1. Предмет и содержание фармакологии.

Фармакология – это медико-биологическая наука о взаимодействии химических

соединений с живыми организмами. Это наука о лекарствах и лекарствоведении.
Лекарство – это любое вещество, применяемое для изменения патологического состояния,
профилактики или диагностики.
Задачи: изыскание новых лекарственных средств и изучение фармакодинамики и
фармакокинетики.
Фармакодинамика – часть фармакологии,изучающая эффекты лекарств и механизмы их
формирования
Фармакокинетика – изучает судьбу лекарств в организме, т.е. всасывание при различных
путях введения,распределение в организме,элиминацию(биотронеформацию и выведение)
Значение:
-переход фундаментальных знаний в клиническую медицину
-фармакотерапия – универсальный метод лечения
-появление новых лекарственных средств
Клиническая фармакология – совокупность научно обоснованных принципов
индивидуального подбора лекарственных средств на основе рационального сочетания их
свойств – эффективности и безопасности.
Содержание фармакологии: изыскание, получение, применение, отпуск, хранение.

2. Цели и задачи изучения фармакологии. Её связь с другими науками.

Цель – теоретическая подготовка для понимания законов клинической фармакологии,

овладение навыками написания рецептов.
Задачи:
1. Овладение терминологией.
2. Методика фармакологического анализа для лечебно-диагностических целей.
3. Изучение эффекта различных лекарственных средств на всех уровнях.
4. Понимание механизмов действия лекарств.
5. Понимание показаний и противопоказаний.
Связь с другими науками – фармакология вышла из нормальной физиологии. Имеет связь
с биохимией, патофизиологией, латинским языком, микробиологией.

3. Основные этапы развития фармакологии. Выдающиеся ученые-

фармакологи.

В развитии фармакологии выделяют два этапа:

1. Эмпирический – метод проб и ошибок. До конца 19 века – Авиценна, Гален, Гиппократ.
2. Научный – бурное развитие химии. Соколовский, Николаев, Ермольева.
Первый зав.кафедрой фармакологии ИГМА – Шпуга Георгий Михайлович. Мясоедова,
Грачевский, Штрыгой Сергей Юрьевич.

4. Гомеопатическая концепция в медицине.

Основоположник – Самуил Ганеман.

Гомеопатия – специфический вид фармакотерапии, основывающийся на:
-лечении подобного подобным.в каждом случае подбирают такое лекарство,которое
вызывает состояние,подобное страданию,которое предстоит исцелить
-лечении больного, а не болезнь
-лечении малыми дозами
Концепция предполагает малые дозы тех препаратов, которые у здоровых людей в
больших дозах вызывают те же симптомы.
Потенцирование – методика приготовления гомеопатических средств (многократное
разведение лекарственных веществ.
С точки зрения фармакологии гомеопатические вещества – не действующие.
Государственная фармакопея.

Государственная фармокепия-печатное издание,представляющее собой стандартов и норм

для унификации изготовления и определения качества лекарственных средств

Это основной федеральный закон, определяющий требования к качеству лекарственных

препаратов, и ряд других правил, связанных с их применением, условиями хранения и т.д.
Она содержит:
описания методов химических, физико-химических и биологических анализов
лекарственных средств,
сведения о необходимых для этого реактивах и индикаторах,
описания статей на отдельные лекарственные субстанции и лекарственные препараты,
списки ядовитых (список А) и сильнодействующих (список Б) лекарств,
таблицы высших разовых и суточных доз для взрослых и детей.

5. Особенности современной фармакотерапии.

1. Лекарственный бум (в настоящее время более 300000 препаратов).

2. Возросла интенсивность. Полипрагмазия – назначение одновременно 3х и более
лекарственных средств.
3. Увеличение числа и тяжести осложнений (5% - лекарственные болезни).
4. Увеличение контингента лечащихся людей.
5. Возрастание коммерциализации фармакотерапии.
6. Повышение требований к фармакопроизводству.
7. Повышение требований к подготовке кадров врачей и фармакологов.
8. Появление новых задач (птичий грипп).

6. Источники получения, пути разработки и внедрения новых

лекарственных препаратов.

Источники получения:
1. Природное сырьё (растительного и животного происхождения, минералы).
2. Методы генной инженерии.
3. Химический синтез
-направленный синтез
-«скрининг», случайные находки

Разработка нового лекарства длится в среднем 4-9 лет.

Стадии внедрения:
А) всестороннее изучение в эксперименте
Б) представление в фармкомитет МЗ РФ
В) клинические испытания
Г) представление для решения о производстве
Д) запуск производства
 7. Биологическая стандартизация. Область применения. Примеры.
Биологическая стандартизация – это определение количества лекарственного препарата по
его эффекту при экспериментальном сопоставлении с эффектом стандарта.
1 ЕД сердечного гликозида – минимальное количество препарата, которое при введении
лягушке весенней (♂) массой 30 г вызывает остановку сердца.

8. Рецепт как медицинский и юридический документ. Правила

выписывания рецепта.

Рецепт – вид медицинской документации, представляющий собой письменное обращение

врача в аптеку об отпуске пациенту лекарственного средства с указанием дозы и способа
его употребления. Также он является юридическим документом – при неправильном
лечении, нанесшем вред больному, рецепт является основанием для привлечения врача к
судебной ответственности. Правила выписывания рецептов установлены специальным
приказом МЗ. Рецепт выписывается на особом бланке, на латинском языке, шариковой
ручкой или чернилами, исправления не допускаются.

Структура и грамматика рецепта.

Рецепт появился в медицине около 8 столетий назад. Его структура совершенствовалась

веками. Современный рецепт состоит из следующих частей:
1. Надпись (inscriptio), которая включает в себя адрес и телефон лечебного
учреждения, дату выписывания рецепта, ФИО больного (nomen aegroti), его возраст,
ФИО врача (nomen medici). В случае необходимости срочного отпуска лекарства
делается пометка Cito – срочно.
2. Обращение к фармацевту (invocatio), представленное словом Rp.
3. Материальная часть (designatio materialum) – перечисление названий входящих
в данный рецепт веществ в родительном или винительном падеже с указанием их
количеств. Если рецепт выписывается в сокращенной форме, то сначала
указывается название лекарственной формы. Затем дается название лекарственного
средства, концентрация и количество препарата. Количество жидких
лекарственных форм указывается в мл или каплях, твердых и мягких – в граммах.
Если лекарство дозируется в ЕД, то указывается их число. В развёрнутой прописи:
basis – основное вещество, adjuvans – модулирующее действие основного,
corrigens – улучшающее вкус или запах, constituens – формообразующее вещество.
4. Предписание фармацевту (praescriptio) – указание, что необходимо сделать с
перечисленными веществами.
5. Сигнатура – указание пациенту, в какой дозе, как часто и каким путем принимать
лекарство. Пишется на русском или национальном языке.
В конце рецепта врач ставит свою подпись и личную печать.

9. Сравнительная характеристика жидких лекарственных форм.

К ним относятся растворы, микстуры, эмульсии, суспензии, настои, отвары, настойки,

жидкие экстракты, новогаленовы препараты, слизи.
Растворы – получают путем растворения твёрдого или жидкого лекарственного вещества
в растворителе. Растворителем обычно служит дистиллированная вода или спирт
этиловый. Существуют растворы для наружного или внутреннего применения, а также
для инъекций.
Суспензии – лекарственные формы в виде взвесей мелких нерастворимых частиц
твёрдого лекарственного вещества в различных жидкостях (вода, глицерин, растительное
масло). Перед употреблением их взбалтывают. Применяют внутрь и наружно, а
стерильные суспензии можно вводить внутримышечно.
Эмульсии – в них мельчайшие частицы водонерастворимой жидкости (масла) взвешены
в водной среде. По виду они напоминают молоко. Используют специальные
эмульгаторы – желатоза, камедь абрикосовая. Оптимальное сочетание компонентов – 2
части масла, 1 часть эмульгатора, 17 частей воды.
Настои и отвары – представляют собой суммарные водные извлечения из растительного
сырья. Они быстро портятся, хранить их надо в холодильнике не более 3-4 дней. Настои
готовят из листьев, цветков, травы. Отвары – из коры, корня, корневищ.
Экстракты – концентрированные, обычно спиртовые, вытяжки из растительного сырья.
Слизи – вязкие жидкости, коллоидные растворы высокомолекулярных соединений (слизь
из крахмала). Обладают обволакивающим действием.
Микстуры – смеси трёх и более различных жидких или твёрдых веществ.
Настойки – водные или водно-спиртовые извлечения из растительного сырья,
получаемые без нагревания.
Новогаленовы препараты – водно-спиртовые извлечения из растительного сырья с
высокой степенью очистки от балластных веществ.
10. Требования к препаратам для инъекций, методы стерилизации.

Путём инъекций осуществляется парентеральное введение лекарственных средств:

внутримышечное, внутриартериальное, внутривенное, субарахноидальное.
Для инъекций используют различные лекарственные формы: для подкожного введения –
чаще всего водные растворы, для в/м – водные и масляные растворы, а также суспензии,
для в/в – только водные.
Нередко растворы или суспензии для инъекций готовят непосредственно перед их
применением. В этих случаях выписывают и отпускают в ампулах или флаконах в сухом
виде (порошок) и разводят перед употреблением.
В качестве растворителей для инъекционных растворов чаще всего используют воду для
инъекций, растворы натрия хлорида, глюкозы.
Требования – лекарственные формы для инъекций должны быть:
-стерильными;
-стойкими;
-апирогенными;
-свободными от механических примесей;
-изотоничными.
.
Стерильность достигается стерилизацией или изготовлением лекарств в асептических
условиях.
Термический метод. Паровой метод стерилизации осуществляют насыщенным водяным
паром при избыточном давлении 0,11 Мпа и температуре 1320С. Стерилизацию проводят в
паровых стерилизаторах. Стерилизация паром при температуре 1200С рекомендуется для
растворов лекарственных веществ.
Воздушный метод стерилизации осуществляется сухим горячим в воздушных
стерилизаторах при температуре 160, 180 или 2000С
Воздушный метод используют для стерилизации термостойких порошкообразных
веществ (натрия хлорида, окиси цинка, талька, белой глины и др.).
Химические методы стерилизации
Для газовой стерилизации используют окись этилена Стерилизацию проводят в газовых
стерилизаторах
Для химической стерилизации растворами используют перекись водорода и надкислоты.
Стерилизация фильтрованием
Растворы термолабильных веществ стерилизуют фильтрованием с помощью мембранных
и глубинных фильтров, задерживающих микроорганизмы и их споры. Мембранные
фильтры характеризуются ситовым механизмом задержания и постоянным размером пор
при эксплуатации
Глубинные фильтры характеризуются сложным механизмом задержания (ситовым,
адсорбционным, инерционным) и в большинстве случаев непостоянным размером пор.

. Официнальные лекарственные формы. Препараты. Особенности

выписывания.

Официнальные препараты – выпускаются в готовом виде фармацевтической

промышленностью, включены в ГФ и государственный реестр лекарственных средств.
Официнальны таблетки, драже, гранулы, ампульные растворы и флаконы с препаратами
для инъекций, настойки и экстракты, некоторые свечи, мази и пасты.
Выписываются только сокращённым способом

11. Сравнительная характеристика твёрдых лекарственных форм.

К ним относят таблетки, порошки, драже, капсулы, гранулы, пилюли.

Порошки – твёрдая сыпучая лекарственная форма для внутреннего или наружного
применения, состоящая из одного или нескольких веществ. Дозированные порошки
имеют массу от 0,1 до 1 г. Если масса действующего вещества менее 0,1 г., добавляют
индифферентный порошок – обычно сахар.
Капсулы – дозированная лекарственная форма, состоящая из одного или нескольких
веществ, покрытых твёрдой или эластичной оболочкой.
Пилюли – предназначены для внутреннего применения, в виде шариков массой 0,1-0,5 г.
Их изготавливают в аптеках путем смешивания лекарственного вещества со специальной
пилюльной массой.
Таблетки – дозированная официнальная форма, получаемая путём прессования
лекарственных и вспомогательных веществ. Чаще назначаются внутрь или под язык.
Драже – наслаивание лекарственных веществ на специальные гранулы (дражирование).
Предельная масса – 1 г.
Гранулы – для внутреннего применения в виде мелких крупинок.

12. Сравнительная характеристика мягких лекарственных форм.

К ним относятся мази, пасты, свечи, пластыри.

Мази(Unguenta) – предназначены для наружного применения, обладают высокой
мажущей способностью. Для приготовления лекарственные средства смешивают с
мазевой основой (вазелин, парафин, ланолин) Чаще всего используют для лечения
заболеваний кожи и слизистых оболочек.
Пасты(Pastae) – разновидность мазей, более густой консистенции
Свечи(Suppositoria) – имеют густую консистенцию при комнатной температуре и
расплавляются при температуре тела. Различают ректальные и вагинальные свечи. Масса
ректальных свечей – 3 г., масса вагинальных – 4 г. Формообразующая масса – масло какао.
Пластыри(Emplastra) –официнальная мягкая лекарственная форма для наружного
применения, изготавливаемая на фармацевтических предприятиях. При комнатной
температуре пластыри имеют плотную консистенцию, при температуре тела размягчаются
и прилипают к коже. – в основном, используют для фиксации повязок.

13. Фармакокинетика – предмет, понятие, содержание.

Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий , изучающая всасывание лекарств

при различных путях введения, распределение в организме, элиминацию
(биотрансформацию и выведение), т.е. их судьбу в организме.
Включает в себя
-путь введения
-распределение или перераспределение
-метаболизм (изменение химической структуры)
-выведение лекарства и продуктов его метаболизма

14. Классификация и сравнительная характеристика путей введения

лекарств.
Путь введения –способ проникновения лекарственного вещества в организм
Пути введения лекарств подразделяют на энтеральные (через пищеварительный тракт) и
парентеральные (минуя ЖКТ).
К энтеральным относятся введение через рот, трансбуккально, под язык, в 12пк, ректально.
К парентеральным – подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный,
интрастернальный, внутрибрюшинный, ингаляционный и другие.

15. Сравнительная характеристика энтеральных путей введения

лекарств.

Энтеральные пути – через ЖКТ.

1. Per os - внутрь
2. Sub lingua - под язык
3. Per rectum - в прямую кишку
4. Per duodenum – в 12перстную кишку.
Общая характеристика: не связаны с нарушением кожных покровов, не требуют
стерильности.
1. Per os - наиболее часто. Всасывание может начинаться в полости рта.
Положительно: это физиологический путь, можно ввести большинство лекарственных
форм, не требуется (обычно) помощь специального персонала (исключение дети,
ослабленные больные, психические больные).
Отрицательно: играют роль органолептические свойства (вкус, запах). Применяют
маскировку - капсулы, гранулы. Лекарственное вещество контактирует с ферментами
ЖКТ и печени: в желудке пепсин влияет (нельзя вводить препараты, т.к. пепсин их
разрушает). Пресистемный метаболизм разрушения вещества после всасывания
(инактивация печенью). Время приема средства (за 30 минут до еды, во время еды, перед
едой, после еды). На всасывание влияет кислотность пищи, некоторые продукты нельзя
принимать с лекарствами (тетрациклин и молоко, т.к. они содержат Са и образуются
невсасываемые соединения). Hе применяется для больных в бессознательном состоянии.
Побочный эффект (диспепсические состояния).
2. Sub lingua - применяют реже, чаще взрослым. Слизистая оболочка богато
васкулизирована - быстро всасывание. Если вещество рассчитано на резорбтивное
действие, то минует печень при первом круге - уменьшение пресистемного метаболизма -
понижение дозы.
3. Per rectum - у взрослых редко, чаще у детей (свечи и клизмы).
Положительно: не играют роль органолептические свойства лекарства, не важно
состояние сознания, минуется печень - понижается доза, нет диспепсии.
Отрицательно: из-за снижения пресистемного метаболизма легко передозировать, нет
ферментов разрушающих лекарства, неудобно вводить, индивидуальность всасывания
(трудность дозировки).
4). Per duodenum - очень редко (магния сульфат). Для исследования, очень сложный,
требует специальной техники.

16. Сравнительная характеристика парентеральных путей введения

лекарств.

Парентеральные пути введения – любые пути, минуя ЖКТ.

Выделяют :
а)связанные с нарушением кожный покровов
б)не связанные с нарушением кожных покровов
К а) относятся подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально,
внутрибрюшинно, внутрикостно, интрастернально (в грудину), в гребень подвздошной
кости, под оболочки спинного мозга (субарахноидально, субдурально).
Введение под оболочки мозга возможно только нераздражающих веществ (т.к. сообщение
с дном 4 желудочка, где находятся жизненные центры).
Внутриартериально вводятся противоопухолевые препараты, антибиотики. Внутривенно
можно вводить вещества в виде:
1)болюса - однократно и быстро, 2)инфузия - капельно.
NB! Нельзя масляные растворы, эмульсии, суспензии.
Требования к парентеральным путям:
1) Все пути с нарушением кожных покровов требуют стерильности, иначе инфицирование
больного.
2) Вводить надо строго изотонические жидкости (внутривенно можно немного гипо- или
гиперизотонического раствора). Если много гипотонической жидкости - гемолиз. Если
много гипертонической жидкости - осмотические осложнения.
Эти пути травматичны, связаны с психическими травмами.
Положительно: быстрый эффект, более точная дозировка, т.к. всасывание из ЖКТ ведет к
потере лекарственного вещества (биодоступность не равна 100%). Биодоступность - это
процент вещества, попавшего в кровоток. Нет разрушения ферментами ЖКТ.
К б) относятся ингаляционный путь введения, в полость внутренних органов, вагинально,
аппликации на кожу, капли в глаз, нос и ухо.
Ингаляционный путь: наиболее употребляется в анестезиологии, при заболевании органов
дыхания. Более крупные частицы оседают на слизистой бронхов, где всасываются, а
мелкие - попадают в альвеолы.

17. Всасывание лекарств в организме.

1. Простая диффузия
2. Облегчённая диффузия
3. Активный транспорт
4. Пиноцитоз
5. Ультрафильтрация

Процесс всасывания при пероральном пути введения включает в себя прохождение через
слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта в сосуды брыжейки, а также эффекты
разрушения соляной кислотой и ферментами в желудке, кишечнике и при первом
прохождения через печень. При сублингвальном, ректальном, ингаляционном и других
путях введения для всасывания в системный кровоток необходимо только прохождение
через соответствующий эпителий и попадание в капилляры или лимфу.
Основным способом транспорта через мембраны для всасывании при любом пути
введения является простая диффузия. Так абсорбируются вещества со значительной
липотропностью (для препаратов, предназначенных для местного действия, это является
нежелательным). Слабые кислоты начинают всасываться уже в желудке, но основным
местом всасывания большинства перорально принимаемых лекарств является тонкая
кишка.
Гепатоинтестинальная (энтеропеченочная) циркуляция – всасывание лекарств в
кишечнике после их выведения в двенадцатиперстную кишку в составе желчи.

Гематоинтестинальная циркуляция – всасывание лекарств в желудочно-кишечном

тракте после секреции в него из кровеносного русла.
Лекарственные вещества, при любом pH имеющие полярную структуру молекулы, не
могут всасываться путем простой диффузии. Ультрафильтрация для них, как правило,
также недоступна, поскольку размер водных пор в кишечнике не превышает 40 нм.
Активный транспорт для ксенобиотиков не характерен вообще. Поэтому ряд
лекарственных препаратов, в частности, многие соли, усваиваются организмом лишь при
инъекционном пути введения.
Условия, влияющие на всасывание лекарств.

1. Растворимость в липидах. Если вещество липотропно, оно легко проникает через

мембрану. Правило ОВЕРТОHА: чем больше коэффициент жир-вода, тем лучше оно
растворяется в мембране, и тем лучше всасывается. Так ведут себя электролиты. Hо если
вещество вообще не растворимо в воде, то оно практически не всасывается, т.к. оно
задерживается в первой мембране, с которой оно сталкивается.
2. Размер частиц: через мембранные поры проникают частицы с малым диаметром. Через
поры проникают частицы, растворимые в воде.
3. Электрический заряд вещества. Заряд всегда мешает, т.к. мембрана сама заряжена.
4. От наличия переносчиков
5. Также от состояния слизистых, состояния лимфо- и кровообращения, воспалительных
процессов, технологичности изготовления лекарств

18. Транспорт лекарств через мембраны.

Транспорт осуществляется следующими способами:

1. Пассивная диффузия - без затрат энергии, по градиенту концентрации, пассивный
вид транспорта. Математически определяется уравнением Фика: dc/dt = D * A * C, где D
- коэффициент диффузии, А – площадь мембраны, С - градиент концентрации, dc/dt –
скорость диффузии. Таким путем транспортируются неэлектролиты (иначе - заряд
мешает диффузии).
Hа диффузию влияют: температура, рH (слабокислая природа вещества - салициловая
кислота, тиопентал натрия, то в кислой среде молочная кислота не будут
ионизироваться ===> не имеет заряда, легко диффундирует. Аминазин лучше
диффундирует в кислой среде.
2. Облегченная диффузия - требует участия переносчика: витамин в12 всасывается
лучше с гастромукопротеином. Глюкоза, глицерин, аминокислоты (глицин).
3. Ультрафильтрация - проникают вещества с очень малым размером частиц (менее 4
Анкстрем) = вода.
4. Пиноцитоз - крупные молекулы: белки, нуклеиновые кислоты, жирорастворимые
витамины (ДЕКА), липосомы.
5. Активный транспорт - против градиента концентрации, с затратой АТФ, обязательно
нужен переносчик (интегральный белок). Особенности: необходимо структурная
специфичность (комплементарность переносчика), определенное энергосостояние
(снижение транспорта при падении АТФ), его можно ингибировать специальными
переносчиками. Обычно - гидрофобные вещества (Na+,K+), сердечные гликозиды, тиамин.
Вещества кислой природы - в желудке лучше всасываются.
Биологическая доступность –процентная соотношение количества активного
вещества,пропавшего в системный кровоток к принетой дозе препарата
19. Распределение и депонирование лекарств в организме.

После адсорбции вещества попадают в кровь, а затем в разные органы и ткани.

Большинство лекарственных средств распределяется неравномерно. Существенное
влияние на характер распределения оказывают биологические барьеры, которые
встречаются на пути их распространения. К ним относятся стенка капилляров, клеточные
мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Через стенку капилляров,
имеющую характер пористой мембраны, большинство лекарств проходит легко.
Затруднено прохождение многих лекарств через гематэнцефалический барьер. Эндотелий
капилляров мозга не имеет пор. Также в них практически отсутствует пиноцитоз. При
патологических состояниях проницаемость гематэнцефалического барьера повышается.
В некоторой степени распределение зависит от сродства препаратов к тем или иным
тканям. Также имеет значение интенсивность кровоснабжения органа или ткани. Следует
учитывать, что значительные количества вещества могут накапливаться на пути их
выведения.
Лекарственные средства, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя
внеклеточные и клеточные депо. К экстрацеллюлярным депо могут быть отнесены белки
плазмы (особенно, альбумины).
Вещества могут накапливаться в соединительной ткани, в костной ткани. Некоторые
препараты в больших количествах обнаруживаются в клеточных депо. Жировые депо
представляют собой особый интерес, т.к. в них могут задерживаться липофильные
соединения (например, некоторые средства для наркоза).
Депонируются лекарственные средства, как правило, за счёт обратимых связей.
Продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует в широких пределах.

Объем распределения вещества (кажущийся объем распределения) – объ-ем жидкости,

в котором должно распределиться вещество для создания концентрации, равной
концентрации, создаваемой им в плазме крови при внутривенном введении и мгновенном
распределении по организму

20. Основные пути метаболизма лекарств (биотрансформация).

Выделяют два основных вида превращения лекарственных препаратов – метаболическая

трансформация и конъюгация.
1. Метаболическая трансформация – это превращение веществ за счёт окисления,
восстановления и гидролиза.
Окисление – происходит за счёт микросомальных оксидаз смешанного действия при
участии НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450 (имизин, эфедрин, аминазин).
Восстановление – происходит под влиянием нитроредуктазы и азоредуктазы
(хлоралгидрат, левомицетин).
Гидролиз – с участием эстераз, карбоксилэстераз и др. (новокаинамид, салициламид).
2. Конъюгация – это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к
лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или
молекул эндогенных соединений (метилирование, ацетилирование, взаимодействие с
глюкуроновой кислотой, сульфатами, глутатионом).
Конъюгация может быть единственным путем превращения веществ, либо она следует за
метаболической трансформацией.

В результате метаболической трансформации и конъюгации лекарственные средства

обычно теряют свою биологическую активность. Таким образом, эти процессы
лимитируют во времени действие веществ.

21. Выведение лекарств и их метаболитов из организма.

Основные пути выведения – с потом, молоком, мочой, выдыхаемым воздухом.

1. В почках – фильтрация и реабсорбция. Выводятся низкомолекулярные соединения,
растворённые в плазме.
2 В печени – конъюгация с остатками глюкуроновой и серной кислот – усложнение
структуры. В большинстве случаев снижается активность веществ. Через печень
выводятся жирорастворимые ксенобиотики.
В почечных клубочках лекарства транспортируются из крови в первичную мочу путем
ультрафильтрации. Поры здесь настолько велики, что фильтруются практически все
лекарства, независимо от их химической структуры и физических свойств. Не
фильтруются лишь очень крупные молекулы, т.е. фракция лекарств, связанная с белками
плазмы крови. В связи с этим, лекарства, хорошо связывающиеся с белками плазмы крови,
действуют относительно долго.
В канальцах основным способом транспорта является простая диффузия. В результате
вещества с неполярной структурой молекулы вновь всасываются в системный кровоток, а
полярные вещества не реабсорбируются и выводятся. Следовательно, полярные вещества,
если они не разрушаются и не депонируются, действуют кратковременно (68 часов).
Неполярные вещества не могут эффективно выводиться из организма без
биотрансформации.
Элиминация – совокупность процессов, приводящих к уменьшению коли-чества
ксенобиотика в крови.
Состоит из процессов их выведения из организма (экс-креции) и биохимического
изменения их структуры (биотрансформации).
Константа элиминации – процентное отношение количества вещества,
элиминировавшего за сутки, к количеству вещества, имевшемуся в организ-ме на начало
суток.
Квота элиминации – количество вещества (в граммах или принятых еди-ницах),
элиминирующего из организма за сутки.
Клиренс – условный объем плазмы крови, который полностью очищается от
лекарственного вещества за единицу времени.
Общий клиренс лекарственного вещества складывается из клиренсов во всех органах и
тканях, участвующих в элиминации данного вещества. Можно отдельно рассчитывать
почечный клиренс, печеночный клиренс и т.д.

22 фармакологический эффект,первичная фармакологическая реакция.виды

рецепторов

Фармакологический эффект-это результат взаимодейсвия между организмом и

лекрсвенным веществом

Первичная фармакологическая реакция

1 химическое(или физико химическое)взаимодействие лекарсвенного вещества с какой
либо структурой организма,запускающее процесс,приводящий к фармакологическому
эффекту
Рецептор-любая структура в организме,с которой связывется лекарство
Разделяются на :
1 специфический рецептор(по эффекту)-рецептор,при взаимодействии с которым
развивается первичная фармакологическая реакция
2 неспецифический рецептор-при взаимодейсвии с которым внешних проявлений не
наблюдается
Классификация типов дейсвие лекарств на специфичесике рецепторы
1 агонисты(миметики)
2 парциальные агонисты(антогонисты с внутренной актитвностью)
3 антагонисты(блокаторы литики)
4 агонисты-антагонисты
Типы дейсвия лекарств на специфические рецепторы
Агонист рецептора-лекарство,обладающее как аффинитетом к рецепторы так и
внутренной активностью
Антагонист рецептора-лекарство,обладающее аффинитетом к рецептору но к лишенное
внутренной активностью
Типы действия лекарств на специфичиские
Парциальный агонист –агонист с незначительной внутренной активностью
Агонист-антогонист-лекарственное вещество являющееся агонистом некоторх подтипов и
агонистами некоторых других подтипов и того же рецептора
Свойства агонистов специфических рецепторов
Химическое средство (аффинитет)-способность вступать в химическое или физико
химическое взаимодействие с активным центром рецептора
Внутренная актиность-способность изменять конформацию рецептора и запускать цепь
реакций,приводящую к эффекту

23. Виды действия лекарств.

Местное действие – такое действие, которое развивается на пути введения лекарства до

его всасывания в кровь.
Местное действие не зависит от дозы и определяется только концентрацией вещества, так
как нет его распределения по организму. Выбор концентрации зависит от желаемого
эффекта и не зависит от массы тела или возраста больного

Резорбтивное действие – эффекты лекарства, развивающиеся после его всасывания в

системный кровоток.
Время, проходящее между введением препарата и развитием резорбтивного действия,
зависит от пути введения. При внутрисосудистом введении время минимально. При
других путях введения начало резорбтивного действия зависит от времени попадания
лекарственного вещества в системный кровоток.

Виды резорбтивного действия. Примеры и значение.

Резорбтивное действие – эффекты лекарства, развивающиеся после его всасывания в

системный кровоток.
Виды резорбтивного действия:
1. Главное (основное) – то действие, для которого препарат назначается врачом у данного
конкретного больного.
Атропин понижает секрецию пищеварительных желез и повышает атриовентрикулярную
проводи-мость. При лечении обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у
больного с сопутствующей внутрисердечной блокадой оба этих эффекта будут
компонентами главного терапевтического действия, и атропин может оказаться
препаратом выбора
2. Побочное – любое действие, сопутствующее главному и проявляющееся в диапазоне
терапевтических доз.
При использовании атропина для лечения атриовентрикулярной блокады следует
учитывать появление сильной сухости во рту
3. Токсическое – неблагоприятное действие препарата, связанное с его передозировкой
(абсолютная или относительная).
Токсическим действием может явиться как усиление эффекта, имевшегося у препарата в
терапевтических дозах, так и какой-либо новый эффект, возникший при увеличении дозы
препарата.
4. Прямое – эффекты препарата, проявляющиеся в той же физиологической системе, в
которой произошла его рецепция.
Кардиотонический эффект сердечных гликозидов.
5. Косвенное – изменения, вызванные лекарственным препаратом, но происходящие не в
той физиологической системе, в которой произошла рецепция.
Большинство экстракардиальных эффектов сердечных гликозидов (снижение отеков,
одышки, цианоза, увеличение диуреза, аппетита и т.д.).
6. Рефлекторное – это действие, предполагающее включение рефлекторного механизма
регуляции функций.
7. Избирательное – такое действие, которое проявляется в каком-либо определённом
органе или ткани
изадрин – только на клетки, содержащие β адренорецепторы (как β1, так и β2
8. Общеклеточное – такое действие, которое проявляется в любой живой клетке
Угнетение клеточного дыхания солями синильной кислоты.
9. Обратимое – это действие препарата, предусматривающее сохранение химической
структуры рецептора.
.В основе обратимого действия лежит слабое взаимодействие лиганда и рецептора. Это
действие относительно быстро проходит
10. Необратимое – действие, при котором изменяется химическая структура рецептора.
Имеет место в химиотерапии.
11 терапевтическое – эффект препарата,прявляющийся при приеме его терапевтических
доз
Терапевтическое действие может быть главным и побочным.

24. Виды фармакотерапии. Примеры и значение.

Фармакотерапия – это лечение при помощи лекарственных средств.

Виды фармакотерапии:
-этиотропная – направлена на устранение причины заболевания (антибиотики действуют
на бактерии).
-заместительная – введение естественных метаболитов или их аналогов при их
недостаточности (введение инсулина при сахарном диабете).
-патологическая – направлена на борьбу с одним из звеньев патогенеза заболевания.
-симптоматическая – лечение, направленное на борьбу с отдельными симптомами
заболевания (устранение боли).
-профилактическая – предупреждение определённых заболеваний.
 25. Общая характеристика факторов, влияющих на действие лекарств.

Все факторы делят на:

Экзогенные
• Химическая структура лекарственного вещества.
• Доза и кратность введения.
• Биофармацевтические особенности препарата.
• Путь введения.
• Время суток, года.
Эндогенные .
• Пол.
• Возраст.
• Индивидуальные особенности организма.
Особенности функционирования организма
Факторы, влияющие на действие лекарств.
На эффекты лекарственных препаратов могут оказывать влияние следующие факторы:
• свойства лекарственного препарата;
• условия взаимодействия;
• характеристики больного

26. Экзогенные факторы эффективности лекарств.

1. Химическая структура лекарственного вещества.

Она определяет те рецепторы в живом организме, с которыми лекарство будет
взаимодействовать, а, следовательно, и эффекты такого взаимодействия. Вещества,
сходные по химической структуре, как правило, вызывают и сходные фармакологические
эффекты
2. Доза и кратность введения.
Доза – количество лекарственного вещества в принимаемом лекарственном препарате.
Обычно под дозой понимают разовую дозу, т.е. дозу, принимаемую за один раз.
Существует также понятие суточной дозы – дозы, принимаемой за сутки, курсовой
дозы – дозы, принимаемой за курс лечения, ударной дозыю
Кратность приема – количество применений лекарственного препарата за единицу
времени (чаще всего за день) или время между каждыми двумя по-следовательными
применениями препаратами.
Кратность приема лекарства определяет суточную дозу

3. Биофармацевтические особенности препарата.

Биодоступность – процентное соотношение количества активного вещест-ва, попавшего
в системный кровоток, к введенной в организм дозе.
Пресистемная элиминация – снижение количества лекарственного веще-ства на пути
введения до попадания в системный кровоток.
Биодоступность лекарственного вещества зависит от лекарственной формы и пути
введения, а также от индивидуальных особенностей всасывания.
Биофармация – область совместного изучения фармакологии и фармации, изучающая
влияние лекарственной формы и технологических особенностей производства препаратов
на их фармакологические эффекты
Фармацевтическая эквивалентность – соответствие лекарственного вещества, дозы и
лекарственной формы препаратов, производимых на различных производствах.
Терапевтическая эквивалентность – соответствие главных, побочных и токсических
эффектов двух фармацевтически эквивалентных препаратов.
Биоэквивалентность – соответствие биодоступности двух фармацевтически
эквивалентных препаратов.

4. Путь введения.
5. Время суток, года.
Хронофармакология-раздел фармакологии,изучающий влияние биологических ритмов
на эффекты лекарственных препаратов

27. Фармакологическая проблема «структура-действие».

Проблема стоит в синтезе лекарств с заданной химической структурой, чтобы она
соответствовала эффекту, который будет оказывать in vivo.
В качестве примера можно привести усиление и укорочение эффекта угнетения
центральной нервной системы при увеличении массы радикала в положении 5 у
производных барбитуровой кислоты, повышение способности проникать через
гематоэнцефалический барьер и влиять на центральную нервную систему у
триметилксантинов по сравнению с диметилксантинами, а также при снижении
количества гидроксильных группировок в ряду фени-лалкиламинов и т.д.

Действие лекарственных веществ может зависеть от их физических и физико-

химических свойств: растворимости в воде, жирах, летучести, степени раздробленности,
степени электролитической диссоциации и т. д. Так, неполярные, липофильные (хорошо
растворимые в жирах) соединения легко всасываются в желудочно-кишечном тракте и
способны оказывать резорбтивное действие. Наоборот, большинство полярных (несущих
электрические заряды) веществ плохо всасывается в желудке и кишечнике и поэтому при
назначении внутрь малоэффективно. В качестве примера зависимости
фармакологического действия от степени электролитической диссоциации веществ
можно привести различия в биологической активности кислот. Например, растворы
серной (H2S04) и уксусной (СН3СООН) кислот одинаковой нормальности обладают разной
степенью электролитической диссоциации и в связи с этим различной биологической
активностью: серная кислота лучше диссоциирует и обладает более сильным
раздражающим действием.

28 зависимость действия лекарств от пути введения и лекарсвенной

формы
Лекарственная форма. Лекарственная форма определяет скорость поступления
лекарства в системный кровоток и продолжительность его действия. Так, в ряду водный
раствор > суспензия > порошок > таблетка скорость поступления в кровоток падает.
Данный эффект связан, отчасти, с площадью поверхности лекарственной формы – чем
она больше, тем быстрее происходит всасывание, т.к. большая часть лекарства
контактирует с биологической мембраной. Данную зависимость можно
проиллюстрировать следующим примером: площадь поверхности куба с ребром 1 см
составляет 6 см2, а если этот куб разделить на меньшие кубики с ребром 1 мм, то
площадь поверхности составит 60 см2 при том же общем объеме.
Иногда размер частиц или вид лекарственной формы являются определяющими
факторами для реализации фармакологического эффекта лекарства. Например,
абсорбция гризеофульвина или солей лития возможна только в том случае, если они
имеют вид мельчайших частиц, поэтому все лекарственные формы этих средств
представляют собой микрокристаллические суспензии, таблетки или порошки.
Пути введения. Путь введения также определяет скорость поступления лекарства в
системный кровоток. В ряду внутривенное > внутримышечное > подкожное введение
скорость поступления лекарства в организм уменьшается и время развития эффекта
лекарства замедляется. Иногда путь введения может определять характер действия
лекарства. Например, раствор сульфата магнезии при пероральном введении оказывает
послабляющее действие, при введении в мышцу он оказывает гипотензивный эффект, а
при внутривенном введении – наркотическое действие

29. Дозирование лекарств. Виды доз

Доза – количество лекарственного вещества в принимаемом лекарственном препарате
Минимальная действующая доза – минимальная доза, вызывающая достоверный эффект.
Средняя эффективная доза ЕD50– доза, вызывающая планируемую величину эффекта у
50% подопытных животных.
Средняя летальная дозаLD50 – доза, вызывающая гибель 50% подопытных животных.
Средняя терапевтическая доза – доза препарата, вызывающая эффект у 50% больных (в
клинике).
Высшая разовая доза – максимальная доза препарата, разрешённая к применению.
Суточная доза – дозы, принимаемой за сутки,
Ударная доза – повышенная доза, позволяющая достичь терапевтической
концентрации препарата в крови уже после первого его введения в орга-низм.

30. Болограмма

Болограмма – график (кривая) зависимости эффекта от введенной дозы

На болограмме по оси абсцисс откладываются дозы препарата в граммах или

принятых единицах, а по оси ординат – изучаемый эффект (изменение какого-либо
физиологического показателя) в своих специфических единицах (сердечный выброс или
диурез – в миллилитрах за 1 минуту, артериальное давление – в миллиметрах ртутного
столба, температура – в градусах Цельсия и т.д.). В ряде случаев вместо доз используют
концентрацию в плазме крови (ммоль/л), и/или вместо абсолютных единиц –
относительные (например мл/100 г массы тела). Болограммы строятся по результатам
экспериментов на животных.

МДД СЭД СЛД

Широта терапевтического действия.

Широта терапевтического действия – диапазон доз от минимальной эффективной до

высшей терапевтической.
Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше риск его
передозировки вследствие индивидуальной повышенной чувствительности к препарату.
Поэтому широта терапевтического действия является показателем безопасности препарата
в клинике. В эксперименте показателем безопасности служит терапевтический индекс.
Если широта терапевтического действия измеряется в граммах или единицах действия, то
терапевтический индекс – в безразмерных единицах.
Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней эффективной
дозе.
ТИ = ЛД50 / ЕД50.
Величина терапевтического индекса вычисляется на этапе доклинического исследования
препарата и определяет перспективность его применения в клинике. Издавна (с XIX века)
принято, что вещества с терапевтическим индексом менее 3 не должны использоваться в
качестве лекарственных препаратов. В настоящее время терапевтический индекс у
большинства используемых препаратов исчисляется десятками и сотнями.
31. Дозирование лекарств детям.

Детям в большинстве случаев требуется назначение лекарственных средств в меньших,

чем взрослым дозах. Это связано с более высокой чувствительностью детей ко многим
препаратам, с морфофункциональной незрелостью их организма и с меньшей, чем у
взрослых массой тела. Реакция детей разного возраста на ту или иную дозу лекарства
определяется многими факторами и заранее непредсказуема, она устанавливается при
клинических испытаниях.
Наиболее точное дозирование достигается при расчете дозы на 1 кг массы тела или на
единицу поверхности тела, менее точное – на год жизни. Данные для таких расчётов
приводятся в специальных справочниках. Есть лекарства, вообще противопоказанные
детям определённого возраста. Например, тетрациклиновые антибиотики и наркотические
анальгетики противопоказаны детям в дошкольном возрасте.
Ориентировочное дозирование лекарств может осуществляться путём пересчёта от
средних терапевтических доз взрослого человека:
Возраст Часть от дозы взрослого

До 1 года 1/24
1 год 1/12
2 года 1/8
3 года 1/7
4 года 1/6
5 лет 1/5
6 лет 1/4
7-8 лет 1/3
14 лет 1/2

32. Эндогенные факторы эффективности лекарств.

.
1.Пол.
Гендерные различия наиболее наглядно проявляются на примере половых
гормонов, а также при анализе влияния лекарств на специфические половые
функции. В других случаях это менее показательно, однако можно считать
установленным, что пристрастие к таким веществам как никотин, алкоголь у
женщин развивается раньше, чем у мужчин.
2.Возраст.
У детей масса тела меньше, чем у взрослых, поэтому терапевтическая и
токсическая концентрации в организме достигаются при применении меньших доз.
Высшие разовые и высшие суточные дозы ядовитых и сильнодействующих
веществ для детей различного возраста законодательно закреплены в
Государственной фармакопее. Имеется специальная таблица для перевода
взрослых доз в детские.
Возраст (лет) Часть дозы Возраст (лет) Часть дозы
 взрослого взрослого
18-20 1 4 1/6
14 ½ 2 1/8
8 1/3 1 1/12
6 ¼ <1 1/12 – 1/24

3.Индивидуальные особенности организма.

Индивидуальная чувствительность к лекарственному веществу не может быть
определена заранее. Она зависит от очень многих факторов и поэтому подчиняется
статистическим законам. В популяции чувствительность к лекарствам в целом
распределяется по закону Гаусса. Она колеблется около среднего значения, причем,
чем больше отклонения от среднего в бóльшую или меньшую сторону, тем реже
они встречаются в популяции. Существенные отклонения встречаются примерно в
5 % случаев каждое. Индивидуальная повышенная чувствительность называется
идиосинкразией,а индивидуальная пониженная чувствительность – первичной
(врожденной) резистентностью.

4.Особенности функционирования организма.

Влияние на резорбтивные эффекты лекарств массы тела. Наряду с увеличением
объема распределения и снижением концентрации лекарства в крови большая
масса тела изменяет и характер распределения, т.к. многие жирорастворимые
вещества депонируются в жировой ткани.
Такие вредные привычки, как курение, прием наркотиков или алкоголя также
сказываются на эффектах лекарств. Например, никотин ослабляет действие
сосудорасширяющих препаратов, а алкоголь усиливает эффекты средств,
угнетающих центральную нервную систему.
Например, недостаточность функции печени удлиняет действие лекарств,
элиминирующих при участии этого органа, а почечная недостаточность
способствует накоплению лекарств, выводящихся в неизмененном виде.

33. Возрастные отличия чувствительности к лекарствам.

У детей масса тела меньше, чем у взрослых, поэтому терапевтическая и
токсическая концентрации в организме достигаются при применении
меньших доз. Высшие разовые и высшие суточные дозы ядовитых и
сильнодействующих веществ для детей различного возраста законодательно
закреплены в Государственной фармакопее. Имеется специальная таблица
для перевода взрослых доз в детские.
Возраст (лет) Часть дозы Возраст (лет) Часть дозы
взрослого взрослого
18-20 1 4 1/6
14 ½ 2 1/8
8 1/3 1 1/12
6 ¼ <1 1/12 – 1/24
Наряду с меньшим объемом распределения вещества имеются и возрастные
особенности чувствительности. Ряд лекарственных веществ, таких как
наркоти-ческие анальгетики и другие средства, угнетающие центральную
нервную систему, оказывают на детей более сильное влияние, чем на
взрослых, даже при расчете на килограмм массы тела. Это связывают с
большей чувствительностью дыхательного центра к различным влияниям и,
вследствие этого, с бóльшим риском остановки дыхания. Чувствительность
для других лекарственных веществ, например, для сердечных гликозидов, у
детей, напротив, слабее, чем у взрослых.

34. Индивидуальные особенности чувствительности к лекарствам.

1. Возраст. Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от

возраста. Область фармакологии, занимающаяся изучением особенностей действия
веществ на детский организм – педиатрическая фармакология.
В пожилом и старческом возрасте всасывание лекарственных веществ замедлено, менее
эффективно протекает их метаболизм, медленнее выводятся с почками.
2. Пол. В эксперименте на животных показано, что к ряду веществ мужские особи менее
чувствительны, чем женские.
3. Генетические факторы. Чувствительность может быть обусловлена генетически.
Например, при генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови длительность
действия дитилина возрастает в десятки раз.
Идиосинкразия – индивидуальная повышенная чувствительность к препарату,
проявляется при первом же введении (атипичная реакция).
4. Состояние организма. В частности имеется в виду патология, при которой назначают
данный препарат. Например, жаропонижающие средства снижают температуру тела
только при лихорадке (пи нормотермии не действуют).
Фармакокинетика лекарственных средств изменяется при ожирении, беременности.
5. Значение суточных ритмов. Раздел – хронофармакология. В зависимости от времени
суток изменяется не только эффективность лекарств, но и токсичность.
Под термином “идиосинкразия” понимают генетически обусловленную
патологическую реакцию на определенный лекарственный препарат. Эта
реакция характеризуется резко повышенной чувствительностью больного к
соответствующему препарату с необычайно сильным и (или) продолжительным
эффектом. В основе идиосинкразии – реакции, обусловленные наследственными
дефектами ферментных систем. Они встречаются реже, чем аллергические
реакции.
Известны многочисленные примеры идиосинкразии. При
лечении сульфаниламидами или примахином больных с дефицитом глюкоза-6-
фосфатдегидрогеназы (Г-6 ФДГ) развивается гемолитическая анемия.

35. Явления, развивающиеся при повторном введении лекарств.

Привыкание (толерантность), в т.ч. тахифилаксия и противодействие
• Пристрастие (лекарственная зависимость)
• Кумуляция
• Сенсибилизация
1. Привыкание – это снижение эффекта ранее вводимой дозы при повторном введении
препарата.
Тахифилаксия – быстро развивающееся (после 1ого приёма) и быстро прекращающееся
привыкание.
2. Противодействие – недостаточность вещества в организме при его чрезмерном
введении (витамин С).
3. Пристрастие – болезненное стремление к приёму препарата (в основе психотропные
эффекты препаратов).
Эйфория – благодушное состояние, хорошее настроение, «химическое веселье».
Различают психическое и физическое пристрастие.
4. Кумуляция – накопление в организме вещества или его эффектов.
5. Сенсибилизация – влияние веществ на иммунную систему, приводящее к развитию
аллергической реакции при повторном введении препарата.

36 привыыкание и пристрастие.
Привыкание – снижение эффекта ранее вводимой дозы при повторном введении
препарата.
1.Тахифилаксия - быстро развивающееся (уже после первого приема) и от-носительно
быстро прекращающееся привыкание. Развивается в случае, если основной эффект
препарата связан с истощением каких-либо ресурсов организма (медиатора, фермента и
др.), на восстановление которых требуется время, или до повторного введения препарата
еще не все рецепторы освободились от его предыдущей дозы. Например, тахифилаксия
характерна для эфедрина, эффектом которого является выброс запасов норадре-налина из
пресинаптических волокон симпатической нервной системы.
2. Противодействие – недостаточность вещества в организме при его чрез-мерном
введении.
Для аскорбиновой кислоты, т.е. прием больших доз витамина C может приводить к
недостаточности этого витамина.
Механизмы привыкания к лекарствам могут быть как фармакодинамическими, так и
фармакокинетическими:
• Фармакокинетические
• Снижение всасывания.
• Ускорение биотрансформации препарата, в т.ч. связанное с субстратной
стимуляцией (индукцией) ферментов.
• Ускорение элиминации.
• Фармакодинамические
• Уменьшение чувствительности и числа рецепторов
• Изменение пострецепторных механизмов.
В ряде случаев может наблюдаться перекрестное привыкание, характеризующееся
снижением эффективности целой группы лекарств при длительном применении любого
препарата из этой группы. Примером может служить перекрестное привыкание к
нитратам.
Пристрастие лежит в основе наркоманий и токсикоманий.
Токсикомания – заболевание или патологическое состояние, вызванное приемом или
воздержанием от приема химического вещества при наличии зависимости от данного
вещества.
Наркомания – токсикомания, связанная с приемом препарата, официально отнесенного к
группе наркотических.
Кумуляция – накопление в организме вещества или его эффекта.
Материальная кумуляция объясняется тем, что скорость поступления вещества в организм
при его длительном приеме оказывается больше, чем скорость его элиминации. В
организме возникает депо препарата. Функциональная кумуляция характерна для
психотропных веществ и часто связана с развитием наркоманий.
Сенсибилизация – влияние веществ на иммунную систему, приводящее к развитию
аллергических реакций при повторном введении препаратов

37 Явления, развивающиеся при одновременном назначении лекарств.

Полипрагмазия – применение одновременно нескольких (многих) лекарст-
венных препаратов.
Синергизм – однонаправленное действие лекарств на одну и ту же функцию.
Синергизм приводит к усилению рассматриваемого эффекта лекарственных
веществ.
-суммация – предполагает однонаправленное влияние различных лекарств на одни и те же
рецепторы (средства для наркоза).
-потенцирование – однонаправленное влияние различных лекарств на одну и ту же
функцию через разные рецепторы (нейролептики потенцируют действие средств для
наркоза).
Антагонизм – разнонаправленное действие лекарств на одну и ту же функцию.
-конкурентный –разновидность антогонизма ,возникающая в результате связывания
лекарств с одними и теми же рецепторными структурами
бывают:односторонные и двусторонные
-неконкурентный – предполагаются различные точки приложения препаратов.
Также различают односторонний и разносторонний антагонизм
38. Синергизм.
Синергизм – однонаправленное действие лекарств на одну и ту же функцию.
-суммация – предполагает однонаправленное влияние различных лекарств на одни и те
же рецепторы (средства для наркоза).
-потенцирование – однонаправленное влияние различных лекарств на одну и ту же
функцию через разные рецепторы (нейролептики потенцируют действие средств для
наркоза).

39. Антагонизм.
Антагонизм – разнонаправленное действие лекарств на одну и ту же функцию.
-конкурентный – предполагает разнонаправленное действие лекарств на одни и те же
рецепторы (миметики и блокаторы).
При одновременном назначении миметиков и блокаторов одних и тех же рецепторов. При
увеличении концентрации одного из препаратов в области рецепторов он способен
вытеснить конкурента и предотвратить его эффекты. Если такое явление наблюдается по
отношению к обоим антагонистам, то это двусторонний антагонизм. Как правило
блокаторы связываются с рецепторами значительно прочнее миметиков, поэтому и
вытеснить их сложнее. Следовательно, эффект миметиков относительно легко снимается
блокаторами, а эффект блокаторов миметиками снимается гораздо сложнее. Это явление
называется односторонним антагонизмом.
-неконкурентный – предполагаются различные точки приложения
препаратов.( антагонизм βадреномиметиков и Мхолиномиметиков по отношению к
частоте сердечных сокращений)

40. Нежелательное действие лекарств, его виды.

-неблагоприятное побочное действие

-токсическое действие
-аллергическое действие
-идиосинкразия
-мутагенное и канцерогенное действие
-лекарственная несовместимость
Идиосинкразия – индивидуальная повышенная чувствительность к препарату,
проявляющаяся при первом же введении.
Аллергическое действие – патологически повышенная иммунная реакция, развивающаяся
в предварительно сенсибилизированном организме в ответ на введение лекарственного
препарата.
Канцерогенное действие – способность препарата приводить к развитию злокачественных
опухолей.
Мутагенность – способность препарата вызывать стойкое повреждение зародышевой
клетки и её генетического аппарата

41. Лекарственная несовместимость, её виды и значение.

Лекарственная несовместимость – нежелательное взаимодействие лекарственных
препаратов.
Фармацевтическая несовместимость – нежелательное взаимодействие лекарств до их
попадания в организм.
Физическая
химическая
Фармакологическая несовместимость – нежелательное взаимодействие эффектов после
попадания лекарств в организм
-фармацевтическая – до их попадания в системный кровоток. Различают физическую и
химическую.
-фармакологическая – ослабление, чрезмерное усиление или извращение главного или
токсического эффекта одного лекарства другим.
-фармакокинетическая – сахароснижающие препараты связываются с белками крови.

42. Медицинские, социальные и юридические аспекты наркоманий.

Наркомания - болезнь, имеющая предрасположенность. Цель: эффективные средства

лечения. Налтрексон (налоксон) – антагонист опиоидных рецепторов.
Наиболее сопутствующие виды патологии: быстрое истощение и дряхление человека,
уменьшение длительности жизни, смерть от передозировки, сопутствующие эффекты
(снижение иммунитета), присоединение инфекций. У наркоманов - повышен риск
заболевания ВИЧ-инфекцией, вирусом гепатита В, анаэробной флоры.
Врач способствует наркомании необоснованным назначением препаратов (необходимы
бланки и учет).
Наркомания - социальное зло, национальная катастрофа. В России количество
увеличивается в 1.5 раза. Человек теряет естественные социальные функции. Наркомания
- грабеж. Вовлечение подростков -ужасно.
Время социальной нестабильности. Человек ищет отвлечения от реального мира. В
благополучном мире наркоманы стремятся испытать новые ощущения.
Требуется совершенное законодательство. Роль врачей: пропаганда здорового образа
жизни.

43. Кумуляция, её виды и значение.

Кумуляция – это накопление в организме вещества или его эффекта.

