₪ Ôàðìàöåâòè÷åñêèé èíæèíèðèíã Ôàðìàöåâòè÷åñêèé èíæèíèðèíã ₪

Культиви- Катионооб-
Выращивание рование с Глубинная менная хро- Инактивация Анионообменная Ультрафиль- Фильтрация от

Использование матрицы анализа и снижения рисков (RAMM) Банк клеток культуры подпиткой фильтрация матография вирусов хроматография трация вирусов

в управлении рисками для качества по GMP

Рис. 1. Блок-схема процесса получения моноклональных антител

яние на качество продукта. Эта оценка
О.Р.Спицкий, руководитель системы качества ННЕ Фармаплан рисков может проводиться еще на ста-
дии разработки для определения стра-
В современной разработке и производстве лекарственных препаратов анализ и управление ри- тегии контроля, но также применяется
сками – это фундамент любого научного подхода, основанного на оценке рисков. Этот подход из- на протяжении всего жизненного цикла
ложен в документе ICH Q9 и в Правилах GMP EU (часть 3). Используемые при этом методы оценки продукта. Такой подход в методе RAMM
рисков заимствованы из других областей и должны быть адаптированы для применения к рискам максимально приближает его для ис-
для качества лекарственных средств. Наиболее важным здесь является сочетание управления ри- пользования при оценке рисков для
сками для качества с другими современными концепциями в системе фармацевтического качества. качества лекарственных препаратов и
делает его эффективным инструмен-
том системы фармацевтического ка-
витие понимания процесса и анализ
рисков, хотя для каждой организации
состав группы по оценке рисков может
отличаться от приведенного выше.
ЭТАП 2: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КРИТИЧЕСКИХ
ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ПРОДУКТА
(CQAS)
Критические показатели качества
продукта могут быть интерпретированы
разными организациями по-разному;
Стадии процесса получения моно-
клональных антител изображены на
рисунке 1. Процесс осуществляется в
одноразовом биореакторе методом
периодической ферментации с под-
питкой. Затем продукт осветляется при
помощи глубинной фильтрации через
одноразовые фильтры и выделяется
при помощи катионообменной хрома-
тографии на колонке многократного
использования. После этого проводит-

