Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Ее
отношения с другими дисциплинами.
Значение фармакологии для практической медицины.
минеральные вещества;
животное сырье;
растительное сырье;
продукты жизнедеятельности микроорганизмов и грибов;
синтетические соединения.
Камеди - это слизи и слизеподобные вещества содержащие углеводы. При гидролизе дают
сахара. В воде слизи действуют обволакивающе.
При клиническом испытании новых лекарственных средств следует исходить из ряда принципов
(табл. 1.3). Прежде всего их необходимо исследовать на значительном контингенте больных. Во
многих странах этому часто предшествует испытание на здоровых (добровольцах). Очень важно,
чтобы каждое новое вещество сравнивалось с хорошо известными препаратами той же группы.
В большинстве стран клиническое испытание новых лекарственных веществ обычно проходит 4
фазы.
1-я фаза. Проводится на небольшой группе здоровых добровольцев. Устанавливаются
оптимальные дозировки, которые вызывают желаемый эффект. Целесообразны также
фармакокинетические исследования, касающиеся всасывания веществ, периода их «полужизни»,
метаболизма. Рекомендуется, чтобы такие исследования выполняли клинические фармакологи.
2-я фаза. Проводится на небольшом количестве больных (обычно до 100—200) с заболеванием,
для лечения которого предлагается данный препарат. Детально исследуются фармакодинамика
(включая плацебо) и фармакокинетика веществ, регистрируются возникающие побочные
эффекты. Эту фазу апробации рекомендуется проводить в специализированных клинических
центрах.
3-я фаза. Клиническое (рандомизированное1 контролируемое) испытание на большом контингенте
больных (до нескольких тысяч). Подробно изучаются эффективность (включая «двойной слепой
контроль») и безопасность веществ. Специальное внимание обращают на побочные эффекты, в
том числе аллергические реакции, и токсичность препарата. Проводится сопоставление с другими
препаратами этой группы. Если результаты проведенного исследования положительные,
материалы представляются в официальную организацию, которая дает разрешение на
регистрацию и выпуск препарата для практического применения. В нашей стране это
Фармакологический комитет М3 РФ, решения которого утверждаются министром
здравоохранения.
4-я фаза. Широкое исследование препарата на максимально большом количестве больных.
Наиболее важны данные о побочных эффектах и токсичности, которые требуют особенно
длительного, тщательного и масштабного наблюдения. Кроме того, оцениваются отдаленные
результаты лечения. Полученные данные оформляются в виде специального отчета, который
направляется в ту организацию, которая давала разрешение на выпуск препарата. Эти сведения
важны для дальнейшей судьбы препарата (его применения в широкой медицинской практике).
Смысл последовательного проведения испытаний от 1-й к 4-й фазе заключается в постепенном
расширении объема исследований, что позволяет уменьшить риск возможного отрицательного
воздействия препарата на больного и более тщательно определить показания и противопоказания
к его применению.В ряде случаев для получения более исчерпывающей информации о новом
препарате прибегают к многоцентровым международным исследованиям.
Качество препаратов, выпускаемых химико-фармацевтической промышленностью, обычно
оценивают с помощью химических и физико-химических методов, указанных в Государственной
фармакопее. В отдельных случаях, если строение действующих веществ неизвестно или
химические методики недостаточно чувствительны, прибегают к биологической стандартизации.
Имеется в виду определение активности лекарственных средств на биологических объектах (по
наиболее типичным эффектам). Таким путем оценивают препараты ряда гормонов, сердечных
гликозидов и др. Выражается активность в условных единицах действия.
Bд = Cвн/Cв/в x 100%
• где Cвн –концентрация в плазме после приема внутрь,
• Cв/в – концентрация в плазме после внутривенного введения
Клиренс в плазме
ОТВЕТ:
2. Механизмы абсорбции.
Известны следующие основные механизмы всасывания:
1. Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации
веществ. Таким путем легко всасываются липофильные (главным образом неполярные) вещества.
Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану.
2. Выделяют так называемую облегченную диффузию. В ней участвуют транспортные системы,
функционирующие без затраты энергии.
3. Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик
(примерно 0,4 нм1, или 4 Ǻ). Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также
мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).
4. Активный транспорт (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран)
характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции
двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высокихконцентрациях
вещества), возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии
(метаболические яды угнетают активный транспорт). Активный транспорт обеспечивает
всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот,
пиримидинов.
5. Пиноцитоз. Происходит инвагинация клеточной мембраны (энгоцитоз) с последующим
образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными
молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где
путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.
