Belki Obmen Aminokislot Metoda Ot Tani

Таня, ничего не двигай блять или получишь по жопе
Настя, я тут папочка!
Хаю хай! Нет, это до сих пор не Ивангай, но мы тоже

ничего, честно…
Надеюсь, все всё сдали, подтерли попу и готовы вновь покорять мир биохимии и
обретать новые скиллы для выживания в РНЯМУ!
Так же, хочется верить, что читаете вы эту методичку дома, а не в автозаке или
СИЗО
Вот вам наше дружественное напутствие в грядущий семак:
Автор идеи: Таня Курина, 2.2.15

@tanissimoo https://vk.com/tanissimooo
«Лучше обосраться до пары, чем во время…»
Иллюстрации: Света Логунова, 2.2.15

@ssvtln https://vk.com/ssvtlnl
«За мое здоровье и за ваше о4ко »
Редактор: Настя Акопова 2.2.15 как же ты заебала

@anastasiska.a https://vk.com/lohopova
«За вас, за нас и за пивас »
Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

Оглавление
Азотистый баланс и причины его «изменений» ................................................................................................................................................. 3
Пищевые источники белка и суточная потребность .......................................................................................................................................... 5
Биологическая ценность белка............................................................................................................................................................................... 7
Механизм синтеза и биологическая роль соляной кислоты........................................................................................................................... 10
Переваривание белков ............................................................................................................................................................................................ 11
Проблемы жкт ......................................................................................................................................................................................................... 17
Гниение белков ........................................................................................................................................................................................................ 21
Превращение аминокислот под действием микрофлоры кишечника .........................................................................................................22
Процессы обезвреживания токсичных продуктов в печени. Микросомальное окисление и система конъюгации. ........................... 25
Транспорт аминокислот через клеточные мембраны (вторичный активный транспорт и при участии глутатиона) ........................ 31
Источники и пути превращений аминокислот в тканях. Особенности метаболизма глюкогенных и кетогенных аминокислот .... 33
Виды дезаминирования аминокислот (восстановительное, гидролитическое, внутримолекулярное, окислительное). ................... 36
Прямое и непрямое окислительное дезаминирование ...................................................................................................................................39
Значение реакций трансаминирования. Реакции, катализируемые аспартатамино-трансферазой (аст) и
аланинаминотрансферазой (алт). ........................................................................................................................................................................46
Особенности непрямогодезаминирования в мышечной ткани – цикл имф-амф......................................................................................49
Судьба α-кетокислот, образовавшихся в процессах дезаминирования на примере пирувата, оксалоацетата, α-кетоглутарата.
Расчет энергетической ценности окисления этих аминокислот .................................................................................................................... 51
Синтез биогенных аминов (на примере γ-аминомасляной кислоты, гистамина, серотонина, дофамина). Роль этих биогенных
аминов. ...................................................................................................................................................................................................................... 54
Обезвреживание биогенных аминов: дезаминирование с участием моноаминооксидазы (мао) и реакции метилирования. .........58

АЗОТИСТЫЙ БАЛАНС И ПРИЧИНЫ ЕГО «ИЗМЕНЕНИЙ»
Белки в организме постоянно обновляются –разлагаются до аминокислот и повторно синтезируются. Когда белок разрушается, его
аминокислоты выделяются в пул свободных аминокислот организма.
Свободные аминокислоты могут иметь разную судьбу:
1) Использоваться для построения белков

2) Служат прекурсорами для синтеза основных азотсодержащих соединений (гем, ДНК, РНК)
3) Окисляются как топливо для получения энергии.
Когда аминокислоты окисляются, их азот выводится с мочой, главным образом с мочевиной, а так же другими азотистыми
экскреторными продуктами (креатинин, мочевая кислота, соли аммония). Некоторое количество азота так же выводится с потом, калом и
ороговевающим эпителием.
АЗОТИСТЫЙ БАЛАНС– количественная разница между

введением с пищей азота и выведением его в виде конечных
продуктов азотистого обмена (преимущественно мочевина, соли
аммония), выраженных в одинаковых единицах (в г/сут).
Определение азотистого баланса часто используют в клинике

для оценки обеспеченности больного белковой пищей.
Азотистое равновесие – состояние, при котором количество

поступающего азота равно количеству выделяемого. Это
состояние здорового человека при нормальном питании.
Азотистый баланс равен нулю.
Различают так же положительный и отрицательный азотистые балансы:
Положительный азотистый баланс - количество выводимого из организма азота меньше количества азота, вводимого с пищей. В этом
случае часть азота остается в организме и расходуется в первую очередь на биосинтез высокомолекулярных белковых веществ органов и
тканей.Оно свидетельствует о том, что синтетические процессы превалируют над процессами распада белков органов и тканей.

Встречается у детей(как у активно растущих организмов), беременных, а так же у тяжелых больных при восстановлении.
Отрицательный азотистый баланс - количество выделяемого азота превышает количество азота, поступающего в течение суток.
Это состояние встречается при голодании (частичном или полном), белковой недостаточности, при тяжелых заболеваниях, когда
происходит интенсивный распад белков тела у больных, получающих даже полноценную в качественном и количественном отношении
белковую пищу. У людей пожилого возраста даже без видимых патологических процессов часто отмечается отрицательный азотистый
баланс, связанный с превышением скорости распада белков, хотя организм может получать достаточное количество белка.
С понятием азотистого баланса тесно связана проблема о нормах белка в питании. В среднем азотистое равновесие у человека
устанавливается уже при приеме в сутки 30-45 г белка. Это минимальное количество белка, позволяющее поддерживать азотистое
равновесие при диете, полностью покрывающей энергетические потребности организма человека, было названо «физиологическим
минимумом белка».
ОСОБЕННОСТИ АЗОТИСТОГО БАЛАНСА У ДЕТЕЙ
Как уже говорилось, у детей азотистый баланс положительный, т.к. он является необходимым условием роста.
Хотя в течение первых 3-х дней жизни азотистый баланс отрицателен, что объясняется недостаточным поступлением белка с пищей. В этот
период обнаруживается транзиторное повышение концентрации остаточного азота в крови (так называемая физиологическая азотемия),
иногда достигающее 70 ммоль/л;
К концу 2-й нед. жизни концентрация остаточного азота снижается до уровня, отмечаемого у взрослых. Количество выделяемого почками
азота нарастает в течение первых 3-х дней жизни, после чего снижается и вновь начинает увеличиваться со 2-й недели жизни параллельно
возрастающему количеству пищи.

ПИЩЕВЫЕ ИСТОЧНИКИ БЕЛКА И СУТОЧНАЯ ПОТРЕБНОСТЬ
Наиболее богаты белками продукты животного происхождения – мясо, рыба, сыр. Из растительных продуктов достаточно высокими
процентами обладают соя и горох. Белки, поступающие с пищей из данных продуктов, являются основным источником аминокислот для
клеток организма.
Но белки же синтезируются из аминокислот на рибосомах, почему достаточное потребление белков с пищей так
важно?
В ходе эволюции человек утратил способность синтезировать почти половину из 20 протеиногенных аминокислот. Это связано с тем, что
синтез некоторых из таких аминокислот очень энергозатратный – они требуют большого количество ферментов, кодирующихся многими
генами. Поэтому получать уже готовые аминокислоты из пищи – намного экономнее.
Это же знакомые нам НЕЗАМЕНИМЫЕ аминокислоты: фенилаланин, метионин, треонин, триптофан, валин, лизин, лейцин, изолейцин.
Частично заменимые аминокислоты – аргинин и гистидин, которые у взрослых образуются в достаточном количестве, а для детей
необходимо получать их и с пищей.
Условно заменимые аминокислоты – тирозин и цистеин - синтезируются из незаменимых аминокислот:
Фениаланин -- >Тирозин
Метионин -- >Цистеин
ЗАМЕНИМЫЕ Глицин, аспарагиновая кислота, аспарагин,

глутамин, глутаминовая кислота, серин, пролин,
аланин
НЕЗАМЕНИМЫЕ Фенилаланин, метионин, треонин, триптофан,
валин, лизин, лецин, изолейцин
ЧАСТИЧНО ЗАМЕНИМЫЕ Аргинин, гистидин
УСЛОВНО ЗАМЕНИМЫЕ Тирозин и цистеин
Физиологическая потребность в белке для взрослого населения - от 65 до 117 г/сутки для мужчин и от 58 до 87 г/сутки для женщин.
Физиологическая потребность в белке детей до 1 года - 2,2 - 2,9 г/кг массы тела, детей старше 1 годаот 36 до 87 г/сутки.

1 грамм белка при окислении в организме даёт 4 ккал.
Основной трудностью при расчете нормативов потребления белков является разнообразие их аминокислотного состава и неодинаковая
потребность организма в разных аминокислотах. В связи с этим введены критерии качества белка:
 соотношение заменимых и незаменимых аминокислот – в белке должно быть не менее 32% незаменимых аминокислот,
 близость аминокислотного состава белка к аминокислотному составу усредненного белка тела человека,
 легкость переваривания в ЖКТ.

БИОЛОГИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ БЕЛКА
Состояние белкового обмена целостного организма зависит не только от количества

принимаемого с пищей белка, но и от его качественного состава.
Биологическая ценность (БЦ) белков характеризует их качество, способность обеспечить

пластические процессы и синтез метаболически активных субстанций, и обусловлена наличием
в них незаменимых аминокислот, их соотношением с заменимыми, и усвояемостью в
желудочно-кишечном тракте.
В целом можно утверждать, что БЦ белка определяется его первой лимитирующей

аминокислотой. Если организм требует, например, 1 г фенилаланина ежедневно, а с
пищевыми продуктами поступает 500 г белка и при этом всего 0,5 г фенилаланина, БЦ белка
является очень низкой, поскольку для анаболических целей будет использована только часть
белка, а остальные - выведена из организма.
В опытах на животных было показано, что получение одинакового количества различных

пищевых белков приводит в ряде случаев к развитию отрицательного азотистого баланса. Так,
скармливание одних и тех же количеств казеина и желатина крысам приводило к положительному азотистому балансу в первом случае и к
негативному - во втором.
!Все дело заключается в разном аминокислотном составе белков, и послужило базой для предположения о существовании в природе якобы
«неполноценных» белков. Растительные белки считаются неполноценными, так как в их составе мало незаменимых аминокислот, и доля
тех или иных аминокислот в растительном белке резко отличается от таковой животного белка.
Существует понятие оптимального по всем параметрам идеального (эталонного) белка, к нему наиболее близок белок куриного яйца.
В идеальном белке признано эталонным содержание четырех незаменимых аминокислот. Количество их установлено в граммах на 100 г
идеального белка:
лизина—12,4
триптофана — 3,1
суммы метионина и цистеина— 10,8.

При оценке полноценности любого белка в нем определяется содержание этих аминокислот в процентах по отношению к эталонному
содержанию в идеальном белке.
БЕЛКОВАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (БН)
 Первичная: вызванная недостаточным потреблением питательных веществ
 Вторичная: как результат заболеваний или приема лекарственных препаратов, которые мешают усвоению питательных веществ
Первичная БН встречается главным образом у детей и пожилых лиц, т.е. у тех, у кого ограничен доступ к продуктам, хотя, в пожилом
возрасте частая причина - депрессия. БН может быть также следствием соблюдения постов или нервной анорексии.
У детей хроническая первичная БН имеет две основные формы:
 Алиментарный маразм (сухая форма БН) –разновидность белково-энергетической недостаточности. Вызывает потерю веса и
истощение мышц и жирового запаса. В развивающихся странах маразм – это самая частая форма БН у детей.
Симптомы, общие для состояний белково-энергетической недостаточности — сухая кожа, свободные складки кожи, свисающие на бедрах,
под мышками и т.д. Атрофия мышц и подкожной клетчатки, возможно также чередующиеся полосы пигментированных и
депигментированных волос, пятна на коже, вызванные её шелушением. Больной часто раздражен и ненасытно голоден. Живот растянут
или вздут, контурируются петли кишечника. Основной обмен снижается, температура тела субнормальная, чаще запоры, хотя может
наблюдаться и голодная диарея.

 Квашиóркор (детская пеллагра, также называется влажной, опухлой или отечной формой) – это следствие преждевременного
прерывания грудного вскармливания, которое обычно происходит, когда рождается младший ребенок, «отстраняя» старшего
ребенка от груди.
КВАШИОРКОР (kwashiorkor на одном из языков коренного населения Ганы – «красный мальчик», «золотой мальчик»)
Симптомы: вздутие живота, отставание в росте, сильная отечность, тошнота, диарея, анорексические и дистрофические признаки тела,
чрезмерное развитие пигмента и отслаивание клеток кожи в натираемых местах с утратой кожного пигмента
(возможно по всему телу).
Лечение: При диагностировании квашиоркора ребенка немедленно переводят на стационарное лечение. Там ему
обеспечивают правильный рацион питания, насыщенный витаминами группы В и А, с постепенным повышением
количества белка и калорий.
Так же конкретные проявления недостаточности из аминокислот были выявлены у крыс, которым скармливали
белки, лишенные определенной аминокислоты.
При отсутствии:
Цистеина – возникал острый некроз печени
Гистидина – катаракта
У ребёнка, страдающего
квашиоркором, наблюдается
Метионина – анемия, ожирение, цирроз печени, облысение и геморрагия почек. истончение волос, отёчность лица,
недостаток веса и отставание в
Лизина – анемия и внезапная гибель. росте. Стоматит указывает на
нехватку витамина В.

МЕХАНИЗМ СИНТЕЗА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ СОЛЯНОЙ КИСЛОТЫ
Соляная кислота входит в состав желудочного сока, являющегося продуктом нескольких типов клеток. HCl
синтезируется обкладочными клетками стенки желудка. (гиста передает привет и желает тебе долгих
лет жизни)
Белки, попадая в желудок, стимулируют выделение гистамина и гастринов, которые вызывают

секрецию соляной кислоты и профермента – пепсиногена.
Источником H+ является Н2СО3. Она образуется в обкладочных клетках желудка из СО2,

диффундирующего из крови, и Н2О под действием карбоангидразы.
Затем Н2СО3 диссоциирует на бикарбонат и протон водорода.
Бикарбонат (HCO3) при участии специальных белков выделяется в плазму крови в обмен на Cl-. Ионы Cl-
поступают в просвет желудка через хлоридный канал.
Протоны (H+) поступают в просвет желудка активным транспортом при помощи H+/K+-АТФазы.
Итак, в просвете желудка встретились Cl- и H+ и образовали соляную кислоту HCl. Она снижает pH
желудочного сока до 1,0-2,0 за счёт высокой своей концентрации (до 0,16М).
Так же потребление белковой пищи может сопровождаться выделением щелочной

мочи, засчёт высоко концентрации бикарбоната в крови, диффундирующего из
обкладочных клеток желудка.
Биологическая роль НСl:
 Под её действием происходит денатурация белка, не подвергшегося

термической обработке, что увеличивает доступность пептидных связей для
протеаз.
 Обладает бактерицидным действием и препятствует попаданию патогенных
бактерий в кишечник.
 Активирует пепсиноген и создает для него оптимальный pH.

ПЕРЕВАРИВАНИЕ БЕЛКОВ
Протеолитические ферменты (так же называемые протеазами)

расщепляют пищевые белки на входящие в их состав
аминокислоты в желудке и в кишечнике.
Многие из этих протеаз синтезируются в виде более крупных

неактивных форм, называемых зимогенами. Зимогены больше,
чем активные ферменты. Неактивные зимогены синтезируются в
клетках и затем секретируются в просвет ЖКТ, где они
расщепляются на более мелкие формы, которые уже обладают
протеолитической активностью – активные формы ферментов. Эти
ферменты специфичны, нет единого фермента, который может
полностью переварить белок. Однако, действуя сообща (винкс,
только вместе мы сильны…), они могут переварить пищевые белки
до аминокислот и небольших пептидов, которые потом расщепятся
пептидазами эпителиальных клеток кишечника.

ПЕРЕВАРИВАНИЕ В ЖЕЛУДКЕ
Главные клетки эпителия желудка секретируют пепсиноген, а обкладочные клетки – соляную

кислоту. Кислота в просвете желудка изменяет конформацию пепсиногена, таким образом, он
может самостоятельно расщепиться и превратиться в активную протеазу – пепсин. Итак,
активация пепсиногена является автокаталитической.
Пищевые белки денатурируются кислотой в желудке, это их инактивирует и частично

разворачивает, так они становятся лучшими субстратами для протеазы. А вот пепсин при таком
низком pH не денатурирует и действует как эндопептидаза, расщепляя пептидные связи в
различных участках белковой цепи. И хотя пепсин имеет довольно широкую специфичность, он
имеет тенденцию (как говорят американцы…) расщеплять пептидные связи между
ароматическими (тирозин, фенилаланин и триптофан) и между аминогруппами и
карбоксигруппами лейцина, глутаминовой кислоты и т.д.
Гастриксин по своим функциям близок к пепсину, его количество в желудочном соке составляет
20-50% от количества пепсина. Синтезируется главными клетками желудка в
виде прогастриксина (профермент) и активируется соляной кислотой. Оптимум рН
гастриксина соответствует 3,2-3,5 и значение этот фермент имеет при питании молочно-
растительной пищей, слабее стимулирующей выделение соляной кислоты и одновременно
нейтрализующей ее в просвете желудка. Гастриксин является эндопептидазой и гидролизует
связи, образованные карбоксильными группами дикарбоновых аминокислот.
Таким образом, при действии желудочного сока на белки мы получили мелкие пептиды и
немного свободных аминокислот.
РЕГУЛЯЦИЯ ЖЕЛУДОЧНОГО ПИЩЕВАРЕНИЯ
Регуляция осуществляется нервными (условные и безусловные рефлексы) и гуморальными механизмами. К гуморальным

регуляторам желудочной секреции относятся гастрин и гистамин.
Гастрин секретируется специфичными G-клетками пилорического отдела:
 в ответ на раздражение механорецепторов,