О
необходимости
использования
различных мето-
дов оценки рисков
в системе фар-
мацевтического
качества говорит-
ся в самом доку-
менте Q9 [1]: «Важно отметить, что нет
одного метода или набора инструмен-
тов, применимого к любой ситуации,
в которых используется процедура
управления рисками для качества…
Может потребоваться адаптация этих
методов для использования в специ-
ализированных областях... Методы
управления рисками для качества и
поддерживающие статистические
инструменты могут использоваться
одновременно (например, оценка ве-
роятности риска). Комбинированное
использование дает гибкость, которая
может облегчить применение прин-
ципов управления рисками для каче-
ства».
Существующие разработанные ме-
тоды оценки рисков можно разделить
на простые и детализированные. Про-
стые методы часто используются в ка-
честве вспомогательных в дополнение
к детализированным методам или на
раннем этапе разработки, когда о ма-
териалах, процессе и продукте извест-
но немного. К простым методам можно
отнести, например, следующие:
• Диаграмма Ишикавы;
• Предварительный анализ фак-
торов опасности (РНА);
• Простые матрицы ранжирова-
ния;
• Параметрические диаграммы
(П-диаграммы).
Этот список не является исчерпы-
вающим, и результаты, полученные
с помощью таких методов, не явля-
ются количественными, а позволяют
лишь выявить факторы опасности и/
или риски. Эти методы очень просты
в применении и позволяют получить
быстрые результаты. Для подробно-
го анализа рисков (и действий по их
снижению) используются детализиро-
ванные методы, которые включают ко-
личественные элементы. Примерами
таких методов являются:
• Анализ видов и последствий от-
казов (FMEA);
• Анализ видов, последствий и
критичности отказов (FMECA);
• Анализ опасности и крити-
ческие контрольные точки
(HACCP);
Использование данных методов,
как правило, дает возможность более
подробного анализа рисков.
Все эти методы, как простые, так
и детализированные, могут быть до-
полнены методом средней сложности.
В качестве такого метода специали-
стами американского подразделения
компании NNE Pharmaplan был раз-
работан количественный, и в то же
время простой в применении метод,
который был опубликован в 2012 году
в журнале Pharmaceutical Engineering
[2] под названием матрицы анали-
за и снижения рисков (Risk Analysis
and Mitigation Matrix – RAMM). Метод
RAMM может быть хорошим дополне-
нием других методов оценки рисков
и может использоваться как самосто-
ятельно, так и в комбинации с этими
методами. Его ключевым качеством
для системы управления рисками яв-
ляется перспектива использования
количественного и в то же время не та-
кого сложного, как другие детализиро-
ванные, метода, поскольку этот метод
является и количественным, и в то же
время управляемым.
Существенным отличием и преиму-
ществом этого метода по сравнению
с другими применяемыми методами
является сочетание известных коли-
чественных подходов в оценке рисков
с оценкой их влияния непосредствен-
но на качество продукта. В качестве
параметров качества продукта при-
няты критические показатели каче-
ства (CQAs – Critical Quality Attributes),
которые необходимы для достижения
эффективности и качества лекар-
ственного препарата и подробно рас-
сматриваются в документе ICH Q8(R2)
[3]. Критические показатели качества
(CQAs) являются физическими, хи-
мическими, биологическими или ми-
кробиологическими свойствами или
характеристиками, которые должны
иметь заданный предел, диапазон
или распределение для обеспечения
желаемого качества продукта. CQAs в
общем случае связаны с лекарствен-
ной субстанцией, вспомогательными
веществами, промежуточными про-
дуктами и лекарственным препара-
том. Эти показатели составляют одну
группу параметров матрицы RAMM
(зависимые параметры). Другими па-
раметрами в этой матрице являются
критические параметры процесса и
другие факторы, оказывающие влия-
ние на качество продукта (влияющие
параметры).
Таким образом, в матрице RAMM
воплощено на практике сочетание по-
ложений документов Q8 и Q9 о возмож-
ности использования инструментов
оценки риска для идентификации и
ранжирования параметров (например,
процесс, оборудование, исходные ма-
териалы), потенциально имеющих вли-
чества, полностью сочетающим в себе
все требования к такой системе, изло-
женным в документах ICH и GMP.
Понимание того, какое сырье и па-
раметры процесса оказывают влияние
на критические показатели качества
препарата, является одним из ключе-
вых моментов с точки зрения разра-
ботки или производства. Кроме того,
для технологического совершенства
очень критично, в какой области, и в
какой степени эти параметры влияют
на CQAs. Потому что такое понима-
ние может быть необходимо для раз-
работки более устойчивых процессов
или добавления соответствующих кон-
трольных измерений для регулирова-
ния процесса и получения продукта
требуемого качества.
Для понимания структуры и сущ-
ности метода RAMM необходимо рас-
смотреть его применение к процессу
получения моноклональных антител,
описанное в упомянутой статье. Оцен-
ка рисков по данному методу проводит-
ся в шесть этапов.
ЭТАП 1: ФОРМИРОВАНИЕ РАБОЧЕЙ
ГРУППЫ
Первым шагом является подбор
«подходящей» команды. Поэтому в ра-
бочую группу по оценке рисков должны
быть включены специалисты из различ-
ных областей:
- разработка процесса
- разработка продукта
- разработка аналитического контроля
- производство
- отдел качества
- отдел регистрации
- медицинские специалисты
- координатор.
Предполагается, что такая команда
может внести наибольший вклад в раз-
обычно они относятся к показателям
активности, чистоты и эффективно-
сти. В данном примере эти критерии
уже были определены представителя-
ми отделов качества и регистрации на
стадии подготовки регистрационной
документации и включали следующие
критические показатели качества про-
дукта:
• Микоплазма
• Вирусная контаминация
• Подлинность
• Степень изменчивости нуклео-
тидной последовательности ДНК
• Выход
• Концентрация
• Содержание основного веще-
ства
• Внешний вид
• Осмоляльность
• рН
• Остаточное содержание белка
клетки-хозяина
• Остаточное содержание ДНК
клетки-хозяина
• Бионагрузка
• Эндотоксины
• Очистка от вирусов
Эти критерии составляют заглавную
строку в матрице RAMM.
ЭТАП 3: ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТАДИЙ
ПРОЦЕССА
Стадии процесса рассматриваются
в матрице RAMM как главные факторы,
с помощью которых и происходит пре-
вращение исходных материалов в гото-
вый продукт. В качестве примера взят
достаточно разработанный процесс
получения моноклональных антител с
применением одноразовой технологии
на нескольких стадиях процесса (вклю-
чая приготовление питательной среды).
ся деактивация вируса в одноразовом
смесителе при низком значении рН в
течение 40 минут. После чего продукт
осветляется путем мембранной филь-
трации (анионного обмена). В конце
проводится замена буферного раство-
ра на одноразовой установке ультра-
фильтрации и фильтрация для удаления
вирусов.
ЭТАП 4: ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОЦЕССА И
МАТЕРИАЛОВ
После определения процесса каж-
дая стадия разбивается на отдельные
параметры процесса (некоторые из них
станут критическими) и другие важные
параметры.
Для отображения параметров про-
цесса была использована параме-
трическая диаграмма. В ней каждая
стадия процесса анализируется для
определения входных параметров или
условий, при которых она осуществля-
ется, и выходных параметров.
Помимо составления параметри-
ческой диаграммы стадий процесса
были также определены и перечислены
свойства исходных материалов, а так-
же общие системные вопросы, связан-
ные с обучением персонала и наладкой
оборудования.
ЭТАП 5: СОЗДАНИЕ МАТРИЦЫ RAMM И
РАНЖИРОВАНИЕ
Основой метода RAMM является
матрица, связывающая входные пара-
метры процесса и показатели качества
продукта для оценки риска влияния
этих параметров непосредственно на
качество продукта. Для формирования
столбца матрицы RAMM в него пере-
носятся входные параметры с этапа 4,
полученные после анализа стадий про-
цесса. Дополнительно указываются

