МИНОБРНАУКИ РОССИИ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования
«Тверской государственный технический университет»
(ФГБОУ ВПО «ТвГТУ»)

Кафедра ТПМ

Курсовая работа
по дисциплине «Органическая химия»
на тему:

«Витамин А (Ретинол)»

Выполнил: студент 2 курса

Группы Хим-1405
Ксенофонтова Е.Д.
Проверил: Крупцов Б.К.

Тверь 2016
 СОДЕРЖАНИЕ

с.
1 Химические строение и свойства витамина А..................................................4

1.2 Физико-химические свойства........................................................................5

2 Роль витамина А в организме человека..............................................................6

2.1 Метаболизм.....................................................................................................6

2.2 Биохимические функции ретинола...............................................................6

2.2.1 Участие витамина А в фотохимическом акте зрения...........................7

2.2.2 Участие витамина А в антиоксидантной защите организма................9

3 Методы синтеза витамина А.............................................................................10

3.1 Синтез витамина А из β-ионона через кетон .....................................10

3.2 Синтез витамина А через 2,6,6-триметилциклогексанон.........................13

3.3 Синтез витамина А из β-ионона через альдегид ..............................14

3.3.1 Синтез β-ионона.....................................................................................15

3.3.2 Синтез альдегида ............................................................................15

3.3.3 Синтез ацетиленового карбинола.........................................................16

3.3.4 Синтез витамина А или его ацетата.....................................................16

4 Влияние витамина А на организм.....................................................................18

4.1 Гиповитаминоз.............................................................................................18

4.2 Гипервитаминоз............................................................................................19

4.3 Суточная потребность и пищевые источники...........................................19

ЗАКЛЮЧЕНИЕ......................................................................................................20
2
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ.............................................21

ВВЕДЕНИЕ

Тема моей курсовой работы «Витамин А». Эта тема была выбрана в
связи с актуальностью проблемы состояния здоровья человека в современных
условиях. Витамин А недаром занимает первое место в «витаминном
алфавите». Он принимает участие во всех основных функциях организма.
Этот витамин необходим для сохранения и восстановления хорошего зрения.
Он также помогает вырабатывать иммунитет ко многим болезням, в том
числе и к простудным. Без витамина А невозможно здоровое состояние
эпителия кожи. Этот витамин препятствует слущиванию внутренних
слизистых оболочек кровеносных сосудов, желче- и мочевыводящих путей.
Витамин А предохраняет нас от последствий контакта с загрязненным
воздухом, при стрессах и болезнях, которые резко снижают запас этого
витамина в организме.
Всегда необходимо соблюдать классическое равновесие: каротина в 3
раза больше, чем ретинола (собственно витамина А).
Цель курсовой работы – ознакомится с особенностями синтеза
витамина А.
Для решения поставленной цели необходимо решить следующие
задачи:
1. Изучить строение витамина А.
2. Рассмотреть методы синтеза витамина А.
3. Выявить роль влияния витамина А на жизнедеятельность
организма.

3
 1 Химические строение и свойства витамина А

1.1 Химическое строение витамина А

Жирорастворимый витамин А (рисунок 1) представляет собой

циклический непредельный одноатомный спирт, состоящий из β-ионового
кольца и боковой цепи из двух остатков изопрена и первичной спиртовой
группы.

Рисунок 1 – Химическое строение витамина А

Спиртовая группа ретинола в организме окисляется до ретиналя

(альдегид витамина А) и ретиноевой кислоты (рисунок 2). Депонируется
витамин А в печени в форме эфиров пальмитиновой и уксусной кислот
(ретинилпальмитата и ретинилацетата), а также в виде ретинилфосфата