 в ответ на раздражение хеморецепторов (продукты первичного гидролиза белков),
 под влиянием n.vagus.
Далее гастрин через системный кровоток достигает и стимулирует главные, обкладочные и добавочные клетки, что вызывает секрецию
желудочного сока, в большей мере соляной кислоты. Также он обеспечивает секрецию гистамина, влияя на ECL-клетки
(enterochromaffin-like cells, англ. энтерохромаффиноподобные клетки).
Гистамин, образующийся в энтерохромаффиноподобных клетках слизистой оболочки желудка (фундальные железы), выходит в кровоток,
взаимодействует с Н2-рецепторами на обкладочных клетках и увеличивает в них синтез и секрецию соляной кислоты.
Закисление желудочного содержимого (pH 1,0) по механизму обратной отрицательной связи подавляет активность G-клеток,
снижает секрецию гастрина и желудочного сока.
ПЕРЕВАРИВАНИЕ ПАНКРЕТИЧЕСКИМИ ФЕРМЕНТАМИ
Когда содержимое желудка попадает в кишечник, оно сталкивается с выделениями из

экзокринной поджелудочной железы. Как мы уже знаем, эта железа секретирует амилазу, для
переваривания крахмала, и липазы с колипазами для переваривания триацилглицеролов.
В кишечнике под влиянием соляной кислоты, поступающей из желудка в составе пищевого

комка, начинается секреция гормона секретина, который с током крови достигает
поджелудочной железы и стимулирует выделение жидкой части панкреатического сока,
богатого карбонат-ионами (HCO3–). В результате рН химуса в тонкой кишке повышается до
7,2-7,5 или, при усиленной секреции, до 8,5.
Благодаря работе желудочных ферментов в химусе имеется некоторое количество аминокислот,

вызывающих освобождение холецистокинина-панкреозимина. Он стимулирует секрецию
другой, богатой проферментами, части поджелудочного сока, и секрецию желчи.

Нейтрализация кислого химуса в двенадцатиперстной кишке происходит также при участии желчи. Формирование желчи (холерез) идет
непрерывно, не прекращаясь даже при голодании.
Протеазы поджелудочной железы так же секретируются в неактивной

проферментной форме (зимогены), потому что активные формы этих
ферментов могут переваривать друг друга, и для зимогенов очень важно, чтобы
они были активированы лишь на короткий промежуток времени. Это
достигается расщеплением трипсиногена до активного трипсин про помощи
энтеропептидазы (протеаза, раннее называемая энтерокиназой), которая
секретируется каемчатыми клетками тонкого кишечника.
Трипсин затем расщепляет и другие зимогены поджелудочной железы,

активируя их. Химотрипсиноген он превращает в химотрипсин, проэластазу в
эластазу, прокарбоксипептидазы в карбоксипептидазы.
Таким образом, трипсин играет центральную роль в пищеварении, потому что он

расщепляет пищевые белки и активирует другие протеазы поджелудочной
железы.
Трипсин, химотрипсин и эластаза – это сериновые протеазы, которые действуют

как эндопептидазы.
ТРИПСИН – наиболее специфичен из этой шайки протеаз и действует на

пептидные связи между лизином и аргинином.
ХИМОТРИПСИН – менее специфичен, но все же предпочитает остатки, которые

содержат гидрофобные аминокислоты.
ЭЛАСТАЗА – расщепляет не только эластин, но и другие белки по связям между

аминокислотами с небольшими боковыми цепями (аланин, глицин, серин).
Этот отряд самоубийц продолжает переваривание пищевых белков, которое

начинается еще в желудке.

Пептиды меньшего размера, образованные при действии этих протеаз, атакуются экзопептидазами, которые отщепляют с каждым разом по
одной аминокислоте с конца цепи. Зимогены прокарбоксипептидазы так же вырабатываются поджелудочной железой и по старой доброй
традиции активируются трипсином, превращаясь в карбоксипептидазы.
КАРБОКСИПЕПТИДАЗА А – преимущественно высвобождает гидрофобные аминокислоты
КАРБОКСИПЕПТИДАЗА Б – высвобождает оснóвные аминокислоты (аргинин, лизин)
Панкреатические протеазы (трипсин, химотрипсин, эластаза и карбоксипептидазы) расщепляют полипептиды на олигопептиды и

аминокислоты.
КАК КЛЕТКИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЗАЩИЩАЮТСЯ ОТ ДЕЙСТВИЯ ПРОТЕАЗ
 Протеазы образуются в неактивно форме и активируются только после секреции в просвет кишечника. То есть место синтеза и место
действия этих ферментов пространственно разделены
 Белок-ингибитор трипсина, образующийся клетками поджелудочной железы вместе с активной формой фермента, с которым он
образуют прочный комплекс
 Слой слизи и полисахариды на клетках в полости желудка и кишечника
ЭПИТЕЛИЙ КИШЕЧНИКА
Дальнейшее расщепление олигопептидов на аминокислоты осуществляется с помощью ферментов, вырабатывающиеся эпителиальным

клетками кишечника.
Экзопептидазы, которые они секретируют, действуют внутри щеточной каемки, а так же внутри самой клетки. Аминопептидазы,
расположенные на щеточной каемке, отщепляют по одной аминокислоте от N-конца пептида, а внутриклеточные пептидазы окончательно
расщепляют их до аминокислот.
В конечном итоге аминокислоты, образующиеся при переваривании белка, всасываются эпителиальными клетками кишки и попадают в
кровь. Пищеварительные ферменты затем переваривают сами себя, вместе с пищевым белком. Они так же переваривают и кишечные
эпителиоциты, которые постоянно обновляются.

ВНУТРИКЛЕТОЧНОЕ ПЕРЕВАРИВАНИЕ БЕЛКОВ
Белки так же постоянно синтезируются и разлагаются в клетках. Это обеспечивается большим количеством протеаз. Лизосомальные
протеазы – катепсины (зачем вы так с катей) разрушают белки, попадающие в лизосомы. Также, цитоплазматические белки, нацеленные
на обмен, ковалентно связаны с небольшим белком убиквитином, который затем взаимодействует с большим белковым комплексом –
протеасомой, чтобы разрушить белок (АТФ-зависимый процесс).
Аминокислоты, образованные при разрушении беков, затем можно использовать для синтеза уже новых белков, либо для производства
энергии.

ПРОБЛЕМЫ ЖКТ
НАРУШЕНИЯ ПЕРЕВАРИВАНИЯ БЕЛКОВ В ЖЕЛУДКЕ
При различных заболеваниях ЖКТ в желудке нарушается выделение HCL и пепсиногена, при этом переваривание белков заметно
снижается. Чаще встречаются патологии изменения кислотности желудочного сока, реже и при более значительных поражениях желудка –
нарушения образования пепсина.
Определение кислотности желудочного сока используют для диагностики различных заболеваний.
Кислотность повышена (прямо как в моей Сопровождается: изжогой, диареей,

2.2.15) симптомами язвы желудка, 12перстной кишки
и гиперацидного гастрита
Кислотность понижена При некоторых видах гастритов. Полное

отсутствие соляной кислот и пепсина
(желудочная ахилия) наблюдается при
атрофических гастритах и сопровождается
пернициозной анемией вследствие
недостаточности выработки фактора Каса и
нарушения всасывания витамина В12
Анацидность (pH>6) Значительная потеря слизистой оболочки
желудка и обкладочных клеток,
секретирующих соляную кислоту. Часто
вызывает рак желудка.
Кислотность желудочного сока выражается в титрационных единицах (ТЕ).
При определении кислотности желудочного сока различают:
 Общую кислотность – совокупность всех кислотореагирующих веществ желудочного сока, представляет собой секрет желудка,
собираемый в течении 1 ч.
НОРМА=40-60МЕ
 Связанную соляную кислоту – HCl, связанная с белками и продуктами их переваривания.
НОРМА=20-30 ТЕ

 Свободную HCl – соляная кислота, не связанная с компонентами желудочного сока
НОРМА=20-40 ТЕ
Норма рН желудочного сока=1,5-2
Молочная кислота в желудочном соке в норме отсутствует, она образуется при уменьшении содержания или отсутсвии свободной соляной
кислоты в результате размножения молочнокислых бактерий или при злокачественных опухолях желудке, в клетках которых глюкоза
окисляется анаэробным путем.
Уменьшение переваривания белков из-за низкой протеолитической активности в желудке (пониженная кислотность) или в
кишечнике (хронические панкреатиты), нарушение целостности стенки кишечного тракта вследствие гельминтозов или неполной
нейтрализации соляной кислоты (гиперацидный гастрит, нарушение желчевыделения) приводит к последствиям, которые отражаются
на деятельности всего организма.
ПИЩЕВЫЕ АЛЛЕРГИИ
В раннем постнатальном периоде (у новорожденных и до 2-3 месяцев) проницаемость стенки кишечника у детей даже в норме повышена.
Такая особенность обеспечивает проникновение антител молозива(секрет молочных желез, выделяющийся в первые дни после родов,
обогащенный антителами и антитоксинами) и материнского молока в кровь ребенка и создает младенцу пассивный иммунитет.
Молозиво также содержит ингибитор трипсина, предохраняющий иммуноглобулины от быстрого гидролиза.
Однако при наличии неблагоприятных обстоятельств (гиповитаминозы, индивидуальные особенности, неправильное питание)
проницаемость кишечной стенки возрастает и создается повышенный поток в кровь младенца пептидов коровьего молока (при
искусственном вскармливании), пептидов и веществ, присутствующих в материнском молоке – развивается пищевая аллергия.
Аналогичная ситуация может наблюдаться у старших детей и взрослых при нарушениях желчевыделения, при гельминтозах,
дисбактериозах, поражении слизистой оболочки кишечника токсинами и т.п.
ЦЕЛИАКИЯ
Целиакия – аутосомно-доминантное прогрессирующее заболевание, с разной степенью выраженности, с частотой до 0,5-1%. Приводит к
изменениям в тощей кишке: воспалению и сглаживанию слизистой оболочки, исчезновению ворсинок и атрофии щеточной каемки, к
появлению кубовидных энтероцитов.

