ОБЗОРЫ

https://doi.org/10.17116/stomat20199802171

Эпидемиология, этиология, патогенез буллезных поражений

слизистой оболочки рта
Д.м.н. О.Ф. РАБИНОВИЧ, проф. И.М. РАБИНОВИЧ, к.м.н. Е.С. АБРАМОВА

Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, Москва, Россия

Цель исследования — на основе данных, имеющихся в современной литературе, провести исследование об эпидемиоло-
гии, этиологии и патогенезе буллезных поражений слизистой оболочки рта (вульгарная пузырчатка, буллезный пемфи-
гоид и красный плоский лишай). Материал и методы. Статья основана на изучении материалов зарубежных и отечествен-
ных исследований баз данных Pubmed и Elibrary. Использованы данные литературы за последние 15 лет. Результаты. По
данным отечественных и зарубежных исследований, среди дерматологических заболеваний наиболее часто выявляемыми
заболеваниями являются: красный плоский лишай, буллезный пемфигоид и вульгарная пузырчатка. Начальные признаки
данных заболеваний зачастую остаются без внимания как у пациентов, так и врачей, что приводит к необратимым изме-
нениям и тяжелому течению патологического процесса. В связи с этим, число больных данными поражениями слизистой
оболочки рта увеличивается с каждым годом во всех странах мира. Буллезные поражения слизистой оболочки рта отно-
сятся к воспалительно-деструктивным заболеваниям, характеризуются преимущественно рецидивирующим течением,
многообразием клинических проявлений, устойчивостью к различным терапевтическим препаратам. Особенности тече-
ния данных заболеваний объясняются как анатомо-физиологическими особенностями слизистой оболочки рта, так и
полиэтиологичными и патогенетическими механизмами развития. В настоящее время в генезе заболеваний ведущая роль
отводится аутоиммунным процессам, развивающимся в ответ на изменение антигенной структуры клеток эпидермиса и
эпителия под воздействием различных повреждающих агентов. Заключение. Благодаря проведенному исследованию было
установлено, что в настоящее время отсутствуют данные, подтверждающие наличие микробной обсемененности тканей
слизистой оболочки рта при изучаемой патологии. Недостаточно сведений по факторам иммунного ответа, в частности
по провоспалительным цитокинам, в тканях слизистой оболочки рта.
Ключевые слова: пемфигус, буллезный пемфигоид, красный плоский лишай, эпидемиология, этиология, патогенез.

Epidemiology, etiology and pathogenesis of oral mucosa bullous lesions

O.F. RABINOVICH, I.M. RABINOVICH, E.S. ABRAMOVA

Central Research Institute of Dentistry and Maxillofacial surgery, Moscow, Russia

Objective — based on the data available in modern literature, to conduct a study on the epidemiology, etiology and pathogen-
esis of bullous lesions of the oral mucosa (pemphigus vulgaris, pemphigoid bullosa, lichen ruber planus). Material and methods.
The article is based on the study of materials of foreign and domestic research databases Pubmed and Elibrary. Used literature
data over the past 15 years. Results. According to domestic and foreign studies, among dermatological diseases, the most fre-
quently detected diseases are: lichen ruber planus, pemphigoid bullosa and pemphigus vulgaris. The initial signs of these dis-
eases are often neglected, both in patients and doctors, which leads to irreversible changes and severe course of the pathologi-
cal process. In this connection, the number of patients with these lesions of the oral mucosa increases every year in all coun-
tries of the world. Bullous lesions of the oral mucosa are inflammatory and destructive diseases characterized mainly by
recurrent course, variety of clinical manifestations, resistance to various therapeutic drugs. The specific features of the course
of these diseases are explained both by the anatomical and physiological features of the oral mucosa, and by the etiologic and
pathogenetic mechanisms of development. Currently, autoimmune processes play a leading role in the genesis of diseases, devel-
oping in response to changes in the antigenic structure of epidermal and epithelial cells under the influence of various damag-
ing agents. Conclusion. Thanks to the study, it was found that currently there are no data confirming the presence of microbial
contamination of the tissues of the oral mucosa in the pathology under study. Not enough information on the factors of the
immune response, in particular, on proinflammatory cytokines in the tissues of the oral mucosa.
Keywords: pemphigus vulgaris, pemphigoid bullosa, lichen ruber planus, epidemiology, etiology, pathogenesis.