-материальная – накопление фармакологического вещества (вводится больше, чем
выводится) – сердечные гликозиды.
-функциональная – накопление эффекта, а не вещества (алкоголь – суммируется его
нейротропный эффект).
Значение – кумуляцию необходимо учитывать во избежание передозировки.
Материальная кумуляция характерна, в частности, для дигитоксина. В сочетании с
небольшой широтой терапевтического действия кумуляция резко повышает опасность
передозировки при длительном приеме препарата.
Классическим примером функциональной кумуляции является кумуляция спирта
этилового. Спирт довольно быстро и полно разрушается. В то же время, его длительный
прием вызывает развитие алкоголизма. Возникнове-ние и прогрессирование
симптоматики алкоголизма зависит от стажа, т.е. эффекты накапливаются без накопления
самого вещества. Так, алкогольный психоз (белая горячка) проявляется на третьи сутки
после последнего приема алкоголя, когда в организме его уже практически нет.

44. Принципы номенклатуры и классификации лекарств.

Принципы номенклатуры.
1. Химическое название, отражающее его структуру в соответствии с химической
классификацией.
2. Международное непатентованное название. Это название рекомендовано ВОЗ для
унификации.
3. Патентованное коммерческое название (бренд).
Дженеринк – продукт, выпускающийся без лицензии разработчика (синоним),
соответствующий нормам.
Классифицируют лекарственные средства, исходя из системного принципа:
-регулирующие функцию нервной системы
-регулирующие функции исполнительных органов и систем
-регулирующие процессы обмена веществ.

45. Местноанестезирующие средства.

Анестетики - это вещества, подавляющие возбудимость рецепторов и блокирующие

проведение импульса по нервным волокнам.
Механизм действия. Воздействуют на рецепторы → снижается проницаемость Na -
каналов→ нарушается вхождение ионов Na в клетку → нарушается генерация ПД → не
проводится чувствительность. Для пролонгирования действия местных анестетиков
используют адреналин, который сужает сосуды и затрудняет вымывание препарата из
зоны введения. Последовательно отключаются 1)болевая (БЧ), 2)вкусовая,
3)температурная, 4) тактильная чувствительность т.к.-Болевые рецепторы -
неинкапсулитрованные и расположенные близко к поверхности нервные окончания. -
Нервные волокна БЧ являются немиелинизированными и обладают малым диаметром.
Интенсивность Na-тока в них незначительна, скорость проведения импульса невелика.
Резорбтивные эффекты местных анестетиков. Способны блокировать рецепторы в
вегетативных ганглиях → снижение АД. Аллергические реакции (часто на новокаин ).
Воздействие на проводящую систему миокарда → нарушение возбудимости,
проводимости и снижение силы сокращений сердца. Центральные эффекты на новокаин:
психомоторная заторможенность, сонливость, внезапно-судорожные реакции, токсическая
остановка дыхания. Новокаин - производным ПАБК, → его метаболиты - конкурентными
ингибиторами для СА. При совместном введении новокаина и СА антимикробное
действие последних значительно снижается.
Химическая классификация:
1.Аминоэфирные соединения
- производные бензойной кислоты - кокаин
-производные ПАБК: новокаин, анестезин
2. Аминоамидные соединения
-производные ацетанилида: лидокаин

Клиническая классификация:
1.Используются исключительно для местной анестезии: кокаин, дикаин, пиромекаин,
анестезин. Свойства: чрезвычайно высокая активность (дикаин активнее новокаина в 100-
200 раз), высокая токсичность (дикаин токсичнее новокаина в 15 раз), достаточно высокая
токсичность + наличие наркогенного потенциала (кокаин, анестезин практически не
растворим в воде).
2.Используются для инфильтрационной анестезии: новокаин, лидокаин.
3. Для проводниковой анестезии: новокаин, лидокаин, тримекаин.
4. Для спинномозговой анестезии: лидокаин.
Показания к применению: местное обезболивание полости рта, пищевода, желудка,
прямой кишки, роговицы глаза, носовых ходов, дыхательных путей, уретры.

46 резорбтивное дейсвие и побочные эффекты местных анентетиков.отровление

кокаином
Резорбтивное действие МА. ЦНС – снижение возбудимости нейронов (кроме кокаина). На
ГМ действие двухфазное: 1 фаза – возбуждение( беспокойство, тремор,
клоникотонические судороги) за счет угнетения в первую очередь тормозных нейронов. 2
фаза – торможение (сонливость, потеря сознания, угнетение ДЦ).
МА блокирует вегетативные ганглии и нервно-мышечную передачу в результате
нарушения деполяризации пресинаптической мембраны и освобождения АХ. ССС:
Лидокаин – оказывает противоаритмическое действие при желудочковой тахиаритмии, не
уменьшает проводимость, вызывает умеренную гипотензию. Бупивакаин – блокирует
Na+каналы, нарушает вход Na+ в клетки миокарда во время систолы, вызывает развитие
СН, желудочковую тахикардию. Ропивакаин не обладает кардиотоксичностью.
Бронхи,матка,ЖКТ:снижение тонуса гладкой мускулатуры.
Переносимость и побочные эффекты Побочные эффекты при правильном применении местных
анестетиков наблюдаются достаточно редко. В основном это аллергические реакции (крапивница,
отек Квинке, анафилактический шок), отек и воспаление в месте введения ЛС.
Побочные эффекты со стороны ЦНС и сердечнососудистой системы возникают редко, среди них:
головная боль, тошнота, рвота, тремор, судороги, нарушение зрения и сознания, умеренно
выраженные нарушения гемодинамики и сердечного ритма (снижение артериального давления
(АД), брадикардия).
К факторам риска побочных эффектов относятся: дефицит холинэстеразы в плазме крови (для
анестетиков группы сложных эфиров и артикаина), ранний детский возраст, почечная и
печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, бронхиальная астма (для ЛС с
вазоконстрикторами).
Большинство серьезных побочных эффектов местных анестетиков связано с нарушением правил
введения и передозировкой ЛС, а также недооценкой противопоказаний для их применения.
Острое отравление
Острое отравление кокаином возможно при неосторожном или
неправильном применении его для анестезии. Чувствительность к кокаину
отдельных лиц колеблется очень сильно, поэтому одно и то же количество яда
может вызвать отравление различной тяжести. Острое отравление кокаином
развивается быстро и начинается признаками расстройства высшей нервной
деятельности: появляется беспокойство, сознание затемняется, речь становится
бессвязной. Часто наблюдается сильная головная боль и головокружение. Кожа
становится бледной, влажной, холодной на ощупь. Зрачки сильно расширяются,
наблюдается резкая одышка, тахикардия. Температура тела повышается. Может
быть тошнота и рвота. Характерны двигательное возбуждение и клонико-
тонические судороги. Далее возбуждение ЦНС сменяется ее угнетением.
Пострадавший впадает в бессознательное состояние, дыхание становится
поверхностным и неправильным, кровяное давление падает. Смерть наступает
от остановки дыхания.
Хроническое отравление
 Хроническая форма отравления кокаином - кокаинизм - одна из тяжелых
форм наркомании. Вызываемая кокаином эйфория может явится поводом к
повторным приемам его, в результате чего к немупоявляется пристрастие.
Параллельно с пристрастием развивается и привыкание к кокаину, хотя оно
никогда не достигает такой степени как привыкание к морфину или героину.
Под влиянием хронического отравления кокаином наступает прогрессирующая
интелектуальная и моральная деградация, теряется трудоспособность,
появляется апатия, ослабляется память. Отмечаются расстройства
чувствительности. Происходит нарушение обмена веществ, что ведет к
истощению. Явления воздержания после прекращения приема кокаина обычно
выраженны вполне отчетливо и проявляются главным образом подавленным
настроением и вегетативными расстройствами. Однако абстиненция в этих
случаях никогда не наблюдается в столь тяжелой форме, как это бывает после
прекращения приемов морфина.
Лечение:
При остром отравлении кокаином для прекращения чрезмерного возбуждения ЦНС
рекомендуется вводить внутривенно быстро действующие барбитураты. Если яд был
принят внутрь, делается промывание желудка; если яд был введен в полость носа,
необходимо промыть слизистую оболочку носа; если яд был введен в ткани конечности,
на конечность накладывается турникет для предупреждения распространения яда по
кровеносным сосудам. В случае ослабления дыхания следует немедленно проводить
искусственное дыхание.
47. Раздражающие, вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие
средства.

Вяжущие средства относят к противовоспалительным местного действия. Их применяют

при лечении воспалительных процессов слизистых оболочек и кожи. На месте нанесения
препарата образуется плёнка, предохраняющая окончания чувствительных нервов от
раздражения.
Классификация.
А. Органические – танин, отвар коры дуба.
Б. Неорганические – свинца ацетат, висмута нитрат, цинка окись, цинка сульфат.
Назначают в виде примочек, смазываний, полосканий, присыпок, спринцеваний.
Обволакивающие средства, покрывая слизистые оболочки, препятствуют раздражению
окончаний чувствительных нервов. К ним относят – слизь из крахмала, слизь из семян
льна.

Адсорбирующие средства при нанесении на кожу или слизистые адсорбируют на своей

поверхности химические соединения, тем самым защищают окончания чувствительных
нервов от их воздействия. К ним относятся тальк, уголь активированный. Важно их
применение при химических отравлениях. Кроме того, назначают при диарее, метеоризме.

Раздражающие средства стимулирующее действуют на окончания чувствительных

нервов кожи. К ним относятся горчичная бумага, масло терпентинное, ментол, раствор
аммиака.

48. Виды, локализация и значение холинорецепторов. Классификация

средств, влияющих на холинергические синапсы.
М-холинорецепторы:
Локализация Эффекты возбуждения
Сердце Уменьшение частоты и силы сокращений,
АВ-проводимости
Железы внешней секреции (потовые, Увеличение секреции
слюнные, желудочные, бронхиальные,
слёзные)
Гладкая мускулатура ЖКТ, мочевыводящих Повышение тонуса
путей, матки, бронхов, глаза
Сосуды Снижение тонуса
ЦНС Возбуждение

Н-холинорецепторы:
Локализация Эффекты возбуждения
Ганглии симпатической и Повышение тонуса симпатической и
парасимпатической нервной системы парасимпатической нервной системы
Хромаффинная ткань мозгового слоя Усиление выброса адреналина
надпочечников
Мионевральные синапсы Повышение тонуса скелетной мускулатуры
Клубочки каротидного синуса Рефлекторное возбуждение дыхательного
центра
ЦНС Возбуждение

Классификация холинергических средств.

1. Холиномиметики.
А) М-холиномиметики
-пилокарпина гидрохлорид
-ацеклидин
-бензамон
Б) Н-холиномиметики
-никотин
-лобелин
-цититон
В) М,Н-холиномиметики
-прямого действия – ацетилхолин, карбахолин
-непрямого действия (антихолинэстеразные средства). Обратимого действия – прозерин,
галантамин, физостигмин, оксазил, аминостигмин. Необратимого действия (ФОС) –
фосфакол, пирофос, армин.
2. Холинолитики.
А) М-холиноблокаторы
-атропин
-платифиллин
-скополамин
-метацин
-гоматропин
-центрального действия – циклодол, амизил.
Б) Н-холиноблокаторы
-ганглиоблокаторы – бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад, пирилен,
пахикарпин.
-миорелаксанты. Антидеполяризующего действия – тубокурарин, пипекуроний,
панкуроний, мелликтин. Деполяризующего действия – дилитин. Смешанного
действия – диоксоний.
в холинэргических синапсах передача нервного импульса осуществляется посредством
ацетилхолина
ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинэргических нейренов из холина
и ацетилкоэнзима.нервный импульс приводит к выделению ацетилхолина в
синаптическую щель после чего он взаимодейсвует с холинорецепторами
хр чувствителььны к мускарину наз-ся м холинорецепторами.рецепторы ,чувствительные
к никотину н –холинорецепторами м хр находятся на постсинаптической мембране клеток
эффекторных органов,иннервируемых постганглионарными волокнами
парасимпатичаской нервной системы.выделяют несколько подтипов м хр :м1 (в
вегетативных ганглиях и цнс) м2(в сердце) м3(в гладких мышцах и экзокринных
железах).при взаимодействии ацетилхолина с хр изменяется проницаемость
постсинаптической мембраны,ионы натрия проникают внутрь клетки,что ведет к
деполяризации
н хр находятся в цнс,вегетативных ганглиях,клубочках синокаротидной зоны,мозговом
слое надпочечников,нервно мышечных синапсах .Н ХР включает 5 бельковых
субьединиц(2 альфа,бета,гамма,сигма).для возбуждения рецептора 2 молекулы
ацетилхолина должны связаться с 2 альфа-субьединицами,при этом открывается ионный
канал.после взаимодействия с рецепторами ацетилхолин разрушается
ацетилхолинэстеразой.продукты распада(уксусная кислота и холин) подвергаются
обратному нейрональному захвату и вновь используются для синтеза ацетилхолина

49. М – холиномиметические средства.

М-холинорецепторы:
Локализация Эффекты возбуждения
Сердце Уменьшение частоты и силы сокращений,
АВ-проводимости
Железы внешней секреции (потовые, Увеличение секреции
слюнные, желудочные, бронхиальные,
слёзные)
Гладкая мускулатура ЖКТ, мочевыводящих Повышение тонуса
путей, матки, бронхов, глаза
Сосуды Снижение тонуса
ЦНС Возбуждение

К м холиномиметикам относится : пилокарпин,ацеклидин,бензамон

Эффекты
Сердце-уменьшение частоты и силы сокрашений,АВ проводимости,усилеине
внутрипредсердной проводимости
Сосуды-расширение
АД-снижение
ЖКТ-повышение тонуса гладкой мускулатуры,усилеине перистальтики
Усилеине секреции всех экзокринных желез
Бронхи-повышение тонуса циркульярной мускулатуры
Мочевыводящие пути-повышение тонуса мочеточников и мочевого пузыря
Матка-повышение тонуса
Глаз-миоз(сужение зрачка)
Снижение ВНД
Спазм аккомодации-глаз устанавливается на ближнюю точку видения.
ЦНС-повышение возбудимости
Механизм действия
Прямое возбуждение М ХР на постсинаптической мембране постганглионарных
парасимпатических волокон
Усиление тормозного влияния нарасимпатической нервной системы на сердце
Усиление стимулирующего влияния парасимпатической нервной системы на гладкую
мускулатуру ЖКТ,на гладкую мускулатуру и железы дыхательных путей ,на гладкую
мускулатуру мочеполовой системы
Возбуждение М ХР круговой мышцы радужной оболочки,ведущее к ее
сокрашению.открывается угол передной камеры глаза
Возбуждение М ХР ресничной мышцы,повышение ее тонуса,ослабление цинновой
связки,увеличение кривизны хрусталика
показания
атония кишечника
атония мочевого пузыря
слабость родовой деятельности
глаукома
противопоказания
брадиаритмия
АВ блокада
Стенокардия
Гипотензия
Кишечные кровотечения
Синдром бронхиальной обструкции
Беременность
Эпилепсия
Паркинсонизм
Отравление происходит при употреблении в пищу мухоморов, передозировке М-ХМ.
Проявляется обильным слюнотечением, профузным потом, тошнотой, рвотой, болью в
животе, поносом. Зрачки сужены. АД снижено, пульс редкий, возможна остановка сердца.
Дыхание затруднено (бронхоспазм).
Фармакологические антагонисты: м-холиноблокаторы – атропин и атропиноподобные
вещества.
50 Антихолинэстеразные средства. Острое отравление
фосфорорганическими веществами.

Классификация.
1. Обратимого действия – прозерин, галантамин, физостигмин, оксазил,
аминостигмин.
2. Необратимого действия (ФОС) – фосфакол, пирофос, армин.
Эффекты
Сердце-уменьшение ЧСС,силы сокрашений,АВ проводимости,автоматизма
АВ снижение
ЖКТ-повышение тонуса гладких мышц и перистальтики
Усиление потоотделения
Бронхи-повышение тонуса и секреции
Мочевыводящие пути-повышение тонуса мышц мочевого пузыря и мочеточников
Матка-повышение тонуса
Глаз-миоз
Снижение ВНД
Механизм действия – блокируют ацетилхолинэстеразу и препятствуют гидролизу
ацетилхолина, его концентрация во всех холинергических синапсах увеличивается, и
действие на М- и Н-холинорецепторы усиливается и удлиняется
Преобладание стимулирующих парасимпатических влияний на гладкую мускулатуру и
железы ЖКТ
Усиление возбуждающих парасимпатических влияний на гладкую мускулатуру
мочеполовой системы
Опосредованное возбуждение М ХР круговой мышцы радужной оболочки.открывается
углы передной камеры
Опосредованное возбуждение М ХР в мионевральных синапсах и облегчение нервно
мышечной проводимости
Показания.
А. Атония кишечника, мочевого пузыря (послеоперационная задержка мочи).
Б. Слабость родовой деятельности.
В. Глаукома.
Г. Миастения, параличи, парезы
Е. Последствия ЧМТ, энцефалита.
Ж. Болезнь Альцгеймера, невриты, полиневриты.
Противопоказания.
-брадикардия, стенокардия
-АВ-блокада
-органические поражения и пороки сердца
-кровотечения в ЖКТ
-ЯБЖ и 12пк, гастрит с повышенной секреторной активностью
-синдром бронхиальной обструкции
-беременность и лактация
-судорожный синдром
-эпилепсия
-гиперкинезы
Острое отравление ФОС.
1ая фаза – гиперсаливация, гипергидроз, тошнота, рвота, боли в животе, диарея,
брадикардия, снижение АД, затруднение дыхания (бронхоспазм), миоз, мышечные
подёргивания, судороги, возбуждение ЦНС.
2ая фаза – токсический шок.
Фармакологические антагонисты – М-холиноблокаторы (атропин), реактиваторы
холинэстеразы (пальдом).

51. М-холиноблокаторы.

Классификация.
1. Периферические – атропин, платифиллин, скополамин, метацин.
2. Центральные – циклодол, амизил.
Эффекты
Сердце-тахикардия,улучшение АВ-проводимости
Сосуды –прямого влияния нет
АД-может несколько повышаться
ЖКТ-снижение тонуса гладкой мускулатуры,замедление перистальтики
Снижение секреции пищеварительных желез
Уменьшение потоотделения
Бронхи-расслабление мускулатуры
Мочевыводящие пути: понижение тонуса гладкой мускулатуры мочеточников и мочевого
пузыря
Глаз : мидриаз(расширение зрачка)
Паралич аккомодации –глаз установливается на дальнюю точку видения
ЦНС-стимулирует кору
Механизм действия
– по типу конкурентного антагонизма с ацетилхолином блокируют М-ХР, делая рецептор
недоступным для медиатора. В результате преобладающим становится влияние
симпатической НС.
Угнетение сосудодвигательного центра
Увеличение МОС
Блокада круговой мышцы радужной оболочки и ее тонус понижается,преобладающим
становится тонус радиальной мышцы
Закрывает угол передней камеры глаз
Блокада М-ХР в ресничной мышце ведет к понижению ее тонуса,натяжение цинновой
связки усиливается,хрусталик уплощается
Блокирует М1-ХР и нарушает переключение импульсов с вестибулярного нерва на
рвотный центр
Показания.
-брадиаритмия, АВ-блокада
-премедикация наркоза
-пилороспазм, холецистит, желчно-каменная болезнь
-кишечная колика, ЯБЖ и 12пк
-синдром бронхиальной обструкции
-мочекаменная болезнь (почечная колика)
-осмотр глазного дна, иридоциклит, травма роговицы
-тошнота, рвота при кинетозах
-Болезнь паркинсона
Противопоказания.
-декомпенсация сердечной деятельности
-аденома предстательной железы
-глаукома
ОТРАВЛЕНИЕ. Причиной может стать случайный прием атропина, атропиноподобных
лекарственных средств или ядовитых растений семейства пасленовых, содержащих
холинолитические алкалоиды (белены, дурмана, красавки).вначале сухость во
рту,жажада,затруднения при глотании.кожа горячая,сухая,покраснение
лица,шеи.груди.такикарлия.температура тела повышена.зрачки расширены
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ: антихолинэстеразные средства с
центральным действием - физостигмин, аминостигмин, галантамин. Они блокируют АХЭ,
в результате чего накапливается АХ, вступающий с антагонистом М- ХР в конкурентные
отношения, в передачу нервных импульсов вовлекаются малочувствительные рецепторы
(резерв). При развитии психоза применяются антипсихотические средства (нейролептики
- обычно аминазин, иногда эффективны и бензодиазепиновые транквилизаторы -
диазепам).

52. Н-холиномиметики.
К ним относятся никотин, лобелин, цититон, субехолин.
Н-холинорецепторы:
Локализация Эффекты
Ганглии симпатической и Повышение тонуса симпатической и
парасимпатической нервной системы парасимпатической нервной системы
Хромаффинная ткань мозгового слоя Усиление выброса адреналина
надпочечников
Мионевральные синапсы Повышение тонуса скелетной мускулатуры
Клубочки каротидного синуса Рефлекторное возбуждение дыхательного
 центра
ЦНС Возбуждение
Эффекты
Стимуляция дыхания в 1 фазу-аналептический эффект
АД
В первую фазу –повышение
В вторую фазу –снижение
Сердце
В первую фазу брадикардия
ЖКТ-повышение сектреции и моторики
ЦНС-возбуждение,в том числе коры головного мозга
Механизм действия
Прямо влияют Н-ХР в цнс и на периферии.действуют двухфазно:
1 фаза-возбуждение сопровождается постсинаптической мембраны в
Вегетативных ганглиях
Клубочках каротидной зоны
Мозговом слое надпочечников
ЦНС
2 фаза –угнетение
Прямое возбуждение дыхательного центра (1 фаза)
Паралич дыхательного центра(2 фаза)
Прямое стимулирующее дейсвие на Н-ХР хромаффинной ткани
надпочечников,сопровождающееся выбросом адреналина.рефлекторная стимуляция СДЦ
с Н-ХР каротидного синуса(1 фаза)
Снижение тонуса СДЦ,уменьшение выброса адреналина
Возбуждение центра блуждающего нерва и Н-ХР парасимпатических ганглиев
Возбуждение Н-ХР интрамуральных парасимпатических ганглиев
Показания
Рефлекторная остановка дыхания после операции,при травме,отравление угарным газом
Противопоказания
Гипертоническая болезнь
Атеросклероз
Кровотечения

Токсикология никотина. Табекс и его аналоги.

Никотин терапевтической ценности не имеет, интерес представляет его токсикология в

связи с широким распространением табакокурения.
Никотин действует двухфазно:
1 фаза – возбуждение – сопровождается деполяризацией постсинаптической мембраны
(вегетативные ганглии, каротидная зона, мозговой слой надпочечников, ЦНС).
2 фаза – угнетение – связана с конкурентным антагонизмом с АХ, проявляется в высоких
дозах.
Отравления детей возможны при первых попытках закурить, при случайном
употреблении настоев табака, приготовленных для уничтожения насекомых, при
знахарском лечении. Летальная доза чистого никотина для взрослых 1мг/кг.
Никотин хорошо проникает через все слизистые оболочки и неповреждённую кожу.
Опасность представляют несколько капель чистого никотина, попавшего на кожу.
При лёгком отравлении (выкуривание первой сигареты) – резкая бледность, холодный пот,
сердцебиение, боли в животе, тошнота, рвота, понос. Отравление заканчивается
благоприятно, но остаётся длительная головная боль. При приёме через рот настоев табака,
сельскохозяйственных ядов отравление может быть любой степени тяжести. Отмечается
боль во рту, гиперсаливация, рвота, понос. Кожа бледная, холодный пот. Появляется
чувство страха. Возникающий в начале отравления мидриаз переходит в миоз и наоборот.
Диспное, сильная головная боль, головокружение, резкое возбуждение, парестезии,
тремор, мышечная слабость и подёргивания, атаксия. При более сильном отравлении –
судороги, кома и финальный паралич дыхательного центра, который может быть
причиной смерти. Со стороны сердечно-сосудистой системы вначале отмечается
тахикардия, аритмии, повышение АД, которое сменяется коллапсом.
Лечение. Выполняют промывание желудка растворами перманганата калия или
поваренной соли, назначают солевые слабительные, активированный уголь, при
повышении АД – блокаторы Са-каналов (нифедипин), α-адреноблокаторы (празозин). Для
предупреждения нарушения сердечного ритма – лидокаин. Возбуждение купируют
раствором диазепама, аминазина. При остановке дыхания – ИВЛ, кислородотерапия.
Аналептики противопоказаны, т.к. они могут вызвать судороги.

53. Ганглиоблокаторы.

Классификация.
1. Бис-четвертичные амины – бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад
2. Третичные амины – пирилен, пахикарпин
Короткого действия (10-20 мин.). Их при меняют для управляемой гипотензии, ги
пертоническом кризе, отеке легких и мозга: арфонад; - гигроний.
Средней продолжительности действия (3-4 часа):
- бензогексоний;
- пентамин;
- пахикарпин.
Длительного действия (6-12 часов). Их используют для лечения хронических
заболеваний, таких как облитерирующий эндартериит, артериальная гипертензия,
ЯБЖ и ДПК:
-пирилен.
Эффекты
Сосуды-снижение тонуса резистивных сосудов,снижение ОПСС
Сердце-снижение силы сокрашений и МОС
АД-снижение
ЖКТ-понижение тонуса гладкой мускулатуры и секреции пищеварительных желез
Бронхи-расширение и снижение секреции желез
Мочевыводящие пути-понижение тонуса мышц
Глаз-мидриаз
Паралич аккомодации
Механизм действия. В терапевтических дозах избирательно блокируют Н-ХР в
симпатических и парасимпатических ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидном
синусе. Являются конкурентными антагонистами АХ и препятствуют его
деполяризующему действию на постсинаптическую мембрану. С увеличением дозы
утрачивают избирательность действия и блокируют Н-ХР в нервно-мышечных синапсах.
Угнетают хромаффинные клетки надпочечников и клубочки каротидной зоны,в
результате снижают выброс адреналина
Уменьшение стимулирующих парасимпатических влияний на циркулярную мускулатуру
бронхов
Понижение тонуса сфинктера радужной оболочки
Понижение тонуса ресничной мышцы,натяжение цинновой связки,уменьшение кривизны
хрусталика
Показания.
-облитерирующий эндоартериит, болезнь Рейно
 -гипертонический криз, артериальная эмболия, отёк легких и мозга
-управляемая гипотония во время операций
-кишечная колика, ЯБЖ и 12пк
-слабость родовой деятельности
Противопоказания.
-атеросклероз
-феохромоцитома
-сердечная недостаточность, гипотензия, кровопотеря, ишемический инсульт, ИБС
-острая почечная недостаточность
-аденома простаты
-беременность
-закрытоугольная глаукома
ОТРАВЛЕНИЕ. слабость, головокружение, сухость во рту, дизартрия, дисфагия, мидриаз,
гипотензия. В тяжелых случаях - ортостатический коллапс, остановка дыхания в
результате паралича дыхательной мускулатуры, паралитический илеус. Меры помощи:
ИВЛ, оксигенотерапия, аналептики, для повышения АД используют α-AM.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ - антихолинэстеразные средства (прозерин).

54. Миорелаксанты.

Классификация.
1. Антидеполяризующего действия
-тубокурарина хлорид
-пипекурония бромид
-панкурония бромид
-мелликтин
Действуют 20-50 минут.
2. Деполяризующего действия
-дитилин
Действуют коротко 5-10 минут.
3. Смешанного действия
-диоксоний
Эффекты
Обладают миопаралитическим действием. Расслабление скелетных мыщц идёт в
следующей последовательности – лицо, шея, конечности, туловище, дыхательная
мускулатура (остановка дыхания!)
АДД
АД-снижение
Сердце-тахикардия
Бронхи-бронхоспазм
ДД
Мышечное расслабление
Сердце-аритмия
АД-повышение
Глаз-повышение ВНД
Расслаление скелетных мышц
Механизм действия
АДД
Блокируют Н-ХР в мионевральных синапсах и нарушают передачу нервного импульса с
двигательного нерва на мышцу
Ганглиоблокирующее действие,блокада рецепторов синокаротидной зоны и мозгового
слоя надпочечников
Высвобождение гистамина
ДД
Возбуждает Н-ХР концевых плстинок,но вызывает стойкую деполяризацию
постсинаптической мембраны
Стимулирует Н-ХР симпатических ганглиев,мозгового слоя надпочечников
Сокращение прямых и косых мышц глазного яблока
Показания к.применению – расслабление мышц во время операций, остановка дыхания
при операциях на грудной клетке с торакотомией, заболевания, сопровождающиеся
повышением мышечного тонуса (столбняк), интубация трахеи, бронхоскопия, репозиция
костных отломков при переломе, вправление вывихов.
Противопоказания:
1. Миастения.
2. Нарушение функции почек, печени, анемия, кахексия.
3. Пожилой и грудной возраст.
4. Беременность.
5. Глаукома
Идиосинкразия.
Дитилин вызывает злокачественную гипертермию(до 40С и выше).профилактикав этом
случае :дантролен
При передозировке – остановка дыхания. Условия безопасного использования – наличие
ИВЛ и фармакологических антагонистов.
Фармакологические антагонисты. Для устранения нервно-мышечного блока применяют
антихолинэстеразные средства – прозерин, галантамин. Происходит увеличение
концентрации АХ, который по принципу конкурентного антагонизма вытесняет
миорелаксанты с н-холинорецепторов, прекращая их действие. Для предотвращения
побочных эффектов, вызванных возбуждением м-холинорецепторов, целесообразно
применять АХС с атропином.

55. Виды, локализация и значение адренорецепторов. Классификация

средств, влияющих на адренергические синапсы.

Адренорецепторы:
Локализация α-адренорецепторы β-адренорецепторы
Сердце ------------------------------------- Увеличение силы и частоты
сокращений, АВ-
проводимости,
возбудимости
Артериальные сосуды Сокращение Расслабление
Селезёнка Сокращение капсулы -------------------------------------
Бронхи ------------------------------------- Расслабление
Преальвеолярный жом Сокращение -------------------------------------
Кишечник Расслабление Расслабление
Матка Повышение активности Снижение активности
Мочевой пузырь Расслабление Расслабление
Уретра Сокращение -------------------------------------
Радиальная мышца глаза Сокращение -------------------------------------
Гликогенолиз, жировой Повышение температуры Гипергликемия, липолиз
обмен, основной обмен тела

Классификация адренергических средств.

1. Адренопозитивные
А) Адреномиметики прямого действия
-α,β-адреномиметики – адреналин (α12,β12-АМ), норадреналин (α12,β1-АМ).
- α-аденомиметики – мезатон (α1-АМ), нафтизин, галазолин, клофелин (α2-АМ).
-β-адреномиметики – изадрин, орципреналин (β12-АМ), сальбутамол, фенотерол (β2-
АМ), добутамин (β1-АМ).
Б) Симпатомиметики
-эфедрин
-фенамин
-тирамин

2. Адренонегативные
А) Адреноблокаторы
-α-адреноблокаторы – тропафен, фентоламин, дигидроэрготоксин (α12-АБ), празозин
(α1-АБ), йохимбин (α2-АБ).
-β-адреноблокаторы – анаприлин, окспренолол (β12-АБ), метопролол, талинолол,
атенолол (β1-АБ), бутоксамин (β2-АБ).
-α,β-адреноблокаторы – лабеталол.
Б) Симпатолитики
-резерпин
-октадин
-орнид
-метилдофа
Адренергические синапсы расположены в ЦНС(в головном и спинном мозге),а также в
окончаниях постганглионарных волокон симпатической нервной системы.медиатор
норадреналин обеспечивает передачу нервного импульса с адренергического аолокна на
эффекторный орган.норадреналин синтезируется из фенилаланина и тирозина и
накаплывается в везикулах адренергических нейронов.предшественниками норадреналина
является дофамин.под действием нервного импульса происходит выделение
норадреналина в синаптическую щель и взаимодействие с адренорецепторами
Выделяют альфа и бета АР.а-АР подразделяют на а1 и а2 –АР.а1-ар расположены
постсинаптически(возбуждаются норадреналином),а2-АР локализованы пре и
постсинаптически.пресинаптические а2 –АР участвуют в реализации отрицательной
обратной связки(возбуждение рецептора тормозит выделение
норадреналина).постсинаптические а2-АР распологаются вне перелелов синапса и
возбуждаются циркулирующим в крови адреналином
Б-АР.различают постсинаптические б1-АР (распологаются в
сердце,иннервированы,возбуждаются норадреналином) и б2-АР(в
бронхах,сосудах,матке,неиннервированы,возбуждаются адреналином)
Б2-АР участвуют в реализации положительной обратной связки (стимуляция рецептора
приводит к усилению высвобождения медиатора)

56. Адреномиметические средства.

Классификация.
А) Адреномиметики прямого действия
-α,β-адреномиметики – адреналин (α12,β12-АМ), норадреналин (α12,β1-АМ).
- α-адреномиметики – мезатон (α1-АМ), нафтизин, галазолин, клофелин (α2-АМ).
-β-адреномиметики – изадрин, орципреналин (β12-АМ), сальбутамол, фенотерол (β2-
АМ), добутамин (β1-АМ).
Б) Симпатомиметики
-эфедрин
-фенамин
-тирамин

α,β-адреномиметики прямого действия – адреналин. Непосредственно взаимодействует с

адренорецепторами, возбуждает их, имитируя действие медиатора, что усиливает
симпатические влияния.
Показания.
-остановка сердца, АВ-блокада
-острый конъюнктивит, ринит.
-с местными анестетиками для усиления их действия
-острая гипотензия, анафилактический шок
-купирование бронхоспазма
-открытоугольная глаукома
-гипогликемия при передозировке инсулина
Противопоказания.
-аритмии, ХСН, ИБС
-атеросклероз
-артериальная гипертензия
-закрытоугольная глаукома
-сахарный диабет
Фармакологические антагонисты – фентоламин, анаприлин, верапамил.

α-адреномиметики – мезатон (α1-АМ), нафтизин, галазолин, клофелин (α2-АМ). Прямо

стимулируют а1-АР,увеличивает выделение норадреналина.возбуждение а1-АР
сосудов,радильной мышцы радужной оболочки,ведушее к ее сокрашению.стимуляция а2-
АР солитарного тракта и торможение высвобождение норадреналина из
пресинаптический окончаний.
Мезатон – ринит, острая гипотензия, открытоугольная глаукома.
Нафтизин, галазолин – острый ринит, носовое кровотечение, гайморит.
Противопоказания – артериальная гипертензия, атеросклероз
Клофелин – артериальная гипертензия, обезболивание родов, инфаркта миокарда.
Противопоказания – гипотензия, церебральный атеросклероз,тахиаритмия

β-адреномиметики – изадрин, орципреналин (β12-АМ), сальбутамол, фенотерол (β2-

АМ), добутамин (β1-АМ).
Прямо стимулирует б1-АР сердца,усиливает стимулирующие симпатические влияния на
миокард,прямо стимулирует б2-АР сосудов,гладкой мускулатуры
бронхов,ЖКТ.стимуляция б-АР в ЦНС.активация аденилатциклазы,увеличение
концентрации цАМФ
Показания.
-брадиаритмии, АВ-блокада
-профилактика и купирование бронхоспазма
-угрожающий выкидыщ
Противопоказания.
-тахиаритмия, экстрасистолия, ИБС, ХСН, атеросклероз, артериальная гипотензия.

Симпатомиметики – эфедрин, фенамин, тирамин.

Действуют пресинаптически:
1. Усиливают высвобождение норадреналина.
2. Ингибируют КОМТ и МАО, замедляют распад норадреналина.
 3. Угнетают обратный нейрональный захват норадреналина.
4. Сенсибилизируют АР к медиатору.
5. Оказывают прямое стимулирующее действие на АР.
В результате количество норадреналина в синапсе увеличивается
Показания.
-АВ-блокада
-острый ринит, конъюнктивит
-гипотензия
-синдром бронхиальной обструкции
-осмотр глазного дна
-отравление снотворными препаратами.
Противопоказания.
-ИБС, тахиаритмии, сердечная недостаточность
-гипертензия
-закрытоугольная глаукома
-гипертиреоз, сахарный диабет
-бессонница.
57. Фармакодинамика адреналина.
Эффекты
Сердце-увеличение ЧСС,увеличение силы сокрашений,повышение
проводимости ,увеличение возбудимости,повышение автоматизма
Сосуды-сужение кожи ,слизистых оболочек,кишечника
АД-повыщается
Бронхи-расширениеЖКТ-снижение перистальтики
Глаз-расширение зрачка(мидриаз)
ЦНС-возбуждение
Обмен веществ-усиление липолиза и увеличение количества свободных жирных кислот в
крови
Противоаллергические действия при реакциях немедленного типа
Механизм действия
Непосредственно взаимодействует с адренорецепторами, возбуждает их, имитируя
действие медиатора, что усиливает симпатические влияния.
Прямое стимулирующее влияние на б1-АР
Возбуждение а-АР,которые переобладают в этих сосудистых бассейнах
Возбуждение а2-АР преобладающих в этих органах
Увеличение МОС
Стимульяция б2-АР гладкой мускулатуры бронхов
Стимуляция а и б –АР ЖКТ
Сокрашение радиальной мышцы радужной оболочки в результате возбуждения а1-АР в
ней
Закрытие угла передней камеры глаза
Сужение сосудов в цилиарном теле
Прямое действие на адренореактивные структуры ЦНС
Активация б-АР и аденилатциклазы ведет к накоплению цАМФ,который активирует
триглицеридлипазу
Стимуляция б2-АР ведет к активации аденилатциклазы,накоплению цАМФ,Уменьшение
поступления кальция и выделения гистамина из тучных клеток
Показания
-остановка сердца, АВ-блокада
-острый конъюнктивит, ринит.
-с местными анестетиками для усиления их действия
-острая гипотензия, анафилактический шок
-купирование бронхоспазма
-открытоугольная глаукома
-гипогликемия при передозировке инсулина
Противопоказания.
-аритмии, ХСН, ИБС
-атеросклероз
-артериальная гипертензия
-закрытоугольная глаукома
-сахарный диабет
Фармакологические антагонисты – фентоламин, анаприлин, верапамил.

58 а-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ.
-α-адреноблокаторы – тропафен, фентоламин, дигидроэрготоксин (α12-АБ), празозин
(α1-АБ), йохимбин (α2-АБ).
-α,β-адреноблокаторы – лабеталол
А1,2
эффекты
Сосуды-снижение тонуса артериол и прекаилляров.снижение ОПСС
АД-снижение
Сердце-увеличение ЧСС,повышение потроебности миокарда в кислороде
ЖКТ-гиперсаливация,тошнота
МАТКА-повышение тонуса
Механизм действия
Прямо взаимодействуют с а-АД,но не возбуждают их. Блокада рецепторов препятствует
действию на них норадреналина, АМ и уменьшает симпатические влияния.
Блокада пресинаптических а-АР влияний
А-АР блокированы,адреналин возбуждает только на б2-АР сосудов,в результате
происходит их расширение и снижение ОПСС
Блокада пресинаптических а2-АР нарушает механизм обратной отрицательной связи.в
результате усиливается выделение норадреналина и его стимулирующее действие на
свободные рецепторы
Показания
Болезнь рейно
Облитирурующий эндартериит
Мигрень
Кардиогенный шок
Гипертоническая болезнь(кризы)
Феохромцитома
Противопоказания
Гипотензия
Атеросклероз
Тахтаритмия
ИБС
Органические поражения сердца
ЯБЖ
А1-АР
Эффекты
Сосуды-расширение артериол и снижение ОПСС.расширение венозных сосудов
АД-снижение
Сердце-снижение пред и постнагрузки
Антиатерогенное действие
Механизм действия
 Избирательно блокирует постсинаптические а1-АР, практически не влияя на
пресинаптические а2-АР, тормозящие высвобождение норадреналина из окончаний
симпатических нервов.
блокада а1-АР,уменьшение симпатических сосудосуживающих влияний
уменьшение венозного возврата
снижает уровень холестерина
показания
артериальная гипертензия
сердечная недостаточность
противопоказания
гипотензия
а,б –АР
Эффекты
сосуды –расширение,снижение ОПСС
АД_снижение
Сердце_снижение ЧСС и сердечный выброс
Бронхи-повышает тонус гладкой мускулатуры
Механизм действия
Блокирует а-АР и б-АР
Блокада а-АР сосудов и уменьшение симпатических сосудосуживающий влияний
Снижение МОС
Блокада б1-АР в миокарде
Блокада б2-АР бронхов
Показания
Артериальная гипертензия
Феохромцитома
Противопоказания
Гипотензия
АВ-блокада
Бронхиальная астма
59 б-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
-β-адреноблокаторы – анаприлин, окспренолол (β12-АБ), метопролол, талинолол,
атенолол (β1-АБ), бутоксамин (β2-АБ).
Эффекты
Сердце-снижение ЧСС,уменьшение силы сокрашений,снижается
проводимость,уменьшается возбудимость
Антиаритмическое действие
Антиангинальный эффект
Сосуды-снижение тонуса резистивных сосудов и уменьшение ОПСС
АД-снижение,Антигипертензивный эффект
Бронхи-сужение
Обмен веществ-усиливают действие сахароснижающий средств
Почки-увеличение экскреции натрия и воды
ЖКТ-диспепсические нарушения
ЦНС-противотворожное действие
Матка-повышение тонуса
Глаз-понижение ВГД
Синдром омены-повышение АД ,возникновения аритмий,обострение ИБС,снижение
толерантности к физической нагрузке,увеличение агрегации эритроцитов
Механизм действия
Обладают структурным сходством с эндогенными катехоламинами, связываются с в-АР
постсинаптических мембран и блокируют действие на них норадреналина
Блокада б1-АР сердца и уменьшение стимулирующий симпатических влияний
Мембраностабилизирующее действие,устранение симпатических аритмогенных влияний
Уменьшение работы сердца
Торможение центральных адренергических влияний
уменьшение выделениея ренина и ЮГА
блокада пресинаптических б2-АР в сосудах,которая уменьшает норадреналина
уменьшение МОС
блокада б2-АР гладкой мускулатуры бронхов
уменьшение выброса ренина и образования ангиотензина
блокада б-АР и устранение действия катехоламинов на аденилатциклазу
уменьшение тормозных адренергических влияний
повышение чувствительности АР
Показания
Тахиаритмия
Эктрасистолия
ИБС
Мигрень
Артериальная гипертензия
глаукома
Противопоказания
Брадиаритмия
Выраженная сердечная недостаточность
АВ-блокада
Болезнь рейно
Гипотензия
Бронхиальная астма
Сахарный диабет
Спастический колит
беременность
ПЕРЕДОЗИРОВКА. при употреблении препаратов спорыньи (эрготамина и эрготоксина).
Двигательное возбуждение, судороги, тошнота, рвота, понос, боли в эпигастральной
области, тахикардия, спазм сосудов (прямое действие на мышцы) и по¬вреждение
эндотелия, резкий цианоз и отсутствие пульса на нижних конечностях, боль, нарушение
чувствительности по дистальному типу.
АНТАГОНИСТЫ: дофамин, добутамин, глюкагон, изадрин.

60СИМПАТОЛИТИКИ

Симпатолитики
-резерпин
-октадин
-орнид
-метилдофа
Эффекты
Сосуды –снижение тонуса и уменьшение ОПСС
АД-снижение
Сердце-снижение сердечного выброса и ЧСС,автоматизма,возбудимости
Антиаритмическое действие
ЖКТ-усиление перистальтики и секреции пищеварительных желез
Бронхи-повышение тонуса циркулярной мускулатуры,увеличение секрекии желез
Глаз:миоз
Снижение ВГД
Почки-уменьшение экскреции натрия и воды
ЦНС вызывает
Седативное,снотворное действие,паркинсонизм
Механизм действия
Действуют пресинаптически, истощая запасы норадреналина в везикулах на окончаниях
адренергических волокон. Нервный импульс не проходит через адренергический синапс и
органы лишаются симпатических влияний. Реципрокно повышается тонус
парасимпатической системы.
Ослабление симпатических сосудосуживающий влияний
Снижение ОПСС МОС
Уменьшение запасов медиатора а адренергических окончаниях моикарда
Удлиняет рефрактерный период за счет увеличения продольжительности потенциала
действия в фазк реполяризации
Слимуляция парасимпатический влияний на гладкую мускулатуру и секрецию
ЖКТ,бронхов
Преобладание тонуса циркулярной мышцы радужной оболочки
Миоз,окрытие угла передней камеры глаза
Истощает тканевые запасы биогенных аминов
Показания
Артериальная гипертензия
Мерцательная аритмия,желудочковая эктрасистолия
Глаукома
Психозы
Противопоказания
Атеросклероз
Гипотензия
Нарушения мозгового кровообращения
ЯБЖ
Синдром бронхиальной обструкции
Почечная недостаточность,отечный синдром
Депрессия
Паркинсонизм
61.действие вегетотропных средств на артериалное давление
М –холиномиметики(пилокарпин,ацеклидин,бензамон)
Снижение –Уменьшение МОС и ОПСС,прямое возбуждение М-ХР на постсинаптической
мембране постганглионарных парасимпатических волокон
Антихолинэстеразные средства(прозерин,галантамин)
Снижение –уменьшение МОС,блокируют ацетилхолинэстеразу и препяствуют гидролизу
АХ,его концентрация во всех холинэргических синапсах увеличивается и действие на М и
Н-ХР усиливается
М-холиноблокаторы(атропин,платифиллин,циклодол)
Повышение-увеличение МОС, по типу конкурентного антагонизма с ацетилхолином
блокируют М-ХР, делая рецептор недоступным для медиатора. В результате
преобладающим становится влияние симпатической НС
Ганглиоблокаторы(пентамин,гигроний)
АД-снижение –снижение ОПСС,МОС,ОЦК, В терапевтических дозах избирательно
блокируют Н-ХР в симпатических и парасимпатических ганглиях, мозговом слое
надпочечников, каротидном синусе. Являются конкурентными антагонистами АХ и
препятствуют его деполяризующему действию на постсинаптическую мембрану. С
увеличением дозы утрачивают избирательность действия и блокируют Н-ХР в нервно-
мышечных синапсах
Миорелаксанты(АДД-тубокурарин хлорид)—снижение, Ганглиоблокирующее действие,
блокада рецепторов синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, либерация
гистамина.
ДД(дитилин)—повышение,стимулирует Н-хр симпатических ганглиев,мозгового слоя
надпочечников. возбуждает Н-ХР концевых пластинок, но вызывает стойкую
деполяризацию постсинаптической мембраны
Н-холиномиметики(лобелин,никотин)
В 1 фазу действия-повышение
В 2 фазу-снижение. Прямое стимулирующее действие на Н-ХР хромаффинной ткани
надпочечников, сопровожАющееся выбросом адреналина Рефлекторная стимуляция СДЦ
с Н-ХР каротидного синуса. Облегчение синаптнческои передачи в симпатических
ганглиях и усиление симпатических влияний. Прямое сосудосуживающее действие
"Снижение тонуса СДЦ. уменьшение выброса адреналина, затруднение передачи нервных
импульсов в симпатических ганглиях.
А,б –адреномиметики(адреналин,норадреналин)
систолическое давление повышается, Диастолическое давление понижается. Среднее
давление повышается, Кратковременный прессорный эффект сменяется гипотензией.
Мех-м: Увеличение МОС . Уменьшение ОПСС . Стимуляция в1-АР сосудов, приводящая
к их расширению, более длительна, чем стимуляции а-АР, ведущая к сосудосуживающему
эффекту
а-адреномиметики
повышение-повышение ОПСС, Прямо стимулируют АР.
Б-адреномиметики
систолическое давление повышается, Диастолическое давление понижается. Среднее
давление понижается-увеличение частоты и силы сердечных сокращений.расширение
сосудов особоенно в скелетных мышцах.
Симпатомиметики
Прессорное действие-повышение МОС и ОПСС,
Действуют пресинаптически:
• Усиливают высвобождение норадреналина.
• Ингибируют КОМТ и МАО, замедляют распад норадреналина.
• Угнетают обратный нейрональный захват норадреналина.
• Сенсибилизируют АР к медиатору.
• Оказывают прямое стимулирующее действие на АР.
А-адреноблокаторы
Понижение-уменьшение ОПСС, А-АР блокированы,адреналин возбуждает только на б2-
АР сосудов,в результате происходит их расширение и снижение ОПСС
Б-адреноблокаторы
Снижение (антигипертензивный эффект)-уменьшение МОС,ОПСС,ОЦК, Обладают
структурным сходством с эндогенными катехоламинами, связываются с в-АР
постсинаптических мембран и блокируют действие на них норадреналина

Симпатолитики
Снижение-снижение ОПСС,МОС, Действуют пресинаптически, истощая запасы
норадреналина в везикулах на окончаниях адренергических волокон. Нервный импульс не
проходит через адренергический синапс и органы лишаются симпатических влияний.
Реципрокно повышается тонус парасимпатической системы.
62.действие вегетотропных средств на артериальное давлеине
М-холиномиметики
Повышение тонуса циркуляной мускулатуры(бронхоспазм),усиление секреции
бронхиальных желез-усиление стимулирующих парасимпатический влияний на
гладкую мускулатуру и железы дыхательных путей
 Антихолинэстеразные средства
Повышение тонуса и секреции-преобладание стимулирующих влияний
парасимпатической нервной системы
М-холиноблокаторы
Расслабление мускулатуры и уменьшение секреции желез-блокада М3-ХР бронхов
и уменьшение стимулирующих холинэргических влияний на гладкие мышцы и
железы бронхов
Ганглиоблокаторы
Расширение и снижение секреции желез-уменьшение стимулирующих
парасимпатических влияний на циркулярную мускулатуру бронхов
Миорелаксанты
Бронхоспазм-высвобождение гистамина
Н-холиномиметики
Дыхание в 1 фазу-аналептический эффект—прямое и рефлекторное(через Н-ХР
синокаротидной зоны)возбуждение дыхательного центра
А,б-адреномиметики
Расширение-возбуждение б2 АР гладкой мускулатуры бронхов
Б-адреномиметики
Дилатирующий эффект,расширение-стимулирует б2-АР гладкой мускулатуры
бронхов
Симпатомиметики
Расширение-стимуляция б2-АР бронхов и усиление симпатических влияний
Б-адреноблокаторы
Сужение(бронхоспазм)-блокада б2-АР гладкой мускулатуры бронхов
Симпатолитики
Повышение тонуса циркулярной мускулатуры,увеличение секреции желез-
преобладание стимулирующих парасимпатических влияний на гладкую
мускулатуру и секрецию бронхов

63. Средства для ингаляционного наркоза. Фармакодинамика

диэтилового эфира для наркоза.

1. Летучие жидкости: эфир, изофлуран, фторотан, энфлуран, пентран, трилен

1. Газы: закись азота, циклопропан.
Механизм действия. Блокада межнейрональной передачи нервных импульсов в синапсах
ЦНС.
Общие анестетики фиксируются на мембране нейрона, что приводит к снижению
подвижности липидно-белкового слоя, вследствие чего происходит блокада натриевых
каналов, уменьшается количество открытых каналов. Общий итог - снижается потенциал
действия, увеличивается латентный период, снижается амплитуда и следовая
гиперполяризация.
Чувствительными к НС являются молодые образования:
1нейроны коры головного мозга
2восходящей части ретикулярной формации
3промежуточного,спинного и среднего мозга
Стадии наркоза.
Период введения. Стадии
1.Анальгезия
2.возбуждения
Период поддержания наркоза
3.Хирургический наркоз (поверхностный, глубокий, сверхглубокий)
Период выведения из наркоза
4.Пробуждение
Стадия анальгезия
Механизм
Нарушение координации между отдельными попульяциями нейренов коры,снижение
активности нейренов коры и активирующей ретикулярной формации,порога болевой
чувствительности
Симптомы
Сознание,рефлексы,мышечный тонус сохранены.снижается болевая
чувствительность,затем температурная и тактильная.дыхание,АД без изменений
Осложнения
Амнезия,нарушение ориентации
Клиническое применение
Кратковременное хирургическое вмешательства(разрез,смена повязок)
Стадия возбуждения
Механизм
Угнетение коры ГМ и устранение ее тормозного действия на нижелажащие
отделы,которые приходят в состояние возбуждение-бунт подкорки,усиление афферентной
импульсации с периферии
Симптомы
Сознание спутано или отсутсвует
Двигательное и речевое возбуждение
Рефлексы и мышечный тонус поышены
Дыхание учащено
Тахикардия
АД колеблется
Зрачок широкий
Осложнения
Двигательное возбуждение,травмы
Рефлекторная остановка сердца
Остановка дыхания
Рвота
Непроизвольное мочеиспускания
Профилактика осложнений
Премедикация атропином
Стадия хирургического наркоза
Механизм
Нарушение межнейрональных связей в головном и спинном мозге.незатронутыми
остаются лишь СДЦ и ДЦ
Симптомы
Полная утрата сознания
Устранения моторного возбуждения
Угнетают рефлексы с дыхательных путей
Нормализируется ЧСС,АД
Дыхание ритмичное
Наркотическая широта - разница между токсической и терапевтической
концентрациями – Эфир = 50 мг/кг, Фторотан = 35 мг/кг. Стадия возбуждения: эфир и
метоксифлуран - 10-20 минут. Постнаркотические эффекты: местное раздражение
( бронхопневмонии, ателектазы), собственное токсическое действие на внутренние органы
(эфир).

64. Средства для неингаляционного наркоза.

Классификация.
А. Длительного действия (60 мин. и более) – натрия оксибутират
Б. Средней продолжительности действия (20 мин.) – гексенал, тиопентал-натрий
В. Короткого действия (до 15 мин.) – пропанидид, кетамин
Пропанидид – эффект начинается через 30 сек и продолжается 3-5 минут. Через 20 минут
полностью восстанавливается сознание. Кратковременность действия объясняется тем,
что препарат быстро гидролизуется псевдохолинэстеразой.
Кетамин – вызывает «диссоциативную анестезию», когда угнетаются отдельные
структуры ЦНС (таламус).
Натрия оксибутират в зависимости от дозы может оказывать:
-наркозное – применяется для базис-наркоза
-снотворное – применяется при нарушении сна
-седативное – используют при неврозах
-противосудорожное – применяют при судорогах, эпилепсии
-болеутоляющее – болевой синдром при ИБС
-ноотропное – при нарушениях высших конгитивных функций после травм ГМ.

. Премедикация наркоза. Нейролептанальгезия.