Причиной является врожденная непереносимость белка клейковины злаков (глютена), или точнее – его растворимой
фракции глиадина. Заболевание проявляется после введения в рацион младенца глиадин-содержащих продуктов (пшеница, рожь,
ячмень), в первую очередь манной каши.
Патогенез заболевания до сих пор не выяснен, имеется гипотеза о прямом токсическом воздействии на стенку кишечника и
гипотеза иммунного ответа на белок в стенке кишки.
ОСОБЕННОСТИ У ДЕТЕЙ
Желудок
Сразу после рождения ребенка кислотность желудочного сока почти нейтральна и составляет примерно 6,0, после чего в течение 6-12
часов снижается до 1-2 единиц рН. Однако к концу первой недели жизни рН вновь повышается до 5,0-6,0 и сохраняется на высоком уровне
продолжительное время, постепенно снижаясь до величины рН 3,0-4,0 к концу первого года жизни. Существенной особенностью грудного
возраста является то, что кислотность желудочного сока обеспечивается в основном молочной кислотой, а не соляной. В возрасте 4-7 лет
показатель общей кислотности не превышает 40 ммоль/л (норма у взрослых 40-60 ммоль/л),
величина рН в среднем составляет 2,5, в дальнейшем она снижается до величины взрослых 1,5-2,0.
В целом протеолитическая активность желудочного сока к концу первого года жизни

возрастает в 3 раза, но остается вдвое ниже, чем у взрослых.
Из-за сниженной кислотности желудка в грудном возрасте (за исключением первых дней жизни)
пепсин не играет существенной роли в переваривании белка. Основным ферментом желудка
грудных детей является реннин (химозин). Его активность обнаруживается еще в
антенатальном периоде, являясь максимальной к моменту рождения и не меняясь до 10 дня
жизни. Синтезируется реннин главными клетками желудка в виде профермента (прореннина) и
активируется при рН менее 5,0. Оптимальная кислотность среды для реннина 3,0-4,0.
Реннин имеет значение для переваривания молочного белка казеина. Отщепление гликопептида
от казеина превращает последний в параказеин, который связывает ионы кальция,
створаживается и образует нерастворимую соль. Благодаря этому молочный белок задерживается
в желудке и подвергается частичному перевариванию гастриксином. У взрослых функцию
реннина берет на себя соляная кислота, денатурирующая казеин.

Кишечник
В раннем грудном возрасте активность поджелудочной железы относительно низка, однако к концу первого года жизни
секреция панкреатических ферментов возрастает от 2 до 10 раз, переваривание белков происходит практически полностью и к
завершению грудного возраста всасывается до 98% поступивших аминокислот.
Низкая кислотность желудка и "слабая" протеолитическая активность ЖКТ в первые часы, дни и месяцы жизни
обеспечивают формирование пассивного иммунитета младенца, т.к. антитела молозива и грудного молока всасываются не
повреждаясь и не перевариваясь. Благодаря этому дети, находящиеся на грудном вскармливании, менее подвержены детским болезням,
перенесенными матерью в ее детстве, и взрослым инфекциям.

ГНИЕНИЕ БЕЛКОВ
При:
o при ухудшении всасывания аминокислот,

o при избытке белковой пищи,
o при нарушении деятельности пищеварительных желез,
o при снижении перистальтики кишечника (запоры)
аминокислоты и недопереваренные фрагменты белков достигают толстого кишечника, где подвергаются воздействию кишечной
микрофлоры. Такой процесс получил название гниение белков в кишечнике.
При этом образуются продукты разложения аминокислот, представляющие собой
 токсины (аммиак, кадаверин, путресцин, крезол, фенол, скатол, индол, пиперидин, пирролидин, сероводород (H2S), метилмеркаптан
(СН3SН) и другие),
 нейромедиаторы (серотонин, гистамин, октопамин, тирамин, триптамин).
Всасываясь в кровь, эти вещества вызывают общую интоксикацию, колебания артериального давления, головные боли, понижение
аппетита, понижение болевой чувствительности, анемии, миокардиодистрофии, нарушение желудочной секреции, в тяжелых случаях
возможны угнетение дыхания, сердечной деятельности и кома.

ПРЕВРАЩЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ ПОД ДЕЙСТВИЕМ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА
Наш кишечник богат различными микроорганизмами, которые также как и мы нуждаются в доставке с пищей определенных аминокислот.
В кишечнике создаются оптимальные условия для образования ядовитых продуктов распада аминокислот: фенола, индола, крезола,
скатола, сероводорода, метилмер-каптана, а также нетоксичных для организма соединений: спиртов, аминов, жирных кислот, кетокислот,
оксикислот и др.
 образование крезола и фенола, скатола и индола
Микробные ферменты кишечника вызывают постепенное разрушение боковых цепей циклических аминокислот, в
частности тирозина и триптофана, с образованием ядовитых продуктов обмена – соответственно крезола и фенола, скатола и индола.
После всасывания эти продукты через воротную вену попадают в печень, где подвергаются обезвреживанию путем химического
связывания с серной или глюкуроновой кислотой с образованием нетоксичных, так называемых парных, кислот (например,
фенолсерная кислота или ска-токсилсерная кислота). Последние выделяются с мочой.

 Образование кадаверина и путресцина
Кадаверин – (лат. cadaver- труп) α,β-пентаметилдиамин (1,5-

диаминопентан) продукт ферментативного декарбоксилирования лизина,
образуется при разложении белков.
Путресцин – образуется при декарбоксилировании бактериями

орнитина. За реакцию отвечает фермент орнитиндекарбоксилаза,
коферментом является пиридоксальфосфат.
В тканях организма путресцин — исходное соединение для синтеза

двух физиологически активных полиаминов —
спермидина и спермина. Эти вещества наряду с
путресцином, кадаверином и другими диаминами входят в состав рибосом,
участвуя в поддержании их структуры.
 Образование метилмеркаптана и сероводорода
Метилмеркатан (или метантиол) образуется при различных процессах разложения сераорганических соединений, в первую очередь —
при гниении белков, в состав которых входят серосодержащие аминокислоты — цистеин и метионин. Он находится также в
испражнениях и кишечных газах человека и животных, придавая им вместе со скатолом и другими тиолами неприятный запах.
Эндогенный сероводород образуется в организме из цистеина при помощи ферментов цистатионин-β-синтетазы и цистатионин-γ-
лиазы.

Уже почти половина методы? Да ты умничка! Пора взять небольшой перерывчик на мемы)))
Если у тебя есть в коллекции какие-нибудь смешные биохимические мемы, ты всегда можешь их скинуть под последним постом
с методой. И кто знает, может он появится в следующей методе

ПРОЦЕССЫ ОБЕЗВРЕЖИВАНИЯ ТОКСИЧНЫХ ПРОДУКТОВ В ПЕЧЕНИ. МИКРОСОМАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ И
СИСТЕМА КОНЪЮГАЦИИ.
Обезвреживание токсических веществ, поступающих из толстого кишечника, происходит в печени с помощью двух систем:
 система микросомального окисления,
 система конъюгации.
МИКРОСОМАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ – это последовательность реакций с участием оксигеназ и НАДФН, приводящих к внедрению
атома кислорода в состав неполярной молекулы и появлению у нее гидрофильности и повышает ее реакционную способность..
Реакции микросомального окисления осуществляются несколькими ферментами, расположенными на мембранах

эндоплазматического ретикулума (в случае in vitro они называются микросомальные мембраны).
Ферменты, участвующие в оксигеназном окислении, называются гидроксилазами, либо оксигеназами. Эти ферменты содержат в
активном центре ионы металлов с переменной валентностью (Fe, Cu).
При растирании ткани фрагменты цитоплазматической сети самопроизвольно замыкаются в пузырьковидные структуры,
называемые микросомами, поэтому данный тип окисления называют микросомальным. Группа окислительных ферментов микросом
представляет собой циклическую цепь транспорта электронов и протонов, источником которых служит преимущественно НАДФ∙Н2.
Главным компонентом этой системы является цитохром Р450 с катионом железа (Fe3+ ↔ Fe2+) в активном центре, где начинается
окисление субстратов.
Цитохром Р450 взаимодействует с молекулярным кислородом и включает один атом кислорода в молекулу субстрата,
способствуя появлению (усилению) у нее гидрофильности, а другой – в молекулу воды. Основными его реакциями являются:
 окислительное деалкилирование, сопровождающееся окислением алкильной группы (метил, этил) при атомах N, O или S до
альдегидной и ее отщеплением,
 окисление (гидроксилирование) неполярных соединений с алифатическими цепями или ароматическими кольцами,
 окисление спиртов до соответствующих альдегидов.

