ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

https://doi.org/10.17116/klinderma201817312

Современное состояние проблемы Mycoplasma genitalium-инфекции

Н.Н. ПОТЕКАЕВ1, В.И. КИСИНА1, И.В. РОМАНОВА1, А.Е. ГУЩИН2, С.А. ПОЛЕВЩИКОВА1

1
ГБУЗ Москвы «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения
Москвы, Москва, Россия; 2ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора», Москва,
Россия

В настоящее время Mycoplasma genitalium признана безусловным патогеном, в связи с чем обнаружение данного
микроорганизма служит абсолютным показанием для назначения этиотропной терапии. Лечение больных с инфекцией
M. genitalium предотвращает дальнейшую передачу возбудителя и развитие осложнений, включающих воспалительные
заболевания органов малого таза и трубное бесплодие. Одной из современных ключевых проблем лечения инфекции
M. genitalium является стремительное развитие резистентности этого возбудителя к антибактериальным препаратам
различных фармакологических групп по всему миру.
Ключевые слова: Mycoplasma genitalium, обзор, клиника, лечение, резистентность.

Current state of the research on Mycoplasma genitalium infection

N.N. POTEKAEV1, V.I. KISINA1, I.V. ROMANOVA1, A.E. GUSCHIN2, S.A. POLEVSCHIKOVA1

1
Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology DZM, Moscow, Russia; 2Сentral Research Institute for
Epidemiology of Russia, Moscow, Russia

Currently, Mycoplasma genitalium is recognized as a non-opportunistic pathogen, and therefore detection of this pathogen is an
absolute indication for causal treatment. Treatment of patients with M. genitalium infection prevent further transmission of the
causative agent and the development of complications, including pelvic inflammatory disease and tubal infertility. The rapid
development of the resistance of the pathogen to antibacterial drugs of various pharmacological groups around the world is one
of the key current challenges in treatment of M. genitalium infection.
Keywords: Mycoplasma genitalium, review, clinical presentation, treatment, resistance.

Характерные особенности Mycoplasma genitalium фильтры и отсутствие клеточной стенки являются

Микоплазмы являются наименьшими по разме-
рам прокариотами, способными самостоятельно
размножаться. Они принадлежат к классу Mollicutes
(«мягкая кожа») и эволюционировали регрессивно
путем сокращения генома грамположительных бак-
терий предшественников [1]. Генетическую инфор-
мацию обеспечивает геном, который в случае Myco-
plasma genitalium является наименьшим известным
из самореплицирующихся структур [2].
В течение многих лет молликуты относили к ви-
русам, так как они способны проходить через филь-
тры с диаметром пор 0,45 и даже 0,22 мкм. В 30-х го-
дах XX века, когда концепция вирусов была более
четко сформулирована, микоплазмы стали относить
к бактериям. В 50-х годах некоторые виды микоплазм
относили к L-формам бактерий — бактерий без кле-
точной стенки, и только в 60-х годах микоплазмы за-
няли то место в таксономии, которое они занимают
и сейчас. Проходимость через бактериологические
© Коллектив авторов, 2018
одним из ключевых признаков, позволяющих опре-
делять принадлежность новых бактериальных видов
к микоплазмам [2].
M. genitalium была впервые культивирована из
экссудатов уретры 2 из 13 мужчин с негонококко-
вым уретритом (НГУ) в 1981 г. с использованием бу-
льонной среды (SP-4), разработанной для других
микоплазм [2]. Рост наблюдался после 50 дней ин-
кубации, что было отмечено изменением цвета в
среде из-за ферментации глюкозы. Обнаружение
M. genitalium в подгруппе мужчин с НГУ стало инте-
ресным фактом, но недостаточным для определения
связи M. genitalium с возникновением уретрита.
К сожалению, причудливая природа M. genitalium
была препятствием для определения ассоциации
микроорганизма с болезнью человека. После выде-
ления M. genitalium из уретры мужчин прошло 10 лет до
открытия чувствительных и специфичных методов
1
e-mail: irina.vm@inbox.ru
2
e-mail: aguschin1965@mail.ru

