Основные научные проблемы и направления исследования биологии

индивидуального развития.

Биология индивидуального развития, как наука о закономерностях и

механизмах онтогенеза, принадлежит к одной из центральных и бурно
развивающихся биологических дисциплин.
Знание общих закономерностей онтогенеза имеет большое значение
для решения теоретических и практических вопросов биологии, зоотехнии,
ветеринарии и медицины. Раскрытие содержания процессов, протекающих в
развивающемся организме, дает не только ключ к управлению зародышевым
развитием, но и создает необходимую основу для диалектико-
материалистического понимания сущности процессов развития.
Выяснение конкретных клеточных и системных механизмов таких
преобразований составляет основную проблему современной биологии
развития. Увеличение массы тела особи, т.е. ее рост, и появление новых
структур в ходе ее развития, называемое морфогенезом, нуждаются в
объяснении. Рост и морфогенез подчиняются законам, которые
обусловливают приуроченность конкретных процессов онтогенеза к
определенному месту зародыша и периоду эмбриогенеза. Отдельные стадии
индивидуального развития отличаются также определенной скоростью
протекания с характерным качественным и количественным результатом.
Биология развития изучает способы генетического контроля
индивидуального развития и особенности реализации генетической
программы в фенотип в зависимости от условий. Под условиями понимают
различные внутри уровневые и межуровневые процессы и взаимодействия:
внутриклеточные, межклеточные, тканевые, внутриорганные,
организменные, популяционные, экологические. Можно сказать, что усилия
исследователей в области биологии развития концентрируются вокруг
стержневой проблемы генетической предопределенности и лабильности

1
онтогенетических процессов, что в известном смысле на ином уровне
познания возвращает нас к идеям неопреформизма и эпигенеза.
Не менее важными являются исследования конкретных
онтогенетических механизмов роста и морфогенеза. К ним относятся
следующие процессы: пролиферация, или размножение клеток, миграция,
или перемещение клеток, сортировка клеток, их запрограммированная
гибель, дифференцировка клеток, контактные взаимодействия клеток
(индукция и компетенция), дистантные взаимодействия клеток, тканей и
органов (гуморальные и нервные механизмы интеграции). Все эти процессы
носят избирательный характер, т.е. протекают в определенных
пространственно-временных рамках с определенной интенсивностью,
подчиняясь принципу целостности развивающегося организма. Биология
развития стремится выяснить степень и конкретные пути контроля со
стороны генома и одновременно уровень автономности различных процессов
в ходе онтогенеза.
Основными задачами биологии развития является изучение:
способов реализации генетической информации в индивидуальном
развитии;
молекулярно-генетических механизмов дифференциации клеток,
тканей и органов;
механизмов клеточных взаимодействий и регуляторных процессов,
обеспечивающих целостность организма;
молекулярных механизмов нормального и аномального развития с
целью разработки эффективных методов управления ростом, развитием и
размножения организмов.
Существует ряд концепций по которым развивается биология
индивидуального развития и из которых определяются ее основные
направления и проблематика.

