Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
цитология
цитология
ЛИЗОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ
Учебная дисциплина:
Цитология
Болезнь Гоше – генетически обусловленная
патология, которая характеризуется нарушением
липидного обмена. Относится к группе лизосомных
болезней накопления, объединенных основным
признаком – дефицитом ферментов, участвующих в
расщеплении липидов.
Причины развития болезни Гоше
● Заболевание относится к наследственным ферментопатиям.
Причиной его появления считается рецессивная мутация гена GBA в
1-й хромосоме, который кодирует фермент бета-глюкозидазу в
лизосомах, ответственную за расщепление жиров.
● Из-за недостаточности фермента глюкоцереброзидазы в тканях организма, в том
числе в селезенке, печени, легких, мозге и костном мозге накапливаются сложные
липиды.
Историческая справка
Болезнь открыл в 1882 г. французский дерматолог Филипп Гоше , который
наблюдал молодую женщину с увеличением селезенки. После гибели пациентки
от сепсиса в ее селезенке и печени были обнаружены крупные клетки с
исчерченной цитоплазмой (клетки Гоше).
Наследственный характер заболевания был установлен в 1901 г. В 1934 г.
описано накопление глюкоцереброзида в органах и тканях больных людей . В
1927 г. появилось описание варианта заболевания с неврологическими
нарушениями (2-й тип болезни в современной классификации).
В 1965 г. группой Роско Брейди был открыт фермент, отвечающий за
расщепление глюкоцереброзида, а также обнаружено снижение его активности
у больных. Это позволило расшифровать биохимический механизм заболевания
.
Ген глюкоцереброзидазы
GBAбыл клонирован в 1984
г., а в 1987 г. открыты
первые мутации в нем . 1991
г. ознаменовался началом
использования
заместительной
ферментной терапии у
пациентов с болезнью Гоше.
Классификация
● тип I — без неврологических проявлений, наиболее частый вариант заболевания,
наблюдается у 94% пациентов с болезнью Гоше ;
● тип II (острый нейронопатический) — встречается у детей раннего возраста, отличается
прогрессирующим течением и тяжелым поражением ЦНС, ведущим к летальному исходу
(больные редко доживают до возраста 2 лет);
● тип III (хронический нейронопатический) — объединяет более разнородную группу
больных, у которых неврологические осложнения могут проявляться как в раннем, так и в
подростковом возрасте.
Первый тип
Эта разновидность является самой распространенной. Сразу после
рождения у ребенка начинается постепенное увеличение печени и селезнки,
однако клинические проявления патологии наступают позже. У некоторых
пациентов болезнь проявляется только к 30 – 40 годам.
Нарушения со стороны системы кроветворения проявляются анемией,
снижением уровня тромбоцитов, кровоточивостью. Пациенты жалуются на
боли в костях и суставах. У детей могут наблюдаться деформационные
изменения, из – за которых нарушается работа опорно-двигательного
аппарата. Также болезнь негативно влияет на рост ребенка: обычно ребенок
с заболеванием Гоше вырастает ниже среднего роста. Из-за негативного
влияния заболевания на костную ткань пациенты с болезнью Гоше
подвержены остеопорозу, переломам.
У взрослых пациентов заболевание может проявляться повышенной
пигментацией кожи. На лице и ногах появляются желтые и
коричневые пятна, в области вокруг глаз могут возникать
покраснения.
Второй тип
Он встречается редко и характеризуется проявлением в раннем детском
возрасте. Как правило, это происходит в первые полтора года жизни.