t=!м=це"2,че“*,е 2е.…%л%г,, , 3C=*%"*= 1 6, 2012 t=!м=це"2,че“*,е 2е.…%л%г,, , 3C=*%"*= 1 6, 2012

24 Šел./-=*“ !ед=*ц,, &la[: (495) 673-56-25, 673-37-03, 790-36-99
111 (224) 2012
Šел./-=*“ !ед=*ц,, &la[: (495) 673-56-25, 673-37-03, 790-36-99
111 (224) 2012 25
₪ Ôàðìàöåâòè÷åñêèé èíæèíèðèíã Ôàðìàöåâòè÷åñêèé èíæèíèðèíã ₪
Таблица 1. Критические показатели качества и их относительная критичность.
Относительная значимость CQA 3 3 9 9 9 9 3 3 9 1 1 1 3 9 9 9 9 9

Ост. сод-е ДНК клет-

Отсутствие вирусов
Концентрация (УФ)
Вирусная контами-
Плотность живых
9 9 9 9 3 3 9 1 1 1 3 9 9 9 9 9

Ост. сод-е белка

Доля основного

Осмоляльность

клетки-хозяина
Моноклональные антитела

Изменчивость

Эндотоксины
Внешний вид
Подлинность

Бионагрузка
Микоплазма

в-ва (ВЭЖХ)
Количество

ки-хозяина
Остаточное содержание

Остаточное содержание
Вариации нуклеотидной
Вирусная контаминация

Чистота
клеток

клеток

Выход
белка клетки-хозяина

нация

Всего
последовательности

Доля основного в-ва

ДНК клетки-хозяина

ДНК
Концентрация (УФ)

