ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ

ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК

На правах рукописи

АМИНОВ РИШАТ ИШБИРДОВИЧ

СИНТЕЗ ХИНОЛИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОКОНДЕНСАЦИЕЙ

АНИЛИНОВ СО СПИРТАМИ, ДИОЛАМИ И CCl4 ПОД ДЕЙСТВИЕМ
МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНЫХ КАТАЛИЗАТОРОВ

02.00.03 – Органическая химия

02.00.15 – Кинетика и катализ

Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата химических наук

Уфа-2014
 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении
науки Институте нефтехимии и катализа Российской академии наук

Научные руководители: доктор химических наук, профессор

Хуснутдинов Равил Исмагилович

кандидат химических наук,

старший научный сотрудник
Байгузина Альфия Руслановна

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Галин Фанур Зуфарович

доктор химических наук, профессор

Гатауллин Раил Рафкатович

Ведущая организация: Федеральное государственное

бюджетное учреждение науки
Институт общей и неорганической
химии им. Н.С. Курнакова
Российской академии наук

Защита диссертации состоится « 25 » марта 2014 года в 14:00 часов на

заседании диссертационного совета Д 002.062.01 в Федеральном государственном
бюджетном учреждении науки Институте нефтехимии и катализа Российской
академии наук по адресу: 450075, Уфа, проспект Октября, 141. Тел./факс: (347)
2842750. E-mail: ink@anrb.ru.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Федерального
государственного бюджетного учреждения науки Института нефтехимии и
катализа Российской академии наук. Автореферат размещен на сайтах ИНК РАН
и ВАК Министерства образования и науки РФ.

Автореферат разослан « 17 » февраля 2014 года.

Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор химических наук Шарипов Г.Л.
 3

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Гетероциклические соединения играют огромную роль

в биологии, медицине и в сельском хозяйстве. Более 70% лекарственных средств
содержат в своей молекуле в качестве структурного элемента гетероциклический
фрагмент. Важнейшими представителями азотсодержащих гетероциклов являются
хинолин и его производные. Они нашли широкое применение в качестве исходных
соединений для получения высокоэффективных лекарственных препаратов,
ингибиторов кислотной коррозии металлов, комплексонов, экстрагентов,
сорбентов и цианиновых красителей.
Другими важными классами азотгетероциклов являются пирролидины и
пиперидины, которые широко используются для синтеза лекарственных
препаратов, гербицидов и фунгицидов.
Классические методы синтеза хинолинов по Дебнеру-Миллеру, Комбе и
Фридлендеру основаны на гетероциклизации анилинов с альдегидами и кетонами
под действием кислот и оснований, используемых в стехиометрическом
количестве.
Новую страницу в синтезе хинолинов открыл метод металлокомплексного
катализа, который имеет перед классическими методами ряд неоспоримых
преимуществ: минимальный расход катализатора, толерантность катализаторов к
большинству функциональных групп и существенное расширение ассортимента
синтонов, пригодных для использования в качестве строительных блоков при
построении хинолинового цикла.
Известный метод синтеза циклических аминов ряда пирролидина и
пиперидина основан на N-гетероциклизации анилинов с α,ω-диолами под
действием дорогостоящих рутений- и иридийсодержащих катализаторов.
Настоящее исследование посвящено разработке методов N- гетероциклизации
анилинов со спиртами и диолами, а именно созданию эффективных методов
синтеза хинолина и его производных. В основу методов синтеза хинолинов
положен новый подход, базирующийся на мультикомпонентных реакциях,
ключевой из которых является окисление алифатических спиртов, 1,2- и 1,3-
диолов с помощью CCl4 под действием металлокомплексных катализаторов до
альдегидов через стадию образования алкилгипохлорита in situ с последующим
вовлечением образующегося альдегида в реакцию с анилином с получением
хинолинов.
Другой задачей исследования является разработка новых эффективных
металлокомплексных катализаторов N-гетероциклизации α,ω-диолов с длинной
метиленовой цепью с анилинами с образованием пирролидина и пиперидина. 1,4-
Бутан- и 1,5-пентандиолы, претерпевающие парциальное хлорирование с помощью
CCl4 под действием комплексов железа с образованием in situ хлоргидринов,
планировалось вовлечь в реакцию N-гетероциклизации с анилинами с
образованием N-арилзамещенных пирролидинов и пиперидинов.
Цель исследования.
– Разработка общих, эффективных и универсальных методов синтеза
хинолинов, пирролидинов, пиперидинов и их производных взаимодействием
анилинов с алифатическими спиртами и диолами под действием
металлокомплексных катализаторов.
 4

– Исследование влияния природы спиртов на направление реакции с

анилинами и разработка метода синтеза N-метиланилина, N,N-диметиланилина и
4,4′-тетраметилдиаминодифенилметана взаимодействием анилина с метанолом под
действием Fe-содержащих катализаторов.
– Исследование возможности вовлечения в циклоконденсацию со спиртами и
четрыреххлористым углеродом бензиламина вместо анилина и разработка прямого
метода синтеза бензилиденбензиламина и его производных из бензиламинов в
присутствии железосодержащих катализаторов.
Научная новизна. Разработан оригинальный метод синтеза хинолина и его
производных реакцией анилина с алифатическими спиртами, 1,2- и 1,3-диолами в
среде CСl4 под действием Ni- и Fe-содержащих катализаторов. На основе
экспериментальных данных показано, что процесс формирования хинолинового
цикла начинается с окисления гидроксильной группы спиртов и диолов с помощью
CCl4 c последовательным образованием вначале алкилгипохлорита, который
разлагается с выделением альдегида и хлороводорода. Альдегид, в свою очередь,
вступает в реакцию с анилином, давая основание Шиффа, которое в условиях
реакции превращается в димер или содимер в зависимости от строения спиртового
субстрата. Далее димер претерпевает гетероциклизацию, дезаминирование и
дегидрирование с образованием целевых хинолинов. Для всех трех вариантов
образования хинолинов с участием спиртов, 1,2-диолов, 1,3-диолов предложены
предполагаемые маршруты реакций.
Установлено, что реакция анилина с метанолом и CCl4 под действием
FeCl3.6H2O проходит в другом направлении и приводит к получению N-
метиланилина, N,N-диметиланилина и 4,4′-тетраметилдиаминодифенилметана с
высокими выходами.
Разработан метод синтеза N-арилпирролидинов и N-арилпиперидинов
взаимодействием анилина и его производных с 1,4-бутан- и 1,5-пентандиолами под
действием Fe-содержащих катализаторов в среде CCl4.
Разработан новый метод синтеза N-бензилиденбензиламина и его
производных из N-бензиламина и замещенных бензиламинов в среде CCl4 в
присутствии FeCl3.6H2O без использования бензальдегида. Установлено, что
реакция протекает через образование N-хлорамина, который последовательно
дегидрохлорируется, выделяя бензилимин. Далее бензилимин реагирует со
следующей молекулой бензиламина с образованием соответствующих иминов.
Указанный способ образования иминов реакцией аминопроизводных с CCl4 под
действием FeCl3.6H2O использован для разработки общего метода получения 2-
фенил-3-алкилзамещенных хинолинов взаимодействием бензиламина с анилином и
спиртами в среде CCl4.
Практическая ценность работы. Разработанные методы синтеза хинолинов,
N-арилпирролидинов, N-арилпиперидинов, N-замещенных ароматических аминов
и иминов взаимодействием анилинов со спиртами, диолами и CCl4 в присутствии
металлокомплексных катализаторов являются оригинальными, они обладают
новизной, полезностью и патентоспособностью. На основе предложенных
подходов разработаны новые эффективные каталитические методы синтеза:
 хинолина и его производных, перспективных для получения
высокоэффективных антималярийных, противотуберкулезных, антиревматических,
анестезирующих и антибактериальных лекарственных препаратов; ингибиторов
кислотной коррозии металлов; цианиновых красителей; экстрагентов и сорбентов;
 5