12 КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 3, 2018

обнаружения, показывающих, что инфицирование
M. genitalium является причиной возникновения
различных урогенитальных заболеваний [3].
M. genitalium имеет преимущественно колбовид-
ную форму с заметной зауженной концевой частью
[4]. Средние размеры: длина от 0,6 до 0,7 мкм и ши-
рина от 0,3 до 0,4 мкм в широкой части и от 0,06 до
0,07 мкм в тонкой. Несмотря на малый размер гено-
ма, M. genitalium все еще имеет достаточный геном-
ный состав для активного движения. В этом задей-
ствованы гены MG200 и MG386 [5]. Важными явля-
ются также специальные терминальные структуры,
c помощью которых микроорганизмы осуществля-
ют скользящие движения, при которых первым дви-
жется тонкий конец.
Несмотря на тот факт, что M. pneumoniae и M. geni­
talium являются структурно и в некоторых случаях ан-
тигенно похожими, их геномы, безусловно, различа-
ются. M. genitalium имеет самый наименьший геномный
размер из всех микоплазм (580 kb); геном M. pneumoniae
больше (816 kb) [6]. Для сравнения: геномы Chlamydia
trachomatis и Escherichia coli сос­тавляют 1,450 и 4,700 kb
соответственно. Содержание гуанина+цитозина
(G+C) в M. pneumoniae и M. genitalium различно — 39
и 32% соответственно.
Когда-то модель репликации микоплазм была
предметом дискуссий. Сейчас в качестве способа
размножения рассматривают классическое бинар-
ное деление. M. genitalium не является исключением.
И хотя чаще распространена колбообразная фор-
ма M. genitalium, наличие других морфологических
форм может быть объяснено тем, что цитоплазма-
тическое деление не всегда происходит синхронно
с делением генома. Возможно, многие из меньших
и аберрантных клеток не получили необходимого
генетического материала и из-за этого не способны
размножаться [1].
М. genitalium способна иметь внутриядерную ло-
кализацию с сохранением жизнеспособности кле-
ток хозяина, что является отличительной чертой от
других бактериальных патогенов. Известно, что
ядерная транслокация патогенов (например, Myco-
bacterium tuberculosis, E. coli) сопровождается выделе-
нием специфичных токсинов, приводящих к по-
вреждению ДНК и смерти клетки-хозяина [7].
Описан уникальный ADP — рибозилирующий и
вакуолизирующий токсин M. pneumoniae (MPN 372),
вызывающий патологические эффекты и более
тяжелое течение респираторной болезни [8]. Неиз-
вестно, продуцирует ли похожий токсин M. genitalium.
Однако была идентифицирована MG-186, кальций-
зависимая мембрано-ассоциированная нуклеаза
M. genitalium, и было показано, что она дает возмож-
ность M. genitalium разрывать нуклеиновые кислоты
клеток хозяина и использовать их как источник ну-
клеотидных предшественников для роста, а также
для развития патогенетических процессов [1]. От-
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 3, 2018
сутствие клеточной стенки и сходство строения
клеточной мембраны с мембранами клеток орга-
низма-хозяина обеспечивают внедрение мико-
плазм в мембрану клеток организма и делают их
более за­щищенными от воздействия гуморальных и
клеточных факторов иммунитета. К ведущим фак-
торам патогенности относят адгезины, протеазу и
фосфолипазу [9].
Молликуты, являясь мембранными паразитами,
конкурируют с клеткой-хозяином за субстрат, исто-
щают ее энергетические и материальные резервы, на-
рушают обмен аминокислот, синтез белков, нукле-
иновых кислот, вносят новую генетическую инфор-
мацию и искажают структуру активной поверхности,
что приводит к нарушению процессов всасывания,
метаболизма, экскреции и обмена биологическими
сигналами с другими клетками и системами орга-
низма [1].
Иммунологические реакции могут способство-
вать патогенности M. genitalium. Известно, что по-
вреждение, вызванное M. pneumoniae, в значитель-
ной степени иммунологически опосредованно и
является вторичным клеточным ответом иммунной
системы на первичную инфекцию. Похожее может
происходить и при инфицировании M. genitalium.
Также известно, что острый воспалительный ответ,
вызванный полиморфно-ядерными лейкоцитами
(ПЯЛ), является результатом первичной реакции на
микоплазму. Это было показано в эксперименте по
инвазии M. genitalium в половые пути мужских и
женских особей человекообразных приматов [10].
Более того, обнаружено, что культивированные че-
ловеческие вагинальные и цервикальные эпители-
альные клетки in vitro чувствительны к M. genitalium.
Это объясняет догадку, как повреждение активирует
острый воспалительный ответ. Принцип цитокино-
вого ответа обусловлен усилением и стимуляцией
моноцитов и макрофагов во влагалищной и церви-
кальной слизистой оболочках. Фагоцитоз макрофа-
гами — эффективный путь элиминации M. genitali-
um, но внутриклеточная локализация может способ-
ствовать выживанию M. genitalium, защищая ее от
клеточного иммунного ответа, таким образом об-
легчая создание и поддержание инфекции [11].
Некоторые компоненты микоплазменной клет-
ки могут действовать как суперантигены и в даль-
нейшем приводить к развитию аутоиммунной пато-
логии.
Имеются данные, что М. genitalium принимает
участие в потенцировании ВИЧ-инфекции, возник-
новении артритов, атипичной пневмонии, синдро-
ма хронической усталости, аутоиммунных заболева-
ний.
Источником заражения является человек, име-
ющий острую или хроническую форму заболевания
с манифестным или бессимптомным течением. Рас-
пространение в организме происходит каналику-
13
 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
лярно, трансплацентарно, лимфогенно, гематогенно,
а также при участии сперматозоидов. Дебют заболе-
вания, как правило, связан с началом половой жизни
или сменой полового партнера. Длительность инку-
бационного периода колеблется от 3 до 60 дней. Не-
которые авторы считают, что у лиц с острыми воспа-
лительными заболеваниями инкубационный период
более короткий, чем у лиц с под­острым течением ин-
фекции.
Клинические состояния, обусловленные
инфекцией M. genitalium
Клиническая картина микоплазменной инфек-
ции не имеет специфических симптомов. Посколь-
ку M. genitalium первоначально была выделена от
мужчин с НГУ, не удивительно, что авторы последу-
ющих исследований сосредоточились на этом со-
стоянии. Доказательством патогенетической роли
M. genitalium в развитии НГУ у мужчин было выяв-
ление данного микроорганизма методом полиме-
разной цепной реакции (ПЦР) у 23—25% больных и
только у 6% здоровых мужчин. Еще одним доказа-
тельством является положительная динамика кли-
нических симптомов вследствие лечения доксици-
клином больных уретритом при наличии M. genitalium.
Также в проведенных исследованиях прослеживает-
ся связь между элиминацией M. genitalium из уретры
и разрешением клинических симптомов уретрита и,
наоборот, рецидив заболевания может быть связан с
использованием препаратов, недостаточно актив-
ных в отношении данного возбудителя [12].
Уретрит, вызванный М. genitalium, характеризу-
ется острым, подострым или торпидным течением.
Частота выявления М. genitalium выше у пациентов с
ярко выраженной клинической картиной, не отли-
чающейся от клинической картины острого гоно-
коккового уретрита (гиперемия и отечность области
наружного отверстия уретры, обильное отделяемое,
мутная моча в первой порции при переднем уретри-
те и в обеих порциях при тотальном), и составляет
70% [13]. Так, среди пациентов, предъявлявших ак-
тивные жалобы на вышеперечисленные симптомы
и с количеством полиморфно-ядерных лейкоцитов
в биологическом материале, полученном из уретры,
равным 5 в поле зрения и более, частота обнаруже-
ния М. genitalium составила от 13 до 35,3% [14]. У па-
циентов с торпидной формой уретрита, характери-
зующейся менее выраженными признаками воспа-
ления, с незначительным количеством слизистого
или слизисто-гнойного отделяемого из уретры, ча-
стота выявления М. genitalium составляет от 8 до 10%
[15]. При хроническом течении уретрита клиниче-
ская картина выражена весьма слабо. Субъективные
