Кыргызско-Российский Славянский университет

Медицинский факультет
Кафедра патологической физиологии

Типовые нарушения обмена белков и

нуклеиновых кислот
Презентация к лекции

на
 План лекции
► Типовые нарушения белкового обмена
► Белково-энергетическая недостаточность
► Нарушение расщепления белков в ЖКТ
► Нарушения белкового состава плазмы крови
► Расстройства метаболизма аминокислот
► Нарушение конечных этапов
катаболизма белков
Основные функции белков
1. Белки входят в состав ферментов, обеспечивающих регуляцию всех видов обмена
веществ.
2. Все двигательные функции организма обеспечиваются взаимодействием
сократительных белков - актина и миозина.
3. Белки выполняют пластическую функцию: она заключается в восполнении и
новообразовании различных структурных компонентов клетки и тканей
4. Энергетическая функция белков заключается в обеспечении организма энергией,
образующейся при расщеплении белков.
5. Белки обусловливают онкотическое давление крови и межтканевой жидкости,
участвуют в регуляции водного обмена.
6. Белки входят в состав гормонов и нуклеиновых кислот.
Белки выполняют транспортную роль: обеспечивают перенос гормонов, липидов,
лекарственных веществ.
7.информационную (например, в качестве гормонов),
За сутки обновляется около 1 г/кг белка организма. Цикл полной
замены молекул белка в организме составляет около130 сут. Поэтому
нарушение метаболизма белков, аминокислот и нуклеиновых кислот
сопровождается расстройством как функций физиологических систем,
так и обмена других веществ. Белок в организме не депонируется, поэтому
при его дефиците начинают мобилизовываться белки мышц, кожи,
костей, а при тяжелых состояниях — паренхиматозных органов (белки
мозга в последнюю очередь).
 Типовые нарушения белкового
обмена
► Несоответствие потребности организма в белках их
поступлению в организм
► Нарушение расщепления белков в ЖКТ
► Нарушения трансмембранного переноса
аминокислот
► Нарушения белкового состава плазмы крови
► Расстройства метаболизма аминокислот
► Нарушение конечных этапов катаболизма белков
 Несоответствие потребности организма в
белках их поступлению в организм
НЕДОСТАТОК
ИЗБЫТОЧНОЕ ПОСТУПЛЕНИЯ
ПОСТУПЛЕНИЕ БЕЛКА В ОРГАНИЗМ:
БЕЛКА В ОРГАНИЗМ Белковое голодание
-Абсолютное
-Полное
-Неполное НАРУШЕНИЕ
-Частичное АМИНОКИСЛОТНОГО
Белково-энергетическая СОСТАВА
недостаточность ПОТРЕБЛЯЕМОГО
БЕЛКА

ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ
АЗОТИСТЫЙ
БАЛАНС
ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ АЗОТИСТЫЙ
БАЛАНС
 Основной причиной недостаточного поступления белка
в организм является голодание

Виды белкового голодания:

1. Квшиоркор - несбалансированная алиментарная

недостаточность белка
2. Алиментарная дистрофия - сбалансированная
алиментарная недостаточность белка
 Квашиоркор - вид тяжёлой дистрофии. Это
название произошло от одного из языков побережья
Ганы, и буквально означает «первый-второй», и
означает «отвергнутый», отражая, что состояние
начинается у старшего ребенка после отлучения от
груди, часто из-за того, что в семье родился еще один
ребенок.
 Патогенез
Когда ребенка кормят грудью, он получает определенные
аминокислоты, необходимые для роста из материнского молока.
Когда ребенка отлучают от груди, в случае, когда продукты,
заменяющие материнское молоко, содержат много крахмалов и
сахаров и мало белков (как это обычно случается в странах, где
основная диета людей состоит из крахмалосодержащих
овощей, или там, где начался массовый голод), у ребенка может
начаться квашиоркор.
Нарушается развитие ребенка, происходят дистрофические
изменения органов и тканей, обусловленные недостаточностью
белка, ферментов, витаминов и микроэлементов из
материнского молока, необходимых для роста
 Квашиоркор –
несбалансированная
алиментарная БЭН

