ОБЗОРЫ

Лечение первичного гиперальдостеронизма

Проф., зам.дир. В.В. ФАДЕЕВ, д.м.н., с.н.с. Д.Г. БЕЛЬЦЕВИЧ, асп. Е.Ю. РОГАЛЬ,
к.м.н., н.с. Н.В. МОЛАШЕНКО, чл.-корр., зам.дир. Г.А. МЕЛЬНИЧЕНКО

The treatment of primary hyperaldosteronism

V.V. FADEEV, D.G. BEL’TSEVICH, E.YU. ROGAL’, N.V. MOLASHENKO, G.A. MELNICHENKO

Эндокринологический научный центр, Москва

Обзор литературы посвящен лечению основных нозологических форм первичного гиперальдостеронизма — альдосте-
ронпродуцирующей аденоме (АПА) и идиопатическому гиперальдостеронизму (ИГА). Охарактеризовано периопераци-
онное ведение пациентов с АПА, у которых хирургическое лечение является методом выбора. ИГА, представленный
двусторонними микро- или макронодулярными изменениями, обусловливает необходимость назначения лекарственной
терапии, в первую очередь антагонистов минералокортикоидных рецепторов (спиронолактон). В статье описаны фар-
макологические стандарты лекарственной терапии пациентов с ИГА и пациентов с АПА при невозможности проведения
хирургического лечения.
Ключевые слова: альдостеронпродуцирующая аденома, адреналэктомия, идиопатический гиперальдостеронизм, спиро-
нолактон.

The present review deals with the treatment of main nosological forms of primary hyperaldosteronism, such as aldosteron-
producing adenoma (APA) and idiopathic hyperaldosteronism (IHA). Much attention is given to perioperative management of
APA patients for whom surgical treatment is the method of choice. Idiopathic hyperaldosteronism characterized by bilateral
macro- and micronodular changes dictates the necessity of medicamentous therapy, in the first place with antagonists of mi-
neralocorticoid receptors (e.g. spironolactone). Pharmacological standards of drug therapy are described for patients with IHA
and those with APA in whom surgical treatment is impracticable.
Key words: aldosteron-producing adenoma, adrenalectomy, idiopathic hyperaldosteronism, spironolactone.

В 1954 г. первой пациентке с синдромом пер-
вичного гиперальдостеронизма (ПГА), описанным
J. Conn [1], была успешно выполнена односторон-
няя адреналэктомия, после которой констатиро-
вано исчезновение метаболических и клинических
проявлений заболевания. Таким образом, J.Conn
[1] впервые установил взаимосвязь между альдосте-
ронпродуцирующей аденомой (АПА), артериальной
гипертензией (АГ) и гипокалиемией. Клинический
опыт, накопленный в течение последующих 50 лет,
свидетельствует о том, что АПА — не единственная
причина ПГА. Как оказалось, у большинства паци-
ентов с лабораторно верифицированным диагно-
зом имеется идиопатический гиперальдостеронизм
(ИГА), обусловленный двусторонними микроноду-
лярными изменениями в надпочечниках, при кото-
ром хирургическое лечение едва ли является мето-
дом выбора.
На долю АПА и ИГА приходится практически
95% всех случаев ПГА. Кроме того, наибольшее
клиническое значение этих двух нозологических
форм заболевания определяется возможностью их
специфического лечения.
Лечение односторонних форм первичного гипераль-
достеронизма. В качестве оптимального способа ле-
чения одностороннего варианта ПГА (АПА и ОНГ)
рекомендована эндоскопическая адреналэктомия
[2—9].
Одностороннее эндоскопическое удаление над-
почечника нивелирует гипокалиемию и улучшает те-
чение АГ почти у 100% пациентов с односторонними
вариантами ПГА [3—10]. Полное излечение АГ (АД
<140/90 мм рт.ст.) отмечается примерно у 50% (от
35 до 60%) пациентов с AПA [4, 11], послеопераци-
онная курабельность АГ увеличивается до 56—77%
при целевом АД на фоне лечения менее 160/95 мм
рт.ст. [12—14]. На момент публикации профильных
клинических рекомендаций (An Endocrine Society
Clinical Practice Guidelines, сентябрь 2008) не по-
лучено доказательных данных о связи односторон-
ней адреналэктомии с улучшением качества жизни
больных, снижением заболеваемости и смертности.