Премедикация – это введение лекарственных средств из разных фармакологических

групп перед введением наркоза с целью:
-потенцирования наркозных средств
-устранения их недостатков, побочных эффектов, осложнений
-снижения психических травм
Вводят атропин, наркотические анальгетики.
Нейролептанальгезия – вид общей анестезии, при котором сохраняется сознание, а
болевая и двигательная активность отсутствуют. Применяют при кратковременных
хирургических манипуляциях (например, апендэктомия). Нет воздействия на головной
мозг. Используют фентанил + наркотические анальгетики.

65. Сульфат магния.

Магния сульфат оказывает многогранное влияние на организм. При приеме внутрь он

плохо всасывается, действует как слабительное средство, подобно натрия сульфату, и
оказывает также желчегонное действие, что связано с рефлексами, возникающими при
раздражении нервных окончаний слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.
При парентеральном введении магния сульфат оказывает успокаивающее действие на
ЦНС. В зависимости от дозы может наблюдаться седативный, снотворный или
наркотический эффект.
Одной из особенностей магния сульфата является его угнетающее влияние на нервно-
мышечную передачу. При парентеральном введении, особенно в больших дозах, он может
оказать курареподобное действие.
Препарат понижает возбудимость дыхательного центра, большие дозы препарата при
парентеральном введении легко могут вызвать паралич дыхания. Артериальное давление
несколько понижается в связи с общим успокаивающим действием препарата; этот
эффект более выражен при гипертонической болезни.
Выделяется магния сульфат почками, в процессе выделения усиливается диурез.
Антагонистами иона магния являются ионы кальция. Уменьшение содержания кальция в
крови сопровождается усилением действия магния. Соли кальция используют как
антидоты при отравлении магния сульфатом.
Используют магния сульфат в качестве слабительного и желчегонного средства, а иногда
- успокаивающего, спазмолитического и противосудорожного. Как наркотическое
средство не применяется вследствие малой широты действия (наркотические дозы легко
вызывают паралич дыхательного центра), однако может применяться для усиления
действия наркотиков и аналгетиков.
Магния сульфат применяют также в качестве антидота. При отравлении растворимыми
солями бария промывают желудок 1 % раствором магния сульфата или дают внутрь 20 - 25
г в стакане воды (для образования неядовитого бария сульфата). При отравлениях ртутью,
мышьяком, тетраэтилсвинцом вводят внутривенно (5 - 10 мл 5 - 10 % раствора).

Rр.: Sol. Маgnesii sulfatis 25 % 10 ml

D.t.d. N. 3 in ampull.
S. По 5 - 10 мл в мышцы

Rр.: Маgnesii sulfatis 30,0

D. S. На один прием, развести в 1/2 стакана теплой воды(слабительное).

66 Фармакология и токсикология этилового спирта. Тетурам.

Местное действие этилового спирта.

Этиловый спирт – препарат наркотического действия, после всасывания в кровь

оказывает общее угнетающее действие на ЦНС. Как средство для наркоза не применяют,
т.к. имеет большую стадию возбуждения и малую широту наркотического действия.
Применяется для получения местного, резорбтивного и рефлекторного действия.
Эффекты при местном действии:
Противомикробное действие (бактерицидное), т.к. вызывает дегидратацию и
денатурацию белков, используются растворы высокой концентрации 70% и выше. При
повышении температуры, добавлении красителей и др. противомикробное действие
усиливается. На споры не действует.
Применяется как асептик и антисептик:
-для обработки рук хирурга, операционного поля 70% (лучше проникает в глубокие слои
кожи, у 90% этанола диффузия нарушена).
-для обработки хирургических инструментов 96%
Дубящее действие, связано с образованием плотной плёнки коагулята, уменьшает
чувствительность кожи, потоотделение, зуд.
Применяется:
-для лечения мастита
-обработки рук хирурга 90% (закрываются поры)
-консервация биологического материала
-лечение пролежней, ожогов
Прижигающее действие 96%
Применяется для лечения гемангиом, омозолелостей. Опасно при попадании на слизистые
оболочки.
Местно раздражающее действие.
Применяется для компрессов (простое смазывание неэффективно из-за быстрого
испарения), растираний в концентрации 40%
-лечение инфильтратов, фурункулёза, артритов и т.д.
У детей может всасываться с неповреждённой кожи, вызывать отравление.
-30-40 % этанол применяют как пеногаситель, уменьшает поверхностное натяжение
жидкости в альвеолах. Применяется при альвеолярном отёке лёгких, вводят в течение 15
мин. ингаляционно с кислородом и интратрахеально.
Эффекты при резорбтивном действии:
-противошоковое действие (в/в 30 % этанол)
-прямое миотропное действие – улучшает кровообращение и возникает субъективное
чувство тепла. Применяется при обморожениях, переохлаждении и только в тёплом
помещении, поскольку увеличивается теплоотдача, уменьшается психический контроль и
возможно переохлаждение.
-увеличивает секрецию желудочного сока (до 12 %), повышает аппетит
Применяется у истощённых больных, является источником энергии, не является
пластическим материалом, но экономит пищевые вещества и сберегает от распада белки.
Для парентерального питания.
-седативное, снотворное, стресспротективное, мочегонное, радиопротективное,
токолитическое действие (уменьшает секрецию окситоцина, используют редко – опасно
для матери и плода).
-антидот при отравлении метанолом
При повторном применении:
-привыкание, вызывает индукцию микросомальных ферментов печени
-психическая и физическая зависимость (вызывает эйфорию и анксиолитический эффект)
-функциональная кумуляция
-острое и хроническое отравление.

Алкогольная кома сходна с агональной стадией наркоза. Ацетальдегид конденсируется с

норадреналином, дофамином, серотонином, усиливает выделение эндорфинов – могут
возникать галлюцинации. Повышается тонус сосудов, ЧСС, потребность миокарда в
кислороде. Часто развивается ацидоз, гипогликемия, гипокальциемия – судороги, отёк
лёгких.
Меры помощи:
-предупредить остановку дыхания и аспирацию рвотных масс (туалет ротовой полости,
атропин, ИВЛ, кислород. Аналептики малоэффективны).
-промыть желудок
-5% раствор натрия гидрокарбоната для восстановления внутрисосудистого гомеостаза.
-витамины В, С, Е
-форсированный диурез, увеличить введение жидкостей
-сердечные гликозиды, ингибиторы АПФ

Для формирования отрицательного рефлекса на алкоголь – тетурам и его

пролонгированные формы (эспераль)
Тетурам задерживает распад этанола на стадии ацетальдегида, блокирует фермент
алкогольдегидрогеназу, через 20 минут накапливается ацетальдегид и развивается
интоксикация: покраснение лица, одышка, тахикардия, понижение АД, возможен
летальный исход.

67 Снотворные средства.

Снотворные средства – это ЛС, угнетающие ЦНС, способствующие засыпанию и и

нормализующие деятельность и глубину сна при его нарушении
Классификация.
А. ненаркотического типа действия.
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов
1. производные бензодиазепина
Кор.действия(1.5-3ч)-мидазолам
Ср.действия(12-18ч)-лоразепам
Дл.действия(24ч)-нитразепам
2.производные циклопирролонов
Запиклон
3.производные имидазопиридина
Заплидем
В.наркотического типа действия
1.производные барбитуровой кислоты
Дл.действия(6-8ч)-фенобарбитол
Ср.действия(4-6ч)-эаминал-натрий
2.алифатические соединения
Хлорамидрат
С.прочие
1.блокатор Н-гистаминовых рецепторов
Доксиламин
2.агонисты мелатониновых рецепторов
рамелтеон
Инсомнии – нарушения сна. Выделяют:
1. Пресомнические – нарушен только процесс засыпания
2. Интрасомнические – поверхностный сон, частые пробуждения, чувство
непрекращающейся умственной деятельности, кошмарные сновидения.
3. Постсомнические – раннее пробуждение, последующая сонливость
Механизм снотворного действия
1.БД и ББ взаимодействуют с бензодиазепиновыми (БД, BZ) или барбитуровыми(БР,BB)
рецепторами ББ-БД-ГАМК-ергического РК, связанного с ионофором Cl.
2.В результате аллостерического взаимодействия с рецептором повышается аффинитет
ГАМК к ГАМК-А рецепторам и развивается ГАМК-миметический тормозной эффект:
открытие Cl каналов →Cl поступает в нейрон→гиперполяризация мембраны →снижение
чувствительности.
Золпидем и зопиклон также взаимодействуют с ББ-БД-ГАМК-РК, но имеет иные места
связывания.
Механизм снотворного и седативного действия
• барбитураты угнетают освобождение АХ из пресинаптических окончаний,
нарушают физико-химические свойства мембраны нейрона и транспорт натрия,
калия, кальция;
• барбитураты являются антагонистами возбуждающих медиаторов (глутамата);
• Натрия оксибутират и фенибут - производные ГАМК, усиливают ГАМК-
ергическое торможение;
Побочные эффекты и осложнения.
1. Нарушение фазовой структуры сна.
2. Постсомнические расстройства и последействие – вялость, разбитость, быстрая
утомляемость, задержка эякуляции, нарушение менструального цикла.
3. «Феномен отдачи» - возникает при отмене снотворного после длительного приёма.
Клинически проявляется в виде обилия сновидений, ночных кошмаров, частых
пробуждениях.
4. Материальная кумуляция – накопление вещества – чаще возникает при применении
барбитуратов длительного действия. Возникает опасность хронического отравления.
5. Привыкание или толерантность – возникает при регулярном употреблении в течении 2
недель.
6. Психическая и физическая зависимость. Наиболее опасны барбитураты. Формируется
через 1-3 месяца. В этом случае отмена препарата вызовет абстиненцию –
раздражительность, страх, нервозность, расстройства зрения, судороги.
7. Гепато-нефро-кардиотоксичность.
8. Аллергические реакции – крапивница, сыпь, гепатит, артралгия, лихорадка.
9. Диспепсические расстройства – тошнота, рвота, металлический признак во рту.
10. Явления бромизма – при использовании бромизовала.
11. Тератогенное действие
12. Нарушение менструального цикла, снижение полового влечения.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
• Инсомния
• Эпилепсия и судорожный синдром (фенобарбитал, диазепам, хлоралгидрат)
• Наркоз (оксибутират натрия, нембутал – в эксперименте на животных, другие
препараты наркотического действия непригодны для дачи наркоза, т.к. имеют
малую ШНД).
• Неврозы ( анксиолитики, бромизовал, барбитураты в малых дозах).
• Премедикация наркоза
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
• Профессиональные ограничения для лиц, работа которых требует внимания.
• Тяжелые заболевания печени, почек, сердца, нарушения кроветворения.
• Аллергические реакции на СС.
• Миастения (для анксиолитиков).
• Беременность (тератогенное действие).

Снотворные средства -эффекты

1. анксиолитическое (противотревожное действие, устраняют страх, тревогу,
внутреннее напряжение);
2. седативное (успокаивающее);
3. снотворное (сильное или умеренное);
4. противосудорожное;
5. мышечнорасслабляющее
Тактика лечения острого отравления снотворными средствами.

Наиболее распространены отравления барбитуратами. Возможные причины – суициды,

явления лекарственного автоматизма.
Симптомы связаны с угнетением ЦНС – глубокий сон, переходящий в кому, сознание
отсутствует, рефлексы и мышечный тонус снижены, снижается объем дыхания
Лечение.
1. Удаление невсосавшегося яда – промывание желудка, солевые слабительные.
2. Снижение концентрации яда в организме – форсированный диурез, гемодиализ.
3. Поддержание жизненно-важных функций.
4. Введение фармакологических антагонистов – аналептики (бемегрид), флумазенин

68. Противосудорожные и противоэпилептические средства.

Противоэпилептические средства- это ЛС,для лечения эпилепсии с
целью предупреждения или уменьшения частоты и интенсивности судорог
Эпилепсия-хроническое нервно-психическое заболевание,сопровождается судорожными
припадками,изменением личности и развитием слабоумия
Мех-м:
блокада Na каналов(дифенин и карбамазепин), а другие активируют ГАМК-систему
( фенобарбитал, бензодизепины, натрия вальпроат), блокада Са каналов Т-типа (триметин,
этосуксимид), блокируют глутаматные рецепторы ( топирамат), вещ-ва уменьшающие
высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний ( ламотриджин).
Эф-ты:
увеличение рефрактерного периода, снижение лабильности, уменьшение следовых
реакций, угнетение межнейронной передачи возбуждения, ограничение распространения
импульсации. усиление тормозных влияний, стимуляция тормозных нейронов.
Классиф-ция: При формах эпилепсии:
 1. Генерализованные формы эпилепсии:
1) Большие судорожные припадки ( grand mal, тонико-клонические)- натрия вальпроат,
карбамазепин, ламотриджин, фенобарбитал, дифенин, гексамидин, топирамат.
2) Эпилептический статус – диазепам, лоразепам, клоназепам, фенобарбитал-натрий, ср-ва
для наркоза.
3) Малые приступы эпилепсии (petit mal)- этосуксимид, натрия вальпроат, клоназепам,
ламотриджин, триметин.
4) Моиклонус- эпилепсия: клоназепам, натрия вальпроат, ламотриджин.
2. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии:
карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, клоназепам, фенобарбитал,
гексамидин, топирамат.
Побочные эффекты
Диспепсические явления
Анемия
Гиперпластический гингивит
Сопливось,головная боль
Беременность
Болезни печени
Противосудорожные средства – лекарственные вещества, предназначенные для
устранения судорог любого генеза.
Причины судорог – менингит, энцефалит, эпилепсия, опухоли и травмы мозга, нарушения
обменных процессов.
Противосудорожным действием обладают:
1. ПСС, слабо угнетающие дыхание
-бензодиазепины (диазепам, феназепам) оказывают ГАМК-миметическое действие.
-натрия оксибутират
2. ПСС, сильно угнетающие дыхание
-барбитураты (фенобарбитал)
-магния сульфат
-хлоралгидрат
-гексенал – неингаляционный анестетик
-периферические миорелаксанты антидеполяризующего действия (анатруксоний)
Побочные эффекты – угнетение дыхания, снижение рефлексов, снижение АД,
сонливость, заторможенность и др.
Показания – судороги любого генеза.

Принцип действия ПСС

• угнетают повышенную активность нейронов в очаге возбуждения
• подавляют иррадиацию возбуждения, нарушая передачу НИ в синапсах
• влияют на кору, ретикулярную формацию и гиппокамп.

69. Противопаркинсонические средства.

Это средства, которые применяют для лечения болезни Паркинсона.
Цель медикаментозного лечения заключается в активизации дофаминергических влияний
и блокаде холинергических и глутаматергических влияний. При этом надо учитывать, что
сам дофамин использоваться не может, т.к. не проникает через ГЭБ.
Классификация.
А. Средства, усиливающие дофаминергические влияния.
1. Предшественник дофамина – леводопа
2. Дофаминомиметики – бромокриптин
3. Ингибиторы МАО-В – селегилин
 4. Ингибиторы КОМТ – энтакапон
Б. Средства, угнетающие глутаматергические влияния – мидантан
В. Средства, уменьшающие холинергические влияния – циклодол, динезин, тропацин
Леводопа – предшественник дофамина. Необходимо, чтобы процесс перехода происходил
в ЦНС, поэтому этот препарат комбинируют с ингибиторами периферической
декарбоксилазы – карбидопа.
Нежелательные побочные эффекты леводопы – анорексия, тошнота, рвота, психические
нарушения, нарушения сна, гипотензия, аритмии.
Показания к применению – Болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм.
Бромокриптин – агонист Д2-рецепторов, антагонист Д1. Применяется при болезни
Паркинсона, галакторее, бесплодии, импотенции, снижении полового влечения, олиго- и
аменорее.
Мидантан – блокирует глутаматные рецепторы.
Селегилин – необратимо и избирательно блокирует МАО-В, в результате не происходит
инактивации дофамина, его количество увеличивается.
Циклодол – блокирует М-холинорецепторы в ЦНС. Вызывает галлюцинации, ослабляет
память и мышление. Противопоказан при глаукоме, аденоме простаты, тахикардии.
Показания к применению леводопы.
Болезнь Паркинсона,
вторичный паркинсонизм.
NB!!! Не применяют при лекарственном П., связанным с приемом нейролептиков.

70. Наркотические анальгетики.

Наркотические анальгетики-ЛВ,растительного или синтетического

происхождения,избирательно подавляющие восприятие боли,повышающие ее
перенесимость,изменяющие эмоциональную окраску,вегетативную и двигательную
реакцию на боль,при повторном применении вызывающее пристрастие

Классификация.
1. Природного происхождения
Алколоиды опия фенантренового ряда:
Морфин,кодеин
Смесь 20 алкалоидов опия:
Омнопон
2. Полусинтетические – этилморфин.
3. Синтетические
-производные пиперидина – промедол, фентанил,суфентанил,алфентанил
-производные циклогексанола-трамадол
Агонисты –антогонисты ОР--пентазоцин
Механизм болеутоляющего действия морфина.
1)угнетает ноцицептивную систему и нарушает проведение болевых импульсов по
восходящим путям
А.задних рогах спинного мозга в результате происходит нарушение выделения
медиаторов боли
Б.таламусе,где не происходит суммации подпороговых болевых импульсов,болевые
импульсы не достигают пороговой силы
С.коре,вследствие чего искажается эмоциональная и вегетативная реакция на боль
2)активирует антинацицептивную систему
А.Действуют на спинальные ядра и усиливает нисходящее тормозное влияние на передачу
болевого импульса в задних и боковых рогах спинного мозга
Б.повышают активность энкефалинергических нейренов,тела которых имеют
ОР,взаимодействие с ними увеличивает поток натрия в клетку и приводит к их
возбуждению
С.способствуют выделению ЭНДФ и ЭКФН
Эффекты
1.Болеутоляющий
2.Эйрофия-приятное чувство легкости и освобождения от тревоги и страдания,внимание
переключается на приятнве ощущения
3.Седативное действие-сопливость заторможенность
4.Снотворное-сон чуткий,поверхностный
5.Угнетает дыхательный центр продолговатого мозга
6Подавляет кашлевый рефлекс
7.Подавляет рвотный центр
8.Повышает освобождение пролактина,гормона роста,АДГ и уменьшает диурез
9.Активирует теплоотдачу,снижает основной обмен и температуры тела
10.Миоз в результате стимулирующего действия
11.Стимулирует центр блуждающего нерва и вызывает бронхоспазм
12.Спинной мозг:усиливают моносинаптические рефлексы
13.Повышает тонус скелетной мускулатуры
Ноцицептивная система-воспринимает,проводит болевые импульсы и формирует реакцию
на боль
Влияние морфина на ЖКТ
Перистальтика желудка понижается,тонус гладкой мускулатуры в центральной части
повышается
Тонкий кишечник-тонус повышается
Толстый кишечник-понижается перистальтикаповышается тонус желчного пузыря
Влияние морфина на ССС
Гипотензия,покраснение кожи
Угнетение дыхания
Бронхоспазм,связанный с выделением гистамина
Успокаивающее действие морфина связано с его влиянием на нейроны КГМ,
восходящую ретикулярную формацию ствола, на лимбическую систему и гипоталамус.
Также морфин действует на центр дыхания в продолговатом мозге – угнетает дыхание
даже в терапевтических дозах.
71.сравнительная характеристика наркотических анальгетиков
кодеин-алкалоид опия,аналептический эффект слабый,меньше угнетает ДЦ и влияет на
ЖКТ,применяется при кашле
омнопон-смесь 20 алкалоидов опия,обладает прямым миотропным,спазмолитическим
действием.при коликах
промедол-аналеплический эффект слабее,чем у морфина 2 раза,меньше угнетает ДЦ.не
вызывает миоза,способствует раскрытию шейки матки,меньше спазмогенный
эффект.препарат для обезболевания родов и при коликах
фентанил,суфентанил,алфентанил-сильно угнетают ДЦ,повышают тонус блуждающего
нерва.испозьзуется для нейролептаналгезии,профилактики травматического шока

болеутояющее действие -
суфентанил,фентанил,алфентанил,морфин,омнопон,промедол.кодеин,трамадол
на мало угнетающее дыхание- пентазоцин,промедол.кодеин,трамадол
противокашлевой эффект-кодеин,этилморфин
низкий наркогенный потенциал-пентазоцин
72. Острое отравление морфином и его аналогами.
Признаки.
-нарастающий сон, переходящий в кому
-угнетение дыхания
-гиперкинезы, миоз
-отёк лёгких, мозга – летальный исход
-бронхоспазм
-задержка мочи
-гипотермия
-рвота
-снижение сердечной деятельности
Лечение.
1. Промывание желудка с добавлением перманганата калия, танина, активированного
угля – независимо от пути введения.
2. Поддержание дыхания – ИВЛ.
3. Ведение фармакологических антагонистов – налоксон, налорфин. У наркоманов
вызывает абстинентный синдром.
4. Симптоматическая терапия – согревание, катетеризация мочевого пузыря,
гидрокарбонат натрия.

73. Показания и противопоказания к назначению наркотических

анальгетиков.

Показания:
-травмы (за исключением черепно-мозговых)
-шок различной этиологии
-инфаркт миокарда
-послеоперационные боли (если они не сочетаются с угнетением дыхания)
-непродуктивный кашель (например, плеврит)
-почечная и печёночная колика
-терминальные стадии злокачественных опухолей
-обезболивание родов (препарат выбора - промедол)
-премедикация наркоза
-нейролептанальгезия
-атаральгезия
-одышка при сердечной астме
Противопоказания:
Абсолютные
-детям до 3 лет
-при повышении ВЧД
-симптомах «острого живота» до установления точного диагноза
Относительные
-ограничено применение детям до 14 лет
-при тяжелой патологии печени
-дыхательная недостаточность
-гипотензия
Побочные эффекты
-формирование психической и физической зависимости
-привыкание
-угнетение дыхания
-повышение ВЧД
-повреждение печени
-запоры
-сопливость
-рвота
-задержка мочи
-бронхоспазм
74. Ненаркотические анальгетики.

ННА – синтетические вещества, обладающие болеутоляющим, противовоспалительным и

жаропонижающим эффектами,при повторном введении не вызывают зависимость
Классификация.
А. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2
1. Производные салициловой кислоты – ацетилсалициловая кислота, натрия
салицилат
2. Производные пиразолона – бутадион, анальгин
3. Производные анилина –парацетамол
4. Производные антраниловой кислоты – флуфенамовая кислота, мефенамовая
кислота
5. Производные фенилуксусной кислоты –диклофенак натрия,
6. Производные фенилпропионовой кислоты - нурофен
7. Производные нафтилпропионовой кислоты –напросин
8. Производные индолуксусной кислоты – индометацин
9. Оксикамы – пироксикам, теноксикам
10. Из других химических групп – кеторолак
Б. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 – мелоксикам, целекоксиб
В основе действия ННА лежит угнетение синтеза простагландинов.
Механизм противовоспалительного действия.
1. Блокируют ЦОГ-2 и нарушают образование ПГ, сужают сосуды, ограничивается
экссудация – уменьшается отёк и гиперемия тканей.
2. Уменьшается хемотаксис нейтрофилов в очаг воспаления и инфильтрация
клетками крови.
3. Уменьшают образование эндоперекисей и повреждение клеточных мембран, зону
воспаления
4. Ограничивают боиэнергетику воспаления за счет уменьшениея продукции АТФ
5. Проникают в фосфолипидный слой иммунокомпетентных клеток.Уменьшают
пролиферацию Т-лимфоцитов и синтез интерлейкина.
Механизм анальгетического действия.
1. Уменьшение воспаления приводит к уменьшению отёка тканей и устранению
механического сдавления нервных окончаний.
2. Уменьшение химического раздражения ноцирецепторов эндогенными альгогенами
3. Уменьшение чувствительности болевых рецепторов к медиаторам воспаления.
4. Подавляют ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в ЦНС, влияют на таламические центры блевой
чувствительности,нарушают процесс суммации болевых импульсов,способствуют
выделению В-эндорфинов.усиливают блокаду НМДА рецепторов глутаминовой
кислоты,уменьшают выделние медиатора боли-субстанции Р
Жаропонижающее действие проявляется лишь при повышенной температуре.
Применять ННА следует при температуре, превышающей 38С.
1 уменьшают образование ПГ е в результате блокады ЦОГ в ЦНС ,что изменяют функции
нейренов рострального отдела гипоталамуса и ведет к
2 снижению тонуса СЦД и расширение периферических сосудов
3 повышение активности вегетативных центров гипоталамуса и усилению потоотделения
4юпроисходит усиление теплоотдач путем повышения конвекции и испарения
Антиагрегантное действие связано с ингибированием синтеза тромбоксана А2. аспирин
необратимо и избирательно ингибирует ЦОГ-1 в тромбоцитах.
Показания к применению.
1. Как противовоспалительное – ревматизм, миокардит, ревматоидный артрит,травмы
2. Как болеутоляющее – зубная боль, миалгия, невралгия, дисменорея, головные боли,
послеоперационные боли, премедикация
3. Жаропонижающие-гипертермия,подагра,ИБС,тромбофлебит,лечение
мозолей,кожных заболеваний
Нежелательные побочные эффекты и осложнения.
А. Геморрагии, тромбоцитопения, анемия.
Б. Угнетение лейкопоэза.
В. Повреждения слизистой ЖКТ.
Г. Понижение диуреза, задержка натрия и воды, отёки, увеличении ОЦК, повышение АД.
Д. Полиурия – фенацетиновый нефрит (некроз сосочков почек).
Е. Метгемоглобинемия – гипоксия – цианоз.
Ж. Поражение ЦНС – головные боли, шум в ушах, нарушение сна.
З. Синдром Рейе – глубокое поражение ЦНС и печени.
И. Судороги.
К. Синдром Видаля, «аспириновая астма» - ринит, бронхоспазм, сыпь.
Л. Гемопатия – острый сосудистый гемолиз.
М. Ретинопатия и кератопатия.
Н. Респираторный алкалоз.
О. Снижение синтеза и увеличение распада белков и жирных кислот.
Противопоказания – ЯБЖ и 12пк, ХПН, бронхиальная астма, эпилепсии, болезни крови,
повышение АД, сердечно-сосудистая недостаточность.

75. Фармакологическое решение проблемы обезболивания.

Болевые синдромы разнородны. Генез, интенсивность и последствия отличаются.

Большой арсенал фармакологических средств. По влиянию на ЦНС: высокоэффективные
средства - наркотические анальгетики. Эффективны при висцеральной боли и травме.
Отрицательно - угнетают дыхание, вызывают привыкание.
В субнаркозных дозах - закись азота - выраженная анальгезия при концентрации около 20
объемных процентов. Используется при остром инфаркте миокарда, в послеоперационном
периоде - если есть депрессия дыхания: устранение боли + нормализация дыхания.
Наркотические анальгетики не применяются при повышении внутричерепного давления,
снижении возбудимости дыхательного центра, повышении углекислого газа = расширение
сосудов, расширение сосудов в черепе - повышение внутричерепного давления, может
быть дислокация (смещение) мозга.
Кетамин - анальгезия, антагонизм с возбуждением у ожоговых больных.
Клофелин - альфа-2 адреномиметик, гипотензивное действие. Через возбуждение а2-
адренорецепторов - выраженный болеутоляющий эффект. Применяется для
обезболивания при родах.
Дифенин, кардиомозепин - понижают тонус чувствительных ядер, при тригеминальной
невралгии (боли в области лица - прозопалгии).
ГАМК-позитивные вещества: Баклофен - увеличивает постсинаптическое торможение -
болеутоляющий эффект. Используется при тригеминальных невралгиях (в сочетании с
блокаторами натриевых каналов), при фантомных болях (не удалены корковые
представительства анализатора) - восприятие боли в точке пространства.
Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты - уменьшают обратный захват
моноаминов - болеутоляющий эффект.
Ненаркотические анальгетики - на центральном и периферическом уровне действуют.
Связаны с антипростогландиновым механизмом, болеутоляющий эффект менее
универсален, чем у наркотических анальгетиков. Используются при воспалении,
невралгические боли, зубная и головная боль. Hет угнетения дыхания и развития
зависимости.
Местные анестетики - действуют на периферическую нервную систему = действие на
афферентную иннервацию.
Средства, применяемые при спазмах гладкомышечных органов (желчная и почечная
колика) - спазмолитики: папаверин, галидор, но-шпа, вегетотропные средства,
атропиноподобные.

76.сравнительная характеристика обезболивающего действия

наркозных,местноанестезирующих средств,опиодных и неопиодных
анальгетиков
Ненаркотические
Механизм анальгетического действия.
1. Уменьшение воспаления приводит к уменьшению отёка тканей и устранению
механического сдавления нервных окончаний.
2. Уменьшение химического раздражения ноцирецепторов эндогенными альгогенами
3. Уменьшение чувствительности болевых рецепторов к медиаторам воспаления.
4. Подавляют ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в ЦНС, влияют на таламические центры блевой
чувствительности,нарушают процесс суммации болевых импульсов,способствуют
выделению В-эндорфинов.усиливают блокаду НМДА рецепторов глутаминовой
кислоты,уменьшают выделние медиатора боли-субстанции Р
АСК-является эталонным препаратом,с эффектом которого сравнивается действие других
препаратов.уступает действию натрия салицилата.тормозит агрегацию
тромбоцитов,понижает уровень сахара и мочевой кислот в крови
Парацетамол-угнетает ЦОГ мозга,не влияя ПС в периферических тканях
Индоматецин-сильнее АСК 12 раз.на ночь назначают
Вольтарен-не дает отеков,не влияет на АД,на активность антикоагулянтов и
гипогликемических средств не влияет
Наркотические
Суфентанил,фентанил,алфентанил,морфин,омнопон,промедол,кодеин,трамадол
Механизм болеутоляющего действия морфина.
1)угнетает ноцицептивную систему и нарушает проведение болевых импульсов по
восходящим путям
А.задних рогах спинного мозга в результате происходит нарушение выделения
медиаторов боли
Б.таламусе,где не происходит суммации подпороговых болевых импульсов,болевые
импульсы не достигают пороговой силы
С.коре,вследствие чего искажается эмоциональная и вегетативная реакция на боль
2)активирует антинацицептивную систему
А.Действуют на спинальные ядра и усиливает нисходящее тормозное влияние на передачу
болевого импульса в задних и боковых рогах спинного мозга
Б.повышают активность энкефалинергических нейренов,тела которых имеют
ОР,взаимодействие с ними увеличивает поток натрия в клетку и приводит к их
возбуждению
С.способствуют выделению ЭНДФ и ЭКФН
Наркозные
ИНС-галонтан
Механизм действия. Блокада межнейрональной передачи нервных импульсов в синапсах
ЦНС.
Общие анестетики фиксируются на мембране нейрона, что приводит к снижению
подвижности липидно-белкового слоя, вследствие чего происходит блокада натриевых
каналов, уменьшается количество открытых каналов. Общий итог - снижается потенциал
действия, увеличивается латентный период, снижается амплитуда и следовая
гиперполяризация.
Чувствительными к НС являются молодые образования:
1нейроны коры головного мозга
2восходящей части ретикулярной формации
3промежуточного,спинного и среднего мозга
НИНС-кетамин,тиопентал
Местные анестетики
Механизм действия. Воздействуют на рецепторы → снижается проницаемость Na -
каналов→ нарушается вхождение ионов Na в клетку → нарушается генерация ПД → не
проводится чувствительность. Для пролонгирования действия местных анестетиков
используют адреналин, который сужает сосуды и затрудняет вымывание препарата из
зоны введения. Последовательно отключаются 1)болевая (БЧ), 2)вкусовая,
3)температурная, 4) тактильная чувствительность т.к.-Болевые рецепторы -
неинкапсулитрованные и расположенные близко к поверхности нервные окончания. -
Нервные волокна БЧ являются немиелинизированными и обладают малым диаметром.
Интенсивность Na-тока в них незначительна, скорость проведения импульса невелика.
Резорбтивные эффекты местных анестетиков. Способны блокировать рецепторы в
вегетативных ганглиях → снижение АД. Аллергические реакции (часто на новокаин ).
Воздействие на проводящую систему миокарда → нарушение возбудимости,
проводимости и снижение силы сокращений сердца. Центральные эффекты на новокаин:
психомоторная заторможенность, сонливость, внезапно-судорожные реакции, токсическая
остановка дыхания. Новокаин - производным ПАБК, → его метаболиты - конкурентными
ингибиторами для СА. При совместном введении новокаина и СА антимикробное
действие последних значительно снижается.
Химическая классификация:
1.Аминоэфирные соединения
- производные бензойной кислоты - кокаин
-производные ПАБК: новокаин, анестезин
2. Аминоамидные соединения
-производные ацетанилида: лидокаин

77. Общая классификация психотропных средств. Седативные средства.

Соли лития.

Психотропные средства (ПС) – лекарственные средства, которые оказывают влияние на

психические функции: эмоциональное состояние, познавательную сферу и поведение

Применение.
-для лечения нервно-психических заболеваний, а также соматических, хирургических и
других болезней.
-для воспроизведения экспериментальных моделей (психодислептики для моделирования
психозов).
-с военными и криминальными целями.
Классификация.
1. Психолептики – ПС угнетающего типа действия.
-нейролептики
-транквилизаторы (анксиолитики)
-седативные средства
-гипнотики
2. Психоаналептики – ПС стимулирующего действия.
-психостимуляторы
 -антидепрессанты
-ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы)
3. Тимоизолептики = нормотимики – средства, выравнивающие настроение.
Соли лития, Соли вальпроевой кислоты
4. Психодислептики = психоделики – искажают течение психических процессов.
-мескалин, полученный из кактусов
-ЛСД-25
-псилоцибин, полученный из некоторых грибов
-каннабис – конопля индийская
-семена ипомеи, мускатный орех
-ЛВНД – летучие вещества наркотического действия: растворители, клеи, ацетон, толуол,
бензины
-циклодол, морфин, атропин, кетамин в высоких дозах.

Седативные средства – это лекарственные препараты, основным свойством которых

является успокаивающее действие. Они уменьшают психоэмоциональное напряжение,
повышенную чувствительность к внешним раздражителям и связанные с этим проявления
вегетативной дисфункции, нарушения сна.
Классификация.
1. Растительные препараты (настой, настойка, чай).
-из корневища кава-кава
-из шишек хмеля обыкновенного
-травы пустырника
-листьев мяты перечной
-душицы обыкновенной
-пассифлоры, пиона
2. Бромиды.
-бромид калия
-бромид натрия
-бромкамфора
3. Магния сульфат.
4. Комбинированные препараты.
-пассит
-персен
-корвалол
5. Из других фармакологических групп.
-барбитураты
-бромизовал.
Механизм седативного действия – усиление процессов торможения в КГМ. Бромиды
усиливают процессы концентрации и могут ограничивать разлитое торможение и
процессы дифференцировки. Действие бромидов зависит от типа ВНД и состояния
нервной системы. Для больных со слабым типом ВНД для достижения одного и того же
эффекта требуется меньшая доза, чем для больных с сильным ВНД. Отчётливо
проявляется действие бромидов на фоне неврозов.
Показания к применению:
-астеноневротические состояния
-нарушения сна
-психосоматические заболевания
-эпилепсии (бромиды)
Побочные эффекты – сонливость, мышечная слабость, снижение внимания и памяти,
инфильтраты при введении магния сульфата. При приёме бромидов может наступить
хроническое отравление – бромизм (вялость, заторможенность, апатия, снижение памяти,
угревая сыпь, зуд, поносы). Для уменьшения этих явлений необходимо прекратить приём
препарата, обильное питьё, ежедневный душ.

78. Нейролептики.

Нейролептики – это ПС, относящиеся к классу психолептиков, обладающие

антипсихотической активностью – эффективны при психозах.
Классификация.
1. Производные фенотиазина
-с алифатическим радикалом – аминазин, пропазин,
-с пиперазиновым радикалом – этаперазин, флуфеназин,
-с пиперидиновым радикалом – тиоридазин, перициазин
2. Производные бутирофенона – галоперидол, дроперидол,
3. Производные тиоксантена – тиотиксен.
4. Производные индола – резерпин, карбидин
5. Производные дибензодиазепина – клозапин
6. Производные дифенилбутилпиперидина –пимозид
7. Препараты разных химических групп – рисперидон, сульпирид
8. Комбинированные препараты – таламонал, мутабон
Фармакодинамика аминазина.
Большинство эффектов связано с блокадой дофаминовых рецепторов в различных отделах
мозга.
Влияние на ЦНС.
1.Антипсихотический эффект – устранение продуктивной симптоматики психозов – бред,
галлюцинации. Снижает поведенческие мотивации, интеллектуальную деятельность,
память, подавляет волю
Механизм
А.блокада Д2,а-АР в мезолимбической системе
Б.серотининовые 5-НТ2а-Р,ослабляет симптоматику психозов,агрессивность,депрессию
2. Снотворный – вызывает поверхностный, легко прерываемый сон.
3. Психоседативный – устранение страха, тревоги, беспокойства, напряжения.
4. Мышечно-расслабляющее действие.
5. Гипотермия – снижает как нормальную, так и повышенную температуру тела.
6. Противорвотное действие
7. Противоикотное действие – применяют при стойкой икоте.
8. Потенцирует действие всех средств, угнетающих ЦНС. !!!Сочетание с алкоголем
чревато развитием комы!!!
9. Экстрапирамидные расстройства или лекарственный паркинсонизм – тремор рук,
ригидность, акинезия.
10. М-холиноблокирующее действие. Α-адреноблокирующее действие.
Показания к применению.
-острые и хронические психозы
-синдромы психомоторного возбуждения
-злокачественная гипертермия и гипернация
-рвота и неукротимая икота
-тяжёлая инсомния
-премедикация, НЛА
-пилороспазм у новорождённых
Противопоказания.
-индивидуальная непереносимость
-агранулоцитоз в анамнезе
-аденома простаты
-паркинсонизм
-аллергия
-тяжёлые нарушения функций почек, печени, сердца
-беременность, лактация
-коматозные состояния
Атипичные антипсихотики
Атипичные антипсихотики (атипичные нейролептики) — новый класс препаратов,
самое общее отличие которого от классических
(типичных) антипсихотиков заключается в более низкой степени сродства
к дофаминовым D2-рецепторам и наличии мультирецепторного профиля

связывания(сродства к рецепторам других типов); этим обусловлены их

фармакологические свойства, делающие их более «мягкими», в общем случае более
легко переносимыми препаратами.
 3 Основные эффекты
o 3.1 Антипсихотическое действие
o 3.2 Влияние на негативные расстройства
o 3.3 Влияние на когнитивные функции
o 3.4 Влияние на депрессивную симптоматику
o 3.5 Противорецидивное действие
o 3.6 Седация и сонливость
o 3.7 Экстрапирамидные нарушения
o 3.8 Повышение уровня пролактина
o 3.9 Ожирение и метаболические нарушения
o 3.10 Действие на сердечно-сосудистую систему
o 3.11 Антихолинергические побочные эффекты
 4 Представители
o 4.1 Клозапин
o 4.2 Рисперидон
o 4.3 Палиперидон
o 4.4 Амисульприд
o 4.5 Зипрасидон
o 4.6 Сертиндол
o 4.7 Оланзапин
o 4.8 Кветиапин
o 4.9 Арипипразол
o 4.10 Азенапин
КЛАССИФИКАЦИЯ ТИПИЧНЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ
Производные фенотиазина
а) Алифатические производные
Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин, Ларгактил, Плегомазин), левомепромазин (Тизерцин,
Нозинан);
б) Пиперазиновые производные
Перфеназина гидрохлорид (Этаперазин), трифлуоперазина гидрохлорид (Трифтазин, Стелазин),
флуфеназина гидрохлорид (Фторфеназин, Модитен), флуфеназиндеканоат (Модитендепо);
в) Пиперидиновые производные
Тиоридазин (Сонапакс), пипотиазин (Пипортил). Производные бутирофенона
Галоперидол (Галдол, Галофен, Транкодол), дроперидол. Производные тиоксантена
Хлорпротиксен (Труксал).
ПРЕИМУЩЕСТВА, РОЛЬ И МЕСТО ТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В
ПСИХИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Применение современного поколения антипси-хотиков значительно реже связано с
экстрапирамидными симптомами (острая и поздняя дистония, тремор, мышечная ригидность,
акатизия и аффективные нарушения), а также с низким риском возникновения злокачественного
нейролептического синдром
Дополнительные эффекты применения типичных нейролептиков заключаются в следующем:
1. Гипотермическое действие за счет действия на терморегуляторные центры гипоталамуса,
периферического расширения сосудов.
2. Противорвотное посредством угнетения хемо-чувствительной части рвотного центра,
содержащей дофаминергические рецепторы (эффективны при рвоте токсического характера).
3. Центральное и периферическое противогиста-минное действие (используется в хирургии и
дерматологии).
4. Потенцирование снотворного и наркотического действия.
79. Транквилизаторы
Транквилизаторы (анксиолитики) – это психолептики, устраняющие
чувство страха,
тревоги,
эмоционального напряжения,
повышают устойчивость к стрессу,
улучшают адаптацию в конфликтных и эктремальных ситуациях
Придают больным с неврозом выдержку,самообладание

Классификация.

1. Производные бензодиазепина – агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

А) длительного действия (24-48 часов).
- -феназепам
-диазепам.
Б) средней продолжительности действия (6-12 часов).
-медазепам
-дикалий клоразепат – «дневной транквилизатор»,
-оксазепам
-лоразепам
-темазепам
В) короткого действия (до 6 часов).
-мидазолам.
2. Производные пропандиола.
-метпропан
3. Производные дифенилметана.
-амизил
4. Производные ГАМК.
-фенибут
5. Производные оксазина.
-триоксазин – «дневной транквилизатор».
6. Препараты разного химического строения.
-мебикар – «дневной»,
-грандаксин .
-оксилидин
7. Небензодиазепиновый препарат буспирон .
Механизм действия.
Взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами в бензодиазепин-бабитурат-
ГАМК-ергическом комплексе, повышая аффинитет к ГАМК и оказывают аллостерическое
ГАМК-миметическое действие. Cl-каналы чаще открываются, ион хлора устремляется в
клетку, формируя избыточный отрицательный заряд на мембране, возникает
гиперполяризация мембран и нейроны лимбической системы, РФ, спинного мозга,
вестибулярного аппарата становятся менее чувствительными.
Повышается количество ГАМК в результате понижения активности ГАМК-трансаминазы.
Кроме того, известно о тормозящем действии ГАМК-ергических нейронов на
адренергические, серотонинергические, дофаминергические нейроны.
Основные эффекты и применение.
1. Анксиолитическое действие – противотревожное, антифобическое – снижение
страха, транквилизирующее – расслабляют, устраняют эмоциональное напряжение,
седативное – успокаивающее. Применяют при неврозах и неврозоподобных
состояниях.
2. Снотворное действие – способствуют наступлению сна, не нарушая фазовой
структуры. Показание – инсомния неврототического типа.
3. Мышечно-расслабляющее действие – прямо влияют на мотонейроны спинного
мозга а и супраспинальную регуляцию мышечного тонуса. Являются
центральными миорелаксантами. Вызывают миастению, затруднения
ходьбы,падения. Применяют при заболеваниях, сопровождающихся повышением
мышечного тонуса.
4. Противосудорожное действие. Применяют при эпилепсиях, эпилептическом
статусе, симптоматических судорогах.
5. Вегетостабилизирующее действие – предупреждают обострение заболеваний,
провоцируемых стрессом. Показание – комплексная терапия АГ, ЯБЖ и 12ПК, ИБС,
аритмий, климакса, кожных заболеваний.
6. Потенцируют действие средств, угнетающих ЦНС. Применяют для премедикации,
атарактанальгезии.
7. Амнезия – снижение памяти.
8. При повторном применении – привыкание (через 1-2 мес.), для предупреждения
назначаются с перерывами. После 4 недель лечения развивается психическая и
физическая зависимость.
Нежелательные побочные эффекты и осложнения.
-сонливость, снижение внимания, концентрации, памяти, головокружения, головная боль.
-мышечная слабость.
-депрессия.
-тератогенное действие.
-снижение полового влечения, потенции и нарушение менструального цикла.
-диспепсические явления (тошнота).
-аллергия.
-гипотония.
-привыкание и пристрастие.
Противопоказания.
-в амбулаторной практике лица, занимающиеся операторской и интеллектуальной
деятельностью (водители, диспетчера, студенты).
-миастения
-беременность
-тяжелые заболевания печени и почек.
Отличия транквилизаторов и нейролептиков.
У транквилизаторов отсутствует антипсихотический эффект, они не вызывают ЭПР, не
влияют на α-адренорецепторы и м-холинорецепторы (кроме амизила).
Транквилизаторы вызывают пристрастие, оказывают противосудорожное действие.
Острое и хроническое отравление
На легких формах-сопливость и снижение рефлексов,оглушение
При тяжелом:
-глубокий сон,переходящий в кому
-исчезают рефлексы
-снижение чувствительности
Снижается обьем дыхания
-нарушается функции почек
-снижается температура тела,иммунитет
Хроническое
-апатия
-сопливость
-нарушение равновесия
-головокружения
-судороги
-галюцинации
Меры помощи
-промывание желудка
-поддержание жизненно важных функций
-введение щелочных растворов
-Введение антогониста –фуламезил

80. Антидепрессанты.

Антидепрессанты – это психотропные средства, которые корректируют аффективные

психические нарушения в виде депрессии (патологическое понижение настроения). Их
эффект проявляется в виде улучшения настроения, повышения поведенческих мотиваций,
жизненного тонуса, волевой активности, они снижают психическую и физическую
заторможенность.
Классификация.
1. Ингибиторы МАО.
А) неизбирательного действия ниаламид
Неизбирательно и необратимо ингибируют МАО-А и МАО-Б, в результате уровень
норадреналина, дофамина и серотонина повышаются, а их эффекты усиливаются.
Б) избирательные ингибиторы МАО-А (моклобемид, пиразидол).
Избирательно и обратимо ингибируют МАО-А,в результате количество норадреналина и
серотонина повышается
2. Ингибиторы нейронального захвата катехоламинов.
А) норадреналина и серотинина трициклические-имизин, амитриптилин
Неизбирательно нарушают нейрональный захват катехоламинов, увеличивая их
концентрацию в синапсе, потенцирует действие моноаминов, повышают
чувствительность рецепторов. Усиливается тормозящее действие серотонина на
миндалевидный комплекс. Блокируют м-холинорецепторы, опиатные рецепторы, что
объясняет антидепрессивное и болеутоляющее действие.
Б) ингибиторы нейронального захвата серотонина (флуоксетин, пароксетин,).
Избирательно нарушают обратный нейрональный захват серотонина, повышая его
концентрацию в синапсе.
 В) ингибиторы нейронального захвата норадреналина (мапротилин).
Нарушают обратный нейрональный захват адреналина, повышая его концентрацию в
синапсе.
Антидепрессанты имеют 3 основных вектора психотропного действия:
-тимоаналептический – улучшение настроения, устранение тоски, физической
заторможенности, тревоги и страха.
-стимулирующий и анксиолитичесий
-новые АД улучшают конгитивную функцию.
Отменят антидепрессанты нужно постепенно, плавно снижая дозу, т.к. при резком
прекращении приёма появляется «синдром отмены» - тошнота, рвота, колебания АД,
потливость, нарушения сна, кошмарные сновидения, тревога.
Показания к применению.
-депрессивные состояния, фобии
-психосоматические заболевания (ИБС, хронический болевой синдром, панкреатит)
-функциональный ночной энурез
-анорексия, булимия
-ночное апноэ, мигрени
-катаплексия (внезапная потеря мышечного тонуса, подгибание коленок).
Побочные эффекты и осложнения.
1. Снижение АД и гипотензия.
2. Атропиноподобное действие – сухость во рту, нарушение глотания, мидриаз,
повышение ВГД, нарушение аккомодации, тахикардия, запор. Купируются введением
АХЭС.
3. Кардиомиопатии. Нарушается сердечная проводимость – накапливаются в миокарде.
4. Лейкопения.
5. Судороги.
6. Гепатотоксичность.
7. Аллергические реакции.
8. Увеличение веса.
9. Чрезмерный седативный или возбуждающий эффект.
10. Серотониновый синдром – тошнота, диарея, колики, экстрапирамидные расстройства.
В финале – профузный пот, повышение температуры, маскообразное лицо, сердечно-
сосудистая недостаточность и смерть.

81 Психостимуляторы

Психостимуляторы – это психотропные средства, относящиеся к классу

психоаналептиков, повышают настроение, умственную и физическую работоспособность,
снижают потребность во сне и пище.
Классификация.
1. Производные фенилалкиламина.
-фенамин
2. Производные фенилалкилсиднонимина.
-сиднокарб
-сидномен
3. Производные фенилалкилпиперидина.
-пиридрол
4. 3-метилксантин.
-кофеин
5. Производные бензимидазола.
-бемитил
Механизм действия. Фенамин – непрямой и прямой адреномиметик как центрального,
так и периферического действия.
-повышает выделение норадреналина и дофамина из гранул пресинаптического аппарата
-снижает обратный нейрональный захват НА, снижают активность МАО, что увеличивает
концентрацию медиатора в синаптической щели
-повышает чувствительность рецепторов к катехоламинам в ЦНС и на периферии
-оказывает прямое стимулирующее действие на катехоламины.
Точки приложения психостимуляторов – восходящая ретикулярная формация,
лимбическая система, КГМ, продолговатый мозг.
Эффекты и показания.
1. Повышение настроения. Используется в лечении субдепресии, лежит в основе
физической и психической зависимости. Астения, умственная и физическая усталость.
2. Повышение умственной и физической работоспособности, т.е. удлинение времени
эффективной работы в пределах индивидуальных возможностей, эффект наступает сразу.
Используют в критических ситуациях (военное время, катастрофы). Условие
эффективности – снижение работоспособности. Условие безопасности - полноценный
отдых после кратковременного приёма.
3. Снижение потребности во сне. Применяют при нарколепсии, извращённой формуле сна,
энурезе на фоне очень глубокого сна, может вызвать инсомнию.
4. Снижение потребности в пище. Как анорексигены для лечения ожирения не
применяется.
5. Стимуляция центра дыхания и сосудодвигательного центра. Применяют для ускорения
пробуждения, выхода из наркоза.
6. Адреномиметическое действие. Возможны головная боль, тремор, гипертонический
криз, аритмия. Опасно применение при атеросклерозе.
7. Стимулирует выработку условных рефлексов.
8. Зависимость – физическая и психическая. Кумуляция

82 Фармакодинамика кофеина
Фармакодинамика кофеина.
Кофеин – триметилксантин, алкалоид кофе, чая, колы. Умеренно возбуждает все отделы
ЦНС, усиливает процессы возбуждения в КГМ. Обладает психостимулирующим и
аналептическим действием.
Механизм действия – конкурентная блокада аденозиновых рецепторов нейронов мозга,
что приводит к увеличению высвобождения норадреналина, дофамина, серотонина и
возбуждающих аминокислот (аспарагинат и глутамат). В высоких дозах блокирует
фосфодиэстеразу, инактивирующую цАМФ. При длительном приёме эффект снижается,
т.к. образовываются новые аденозиновые рецепторы.
Как психостимулятор, вызывает повышение умственной и физической
работоспособности, двигательной активности, уменьшает время реакций,
снижает сонливость, утомление
Аналептическое действие-стимулирует Д и СДЦ продолговатого мозга,центр
вагуса
Влияние на ССС-влияет на миокард,оказывает злокачественное кардиотоническое
действие.возбуждает центр вагус
Скелетные мышцы-повышение тонуса
Обмен-повышается основной обмен
ЖКТ-повышение секреции желудочного сока
Почки-повышение диуреза
Побочные эффекты:
Тошнота
Рвота
Бессонница
Сердечные аритмии,тахикардия

83. Аналептики.

Аналептики (судорожные яды) – неизбирательные стимуляторы ЦНС, действуют на

всех её уровнях.
Повышение дозы аналептиков приводит к генерализации процессов возбуждения,
повышению рефлекторной возбудимости, в токсических дозах вызывают судороги.
Классификация.
А. Аналептики прямого действия. Действующие на:
-Коры больших полушарий головного мозга – кофеин
-продолговатый мозг – коразол, бемегрид, камфора, кордиамин, этимизол
-спинной мозг – стрихнин
Б. Аналептики рефлекторного действия
-Н-холиномиметики – цитизин, лобелин
-карбоген
-пары аммиака.
Механизм действия и эффекты.
Облегчают межнейрональную передачу нервных импульсов и усиливают процессы
возбуждения или угнетают процессы торможения.
Наиболее ценным клиническим эффектом является способность аналептиков
стимулировать дыхательный и сосудодвигательный центры, отчётливо проявляется на
фоне угнетения.
«Пробуждающее» действие – способствуют выходу из наркоза.
Показания к применению.
1.Лёгкое отравление снотворными, ускорение выхода из наркоза – лучше комбинировать
аналептики для равномерного возбуждения всей ЦНС.
2. Асфиксия новорождённых.
3. Гипотензия, шок, СН.
4. Импотенция, параличи, парезы, снижение функций зрительного и слухового
анализаторов.

84. Ноотропные средства.

Ноотропные - это средства, активизирующие нейрометаболические процессы в головном

мозге, влияют на высшие функции – улучшают память (мнестический эффект),
обучаемость, улучают информационный обмен в мозге, улучшают мозговой кровоток,
микроциркуляцию и реологию крови, обменные процессы, повышают устойчивость к
гипоксии, токсическим веществам, повреждениям, ускоряют восстановление ткани мозга
после повреждения.
Классификация.
1. Производные ГАМК или действующие на ГАМК-ергическую систему.
-аминалон
- пирацетам
-фенибут
-оксибутират натрия
-бемитил
2. Влияющие на систему возбуждающих АК.
-мемантин
-глутаминовая кислота
-глицин
3. Холинергические средства.
-, амиридин
-деманол
-оксотреморин
-холина хлорид
4. Нейропептиды и их аналоги.
-семакс
5. Антиоксиданты.
-пиридитол
6. Вазотропные средства – улучшающие гемодинамику и реологию крови.
- кавинтон
–нимодипин
- сермион
- инстетон
7. Препараты животного и растительного происхождения.
- церебролизин,
- билобил,.
Показания к применению – интеллектуально-мнестические нарушения при:
А) церебральном атеросклерозе,головокружениях
Б) инсультах
В) травмах мозга
Г) алкогольной и других токсических и дегенеративных энцефалопатиях
Д) слабоумии (старческом и у детей)
Е) снижении памяти
Ж) абстинентном синдроме.
Побочные эффекты рацетамов – раздражительность, бессонница, тремор, оказывают
раздражающее действие на слизистую желудка.