Тетрада Джелифара

• Отеки
• Отставание в физическом развитии
• Атрофия мышц с сохранением подкожного
жирового слоя
• Отставание в нервно-психическом
развитии
 Алиментарная дистрофия (алиментарное
истощение, голодный отек, безбелковый отек, отечная
болезнь, голодная болезнь) — заболевание, развивающееся
вследствие продолжительного и выраженного недоедания,
голодания и характеризующееся прогрессирующим исхуданием,
часто сопровождающимся распространенными отеками.
 Этиология и патогенез
Основной этиологический фактор алиментарной дистрофии
— низкая калорийность пищи. Условно можно принять, что
снижение энергетической ценности пищи на 40—50% против
исходной нормальной калорийности приводит к развитию
болезни. Характерно резкое уменьшение содержания белка (до
20—10 г/сут) и относительное преобладание углеводов.
2. Одновременно в пище, как правило, снижается
содержание аскорбиновой кислоты, витаминов В1, В2, B3, А и
др.
3. Присоединение кишечных инфекций форсирует этот
процесс. Встречаются редкие случаи неврогенной анорексии,
при которых исхудание достигает стадии кахексии.
 Нарушение расщепления белков пищи и
усвоения образующихся аминокислот
► В желудке и кишечнике происходит гидролитическое расщепление
белков пищи до пептидов и аминокислот под влиянием ферментов
желудочного сока (пепсин, гастриксин), панкреатического сока
(трипсин, химотрипсин) и кишечного сока (аминопептидаза,
дипептидазы) аминокислоты тонкая кишка кровь клетки
различных органов.
► При заболеваниях желудка, ПЖЖ, кишечника, обширных оперативных
вмешательствах (удаление желудка, части тонкого кишечника)
происходит нарушение этих процессов.
► Последствия:
► - дефицит аминокислот и нарушение синтеза собственных белков
 Этиология.

Причины нарушения расщепления белков и

всасывания аминокислот в ЖКТ:

1. Уменьшение секреции соляной кислоты и ферментов

(при различных формах патологии желудка и кишечника —
хронических гастритах, язвенной болезни, раке)
2. Недостаточное образование аминокислот,
3. Расстройства секреторной и всасывательной функции
эпителия в результате отека слизистой оболочки желудка и
кишечника
 Замедление поступления
аминокислот в органы и ткани
 Этиология.

Генетически детерминированная или

приобретённая дисфункция канальцевого
транспортёра (белки-переносчики))
 Нарушения трансмембранного переноса
аминокислот
МЕМЕБРАНОПАТИИ
Первичные
Вторичные

Этапы нарушения транспорта аминокислот

Из кишечника в кровь
Из первичной мочи в кровь
(синдром Фанкони, цистинурия)
Из крови в гепатоциты
Из крови в клетки органов и тканей

Нарушение функций белков в организме, белковое голодание

 Патогенез
Всосавшиеся из кишечника аминокислоты поступают
непосредственно в кровь и частично в лимфатическую
систему. В норме аминокислоты, всосавшиеся в кровь из
кишечника, циркулируют в крови 5 — 10 мин и очень быстро
поглощаются печенью и частично другими органами
(почками, сердцем, мышцами).
Увеличение времени этой циркуляции указывает на
нарушение способности тканей и органов (в первую очередь
печени) поглощать аминокислоты. В результате в крови
повышается количество протеиногенных аминов которые
повреждают различные органы и системы. Формируется
форма нарушений обмена — аминоацидурии.
 Аминоацидурия (аминокислотурия) -
увеличение экскреции аминокислот с мочой
или присутствие в моче продуктов
аминокислот, которые в норме не содержатся в
ней
 Типы аминоацидурии
Тип 1. Почечные аминоацидурии развиваются при
генетически детерминированной или, реже, приобретённой
дисфункции соответствующего канальцевого транспортёра.
Клиника.
Повышенная экскрецией аргинина, лизина и орнитина.
Увеличение содержания в крови ионов аммония
Тяжёлый алкалоз, сопровождающийся рвотой, слабостью,
нарушением сознания.