Рисунок 2 – Химическое строение ретиналя и ретиноевой кислоты

4
 1.2 Физико-химические свойства

Витамин А быстро разрушается под действием кислорода воздуха,

окислительных агентов и ультрафиолетового света. Кислород воздуха при
температуре 120°С полностью разрушает витамин А в течение 4 ч. В
отсутствии кислорода витамин А термоустойчив и не разрушается при
температуре 120°С. Озон, перекись водорода так же, как и перекиси,
образующиеся в маслах при прогоркании, разрушают этот витамин.
Исследования показали, что основным фактором, влияющим на
стойкость витамина А в концентратах рыбьего жира, является кислород
воздуха. Кислотность концентрата по своему разрушающему действию
занимает второе место. Щелочи и олово не оказывают какого-либо влияния
на процессе распада витамина А . Для повышения устойчивости витамина А
в его масляных растворах рационально добавить специальные вещества,
поглощающие кислород воздуха. К этим веществам, названным
антиоксидантами, относятся: гидрохинон; лецитин; токоферол; масла,
богатые токоферолом (соевое масло); сантоквин (1,2-дегидро-6-этокси-2,2,4-
триметилхинолин); сложные эфиры галловой кислоты (пропилгаллат,
додецилгаллат и др.). Минеральные кислоты инактивируют витамин А.

5
 2 Роль витамина А в организме человека

2.1 Метаболизм

Витамин А может образовываться в слизистой кишечника и печени из

провитаминов – α-,β- и γ-каротинов под воздействием каротиноксигеназы.
Наибольшей активностью обладает β-каротин.
Всасывание витамина и его провитаминов происходит в составе
мицелл, затем в энтероцитах они включаются в состав хиломикронов. В
крови витамин А связывается с ретинолсвязывающим белком, который
обеспечивает растворимость ретинола, защиту его от окисления, транспорт и
доставку в различные ткани. В сетчатке глаза ретинол превращается в
ретиналь, а в печени – в ретиналь, а затем в ретиноевую кислоту, которая
выводится с желочью в виде глюкоронидов.

2.2 Биохимические функции ретинола

Роль витамина А заключается в следующем:

1. Ретинол является структурным компонентом клеточных мембран.
2. Является важнейшим компонентом антиоксидантной системы
защиты организма.
3. Участвует в фотохимическом акте зрения.
4. Регулирует рост и дифференцировку клеток эмбриона и молодого
организма, а также деление и дифференцировку быстро пролиферирующих
тканей, в первую очередь, эпителиальных, хряща и костной ткани. Он
контролирует синтез белков цитоскелета, реакции распада и синтеза
гликопротеинов.
5. Витамин А и ретинойды стимулируют реакции клеточного
иммунитета, в частности увеличивают активность Т-киллеров.
6
 6.Витамин А является антиканцерогеном, так как при его недостатке в
организме увеличивается заболеваемость раком легких и раком других
локализаций.

2.2.1 Участие витамина А в фотохимическом акте зрения

В сетчатке глаза имеются специализированные фоторецепторные

клетки двух типов – палочки и колбочки. Наибольшей
светочувствительностью обладают палочки, колбочки обеспечивают цветовое
зрение. Наружные сегменты палочек содержат уплощенные замкнутые
мембранные пузырьки – диски, уложенные в стопку. Диски богаты белком
опсином. Опсин способен связываться с 11-цис-ретиналем, образуя пигмент
пурпурно-красного цвета – родопсин. Механизм образования зрительного
сигнала достаточно хорошо изучен (рисунок 3):
1. Квант света стимулирует мембранные рецепторы наружного
сегмента палочек сетчатки (родопсин).
2. Абсорбция света родопсином изомеризует цис-связь в 11-цис-
ретинале в транс-связь. Такая транс-структура называется батородопсином
(активированным родопсином). Транс-ретиналь имеет бледно-желтый
оттенок, а при освещении родопсин обесцвечивается.
3. При освобождении протона из батородопсина образуется
метародопсин II, гидролитический распад которого дает опсин и all-транс-
ретиналь. Фотохимическая цепь в батородопсине служит для активации G-
белка, называемого трансдуцином. Трансдуцин активируется ГТФ-ом.
4. Комплекс трансдуцин-ГДФ активирует специфическую
фосфодиэстеразу, последняя расщепляет цГМФ.
5. ГМФ стимулирует каскад событий, генерализующих зрительный
сигнал в мозге: перекрытие Na'-К'-каналов → деполяризация мембраны →
возникновение электрического импульса → преобразование импульса в
зрительное восприятие в мозге.
7
 Рисунок 3 – Механизм образования зрительного сигнала