 N-метиланилина, который используется в качестве высокооктановой добавки

к моторным топливам;
 N,N-диметиланилина, являющегося исходным соединением для производства
полиэфирных смол, красителей и взрывчатых веществ;
 4,4′-тетраметилдиаминодифенилметана – известного индикатора для
определения лекарственных и наркотических препаратов, и индикатора для
определения гипохлорит-ионов, синтона для получения тетраазациклофанов и
бис(тетраазациклофанов), которые находят широкое применение в
фармацевтической химии;
 N-бензилиденбензиламина, индикатора для количественного определения
литийорганических соединений титриметрическим методом и исходного
соединения для синтеза ряда гетероциклов, в том числе замещенных пиперидин-2-
онов, обладающих широким спектром физиологической активности.
 N-арилпирролидинов и N-арилпиперидинов, являющихся структурными
элементами многих фармацевтических препаратов, гербицидов, фунгицидов и
красителей.
Апробация работы. Основные положения работы были представлены на IV
Всероссийской конференции по химической технологии (2012, Москва); II
Всероссийской научной школе-конференции молодых ученых, «КАТАЛИЗ: от
науки к промышленности» (2012, Томск); Всероссийском молодежном форуме «Я
– молодой ученый» (2013, Уфа); IV Всероссийской научной интернет-конференции
(2013, Уфа).
Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 статьи, 5 тезисов
докладов, получен 1 патент РФ и 1 положительное решение на выдачу патента РФ.
Объѐм и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения,
литературного обзора на тему «Синтез хинолинов с использованием
металлокомплексных катализаторов», обсуждения результатов, экспериментальной
части, выводов и списка цитируемой литературы (270 наименований), изложена на
189 страницах машинописного текста, содержит 43 схемы, 16 таблиц, 4 рисунка.
Работа выполнена в соответствии с планами НИР ФГБУН Института
нефтехимии и катализа РАН по теме: «Металлокомплексный катализ в синтезе и
селективной функционализации углеводородов и гетероатомных соединений» №
Госрегистрации 01201168013, а также при поддержке грантов РФФИ № 09-03-
00472-а «Новый класс сопряженных реакций гетероциклов ряда тиофена,
пиридина, фурана, пиррола и пиразина с участием гомогенных
металлокомплексных катализаторов» (2009-2011 гг.) и № 12-03-00183а «Новый
универсальный метод синтеза хинолинов и изохинолинов с использованием
металлокомплексных катализаторов» (2012-2013 гг.).

Автор выражает благодарность заведующему лабораторией структурной

химии д.х.н., профессору Халилову Леонарду Мухибовичу за неоценимую помощь
при идентификации полученных соединений.
 6

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Синтез 2- и 2,3-замещенных хинолинов в присутствии V-, Ni-содержащих
катализаторов
В последние годы к известным классическим методам синтеза хинолинов
(реакции Скраупа и Дебнера-Миллера) добавились каталитические, основанные на
реакциях, протекающих с участием анилинов и альдегидов под действием
металлокомплексных катализаторов.
Ранее в нашей лаборатории был разработан метод окисления первичных и
вторичных спиртов под действием Mn-, V-, W-, Mo-содержащих катализаторов в
соответствующие альдегиды и кетоны1. Мы предположили, что дополнительно
введенный в эту систему анилин вступит в реакцию c альдегидом, полученным in
situ при окислении спирта с помощью CCl4 под действием металлокомплексных
катализаторов с формированием хинолиновой структуры.
В ходе исследования на каталитическую активность был протестирован
широкий ряд соединений и комплексов металлов V-VIII групп: W(CO)6, Mo(CO)6,
Mn(OAc)3·2H2O, Co(OAc)2·4H2O, CoCl2, Co(acac)2, Co(acac)3, VO(acac)2, V2O3,
V2O5, VCl3, NiF2, NiCl2·6H2O, Ni(acac)2, Ni(OAc)2·4H2O, Ni(NO3)2·6H2O,
Ni(BF4)2·6H2O, FeCl3, FeCl3·6H2O, FeCl2·4H2O, Fe(C5H5)2, Fe(acac)3, Fe(OAc)2 и
Fe2(CO)9. Заметную активность в реакции синтеза хинолинов из спиртов и анилина
проявили соединения ванадия, никеля и железа, и в особенности, VO(acac)2,
Ni(OAc)2·4H2O, FeCl3·6H2O.
Закономерности образования хинолина были исследованы на примере реакции
анилина с пропанолом-1 в присутствии V-содержащих катализаторов (VO(acac)2,
V2O3, V2O5, VCl3), лучшим из которых является VO(acac)2. Введение в состав
катализатора активирующих лигандов привело к увеличению выхода хинолина до
47%. Среди протестированных лигандов (Et3N, PPh3, 2,2’-дипиридил, 4,4′-
дипиридил, пиридин, ацетонитрил) наиболее эффективным оказался триэтиламин.
Ввиду умеренного выхода хинолинов при использовании V-содержащих
катализаторов мы продолжили поиск эффективных металлокомплексных
катализаторов синтеза хинолинов, и установили, что формирование хинолинов из
анилинов и алифатических спиртов (этанол, пропанол-1 и бутанол-1) катализируют
соединения никеля: NiF2, NiCl2·6H2O, Ni(acac)2, Ni(OAc)2·4H2O, Ni(NO3)2·6H2O,
Ni(BF4)2. В этом ряду лучшими катализаторами синтеза хинолинов являются ацетат
(Ni(OAc)2·4H2O) и ацетилацетонат никеля (Ni(acac)2), активированные
триэтиламином.
Конверсия анилина зависит от продолжительности опыта. Так, через 8 ч
степень превращения анилина составила 40-60%, а через 16 ч – 65-75%.
Продуктами реакции являются соответствующие N-алкиланилины 1-3 (9-29%) и 2-,
2,3-замещенные хинолины 4-6 (14-50%).
С целью увеличения выхода целевых хинолинов 4-6 мы применили прием
дробного добавления реагентов: спирта и CCl4 со свежей порцией катализатора (по
1/3 части). Этот прием оказался эффективным и действенным. Так, использование
3-х этапной загрузки реагентов позволило увеличить селективность реакции по 2,3-
дизамещенным хинолинам 4-6 до ~98% и повысить их общий выход до 68-86%.
1
Хуснутдинов Р.И. Щаднева Н.А., Байгузина А.Р., Джемилев У.М. Изв. АН. Сер. хим., 2002, 6, 979,
Хуснутдинов Р.И., Щаднева Н.А., Байгузина А.Р., Лаврентьева Ю.Ю., Джемилев У.М. Изв. АН. Сер. хим.,
2002, 11, 1919
 7

9-29% 14-50%
140oC, 8-16 ч
R R
Ni(OAc)2.4H2O - Et3N
+ RCH2CH2OH +
CCl4
NH2 N N CH2R
140oC, 6 ч H
загрузка в 3 этапа
R=H 1 (1%) 4 (86%)
R = H, CH3, C2H5 R = СH3 2 (1%) 5 (76%)
R = С2H5 3 (2%) 6 (68%)
[kat] : [L] : [RCH2CH2OH] : [CCl4] : [PhNH2] = [1] : [5] : [200] : [100] : [100]