Тип 2. Непочечные аминоацидурии

Клиника.
Повышенная экскрецией аргинина, лизина и орнитина.
Не наблюдается увеличения содержания в крови ионов аммония
Умственная отсталость
3. Нарушение биосинтеза белков
 НАРУШЕНИЕ ПРОЦЕССА ЭНДОГЕННОГО СИНТЕЗА И
РАСПАДА БЕЛКОВ

► СИНТЕЗ БЕЛКОВ В ОРГАНИЗМЕ ПРОИСХОДИТ НЕПРЕРЫВНО,

НАИБОЛЕЕ ИНТЕНСИВНО В ПЕРИОД ВНУТРИУТРОБНОГО
РАЗВИТИЯ, В ДЕТСКОМ И ЮНОШЕСКОМ ВОЗРАСТЕ.
► ВИДЫ СИНТЕА БЕЛКОВ:
► Регенерационный
► Синтез роста (увеличение массы и размеров тела)
► Стабилизирующий (возмещение структурных белков, утраченных в
процессе диссимиляции)
► Функциональный, связанный со специфической деятельностью
различных органов (синтез гемоглобина, белков плазмы крови,
антител, гормонов, ферментов)
 Причины нарушения синтеза белка

1.ОТСУТСТВИЕ ДОСТАТОЧНОГО КОЛИЧЕСТВА

АМИНОКИСЛОТ
2.ДЕФИЦИТ ЭНЕРГИИ В КЛЕТКАХ
3.РАССТРОЙСТВА НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ
4.НАРУШЕНИЕ ПРОЦЕССОВ ТРАНСКРИПЦИИ ИЛИ
ТРАНСЛЯЦИИ ИНФОРМАЦИИ О СТРУКТУРЕ ТОГО
ИЛИ ИНОГО БЕЛКА, ЗАКОДИРОВАННОЙ В ГЕНОМЕ
КЛЕТКИ
 Количественные изменения в биосинтезе белков органов и
крови, приводят к нарушению соотношений отдельных
фракций белков в сыворотке крови - диспротеинемии.

Выделяют две формы диспротеинемий:

1. Гиперпротеинемия (увеличение содержания всех или
отдельных видов белков)
2. Гипопротеинемия (уменьшение содержания всех или
отдельных белков).
 Последствия нарушения общего синтеза белка
Интегральным показателем белкового обмена является азотистый баланс.
Азотистый баланс – это суточная разница между поступающим и
выдеяющимся из организма азотом.
Азотистое равновесие – процессы распада и синтеза белка
уравновешены
Азотистый баланс может быть положительным или отрицательным
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ азотистый баланс – поступление в организм азота
превышает его выведение (при регенерации тканей, в период
выздоровления после тяжелых болезней, беременности, в детском
возрасте, при гиперпродукции СТГ)
ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ азотистый баланс – распад белка превышает
поступление (лихорадка, обширные травмы, ожоги и
воспалительные процессы, сахарный диабет, стресс, белковое
голодание, гиповитаминозы А,С,В, РР, и др.),
 НЕДОСТАТОК АМИНОКИСЛОТ

► Причины:
► Расстройства пищеварения и всасывания
► Пониженное содержания белка в пище
► Питание неполноценными белками, в которых отсутствуют
незаменимые аминокислоты, не синтезирующиеся в организме
НЕДОСТАТОК В ОРГАНИЗМЕ ХОТЯ БЫ ОДНОЙ ИЗ НЕЗАМЕНИМЫХ
АМИНОКИСЛОТ ВЕДЕТ К СНИЖЕНИЮ СИНТЕЗА ТОГО ИЛИ
ИНОГО БЕЛКА ДАЖЕ ПРИ ИЗОБИЛИИ ОСТАЛЬНЫХ
 Нарушение промежуточного обмена белков

1. Нарушение белкового состава крови

2. Изменение обмена тканевых белков
Нарушение белкового состава крови
В норме содержание белков в крови составляет 65-85 г/литр.
Изменение белкового состава крови проявляется в виде
диспротеинемий.
Основные формы диспротеинемий
1. Гиперпротеинемия
2. Гипопротеинемия
3. Собственно диспротеинемия
 Нарушения белкового состава плазмы крови
Гиперпротеинемия
Гиперсинтетическая: Усиленный антителогенез (воспаление, аллергия,
вакцинация) – абсолютная гиперпротеинемия
Гемоконцентрационная: Сгущение крови- относительная
гиперпротеинемия

Парапротеинемия - синтез патологических белков – альфа-

фетопротеина (эмбриональный белок) при первичном раке печени, IgM
– при миеломной болезни

Гипопротеинемия (гипосинтетическая, гемодилюционная)

Предпеченочная - дефицит пищевого белка.
Печеночная - нарушение белоксинтезирующей функции печени
(интоксикации, гепатит, цирроз печени)
Постпеченочная - избыточная потеря белка с
экссудатом, протеинурия.