Механизм
А.улучшение биоэнергетики и синтеза белков,фосфолипидов,нейромедиаторов головного
мозга
-повышают скорость оборота информационных молекул и глюкозы
-увеличивают синтез белка
-уменьшение выброса пролина
-выброс глутамата
Б.антиоксидантное действие
Уменьшают перекисное окисление липидов и повреждение клеточных мембран
В.улучшение мозгового кровотока
Расширяют мозговые сосуды
Блокируют агрегацию тромбоцитов и тромбообразование
Улучшают эластичность эритроцитов и микроциркуляцию
Адаптогены(общетонизирущие средства)
Суммарные биопрепараты животного и растительного происхождения,обладают
адаптогенным и мягким психостимулирующим действием,оптимизируют умственную и
физическую работоспособность на фоне утомления
Класс
Из растений
Жень-щень
Лимонник китайский
Золотой корень
Левзея
Из животных
Пантокрин
Рантарин
Эффекты.механизм действия
Увеличивают обьем физической работы
Улучшают показатели умственной активности
Стимулируют вегетативные центры гипоталамуса,гипофиза
Повышают образование энергии,усиливают гликолиз и окисление липидов
Увеличивают продукцию гликогена
Стимулируют синтез ДНК,РНК
Улучшают трофические процессы и регенерацию
Показания
Артериальная гипотензия
Нарколепсия
Инфекционные заболевания
Анемия
Импотенция
Комплексная терапия сахарного диабета
Побочные эффекты
Повышение АД
Возбуждение
Лихорадка
Кровоточивость
бессоница
85. Фармакодинамика сердечных гликозидов.
Сердечные гликозиды-вещества растительного происхождения,обладающие
избирительным тонизирующим действием на декомпенсированный миокард,применяются
для лечения СН

Класс
1.препараты наперстянки пурпириной
Дигитоксин
2.наперстянки шерсистой
Дигоксин
Лакатонизид(целонид,изоланид)
3.препараты ландыша
Коргликон
Настойка майковского ландыша
4.препараты горицвета весенного
Адонизид
Настой травы горицветы весенного
5.препараты строфанта комбе
Строфантик К
Строфантик С
Эффекты – кардиальные и экстракардиальные.
Кардиальные эффекты.
1. Кардиотоническое действие – положительный инотропный эффект.
Систола становится сильнее, короче и экономичней, увеличивается систолический объем
крови и полнота изгнания крови.
Уменьшение остаточный обьем
Увеличение МОС,эффективность кровообращения и кровоснабжение всех органов и
тканей
На ЭКГ укорочение интервала Q-T.
Механизм. Сердечные гликозиды – антагонисты калия за связывание с сарколеммной Na-
K-АТФазой, нарушается накачка калия в клетку, идёт накопление натрия в клетке.
Усиливается мобилизация внутриклеточного кальция.
Транспорт ионов и реполяризация в кардиомиоцитах оскществляется при участии Na,К-
АТФ-азы,которая
-удаляет из клетки 3Na,вошедшие при деполяризации,и возвращает в клетку 2К
-действует против градиента концентрации с затратой энергии
СГ ингибируют Na-K-АТФазу на внешней стороне сарколеммы,нарушая транспорт ионов
и реполяризацию
Не происходит накачивание в клетку К и удаления Na из кардиомиоцита
Увеличение концентрация Na в клетке
Компенсаторно включает Na-Ca помпа
(3Na откачивается в обмен на 1Ca)
Ca нейтрализует тропонин-тропомиозиновый комплекс,который связывает
актин,устранение тормозного действия тропонина увеличивает образование
актиномиозинового комплекса
2. Диастолический эффект, отрицательное хронотропное действие – углубление и
удлинение диастолы. На ЭКГ – увеличение интервала Р-Р.уменьшение тахикардии
Механизм
-рефлекторное следствие систолического эффекта:увеличение ударное волны
приводит к увеличению раздражения барорецепторов дуги аорты и каротидного
синуса
-кардио-кардиальный рефлекс
-прямо стимулируют центр блуждающего нерва
-улучшение кровообращения
-улучшение энергообмена

3. Отрицательный дромотропный эффект – замедление проводимости.

СГ увеличивают эффективный рефрактерный период по всей проводящей
системы,кроме пучка Гиса за счет
-прямого влияния на проводяшую систему миокарда
-увеличение тонуса n.vagi
4. Повышение возбудимости – положительный батмотропный эффект – появление очагов
спонтанной деполяризации.
Механизм
Ингибирование Na,К-АТФ-азы снижает разницу концентраций ионов внутри и вне клетки
и ведет к уменьшению потенциала действия
5. Снижение автоматизма, в высоких дозах повышение. Способствует возникновению
эктопических очагов возбуждения и развитию аритмии.
6. Метаболическое действие – увеличивается синтез АТФ, гликогена.
Экстракардиальные эффекты.
-увеличивает линейную и объёмную скорость кровотока
-венозное давление снижается и уменьшается венозный застой, происходит разгрузка
венозной части БКК, это уменьшает преднагрузку.
-увеличивается диурез из-за повышения СКФ за счёт улучшения гемодинамики в почках,
в результате снижается ОЦК.
-уменьшение отёков за счёт ликвидации застоя в венах БКК и увеличения диуреза
-уменьшение застоя в воротной вене.
-седативное действие – устранение гипоксии, снижение возбуждения.
-уменьшение одышки и постнагрузки.
-улучшение газообмена в лёгких и устранение отёка легких.
-улуч шение кровоснабжения миокарда.

Показания и противопоказания к применению.

Показания к применению.
1. Хроническая форма систолической СН.
2. Острая СН.
3. Профилактика СН
4. Нарушения ритма предсердного происхождения – мерцательная тахиаритмия,
суправентрикулярная тахикардия и т.д.
Существуют случаи СН, когда эффективность СГ отсутствует или снижена, и применение
препаратов даже ухудшает состояние больных.
Противопоказания.
абсолютные
1. Передозировка СГ и гипертрофическая кардиомиопатия
2. АВ-блокада
относительные
3. Желудочковая экстрасистолия
4. Брадикардия
5. Субаортальный стеноз
6. Предрасположенность к дигиталисной интоксикации
7. Нарушение функции почек, печени
.
86. Фармакокинетика сердечных гликозидов.

Зависит от сахаристой части.

Высокополярные – строфантин, коргликон.
-не проникают через гистогематические барьеры
-растворимы в воде, плохо в липидах
-не всасываются в кишечнике
-выводятся в неизменном виде почками
-в меньшей степени связываются с белками
-вводят парентерально
-мало кумулируют
Низкополярные (липофильные)-дигоксин
-проникают через гистогематические барьеры
-растворимы в липидах
-вводят внутрь,ректально
-хорошо всасываютя в кишечнике, на слизистую ЖКТ оказывают раздражающее
действие
-метаболизируются в печени
-имеют длительный период полувыведения
-применяют при ХСН
-материально кумулируют
СГ промежуточной полярности(целанид<дигоксин)
Снижение полярности приводит к увеличению липофильности
СГ подвергаются энтерогепатической циркуляции

87. Выбор и дозирование сердечных гликозидов

Тактика дозирования.
Эффект наступает скачкообразно при достижении полной терапевтической дозы, которая
представляет собой суммарное количество препарата, оказавшегося в организме при
достижении терапевтического эффекта.
Индивидуальная чувствительность к СГ находится в очень широких пределах.
Дозирование происходит двухфазно:
1 фаза – насыщение (дигитализация). В организме создается терапевтическая
концентрация. Критерием завершения фазы является устранение признаков СН.
Темпы насыщения
Быстрое-1-2 дня за 4-6 приемов
Средней продольжительности-3-5 дней
Медленное-8-12 дней
Темп насыщения зависит от состояния больного.
2 фаза – поддерживающая терапия. Поддерживающая доза равна квоте элиминации.
Поддерживающая доза-выводится из организма за сутки
ПД=(ПТДхКЭ)/100
В каждом случае подбор дозы происходит индивидуально – это клинический эксперимент.
Передозировка-отравление
-тахикардия
-желудочная эктрасистолия
-АВ-блокада
-снижение коронарного кровотока
-анорексия
-глазные сипмтомы(окрашивание предметов в желтый и зеленый цвет)
-слабость,утомляемость,головная боль,депрессия
-снижение сверываемости крови,тромбопения
Лечение
-отмена препарата
-ускорение удаления препарата из организма(активированный
уголь,холестерамин)
-ликвидация гипокалигистии и уменьшение связывания СГ с Na-K-АТФазой
-ликвидация гиперкальциемии(цитрат Na)
-Противоаритмическое средство-лидокаин
-блокаторы кальциевых каналов
-тирекальцитонин
-противорвотные
88. Сравнительная характеристика кардиотонических средств.

Кардиотоническим действием обладают:

1. Сердечные гликозиды – доброкачественные кардиотоники
2. Адреномиметические средства – адреналин(остановка сердца) эфедрин,
Изадрин(АВ блокада)
Увеличивают силу сердечных сокращений и потребление миокардом кислорода.
Противопоказаны при ИБС и ХСН.
3. Ингибиторы фосфодиэстеразы
Кофеин, ксантины – злокачественные кардиостимуляторы, увеличивается
потребность в кислороде, истощают энергетические ресурсы.
Производные бипиридина:амринон
Производные имидазола:эноксимон,пироксимон
4. Камфора, сульфокамфокаин – аналептики,доброкачественные
кардиостимуляторы. Применяют при острой и хронической СН.
5. Глюкагон – антагонист инсулина,взаимодействует с глюкагоновыми рецепторами,
повышает МОС, уменьшает ОПСС, оказывает противоаритмическое действие.
 6. Дофамин, добутамин – опосредовано стимулируют α и β-АР сердца. Оказывают
кардиостимулирующее действие, вызывают гемодинамическую разгрузку
миокарда. Вводят внутривенно при кардиогенном шоке.
Амринон, милринон – обладают инотропным действием
7.сенситизаторы кальция-пимобендан,левосимендан
Повышают сродство тропанина к Ca,облегчают взаимодействия актина и
миозина,ингибируют фосфодиэстеразу
-оказывают кардиостимулирующее действие
-вызывает гемодинамическую разгрузку миокарда
-улучшают коронарный кровоток
8.антагонисты цитокинов-пентоксифиллин
-подавляют продукцию фактора некроза опухоли
-подавляют продукцию ЦК (нарушают эндотелийзависимое расширение сосудов)
-Ингибируют фосфодиэстеразу
-открытие потенциалзависимых Na и Ca каналов
89. Противоаритмические средства.
Непосредственно влияют на кардиомиоциты
Классификация.
1 класс-блокаторы быстрый Na каналов мембраны,т.е тормозящие скорость начальной
деполяризации клеток с быстрым электрическим ответом(мембраностабилизаторы)
1а группы-удлиняют эффективный рефрактерный период
Хинидин
Новокаинамид
Дизопирамид
Аймалин
1в группы-укорачивают эффективный рефрактерный период
Лидокаин
Тримекаин
Дифенин
Мексилетин
1с группы-мало влияют на эффективный рефрактерный период
Этмозин
Этацизин
Пропафенон
Аллапенин
Флекаинид
2 класса-блокаторы б-адренорецепторов-ограничивают симпатические воздействие на
сердце,замедляют проведение импульсов в атроивентикулярном узле и угнетают
синусовый автоматизм
Пропранолол
Метопролол
Атенолол
3 класса-блокаторы К каналов-равномерно удлиняют фазы реполяризации и потенциал
действия
Орнид
Амиодарон
Соталол
4 класса-антагонисты Ca –замедляют медленный кальциевый ток,т.е тормозят
деполяризацию клеток с медленным электрическим ответом,удлиняя время проведения и
рефрактерность в атриовентикулярном узле и замедляя автоматизм синусового узла
Верапамил
Механизм
-автоматизм снижается,это связано с удлинением диастелической деполяризации(4 фаза) и
отчасти с некоторым повышением порога возбудимости
-угнетают проводимость(в проводящей системе сердца,в
предсердиях,желудочках).связано со снижением скорости быстрой деполяризации и
замедлением процесса деполяризаций-реполяризации в целом
-увеличивается эффективный рефрактерный период ,связано с увеличением
продолжительности потенциала действия
-снижение возбудимости
-угнетают сократимость миокарда
-блокада Na каналов атипичных кардиомиоцитов
-возбуждение б1 кардиомиоцитов
-увеличение длительной деполяризации
Побочные эффекты
-звон в ушах
-головная боль
-нарушение зрения
-тромбоцитопеническая пурпура
-тошнота
-запор
-бронхоспазм
-брадикардия
-артериальная гипотензия
Противопоказания
-идиосинкразия
-предсердно-желудочковый блок
-атриовентикулярная блокада
-брадиаритмия
Показания
-желудочковая аритмия
-тахиаритмия
-мерцательная аритмия

90. Классификация антиангинальных препаратов. Средства,

уменьшающие потребность миокарда в кислороде и увеличивающие его
доставку.

Антиангинальные средства – это лекарственные средства, применяющиеся для лечения

ИБС.
Классификация.
А. Средства, уменьшающие потребление миокардом кислорода и увеличивающие его
доставку.
1. Органические нитраты.
-препараты нитроглицерина – короткого действия (сублингвальные таблетки, масляные
растворы, аэрозоль – нитроминт), пролонгированного действия (нитролонг, сустак,
сустонит)
-препараты изосорбита динитрата – нитросорбит, изо мак, кардикс
-препараты изосорбида мононитрата – моно мак,изомонат
-нитратоподобные соединения – сиднофарм
2. Блокаторы медленных Са-каналов
-производные дигидроперидина – фенигидин, фелодипин
-производные фенилалкиламина – верапамил, галлопамил
-производные бензотиазепина – дилтиазем, клентиазем
3. Активаторы К-каналов – никорондил
4. Разные – амиодарон
Б. Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде.
1. β-1,2-адреноблокаторы – анаприлин, окспренолол,
β-1-адреноблокаторы – метопролол, атенолол, ацебуталол.
2. Антигипоксанты – глио-6.
3. Специфические брадикардические – фалипамил, алинидин.
В. Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду.
1. Сосудорасширяющие средства миотропного действия – дипиридамол, карбапромен,
но-шпа, папаверин, галидор.
2. Рефлекторного действия – валидол
3. Атипичные β-адреномиметики – нонахлазин, оксифедрин
4. Стабильные аналоги простациклина – айлопрост, карбациклин.

Органические нитраты.
Взаимодействуют с сульфгидрильными группами нитратных рецепторов в эндотелии
сосудов. В результате образуется нитрозотиол и освобождается группа NO2, которая
превращается в NO. В гладкомышечных клетках сосудов, активизирует гуанилатциклазу,
увеличивая количество цГМФ. Это снижает содержание цитозольного кальция в области
сократительных белков, что приводит к релаксации ВСЕХ сосудов.
Механизм
Потребление миокардом О2
Обусловлено гемодинамической разгрузкой миокарда за счет уменьшение преднагрузки и
постнагрузки
Уменьшение преднагрузки
-расширение емкостных сосудов
-уменьшение венозного возврата и наполнение левого желудочка в диастолу
-уменьшение работа сердца по перекачиванию

Уменьшение постнагрузки
-расширение резистивных сосудов
-уменьшение работы сердца по преоделению сопротивления сердечному выбросу
Увеличение доставки О2 к миокарду
-блокада центрального симпатического звена
-прямым миотропным действием на крцпные коронарные сосуды
-уменьшение внутрижелудочкового давления
-увеличение коллатерального кровообращения
-уменьшение агрегации тромбоцитов
-увеличение микроциркуляции
Побочные эффекты
-ортостатическая гипотензия
-рефлекторная тахикардия
-повышение ВГД
-расширяют менингиальные сосуды,вызывают головную боль
-образование метгемоглобина
-парадоксальная реакция
Показания
-купирование или профилактика приступов стабильной и нестабильной стенокардии
-инфаркт миокарда
-ХСН
Противопоказания
-плохая переносимость,аллергия
-повышение ВЧД,ВГД,кровоизлияния в мозг
-шок,гипотензия
-тяжелая анемия
-инфаркт миокарда с гипотензией
Иногда применяют для профилактики приступов стенокардии. Назначают за 5-10 минут до
предполагаемой физической нагрузки. Также существуют пролонгированные формы.
Изосорбида динитрат действует 4 часа, вводят внутрь, сублингвально, ингаляционно,
внутривенно.
93 Блокаторы медленных кальциевых каналов.
Кальциевые каналы – трансмембранный белок, состоящий из 5 субъединиц, служит для
поступления кальция внутрь клетки. Снижение кальция и натрия в клетках вызывает
тропомиозиновую депрессию актомиозина и нарушает функцию миозиновой
АТФазы.блокируют медленные потенциал-зависимые КК и уменьшают вход Ca в
кардиомиоциты,гладкомышечные клетки сосудов,внутренных органов,скелетных мышц
Механизм
Уменьшения Потребление миокардом О2
-уменьшают сократимость миокарда
-расширяют сосуды,снижают ОПСС и АД, расслабляется гладкая мускулатура сосудов
Увеличение доставки О2 миокарду
-увеличчение обьемной скорости коронарного кровотока
-уменьшение диастолического напряжение миокарда, увеличивает коронарный кровоток.
-уменьшение возбудимость и проводимость миокарда, в результате снижаются работа и
потребление кислорода.
-снижается тонус коронарных сосудов и улучшается коронарный кровоток.
Оказывают – антиангинальное, антигипертензивное, противоаритмическое,
антиагрегантное действие, снижает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов.
Нежелательные эффекты – головная боль, приливы-покраснение лица,чувства жара,
отеки стоп, лодыжек,АВ-блокада, СН, брадикардия, рефлекторная тахикардия, запоры.

Противопоказания
-индивидуальная непереносимость
-кардиогенный шок
-артериальная гипотензия
-брадикардия
-первая неделя после инфаркта миокарда
-СН,АВ-блокада
Амиодарон – оказывает антиангинальное и противоаритмическое действие.
-блокатор кси-рецепторов, чувствительных к глюкагону
-неконкурентно блокирует α и β-адренорецепторы, натриевые, калиевые и кальциевые
каналы.
Побочные эффекты – высоко токсичен.
-АВ-блокада, брадикардия, диспепсия, нарушения функций печени, щитовидной железы,
отложение микрокристаллов в роговице глаза, окрашивает кожу в серо-голубой цвет.
Показания – профилактика приступов ИБС, аритмии

91. Антиангинальные средства, уменьшающие потребность миокарда в

кислороде.

Β-1,2-адреноблокаторы – анаприлин.
В-1-адреноблокаторы – атенолол, метопролол, небиволол.
-блокируют β-1-адренорецепторы в сердце и уменьшают адренергические влияния на
него.
 -в результате уменьшается частота и сила сердечных сокращений, что ведёт к
уменьшению работы сердца и потребления кислорода.
-уменьшают ОПСС и снижают постнагрузку
-уменьшают избыточную стимуляцию симпатадреналовой системы, оказывают
анксиолитическое действие.
-обладают противоаритмическим действием и антигипертензивным эффектом.
Нежелательные побочные эффекты:
-бронхоспазм
-брадикардия, СН, АВ-блокада, гипотензия
-ухудшение периферического, мозгового кровотока – слабость, усталость.
-усиление атерогенеза, гипогликемия
-диспепсические явления, повышение тонуса миометрия
-снижение толерантности к физическим нагрузкам

Селективные β-АБ имеют меньше побочных эффектов. Применяют для лечения ИБС на
фоне АГ и тахиаритмии.

Антигипоксанты – глио-6, пиридинол.

-улучшают переносимость миокардом гипоксии
-в условиях хронической гипоксии вызывают активацию анаэробных процессов и
тормозят аэробные
-тормозят тканевое дыхание
Специфические брадикардические –алинидин,фалипамил,кораксан
-уменьшение ЧСС и скорость диастелической деполяризации синусового узла,блогадаря
чему снижается потребление миокардом О2
-не влияют на гемодинамику и сократительную способность миокарда
-для лечения ИБС и СН,артериальной гипотензии

92. Антиангинальные средства, увеличивающие обеспечение миокарда

кислородом.

Но-шпа и папаверин
-взаимодействуют с рианодиновыми рецепторами, уменьшают выход Са из депо к
сократительным белкам и препятствуют контрактильному взаимодействию актина и
миозина.
-снижают тонус гладкой мускулатуры сосудов, в том числе и коронарных.
-умеренно снижают АД
-ухудшает проводимость миокарда
-для профилактики приступов стенокардии
Дипиридамол, карбокромен,курантил
-блокируют фосфодиэстеразу, увеличивают уровень цАМФ, затрудняется поступление Са
к сократительным белкам
-блокируют аденозиндезаминазу и уменьшают разрушение и захват аденозина тканями,
увеличивается его концентрация
-расширяются сосуды коронарные и периферические
-увеличивается объёмная скорость коронарного кровотока и доставка кислирода
-антиагрегантное действие
-увеличивают количества коллатералей
-снижают АД,увеличивают ЧСС
-нормализирует липидный обмен
Нежелательные эффекты коронаролитиков.
 -«синдром обкрадывания»- расширяются сосуды в непораженной зоне,а в зоне ишемии
сосуды не расширяются т.к при гипоксии они могут быть предельно
расширены ,происходит перераспределение коронарного кровотока в пользу здоровой
зоны,а в зоне ишемии коронарный коровоток ухудшается
-головная боль, диспепсии, гипотензия

Рефлекторные вазодилятаторы (валидол)

-действует с холодовых рецепторов ротовой полости, рефлекторно расширяя коронарные
сосуды
Применяют для купирования приступов на ранних стадиях ИБС.

Атипичные β-АМ – нонахлазин, оксифедрин

Преимущественно стимулируют β2-АР и увеличивают коронарный кровоток
Антигипоксическое действие

Стабильные аналоги простациклина – айлпрост, карбациклин

-эндогенные стимуляторы сосудистого тонуса
-снижают агрегацию тромбоцитов
-применяют редко
-расширяют сосуды
-стабилизируют мембраны лизосом
Тактика лечения острой коронарной недостаточности.

1. Обезболивающий эффект – наркотические анальгетики, средства для наркоза,

нейролептанальгезия.
2. Профилактика тромбообразования – антикоагулянты, антиагреганты.
3. Снятие спазма артериол, ишемии тканей – α-адреноблокаторы.
4. Восстановление нарушенной гемодинамики – сердечные гликозиды, вазопрессорные.
5. Риск нарушения ритма сердца – противоаритмические.

94. Общая классификация антигипертензивных средств. Средства,

угнетающие РААС.
Гипотензивные средства-ЛС различных фармакологических групп которые вызывают
снижение АД
А. Нейротропные средства(уменьшающие стимулирующее адренергические влияния на
ССС).
1. Центрального нейротропного действия
-действующие на КГМ – седативные
-на подкорковые структуры – нейролептики, транквилизаторы
-на центры продолговатого мозга (понижают тонус вазотропных центров)– клофелин,
метилдофа, магния сульфат, нитропруссид натрия
2. Периферического действия
-ганглиоблокаторы(блокируют вегетативные ганглии) – гигроний, бензогексоний,
пирилен, пентамин
-симпатолитики (угнетают адренергические нейроны на уровне пресинаптических
окончаний)– резерпин, октадин
-альфа-АБ – тропафен, празозин, лабеталол
-бета-АБ – анаприлин
-селективные бета1-АБ – метопролол, атенолол
Б. Средства, влияющие на РААС.
1. Ингибиторы АПФ(синтеза ангиотензина 2) – каптоприл, эналаприл, лизиноприл
2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов – лозартан, валзартан
В. Средства, влияющие на ВСО – диуретики
-гипотиазид, фуросемид, спиронолактон
Г. Миотропные средства – снижают тонус мышечной стенки сосудов.
1. Влияющие на артериолы – гидралазин
2. На резистивные и ёмкостные сосуды – натрия нитропруссид
3. Прочие – дибазол, папаверин, сульфат магния
Д. Блокаторы кальциевых каналов – нифедипин, дилтиазем
Е. Активаторы К-каналов – миноксидил, диазоксид, никорондил.

Средства, угнетающие РААС.

1. Ингибиторы АПФ – каптоприл, эналаприл, лизиноприл.
Препятствуют переходу АТ1 в АТ2. В результате:
-прессорное действие на сосуды
-активация симпатической нервной системы
-гипертрофия кардиомиоцитов и клеток сосудов
-повышенное образование альдостерона
-задержка натрия и воды
-усиленная секреция вазопрессина, АКТГ
-разрушение брадикидина
-усиливается кровоток в сердце, мозге, почках
-снижение синтеза ангиотензина 2
-снижение общего периферического сопротивления сосудов
-уменьшение выделения альдостерона
Показания к применению – эссенциальная и реноваскулярная гипертензия,
систолическая форма ХСН, диабетическая нефропатия
Побочные эффекты – головная боль, рефлекторная тахикардия, сухость во рту,
диспепсии, сухой кашель, кожная сыпь, зуд.
Противопоказания – гиперкалиемия, стеноз почечных артерий, беременность,
лактация,цирроз печени,артериальная гипотензия
2. Блокаторы АТР – лозартан, валзартан.
Механизм – снижают активность РААС, препятствуют влиянию АТ2 на рецепторы в
сосудах.
Основной эффект – гипотензивный.
Показания – гипертоническая болезнь, реноваскулярная АГ, заболевания печени.
Побочные эффекты
Ортостатический коллапс
Рефлекторная тахикардия
Противопоказания
Артериальная гипотензия
95.Сосудорасширяющие средства миотропного действия.
Миотропные средства - снижают тонус мышечной стенки сосудов.
• влияющие на артериолы - гидралазин
• на резистивные и емкостные сосуды, донатор N0 - натрия нитропруссид
• прочие: дибазол, папаверин, сульфат магния.

АПРЕССИН (гидралазин) - оказывает

• прямое миотропное действие( снижает поступление кальция из вне- и
внуриклеточных депо и уменьшает количество НА, снижая активность дофамингидролазы,
превращающей дофамин в норадреналин)
• расширяет артериолы и мелкие артерии
• снижает ОПСС и АД.
• снижает агрегацию тромбоцитов и риск тромбообразования.
• Увеличивает Ч и ССС и потребность в кислороде (противопоказано при ИБС).

ПОКАЗАНИЯ
• эссенциальная АГ
• гипертонические кризы

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
-тахикардия
- покраснение лица, головные боли,тошнота,рвота
-волчаночный синдром,
-анемия, лейкопения
- желтуха
-Увеличивает секрецию ренина
-усиливает задержку натрия и воды
-вызывает вторичный гиперальдостеронизм и отеки.

НАТРИЯ НИТРОПРУССИД - артерио-венозный ВД

-взаимодействует с SH- группами клеточных мембран, активирует гуанилатциклазу,
увеличивает образование ц- ГМФ, нарушая вход Са2
- снижает тонус резистивных и емкостных сосудов
-уменьшает ОПСС, ОЦК и АД.
-образование оксида азота в эндотелии сосудов
-повышение количества ЦАМФ
-нарушение взаимодействие актина и миозина
ФАРМАКОКИНЕТИКА
- вводят в/в, начало эффекта через 2-3 минуты,
- АД восстанавливается через 5-15 мин.
-на свету разлагается (темнеет)

ПОКАЗАНИЯ: купирования криза, СН,

-феохромоцитома.
-острый инфаркт миокарда
-ХСН
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
-слабость, смазанная речь, гиперрефлексия, судороги, психоз, кома, гипотония,
тахикардия,головная боль
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
-брадиаритмия
-нарушение мозгового кровообращения
-АБ
-тяжелая почечная недостаточность

96.Антигипертензивные средства нейротропного действия.

Нейротропные средства: А), центрального нейротропного действия:
• действующие на кору г.м. -седативные
• на подкорковые структуры: HЛ, транквилизаторы
• на центры продолговатого мозга: клофелин, метилдофа, моксонидин, рилменидин
в т.ч. на СДЦ влияют: сернокислая магнезия, резерпин, бета-АБл, нитропрусид натрия
Б)периферического нейротропного действия:
• ГБ - гигроний, бензогексоний, пирилен, пентамин
• симпатолитики - резерпин, октадин
• альфа-1,2-Абл- тропафен, фентоламин, пироксан, бутироксан, ницерголин
• альфа-1-АБл: постсинаптические альфа-1-АР - прязозин, доксизозин теразозин
• альфа, бета-АБл- лабеталол, проксодолол, карведилол, бисопролол
• бета 1,2 —АБл -анаприлин;
• селективные бета -1 -АБл- метопролол, атенолол
• блокаторы периферических альфа-1 АР и центральных CP 5-НТ - у pan ид ил
КЛОФЕЛИН (гемитон) - производные имидазолина.
Механизм:
• Стимулирует а-2-АР и имидазиновые рецепторы ядер гипоталамуса, солитарного
тракта, продолговатого мозга
• оказывает тормозящее действие на СДЦ.
• уменьшает поток спонтанных симпатических импульсов из ЦПС на сердце и
сосуды, реципрокно усиливая тонус вагуса
• -блокада Ca каналов
-снижение тонуса сосудодвигательного центра
-уменьшение потока симпатических импульсов к сосудам
В результате снижается ЧСС, ССС и тонус сосудов, ↓ОПСС и МОС = ↓АД -
антигипертензивное действие.
Клофелин нарушает выделение НА, АХ, Д, глутаминовой и аспарагиновой кислот и
поэтому влияет на различные структуры головного мозга и оказывая:
-седативное и снотворное действие
-Аналгезия, в дозах не вызывающих снижение АД
-Снижение температуры тела
-Повышение аппетита,
-снижение секреции слюнных желез
-вызывает запоры
-Задерживает натрий и воду в организме,
-Снижение ВГД
-потенцирование действия средств, угнетающих
-в первые 2-3 недели приема увеличение уровня гормона роста,
-замедление АВ-проводимости,
-повышает АД
-синдром отмены: гипертонический криз, головная боль, тошнота, тахикардия, аритмия.

Показания: используют
• внутрь при АГ,
• парэнтерально и сублингвально при кризах,
• мигренях (провоцируемых шоколадом и цитрусовыми),
• для лечения опиатной, алкогольной абстиненции
• в офтальмологии при лечении ОУГ
• для обезболивания при инфаркте миокарда
• премедикации наркоза

Противопоказания:
• повышенная чувствительность к препарату
• атеросклероз сосудов мозга и депрессии
• выраженная брадикардия, АВ-блокада 2-3 ст. артериальная гипотензия,
кардиогенный шок

МЕТИЛДОФА (допегит, альдомет)

Механизм:
• превращается в ЦНС в альфа-метилнорадреналин
• стимулирует альфа 2 —АР и I рецепторы
• снижает активность нейронов СДЦ, уменьшает поток симпатических импульсов на
сердце и сосуды
• уменьшает выделение ренина и содержание в тканях мозга НА, дофамина и
серотонина.
• снижается ОПСС, в меньшей степени уменьшается MOС и АД (эффект нестойкий,
после отмены, АД восстанавливается через 3 дня)

Фармакологические эффекты
• седативное действие
• задерживают натрий и воду, вызывает отеки, для коррекции требует назначения
диуретиков
• улучшает мозговой кровоток - отличает от клофелина
• вызывает ортостатическую гинотензию
• тошноту
• гриппоподобное состояние, повышение температуры тела, головная боль
(связывают с образованием метаболитов)
• кожная сыпь, волчаночный синдром,
• аутоиммунная гемолитическая анемия
• гепатотоксичность
• гиперпролактинемия

Противопоказания
-коронарная недостаточность
-паркинсонизм
-беременность
-лактация
-острый гепатит
-гемолитическая анемия

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ пентамин, бензогексоний. гигуоний, пирилен.

Механизм: Блокируют Н-ХР в С и ПС ганглиях по типу конкурентного антагонизма с АХ,
оказывая антидеполяризующее действие, уменьшают поток сосудосуживающих
импульсов
• резнсистивные сосуды расширяются, ↓ ОПСС
• расширяются емкостные сосуды, кровь депонируется в них и уменьшается ОЦК
• уменьшения венозного возврата и преднагрузки МОС и нагрузка на левый
желудочек.

ПОКАЗАНИЯ- используются редко:

- для управляемой гипотонии
-для купирования кризов
-при резистентности к другим JIC

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
-Ортостатическая гипотония и коллапс
-сухость во рту, дисфагия, дизартрия, запоры,
-задержка мочеиспускания, паралитический илеус,
- повышение ВГД
- привыкание (избегать лечения курсами)
-большой разброс индивидуальной переносимости
 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
-феохромоцитома, ЗУГ, гипотензия
-выраженный атеросклероз, тромбоз
- инфаркт миокарда, ишемический инсульт
-тяжелая почечная и печеночная недостаточность
-беременность (пахикарпин), пациенты старше 60 л.

CИМПАТОЛИТИКИ- резерпин, октадин (,гуанетидин, изобарин).

-Нарушают обратный захват, связывание и депонирование, истощая лабильную фракцию
НА в везикулах окончаний СНС и устраняют ее действие на сердце и сосуды. Тонус ПС
НС увеличивается,
-уменьшают выделение ренина,
- снижают тонус сосудов и ОПСС
-уменьшается ЧСС и ССС,
↓МОС и ОПСС —► ↓АД

ПОКАЗАНИЯ
Р. применяют редко, малоэффективны, используют при
• АГ с синусовой тахикардией, нервно-психическими расстройствами, при
гипертиреозе.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
• задержка воды и натрия, отеки
• седативное, антипсихотическое действие, депрессии, паркинсонизм
• усиливает выделение пролактина
• О. чаще вызывает ортостатический коллапс
• гиперацидное состояние, ульцерогенное действие, диарея, набухание слизистых
носа, бронхоспазм
• замедление АВ -проводимости
• снижают коронарный, мозговой, почечный кровоток
• у детей угнетает безусловные рефлексы, дыхание.

АЛЬФА 1,2- АБл фентоламин, тропафен, пирроксан

• Блокируют альфа-АР и передачу симпатических сосудосуживающих импульсов
• Снижают тонус сосудов, ОПСС и АД
• Расширяют венулы и снижают преднагрузку и давление в малом круге
ПОКАЗАНИЯ: из-за кратковременного действия применяют только при
• гипертонических кризах
• для диагностики и лечения феохромоцитомы
• при мигрени (ницерголин)
• болезни Рейно, облитерирующем эндоартериите.
• диэнцефальные кризы, кинетозы, ослабления абстинентного синдром (пирроксан)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
-ортостатическая гипертензия
-тахикардия (рефлекторно на снижение АД, за счет блокады пресинаптических альфа-2-
АР, нарушается механизм обратной отрицательной связи и усиливается выделение НА)
- повышается потребление миокардом кислорода
- головокружения
-покраснение и зуд кожи
- Набухание слизистой оболочки носа -тошнота, рвота, понос, обострение ЯБЖ
- бронхоспазм
АЛЬФА 1-АБл
ПРАЗОЗИН (минипресс), ДОКСАЗОЗИН (кардура)
- блокируют постсинаптические альфа-1-АР, не влияет на пресинаптические альфа -2 АР, -
Снижает тонус резистивных и емкостных сосудов (в том числе при курении)
-↓ОПСС, ОЦК и АД
-Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце,
-не увеличивает ЧСС и потребность миокарда в О2
-Уменьшает давление в бассейне легочной артерии и желудочках сердца.
-гипохолестеринемическое действие,
-повышают чувствительность к инсулину
-уменьшает агрегацию тромбоцитов, усиливают фибринолиз
-снижают сопротивление мочеиспусканию

ПОКАЗАНИЯ к ПРИМЕНЕНИЮ.
• АГ в сочетани с аденомой простаты, сахарным диабетом, СН,
бронхообструктивными заболеваниями
• сердечная недостаточность
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
• ортостатическая гипотензия
• «феномен первой дозы» (для уменьшения опасности лежать в течение 2 ч после
введения).
• Ранняя (3-4 дня) и поздняя толерантность
• диспепсические явления, сухость во рту,
• головная боль, головокружения, сердцебиения,
• сонливость, отеки

Альфа-, Бета-Абл -лабеталол, проксодолол

• блокирует альфа- и бета-адренорецепторы
• Уменьшает активность ренина
• снижает АД в основном за счет уменьшения ОПСС, в меньшей степени за счет
↓MOC.

ПРИМЕНЕНИЕ
-эссенциальная гипертензия
- быстро купируют гипертонический криз
-феохромоцитома
-ИБС (карведилол)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
-бронхиальная астма,
-АВ-блокада, брадикардия
-СН, беременность

В-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Неселективные (в1,2)
Пропраиолол (анаприлин, индерал, обзидан)
Пиндолол (вискен)
Окспренолол (тразикор)
Кардиоселектвные (в1,)
Метопролол (беталок)
Талинолол (корданум)
Атенолол (тенормин)
Ацебуталол (сектраль)

МЕХАНИЗМ
• Ослабление симпатических влияний, адреналина на сердце, уменьшение ЧСС, ССС,
МОС
• Уменьшение тонуса сосудов и ОПСС,
• Умеренного мочегонного действия

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
• антигипертензивное действие
• противоаритмическое действие, угнететают автоматизм и оказывают
• замедляют АВ-проводимость могут вызвать предсердно-желудочковую блокаду
• Антиангинальное действие
• антиглаукоматозное действие
• повышают тонус бронхов, матки
• ухудшают мозговой, периферический кровоток
• Увеличивают содержание атерогенных липопротеидов, снижения липолиза
• Усиливают гипогликемическое действие ПД

ПОКАЗАНИЯ.
• АГ
• симптоматические АГ( при гиперкинетическом типе кровообращения)
• ИБС
• синусовой тахикардии, мерцательной аритмии, желудочковой экстрасистолии
• гипертрофической кардиомиопатии,
• тиреотоксикозе (при аллергии на меркаэолил)
• мигрени, паркинсонизме.
• для стимуляции родовой деятельности у женщин с повышенным АД
• В виде глазных капель при глаукоме

ПОБОЧНЫЕЭФФЕКТЫ
• Выраженная брадикардия,
• нарушение атриовентрикулярной проводимости,
• развитие сердечной недостаточности
• бронхиальная обструкция
• утомляемость, снижение внимания, головная боль, нарушения сна, депрессия,
• Ухудшение показателей холестеринового обмена.
• Гипогликемия снижение толерантности к глюкозе и физической нагрузке
• синдром отмены
• Спазм сосудов нижних конечностей.
• Диспепсические явления.
• Повышение тонуса матки

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ к применению в-АБл

• сердечная недостаточность,
• брадикардия,
• синдром слабости синусного узла,
• атриовентрикулярная блокада,
• артериальная гипотензия,
• бронхиальная астма
• нарушения периферического кровообращения
• сахарный диабет 1 и 2 типов.
97.антигипотензивные и венотропные средства
Флеботропные (венотропные) препараты
Требования к флеботропным препаратам:
• повышение тонуса венозной стенки;
• стимуляция лимфатического дренажа;
• улучшение микроциркуляции.
Классификация венотропных лекарственных средств по механизму действия:
1. Средства, преимущественно оказывающие влияние на гладкую мускулатуру стенки вен:
• веноконстрикторы:
а) нативные и восстановленные алкалоиды спорыньи, их метаболиты и
производные (дигидроэрговалин, дигидроэрготамин, дигидроэргостин, 8-
гидроксидигидроэрготамин, амид дигидролизергиновой кислоты, алкалоиды
группы дигидроэрготоксина);
б) симпатомиметики (норфенилэфрин, эффонтил, этил-адрианол, фетанол;
мидодрин, гутрон);
в) препараты растительного происхождения (дикорастущая европейская иглица
шиповатая, виргинский орех и др.);
• венодилататоры:
а) нитраты (нитроглицерин);
б) производные сиднонимина (молсидомин);
в) симпатолитики (октадин);
г) a1-адреноблокаторы (празозин).
2. Венотропные средства, преимущественно оказывающие влия нкцию обмена жидкости
(уменьшающие сосудистую проницаемость):
а) экстракты семян конского каштана (эсцин, эскулин, венен);
б) вещества с Р-витаминной активностью (гидроксиэтилрутозид);
в) производное глюкофуранозида (трибенозид, гливенол).
Применение флебопротекторов
(венотоников) при ХВН
Для проведения терапии применяют различные фармакологические препараты,
которые на основании сходного терапевтического эффекта объединяют в класс
флебопротекторов (венотоников).
Флебопротекторы оказывают системное действие, направленное на улучшение
функции венозной и лимфатической систем не только нижних и верхних
конечностей, но и других органов и анатомических областей. Благодаря этому
некоторые венотоники широко применяют не только в ангиологии, но и в других
отраслях клинической медицины (проктология, гинекология, косметология,
диабетология и др.).
Основными показаниями к применению флебопротекторов являются :
1. Специфические синдромы и симптомы, связанные с ХВН (отек, чувство тяжести
в икроножных мышцах, боль по ходу варикозных вен и др.).
2. Неспецифические симптомы, связные с ХВН (парестезии, ночные судороги,
снижение толерантности к статическим нагрузкам и др.).
3. Профилактика отека во время длительных статических нагрузок (переезды,
перелеты) и при предменструальном синдроме.
Использование флебопротекторов не рекомендуют в случаях ХВН и при
варикозной болезни без признаков нарушения венозного оттока
Веноконстрикторы и венодилататоры, изменяя соотношение пре-
/посткапиллярного сопротивления, смещают так называемое равновесие
Старлинга, чем создают физиологические предпосылки к преобладанию
фильтрации над абсорбцией либо наоборот. Для таких веноконстрикторов, как
дигидроэрготамин и этилэфрин, коэффициент капиллярной фильтрации
уменьшается, что свидетельствует о наличии у них самостоятельного,
дополнительного эффекта на функцию проницаемости сосудистой стенки.
Антигипотензивные средства
Класс
Средства,повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов
Адреномиметики-адреналин
Средства,повышающие тонус периферических сосудов
1.адреномиметики-норадреналин,мезатон
2.ангиотензинамид
Ангиотензинамид
-сосудосуживающий эффект,суживаются артериальные сосуды внутренных
органов,кожных покровов,почек
-задержка в организме ионов натрия
-усиливает выделения адреналина
-прессорный эффект ,действует на ангиотензиновые рецепторы артериол
Побочные эффекты
-аллергические реакции
-головная боль
Показания
-гипотензия с гиповолемией
-хроническая гипотензия
98.Диуретики.
Диуретики-ЛС,оказвающие прямое влияние на функции почек и
увеличивающие обьем мочеотделения(диурез)
А. Средства, увеличивающие скорость клубочковой фильтрации
1.Метилксантины
а)Диметилксантины
Эуфиллин Аминофиллин
Теофиллин
б) Триметилксантины
Кофеин-бензоат натрия
2.Сердечные гликозиды
Дигоксин , Дилакор, Ланикор
Строфантин
Б.Средства, снижающие канальцевую реабсорбцию Na+
1.Средства, снижающие активный транспорт Na+
а)Ингибиторы карбоангидразы
Диакарб , Ацетазоламид
б)Тиазидовые диуретики
Гипотиазид , Дихлортиазид
Индапамид
в)Петлевые диуретики
Фуросемид
Этакриновая кислота , Урегит
г)Прочие
Клопамид
Оксодолин ,Хлорталидон
2.Средства, снижающие пассивный транспорт Na+ (осмотические диурети
Маннит
Сорбитол ,Сорбит
В. Калийсберегающие диуретики
Спиронолактон ,Верошпирон
Триамтерен
Амилорид ,Амилорида гидрохлорид

ТИАЗИДОВЫЕ.
Показания:
-АГ
-отеки при СН
-глаукома
-несахарный диабет
-оксалатные камни
Побочные:
-гипокалиемия
-гипомагниемия
-гипонатрийемия
-повреждение ЦНС
-гипохлоремический алколоз
-АГипо

ДИХЛОТИАЗИД (Dichlothiazidum; в таб. по 0, 025 и 0, 100). Хорошо всасывается из ЖКТ.

Мочегонный эффект развивается через 30-60 минут, достигает максимума через два часа и
продолжается 10-12 часов.
Механизм:
- снижают активную реабсорбцию хлора, соответственно, пассивную натрия и воды в
широкой части восходящей части петли Генле.
- уменьшение энергообеспечения процесса переноса хлора через базальную мембрану. -
умеренно угнетают активность карбоангидразы- увеличивает натрийурез.
- умеренная потеря гидрокарбонатного аниона, магния, но увеличение в плазме крови
ионов кальция и мочевой кислоты.
- калийуретическое действие
- антигипертензивный эффект, который объясняется мочегонным действием (уменьшение
ОЦК), а также снижением содержания натрия в сосудистой стенке, что снижает
сосудосуживающие реакции биологически активных веществ.

ПЕТЛЕВЫЕ.
Самые сильные. Фуросемид.Этакриновая к-та.
Мех-м:
-↑почечный кровоток и СКФ
-подавляют активную реабсорбцию натрия в толстом восходящем колене петли Генле,
стенка непроницаема для воды, ↓ осмотический градиент
-↓выведение мочевой кис-ты
-↑ секрецию простагландинов
-блокируют ферменты,учавт-щие в нитрообразовании
-↓тонус сосудов
-↑диурез
-↑экскрецию калия,магния, кальция
Показания:
-острая и ХПН
-АД и гипертонический криз
-ОСН и ХСН
-отеки мозга и легких
Побочные:
-гиповолемия, гипо Na,K,Mg емия
-гипоК – аритмии
-Гипо Na – мышечная слабость
-гипоНатрий и гипоКальций – свертывание)
-↓толлерантность к глюкозе
-задержка мочевой кис-ты (палагра)
-глухота
-панкреатит, повреждение ЦНС
-АГипотензия

ОСМОТИЧЕСКИЕ. Маннитол (Mannitol)

Сорбитол (Sorbitol)
Механизм:
-в\в ведение - ↑осмотическое давление крови - ↑ОЦК= высушивающий эффект.
-↑ОЦК - ↑почечный кровоток и СКФ
-объем диуреза ув в 20 раз
-↓ секреция ренина
Эффекты: - ↑диуреза
-↑АД
-выдел К,Са, Мг.
Фармакокинетика: в\в, дейтсвуют быстро, высоко эффе-ны.
Показания:
-отек мозга, гортани
-токсический отек легких
-ПН
-глаукома
-шок, ожег, сеспис
Побочные:
-раздражающее дей-е
-тошнота, рвота, головная боль
-↑АД
-повреждение сосудистой стенки
-при передозировке – обезвоживание

99КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ и осмотические диуретики

Спиронолактон = верошпирон, альдактон (Spironactonum)
Мех-м: конкурентные антагонисты альдестерона
-↓его синтезирующее дей-е на синтез пириназы в дистальных канальцах
-спироналактон нарушает связывание с ядерным хроматином кл эпителия почечных
канальцев, подавляет ДНК зависимый синтез и РНК
-↓образование на рибосомах пириназ, учасвтует в реабсорбции натрия и акт. Na-K-Атф-
азы, зависимый от соляной кис-ты секреции К через мембрану.
-нарушает акт траспорт натрия, ↑ выделение натрия и воды
-↓выделение калия, магния
-↑выделение кальция
-↓тонус сосудов
Показания:
-синдром Кона
-АГ
-ХСН
-Цирроз печени
-Нефротический синдром
Побочные:
-гиперкалемия
-метаболический ацидоз
-нарушение менструального цикла
-сонливость,слабость
-тромбоцитопения

ОСМОТИЧЕСКИЕ. Маннитол (Mannitol)

Сорбитол (Sorbitol)
Механизм:
-в\в ведение - ↑осмотическое давление крови - ↑ОЦК= высушивающий эффект.
-↑ОЦК - ↑почечный кровоток и СКФ
-объем диуреза ув в 20 раз
-↓ секреция ренина
Эффекты: - ↑диуреза
-↑АД
-выдел К,Са, Мг.
Фармакокинетика: в\в, дейтсвуют быстро, высоко эффе-ны.
Показания:
-отек мозга, гортани
-токсический отек легких
-ПН
-глаукома
-шок, ожег, сеспис
Побочные:
-раздражающее дей-е
-тошнота, рвота, головная боль
-↑АД
-повреждение сосудистой стенки
-при передозировке – обезвоживание
100.выбор мочегонных средств при сердечной недостаточности и артериальной
гипертензии,механизмы основных эффектов

ДИХЛОТИАЗИД (Dichlothiazidum; в таб. по 0, 025 и 0, 100). Хорошо всасывается из ЖКТ.

Мочегонный эффект развивается через 30-60 минут, достигает максимума через два часа и
продолжается 10-12 часов.
Механизм:
- снижают активную реабсорбцию хлора, соответственно, пассивную натрия и воды в
широкой части восходящей части петли Генле.
- уменьшение энергообеспечения процесса переноса хлора через базальную мембрану. -
умеренно угнетают активность карбоангидразы- увеличивает натрийурез.
- умеренная потеря гидрокарбонатного аниона, магния, но увеличение в плазме крови
ионов кальция и мочевой кислоты.
- калийуретическое действие
- антигипертензивный эффект, который объясняется мочегонным действием (уменьшение
ОЦК), а также снижением содержания натрия в сосудистой стенке, что снижает
сосудосуживающие реакции биологически активных веществ.
Показания:
-АГ

ПЕТЛЕВЫЕ.
Самые сильные. Фуросемид.Этакриновая к-та.
Мех-м:
-↑почечный кровоток и СКФ
-подавляют активную реабсорбцию натрия в толстом восходящем колене петли Генле,
стенка непроницаема для воды, ↓ осмотический градиент
-↓выведение мочевой кис-ты
-↑ секрецию простагландинов
-блокируют ферменты,учавт-щие в нитрообразовании
-↓тонус сосудов
-↑диурез
-↑экскрецию калия,магния, кальция

Показания:
-ОСН и ХСН

Спиронолактон = верошпирон, альдактон (Spironactonum)

Мех-м: конкурентные антагонисты альдестерона
-↓его синтезирующее дей-е на синтез пириназы в дистальных канальцах
-спироналактон нарушает связывание с ядерным хроматином кл эпителия почечных
канальцев, подавляет ДНК зависимый синтез и РНК
-↓образование на рибосомах пириназ, учасвтует в реабсорбции натрия и акт. Na-K-Атф-
азы, зависимый от соляной кис-ты секреции К через мембрану.
-нарушает акт траспорт натрия, ↑ выделение натрия и воды
-↓выделение калия, магния
-↑выделение кальция
-↓тонус сосудов
Показания:
-синдром Кона
-АГ
-ХСН

101. Маточные средства.

В миометрии находятся м-холинорецепторы, а также а- и в2-адренорецепторы.

Стимуляция м-холинорецепторов и а-адренорецепторов вызывает стимулирующий
эффект, а в2-адренорецепторов — угнетающий. Стимулирующее влияние на
сократительную активность миометрия оказывают женские половые гормоны эстрогены,
гормон задней доли гипофиза окситоцин, а также простагландины. Эндогенные вещества,
угнетающие его сократительную активность (прогестерон и, возможно, простациклин).

КЛАССИФИКАЦИЯ.
I.Средства, влияющие преимущественно на сократительную активность миометрия
А.Усиливающие сократительную активность:
1.Гормоны и препараты задней доли гипофиза: Окситоцин Питуитрин,
2.Препараты простагландинов: Динопрост) Динопростон
3.Разные: Котарнина хлорид, Изоверин
Б,Ослабляющие сократительную активность (токолитические средства)
1.Вещества, стимулирующие преимущественно в2-адренорецепторы: Фенотерол
Сальбутамол
2.Средства для наркоза: Натрия оксибутират
3. Разные средства: Магния сульфат
II.Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия
1.Препараты растительного происхождения, повышающие преимущественно тонус
миометрия (алкалоиды и препараты спорыньи): Эргометрина малеат Экстракт спорыньи
густой,Эрготамина гидротартрат Эрготал
2.Синтетические средства: Котарнина хлорид
III.Средства, понижающие тонус шейки матки: Атропина сульфат Динопрост
Динопростон

ОКСИТОЦИН гормон задней доли гипофиза. По химической структуре это октапептид.

Окситоцин получен синтетически. Он вызывает усиление сократительной активности
миометрия. Беременная матка более чувствительна к окситоцину, чем небеременная.
Окситоцин способствует также секреции молока (повышается высвобождение
лактогенного гормона передней доли гипофиза) и его выделению (за счет возбуждения
миоэпителиальных элементов молочной железы).
Показания: чтобы вызывать и стимулировать роды. При кровотечениях и атонии матки в
послеродовом периоде. Вводят окситоцин внутривенно капельно в растворе глюкозы.
Дозируют в единицах действия (ЕД).
ДЕЗАМИНООКСИТОЦИН(демокситоцин, сандопарт). Применяют трансбуккально или
под язык. Показания: для ускорения инволюции матки и для стимуляции лактации.
ПИТУИТРИН. - водный экстракт задней доли гипофиза убойного скота. окситоцин +
вазопрессин, повышает артериальное давление.

Простагландины. Для искусственных абортов и родоускорения используют препараты

простагландинов F2а и Е2.

ДИНОПРОСТ (простагландин F2а , энзапрост Е). Вызывает ритмические сокращения и

повышение тонуса беременной и небеременной матки наряду с расширением шейки матки.
Повышает тонус бронхиальных мышц. Увеличивает сердечный выброс, учащает ритм
сердца. Суживает легочные сосуды, повышает моторику желудочно-кишечного тракта. в
больших дозах повыш АД. Под влиянием динопроста увеличивается проницаемость
сосудов. Для действия этого вещества типична дегенерация желтого тела (лютеолиз).