Следует отметить, что в отсутствие CCl4 реакция не проходит. Поэтому для

выяснения роли ССl4 в исследуемом процессе был выполнен анализ состава
реакционной массы. По данным ГЖХ и хроматомасс-спектрометрии в реакционной
массе присутствует хлороформ и альдегид 7. Алкилгипохлорит 8 в концентрации
0.5-0.7 мг/мл был зафиксирован с помощью йодометрического титрования.
Следовательно, можно предположить, что процесс начинается со стадии окисления
спирта с помощью CCl4 c последовательным образованием вначале
алкилгипохлорита 8, затем следует стадия образования альдегида 7:
I
[Ni] II
RCH2CH2OH + CCl4 RCH2CH2OCl RCH2CHO
-CHCl 3 -HCl
8 7
На третьей стадии альдегид 7 вступает в реакцию с анилином, давая основание
Шиффа 9, которое в условиях реакции димеризуется (IV стадия). На пятой стадии -
димер 10 претерпевает гетероциклизацию. Последующее дегидрирование и
дезаминирование приводят к формированию 2-этил-3-метилхинолина 5 (VI
стадия).
Ph R
N
R R
III H2C IV V
+ RCH2CHO HN C
-H2O H2
NH2 7 N

9 10
H
H [Ni]
Ph Ph
[Ni] N N
R R VI CH3
[Ni] V
[Ni]
R R -PhNH2, -H2
N C N C N CH2R
H H2 H H2
4-6

Для проверки предложенного механизма был проведен эксперимент с

заведомо взятым н-пропаналем.
+ CСl4
2 + 5
конверсия
Ni(OAc)2.4H2O - Et3N анилина 65%
+ C2H5CHO 3% 50%
140oC, 8 ч
NH2
2 + 5
конверсия
анилина 46% 14% 30%
 8

Контрольный опыт показал, что при проведении реакции с н-пропаналем

вместо пропанола-1, конверсия анилина в условиях 140оС, 8 ч увеличивается до
65%, что выше на 15%, чем для конденсации с участием пропанола-1. При этом
выход 2-этил-3-метилхинолина 5 составил 50%, а содержание N-пропиланилина 2 в
реакционной массе уменьшилось до 3%. Следует отметить, что в отсутствие ССl4,
конверсия анилина снижается до 46%, выход 5 до 30%, а выход 2 возрастает до
14%. Следовательно, роль CCl4 не ограничивается только участием в окислении
спирта до альдегида, возможно, он принимает участие в процессе синтеза
хинолинов в качестве специфического растворителя.
Для побочных продуктов – N-алкиланилинов 1-3, возможны два маршрута их
образования: 1) алкилирование анилина по NH2-группе с помощью спирта под
действием металлокомплексного катализатора и 2) конденсация анилина с
альдегидом с образованием основания Шиффа 9, которое в условиях реакции
гидрируется водородом, выделившимся на стадии формирования пиридинового
цикла из промежуточного соединения.
В связи с тем, что оптимальное соотношение ROH к CCl4 составляет 2:1, то
равновероятны оба маршрута. Следует отметить, что для реализации маршрута
через основание Шиффа 9 необходимо эквимолярное соотношение спирта к
четыреххлористому углероду.

2. Синтез замещенных хинолинов в присутствии Fe-содержащих

катализаторов

В дальнейшем мы попытались осуществить синтез три-(тетра)-замещенных

хинолинов из замещенных анилинов по оригинальной методике, успешно
апробированной нами на анилине. Учитывая, что наиболее эффективным
катализатором из ряда никельсодержащих катализаторов является кристаллогидрат
ацетата никеля Ni(OAc)2·4H2O, мы изучили каталитическую активность в реакции
образования хинолинов следующих кристаллогидратов кобальта, меди, марганца и
железа: Co(acac)2·2H2O, Co(OAc)2·4H2O, CuCl2·2H2O, Mn(OAc)3·2H2O, FeCl2·4H2O,
FeCl3·6H2O.
Из этого ряда протестированных катализаторов мы остановили выбор на
FeCl3·6H2O, который проявил самую высокую активность в сопряженной реакции
образования хинолина с участием анилина, CCl4 и алифатического спирта. Другими
преимуществами FeCl3·6H2O являются доступность, дешевизна и меньшая
токсичность по сравнению с солями кобальта, меди и марганца.
Установлено, что при взаимодействии анилина XС6H4NH2 (X= H, o(м, п)-CH3,
о-С2Н5, п-OCH3, о-ОН, o(м, п)-Cl, 3,4-Cl2) со спиртами ROH (где R = C2H5, н-C3H7,
н-C4H9) в присутствии FeCl3·6H2O образуются замещенные хинолины 4-6, 21-50 c
выходами 65-96%. Эффективным инструментом оптимизации условий реакции
оказалось дробное добавление исходных реагентов, что привело к увеличению
выхода хинолинов при одновременном уменьшении доли побочных продуктов – N-
алкиланилинов.
Как показали эксперименты, заметную активность в исследованной реакции
проявляют и другие соединения железа FeCl3, FeCl2·4H2O, Fe(C5H5)2, Fe(acac)3,
Fe(OAc)2, Fe2(CO)9, но они уступают FeCl3·6H2O, в присутствии которого выходы
хинолинов были максимальны (65-94%).
 9

R
FeCl3.6H2O
X + CCl4 + RCH2CH2OH X
140оС, 4 ч
NH2 двухэтапная N CH2R
11-20 загрузка
4-6, 21-50 (65-96%)
R = H, СH3, C2H5
X = H (4-6), o-CH3 (11, 21-23), м-CH3 (12, 24а,б-26а,б), п-CH3 (13, 27-29),
o-C2H5 (14, 30-32), o-Cl (15, 33-35), м-Cl (16, 36а,б-38а,б), п-Cl (17, 39-41),
п-OMe (18, 42-44), o-OH (19, 45-47), 3,4-Cl2 (20, 48а,б-50а,б)

Следует отметить, что наиболее высокий выход замещенных хинолинов

наблюдается для пара-метил-, пара-метокси- и пара-хлоранилинов, что можно
объяснить меньшим влиянием стерических факторов. Низкую активность орто-,
мета-, пара-аминофенолов, орто-, мета-метоксианилинов, орто-нитроанилина, 2-
амино-, 4-аминобензойной, 4-амино-, 5-аминосалициловой кислот можно
объяснить дезактивацией катализатора из-за его взаимодействия с функциональной
группой указанных анилинов.
Что касается влияния на ход реакции природы спиртов, то установлено, что
увеличение длины алкильного радикала в молекуле спирта способствует
уменьшению выхода соответствующих хинолинов на 11-27%. Однако, в случае
пара-, мета- и орто-хлорзамещенных анилинов наблюдается обратная
закономерность.
Отличительной особенностью и преимуществом предложенного метода
получения хинолинов в присутствии FeCl3·6H2O является отсутствие побочных
продуктов: моно- и диалкил-N-анилинов, образующихся при применении других
катализаторов.