ощущения, как правило, сводятся к незначительной
дизурии. Воспалительные явления в области наруж-
ного отверстия уретры, как правило, отсутствуют.
Скудные выделения в виде слизистой капли обнару-
14
живаются лишь при выдавливании, иногда только
по утрам; отмечается наличие слизистых нитей в
моче [16]. Хроническое течение уретрита может со-
провождаться обострениями, а также развитием ос-
ложнений [17].
Отдельно рассматривают вопрос этиологии уре-
трита у мужчин, предпочитающих секс с мужчина-
ми. Именно М. genitalium, а не С. trachomatis и/или
U. urealyticum, чаще всего выявляют при НГУ у гомо-
сексуальных мужчин, практикующих оральный секс
[16].
Авторы описывают значительную симптомати-
ку уретрита у мужчин, по сравнению с клиническими
проявлениями заболевания, обусловленного С. tracho­
matis [13]. У пациентов, инфицированных М. geni­
talium, значительно чаще наблюдают манифестные
формы уретрита, чем у пациентов с урогенитальной
хламидийной инфекцией: 73 и 40% соответственно
[18].
Воспаление головки полового члена (баланит) и
воспаление крайней плоти (постит) часто встреча-
ются вместе (баланопостит). В одном исследовании
была достоверно показана связь M. genitalium с бала-
нопоститом у 114 мужчин с острым симптоматиче-
ским НГУ. Эта связь сохранялась и при контроле на
C. trachomatis, которая не была вовлечена в патоло-
гический процесс.
Несмотря на тот факт, что M. genitalium приво-
дит к хроническому НГУ, существуют редкие до-
казательства, что она также связана с хроническим
простатитом. В одном исследовании, где исполь-
зовалась ПЦР биоптата простаты, взятого с УЗ-
контролем у 50 пациентов с хроническим небакте-
риальным простатитом, это не подтвердилось [19].
В другом исследовании M. genitalium была обнару-
жена с помощью ПЦР биоптата простаты у 5 (4%)
из 135 мужчин [20]. Еще в одном исследовании
M. genitalium была обнаружена в сперме у 2 муж-
чин с хроническим небактериальным воспалитель-
ным простатитом из 18, по сравнению с 0 из 20 в
контрольной группе, но пока этих данных недоста-
точно для предположения о наличии какой-либо
достоверной связи [21]. Однако, возможно, что об-
наружению M. genitalium препятствует предшеству-
ющий прием антибиотиков и, вероятно (теорети-
чески), ранняя инфекция может инициировать им-
мунологические процессы, которые завершаются
хроническим простатитом. M. genitalium также мо-
жет вызывать острый эпидидимит у некоторых па-
циентов [22].
У женщин M. genitalium является причиной уре-
трита, цервицита и приводит к развитию таких
осложнений, как воспалительные заболевания ор­
ганов малого таза (ВЗОМТ), вероятно, трубного
бесплодия, сексуально-связанного реактивного ар-
трита. Существует множество научных работ, в ко-
торых показана связь M. genitalium с уретритом у
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 3, 2018
женщин, посещающих клиники сексуального здо-
ровья [18].
Первое доказательство связи M. genitalium с
цервицитом у женщин было получено в японском
исследовании, опубликованном в 1997 г. [23]. M. ge­
nitalium была найдена у 5 (9%) из 57 женщин. Впо-
следствии результаты других исследований в зна­
чительной степени подтвердили, что M. genitalium
имеет достоверное значение в развитии цервицита
[18, 24]. Клинические проявления цервицита появ-
ляются примерно через 3—4 нед после инфицирова-
ния: наблюдается дизурия, часть женщин жалуются
на зуд и жжение в области промежности, патологи-
ческие влагалищные выделения, боли внизу живота.
Цервицит протекает с необильными слизисто-гной-
ными выделениями. Вид инфицированной шейки
матки может варьировать от клинически нормаль-
ного до тяжело эрозированного с утолщенной отеч-
ной слизистой оболочкой и большим количеством
слизисто-гнойных выделений.
ВЗОМТ, как и большинство заболеваний уроге-
нитального тракта, являются полиэтиологическими
и труднее диагностируются, чем цервицит. Несо-
мненно, M. genitalium, колонизирующая цервикаль-
ный канал, имеет возможность также поражать верх-
ний отдел генитального тракта и вызвать ВЗОМТ.
Так, до 60% женщин с M. genitalium в цервикальных
мазках с клиническими признаками инфекции верх-
него отдела мочеполового тракта имели положитель-
ные результаты при биопсии эндометрия [25].
В раннем исследовании [26] M. genitalium была
обнаружена в биопсии эндометрия у женщин с вы-
раженным клинически ВЗОМТ, но невозможно
оценить, была ли достоверная связь между обнару-
жением микроорганизма и воспалительным про-
цессом. В другом исследовании [27] обнаружено,
что M. genitalium ассоциирована с диагностируемым
гистологически острым эндометритом, обнаружен-
ным у 9 (16%) из 58 женщин.
Существует несколько исследований, в которых
исследовались маточные трубы с помощью лапаро-
скопии. В одном из них M. genitalium была обнару-
жена в цервикальном канале/эндометрии у 9 (7%) из
123 женщин с острым сальпингитом, но только в
одной маточной трубе [28]. В другом исследовании
(D. Taylor-Robinson, J. Jensen, H. Svenstrup и C. Sta-
cey, неопубликованные данные) M. genitalium была
найдена только в одной маточной трубе у 22 жен-
щин с сальпингитом.
Можно выделить основные положения, доказы-
вающие, что M. genitalium вызывает ВЗОМТ:
1) возможность микроорганизмов адгезироваться
на эпителии маточных труб в органной культуре, по-
ражать клетки и вызывать повреждение ресничек [29];
2) развитие эндометрита и сальпингита экспе-
риментально у некоторых человекообразных обе-
зьян и формирование пиосальпинкса у мышей [30];
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 3, 2018
3) ассоциация трубного фактора бесплодия с
предыдущей инфекцией M. genitalium [31];
4) наличие антительного ответа на M. genitalium у
трети женщин с острым ВЗОМТ [32].
Доказано, что M. genitalium прикрепляется своей
концевой частью к головке, средней части и к хвосту
сперматозоида человека in vitro и в значительном
числе случаев поражает их движение [33]. Вероятно,
сперматозоиды, которые еще двигаются и несут ми-
кроорганизмы, могут доставить их в верхние отделы
мочеполового тракта. Зная, что M. genitalium вызы-
вает ВЗОМТ, справедливо принять во внимание,
что это может обернуться повреждением маточных
труб, их окклюзией и последующим бесплодием.
Данных о связи M. genitalium с преждевремен-
ными родами и самопроизвольным абортом недо-
статочно, а распространенность микроорганизма у
беременных (по данным многочисленных зарубеж-
ных исследований) достаточно низкая, в связи с чем
вопрос о влиянии M. genitalium-инфекции на тече-
ние и исход беременности остается открытым. В то
же время с помощью серологических исследований
установлена связь M. genitalium-инфекции с повы-
шенным риском трубного бесплодия [34].
В последнее время высказывают предположе-
ние, что М. genitalium, подобно С. trachomatis, может
стать причиной возникновения и развития реактив-
ного артрита, приобретенного половым путем
(SARA — sexually acquired reactive arthritis). В одной
из научных работ авторы, используя метод ПЦР, об-
наружили М. genitalium в 9 (35%) образцах синови-
альной жидкости из полости височно-нижнече-
люстного сустава, полученной от 26 пациентов,
предъявляющих жалобы на болевые ощущения в
данной области [35].
Принимая во внимание то, что реактивный ар-
трит является составной частью синдрома Рейтера,
заслуживает внимания клинический случай, опи-
санный авторами в 2004 г. [36]. Исследователи обна-
ружили М. genitalium в моче и в отделяемом конъюн-
ктивы у пациента с конъюнктивитом и уретритом
нехламидийно-негонокковой этиологии. В анамне-
зе отмечалось наличие у данного пациента в течение
5 мес периодически появляющейся дизурии и сим-
птомов конъюнктивита, разрешавшихся после про-
ведения антибактериальной терапии (доксициклин
100 мг однократно в течение 10 дней) и местной те-
рапии противоаллергическими глазными каплями.
Обращает на себя внимание, что нуклеотидные по-
следовательности М. genitalium, обнаруженные как в
