Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Арахидоновая кислота
Неселективные ЦОГ 1 5-липоксигеназа
НПВС
Ингибиторы 5-
липоксигеназы
частная Фармакология | анальгетики
ЦОГ 2
5-НРЕТЕ
Селективные Антагонисты
НПВС (ЦОГ-2) лейкотриеновых
Неопиоидные анальгетики
рецепторов
Простагландин Н2 Лейкотриен А4
Тромбоксан синтаза
NB! Риск язвы в 10–15 раз выше при одновременном назначении НПВП и
глюкокортикоидов!
Капиллярное
Пространство давление
клубочков
Боумена
Чистое давление
фильтрации
(РGC - PBS) - (πGC - πBS)
Проксимальные
канальца нефрона
ЦОГ-2 содержится в
Клетках, которые опосредуют воспаление и боль (например,
макрофаги, лейкоциты
Сосудистых эндотелиальных клетки (т. е. клетки, контролирующие
вазодилатацию)
Эффект
Болеутоляющий и противовоспалительны
Преимущества по сравнению с неселективными НПВ
Отсутствие антитромбоцитарного эффекта: тромбоциты обладают
только ЦОГ-1 и, следовательно, не являются мишенью для селективных
ингибиторов ЦОГ-2. Это означает, что активность тромбоксана А2
(ТХА2) не прерывается (в норме ТХА2 способствует агрегации
тромбоцитов)
Клетки слизистой оболочки желудка экспрессируют в основном ЦОГ-1,
которая участвует в поддержании здоровья слизистой оболочки
желудка, поэтому побочные эффекты со стороны желудочно-
кишечного тракта минимальны, а риск язвы желудка ниже.
Побочные эффект
Повышенный риск тромбоза, инфаркта миокарда и/или инсульт
Аллергическая реакция на сульфаниламидные препарат
Побочные эффекты со стороны почек у пациентов из группы риск
Ухудшение хронической почечной недостаточност
Ухудшение АГ
Показани
Ревматоидный артрит, остеоартрит, острая боль, неревматоидная боль
в сустава
В качестве альтернативы неселективным НПВП у пациентов с язвенной
болезнью в анамнезе и нарушениями тромбоцитов (например,
тромбастения Гланцмана)
Противопоказани
Тяжелая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт
миокарда, желудочно-кишечное кровотечени
Аллергия на сульфаниламидные препараты
частная Фармакология | анальгетики
Парацетамоловый гепатит
Патофизиология
Истощение печеночных метаболических путей вызывает повышенное
образование токсического метаболита ацетаминофена, N-ацетил-п-
бензохинонимина (NAPQI)
Глутатион первоначально инактивирует NAPQI, но его запасы в конечном
Клинические особенности
Тактика
Показани
Лихорадка и бол
Предпочтительный анальгетик/антипиретик во время беременност
При вирусных инфекциях у детей предпочтительнее аспирина,
поскольку он имеет меньший риск развития синдрома Рея.
Противопоказани
Тяжелая печеночная недостаточность
Опиоидные анальгетики
Опиоиды
Классически используется для описания только синтетических
и полусинтетических веществ с опиоподобными
фармакологическими свойствами (например, героин)
Сегодня понятие используется в более широком смысле для
описания любого (например, природного, синтетического или
полусинтетического) вещества, которое связывается с
опиоидными рецепторами (агонисты, а также антагонисты).
Классификация
Опиоидные рецепторы
μ (мю), δ (дельта), κ (каппа
Гептаспиральные трансмембранные рецепторы, связанные с G-белком
(GPCR
Связывание агонистов вызывает снижение синаптической передачи
посредством следующих механизмов
Пресинаптическое торможение: закрытие пресинаптических Са2+-
каналов → гиперполяризация → ↓ выброс ацетилхолина,
норадреналина, серотонина, глутамата, оксида азота и субстанции
Постсинаптическое торможение: открытие постсинаптических К+-
каналов → гиперполяризация
частная Фармакология | анальгетики
Эффект
Эффекты опиоидов зависят от относительной аффинности связывания
различных опиоидных рецепторов
В основном используются в качестве анальгетиков, но также
используются как седативные, противодиарейные и противокашлевые
средства
Обезболивание достигается в первую очередь с помощью двух
следующих механизмов
Повышение болевого порог
Изменение восприятия боли
Место действия Использование Побочные эффекты опиоидов
μ-опиоидный Сильная Угнетение дыхания, вызванное опиоидами, с ↑ CO2
рецептор анальгези (и, возможно, ↑ ВЧД
Замедление Сильный аддиктивный потенциа
желудочно- Эйфори
кишечного Угнетение ЦНС (усиливается в сочетании с другими
транзита депрессантами ЦНС, такими как алкоголь,
бензодиазепины
Запор (не зависит от толерантности
Отек легки
Миоз (кроме меперидина; переносимость не влияет
Брадикарди
Дисфункция сфинктера Одд
Задержка моч
Стимуляция секреции пролактина и АДГ
δ-опиоидный Обезболивание Угнетение дыхания, вызванное опиоидам
рецептор Развитие лекарственной толерантност
Сильный аддиктивный потенциа
Задержка моч
Стимуляция секреции пролактина (и, возможно,
АДГ)
κ-опиоидный Обезболивани Дисфори
рецептор Седаци Седаци
Замедление Запор, вызванный опиоидам
желудочно- Стимуляция секреции пролактина
кишечного
транзита
Внутренняя активность
хронической
боли (например,
в виде
пластыря с
фентанилом)
Лечение кашл
Декстрометорфан:
Синтетический аналог кодеина, используемый для подавления кашля
Слабый агонист опиоидных рецепторов и антагонист рецепторов
NMD
Аддиктивный потенциал низкий.
1. Лоперамид:
Агонист μ-рецепторо
Не может пройти через гематоэнцефалический барьер (низкий
потенциал из-за отсутствия центральных опиоидных эффектов
Ингибирует пропульсивную перистальтику, повышает тонус сфинктера
и подавляет секрецию кишечной жидкости
Побочные эффекты включают запор, рвоту и тошноту.
2. Дифеноксила
Тормозит пропульсивную перистальтик
Доступен только в виде комбинированного препарата с атропином для
предотвращения неправильного использования
В высоких дозах может вызывать центральные эффекты и
токсичность.
Противопоказания к использованию опиоидов
Абсолютные
Заболевания дыхательной систем
Острая или тяжелая бронхиальная астм
Хронический бронхи
Эмфизем
Интоксикации алкоголем, седативными препаратам
Желудочно-кишечные заболевани
Паралитическая кишечная непроходимост
Воспалительное заболевание кишечник
Психиатрические состояни
Сопутствующее употребление психоактивных веществ, которое может
привести к опасным для жизни лекарственным взаимодействиям
Гиперчувствительность: истинная аллергическая реакция на опиоиды
и/или соединения.
Относительны
Беременность и кормление грудь
Почечная недостаточност
Отказ печен
Параллельное использование СИОЗ
Острый панкреатит, поражение желчевыводящих путей
частная Фармакология | анальгетики