3. Алкилирование анилина метанолом под действием катализаторов

Ni(OAc)2·2H2O, FeCl3·6H2O среде CCl4

Как известно, для формирования хинолина из анилина необходимо наличие

структурного элемента, содержащего три и более углеродных атомов. При
взаимодействии анилина с системой EtOH-CCl4-[Fe], этанол окисляется в условиях
реакции до альдегида, который реагирует с анилином с образованием имина
(основания Шиффа). Дальнейшая димеризация двух молекул имина приводит к
образованию 2-метилхинолина. Таким образом, в формировании молекулы
хинолина принимают участие 2 молекулы спирта. Очевидно, что димеризация
фенилимина, который может образоваться из анилина и метанола, не приведет к
формированию хинолинового фрагмента.
В связи с этим, приступая к изучению взаимодействия анилина с метанолом в
присутствии катализатора FeCl3·6H2O, мы заранее предполагали, что направление
реакции будет отличаться от направления реакции С2-С4 – спиртов и анилинов,
приводящей к хинолинам.
Указанное предположение подтвердилось на опыте. Было установлено, что
продуктами реакции анилина с метанолом в присутствии катализаторов:
Ni(OAc)2·2H2O, FeCl3·6H2O в среде CCl4 являются N-метил- 51 (промышленная
 10

антидетонационная присадка к бензинам) и N,N-диметиланилины 52 (синтон для

получения взрывчатых веществ, красителей).
Учитывая важное практическое значение N-метиланилина 51 и N,N-
диметиланилина 52 мы подробно исследовали возможность их получения
взаимодействием анилина с метанолом в присутствии катализатора FeCl3·6H2O,
который проявил более высокую активность, чем Ni(OAc)2·2H2O.
FeCl3.6H2O
+ CCl4+ CH3OH +
140oC, 4 ч NHCH3 N(CH3)2
NH2
1:1:2 51 (33%) 52 (37%)
В частности, установили, что в присутствии FeCl3·6H2O, варьируя условия,
реакцию можно направить в сторону образования смеси N-моно- 51 и N,N-
диметиланилина 52, либо смеси N,N-диметиланилина 52 и 4,4′-
тетраметилдиаминодифенилметана 53. Состав и выходы продуктов существенным
образом зависят от продолжительности реакции и концентрации реагентов.

CCl4 + CH3OH (1:4)

+
140oC, 8 ч
N(CH3)2 (CH3)2N N(CH3)2

FeCl3.6H2O 52 (92%) 53 (6%)

NH2

CCl4 + CH3OH (1:4)

+
140oC, 16 ч N(CH3)2 (CH3)2N N(CH3)2

52 (47%) 53 (45%)
Экспериментально было установлено, что N-алкилирование анилина
метанолом под действием FeCl3·6H2O в отсутствие CCl4 не проходит. Для
определения роли ССl4 в исследуемой реакции был проведен анализ реакционной
массы, в которой по данным хроматомасс-спектрометрии обнаружены хлороформ,
метилформиат (60 [M+]), а в газовой части – метилхлорид (50 [M+]).
Согласно литературным данным, N-алкиланилины получают алкилированием
анилина с помощью спирта под действием комплексов иридия и рутения, а лучшим
методом синтеза N,N-диалкиланилинов является алкилирование анилина
алкилгалогенидами.
Поэтому, учитывая, что продуктами реакции анилина с метанолом в
присутствии FeCl3·6H2O в среде CCl4 являются практически важные соединения N-
метиланилин 51 и N,N-диметиланилин 52, можно предположить, что
алкилирующим агентом в исследуемой реакции выступает метилхлорид 54,
образование которого можно представить следующей схемой:
[Fe]
CH3OH + CCl4 СH3OCl HCHO
-CHCl3 -HCl
55

CH3OH + HCl [CH3OH2]+Cl - CH3Cl + H2O

54
 11

+ 2 CH3Cl
- 2 HCl CH3
NH2 54 N
52 CH3

На первой стадии проходит известная реакция окисления метанола с помощью

CCl4 в присутствии железосодержащего катализатора с образованием
метилгипохлорита2 55. Нестабильный CH3OCl 55 разлагается с выделением СН2O и
HCl. Далее выделившийся хлороводород реагирует с метанолом с получением
хлористого метила3 54.
Для проверки предположения о возможности алкилирования анилина
образующимся in situ хлористым метилом, ввиду его высокой летучести, мы
провели контрольные эксперименты с 1-хлорбутаном 56. Как показал эксперимент,
при взаимодействии 1-хлорбутана 56 с анилином в присутствии FeCl3·6H2O
образуются N-бутиланилин 3 и N,N-дибутиланилин 57 с выходом 65% и 28%
соответственно.
C4H9
NH2 NHC4H9 N
FeCl3.6H2O
+ C4H9Cl C4H9
+
140oC, 6ч
56
3 (65%) 57(28%)

Показательные результаты получены в экспериментах с использованием в

качестве алкилирующего агента смеси бутанола-1 и 1-хлорпропана (условия
реакции: [FeCl3.6H2O]:[анилин]:[ССl4]:[н-BuOH]:[н-PrCl]=1:100:100:100:100, 140оС,
6 ч). По данным хроматомасс-спектрометрии состав продуктов реакции оказался
следующим: N-пропиланилин 2 (52%), N-бутиланилин 3 (18%), 2-пропил-3-
этилхинолин 6 (26%), N-бутил-N-пропиланилин 58 (3%) и N,N-дипропиланилин 59
(1%).
Преимущественное образование N-пропиланилина 2 (данное соединение ранее
было получено по реакции анилина с 1-пропанолом) можно объяснить легкостью
протекания реакции алкилирования анилина с помощью 1-хлорпропана. Наличие в
реакционной массе 2,3-замещенного хинолина 6 можно объяснить окислением
бутанола с помощью CCl4 в бутилгипохлорит и масляный альдегид2. Последний в
условиях реакции взаимодействует с анилином с образованием основания Шиффа
Ph-N=CH-Prн 60, которое под действием FeCl3.6H2O превращается 2-пропил-3-
этилхинолин4 6.

2
Хуснутдинов Р.И. Щаднева Н.А., Байгузина А.Р., Мукминов Р.Р., Маякова Ю.Ю., Смирнов А.А.,
Джемилев У.М. Нефтехимия, 2008, 48, 467
3
Розанов В.Н., Трегер Ю.А. Кинетика и катализ, 2011, 52, 670
4
Хуснутдинов Р.И., Байгузина А.Р., Аминов Р.И., Джемилев У.М. ЖОрХ, 2012, 48, 679, Хуснутдинов Р.И.,
Байгузина А.Р., Аминов Р.И. Изв. АН Сер. хим., 2013, 1, 134
 12

140oC, 6 ч

+ CCl4 + FeCl3.6H2O
н-BuOH NH2

н-BuCl
н-PrCl
н-PrCHO
н-BuOH
н
Bu
3 N н
H H Pr
C н
N 2
н-BuOH н-PrCl N Pr H

60 н-PrCl

н н
Bu Pr н
N N Pr
н н N
Bu Bu н
58 Pr
N 59
6
На основании этих данных можно предположить, что алкилирующим агентом
в реакции анилина с метанолом является метилхлорид 54.
Не меньший практический интерес представляет образующийся по реакции
анилина с метанолом 4,4′-тетраметилдиаминодифенилметан 53, который известен в
литературе как основание Арнольда. Соединение 53 используется в качестве
индикатора при определении лекарственных и наркотических препаратов и
гипохлорит-ионов, а также служит синтоном для получения тетраазациклофанов
(QCP44) и бис(тетраазациклофанов), которые широко применяются в
фармацевтической химии. Важное практическое значение 53 побудило нас
провести поиск оптимальных условий его синтеза с высоким выходом.
Мы установили, что при взаимодействии N,N-диметиланилина 52 с 4-х
кратным избытком метанола в присутствии FeCl3·6H2O в среде CCl4 ([Fe]:
CH3OH:CCl4=1:400:100) 4,4′-тетраметилдиаминодифенилметан 53 образуется с
выходом 83%. В отсутствие метанола указанная реакция не проходит.