Работа цитохрома Р450 обеспечивается двумя ферментами:
 НАДН-цитохром b5-оксидоредуктаза, содержит ФАД,

 НАДФН-цитохром Р450-оксидоредуктаза, содержит ФМН и ФАД.
Как это работает:
1)Обе оксидоредуктазы получают электроны от

соответствующих восстановленных эквивалентов и передают
их на цитохром Р450.
2) P450, предварительно присоединив молекулу

восстановленного субстрата, связывается с молекулой
кислорода.
3)Получив еще один электрон,

цитохром P450 осуществляет включение в состав
гидрофобного субстрата первого атома кислорода (окисление
субстрата). Одновременно происходит восстановление
второго атома кислорода до воды.

Цель работы системы микросомального окисления заключается
 в увеличении реакционной способности молекулы и ее возможности вступить в реакцию конъюгации,

 в придании гидрофильности молекуле, что способствует ее выведению с мочой и отсутствию накопления в нервной и жировой ткани.

СИСТЕМА КОНЪЮГАЦИИ
Конъюгация (связывание) - присоединение к молекуле вещества целой молекулы или какой-то группы.
Функция систем конъюгации - увеличение гидрофильности и детоксификация. Наиболее важные ферменты второй фазы относятся к
классу трансфераз.
Достоинства этих систем:
1. Есть во всех клетках.
2. Функционируют при любых путях поступления веществ.
3. Осуществляют или завершают детоксикацию.
Недостатки:
1. Метаболизируют только те вещества, которые имеют функциональные группы ( -NH2, -SH, -СООН,-ОН и др.).
Наиболее активны в печени реакции конъюгации, катализируемые глутатион-S-трансферазой, сульфотрансферазой и УДФ-

глюкуронилтрансферазой. Конъюгаты веществ с глутатионом, серной и глюкуроновой кислотами выводятся из организма
преимущественно с мочой.

Цель работы системы конъюгации заключается
 в маскировке реакционноспособных и токсичных групп (например, в феноле это ОН-группа).
ДЕТОКСИКАЦИЯ ИНДОЛА В 2 ФАЗЫ
В целом все реакции биотрансформации делят на две группы или фазы:
 реакции 1 фазы – реакции превращения исходного вещества в более полярный метаболит путем введения или раскрытия
функциональной группы (-ОН, -NH2, -SH). Эти метаболиты часто неактивны, хотя в некоторых случаях активность не исчезает, а
только изменяется. Если эти метаболиты достаточно полярны, они могут легко экскретироваться,
 реакции 2 фазы – отличительным признаком этой фазы являются реакции конъюгации с глюкуроновой, серной, уксусной
кислотами, с глутатионом или аминокислотами.
Оба типа реакций совершенно самостоятельны и могут идти независимо друг от друга и в любом порядке. Для некоторых веществ
после реакций 1-й и 2-й фазы вновь могут наступить реакции фазы 1.

Примером сочетанного превращения веществ может служить обезвреживание индола, продукта катаболизма триптофана в кишечнике,
в животный индикан. Сначала индол окисляется с участием цитохрома Р450 до индоксила, затем конъюгирует с серной кислотой с
образованием индоксилсульфата и далее калиевой соли – животного индикана.
При повышенном поступлении индола из толстого кишечника образование индикана в печени усиливается, далее он поступает в почки и
выводится с мочой. По концентрации животного индикана в моче можно судить об интенсивности процессов гниения белка в кишечнике.

ТРАНСПОРТ АМИНОКИСЛОТ ЧЕРЕЗ КЛЕТОЧНЫЕ МЕМБРАНЫ (ВТОРИЧНЫЙ АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ И ПРИ
УЧАСТИИ ГЛУТАТИОНА)
ТРАНСПОРТ АМИНОКИСЛОТ
У клеток существует большое количество транспортных систем для аминокислот. Некоторые

системы содержат транспортеры облегченного транспорта, в то время как другие
продуцируют натрий-связывающие транспортеры, которые обеспечивают вторичный
активный транспорт аминокислот в клетки . Натрий-зависимые транспортеры аминокислот в
печени, мышцах и других тканях помогают этим клетках концентрировать аминокислоты из
крови.
Вторичный активный транспорт основан на наличии низкой концентрации ионов натрия

внутри клеток, создаваемой мембранным ферментом Na+,K+-АТФазой. Специфический белок-
транспортер связывает на апикальной поверхности энтероцитов аминокислоту и ион натрия.
Важно то, что в отсутствие натрия аминокислота не в состоянии связаться с белком-
переносчиком.
Затем, изменив свое положение в мембране, белок отдает ион натрия в цитозоль по градиенту
концентрации. Сразу после этого аминокислота теряет связь с белком и остается в цитоплазме.
Эти транспортные белки имеют различную генетическую основу, аминокислотный состав, они
так же различны у разных типов тканей. Например, N-система для транспорта глутамина
присутствует только в печени, а у других тканей имеются только её изоформы.
В настоящее время выделяют 5 транспортных систем:
 для крупных нейтральных, в том числе алифатических и ароматических аминокислот,
 для малых нейтральных – аланина, серина, треонина,
 для основных аминокислот – аргинина и лизина,
 для кислых аминокислот – аспартата и глутамата,
 для малых аминокислот – глицина, пролина и оксипролина.

Глутатионовая система транспорта
Второй способ переноса аминокислот внутрь клетки происходит в комплексе с глутатионом при помощи
фермента γ-глутамилтрансферазы.
Переносчиком некоторых аминокислот (обычно нейтральных)
по этой схеме является трипептид глутатион (γ-
глутамилцистеилглицин). При взаимодействии глутатиона с
аминокислотой на внешней стороне клеточной мембраны γ-
глутамильный остаток связывает аминокислоту и происходит ее
перемещение внутрь клетки. Глутатион при этом распадается на
составляющие. После отделения аминокислоты происходит
ресинтез глутатиона.
Нарушение транспорта аминокислот может привести к различным

патологиям. Такие заболевания, как цистинурия, болезнь Хартнапа
и некоторые другие, возникают вследствие дефекта переносчиков
нейтральных аминокислот в кишечнике и почках. Описана врожденная
патология, связанная с дефектом фермента 5-оскопролиназы. При этом
с мочой выделяется оксопролин. У этих больных нарушен транспорт
аминокислот в ткани и их внутриклеточный метаболизм.
При заболеваниях ЖКТ и нарушении переваривания, при

недостаточности соляной кислоты, при желудочном или кишечном
кровотечении, при высокобелковой диете часть пептидов, не успевая
расщепиться, достигает толстого кишечника и потребляется живущими
там микроорганизмами – развивается гниение белков в
кишечнике.

ИСТОЧНИКИ И ПУТИ ПРЕВРАЩЕНИЙ АМИНОКИСЛОТ В ТКАНЯХ. ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ГЛЮКОГЕННЫХ
И КЕТОГЕННЫХ АМИНОКИСЛОТ
Аминокислоты - основной источник азота для организма млекопитающих. Они являются связующим звеном между процессами синтеза
и распада азотсодержащих веществ, в первую очередь белков.
В клетках постоянно поддерживается определенный стационарный уровень аминокислот - фонд (пул) свободных аминокислот. Этот
фонд обновляется за счет поступления аминокислот и используется для синтеза биологически важных химических компонентов клетки, т.е.
можно выделить пути поступления и использования клеточного пула аминокислот.
Пути поступления свободных аминокислот, образующих аминокислотный фонд в клетке:
1 Транспорт аминокислот из внеклеточной

жидкости - транспортируются аминокислоты, которые
всасываются в кишечнике после гидролиза пищевых белков.
2 Синтез заменимых аминокислот - в клетке из
промежуточных продуктов окисления глюкозы и цикла
лимонной кислоты могут синтезироваться аминокислоты. К
заменимым аминокислотам относятся: аланин,
аспарагиновая кислота, аспарагин, глутаминовая кислота,
глутамин, пролин, глицин, серин.
3 Внутриклеточный гидролиз белков - это основной
путь поступления аминокислот. Гидролитическое
расщепление тканевых белков катализируют
лизосомальные протеазы. При голодании, онкологических и
инфекционных заболеваниях этот процесс усиливается.

