Казахский национальный медицинский университет имени С.Д.

Асфендиярова
Кафедра цитологии и молекулярной биологии

Эссе
Тема: Трансляция завершающий этап биосинтеза

Выполнил:
Хасенов Рахым
Курс: ОМ22-059-02.
Проверила: Аубакирова Айман Бабагумаровна.
 План:
1. Введение
2. Трансляция
3. Механизм трансляции
4. Инициация
5. Элонгация
6. Терминация
7. Различия в трансляции про-эукариот
8. Вывод
9. Литература
 Введение

Биосинтез белка является главным процессом для построения

здорового организма. Даже прокариотам необходимо
синтезировать белок.
Что же такое белок? Белки́ (протеи́ны, полипепти́ды) —
это высокомолекулярные органические вещества, состоящие из
альфа-аминокислот, соединённых в цепочку пептидной связью.
Генетический код определяет аминоксилотный состав белков, в
большинстве случаев при синтезе, используется 20 стандартных
аминокислот. Именно Множество их комбинаций создают
молекулы белков с большим разнообразием свойств.
 Трансляция
Трансляция — второй и завершающий этап биосинтеза белка. Это
перевод информации с языка нуклеотидов на язык аминоксилот.
Во время трансляции, мРНК «читается» в соответствии
с генетическим кодом, который связывает последовательность ДНК
с последовательностью аминокислот в белках. Каждая группа из
трех оснований в мРНК представляет собой кодон, и каждый кодон
определяет определенную аминокислоту (следовательно,
это триплетный код). Таким образом, последовательность мРНК
используется в качестве матрицы для сборки по порядку цепочки
аминокислот, образующих белок.
Но где происходит трансляция внутри клетки? Какие отдельные
под этапы являются частью этого процесса? Отличается ли перевод
у прокариот и эукариот? Ответы на вопросы, подобные этим,
раскрывают многое о существенных сходствах между
всеми видами.

Где происходит перевод?