Среди факторов, связанных с необходимостью
коррекции АД в послеоперационном периоде, до-
стоверно указывают на наличие родственников пер-
вой степени родства с АГ и дооперационное исполь-
зование 2 и более антигипертензивных препаратов
[7]. С меньшей достоверностью, обусловленной
одновариантным анализом и использованием в ка-
честве диагностического критерия для начального

© Коллектив авторов, 2010 e-mail: erogal.doc@gmail.com

ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 3, 2010 41

 ОБЗОРЫ
лечения АД менее 160/95 мм рт.ст. [4, 8, 12], пере-
числяются другие факторы, определяющие необ-
ходимость послеоперационного лечения АГ. Среди
них — продолжительность АГ более 5 лет [7, 11, 12],
высокое (по отношению к диагностическому для
ПГА) альдостерон-рениновое соотношение (АРС)
перед операцией [7, 11], высокий уровень суточной
экскреции альдостерона [7, 11]. Более общие при-
чины персистирующей АГ после адреналэктомии
— сопутствующая АГ неизвестной этиологии [7, 12],
пожилой возраст и/или большая длительность АГ. В
то же время снижение АД на 15 мм рт.ст. и более в
течение 10 дней приема спиронолактона в дозе 100
мг/сут в предоперационном периоде является хоро-
шим прогностическим фактором курабельности АГ
в послеоперационном периоде [15].
По сравнению с открытой адреналэктомией
применение эндоскопической техники связано
с уменьшением продолжительности пребывания
больных в стационаре и числа осложнений [6, 16,
17]. Поскольку сравнительный селективный забор
крови из надпочечниковых вен (СВЗК) позволяет
идентифицировать только сторону гиперпродук-
ции альдостерона, органосохраняющая тактика
(субтотальная адреналэктомия с сохранением части
«неизмененного» надпочечника) может привести к
персистирующей послеоперационной АГ.
Непосредственно после операции должны быть
измерены уровень альдостерона и активность ре-
нина плазмы [9], отменены инфузия калия и спи-
ронолактон, сведена к возможному минимуму или
отменена антигипертензивная терапия [18]. После-
операционная инфузия состоит в основном из изо-
тонических солевых растворов без хлорида калия,
за исключением ситуаций с сохраняющейся гипо-
калиемией. Послеоперационная гиперкалиемия
может быть следствием гипоальдостеронизма из-за
хронического подавления минералокортикоидной
функции контралатерального надпочечника [18]. В
редких случаях может потребоваться временная те-
рапия флудрокортизоном (кортинефом).
Нормализация АД или максимальное улучшение
течения АГ в типичных случаях наступает через 1—6
мес после односторонней адреналэктомии при АПА,
но этот период у отдельных больных составляет до
1 года. Некоторые исследователи через 3 мес после
хирургического лечения используют супрессивный
тест с флудрокортизоном для определения дальней-
шего послеоперационного прогноза и оценки функ-
ции контралатерального надпочечника [19].