Образование цис-ретиналя из транс-формы, катализируемое

ретинализомеразой, является медленным процессом, протекающим на свету.
Цис-ретиналь связывается с опсином и образуется родопсин. В темноте
синтез родопсина максимален. Однако нужно отметить, что синтез цис-
ретинaля лишь частично протекает в сетчатке глаза, основное место его
образования – печень. Кроме того, в сетчатке под действием специфической
дегидрогеназы транс-ретиналь (альтид) превращается в транс-ретинол
(спирт), который поступает в кровь, где соединяется с ретинолсвязывающим
белком плазмы. Таким способом он доставляется в печень. В печени
ретинолизомераза превращает трансретинол в цис-ретинол, последний с
помощью NAD+-зависимой дегидрогеназы окисляется в цис-ретиналь,
который также поступает в кровь. Этот комплекс улавливается пигментным
эпителием сетчатки, и цис-ретиналь уже без участия ферментов связывается с
опсином. Отсутствие регенерации родопсина приводит к слепоте в сумерках.

8
 2.2.2 Участие витамина А в антиоксидантной защите организма

Благодаря наличию сопряженных двойных связей в молекуле ретинол

способен взаимодействовать со свободными радикалами различных типов, в
том числе и со свободными радикалами кислорода. Эта важнейшая
особенность витамина позволяет считать его эффективным антиоксидантом.
Антиоксидантное действие ретинола проявляется также в том, что он
значительно усиливает антиоксидантное действие витамина Е. Вместе с
токоферолом и витамином С он активирует включение Se в состав
глутатионпероксидазы (фермента, обезвреживающего перекиси липидов).
Витамин А способствует поддержанию SH-групп в восстановленном
состоянии. В частности, препятствуя окислению SН-содержащих белков и
образованию в них поперечных S-S-сшивок в составе кератина, ретинол тем
самым уменьшает степень кератинизации эпителия (усиление кератинизации
кожи приводит к развитию дерматита и раннему старению кожи). Однако
витамин А может проявлять себя и как прооксидант, так как он легко
окисляется кислородом с образованием высокотоксичных перекисных
продуктов. Полагают, что симптомы гипервитаминоза А как раз и
обусловлены его прооксидантным действием на биомембраны. Витамин Е,
предохраняя ненасыщенные двойные связи ретинола от окисления и
образования вследствие этого свободнорадикальных продуктов самого
ретинола, препятствует проявлению его прооксидантных свойств.
Необходимо отметить и синергичную с токоферолом роль аскорбиновой
кислоты в этих процессах. В настоящее время большое внимание в мировой
литературе уделяется производным витамина А – ретиноидам. Полагают, что
их механизм действия сходен со стероидными гормонами. Ретиноиды
действуют на специфические рецепторные белки в клеточных ядрах. Далее
такой лиганд-рецепторный комплекс связывается со специфическими
участками ДНК, которые контролируют транскрипцию специальных генов.
Идентификация этих генов служит предметом активного научного поиска.
9
 3 Методы синтеза витамина А

Разработаны следующие три основные схемы синтеза витамина А: 1)

из β-ионона через кетон с использованием реакции Реформатского; 2) из

2,6,6-триметилциклогексанона; 3) из β-ионона через альдегид с

применением реакции Дарзана.