Диспротеинемия Заболевания печения, аллергия, воспаление,

коагулопатии.
 Гиперпротеинемии

Относительные

Абсолютные
 Гиперпротеинемии
Относительные - связаны с уменьшением содержания воды
в сосудистом русле, к чему могут приводить следующие
состояния:

Хронический Несахарный
Тяжелые ожоги нефрит диабет

Генерализованный
Профузный понос Неукротимая рвота
перитонит и др.
Гиперпротеинемия - увеличение содержания в крови белков
свыше 85 г/литр. Их увеличение может возникать после
вакцинации, при усилении выработки γ -глобулинов. В
крови могут появляться патологические белки: развивается
парапротеинемия. При воспалении, ревматизме в крови
могут обнаруживаться белки острой фазы, представленные
β-глобулинами. При раке печени обнаруживается
эмбриональный белок - α фетопротеин. Опухолевое
поражение миелоидной ткани (миеломная болезнь) вызывает
выработку в плазматических клетках патологических белков
( γ -глобулинов).
 Гиперпротеинемии
Абсолютные
2 механизма развития:
Белков острой
Ig фазы

хронические
заболевания,
сопровождающиеся
активацией имм.сис- О.воспалительные
мы процессы

парапротеинозы
Гипопротеинемия
Гипопротеинемия - снижение содержания белков в крови ниже 65 г/литр.
Различают три формы гипопротеинемий:
1. Предпеченочную
2. Печеночную
3. Постпеченочную
Предпеченочная форма: возникает при дефиците белков в пище,
нарушении переваривания и всасывания белков. У детей может
развиваться болезнь квашиоркор - в основе заболевания лежит дефицит
пищевого белка. В крови снижается содержание альбуминов,
развиваются отеки, нарушается функция ЦНС, дети отстают в росте.
Печеночная форма
В печени нарушается синтез альбуминов, фибриногена, протромбина.
Основными причинами этой формы являются воспалительные процессы
в печени, болезнь Боткина (вирусный гепатит), паразитарные
заболевания, наркомания, токсические поражения печени.
Постпеченочная форма
Она возникает при потере белков. Это явление может наблюдаться при
обширных воспалительных и нагноительных процессах (синдром
раневого истощения), при опухолях (раковая кахексия), при потере
сывороточных белков при ожогах, заболеваниях почек.
► Собственно диспротеинемия
► Такая диспротеинемия характеризуется изменением соотношения белковых фракций. В
норме альбуминов в крови содержится 55%, глобулинов - 40%, фибриногена - 5%.
Снижение синтеза альбуминов вызывает развитие отеков, расстройства липидного обмена
вследствие нарушения образования липопротеинового комплекса, эндокринопатии.
Гиперглобулинемия возникает при воспалении, парапротеинемиях. Снижение синтеза
фибриногена - гипофибриногенемия и афибриногенемия - приводит к развитию
кровотечений.
 Гипопротеинемии

Относительные

Абсолютные
 Гипопротеинемии
Относительные - связаны с увеличением объема воды в кровеносном
русле и наблюдается при следующих состояниях:

Водная Анурия, Сердечная

нагрузка олигурия декомпенсация

Повышенная
секреция АДГ и др.
в кровь
 Парапротеинемии
Парапротеинемия – состояние нарушенного
белкового состава сыворотки крови за счет
появления белков аномальной структуры
(парапротеинов), представляющих собой
иммуноглобулины или фрагменты их
молекул.
 Расстройства метаболизма аминокислот

По
происхождению

По
ВТОРИЧНЫЕ преимущественно
ПЕРВИЧНЫЕ (сахарный диабет, нарушенной
(фенилкетонурия, гипокортицизм,
реакции
алкаптонурия) недостаточность
СТГ) метаболизма
аминокислот

Декарбокси
Дезаминирования Трансаминирования
лирования
4. Нарушения промежуточного
обмена аминокислот
 Этиология.