FeCl3.6H2O
+ CCl4+ CH3OH
H3C 100oC, 7 ч H3C CH3
N N N
H3C 53 (83%) CH3
CH3 52

Мы предполагаем, что в наших опытах за формирование 53 ответственен

формальдегид, который образуется путем разложения метилгипохлорита 55.
Наличие в реакционной массе метилгипохлорита 55 было подтверждено
йодометрическим титрованием, причем концентрация 55 возрастает с увеличением
концентрации метанола (0.1 мг/мл (CCl4:CH3OH = 1:2) и 0.3 мг/мл (CCl4:CH3OH =
1:4)). Однако обнаружить формальдегид в составе газообразных продуктов реакции
не удалось, но косвенным подтверждением его образования является наличие в
реакционной массе продукта его дальнейшего окисления – метилформиата 61.

CH2O + CH3OСl HCO2CH3

-HCl
55 61
 13

Таким образом, реакцией анилина с метанолом и CCl4 под действием

катализатора FeCl3·6H2O осуществлен синтез N-метиланилина 51 N,N-
диметиланилина 52 и 4,4′-тетраметилдиаминодифенилметана 53 с выходами 33, 92
и 83% соответственно.

4. Новый метод получения замещенных хинолинов по реакции анилинов c 1,2-

диолами под действием железосодержащих катализаторов

Согласно литературным данным, конденсация анилина и его производных с

1,2-диолами, катализируемая комплексами рутения и иридия, является одним из
основных путей синтеза азотгетероциклов ряда индола5.
В настоящей работе реализовано новое направление реакции анилинов с 1,2-
диолами, приводящее к образованию хинолинов. Указанное превращение
катализируют соединения и комплексы железа: FeCl3·6H2O, FeCl3, FeCl2·4H2O,
Fe(C5H5)2, Fe(acac)3, Fe(OAc)2, Fe2(CO)9, лучшим из которых является FeCl3·6H2O.
Оптимальные условия реакции отработаны на примере взаимодействия
анилина с 1,2-пропандиолом. Продуктами конденсации анилина с 1,2-
пропандиолом в присутствии FeCl3·6H2O являются 2-этил-3-метилхинолин 5 и 2-
этил-4-метилхинолин 62, а в случае замещенных анилинов 11-19 образуются
хинолины 5, 22, 25а,б, 28, 31, 34, 37а,б, 40, 43, 46, 62-71. Реакция проходит при
150оС в среде ССl4 в течение 8 ч при следующих мольных соотношениях
катализатора и реагентов: [FeCl3·6H2O]:[XC6H4NH2]:[СCl4]:[1,2-пропандиол] =
1:100:200:400.
В аналогичную реакцию с анилинами в условиях: 150оС, 8 ч в среде ССl4
вступают и другие 1,2-диолы: 1,2-этиленгликоль и 1,2-бутандиол с образованием 2-
метилхинолинов 4, 21, 24а,б, 27, 30, 33, 36а,б, 39, 42, 45 и 2-пропил-3-
этилхинолинов 6, 23, 26а,б, 29, 32, 35, 38а,б, 41, 44 и 47 соответственно.
H
R=H
X
H
N
4, 21, 24а,б, 27, 30, 33, 36а,б, 39, 42, 45
56-97%
CH3
CH3
R FeCl3.6H2O R = CH3
X + CCl4 + HO X + X
150 оС, 8ч CH3 CH3
NH2 OH N N
5, 22, 25а,б, 28, 31, 34, 37а,б, 40, 43, 46 62-71
11-19
2:1 (75-94%)

C2H5
R = C2H5
X
C2H5
N
6, 23, 26а,б, 29, 32, 35, 38а,б, 41, 44, 47
40-78%
X = H (4-6, 62), o-CH3 (11, 21-23, 63), м-CH3 (12, 24а,б-26а,б, 64), п-CH3 (13, 27-29, 65), o-C2H5 (14, 30-32, 66), o-Cl
(15, 33-35, 67), м-Cl (16, 36а,б-38а,б, 68), п-Cl (17, 39-41, 69), п-OMe (18, 42-44, 70), o-OH (19, 45-47, 71)

5
Tsuji Y., Huh K.T., Watanabe Y. J. Org. Chem., 1987, 52, 1673
 14

Как следует из экспериментальных данных, в отсутствие CCl4 реакция не идет.

Для выяснения роли ССl4 в процессе был выполнен анализ реакционной массы, в
которой, по данным ГЖХ и хромато-масс-спектрометрии, присутствует хлороформ,
при полном отсутствии CCl4.
Наряду с хлороформом, в реакционной массе, согласно данным
меркурометрического титрования, содержится HCl, концентрация которого в
зависимости от продолжительности опыта изменяется следующим образом: через 2
ч [HCl] = 98.3 мг/мл; через 4 ч [HCl] = 176.6 мг/мл и через 8 ч [HCl] = 274.4 мг/мл.
Учитывая состав побочных продуктов, а также литературные данные 1, о
возможности каталитического окисления спиртов с помощью CCl4 до альдегидов
через алкилгипохлориты, можно предположить следующий механизм образования
хинолинов.
На начальном этапе 1,2-диол окисляется с помощью CCl4 по первичной
спиртовой группе с образованием альдегидоспирта 72, который, в свою очередь
может дегидратироваться, давая ненасыщенный альдегид 73.

OH OH OH
[Fe]
+ CCl4 ClO R O R O R
HO R -CHCl3 -HCl -H2O
72 73
R = H, CH3

Далее альдегиды 72,73 реагируют с анилином с образованием оснований

Шиффа 74,75. На следующей стадии происходит содимеризация соединений 74 и
75, приводящая к двум изомерным интермедиатам 76 и 77. Гетероциклизация,
дегидрирование, дегидратация и дезаминирование 76 и 77 под действием
железосодержащего катализатора приводят к целевым 2,3- и 2,4-замещенным
хинолинам 5, 6 и 62.
OH 72 73
O R O R
1 3
N R -H2O -H2O 2
NH2 N R
74 OH 75
A
B N Ph
1
Ph N
3
2
3 R 1
2 R

N R N R
H 77 H
76 OH OH

R=H R=H, CH3

Ph
N
N Ph H R
N + Ph
Ph H [Fe] H [Fe] :N
H + R
- [Fe]-H N R
H - [Fe]-H H H
N N R OH
N H H
H H OH OH
OH
H Ph
H N HN R
Ph CH3
H [Fe]
H [Fe] R
H
-PhNH2
-PhNH2 N R N R
N -H2O N CH2CH3 -H2O H
H H 5, 6 OH
OH 62

В случае реакции анилина с 1,2-пропандиолом содержание воды

(определенное титрованием по Фишеру) в реакционной смеси составило 11.87%, а
c 1,2-бутандиолом 12.17% , что соответствует выделению 3 молей воды.
 15

Что касается механизма реакции анилина с 1,2-этиленгликолем, то мы

предполагаем, что процесс включает окисление одной из гидроксильных групп 1,2-
этиленгликоля с образованием гликолевого альдегида 78, который реагирует с
анилином, давая основание Шиффа 79. Последний димеризуется и после
отщепления воды и анилина превращаяется в 2-метилхинолин 4.
Ph
+ N
OH +
OH N OH
[Fe] NH 2
79 [Fe]
HO O OH
CCl4 -H2O [Fe]
78 N N
79 H
OH OH
Ph Ph Ph
:N N N
H[Fe] OH
OH OH
[Fe] +
-H2O -H2O
N N N
N -PhNH2 4
H H
OH OH

Титрованием по Фишеру установлено, что в ходе реакции выделяется три

молекулы воды, что свидетельствует в пользу предложенного механизма.