ДИНОПРОСТОН (простагландин Е2, энзапрост Е) .П овышение ритмических сокращений

миометрия беременной матки и нарастание ее тонуса. Расслабляет шейку матки. Снижает
артериальное давление (общее периферическое сопротивление падает). Вызывает
компенсаторную тахикардию. Расширяет (в отличие от динопроста) легочные сосуды и
бронхи. Увеличивает проницаемость капилляров.
Сосудистые эффекты простагландинов связывают с их модулирующим влиянием на
адренергическую иннервацию. Простагландины, усиливающие адренергические влияния,
суживают сосуды, ослабляющие — расширяют их. В первом случае наблюдается
накопление цАМФ, во втором — уменьшение его содержания.
Моторику кишечника динопростон увеличивает (за счет стимуляции продольных мышц),
секрецию желез желудка подавляет. Оказывает лютеолитическое действие.
Побочные: тошнота, диарея, головная боль, преходящее повышение температуры; при
внутривенном введении возможны флебиты. При интравагинальном и интрацервикальном
введении простагландинов побочные эффекты выражены в меньшей степени.

Токолитические средства. - препараты, стимулирующие в2-адренорецепторы матки, —

фенотерол (партусистен), сальбутамол. Для задержки преждевременно наступающих
родов. Эффективность их достаточно высока. Одновременно с расслаблением
мускулатуры матки наблюдаются побочные эффекты, связанные с возбуждением в2-
адренорецепторов разной локализации, и некоторая стимуляция в1-адренорецепторов
(правда, значительно менее выраженная, чем для изадрина).

МАГНИЯ СУЛЬФАТ. Нарушает проникновение в клетки миометрия ионов кальция,

которые необходимы для его сокращений. прямое угнетающее влияние на миометрий.

Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия. для остановки маточных

кровотечений. Принцип их действия заключается в стойком повышении тонуса
миометрия и вследствие этого механическом сжатии мелких сосудов
Спорынья (маточные рожки — Secale cornutum) представляет собой покоящуюся стадию
гриба Claviceps purpurea, паразитирующего на ржи. Содержит алкалоиды, являющиеся
производными лизергиновой кислоты. Выделяют 3 группы алкалоидов.

1.Группа эрготамина: Эрготамин Эргозин Эрготаминин Эргозинин

2.Группа эрготоксина: Эргокристин Эргокорнин Эргокриптин Эргокристинин
Эргокорнинин Эргокриптинин
3.Группа эргометрина: Эргометрин1 Эргометринин2

Алкалоиды первых двух групп нерастворимы в воде, последней - растворимы. Алкалоиды

спорыньи повышают тонус миометрия, а также гладких мышц внутренних органов и
сосудов. Кроме того, у алкалоидов группы эрготамина и эрготоксина имеются
аадреноблокирующие свойства.

Особенно выражено тонизирующее влияние на мышцу матки у эргометрина, а также у

эрготамина. После введения препаратов этих алкалоидов наступает длительное
тоническое сокращение миометрия.

При длительном применении или введении в больших дозах алкалоиды спорыньи

вызывают спазм сосудов и повреждение эндотелия. Спазм сосудов связан с наличием а-
адреномиметических свойств и, возможно, с прямым миотропным действием этих
алкалоидов.

Алкалоиды спорыньи оказывают определенное влияние и на ЦНС. Это проявляется

успокаивающим эффектом, угнетением сосудодвигательного центра, подавлением
сосудосуживающих рефлексов, стимуляцией центров блуждающих нервов и пусковой
зоны рвотного центра.
Побочные эффекты: тошноту, рвоту, диарею, головную боль.
При остром отравлении препаратами спорыньи (чаще это связано с попыткой вызвать
аборт) возникают двигательное возбуждение, судороги, тошнота, рвота, диарея, боли в
эпигастральной области, тахикардия, расстройство чувствительности.

Эрготизм: 1) гангренозная форма («антонов огонь»), связана со спазмом периферических

сосудов и повреждением их эндотелия, приводящими к некрозу тканей (особенно
конечностей). 2)судорожная, или конвульсивная («злая корча»). Она обусловлена
влиянием препаратов на ЦНС.

102.Бронхолитические средства. Средства для отека легких.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БРОНХОСПАЗМАХ
I. Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики).
1. Вещества, стимулирующие β2-адренорецепторы (сальбутамол, фенотерол,
тербуталин, изадрин, орципреналина сульфат, адреналина гидрохлорид).
2. М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид).
3. Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин).
П. Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью.
1. Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, дексаметазон,
триамцинолон, беклометазон).
2. Противоаллергические средства (кромолин-натрий, кетотифен).
3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов.
А. Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы)
(зилеутон).
Б. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст).

Β-АМ.
Стимулируют β-Ар. Ингибирует фосфодиэстеразу - повышает содержание цАМФ -
уменьшение Са++ - расслабление мышц бронхов.
в2-Адреномиметики могут вызывать тремор, тахикардию, беспокойство, аритмию и
другие побочные эффекты.
Изадрин стимулирует в1- и в2-ар. Для
устранения бронхоспазмов. Может вызывать учащение и усиление сердечных сокращений.

При бронхосназмах нередко используют адреналин, влияющий на а- и в-ар. При

подкожном введении он быстро купирует спазм бронхов разной этиологии, уменьшает
отек слизистой оболочки. Действует непродолжительно. Из побочных эффектов
возможны повышение артериального давления, тахикардия, увеличение минутного
объема сердца.

Эфедрин (а- и и-адреномиметик непрямого действия). Стимулирует альфа- и бета-

адренорецепторы адренергических волокон, способствует выделению норадреналина в
синаптическую щель. Действует продолжительнее. Применяется с профилактической
целью.
Побочные эффекты: возбуждение ЦНС, лекарственная зависимость.

М-холиноблокаторы.
Блокируют холинергическую иннервацию бронхов.При этом происходит
снижение высвобождения из тучных клеток спазмогенных веществ. Недостатками
препаратов этой группы являются снижение ими секреции бронхиальных, слюнных и
других желез, тахикардия, нарушение аккомодации (менее выражено при применении
метацина и ипратропия).

Препараты, действующие непосредственно на гладкие мышцы бронхиол. Препараты

теофиллина, включая эуфиллин (аминофиллин).

В больших концентрациях теофиллин ингибирует фосфодиэстеразу - повышает

содержание цАМФ - уменьшение Са++ - расслабление мышц бронхов.

Теофиллин снижает также давление в малом круге кровообращения, улучшает

кровоток в сердце, почках и, очевидно, в головном мозге (при сужении сосудов).
Обладает умеренным диуретическим эффектом. Стимулирует деятельность мио-
карда; потребность сердца в кислороде при этом возрастает. Оказывает возбуж-
дающее влияние на ЦНС.

При бронхиальной астме и других бронхоспазмах аллергической природы,

применяют противовоспалительные и противоаллергические средства.К таким
препаратам относятся глю кокортикоиды. Мех-м: они стабилизируют мембраны тучных
клеток и их
гранул, сенсибилизируют в2-ар и оказывают прямоебронхолитическое действие.
Выраженная противовоспалительная и иммунодепрессивная активность.

Кромолин-натрий. Он блокирует вхождение в тучные клетки ионов кальция и

стабилизирует мембрану тучных клеток и их гранул. - препятствует процессу
дегрануляции тучных
клеток и высвобождению из них спазмогенных веществ (гистамина, МРС-А и др.).
Применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы.

Кетотифен. Тормозит высвобождение медиаторов аллергии из тучных клеток.

Применяют его для предупреждения приступов бронхиальной астмы, при сенной
лихорадке, рините и других аллергических реакциях немедленного типа. Из побочных
эффектов отмечается седативное действие, иногда тромбоцитопения.

Препараты. влияющие на лейкотриеновую систему .

Избирательные ингибиторы 5-липоксигенаш (зилеутон). На циклооксигеназу не влияет.
Эффекты связаны с угнетением 6иосинтеза лейкотриенов. Это проявляется
противовоспалительным эффектом, а также расширением бронхов. Применяется при
бронхиальной астме. Может быть использован при ревматоидном артрите, язвенном
колите. Побочные - лихорадка, миалгия, утомляемость, головная боль, головокружение,
диспепсия и др.

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Зафирлукаст. Избирательно, эффективно и длительно блокирует лейкотриеновые
рецепторы (LTD4, LTE4). При этом возникает выраженное противовоспалительное
действие. (уменьшение проницаемости сосудов, снижение отека слизистой оболочки
бронхов, подавление секреции густой, вязкой мокроты, расширение бронхиол).
Применение: для профилактики и при длительном лечении бронхиальной астмы.
Побочные: головная боль, гастрит, фарингит, гастрит, миалгия, артралгия и др.
Монтелукаст - избирательный антагонист лейкотриена D4.

103 Отхаркивающие и противокашлевые средства.

Отхаркивающие средства предназначены для облегчения отделения слизи,

продуцируемой бронхиальными железами.
Классификация.
А. Рефлекторного действия – препараты ипекакуаны и препараты термопсиса.
Б. Прямого действия – ацетилцистеин, амброксол, бромгексин.
Рефлекторно действующие препараты при введении внутрь раздражают слизистую
желудка. При этом рефлекторно увеличивается секреция бронхиальных желёз,
усиливаются сокращения мышц бронхов. Мокрота становится менее вязкой и её
отделение с кашлем облегчается.
Препараты прямого действия (муколитики) разрывают дисульфидные связи
протеогликанов, что вызывает деполимеризацию и снижение вязкости
мокроты,оказывают прямое действие на железы слизистой оболочки бронхов и
усиливающие их секрецию
Бромгексин-деполимеризация мукопротеинов и мукоплоисахаридов мокроты,что
приводит к ее разжижению
-стимуляция продукции эндогенного поверхностно-активного вещества,образущегося в
альвеолярных клетках
Применение
-при муковисцидозе(ингаляционно)
Побочный эффект
-тошнота,рвота
-аллергические реакции
Фармакотерапия отека легких
Препараты
.наркотические анальгетики
Морфин,фентанил,таламонал
Вызывают расширение периферических артерий и вен и соответсвенно уменьшают
венозый возврат к сердцу.происходит перераспределение крови,что приводит к снижению
давления крови в малом круге кровообращения
Ганглиблокирующие средства-
гигроний,пентамин,бензогексоний),сосудорасширяющие средства миотропного
действия (натрия нитропруссид), обладающие а-адреноблокирующей активностью-
фентоламин,аминазин
-нормализуется общая гемодинамика
-повышается эффективность работы сердца
-понижается давление в малом круге кровообращения
Фуросемид
Спирт этиловый
-при ингаляционном введении понижает поверхностное натяжение пузырьков пены и
переводит ее в жидкость,занимающую небольшой обмен
Глюкокортикоиды
Сердечные гликозиды

Противокашлевые средства.
А. Центрального действия
-наркотические – кодеин, этилморфина гидрохлорид
-ненаркотические – глауцина гидрохлорид, тусупрекс
Б. Периферического действия – либексин
Препараты центрального действия угнетают центральные звенья кашлевого рефлекса,
находящиеся в продолговатом мозге.
Либексин – оказывает анестезирующее влияние на слизистую оболочку верхних
дыхательных путей,на ЦНС не влияет,бронхолитические свойства
Побочный эффект
-привыкание
-головокружение
-тошнота
104. Антацидные средства и гастропротекторы.
Классификация антацидов:
I. Всасывающиеся (Натрия гидрокарбонат, Кальция карбонат).
II. Невсасывающиеся (Алюминия гидроокись, Альмагель (алюминия гидроокись +
магния окись), Фосфалюгель(альфогель) - алюминия фосфат + пектин + агар-агар,
Гастал (алюминия гидроокись + магния карбонат), Сукралфат (вентер), Натрия-
алюминия дигидроксикарбонат (алюгастрин)).
Антацидные средства используют для снижения избыточной кислотности желудочного
сока. Они представляют собой основания, которые вступают в химическую реакцию с
соляной кислотой желудочного сока и нейтрализуют её.
Натрия гидрокарбонат – быстро действует, но вызывает образование в желудке СО2. Это
приводит к растяжению желудка и вторичному повышению отделения соляной кислоты.
Хорошо растворим в воде, легко абсорбируется и может стать причиной системного
алкалоза.
Побочный эффект
-гипермагниемия при поражении почек
-запоры
-системный алкалоз
Гастропротекторы – это средства, снижающие или препятствующие повреждающему
воздействию на слизистую оболочку желудка химических или физических
факторов.используют для сохранения структуры и основных функций слизистой оболочки
и ее компонентов
Классификация:
А) Препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки – сукралфат,
висмута трикалия дицитрат.
Б) Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость
слизистой оболочки – карбексолон, мизопростол.
Сукралфат – при рН ниже 4 полимеризуется, становится клейким и вязким. Язвенную
поверхность покрывает на 6 часов.
висмута трикалия дицитрат-представляет собой коллоидную суспензию,образует бклый
осадок,обладающий высоким сродством к гликопротеинам слизистой оболочки,особенно
некротических тканей язвенной поверхности
карбексолон-секреция слизи усиливается и она становится более вязкой,образуя
защитный барьер.ингибирует ферменты,принимающие участие в инактивации
простогландинов.
Показания
-ЯБ желудка и 12перстной кишки
Побочный эффект
-запоры
-сухость в ротовой полости
-задержка в организме воды
-отеки,гипертензия,гипокалиемия
Простогландины в слизистой оболочке желудка Е2 и I2 повышают устойчивость клеток
слизистой оболочки желудка к повреждающим воздействием,улучшают
микроциркуляцию в слизистой оболочке.угнетают секрецию хлористоводородной
кислоты,повышают секрецию бикарбоната и повышают продукцию слизи.стимулируют
регенерацию клеток слизистой оболочки

105. Средства, влияющие на секрецию желёз желудка.

1. Средства, усиливающие секрецию желёз желудка.

А) используемые с диагностической целью (кофеин, гистамин, гастрин).
Б) с лечебной целью (углекислые минеральные воды).
Диагностика: если причиной пониженной секреции являются функциональные нарушения,
то гистамин и гастрин существенно увеличивают секрецию желудочного сока.при
органических поражениях слизистой оболочки желудка этого не происходит
Гастрин образуется в антральной части желудка,всасывается в кровь и поступает к
фундальным железам желудка, усиливая их секрецию.
Увеличивает выделение хлористоводородной кислоты и пепсиногена.
высвобождение гистамина
повышает продукцию внутренного фактора Касла
стимулирует секрецию поджелудочной железы и желчеобразование
Гистамин стимулирует гистаминовые Н2-рецепторы желудка. Значительно повышает
количество желудочного сока и его кислотность. Кроме того, снижает АД, повышает
проницаемость сосудов, тонизирует гладкую мускулатуру бронхов, кишечника и т.д. Во
избежание этого предварительно вводят блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
(димедрол, диазолин). Они устраняют все эффекты гистамина, за исключением влияния на
желудочную секрецию.

2. Средства, понижающие секрецию желёз желудка.

А) блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин, циметидин).
Б) ингибиторы протонового насоса (омепразол).
В) блокаторы холинорецепторов.
-М-холиноблокаторы неизбирательного действия (атропина сульфат).
-М1-холиноблокаторы (пирезерпин).
-ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний).
Г) простагландины и их синтетические производные (мизопростол).
Применяются при язвенном поражении слизистой оболочки желудка и 12перстной
кишки,возникающем при дисбалансе между эрозивным действием хлористоводородной
кислоты и пепсина и защитными механизмами гастродуоденальной
слизистой.уменьшение секреторной активности желез желудка и усиление
цитопротективных механизмов
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов являются конкурентными антагонистами
гистамина. Снижают секрецию хлористоводородной кислоты. Объём желудочного сока
уменьшается,повышение содержание внутриклетечного цАМФ в тучных
клетках,базофилах,т-лимфоцитах,клетках миокарда,жировой ткани Применяют при ЯБЖ
и 12пк, гипергастринемии, пептическом эзофагите.
Омепразол угнетает функцию протонного насоса париетальных клеток желудка. В кислой
среде превращается в активный метаболит – сульфенамид, который необратимо
ингибирует Н+К+АТФазу, соединяясь с ней дисульфидным мостиком
.подавляет базальную секрецию хлористоводородной кислоты.
снижает общий обьем желудочной секреции и угнетает выделение пепсиногенеза
.гастропротекторная активность
Быстрая биотрансформация
Применяется при ЯБЖ и 12пк, язвенном пептическом эзофагите, синдроме Золлингера-
Эллисона.

106. Желчегонные средства. Гепатопротекторы.

Гепатопротекторы - препараты, защищающие печень от повреждающего воздействия

экзогенных или эндогенных факторов и/или ускоряющих ее нормальную регенерацию.
Классификация:
1.Поливитаминные препараты
2.Нестероидные анаболические препараты:
-производные нуклеиновых кислот (Натрия нуклеинат)
-производные пурина (Инозин (рибоксин))
-производные пиримидина (Метилурацил, Пентоксил, Калия оротат)
-производные бензимидазола (Бемитил, Этомерзол)
3. Антиоксиданты (орготеин, Каталаза, Токоферола ацетат, Убинон, Ионол,
Аллопуринол, Эмоксипин)
4.Антигипоксанты: (Гутимин, Амитзол, Цитохром С, мексидол, мафусол, Олифен)
5.Препараты разных групп (Силимарин, Силибор, Циаданол Флюмецинол (зиксорин),
Билигнин, (ливомин), Розанол, Эссенциале, Липостабил, Дипромоний)
Механизм действия: поддержание нормальной текучести и репарации мембран;
антиоксидантное действие; защита митохондриальных и микросомальных ферментов от
повреждения; замедление синтеза коллагена и повышение активности коллагеназы, что
лежит в основе антифибротического эффекта.
Применение: алкогольная болезнь печени на стадии стеатоза и хронического гепатита, а
также лекарственные и токсические поражения печени. На фоне применения
гепатопротекторов быстрее купируется “синдром правого подреберья”, диспепсический
синдром, нормализуются размеры печени, снижается активность трансаминаз и g-
глутамилтранспептидазы.

Классификация желчегонных средств.

1. Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (Холеретики)
А) препараты, содержащие желчные кислоты (кислота дегидрохолевая, таблетки
«Холензим», «Аллохол», «Лиобил»)
Б) синтетические холеретики (гидроксиметилникотинамид, цикловалон, осалмид)
В) холеретики растительного происхождения (цветки бессмертника, фламин,
кукурузные рыльца, холосас, лив – 52)
Г) препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохолеретики) –
корневища с корнями валерианы
2. Препараты, стимулирующие выведение желчи (холекинетики)
А) истинные холекинетики (ксилит, сорбит, магния сульфат, карловарская соль,
берберин, цветки пижмы)
Б) холеспазмолитики (олиметин)
Повышают продукцию желчи печеночными клетками.сокрашение желчного пузыря

Применяют желчегонные средства при хроническом гепатите, холангите, хроническом

холецистите.

107. Рвотные и противорвотные.

Рвота-сложнорефлекторный акт,с осуществлении которого принимают участие многие
группы мышц
1. Рвотные :
а) центрального действия (апоморфина гидрохлорид);
б) периферического действия (меди сульфат, цинка сульфат)
2. Противорвотные :
а) блокаторы М-холинорецепторов (скополамин);
б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (дипразин, димедрол);
в) блокаторы дофаминовых рецепторов : метаклопрамид (реглан, церукал), тиэтилперазин
(торекан), аминазин, галоперидол;
г) блокаторы серотониновых рецепторов : трописетрон(новобан).
РВОТНЫЕ.
1.Центрального д-я
-Апоморфина гидрохлорид
2.Периферического д-я
-Меди сульфат
-Цинка сульфат
3.Рефлекторного д-я
-Термоксин
-Эметин
Апоморфин. Стимулирует дофаминовые рецепторы тригер зоны. Рвота наступает тотчас
в незначительном кол-ве. Показания: Хронический алкоголизм. Противопоказания: ЯБЖ,
при ожогах желудка кислотами и щелочами. Побочные: коллапс, галлюцинации.
Меди сульфат, цинка сульфат. Раздражают слизистую оболочку желудка. Показания-
острые отравленияПротивопоказания: гиперчувствительность. Побочные: тошнота,
диарея.

ПРОТИВОРВОТНЫЕ.
• Блокаторы М-Хр
-скополамин
2.Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
-дипразин
-димедрол
3.Блокаторы дофаминовых рецепторов
-метаклопрамид
-аминазин
-галоперидол
4.Блокаторы серотониновых рецепторов
-трописетрон

При укачивании
– Аэрон(скополамин). Блокирует М-Хр мозжечка.
- Дипразин, димедрол. Блокируют Н1-гистаминовые рецепторы мозжечка –
седативное и холиноблокирующее д-е. Побочные: сонливость, сухость во тру.

Противорвотное де-е.
Метоклопрамид. Блокирует дофаминовые D2рецепторы, а в больших дозах –
серотониновые 5-НТ3-рецепторы.
Не провожается обьшей заторможенностю
Усиливает моторику желудка и тонкого кишечника
Тонус нижнего сфинктера повышается
повышает давление в желчнем пузыре и желчных протоках
Применение: ЯБЖ, метеоризм, рвота, тошнота,гастрит ,колит,рак желудочно-кишечного
тракта,лучевая болезнь
Побочные: сонливость, шум в ушах,сухость во рту
Тиэтилперазин. Блокирует дофаминовые D2рецепторы хеморецепторной зоны,
угнетающее дей-е на рвотный центр. Побочные: тахикардия, гипотония, сухость во рту
Этаперазин, трифтазин, галоперидол. Блокирует дофаминовые рецепторы пусковой
зоны рвотного центра. Показания: рвота при передозировке гликозидами наперстянки,
апорфином. Рвота в послеоперационном периоде.
Домперидон. Антагонист дофаминовых D2рецепторов. Применение: как
противорвотное, противопаркенсоническое.
108. Слабительные средства

Это вещества, усиливающие сократительную активность кишечника

Классификация.
1. Неорганические вещества
А) Солевые слабительные (Магния сульфат, Натрия сульфат)
2. Органические вещества
А) Средства растительного происхождения
-Растительные масла (Масло касторовое)
-Препараты, содержащие антрагликозиды (Экстракт крушины жидкий, таблетки
ревеня, настой листьев сенны)
Б) Синтетические средства (Фенолфталеин, Изафенин, Бисакодил)
3. Мягчительные средства (Масло вазелиновое, масло миндальное)
Механизмы действия.
Солевые слабительные – в ЖКТ диссоциируют с образованием ионов, которые плохо
всасываются. Происходит повышение осмотического давления в просвете кишечника, что
препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объём
содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов.
При этом перистальтика кишечника усиливается. Действуют солевые слабительные на
протяжении всего кишечника. Применяют при остро наступающих запорах, а также при
отравлениях химическими веществами. Действуют через 4-6 часов, для ускорения эффекта
запивают 1-2 стаканами воды.
Масло касторовое – также на протяжении всего кишечника. В 12перстной кишке под
влиянием липазы из масла касторового образуется рициноловая кислота, которая
раздражает рецепторы кишечника, нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание
воды. Эффект – через 2-6 часов. Применяют при остро возникающих запорах.
Противопоказан при отравлениях жирорастворимыми соединениями.
Препараты, содержащие антрагликозиды, Фенолфталеин, Изафенин, Бисакодил
действуют преимущественно на толстый кишечник. Основное показание – хронические
запоры.

109. Антиатеросклеротические средства.средства для лечения ожирения

Классификация.
А. Липидкорригирующие средства.
1.Средства, понижающие содержание преимущественно холестерина (ЛПНП).
-ингибиторы ключевого фермента синтеза холестерина – ловастатин, правостатин,
симвастатин
-секвестранты – холестирамин, колестипол
2. Средства, понижающие содержание ТАГ.
-производные фиброевой килоты – клофибрат, фенофибрат, гемфиброзил
3. Средства, понижающие содержание ХС и ТАГ.
-никотиновая кислота и её производные
-низкомолекулярные гепарины – сулоксемид, фраксипарин
-полиненасыщенные жирные кислоты животного происхождения – максепа, эйконол
- полиненасыщенные жирные кислоты растительного происхождения – эссенциале-
форте, липостабил-форте
4. Дополнительные средства – для профилактики
-пищевые добавки – алисат, пробукол
-разные – бактериальные препараты (ацилакт), антибиотики (неомицин).
Б. Средства, устраняющие эндотелиальную дисфункцию.
1. L-аргинин и его производные.
2. Антиангинальные препараты (нитраты)
3. Ингибиторы АПФ
4. Эстрогены
5. Аналоги простациклина
Направленность действия:
1. Угнетение биосинтеза липидов и липопротеинов в печени.
2. Активация захвата липопротеинов печенью.
3. Угнетение всасывания холестерина и ЖК из кишечника.
4. Активация катаболизма холестерина.
 5. Стимуляция активности липопротеинлипазы эндотелия сосудов.
6. Повышение содержания антиатерогенных ЛПВП.
Побочные эффекты – диспепсические расстройства, головная боль, кожная сыпь,
миопатия.

СРЕ-ВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ

1.средства,влияющие на катехоламинергическую систему(стимулирующие ЦНС)
-производные фенилалкиламина
Фепранон
Дезопимон
-производные изоиндола
Мазиндол
2.средства,влияющие на серотонинергическую систему(угнетающие ЦНС)
Производные фенилалкиламина
Фенфлурамин
.Ср-ва снижающие аппетит.
• Фенамин. Усиливает высвобождение норАдреналина и дофамина, угнетает их
обратный захват – стимулирует центральные АР и ДофаР – угнетение центра
голода,стимулирует влияние на кору головного мозга
• Побочные эффекты
• -бессоница
• -тахикардия
• -повышение АД
• -беспокойство
• Противопоказания
• АГ
• Коронарная недостаточность
• Нарушение мозгового кровообращения
• Глаукома
• Нервные заболевания
• Мазиндол-усиление высвобождения норадреналина и дофамина и блок их
нейранольного захвата
• Подавляет всасывание триглицеридов,угнетает их синтез,снижает уровень холестерина
• Влияет на толерантность к глюкозе
• Побочные эффекты
• -нервозность
• -нарушение сна
• -сухость во рту
• -тошнота,запор
• -аллергические реакции
• Фенфлурамин-обладает седативным действием и не повышает АД
• Высвобождение серотонина
• . Избирательный ингибитор обратного нейронального захвата серотонина.
• Повышает усвоение глюкозы периферическими тканями
• -подавляет всасывание триглицеридов из пищеварительного тракта,тормозит синтез
триглицеридов
• Мобилизует жиры из депо и усиливает их обмен
• Побочные эффекты
• -сонливость
• -депрессия
• -раздражение слизистой оболочни ЖКТ
 110.противоподаргические средства.средства для лечения и
профилактики остеопороза
I. Гормоны, их аналоги и производные
1. Половые гормоны (эстрогены, андрогены)
2. Кальцитонины
II. Активные метаболиты и производные витамина D3 (альфакальцидол, кальцитриол)
III. Комбинированный препарат животного происхождения (оссеин-гидрокси- апатит)
IV. Синтетические соединения
1. Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат и др.)
2. Фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат)
3. Соли кальция (кальция карбонат, цитрат и др.)
4. Соли стронция (стронция ранелат)
5. Анаболические стероиды (ретаболил, феноболин)
Механизм:
способствуют минерализации кости
они оказывают и антирезорбтивное действие.
Кальцитонин-Его действие в основном направлено на костную ткань: он подавляет
активность остеокластов и таким путем снижает резорбцию кости. кальцитонин понижает
содержание ионов кальция в крови, необходимо дополнительно вводить соли кальция.
Применяют миакальцик при постменопаузальном, сенильном, кортикостероидном
остеопорозе.
Побочные эффекты довольно часты: возможны тошнота, снижение аппетита, покраснение
кожных покровов
Кальцитриол-стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей и поступление их в
плазму крови. применяют при гипокальциемии, а также при остеопорозе.
Выделяют бисфосфонаты трех поколений: I - этидронат, клодронат, II - алендронат,
памидронат, III - ризедронат, ибандронат (бондронат). Основное различие препаратов разных
поколений заключается в степени угнетения кальцификации костей и способности вызывать
остеомаляцию
Из побочных эффектов у памидроната выражено раздражающее действие, поэтому его
вводят только парентерально. Этидронат может нарушать минерализацию костей и вызывать
остеомаляцию.
Применяются бисфосфонаты не только при остеопорозе, но и при костной болезни Педжета1,
гиперкальциемии, гиперпаратиреозе, а также при поражении костей при опухолевых
заболеваниях.
Анаболические стероиды увеличивают массу костной ткани и таким путем за- держивают
развитие остеопороза. Однако с ними связаны многие неблагоприятные моменты
(маскулинизирующий эффект, повышение содержания в плазме ЛПНП, снижение уровня
ЛПВП, нарушение функции печени и др.), поэтому их применение ограничено (особенно у
женщин в постменопаузальном периоде).
Подагра проявляется повышением содержания в крови мочевой кислоты, отложением ее
микрокристаллов в суставах и других тканях, а также образованием камней из мочевой
кислоты (уратов) в мочевыводящих путях.
К числу средств, применяемых при лечении подагры, относятся препараты, уменьшающие
содержание мочевой кислоты в крови, а также противовоспалительные средства. Уменьшить
содержание мочевой кислоты в плазме крови можно двумя путями:
1) повышением выведения мочевой кислоты из организма;
2) угнетением образования мочевой кислоты.
Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, называют урикозурическими
средствами. К ним относятся антуран, этамид, пробенецид, бензбромарон (рис. 25.1). Их
применяют для профилактики приступов подагры.
Сульфинпиразон (антуран) является производным пиразолона. В больших дозах угнетает
реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах, что повышает ее
выведение с мочой. сульфинпиразон снижает агрегацию тромбоцитов
Из побочных эффектов наиболее характерно раздражающее действие на слизистую оболочку
пищеварительного тракта (поэтому препарат следует принимать с пищей), возможны
аллергические реакции, образование камней в мочевыводящих путях, редко - угнетение
кроветворения.
Пробенецид является производным бензойной кислоты. Пробенецид может вызывать
раздражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, кожные аллергические реакции,
образование камней в почках.
Эффективным урикозурическим средством является бензбромарон (нормурат, хипурик). Он
угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах. Кроме того, ингибирует
синтез пуриновых оснований и уменьшает всасывание мочевой кислоты в кишечнике
Аллопуринол-В организме превращается в аллоксантин, который также препятствует
образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу
ыраженным противовоспалительным эффектом, проявляющимся при подагре, обладает
алкалоид безвременника осеннего (Colchicum autumnale L.) колхицин. Он подавляет
митотическую активность гранулоцитов и других подвижных клеток (за счет взаимодействия с
их микротубулярным белком). Угнетает миграцию гранулоцитов в очаг воспаления.
Уменьшает продукцию гликопротеина, молочной кислоты и ряда ферментов, возникающую в
процессе фагоцитоза гранулоцитами кристаллов мочевой кислоты и способствующую
развитию воспалительного процесса. Задерживает отложение в ткани микрокристаллов
мочевой кислоты. Все это проявляется в виде противовоспалительного эффекта. Последний
развивается относительно быстро, и приступ подагры купируется в течение нескольких часов.

111.АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ

ГИПОХРОМНЫХ АНЕМИЯХ

Чаще всего гипохромные анемии - железодефицитного генеза. Дефицит железа может

быть следствием :

- недостаточного поступления железа в организм плода и ребенка;

- плохого всасывания из кишечника

- избыточные кровопотери
- повышенного расхода железа
При недостатке железа снижается содержание гемоглобина (цветовой показатель меньше
единицы), а также активность дыхательных ферментов в тканях (гипотрофия).
Железо всасывается в два этапа :

I этап : железо захватывается клетками слизистой.

Поддерживается этот процесс фолиевой кислотой.

II этап : транспортировка железа через клетку слизистой и отдача его в кровь. В крови
железо
окисляется до трехвалентного, связывается с трансферрином.

Для лечения больных с гипохромной анемией используют препараты, назначаемые как

внутрь, так и в инъекциях.
В свою очередь препараты, назначаемые внутрь подразделяют на :

1. Органические препараты железа :

- лактат железа; - феррокаль;

- гемостимулин; - ферроплекс;
- конферон; - ферроцерон;
- сироп алоэ с железом; - феррамид.

2. Неорганические препараты железа :

- сульфат закисного железа;

- хлорид железа;
- карбонат железа.

побочные эффекты прежде всего связаны с раздражающим действием ионов железа на

слизистую ЖКТ (понос, тошнота). У 10% больных развиваются запоры так как
двухвалентное железо связывает сероводород, который является естественным
раздражителем ЖКТ. Отмечается окрашивание зубов. Возможны отравления, особенно у
детей (капсулы сладкие, цветные).

Клиника отравления препаратами железа :

1) рвота, понос (каловые массы приобретают черный цвет);

2) падает АД, появляется тахикардия;
3) развивается ацидоз, шок, гипоксия, гастроэнтероколит.

Борьба с ацидозом - промывание желудка (3% раствором соды).

Только в самых тяжелых случаях гипохромной анемии, при нарушении всасывания
железа прибегают к препаратам для парентерального введения

При лечении больных с гипехромными анемиями используют препараты витаминов :

- витамин В12 (цианокобаламина);

- витамин Вс (фолиевая кислота).

Цианокобаламин синтезируется в организме микрофлорой кишечника, а также поступает

вместе с мясной и молочной пищей. В печени витамин В12 превращается в коэнзим
кобамамид, который входит в состав различных восстанавливающих ферментов, в
частности в редуктазу, которая переводит неактивную фолиевую кислоту в биологически
активную фолиниевую кислоту.
Тем самым витамин В12 :

1) активизирует процессы кроветворения;

2) активизирует регенерацию тканей;

Кобамамид в свою очередь необходим для образования дезоксирибозы и способствует :

3) синтезу ДНК;
4) завершению синтеза эритроцитов;
5) поддержанию активности сульфгидрильных групп в
глутатионе, защищающем эритроциты от гемолиза;
6) улучшению синтеза миелина.

Препарат показан :

- при злокачественных мегалобластических анемиях Аддисона-Бирмера и после резекции

желудка, кишечника;
- при дифилоботриозе у детей;
- при терминальном илеите;
- при дивертикулезе, спру, целиакии;
- при длительных кишечных инфекциях;
- при лечении гипотрофий недоношенных детей;
- при радикулитах (улучшает синтез миелина);
- при гепатитах, интоксикациях (способствует образованию холина, препятствующего
образованию жира в гепатоцитах);
- при невритах, параличах.

Применяется при гиперхромных анемиях и фолиевая кислота (витамин Вс). Основной ее

источник - микрофлора кишечника. Поступает и с пищей (бобы, шпинат, спаржа, салат;
яичный белок, дрожжи, печень). В организме она превращается в тетрагидрофолиевую
(фолиниевую) кислоту, необходимую для синтеза нуклеиновых кислот и белков.

Особенно важно влияние фолиниевой кислоты на деление клеток быстро

пролиферирующих тканей - кроветворной и слизистой оболочки ЖКТ. Фолиниевая
кислота необходима для синтеза гемопротеидов, в частности гемоглобина. Она
стимулирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз. При хронической недостаточности
фолиевой кислоты развивается макроцитарная анемия, при острой - агранулоцитоз и
алейкия.

Показания к применению :

- обязательно вместе с цианокобаламином при мегалобластической анемии Аддисона-

Бирмера;
- при беременности и лактации;
- при лечении больных с железодефицитными анемиями, так как фолиевая кислота
необходима для нормального всасывания железа и включения его в гемоглобин;

- при ненаследственных лейкопениях, агранулоцитозах, некоторых тромбоцитопениях;

- при назначении больным средств, которые угнетают кишечную флору, синтезирующую
этот витамин
- детям при лечении гипотрофий (белоксинтезирующая функция);
- при лечении больных язвенной болезнью (регенераторная функция).

112Препараты железа.

1.Соединения железа:
-гидроксидполимальтозат
-глюканат железа
-сульфат железа
-фумарат железа
-хлорид железа
2. Монокомпонентные препараты:
- мальтофер
-феррорнал
-гемоферпролангатум
-актиферрин
-тардиферон
-хеферол
-гемофер
3.Комбинированные препараты, содержащие аскорбиновую кислоту:
-сорбифер
-дурулес
-ферроплекс
4.Комбинированные препараты, содержащие фолиевую кислоту:
-мальтофер
-фол
-гино-Тардиферон
-ферретаб
Железо – компонент гемоглобина, миоглобина и различных ферментов. Общее
содержание железа в организме составляет около 50 мг/кг у мужчин и 35 мг/кг у женщин.
Примерно 60% железа участвует в переносе кислорода
Суточная потребность в железе составляет 12-20 мг/кг/сут у мужчин и 8-15 мг/кг/сут у
женщин. Однако в ЖКТ всасывается не более 10% железа. Пища препятствует
всасыванию препаратов железа, хотя и улучшает их переносимость.
Для приема внутрь используют различные соли железа:
Для улучшения клинического эффекта и всасывания ионов железа некоторые препараты
содержат фолиевую кислоту ( Актиферрин, Гино-тардиферон , Мальтофер-
фри, Фефол-вит), цианкобаламин (Аддитива с
железом, Актиферрин , Фенюльс , Ферро-фольгамма ), аскорбиновую кислоту
(Сорбифер дурулес, Тардиферон , Ферроплекс ). Применение аскорбиновой кислоты
позволяет использовать меньшую дозу железа и уменьшить выраженность побочных
действий.

При невозможности обеспечить поступление железа через ЖКТ назначаются препараты

железа для парентерального введения. Парентеральное введение показано также больным,
получающим препараты эритропоэтина, чтобы обеспечить организм достаточным
количеством железа и тем самым поддержать пролиферацию клеток эритроидного
ростка.

Обычно используют комплекс декстран-железо (Спейсферрон) - препарат, содержащий

комплексное соединение декстрана с гидроксидом железа (III). При в/в введении
комплекса декстран-железо возможны анафилактоидные реакции. Любая реакция на
комплекс декстран-железо в анамнезе, как немедленная, так и отсроченная (слабость,
лихорадка, артралгия, сыпь или увеличение лимфоузлов), служит противопоказанием к
введению этого препарата.

Препараты железа для приема внутрь

Твердые лекарственные формы, содержащие железа (II) сульфат

Твердые лекарственные формы, содержащие железа (II) фумарат

Твердые лекарственные формы, содержащие железа (II) глюконат

Препараты железа для парентерального введения.

Для внутривенного введения

Венофер (полинуклеарный комплекс гидроксида железа с сахарозой)
Спейсферрон (декстран железа)
Феррлецит (натрий-железоглюконатный комплекс)

Для внутримышечного введения

Мальтофер (полиизомальтозат железа)

Для внутривенного и внутримышечного введения

Феррум лек : полиизомальтозат железа – для в/в введения; сахарат железа – для в/м
введения

Показания.
Железодефицитная анемия.

Для восстановления запасов железа в макрофагах, взрослому, не страдающему другими

хроническими заболеваниями, следует принимать препараты железа как минимум в
течение 6 мес. Уже через 3-4 сут после начала лечения повышается содержание
ретикулоцитов.

Если ретикулоцитоз отсутствует, причина может заключаться в нерегулярном приеме

препарата; нарушении всасывания железа; продолжающейся кровопотере, превосходящей
всасывание железа; ошибочном диагнозе или сопутствующих заболеваниях.

При парентеральном введении препаратов железа пациентам с железодефицитной

анемией вся доза, необходимая для устранения дефицита железа, вводится однократно, в/в,
с учетом веса пациента и уровня гемоглобина в крови.
Повышенная потребность в железе.

Это состояние наблюдается, например, при лечении эритропоэтинами.

Противопоказания.
Гиперчувствительность, анемия, не связанная с дефицитом железа (гемолитическая,
мегалобластная), нарушение эритропоэза и гипоплазия костного мозга, избыток железа в
организме (гемохроматоз, гемосидероз), нарушение утилизации железа
(сидероахрестическая анемия, талассемия, свинцовая интоксикация, поздняя порфирия
кожи).

Не следует применять препараты железа пациентам с нормальным балансом железа.

Побочные действия.
При приеме внутрь часто наблюдаются: анорексия, тошнота, рвота, запор или диарея,
почернение стула.

При парентеральном введении отмечаются: артериальная гипотензия, боли в суставах,

головная боль, головокружение, лимфоаденопатия, диспепсия, анафилактоидная реакция,
боль и реакция в месте инъекции, тромбофлебит.

Из-за того, что организм человека не способен экскретировать избыток железа, возможно
хроническое перенасыщение железом (например, при гемохроматозе, гемолитической
анемии и талассемии) с развитием гемосидероза.

113.Гемостатические средства.
ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ.
1)Коагулятны
1.1.Прямого действия: Тромбин, фибриноген, губка гемостатическая, губка
антисептическая с канамицином, желпластан, кальция хлорид, кальция глюконат,
протамин сульфат.
1.2.Непрямого дей-я: Викасол
2)Ингибиторы фибринолиза
2.1Спецефические: Контрикал=Гордокс
2.2.Неспецефические: Амбен= Е-аминокопроновая к-та
3)Агреганты: Серотонина адипинат, Хлорид Са
4)Повышающие вязкость крови: Желатиноль
5)Снижающие проницаемость сосудов
5.1.Синтетического происхождения: Дицинон, Вит С, Вит Р
5.2. Растительного происхождения: Трава лагохилуса опьяняющего, Листья крапивы,
Трава тысячелистника, Кора калины, Цветки арники.
ТРОМБИН - протеолитический фермент, получаемый из плазмы допоров.
•отщепляет от фибриногена боковые пептиды, превращая его в фибрин-мономер на
поврежденной поверхности сосуда, а затем в фибрин-полимер
Применяют для остановки кровотечения местно при поверхностных, паренхиматозных
геморрагиях, внутрь при желудочных кровотечениях, ингаляционно при кровотечении из
дыхательных путей
ФИБРИНОГЕН - белок свертывающей системы, получают из донорской крови.
•под влиянием тромбина превращается в фибрин, составляющий основу тромба.
Применяют
•местно в виде пленки для остановки! Кровотечения Можно вводить в системный
кровоток (в/в)
•при гипо- и афибриногенемнн,
•во 2-3 стадию ДВС-снндрома
•для остановки кровотечения в хирургической, гинекологической практике
•профилактически подготовки больных с гипофибриногенемией к операции
Противопоказан при тромбозах, увеличении свертываемости крови, инфаркте миокарда.
Местно - на гнойных ранах и глубоких ожогах
ВИКАСОЛ (Витамин К)-витамин К вызывает эффект только и организме, где существует
в виде переходящих друг в друга гидрохинона, эпоксида и хинона. при переходе
гидрохиноновой формы в эпоксидную витамин К активирует карбоксилазу. Витамин К
обладает антнгипоксантной активностью, облегчает синтез ЛТФ в митохондриях.
стимулирует синтез альбуминов, миофибриллярных белков, фактора пластичности
сосудов
Показания к применению.
•С профилактической целью викасол, фитоменадион назначают всем новорожденным
(ГБН). Это понижает количество неврологических осложнении и летальных исходов,
связанных с геморрагическими явлениями, т.к. у многих новорожденных, даже
доношенных имеется дефицит витамина К.
•после заменного переливания консервированной крови,
•геморрагический синдром связанный с дефицитом витамина К, (обструкция желчных
путей и нарушение всасывания витамина К, диарея),
•псевдогемофилия (врожденный дефицит П и УП факторов)
•для устранения кровотечении, связанных с применением АСК, химиотерапевтических
средств, угнетающих микрофлору в кишечнике, непрямых антикоагулянтов
• мышечная слабость, атония кишечника. СН, вызванные применением антагонистов вит
К: рахит.

Нежелательные эффекты:
• гемолиз эритроцитов (производные нафтохинона обладают выраженными
окисляющими свойствами)
• образование метгемоглобина ( викасол не вводят более 3-х дней новорожденным.
• дисфункция тромбоцитов.
Викасол не назначают при гемолитической желтухе, тромбоцитопении. У Фитоменадиона
этих осложнений нет.
АКК, амбен
АКК взаимодействуете активными центрами плазмина и плазминогена, устраняя их
действие.
.Блокирует активатор профибринолизина и нарушает его превращение в фибринолизин
Стимулирует тромбоцитопоэз, повышает чувствительность их рецепторов к агрегантам
АКК обладает также противошоковым действием (ингибирует протеолитические
ферменты, стимулирует обезвреживающую функцию печени
Ингибирует систему комплимента и может применяться при заболеваниях, связанных с
образованием иммунных комплексов (гломерулонефрит), оказывает
противоаллергическое, противовоспалительное, противовирусное действия.

Показания: применяется для остановки кровотечения при операционных вмешательствах,

усилении активности фибринолитической системы, после операций на легких,
предстательной, поджелудочной, щитовидной железах, преждевременном отслоении
плаценты, заболеваниях печени, панкреатитах, переливании крови, внутрь при
желудочных кровотечениях.

Нежелательные эффекты АКК(амокриновая кис-та):

• аллергические реакции (першение в горле, заложенность носа, сыпь)
• головокружение при быстром введении, ортостатическая гипотония, аритмия
• Тошнота, понос
• тромбозы, эмболии
• миопатии

Противопоказания к применению АКК: Склонность к тромбозам, заболевание почек.

Средства, стимулирующие агрегацию и адгезию тромбоцитов.

Серотонин стимулирует серотониновые рецепторы на поверхности Т'Р, увеличивает

приток Са+ и одновременно стимулирует агрегацию тромбоцитов, способствует
набуханию тканей вокруг сосуда и его сдавление. Повышается реакции Тр на другие
агреганты. Используется при геморрагиях. связанных с Гр-пен ней.

Нежелательные эффекты: Бронхоспазм, боли в животе, повышение АД, понос,

головная боль.
114.антиагреганты
Класс
I. Угнетение активности тромбоксановой системы
1. Снижение синтеза тромбоксана
а. Ингибиторы циклооксигеназы (кислота ацетилсалициловая)
б. Ингибиторы тромбоксансинтетазы (дазоксибен)
2. Блок тромбоксановых рецепторов1
3. Вещества смешанного действия (1б + 2; ридогрел)
II. Повышение активности простациклиновой системы
1. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (эпопростенол)
III. Средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными
гликопротеиновыми рецепторами (GP IIb/IIIа)
1
Получен ряд блокаторов тромбоксановых рецепторов, которые находятся на стадии
исследования (дальтробан).
1. Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан)
2. Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие
стимулирующему действию на них АДФ (гликопротеиновые рецепторы при этом не
активируются) (тиклопидин, клопидогрел)
IV. Средства разного типа действия (дипиридамол, антуран).
Механизм
-игнибирование циклооксикеназы
-ингибирование тромбоксантетазы
-блокирование тромбоксановых рецепторов
-блокирование тромбоксановых рецепторов +ингибирование тромбоксансинтетазы
-стимуляция простациклиновых рецепторов
-ингибирование фосфодиестеразы
-активирование простациклинсинтетазы
Простациклин
-препяствует агрегацию тромбоцитов и вызывает вазодилятацию.угнетает агрегацию
тромбоцитов и субэндотелиальному слою стенки сосудов
Дипиридамол
-угнетает фосфодиестеразу и увеличивает содержание в тромбоцитах цАМФ
-потенцирует действие аденозина,который тормозит агрегацию тромбоцитов и обладает
сосудорасширяющим действием
-угнетает захват и метоболизм аденозина эритроцитами и эндотелиальными клетками

Используют при хирургических вмешательствах на коронарных сосудах, при стенокардии,

инфаркте миокарда. Нередко комбинируют с гепаринами, а также с фибринолитиками.
Из побочных эффектов наиболее часто отмечается повышенная кровоточивость разной
локализации. Возможны аллергические реакции, тромбоцитопения, гипотензия, брадикардия,
диспепсия и др.
115.Антитромботические средства.
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ.
Антикоагулянты.
• Прямого действия:гепарин, эноксапарин, гирудин, цитрат натрия.
• Непрямого действия: неодикумарин, варфврин, фенилин, синкумар, фенромарон.
Фибринолитики: фибринолизин, стрептолиаза, стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза.
Антиагреганты: гепарин, АСК(ацетилсалициловая к-та), дазоксибен, дипиридамол,
пентоксифиллин(трепнал), антуран, тиклопидин.
1.Угнетение активности тромбоксановой системы:
• Снижение синтеза циклооксигеназы6 ингибиторы циклооксигеназы – кислота
ацетилсалициловая, ингибиторы тромбоксансинтетазы(дазоксибен).
• Блок тромбоксановых рецепторов
• Вещ-ва смешанного действия (ридогрел).
2.Повышение активности простациклиновой системы: сред-ва стимулирующие
простациклиновые рецепторы(эпопростенол)
3.Сред-ва угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми
рецепторами:
• Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан)
• Ср-ва, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие
стимулирующему действию на них АДФ (тиклопидин, клопидогрел)
4. Разного типа действия(дипиридамол, ануран)

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Групповые признаки:
I.действуют на различные компоненты ССК
2.эффективны как in vivo, так и in vitro
3. эффект наступает быстро
Гидроцитрат натрия- 4 - 5% раствор, связывает Са2+ нарушает образование тромбина,
применяют только для консервирования крови, в организме нарушает процесс
сокращения, изменяет РН.

Механизм протвосвертывающего действия гепарина

• является антикоагулянтом, антиагрегантом и стимулятором фибринолиза
1.Инактивация тромбина.
Гепарин за счет электростатических сил взаимодействует с антитромбином 3, комплекс
АТЗ+Г. молниеносно связывает тромбин в крови и таким образом останавливает переход
фибриногена в фибрин и образование фибринного тромба.
2.Необратимо ингибирует сериновые протеазы.
. тормозят коагуляцию крови и уменьшают образование фибринных тромбов.
3.Уменьшает вязкость крови и стаз.
4. Сорбирается на мембранах эндотелия сосудов и форменных элементов крови н
препятствует агрегации и адгезии эритроцитов, тромбоцитов и высвобождению из них
агрегирующих факторов,выход липопротеиновой липазы из эндотелия сосудов
5. Активирует фибринолитическую систему крови, образовывая комплекс с
антииламизином.
Фармакологические эффекты гепарина.
1.Антиатерогенный - индуцирует липопротеиновую липазу
2.Противоаллергический (уменьшает кооперацию Т и В- Лф и образование Ig, связывает
гистамин)
3.Связывает сурфактант, представляет опасность для новорожденных
4.Увеличивает диурез, подавляет чрезмерную активность альдостерона
5.Изменяет активность гормонов (усиливает действие паратгормона, уменьшает -
адреналина) и ферментов (увеличивает активность пепсиногена. ДНК- полимеразы,
снижает - миозиновой АТФ -азы пепсина, РНК полимеразы)
6.Способствует поддержанию N структуры клубочков почек, препятствует пролиферации
мезангиальных клеток.

Показания к применению.
•профилактика тромбообразования,
•для лечения ревматизма и бронхиальной астмы, в комплексной терапии
гломерулонефрита.
•при проведении экстракорпорального гемодиализа, гемосорбции.

Противопоказания к применению гепарина

•кровотечения не связанные с ДВС-синдромом;
•повышенная проницаемость сосудов
•тяжелая патология почек и печени (уменьшение элиминации Г)
•тромбоцитопения, лейкоз
•ЯБЖ
•поздние сроки беременности,
•операции
• АГ

Нежелательные эффекты и осложнения

•геморрагии
При передозировке применяют протамина сульфат из расчета, что 1 мг ПС связывают
85-100 ЕДТ. Определять время свертывания крови. При увеличении времени свертываний
венозной крови до 25 минут дозу гепарина надо уменьшить вдвое, исследовать мочу и кал
на эритроциты и скрытую кровь.
• головокружения
• анорексия, тошнота, рвота
• временная алопеция(облысение)
• остеопороз и кальцификация
• тромбоцитопения
•синдром отмены (усиление тромбообразования).
АНТИКОАГУЛЯНТЫ непрямого действия
Являются производными:
1.4-оксикумарина – неодикумарин, фепромарон, синкумар
2.индандиона – фенилин

Групповые признаки:

• действуют in vivo, не действуют in vitro

• имеют латентный период (действуют через 24-78ч)
• кумулируют
• вводят как внутрь, так и парентерально
• период полувыведения неодикумарина 7-10 часов, назначают 3-4 раза в день.
Остальные препараты имеют большую длительность действия, продолжительность
действия 2 -4 дня.

Механизм действия
Являются конкурентными антагонистами витамина К, по химической структуре похожи
на него, и вместо витамина К взаимодействуют с апоферментом. Блокируют
эпоксидредуктазу, переводящую эпоксидную форму витамина К в хиноновую, нарушая
циклическое превращение витамина и его активную форму. В результате ограничивается
перенос карбоксильных групп и нарушается витамин К -зависимая активация белков
свертывающей системы крови антигемофильного глобулина в печени, необходимых для
свертывания крови. Одновременно активируют антикоагулирующую активность.

Показаны для профилактики тромбообразовання: при тромбофлебите, тромбоэмболии,

инфаркте миокарда, ревматических пороках сердца, часто одновременно с гепарином

Противопоказания
•НА не назначают новорожденным, т.к. у них низок уровень витамина К,
•беременным т.к. проникают через плаценту, у плода могут привести к опасным порокам
развития скелета и геморрагиям,
•при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки,
•геморрагических диатезах.

Побочные эффекты:
•геморрагии (также повышают проницаемость сосудов), при кровотечениях следует
отменить препарат, вводить витамин К, С, PP. переливание 75-150 мл свежей крови.
•Кумариновые некрозы мягких тканей (щек, ягодиц, грудных желез, полового члена),
возникает на 4-10 лень лечения.

116.Средства, влияющие на фибринолиз.

ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Фибринолизин - прямой фибринолитик.
• получают из донорской крови.
• образуется из профибринолизина при активации трипсином.
• Ф. - протеолитический фермент, расщепляющий фибрин и фибриноген
• действует на поверхности тромба

Растворимые продукты тромба - антикоагулянты, т.к. ингибируют полимеризации

фибрина мономера и снижают образования тромбопластина.
Может вызвать активацию свертывающей и антифибринолитической системы крови
(вводят вместе с гепарином)
Показания к применению и способ введения:
•свежие тромбозы вен и артерий при ИБС, ишемических инсультах (лучше в течение 1-х
суток, эффективен в течение 5- 7 дней). Вводят в/в капельно в 5% растворе глюкозы или
изотоническом р-ре NaCl (100-160 ЕЦ ф. па I мл) с гепарином со скоростью 10-15 капель в
минуту. Продолжительность курса до 10-14 дн.
Нежелательные эффекты
•геморрагии
•аллергические реакции (гиперемия лица, боль походу вен, боли за грудиной и в животе,
озноб, повышение температуры, крапивница- профилактика-гистаминолитики
Противопоказаны ири геморрагиях, ЯБЖ и ДПК.
Стрептолиаза (-киназа, авелизин) - непрямой Ф-литик продукт жизнедеятельности
гемолитических стрептококков.
•Стимулирует проактиватор и ускоряет образование активатора, ускоряя переход
профибринолизина в фибринолизин (непрямое действие).
•Взаимодействует с профибринолизином и активирует молекулы фибринолизина в крови.
•Действует медленнее, чем фибринолизин.
•способна проникать вглубь тромба, активируя фибринолиз, выгодно отличаясь от
фибринолизина.
Показания к применению
•лечение свежих тромбозов, до 5 дн,тромбоэмболии
Побочные эффекты и осложнения
•геморрагии (применение с гепарином опасно)
•аллергические реакции
•Может вызывать гемолиз!
Нефротоксическое действие.
Стрептодеказа
•препарат СК пролонгированного действия
•вводят в/в струйно.
Урокиназа
•активирует плазминоген, переводя его в плазмин,
• •активирует фибринолиз внутри тромба.
•Т1/2 20 минут.
•. Рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (активаза, алтеплаза).
•получают методом генной инженерии, полный аналог вещества, вырабатываемого
эндотелием,
•после активации способствует переводу плазмогена в плазмин и растворению тромба,
действуют в тромбе.
•Системное действие не выражено, вводят в/в.
Нежелательные эффекты:
•Диспепсия
•аллергические реакции
•головная боль,
•редко г кровотечения (для лечения применяют ингибиторы фибринолиза)
Фибриполитики имеют высокую стоимость.
СРЕДСТВА, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ АГРЕГАЦИИ ТРЦ- тромбоциты АСК
•необратимо ингибирует ЦОГ тромбоцитов (ввиду отсутствия ядра в тромбоцитах
воспроизведение этого фермента не происходит)
•уменьшается образование метаболита арахидоновой кислоты- тромбоксана А2, который
является мощным агрегантом и обладает сосудосуживающим веществом.
АСК — действует на ЦОГ Тромбоцитов в микродозах
•Простациклин предотвращает агрегацию TP к вызывает расширение сосудов.
•Антиагрегантный эффект наблюдается от дозы 20 40 мг в сутки
•АСК- антагонист витамина К, нарушает зависимое от него образование факторов
свертывания крови в печени.
Дипириламол (курантил)
•Потенцирует активность аденознна, усиливаются его сосудорасширяющий и
антнагрегангный эффект.
•Ингибируег фосфодиэстеразу и увеличивает концентрацию цАМФ, удерживает кальций
в связанном состоянии в ТЦ. В результате из ТЦ снижается высвобождение активаторов
агрегации: тромбоксаиа. А, серотонина.
•увеличивается синтез ПЦ эндотелием сосудистой стенки, что уменьшает агрегацию н
адгезию ТЦ
Применяется для предупреждения тромбозов мозговых сосудов, в послеоперационном
периоде, при инфаркте миокарда, с целью профилактики ДВС - синдрома.
Нежелательные эффекты: головная боль, гипотензия, аллергия, покраснение лица,
местно раздражающее.
Пентоксифиллин (трентал) - уменьшает агрегацию тромбоцитов н эритроцитов,
блокирует аденозиновые рецепторы.
•Облегчает изгибаемость ЭР (деформируемость), облегчает их проходимость по
капиллярам.
•Уменьшает агрегацию Эр и Гц (увеличивает синтез и выброс ГЩ, уменьшает-
тромбоксапа А2, блокирует ФДЭ), увеличивая концентрацию цАМФ).
•Временно уменьшает уровень фибриногена
•Дает стойкий эффект через 2-4 недели.
Применяется для профилактики тромбозов при болезни Рейно, диабетической
ангиопатии, нарушениях мозгового и коронарного кровообращения.
Побочные эффекты. Диспепсия, головокружение, покраснение лица, снижение АД,
аллергии.

117. Препараты гормонов гипофиза передней доли

I.Передней доли:
-кортикотропин (АКТГ) – получают из гипофиза свиней.
Механизм действия: с
-тимулирует синтез и высвобождение гормонов коры надпочечников (ГК, андрогенов).
-стимулирует аденилатциклазы и повышение содержание цАМФ в клетке
-преврашение холестерина в кортикостероиды
-стимулирует продукцию глюкокортикоидов
-образование антител
Используется для лечения вторичной недостаточности коры надпочечников и с
диагностической целью.
-соматотропин (СТГ) – рекомбинантный препарат, получаемый методом генной
инженерии. Соматрем – препарат, близкий по химической структуре СТГ.
Механизм действия: инсулиноподобный эффект (увеличивает захват глюкозы и
аминокислот тканями), анаболический эффект (усиливает пролиферацию клеток и
рост многих органов и тканей, особенно хрящевой).увеличивает транспорт
анимокислот в клетку и активация синтез РНК.задержка в организме Ca P Na.угнетает
высвобождение глюкагона. Применяется для лечения гипофизарного нанизма
(карликовость). Анаболический эффект препарата иногда используется при лечении
труднозаживающих ран, свищей.
-тиротропин (ТТГ) – препарат из гипофиза крупного рогатого скота.
Механизм действия: усиливает пролиферацию, рост и функцию тироцитов.
-связывается сос специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток.
-повышает васкуляризацию щитовидной железы
Используется для лечения вторичного гипотиреоза и с диагностическими целями.
-пролактин (лактин) – препарат из гипофиза крупного и мелкого рогатого скота.
Применяется при гиполактии.
Побочные эффекты
-отеки
-повышение АД,ВЧД
-бессоница
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
-сахарный диабет
-АГ
-ЯБ
-СН
-острый эндокардит

118.препараты гормонов задней доли гипофиза

III. Задней доли(АДГ и окситоцин синтезируются в гипоталамусе):

-окситоцин – синтетический аналог естественного гормона.
 Механизм действия: способен вызывать ритмичные сокращения беременной матки;
усиливает выделение молока за счёт сокращения миоэпителиальных клеток молочных
желёз. Взаимодействия с окситоциконовыми рецепторами миометрия,миоэпителия
Показания: применяют для родостимуляции, стимуляции отделения молока. В
высоких дозах вызывает тонические сокращения матки, поэтому может
использоваться в послеродовый период при атонических кровотечениях. В
диагностических целях используют при проведении окситоциного теста.
-вазопрессин (АДГ) – синтетический аналог естественного гормона.
Механизм действия: оказывает сосудосуживающий эффект на артерии и вены,
уменьшает диурез за счёт увеличения реабсорбции воды в собирательных трубочках
почек, повышает высвобождение VIII фактора свёртывания крови и фактора
Виллебранда.
-взаимодействие с вазопрессиновыми рецепторами гладкомышечных клеток
сосудов,почечных канальцев
-влияние на обмен воды
-увеличение проницаемости дистальных канальцев и собирательных трубочек
-увеличение проницаемости дистальных канальцев почек для воды
-увеличение реабсорбции воды в дистальных канальцев почек
Пути введения: в/в, в/м, п/к и интраназально. Вазопрессин быстро разрушается в
организме, поэтому его эффекты кратковременны. Есть пролонгированный препарат
вазопрессина – десмопрессин. Показания: несахарный диабет, ночной энурез,
кровотечения.

119. Классификация противодиабетических средств. Препараты

инсулина.

Классификация.
1. Средства заместительной терапии (Препараты инсулина).
2. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина (Производные
сульфонилмочевины).
3. Средства, способствующие поступлению глюкозы в ткани и повышающие
гликолиз (Бигуаниды).
4. Средства, угнетающие всасывание глюкозы (Акарбоза).
Универсальным и наиболее эффективным противодиабетическим средством является
инсулин.
Препараты инсулина.
По происхождению: говяжий, свиной, человеческий – рекомбинантный препарат,
получаемый методом генной инженерии. На инсулин животного происхождения больше
аллергических реакций. Наиболее близок по структуре свиной (отличается на 1
аминокислоту).
По длительности действия:
I. Короткого действия – при подкожном введении начало эффекта через 15-20 мин,
максимум через 1-2 ч, общая продолжительность – 4-6 ч
-актрапид НМ (homonis), МП (монопиковый), МК (монокомпонентный).
-хумалог Р – человеческий инсулин.
II. Средней продолжительности (семиленте) - начало эффекта через 1-2 ч, максимум через
4-6 ч, общая продолжительность – более 12 ч
-инсулин-семиленте
-семилонг
III. Длительного действия (ленте) - начало эффекта через 2 ч, максимум через 6-8 ч, общая
продолжительность – более 16 ч
-инсулин-ленте
-хумулин-ленте
-монотард
IV. Сверхдлительного действия (ультраленте) – начало эффекта через 4-8 ч, максимум
через 14-16 ч, общая продолжительность – более 24 ч
-инсулин-ультраленте
-ультратард
-хумулин-ультралонг
. Вводят парентерально (п/к, в/м, в/в). Препараты пролонгированного действия
представляют собой суспензию и их можно вводить только п/к и в/м, нельзя в/в. Нельзя
смешивать в одном шприце препараты различной продолжительности действия.
Дозируют инсулин в ЕД. В 1 мл раствора содержаться 40 ЕД. Доза инсулина подбирается
индивидуально в стационаре в зависимости от массы больного, тяжести и стажа
заболевания под контролем уровня глюкозы в крови и моче. Приблизительно определить
суточную дозу инсулина можно, исходя из того, что 1 ЕД обеспечивает утилизацию 4-5 г
глюкозы. Надо рассчитать, сколько глюкозы «не усвоилось» организмом, т.е. вывелось с
мочой.
При диабетической коме назначают только короткие инсулины в/в из расчёта 1 ЕД/кг
массы больного (а также растворы калия и глюкозы во избежание резкой гипогликемии –
опасность развития отёка головного мозга).
Нежелательные эффекты:
1 Аллергические реакции. Профилактика: использование человеческого инсулина или
высокоочищенных свиных (МК).
2. Липодистрофия в местах введения. Профилактика: чаще менять места инъекций.
3. Гипогликемия. Профилактика: оптимизация инсулинотерапии. Купируют назначением
глюкозы.
Механизм
-гипогликемическое действие
-активация транспорта глюкозы через клеточной мембраны
-активация глюкогенсинтетазы печени и мышц
-активация гексокиназы тканей
-ингибирование ключевых ферментов глюконеогеназы
-активация апотомического окисления глюкозы
-депонирование триглицеридов в жировой ткани
-стимуляция синтеза белков
При саханом диабете
-снижение уровня сахара а крови,накопление в тканях гликогена
-уменьшение глюкозы в крови устраняет глюкоурию
-нормолизация обмен веществ
Показания к применению
• Сахарный диабет 1-го типа (инсулинзависимый).
• Состояние прекомы или комы, осложнившее течение сахарного диабета
(кетоацидотическая, лактатацидемическая, гиперосмолярная комы).
• Ювенильный сахарный диабет.
• Сахарный диабет 2-го типа (во время беременности и лактации, при неэффективности
лечения пероральными сахароснижающими препаратами, интеркуррентных тяжёлых
заболеваниях, операциях, наличии противопоказаний к приёму пероральных
сахароснижающих препаратов).

120. Синтетические противодиабетические средства.

Или пероальные сахароснижающие препараты (ПССП).

 Используются для лечения не тяжёлых форм сахарного диабета II типа. При выраженном
дефиците инсулина комбинируют с инсулинотерапией.
Классификация.
1. Производные сульфонилмочевины.
I поколение – бутамид, букарбан, хлорпропамид
II поколение – глибенкламид, глипизид, гликлазид, амарил
Механизм действия: увеличивают выход инсулина из β-клеток поджелудочной железы,
кроме того повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину. усиливают
поглощение глюкозы клетками мышечной ткани и печени; тормозят липолиз в жировой ткани
и глюконеогенез в печени;Подавляют секрецию глюкагона,блокирование АТФ К каналы
Побочные эффекты: гипогликемия, аллергии, диспепсии, тератогенное действие.
Противопоказаны при: диабетической коме, прекоме, тяжёлой почечной, печёночной
недостаточности, беременности, лактации.
2. Бигуаниды – фенформин, буформин (глибутид), метформин.
Механизм действия: повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину, снижают
аппетит и замедляют всасывание глюкозы в ЖКТ, активируют анаэробный гликолиз.
Действуют только при повышенном уровне глюкозы в крови, не вызывают гипогликемии.
Нежелательные эффекты: диспепсии, лактоацидоз.
Противопоказаны при нарушениях функции почек, сердечной недостаточности, патологии
лёгких, дибетической коме, прекоме, беременности, лактации.
3. Ингибиторы α-гликозидазы – акарбоза (глюкобай).
Механизм действия: нарушают переваривание и всасывание полисахаридов(крахмал).
Часто развиваются диспепсические расстройства.
4. Производные тиазолидиндиона – троглитазон, розиглитазон, пиоглитазон.
Новая группа препаратов. Механизм действия: повышают чувствительность клеток-
мишеней к инсулину. Повышают экспрессию генов, отвечающих за синтез инсулиновых
рецепторов.

121.меры помощи при гипергликемической и гипогликемической комах

Различают две диабетические комы: гипогликемическую, обусловленную резким
уменьшением уровня сахара в крови, и гипергликемическую, обусловленную
возникновением в крови критической дозы ацетоуксусной кислоты или ацетона.

Гипергликемическая кома развивается в течение 1-3 суток. сопровождается

слабостью и запахом ацетона изо рта. Ей могут предшествовать недомогание,
ухудшение аппетита, головная боль, тошнота, а затем наступает состояние
безразличия и сонливости, сознание затуманивается. При этом у больного
появляется сухость и бледность кожных покровов, шумное дыхание, слабый пульс,
пониженное артериальное давление и незначительное повышение температуры
тела

Причины гипергликемической комы:

недостаток вводимого инсулина или сахароснижающих таблеток
избыток углеводов в пище (нарушение диеты)
недиагностированный и нелеченный сахарный диабет
травма, стресс

Помощь при гипергликемической коме:

 при первых появлениях необъяснимой слабости, сонливости и частого
мочеиспускания срочно вызвать скорую помощь;
 до приезда врача просто уложить больного, не стесняя его дыхания, и
ничего не предпринимать самим в домашних условиях.
Sol. Natrii chloridi 0,9%-250,0 в/в капельно

Гипогликемическая кома наступает внезапно (и сопровождается обильным

холодным липким потом, потерей сознания, иногда - судорогами. Прекома (её
длительность — несколько минут): чувство голода, дрожь, головная боль, потливость,
сердцебиение, агрессивность. Очень быстро наступает кома: кожа влажная, бледная,
сознание отсутствует, тургор кожи сохранён, язык влажный, тонус глазных яблок в норме,
дыхание поверхностное.

Причины гипогликемической комы

избыток вводимого инсулина
недостаточное поступление углеводов с пищей
избыточная физическая нагрузка

Помощь при гипогликемической коме:

 При первых признаках глюкозного голодания (до впадения в кому), дать
выпить сладкое питьё (лучше всего - сладкий некрепкий чай, если его нет -
глюкозу в любом виде: конфеты, сахар, мед и т.д.);
 согреть пострадавшего, особенно нижние конечности (например, положив к
ногам грелку или бутылки с горячей водой);
 вызвать скорую помощь.
— Sol. Glucosi 40%-40-60,0 — в/в, но не более 120 ml

122. Препараты гомонов щитовидной железы и антитиреоидные

средства

Синтез гормонов контролируется ТТГ по механизму обратной связи. Гормоны:

тиреоидные и тиреокальцитонин. Препараты тиреоидных гормонов:
-тиреоидин – препарат животного происхождения, содержит 2 гормона – тироксин и
трийодтиронин.
Синтезированы искусственные тиреоидные гормоны:
-L-тироксин
-трийодтиронин
Механизм действия: гормоны щитовидной железы стимулируют все виды обмена. В
физиологических дозах оказывают анаболический эффект. Способны проникать внутрь
клетки и взаимодействовать с ядерными рецепторами, что приводит к усилению
транскрипции ДНК и синтезу белков-ферментов, благодаря чему способствуют росту и
дифференцировке тканей. В результате взаимодействия с митохондриальными
рецепторами активируется энергетический обмен. В больших дозах приводят к
разобщению окислительного фосфорилирования, вследствие чего происходит стимуляция
катаболических процессов.
Основные эффекты:
-усиливают рост костей и формирование скелета
-стимулирующее влияние на ЦНС
-увеличиваю чувствительность тканей к катехоламинам
-способствуют синтезу сурфактанта лёгких
Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ, поэтому назначаются в основном внутрь.
В крови связываются с тироксинсвязывающим белком.
Показания: гипотиреоз, микседематозная кома (в/в трийодтиронин), синдром
дыхательных расстройств у недоношенных, для подавления тиреотропной функции
гипофиза.
Этапы синтеза тироксина:
1. Активный транспорт йода в щитовидную железу
2. Переход ионизированного йода в атомарный, катализируется пероксидазой
3. Йодирование тирозина в составе тиреоглобулина с образованием МИТ и ДИТ
4. Конденсация МИТ и ДИТ между собой с образованием Т3 и Т4
5. Протеолиз тиреоглобулина и выход гормонов в кровь

Антитиреоидные препараты – это средства, угнетающие синтез тиреоидных гормонов.

Применяют при гипертиреозе.
1. Угнетающие транспорт йода (конкуренция за переносчик)
-перхлорат К. Действует не сильно, может вызвать апластическую анемию. Используется
редко.
2. Ингибирующие пероксидазу
-мерказолил
-пропилтиоурацил
-метилтиоурацил. Основные средства для лечения тиреотоксикоза. Эффект развивается
медленно, т.к. необходимо время для истощения депо тиреоидных гормонов.
Нежелательные эффекты: аллергические, диспепсические реакции, лейкопения,
зобогенный эффект (вследствие увеличения выработки ТТГ по механизму отрицательной
обратной связи), кроме того, могут нарастать глазные симптомы (экзофтальм), т.к. они
тоже зависят от ТТГ. Для профилактики увеличения выработки ТТГ мерказолил можно
комбинировать с тироксином. Все антитиреоидные препараты противопоказаны при
беременности.
3. Тормозящие высвобождение тиреоидных гормонов
-дийодтирозин
-йодиды в больших дозах (калия йодид, раствор Люголя)
Эффект развивается достаточно быстро – в течении нескольких дней. Механизм действия
связан с торможением синтеза ТТГ. Поэтому под их действием уменьшается объём
щитовидной железы, что важно при хирургическом вмешательстве. Но нельзя длительно
использовать, т.к. быстро развивается привыкание щитовидной железы к их
блокирующему действию. Может быть синдром отмены. Поэтому препараты йода часто
сочетают с мерказолилом. Побочные эффекты: аллергические реакции, симптомы
йодизма, связанные с увеличением секреции желёз ЖКТ и дыхательной системы.
4. Вызывающие разрушение ткани щитовидной железы
-йод131 – радиоактивный изотоп йода. Много побочных эффектов. В настоящее время
используют при опухолях щитовидной железы.

123. Препараты половых гормонов и их антагонисты.

Андрогены.
Естественные: тестостерона пропионовокислая соль - пропионат, тестостерон,
метилтестостерон. Синтез стимулируется лютеинизирующим гормоном у плода -
хорионическим гонадотропином в клетках Сертоли. Часть тестостерона под действием
ФСГ идет на синтез эстрогенов. В крови имеется связь со специфическим транспортным
глобулином.
Андрогенной активностью обладают и метаболиты - дегидротестостерон. Максимальное
содержание в простате, семенных пузырьках.
Фармакодинамика.
1. Повышают синтез белка: задержка в организме N,K,P,S. Повышение синтеза белка на
рибосомальном уровне, активное включение аминокислот. Анаболический эффект больше
выражен у молодых и здоровых людей, с возрастом и у евнухоидов снижение результата
действия - повышение массы мышц, скелета, повышение эритропоэза.
2. Участвует в эмбриогенезе. Формирование половых органов у плода и всех связанных с
мужским полом признаков.
3. Стимулирует развитие вторичных половых признаков (расположение жира, рост волос,
тембр голоса). Влияют на слизистую гортани, голосовые связки.
4. В физиологических дозах: поддерживает сперматогенез, в высоких - понижает уровень
ТТГ - нарушение функции половых желез
5. Стимулируют потенцию, либидо, стимулируют половое поведение мужчин, влияют на
мозговую гипоталамическую зону, на поведение вообще.
6. У девочек тестостерон проявляет антагонизм с эстрогенами.
Применение: гипогонадизм у мальчиков, эндокринная форма импотенции,
климактерические нарушения у мужчин, нарушения сперматогенеза, связанные с
эндокринными причинами, гормонозависимые опухоли у женщин (рак яичников, рак
молочной железы), климактерическая патология у женщин, мастопатия, эндометриоз,
фибромиомы.
Hазначение зависит от формы патологии и гормонального статуса. Молодым женщинам
лучше не назначать, т.к. выраженная мускулинизация женщин происходит.
Побочное действие: у мужчин - атрофия желез, понижение сперматогенеза
(дозозависимое). Дети и подростки - преждевременное окостенение скелета.
Противопоказания: рак простаты, почечная и печеночная недостаточность.
Антагонисты андрогенов.
- флутамид. Применяется при раке простаты. Ее рост стимулируется тестостероном.
Флутамид нарушает транспорт тестостерона.
- ципротерон. Конкурентно связывается с рецепторами андрогенов, обладает
гестогенным действием (активность гормона желтого тела). Применяется у мужчин при
патологической гиперсексуальности, у женщин - при гирсутизме.
Анаболические стероиды.
(на основе андрогенов. Андрогены к анаболическому эффекту дают еще и другие эффекты,
а у анаболиков их мало).
Феноболин, ретаболил (инъекционный масляный раствор в/м), метандростенолон (в рот
в таблетках).
Механизмы:
1. Повышают синтез ДHК, РHК, структурных белков и ферментов.
2. Активируется система цитохромов
3. Повышается синтез СТГ в передней доли гипофиза
4. Процесс биосинтеза преобладает над распадом
5. Задержка N,P,S в организме
6. Повышение массы тела за счет скелетной мускулатуры.
Применение: истощение, кахексия (туберкулез), тяжелые травмы, операции и ожоги,
плохо срастающиеся переломы, после цитостатиков, при длительном применении
глюкокортикоидов.
NB! Понижают эффекты ГК - может быть обострение основного заболевания. Хорошо
сочетать с минеральными и витаминными добавками, белково-аминокислотными смесями.
Противопоказания: рак простаты, простатит, беременность, лактация, печеночная
недостаточность.
Применяются с немедицинскими целями в бодибилдинге, однако вызывают в данном
случае к 30 годам жизни смертельный исход в результате перераспределения белков,
миокардиодистрофии, печеночной недостаточности, импотенции.
Эстрогены.
Синтезируются в яичниках (эстрадиол) путем ароматозной реакции из андрогенов. В
плаценте - эстриол. Hебольшое количество в надпочечниках (из андрогенов).
1. Стероидного строения: эстрон, эстрадиоло-дипропионат, этинилэстрадиол
2. Hестероидные вещества с эстрогенной активностью (влияют на рецепторы): синестрол
Механизм:
1. Повышение чувствительность к окситоцину
2. В матке - усиление развития, пролиферация эндометрия, маточной трубы и влагалища
3. Гипохолестеринемическое действие - у женщин до менопаузы уровень холестерина
меньше, чем у мужчин, поэтому ниже и уровень атеросклероза.
Применение: недоразвитие матки и молочных желез, нарушение менструаций, после
удаления яичников, подавление лактации, слабость родовой деятельности, перенашивание
беременности, угревидная сыпь (местно)., опухоль простаты.
Побочные явления: феминизация у мужчин.
Противопоказания: беременность, опухоли женских половых органов, молочных желез,
мастопатия, воспалительные заболевания женских половых органов, склонность к
маточным кровотечениям.
Препараты гормонов жёлтого тела.
Прогестерон, оксипрогестерона капронат (инъекционный), прегнин (в рот).
Механизм:
1. Мишень - слизистая матки: в эндометрии пролиферация - секреция (готовность матки к
беременности).
2. Понижают чувствительность к окситоцину, снижается сократимость - применяется при
невынашивании беременности
3. Понижают действие альдостерона (усиливается почечная экскреция натрия на уровне
дистального канальца).
4. Пирогены (повышение базальной температуры).
Применение: невынашивание беременности (до 4 мес.), некоторые формы нарушения
менструального цикла. Эстрогены и гестогены - пероральные контрацептивы.

124. Женские гормональные контрацептивы.

Классификация.
I. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты.
А)Монофазные (марвелон, бисекурин, овидон, минизистон, ригевидон, фемоден,
Диане-35).
Б)Двухфазные (антеовин).
В)Трёхфазные (триквилар, тризистон, три-мерси, три-регол).
II. Гестагенные препараты.
А)Мини-пили (контуитин, микролют, экслютон).
Б)Пролонгированного действия (медропрогестерон).
В)Посткоитальные (левоноргестрел).
Побочные эффекты:
-повышается свёртываемость крови – тромбозы, тромбоэмболии.
-задержка жидкости – повышение АД, массы тела, сердечно-сосудистые осложнения –
инсульты, нарушение коронарного кровообращения.
-тошнота, рвота.
-явления холестаза (при предрасположенности).
-усугубляется сахарный диабет (противопоказаны).
-противопоказаны до беременности.
-повышается риск развития опухолей (в первую очередь, молочных желёз и яичников).
-снижение кровопотери и предменструального напряжения.
Мини-пили – содержат микродозы гестогена для ежедневного приёма. Подавляют
овуляцию, но полностью не могут. Механизмы: 1) повышает вязкость слизи, она
становится густая и слабопроницаемая для спермия, 2) эндометрий изменяет структуру –
становится подобен периоду секреции, 3) тормозится перистальтика маточных труб (риск
развития внематочной беременности). Осложнения – беспорядочные нерегулярные
кровотечения.
Посткоитальные – принять не позднее 72 часов после полового акта. Чем раньше принят,
тем выше эффективность. Чаще 4 раз в месяц нельзя. Изменяют эндометрий, обладают
зиготоцидным действием.
КОHТРАЦЕПТИВHЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- средства для предупреждения беременности. Способствуют регуляции рождаемости в
семье, лечение геникологических заболеваний (дисменорея, эндометриоз).
Имеются средства для систематического применения, посткоитальные контрацептивы.
А). Контрацептивы, содержащие эстрогеновые и гестагеновые компоненты:
Инфекундин - вызывал значительное количество побочных эффектов, велик эстрогеновый
компонент, неблагоприятное влияние на печень, свертывание крови, могут быть
кровотечения.
Однофазные: бисекурин, овидон
Двухфазный - антеовин
Трехфазные - триквилар, тризистон.
1). Сочетанные эстрогеновые и гестагеновые компоненты. Эстрогены - этинилэстродиол.
гестогены: неволоргестреол. Угнетается выработка ФСГ, ЛГ. В крови повышенное
содержание эстрогена, гестогена - гипофиз снижает выработку - цикл проходит
ановуляторно (яйцеклетка не покидает фолликул).
2). Изменение состояния эндометрия: не наступает смены фаз, понижается способность к
имплантации, изменяется структура цервикального канала (повышается плотность и
вязкость).
3). Предназначены для циклического систематического применения (21 день, начиная с 5
дня, нельзя делать перерыв).
Однофазные - в каждой таблетке стандартная доза.
Двухфазные - в таблетке различное соотношение составных частей.
Трехфазные - 3 сорта таблеток (моделируется физиологический профиль организма).
Совершенствование связано с уменьшением эстрогенового компонента.
РИСК: 1). Повышается риск тромбообразования при применении консервов и курении
(острое нарушение мозгового кровообращения).
2). Hарушается функция печени: возможен холестаз, дискинезии желчевыводящих путей,
возможно образование камней.
3). Hарушение толерантности к глюкозе.
4). нельзя применять во время беременности (повышается риск образования
злокачественных опухолей у ребенка).
5). Hельзя применять абсолютно постоянно, без перерывов.
6). Применять не ранее 1 родов.
Противопоказания: патология печени, повышение свертываемости крови (тромбофлебит,
тромбоз), ишемическое состояние, курение.
Б). Гестагенные препараты - континуин: нарушает овуляторный цикл. Применяется
реже, менее эффективен.
В). Посткоитальные препараты: постинор: гестагенный препарат. 3-4 раза в мес.
Обеспечивает нарушение имплантации оплодотворенной яйцеклетки, зародыш погибает
на ранних стадиях.

125. Глюкокортикоиды
Это гомоны пучковой зоны коры надпочечников.
Классификация.
1. Натуральные гормоны: кортизона ацетат, гидрокортизон
2. Синтетические вещества: преднизолон, дексаметазон, триамцинолон,
бетамезатон, ультралан, бекломезатона дипропионат
Механизм действия:
Противовосполительный
-взаимодействие со специфическими цитоплазматическими рецепторами
-активация синтеза липокортинов в лейкоцитах
-ингибирование фосфолипазы А2 в мембране клетки в очаге восполения
-снижение образования орахидиновой кислоты
-стабилизация клеточных мембран
-уменьшение образования медиаторов восполения
-угнетение выделения цитокинов иммунокомпонентными клетками
-торможение миграции макрофагов
-сужение мелких сосудов и уменьшение экссудации жидкости
-уменьшение накопления в зоне восполения лейкоцитов
-снижение продукции простаноидов
Иммунодепрессивный
-подавление активности Т и В лимфоцитов
-уменьшение пролиферации лимфацитов и макрофагов
-снижение массы лимфотических сосудов
-уменьшение продукции интерлейкинов
-повышение содержение эритроцитов
Противоаллергический
-ингибирование фосфолипазы тучных клеток
-снижение послупления ионов Ca в тучные клетки
-Уменьшение высвобождение гистамина из тучных клеток
-оказывает влияние на обмен веществ ,увеличение содержание сахара в крови,утилизация
аминокислот приводит к угнетению синтеза белка
-изменение водно –солевого обмена,задержка в организме ионов Naи увеличение
выделения ионов К
-взаимодействие со специфическими рецепторами в цитоплазме клеток
Гипергликемический
-усиление глюконеогенеза в гепатоцитах
-ингибирование глюкогенсинтетазы печени и мышц
Прямым показанием к применению глюкокортикоидов является острая и хроническая
недостаточность надпочечников. Наиболее часто их используют в качестве
противовоспалительных и противоаллергических средств. Назначают при коллагенозах,
ревматизме, аллергических состояниях (бронхиальная астма, сенная лихорадка),
воспалительных заболеваниях кожи.
Шок,кератиты,острый лейкоз,красная волчанка

Побочные эффекты: значительная гипергликемия, нарушение распределения жира.

-увеличение массы тела
-периферические отеки
-АГ
-психические расстройства
-замедление заживление ран
-гипокальциемия
-синдром отмены
-увеличение ВЧД
-тошнота,рвота

Антагонисты глюкокортикоидов.
Одни препараты ингибируют их синтез (метирапон, митотан), другие – блокируют
рецепторы глюкокортикоидов (мифепристон). Иногда их используют при синдроме
Кушинга. Митотан – очень токсичный препарат, его назначают только при
неоперабельной опухоли коры надпочечников.
126.противовосполительные средства
Противовоспалительные препараты - группа ЛС, применяемых для лечения заболеваний, в
основе которых лежит воспалительный процесс. В зависимости от химического строения и
особенностей механизма действия противовоспалительные средства подразделяют на
следующие группы:
• стероидные противовоспалительные ЛС - глюкокортикоиды;
• НПВС;
• базисные, медленно действующие противовоспалительные средства.
стероидные противовоспалительные ЛС
Противовосполительный
-взаимодействие со специфическими цитоплазматическими рецепторами
-активация синтеза липокортинов в лейкоцитах
-ингибирование фосфолипазы А2 в мембране клетки в очаге восполения
-снижение образования орахидиновой кислоты
-стабилизация клеточных мембран
-уменьшение образования медиаторов восполения
-угнетение выделения цитокинов иммунокомпонентными клетками
-торможение миграции макрофагов
-сужение мелких сосудов и уменьшение экссудации жидкости
-уменьшение накопления в зоне восполения лейкоцитов
-снижение продукции простаноидов
НПВС
1.неизбирательные ингибторы циклооксигеназы 1 и 2
Производные салициловой кислоты
Кислота ацетилсалициловая
Производные антраниловой кислоты
Кислота мефенамовая
Кислота флуфенамовая
Производные пиразолона
Бутадион
Производные индолуксусной кислоты
Индометацин
Производные фенилуксусной кислоты
Диклфенак-натрий
Производные фенилпропионовой кислоты
Ибупрофен
Производные нафтилпропиновой кислоты
Напроксен
Оксикамы
Пироксикам
2.избирательные ингибиторы ЦОГ 2
Мелоксикам
неизбирательные ингибторы циклооксигеназы 1 и 2
Оказывают противовосполительное,анальгитическое и жаропонижающее действие
Механизм
противовосполительное
-ингибирование фермента ЦОГ,необходимую для синтеза циклических эндопероксидов
-уменьшение продукции простаноидов
-снижение проявлений восполения-отек,гиперемия,боль
Анальгитическое
-угнетение синтеза простагландинов в ЦНС
Жаропонижающее
-нарушение синтеза простагландинов и уменьшение их пирогенного действия на центр
теплорегуляции,расположенный в гипоталамусе
-активный пироген-Е2 простагландин
-увеличение теплоотдачи
Салицилат
-стимулирует дыхание,прямое возбуждение центра дыхания и повышение образования в
тканьях угольной кислоты
-влияние на печень,усиливает отделение желчи
-выделитой функции почек нарушает,угнетние реабсорбции уратов и фосфатов
-угнетение секреции мочевой кислоты
-препяствует агрегацию тромбоцитов
-повышение выделения АКТГ и глюкокортикоидов
-уменьшение синтеза и увеличение распада аминокислот,белков
Применение
-ревматизм
-невралгия,миалгия,суставные боли
Побочные эффекты
-диспепсические явления(тошнота,рвота)
-геморрагии
-звон в ушах ,аллергические реакции
Бутадион
-увеличение выведение мочевой кислоты почками
Применение
-головная,зубная боль
-невралгия,миалгия
-инфекционный полиартрит
-подагра
Побочный эффект
-диспепсические явления
-отеки
-аллергические реакции
избирательные ингибиторы ЦОГ 2
-угнетают актиность фермента,котрый образуется в ачаге восполения
Показания
-ревматоидный артрит
-артрозы
Побочные эффекты
-тошнота,рвота,боли в области живота,метеоризм,кожные высыпания,головная боль

127. Ангиотензин и минералокортикоиды.

Минералокортикоиды – это гормоны клубочковой зоны коры надпочечников. Их
выработку стимулирует ангиотензин (система РААС).
К ним относятся альдостерон, дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА),
флудрокортизона ацетат.
Механизм
-связывается с рецепторами,которые локадизуются внутриклеточно
-влияние на водно-солевой обмен
-воздействие на диастальные отделы нефрона,увеличение обратной высасиваний ионов
Naи изоосмотических количеств воды
-увеличение секреции ионов К
Применяют при хронической недостаточности надпочечников, при миастении, адинамии.
Побочные эффекты: чрезмерная задержка в организме натрия и воды – развитие отёков,
пастозность тканей, асцит. Повышается АД.
Антагонисты минералокортикоидов.
А)нарушают синтез – метирапон.
Б)блокируют рецепторы – спиронолактон

Ангиотензин — олигопептидный гормон, который вызывает вазоконстрикцию (сужение

сосудов), повышение кровяного давления и высвобождение другого гормона альдостерона из
коры надпочечников в кровоток. Ангиотензин образуется избелка-предшественника
ангиотензиногена, сывороточного глобулина, который продуцируется в основном печенью.
Ангиотензин играет важную роль в т. н. ренин-ангиотензиновой системе.
Ангиотензин I
Ангиотензин I образуется из ангиотезиногена под действием ренина. Ренин вырабатывается
почками в ответ на снижение внутрипочечного давления наюкстагломерулярные клетки и
сниженную доставку Na+ и Cl- к macula densa.
Ренин отщепляет декапептид (пептид из 10 аминокислот) от ангиотензиногена,
гидролизуя пептидную связь между лейцином и валином, что приводит к высвобождению
ангиотензина I. Ангиотензин I не обладает биологической активностью и является только
предшественником активного ангиотензина II
Ангиотензин II[править | править исходный текст]
Ангиотензин I преобразуется в ангиотензин II под действием ангиотензинпревращающего
фермента (АПФ), который отщепляет две последние (то есть C-концевые) аминокислоты.
Таким образом образуется активный октапептид (из 8 аминокислот) ангиотензин II.
Ангиотензин II обладает сосудосуживающей активностью и увеличивает синтез альдостерона.
Система ангиотензина является основной мишенью для гипотензивных (снижающих давление)
лекарств. АПФ является мишенью для многих ингибирующих лекарств, снижающих уровень
ангиотензина II. Другой класс лекарств — антагонисты ангиотензин II AT1 рецепторов.
Дальнейшая деградация ангиотензина II может приводить к образованию еще меньших
пептидов: ангиотензина III (7 аминокислот) и ангиотензина IV (6 аминокислот), которые
обладают сниженными по сравнению с ангиотензином II активностями.
Ангиотензин — сильный вазоконстриктор прямого действия. Он сужает артерии и вены, что
приводит к повышению давления. Сосудосуживающая активность ангиотензина II
определяется его взаимодействием с AT1 рецептором. он обладает протромботическим
эффектом, регулируя адгезию и агрегацию тромбоцитов
нгиотензин вызывает чувство жажды. Он повышает секрецию антидиуретического гормона в
нейросекреторных клетках гипоталамуса и секрецию АКТГ в передней доле гипофиза, а также
потенциирует высвобождение норадреналина за счёт прямого действия на
постганглионарные симпатические нервные волокна.
под действием ангиотензина кора надпочечников выделяет гормон альдостерон,
вызывающий задержку натрия и потерю калия.
Ангиотензин обладает прямым эффектом на проксимальные канальцы, что увеличивает
задержку натрия. В целом ангиотензин увеличивает скорость гломерулярной фильтрации за
счёт сужения эфферентных почечных артериол и повышения давления в почках.
128.Стероидные и нестероидные анаболические средства.
АHАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
(на основе андрогенов. Андрогены к анаболическому эффекту дают еще и другие
эффекты, а у анаболиков их мало).
Феноболин, ретаболил (инъекционный маслянный раствор в/м), метандростенолон (в
рот в таблетках).
Механизмы: 1). Повышают синтез ДHК, РHК, структурных белков и ферментов.
2). Активируется система цитохромов
3). Повышается синтез СТГ в передней доли гипофиза
4). Процесс биосинтеза преобладает над распадом
5). Задержка N,P,S в организме
6). Повышение массы тела за счет скелетной мускулатуры.
Развитие эффекта через 1-2 дня. Длительность действия
2 нед для феноболина, 3 нед для ретаболила.
Применение: истощение, кахексия (туберкулез), тяжелые травмы, операции и ожоги,
плохо срастающиеся переломы, после цитостатиков, при длительном применении
глюкокортикоидов.
NB! Понижают эффекты ГК - может быть обострение основного заболевания. Хорошо
сочетать с минеральными и витаминными добавками, белково-аминокислотными смесями.
Противопоказания: рак простаты, простатит, беременность, лактация, печеночная
недостаточность.
Применяются с немедицинскими целями в бодибилдинге, однако вызывают в данном
случае к 30 годам жизни смертельный исход
в результате перераспределения белков, миокардиодистрофии,
печеночной недостаточности, импотенции.
ЭСТРОГЕHЫ
Синтезируются в яичниках (эстрадиол) путем ароматозной реакции из андрогенов. В
плаценте - эстриол. Hебольшое количество в надпочечниках (из андрогенов).
1). Стероидного строения: эстрон, эстрадиоло-дипропионат, этинилэстрадиол
2). Hестероидные вещества с эстрогенной активностью (влияют на рецепторы):
синестрол
Механизм: 1). Повышение чувствительность к окситоцину
2). В матке - усиление развития, пролиферация эндометрия, маточной трубы и
влагалища
3). Гипохолестеринемическое действие - у женщин до менопаузы уровень холестерина
меньше, чем у мужчин, поэтому ниже и уровень атеросклероза.
Применение: недоразвитие матки и молочных желез, нарушение менструаций, после
удаления яичников, подавление лактации, слаюость родовой деятельности,
перенашивание беременности, угревидная сыпь (местно)., опухоль простаты.
Побочные явления: феминизация у мужчин
Противопоказания: беременность, опухоли женских половых органов, молочных
желез, мастопатия, воспалительные заболевания женских половых органов, склонность к
маточным кровотечениям.
129.Стимуляторы лейкопоэза и регенерации
КЛАССИФИКАЦИЯ.
Средства, влияющие на эритропоэз.
Средства, стимулирующие эритропоэз
1. Применяемые при гипохромной анемии
А. При железодефицитной анемии
а) Препараты железа: Железа закисного сульфат Феррум Лек Ферковен
б) Препараты кобальта: Коамид
Б. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях: Эпоэтин альфа
2. Применяемые при гиперхромнои анемии: Цианокобаламин Кислота фолиевая
Средства, угнетающие эритропоэз: Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32
Средства, влияющие на лейкопоэз
Средства, стимулирующие лейкопоэз: Натрия нуклеинат Пентоксил Молграмостим
Филграстим
Средства, угнетающие лейкопоэз: Новэмбихин Миелосан Меркаптопурин Допан
Тиофосфамид

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ

Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной анемии, основную роль

играют препараты железа.
Железо содержится в организме в количестве 2—5 г. Основная его часть (2/3) входит в
состав гемоглобина. Остальная часть находится в тканевых депо (в костном мозге, печени,
селезенке). Железо входит также в состав миоглобина и ряда ферментов.

Фармококинетика: Из желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное

железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона (схема 18.1). В связи с этим
наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в
ионизированную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо
в двухвалентное) способствует всасыванию железа из пищеварительного тракта.
Выводится железо пищеварительным трактом (невсосавшаяся часть; с эпителием
слизистой оболочки, который подвергается десквамации; с желчью), почками и потовыми
железами.
При железодифицитной гипохромной анемии – железа закисного сульфат.
При гипохромной – препараты кобальта.
При гиперхромной – цианокобаламин и кислоту фолиевую.

Цианокобаламин (витамин В]2) назначают при злокачественной (пернициозной) анемии.

При дефиците цианокобаламина эритропоэз протекает по мегалобластическому типу:
эритробласт -» гиперхромный мегалобласт —> мегалоцит.
Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания
цианокобаламина, поскольку у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (по
химической структуре - гликопротеин). В обычных условиях он вырабатывается
слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианокобаламина в тонкой
кишке.
Цианокобаламин при злокачественной анемии нормализует картину крови, а также
устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки
языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется.
Кислоту фолиевую (витамин Вс) назначают при макроцитарной анемии.
При дефиците кислоты фолиевой образуются макроциты: эритробласт -> гиперхромный
макронормобласт —» макроцит. В организме кислота фолиевая превращается в
фолиниевую, которая и обладает физиологической активностью.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ.
Натрия нуклеинат — это натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемое из дрожжей.
Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоцитов. Вводят внутрь и
внутримышечно.

Пентоксил. Стимулирует лейкопоэз, ускорягг заживление ран, обладает

противовоспалительным эффектом. Принимают ere внутрь. Может вызывать
диспепсические нарушения.

Факторы роста, регулирующие лейкопоэз: рекомбинантный человеческий

гранулоцитарно-макрофагальный колоние-стимулирующий фактор (GM-CSF) -
молграмостим (лейкомакс).
Он является гликопротеином. Образуется в Т-лимфоцитах, -йлотелиальных клетках,
фибробластах, макрофагах. Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функцию
гранулоцитов и моноцитов/макрофагов

Показания: при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при

миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопении. вызванной
различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в комплексной терапии СПИДа.
Вводят внутривенно.
Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гипертермия. кожные
высыпания и другие аллергические реакции, мышечно-скелетные боли и пр.

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор (G-

CSF). - филграстим (нейпоген). Он является гликопротеином. Продуцируется моноцитами,
фибробластами и клетками эндотелия. Стимулирует пролиферацию и дифферен-дировку
предшественников гранулоцитов и активность (хемотаксическую и фагоцитарную) зрелых
гранулоцитов (нейтрофилов).

Показания: при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при

миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопении. вызванной
различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в комплексной терапии СПИДа.
Вводят препарат внутривенно и подкожно.

Показания: при лейкозах и лимфогранулематозе.

130. Ферментные препараты.

Пищеварительные ферментные препараты - лекарственные средства,
способствующие улучшению процесса пищеварения и включающие в свой состав
пищеварительные ферменты (энзимы).
Классификация.
1. Для заместительной терапии при недостаточной функции желудка – пепсин, пепсидил,
абомин, панкреатин.
2. Для заместительной терапии при недостаточной функции кишечника и поджелудочной
железы – мезим форте, энзистал, панзинорм, фестал.
3. Для разжижения некротических масс и мокроты:
А) Протеазы – трипсин, химотрипсин, химопсин.
Б) Нуклеазы – ДНКаза, РНКаза.
4. Для разрушения тромба (фибринолитические ферменты) – фибринолизин,
стрептокиназа.
5. Для рассасывания рубцов – лидаза, коллагеназа.
6. Противоопухолевые – L-аспарагиназа.
7. Разные:
А) Для улучшения тканевого дыхания – цитохром С.
Б) разрушающие лекарственные препараты – инсулиназа, пенициллиназа

они противопоказаны при остром и хроническом панкреатите; остром и тяжелом

хроническом заболевании печени; диарее; воспалительных заболеваниях
кишечника; аллергических реакциях на свинину или говядину. С осторожностью
ферментные препараты применяют у больных подагрой.

131.Препараты водорастворимых витаминов.

Витамины - низкомолекулярные органические вещества, необходимые для обеспечения
биохимических и физиологических процессов в организме. Источником большинства
витаминов является пища, но некоторые из них (К, группы В) также синтезируются
микрофлорой кишечника. Одни витамины выполняют в организме роль коферментов,
другие - обладают антиоксидантной (например, Е, С в малых дозах) или гормональной
(активная форма витамина D) активностью.
Водорастворимые витамины:

- В, (тиамин),
- В2 (рибофлавин),
- В3, РР (никотиновая кислота),
- Вс (пантотеновая кислота),
- В6 (пиридоксин),
- В12 (цианокобаламин),
- В9, Вс(фолиевая кислота),
- С (аскорбиновая кислота),
- Р (рутин),
- Н (биотин).

Тиамин (витамин B1) в больших количествах содержится в отрубях семян хлебных

злаков, рисе, горохе, дрожжах и других продуктах растительного и животного
происхождения.
Тиамин, всасываясь из кишечника, фосфорилируется и превращается в
тиаминпирофосфат (см. структуры). В этой форме он является коферментом
декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот
(пировиноградной, а-кетоглутаровой), а также транскетолазы, участвующей в
пентозофосфатном пути распада глюкозы. При недостаточности тиамина резко
нарушаются углеводный обмен, а затем и другие виды метаболизма. В крови и тканях
накапливаются пировиноградная и молочная кислоты.
В1-гиповитаминоз приводит к развитию полиневрита, мышечной слабости, нарушению
чувствительности. В тяжелых случаях недостаточности этого витамина (при заболевании
бéри-бéри) могут возникать парезы и параличи. Нарушаются также функции сердечно-
сосудистой системы. Нередко развивается сердечная недостаточность, которая
сопровождается тахикардией, дилатацией сердца, отеками. Наблюдаются и
диспепсические явления.

При парентеральном введении солей тиамина (в мышцу) биодоступность препаратов

достаточно высокая. Из кишечника их всасывание лимитировано. Следует учитывать, что
при повышенной щелочности среды тиамин разрушается. Определенные количества
тиамина депонируются в тканях. Из организма тиамин и продукты его превращения
выделяются почками.
Применяют тиамин при его недостаточности, при неврите, невралгиях, парезах,
радикулите, при ряде кожных заболеваний, а также при патологических состояниях
желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.
Для практического применения выпускают тиамина бромид и тиамина хлорид1 (назначают
внутрь и парентерально).
Токсические эффекты при применении препаратов тиамина обычно не возникают. Иногда
наблюдаются аллергические реакции.
Рибофлавин2 (витамин В2) содержится в больших количествах в печени, почках, яйцах,
молочных продуктах, дрожжах, зерновых злаках.
Всасываясь из кишечника, рибофлавин при участии АТФ фосфорилируется и
превращается в следующие коферментные формы (см. структуры): ФМН и ФАД. Оба
кофермента принимают участие в окислительно-восстановительных процессах в составе
дегидрогеназ и оксидаз. Группу ферментов, в состав которых входит рибофлавин, обычно
называют флавиновыми ферментами.
При недостаточности рибофлавина развивается ангулярный стоматит (хейлоз) -
образуются трещины в углах рта, на губах. Наблюдаются также глоссит (сосочки языка
сглажены, цвет языка пурпурный с синеватым оттенком), поражение кожи у носа и около
ушных раковин. Типичен васкулярный кератит (расширение сосудов конъюнктивы вокруг
роговиц). Возникают светобоязнь, слезотечение. Иногда наблюдается нарушение зрения в
темноте (гемералопия). Недостаточность рибофлавина нередко приводит к анемии.

Из желудочно-кишечного тракта рибофлавин всасывается хорошо. В значительных

количествах депонируется в тканях. Выделяется почками.
Применяют рибофлавин при его недостаточности, а также при кератите, конъюнктивите,
ирите, при ряде кожных и инфекционных заболеваний, лучевой болезни. Назначают
внутрь и местно. Парентерально используют рибофлавина мононуклеотид.
Токсические эффекты при применении рибофлавина не отмечаются.
Кислоту никотиновую и никотинамид обозначают как витамин РР3. Имеются данные о
том, что в организме кислота никотиновая превращается в амид кислоты
1
Выпускают также препарат кокарбоксилазу (тиаминпирофосфат, котиамин),
представляющий собой дифосфорный эфир тиамина. Является коферментом
карбоксилазы. Применяют при нарушениях ритма сердечных сокращений,
недостаточности коронарного кровообращения, при ацидозе разной этиологии, в случае
коматозного и прекоматозного состояний, связанных с сахарным диабетом. При В1-гипо-
и авитаминозах не назначают. Вводят внутримышечно и внутривенно.
Помимо функции витамина, кислота никотиновая обладает также выраженным, но
непродолжительным сосудорасширяющим эффектом. Проявляется это покраснением лица,
головокружением, снижением артериального давления, тахикардией и др. Никотинамид
такими свойствами не обладает. Кислота никотиновая влияет также на липидный обмен,
снижая содержание в крови холестерина и свободных жирных кислот

Применяют кислоту никотиновую и никотинамид внутрь и парентерально при пеллагре,

заболеваниях печени, гастрите с пониженной кислотностью, кожных заболеваниях.
Кислоту никотиновую иногда назначают при сосудистых спазмах, а также в качестве
гиполипидемического средства.
Витамином В6 принято обозначать 3 соединения: пиридоксин (пиридоксол), пиридоксаль
и пиридоксамин (см. структуры). Для обозначения всей группы обычно используют
название первого соединения - пиридоксин.
Вещества с В6-витаминной активностью в больших количествах содержатся в дрожжах,
зернах злаков, бобовых культурах, бананах, мясе, рыбе, печени, почках.
Основной коферментной формой, в которую превращаются пиридоксин, пиридоксаль и
пиридоксамин, является пиридоксальфосфат (кроме того, образуется
пиридоксаминфосфат). Пиридоксальфосфат участвует в очень многих процессах
азотистого обмена: трансаминировании, дезаминировании и декарбоксилировании
аминокислот, метаболизме триптофана, аминокислот, содержащих серу, оксиаминокислот
и др.
У взрослых недостаточность витамина В6 наблюдается редко. Она может возникнуть у
детей (наблюдаются судороги, дерматит).

Следует иметь в виду, что причиной недостаточности витамина В6 может быть длительное
лечение противотуберкулезными препаратами из группы гидразидов изоникотиновой
кислоты (изониазид и др.), которые угнетают синтез пиридоксальфосфата. Если при этом
развиваются периферические невриты, их устраняют с помощью пиридоксина.
Искусственно вызываемая у добровольцев недостаточность витамина В6 путем назначения
специальной диеты сопровождается возникновением себорейного дерматита на лице,
глоссита, стоматита, судорог. После введения пиридоксина эти явления проходят.
Из пищеварительного тракта пиридоксин всасывается хорошо. В организме подвергается
химическим превращениям. Его метаболиты выводятся почками.
Для медицинской практики выпускают пиридоксина гидрохлорид. Его применяют при
недостаточности витамина В6 на фоне приема гидразидов изоникотиновой кислоты,
антибиотиков, при большой физической нагрузке, при токсикозе беременных.
Используют препарат также при лечении паркинсонизма, неврита, радикулита, лучевой
болезни, гепатита легкой и редней тяжести, ряда
кожных заболеваний. Вводят его внутрь и парентерально. Переносится препарат хорошо.
Иногда возникают аллергические реакции.наряду с пиридоксином по тем же показаниям
используют его коферментную форму пиридоксальфосфа

132.витамин С и Р
Витамин Р объединяет ряд веществ, относящихся к группе биофлавоноидов1 (химически
являются производными флавона). Содержатся они в цитрусах, плодах шиповника, ягодах
черноплодной рябины, зеленых листьях чая и др.
Основной эффект витамина Р заключается в уменьшении проницаемости и ломкости
капилляров. Наряду с кислотой аскорбиновой он участвует в окислительно-
восстановительных процессах.