Нарушение трансаминирования может возникнуть в результате

недостаточности в организме витамина В6. Это объясняется тем, что
пиридоксальфосфат является коферментом аминотрансфераз —
специфических ферментов трансаминирования между амино- и
кетокислотами. Беременность, длительный прием сульфаниламидов
тормозят синтез витамина В6 и могут послужить причиной нарушения
обмена аминокислот.

Аминокислоты поступают в кровь и ткани из пищеварительного

тракта; кроме того, они образуются при деструкции тканевых белков под
действием внутриклеточных катепсинов (протеиназ). В ходе межуточного
обмена аминокислоты подвергаются трансаминированию,
дезаминированию, декарбоксилированию.
1. Трансаминирование приводит к образованию аминокислот.

Нарушение трансаминирования. Нарушение процесса

трансаминирования в целом организме происходит при
гиповитаминозе В6, при недостатке α-кетокислот (голодание,
сахарный диабет).
Нарушение трансаминирования в отдельных органах,
например в печени, происходит при некрозе клеток, что
сопровождается выходом трансаминаз в кровь. Такое же явление
имеет место при инфаркте миокарда.
Развивается гипертрансенемия
2. Дезаминирование приводит к разрушению аминокислот.

Нарушение окислительного дезаминирования приводит к

накоплению неиспользованных аминокислот, может вызвать
повышение концентрации аминокислот в крови -
гипераминоацидемию.
Следствием этого является усиленная экскреция аминокислот
почками (аминоацидурия) и изменение соотношения
отдельных аминокислот в крови, создающие неблагоприятные
условия для синтеза белковых структур.
 3. Нарушения декарбоксилирования.

Декарбоксилирование протекает с образованием CO2 и

биогенных аминов.
Биогенные амины обладают специфической
биологической активностью, и увеличение их количества
может вызвать ряд патологических явлений в организме.
Появление большого количества биогенных аминов в
тканях (особенно гистамина и серотонина) может вызвать
значительное нарушение местного кровообращения,
повышение проницаемости сосудов и повреждение нервного
аппарата
5. Нарушение скорости распада
белка
 Этиология.

Причиной нарушения скорости распада белков

является повышенная продукция катаболических
гормонов. Анаболическое действие гормонов осуществляется
в основном путем активации определенных генов и усилением
образования различных видов РНК (информационная,
транспортная, рибосомальная), что ускоряет синтез белков;
механизм катаболического действия гормонов связан с
повышением активности тканевых протеиназ.
 Патогенез.

Ускорение распада белков сопровождается развитием в

организме отрицательного азотистого баланса в связи с
преобладанием процессов распада белков над их биосинтезом.

Азотистый баланс - разность между количеством азота,

который поступает в организм, и количеством азота,
выводимого из организма.
6. Патология конечного этапа
белкового обмена
 Конечные этапы белкового и нуклеинового обмена
приводят к формированию экскретируемых из организма
азотистых соединений - аммиака, мочевины, мочевой кислоты,
креатинина, индикана.
Образование мочевины осуществляется гепатоцитами в
орнитиновом цикле и имеет большое значение, так как
благодаря этому процессу обезвреживается основная часть
высокотоксичного аммиака, образующегося при
дезаминировании аминокислот, а также поступающего в кровь
из кишечника.
Экскреция мочевины из организма осуществляется с
мочой (более 70%), потом (1%) и около 25% продуцируемой
мочевины диффундирует в кишечник, где разлагается
бактериями с образованием аммиака и снова утилизируется.
 Причинами понижения синтеза мочевины являются:

1. Длительное белковое голодание (недостаток ферментов);

2. Заболевания печени (циррозы, острые гепатиты с
повреждением большого числа гепатоцитов, отравление
печеночными ядами);
3. Наследственные дефекты синтеза ферментов
орнитинового цикла (карбамил фосфатсинтетазы,
аргининсукцинатсинтетазы и аргининсукцинатлиазы).
 Патогенез.