2
 Одна из таких проблем связана с формированием генотипа и фенотипа.
Уже давно учеными рассмотрены генетические закономерности,
определяющие формирование определенного фенотипа, изучено основное
содержание стадий онтогенеза, последовательно и закономерно сменяющих
друг друга. Все эти сведения не дают, однако, ответа на вопрос, почему и
каким образом генотип реализуется в фенотип в виде тех или иных
ленточных и системных процессов, в виде сложных пространственных и
упорядоченных во времени онтогенетических преобразований.
При сравнении зиготы и половозрелой особи, которые, по сути,
являются двумя разными онтогенетическими стадиями существования
одного и того же организма, обнаруживаются очевидные различия,
касающиеся по крайней мере размеров и формы. Начиная с XVII в. ученые
пытались познать и объяснить процессы, приводящие к этим
количественным и качественным изменениям особи.
Первоначально возникла гипотеза, согласно которой онтогенез
рассматривали лишь как рост расположенных в определенном
пространственном порядке предсуществующих структур и частей будущего
организма. В рамках этой гипотезы, получившей название преформизма,
каких-либо новообразований или преобразований структур в
индивидуальном развитии не происходит. Логическое завершение идеи
преформизма заключается в допущении абсурдной мысли о
«заготовленности» в зиготе и даже в половых клетках прародителей структур
организмов всех последующих поколений, как бы вложенных
последовательно наподобие деревянных матрешек.
Альтернативная концепция эпигенеза была сформулирована в середине
XVIII в. Ф. К. Вольфом, впервые обнаружившим новообразование нервной
трубки и кишечника в ходе эмбрионального развития.
Индивидуальное развитие стали связывать целиком с качественными
изменениями, полагая, что структуры и части организма возникают как
новообразования из бесструктурной яйцеклетки.
3
 В XIX в. К. Бэр впервые описал яйцо млекопитающих и человека, а
также зародышевые листки и обнаружил сходство плана строения зародышей
различных классов позвоночных — рыб, амфибий, рептилий, птиц,
млекопитающих. Он же обратил внимание на преемственность в этапах
развития — от более простого к более сложному. Бэр рассматривал онтогенез
не как предобразование, не как новообразование структур, а как их
преобразование, что вполне согласуется с современными представлениями.
Выяснение конкретных клеточных и системных механизмов таких
преобразований составляет одну из основных проблем современной
биологии развития.
Увеличение массы тела особи, т.е. ее рост, и появление новых
структур в ходе ее развития, называемое морфогенезом, нуждаются в
объяснении. Рост и морфогенез подчиняются законам, которые
обусловливают приуроченность конкретных процессов онтогенеза к
определенному месту зародыша и периоду эмбриогенеза.
Отдельные стадии индивидуального развития отличаются также
определенной скоростью протекания с характерным качественным и
количественным результатом.
Биология развития изучает способы генетического контроля
индивидуального развития и особенности реализации генетической
программы в фенотип в зависимости от условий. Под условиями понимают
различные внутри уровневые и межуровневые процессы и взаимодействия:
внутриклеточные, межклеточные, тканевые, внутриорганные,
организменные, популяционные, экологические.
Можно сказать, что усилия исследователей в области биологии
развития концентрируются вокруг стержневой проблемы генетической
предопределенности и лабильности онтогенетических процессов, что в
известном смысле на ином уровне познания возвращает нас к идеям
неопреформизма и эпигенеза.