5. Синтез хинолинов реакцией анилинов c 1,3-диолами под действием

железосодержащих катализаторов

На следующем этапе мы осуществили синтез хинолинов взаимодействием

анилина с 1,3-диолами под действием доступного FeCl3·6H2O. Следует отметить,
что выходы хинолина были несколько ниже при использовании других
железосодержащих катализаторов: FeCl3, FeCl2·4H2O, Fe(C5H5)2, Fe(acac)3,
Fe(OAc)2, Fe2(CO)9.
Продуктом реакции анилина с 1,3-пропандиолом в условиях 150оС, 8 ч при
следующих мольных соотношениях катализатора и реагентов:
[FeCl3·6H2O]:[XC6H4NH2]:[СCl4]:[1,3-пропандиол] = 1:100:200:400 является
хинолин 80. В аналогичную реакцию с 1,3-пропандиолом вступают и замещенные
анилины 11-19. Выходы замещенных хинолинов 80-89 составляют 57-96%.
Конденсация анилинов с 1,3-бутандиолом приводит к образованию смеси 2-
метил- 4, 21, 24а,б, 27, 30, 33, 36а,б, 39, 42, 45 и 4-метилхинолинов 90-99 с
преобладанием первого изомера.
R=H
X
OH OH N
FeCl3.6H2O 80-89 (57-96%)
X + R
R CCl4,150оС
NH2
8ч
11-19 R = CH3
X + X
N R N
4, 21, 24а,б, 27, 30, 33, 36а,б, 39, 42, 45 90-99
78-95%
X = H (4, 80, 90), o-CH3 (11, 21, 81, 91 ), м-CH3 (12, 24а,б, 82а,б, 92), п-CH3 (13, 27, 83,
93), o-C2H5 (14, 30, 84, 94), o-Cl (15, 33, 85, 95), м-Cl (16, 36а,б, 86, 96), п-Cl (17, 39, 87,
97), п-OMe (18, 42, 88, 98), o-OH (19, 45, 89, 99)
 16

Согласно литературным данным6, в синтезе хинолинов с участием анилина и

1,3-диолов важную роль в переносе водорода играют рутениевые комплексы,
образующие алкоксирутенийгидридные интермедиаты, которые трансформируются
в дигидридный комплекс, содержащий в координационной сфере альдегид RCHO.

[Ru]
RCH2OH RCH2O-[Ru]-H (RCHO)[Ru]H 2

Соединения и комплексы железа обладают слабой дегидрирующей

способностью, чем комплексы рутения. Поэтому мы полагаем, что механизм
реакции образования хинолинов под действием Fe-содержащих катализаторов
является иным. Возможный механизм реакции целесообразно рассматривать на
примере 1,3-бутандиола, так как в этом случае образуются 2 изомера. Принимая во
внимание известный факт окисления спиртов с помощью CCl41 можно
предположить, что реакция может протекать по двум маршрутам.
Согласно первого маршрута, процесс начинается с окисления 1,3-бутандиола
по одной из гидроксильных групп с образованием 2-гидроксибутаналя 100 и 4-
гидроксибутан-2-она 101. Последние на следующей стадии реагируют с анилином,
давая основания Шиффа 102 и 103. После гетероциклизации, дегидратации и
дегидрирования образуются два продукта: 2-метил- и 4-метилхинолины (в случае
1,3-пропандиола образуется единственный продукт – незамещенный хинолин).
Можно представить следующий альтернативный маршрут реакции: вначале
1,3-бутандиол окисляется и претерпевает дегидратацию с образованием бут-2-еналя
104 и метилвинилкетона 105, которые в дальнейшем реагируют с анилином по
двум направлениям: либо по Михаэлю с формированием in situ соединений 106 и
107, либо оснований Шиффа 108 и 109. Интермедиаты 106-109 после
гетероциклизации, дегидратации и дегидрирования превращаются 4-метил- 90 и 2-
метилхинолины 4.
HO R

OH
[Fe]
ClO R CCl4 HO R

OH OCl

R O R HO R R
O R
100 101
PhNH2 104 OH O 105 O
PhNH2
N PhNH2 PhNH2
108 N R
O 109
HO R OH
O
R

R N R
H N R
106 N N
102 103 107 H
N R
N 4
90

6
Watanabe Y., Tsuji Y., Ige H., Ohsugi Y., Ohta T. J. Org. Chem., 1984, 49, 3359, Tsuji Y., Ohta T., Ido T., Mibu
H., Watanabe Y. J. Organometal. Chem., 1984, 270, 333
 17

Контрольный эксперимент с заведомо взятым метилвинилкетоном 105 привел

к селективному получению 4-метилхинолина 90, что свидетельствует о большей
вероятности механизма реакции, предусматривающего образование интермедиата
107.
CH3
O
FeCl3.6H2O
+ CCl4 +
110оС, 8 ч
NH2 конверсия 87% N
105
90 (87%)

Таким образом, разработан эффективный катализатор FeCl3·6H2O для синтеза

хинолинов, основанный на сопряженной реакции анилинов с 1,3-диолами в среде
CCl4.

6. Синтез N-арилзамещенных пирролидинов и пиперидинов

В дальнейшем представляло интерес выяснить, как поведут себя в реакциях с

анилинами α,ω-диолы с более длинной метиленовой цепью: 1,4-бутандиол и 1,5-
пентандиол. Известно, что при взаимодействии анилина с 1,4-бутан- и 1,5-
пентандиолами под действием рутений- и иридийсодержащих катализаторов
образуются N-арилпирролидины и N-арилпиперидины соответственно.
Мы установили, что эффективными катализаторами конденсации 1,4-
бутандиола и 1,5-пентандиола с анилинами, приводящей к образованию N-
арилпирролидинов и N-арилпиперидинов, являются соединения железа, в
частности, FeCl3·6H2O. Так при взаимодействии анилина и его производных 11-17,
110,111 с 1,4-бутандиолом в присутствии FeCl3·6H2O образуются N-
арилпирролидины 112-121, а в случае 1,5-пентандиола – N-арилпиперидины 122-
130 с выходами 25-88% и 20-85%, соответственно. Реакция проходит при
следующих мольных соотношениях реагентов и катализатора:
[FeCl3·6H2O]:[XC6H4NH2]:[диол]:[СCl4] = 0.5:100:200:30, в условиях: 180оС, 6-12 ч.

X
n=4 N

112-121 (25-88%)
FeCl3.6H2O
X + HO-(CH2)n-OH
CCl4, 180оС
NH2 6 -12 ч X
n=5
11-17, 110, 111 N

122-130 (20-85%)
X = H (112, 122), о-CH3 (11, 113, 123), м-CH3 (12, 114, 124), п-CH3 (13, 115, 125),
o-C2H5 (14, 116, 126), о-Cl (15, 117, 127), м-Cl (16, 118, 128), п-Cl (17, 119, 129),
м-OH (110, 120), п-F (111, 121, 130)
Из полученных экспериментальных данных следует, что конверсия анилинов
и, соответственно, выходы циклических аминов зависят от природы заместителя в
 18

молекуле анилина. Так, электронодонорные заместители: -OH, -OR, -Alk

способствуют увеличению выхода N-арилпирролидинов до 63%.
Электроноакцепторные заместители – фтор и хлор снижают основность и
реакционную способность анилина, что приводит к уменьшению выхода N-
арилпирролидинов до 45%.