Очевидно, что адреналэктомия не позволяет
нормализовать АД у значительного числа паци-
ентов. В связи с этим длительная консервативная
терапия представляется привлекательной альтер-
нативой хирургическому лечению. Эффективность
лечения спиронолактоном пациентов с ПГА была
доказана более 25 лет назад [20, 21]. До настоящего
42
времени данные об «ускользании» АД от регулиру-
ющего влияния спиронолактона (т.е. о нарастании
неэффективности терапии) по крайней мере в те-
чение 8 лет динамического наблюдения отсутству-
ют [20, 21]. Более того, успешный контроль АД у 5
пациентов с АПА был зафиксирован за 11-летний
период динамического наблюдения [22]. R. Ghose и
соавт. [23] заявляют об удовлетворительном контро-
ле АД на фоне приема спиронолактона у 24 паци-
ентов с АПА, которые отказались от хирургического
лечения. За 5—17-летний период наблюдения до-
стигнут целевой уровень систолического АД (САД)
и диастолического АД (ДАД) — менее 140 и менее 90
мм рт.ст. у 75 и 83% пациентов соответственно. По
данным последнего визита, 4 пациента находились
на монотерапии калийсберегающими диуретиками,
13 получали спиронолактон и еще один — гипотен-
зивный препарат, 6 пациентов — 3 гипотензивных
препарата и один пациент — 4 препарата. Уровень
калия был в пределах нормы у всех пациентов. За
период наблюдения ни у одного пациента не было
отмечено возникновения острого коронарного син-
дрома, нарушений ритма сердца, а также развития
хронической сердечной недостаточности. Только у
5 больных было зафиксировано увеличение адено-
мы надпочечника без признаков злокачественности.
Однако необходимо помнить, что для пациентов
с односторонним вариантом ПГА в долгосрочной
перспективе адреналэктомия более рентабельна,
чем пожизненная консервативная терапия [24].
Лечение идиопатического гиперальдостеронизма.
По сводным данным литературы [25—28], при ана-
лизе послеоперационного состояния 99 больных с
ИГА (односторонняя или тотальная адреналэкто-
мия) только у 19% отмечено улучшение течения АГ,
в связи с чем лекарственная терапия представляется
средством выбора. Ограничение потребления пова-
ренной соли до 3—5 г в сутки, поддержание идеаль-
ной массы тела, отказ от курения и регулярные фи-
зические нагрузки являются необходимыми усло-
виями для успешного консервативного лечения.
В настоящий момент отсутствуют рандомизи-
рованные плацебо-контролируемые исследования
по оценке эффективности различных вариантов
терапии ПГА. Тем не менее знание патофизиоло-
гических аспектов ИГА и большой клинический
опыт позволяют предложить несколько стандартов
лекарственной терапии. В качестве препарата выбо-
ра предлагается спиронолактон, который является
антагонистом минералокортикоидных рецепторов
(АМКР). Этот препарат успешно используется для
лечения ПГА в качестве монотерапии или в ком-
бинации с другими гипотензивными препаратами.
Начальная доза АМКР 12,5—25 мг/сут с последую-
щей коррекцией дозы по уровню калия (он должен
поддерживаться в пределах высоконормальных зна-
чений). При необходимости дозу препарата можно
ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 3, 2010
увеличить до 400 мг/сут до достижения нормокали-
емии без дополнительного приема пролонгирован-
ных препаратов хлорида калия [2, 29]. Как правило,
уровень калия восстанавливается быстро, а для до-
стижения целевого АД может потребоваться от 4 до
8 нед. После нескольких месяцев терапии АМКР
доза препарата может быть уменьшена до 25—50
мг/сут. В течение первых 4—6 нед приема спиро-
нолактона необходим регулярный мониторинг
уровня калия и креатинина, особенно у пациентов
с хронической почечной недостаточностью (ХПН)
и сахарным диабетом (СД). Спиронолактон увели-
чивает период полувыведения дигоксина, в связи с
чем необходима коррекция дозы последнего. Несте-
роидные противовоспалительные препараты нару-
шают тубулярную секрецию активного метаболита
спиронолактона, уменьшая его фармакологическую
активность, поэтому прием данных препаратов дол-
жен быть сведен к минимуму. Типичные побочные
эффекты на фоне приема спиронолактона включа-
ют болезненную гинекомастию у мужчин, мышеч-
ные спазмы, снижение либидо, эректильную дис-
функцию и нарушения менструального цикла [29].
Гинекомастия является зависимым от дозы эффек-
том. В исследованиях [30] приводятся данные о на-
личии гинекомастии у 6,9% пациентов после 6 мес
лечения в дозе менее 50 мг/сут и у 52% пациентов
при лечении спиронолактоном в дозе более 150 мг/
сут. Частота развития менструальных расстройств у
пациенток в пременопаузе на фоне терапии спиро-
нолактоном неизвестна.