моче, так и в отделяемом конъюнктивы, оказались
полностью идентичными.
Диагностика М. genitalium-инфекции
Показаниями к обследованию на М. genitalium
являются следующие состояния: cимптомы уретри-
та у мужчин; слизисто-гнойный цервицит; церви-
15
 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
кальные/влагалищные выделения с наличием фак-
торов риска ИППП; посткоитальные кровотечения
или менометроррагии; острая тазовая боль и/или
ВЗОМТ; острый эпидидимоорхит у мужчин в воз-
расте младше 50 лет; мужчины, предпочитающие
секс с мужчинами; сексуальный контакт с больны-
ми ИППП или ВЗОМТ; перед завершением бере-
менности, перед процедурами, нарушающими цер-
викальный барьер; у лиц группы риска (возраст ме-
нее 40 лет, более 3 новых сексуальных контактов в
течение года, больше 5 партнеров в течение жизни и
никогда не обследованные) [37].
Mycoplasma genitalium — это самая маленькая из
известных на сегодняшний день бактерий, геном
которой составляет 580 kbp. Впервые М. genitalium
была выделена в культуре в 1981 г., при этом доказа-
тельство роста — изменение цвета среды за счет
ферментации глюкозы — появилось только через
50 дней после посева. М. genitalium исключительно
требовательный к условиям культивирования ми-
кроорганизм, поэтому культуральный метод являет-
ся очень трудоемким и длительным. Несмотря на то
что техника культивирования М. genitalium значи-
тельно улучшилась за последние годы, в том числе
за счет использования клеточных культур, выделе-
ние и размножение этого микроорганизма до сих
пор занимают от нескольких недель до нескольких
месяцев [38].
Маленькие размеры M. genitalium делают невоз-
можным ее визуальное обнаружение с помощью
световой микроскопии.
М. genitalium и наиболее генетически близкая к
ней М. pneumoniae имеют ряд общих структурных
особенностей. Значительное антигенное сходство
между этими двумя видами микоплазм служит серьез-
ным препятствием для серологической диагностики.
Уже в 1982 г., на самых ранних этапах изучения М.
genitalium, была продемонстрирована значительная
перекрестная реактивность, между М. genitalium и
М. pneumo­niae в реакциях связывания комплемента,
ингибирования метаболизма и непрямой гемагглю-
тинации [39].
Таким образом, из-за непригодности традици-
онных бактериологических методов диагностики
обеспечить адекватную идентификацию М. genitali-
um было практически невозможно до тех пор, пока
не были разработаны молекулярно-биологические
тесты [40]. Данные исследований с использованием
ПЦР для выявления М. genitalium у мужчин с НГУ
были впервые опубликованы в 1993 г. [14]. В даль-
нейшем применение метода ПЦР позволило полу-
чить доказательства того, что М. genitalium — это
возбудитель, передаваемый половым путем, способ-
ный индуцировать ряд заболеваний репродуктивно-
го тракта как у мужчин, так и у женщин.
Среди большого многообразия гибридизацион-
ных методов анализа ДНК, метод ПЦР наиболее
16
широко используется как для научных исследова-
ний, так и для диагностики в практическом здраво-
охранении. Общий принцип ПЦР основан на ам-
плификации целевого специфического фрагмента
ДНК с помощью фермента ДНК-полимеразы.
В 2002 г. было опубликовано первое исследова-
ние, в котором для анализа ДНК М. genitalium был
применен метод ПЦР в реальном времени [11]. Дан-
ная технология позволяет регистрировать накопле-
ние специфического продукта амплификации непо-
средственно в процессе реакции в режиме реального
времени, что существенно сокращает время анализа
и снижает риск контаминации. Кроме того, методо-
логия ПЦР в реальном времени позволяет прово-
дить количественную оценку исследуемой мишени
в пробе.
С 2015 г. в действующие отечественные клини-
ческие рекомендации по ведению пациентов с уро-
генитальными инфекциями включен метод НАСБА.
НАСБА — метод амплификации молекул рибосо-
мальной РНК. РНК — прямой маркер наличия воз-
будителя в исследуемом биоматериале. Отличия
НАСБА от ПЦР:
1) количество мишеней для НАСБА в сотни и
тысячи раз больше, чем для ПЦР, следовательно, у
НАСБА более высокая аналитическая чувствитель-
ность;
2) РНК, в отличие от ДНК, менее стабильные
молекулы, поэтому положительные результаты
НАСБА являются более точным маркером наличия
инфекции и делают возможной оценку эффектив-
ности антибактериальной терапии на ранних сроках.
Как правило, для выявления М. genitalium ис-
пользуют биологический материал цервикального
канала и уретры. Помимо этого, образцы, получен-
ные неинвазивным путем (моча и самостоятельно
полученные вагинальные пробы), являются такими
же чувствительными, как и с использованием цер-
викальных и уретральных проб. Неинвазивный спо-
соб получения материала предпочитают сами паци-
енты, что значительно облегчает проведение скри-
нинга [41].
Лечение М. genitalium-инфекции
М. genitalium признана безусловным патогеном,
поэтому обнаружение этого микроорганизма явля-
ется абсолютным показанием для назначения этио-
тропной терапии. Лечение больных M. genitalium-
инфекцией предотвращает дальнейшую передачу
возбудителя и развитие осложнений, включающих
ВЗОМТ и трубное бесплодие [34].
Для лечения заболеваний, ассоциированных с
М. genitalium, традиционно используют тетрацикли-
ны, макролиды и фторхинолоны.
Тетрациклины — антибиотики широкого спек-
тра действия, оказывающие на чувствительные
микроорганизмы бактериостатический эффект. Те-
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 3, 2018
трациклины активны в отношении грамположи-
тельных и грамотрицательных бактерий, а также
спи­рохет, риккетсий, хламидий и микоплазм.
Макролиды — продуцируемые некоторыми ви-
дами Streptomyces антибиотики широкого спектра
действия, характеризуются наличием в их молекуле
макроциклического лактонного кольца. Макроли-
ды проявляют бактериостатический эффект, связы-
ваясь с 50S субъединицей рибосомы, что нарушает
синтез белка. Среди препаратов данной группы
наиболее широко применяют азитромицин и джоза-
мицин.
Фторхинолоны — фторированные производные
налидиксовой кислоты и других хинолонов, спектр
активности которых в большей степени включает
грамотрицательные бактерии. Фторхинолоны обла-
дают бактерицидным эффектом, ингибируют ДНК-
гиразу и топоизомеразу IV — ферменты, участвую-
щие в репликации ДНК.
Европейское руководство по ведению больных
М. genitalium-инфекцией (2016) содержит рекомен-
дации, согласно которым следует проводить лече-
ние по трем линиям терапии.
Как указано в табл. 1, в качестве препарата ре-
зерва в Европейских рекомендациях предложено
использовать пристинамицин, но данный препарат
до настоящего времени не был зарегистрирован в
нашей стране.
В России приняты схемы этиотропного лечения
M. genitalium-инфекции, представленные в табл. 2.
Как видно из табл. 2, в Клинических рекоменда-
циях РОДВК в качестве препаратов выбора обозна-
чены доксициклин и джозамицин, что не соответ-
ствует Европейским рекомендациям (в отношении
доксициклина). Кроме того, значительно различа-
ется длительность терапии всеми антибактериаль-
ными препаратами (до 21 дня).
Современной ключевой проблемой лечения
М. genitalium-инфекции является стремительное раз-
витие антибиотикорезистентности возбудителя. Не-
удачи лечения М. genitalium-инфекции обусловлены
инфицированием мутантными штаммами и форми-
рованием мутаций, определяющих резистентность к
антибиотикам в процессе лечения.
Эффективность доксициклина, как показано в
нескольких контролируемых исследованиях, недо-
статочна для элиминации M. genitalium и составляет
от 30 до 40% [42].
Азитромицин, применяемый однократно в дозе
1 г, ранее был эффективен в лечении М. genitalium-
инфекции — в ранних исследованиях показатели
эффективности составляли приблизительно 85%
[43]. Однако в последующих работах [44] отмечали
уменьшающуюся эффективность к 40%, что вызва-
но быстро увеличивающейся распространенностью
устойчивости к макролидам, скорее всего из-за ши-