Для корреспонденции:
Абрамова Елена Сергеевна — к.м.н., старший научный сотрудник отделения заболеваний слизистой оболочки рта ЦНИИС и ЧЛХ;
e-mail: alena100486@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-2236-9488

К буллезным поражениям слизистой оболочки рта и
кожи относят такие заболевания, как pemphigus vulgaris —
истинная или вульгарная пузырчатка, pemphigoid bullosa —
доброкачественная пузырчатка, буллезная форма красного
плоского лишая [1, 2].
© Коллектив авторов, 2019
1.1. Эпидемиология буллезных поражений слизистой
оболочки рта
Истинная пузырчатка — ИП (pemphigus vulgaris) явля-
ется аутоиммунным заболеванием, характеризующимся
появлением внутриэпителиальных пузырей на видимо не-
измененной коже и слизистых оболочках [3]. Частота ее

СТОМАТОЛОГИЯ 2, 2019 71
 ОБЗОРЫ
встречаемости среди дерматологических заболеваний, по
данным разных авторов, колеблется от 0,7 до 1% случаев,
а среди всех клинических форм аутоиммунной пузырчат-
ки — 75%. Средний возраст больных данной формой пу-
зырчатки составляет 45,3 года, соотношение женщин и
мужчин — 2,4:1. На протяжении 10 лет заболеваемость ис-
тинной пузырчаткой у жителей Москвы в среднем соста-
вила 3,7 случая на 10 тыс. населения, но в 2016 г. число
впервые выявленных случаев истинной пузырчатки увели-
чилось на 44,5. Так, в 2015 г. было зарегистрировано 25 слу-
чаев, а в 2016 г. — 45. Доля истинной пузырчатки среди дер-
матологических заболеваний в разных странах варьирует.
В Финляндии она составляет 0,08 случая, во Франции —
0,17, в Болгарии — 0,47, в Греции — 0,93. В Израиле забо-
леваемость достигает 1,62 случая, что выше, чем в Европе,
в Иране — 1 случай, в том числе в Тегеране — 1,6 случая; в
Таиланде заболеваемость составляет 0,9.
Истинная пузырчатка чаще встречается в возрасте 50
лет; в возрасте 30—45 лет она протекает наиболее агрессив-
но и отличается тяжелым течением, зачастую — с угрозой
для жизни больного. В последние годы участились случаи
«омоложения» истинной пузырчатки, в основном — среди
женщин. Кроме того, в ряде случаев заболевание протека-
ет по паранеопластическому типу. Смертность от него ко-
леблется от 4,8 до 54 случаев [4].
В мировой литературе термин «буллезный пемфигоид»
(БП) (pemphigoid bullosa) был предложен в 1953 г. W. Lever
для обозначения неакантолитического пузырного пораже-
ния кожи и слизистых оболочек [5]. Это заболевание опи-
сано также под названиями «пемфигоид» (A. Rook, Е. Wad-
dington, 1953), «доброкачественный буллезный пемфигоид»
(W Lever., 1951), «парапемфигус» (I. Prakken, M. Woerdman,
1955), «старческая пузырчатка», «собственно неакантоли-
тическая пузырчатка» (Рук, 1950) и др. Речь идет об одном
и том же дерматозе, характерным признаком которого яв-
ляется буллезное поражение кожи и слизистых оболочек
с локализацией пузырей в суббазальной зоне этих тканей.
Следует отметить, что заболевание может наблюдаться и в
детском возрасте (ювенильный пемфигоид). У взрослого
населения БП выявляется в среднем в возрасте 40—80 лет.
Смертность составляет 24%, что меньше, чем смертность
от истинной пузырчатки (54%).
Красный плоский лишай — КПЛ (lichen ruber planus)
слизистой оболочки рта (СОР) и кожи является одним из
наиболее часто встречающихся хронических воспалитель-
но-деструктивных заболеваний, характеризующихся упор-
ным течением, наличием тяжело протекающих клиниче-
ских форм и возможностью опухолевой трансформации.