Основным механизмом всасывания лекарственных средств в тонкой кишке является пассивная
диффузия.
3. Факторы, влияющие на абсорбцию медикаментов.
Зависимые от лекарственного вещества:
• химическая структура • молекулярная масса • константа ионизации pKa и степень ионизации •
степень жирорастворимости • доза • физико-химические свойства
Зависимые от пациента:
- pH среды
- время приема пищи, состав и количество пищи, ее качество
- физиологическое состояние желудочно-кишечного тракта (пищеварительные ферменты и
секреция)
- состояние перистальтики кишечника
- наличие патологий ЖКТ и организма в целом
- состояние васкуляризации желудочно-кишечного тракта
- сочетанное применение лекарственных средств, влияющих на работу ЖКТ
- возраст
4. Взаимодействие лекарственных веществ с пищевыми компонентами.
Рассматривая вопрос взаимодействия лекарственных средств и различных пищевых продуктов,
следует обязательно учитывать ряд общих положений.
1) значениями р. Н среды;
2) константой ионизации (Ка) веществ.
Слабые кислоты в большей степени ионизированы в щелочной среде, а слабые основания — в кислой.
Показатель pКа численно равен значению рН среды, при котором ионизирована половина молекул
данного вещества.
Степень ионизации слабой кислоты или слабого основания можно рассчитать по формуле
Протонированная часть в-ва
Непротонированная часть в-
ва
После всасывания лекарственные вещества попадают, как правило, в системный кровоток и затем
распределяются в органы и ткани.
Характер распределения лекарственных веществ, определяется многими факторами, в
зависимости от которых, лекарственные препараты будут распределены равномерно или
неравномерно.
Связанная :
-Неактивна фармакологически;
-Представляет депо в крови;
-Имеет большую латентность и длительность действия, но более низкой активностью;
-Метаболизируеться и выводится медленнее;
-Не проникает через мембраны и барьеры;
-Повышает водорастворимость веществ растворимых в жирах;
-Может приобрести антигенные свойства;
-При связывании более 90% с белками плазмы могут отмечаться лекарственные взаимодействия.
В некоторой степени распределение зависит от сродства препаратов к тем или иным тканям.
Определенное значение имеет также интенсивность кровоснабжения органа или ткани. Следует
учитывать, что значительные количества веществ могут накапливаться на путях их выведения.
Лекарственные средства, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя
внеклеточные и клеточные депо. К экстрацеллюлярным депо могут быть отнесены белки плазмы
(особен но альбумины). Многие вещества связываются с ними весьма интенсивно (более чем на
90%).
11
ФАРМАКОГЕНЕТИКА является разделом фармакологии, которая изучает влияние генетических
факторов на восприимчивость лекарственных веществ, вводимых в организм, и наоборот.
Другими словами, это раздел фармакологии который изучает действие лекарств на организм при
наличии врожденных ферментных нарушений (энзимопатиях) .
Большинство лекарственных средств является для организма чужеродными веществами -
ксенобиотиками, не входящими в биотический круговорот и способными, наряду с нормализацией
физиологических процессов, оказывать токсический эффект. Вследствии этого они подвергаются
метаболическим превращениям и выведению из организма. В метаболизме ксенобиотиков
выделяют три основные фазы:
1. Всасывание
2. Биотрансформация
3. Выведение
12 вопрос
• Типы биотрансформации:
– Метаболические или несинтетические: микросомальные (в печени) и немикросомальные (в
печени, плазме и других тканях) – окисление, восстановление и гидролиз.
– С выдыхаемым воздухом;
– С потом;
– С молоком матери
Концентрационная функция почек низкая, что обусловлено поздним развитием системы нефрона
Клиренс снижен
• клиренс общий,
Определяется по формулеЮ
Cl = V/C
V = скорость выведения лекарства
Модели :
Порядок кинетики 0 (нелинейная кинетика)
• Скорость выведения не пропорциональна концентрации рассеянного склероза - постоянное
количество рассеянного склероза удаляется с течением времени.
• Концентрация на полулогарифмическом графике нелинейно убывает и имеет выпуклую кривую.
• Такой тип кинетики характерен в ситуациях, когда происходят ферментативные процессы
(метаболизация, активный транспорт).
Типы действия:
Местное и резорбтивное
Прямое и непрямое
Избирательное и неизбирательное
Обратимое и необратимое
Основное и неосновное
2. Физиология организма :
3. Патологические состояния :
РЕЦЕПТОРЫ
• Белковые макромолекулы, способные специфически связывать активные вещества с
относительно малой молекулярной массой, образуя комплексы ответственные за биологические
эффекты.