Сводные данные обследования 122 больных с
ИГА продемонстрировали снижение САД на 25%,
ДАД на 22% в ответ на прием спиронолактона в дозе
50—400 мг/сут в течение 1—96 мес [20, 31—36]. В
другом исследовании у 28 больных с АГ и уровнем
АРС более 750 пмоль/л (27 нг/дл) /нг/мл/ч, отрица-
тельной пробы с изотоническим раствором натрия
хлорида и в отсутствие объемного образования над-
почечника по данным компьютерной томографии,
добавление спиронолактона в дозе 25—50 мг/сут к
стандартной гипотензивной терапии снижало по-
требность в антигипертензивных средствах.
Канреноат калия — антагонист альдостерона —
также является эффективным антигипертензивным
препаратом для лечения ПГА [37]. Это водораство-
римый дериват спиронолактона, обладающий такой
же фармакологической активностью, как и его ак-
тивный метаболит канренон, но имеющий несколь-
ко другой путь метаболизма, не связанный с образо-
ванием промежуточных продуктов с антиандроген-
ным эффектом [38, 39]. Однако опыт применения
препарата ограничен, главным образом из-за его от-
сутствия в США и наличием только парентеральных
форм в Великобритании.
Эплеренон является новым антагонистом ми-
нералокортикоидных рецепторов. Главное отли-
ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 3, 2010
чие эплеренона от спиронолактона — его большая
селективность по отношению к минералокортико-
идным рецепторам [40]. Наличие 9,11-эпоксидной
группы в молекуле эплеренона лишает препарат
антиандрогенных эффектов спиронолактона. По
сравнению со спиронолактоном сродство эпле-
ренона к андрогеновым рецепторам составляет
0—1%, а к эстрогеновым рецепторам — лишь 1%.
Для оптимального эффекта препарат назначается
2 раза в день, что связано с более коротким перио-
дом полувыведения, чем у спиронолактона. В 2002 г.
Управление США по контролю за качеством пище-
вых продуктов и лекарственных препаратов (FDA)
одобрило препарат для лечения эссенциальной АГ,
коррекции постинфарктной сердечной недостаточ-
ности [41]. Сравнительные клинические исследо-
вания по оценке эффективности спиронолактона и
эплеренона в лечении ПГА не проводились. Одна-
ко, по данным А. Karagiannis и соавт. [42], эплере-
нон в дозе 50—200 мг/сут был так же эффективен,
как спиронолактон в дозе 50—400 мг/сут у паци-
ентов с ИГА. У 2 пациентов возникла болезненная
гинекомастия на фоне приема спиронолактона, и
они были переведены на терапию эплереноном, на
фоне приема которого указанные жалобы исчезли.
При терапии ПГА целесообразно начать лечение с
дозы 25 мг 2 раза в день с последующим подбором
дозы препарата по уровню калия и АД. Максималь-
но эффективная доза эплеренона, одобренная FDA
для лечения эссенциальной АГ, составляет 100 мг/
сут. Прием препарата противопоказан при гиперка-
лиемии (более 5,5 ммоль/л), ХПН, СД с диабетиче-
ской нефропатией на стадии микроальбуминурии,
одновременном приеме ингибиторов CYP3A4 (ке-
токоназол, итраконазол) или калийсберегающих
диуретиков. Среди побочных эффектов следует вы-
делить диарею, повышение уровня триглицеридов и
печеночных ферментов. Преимущества препарата
несколько нивелируются его высокой стоимостью
и временным дефицитом текущих клинических до-
казательных исследований его эффективности при
ПГА.
Необходимо отметить, что пациенты с ИГА
менее чувствительны к монотерапии АМКР, чем
пациенты с АПА. У пациентов с ИГА одним из па-
тогенетических звеньев резистентной АГ является
гиперволемия, в связи с чем оправдано назначение
небольших доз тиазидных диуретиков (гидрохло-
ротиазид в дозе 12,5—25 мг/сут) [29]. Однако паци-
ентам с ИГА для нормализации АД может потребо-
ваться назначение еще нескольких гипотензивных
препаратов.