Это связано с тем, что в настоящее время не существует эф-
фективного способа терапии КПЛ СОР, приводящего к
полному излечению. Ежегодно при диспансеризации вы-
является около 1% больных КПЛ СОР. В общей структуре
дерматологических заболеваний КПЛ составляет до 1,5%,
а в структуре заболеваний СОР — 25%. По наблюдению
большинства авторов, поражение СОР чаще встречается у
женщин (67%), чем у мужчин (33%), в любом возрасте. Ча-
ще возраст пациентов в среднем варьирует от 35 до 75 лет,
но в последнее время отмечается «омоложение» лиц, стра-
дающим данным заболеванием. Возможно, это объясняет-
ся существенными изменениями реактивности организма,
нарушением экологии, контактом со многими профессио­
нальными и бытовыми раздражителями, а также высокой
частотой психоэмоциональных перенапряжений. КПЛ
72
СОР встречается во всех странах и в разных климатогео-
графических зонах [6, 7]. По данным литературы, распро-
страненность КПЛ среди других дерматозов за последние
10 лет увеличилась приблизительно в 2 раза. В странах Цен-
тральной Европы КПЛ СОР встречается у 0,8—2,0% насе-
ления. Наиболее тяжелой с клинической точки зрения яв-
ляется буллезная форма КПЛ, которая характеризуется об-
разованием пузырей на фоне выраженного папулезного
рисунка, длительным и тяжелым течением; на долю этой
формы КПЛ, по данным разных авторов, приходится от 23
до 46% всех форм КПЛ СОР. В связи с недостаточным при-
менением методов диагностики, ошибками при постанов-
ке диагноза, нерациональным лечением, не учитывающим
всех звеньев этиологии и патогенеза, данная форма забо-
левания характеризуется сложностью диагностики и ино-
гда — озлокачествлением [8]. Однако, по данным отделе-
ния слизистой оболочки рта Центрального НИИ стомато-
логии, выявляемость буллезной формы КПЛ составляет
5—7%. Частота злокачественного перерождения доходит
до 1,6%.
1.2. Этиология и патогенез буллезных заболеваний
СОР
Этиология истинной пузырчатки многообразна. К воз-
можным пусковым механизмам развития пузырчатки при-
надлежат перенесенная вирусная инфекция (в том числе
— вирус герпеса Коксаки) и наличие патогенной бактери-
альной микрофлоры, способствующие формированию ау-
тоиммунного комплекса, который, фиксируясь на поверх-
ности эпителия, в итоге приводит к его повреждению [9].
К факторам, провоцирующим развитие заболевания,
относят инсоляцию, психоэмоциональное перенапряже-
ние, прием большого количества препаратов в связи с на-
личием соматической патологии, лучевую терапию в тех
случаях, когда поражение принималось за опухолевый про-
цесс, и т.п.
Ведущей в патогенезе истинной пузырчатки признана
роль аутоиммунных процессов. Главный механизм форми-
рования пузырей при акантолитической пузырчатке —
акантолиз шиповатого слоя эпителия, в развитии которо-
го играют роль специфические аутоантитела, связываю-
щие десмоглеины. В результате происходят разрушение
межклеточных связей, высвобождение кератиноцитов,
формирование пузырей в эпидермисе и эпителии СОР [10].
По данным некоторых авторов [11], генетические осо-
бенности иммунной системы играют ведущую роль в раз-
витии истинной пузырчатки. Основу патогенеза истин-
ной пузырчатки составляют молекулы главного комплек-
са гистосовместимости, которые реализуют иммунный
ответ — от его начала (распознавания антигена) до конеч-
ного этапа (уничтожения объекта, несущего чужеродную
информацию). По-видимому, наличие аллелей (HLA —
DRB1*0402, DRB1*1401/04 и DQB1*0503) определяет при-
сутствие в организме десмоглеин-специфичных аутореак-
тивных CD4-клеток. У здоровых носителей данных аллелей
в крови определяются только десмоглеин-специфичные
CD4-клетки Th1-фенотипа, а появление клеток с фено-
типом Th2, как правило, сочетается с развитием заболе-
вания [12].
Некоторые ученые [13] придерживаются мнения, что
истинная акантолитическая пузырчатка наблюдается толь-
ко у генетически предрасположенных к этому заболеванию
пациентов. Наиболее часто ассоциация с определенными
СТОМАТОЛОГИЯ 2, 2019

аллелями генов главного комплекса гистосовместимости
HLA встречается при таких аутоиммунных заболеваниях,
как ревматоидный артрит и т.п.
В патогенезе развития истинной пузырчатки СОР име-
ет значение анойкис — разновидность апоптоза, вызван-
ного нарушением клеточной адгезии. При этом основная
роль принадлежит взаимодействию Fas/Fas лигандов. Ес-
ли исходить из этого, можно предположить, что анойкис
инициирует акантолиз. Но есть и другие данные, согласно
которым кератиноциты эволюционируют акантолиз до его
терминальной стадии на фоне сохранившихся межклеточ-
ных контактов. В последние годы большое значение отво-
дят роли клеток Лангерганса при различных заболеваниях
кожи и слизистых оболочек [14].