адренергические: 1A, 1B, 1C; 2A, 2B, 2C, 2D; 1, 2.
ГАМКэргические.
Пораспределению в синапсе
- постсинаптические – большинство.
По селективности
Доза — это количество лекарственного средства, которое принимается за один раз. Оно
может быть выражено как масса таблетированного препарата (например, 250 мг), объем
раствора (например, 10 мл), количество капель или впрыскиваний (например, 2 капли, 1
впрыскивание).
Классификация:
По времени: суточная, разовая, курсовая.
По силе действия: терапевтическая (минимальная, средняя, максимальная и высшая),
атакующая, поддерживающая, профилактическая, токсическая и летальная.
Терапевтические дозы - (от латинского «therapeutica»— лечебная) — это такое
количество лекарственного препарата (ЛП), которое превышает минимальную
действующую дозу и вызывает необходимый лечебный эффект.
Минимальные (пороговая) терапевтическая доза это наименьшее кол-во ЛС, еще
оказывающее фармакологическое действие. Чаще всего используют
средние терапевтические дозы, которые обычно составляют 1/2 - 1/3 от
максимальной дозы.
К отдельной группе относят высшую терапевтическую дозу. Эту дозировку врачи могут
назначить при использовании сильнодействующих и ядовитых лекарственных веществ.
атакующая доза ??
Биологическая стандартизация.
Учитывая неполноценный метаболизм лекарственных средств в печени и замедление
экскреторной функции почек у пожилых людей, следует уменьшать начальные дозы
препаратов до 1/2–2/3 от дозы, обычно рекомендуемой больным более молодого возраста.
Побочные реакции на передозировку.
Галлюцинации, судороги, делирий, кома, нарушение сердечной проводимости,
экстрасистолия, желудочковые аритмии, гипотермия и другие”. При передозировке
флуоксетина возникают “тошнота, рвота, возбуждение центральной нервной системы,
судороги”.
15
Препараты и факторы влияющие на их действие: пол, возраст, состояние тела, наследственность,
биоритмы. Действия препарата при беременности (эмбриотоксическое, тератогенное,
фетотоксический).
Как известно, группы пациентов, получающих тот или иной лекарственный препарат,
неоднородны, поэтому на развитие лекарственных взаимодействий в таких группах могут
оказывать влияние сразу несколько факторов.
Пол. Существуют данные о некоторых различиях в действии лекарственных средств в
зависимости от пола пациента (например, сниженный почечный клиренс амантадина у женщин),
но клиническое значение этих наблюдений еще не выяснено.
Возраст. Взаимодействия чаще случаются в так называемых “крайних” возрастных группах, то
есть у стариков и у младенцев. Это можно объяснить с точки зрения особенностей метаболизма и
экскреции лекарств в этих возрастных группах. Механизмы биотрансформации у недоношенных
детей несовершенны, а у стариков эти процессы замедлены – у них хуже почечный клиренс,
функция печени и синтез белка. Также у пациентов пожилого возраста повышен рН желудочного
содержимого и замедлена его эвакуация. Их центральная нервная система боле чувствительна к
наркотикам и бензодиазепинам, а кишечник и мочевой пузырь – к антихолинергическим
препаратам. У таких пациентов также больше сопутствующих заболеваний и больше количество
назначаемых медикаментов. В связи с этим у стариков и младенцев необходимо более тщательное
наблюдение, чтобы не пропустить развитие опасных нежелательных лекарственных
взаимодействий.
У детей метаболизм некоторых лекарств идет быстрее, чем у взрослых
Через несколько месяцев после рождения активность окислительных путей метаболизма лекарств
у ребенка резко возрастает, и к 2 годам жизни его организм способен окислять многие лекарства
быстрее, чем организм взрослых. Способность конъюгировать лекарственные вещества с
глюкуроновой кислотой развивается медленнее, и скорость активности различных изоформ
глюкуронозилтрансферазы неодинакова. Так, при введении ацетаминофена у детей относительно
большее количество вещества, чем у взрослых, образует конъюгат с сульфатом. Может
потребоваться изменение частоты введения лекарства для компенсации этих особых свойств. По
мере приближения возраста полового созревания скорость метаболизма лекарств становится все
более сходной со скоростью у взрослых.
16
ХРОНОФАРМАКОКИНЕТИКА
раздел фармакологии о зависимости фармакокинетических характеристик от
суточных биоритмов, напр., препараты лития при введении внутрь выделяются в
меньших количествах ночью, чем в дневное время
Всасывание
Механизмы всасывания.
, ,где