4
 Не менее важными являются исследования конкретных
онтогенетических механизмов роста и морфогенеэа. К ним относятся
следующие процессы: пролиферация, или размножение клеток, миграция,
или перемещение клеток, сортировка клеток, их запрограммированная
гибель, дифференцировка клеток, контактные взаимодействия клеток
(индукция и компетенция), дистантные взаимодействия клеток, тканей и
органов (гуморальные и нервные механизмы интеграции). Все эти процессы
носят избирательный характер, т.е. протекают в определенных
пространственно-временных рамках с определенной интенсивностью,
подчиняясь принципу целостности развивающегося организма.
Биология развития стремится выяснить степень и конкретные пути
контроля со стороны генома и одновременно уровень автономности
различных процессов в ходе онтогенеза.
Огромный объем информации, накопленный учеными в области
биологии индивидуального развития позволил развернуть исследования,
имеющие не только чисто научное, но и огромное прикладное значение.
Среди них можно отметить работы по клонированию животных, изучению
стволовых клеток, биологии размножения, трансгенозу.
Большой интерес привлекают в последние годы исследования в
области клонирования животных.
Клонирование -это процесс создания клонов или организмов,
имеющих одинаковый набор генов или генотип. Классическим примером
клонов у человека и животных являются очень похожие друг на друга
однояйцевые близнецы, которые возникают вследствие естественного
разделения оплодотворенной яйцеклетки на два отделяющихся друг от друга
и в последующем самостоятельно развивающихся бластомера. Как известно,
в процессе размножения подавляющего большинства высших организмов
дочерняя особь получает половину генов от отца, а половину – от матери. В
результате полученная особь отличается по генотипу, а, значит, и по
фенотипу, как от отца, так и от матери. Именно этим достигается такое
5
разнообразие морфологических (внешних) признаков особей даже в пределах
одного вида. В случае же клонов – внешние отличия если и имеют место, то
они незначительны и формируются под влиянием внешних факторов.
В чём же практический смысл создания клонов? В том, что это дает
возможность повторить какую-либо биологическую особь, отличающуюся
выдающимися качествами. В практическом плане создание клонов
привлекательно в области животноводства для дублирования, к примеру,
коров с большим надоем молока или овец с большим настригом шерсти. В
более отдалённой перспективе клонирование можно использовать как метод
дублирования не всего организма в целом, а лишь отдельных его частей или
органов для нуждающихся пациентов, тем самым, обходя проблемы
неприживляемости трансплантантов, возникающих вследствие генетической
неидентичности донора и реципиента.
Однако для клонирования взрослых позвоночных животных
существуют многочисленные препятствия, главным из которых является то,
что соматические клетки в животных в эмбриогенезе лишаются
тотипотентности (клетки растений это свойство сохраняют).
Отметим, кстати, что получение клона еще не означает получения
точной копии клонированного животного. В исследованиях В.А.
Струнникова было показано, что в партеноклонах шелкопряда разнообразие
по многим признакам может быть даже выше, чем в обычной популяции.
Даже у однояйцевых (монозиготных) близнецов человека обнаруживают
отличия, иногда существенные.
Тем не менее, на сегодняшний день в мире клонированы овцы, мыши,
кролики, коровы, козы, кошки, собаки, свиньи, лошади и мулы. Однако, хотя
эти работы являются, бесспорно, выдающимся достижением, перспективы их
дальнейшего развития следует оценивать с осторожностью. На самом деле
получить абсолютно точную копию данного конкретного животного (а
именно такая конечная цель ставится сейчас в экспериментах по
клонированию) намного сложнее, чем это представляется при поверхностном
6
знакомстве с проблемой. И дело вовсе не в технической разработке методов
клонирования, а в том, что структурно-функциональные изменения ядер в
ходе индивидуального развития животных достаточно глубоки: одни гены
активно работают, другие инактивируются и "молчат", при этом сам зародыш
представляет собой своеобразную мозаику полей распределения таких
функционально различных генов. И чем организм более специализирован,
чем выше ступенька эволюционной лестницы, на которой он стоит, тем эти
изменения глубже и труднее обратимы. У некоторых организмов, например у
известного кишечного паразита аскариды, генетический материал в будущих
зародышевых клетках остается неизменным в ходе развития, а в других,
соматических клетках выбрасываются целые большие фрагменты ДНК –
носителя наследственной информации. В красных кровяных клетках
(эритроцитах) птиц ядра сморщиваются в маленький комочек и не работают,
а из эритроцитов млекопитающих, стоящих эволюционно выше птиц, вообще
выбрасываются за ненадобностью. У плодовой мушки дрозофилы особенно
четко выражены процессы, свойственные и другим организмам: селективное
умножение или, наоборот, недостача каких-то участков ДНК, по-разному
проявляющиеся в разных тканях. Совсем недавно было показано, что в
соматических клетках в ходе их развития хромосомы последовательно
укорачиваются на своих концах, в зародышевых клетках специальный белок
– теломераза достраивает, восстанавливает их, то есть полученные данные
опять-таки свидетельствуют о существенных различиях между
зародышевыми и соматическими клетками. И, следовательно, встает вопрос,
способны ли ядра соматических клеток полностью и эквивалентно заменить
ядра зародышевых клеток в их функции обеспечения нормального развития.
В ближайшие годы главная задача исследователей, работающих в
данной области – это, по-видимому, создание культивируемых in vitro линий
малодифференцированных стволовых клеток, характеризующихся высокой
скоростью деления. Ядра именно таких клеток должны обеспечить полное и
нормальное развитие реконструированных яйцеклеток, формирование не
7
только морфологических признаков, но и нормальных функциональных
характеристик клонированного организма.

Считается, что в настоящее время имеют практическое значение три

направления генно-инженерной работы с животными. Первое —
продовольственное. Например, трансгенные свиньи растут гораздо быстрее
«традиционных». Кроме того, такие свиньи «откладывают» значительно
меньше жира, то есть их мясо полезнее для здоровья. Результат получен
всего за несколько лет — в геном животных внедрен один ген. Традиционной
селекции на это понадобились бы десятилетия.