Во многих исследованиях показано [15], что у пациен-
тов с истинной пузырчаткой в активной стадии выявляют-
ся высокие титры IgG1- и IgG4-аутоантител, что позволя-
ет рассматривать их роль в патогенезе заболевания. При
этом другие авторы [16, 17] утверждают, что гуморальный
ответ в активной стадии вульгарной пузырчатки обуслов-
лен чаще субклассом IgG4, а в стадии ремиссии — IgG1.
В настоящее время аутоиммунный характер истинной
пузырчатки не вызывает сомнений, о чем свидетельствует
обнаружение в сыворотке крови иммунокомпетентных кле-
ток, характерных для аутоиммунного поражения. В част-
ности, показано, что сыворотка крови больных истинной
пузырчаткой преципитирует протеин эпидермиса с моле-
кулярной массой 210 кД, состоящий из 2 компонентов бел-
ков с молекулярной массой 130 и 85 кД, соединенных меж-
ду собой дисульфидными мостиками. Сходные исследова-
ния у пациентов листовидной пузырчаткой показали, что
сыворотка крови этих больных преципитирует белок с мо-
лекулярной массой 260 кД, состоящий из 2 протеинов с мо-
лекулярной массой 85 и 160 кД — плакоглобина и десмо-
глеина. Последний является иммуноспецифическим транс-
мембранным гликопротеином десмосом. В дальнейшем
методом иммунопреципитации удалось определить, какая
именно часть разных молекулярных компонентов имеет
антигенный участок-мишень. Так, в иммунном комплек-
се истинной пузырчатки антигенный участок представлен
протеином с молекулярной массой 130 кД, позднее назван-
ным десмоглеином-3. Данный антиген представлен толь-
ко на клетках многослойного плоского эпителия и являет-
ся компонентом десмосом, содержащимся преимуществен-
но в нижних слоях клеток эпидермиса; характерно, что в
более поверхностных слоях клеток его количество заметно
снижается.
По патогистологическим признакам выделяют листо-
видную форму аутоиммунной пузырчатки [18]. При дан-
ной форме пузырчатки антигенный участок представлен
протеином с молекулярной массой 160 кД, названным
десмоглеином-1 и располагающимся в поверхностных
слоях эпидермиса. Именно поэтому данный протеин и
не является причиной возникновения пузырей на слизи-
стой оболочке. Таким образом, многочисленные иссле-
дования показали, что при истинной пузырчатке СОР
межклеточные антитела преимущественно направлены
против десмоглеина-3 и реже — против десмоглеина-1,
что позволяет рассмотреть данную особенность в каче-
стве диагностического критерия при постановке диагно-
за. Недавно был идентифицирован новый десмосомаль-
ный кадгерин, десмоглеин-4, который на 41% идентичен
десмоглеину-1 и на 50% — десмоглеину-3. Несмотря на то
СТОМАТОЛОГИЯ 2, 2019
REVIEW
что пока патогенетическое значение антител против дес-
моглеина-4 окончательно не выяснено, сам факт того, что
они встречаются в ассоциации с антителами против дес-
моглеина-1 при листовидной пузырчатке и истинной пу-
зырчатке с поражением кожи и слизистых оболочек, по
нашему мнению, заслуживает внимания и обосновывает
необходимость проведения дальнейших исследований в
данном направлении.
БП также относится к буллезным поражениям СОР.
Так, ряд авторов [19, 20] указывают на роль нарушения во-
дно-солевого обмена, эндокринных расстройств (недоста-
точность надпочечников) и вирусов в развитии БП. БП от-
носят к факультативным паранеопластическим дерматозам.
Выдвигались теории о возможной генетической предрас-
положенности к возникновению БП. Однако при проведе-
нии HLA-типирования у >20 больных БП не было найдено
статистически достоверного увеличения количества HLA-
антигенов по сравнению с контрольной группой.
Тем не менее большинство авторов [21, 22] считают,
что БП является аутоиммунным заболеванием, при кото-
ром вырабатываются аутоантитела к 2 белкам кератиноци-
тов базальной мембраны СОР (антигены БП 1 и 2). Они
обеспечивают связь между кератиноцитами и базальной
мембраной. При связывании антител с антигеном БП про-
исходят активация комплемента и привлечение эозинофи-
лов и нейтрофилов. Из аффекторных клеток воспаления
высвобождаются биологически активные вещества, кото-
рые выделяют разрушающие ткани ферменты (протеазы),
что приводит к расслоению вдоль границы эпидермиса и
дермы и образованию пузырей. Указанный механизм мо-
жет приводить к образованию пузырей в подслизистом
слое.