Повышение реабсорбции натрия в дистальном
канальце петли нефрона является главным меха-
низмом влияния альдостерона на уровень калия и
натрия в плазме. Из доступных антагонистов на-
триевых каналов рассматриваются амилорид и три-
43
 ОБЗОРЫ
амтерен. Действие амилорида наиболее изучено в
отношении ПГА. Несмотря на меньшую эффектив-
ность по сравнению со спиронолактоном, амилорид
является хорошо переносимым калийсберегающим
диуретиком и может улучшить течение АГ и коррек-
тировать уровень гипокалиемии у больных с ПГА,
не вызывая побочных эффектов стероидного генеза
[43, 44]. В отличие от АМКР амилорид не является
протектором эндотелия [45, 46].
Назначение блокаторов кальциевых каналов
также обосновано с патогенетической точки зрения.
Препараты данной группы могут снижать секрецию
альдостерона, блокируя поступление Ca2+ внутрь
клеток. Несколько препаратов из этой группы ис-
пользуются у пациентов с ПГА, в разной степени
влияя на АД, уровень альдостерона, и в наименьшей
степени на АРП [47—49].
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фер-
мента (АПФ) умеренно снижают АД у пациентов с
ПГА [50, 51]. Более значимый клинический эффект
на фоне приема данных препаратов отмечается у
пациентов с ИГА ввиду большей чувствительности
данной нозологической формы ПГА к регуляторно-
му влиянию ренин-ангиотензиновой системы [52].
Отмечен также эффект у пациентов с ПГА на фоне
приема антагонистов рецепторов к ангиотензину
II (АРА), но в комбинации с другими препаратами
[53]. Следует отметить, что исследования по оценке
эффективности ингибиторов АПФ и АРА у больных
ПГА малочисленны. Работы, в которых получены
положительные результаты, осуществлены на не-
больших группах, методологически слабы, в них не
оцениваются отдаленные результаты терапии.
Как известно, альдостеронсинтетаза является
ключевым ферментом синтеза альдостерона [54].
ЛИТЕРАТУРА
1. Conn J.W. Presidential address. Part I. Painting background.Part
II. Primary aldosteronism, a new clinical syndrome. J Lab Clin
Med 1955;45:3—17.
2. Арабидзе Г.Г., Чихладзе Н.М. Альдостерома (синдром Конна).
Кардиология 1991;12:90—95.
3. Калинин А.П., Майстренко Н.А. Хирургия надпочечников. М:
Медицина 2000.
4. Blumenfeld J.D., Sealey J.E., Schlussel Y. et al. Diagnosis
and treatment of primary hyperaldosteronism. Ann Int Med
1994;121:877—885.
5. Harris D.A., Au-Yong I., Basnyat P.S. et al. Review of surgical
management of aldosterone secreting tumours of the adrenal
cortex. Eur J Surg Oncol 2003;29:467—474.
6. Rossi H., Kim A., Prinz R.A. Primary hyperaldosteronism in the
era of laparoscopic adrenalectomy. Am Surg 2002;68:253—256;
discussion 256—257.
7. Sawka A.M., Young W.F., Thompson G.B. et al. Primary
aldosteronism: factors associated with normalization of blood
pressure after surgery. Ann Int Med 2001;135:258—2561.
44
Отмечается повышенная экспрессия данного фер-
мента у пациентов с ПГА [55], поэтому применение
ингибиторов альдостеронсинтетазы является пер-
спективным направлением в лекарственной терапии
ПГА [56]. Их эффекты также могут быть связаны со
снижением экстраадреналового синтеза альдосте-
рона в миокарде и сосудах [57, 58], но данный меха-
низм до настоящего времени остается неизученным
[59, 60]. Идентификация гена альдостеронсинтета-
зы (CYP11B2) создает хорошие предпосылки для
развития генной терапии ПГА [61, 62].