Второе направление — животные, генетически устойчивые к

болезням. В цену животноводческой продукции, среди прочего, заложены
немалые расходы на вакцинацию. Но такие расходы неизбежны, так как,
например, лейкозом крупного рогатого скота в России заражено 25%
поголовья. В России уже получены животные с геном, который препятствует
развитию лейкоза.

Третье, пожалуй, самое важное направление — животные,

продуцирующие лекарства. Например, препараты с гормоном роста для
детей, которые из-за нарушений в эндокринной системе рискуют остаться
карликами на всю жизнь. Сегодня производить их сложно и дорого.
Препараты, полученные их молока трансгенных коров несравнимо дешевле.
Следует отметить, что для того чтобы получать лекарственные вещества, не
обязательно генетически изменять все животное. Можно модифицировать
отдельные органы, в данном лишь молочные железы. Цены на современные
лекарства постоянно растут, что сужает круг больных способных лечиться
ими. С помощью трансгенных животных многие из этих препаратов могут
стать более доступными. При введении сельскохозяйственным животным
генов пептидов и белков можно получить их в больших масштабах. Такие
гены получили название Gene farming. Теоретически возможно промотор
коровьего или овечьего белка соединить со структурной частью желаемого
8
гена, например гена инсулина, интерферона, фактора свертываемости и
гормонов. Такие гены, как показали эксперименты, экспрессируются в
молочной железе и выделяются с молоком. Например, трансгенных
сельскохозяйственных животных используют для продуцирования
человеческого инсулина. Экспериментально было доказано, что ген инсулина
человека, введенный в геном мыши, функционирует в мышиных клетках
поджелудочной железы. Другими словами, ген инсулина человека проявляет
себя в организме мыши, как его собственный.

Еще одним , весьма перспективным направлением современной

биологии развития является исследование стволовых клеток. Стволовые
клетки – это клетки, сохраняющие потенциал к развитию в разных
направлениях. Из них могут возникнуть и кожная, и нервная клетки, и клетки
крови. Считалось, что во взрослом организме стволовые клетки отсутствуют,
что их существование ограничивается самым ранним периодом
эмбрионального развития. Однако в конце 60-х годов А.Я. Фриденштейн с
соавторами обнаружили эти клетки в мезенхиме (строме) взрослого костного
мозга. По принадлежности к строме их в дальнейшем стали называть
стромальными стволовыми клетками. В 70-е годы были опубликованы
работы, демонстрировавшие наличие стволовых клеток практически во всех
органах взрослых животных и человека. В связи с этим принято разделять
стволовые клетки на эмбриональные стволовые клетки – ЭСК (их выделяют
из эмбрионов на стадии бластоцисты) и региональные стволовые клетки –
РСК (их выделяют из органов взрослых особей или из органов эмбрионов
более поздних стадий). Будучи мультипотентными, стволовые клетки
составляют регенерационный резерв организм.

Особое удивление вызывает наличие стволовых клеток в центральной

нервной системе. Они отвечают на различные поражения нервной ткани
размножением (сами нервные клетки, как известно, утрачивают способность
к размножению уже на стадии нейробласта) и дифференцировкой в нервные
9
и глиальные клетки. Полагают, что изолированные нейральные РСК
способны превращаться и в другие производные.

Способность стволовых клеток (как РСК, так и ЭСК)

трансформироваться в разных направлениях делает их весьма удобной
модельной системой для изучения молекулярно-генетических процессов,
обусловливающих дифференцировку клеток в разных направлениях.
Действительно, стволовые клетки можно изолировать, так сказать, в чистом
виде и затем анализировать функции генных сетей на последовательных
этапах их дифференциального развития .