В настоящее время КПЛ принято рассматривать как
мультифакторное заболевание. В современной литературе
обсуждаются различные теории развития КПЛ — вирус-
ная, нейрогенная, интоксикационная, иммуноаллергиче-
ская, наследственная и аутоиммунная. Клинически выде-
ляют несколько форм КПЛ СОР, самой тяжелой из кото-
рых является буллезная форма.
К пусковым факторам развития буллезной формы КПЛ
СОР, по мнению ряда авторов [23, 24], относится воздей-
ствие вирусных инфекционных агентов, вызывающих рез-
кое и стойкое снижение иммунной защиты. Так, J. Dillner
рассматривает 6 патогенных для человека вирусов: вирус
простого герпеса 1-го и 2-го типов (HSV 1, HSV 2), цито-
мегаловирус (CMV), вирус герпеса 6-го типа (HHV 6), ви-
рус Эпштейна—Барр (EBV), вирус опоясывающего герпе-
са (VZV). Все они, по мнению автора, имеют отношение к
поражениям тканей СОР. Особое внимание исследовате-
лей привлекает вирус папилломы человека (ВПЧ) в силу
его высокой контагиозности. Данный вирус можно обна-
ружить на коже, слизистых оболочках рта, половых орга-
нов, он передается при близком контакте с инфицирован-
ной поверхностью слизистой. ВПЧ способен индуцировать
неопластические процессы. В доступной литературе пред-
ставлены сведения об участии ВПЧ в поражении КПЛ СОР.
А.С. Бишарова в исследовании о развитии КПЛ в за-
висимости от перенесенной вирусной инфекции с помо-
щью полимеразной цепной реакции пришла к выводу, что
в крови больных КПЛ обнаруживаются IgG к ВПЧ; при
этом течение данного заболевания у таких пациентов бо-
лее тяжелое, с частыми рецидивами и короткими периода-
ми ремиссий.
73
 ОБЗОРЫ
В настоящее время иммунная теория развития КПЛ
рассматривается многими авторами как ведущая [25, 26].
Иммунологические механизмы развития КПЛ, обуслов-
ленные нарушением клеточного и гуморального звеньев
иммунитета, а также изменением функционального состо-
яния регуляторных механизмов иммунной системы, при-
знаются большинством исследователей. Отмечают, что ау-
тоаллергическая реакция протекает по механизму гипер-
чувствительности замедленного типа и направлена на
собственные антигены базального слоя или собственной
пластинки СОР.
В инициации данного заболевания существенная роль
принадлежит клеткам Лангерганса. В результате активации
они приобретают способность представлять Т-клеткам ау-
тоантигены и продуцировать ряд провоспалительных цито-
кинов — интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-6, фактор некроза опу-
холи α (ФНО α) и др. — с последующей инфильтрацией по-
раженного участка слизистой оболочки Т-лимфоцитами,
прилипание их к кератиноцитам и разрушение последних.
Накопленные данные свидетельствуют о значимой роли
цитокинов в патогенезе заболевания.
Доказательством теории обменно-метаболических на-
рушений является более частое, чем при других дермато-
зах, сочетание буллезной формы КПЛ с заболеваниями же-
лудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы,
эндокринной и нервной систем, злокачественными опухо-
лями внутренних органов. Сочетание эрозивно-язвенной
формы КПЛ с сахарным диабетом и гипертонической бо-
лезнью в литературе известно как синдром Гриншпана—
Потекаева. Наличие заболеваний органов пищеваритель-
ного тракта в качестве фоновой патологии у больных с КПЛ
СОР отмечено рядом авторов. Нарушения микробиоцено-
за кишечника значительно подавляют его антагонистиче-
скую активность в отношении патогенных микроорганиз-
мов, витаминообразующую и ферментативную функции,
что способствует формированию аллергических реакций.
Сторонники интоксикационной теории связывают на-
чало КПЛ с приемом лекарственных средств: препаратов
золота, противомалярийных, противосудорожных препа-
ратов, антибиотиков тетрациклинового ряда, органических
соединений мышьяка, противотуберкулезных препаратов
и других средств [27].