3.1 Синтез витамина А из β-ионона через кетон

Первые попытки синтезировать витамин А из β-ионона с применением

реакции Реформатского были сделаны Куном и Моррисом в 1937 г. Однако
недостаточная очистка промежуточных продуктов от различных примесей и
изомерных соединений обусловили получение препарата с весьма низким
содержанием витамина А (7,5%). В связи с этим другие исследователи не
воспроизводили этот синтез. Более поздние исследователи объясняли
неудачу синтеза Куна загрязнением этилового эфира β-ионолиденацетата β- и
γ-изомерами. Большое значение для этого синтеза имело открытие свойств
алюмогидрида лития, который избирательно восстанавливает карбоксильную
групп в спиртовую, не затрагивая двойные углерод-углеродные связи .Кетон

, был впервые синтезирован из β-ионона с эфирами γ-бромкротоновой

кислоты в присутствии цинка (реакция Реформатского) с получением транс-

β-ионолиденкротоновой кислоты. При воздействии на последнюю

метиллития получили кетон последующей схеме (рисунок 4):

10
 Рисунок 4 – Реакции синтеза кетона С18

Повторение с кетоном реакции Реформатского, т.е. конденсация его

с эфиром бромуксусной кислоты, дает витамин А-кислоту. С другой стороны,

конденсация кетона с броммагнийэтоксиацетиленом, частичное

гидрирование и омыление получающегося винилового эфира приводит к

получению витамина А-альдегида, который при восстановлении с
алюмогидридом лития дает витамин А (рисунок 5):

11
 Рисунок – Синтез витамина А через кетон С18

Однако при этом синтезе получили вещество, загрязненное различными

изомерами, о чем свидетельствовал абсорбционный спектр в
ультрафиолетовом свете, причем выход вещества был крайне низок (около
5% на β-ионон).
Для повышения выхода были исследованы другие варианты этого
синтеза, в частности для удлинения углеродной цепи β-ионона в реакции
Реформатского вместо эфиров γ-бромкротоновой кислоты использовали
этиловый эфир бромуксусной кислоты или броммагнийэтоксиацетилена

.Однако и эти варианты синтеза кетона не дали заметного повышения

выхода витамина А.
Впоследствии причина низкого выхода витамина А при синтезе его из
β-ионона и эфира бромуксусной кислоты в присутствии цинка (реакция
Реформатского) или броммагнийэтоксиацетилена была выяснена в 1952 г.

12
голландскими исследователями. Аналогичные работы в 1953-1955 гг.
проводились в СССР.
Таким образом, этот метод не получил практического применения из-за
низкого выхода витамина А .

3.2 Синтез витамина А через 2,6,6-триметилциклогексанон

Дефицитность цитраля, из которого синтезируют β-ионон, побудила

исследователей искать новые пути синтеза витамина А без применения β-
ионона. Такой метод был разработан, исходя из триметилциклогексанона,
который при действии ацетилида натрия в жидком аммиаке дает 2,6,6-
триметил-1-этинилциклогексанол-1 с хорошим выходом. Последний

конденсируют по реакции Гриньяра с кетоном , в гликоль , который в

кислой среде претерпевает аллильную перегруппировку. При восстановлении

гликоля посредством алюмогидридалития и ацетилировании получают
моноацетат, дегидратация которого при помощи p-толуолсульфокислоты дает
продукт, содержащий 50% витамина А-ацетата, ангидровитамин А и другие
вещества.
Витамин А может быть получен в чистом виде после соответствующей
хроматографической очистки.
Этот метод синтеза представляет лишь теоретический интерес, так как

получение кетона и триметилциклогексанона требует нескольких стадий

синтеза с низкими выходами полупродуктов, и в связи с этим получается

очень низкий выход витамина А.
Синтез осуществлен последующей схеме (рисунок 6):

13
 Рисунок 6 – Синтез витамина А через триметилциклогексанон

3.3 Синтез витамина А из β-ионона через альдегид

Как было указано, удлинение цепи β-ионона сопровождается

образованием значительного количества изомерных веществ, что влечет за
собой снижение выхода биологически активного вещества. Впоследствии
была установлена возможность удлинения боковой цепи β-ионона без
образования побочных соединений путем глицидного синтеза β-ионона с

14
эфирами хлоруксусной кислоты в альдегид . Впервые альдегид был

получен в 1937 г. 641 из β-ионона с применением реакции Дарзана.

