-Экзосомы- микроскопические внеклеточные везикулы ,диаметром 30—100 нанометров,

выделяемые в межклеточное пространство клетками различных тканей и органов.

Экзосомы обнаружены в различных тканевых жидкостях организма, таких как сыворотка крови,
спинномозговая жидкость, а также в моче, слюне и грудном молоке.

-Известно, что раковые клетки секретируют экзосомы, влияющие как на развитие первичного
очага, так и приводящие к отдалённому метастазированию. Показано, что экзосомы опухолевого
происхождения опосредуют эпителиально-мезенхимальный переход , миграцию
злокачественных клеток , стимулируют ангиогенез , метастазирование , а также регулируют
иммунную систему и распространяют между клетками устойчивость к лекарственным
препаратам.

-Секретируемые раковыми клетками экзосомы играют центральную роль в инвазии – первой

стадии метастазирования. Циркулирующие экзосомы из первичной опухоли “подготавливают”
участок к метастазу и могут даже привлекать опухолевые клетки в нишу, функционируя как
первые медиаторы формирования метастатического узла . Секретируемые раковыми клетками
экзосомы способны переносить молекулы, позволяющие опухоли активно расти и
метастазировать – такие как ADAM-10, ADAM-17, CDH11

-При Rab27b-опосредованном высвобождении экзосом последние способны вызывать в

реципиентных клетках активацию MMP-2 . Активность металлопротеиназ экзосом, таких как
ADAM-10 и MMP2 приводит к деградации внеклеточного матрикса, высвобождению факторов
роста и повышению инвазивности раковых клеток .

-Раковые экзосомы могут действовать и  по  аутокринному механизму, то  есть влиять
на  клетку, которая сама  же их  образовала. Например, экзосомы из клеток лейкоза содержат
цитокин TGFβ1, который связывается с рецептором TGFβ1 на поверхности этих же клеток, тем
самым способствуя росту опухоли и защищая ее от апоптоза. Получается, что экзосомы  — это
инструмент, которым опухоль может стимулировать собственное развитие

-Ангиогенез. Секретируемые раковыми клетками экзосомы вовлечены в активный ангиогенез,

сопровождающий развитие опухоли. В литературе представлен обширный ряд свидетельств
индукции ангиогенеза экзосомами плазмы онкологических больных и клеточных линий in vivo и in
vitro для различных типов рака.Могут вызывать как угнетение ангиогенеза так и его стимуляцию.

-Регуляция иммунной системы. Экзосомы, наряду с другими секретируемыми опухолью ВВ,

способны регулировать иммунную систему . В частности, секретируемые опухолью экзосомы
могут осуществлять презентацию антигенов для активации CD4+ / CD8+ Т-клеток, а также служить
источником нативных антигенов для активации иммунной системы и формирования иммунного
ответа. Более того, экзосомы способны осуществлять и противоположную роль, вызывая
иммунносупрессию и позволяя онкотрансформированным клеткам избегать узнавания иммунной
системой .В частности, секретируемые опухолью экзосомы индуцируют апоптоз Т-клеток,
понижают активность натуральных киллеров и макрофагов .Экзосомы формируют
иммунопривилегированное состояние внутри опухоли. Раковые клетки продуцируют большие
количества экзосом, переносящих проапоптотические молекулы, такие как Fas-лиганд и TRAIL,
способные индуцировать апоптоз в активированных Т-лимфоцитах, тем самым блокируя
иммунный ответ .Кроме того, экзосомы способны избегать узнавания иммунной системой и
опсонизации поредством экспрессии поверхностных молекул, блокирующих активацию системы
комплемента, тем самым регулируя систему комплемента .
-Лекарств устойчивость: на сегодняшний день в литературе широко описана роль экзосом в
формировании МЛУ как напрямую – через удаление препаратов из клеток либо выступая
ловушкой для противоопухолевых лекарств, так и посредством горизонтального переноса
молекулярных сигналов, приводящих к резистентности чувствительные ранее клетки.

Белковые опухолевые маркеры в составе экзосом крови Выявление опухолевых биомаркеров на

ранних стадиях развития злокачественных новообразований повышает эффективность терапии,
однако поиск протеомных маркеров для “жидкой биопсии” затруднён сложным составом
биологических жидкостей. Одним из несомненных преимуществ исследования протеома экзосом
является возможность удаления балластных белков плазмы крови и повышения концентрации
опухолеспецифических белков, в том числе и мембранных белков.

-Как избавиться от раковых экзосом?

• блокировать образование и выделение из клетки. Это можно делать, например, заставляя

не реагировать ответственные за это белки с помощью РНК-интерференции.

• Ликвидировать из крови. Эта процедура напоминает гемодиализ: кровь пациента

пропускается через специальную систему, которая улавливает раковые экзосомы.

• блокировать взаимодействие экзосом с клеткой. Анализ большого количества известных

лекарственных веществ показал, что некоторые из них ингибируют функции экзосом.
Среди них климбазол, кетоконазол, триадименол и некоторые другие .

• Таким образом, экзосомы являются перспективной мишенью для диагностики и лечения

рака. Теоретически блокирование их функций должно приводить к снижению
метастазного потенциала опухолей. Однако большинство разработанных подходов
проверены только в модельных системах (например, на культурах клеток) и ещё далеки
от применения в медицинской практике

Литература:

 https://biomolecula.ru/articles/malenkie-puzyrki-i-bolshie-problemy-rol-ekzosom-v-rakovom-
metastazirovanii

 https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%AD%D0%BA%D0%B7%D0%BE%D1%81%D0%BE%D0%BC
%D1%8B

 https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%AD%D0%BA%D0%B7%D0%BE%D1%81%D0%BE%D0%BC
%D0%B0_(%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%BF%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D1%81)

 https://www.researchgate.net/publication/
301944287_Ekzosomy_mehanizmy_vozniknovenia_sostav_transport_biologiceskaa_aktivnost_i
spolzovanie_v_diagnostike