При недостаточности витамина Р наблюдается снижение резистентности капилляров,

которое устраняют назначением препаратов, обладающих Р-витаминной активностью. В
качестве последних используют рутин (3-рутинозид кверцетина, получаемый из зеленой
массы гречихи), кверцетин, витамин Р из листьев чайного растения (содержит катехины),
витамин Р из цитру- совых и других растений.
Применяют препараты с Р-витаминной активностью (целесообразно в сочетании с
кислотой аскорбиновой) при патологических состояниях, сопровождающихся
повышением проницаемости сосудов (геморрагическом диатезе, капилляротоксикозе).
Назначают внутрь.
Важную биологическую роль играет кислота аскорбиновая (витамин С). Она
содержится в значительных количествах в овощах, фруктах, ягодах, хвое, шиповнике, в
листьях и ягодах черной смородины. Под влиянием высоких температур, кислорода,
аскорбатоксидазы (фермента, содержащегося в растениях), тяжелых металлов (особенно
меди) кислота аскорбиновая разрушается. В организме человека она не синтезируется.
Основные эффекты кислоты аскорбиновой связаны с ее участием в окислительно-
восстановительных процессах. Последнее осуществляется в результате окисления
кислоты аскорбиновой в дегидроаскорбиновую. Процесс этот обратимый и
сопровождается переносом атомов водорода.
Кислота аскорбиновая участвует в образовании основного вещества соединительной
ткани (включающего мукополисахариды - гиалуроновую и хондроитинсерную кислоты) и
синтезе коллагена, при недостатке которых отмечаются порозность и ломкость сосудов,
замедление процесса регенерации. Установлено участие кислоты аскорбиновой в
образовании кортикостероидов, в обмене тирозина, превращении кислоты фолиевой в ее
активную форму - тетрагидрофолиевую кислоту, активации ряда ферментов.
Недостаточность кислоты аскорбиновой приводит к развитию гиповитаминоза, а в
тяжелых случаях авитаминоза (цинга, или скорбут). При цинге наблюдаются
утомляемость, сухость кожи, геморрагические высыпания на коже (обычно
перифолликулярные), гингивит с кровотечением из десен, расшатывание и выпадение
зубов, кровоизлияния в мышцы, боли в конечностях, нарушения со стороны внутренних
органов (геморрагический энтероколит, плеврит, гипотония, поражения сердца, печени и
др.). Снижается сопротивляемость инфекциям, так как, очевидно, страдает иммунитет.
Всасывается кислота аскорбиновая в тонкой кишке. Частично депонируется в тканях
(особенно много вещества обнаруживается в надпочечниках). Выделяется с мочой
частично в неизмененном виде, но главным образом в виде продуктов превращения
(оксалатов).
Применяют кислоту аскорбиновую для профилактики и лечения ее недостаточности, при
кровотечениях, инфекциях, интоксикациях химическими веществами, атеросклерозе,
лучевой болезни, вялотекущих регенеративных процессах, повышенных нагрузках.
Вводят препарат внутрь и парентерально.
В терапевтических дозах кислота аскорбиновая переносится хорошо и побочных
эффектов не вызывает. При введении в больших дозах и в течение длительного времени
может повреждать островковый аппарат поджелудочной железы и опосредованно
(вследствие избыточного образования кортикостероидов) почки. Последнее приводит к
повышению артериального давления.

133.Препараты жирорастворимых витаминов.

Витамины - низкомолекулярные органические вещества, необходимые для обеспечения
биохимических и физиологических процессов в организме. Источником большинства
витаминов является пища, но некоторые из них (К, группы В) также синтезируются
микрофлорой кишечника. Одни витамины выполняют в организме роль коферментов,
другие - обладают антиоксидантной (например, Е, С в малых дозах) или гормональной
(активная форма витамина D) активностью.
Жирорастворимые витамины:- А (ретинол),- D (кальциферол; D2- эргокальциферол, 03-
холекальциферол),- Е (токоферол, препарат- токоферола ацетат), - К (К, - филлохинон,
К2 – менахинон. препарат- Викасол).
Витамин А
он играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах (за счет большого
количества ненасыщенных связей). Имеются данные о том, что витамин А участвует в
синтезе мукополисахаридов, белков, липидов.
Большое значение имеет витамин А для фоторецепции. Об этом свидетельствует то, что
при недостаточности витамина А наступает расстройство темновой адаптации, или так
называемого сумеречного зрения (подобное состояние обозначают гемералопией, или
«куриной слепотой»). Причина последнего заключается в следующем. В сетчатке имеются
специальные клетки (палочки), чувствительные к свету слабой интенсивности. Они
содержат фоточувствительный пигмент родопсин, состоящий из ретиналя (альдегидная
форма витамина А), связанного с белком опсином. Под влиянием света этот комплекс
распадается, что вызывает генерацию нервных импульсов. Сначала образуется ряд
промежуточных соединений. Заканчивается процесс распада высвобождением ретиналя и
опсина. Затем под влиянием фермента дегидрогеназы ретиналь восстанавливается в вита-
мин А. В темноте из витамина А происходит интенсивный ресинтез зрительного
пурпура, что повышает остроту зрения при низ- кой освещенности. Для недостаточности
витамина А, помимо развития гемералопии, типично поражение эпителия слизистых
оболочек и кожи. При этом происходит превращение разных видов эпителия в
многослойный плоский. Усиливаются процессы ороговения. Кожа становится сухой,
наблюдаются папулезная сыпь, шелушение. Поражается слизистая оболочка глаз.
Секреция слюнных желез уменьшается. Развивается сухость роговицы
Всасывается витамин А главным образом в тонкой кишке. Для его диспергирования и
абсорбции необходимы желчные кислоты. В связи с этим при недостаточности
желчеобразования может развиться гиповитаминоз А. В этих случаях необходимо
парентеральное введение препаратов витамина А. После всасывания витамин А по
лимфатическим путям попадает в печень, где в значительных количествах депонируется в
виде ретинола пальмитата2. Выделяющийся в кровь ретинол в плазме связывается с
белками, обеспечивающими его транспорт к тканям. В организме витамин А полностью
подвергается химическим превращениям. Образующиеся при этом метаболиты и
конъюгаты выделяются почками и кишечником.
Применяют препараты витамина А и каротины для лечения и профилактики А-
витаминной недостаточности, при некоторых кожных заболеваниях (при нарушении
процесса ороговения), ряде патологических состояний роговицы и сетчатки, для лечения
ожогов, обморожений, при инфекционных заболеваниях, некоторых патологических
состояниях желудочно-кишечного тракта. Назначают препараты витамина А внутрь,
внутримышечно и местно.
ретинол. Действуют они на специальные рецепторы, чувствительные к ретиноевой
кислоте и расположенные в ядре клетки. Показано, что ретиноиды эффективны при ряде
кожных заболеваний - акне (угрях), псориазе, при нарушении процесса кератизации
(например, при ихтиозе) и др. Ряд препаратов применяются местно в виде мазей, кремов,
лосьонов, гелей, растворов. Одним из них является третиноин (кислота ретиноевая,
весаноид). Его лечебный эффект связан с подавлением секреции сальных желез,
нормализацией кератинизации, уменьшением воспаления. Через эпидермис проникает
менее 10% препарата, поэтому резорбтивное (токсическое) действие не развивается.

Применяется преимущественно для лечения акне.

Вызывает целый ряд побочных эффектов: сухость слизистых оболочек (в том числе и глаз)
и кожи, зуд, алопецию, миалгию, артралгию и др.
Витамин D
Большие количества витамина D содержатся в жире печени тунца, трески, палтуса.
Умеренной D-витаминной активностью обладают коровье молоко и желтки яиц.
Влияние веществ группы витамина D на обмен веществ однотипно и проявляется в
основном в отношении метаболизма кальция (Са2+) и фосфата (НРО42-). Один из важных
эффектов витамина D (имеются в виду все активные соединения этой группы)
заключается в том, что он повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и
фосфатов. При этом обеспечиваются необходимые их концентрации в крови. Кроме того,
витамин D регулирует минерализацию костной ткани. При его недостаточности
развиваются рахит, остеомаляция и остеопороз. Вместе с тем под контролем витамина D
находится и процесс мобилизации кальция из костной ткани, что также необходимо для
создания оптимальных условий ее роста.
Недостаточность витамина D у детей приводит к развитию рахита (нарушается
обызвествление костей, могут деформироваться позвоночник и грудная клетка, часто
искривляются нижние конечности, задерживается появление зубов, возникает гипотония
мышц, отстает общее развитие ребенка). У взрослых при гиповитаминозе могут развиться
остеомаляция1 и остеопороз.
Эти препараты назначают главным образом для лечения и профилактики рахита. Кроме
того, их используют при некоторых заболеваниях костной системы (остеодистрофиях), в
хирургии - для ускорения образования костной мозоли, при недостаточности
паращитовидных желез, при волчанке кожи и слизистых оболочек. Кальципотриол
(псоркутан) применяют местно в виде мазей при псориазе.
Витамин Е
витамин Е участвует в регуляции окислительных процессов. Одну из основных его
функций относят к антиоксидантному действию. В частности, полагают, что он тормозит
окисление ненасыщенных жирных кислот, препятствует образованию их перекисей.
Последние имеют значение в развитии атеросклероза, так как они ингибируют
простациклинсинтетазу. Кроме того, витамин Е, по-видимому, влияет на клеточное
дыхание.
У ряда животных при недостаточности витамина Е у самцов поражаются семенники
вплоть до полной стерильности, а у самок наблюдается рассасывание плода и плаценты,
что приводит к самопроизвольному аборту. Кроме того, у животных наблюдается
выраженная дистрофия скелетных мышц и миокарда. Возможны изменения со стороны
щитовидной железы, печени, ЦНС.

В медицинской практике витамин Е (раствор токоферола ацетата в масле, концентрат

витамина Е) применяют при самопроизвольных абортах, мышечной дистрофии,
стенокардии, поражении периферических сосудов, ревматоидном артрите, климаксе.
витамины группы К
Витамин К обладает стимулирующим влиянием на синтез в печени протромбина,
проконвертина и ряда других факторов свертывания крови. Кроме того, он
благоприятствует синтезу АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов.
При недостаточности витамина К снижается содержание в крови протромбина и других
факторов свертывания крови, что проявляется кровоточивостью тканей, развитием
геморрагического диатеза.
Возникает К-гиповитаминоз чаще при нарушении всасывания витамина К (при патологии
печени, кишечника).
Применяют препараты группы витамина К в качестве гемостатиков при кровоточивости и
геморрагическом диатезе, связанных с гипопротромбинемией. Их назначают при
геморрагической болезни новорожденных, гепатитах, циррозе печени, хронической
диарее, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, по определенным
показаниям во время подготовки к операции и в послеоперационном периоде, при
маточных кровотечениях.
134.противоаллергические средства
Патологически повышенные иммунные реакции на антиген, которые вызывают
повреждения тканей сенсибилизированного макроорганизма, получили название
аллергических (реакции гиперчувствительности)
Реакции гиперчувствительности подразделяют на следующие типы:
1. Немедленные реакции (проявляются через минуты или часы2 после повторного контакта
с антигеном).
2. Замедленные реакции (возникают через 2-3 сут и позже).
Реакции немедленного типа обусловлены взаимодействием антигенов с антителами.
Продуцентами антител являются плазмоциты. Цитофильные антитела фиксируются на
высокоаффинных рецепторах ряда клеток (тучных клеток, базофилов и др.).
Взаимодействие аллергена с антителами приводит к повреждению тканей разной степени
выраженности (от обратимых функциональных изменений до лизиса и некроза). В
развитии многих аллергических реакций немедленного типа большую роль играет
высвобождение из тучных клеток и базофилов таких биологически активных веществ, как
гистамин, «медленно реагирующая субстанция анафилаксии» (МРСА, или SRSA3),
брадикинин, серотонин, простагландины, фактор, активирующий тромбоциты (ФАТ;
PAF4), и др. К немедленным реакциям гиперчувствительности относятся аллергические
бронхоспазм, ринит, конъюнктивит, крапивница, анафилактический шок, лекарственная
тромбоцитопеническая пурпура, сывороточная болезнь, феномен Артюса и др.
Реакции замедленного типа связаны с клеточным иммунитетом и зависят от присутствия
сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Последние имеют на своей поверхности
специфические рецепторы, которые распознают антигены, локали- зованные на
макрофагах (а также на моноцитах и других антигенпредставляющих клетках) и
взаимодействуют с ними. Следует иметь в виду, что в тимусе выра- батывается группа
веществ типа гормонов (в том числе тимозин), которые регулируют созревание
прекурзоров Т-лимфоцитов, пролиферацию и дифферен- цировку зрелых Т-лимфоцитов.
При аллергии замедленного типа ее медиаторами является ряд цитокинов: интерлейкин-2,
лимфотоксин, фактор, угнетающий миграцию макрофагов (MIF5), и др. К замедленным
реакциям гиперчувствитель- ности относятся туберкулиновая реакция, контактный
дерматит, реакция оттор- жения трансплантата, некоторые виды аутоиммунных
поражений6 .
Лечение аллергических заболеваний следует начинать с выяснения природы аллергена
(пыльца растений, медикамент, определенная пища и др.)
Весьма эффективно использование при аллергии блокаторов лейкотриеновых рецепторов,
ингибиторов 5-липоксигеназы, регулирующей образование лейкотриенов. Перспективны
также блокаторы рецепторов, с которыми взаимодействует фактор, активирующий
тромбоциты.
При аллергии (гиперчувствительности) немедленного типа применяют следующие группы
препаратов.
1. Средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных тучных клеток и
базофилов гистамина и других биологически активных веществ. Считают, что такой
эффект является компонентом противоаллергического действия глюкокортикоидов
кромолин-натрия и кетотифена ), веществ с β-адреномиметической активностью
(адреналин и др., эуфиллина

2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чувствительными

к нему тканевыми рецепторами:
противогистаминные средства - блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов (димедрол,
дипразин и др.).
3. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа
анафилактического шока (имеются в виду прежде всего резкое падение артериального
давления и бронхоспазм):
а) адреномиметики (адреналин; );
б) бронхолитики миотропного действия (эуфиллин и др.
4. Средства, уменьшающие повреждение тканей.
135.иммунодепрессанты.иммуномодуляторы
Иммунодепрессанты - это препараты, оказывающие ингибирующее влияние на
активированную патологическим процессом иммунную систему.

При аллергии (гиперчувствительности) замедленного типа применяют в основном 2

группы препаратов1: средства, подавляющие иммуногенез, и средства, уменьшающие
повреждение тканей.
1. Средства, подавляющие иммуногенез (угнетающие преимущественно клеточный
иммунитет). Такими препаратами, получившими название иммунодепрессантов, являются
глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус и цитотоксические средства
Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов связывают с угнетением фазы
пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). Подавляется также распознавание
антигена (возможно, за счет влияния на макрофаги). Снижаются продукция и действие
ряда интерлейкинов, а также γ-интерферона. Уменьшается цитотоксичность
определенных популяций Т-лимфоцитов (так называемых киллеров). Угнетается
образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов. Вместе с тем в
терапевтических дозах глюкокортикоиды не оказывают существенного влияния на
продукцию специфических антител и образование комплекса антиген-антитело. Следует
учитывать наличие у глюкокортикоидов выраженной противовоспалительной активности .
Сочетание иммунодепрессивного и противовоспалительного действия и определяет
высокую эффективность глюкокортикоидов при многих аллергических реакциях.

Эффективным иммунодепрессантом является циклоспорин (сандиммун), который

относится к пептидным антибиотикам.. Угнетает индуцированную антигеном раннюю
стадию дифференцировки Т-лимфоцитов, блокирует их активацию. Выраженное
угнетающее влияние оказывает на Т-хелперы. Снижает продукцию интерлейкинов (ИЛ-2),
γ-интерферона.
Применяется при пересадке органов и тканей. Возможно использование при
аутоиммунных заболеваниях. Вводят препарат внутрь2 и внутривенно.
Такролимус угнетает активацию Т-лимфоцитов и уменьшает продукцию интерлейкина-2.
Значительно активнее циклоспорина (примерно в 100 раз). Применяют при
трансплантации органов. Вводят энтерально, внутривенно. Обладает нефротоксичностью,
нейротоксичностью, вызывает гипертензию, диспепсические расстройства,
гипергликемию и другие побочные эффекты.

К цитотоксическим веществам относятся алкилирующие средства (циклофосфан),

антиметаболиты (азатиоприн, метотрексат, меркаптопурин), некоторые антибиотики
(например, дактиномицин) и др.. Иммунодепрессивное действие цитотоксических
препаратов, по-видимому, связано в основном с их угнетающим влиянием на деление
иммуноцитов, что приводит к подавлению пролиферативной фазы иммунного ответа.
2Средства, уменьшающие повреждение тканей. Эта фаза аллергического про- цесса
характеризуется развитием очагов асептического воспаления, поэтому в дан- ном случае
эффективны противовоспалительные средства стероидной и несте- роидной структуры

Иммуномодуляторы - это препараты, приводящие к физиологическому соотношению

всех звеньев иммунной системы.
Классификация иммуномодуляторов по происхождению
Основные фармакологические эффекты и механизм действия
Фармакологическое действие - иммуномодулирующее. Основной мишенью для
иммуномодуляторов бактериального происхождения служат клетки врожденной
иммунной системы: мононуклеарные фагоциты, естественные киллеры, В-лимфоциты,
полиморфно-ядерные лейкоциты, эпителиальные и дендритные клетки, прежде всего
имеющиеся зрелые антигенспецифические лимфоциты. У естественных бактериальных
препаратов иммуномодуляция проявляется активацией макрофагов, стимуляцией
фагоцитоза, индукцией интерферонов, увеличением количества Т-лимфоцитов,
активацией естественных киллеров, выработкой противовоспалительных цитокинов,
усилением пролиферации В-лимфоцитов и продукцией специфических антител к
антигенам бактериальных лизатов или рибосомам и мембранным пептогликанам,
повышением синтеза и секреции слизистой оболочкой дыхательных путей, желудочно-
кишечного тракта и слюнными железами IgA, снижением концентрации IgE в крови,
увеличением количества лизоцима.
Показания
Острые хронические заболевания и обострения верхних и нижних дыхательных путей,
профилактика их рецидивов. Вторичные иммунодефициты, сопровождающиеся
хроническими, вялотекущими, рецидивирующими инфекционно-воспалительными
процессами.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации , детский возраст (ИРС-19* - до 3
мес; имудон* - до 3 лет).
Побочное действие
Аллергические реакции, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея
Иммуномодуляторы растительного происхождения
Иммуномодуляция эхинацеи связана с активацией макрофагов, сопровождающейся
повышением фагоцитоза и внутриклеточного киллинга микроорганизмов, увеличением
продукции интерферонов и ИЛ-1, активацией соответственно естественных киллеров и Т-
хелперов, ускорением пролиферации и трансформации В-лимфоцитов в плазматические
клетки, усилением синтеза антител. Прямое воздействие на макрофаги и В-лимфоциты
оказывают полисахариды эхинацеи, тогда как изменение остальных звеньев иммунитета
происходит вследствие активации пусковых механизмов иммунного ответа.
Противовоспалительный эффект эхинацеи связан с угнетающим влиянием
полиненасыщенных алкамидов на липоксигеназный и циклооксигеназный пути
метаболизма арахидоновой кислоты, вследствие чего уменьшается синтез медиаторов
воспаления
Показания
Показания для препаратов эхинацеи - это профилактика и лечение гриппа и простудных
заболеваний, а для картофеля ростков экстракта (иммуномакс*) - иммунодефицитные
состояния, вызванные вирусами, в том числе герпеса и папилломы человека; хламидиями,
микоплазмами, уреаплазмами.
Противопоказания
Противопоказаниями для препаратов эхинацеи являются гиперчувствительность (в том
числе к растениям семейства сложноцветных), прогрессирующие системные заболевания
(туберкулез, лейкоз, системные заболевания соединительной ткани, рассеянный склероз,
СПИД, ВИЧ-инфекция, аутоиммунные заболевания), а у картофеля ростков экстракта -
гиперчувствительность, период лактации, детский возраст до 12 лет.
Побочное действие
Аллергические реакции.
Препараты цитокинов
Основные фармакологические эффекты и механизм действия
Суперлимф* - это комплексный по цитокиновому составу препарат, обладающий
иммуномодулирующим, противовоспалительным, антиоксидантным, антибактериальным
и регенерирующим действием. Его иммуномодулирующий эффект связан с влиянием на
количество и функцию клеток врожденного иммунитета (нейтрофилы, моноциты,
макрофаги и натуральные киллеры). Суперлимф* ускоряет миграцию фагоцитов в очаг
инфекционного воспаления, активирует все фазы фагоцитоза, повышает цитотоксические
свойства макрофагов, стимулирует синтез ИЛ-1 и ФНО-α и тем самым активирует
механизмы реализации клеточного и гуморального иммунитета.
Интерлейкин-1 бета (беталейкин*) оказывает гемостимулирующее и
иммуностимулирующее действие. Препарат индуцирует выработку КСФ, усиливает
пролиферацию и дифференцировку клеток различных ростков кроветворения.
Иммуностимулирующее действие интерлейки- на-1 бета обусловлено активацией
нейтрофилов, индукцией дифференцировки предшественников иммунокомпетентных
клеток, усилением
пролиферации лимфоцитов
Интерлейкину-2 (ронколейкин*) присуще иммуномодулирующее действие. Он
связывается со специфическими рецепторами на клеткахмишенях, стимулирует рост,
дифференцировку и пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, снижает уровень спонтанного и
активированного апоптоза. Вызывает образование лимфокинактивированных киллеров,
стимулирует цитолитическую активность натуральных киллеров и цитотоксических Т-
лимфоцитов.
Показания
Вторичные иммунодефицитные состояния в результате гнойносептических и гнойно-
деструктивных процессов [интерлейкин-1 бета (беталейкин)], сепсиса и рака почки
(интерлейкин-2), вялотекущего раневого процесса, неудовлетворительной репарации или
избыточного рубцевания (суперлимф*), лейкопении (интерлейкин-1 бета).
Противопоказания
Гиперчувствительность. Интерлейкин-1 бета противопоказан при септическом шоке,
выраженной лихорадке, интерлейкин-2 - при аутоиммунных и декомпенсированных
сердечно-сосудистых заболеваниях, беременности, а суперлимф* - при глубоких свищах.
Побочное действие
Озноб, гипертермия, аллергические реакции [интерлейкин-1 бета (беталейкин*),
интерлейкин-2 (ронколейкин*)], обострение воспалительных явлений в области
патологического процесса в начале лечения в течение 1-2 дней
Препараты нуклеиновых кислот
Основные фармакологические эффекты и механизм действия
Препараты нуклеиновых кислот обладают иммуномодулирующим,
лейкопоэзстимулирующим, антиоксидантным и регенерирующим действием.
Иммуномодулирующий эффект проявляется активацией
фагоцитоза, повышением функциональной активности Т-хелперов и Т-киллеров,
улучшает кооперацию Т- и В-лимфоцитов, их пролиферацию, активирует синтез антител.
Показания
Вторичные иммунодефициты, проявляющиеся инфекционновоспалительными
заболеваниями вирусной и бактериальной этиологии, лейко- и нейтропенией.
Противопоказания
Гиперчувствительность, органические заболевания миокарда с нарушением проводимости,
печеночная и почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст
до 7 лет.

136. Противоопухолевые средства.

- химиотерапевтические средства, которые полностью устраняют злокачественные

опухоли, уменьшают рост или сдерживают метастазирование. Обладают
иммунодепрессивными свойствами (большие иммунодепрессанты). Используются при
гемобластозах. Нарушают пролиферацию клеток.
 Классификация.
1. Алкилирующие
1) бис-( -хлорэтил)амины
- циклофосфан
- сарколизин
- допан
- новэмбихинин
2) этиленамины
- тиофосфамид
- тиодипин
- имифос (эритремия)
3) производные метансульфановой кислоты
- миелосан
Алкилирование - это необратимое повреждение ДНК, ферментов и структурных
белков,образование ковалентных связей.
Бис(  -хлорэтил)амины - пролекарства. Образуется карбониевый ион. Он атакует
участки ДНК, сшивает Г=Т. В G1 и S-период митоза.
2. Антиметаболиты
1) производные фолиевой кислоты
- метотрексат
2) производные пуринов
- азатиоприн
- меркаптопурин
3) производные пиримидинов
- фторурацил
- фторафур
4) производные тимидина
- цитарабин (цитозар)
Метотрексат необратимо блокирует дегидрофолатредуктазу через тиозиновую
кислоту (похожа на инозиновую для синтеза адреналина), нет синтеза адреналина.
3. Растительные (митотические яды)
1) производные безвременника великолепного (рак кожи)
- колхамин
- колхаминовая мазь
2) производные барвинка розового
- винбластин
- винкристин
3) производные подофила щитовидного (барбариса)
- подофилин
Нарушают сборку тубулиновых нитей. Митоз останавливается на фазе метафазной
пластинки (полиплоидии и ансуплоидии)  погибают.
4. Антибиотики
- Д-актиномицин
- хризомаллин
- рубомицин
- блеомицин
- адриомицин
Подавляют синтез нуклеиновых кислот, белков, блокируя ферменты
5. Ферментные
- -аспарагиназа аспарагин NH3
аспарагиновая кислота
6. Гормональные и антигормоны
 - эстрогены - опухоли мужской сферы
- андрогены - --------- женской -------
При опухолях молочных желез - антиэстроген - томоксифен
7. Прочие
- проспидин
- циспладин
8. Радиоактивные изотопы
- йод-131 -, -лучи - опухоли щитовидной железы
- Au-198; ------------ - в полостях
- Р-32 - хронические лейкозы
Проблемы
1) подавляют все клетки  анемии, лейкопении, нарушение физиологической
регенерации, мутации
2) тератогенный эффект
3) токсическое действие: гепатотоксическое, инфекционные осложнения, рвота,
кардиотоксическое действие. Вводят пролекарства с доставкой в опухоль, вводят в
артерии пораженных органов.
4) привыкание опухолевых клеток
5) хронофазный аспект. У детей с острым лейкозом 14-19ч ремиссия, через 2нед - на
большее время.

Механизм действия алкилирующих соединений заключается в том, что в биологических

жидкостях они отщепляют ионы хлора, образуя электрофильный карбониевый ион,
который через промежуточную стадию взаимодействует с нуклеофильными структурами
ДНК опухолевой клетки, в результате чего происходит поперечное связывание ДНК и
нарушается ее стабильность.

Большая часть хлорэтиламинов применяется в основном при гемобластозах

(лимфогранулематоз, лимфо- и ретикулосаркомы, хроническая лейкемия).
Применение противобластомных средств часто приводит к возникновению рвоты

Антиметаболиты в химическом отношении напоминают естественные метаболиты, но не

идентичны им; тем самым они нарушают синтез нуклеиновых кислот. Действуют
антиметаболиты на разных этапах синтеза нуклеиновых кислот. Метотрексат вызывает
нарушение образования пуринов и тимидина, меркаптопурин препятствует включению
пуринов в состав нуклеотида, фторурацил ингибирует фермент тимидил-синтетазу.

Антагонисты фолиевой кислоты и пурина в основном назначают при острых лейкозах.

Антагонист пиримидина фторурацил применяют при раке желудка, поджелудочной
железы, толстого кишечника, молочной железы.

Механизм действия антибиотиков с противоопухолевой активностью связан с угнетением

синтеза и функций нуклеиновых кислот.

Дактиномицин (актиномицин D) применяют при хорионэпителиоме матки и

лимфогранулематозе; оливомицин - при семиноме, тератобластоме, лимфоэпителиоме,
меланоме, ретикулосаркоме; рубомицин - при остром лейкозе, хорионэпителиоме матки и
ретикулосаркоме; блеомицин - при раке горла и гортани, лимфогранулематозе;
доксорубицина гидрохлорид и карминомицин - при саркомах мезенхимального
происхождения
Андрогены применяют у женщин с сохраненным менструальным циклом и в том случае,
когда менопауза не превышает 5 лет при раке молочной железы. Эстрогены применяют
при раке молочной железы у женщин с менопаузой свыше 5 лет. Некоторые эстрогены
(фосфэстрол) также используют и при раке предстательной железы у мужчин.

При раке матки применяют медроксипрогестерона ацетат (гестаген). Глюкокортикоиды

используют при острых лейкозах у детей, лимфогранулематозе, хроническом
лимфолейкозе, лимфосаркоме
L-аспарагиназа ограничивает поступление в опухолевые клетки L-аспарагина (некоторые
опухолевые клетки не продуцируют L-аспарагин, но потребляют его). Препарат
применяется при острой лимфобластной лейкемии.

Рекомбинантный человеческий альфа-интерферон активирует макрофаги, Т-лимфоциты и

клетки-киллеры. Применяется при саркоме Капоши и хронической миелоидной лейкемии.
Аналогично действует и интерлейкин-2 (пролейкин)

137. Дезинфицирующие и антисептические средства.

Дезинфицирующие средства – предназначены для борьбы с микроорганизмами в

окружающей среде.
Требования:
-бактерицидное действие
-широкий спектр действия
-отсутствие латентного действия.
Антисептики - предназначены для борьбы с микроорганизмами на границе двух сред.
-бактерицидное действие
-широкий спектр действия
-отсутствие латентного и местнораздражающего действия
-низкая токсичность для макроорганизма.
Классификация.
1. Детергенты – церигель.
2. Нитрофураны – фурациллин.
3. Фенолы – фенол, дёготь берёзовый, резорцин.
4. Красители – бриллиантовый зелёный, этакридина лактат.
5. Галогенсодержащие
-препараты хлора – гипохлориты Са и Nа, хлорамин-Б, пантоцид (галазон).
-препараты йода – йод (спиртовой раствор, раствор Люголя).
6. Соединения металлов – ртути дихлорид (сулема), серебра нитрат (ляпис), меди
сульфат, цинка окись, цинка сульфат.
7. Окислители – перманганат калия, перекись водорода.
8. Альдегиды и спирты – формальдегид, этанол.
9. Кислоты и щёлочи – кислота борная, раствор аммиака.
Механизм действия – денатурация белка, нарушение проницаемости плазматической
мембраны, торможение важных для жизнедеятельности микроорганизмов ферментов.
Галогенсодержащие - препараты хлора
Хлорамин Б , хлорацин, сульфохлорантин-Д, натрия гипохлорит - ДС.
МЕХАНИЗМ действия
свободный хлор и атомарный О (образуется после взаимодействия с водой) окисляют и
хлорируют белки,
ингибируют ферментные системы микробов,
вызывают денатурацию белка
Хлоргексидин обладает свойствами катионных детергентов, изменяет проницаемость
клеточных мембран
Препараты хлора оказывают
противомикробное бактерицидное
Дезодорирующее действие.

Галогенсодержащие – препараты йода

- для дезинфекции используются йодофоры

Препараты йода (местно) оказывают

противомикробное, -грибковое, -протозойное,
спороцидное, вирулоцидное
дезодорирующее,
противовоспалительное,
раздражающее,
кровоостанавливающее,
прижигающее действие
йодинол, повидон действуют дольше, раздражают меньше, чем спиртовой р-р йода.

Показания к применению препаратов Cl u I

Обработка микротравм,
гнойно-воспалительные процессы слизистых оболочек
полости рта и дёсен,половых путей, кожи.
Побочные эффекты
Раздражение, чувство жжения, гиперемия и шелушение кожи аллергические реакции
йодизм (отёчность тканей,насморк, слюно- и слезотечение, гайморит, фронтит, отёк
Квинке).
Хлоргексидин -сухость и зуд кожи, дерматиты, липкость рук
в течение 3-5 мин, окрашивание зубов, зубных протезов, нарушение вкуса, аллергические
реакции, фотосенсибилизацию кожи, десквамацию эпителия, увеличение слюнных желез.
Противопоказания
гиперчувствительность, дерматит
Йод: гипертиреоз, аденома щитовидной железы, герпетиформный дерматит Дюринга,
почечная недостаточность, беременность, кормление грудью,, грудной возраст

Водорода пероксид разлагается пероксидазой с образованием атомарного кислорода, в

присутствии белка разрушается каталазами с образованием молекулярного кислорода,
пена очищает поверхность
антисептическое,
вяжущее,
противовоспалительное,
прижигающее,
дезодорирующее,
гемостатическое
отбеливающее действие.
Калия перманганат выделяет атомарный кислород и образует двуокись марганца,
оказывает
антисептическое
дезодорирующее
Вяжущее (0,05-0,1%)
противовоспалительное,
прижигающее (2-5%) действие
По антисептическому эффекту KMnO4 > H2O2.
Показания
Обработка микротравм, слизистой оболочки полости рта
Остановка капиллярных кровотечений
Отбеливание твёрдых тканей зуба
Противопоказания Гиперчувствительность.
Побочные эффекты аллергические реакции, ожоги слизистой оболочки

Кислоты (борная и салициловая кислоты)

щёлочи (натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат, нашатырный спирт)
взаимодействуют с белками кожи, слизистых оболочек и микроорганизмов, образуют
плотные, поверхностные (кислоты) или рыхлые, глубоко проникающие (щёлочи)
альбуминаты,
проникают в микробную клетку, вызывают денатурацию белка
Показания
дерматит, пиодермия
Бактериальные и грибковые гингивиты и стоматиты.
Лечение гиперестезии твёрдых тканей зуба (натрия гидрокарбонат).
Натрия тетраборат: кандидоз слизистой оболочки полости рта, молочница у грудных
детей.
9,5—10,5% Раствор аммиака (нашатырный спирт) обладает антисептическими и
моющими свойствами. Используется для мытья рук медицинского персонала перед
хирургическими операциями (25 мл на 5 л воды).
Противопоказания
Гиперчувствительность.
С осторожностью применяют при беременности, лактации,
В раннем детском возрасте (новорождённым),
почечной недостаточности.
Борную кислоту не применяют у новорождённых!!!
Побочные эффекты
местнораздражающее действие и шелушение кожи.
При всасывании кислот симптомов интоксикации (тошнота, рвота, диарея, головная боль,
спутанность сознания, артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги).
При длительном применении щелочных солей могут быть тошнота, рвота, боли в животе,
судороги (у детей).

Красители
(бриллиантовый зелёный, метилтиониния хлорид, этакридин)
адсорбируются на поверхности микробов и взаимодействуют с белками.
избирательно действуют на грам(+) флору, более активны в щелочной среде.
в присутствии органических веществ активность бриллиантового зелёного снижается.
Показания
Обработка ран и лечение гнойных инфекций кожи и слизистых оболочек.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Побочные эффекты
Раздражение тканей,
аллергические реакции

Катионные детергенты
(мирамистин, этоний)
обладают высокой поверхностной активностью, накапливаются на поверхности раздела
фаз,
нарушают проницаемость клеточной оболочки и вызывают гибель микроорганизмов.
Мирамистин*
бактерицидно действует на грам(+)и грам(-) микроорганизмы,
вирусы, грибы,
снижает резистентность микроорганизмов к ПМС
стимулирует местный неспецифический иммунитет,
ускоряет процессы регенерации.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания слизистых оболочек,
обработка инфицированных ран.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Побочные эффекты
Аллергические реакции, чувство жжения (не более 1 мин) на месте нанесения,
138.препараты солей металлов.ряд шмидеберга
Соли металлов Hg, Ag, Zn, Bi
С белком образуют альбуминаты или денатурируют белок, эффект становится
бактерицидным.
связывают SH-rpynпы ферментов, необходимых для жизнедеятельности
микроорганизмов
вяжущее
прижигающее (в более высоких концентрациях) .
Ртути дихлорид (сулема) 1:1000-1:500
применяют для дезинфекции белья, предметов ухода за больными.
обладает высокой токсичностью;
легко всасывается через кожу и вызывает отравления.
Для лечения отравлений используют унитиол, натрия тиосульфат
Ртути оксицианид, ртути окись желтая менее токсичны и применяются в качестве
антисептиков при конъюнктивитах, блефаритах, а ртути амидохлорид - при инфекциях
кожи.
Серебра нитрат (ляпис)
0,5—1% раствор применяют для лечения трахомы, конъюнктивита
2% раствор — кожных язв, эрозий, трещин, для удаления избыточных грануляций,
бородавок.
Серебро коллоидное (колларгол), Серебра протеинат (протаргол)
1-2% - при гнойном конъюнктивите; при хроническом цистите, для обработки гнойных
ран, для смазывания слизистых оболочек верхних дыхательных путей.
Цинка сульфат 0,1—0,25% при конъюнктивитах, ларингитах, уретритах.
Ксероформ - соединение висмута.
вяжущее и антисептическое действия
входит в состав линимента бальзамического по А.В. Вишневскому.

Показания
Цинка оксид используют в виде мазей и паст как вяжущее, противовоспалительное и
дезинфицирующее средство.
Протаргол, колларгол - лечение гнойных ран, стоматита, ринита.
прижигание афт.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Взаимодействия
Серебра нитрат несовместим с органическими веществами, хлоридами, бромидами,
йодидами, солями алкалоидов, спиртом этиловым.
Ряд Шмидеберга – последовательность расположения солей тяжёлых металлов по мере
усиления способности коагулировать белки слева направо.
В ряду Шмидеберга соли металлов расположены следующим образом:
Pb- Al- Bi- Fe- Cu- Zn- Ag- Hg, чем правее расположен элемент в данном ряду, тем
меньшие его концентрации вызовут прижигающее действие.

Неорганические обволакивающие. Ряд Шмидеберга.

Pb Bi Al (Zn Cu Fe) Ag Hg
Шмидеберг за основной принцип расположения в ряду металлов принял следующие
особенности: соли Pb Bi Al при соприкосновении с тканями дают поверхностный
альбуминат и поэтому у этих соединений выражено вяжущее действие. Характер действия
солей Zn Cu и Fe зависит от их концентраций: малые концентрации - плотный
альбуминат, вяжущее действие; высокие концентрации - рыхлый альбуминат,
раздражающее и даже прижигающее действие. Соли Ag и Hg уже в низких концентрациях
дают при соприкосновении рыхлые альбуминаты, глубоко проникающие в толщу кожи и
слизистые оболочки и оказывающие раздражающий и прижигающий эффект. Препараты
этих металлов местно используют главным образом как антисептические или
прижигающие средства.
Механизм действия солей тяжелых металлов.
В растворах соли тяжелых металлов диссоциируют на анион и катион (например,
CuSO4 = Cu + SO4). Катион образует с белками ткани альбуминат, взаимодействующий с
сульфгидрильными группами и вытесняя из них водород, что сопровождается изменением
структуры белка (глобулярная форма переходит в фибриллярную) и его коагуляции.
Анион образует с водой кислоту, более сильные кислоты оказывают большее
раздражающее действие.

140.Пенициллины
ПЕHИЦИЛЛИHЫ
- лактамные АБ. В их основе 6-аминопенициллиновая кислота. Имеется сочетание
лактамного и тиазолицинового колец. Лактамное кольцо разрушается лактамазой.
Пенициллин разрушается пенициллиназой, которая является фактором устойчивости м/о.
КЛАССИФИКАЦИЯ:
1). Биосинтетические пенициллины: выделены из культуральной жидкости пеницилла.
При добавлении различных соединений в культуральную жидкость формируются
различные грибковые включения в АБ.
а). Для парентерального введения:
- бензилпенициллина натриевая и калиевая соли (соответственно короткого и длительного
действия).
- бензилпинициллина новокаиновая соль (более длительного действия)
- бициллин-1, 3, 5
б). Для приема внутрь: -феноксиметилпенициллин
2). Полусинтетические: извлекаются из культуральных жидкостей модифицированным
химическим путем.
а). Только парентеральные: - метициллин (устойчив к пенициллиназе)
- карбенициллин (широкого спектра действия, включая протей и синегнойную палочку).
б). Внутрь (кислотоустойчивы):
- оксациллин
- диклоксациллин
- ампициллин
3). Комбинированные: - ампиокс (ампициллин + оксациллин).
Механизм действия: угнетение синтеза клеточной стенки,
-нарушение транспортной функции уридин 5 фосфотаза в микробной клетке
-нарушение транспорта компонентов клеточной стенки микроорганизмов к месту ее
сборки
-включение пенициллина в состав клеточной стенки микроорганизмов
-ингибирование транспептидазы микроорганизмов
-нарушение образование пептидных связей между отдельными структурами компонентов
Широкого спектра действия:
- (Гр+: стафилококк, стрептококк,пневмококк).
- (Гр-: менингококк, гонококк)
-(+ кишечная группа,кишечная палочкапалочки дифтерии
-синегнойная палочка, протеи)
-возбудители горовой гангрены
-сальмонелла
Длительного действия:
- бензилпенициллины (3-4 ч, прием 6 раз в день)
- новокаиновая соль (6-8 ч, 2-3 раза в день)
- бициллин-1 (7-10 дней, 1 раз/нед, применяется для профилактики и лечения ревматизма)
В спектр действия всех АБ входит возбудитель сифилиса (бледная трепонема).
Побочные эффекты
-аллергические реакции
-отек слизистых оболочек
-артириты,артральгия
-глассит,стоматит,тошнота ,понос
-боль в месте иньекции
Показания
-актиномикоз
-сепсис
-гонорея
-менингит
-сифилис
-отиты
141ЦЕФАЛОСПОРИHЫ,карбапенемы,монобактамы
цефалоспорины
-лактамные АБ. Производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.
Цефалоспорины длительного действия -6-7-8 ч.
Первого поколения: парентеральные - цефалатин, цефалоридин,цефапирин
пероральные - цефалексин.
Второго поколения: парентеральные- цефокситин,цефметазол,энтеральные-
цефаклор,цефпрозил
Третьего поколоения: парентеральные -цефатаксим ,энтеральные-цефексим
4 поколение парентеральные-цефпиром
Механизм действия
. угнетение синтеза клеточной стенки,
-нарушение транспортной функции уридин 5 фосфотаза в микробной клетке
-нарушение транспорта компонентов клеточной стенки микроорганизмов к месту ее
сборки
-включение пенициллина в состав клеточной стенки микроорганизмов
-ингибирование транспептидазы микроорганизмов
-нарушение образование пептидных связей между отдельными структурами компонентов
Спектр действия
-- (Гр+: стафилококк, стрептококк,пневмококк).
- (Гр-: менингококк, гонококк)
-штаммы
-кишечная палочка,бактериоиды
-энтеробактерии,нейсерии
Показания
-заболевание костей,суставов
-катаральная пневмония
-гонорея
-инфекция почек и мочевыводящих путей
-бактерицидный менингит
-инфекции,связанные с синегной палочкой
Побочные эффекты
-аллергия
-поражение почек
-флебиты
-диспепсические явления
-кандидоз
Карбапенемы
2 поколения
1-имипенем
2-меропенем
Механизм действия
Карбапенемы оказывают мощное бактерицидное действие, обусловленное нарушением
образования клеточной стенки бактерий. По сравнению с другими β-лактамами
карбапенемы способны быстрее проникать через наружную мембрану
грамотрицательных бактерий и, кроме того, оказывать в отношении них выраженный
ПАЭ
Спектр активности
Карбапенемы действуют на многие грамположительные, грамотрицательные и
анаэробные микроорганизмы.
Показания
-сепсис
-менингит
-острые инфекции МВП
Побочные эффекты
-боли в МИ
-кандидоз
-аллергические реакции
Группа монобактамов
Из монобактамов, или моноциклических β-лактамов, в клинической практике применяется
один антибиотик - азтреонам. Он имеет узкий спектр антибактериальной активности и
используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой.
Механизм действия
Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который связан с нарушением
образования клеточной стенки бактерий.
Спектр активности
семейства Enterobacteriaceae (E.coli, энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация,
цитробактер, провиденция, морганелла) и P.aeruginosa, в том числе в отношении
нозокомиальных штаммов,
Нежелательные реакции
ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.
Печень: желтуха, гепатит.
ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница.
Аллергические реакции (значительно реже, чем при использовании других β-лактамов):
сыпь, крапивница, анафилактический шок.
Местные реакции: флебит при в/в введении, боль и отечность в месте инъекции при в/м
введении.
Показания
Азтреонам является препаратом резерва для лечения инфекций различной локализации,
вызванных аэробными грамотрицательными бактериями:
инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония);
интраабдоминальные инфекции;
инфекции органов малого таза;
инфекции МВП;
инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
сепсис.

139. Химиотерапия – понятие, история, принципы, проблемы

История.
Основы химиотерапии были заложены около 100 лет тому назад Паулем Эрлихом.
Вначале он обнаружил противомикробное действие метиленовой сини, затем впервые
применил противосифилитическое средство – сальварсан – первый химиотерапевтический
препарат. Первыми химиотерапевтическими средствами широкого спектра действия были
сульфаниламиды, они берут своё начало от шерстяного красителя – красного стрептоцида
(пронтозил), у которого в 30-х годах было обнаружено терапевтическое действие при
стрептококковых инфекциях (Домагк), хотя ещё в 1909 году Харлейн опубликовал
аналогичную работу по белому стрептоциду. В 1935 году было показано, что
действующим началом красного стрептоцида является амид сульфаниловой кислоты
(белый стрептоцид).
Основные принципы химиотерапии
1. Правильный выбор ХТС, в соответствии с клинико-бактериологическим
диагнозом, с этой целью проводят определение чувствительности
микроорганизмов к ХТС (если нет возможности определить чувствительность,
назначают препараты широкого спектра действия) а также состоянием больного,
возрастом, сопутствующими заболеваниями.
2. Раннее начало лечения: даёт возможность эффективно подавлять
размножающиеся микробные тела ХТ средствами не только бактерицидного, но и
бактериостатического действия и предупредить возникновение органических
изменений, что гарантирует более быстрое выздоровление.
3. Выбор рационального пути введения препарата, учитывая локализацию
процесса и фармакокинетику препарата (стрептомицин плохо проникает через
гемаэнцефалический барьер, поэтому при менингитах его вводят эндолюмбально).
4. Обеспечение на протяжении всего заболевания эффективной концентрации
ХТС, для этого лечение начинают с ударной дозы, затем переходят на
поддерживающие. Чрезвычайно важным является выбор правильного ритма
введения с учётом Т1/2.
5. Определение оптимальной продолжительности химиотерапии. Лечение не
должно прекращаться при появлении первых признаков выздоровления, с целью
исключения возникновения рецидивов заболевания, при раннем прекращении
лечения микроорганизмы вновь начинают размножаться.
6. Комбинирование ХТС проводится с целью повышения эффективности
противомикробного действия, а также для снижения опасности формирования
резистентных форм микроорганизмов (нерациональна комбинация препаратов
бактерицидного и бактериостатического действия).
7. Стимуляция защитных сил организма, т.к. именно их состояние в конечном
счёте определяет выздоровление (витамино-, диетотерапия и т.д.).
 142. Макролиды.

Различают 3 поколения:
1 – эритромицин, олеандомицин.
2 – спирамицин (ровамицин), рокситромицин (рулид), диритромицин (динабак),
мидекамицин (макропен).
3 – азитромицин (сумамед).
Фармакодинамика. Макролиды ингибируют синтез РНК на уровне 50-S-субъединицы
(большой) рибосом. Бактериостатик
-ингибирование пептидтранслоксазы микробной клетки.
Спектр действия – широкий (стафило-, стрепто-, и пневмококки, коринебактерии,
моракселлы, Хламидии, микоплазмы, бруцеллы, трепонема, клостридии, риккетсии).
Применение внутрь и местно
Нежелательные реакции
ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея
Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит,
которые могут проявляться желтухой, лихорадкой, общим недомоганием, слабостью,
болью в животе, тошнотой, рвотой
ЦНС: головная боль, головокружение, нарушения слуха
Местные реакции: флебит и тромбофлебит при в/в введении, вызванные
местнораздражающим действием).
Аллергические реакции (сыпь, крапивница и др.) отмечаются очень редко.
Показания
- стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит, ОСО у детей
- обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония

Дифтерия
Инфекции кожи и мягких тканей.
-хламидиоз, сифилис
Инфекции полости рта: периодонтит, периостит.
Тяжелая угревая сыпь
Кампилобактерный гастроэнтерит
Токсоплазмоз
Криптоспоридиоз
Противопоказания
Аллергическая реакция на макролиды.
Беременность
Кормление грудью
144.Аминогликозиды и полимескины.
АМИHОГЛИКОЗИДЫ
1 поколения-стрептомицин,канамицин,неомицин
2 поколения-гентамицин
3 поколения-амикацин,мономицин
4 поколения-изепемицин
Механизм действия
-бактерицидный эффект
-нарушение синтеза белка на уровне малой субьединицы рибосом
-связывание с 30 S субьединицей рибосом микроорганизмов
-искажение считывания генетического кода на микробной рибосоме
-нарушение синтеза белка в микробной клетке
-встраивания атипичных белков в цитоплазматической мембране
-увеличение проницаемости цитоплазматической мембраны
Спектр действия
-микобактерии туберкулеза
- грамотрицательные палочки (эшерихии, клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, протей,
серрации, иерсинии, моракселлы, энтеробактер, гемофильные палочки) и
грамположительные кокки (золотистые и эпидермальные чувствительные к метициллину
стафилококки).
-чума,бруцеллез
-синегнойная палочка
Нежелательные реакции
Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой,
значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением
клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови.
Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах..
Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружениеНервно-
мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных
мышц.
Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц,
парестезии, судороги;
Аллергические реакции (сыпь и др.) встречаются редко.
Местные реакции (флебит при в/в введении) отмечаются редко.
Показания
Сепсис неясной этиологии.
Инфекционный эндокардит.
Посттравматические и послеоперационные менингиты.
Лихорадка у пациентов с нейтропенией.
Нозокомиальная пневмония
Пиелонефрит.
Интраабдоминальные инфекции.
Инфекции органов малого таза.
Диабетическая стопа.
Послеоперационные или посттравматические остеомиелиты.
Септический артрит.
Местная терапия:
Инфекции глаз - бактериальный конъюнктивит и кератит.
Специфическая терапия:
Чума (стрептомицин).
Туляремия (стрептомицин, гентамицин).
Бруцеллез (стрептомицин).
Туберкулез (стрептомицин, канамицин).

ПОЛИМИКСИHЫ
- полимиксин М сульфат.
Спектр Гр-: синегнойная палочка, кишечные бактерии, капсульные бактерии, бруцеллы,
палочка инфлюенции. Устойчивы патогенные кокки, протеи, патогенные анаэробы,
кислотоустойчивые микобактерии, палочка дифтерии.
Действие: повреждение цитоплазматической мембраны, выведение компонентов
цитоплазмы - лизис м/о. Действуют на клетки в покое, на размножающиеся внеклеточные
м/о. Устойчивость развивается медленно. Применяются внутрь и местно.
Аллергии нет. Применяются при: энтероколитах, санации кишечника перед операцией,
местно для лечения гнойного процесса.
Противопоказания: заболевания почек.
143. Тетрациклины и левомицетин.
Тетрациклины делят на:
А) естественные – окситетрациклин, тетрациклин.
Б) полусинтетические – метациклин (рондомицин), доксициклин (вибрамицин),
миноциклин.
Механизм действия
-угнетение синтеза белка на уровне малой субьединицы рибосом
-образование хелатных комплексов с ионами Mg Ca в цитоплазме
-нарушение функции металлопротеинов
-активны в отношении размножающихся бактерий
-в циркулирующей крови связывается с белками крови
-определенно количества проходят гематоэнцефалический барьер
-Нарушают синтез РНК на уровне 30-S-субъединицы рибосом, т.е. оказывают
бактериостатическое действие.
-увеличивает выведение из организма ионов натрий ,воды,аминокислот
Спектр действия –
Пневмококк, штаммов, стафилококк, энтерококк
Менингококки, гонококки
грамположительные и грамотрицательные палочки - листерии, H.influenzae, H.ducreyi,
иерсинии, кампилобактеры (включая H.pylori), бруцеллы, бартонеллы, вибрионы
(включая холерный), возбудителей паховой гранулемы, сибирской язвы, чумы, туляремии.
Большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, энтеробактера
устойчивы

Нежел.ательные эффекты. Тетрациклины – токсичные препараты, у них нет

избирательности, они нарушают деление как микробных клеток, так и клеток
макроорганизма.
1. В первую очередь происходит повреждение быстроделящихся клеток – угнетение
кроветворения, нарушение сперматогенеза, а также деление эпителиальных клеток
кишечника и кожи.
2. Катаболическое действие – нарушение синтеза белка.
3. Гепатотоксичность.
4. Нарушение развития костей и зубов.
5. Быстрое внутривенное введение доксициклина за счет связывания кальция в крови
может привести к возникновению сердечной недостаточности и коллапсу.
6. При длительном хранении образуются эпиангидросоединения, которые могут нарушать
функцию канальцев почек. Поэтому просроченные тетрациклины применять нельзя!
7. У детей раннего возраста может повыситься внутричерепное давление. Возникает
менингизм – тяжелые головные боли, рвота.
8. Дисбактериоз, кандидоз.
9. Миноциклин вызывает вестибулярную ототоксичность (тошнота, рвота,
головокружение, атаксия).
Показания к применению.
Тетрациклины следует назначать только при устойчивости флоры к менее опасным
прпаратам. Курс лечения – 5-7 дней. Для тетрациклинов практически нет абсолютных
показаний. У детей до 8 лет их назначают только по жизненным показаниям.
Обязательные условия назначения:
-строгий расчёт дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования
-оценка функционального состояния печени, почек и кишечника
-осуществление гематологического контроля до, в процессе и после лечения
-необходимо их исключение из терапии больных с дистрофией и миастенией.
1. Особо опасные инфекции – холера, чума, сибирская язва, бруцеллёз.
2. Риккетсиозы – сыпной тиф, пятнистая лихорадка.
3. Остеомиелиты.
4. Урогенитальная инфекция – хламидии, микоплазма, трепонема, гонококк.
5. Микоплазменная пневмония.
6. Инфекции кожи и мягких тканей.
Противопоказания
Возраст до 8 лет.
Беременность.
Кормление грудью.
Тяжелая патология печени.
Почечная недостаточность (тетрациклин).