7. Синтез N-бензилиденбензиламина из бензиламина под действием FeCl3∙6H2O

в CCl4

В дальнейшем было заманчиво ввести в реакцию со спиртами вместо анилина

бензиламин, так как в этом случае продуктами циклоконденсации могли быть
изохинолины – другой важный класс азотгетероциклов.
Однако, как выяснилось, реакция бензиламина со спиртами в условиях,
благоприятных для синтеза хинолинов, проходит в другом направлении, и
приводит к образованию смеси N-алкилбензиламина 131 и N-
бензилиденбензиламина 132.
CH2NH2 Pr
[Fe] N N
+ CCl4 + PrOH H +
140 oC, 8ч

131 (18%) 132 (62%)

[Fe]:[PhCH2NH2]:[СCl4]:[PrOH]=1:100:100:200

Установлено, что при взаимодействии бензиламина с CCl4 в присутствии

катализатора FeCl3.6H2O, в условиях: 80-85оС, 8 часов, при следующем мольном
соотношении катализатора и реагентов: [катализатор]:[бензиламин]:[СCl4] =
1:100:200, с выходом 96% образуется N-бензилиденбензиламин 132 – важный
продукт, который используется как индикатор литийорганических соединений и
служит исходным соединением для синтеза ряда гетероциклов, в том числе
пиперидин-2-онов, обладающих широким спектром физиологической активности.
CH2NH2
FeCl3.6H2O N
+ CCl4
80-85 oC
132 (96%)

Высокий выход соединения 132 наблюдается лишь при большом избытке CCl4
(соотношение [бензиламин]:[катализатор]:[CCl4] = 100:1:200). По-видимому, CCl4
является не только растворителем, он принимает непосредственное участие в
реакции. По данным ГЖХ анализа, в ходе реакции CCl4 расходуется, превращаясь
в хлороформ. Было замечено существенное влияние на выход соединения 132
кислорода (воздуха). Если реакцию проводить в запаянной ампуле в атмосфере
аргона, то выход имина 132 составляет 24%, а в открытой системе возрастает до
81%. Кроме хлороформа, в реакционной массе обнаружены ионы аммония (49.1
мг/мл) и HCl (59.9 мг/мл). Наиболее примечательным является обнаружение в
реакционной массе активного хлора (1.89 мг/мл). Объяснение этому факту найдено
 19

в литературе7. Так, реакция CCl4 с бутиламином в присутствии катализатора

Cu(OAc)2 проходит через образование in situ N-хлорбутиламина 133 с
последующим формированием N-бутилиденбутиламина 134.

C4H9NH2
С4Н9NH2 + CCl4 С4Н9NHCl С4Н9N=CHC3H7
- CHCl3
133 134
Доказательством протекания реакции по этому пути является обнаружение в
реакционной массе хлороформа, бутилнитрила и HCl.
Учитывая состав реакционной массы, в которой присутствуют соединение
132, хлороформ, бензонитрил (~1%), HCl, ионы аммония и активный хлор можно
предположить ряд последовательных реакций (I−IV), ключевой из которых
является превращение бензиламина в N-хлорбензиламин 135.

CH2NH2 CH2NHCl
[Fe]
I + CCl4 + CHCl3
0,36 мл 8 ч - 0,17 г
0,2 мл Расход за 135
8 ч - 0,12 г

CH2NHCl CH=NH

II + HCl
135 136

CH=NH CH2NH2
N
III + + NH3

132, 0,35 г (96%)

IV NH3 + HCl NH4Cl

Принимая во внимание увеличение выхода соединения 132 в присутствии

кислорода, наличие катализатора и образование аммиака (в виде NH4+), нельзя
исключить другой возможный механизм реакции через стадию образования
дибензиламина 137 диспропорционированием двух молекул бензиламина. На
конечной стадии дибензиламин 137 превращается в имин 132 либо при окислении
кислородом, либо при дегидрировании. Обе реакции катализируются FeCl3·6H2O, и
первая должна сопровождаться выделением воды, вторая – газообразного водорода.
CH2NH2
[Fe] N
H
- NH3
137
O2
-H2O
N [Fe] N
H
137 132
-H2

7
Lindsay Smith J.R., Malik Z.A. J. Chem. Soc. B. 1970, 617
 20

В поисках фактов, подтверждающих протекание указанных реакций, был

проведен анализ реакционной массы на содержание воды, а газовой фазы – на
содержание водорода. Концентрацию воды определяли титрованием по Фишеру,
водорода – с помощью хромато-масс-спектрометра Thermo Finnigan MAT 95 XP.
Вода была обнаружена в следовом количестве, а сигнал водорода соответствовал
его фоновому содержанию на воздухе. Таким образом, учитывая отсутствие в
реакционной массе кислородсодержащих соединений, можно предположить, что
роль О2 заключается в инициировании радикальной реакции образования N-
хлорбензиламина 135 из бензиламина и CCl4.
Полученные данные дают основания считать наиболее вероятным образование
соединения 132 через N-хлорбензиламин 135.
Реакция имеет общий характер, в аналогичных условиях в неѐ вступают 2-
хлор- 138, 3-хлорбензиламины 139, 2-тиофенметиламин 140 давая
соответствующие имины 141-143 с высокими выходами (72-85%). Фурфуриламин
144 в указанную реакцию не вступает.

Cl N
141 (72%)
138
Cl Cl
CH2NH2
Cl
Cl Cl
N
139 142 (78%)
FeCl3.6H2O
CH2NH2
CCl4
80-85oC, 8ч
CH2NH2 N
140 S S 143 (85%)
S

144 CH2NH2 N
O O O

Таким образом, нами предложен новый прямой метод получения N-

бензилиденбензиламина 132, N-(2-хлорбензилиден)-(2-хлор)-бензиламина 141, N-
(3-хлорбензилиден)-(3-хлор)-бензиламина 142 и N-
тиенилметилидентиенилметиламин 143 с высоким выходом из соответствующих
бензиламинов без использования бензальдегида.

8. Синтез 2-фенилхинолина и его производных реакцией анилина с

бензиламином и спиртами под действием FeCl3·6H2O в среде CCl4

Согласно литературным данным8, 2-арилзамещенные хинолины являются

важнейшими производными хинолина. Они используются для синтеза широкого
ряда антималярийных и противоопухолевых препаратов.
Учитывая важное практическое значение 2-фенилхинолинов, на следующем
этапе мы предприняли попытку построить молекулу 2-фенилхинолина

8
Atwell G.J., Baguley B.C, Denny W.A. J. Med. Chem., 1989, 32, 396. Vu A.T., Cohn S.T., Manas E.S., Harris
H.A. Mewshaw R.E. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 4520
 21

мультикомпонентной конденсацией анилина, N-бензилиденанилина 145 и

альдегида, генерируя последние in situ соответственно из бензиламина, анилина и
спиртов.
Для решения поставленной задачи по синтезу 2-фенилзамещенных хинолинов
в реакцию, наряду с анилином, спиртами и CCl4 одновременно был введен N-
бензиламин. При этом мы предполагали, что по аналогии с N-
бензилиденбензиламином 132 in situ будет формироваться N-бензилиденанилин
145, который, в свою очередь, вступит в реакцию с альдегидом, полученным также
in situ в результате окисления спирта с помощью CCl4 под действием катализатора,
давая 2-фенилхинолин.
NH2
CH2NH2 CH2NHCl CH=NH
[Fe]
+ CCl4 N
- CHCl3 - HCl - NH3 (NH4Cl)
135 136
145
[Fe]
RCH2CH2OH + CCl4 RCH2CH2OCl RCH2CHO
- CHCl3 - HCl
H
O O
H
R R R
[Fe], RCH2CHO
N
N
- H2O, -H2 N
N H
145
146-148