Во всех клетках механизм трансляции находится в
специализированной органелле, называемой рибосомой. У эукариот
зрелые молекулы мРНК должны покинуть ядро и отправиться
в цитоплазму , где расположены рибосомы . С другой стороны, в
прокариотических организмах рибосомы могут присоединяться к
мРНК, пока она еще транскрибируется. В этой ситуации
трансляция начинается с 5'-конца мРНК, а 3'-конец все еще
прикреплен к ДНК.
Во всех типах клеток рибосома состоит из двух субъединиц:
большой (50S) субъединицы и малой (30S) субъединицы (S, от
единицы Сведберга, является мерой скорости седиментации и,
следовательно, массы). 
Каждая субъединица существует отдельно в цитоплазме, но они
соединяются вместе на молекуле мРНК. Субъединицы рибосом
содержат белки и специализированные молекулы РНК, в
частности, рибосомную РНК (рРНК) и транспортную РНК
(тРНК). Молекулы тРНК представляют собой молекулы-адаптеры:
у них есть один конец, который может считывать триплетный код в
мРНК посредством комплементарного спаривания оснований, а
другой конец присоединяется к определенной аминокислоте. Идея
о том, что тРНК является адапторной молекулой, была впервые
предложена Фрэнсисом Криком, одним из первооткрывателей
структуры ДНК, проделавшим большую часть ключевой работы по
расшифровке генетического кода.
Внутри рибосомы комплексы мРНК и аминоацил-тРНК тесно
связаны друг с другом, что облегчает спаривание оснований. рРНК
катализирует присоединение каждой новой аминокислоты к
растущей цепи.
Важно отметить что начало мРНК не транслируется.
Интересно, что не все участки молекулы мРНК соответствуют
определенным аминокислотам. В частности, вблизи 5'-конца
молекулы имеется область, известная как нетранслируемая
область (UTR) или лидерная последовательность. Эта часть мРНК
расположена между первым транскрибируемым нуклеотидом и
стартовым кодоном (AUG) кодирующей области и не влияет на
последовательность аминокислот в белке (рис. 3).
Итак, какова цель последовательности UTR? Оказывается,
лидерная последовательность важна, поскольку содержит сайт
связывания рибосомы. У бактерий этот участок известен как ящик
Шайна-Далгарно (AGGAGG) в честь ученых Джона Шайна и Линн
Далгарно, которые впервые охарактеризовали его. Подобный
участок у позвоночных был описан Мэрилин Козак и поэтому
известен как ящик Козака. В бактериальной мРНК 5'-UTR обычно
короткая; в мРНК человека средняя длина 5'-UTR составляет около
170 нуклеотидов. 
Если лидер длинный, он может содержать регуляторные
последовательности, в том числе сайты связывания белков, которые
могут влиять на стабильность мРНК или эффективность ее
трансляции.
Трансляция начинается только после сборки сложной конструкции.
А именно с образования комплекса на мРНК. Во-первых, три белка
фактора инициации известные как IF1, IF2 и IF3, связываются с
малой субъединицей рибосомы. Этот преинициаторный комплекс и
тРНК, несущая метионин, затем связываются с мРНК рядом со
стартовым кодоном AUG, образуя инициирующий комплекс.
Хотя метионин (Met) является первой аминокислотой, включенной
в любой новый белок, он не всегда является первой аминокислотой
в зрелых белках — во многих белках метионин удаляется после
трансляции. На самом деле, если секвенировать большое
количество белков и сравнить их с известными
последовательностями генов, метионин (или формилметионин)
находится на N-конце каждого из них. Однако не все аминокислоты
с одинаковой вероятностью могут оказаться вторыми в цепи, и
вторая аминокислота влияет на то, удаляется ли исходный
метионин ферментативно. Например, многие белки начинаются с
метионина, за которым следует аланин. И у прокариот, и у эукариот
из этих белков удален метионин, так что аланин становится N-
концом .аминокислоты. Однако, если второй аминокислотой
является лизин, что также часто бывает, метионин не удаляется, по
крайней мере, в образцах белков, которые были изучены до сих
пор. Следовательно, эти белки начинаются с метионина, за
которым следует лизин.
Как только на мРНК образуется комплекс инициации, большая
субъединица рибосомы связывается с этим комплексом, что
вызывает высвобождение IFs (факторов инициации). Большая
субъединица рибосомы имеет три сайта, в которых могут
связываться молекулы тРНК. Сайт A (аминокислота) представляет
собой место, в котором основание антикодона аминоацил-тРНК
соединяется с кодоном мРНК, обеспечивая добавление правильной
аминокислоты к растущему полипептиду. 
Сайт P (полипептид) представляет собой место, в котором
аминокислота переносится со своей тРНК на растущую
полипептидную цепь. Наконец, сайт E (выход) — это место, в
котором находится «пустая» тРНК перед тем, как она будет
выпущена обратно в цитоплазму для связывания другой
аминокислоты и повторения процесса. Инициаторная или
метиониновая тРНК является единственной аминоацил-тРНК,
которая может связываться в P-сайте рибосомы, а A-сайт выровнен
со вторым кодоном мРНК. Таким образом, рибосома готова к
связыванию второй аминоацил-тРНК в А-сайте, который будет
соединен с инициатором метионином первой пептидной связью.
Следующей фазой является – удлинение или элонгации