Патология конечного этапа белкового обмена может

проявляться нарушением образования конечных продуктов,
либо нарушением их выведения. Проявляется в виде
гиперазотемии.
Гиперазотемия- повышение концентрации азота в крови
 Виды гиперазотемии:

1. Продукционная гиперазотемия. При нарушении

синтеза мочевины количество ее в крови и моче снижается, и
нарастает содержание резидуального азота (продукционная
гиперазотемия).
Избыток аммиака может в некоторой степени устраняться
за счет повышенного образования глутамина и присоединения
к α-кетоглутаровой кислоте, которая при этом превращается в
глутаминовую, и ее окисление в цикле трикарбоновых кислот
резко снижается. Вследствие этого снижается образование
АТФ.
 2. Ретенционная гиперазотемия. Другой причиной
накопления азотистых метаболитов в крови (креатинин,
мочевина) является нарушение выделительной функции
почек или нарушение проходимости мочевыводящих путей.
Возникающая в данном случае гиперазотемия называется
ретенционной.
При этом концентрация остаточного азота в крови возрастает
до 140-215 ммоль/л, а содержание небелковых азотистых
продуктов в моче снижается. Ретенционная гиперазотемия
является одним из факторов, играющих роль в развитии
уремической комы.
 3. Смешанная (комбинированная) форма гиперазотемии,
при которой повышенный распад белка в тканях сочетается
с недостаточным выведением азотистых продуктов с
мочой. Такое сочетание возможно при острой почечной
недостаточности, развившейся на почве септического аборта,
или обширном сдавлении тканей (синдром раздавливания).
К комбинированной форме гиперазотемии относится
гипохлоремическая гиперазотемия, возникающая при
неукротимой рвоте, стенозе привратника и профузных
поносах.
 Фенилкетонурия
(фенилпировиноградная олигофрения)
Дефект синтеза фермента фенилаланингидроксилазы
Тип наследования – аутосомно-рецессивный
Метаболический блок на этапе превращения фенилаланина в
тирозин

Накопление фенилаланина в крови

Недостаток тирозина
Недостаток производных тирозина – катехоламинов,
серотонина
Образование и накопление в крови и моче токсических метаболитов
фенилаланина: Финилпировиноградная кислота,
Фенилмолочная кислота, Фенилуксусная кислота
 Проявления фенилкетонурии:

 Психическое недоразвитие
 Вялость, раздражительность, беспокойство ребенка
 Посветление волос, радужки глаз
 Запах мочи «заплесневелый мышиный, волчий»
 Гипотония мышц
 Артериальная гипотензия
 Судорожный синдром
 Алкаптонурия
Дефект синтеза гомогентизат-1,2-диоксигеназы
Тип наследования – аутосомно-рецессивный
Метаболический блок метаболизма гомогентизиновой
кислоты
 Алкаптонурия

Накопление гомогентизиновой кислоты в крови

Накопление гомогентизиновой кислоты и ее
продуктов окисления в моче
«черная» моча
Отложение гомогентизиновой кислоты в тканях: коже,
костях (позвоночник), хряще (суставы), склере,
почках, надпочечниках, щитовидной,
поджелудочной, предстательной железах, миокарде,
эндотелии сосудов
Окисление гомогентизиновой кислоты
Образование меланинподобного пигмента – алкаптона
Охроноз – темно-коричневое прокрашивание тканей
Охроноз склеры и «черные уши» у
больных алкаптонурией
 Голодание
Выделяют следующие типы голодания:
 Абсолютное голодание - полное прекращение
поступления в организм пищи и воды.
 Полное голодание – полное отсутствие приема
пищи при сохранении приема воды.
 Неполное голодание – это состояние,
характеризующееся тем, что калорийность
принимаемой пищи не покрывает всех
энергетических затрат организма.
 Частичное голодание – калорийность пищи
полностью покрывает энергетические затраты
организма, однако, в составе пищи отсутствуют или
имеются в недостаточном количестве те или иные
питательные вещества
 Периоды полного голодания
Периоды Обеспечение
энергетических Длительность
голодания потребностей

Первый В основном за счет

(приспособи- распада углеводов 2 – 4 суток
тельный)

Второй В основном за счет

распада жиров и 55 – 60 суток
(стационар- частично - белков
ный)

Третий В основном за счет

распада белков 2 –3 суток
(терминаль-
ный)
 Нарушения обмена
нуклеиновых кислот

ПОДАГРА ОРОТАЦИДУРИЯ
ГИПЕРУРИКЕМИЯ (нарушение обмена
ГИПОУРИКЕМИЯ пиримидиновых
(нарушение пуринового оснований)
обмена)