Ионы лития выделяются в грудное молоко и при грудном
вскармливании могут оказать негативное воздействие на организм
ребенка.

Вообще препараты лития обладают весьма интересными свойствами,

про них будет отдельный пост.

Противосудорожные препараты с нормотимической

активностью.
Противоэпилептические препараты как раз таки в плане
нормотимиков самые интересные для нас и самые эффективные.
А именно нас интересуют: Карбамазепин, Оскарбамазепин,
Вальпроевая кислота, Ламотриджин, Габапентин и
Прегабалин.
Карбамазепин: Он является универсальным стабилизатором
настроения за счет слабого антиманиакального действия и
доминирующего противотревожного, антидепрессивного.
Препарат способен улучшать настроение, способствовать
психической активности, сглаживать вспыльчивость и
 раздражительности. Обычно показанием к его назначению
является депрессия, сопровождающаяся тревожным состоянием,
вялостью, упадком сил и плаксивостью. Помимо этого,
карбамазепин является препаратом первой линии при лечении
невралгии тройничного нерва; в наркологии — в терапии
абстинентных состояний, сопровождающихся судорогами,
вегетативными и психическими нарушениями.
Применяют для стабилизации настроения, хотя механизм его
действия окончательно не ясен. Предполагают, что карбамазепин
снижает сенсибилизацию мозга к повторяющимся колебаниям
настроения и частоту развития этих колебаний.
Карбамазепин используют у пациентов с рефрактерностью к
литиевой терапии, а также при частом (более 4 раз в год)
колебании фона настроения. Обычно прибегают к тому же
режиму дозирования, что и при лечении эпилепсии.

Оскарбамазепин: обладает слабым седативным эффектов и

выраженным антиманиакальным, позволяет справиться с
тремором. Как правило, назначается при наличии маниакальных
фаз в структуре депрессивных состояний, биполярного
аффективного расстройства.

Вальпроевая кислота: Соли вальпроевой кислоты также

обладают стабилизирующим влиянием на фон настроения
пациентов. Полагают, что их механизм действия имеет много
общего с литием:
· Соли вальпроевой кислоты тормозят активность кальций-
кальмодулин и DAG-зависимых протеинкиназ С, что в результате
нарушает процессы необходимые для оптимальной работы
факторов пластичности и транскрипции.
· Соли вальпроевой кислоты тормозят 3b-киназу
гликогенсинтазы и снимают ее угнетающее влияние на синтез b-
катенина (фактор торможения транскрипции).
· Вальпроаты непосредственно нарушают активацию
факторов регуляции транскрипции АР-1, AMI-1b и PEBP-2b.
Для стабилизации настроения вальпроаты применяют по тем же
показаниям, что и карбамазепин. Лечение начинают обычно с
невысоких доз – 150-300 мг/сут в 2-3 приема после еды (это
позволяет уменьшить риск развития гастропатии и
 тремора). Дозу медленно повышают на 150 мг каждые 2-3 дня,
доводя до оптимальной (600-1400 мг/сут). В процессе лечения
рекомендуется мониторить концентрацию вальпроатов в плазме
крови, оптимальным для реализации эффекта считается их
уровень в 50-100 мкг/мл.
Итого:
Вальпроевая кислота имеет выраженный антиманиакальный
эффект. Антидепрессивный эффект проявляется, как правило,
при терапии смешанных состояний, когда депрессия протекает
параллельно с манией. Препараты на основе вальпроевой
кислоты находят свое применение в клинике следующих
психических расстройств:
► биполярного аффективного расстройства;
► шизофрении (в комплексной психофармакотерапии);
► синдрома дисрегуляции дофамина;
► головных болей напряжения.
Препараты вальпроевой кислоты — препараты первой линии в
терапии эпилепсии (тонико-клонических приступов,
миоклонических припадков, приступов отсутствия).
Ламотриджин: В настоящее время ламотриджин
рассматривают как средство для предупреждения повторных
депрессивных эпизодов у пациентов с униполярной депрессией
(большой депрессией).
Величину оптимальной поддерживающей дозы определяют
исходя из приема сопутствующих средств:
· При терапии средствами, ингибирующими микросомальную
систему печени, дозу повышают на 25 мг каждые 2 недели до
оптимальной – 100 мг/сут.
· При монотерапии ламотриджином дозу повышают на 25-50
мг каждые 2 недели до оптимальной – 200 мг/сут.
· При терапии средствами, индуцирующими микросомальную
систему печени, дозу повышают на 50-100 мг каждые 2 недели до
оптимальной – 400 мг/сут.
Ламотриджин эффективен в терапии биполярного аффективного
расстройства I типа с выраженными депрессивными фазами;
антиманиакальный эффект проявляется достаточно слабо. В
сочетании с СИОЗС применяется для лечения синдрома
деперсонализации-дереализации, пограничного расстройства
личности, шизоаффективного расстройства, резистентного ОКР и
расстройств, вызванных приемом галлюциногенов.
Габапентин и прегабалин рассматриваем вместе, тк они
имеют схожую структуру. Прегабалин и Габапентин относятся
к группе противоэпилептических препаратов и являются
структурными аналогами гамма-аминомасляной кислоты
(ГАМК), хотя оба они не влияют на ГАМК-ергические системы.

И Габапентин, и Прегабалин используются не по прямому

назначению для лечения различных тревожных расстройств,
особенно тех, которые не реагируют на антидепрессанты и/или
бензодиазепины. Прегабалин в настоящее время одобрен для
лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР)
Европейским агентством по лекарственным средствам.
Прегабалин неизменно эффективен при лечении ГТР. В
недавнем критическом обзоре семь из восьми
рандомизированных контролируемых исследований
продемонстрировали статистически значимое влияние
прегабалина в дозе 150–600 мг на показатели Шкалы оценки
тревожности Гамильтона. При использовании в качестве
краткосрочной монотерапии ГТР прегабалин не менее
эффективен, чем лоразепам или венлафаксин. В одном
рандомизированном контролируемом исследовании с
продолжительностью наблюдения после лечения 24 недели
прегабалин ассоциировался с более длительным временем до
рецидива ГТР, чем плацебо. В исследовании пациентов с ГТР,
получавших прегабалин в течение 12–24 недель, риск развития
симптомов отмены и тревожности после отмены был
низким. Пациенты с ГТР, рефрактерные к монотерапии
антидепрессантами, также могут реагировать на схемы лечения,
включающие прегабалин.
Меньше доказательств относительно использования габапентина
при тревожных расстройствах. Небольшое рандомизированное
контролируемое исследование показало, что дополнительный
 прием габапентина ускоряет терапевтический ответ на
флуоксетин у пациентов с обсессивно-компульсивным
расстройством.

Блокаторы кальциевых каналов

Как заменители ионов лития в качестве нормотимических
средств активно изучаются центральный a2-адреномиметик
клонидин и блокаторы кальциевых каналов верапамил и
нифедипин. Эти лекарственные средства рекомендуются в
качестве терапии глубокого резерва, которая должна
использоваться только при неэффективности других
нормотимических средств у пациентов с униполярной манией
для профилактики повторных маниакальных эпизодов.

Еще сюда же добавлю табличку о терапии расстройств психики с

маниакальными состояниями:

Терапия расстройств психики с маниакальными состояниями

Побочки от тимоизолептиков:
К основным побочным эффектам нормотимиков относятся:
► тошнота;
► сонливость;
► вялость;
► мышечная слабость;
 ► смазанная речь;
► головокружение;
► двоение в глазах.
Отказ от лечения или самостоятельная коррекция дозировки
принимаемого препарата недопустимы!

https://t.me/frunze103_street