Эту идею удалось реализовать на опыте. Было установлено, что при

взаимодействии анилина с бензиламином и спиртами RCH2CH2OH (R = H, CH3,
C2H5) в присутствии FeCl3·6H2O в четыреххлористом углероде образуются 2-
фенилхинолины 146-148 с выходом 78-90%. Реакция проходит при 140оС за 8
часов, при следующих мольных соотношениях реагентов и катализатора:
[бензиламин]:[анилин]:[спирт]:[CCl4]:[катализатор] = [100]:[30]:[200]:[100]:[1].
FeCl3.6H2O, R
CH2NH2 NH2
CCl4
+ + RCH2CH2OH
140oC, 8 ч
N
R = H 146 90%
CH3 147 84%
C2H5 148 78%

По данным титриметрического и ГЖХ анализов, в реакционной массе, кроме

исходных соединений и соединений 146-148 присутствует хлороформ, HCl, NH4+ и
активный хлор. Учитывая состав реакционной массы можно предположить, что
формированию 2-фенилхинолина предшествует ряд последовательных
сопряженных реакций, ключевой из которых является хлорирование бензиламина с
помощью CCl4 с образованием в N-хлорбензиламина 135. На следующей стадии
отщепляет HCl, давая основание Шиффа 136. В свою очередь, основание Шиффа
136 вступает в реакцию с анилином с образованием N-бензилиденанилина 145 и
элиминированием NH3, который в условиях реакции превращается в NH4Cl. На
следующем этапе соединение 145 реагирует с альдегидом. Последний образуется
путем окисления спирта с помощью CCl4, давая 2-фенилхинолины 146-148.
 22

В пользу предложенного механизма свидетельствует присутствие в

реакционной массе воды, концентрация которой (определена титрованием по
Фишеру) составляет 5.2%, что согласуется с теоретически рассчитанным значением
– 4.6%
Для проверки указанной схемы реакции был проведен контрольный
эксперимент с заведомо синтезированным N-бензилиденанилином 145,
ацетальдегидом и этанолом. В типичных условиях обе реакции прошли успешно и
привели к получению 2-фенилхинолина 146 с высокими выходами.

CH3CHO
80oC, 4 ч 88%
FeCl3.6H2O
CCl4
N N
CH3CH2OH
145 79% 146
140oC, 4ч

Таким образом, мультикомпонентной конденсацией анилина, бензиламина,

спирта и CCl4 под действием FeCl3·6H2O получены 2-фенилхинолин 146, 2-фенил-
3-метилхинолин 147, 2-фенил-3-этилхинолин 148 с выходами 90, 84, 78%
соответственно.

Основные результаты и выводы

1. Впервые разработан общий, эффективный метод синтеза хинолина и его

производных конденсацией анилинов с алифатическими спиртами, 1,2- и 1,3-
диолами в среде CСl4 под действием Fe-содержащих катализаторов, лучшим из
которых является FeCl3.6H2O. Выходы хинолинов в зависимости от природы
спирта, 1,2- и 1,3-диолов, природы заместителя в молекуле анилина достигают
96%.
2. Осуществлен синтез N-метиланилина, N,N-диметиланилина и 4,4′-
тетраметилдиаминодифенилметана взаимодействием анилина с метанолом и CCl4
под действием FeCl3.6H2O.
3. Реакцией анилина и его производных с 1,4-бутан- и 1,5-пентандиолами под
действием Fe-содержащего катализатора осуществлен синтез N-арилпирролидинов
и N-арилпиперидинов с выходами 20-88%
4. Разработан новый метод синтеза N-бензилиденбензиламина из бензиламина
в среде CCl4 в присутствии FeCl3.6H2O. Реакция имеет общий характер: в нее
вступают 2-хлор- и 3-хлорбензиламин, 2-тиофенметиламин.
5. Предложен новый метод получения 2-фенилхинолина и его производных
мультикомпонентной конденсацией бензиламина, анилина и спиртов под
действием FeCl3.6H2O в среде CCl4.
 23

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

Статьи:
1. Хуснутдинов Р.И., Байгузина А.Р., Аминов Р.И., Джемилев У.М. Синтез N-
алкиланилинов и замещенных хинолинов по реакции анилина со спиртами и CCl4
под действием Ni-содержащих катализаторов // Журн. орг. хим. – 2012. – Т. 48. –
№5. – С. 693-696.
2. Хуснутдинов Р.И., Байгузина А.Р., Аминов Р.И. Синтез N-
бензилиденбензиламина из бензиламина при действии железосодержащих
катализаторов в CCl4 // Журн. орг. хим. – 2012. – Т. 48. – №8. – С. 1063-1065.
3. Хуснутдинов Р.И., Байгузина А.Р., Аминов Р.И. Синтез замещенных
хинолинов реакцией анилинов со спиртами и CCl4 под действием Fe-содержащих
катализаторов // Изв. АH, Сер. хим. – 2013. – №1. – С. 134-138.
4. Хуснутдинов Р.И., Байгузина А.Р., Аминов Р.И. Алкилирование анилина
метанолом под действием FeCl3.6H2O в среде CCl4 // Журн. орг. хим. – 2013. – Т. 49
– №10. – С. 1469-1472.

Патенты:
5. Джемилев У.М., Хуснутдинов Р.И., Байгузина А.Р., Аминов Р.И. Способ
получения N-бензилиденбензиламина. Патент РФ №2496770 от 27.10.2013. Бюл.
№30 (Заявка № 2012100116).
6. Джемилев У.М., Хуснутдинов Р.И., Байгузина А.Р., Аминов Р.И., Способ
получения 2- и 2,3-замещенных хинолинов. Заявка № 2012100111 (Полож. реш. от
20.06.2013).

Тезисы докладов:
7. Аминов Р.И., Хуснутдинов Р.И., Байгузина А.Р., Джемилев У.М. Синтез
хинолинов реакцией анилина со спиртами под действием Ni-содержащих
катализаторов // IV Всероссийская конференция по химической технологии. –
Москва. – 18-23 марта 2012. – С. 40-42.
8. Аминов Р.И., Хуснутдинов Р.И., Байгузина А.Р., Джемилев У.М.
«Однореакторный» синтез N-бензилиденбензиламина из бензиламина в
присутствии соединений железа // IV Всероссийская конференция по химической
технологии. – Москва. – 18-23 марта 2012. – С. 42-43.
9. Аминов Р.И., Байгузина А.Р., Хуснутдинов Р.И., Джемилев У.М. Синтез
хинолинов реакцией анилина со спиртами и CCl4 под действием Fe-содержащих
катализаторов // II Всероссийская научная школа-конференция молодых ученых. –
Томск. – 28 октября – 3 ноября 2012. – С. 122.
10. Асылбаева Р.С., Аминов Р.И., Байгузина А.Р., Хуснутдинов Р.И.
Исследование механизма образования фенилпирролидина по реакции анилина с
1,4-бутандиолом и CCl4 под действием FeCl3.6H2O // Всероссийский молодежный
форум «Я – молодой ученый». – Уфа. – 7-8 ноября 2013. – Т. – IV-V. – С. 21.
11. Асылбаева Р.С., Аминов Р.И., Байгузина А.Р., Хуснутдинов Р.И. Синтез N-
арилзамещенных пирролидинов взаимодействием анилинов с 1,4-бутандиолом под
действием соединений железа в среде CCl4 // IV Всероссийская научная интернет-
конференция. – Уфа. – 11-12 ноября 2013. – С. 16-17.