Оказалось, в частности, что время последовательного включения

генов, контролирующих развитие, совпадает в постимплантационных
зародышах и в культуре эмбриоидных тел, образованных ЭСК. Анализ
культур стволовых клеток с помощью молекулярно-генетического
микроэррэй- метода продемонстрировал, что в одном клоне мезенхимных
стволовых клеток синтезируется по крайней мере 1200 матричных РНК. В
разных стволовых клетках присутствует похожий набор
предсинтезированных матричных РНК- копий многих генов. По мере
дифференцировки стволовых клеток наблюдаются изменения спектра
экспрессирующихся генов. При этом удалось выяснить, что, как и случае
дифференцировки в составе целостного эмбриона, в мезенхимных стволовых
клетках взрослой гематогенной ткани содержится практически весь набор
матричных РНК, которые функционируют в зародышевых листках и на
стадии органогенеза. Идентифицированы также матричные РНК ключевых
генов, регулирующих созревание клеток мезенхимального и
мезодермального происхождения, а также энто- и эктодермы. Большинство
матричных РНК HOX-генов присутствует уже в яйцеклетке и презумптивных
зародышевых клетках. Следовательно, в стволовых клетках проявляется
общий принцип онтогенеза – функция генов с опережением , т.е. синтез тех
матричных РНК, которые будут нужны на более поздних стадиях развития.
10
 Исследовательский бум вокруг стволовых клеток ослабил внимание к
так называемым "камбиальным клеткам". На Западе их теперь называют
transit amplifying cells, т.е. рассматривают как некую преходящую фазу
развития, а не как самостоятельную популяцию клеток как это было принято
раньше. Иногда о них вообще забывают. А между тем, обычно
восстановительные процессы в тканях протекают при их непосредственном
участии – наглядный тому пример клетки росткового слоя кожи,
пополняющие постоянно расходуемый запас зрелых клеток кожного покрова.
Более того, до открытия стволовых клеток речь шла только о таком способе
репарации. В нервной ткани камбиальных нервных клеток, сохранивших
способность к размножению, нет (о глии речь не идет), но там сохраняется
резерв нейробластов, посредством своей дифференцировки способных
восполнить возникающие при различных формах патологии дефекты,
сохраняя тем самым функциональную дееспособность соответствующего
отдела мозга или периферической нервной системы. В этом случае встает
чрезвычайно важный вопрос о взаимоотношении стволовых и камбиальных
клеток . Возможны ли их взаимопревращения? Может ли региональная
стволовая или прогениторная клетка дать начало камбиальной и, наоборот,
имеет ли место этот процесс в целостном организме, каково его значение для
нормального течения восстановительных процессов и каков (если он
существует) его молекулярно-генетический механизм. Решение этой
проблемы имеет важное не только фундаментальное, но и практическое
значение. Исследование стволовых клеток в разных экспериментальных
условиях, бесспорно, поможет этому решению и позволит представить в
новом свете тонкие механизмы восстановительных процессов, протекающих
в организме. Работы подобного рода уже начаты, в частности, на примере
стволовых клеток эпителиального покрова кожи. Результаты,
свидетельствующие по крайней мере о "порождении" камбиальных клеток

11
стволовыми впечатляющи, но нередко противоречивы и дают повод для
дискуссий. Стволовые клетки, которые порою находят в шиповатом слое
эпидермиса кожи, как раз и могут быть мигрантами из эпидермального очага
стволовых клеток. Важную роль в подобных случаях играет микроокружение
клеток, которое оказывает существенное влияние на направление процесса
детерминации и дифференцировки. Иными словами, ситуация с
превращениями стволовых клеток и их взаимоотношениями с камбиальными
клетками далеко не так проста, как это может показаться на первый взгляд.

Большое значение придают стволовым клеткам (и, в частности,

стромальным) при лечении различных нейродегенеративных и
неврологических заболеваний паркинсонизма, болезни Альцгеймера
(старческое слабоумие), хореи Гентингтона, мозжечковых атаксий,
рассеянного склероза и др. Группа неврологов из Американского
национального института неврологических заболеваний и Стэнфордского
университета обнаружили, что стромальные клетки костного мозга могут
дифференцироваться в нейральном направлении. Следовательно, костный
мозг человека может быть использован в качестве источника стволовых
клеток для восстановления поврежденных тканей в головном мозгу.
Возможна также трансформация этих клеток в печеночные, почечные клетки,
а также в клетки, синтезирующие инсулин, что может быть использовано для
лечения диабета. Следовательно, пациент может стать собственным донором,
что предотвратит реакцию иммунологической несовместимости тканей.