Пожизненная лекарственная терапия имеет не-
которые ограничения, в первую очередь связанные
с плохой комплаентностью в процессе длительно-
го лечения. Побочные эффекты, возникающие на
фоне приема лекарственных препаратов, могут до-
ставлять физический дискомфорт и снижать каче-
ство жизни, что, безусловно, должно приниматься
во внимание при выборе метода лечения, особенно
учитывая возможность хирургического лечения од-
носторонних форм ПГА. Кроме того, должна при-
ниматься во внимание экономическая целесообраз-
ность того или иного метода лечения.
Таким образом, у пациентов с лабораторно ве-
рифицированным диагнозом ПГА и подтвержден-
ной унилатеральной формой заболевания (АПА или
ОНГ) хирургическое лечение является методом вы-
бора, в то время как при двусторонних формах за-
болевания (ИГА или двусторонние АПА) требуется
лекарственная терапия.
Планируется проведение научно-исследовательской ра-
боты по созданию стандартизированного диагностического
протокола первичного гиперальдостеронизма при поддержке
гранта Президента РФ.
8. Stowasser M., Klemm S.A., Tunny T.J. et al. Response to unilateral
adrenalectomy for aldosterone-producing adenoma: effect
of potassium levels and angiotensin responsiveness. Clin Exp
Pharmacol Physiol 1994;21:319—322.
9. Young W.F., Jr. Minireview: primary aldosteronism-changing
concepts in diagnosis and treatment. Endocrinology
2003;144:2208—2213.
10. Калинин А.П., Майстренко Н.А. Хирургия надпочечников. М:
Медицина 2000.
11. Meyer A., Brabant G., Behrend M. Long-term follow-up
after adrenalectomy for primary aldosteronism. World J Surg
2005;29:155—159.
12. Celen O., O’Brien M.J., Melby J.C., Beazley R.M. Factors
influencing outcome of surgery for primary aldosteronism. Arch
Surg 1996;131:646—650.
13. Lo C.Y., Tam P.C., Kung A.W. et al. Primary aldosteronism. Results
of surgical treatment. Ann Surg 1996;224:125—130.
14. Proye C.A., Mulliez E.A., Carnaille B.M. et al. Essential
hypertension: first reason for persistent hypertension after
ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 3, 2010
 unilateral adrenalectomy for primary aldosteronism? Surgery
1998;124:1128—1133.
15. Saruta T., Suzuki H., Takita T. et al. Pre-operative evaluation of
the prognosis of hypertension in primary aldosteronism owing to
adenoma. Acta Endocrinol 1987;116:229—234.
16. Jacobsen N.E., Campbell J.B., Hobart M.G. Laparoscopic versus
open adrenalectomy for surgical adrenal disease. Can J Urol
2003;10:1995—1999.
17. Rutherford J.C., Stowasser M., Tunny T.J. et al. Laparoscopic
adrenalectomy. World J Surg 1996;20:758—760; discussion 761.
18. Mattsson C., Young W.F., Jr. Primary aldosteronism: diagnostic and
treatment strategies. Nat Clin Pract Nephrol 2006;2:198—208.
19. Rutherford J.C., Taylor W.L., Stowasser M., Gordon R.D. Success of
surgery for primary aldosteronism judged by residual autonomous
aldosterone production. World J Surg 1998;22:1243—1245.
20. Brown J.J., Davies D.L., Ferriss J.B. et al. Comparison of
surgery and prolonged spironolactone therapy in patients with
hypertension, aldosterone excess, and low plasma renin. Br Med J
1972;2:729—734.
21. Ferriss J.B., Beevers D.G., Boddy K. et al. The treatment of low-renin
(‘primary’) hyperaldosteronism. Am Heart J 1978;96:97—109.
22. Biglieri E.G. & Schambelan M. Management of primary
aldosteronism. In: Hypertension: Mechanisms and Management.
Eds. G. Onesti, K.E. Kim & J.H. Moyer. New York: Grune and
Stratton 1973;493—498.
23. Ghose R.P., Hall P.M., Bravo E.L. Medical management of
aldosterone-producing adenomas. Ann Int Med 1999;131:105—
108.