Таблица 1. Рекомендации по лечению M. genitalium-инфекции (IUSTI/ВОЗ (2016))

Линия терапии Препарат Схема приема
Первая (при отсутствии резистентности Азитромицин 500 мг в 1-й день, затем по 250 мг еже-
к макролидам) дневно в течение 4 сут
Джозамицин 500 мг 3 раза в день в течение 10 сут
Вторая (при наличии резистентности
к макролидам) Моксифлоксацин 400 мг 1 раз в день в течение 7—10 сут
Третья (при неэффективности препара- Пристинамицин 1,0 г 4 раза в день в течение 10 сут
тов первой и второй линии) Доксициклин (эффективность примерно 100 мг 2 раза в день в течение 14 сут
30%)

Таблица 2. Клинические рекомендации РОДВК (Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым
путем)
Клиническая ситуация
Неосложненные формы урогенитальных
заболеваний, вызванных М. genitalium
Осложненные формы урогенитальных
заболеваний, вызванных М. genitalium
Беременность
Детский возраст (масса тела менее 45 кг)
Препарат и схема приема
Препараты выбора
Доксициклина моногид­ 100 мг перорально 2 раза в день в течение10 дней
рат
Джозамицин 500 мг 3 раза в день перорально в течение 10 дней
Альтернативный препарат
Офлоксацин 400 мг 2 раза в день перорально в течение 10 дней
Препараты выбора
Доксициклина моноги- 100 мг 2 раза в день перорально в течение 14—21 дня
драт
Джозамицин 500 мг 3 раза в день перорально в течение 14—21 дня
Альтернативный препарат
Офлоксацин 400 мг 2 раза в день перорально в течение 14—21 дня
Джозамицин 500 мг 3 раза в день перорально в течение 10 дней
Джозамицин 50 мг на кг массы тела в сутки, разделенные на 3 прие-
ма, перорально в течение 10 дней

КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 3, 2018 17

 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
рокого использования азитромицина в однократной
дозе 1 г.
Имеется предположение, что азитромицин 1 г од-
нократно более вероятно вызывает развитие устой-
чивости к макролидам по сравнению с курсовым ре-
жимом [45]. В наблюдательном исследовании изучали
формирование устойчивости после расширенного
курса азитромицина [46]. В этом исследовании про-
демонстрировано, что ни у одного из 77 пациентов не
возникла устойчивость после курсового применения
азитромицина. В отличие от этого, у 10% из 318 паци-
ентов, получавших лечение 1 г азитромицина в 6 ис-
следованиях, развилась устойчивость во время лече-
ния по сравнению с расширенным курсом терапии.
С другой стороны, в исследовании показано, что ре-
зистентность возникает также при лечении расши-
ренным курсом азитромицина, так как у 3 (6,5%)
из 46 больных развилась устойчивость после тера-
пии [47].
Устойчивость к антибактериальным препаратам
из группы макролидов у M. genitalium связана с ну-
клеотидными заменами в V домене гена 23S рРНК в
позициях А2058, А2059, С2038 и А2062 (E. coli). Из-
учение нуклеотидной последовательности в данном
регионе генома возбудителя позволяет выявлять
микроорганизмы, устойчивые к препаратам группы
макролидов [48]. Мутация в положении A2062G ри-
босомного гена 23 (отличающийся от мутаций
A2058G/A2059G, описанных для азитромицина)
впервые была описана в России для джозамицина
[49]. В пробирке эта мутация привела к сопротивле-
нию M. pneumoniae к пристинамицину.
Показатели устойчивости к макролидам значи-
тельно варьируются географически. Там, где ази-
тромицин в дозе 1 г используют для лечения НГУ,
устойчивость обычно варьирует в пределах 30—45%
[50], а в Гренландии, где азитромицин широко ис-
пользуют для лечения инфекций, сообщают о прак-
тически 100% устойчивости [51].
Другой макролид — джозамицин, широко ис-
пользуют в России для лечения M. genitalium-
инфекции. Препарат относится к первой линии ле-
чения. В одном исследовании, где применяли джо-
замицин 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней,
регистрировали уровень элиминации M. genitalium-
инфекции на 93,5% у мужчин с уретритом [49].
Моксифлоксацин обычно используют как пре-
парат второй линии. Моксифлоксацин обладает
бактерицидным действием и, как правило, хорошо
переносится. В ранних исследованиях его эффек-
тивность приближалась к 100% [46]. Однако умень-
шающийся показатель эффективности лечения
моксифлоксацином наблюдают прежде всего у па-
циентов Азиатско-Тихоокеанского региона. Анти-
бактериальная активность фторхинолонов связана с
их ингибирующим воздействием на ДНК-гиразу
(состоящую из двух GyrA и двух GyrB субъединиц) и
18
топоизомеразу IV (состоящую из двух ParC и двух
ParE субъединиц). Было установлено, что мутации в
генах gyrA, gyrB, parC и parE обусловливают форми-
рование устойчивости возбудителя к действию ан-
тибактериальных препаратов ряда фторхинолонов
[52]. Значительная часть штаммов M. genitalium име-
ли одновременно сопротивление к макролидам и
фторхинолонам, оставляя очень мало доступных ва-
риантов лечения [53].
Пристинамицин — единственный антибактери-
альный препарат с зарегистрированной эффектив-
ностью у пациентов с инфекцией M. genitalium,
устойчивой к азитромицину, моксифлоксацину, и
во многих случаях также к расширенному курсу док-
сициклина (100 мг два раза в день в течение 14 дней)
[53]. В Европе данный препарат зарегистрирован
только во Франции. Он должен использоваться в
максимальной рекомендуемой дозе 1 г 4 раза в день
в течение 10 дней; для пациентов это последняя из-
вестная активная антибактериальная терапия. Сни-
жение дозы не рекомендуется, так как некоторые из
штаммов, устойчивых ко многим лекарственным
препаратам, имеют повышенную минимальную ин-
гибирующую концентрацию (МИК) 0,5 мг, что мо-
жет привести к неудаче при более низких дозах [54].
Проблема антибиотикорезистентности
M. genitalium
Одной из современных ключевых проблем лече-
ния M. genitalium-инфекции является стремительное
развитие резистентности M. genitalium к антибакте-
риальным препаратам различных фармакологиче-
ских групп по всему миру.
Доля мутантных штаммов во Франции состав-
ляет 13,2% с ежегодным приростом на 10—15,4%
[55]; в Австралии — 31% [56] с увеличением до
63,6%; в Сингапуре — 25% [57]. В Бельгии оценили
долю мутантных штаммов M. genitalium, устойчивых
к макролидам, среди женщин, занимающихся ком-
мерческим сексом, — показатель составил 6,2% [58].
В Дании, Норвегии и Швеции в 2016 г. изучили
устойчивость M. genitalium к азитромицину и мок-
сифлоксацину. Распространенность резистентных
мутаций для азитромицина и моксифлоксацина со-
ставляла 41,4 (17,7—56,6) и 6,6% (4,1—10,2%) соот-
ветственно. Также в этих странах была обнаружена
множественная лекарственная устойчивость (2,7;
1,1—4,2%) [59].
Устойчивость к макролидам и фторхинолонам в
Канаде достигает 58 и 20% соответственно; в Вели-
кобритании резистентность составляет 82,4 и 4,9%;
в Испании — 35 и 8% соответственно [60].
В своей работе 2003 г. L. Falk и соавт. [61] указы-
вают, что у 71% женщин и 63% мужчин с M. genitalium
возбудитель вновь выявлен после лечения доксици-
клином. В Европейских рекомендациях по ведению
больных M. genitalium-инфекцией (2016) указано,
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 3, 2018
что эффективность доксициклина в настоящее вре-
мя не превышает 30% [62].
Появление мультирезистентных штаммов M. ge­
nitalium отмечено уже во многих странах. Доля та-
ких штаммов в Австралии составляет 9,8% [63], в
Японии — 30,8% [64]. В отечественной литературе
имеются единичные публикации, посвященные из-
учению частоты выявления резистентных штаммов
M. genitalium. В одной из работ изучали распростра-
ненность и характер мутаций M. genitalium к макро-
лидам и фторхинолонам в четырех городах России и
в Эстонии за период 2013—2016 гг. Мутации рези-
стентности к макролидам обнаружены в 4,6% образ-
цов из России (0,7—6,8% в разных городах) и в 10%
образцов из Эстонии. Частота мутаций, связанных с
резистентностью к фторхинолонам, составляла 6,2%
в России (2,5—7,6% в разных городах) и 5% в Эсто-
нии. Примерно 1% образцов в обеих странах содер-
жали мутации как к макролидам, так и к фторхино-
лонам [65].
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1.
Taylor-Robinson D, Jensen JS. Mycoplasma genitalium: from Chrysalis to
multicolored butterfly. Infect Dis Clin North Am. 2013 Dec;27(4):779-792.
https://doi.org/10.1128/cmr.00006-11
2.
Tully JG, Taylor-Robinson D, Cole RM, Rose DL. A newly discovered my-
coplasma in the human urogenital tract. Lancet. 1981.
https://doi.org/10.1016/s0140-6736(81)92461-2
3.
McGowin CL, Totten PA. The unique microbiology and molecular patho-
genesis of Mycoplasma genitalium. J Infect Dis. 2017 Jul 15;216:S382-S388.
https://doi.org/10.1093/infdis/jix172
4.
Tully JG, Taylor-Robinson D, Cole RM, Rose DL. A newly discovered my-
coplasma in the human urogenital tract. Lancet. 1981;1288-1291.
https://doi.org/10.1016/s0140-6736(81)92461-2
5.
Pich OQ, Burgos R, Ferrer-Navarro M, Querol E, Pinol J. Mycoplasma
genitalium mg200 and mg386 genes are involved in gliding motility but not
in cytadherence. Mol Microbiol. 2006;60:1509-1519.
https://doi.org/10.1111/j.1365-2958.2006.05187.x
6. Himmelreich R, et al. Complete sequence analysis of the genome of the
bacterium Mycoplasma pneumoniae. Nucleic Acids Res. 1996;24:4420-
