Министерство образования и науки Российской Федерации

Министерство образования и науки Кыргызской Республики

Кыргызско - Российский Славянский университет
Кафедра Химии и Биохимии

СРС
На тему: Особенности метаболизма опухолевых клеток.

Выполнил: студент ЛД-4-19

Бугаев Александр
Проверила: к.б.н., доцент
Матющенко Н. С.

г. Бишкек, 2023 г.
 В метаболизме опухолевых клеток обнаруживается ряд характерных особенностей,
которые сообщают им существенные преимущества по сравнению с нормальными
клетками. Так, в раковых клетках:

• возрастает активность рибонуклеотидредуктазы и снижается катаболизм пиримидинов и

пуринов, увеличивается синтез ДНК и РНК;

• повышается скорость гликолиза (как аэробного, так и анаэробного) и увеличивается

продукция лактата. Характерная для многих опухолей повышенная секреция лактата
получила название «эффект Варбурга». Преимущественный анаэробный гликолиз
является, по-видимому, не внутренне присущим опухолевым клеткам свойством, а скорее
следствием быстрого роста при слабой обеспеченности сетью кровеносных сосудов.
Поскольку установлено, что чем менее дифференцирована опухоль и чем выше скорость
её роста, тем интенсивнее протекает в ней анаэробный гликолиз и слабее окислительное
фосфорилирование;

• в изоферментном спектре различных белков и ферментов возрастает содержание

фетальных форм. Так, в углеводном обмене это фосфофруктокиназа, не ингибирующаяся
АТФ и цитратом, изофермент гексокиназы, характеризующийся чрезвычайно высоким
сродством к глюкозе, и очень активная лактатдегидрогеназа.

Такие изменения обеспечивают раковую клетку чрезвычайно высоким сродством к

глюкозе и способностью ассимилировать её даже при очень низких концентрациях в
крови. Аналогичные сдвиги в спектре изоферментов наблюдаются и в других обменах.
Это позволяет опухолевым клеткам успешно конкурировать с окружающими тканями за
жизненно важные метаболиты.

Клетки синтезируют, а иногда и секретируют в кровь эмбриональные белки и

антигены, такие как а-фетопротеин, карциноэмбриональный антиген и многие другие. В
них появляется характерный для эмбриональных тканей высокоактивный фермент
теломераза. У животных и человека на концах линейных хромосом расположены тысячи
высоко консервативных повторов гексадезоксинуклеотидов —TTAGGG, называемых
теломерами, которые позволяют концам хромосом прикрепляться к ядерной оболочке и
предотвращают их разрушение и рекомбинации. При каждой репликации длина теломер
укорачивается примерно на 120 пар оснований. Для делящихся соматических клеток
укорочение теломер служит репликометром. После достижения теломерными
последовательностями критического размера клетки теряют способность к делению,
стареют и подвергаются апоптозу. В опухолевых и эмбриональных тканях теломераза
достраивает теломеры на 3’-концах ДНК хромосом и после репликации восстанавливает
их исходную длину. За счёт работы этого фермента прекращается старение клеток, и они
становятся бессмертными.

Трансформация клеток приводит к изменению состава и структуры олигосахаридных

цепей гликопротеинов и гликосфинголипидов плазматической мембраны, а как следствие
— её проницаемости и заряда. В частности, снижается интенсивность синтеза и
изменяется структура адгезивных молекул и интегриновых рецепторов, входящих в состав
мембран опухолевых клеток. Наблюдается секреция некоторых протеаз, коллагеназ и
гликозидаз, которые разрушают коллаген, белки, гликозаминогликаны меж клеточного
матрикса и способствуют инвазии опухоли в соседние ткани и сосуды. Усиливается
синтез факторов ангиогенеза, стимулирующих развитие сосудов, которые должны
снабжать раковые клетки питательными веществами.

Рост и развитие клетки в нормальных и опухолевых линиях начинаются с воздействия

на клетку факторов роста (ФР). Взаимодействуя с рецепторами, расположенными на
поверхности клеток, или с внутриклеточными рецепторами, они стимулируют в клетке
каскад событий, приводящих к активации генов, ответственных за синтез белков,
обеспечивающих рост и деление клеток. Очевидно, что если гены, кодирующие
рецепторы, трансдукторы сигналов и транскрипционные факторы, изменены вследствие
мутаций таким образом, что экспрессируются постоянно, то контролируемый рост
заменяется неограниченной пролиферацией. В опухолевых клетках возрастает скорость
синтеза и секреции некоторых гормонов и факторов роста. Опухоли приобретают
способность к автономному росту за счёт перехода на паракринный или аутокринный
механизмы регуляции клеточного роста. При аутокринном механизме регуляции опухоли
синтезируют факторы роста и рецепторы к ним (рФР) или онкобелки, являющиеся
аналогами ФР или рФР, которые, взаимодействуя между собой, вызывают
аутостимуляцию роста и деления клеток. Паракринная регуляция предполагает
взаимодействие ФР, вырабатываемых одними клетками, с рФР, расположенными на
соседних клетках. Так, например, при раке лёгкого клетки стромы вырабатывают
инсулиноподобный фактор II, который взаимодействует с рецепторами раковых клеток
лёгкого и стимулирует их рост и деление.