Ряд исследователей выделяют нейрогенную теорию
развития КПЛ. В доказательство приводятся примеры мно-
гочисленных случаев возникновения заболевания после
перенесенных нервно-психических травм.
Отягощенный наследственный анамнез по КПЛ отме-
чается у 0,6% больных. Кроме того, по данным многочис-
ленных источников литературы [28], наблюдается высокая
частота встречаемости определенных антигенов гистосов-
местимости (HLA) по различным локусам у больных КПЛ
с отягощенным наследственным анамнезом.
Высказывается мнение о том, что при неблагоприят-
ном течении тяжелых форм КПЛ может происходить его
перерождение в карциному [29]. Чаще всего малигнизация
происходит при поражении СОР в случае буллезной фор-
мы КПЛ.
1.3. Современные представления об аутоиммунных
механизмах развития буллезных заболеваний СОР
Более века назад И.И. Мечников (1901) высказал
мысль, что основная биологическая функция иммунной
системы заключается в «обеспечении и поддержании со-
74
стояния гармонии организма в условиях постоянного дав-
ления среды», т.е. в участии иммунной системы в поддер-
жании общего гомеостаза. У здоровых людей в сыворотке
крови в норме в малых количествах присутствуют аутоан-
титела к практически всем собственным антигенам, таким
как антигены ядра клеток, компоненты цитоскелета, ми-
елина, коллагенов, клеток сердечной и почечной тканей,
эритроцитов, фибробластов, нервных клеток, эндогенные
медиаторы и другие антигены. Титр естественных антител
нарастает с возрастом под действием разных факторов, в
том числе хронических заболеваний и лекарственной тера-
пии. Для развития истинного аутоиммунного заболевания
требуются не только взаимодействие аутоантител и анти-
ген-специфических лимфоцитов с неизмененными ауто-
антителами органов и тканей, вызывающими хронические
воспалительные реакции или их деструкцию, но и боль-
шое число дополнительных патогенетических факторов
и нарушений в системе «охраны» организма. В частности,
заслуживает внимания состояние иммунной системы при
стрессовых воздействиях, нарушающих гомеостатическое
равновесие в организме. Отмечено, что короткоживущие
антитела вырабатываются против антигенов поврежденных
структур, участвующих в стрессе. Постоянные или часто
повторяющиеся стрессы вызывают более длительное пре-
бывание этих антител в организме, способствуя нарушению
гомеостатических реакций, которые могут провоцировать
развитие аутоиммунной патологии, опухолей и склероза.
Имеются сообщения [30] о развитии аутоиммунных
заболеваний СОР после приема лекарственных препара-
тов: медикаментов группы тиола, содержащих сульфги-
дрильные радикалы; антибиотиков группы бета-лактамов
(цефалоспорин, пенициллин, ампициллин); производных
пиразолона (аминопирин, азапропазон и др.), а также им-
муномодуляторов (интерлейкины, интерфероны), гипо-
тензивных препаратов либо нестероидных противовоспа-
лительных препаратов. Аутоиммунный механизм развития
после приема вышеперечисленных препаратов заключается
в способности индуктора (медикамента) изменять молеку-
лы поверхности кератиноцитов. Этот процесс способству-
ет формированию аутоантител и началу аутоиммунизации,
которая обусловлена либо присутствием слабого генетиче-
ского участка, либо нарушением механизмов регуляции им-
мунитета по типу ослабления супрессивной функции. Это
приводит к активации лимфоцитов Т-хелперов, способ-
ствующей формированию аутоантител против антигенов
кератиноцитов. Такая активация Т-хелперов при одновре-
менном подавлении активности Т-супрессоров вызывает
нарушение гомеостаза в организме и развитие аутоиммун-
ных процессов.
Триггерными факторами в развитии аутоиммунных за-
болеваний СОР могут быть и пищевые продукты, содержа-
щие группу фенольных соединений — танины. Этими про-
дуктами являются манго, черный грецкий орех, малина,
вишня, клюква, ежевика, розмарин, ванилин, кофе, семе-
на какао, корни имбиря, женьшеня, чеснока, чай, различ-
ные специи, такие как кориандр, тмин, черный перец, чес-
нок. Еще один фактор, способный вызвать развитие ауто-
иммунного процесса, — длительный контакт с различными
химическими веществами (пестицидами, фосфамидами,
пентахлорфенолами, цементом, парами бензина, ртути, се-
роуглерода, солями тяжелых металлов).