Левомицетин.
Спектр действия
Обладает широким спектром действия – грам+ и грам- бактерии.
-пневмококки,менингококки,хламидин
-стафилококки,стрептококки,энтерококки
-синегнойная палочка,протейшие,грибы
-энтеробактерий,микобактерий
Механизм
-связывание с большой субьединицей рибосом
-Влияет на рибосомы и угнетает синтез белка, ингибирует пептидил-трансферазу –
бактериостатический эффект.
-нарушение переноса аминокислот от т-РНК к рибосому
Левомицетин назначают с интервалом 6 часов, т.е. 4 раза в сутки.
Показания к применению – брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции,
риккетсиозы,бактериальный менингит,бруцеллез
Нежелательные эффекты – угнетение кроветворения (ретикулоцитопения,
гранулоцитопения), в тяжёлых случаях развивается апластическая анемия (летальный
исход). Поэтому применение следует сочетать с регулярным контролем картины крови.
При применении левомицетина может развиться суперинфекция (кандидамикоз, инфекция
стафилококками, протей).
-серый коллапс
-аллергические реакции
-раздражение слизистых оболочек рта
-раздражение кожных покровов
-гемотоксичность ,дисбактериоз
145.линкозамиды и гликопептиды
К гликопептидам относятся природные антибиотики - ванкомицин и тейкопланин.
Механизм действия
Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное
действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и КНСдействуют
бактериостатически.
Спектр активности
Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных
микроорганизмов: стафилококков , стрептококков, пневмококков , энтерококков,
пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий . Грамотрицательные
микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.
Нежелательные реакции
Почки: обратимое нарушение функции почек
ЦНС: головокружение, головная боль.
Ототоксичность: понижение слуха, вестибулярные нарушения при использовании
ванкомицина
Местные реакции: боль, жжение в месте введения, флебит.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, анафилактический шок (редко).
Гематологические реакции: обратимая лейкопения, тромбоцитопения (редко).
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы.
Показания
Стафилококковые инфекции при аллергии к β-лактамам.
Тяжелые инфекции, вызванные Enterococcus spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.
Инфекционный эндокардит,
Менингит.
Противопоказания
Аллергическая реакция на гликопептиды.
Беременность (ванкомицин - I триместр).
Кормление грудью.
Группа линкозамидов
В группу линкозамидов входят природный АМП линкомицин и его полусинтетический
аналог клиндамицин

Механизм действия
Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено
ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении
высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.
Спектр активности
К линкозамидам наиболее чувствительны стафилококки , стрептококки, пневмококки и
неспорообразующие анаэробы - пептококк, пептострептококки, фузобактерии,
бактероиды . Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших -
токсоплазм, пневмоцист,
Нежелательные реакции
ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при
использовании клиндамицина).
Аллергическая реакция: сыпь, покраснение кожи, зуд.
Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болью в горле и
лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или
кровоизлияниями).
Показания
Стрептококковый тонзиллофарингит.
Инфекции НДП: аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.
Инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу.
Инфекции костей и суставов.
Интраабдоминальные инфекции: перитонит, абсцесс.
Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, сальпингоофорит,
негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, пельвиоцеллюлит, послеоперационные
анаэробные вагинальные инфекции.
Хлорохинорезистентная тропическая малярия
Токсоплазмоз
Бактериальный вагиноз (местно).
Тяжелая угревая сыпь (местно).
Противопоказания
Заболевания ЖКТ в анамнезе - неспецифический язвенный колит, энтерит или колит,
связанный с применением АМП.
Аллергическая реакция на линкозамиды или доксорубицин.
Беременность.
Кормление грудью.

146.Сульфаниламидные препараты.
КЛАССИФИКАЦИЯ
А.СА для резорбтивного действия по продолжительности делятся на:
1.Препараты короткого действия
стрептоцид, этазол, норсульфазол, сульфадимезин,
сульфацил- натрий, уросульфан
Действуют 4-6 часов (назначают 4-6 раз в день)
2.Средней длительности действия
сульфаметоксазол, метилсульфан.
Действуют 8- 16 часов (назначают -3-4 раза в день)
3.Длительного действия
сульфапирадазин, сульфамонометоксин. сульфадиметоксин
Действуют 24-48 часов (назначают 1 раз в сутки).
4.Сверхдлительного действия с периодом полувыведения более 100 час,
циркулирует около 9 дней, можно назначать 1раз в неделю при хронических
инфекциях
келфизин= сульфален, фаназил
Б. СА, действующие в просвете кишечника
— «утяжеленные» СА, плохо всасываются в ЖКТ и применяют при кишечных
инфекциях, неспецефичных язвенных колитах.
Сульгин, фтазин, фталазол (присоединяется остаток фталевой кислоты),
Салазосульфапиридазин, салазопиридазин, салазодиметоксин ( СА с остатком
аминосалициловой кислоты, салицилаты отщепляясь оказывают
противовоспалительное действие, СА- противомикробное),
В.СА Препараты для местного применения:
Сульфацил - натрия, Сульфадиазин серебра, Ингалипт, Сунореф,
Стрептоцид (линимент)
С.СА Комбинированные с триметопримом
Ко-тримоксазол=Бактрим=Бисептол (Т + сульфаметоксазол),
Потесептил (Т+ сульфодимезин),
Сульфатен (Т + сульфомонометоксин)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СА
Сульфапиримид
-взаимодействие с дипидроптроатсинтетазой микробной клетки
-конкурентный антогонизм с парааминобензойной кислотой
-нарушение образования дигидрофолиевой кислоты,тетрагидрофолиевой кислоты
Сульфапиридин
-нарушение синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований
-нарушение синтеза ДНК
-нарушение синтеза белка
Противомикробное
Микроорганизмы и ПАБК и дигидроптеридазы с помощью дегидроптероатсинтетазы
синтезируют дигидроптероевую кислоту,из которой после присоединения глутаминовой
кислоты образовывается ДГФК,который преврашается в ТГДФК,необходимо для
переноса одноуглеродных групп
СА конкурентные антагонисты ПАБК и ингибируют дигидроптероатсинтетазу,нарушают
синтез ДГФК,ТГФК
Блокируют дегидрофолатредуктазу и нарушают переход ДГФК в ТГФК
Кроме антибактериального эффекта СА обладают противовоспалительным эффектом, т.к.
они ограничивают миграцию лейкоцитов и частично стимулируют выброс
глюкокортикоидов. Оказывают жаропонижающее действие вследствие влияния на
процесс теплообразования в тканях.
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ - достаточно широкий. Влияют на рост и размножение гр+ и
гр-кокков (менингококки, стрептококки, пневмоккоки, гонококки), кишечную палочку.
Сульфадиметоксин и сульфапиридазин влияют на протей, клебсиеллы, возбудителя
дизентерии, трахомы, сибирской язвы, дифтерии, чумы.

ПОКАЗАНИЯ
По активности СА уступают антибиотикам. Используют при непереносимости
антибиотиков или устойчивости к ним микрофлоры.
1.Инфекции дыхательных путей (пневмонии, бронхиты, фарингит, тонзиллит) —
применяют препараты хорошо всасывающиеся в ЖКТ
2.Инфекции мочевыводящих путей (уросульфан)
3.Кишечные инфекции, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит —
применяют препараты плохо всасывающиеся в кишечнике- (фталазол, фтазин,
салозо-соединения, сульгин).
4.Глазные инфекции — применяют хорошо растворимые препараты (сульфацил-
натрия)
5.Септические состояния — требуют внутривенного введения — это натриевые
соли норсульфазола, этазола.
6.Местно при рините — мазь «сунореф», фарингите- «ингалипт», кожные
инфекции - линимент стрептоцида, сульфазин серебра
7.Триметоприм—дает отчетливый терапевтический эффект при бронхо-легочной
патологии.
Тактика дозирования. Конкурентный механизм действия СА препаратов требует
создания высокой концентрации, поэтому следует назначать на 1-ый прием ударную
дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные
интервалы в зависимости от Т1/2 назначают поддерживающие дозы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
• Диспептические явления
• кристаллурия
• аллергические сыпи
• гемолитическая анемия,
• парестезии
• тромбоцитопения, агранулоцитоз
• лекарственная лихорадка, головная боль, головокружение
• цианоз носогубного треугольника, образование метгемаглобина
• Триметоприм угнетает использование фолиевой кислоты в макроорганизме
(имеет меньшую избирательность действия) и ведет к ее недостаточности, это
нарушает кроветворение, регенерацию, трофику тканей, функции ЖКТ, почек и
печени.
• тератогенное действие триметоприма (как у большинства антифолиевых
препаратов
• дисбактериоз, гиповитаминоз В

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
 -индивидуальная чувствительность
-болезни системы крови
-болезни почек,
-острый гепатит
-недоношенные, новорожденные, дети раннего возраста,
- беременные (рекомендуется прекращать применение препарата за 6 месяцев до
планируемой беременности для комбинированных с Т.)

147.Производные хинолона, 8-оскихинолина.

ХИНОЛОНЫ.
ХЛ 1 поколения
• энтеросептол, интестопан – не всасываются в ЖКТ, при приеме внутрь действуют
в просвете кишечника;
Комбинированные препараты:
• мексаформ (энтеросептол+фанхинон с противомикробным и противоамебным
действием +оксифеноний бромид – М-ХЛ)
• мексаза (энтеросептол+фанхинон+желчные кислоты +панкреатин+бромелаин-
протеолитический фермент из ананаса)
• нитроксолин (5-НОК= 5 –нитро -8-оксихинолин)- производное 8-оксихинолина,
всасывается в ЖКТ, плохо проникает в ткани организма, выделяется почками в
неизменном виде окрашивая мочу в шафранно-желтый цвет.
ХЛ 2 поколения:
• кислота налидиксовая (невиграмон, неграм),
• кислоты пипемидиевая (палин)
• оксолиниевая
• Пиромидиевая
циноксацин (цинобак)

Эффекты:
ХЛ 1 поколения оказывают бактерицидное действие,
ХЛ 2 поколения бактерицидное и бактериостатическое - в зависимости от
концентрации.
Механизм антимикробного действия ХЛ
• образуют неактивные комплексы с железом (активатор ферментов) и вызывают
ингибирование металлозависимых ферментных систем;
• содержат галогены (энтеросептол и хиниофон - I, энтеросептол - Cl, интестопан -
Br), которые вызывают денатурацию белка.

Спектр противомикробного действия – узкий

- грам(-)МО: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, протей индол-непрдуцирующий),
- простейшие (амебы, лямблии),
- грибы рода кандида.
Вторичная резистентность
- развивается быстро,
- применяются коротким курсами.
- Повторное применение перспективно через длительное время.

Нежелательные побочные эффекты:

ХЛ – малотоксичные препараты. Опасность побочных эффектов у ХЛ- 2 меньше, чем
при приеме ХЛ- 1.
 • периферические полиневриты, неврит зрительного нерва, приводящий к слепоте
(энтеросептол)
• диспепсические явления,
• аллергические реакции,
• явления йодизма (энтеросептол)- насморк, кашель, боли в суставах, кожные сыпи
и бромизма (интестопан) – слюно-, слезотечение, уменьшение секреции
желудочного сока, снижение памяти и внимания, раздражение кожи.
• Мексаформ, содержащий М-холиноблокатор, вызывает тахикардию, повышение
ВГД, сухость во рту, задержку мочеиспускания;
• диспепсические явления, фотодерматоз, головная боль, головокружение,
инсомния,
Наибольшую опасность представляет гепатотоксическое действие.
Показания к применению ХЛ-1 и -2.
• Нетяжелые энтероколиты, амебные колиты (для препаратов невсасывающихся в
ЖКТ).
• Если больного беспокоят спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ, то лучше назначить
мексаформ, содержащий М-холинолитик. При усилении бродильных процессов,
метеоризме лучше назначить мексазу, содержащую ферменты.
• Нитроксолин и кислота налидиксовая (невиграмон) применяют при нетяжелых
инфекциях мочевыводящих путей, для повышения эффективности рекомендуют
подкислять мочу.
Фторированные антимикробные препараты –
производные хинолина и нафтиридина или Хинолоны 3
поколения.
КЛАССИФИКАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ
По количеству атомов фтора их делят на
Монофторхинолоны:
• ципрафлоксацин=ципролет=ципробай 1
• норфлоксацин=флоксацин=баразан 1
• Эноксацин=гирамид 1
• Пефлоксацин=пефлацин=абактал
• офлоксацин=таривид 1
Дифторхинолоны:
• спарфлоксацин=спарфло=загам 2
• ломефлоксацин=максаквин 1
Трифторхинолоны:
• тосуфлоксацин
• флероксацин=хинодикс 1
4 поколение ФХ:
моксифлоксацин=авелокс,
гемифлоксацин=фактив,
гатифлоксацин=текваин

МЕХАНИЗМ противомикробного действия

• ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу- II), она обеспечивает:
- разрыв связей в молекуле ДНК с образованием свободных концов;
- раскручивание нитей ДНК для считывания информации;
- сшивку разрезанных концов ДНК и окончательную «укладку»
(топологию) хромосомной ДНК в суперспираль вокруг ядерной РНК.
 NB!!! ДНК-гираза бактерий (прокариотов) по структуре, количеству
субъединиц, функции отличается от ДНК-гиразы человека
(эукариотов). Это определяет высокую избирательность в действии
ФХ против микроорганизмов и минимальную токсичность для
человека.
• блокируют топоизомеразу IV, обеспечивает:
- синтез белков SOS-системы, защищающих микробную клетку от
воздействия неблагоприятных факторов внешней среды;
- образование филаментных форм палочковидных бактерий, что является
обязательным условием деления клеток.
• нарушают синтез ДНК, рост и деление бактерий, изменяют
морфологические свойства мембран бактерий и приводит к их
гибели (бактерицидный эффект).
• действуют в период роста и покоя (на быстроделящиеся клетки
действуют через несколько часов, а медленноделящиеся через 1-2 дня).
• высокая активность (минимальные подавляющие концентрации ФХ
для большинства возбудителей близки к средним терапевтическим
концентрациям).
подавляют индукцию эндотоксинов микроорганизмами, выраженный
постантибиотический эффект (5-11 часов) против грамположительных и
грамотрицательных бактерий.
Спектр действия ФХ - ультраширокий (грам-положительные и
грамотрицательные аэробные и анаэробные бактерии, микобактерии, микоплазмы,
хламидии, риккетсии, боррелии):
• нейссерии,
• гемофильные палочки,
• моракселлы, аэромонады,
• холерный вибрион, эшерихии, протей, шигеллы, сальмонеллы,
• цитобактер, клебсиеллы, серации, ацинетобактер
• легионеллы, псевдомонады, бордетеллы, иерсинии,
• кампилобактер, бруцеллы, коринебактерии,
• стафилококки (метициллинрезистентные), стрептококки,
энтерококки, пневмококки, листерии, хламидии, микоплазмы.

Показания к применению.
• инфекции ЛОР-органов (синусит-эффективность 91%, отит, мастоидит),
• органов дыхания (пневмония, хронический обструктивный бронхит -
клиническая эффективность – 89%),
• малого таза, костей и суставов (остеомиелит 1- 2 месяца),
• венерические заболевания (гонорея 1-3 дня, мягкий шанкр, хламидиоз);
• кишечные инфекции (дизентерия, энтероколиты, холера 3-5 дней, брюшной тиф,
салмонеллез 7-14 дней и салмонеллоносительство -4 недели, компилобактериоз);
• кожные инфекции (эффективность - 90% инфицированные раны, язвы, ожоги,
абсцессы, инфекция наружного слухового прохода);
• инфекционно-воспалительные заболевания глаз (местно);
• неосложненные (5-7 дней) и осложненные инфекции мочевыводящих путей (7-14
дней), вызванные полиризистентной флорой (синегнойная палочка). Клиническая
эффективность - 92%.
• тяжелая гнойная хирургическая инфекция, вызванная полиризистентной
грамотрицательной флорой и золотистым стафилококком,
• эмпирическая антибактериальная терапия больных в реанимации (сепсис,
менингит, перитонит),
 • длительная терапия хронических бактериальных инфекций (туберкулез,
муковисцидоз 2-3 месяца);
• Профилактика и лечение бактериальных инфекций у больных с нейтропенией,
онкозаболеваниями и иммунодефицитом.

Нежелательные побочные эффекты в целом 13-15% В-умеренная

достоверность:
- Артралгии (признаки поражения костно-мышечной системы, повреждения
связок 3,2-22%),
- Возбуждение ЦНС, спутанность сознания, психоз, головная боль (2%),
головокружение, инсомния (4%),
- диспепсические явления (боль в животе, диарея, тошнота, рвота)В
- аллергические реакцииВ (3-6%),
- гепатотоксическое действиеВ
- анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Противопоказания.
• Гиперчувствительность,
• беременность, лактация,
• детский и подростковый возраст (период роста и формирования костно-
суставной системы, установлена артротоксичность в эксперименте для
неполовозрелых животных в определенные возрастные периоды)
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• С осторожностью назначают при эпилепсии,
• тяжелом атеросклерозе,
• нарушении функции печени и почек,
• людям, занимающимся операторской деятельностью (снижают скорость реакций,
особенно на фоне этанола).
• Следует избегать УФО и тяжелых физических нагрузок,
• следить за РН мочи (в щелочной среде снижается растворимость).

148.Производные нитрофурана и хиноксалина.

Производные нитрофурана
Фурацилин - эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов, применяют наружно (промывание гнойных ран,
пролежней, плевральной полости, среднего уха), внутрь при бактериальной
дизентерии.
Фуразолидон- эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов,
трихомонад и лямблий. Более активен и менее токсичен по сравнению с
фурацилином, медленнее развивается резистентность Применяют при
дизентерии, паратифе, пищевых токсикоинфекциях по 2 табл. 4 раза в день в
течение 5 дней, не более 10 дней. Трихомонадных кольпитах, уретритах,
ляблиозе.
Является ингибитором МАО (пищевые ограничения), Сенсибилизирует
организм к алкоголю (применяется в лечении алкоголизма)
Фуразолин - более эффективен в отношении грамположительных
Фурадонин, фурагин - действует на грамположителькые и грамотрицательные бактерии,
эффективны при инфекциях мочевыводящих путей
Побочные эффекты:
-диспепсические явления (для уменьшения рекомендуется запивать большим
количеством воды)
- аллергические реакции (для уменьшения снизить дозу)
 -повреждение почек
-с появлением препаратов хинолонового ряда применяются редко
Производные хиноксалина
Диоксидин и хиноксидин - препараты широкого спектра действия, назначают только
взрослым при тяжелых инфекциях, когда лечение другими препаратами неэффективно.
Применяют под тщательным врачебным контролем, перед введением определяют
переносимость.
Побочные эффекты:
-диспепсические явления
-судорожные сокращения икроножных мышц
-головная боль, озноб, повышение температуры пела
-кандидоз
-тератогенное, мутагенное, эмбриотоксическое действие.

149.Противовирусные средства.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА- ЛС, препядствующие развитию в макроорганизме
вирусных инфекций.

Классификация противовирусных средств по механизму действия

1. Средства, применяемые для профилактики вирусных поражений
• Препараты, повышающие резистентность клеток микроорганизма к вирусу(интерферон,
циклоферон).
• Препараты, препятствующие проникновению вируса в клетку и активизации вирусного
генома (мидантан= ремантадин= оксолин).
II Средства, применяемые для лечения уже развившихся вирусных инфекций:
• Препараты, угнетающие синтез "ранних" вирусных белков-ферментов(гуанидин).
• Препараты, угнетающе синтез нуклеиновых кислот (азидотимидин
[зидовудин}: ацикловир [зовиракс]).
• Препараты, угнетающие сборку вирионов (метисазон).

Классификация противовирусных средств по происхождению

I. Синтетические препараты:
• Аналоги нуклеозидов (азидотимидин; ацикловир; гуанин).
• Производные здамантана (мидантан; ремантадин). » Производные тиосемикярбазода
[метисазон].
• Производные тетрагидронафталина (оксолин). П.Биологически активные вещества
(интерферон).
Классификация противовирусных средств по специфичности
I. Препараты широкого спектра противовирусного действия (интерферон; цикле-ферон;
оксолин).
II .Препараты, влияющие на РНК-содержашие вирусы:
• Проттогригоюзные препараты (ремантадин: мидантан).
• Препараты для лечения ВИЧ-инфекции (азидотимидин).
III.Препараты, влияющие на ДНК-содержащие вирусы:
• Противогерпетнчсскне препараты (ацикловир).
• Противооспеиные препараты (метисазон).

Ремантадин
Блокирует места связывания вирусов с поверхностью клеточной мембраны. На вирусы,
проникшие внутрь клетки, не влияег. Применяется для профилактики гриппа типа А.
Особенно эффективен при поражении гриппом типа А2. При приеме первые два дня
болезни способствует снижению вирусной интоксикации. Как и мидантан, ремантадин
потенцирует эффекты эндогенного дофамина, поэтому его прием может приводить к
раздражительности и бессоннице.
Азидотимидин
Ингибирует обратную транскриптазу (фермент, осуществляющий синтез цепи ДНК на
вирусной РНК). Такой фермент, позволяющий передавать информацию от РНК к ДНК,
встречается только у регровнрусов, к которым относится возбудитель ВИЧ-инфекции.
Применение азидотимидина способно задержать развитие этого заболевания, однако не
обеспечивает полного излечения. Терапевтический эффект проявляется в течение 6-8
месяцев, позже развивается устойчивость регро-вируса. К сожалению, в настоящее время
более эффективных препаратов против синдрома приобретенного иммунодефицита не
существует.
Ацикловир
Механизм его действия основывается на отличиях в структуре и чувствительности
ферментов, отвечающих за аналогичные реакции у человека и у герпетических вирусов:
дезокситимидинкиназы и ДНК-полииеразы. Проникая в клетку, ацикловир
фосфорилируетея вирусной дезокеитимидинкиназой и в виде трифосфата угнетает ДНК-
полимеразу вируса герпеса, а также встраивается в состав вирусной ДНК, нарушая ее
структуру. Ацикловир является наиболее эффективным на настоящий момент
противогерпегическнм препаратом. Его можно применять как местно. так и внутрь или
внутривенно (при системном герпесе).
Интерферон и его индукторы
Интерферон - это биогенное вещество (цитокин), вырабатываемое в организме при
вирусных инфекциях и вызывающее устойчивость клеток к действию на них вирусов.
Структурно интерферон относится к низкомолекулярным гпикопротеинам.
Механизм действия интерферона - активизации синтеза в клетке противовирусного
белка (неидентифицированной пока структуры), повышающего резистентность клетки ко
многим вирусам. Это приводит к интибированию в клетке информационной РНК и
временному прекращению синтеза белка. Основными продуцентами интерферона
являются лейкоциты, макрофаги, фибробласты, а также эпителиальные клетки. Действие
различных интерферонов (а - лейкоцитарный, в- фибробластный, у - Т-лимфоцитарный,
иммунный) в целом направлено на деградацию чужеродной генетической информации.
Наряду с угнетением репродукции вируса интерферон замедляет рост нормальных и
опухолевых клеток, обладает антипролиферативной активностью. Кроме того, у-
интерферон обладает иммуномодулирующими свойствами, он повышает активность
макрофагов и Т-киллеров.
В клинике препараты интерферона обычно применяют местно в начале заболевания и для
профилактики ОРВИ, гриппа, герпетической инфекции и т.д. Со слизистых оболочек они
не всасываются и быстро разрушаются их ферментами. Изучаются возможности
системного применения очищенных препаратов, полученных методом генной инженерии.
Использование интерферона предотвращает возникновение вирусного заболевания или
снижает его тяжесть, предотвращает появление осложнений, а также ускоряет
последующую регенерацию тканей.
Представляют интерес лекарственные препараты, способствующие образованию
естественного интерферона в организме и пригодные для системного применения. Одним
из таких низко молекулярных индукторов интерферона является циклоферон,
обладающий способностью вызывать образование в организме а-, в-и у-интерферонов.
Этот препарат обладает пролонгированным системным противовирусным,
противовоспалительным, иммуномодулирующим действием. Показана его эффективность
при многих вирусных заболеваниях, в частности при поражении вирусом герпеса,
цитомегаловирусом, при заболеваниях различными видами вирусного гепатита, а также
при ВИЧ-инфекции (задержка положительной динамики на срок до 6 месяцев).
150.Противотуберкулезные средства.
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА
А. Синтетические средства : Изониазид, Этионамид, Этамбутол, Ппотионамид ,Натрия
пара-аминосалицилат (Г1АСК), Пиразинамид ,Бепаск ,Тиоацетазон
Б. Антибиотики : Рифампицин ,Циклосерин , Стрептомицина cyльфaт ,Канамицина
сульфат , Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс, Флоримицина cyльфaт.
Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулеза (отдельные
соединения эффективны и в отношении микобактерий проказы). Антибиотики
характеризуются широким противомикробным спектром действия.
Противотуберкулезные средства в основном оказывают бактериостатическое действие.
Однако некоторые препараты в определенных концентрациях вызывают и бактерицидный
эффект (изониазид, рифампицин, стрептомицин).
Классификация:
1 группа - наиболее эффективные препараты: изониазид и рифампицин;
2 группа - препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, этионамид,
пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин;
3 группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоацетазон.
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА I ГРУППЫ
а) Синтетические средства.
Основным представителем группы гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК) является
изониазид. Он обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза
(превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на
внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Оказывает угнетающее
влияние на возбудителя проказы. Другие микроорганизмы к изониазиду не чувствительны.
Механизм: изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим
структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза.
Побочные эффекты: нейротоксичность (бессонница, судороги, психические нарушения,
расстройства памяти, нарушение равновесия), сухость в полости рта, тошнота, рвота,
запоры, легкая анемия.
б) Антибиотики.
Гpyппa рифамицина. Мех-м: с угнетением синтеза РНК (очевидно, за счет ингибирования
ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Они оказывают бактериостатическое, а в больших
концентрациях—бактерицидное действие.
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА II ГРУППЫ
а) Синтетические средства- этамбутол (диамбутол, миамбутол). Мех-м: угнетение синтеза
РНК.
Этамбутол назначают при разных формах туберкулеза обычно в сочетании с другими
препаратами (например, рифампицин + этамбутол+изониазид, рифампицин + этамбутол,
изониазид+этамбутол).
Побочные эффекты: нарушения зрения (расстройство цветового восприятия, неврит
глазного нерва).
Спектр действия этионамида (тионид, трекатор, низотин) включает микобактерии
туберкулеза и возбудителя проказы.
Аналог: протионамид (тревентикс). Из побочных эффектов наиболее серьезным является
гепатотоксичность.
б) Антибиотики. Группа стрептомицина. Разные антибиотики-
Циклосерин. Мех-м : действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки,
способен по конкурентному принципу угнетать активность ферментов D-аланин-рацемазы
и D-аланин-синтетазы. В результате нарушается образование дипептида D-аланил-О-
аланина, необходимого для построения клеточной стенки ряда бактерий.
Канамицин. Механизм его антимикробного действия связывают с угнетением синтеза
белка в клетках бактерий, оказывает как бактериостатическое, так и бактерицидное
действие. характеризуется высокой токсичностью.
Капреомицин и флоримицина сульфат (виомицин).
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА III ГРУППЫ а) Синтетические средства
Натрия парааминосалицилат (ПАСК) оказывает бактериостатическое действие на
микобактерии туберкулеза. Механизм его действия обусловлен конкурентными
взаимоотношениями с пара-аминобензойной кислотой, необходимой для роста и
размножения микобактерий туберкулеза.
Тиоацетазон – токсичен. Применяют при внелегочных формах туберкулеза (при
туберкулезе слизистых и серозных оболочек, лимфатических узлов и др.). В ряде случаев
тиоацетазон назначают при проказе.
151. Противосифилитические средства.

Классификация.
1. Пенициллиновые антибиотики – бензилпенициллина калиевая, натриевая и
новокаиновая соли, бициллины 1,3,5.
2. Антибиотики других групп – тетрациклины, эритромицин, цефалоспорины.
3. Препараты висмута – бийохинол, бисмоверол, пентабисмол.
4. Препараты йода (для рассасывания гумм при третичном сифилисе) – калия йодид.
5. Препараты мышьяка – сульфарсфенамин, новарсенол, ацетарсол.
Бензилпенициллин оказывает выраженное трепонемоцидное действие. Развитие к нему
устойчивости бледной трепонемы не отмечено. Пенициллины эффективны в лечении
сифилиса на всех его стадиях.
Антибиотики других групп менее эффективны, их используют при непереносимости
пенициллинов.
Спектр действия препаратов висмута ограничен возбудителем сифилиса. Они угнетают
ферменты, содержащие сульфгидрильные группы – трепонемостатический эффект. Из
ЖКТ не всасываются, поэтому их назначают внутримышечно. Побочные эффекты –
тёмная кайма по краю дёсен (висмутовая кайма), возможно развитие гингивита, стоматита,
колита, диареи, дерматита.
Соединения йода применяют на поздних стадиях сифилиса
При непереносимости бензилпенициллина используют антибиотики — тетрациклины, а
также эритромицин, азитромицин, цефтриаксон. Менее эффективны.
В отличие от антибиотиков спектр действия препаратов висмута ограничивается
возбудителем сифилиса. По активности они уступают бензилпенициллину.
Мех-м действия препаратов висмута: Трепонемо-статическое действие их связывают с
угнетением ферментов, содержащих сульфгидрильные группы.
Терапевтический эффект препаратов висмута развивается значительно медленнее, чем
бензилпенициллина. Препараты висмута вводят внутримышечно. Применяют препараты
висмута при всех формах сифилиса.
Побочные эффекты: появление темной каймы по краю десен (так называемая висмутовая
кайма), гингивит, стоматит, колит, диарея, дерматит. Редко наблюдаются поражения
почек и печени.
В поздних стадиях сифилиса для ускорения рассасывания гумм назначают соединения
йода (калия йодид).

152.Противогрибковые.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными
грибами
1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз,
гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз)
Антибиотики — амфотерицин В, микогептин
Производные имидазола — миконазол, кетоконазол
Производные триазола — итраконазол, флуконазол
2. При эпидермомикозах (дерматомикозах)
Антибиотики — гризеофульвин
Производные N-метилнафталина — тербинафин (ламизил, тербизил)
Производные нитрофенола — нитрофунгин
Препараты йода — раствор йода спиртовой, калия йодид
II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-пато-
генными грибами (например, при кандидамикозе)
Антибиотики — нистатин, леворин, амфотерицин В
Производные имидазола — миконазол, клотримазол
Бис-четвертичные аммониевые соли — декамин

При системных микозах (гистоплазмозе, криптококкозе, бластомикозе,

кокцидиоидомикозе)— амфотерицин В (амфостатин, фунгизон). На бактерии, риккетсии
и вирусы не влияет. Обладает фунгистатическим эффектом, связан с нарушением
проницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций.
Избирательность действия - он связывается с основным липидом клеточной стенки
грибов эргостеролом.
Побочные: диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления,
нефротоксические эффекты, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения,
тромбофлебит, разнообразные аллергические реакции.
Противопоказания: При заболевании печени и почек.
Антибиотик микогептин. Продуцируется он актиномицетом Streptoverticillium
mycoheptinicum. Назначают препарат внутрь и наружно.

Синтетические соединения — производные имидазола и триазола, применяемые для

лечения системных микозов, изменяют синтез эргостерола клеточной мембраны грибов.
Это нарушает функцию клеточной мембраны и угнетает репликацию грибов.

Производные имидазола - миконазол, кетоконазол.

Миконазол. Парентерально при кокцидиоидомикозе, криптококкозе,
паракокцидиомикозе, бластомикозе, местно при поражениях слизистой оболочки
влагалища кандидами, при дерматомикозах. Побочные: тромбофлебит, тошноту, анемию,
гиперлипидемию, гипонатриемию, редко лейкопению, аллергические реакции.
Кетоконазол. При бластомикозе, гистоплазмозе, паракокцидиомикозе, онихомикозе, при
поражении ряда слизистых оболочке Candida. Побочные: возникать тошнота, рвота.
Производные триазола - флуконазол, итраконазол.
Флуконазол (дифлукан, максосист). При менингите, вызванном грибами (например, при
криптококкозе), при кокцидиоидомикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты:
диспепсические явления, угнетение функций печени, кожные высыпания и др.
Итраконазол . При гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, кандидамикозе.
Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение,
угнетение функции печени, аллергические кожные высыпания.

Препараты, для лечения дерматомикозов - гризеофульвин и группа

синтетических препаратов.
Гризеофульвин (грицин, грифульвин) продуцируется Penicillium griseofulvinum
Фунгистатическое действие гризеофульвина, связано с угнетением синтеза нуклеиновых
кислот.
Гризеофульвин накапливается в значительных количествах в клетках, формирующих
кератин,
поэтому образующийся роговой слой кожи, Показания: внутрь для резорбтивного
действия при дерматомикозах.Местно в мази в сочетании с диметилсульфоксидом.
Тербинафин (ламизил, тербизил). Ингибирует синтез эргостерола, необходимого для
формирования клеточной стенки грибов. Оказывает фунгицидное действие.
Накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Показания: при
онихомикозе (при поражении ногтей), при других дерматомикозах (трихофитии,
микроспории), при поражении кожи Candida, отрубевидном лишае. Побочные: тошнота,
головная боль, кожная сыпь, иногда мышечные и суставные боли, редко неблагоприятное
влияние на функцию печени.
Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют ряд лекарственных средств:
миконазол, клотримазол, препараты ундеииленовой кислоты и ее солей (например, мази
«Цинкундан», «Ундецин», микосептин), нитрофунгин, препараты йода и др.

Для лечения кандидамикозов - антибиотик нистатин (фунгистатин,

микостатин).
Относится к антибиотикам полиеновой структуры. Фунгистатическое и фунгицидное
действие нистатина связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов
типа Candida.
На бактерии препарат действует только в очень высоких концентрациях.
Показания: При поражении кандидамикозом желудочно-кишечного тракта, местно, при
септической форме. Побочные эффекты : диспепсические явления (тошнота, диарея).
Леворин или его натриевую соль. Леворин относится к антибиотикам полиеновой
группы. Продуцируется Streptomyces levoris. Более токсичен. Чаще вызывает побочные
эф-
фекты. В некоторых случаях оказывает лечебное действие при неэффективности
нистатина.
Клотримазол, производное имидазола. Применение:местно при кандидамикозе,
устойчивом к полиеновым антибиотикам.
Местно бисчетвертичное соединение декамин. Он обладает антибактериальным и
фунгистатическим эффектами. Переносится хорошо.

153.Противоглистные
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ
КИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗОВ

При нематодозе кишечника — аскаридозе — основными препаратами являются

мебендазол (вермокс), пирантела памоат, левамизол (декарис).
1.Производное имидазола мебендазол оказывает угнетающее действие в отно-
шении большинства круглых гельминтов. Подавляет утилизацию гельминтами глюкозы и
парализует их. Оказывает губительное действие на яйца власоглава, аскарид и анкилостом.
Всасывается из кишечника плохо (10%). Дополнительные показания: для лечения
внекишечных гельминтозов — трихинеллеза и эхинококкоза. Побочные: диспепсические
явления, головная боль, кожные аллергические реакции, боли в области живота.
2.Бензимидазольное производное альбендазол (зентал). Показания: при лечении
кишечных нематодозов, а также при эхинококкозе и цистицеркозе. Блокирует захват
гельминтами глюкозы, что приводит к их параличу. Оказывает губительное действие и на
яйца аскарид, анкилостом и
власоглава. Побочные: головная боль, диарея, головокружение, бессонница
и т.д.
3.Пирантела памоат.Показания: при инвазии круглыми гельминтами, при аскаридозе,
энтеробиозе и анкилостомидозе. Нарушает нервно-мышечную передачу, ингибирует
холинэстеразу и вызывает у гельминтов спастический паралич.
Побочные: снижение аппетита, головная боль, тошнота, диарея.
4.Левамизол (декарис).
Препарат парализует гельминтов. Связано это с деполяризацией их мышц. Ингибирует
фумаратредуктазу - нарушает метаболизм гельминтов. Однократное введе-
Ние - дегельминтизация у 90—100%
5.Левамизол при анкилостомидозе и стронгилоидозе.
6.При аскаридозе и энтеробиозе пиперазин и его соли (адипинат, гексагидрат).
Оказывает парализующее действие. - препятствует их активному продвижению по
кишечнику, проникновению в желчные ходы. Основное показание к применению —
аскаридоз.
дегельминтизация достигает 90—100%, так же при лечении энтеробиоза (инвазия
острицами).
Побочные: диспепсические явления, головная боль.
7.Моночетвертичное аммониевое соединение нафтамон (бефения гидроскинафтоат,
алкопар).
Вызывает контрактуру мышц у гельминтов, которая сменяется параличом.
Показания: лечение анкилостомидоза и аскаридоза.

При кишечных цестодозах нашли применение празиквантель, фенас

ноакрихин .
1. Празик (билтрицид). Высокоэффективен при кишечных цестодозах, внекишечных
трематодозах и цистицеркозе. Производное пиразиноизохинолина. Нарушает обмен
кальция у гельминтов, что приводит к нарушению функции мышц и параличу. Побочные:
диспепсические явления, головная боль, головокружение.
2.Фенасал (никлозамид) угнетает окислительное фосфорилирование у цестод
и парализует их. Снижает устойчивость ленточных гельминтов к протеолитическим
ферментам пищеварительного тракта, которые разрушают цестоды. Противопоказания:
при тениозе, возбудителем которого является вооруженный (свиной) цепень.
Показания: при кишечных цестодозах, вызываемых широким лентецом, невооруженным
(бычьим) цепнем, карликовым цепнем. Серьезных побочных эффектов не вызывает.
3.Аминоакрихин. По эффективности уступает фенасалу. Обладает раздражающим
эффектом. Побочные: тошнота, рвота. Противопоказание: тениоз.

Для терапии кишечного трематодоза (метагонимоза) используют

празиквантель, четыреххлористый этилен (перхлорэтилен).

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ
ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВНЕКИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗОВ
Из внекишечных нематодозов наиболее распространенными
являются разные филяриатозы.
1. Дитразина цитрат (диэтилкарбамазина цитрат, лоскуран). Губительно
действует на микрофилярии. Показания: при ряде филяриатозов разной локализации.
Побочные: головная боль, слабость, тошнота, рвота.
2.Ивермектин. Продуцируется актиномицетами Streptomyces avermitilis. Парализует
круглые гельминты, открывая хлорные каналы, регулируемые глутаматом. Подавляет
жизнедеятельность филярий и стронгилоид. Показания: при терапии онхоцеркоза,
Побочные: лихорадка, сонливость, слабость, головокружение, головная боль, гипотензия.
.
Шистосомозы (бильгарциозы).
1. Празиквантель (билтрицид).
2.Препарат сурьмы антимонила натрия тартрат
(винносурьмянонатриевая соль). Препарат токсичен и часто вызывает
побочные эффекты: стойкая рвота, артриты, анафилактическая реакция.
Противопоказания: при заболеваниях печени, недостаточности сердца, беременности.
Антидот - унитиол.
Кроме того, при лечении шистосомозов применяют ниридазол, вводимый
внутрь.

Трематодозы печени
Хлоксил. Показания: при фасциолезе, описторхозе и клонорхозе, вызываемыми
разными видами двуусток. Побочные: головокружение, ощущение легкого опьянения,
сонливость, боли в области печени .Противопоказан при заболеваниях печени,
декомпенсации сердца, беременности.

Фасциолез
Битионол и эметина гидрохлорид (вводят подкожно).
Битионол перпарат выбора при парагонимозе. Побочные: диарея.
154.противомалярийные средства
Возбудителями малярии являются плазмодии
Классификация противомалярийных средств
А. Классификация противомалярийных средств по химическому строению.

I. Производные хинолина: 4-замещенные хинолины - хингамин (хлорохин) и хинин, 8-

аминохинолины - примахин.

II. Производные пиримидина: хлоридин (пириметамин).

Б. Классификация противомалярийных средств по тропности препаратов в отношении

определенных форм развития плазмодия.

I. Гематошизотропные (воздействуют на эритроцитарные шизонты): хингамин, галохин,

плаквенил, амодиахин, хлоридин, хинин, мефлохин, сульфаниламиды (сульфален,
сульфазин), доксициклин.

II. Гистошизотропные (действуют на тканевые шизонты):

а) влияющие на преэритроцитарные формы (хлоридин);

б) влияющие на параэритроцитарные формы (примахин).

III. Гамонтотропные средства (влияющие на половые формы): примахин, хлоридин.

Хингамин превосходит все препараты по гематошизотропному действию и в небольшой

степени оказывает гаметотропное действие, обладает иммунодепрессивными и
противоаритмическими свойствами, обладает амебоцидным эффектом. Применяется при
всех видах малярии и коллагенозах, переносится хорошо. Побочные эффекты: дерматит,
головокружение, ретинопатия, лейкопения.

Препараты-аналоги - галохин (циклохин), гидроксихлорохин (плаквенил), амодиахин

(камохин). Хлоридин нарушает метаболизм дигидрофолиевой кислоты. Эффект
развивается медленно, поэтому его применяют для профилактики малярии, а также для
лечения токсоплазмоза. Хинин и его производные - это хинина сульфат, хинина
гидрохлорид и дигидрохлорид. Хинин обладает сравнительно низкой эффективностью, но
очень быстро дает нужный эффект. Применяется при лечении тропической малярии.
Очень токсичен; менее токсичен мефлохин.

Сульфаниламидные препараты - сульфазин, сульфапиридазин, сульфален,

сульфадиметоксин, сульфален, сульфадоксин - нарушают утилизацию малярийным
плазмодием парааминобензойной кислоты. Доксициклин - антибиотик, применяющийся
при устойчивости возбудителя к хингамину.

4. Гистошизотропные и гамонтотропные средства

Примахин используют для предупреждения отдаленных рецидивов трехдневной малярии
и предупреждения распространения малярии через переносчика. Применяют
одновременно с другими препаратами.

Гамонтотропные средства - это примахин и хлоридин. Личная профилактика малярии

осуществляется с помощью хлоридина, хингамина и мефлохина (предупреждение
малярии у здорового человека). Лечат малярию с помощью хингамина, хинина, хлоридина,
сульфаниламидов и сульфонов. При малярийной коме препараты вводят парентерально.

Профилактика отдаленных рецидивов у больного осуществляется за счет примахина

(межсезонная профилактика). Общественная профилактика достигается применением
примахина и хлоридина (предупреждение распространения инфекции от больного
человека).
155.Нежелательные эффекты химиотерапии, их коррекция.

Наиболее типичные осложнения антибиотиков

Побочные эффекты и осложнения химиотерапии:
1). Токсические (частые)
2). Аллергические (пенициллины - 1 мес)
3). Биологические (развитие суперинфекции - стафилококковой, кандидоз).

— токсические (нейро-, нефро-, гепато-, ототоксичность);

- аллергические (пенициллины наиболее часто вызывают)
- биологические (суперинфекции, дисбактериозы, гиповитаминозы, угнетение
иммунитета).

Дисбактериоз (дисбиоценоз) - это качественное и количественное нарушение

естественной флоры кишечника.
В зависимости от характера изменения просветной микрофлоры толстого кишечника и
клинической картины выделяют 3 степени дисбактериоза:
1 - компенсированная;
2— субкомпенсированная;
3 — декомпенсированная.

156.ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ

ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

наиболее часто встречаются острые отравления этиловым спиртом, снотворными

средствами, психотропными препаратами, опиоидными и неопиоидными анальгетиками,
фосфорорганическими инсектицидами и другими соединениями.
Для лечения отравлений химическими веществами созданы специальные
токсикологические центры и отделения. Основная задача при лечении острых отравлений
заключается в удалении из организма вещества, вызвавшего интоксикацию. При тяжелом
состоянии пациентов этому должны предшествовать общетерапевтические и
реанимационные мероприятия, направленные на обеспечение функционирования
жизненно важных систем - дыхания и кровообращения.
Принципы детоксикации заключаются в следующем. Прежде всего необходимо задержать
всасывание вещества на путях введения. Если вещество частично или полностью
всосалось, следует ускорить его выведение из организма, а также воспользоваться
антидотами для его обезвреживания и устранения неблагоприятных эффектов.
А) ЗАДЕРЖКА ВСАСЫВАНИЯ ТОКСИЧНОГО ВЕЩЕСТВА В КРОВЬ
Наиболее часто острые отравления вызваны приемом веществ внутрь. Поэтому одним из
важных методов детоксикации является очищение желудка. Для этого вызывают рвоту
или промывают желудок. Рвоту вызывают механическим путем (раздражением задней
стенки глотки), приемом концентрированных растворов натрия хлорида или натрия
сульфата, введением рвотного средства апоморфина. При отравлении веществами,
повреждающими слизистые оболочки (кислоты и щелочи), рвоту не следует вызывать, так
как произойдет дополнительное повреждение слизистой оболочки пищевода. Кроме того,
возможны аспирация веществ и ожог дыхательных путей. Более эффективно и безопасно
промывание желудка с помощью зонда. Сначала удаляют содержимое желудка, а затем
желудок промывают теплой водой, изотоническим раствором натрия хлорида, раствором
калия перманганата, в которые при необходимости добавляют активированный уголь и
другие антидоты. Промывают желудок несколько раз (через 3-4 ч) до полного очищения
его от вещества.
Для задержки всасывания веществ из кишечника дают адсорбирующие средства
(активированный уголь) и слабительные (солевые слабительные, вазелиновое масло).
Кроме того, проводят промывание кишечника.
Если вещество, вызвавшее интоксикацию, нанесено на кожу или слизистые оболочки,
необходимо тщательно промыть их (лучше всего проточной водой).
При попадании токсичных веществ через легкие следует прекратить их ингаляцию
(удалить пострадавшего из отравленной атмосферы или надеть на него противогаз).
При подкожном введении токсичного вещества всасывание его из места введения можно
замедлить инъекциями раствора адреналина вокруг места введения
вещества, а также охлаждением этой области (на кожную поверхность помещают пузырь
со льдом). Если возможно, накладывают жгут, затрудняющий отток крови и создающий
венозный застой в области введения вещества. Все эти мероприятия уменьшают
системное токсическое действие вещества.
Б) УДАЛЕНИЕ ТОКСИЧНОГО ВЕЩЕСТВА ИЗ ОРГАНИЗМА
Если вещество всосалось и оказывает резорбтивное действие, основные усилия должны
быть направлены на скорейшее выведение его из организма. С этой целью используют
форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ, гемосорбцию, замещение
крови и др.
Метод форсированного диуреза заключается в сочетании водной нагрузки с применением
активных мочегонных средств (фуросемид, маннит). В отдельных случаях ощелачивание
или подкисление мочи (в зависимости от свойств вещества) способствует более быстрому
выведению вещества (за счет уменьшения его реабсорбции в почечных канальцах).
Методом форсированного диуреза удается выводить только свободные вещества, не
связанные с белками и липидами крови. При использовании этого метода следует
поддерживать электролитный баланс, который может быть нарушен вследствие
выведения из организма значительного количества ионов. При острой сердечно-
сосудистой недостаточности, выраженном нарушении функции почек и опасности
развития отека мозга или легких форсированный диурез противопоказан.

Помимо форсированного диуреза, используют гемодиализ или перитонеальный диализ1.

При гемодиализе (искусственная почка) кровь проходит через диализатор с
полупроницаемой мембраной и в значительной степени освобождается от не связанных с
белками токсичных веществ (например, барбитуратов). Гемодиализ противопоказан при
резком снижении артериального давления.
Перитонеальный диализ заключается в промывании полости брюшины раствором
электролитов. В зависимости от характера отравления используют определенные
диализирующие жидкости, способствующие наиболее быстрому выведению веществ в
полость брюшины. Одновременно с диализирующим раствором для профилактики
инфекции вводят антибиотики. Несмотря на высокую эффективность этих методов, они не
универсальны, так как не все химические соединения хорошо диализируются (т.е. не
проходят через полупроницаемую мембрану диализатора при гемодиализе или через
брюшину при перитонеальном диализе).
Одним из методов детоксикации является гемосорбция. В данном случае токсичные
вещества, находящиеся в крови, адсорбируются на специальных сорбентах (например, на
гранулированном активированном угле с покрытием белками крови). Этот метод
позволяет успешно проводить детоксикацию организма при отравлениях
антипсихотическими средствами, анксиолитиками, фосфорорганическими соединениями
и др. Важно, что метод эффективен и в тех случаях, когда препараты плохо
диализируются (в том числе вещества, связанные с белками плазмы) и гемодиализ не дает
положительного результата.
При лечении острых отравлений используется также замещение крови. В таких случаях
кровопускание сочетается с переливанием донорской крови. Наиболее показано
использование этого метода при отравлении веществами, действующими непосредственно
на кровь, например вызывающими метгемоглобинообразо-

вание (так действуют нитриты, нитробензолы и др.). Кроме того, метод весьма
эффективен при отравлении высокомолекулярными соединениями, прочно
связывающимися с белками плазмы. Операция замещения крови противопоказана при
резких нарушениях кровообращения, тромбофлебите.
За последние годы при лечении отравлений некоторыми веществами получил
распространение плазмаферез1, при котором производится удаление плазмы без потери
форменных элементов крови с последующим замещением ее донорской плазмой или
раствором электролитов с альбумином.
Иногда с целью детоксикации через грудной лимфатический проток удаляют
лимфу (лимфорея). Возможны лимфодиализ, лимфосорбция. Большого значения эти
методы при лечении острых отравлений лекарственными веществами не имеют.
Если отравление произошло веществами, выделяющимися легкими, то форсированное
дыхание является одним из важных способов лечения такой интоксикации (например,
средствами для ингаляционного наркоза). Гипервентиляцию можно вызвать стимулятором
дыхания карбогеном, а также искусственным дыханием.
Усиление биотрансформации токсичных веществ в организме при лечении острых
отравлений существенной роли не играет.
В) УСТРАНЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ ВСОСАВШЕГОСЯ ТОКСИЧНОГО ВЕЩЕСТВА
Если установлено, каким веществом вызвано отравление, то прибегают к детоксикации
организма с помощью антидотов2.
Антидотами называют средства, применяемые для специфического лечения отравлений
химическими веществами. К ним относятся вещества, которые инактивируют яды
посредством химического или физического взаимодействия либо за счет
фармакологического антагонизма (на уровне физиологических систем, рецепторов и т.д.)3.
Так, при отравлении тяжелыми металлами применяют соединения, которые образуют с
ними нетоксичные комплексы (например, унитиол, D-пеницилламин, СаNа2ЭДТА).
Известны антидоты, которые вступают в реакцию с веществом и высвобождают субстрат
(например, оксимы - реактиваторы холинэстеразы; аналогичным образом действуют
антидоты, применяемые при отравлении метгемоглобинобразующими веществами).
Широко используют при острых отравлениях фармакологические антагонисты (атропин
при отравлении антихолинэстеразными средствами, налоксон при отравлении морфином
и т.д.). Обычно фармакологические антагонисты конкурентно взаимодействуют с теми же
рецепторами, что и вещества, вызвавшие отравление. Перспективно создание
специфических антител в отношении веществ, которые особенно часто являются
причиной острых отравлений.

Чем раньше начато лечение острого отравления антидотами, тем оно эффективнее. При
развившихся поражениях тканей, органов и систем организма и в терминальных стадиях
отравления результативность терапии антидотами невелика..
3
Более точно антидотами называют только те противоядия, которые взаимодействуют с
ядами по физико-химическому принципу (адсорбция, образование осадков или
неактивных комплексов). Противоядия, действие которых основано на физиологических
механизмах (например, антагонис- тическое взаимодействие на уровне субстрата-
«мишени»), по этой номенклатуре обозначают антагонистами. Однако при практическом
применении все противоядия независимо от принципа их действия обычно называют
антидотами.
Г) СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ
Важную роль в лечении острых отравлений играет симптоматическая терапия. Особенно
большое значение она приобретает при отравлении веществами, которые не имеют
специфических антидотов.
Прежде всего необходимо поддержать жизненно важные функции - кровообращение и
дыхание. С этой целью применяют кардиотоники, вещества, регулирующие уровень
артериального давления, средства, улучшающие микроциркуляцию в периферических
тканях, часто используют оксигенотерапию, иногда - стимуляторы дыхания и т.д. При
появлении нежелательных симптомов, которые отягощают состояние пациента, их
устраняют с помощью соответствующих препаратов. Так, судороги можно купировать
анксиолитиком диазепамом, который обладает выраженной противосудорожной
активностью. При отеке мозга проводят дегидратационную терапию (с помощью маннита,
глицерина). Боли устраняют анальгетиками (морфин и др.). Большое внимание следует
уделять кислотноосновному состоянию и при возникающих нарушениях проводить
необходимую его коррекцию. При лечении ацидоза применяют растворы натрия
гидрокарбоната, трисамин, а при алкалозе - аммония хлорид. Столь же важно
поддерживать водно-электролитный баланс.
Таким образом, лечение острых отравлений лекарственными средствами включает
комплекс детоксикационных мероприятий в сочетании с симптоматической и, если
возникает необходимость, реанимационной терапией.
Д) ПРОФИЛАКТИКА ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ
Главная задача - предупреждение острых отравлений. Для этого необходимо обоснованно
выписывать лекарственные средства и правильно хранить их в медицинских учреждениях
и в домашних условиях. Так, не следует держать медикаменты в шкафах, холодильнике,
где находится пища. Места хранения лекарственных средств должны быть недоступны
для детей. Нецелесообразно сохранять дома препараты, в которых нет надобности. Нельзя
применять лекарственные средства, срок годности которых истек. Используемые
препараты обязательно должны иметь соответствующие этикетки с названиями.
Естественно, что принимать большинство лекарственных средств следует только по
рекомендации врача, строго соблюдая их дозировку. Это особенно важно для ядовитых и
сильнодействующих препаратов. Самолечение, как правило, недопустимо, так как оно
нередко бывает причиной острых отравлений и других неблагоприятных эффектов.
Важное значение имеет соблюдение правил хранения химических веществ и работы с
ними на химико-фармацевтических предприятиях и в лабораториях, занимающихся
изготовлением лекарственных препаратов. Выполнение всех этих требований может
значительно уменьшить частоту острых отравлений лекарственными средствами.