Пути использования аминокислотного фонда:
1) Синтез белков и пептидов - это основной путь потребления аминокислот - 75-80% аминокислот клетки идет на их синтез.
2) Синтез небелковых азотсодержащих соединений:
 пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов;

 порфиринов;
 холина;
 креатина;
 меланина;
 некоторых витаминов и коферментов (НАД, КоА, фолиевая кислота);
 биогенных аминов (гистамин, серотонин);
 гормонов (адреналин, тироксин, трийодтиронин);
 медиаторов (норадреналин, ацетилхолин, ГАМК).
3) Синтез глюкозы с использованием углеродных скелетов гликогенных аминокислот (глюконеоге–нез).
4) Синтез липидов с использованием ацетильных остатков углеродных скелетов кетогенных аминокислот.
5) Окисление до конечных продуктов обмена (СО2, Н2О, NH3) - это один из путей обеспечения клетки энергией - до 10%
общих энергетических потребностей. Все аминокислоты, которые не используются в синтезе белков и других физиологически важных
cоединений, подвергаются расщеплению.
Реакции превращения аминокислот в клетке условно можно разделить на три части, в зависимости от реагирующей группы:
• с участием аминогруппы - здесь подразумевается удаление от аминокислоты аминогруппы тем или иным способом, в
результате чего остается углеводородный скелет,
• по боковой цепи (радикалу) - происходит использование углеродного скелета для синтеза глюкозы, жиров, или для
образованеия энергии АТФ,
• по карбоксильной группе - связано с отщеплением карбоксильной группы.
При определенных условиях (голодание, длительный стресс, мышечная нагрузка) углеродный скелет многих аминокислот не окисляется
полностью, а участвует в синтезе глюкозы (глюкогенные аминокислоты) и ацетил-SКоА (кетогенные аминокислоты).

К глюкогенным относятся аминокислоты (их большинство), при распаде
которых образуются пируват и метаболиты Цикла Кребса, например,
оксалоацетат или α-кетоглутарат. В дальнейшем образующиеся метаболиты
ЦТК могут уходить на синтез глюкозы (глюкогенные).
Строго кетогенными являются лизин и лейцин, при их окислении образуется

исключительно ацетил-SКоА. Он принимает участие в синтезе кетоновых тел
(кетогенные), жирных кислот и холестерола.
Также выделяют небольшую группу смешанных аминокислот, из них

образуется пируват, метаболиты ЦТК и ацетил-SКоА (фенилаланин, тирозин,
изолейцин, триптофан). Их разные атомы углерода могут включаться как в
липиды, так и в глюкозу.

ВИДЫ ДЕЗАМИНИРОВАНИЯ АМИНОКИСЛОТ (ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЕ, ГИДРОЛИТИЧЕСКОЕ,
ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНОЕ, ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ).
Дезаминирование аминокислот – реакция отщепления α-аминогруппы от аминокислоты, в результате которого образуется α-

кетокислота (безазотистистый остаток) и выделяется молекула аммиака.
Аммиак крайне токсичен для ЦНС, поэтому в организме он превращается в нетоксичное и хорошо растворимое соединение – мочевину.
Именно в виде мочевины, а так же солей аммония, аммиак выводится из организма. А безазотистый остаток используется для образования
аминокислот в реакциях трансаминирования, в процессах глюконеогенеза, кетогенеза, в анаплеротических реакциях.
Способы дезаминирования АК:
1) Восстановительное
2) Гидролитическое
3) Внутримолекулярное
4) Окислительное
• восстановительное с образованием насыщенной жирной кислоты:
• гидролитическое – с образованием карбоновой гидроксикислоты:

• внутримолекулярное – с образованием ненасыщенной жирной кислоты:
• окислительное с образованием кетокислот (у человека является основным путём катаболизма аминокислот):
Наиболее активно в тканях происходит дезаминирование глутаминовой кислоты ферментом глутаматдегидрогеназой, это
НАД+-зависимый фермент. В два этапа из глутамата образуется α-кетоглутарат. Реакция обратима и при повышенной концентрации
аммиака в клетке может идти в обратном направлении. Глутаматдегидрогеназа активно в митохондриях практически всех тканей, кроме
мышц.

Аллостерические ингибиторы глутаматдегидрогеназы: НАДН, АТФ, ГТФ.
В печени и почках обнаружен фермент оксидаза-L-аминокислот. Коферментом является ФМН.
Не все аминокислоты подвергаются окислительному дезаминированию. Гистидин теряет аминогруппу с использованием

внутримолекулярного дезаминирования, а треонин и серин сразу подвергаются прямому расщеплению до глицина и ацетальдегида
(треонин) или до глицина и гидроксиметила (серин).

ПРЯМОЕ И НЕПРЯМОЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ
У человека основным способом дезаминирования является окислительное дезаминирование. Выделяют два варианта окислительного
дезаминирования: прямое и непрямое.
Прямое окислительное дезаминирование
• катализируется одним ферментом

• образуется аммиак и кетокислота
• может идти в присутствии кислорода (аэробное) и не нуждаться в кислороде (анаэробное).
1) Аэробное прямое окислительное дезаминирование –
-катализируется D-оксидазами (кофермент ФАД)
-катализируется L-оксидазами (кофермент ФМН)

2) Анаэробное прямое окислительное дезаминирование
-только У ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ
-катализируется глутаматдегидрогеназой, превращающей глутамат в α-кетоглутарат
-глутаматдегидрогеназа имеется в митохондриях всех клеток организма (кроме мышечных)
-теснейшим образом связано с трансаминированием аминокислот и формирует с ним процесс трансдезаминирования
В печени реакция используется для получения аммиака из его транспортной формы глутаминовой кислоты. Далее аммиак входит в
реакции синтеза мочевины.
Непрямое окислительное дезаминирование (трансдезаминирование)
Состоит из 2х этапов и идет во всех клетках организма.
Большинство аминокислот не способно дезаминироваться в одну стадию, подобно Глу. Аминогруппы таких аминокислот в результате
трансаминирования переносятся на α-кетоглутарат с образованием глутаминовой кислоты, которая затем подвергается уже прямому
окислительному дезаминированию. Такой процесс получил название трансдезаминирования (непрямое дезаминирование).
Первый этап заключается в обратимом переносе NH2-группы с аминокислоты на кетокислоту с образованием новой аминокислоты и
новой кетокислоты при участии ферментов аминотрансфераз, кофермент – пиридоксальфосфат (витамин В6)
Этот перенос называется ТРАНСАМИНИРОВАНИЕ.

В результате трансаминирования свободные аминокислоты теряют α-NH2-группы и превращаются в соответствующие кетокислоты.
Далее их кетоскелет катаболизирует специфическими путями и вовлекается в цикл трикарбоновых кислот и тканевое дыхание, где сгорает
до СО2 и Н2О.
То есть была у нас аминокислота со своей аминогруппой. Мы взяли и перенесли аминотрансферазой эту аминогруппу на α -кетоглутарат.
А-кетоглутарат с аминогруппой стал глутаминовой кислотой, а аминокислота без аминогруппы стала кетокислотой.
Второй этап состоит в отщеплении аминогруппы от аминокислоты 2 – дезаминирование.
Т.к. в организме коллектором всех аминокислотных аминогрупп является глутаминовая кислота, то только она подвергается
окислительному дезаминированию с образованием аммиака и α-кетоглутаровой кислоты. Этот этап осуществляется
глутаматдегидрогеназой,которая имеется в митохондриях всех клеток организма, кроме мышечных. Для осуществления реакции
необходим НАД (витамин РР/B3).
Реакция активируется при дефиците энергии и

ингибируется избытком АТФ и НАДН.
Если реакция прямого дезаминирования идет в

митохондриях печени, то аммиак используется для синтеза
мочевины, которая в дальнейшем удаляется с мочой. В
эпителии канальцев почек реакция необходима для удаления
аммиака в процессе аммониегенеза.

РОЛЬ ВИТАМИНА PP(В3, ниацин, антипеллагрический)
Источники: печень, мясо, рыба, бобовые, гречка, черный хлеб, в молоке и яйцах витамина мало.
!Также синтезируется в организме из триптофана – 60 мг триптофана равноценны примерно 1 мг никотинамида. То есть если человек
потребляет с пищей много триптофана, но мало самого В3, его недостаток может компенсироваться.
Коферментные формы: никотинамидадениндинуклеотид (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ)
Биохимические функции: Перенос гидрид-ионов Н– (атом водорода и электрон) в окислительно-восстановительных реакциях: он

является коферментом оксидоредуктаз.