Международная группа ученых под руководством Евы Мизей

(2005г.) полагает, что стволовые клетки, куда бы они ни имплантировались,
могут достигать поврежденного места, в частности, мозга и обеспечивать там
восстановительные процессы. Так, после внутривенного введения взрослым
мышам стромальных стволовых клеток, различные нейральные производные
были ими обнаружены во многих областях мозга, включая неокортекс,
гиппокамп, таламус, ствол мозга и мозжечок. Предпринимаются успешные
12
попытки разработать методы клинического использования стволовых клеток
пуповины и плаценты, отбрасываемых при родах.

Открытие стволовых клеток во взрослом организме изменило наши

представления об организации тканей и о механизмах восстановительных
процессов, в них протекающих. Был сделан новый и очень важный вывод о
том, что эмбриональные клетки с высоким потенциалом к развитию
сохраняются и во взрослом организме. Более того, они составляют
важнейшее звено в цепи репаративных процессов, о чем ранее не
подозревали. В ходе клеточного деления стволовых и камбиальных клеток
возникают материнская и дочерняя клетки. Материнские клетки
используются для самоподдержания популяции, а дочерние в случае
стволовых выходят либо в стволовую клетку, либо непосредственно в
дифференцировку, а в случае камбиальных – непосредственно в
дифференцировку. На стадии камбиальной клетки сохраняются свойства
ранних эмбриональных клеток развиваться в разных направлениях, на стадии
камбиальной клетки эта способность утрачивается, они производят лишь
региональные структуры.

Помимо вышеописанных направлений, продолжаются

многочисленные исследования в области биологии размножения, а также
работы, конечной целью которых является ранняя диагностика нарушений
эмбриогенеза и разработка методов их коррекции.

Огромный интерес у ученых вызывает проблема зарождения жизни на

земле. В этом изучении биологи традиционно обращаются к простейшим
организмам.

Наиболее просто устроенные организмы среди Volvocales

представляют собой совокупность большого числа клеток, по строению
напоминающих хламидомонад. У единственного представителя наиболее
примитивного рода вольвоксовых Oltmannsiella четыре клетки, сходные с

13
Chlamydomonas, расположены в ряд и заключены в студенистый матрикс.
Представителей порядка Volxocales считают потомками некоторых из
первых организмов, имевших мужские (продуцирующие спермии) и женские
(продуцирующие яйца) особи. Считается также, что они являются одними из
первых организмов, которые смертны. Если животные, размножающиеся
исключительно путем митоза, потенциально бессмертны, то Volvox
претерпевает изменения, характерные для процесса старения, которые
приводят к гибели особи.

Другой тип многоклеточной организации, ведущей свое начало от

одноклеточных организмов, мы находим у слизевика Dictyostelium
diskoideum.

Dictyostelium представляет собой прекрасный экспериментальный

объект для исследовании в области биологии развития, поскольку в этом
организме исходно идентичные клетки дифференцируются в один из двух
альтернативных клеточных типов споры или клетки ножки. Кроме того, у
Dictyostelium отдельные клетки объединяются для образования единой
структуры, состоящей из дифференцированных клеток разного типа, –
процесс, сходный с образованием тканей у более сложно организованных
существ. Агрегация тысяч амеб в единый организм – способ возникновения
многоклеточности, побуждавший исследователей строить гипотезы
относительно механизмов его осуществления.

Один из главных вопросов, занимающих исследователей: что вызывает

агрегацию клеток? Цейтраферная микрокиносъемка показала, что в первые 4
— 5 ч голодания не происходит никаких направленных движений. В
следующие 5 ч. однако, можно видеть. что клетки перемещаются со
скоростью около 20 мкм в 1 мин на протяжении 100 с. Эти движения
прекращаются примерно на 4 мин и затем возобновляются. Хотя

14
перемещение направлено к некой центральной точке, оно не является просто
движением в радиальном направлении. Правильнее сказать, что клетки
сближаются между собой и образуют как бы ручейки, которые сливаются в
более мощные потоки: в конце концов все потоки объединяются в центре.