24. Sywak M., Pasieka J.L. Long-term follow-up and cost benefit of
adrenalectomy in patients with primary hyperaldosteronism. Br J
Surg 2002;89:1587—1593.
25. Gunnells J.C., Jr., Bath N.M., Sode J., Robinson R.R. Primary
aldosteronism. Arch Int Med 1967;120:568—574.
26. Priestley J.T., Ferris D.O., ReMine W.H., Woolner L.B. Primary
aldosteronism: surgical management and pathologic findings.
Mayo Clin Proc 1968;43:761—775.
27. Rhamy R.K., McCoy R.M., Scott H.W., Jr. et al. Primary
aldosteronism: experience with current diagnostic criteria and
surgical treatment in fourteen patients. Ann Surg 1968;167:718—
727.
28. Weinberger M.H., Grim C.E., Hollifield J.W. et al. Primary
aldosteronism: diagnosis, localization, and treatment. Ann Int
Med 1979;90:386—395.
29. Young W.F. Primary aldosteronism: renaissance of a syndrome.
Clin Endocrinol (Oxf) 2007;66:607—618.
30. Jeunemaitre X., Chatellier G., Kreft-Jais C. et al. Efficacy and
tolerance of spironolactone in essential hypertension. Am J
Cardiol 1987;60:820—825.
31. Crane M.G., Harris J.J. Effect of spironolactone in hypertensive
patients. Am J Med Sci 1970;260:311—330.
32. Ganguly A., Luetscher J.A. Spironolactone therapy in primary
aldosteronism:diagnostic and therapeutic implications. In:
Systemic effects of antihypertensive agents. Ed. M.P. Sambhi.
New York: Stratton 1976;383—392.
33. Helber A., Wambach G., Hummerich W. Evidence for a subgroup
of essential hypertensives with non-suppressible excretion
of aldosterone during sodium loading. Klin Wochenschr
1980;58:439—447.
34. Kater C.E., Biglieri E.G., Schambelan M., Arteaga E. Studies of
impaired aldosterone response to spironolactone-induced renin
and potassium elevations in adenomatous but not hyperplastic
primary aldosteronism. Hypertension 1983;5:115—121.
ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 3, 2010
35. Kremer D., Beevers D.G., Brown J.J. et al. Spironolactone and
amiloride in the treatment of low rennin hyperaldosteronism and
related syndromes. Clin Sci Mol Med 1973;45:Suppl 1:213—218.
36. Wambach G., Helber A., Bonner G. et al. Spironolactone in essential
hypertension associated with abnormal aldosterone regulation and
in Conns syndrome (authors transl.). Dtsch Med Wochenschr
1980;105:647—651.
37. Mantero F., Opocher G., Rocco S. et al. Long-term treatment of
mineralocorticoid excess syndromes. Steroids 1995;60:81—86.
38. Armanini D., Karbowiak I., Goi A. et al. In vivo metabolites of
spironolactone and potassium canrenoate: determination of
potential anti-androgenic activity by a mouse kidney cytosol
receptor assay. Clin Endocrinol 1985;23:341—347.
39. Dupont A. Disappearance of spironolactone-induced
gynaecomastia during treatment with potassium canrenoate.
Lancet 1985;2:731.
40. Garthwaite S.M .& McMahon E.G. The evolution of aldosterone
antagonists. Mol Cel Endocrinol 2004;217:27—31.
41. Pitt B., Remme W., Zannad F. et al. Eplerenone, a selective
aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction
after myocardial infarction. N Engl J Med 2003;348:1309—1321.
42. Karagiannis A., Tziomalos K., Papageorgiou A. et al.
Spironolactone versus eplerenone for the treatment of idiopathic
hyperaldosteronism. Expert Opin Pharmacother 2008;9:509—
515.
43. Eide I.K., Torjesen P.A., Drolsum A. Low-renin status in therapy-
resistant hypertension: a clue to efficient treatment. J Hypertens
2004;22:2217—2226.