4449. https://doi.org/10.1093/nar/24.22.4420
7. Ueno PM, Timenetsky J, Centonze VE, Wewer JJ, Cagle M, Stein MA,
Krishnan M, Baseman JB. Interaction of Mycoplasma genitalium with host
cells: evidence for nuclear localization. Microbiology. 2008 Oct;154(Pt
10):3033-3041. https://doi.org/10.1099/mic.0.2008/020735-0
8.
Muir MT, Cohn SM, Louden C, Kannan TR., Baseman J. B. Novel toxin
assays implicate Mycoplasma pneumoniae in prolonged ventilator course
and hypoxemia. Chest. 2011 Feb;139(2):305-310.
https://doi.org/10.1378/chest.10-1222
9.
Shmuel R, Yogev D, Naot Y. Molecular biology and pathogenicity of myco-
plasmas. Microbiol Mol Biol Rev. 1998 Dec;62(4):1094-1156.
https://doi.org/10.1007/b113360
10. Taylor-Robinson D. Infections due to species of Mycoplasma and Urea-
plasma: an update. Clin Infect Dis. 1996;23:671-682.
https://doi.org/10.1093/clinids/23.4.671
11. McGowin CL, Popov VL, Pyles RB. Intracellular Mycoplasma genitalium
infection of human vaginal and cervical epithelial cells elicits distinct pat-
terns of inflammatory cytokine secretion and provides a possible survival
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 3, 2018
Выводы
Разработка новых методов ведения больных
M. genitalium-инфекции на основании изучения спек-
тра генетических мутаций возбудителя в сопоставле-
нии с клиническими данными является в настоящее
время одной из актуальных задач дерматовенероло-
гии и смежных специальностей. Изучению данной
проблемы в клиническом отделе дерматовенероло-
гии и косметологии «Московского научно-практи-
ческого центра дерматовенерологии и косметоло-
гии» Департамента здравоохранения Москвы уде-
ляют большое внимание.
Сведения об авторах:
Н.Н. Потекаев — https://orcid.org/0000-0002-9331-7714
И.В. Романова — https://orcid.org/0000-0001-9702-4655
Авторы заявляют об отсутствии конфликта инте-
ресов.
niche against macrophage-mediated killing. BMC Microbiol. 2009 Jul
14;9:139. https://doi.org/10.1186/1471-2180-9-139
12. Dupin N, Bijaoui G, Schwarzinger M, et al. Detection and quantification
of Mycoplasma genitalium in male patients with urethritis. Clin Infect Dis.
2003;37:602-605. https://doi.org/10.1086/376990
13.
Falk L, Fredlund H, Jensen JS. Symptomatic urethritis is more prevalent in
men infected with Mycoplasma genitalium than with Chlamydia trachoma-
tis. Sex Transm Infect. 2004 Aug;80(4):289-293.
https://doi.org/10.1136/sti.2003.006817
14. Horner PJ, Thomas B, Gilroy CB, Egger M, Taylor-Robinson D. Do all
men attending departments of genitourinary medicine need to be screened
for non­gonococcal urethritis? Int J STD AIDS. 2003;13(10):667-673.
https://doi.org/10.1258/095646202760326408
15. Horner PJ, Taylor-Robinson D. Mycoplasma genitalium and non-gono-
coccal urethritis. Lancet. 1994;343(8900):790-791.
https://doi.org/10.1016/s0140-6736(94)90810-9
16. Wikström A, Jensen JS. Mycoplasma genitalium: a common cause of per-
sistent urethritis among men treated with doxycycline. Sex Transm Infect.
2006 Aug;82(4):276-279. https://doi.org/10.1136/sti.2005.018598
17. Taylor-Robinson D, Gilroy CB, Thomas BJ, et al. Mycoplasma genitalium
in chronic non-gonococcal urethritis. Int J STD AIDS. 2004 Jan;15(1):21-
25. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(94)90810-9
18. Falk L, Fredlund H, Jensen JS. Signs and symptoms of urethritis and cervi-
citis among women with or without Mycoplasma genitalium or Chlamydia
trachomatis infection. Sexually Transmitted Infections. 2005 Feb;81(1):73-
78. https://doi.org/10.1136/sti.2004.010439
19. Doble A, et al. A search for infectious agents in chronic abacterial prostatitis
using ultrasound guided biopsy. Br J Urol. 1989;64:297-301.
https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.1989.tb06017.x
20. Krieger JN, Riley DE, Roberts MC, Berger RE. Prokaryotic DNA se-
quences in patients with chronic idiopathic prostatitis. J Clin Microbiol.
1996;34:3120-3128. https://doi.org/10.1016/b978-0-08-025494-4.50020-6
21. Mandar R, Raukas E, Turk S, Korrovits P, Punab M. Mycoplasmas in se-
men of chronic prostatitis patients. Scand J Urol Nephrol. 2005;39:479-482.
https://doi.org/10.1080/00365590500199822
19
 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
22. Doble A, et al. The role of Chlamydia trachomatis in chronic abacterial
prostatitis: a study using ultrasound guided biopsy. J Urol. 1989;141:332-
333. https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)40758-0
23. Uno M, et al. Mycoplasma genitalium in the cervices of Japanese women.
Sex Transm Dis. 1997;24:284-286.
https://doi.org/10.1097/00007435-199705000-00009
24. Manhart LE, et al. Mucopurulent cervicitis and Mycoplasma genitalium. J
Infect Dis. 2003;187:650-657. https://doi.org/10.1086/367992
25. Haggerty CL, et al. Failure of cefoxitin and doxycycline to eradicate endo-
metrial Mycoplasma genitalium and the consequence for clinical cure of
pelvic inflammatory disease. Sex Transm Infect. 2008;84:338-342.
https://doi.org/10.1136/sti.2008.030486
26. Irwin KL, et al. Influence of human immunodeficiency virus infection on
pelvic inflammatory disease. Obstet Gynecol. 2000;95:525-534.
https://doi.org/10.1016/s0029-7844(99)00621-3
27. Cohen CR, et al. Association between Mycoplasma genitalium and acute
endometritis. Lancet. 2002. 359:765-766.
https://doi.org/10.1016/s0140-6736(02)07848-0
28. Cohen CR, et al. Detection of Mycoplasma genitalium in women with lapa-
roscopically diagnosed acute salpingitis. Sex Transm Infect. 2005;81:463-
466. https://doi.org/10.1136/sti.2005.015701
29. Baczynska A, et al. Morphology of human Fallopian tubes after infection
with Mycoplasma genitalium and Mycoplasma hominis — in vitro organ
culture study. Hum Reprod. 2007;22:968-979.
https://doi.org/10.1093/humrep/del455
30. Taylor-Robinson D, Furr PM, Hetherington CM. The pathogenicity of a
newly discovered human mycoplasma (strain G37) for the genital tract of
marmosets. J Hyg. (Camb.) 1982;89:449-455.
https://doi.org/10.1017/s0022172400071011
31. Clausen HF, et al. Serological investigation of Mycoplasma genitalium in
infertile women. Hum Reprod. 2001;16:1866-1874.
https://doi.org/10.1093/humrep/16.9.1866
32. Moller BR, Taylor-Robinson D, Furr PM. Serological evidence implicating
Mycoplasma genitalium in pelvic inflammatory disease. Lancet.
1984.i:1102-i1103. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(84)92511-x
33. Svenstrup HF, Fedder J, Abraham-Peskir J, Birkelund S, Christiansen G.
Mycoplasma genitalium attaches to human spermatozoa. Hum Reprod. 2003
Oct 18;2103-2109. https://doi.org/10.1093/humrep/deg392
34. Lis R, Rowhani-Rahbar A, Manhart LE. Mycoplasma genitalium infection
and female reproductive tract disease: a metaanalysis. Clin Infect Dis. 2015
Apr;61:418-426. https://doi.org/10.1093/cid/civ312
35. Henry CH, Hughes CV, Gérard HC, Hudson AP, Wolford LM. Reactive
arthritis: preliminary microbiologic analysis of human temporomandibular
joint. J Oral Maxillofac Surg. 2000;10:1137-1142.
https://doi.org/10.1053/joms.2000.9575
36. Björnelius E, Jensen JS, Lidbrink P. Conjunctivitis associated with Myco-
plasma genitalium infection. Clin Infect Dis. 2004;67-69.
https://doi.org/10.1086/423809  Jensen JS, Hocking JS, Garland SM, Bradshaw CS. Macrolide resistance
37. Jensen JS, Cusini M, Gomberg M, Moi H. 2016 European guideline
on Mycoplasma genitalium infections. J EurAcad Dermatol Venereol.
2016;30:1650-1656. https://doi.org/10.1111/jdv.13849