Отсутствие вируса

рН
Осмоляльность
Параметр

Внешний вид
Подлинность

Бионагрузка
Микоплазма

Эндотоксин
Стадия Тип процесса или

Чистота
(ВЭЖХ)
характеристи-

Выход

рН
ка материала

Стадия Пер- Настройка

роста сонал оборудования 3 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 1 1 174
N-1
Стадия Объем среды
роста Метод в серии 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 120
N-1
Стадия Контроль тем-
Рис.2. Параметры процесса и критические показатели качества (CQAs) с присвоенными баллами для одной стадии роста клеток роста Метод пературы 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 120
N-1
Стадия Перемеши-
Относительная значимость CQA 3 3 9 9 9 9 3 3 9 1 1 1 3 9 9 9 9 9 роста Метод вание 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 108
N-1

Ост. сод-е ДНК клет-

Стадия

Концентрация (УФ)
Вирусная контами-

Растворенный
Плотность живых

Ост. сод-е белка

роста Метод 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 120

Доля основного

Осмоляльность

клетки-хозяина
Моноклональные антитела
Изменчивость
кислород

Эндотоксины
Внешний вид
Подлинность

Бионагрузка
Микоплазма

в-ва (ВЭЖХ)
N-1
Количество

Отсутствие
ки-хозяина

вирусов
Чистота
Стадия
клеток

клеток

Выход
нация

Всего
ДНК
роста Метод Скорость по- 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 114