Благодаря этой функции он может осуществлять:
1. Синтез и окисление карбоновых кислот, аминокислот (глутамат), жиров (холестерол, жирные кислоты) и углеводов, так как НАД и НАДФ
служат коферментами большинства дегидрогеназ.
2. НАДН выполняет регулирующую функцию, поскольку является ингибитором некоторых реакций окисления, например, в цикле
трикарбоновых кислот.
3. Защита наследственной информации – НАД является субстратом поли-АДФрибозилированияв процессе сшивки хромосомных разрывов
и репарации ДНК, что замедляет некробиоз и апоптоз клеток.
4. Защита от свободных радикалов – НАДФН является необходимым компонентом антиоксидантной системы клетки.
5. НАДФН участвует в реакциях синтеза тетрагидрофолиевой кислоты (см ниже) из фолиевой.
Гиповитаминоз
Из-за пищевой недостаточности ниацина и триптофана
Клиническая картина: ПЕЛЛАГРА (от итл. шершавая кожа)
Проявляется как «синдром трёх Д»:
1) Деменция (слабоумия, нервные и психические расстройства, галлюцинации)
2) Дерматиты (фотодерматиты)
3) Диарея (слабость, расстройство пищеварения)
4) death 
Проявляется в виде симметричного дерматита на участках кожи, доступных действию солнечных лучей, расстройств ЖКТ и
воспалительных поражений слизистых оболочек рта и языка.
Антивитамины: фтивазид, тубазид, ниазид – лекарства, используемые для лечения туберкулеза

РОЛЬ ВИТАМИНА В6(ПИРИДОКСИН, АНТИДЕРМАТИТНЫЙ)
Источники: злаки, бобовые, дрожжи, печень, почки, мясо, также синтезируется кишечными
бактериями
Суточная потребность 1,5-2,0 мг
Коферментные формы: пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат
Витамин В6 всасывается в тонком кишечнике, с током крови попадает вовнутрь клеток. В

клетках происходит фосфорилирование всех трёх форм витамина при помощи
пиридоксалькиназы, при этом образуется активная форма – пиридоксальфосфат.
Выводится из организма Витамин в виде 4-пиридоксиловой кислоты с мочой.
Биохимические функции:
1) Является коферментом фосфорилазы гликогена (50% всего витамина находится в мышцах), участвует в синтезе гема, сфинголипидов.
2) Принимает участие в метаболизме аминокислот. Наиболее известная функция пиридоксиновых коферментов – перенос аминогрупп и
карбоксильных групп в реакциях метаболизма аминокислот:
-кофермент аминотрансфераз, переносящих аминогруппы между аминокислотами
- кофермент декарбоксилаз, участвующих в синтезе биогенных аминов из аминокислот, например, ГАМК (γ-аминомасляная кислота) из
глутаминовой кислоты
То есть пиридоксальфосфат является коферментом для ферментов трансаминирования, т.е. аминогруппа может переноситься с одной
аминокислоты на другую, а так же образовывать из кетокислот аминокислоты. Так же участвует в реакциях рацемизации, дегидрирования,
гидролитического расщепления субстратов.
Гиповитаминоз: пищевая недостаточность, хранение продуктов на свету и консервирование, использование ряда лекарств
(антитуберкулезные средства, L-ДОФА, эстрогены в составе противозачаточных средств), беременность, алкоголизм
Клиническая картина: у детей – повышенная возбудимость ЦНС, периодические судороги (связано с недостаточным образованием
тормозного медиатора ГАМК), специфические дерматиты.

У взрослых гиповитаминоз при длительном лечении туберкулёза изониазидом (антагонист витамина В6), при этом возникают поражения
нервной системы, эритемы, отеки, анемии.
Давай-давай, осталось немного!

ЗНАЧЕНИЕ РЕАКЦИЙ ТРАНСАМИНИРОВАНИЯ. РЕАКЦИИ, КАТАЛИЗИРУЕМЫЕ АСПАРТАТАМИНО-ТРАНСФЕРАЗОЙ
(АСТ) И АЛАНИНАМИНОТРАНСФЕРАЗОЙ (АЛТ).
Реакции трансаминирования:
• активируются в печени, мышцах и других органах при поступлении в клетку избыточного количества тех или иных аминокислот – с
целью оптимизации их соотношения,
• обеспечивают синтез заменимых аминокислот в клетке при наличии их углеродного скелета (кетоаналога),
• начинаются при прекращении использования аминокислот на синтез азотсодержащих соединений (белков, креатина,
фосфолипидов, пуриновых и пиримидиновых оснований) – с целью дальнейшего катаболизма их безазотистого остатка и выработки
энергии,
• необходимы при внутриклеточном голодании, например, при гипогликемиях различного генеза – для использования безазотистого
остатка аминокислот в печени для кетогенеза и глюконеогенеза, в других органах – для его прямого вовлечения в реакции цикла
трикарбоновых кислот.
При патологиях (сахарный диабет 1 типа, гиперкортицизм) реакции трансаминирования обусловливают появление субстратов для
глюконеогенеза и способствуют патологической гипергликемии.

Продукт трансаминирования глутаминовая кислота:
• является одной из транспортных форм аминного азота в гепатоциты,
• способна реагировать со свободным аммиаком, обезвреживая его (синтез глутамина).
АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ ИМЕЮТ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Аспартатаминострансфераза и аланинаминотрансфераза – ферменты, обеспечивающие перенос аминогруппы. Оба фермента

обратимо взаимодействуют с α-кетоглутаровой кислотой и переносят на нее аминогруппы от соответствующих аминокислот с
образованием глутаминовой кислоты и кетокислот.
Их коферментом является ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ (Витамин В6)
Аспартатаминотрансфераза (АСТ) – обеспечивает перенос аминогруппы с аспарагиновой кислоты на α -кетоглутарат. При этом
образуются кето-кислота – оксалоацетат, и аминокислота - глутаминовая кислота.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ ын) – переносит аминогруппу с аланина на α-кетоглутарат. При этом образуется кето-кислота –
пируват, и аминокислота – глутаминовая кислота.
Хотя активность обоих ферментов значительно возрастает при заболеваниях сердечной мышцы и печени, при поражении клеток
миокарда наибольшая активность в сыворотке крови обнаруживается для АСТ, при нарушении печени (гепатиты различного генеза) – для
АЛТ.
В клинической практике определение активности АЛТ и АСТ используется для дифференциальной диагностики болезней печени и
миокарда, глубины поражения и контроля эффективности их лечения.

ОСОБЕННОСТИ НЕПРЯМОГОДЕЗАМИНИРОВАНИЯ В МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ – ЦИКЛ ИМФ-АМФ.
Мы знаем, что обычно в тканях реакции непрямого дезаминирования катализирует глутаматдегидрогеназа. Она работает активно везде,
кроме мышц.
В мышечной ткани активность глутаматдегидрогеназы низка, поэтому в миоцитахпри интенсивной физической нагрузке функционирует
еще один путь непрямого дезаминирования аминокислот с участием цикла ИМФ-АМФ.
Можно выделить 4 стадии процесса:
• реакция трансаминирования с α-кетоглутаратом и образование глутамата
• трансаминирование глутамата с оксалоацетатом (фермент аспартатаминотрансфераза) и образование аспартата
• перенос аминогруппы (снова трансаминирование) от аспартата на ИМФ – инозинмонофосфат , образование АМФ и фумарата
• гидролитическоедезаминирование АМФ под действием АМФ-дезаминазы
Главной целью цикла АМФ-ИМФ является превращение аспарагиновой кислоты в фумарат и аммиак всякий раз, когда мышца начинает
работать. Этот источник фумарата можно использовать многократно, потому что количество аспартата во много раз больше, чем пул
промежуточных продуктов ЦТК, и постоянно пополняется из крови или при распаде мышечного белка. Таким образом, при повышенном
расходе энергии в мышце фумарат, выходящий из цикла АМФ-ИМФ, используется для анаплеротического пополнения метаболитов ЦТК и
позволяет ему развивать большую скорость.
Процесс играет защитную роль, т.к. при мышечной работе увеличивается выделение молочной кислоты. Аммиак, связывая ионы Н+,
предотвращает закисление цитозоля миоцитов.
Последние рывочки и ты у финиша! ВПЕРЕД ВПЕРЕД ВПЕРЕД
Студенты: ждут приказ и стипуху

Рниму:

СУДЬБА Α-КЕТОКИСЛОТ, ОБРАЗОВАВШИХСЯ В ПРОЦЕССАХ ДЕЗАМИНИРОВАНИЯ НА ПРИМЕРЕ ПИРУВАТА,
ОКСАЛОАЦЕТАТА, Α-КЕТОГЛУТАРАТА. РАСЧЕТ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ ОКИСЛЕНИЯ ЭТИХ АМИНОКИСЛОТ
АСПАРТАТ, превращаясь в результате реакции трансаминирования под действием АСТ в оксалоацетат, вступает в Цикл Кребса. Так как
он содержит 4 атома углерода, ему необходимо пройти 2 оборота ЦТК, прежде чем он превратится в СО2.
За один оборот цикла мы получаем 3 НАДН, 1 ФАДН2 и 1 ГТФ. Оборота 2, значит 6 НАДН, 2 ФАДН2 и 2 ГТФ.
1 НАДН=2,5 АТФ
1 ФАДН2 = 1,5 АТФ
1 ГТФ=1 АТФ
Итого за 2 оборота мы получаем:
6НАДН х 2,5 + 2 ФАДН2 х 1,5 + 2ГТФ х 1 = 15+3+2 = 20 АТФ за 2 оборота ЦТК

АЛАНИН, превращаясь в результате реакции трансаминирования под действием АЛТ в пируват, окислится в пируватдегидрогеназном
комплексе с образованием НАДН и превратится в ацетил-SKoA. Ацетил-SКоА входит в ЦТК и полностью окисляется в одном его обороте.
В реакции ПВК-дегодригеназы образуется 1 НАДН,за один оборот Цикла Кребса мы получаем 3 НАДН, 1 ФАДН2 и 1 ГТФ.
Итого:
1 НАДН (ПВК-дегидрогеназа) х 2,5 + 3 НАДН (ЦТК) х 2,5 + 1 ФАДН2 х 1,5 +1 ГТФ х 1 = 12,5 АТФ

А -КЕТОГЛУТАРАТ, получившийся в реакции трансаминирования из глутамата, сразу превращается в сукцинил-SКоА и далее по
реакциям ЦТК до оксалоацетата. Для полного окисления оксалоацетата (С4) требуется два оборота ЦТК (2 × 2СО2).
Он сначала проходит небольшой отрезок ЦТК, в котором получает 2 НАДН,