38. Hamasuna R, Jensen JS, Osada Y. Antimicrobial susceptibilities of Myco-
plasma genitalium by broth dilution and quantitative PCR. Antimicrob
Agents Chemother. 2009 Nov;53(11):4938-4939.
https://doi.org/10.1128/aac.00724-09
39. Jacobs E, Watter T, Schaefer HE, Bredt W. Comparison of host responses
after intranasal infection of guinea-pigs with Mycoplasma genitalium or
with Mycoplasma pneumoniae. Microb Pathog. 1991 Mar;10(3):221-229.
https://doi.org/10.1016/0882-4010(91)90056-g
40. Kataoka S, et al. Association between preterm birth and vaginal coloniza-
tion by mycoplasmas in early pregnancy. J Clin Microbiol. 2006 Jan;44(1):51-
55. https://doi.org/10.1128/jcm.44.1.51-55.2006
41.
Gaydos CA, Quinn TC. Urine nucleic acid amplification tests for the diag-
nosis of sexually transmitted infections in clinical practice. Curr Opin Infect.
Dis. 2005 Feb;18(1):55-66.
https://doi.org/10.1097/00001432-200502000-00010
42. Manhart LE, Broad JM, Golden MR. Mycoplasma genitalium: should we
treat and how? Clin Infect Dis. 2011 Dec;53 Suppl 3:S129-S142.
https://doi.org/10.1093/cid/cir702
20
43. Björnelius E, Anagrius C, Bojs G, Carlberg H, Johannisson G, Johansson E,
Moi H, Jensen JS, Lidbrink P. Antibiotic treatment of symptomatic Myco-
plasma genitalium infection in Scandinavia: a controlled clinical trial. Sex
Transm Infect. 2008 Feb;84(1):72-76.
https://doi.org/10.1136/sti.2007.027375
44. Manhart LE. Mycoplasma genitalium: An emergent sexually transmitted
disease? Infect Dis Clin North Am. 2013 Dec;27(4):779-792.
https://doi: 10.1016/j.idc.2013.08.003
45. Horner P, Blee K, Adams E. Time to manage Mycoplasma genitalium as an
STI: but not with azithromycin 1 g! Curr Opin Infect Dis. 2014 Feb;27(1):68-
74. https://doi.org/10.1097/qco.0000000000000030
46. Anagrius C, Loré B, Jensen JS. Treatment of Mycoplasma genitalium. Ob-
servations from a Swedish STD clinic. PLoS One. 2013 Apr 8;8(4):e61481.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0061481
47. Falk L, Enger M, Jensen JS. Time to eradication of Mycoplasma genitalium
after antibiotic treatment in men and women. J Antimicrob Chemother. 2015
Nov;70(11):3134-3140. https://doi.org/10.1093/jac/dkv246
48. Hamasuna R, Osada Y, Jensen JS. Antibiotic susceptibility testing of Myco-
plasma genitalium by TaqMan 5’ nuclease real-time PCR. Antimicrob
Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4993-4998.
https://doi.org/10.1128/aac.49.12.4993-4998.2005
49. Guschin A, Ryzhikh P, Rumyantseva T, Gomberg M, Unemo M. Treat-
ment efficacy, treatment failures and selection of macrolide resistance in
patients with high load of Mycoplasma genitalium during treatment of male
urethritis with josamycin. BMC Infect Dis. 2015 Feb 3;15:40.
https://doi.org/10.1186/s12879-015-0781-7
50. Salado-Rasmussen K, Jensen JS. Mycoplasma genitalium testing pattern
and macrolide resistance: a Danish nationwide retrospective survey. Clin
Infect Dis. 2014 Jul 1;59(1):24-30. https://doi.org/10.1093/cid/ciu217
51.
Gesink DC, et al. Mycoplasma genitalium presence, resistance and epide-
miology in Greenland. Int J Circumpolar Health. 2012 Apr 16;71:1-8.
https://doi.org/10.3402/ijch.v71i0.18203
52. Yamaguchi, Y. Contribution of topoisomerase IV mutation to quinolone
resistance in Mycoplasma genitalium. Antimicrob Agents Chemother. 2013
Apr;57(4):1772-1776. https://doi.org/10.1128/aac.01956-12
53. Bissessor, et al. Macrolide resistance and azithromycin failure in a Myco-
plasma genitalium-infected cohort and response of azithromycin failures to
alternative antibiotic regimens. Clin Infect Dis. 2015 Apr 15;60(8):1228-
1236. https://doi.org/10.1093/cid/ciu1162
54. Jensen JS, Cusini M, Gomberg M, Moi H. European guideline on Myco-
plasma genitalium infections. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30:1650-
1656. https://doi.org/10.1111/jdv.13849
55. Chrisment D, Charron A, Cazanave C, Pereyre S, Bébéar C. Detection of
macrolide resistance in Mycoplasma genitalium in France. J Antimicrob
Chemother. 2012 Nov;67(11):2598-2601.
https://doi.org/10.1093/jac/dks263
56. Bissessor M, Tabrizi SN, Twin J, Abdo H, Fairley CK, Chen MY, Vodstrcil LA,
and azithromycin failure in a Mycoplasma genitalium-infected cohort and
response of azithromycin failures to alternative antibiotic regimens. Clin In-
fect Dis. 2015 Apr 15;60(8):1228-1236.
https://doi.org/10.1093/cid/ciu1162
57. Barkham T, Wen Ying Tang, Siti Aminah Mansoor, Martin Tze-Wei Chio.
Macrolide Resistance in Mycoplasma genitalium in Singapore. Open Forum
Infect Dis. 2017 Fall;4(Suppl 1):S104.
https://doi.org/10.1093/ofid/ofx163.093
58. Coorevits L, Traen A, Bingé L, Descheemaeker P, Boelens J, Reynders M,
Padalko E. Macrolide resistance in Mycoplasma genitalium in Female Sex
Workers, Belgium. J Glob Antimicrob Resist. 2017 Oct 5. pii: S2213-
7165(17)30184-4. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2017.09.018
59. Unemo M, et al. Clinical and analytical evaluation of the new Aptima
Mycoplasma genitalium assay, with data on M. genitalium prevalence and
antimicrobial resistance in M. genitalium in Denmark, Norway and Sweden
in 2016. Clin Microbiol Infect. 2017 Sep 18. pii: S1198-743X(17)30504-9.
https://doi.org/10.1016/j.cmi.2017.09.006
60. Pitt R, Fifer H, Woodford N, Alexander S. Detection of markers predictive
of macrolide and fluoroquinolone resistance in Mycoplasma genitalium
from patients attending sexual health services in England. . Sex Transm
Infect. 2017 Jul 17. pii: sextrans-2017-053164.
https://doi.org/10.1136/sextrans-2017-053164
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 3, 2018
61. Falk L, Fredlund H, Jensen JS. Tetracycline treatment does not eradicate
Mycoplasma genitalium. Sex Transm Infect. 2003 Aug;79(4):318-319.
https://doi.org/10.1136/sti.79.4.318
62. Jensen JS, Cusini M, Gomberg M, Moi H. 2016 European guideline on
Mycoplasma genitalium infections. J EurAcad Dermatol Venereol.
2016;30:1650-1656. https://doi.org/10.1111/jdv.13849
63. Tagg KA, Jeoffreys NJ, Couldwell DL et al. Fluoroquinolone and macro-
lide resistance-associated mutations in Mycoplasma genitalium. J ClinMi-
crobiol. 2013 Jul.51(7):2245–2249. https://doi.org/10.1128/jcm.00495-13
64. Deguchi T, Kikuchi M, Yasuda M et al. Multidrug-resistant Mycoplasma
genitalium is increasing. Clin Infect Dis. 2016 Feb; 62(3):405-406.
https://doi.org/10.1093/cid/civ898
65. Shipitsyna E, Rumyantseva T, Golparian D, Khayrullina G, Lagos AC,
Edelstein I, Joers K, Jensen JS, Savicheva A, Rudneva N, Sukhanova L,
Kozlov R, Guschin A, Unemo M. Prevalence of macrolide and fluoroqui-
nolone resistance-mediating mutations in Mycoplasma genitalium in five
cities in Russia and Estonia. PLoS One. 2017Apr.13;12(4):e0175763.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175763

КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Потекаев Н.Н., Кисина В.И., Романова И.В., Гущин А.Е., Полевщикова С.А. Современное состояние проблемы Mycoplasma genitalium-
ифекции. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(3):12-21 https://doi.org/10.17116/klinderma201817312
TO CITE THIS ARTICLE:
Potekaev N.N., Kisina V.I., Romanova I.V., Guschin A.E., Polevschikova S.A. Current state of the research on Mycoplasma genitalium infection.
Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2018;17(3):12-21 https://doi.org/10.17116/klinderma201817312

КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 3, 2018 21