рН
Параметр N-1 дачи СО2
процесса
Стадия Тип или харак- Стадия Скорость по-
теристика роста Метод дачи воздуха 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 120
материала N-1
Стадия Скорость
Стадия Пер- Настройка роста Метод воздуха для 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 108
роста сонал оборудо- 3 3 3 3 1 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 9 3 1 276 N-1 барботажа
N-1 вания Стадия Температура
Стадия Ме- Объем роста Метод после ино- 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 108
роста тод среды в 3 3 1 1 1 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 150 N-1 куляции
N-1 серии Продолжи-
Стадия Контроль Стадия тельность
роста Ме- темпера- 3 3 1 1 1 9 9 9 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 240 роста Метод 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 108
тод N-1 культивиро-
N-1 туры вания
Стадия Ме- Переме-
роста тод шивание 1 1 1 1 1 9 3 9 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 210
N-1 Рис. 3. Параметры процесса и критические показатели качества (CQAs) с присвоенными баллами для стадии
Стадия Раство- роста клеток N-1 после одного цикла мер по снижению риска
роста Ме- ренный 3 3 1 1 1 9 9 9 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 240
N-1 тод кислород
Стадия Ме- Скорость
роста тод подачи 3 1 1 1 1 3 3 3 1 1 1 3 1 1 1 1 1 1 146
N-1 СО2 ских показателей качества (CQAs) про- решению рабочей группы в отношении несколько пунктов, требующих последу-
Стадия Ме- Скорость
роста подачи 3 3 1 1 1 1 3 1 1 1 1 3 1 1 1 1 1 1 128 водится на основе степени их влияния того, какое суммарное значение риска ющих действий. Они включают:
N-1 тод воздуха на пациента, и поэтому к ней должны будет обоснованным для принятия мер • N-1 стадия роста клеток – Налад-
Стадия Скорость быть привлечены медицинские специ- на основе научных знаний, знаний о про- ка оборудования
роста Ме- воздуха 1 1 1 1 1 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 132
N-1 тод для барбо- алисты. дукте, процессе, материалах и воздей- • N-1 стадия роста клеток – Кон-
тажа
Темпера-
После определения и ранжирова- ствии на пациента. троль температуры
Стадия Ме- тура после ния критических показателей качества На данном этапе матрица может • N-1 стадия роста клеток – Пере-
роста тод инокуля- 1 1 1 1 1 9 3 9 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 210
N-1 ции продукта (как это показано в примере в быть отсортирована и отфильтрована мешивание
Продолжи- таблице 1) междисциплинарная рабо- по степени влияния входных параме- • N-1 стадия роста клеток – Рас-
Стадия Ме- тельность
роста тод культиви- 1 1 1 1 1 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 132 чая группа оценивает риски или влия- тров процесса на конкретные выходные творенный кислород
N-1 рования ние каждого из параметров процесса параметры по промежуточным стадиям • N-1 стадия роста клеток – Темпе-
или других параметров на критические процесса, или по их влиянию на весь ратура после инокуляции
показатели качества (CQAs) путем про- процесс в целом. Также эта матрица
ставления баллов по описанной выше может быть отфильтрована для опреде- ЭТАП 6: СНИЖЕНИЕ РИСКОВ
стадии процесса, чтобы различать оди- ствует выявлению значимых факторов ме того, предложенная прогрессив- шкале (1-3-9). ления, какая стадия процесса или вход- Заключительным этапом обсуж-
наковые входные параметры (такие как риска и существенно ускоряет процесс ная шкала служит цели подталкивания Дополнительно анализируются па- ной параметр оказывает самое большое дения на совещании была помощь в
температура, скорость, давление и т.д.) оценки рисков. Практика показывает, пользователя к рассмотрению действи- раметры, влияющие на выход продукта, влияние на конкретный показатель каче- определении действий, позволяющих
на разных стадиях. На рис.2 в качестве что при более детальном ранжирова- тельно важных рисков. Путем придания но не связанные с конкретными стадия- ства. снизить риски, связанные с этими па-
примера показан фрагмент проанали- нии рисков (например, по 10-бальной большего веса важным факторам они ми процесса, такие, как свойства исход- Заполненная матрица тщательно раметрами. Ключевые действия должны
зированных стадий процесса (подроб- шкале от 1 до 10) очень сложно оце- поднимаются на вершину и требуют ных материалов. проверяется по строкам и столбцам, быть направлены на улучшение надеж-
но по одной стадии) в данной статье. нить различия между баллами. Более внимания. Подобное взвешивание по- В конечном счете, к критическим чтобы убедиться, что полученные бал- ности процесса. Для доказательства
Для оценки уровня рисков в методе структурированный и ограниченный могает ранжировать изученные про- были отнесены те параметры процес- лы соответствуют представлениям этого могут быть запланированы до-
RAMM используется следующая шкала: выбор упрощает и ускоряет решение: блемы и предпринимать действия по са, напротив которых в строке матрицы группы о процессе. Также проверяются полнительные эксперименты. Также при
1 - факторы, имеющие незначитель- значительные риски и параметры – это снижению риска. есть красные ячейки. Помимо этого, как параметры с максимальными балла- поиске действий может быть дополни-
ное влияние или уровень риска; те, которые действительно значимы и Для количественной оценки отно- критические определялись параметры, ми на соответствие представлениям тельно указано на некоторые изменения
3 - факторы, имеющие умеренное заслуживают высокого балла. Несу- сительной значимости критических суммарное значение риска по которым междисциплинарной группы о наибо- в оборудовании, которые могли бы улуч-
влияние или уровень риска; щественным же рискам или параме- показателей качества (CQAs) им также равно или превышает 200; они также лее важных или имеющих наивысший шить недостатки за счет наладки обору-
9 - факторы, воспринимаемые как трам присваивают низкие баллы, а вот должны быть присвоены относитель- требовали впоследствии включения риск параметрах. Как видно, для данной дования.
имеющие значительное влияние или промежуточным параметрам и рискам ные бальные оценки, равные одному, в план незамедлительных действий. стадии процесса и критериев с опреде- Пересмотр статуса рисков спустя 2
уровень риска. Такая шкала способ- присваивают умеренные баллы. Кро- трем или девяти. Эта оценка критиче- Значение 200 и выше было выбрано по ленной степенью критичности имеется месяца показал, что предложенные дей-

t=!м=це"2,че“*,е 2е.…%л%г,, , 3C=*%"*= 1 6, 2012 t=!м=це"2,че“*,е 2е.…%л%г,, , 3C=*%"*= 1 6, 2012