Слизевики представляют собой эволюционный тупик. Более сложные

многоклеточные организмы не образуются из агрегатов исходно
независимых клеток. Тем не менее способность отдельных клеток
реагировать на химический градиент (как в случае реакции миксамеб на
цАΜΦ) очень важна для некоторых явлений, происходящих при развитии
разных животных. Поверхностные клеточные белки, обусловливающие
слипание клеток, обнаруживаются во всем животном царстве, и именно
теперь из многоклеточных организмов начинают выделять вещества,
индуцирующие дифференцировку.

Выше были рассмотрены дифференцировка и морфогенез организма,

образованного всего лишь двумя основными клеточными типами. Однако
закономерности, установленные для такой «простой» развивающейся
системы, присущи и более сложно организованным животным.

Традиционно большой удельный вес составляют научные проекты,

посвященные изучению механизмов старения с целью замедлить процессы
старения.

Старение – главная проблема в жизни каждого человека. Старение

снижает защитные функции организма и его способность противостоять
болезням, неминуемо приводя к смерти. Главные причины смертности –
сердечно-сосудистые и онкологические заболевания – являются возраст-
зависимыми патологиями.

По мнению современной передовой науки, таинственные ключи,

запускающие в нашем организме процессы старения, скрыты в сложном
генетическом аппарате каждой человеческой клетки. На сегодняшний день
15
ученые выдвинули и работают со многими десятками и даже более теориями
старения и, надо сказать, что каждая из подобных моделей опирается на
реальные процессы, происходящие в теле человека. Широкую известность
получила теория А. Вейсмана о бессмертии простейших организмов и
половых клеток многоклеточных и о приспособительном характере старения
и смерти – ведь без механизма смерти старые и относительно нездоровые
индивидуумы могли конкурировать с молодыми за право спаривания в
процессе размножения, что неизбежно приводило бы к уменьшению
репродуктивного потенциала популяции.

Современные исследования последних десятилетий выявляют наличие

еще нескольких, как бы параллельно действующих механизмов старения
человека. Одним из реализаторов таких команд старения является
специфический белок под названием «р66». Ученые из США и Италии под
руководством профессора П. Пеличчи, в опытах на мышах нейтрализовали
ген, отвечающий за выработку белка р66, и продолжительность жизни
мышей увеличилась на 30 процентов. Но так как природа многократно
продублировала механизмы, ведущие к старению и смерти, то
нейтрализация одного из подобных механизмов позволила продлить жизнь
весьма сложного организма только на треть. Группа канадских биологов
решила поэкспериментировать с простыми животными и нейтрализовала два
гена «старения» у червей, в организме которых всего тысяча клеток. Эти
черви стали жить в шесть раз дольше. У людей процессы, ведущие к
старению, наверняка продублированы многократно. Если бы к старению вела
только одна причина, она уже была бы найдена и нейтрализована, а мы бы
уже перестали умирать от старости. Но на сегодня уже открыто еще
несколько способов запрограммированного «самоубийства» клеток. Это,
например, смерть клетки вследствие так называемого апоптоза, когда клетки
начинают вырабатывать «белки-самоубийцы». Другой пример-это разрыв
лизосом, как их назвал лауреат Нобелевской премии Сент-Дьерди, «мешков

16
самоубийства», с выходом в межклеточную жидкость ферментов-убийц.
Известен и ряд других способов самоубийства клеток.

Многие надежды в поисках преодоления механизмов смерти были

связанны с недавними и широко освещаемыми самыми разными средствами
массовой информации исследованиями по расшифровке генетического кода
человека. Примерное число генов человека - 30 тысяч. Сегодня геном - это
на 95 процентов нечто такое, смысла чего современная наука еще никак не
понимает. Возник огромный разрыв между общей, поверхностной
осведомленностью и глубинным, подробным во всех тонкостях пониманием.
В отношении смысла содержания значительной доли генома ученые имеют
лишь некое «внешнее» представление, но мало что серьезно понимают.
Геном человека имеет всего лишь один процент генов, уникальных для
человека. У нас чуть меньше половины генов, которые сходны с таковыми у
червячка, обитающего в почве. По составу генов мы имеем 60-процентное
сходство со знаменитой плодовой мушкой дрозофилой и 90-процентное с
мышью. У человека есть даже 223 гена - менее одного процента от общего
количества, - доставшихся «в наследство» непосредственно от кишечной
палочки, обитающей у нас в толстом кишечнике.