44. Lim P.O., Young W.F., MacDonald T.M. A review of the medical
treatment of primary aldosteronism. J Hypertens 2001;19:353—
361.
45. Farquharson C.A., Struthers A.D. Spironolactone increases nitric
oxide bioactivity, improves endothelial vasodilator dysfunction,
and suppresses vascular angiotensin I/angiotensin II conversion
in patients with chronic heart failure. Circulation 2000;101:594—
597.
46. Farquharson C.A., Struthers A.D. Increasing plasma potassium
with amiloride shortens the QT interval and reduces ventricular
extrasystoles but does not change endothelial function or heart
rate variability in chronic heart failure. Heart 2002;88:475.
47. Brown M.J., Hopper R.V. Calcium-channel blockade can mask the
diagnosis of Conn’s syndrome. Postgraduate Med J 1999;75:235—
236.
48. Stimpel M., Ivens K., Wambach G. & Kaufmann W. Are calcium
antagonists helpful in the management of primary aldosteronism?
J Cardiovasc Pharmacol 1988;12:S131—S134.
49. Veglio F., Pinna G., Bisbocci D. et al. Efficacy of nicardipine slow
release (SR) on hypertension, potassium balance and plasma
aldosterone in idiopathic aldosteronism. J Hum Hypertens
1990;4:579—582.
50. Griffing G.T. & Melby J.C. The therapeutic effect of a new
angiotensin-converting enzyme inhibitor, enalapril maleate, in
idiopathic hyperaldosteronism. J Clin Hypertens 1985;1:265—
276.
51. Mantero F., Fallo F., Opocher G. et al. Effect of angiotensin II and
converting enzyme inhibitor (captopril) on blood pressure, plasma
renin activity and aldosterone in primary aldosteronism. Clin Sci
1981;61:289s—293s.
52. Wisgerhof M., Carpenter P.C., Brown R.D. Increased adrenal
sensitivity to angiotensin II in idiopathic hyperaldosteronism. J
Clin Endocrinol Metab 1978;47:938—943.
53. Stowasser M., Klemm S.A., Tunny T.J. et al. Response to unilateral
adrenalectomy for aldosterone-producing adenoma: effect
45
 ОБЗОРЫ

of potassium levels and angiotensin responsiveness. Clin Exp 59. Ahmad N., Romero D.G., Gomez-Sanchez E.P., Gomez-Sanchez
Pharmacol Physiol 1994;21:319—322. C.E. Do human vascular endothelial cells produce aldosterone?
Endocrinology 2004;145:3626—3629.
54. Curnow K.M., Tusie-Luna M.T., Pascoe L. et al. The product of
the CYP11B2 gene is required for aldosterone biosynthesis in the 60. Fiebeler A., Nussberger J., Shagdarsuren E. et al. Aldosterone
human adrenal cortex. Mol Endocrinol 1991;5:1513—1522. synthase inhibitor ameliorates angiotensin II-induced organ
damage. Circulation 2005;111:3087—3094.
55. Mulatero P., Morello F., Veglio F. Genetics of primary aldosteronism.
J Hypertens 2004;22:663—670. 61. Brand E., Chatelain N., Mulatero P. et al. Structural analysis and
evaluation of the aldosterone synthase gene in hypertension.
56. Ménard J., Gonzalez M.F., Guyene T.T., Bissery A. Investigation
Hypertension 1998;32:198—204.
of aldosterone-synthase inhibition in rats. J Hypertens
2006;24:1147—1155. 62. Taymans S.E., Pack S., Pak E. et al. Human CYP11B2 (aldosterone
synthase) maps to chromosome 8q24.3. J Clin Endocrinol Metab
57. Silvestre J.S., Robert V., Heymes C. et al. Myocardial production of
1998;83:1033—1036.
aldosterone and corticosterone in the rat. Physiological regulation.
J Biol Chem 1998;273:4883—4891.
58. Takeda Y., Miyamori I., Inaba S. et al. Vascular aldosterone in
genetically hypertensive rats. Hypertension 1997;29:45—48.

46 ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 3, 2010