Таким образом, возникновению и дальнейшему те-
чению аутоиммунных заболеваний СОР способствуют не
СТОМАТОЛОГИЯ 2, 2019

менее 2 провоцирующих факторов, среди которых обяза-
тельно присутствует психоэмоциональное перенапряже-
ние. Другими отягощающими факторами являются лекар-
ственные препараты, избыточная инсоляция и контакт с
химическими веществами. При сочетании генетической
предрасположенности с неблагоприятным влиянием фак-
торов как эндогенной, так и экзогенной природы происхо-
дят стимулирование пролиферации, дифференцирование
В-лимфоцитов и продукция аутоантител.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Accurso BT, Warner BM, Knobloch TJ, Weghorst CM, et al. Allelic imbal-
ance in oral lichen planus and assessment of its classification as a premalig-
nant condition. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;
112:3:359-366.
2. Wolf R, Matz H, Ruocco E, et al. The putative role of apoptosis in the in-
duction of pemphigus. Med Hypotheses. 2005;64:1:44-4.
3. Махнева Н.В., Молочков В.А., Белецкая Л.В. Циркулирующие ауто-
антитела и оценка их роли в развитии аутоиммунной пузырчатки па-
ранеопластического генеза. Вестник дерматологии и венерологии. 2009;
2:47-53. [Machneva NV, Molochkov VA, Beleckaya LV. Circulatingautoan-
tibodiesandtheevaluationofitsroleinthedevelopmentofautoimmuneparaneo-
plas/ticgenesispemphigus.Vestnik of Dermatology and Venerology. 2009;2:47-
53. (In Russ.)].
4. Zhong S, Qiu YF, Han BB, Zhao JY, Zhu XJ, Chen XX. Detection of serum
desmoglein antibody level using enzyme-linked immunosorbent assay (ELI-
SA) for monitoring disease activity in patients with pemphigus vulgaris. Bei­
jing Da Xue Xue Bao. 2011;43(3):414-415.
5. Сурдина Э.Д., Цимбалистов А.В., Кравчук Ю.А., Каспина А.И. Со-
временные представления о ведущих факторах развития и лечения
красного плоского лишая с проявлениями на слизистой оболочке рта.
Вестник Санкт‐Петербургского университета. Серия 11: Медицина.
2011;4:112-118. [Surdina ED, Cimbalistov AV, Kravchuk YuA, Kaspina AI.
Modern approaches on the principal factors of the development and treat-
ment of lichen planus mucosal manifestations. Vestnik of Saint Petersburg
University. Vol. 11: Medicine. 2011;4:112-118. (In Russ.)].
6. Бишарова А.С. Красный плоский лишай. Лечащий врач. 2012;5:44-48.
[Bisharova AS. Lichen planus. Lechachiy vrach. 2012;5:44-48. (In Russ.)].
7. Grando SA. Pemphigus and realities. Autoimmunity. 2012;45:1:7-35.
8. Самцов А.В., Белоусова И.Э. Буллезные дерматозы. Монография. СПб.:
Коста; 2012. [Samcov AV, Belousova IE. Bullous dermatoses. Monography.
SPb.: Kosta; 2012. (In Russ.)].
9. Seneschal J, Clark RA, Gehad A, Baecher-Allan CM, Kupper TS. Human
epidermal Langerhans cells maintain immune homeostasis in skin by acti-
vating skin resident regulatory T cells. Immunity. 2012;36:5:873-884.
10. Aoyama Y, Nagai M, Kitajima Y. Binding of pemphigus vulgaris IgG to an-
tigens in desmosome core domains excludes immune complexes rather than
directly splitting desmosomes. Br J Dermatol. 2010;162:5:1049-1055.
11. Culton DA, et al. Mucosal pemphigus vulgaris anti Dsg3 IgG is pathogenic
to the oral mucosa of humanized Dsg3 mice. Journal of Investigative Derma­
tology. 2015;135(6):1590-1159.
12. Daneshpazhooh M, Kamyab K, Kalantari MS, Balighi K, Naraghi ZS,
Shamohammadi S, Mortazavizadeh SM, Ramezani A, Chams-Davatchi C.
Comparison of desmoglein 1 and 3 enzyme-linked immunosorbent assay
and direct immunofluorescence for evaluation of immunological remission
in pemphigus vulgaris. Clin Exp Dermatol. 2014;39(1):41-47.
13. Kalantari-Dehaghi M, Molina DM, Farhadieh M, et al. New targets of Pem-
phigus vulgaris antibodies identified by protein array technology. Exp Der­
matol. 2011;20:154-156.