Следующая фаза трансляции известна как фаза элонгации. Во-

первых, рибосома движется вдоль мРНК в направлении от 5' к 3',
что требует фактора элонгации G, в процессе,
называемом транслокацией. Затем тРНК, соответствующая второму
кодону, может связываться с сайтом А, что требует наличия
факторов элонгации (у E. coli они называются EF-Tu и EF-Ts), а
также гуанозинтрифосфата (GTP) в качестве источник энергии для
процесса. При связывании комплекса тРНК-аминокислоты в сайте
A, GTP расщепляется с образованием гуанозиндифосфата (GDP),
затем высвобождается вместе с EF-Tu для повторного
использования EF-T для следующего раунда.
Затем пептидные связи между теперь соседними первой и второй
аминокислотами образуются за
счет активности пептидилтрансферазы. В течение многих лет
считалось, что фермент катализирует эту стадию, но недавние
данные указывают на то, что активность трансферазы является
каталитической функцией рРНК. После образования пептидной
связи рибосома снова сдвигается или перемещается, в результате
чего тРНК занимает Е-участок. Затем тРНК высвобождается в
цитоплазму, чтобы забрать другую аминокислоту. Кроме того, сайт
А теперь пуст и готов принять тРНК для следующего кодона.
Этот процесс повторяется до тех пор, пока все кодоны в мРНК не
будут прочитаны молекулами тРНК, а аминокислоты,
присоединенные к тРНК, не будут связаны друг с другом в
растущей полипептидной цепи в соответствующем порядке. В этот
момент трансляция должна быть прекращена, а образующийся
белок должен быть высвобожден из мРНК и рибосомы.
И наконец Прекращение перевода или трансляции
В конце кодирующей белок последовательности мРНК
используются три терминирующих кодона: UAA, UAG и
UGA. Никакие тРНК не распознают эти кодоны. Таким образом,
вместо этих тРНК один из нескольких белков, называемых
факторами высвобождения, связывается и облегчает
высвобождение мРНК из рибосомы и последующую диссоциацию
рибосомы.
Сравнение эукариотической и прокариотической трансляции
Процесс трансляции очень похож у прокариот и эукариот. Хотя
используются разные факторы элонгации, инициации и
терминации, генетический код в целом идентичен. Как отмечалось
ранее, у бактерий транскрипция и трансляция происходят
одновременно, а мРНК относительно недолговечны. У эукариот,
однако, мРНК имеют сильно различающиеся периоды полураспада,
а также подвержены модификациям и должны покинуть ядро для
трансляции; 
Эти многочисленные этапы предлагают дополнительные
возможности для регулирования уровня продукции белка и, таким
образом, тонкой настройки экспрессии генов у эукариот.

Таким образом можем сделать вывод: что трансляция является

одной из самых важных частей реализации генетического
материала, ведь именно эта стадия завершающая, и от правильного
проведения данного механизма будет зависеть наличие белков и
ферментов которые так необходимы в организме живого существа.
 ЛИТЕРАТУРА
1. Pierce, B. A. Genetics: A conceptual approach (New York, Freeman,
2000)
2. Tiina Tamm, Ivan Kisly, Jaanus Remme. (2019). Functional
Interactions of Ribosomal Intersubunit Bridges in Saccharomyces
cerevisiae. Genetics. 213, 1329-1339;
3. Ivan I. Sorokin, Konstantin S. Vassilenko, Ilya M. Terenin, Natalia O.
Kalinina, Vadim I. Agol, Sergey E. Dmitriev. (2021). Non-Canonical
Translation Initiation Mechanisms Employed by Eukaryotic Viral
mRNAs. Biochemistry Moscow. 86, 1060-1094
4. Emmanuelle Schmitt, Pierre-Damien Coureux, Ramy Kazan,
Gabrielle Bourgeois, Christine Lazennec-Schurdevin, Yves
Mechulam. (2020). Recent Advances in Archaeal Translation
Initiation. Front. Microbiol.. 11
5. Adam Ben-Shem, Nicolas Garreau de Loubresse, Sergey Melnikov,
Lasse Jenner, Gulnara Yusupova, Marat Yusupov. (2011). The
Structure of the Eukaryotic Ribosome at 3.0 Å
Resolution. Science. 334, 1524-1529.
6. Kris M. White, Romel Rosales, Soner Yildiz, Thomas Kehrer, Lisa
Miorin, et. al.. (2021). Plitidepsin has potent preclinical efficacy
against SARS-CoV-2 by targeting the host protein
eEF1A. Science. 371, 926-931;