Синтез состоит из следующих основных стадий: 1) синтез β-ионона; 2)

синтез альдегида ; 3) синтез ацетиленового карбинола; 4) синтез витамина

А или его ацетата.

3.3.1 Синтез β-ионона

Исходным сырьем для синтеза витамина А через альдегид , является

цитраль, получаемый из лемонграссового или кориандрового масла или

синтетическим путем. При конденсации цитраля и ацетона в присутствии
щелочи получается псевдоионон. Последний под влиянием минеральных
кислот (концентрированная Н.SО.) циклизуется с изомеризацией в β-ионон
по следующей схеме (рисунок 7):

Рисунок 7 – Схема синтеза β-ионона

3.3.2 Синтез альдегида

β-ионон конденсируется с хлоруксусным эфиром под влиянием

метилата натрия или изобутилата калия по реакции Дарзана в альдегид .

15
Реакция проходит через промежуточное неустойчивое соединение –
глицидный эфир, который после омыления и декарбоксилирования на холоду

дает альдегид согласно следующей схеме (рисунок 8):

Рисунок 8 – Схема синтеза альдегида С14

3.3.3 Синтез ацетиленового карбинола

Следующим промежуточным продуктом синтеза является «цепочка» –

ацетиленовый карбинол, который синтезируют путем конденсации
метилвинилкетона и литийацетилида в жидком аммиаке в присутствии
ацетилена (под давлением). Что касается метилвинилкетона, то синтез
осуществляют путем конденсации ацетона и муравьиного альдегида в
присутствии щелочи с последующей дегидратацией фосфорной кислотой.
Метилвинилкетон может быть также получен из винилацетилена при
действии слабой серной кислоты в присутствии сернокислой ртути. Синтез
ацетиленового карбинола идет по следующей схеме (рисунок 9):

16
 Рисунок 9 – Схема синтеза ацетиленового карбинола

3.3.4 Синтез витамина А или его ацетата

Имеются три варианта получения витамина А-ацетата из альдегида С 14

путем конденсации его: 1) с третичным ацетиленовым карбинолом; 2) с
первичным ацетиленовым карбинолом; 3) с литийацетилидом, а затем с 4-
ацетоксибутанон-2.
Из указанных трех вариантов наилучшие результаты получены при

использовании второго варианта конденсации альдегида , с первичным

ацетиленовым карбинолом по реакции Гриньяра. При этом образуется

ацетиленовый гликоль с высоким выходом.

Синтез витамина А-ацетата из альдегида , протекает по следуюшей

схеме (рисунок 10):

17
 Рисунок 10 – Схема синтеза витамина А из альдегида С14 и первичного
ацетиленового карбинола

Общий выход витамина А по этой схеме, считая на β-ионон, составляет

25-45%, т.е. наиболее высокий из рассматриваемых трех схем синтеза.

Поэтому схема синтеза витамина А через альдегид из β-ионона нашла

широкое практическое применение и должна быть выбрана как наиболее

эффективная.

18
 4 Влияние витамина А на организм

4.1 Гиповитаминоз

Наиболее ранним симптомом недостаточности витамина А является

куриная слепота – резкое снижение темновой адаптации. Характерным
является поражение эпителиальных тканей: кожи (фолликулярный
гиперкератоз), слизистых оболочек кишечника (вплоть до развития язв),
бронхов (частые бронхиты), мочеполовой системы (легкое инфицирование).
Дерматиты сопровождаются патологической пролиферацией, кератинизацией
и слушиванием эпителия. Десквамация эпителия слезных каналов может
приводить к их закупорке и уменьшению смачивания роговицы глаза слезной
жидкостью – она высыхает (ксерофтальмия) и размягчается (кератомаляция)
с образованием язв и «бельма». Поражение роговицы может развиваться
очень быстро, так как нарушение защитных свойств эпителия приводит к
присоединению вторичной инфекции. Витамин А называется также
витамином роста. Особенно демонстративно отставание в росте и гибель
животного при недостатке ретинола прослеживаются у хищников, которые не
способны синтезировать этот витамин из каротинов. В качестве
эффективного антиоксиданта витамин А защищает организм от
«пероксидного стресса» – важнейшего патогенетического звена многих
тяжелых заболеваний. Врожденные нарушения обмена витамина А.
Гиперкаротинемия. Причиной заболевания является отсутствие
кишечной β-каротиноксигеназы, катализирующей реакцию образования
ретинола из каротинов. Основными симптомами являются куриная слепота и
помутнение роговицы. Резко снижено содержание ретинола в крови.
Фолликулярный кератоз Дарье. При этом наследственном заболевании
наряду с изменениями кожи и слизистых оболочек отмечаются отставание
умственного развития и психозы. Типичны продольная исчерченность и