1 ГТФ и 1 ФАДН2, а затем 2 полных оборота ЦТК (6 НАДН, 1 ФАДН2, 1
ГТФ).
Отрезок цикла: 2 НАДН х 2,5 + 1 ГТФ х 1 + 1 ФАДН2 х 1,5 = 7,5 АТФ
2 полных оборота ЦТК:
6НАДН х 2,5 + 2 ФАДН2 х 1,5 + 2ГТФ х 1 = 15+3+2= 20 АТФ
Итого: 7,5 + 20 = 27,5 АТФ

СИНТЕЗ БИОГЕННЫХ АМИНОВ (НА ПРИМЕРЕ Γ-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ, ГИСТАМИНА, СЕРОТОНИНА,
ДОФАМИНА). РОЛЬ ЭТИХ БИОГЕННЫХ АМИНОВ.
Биогенные амины - органические вещества, которые образуются в организмах животных или растений из аминокислот путём их
декарбоксилирования и обладающие высокой биологической активностью.
К биогенным аминам относятся дофамин, норадреналин и адреналин (синтезируются изначально из аминокислоты тирозина), серотонин,
мелатонин и триптамин (синтезируются из триптофана), гистамин (синтезируется из гистидина) и многие другие соединения.
В организме животных многие биогенные амины играют роль гормонов и нейромедиаторов.
Разлагаются в организме при участии ферментов аминоксидаз.
Гамма-аминомасляная кислота
Синтез γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) происходит исключительно в центральной нервной системе в подкорковых образованиях
головного мозга.
Роль: в центральной нервной системе ГАМК (наряду с глутаминовой кислотой) является тормозным медиатором. Наиболее высока
ее роль в височной и лобной коре, гиппокампе, миндалевидных и гипоталамических ядрах, черной субстанции, ядрах мозжечка.

Гистамин
Реакция образования гистамина наиболее активно идет в тучных клетках легких, кожи, печени, базофилах и эозинофилах. В
них гистамин синтезируется и накапливается в секреторных гранулах.
В кровь гистамин выделяется при повреждении ткани, при ударе, при электрическом раздражении. В клинической практике секреция
гистамина обычно связана с аллергиями – при повторном попадании антигена в ранее сенсибилизированный организм развивается
аллергическая реакция.
Физиологические эффекты
• расширение артериол и капилляров и, как следствие, покраснение кожи, снижение артериального давления;
• повышение проницаемости стенки капилляров и, как следствие, выход жидкости в межклеточное пространство (отечность),
снижение артериального давления;
• если предыдущие пункты имеют место в головном мозге – повышение внутричерепного давления;
• увеличивает тонус гладких мышц бронхов, как следствие – спазм и удушье;
• слабо повышает тонус мышц желудочно-кишечного тракта;
• стимулирует секрецию слюны и желудочного сока.

Серотонин
Серотонин активно синтезируется в тучных клетках кожи, легких, печени, в селезенке, ЦНС.
• стимулирует сокращение гладких мышц желудочно-кишечного тракта и, как следствие, повышение перистальтики ЖКТ;
• выражено стимулирует сокращение гладких мышц сосудов, кроме сосудов миокарда и скелетных мышц и, как следствие, повышение
артериального давления;
• слабо увеличивает тонус гладких мышц бронхов;
• в центральной нервной системе является тормозным медиатором;
• в периферических нервных окончаниях обусловливает возникновение боли и зуда (например, при укусе насекомых).

Дофамин
Синтез дофамина происходит в основном в нейронах промежуточного и среднего мозга.
Является медиатором дофаминовых рецепторов в подкорковых образованиях ЦНС, в больших дозах расширяет сосуды сердца, стимулирует
частоту и силу сердечных сокращений, расширяет сосуды почек, увеличивая диурез.

ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ БИОГЕННЫХ АМИНОВ: ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ С УЧАСТИЕМ МОНОАМИНООКСИДАЗЫ (МАО) И
РЕАКЦИИ МЕТИЛИРОВАНИЯ.
Для осуществления биологической функции в нервных клетках требуется определённая концентрация биогенных аминов. Избыточное
накопление их может вызывать различные патологические отклонения. В связи с этим большое значение приобретают механизмы
инактивации биогенных аминов.
Существует 2 способа инактивации биогенных аминов:
1) Дезаминирование
2) Метилирование
ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ
Протекает с образованием свободного аммиака и с участием ФАД. Катализирует реакцию моноаминоксидаза, она обнаружена во многих
тканях, но наиболее активна в печени, желудке, почках, кишечнике, нервной ткани.
Таким путем чаще происходит инактивация дофамина, норадреналина, серотонина, ГАМК. При этом происходит окислительное
дезаминирование биогенных аминов с образованием альдегидов, а затем соответствующих кислот, которые выводятся почками.

МЕТИЛИРОВАНИЕ
Происходит при наличии у биогенного амина гидроксильной группы (дофамин, серотонин). В реакции принимает участие активная форма
метионина – S-аденозилметионин (SAM), образуется метилированная форма амина и S-аденозилгомоцистеин (SАГ).
Дофамин может обезвреживаться обоими указанными выше способами с образованием промежуточных метаболиов: 3,4-
дигидроксифенилуксусной кислоты или 3-метокситирамина. Оба эти вещества превращаются в гомованилиновую кислоту.

Ура ура ура это закончилось! А впереди еще полгода этого счастья

Belki Obmen Aminokislot Metoda Ot Tani

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Belki Obmen Aminokislot Metoda Ot Tani

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Таня, ничего не двигай блять или получишь по жопе

Настя, я тут папочка!

Хаю хай! Нет, это до сих пор не Ивангай, но мы тоже

Вот вам наше дружественное напутствие в грядущий семак:

Автор идеи: Таня Курина, 2.2.15

«Лучше обосраться до пары, чем во время…»

Иллюстрации: Света Логунова, 2.2.15

«За мое здоровье и за ваше о4ко »

Редактор: Настя Акопова 2.2.15 как же ты заебала

«За вас, за нас и за пивас »

Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

Свободные аминокислоты могут иметь разную судьбу:

1) Использоваться для построения белков

АЗОТИСТЫЙ БАЛАНС– количественная разница между

Определение азотистого баланса часто используют в клинике

Азотистое равновесие – состояние, при котором количество

Различают так же положительный и отрицательный азотистые балансы:

Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

ОСОБЕННОСТИ АЗОТИСТОГО БАЛАНСА У ДЕТЕЙ

Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

Условно заменимые аминокислоты – тирозин и цистеин - синтезируются из незаменимых аминокислот:

ЗАМЕНИМЫЕ Глицин, аспарагиновая кислота, аспарагин,

Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

 легкость переваривания в ЖКТ.

Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

Состояние белкового обмена целостного организма зависит не только от количества

Биологическая ценность (БЦ) белков характеризует их качество, способность обеспечить

В целом можно утверждать, что БЦ белка определяется его первой лимитирующей

В опытах на животных было показано, что получение одинакового количества различных

суммы метионина и цистеина— 10,8.

Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

БЕЛКОВАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (БН)

 Первичная: вызванная недостаточным потреблением питательных веществ

У детей хроническая первичная БН имеет две основные формы:

Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

Цистеина – возникал острый некроз печени

Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

Белки, попадая в желудок, стимулируют выделение гистамина и гастринов, которые вызывают

Источником H+ является Н2СО3. Она образуется в обкладочных клетках желудка из СО2,

Затем Н2СО3 диссоциирует на бикарбонат и протон водорода.

Так же потребление белковой пищи может сопровождаться выделением щелочной

Биологическая роль НСl:

 Под её действием происходит денатурация белка, не подвергшегося

Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

Протеолитические ферменты (так же называемые протеазами)

Многие из этих протеаз синтезируются в виде более крупных

Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

Главные клетки эпителия желудка секретируют пепсиноген, а обкладочные клетки – соляную

Пищевые белки денатурируются кислотой в желудке, это их инактивирует и частично

РЕГУЛЯЦИЯ ЖЕЛУДОЧНОГО ПИЩЕВАРЕНИЯ

Регуляция осуществляется нервными (условные и безусловные рефлексы) и гуморальными механизмами. К гуморальным

Гастрин секретируется специфичными G-клетками пилорического отдела:

 в ответ на раздражение механорецепторов,

ПЕРЕВАРИВАНИЕ ПАНКРЕТИЧЕСКИМИ ФЕРМЕНТАМИ

Когда содержимое желудка попадает в кишечник, оно сталкивается с выделениями из

В кишечнике под влиянием соляной кислоты, поступающей из желудка в составе пищевого

Благодаря работе желудочных ферментов в химусе имеется некоторое количество аминокислот,

Точно не на дворец в Геленджике: 5469 3900 1275 3412

Протеазы поджелудочной железы так же секретируются в неактивной

Трипсин затем расщепляет и другие зимогены поджелудочной железы,

Таким образом, трипсин играет центральную роль в пищеварении, потому что он

Трипсин, химотрипсин и эластаза – это сериновые протеазы, которые действуют