26 Šел./-=*“ !ед=*ц,, &la[: (495) 673-56-25, 673-37-03, 790-36-99
111 (224) 2012
Šел./-=*“ !ед=*ц,, &la[: (495) 673-56-25, 673-37-03, 790-36-99
111 (224) 2012 27
₪ Ôàðìàöåâòè÷åñêèé èíæèíèðèíã Ôàðìàöåâòè÷åñêèé èíæèíèðèíã ₪
ЗАКЛЮЧЕНИЕ неприемлемо. Здесь он мог бы высту- компании в этой отрасли и уже исполь-
Матрица RAMM предлагает метод пать в качестве полной замены дета- зуется вместе с другими инструмента-
анализа рисков, который может до- лизированных методов оценки рисков ми в различных проектах, выполняемых
казать свою полезность как ключевой или же быть использован в качестве компанией по всему миру. Мы можем
элемент системы менеджмента каче- метода оценки рисков со средним предложить использование этого и
ства. уровнем сложности для оценки того, других современных методов в прак-
Можно перечислить следующие к каким продуктам или процессам тической деятельности наших за-
основные преимущества данного ме- должны быть применены детализиро- казчиков для достижения высокого
тода: ванные методы анализа риска. качества продуктов и передовых пози-
• Метод показывает отчетливую Метод RAMM, как уже упоминалось, ций на рынке.
картину взаимосвязи критиче- может быть использован на разных
ских показателей качества про- стадиях жизненного цикла продукта, ЛИТЕРАТУРА
дукта (CQAs) с критическими а также для различных целей, пере-
параметрами процесса (CPP) численных в приложениях к документу
(включая свойства материа- по управлению рисками для качества.
лов и др.) в одном документе и Но в любом случае оценка рисков в 1. ICH Q9. Quality Risk Management.
легко согласуется с новейшими этом методе всегда непосредственно ICH Harmonised Tripartite Guideline.
руководствами. связана с влиянием этих рисков на ко- 09 November 2005.
• Метод является быстрым и нечное качество лекарственного пре-
достаточно простым в при- парата. Поэтому специфика данного
менении, так как предпо- метода требует соблюдения опреде-
2. Alex Brindle, Steve Davy, David
лагает матрицу, которая ленных условий для его успешного
отражает сопоставление кри- применения: Tiffany and Chris Watts. Risk Analysis
тических показателей качества • Должны быть известны и опре- and Mitigation Matrix (RAMM) – A
продукта (CQAs) с критиче- делены лекарственные пре- Risk Tool for Quality Management.
скими параметрами процесса параты, в отношении которых Pharm. Engineering, Jan/Feb 2012,
(CPPs) (включая характеристи- рассматриваются риски; pp.26-33.
ки материалов и др.). • Должны быть разработаны и хо-
• Метод является и быстрым, и рошо изучены технологические
детализированным одновре- процессы, которые использу-
менно, позволяя оценить риски ются или будут использоваться 3. ICH Q8(R2). Pharmaceutical
количественно и подробно. для производства этих лекар- Development. ICH Harmonised
• Метод дает отличный обзор: ственных средств, а также дру- Tripartite Guideline. August 2009.
весь процесс может быть изо- гие важные процессы, которые
бражен всего на двух листах, могут оказывать влияние на ка-
что дает возможность понять чество препаратов;
Рис. 4. Влияние мер по снижению на все риски, связанные с процессом и материалами. Материалы и иллюстрации из
Меры по снижению изменяют обозначения рисков с красных до желтых или зеленых. весь процесс в деталях. • В команде обязательно уча- статьи в журнале Pharmaceutical
• Метод очень прост для внедре- стие специалистов в области Engineering [2] публикуются со спе-
ния в систему качества, посто- фармацевтики и медицины, циального разрешения ISPE®
ствия сработали убедительно, значи- представления о рисках и о том, как давая целенаправленные средства янного использования, в том которые хорошо понимают осо-
тельно улучшив понимание процесса и работает снижение риска. для распределения соответствующих числе при управлении измене- бенности воздействия ле-
снизив риски для данной стадии про- Обычно оценка рисков методом ресурсов и рассмотрения неприемле- ниями. карственного препарата на
цесса. Дальнейших мероприятий для RAMM занимает 1-2 дня при прове- мых рисков. Некоторые недостатки метода пациентов.