Следует отметить, что сегодня в расшифровке генома учеными сделан

лишь первый шаг. Исключительно внешне расшифровать нуклеотидную
последовательность - это все равно, что научиться читать книгу, бездумно
произнося вслух названия всех букв подряд, и абсолютно не понимая
значения получающихся созвучий, слов и предложений. Выделить, увидеть
отдельный ген – это еще совершенно не значит, что удалось понять его
технологическую роль и логическую функцию. Но в перспективе нужно еще
понять и смысл сложной гармонии суммарного срабатывания многих
десятков и сотен генов в одной технологической цепочке. Самая основная и
сложная работа у ученых еще далеко впереди.

17
 Существует еще ряд направлений исследований старения – это
например изучение роли и функции как в жизненных процессах, так и в
обеспечении длительности здоровой жизни клетки такого важнейшего
химического элемента, как кислород.

Вообще по химическим свойствам кислород – это сильнейший

окислитель, который позволяет сжигать продукты питания и получать в
клетках энергию. Но химические свойства активного кислорода абсолютно
слепы и неразборчивы. Этому элементу совершенно безразлично – к чему
присоединяться, что окислять и «сжигать». То есть кислород во внутренних
структурах клеток одинаково хорошо может присоединяться и сжигать как
энергетические субстраты, как раз и введенные в клетку для получения
биохимической энергии, так и «сжигать» или «обугливать» различные
конструктивные элементы клетки.

Изучением свойств и поведением разных форм кислорода в клетке в

последние десятилетия активно занимается известный российский биолог -
академик, директор Института физико-химической биологии МГУ В.
Скулачев.

Скулачев уверен: старение и смерть – это программа

функционирования клеток сложных организмов, изначально заложенная в
гены Богом и природой. Но, академик надеется, что эту программу можно
изолировать от исполнительных механизмов или как-то видоизменить и тем
самым выключить механизм, сокращающий нашу жизнь. Сейчас все силы
отечественных ученых сконцентрированы на создание специфического
препарата -

антиоксиданта, препятствующего проникновению кислорода в глубь клетки.

То есть кислород должен работать исключительно в энергетических
реакциях в митохондриях, но не иметь возможность «путешествовать» в

18
своих агрессивных формах в остальном объеме клетки и разрушать ее
жизненно важные структуры.

Старение – это сложный, процесс из суммы многих линий

нарастающей, цепной, каскадной «разбалансировки» важнейших жизненных
функций организма. Так, по некоторым оценкам для корректировки
старения нужно воздействовать на большое количество генов: от нескольких
сотен до нескольких тысяч. За этим многоплановым и разносторонним
процессом просматривается падение интенсивности и эффективности
некоего глобального, «основополагающего» управляющего жизненного
принципа организма, смысл и принципы существования которого еще не
доступны современному естествознанию.

Сегодня наука постепенно приближается к пониманию механизмов

старения, изучая его на молекулярном и клеточном уровнях. Ученые
исследуют модификации ДНК, белков и липидов, репликативное и стресс-
индуцированное старение, роль дерегуляции апоптоза и генетической
нестабильности в возрастных патологиях.

Однако комплексной научной программы изучения старения нет ни в

одной стране мира. Результаты отдельных исследований – это лишь
разрозненные факты. Их трактовка зачастую приводит к противоречивым
выводам о причинах старения. Как следствие, вклад тех или иных
повреждений в этот процесс постоянно пересматривается. Сейчас намечается
переход от представлений о пассивном накоплении генетических ошибок к
выявлению регуляторных эпигенетических изменений, влияющих на
экспрессию генов.

Для полномасштабного исследования механизмов старения

необходима реализация международного проекта «Увеличение средней и
максимальной продолжительности жизни человека». Этот проект потребует
координации усилий различных научных групп и активной разработки самых

19
современных технологий. В результате их внедрения в медицину,
информатику, биологию, материаловедение и другие области удастся
существенно продлить здоровую жизнь человека.

20