14. Родионов А.Н. Дерматовенерология. Полное руководство для врачей.
СПб.: Наука и техника; 2012. [Rodionov AN. Dermatovenerology. Full
guideline for doctors. SPb.: Science and Technology; 2012. (In Russ.)].
СТОМАТОЛОГИЯ 2, 2019
REVIEW
Благодаря анализу имеющихся данных об этиологии и
патогенезе пузырных поражений становится понятна гла-
венствующая роль иммунной системы в развитии аутоим-
мунного конфликта с реализацией на СОР и коже. Полу-
ченные различными авторами данные обосновывают не-
обходимость дальнейшего поиска новых, дополнительных
методов диагностики и комплексной терапии пузырных
заболеваний СОР.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
15. Wear WG. Oesophagitisdissecans planus pigmentosus associated with Hep-
atitis C virus infection. Case Rep Dermatol. 2010;2(3):169-172.
16. Миченко А.В., Знаменская Л.Ф., Львов А.Н. Волков И.А. и др. Пато-
генез вульгарной пузырчатки: проблемы перспективы. Вестник дер­
матологии и венерологии. 2012;3:40-47. [Michenko AV, Znamenskaya LF,
L’vov AN, Volkov IA, et al. The pathogenesis of pemphigus vulgaris: Prob-
lems and Perspectives. Vestnik of Dermatology and Venerology. 2012;3:40-47.
(In Russ.)].
17.
Sarig O, Bercovici S, Zoller L, et al. Population Specific Association between
a Polymorphic Variant in ST18, Encoding a Pro-Apoptotic Molecule, and
Pemphigus Vulgaris. J Invest Dermatol. 2012. Epub ahead Oesophagitisdis-
secans.
https://doi.org/10.1038/jid.2012.46
18 Hertl M. Autoimmune diseases of the skin: Pathogenesis, Diagnosis, Manage­
ment. 3rd ed. 2011;XXII:594.
19. Chiu HY, Chang CY, Hsiao CH, Wang LF. Concurrent cytomegalovirus and
herpes simplex virus infection in pemphigus vulgaris treated with rituximab
and prednisolone. Acta Derm Venereol. 2013;93(2):200-220.
20. Fernandes NC, Batista DP, Santos N. Refractory pemphigus vulgaris asso-
ciated with herpes infection: case report and review. Brand ã o M.L.1, Rev
Inst Med Trop Sao Paulo. 2011;53(2):113-117.
21. Carbone M, Arduino PG, Carrozzo M, et al. Course of oral lichen planus:
a retrospective study of 808 northern Italian patients. Oral Dis. 2009;15:235-
243.
22. Edgin WA, Pratt TC, Grimwood RE. Pemphigus vulgaris and paraneoplas-
tic pemphigus. Oral & Maxillofacial Surgery Clinics of North America. 2008;
20(4):577-584.
23. Javor J, Chmurova N, Parnicka Z, et al. TNF-alpha and IL-10 gene poly-
morphisms show a weak association with pemphigus vulgaris in the Slovak
population. Genes Immun. 2009;10(6):547-58.27.
24. Baum S, Sakka N, Artsi O, et al. The classification of autoimmune blister-
ing diseases. Autoimmun Rev. 2014;13(4-5):482-484.
25. Carrozzo M, Thorpe R. Oral lichen planus. A review. Minerva Stom. 2009;
58:519-537.
26. Farhi D, Dupin N. Pathophysiology, etiologic factors, and clinical manage-
ment of oral lichen planus, part I: facts and controversies. Clin Dermatol.
2010;28:100-108.
27. Yamamoto T, Ikeda K, Sasaoka S, et al. Human leukocyte antigen genotypes
and antibody profiles associated with familial pemphigus in Japanese. J Der­
matol. 2011;38(7):711-716.
28. Gupta R, Woodley DT, Chen M. Epidermolysis bullosa acquisita. Clin Der­
matol. 2012;30(1):60-69.
29. Popovska M, Grchevska L, Popopvski V, Atanasovska-Stojanovska A, et al.
T-cells subpapulation of oral lichen planus. Sec Med Sci. 2013;2:143-149.
30. Ishii N, Hamada T, Dainichi T, Karashima T, Nakama T, Yasumoto S, Zil-
likens D, Hashimoto T. Epidermolysis bullosa acquisita: what’s new? J Der­
matol. 2010;37:3:220-230.
Поступила 11.10.18
75