19
зазубренность ногтей. Эффективно длительное назначение повышенных доз
витамина А.

4.2 Гипервитаминоз

Для гипервитаминоза А характерны следующие симптомы:

воспаление роговицы глаза, гиперкератоз, потеря аппетита, тошнота (при
остром отравлении – рвота), понос, головные боли, боли в суставах,
увеличение печени. Развивается общее истощение организма.
Хроническое отравление витамином наблюдается при регулярном
употреблении высоких доз витамина, больших количеств рыбьего жира.
Случаи острого отравления со смертельным исходом наблюдали при
употреблении в пищу печени акулы, белого медведя, морских животных
(печень и жировая ткань – основные депо витамина).

4.3 Суточная потребность и пищевые источники

Ретинол присутствует только в животной пище, особенно много его в

печении жире морских рыб и млекопитающих. Источником витамина для
человека являются также каротины. Однако следует заметить, что В-
каротины полностью заменить витамин А не могут, так как лишь
ограниченное их количество способно превратиться в ретинол. И этого
количества недостаточно для проявления характерных антиоксидантных
свойств витамина А.
Суточная потребность в витамине А составляет 800 мкг для женщин и
1000 мкг для мужчин.

20
 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Витамины, группа незаменимых для организма человека и животных

органических соединений, обладающих очень высокой биологической
активностью, присутствующих в ничтожных количествах в продуктах
питания, но имеющих огромное значение для нормального обмена веществ и
жизнедеятельности. Одним из важнейших для человека витаминов является
ретинол (витамин А).
Цель работы была выполнена, т.е. ознакомились с особенностями
синтеза витамина А.
Были решены следующие задачи: изучено строение витамина А;
рассмотрены три основных метода химического синтеза ретинола; выявлены
роль и влияние витамина А на жизнедеятельность организма.

21
 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1 Морозкина, Т.С. Витамины: Краткое рук. для врачей и студентов мед.,

фармацевт. и биол. спец-ей [Текст] / Т.С. Морозкина, А.Г. Мойсеёнок. –
Минск: Изд-во ООО «Асар», 2002. – 112 с., илл.
2 Емельянова, Т.П. Витамины и минеральные вещества: Полный
справочник для врачей [Текст] / Т.П. Емельянова. – М.: Изд-во «ВЕСЬ»,
2000. – 338 с.
3 Шнайдман, Л.О. Производство витаминов [Текст] / Л.О. Шнайдман. –
изд. 2-е, доп. и перераб. – М.: Пищевая промышленность, 1973. – 443 с.
4 Беэр, А.А. Синтез витаминов [Текст] / А.А. Беэр, И.А. Рубцов. – М.:
Пищепроиздат, 1956. – 260 с.
5 Букин, В.Н. Витамины [Текст] / В.Н. Букин. – изд. 2-е, доп. – М.:
Пищепромиздат, 1941. – 472 с., илл.
6 Березовский, В.М. Химия витаминов [Текст] / В.М. Березовский. –
изд. 2-е, доп. и перераб. – М.: Пищепроиздат, 1973. – 626 с.
7 Алексенцев, В.Г. Витамины и человек [Текст] / В.Г. Алексенцев. – М.:
Дрофа, 2006. – 453 с.

22
23