снижения рисков на данной стадии не дении ее впервые рабочей группой, Метод RAMM предлагает систе- RAMM заключаются в следующем: Разумеется, важным является и
• Группа по оценке рисков нужда- эффективное управление проектом
потребовалось, так как стадия про- имеющей некоторое представление матический подход к управлению ри-
ется в том, чтобы иметь некото- за счет использования современных
цесса стала контролируемой и хорошо о процессе. Это время может быть сками для качества, предоставляя инструментов проектного менед-
понимаемой. Соответственно была значительно сокращено при после- осмысленную, основанную на оценке рые знания по анализу рисков;
жмента, а также учет других важных
обновлена матрица RAMM для демон- дующих оценках рисков для других рисков базу для корпоративной систе- это особенно справедливо при ООО «ННЕ Фармаплан»
обстоятельств и факторов, таких как,
страции того, что риски уменьшились, продуктов, особенно если стадии про- мы менеджмента качества. Хотя метод присвоении баллов, поскольку например, локальные регуляторные
каждый риск является комби- 115280 Россия, Москва
изменяя баллы уровней риска и давая цессов или продукты схожи. RAMM относительно прост по своей требования, специфические требова-
наглядное представление об этом из- Предлагаемый метод RAMM на- структуре, он является подробным нацией вероятности возникно- ния заказчика, связь с другими зада- ул. Ленинская Слобода, д. 19,
менением цвета с красного и желтого глядно отображает связь пока- инструментом, дополняющим суще- вения и тяжести последствий; чами в комплексных проектах.
• В случае если существует не- Специалисты компании NNE БЦ «Омега Плаза»
на зеленый (см. рис. 3). Следует отме- зателей качества с параметрами ствующие практические руководства
тить, что остальные стадии процесса процесса (риск для качества про- по качеству, стандарты, нормативные достаточное понимание про- Pharmaplan, имея опыт нескольких Тел. +7 499 27 00 999,
были более сложными для понима- дукта, связанный с каждой стадией требования и рекомендации. Кро- цесса, группа по оценке рисков десятилетий в предоставлении инжи-
Факс +7 499 270 33 99
ния и потребовали нескольких циклов технологического процесса). Такая ме того, как эффективный механизм нуждается в некотором опыте, ниринговых и консалтинговых услуг
для снижения рисков до приемлемого практика предоставляет средства по управления рисками для качества, ме- чтобы понять, что требуется для фармацевтической и биотехноло- e-mail: contact.ru@nnepharmaplan.com
уровня. упреждению, выявлению и управле- тод RAMM способствует принятию оп- некая предварительная работа гической индустрии, широко приме-
www. nnepharmaplan.com
нию рисками для качества продукта на тимальных и более информированных по определению параметров няют современные подходы и методы
На рис. 4 показано, что хороший об- протяжении всего жизненного цикла решений, которые могут предоста- (как, например, построение в проектировании, выполнении про- 2012
зор можно получить на макроуровне, от разработки до серийного произ- вить регуляторным органам большую П-диаграмм). ектов, оценке систем фармацевти-
где видны общие риски для продукта водства. Таким образом, появляются гарантию в способности компании вы- Метод RAMM будет особенно по- ческого качества. Разработанный в
и их снижение в процессе анализа и эффективные и последовательные являть и изучать потенциальные риски лезен для производств с большой NNE Pharmaplan метод оценки рисков 26-29 ноября 2012 - Москва, ВВЦ
номенклатурой, где применение де- RAMM, описанный в данной статье, Стенд Е117
пересмотра. Это может быть особен- решения в отношении качества про- для качества продукта.
но полезным для получения общего дукта, основанные на оценке рисков, тализированных методов анализа подтверждает передовые позиции

t=!м=це"2,че“*,е 2е.…%л%г,, , 3C=*%"*= 1 6, 2012 t=!м=це"2,че“*,е 2е.…%л%г,, , 3C=*%"*= 1 6, 2012

28 Šел./-=*“ !ед=*ц,, &la[: (495) 673-56-25, 673-37-03, 790-36-99
111 (224) 2012
Šел./-=*“ !ед=*ц,, &la[: (495) 673-56-25, 673-37-03, 790-36-99
111 (224) 2012 29