ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ

МИКРОБИОЛОГИЯ

ЛЕКЦИЯ 1

ВВЕДЕНИЕ
Лекция 1. Введение

Микробиология (общая) – наука, изучающая

закономерности строения и жизнедеятельности
микроскопических организмов (микроорганизмов), их
экологию и практическое значение.
Предмет изучения общей микробиологии – все
многообразие микроорганизмов.
Предметом изучения частных микробиологических
дисциплин являются отдельные представители микромира
в зависимости от проявления и влияния их на
окружающую среду, природу, человека.
Фармацевтическая микробиология – прикладная,
профессионально ориентированная дисциплина,
интегрирующая сведения общей микробиологии и ее
прикладных направлений (медицинской, санитарной,
промышленной микробиологии) для применения в сфере
разработки, исследования, производства и контроля
качества фармацевтических препаратов.
Фармацевтическая микробиология как новое
направление в микробиологии появляется в начале 70-х
годов ХХ века.
Предпосылки возникновения фармацевтической
микробиологии – фактическое доказательство возможности
инфицирования потребителей препаратами, загрязненными
патогенными микроорганизмами.
 Лекция 1. Введение
Фармация - комплекс научно- История возникновения фармации и
практических дисциплин, изучающих фармацевтики
проблемы разработки, изготовления, «Фармацию» и «фармацевтику» можно
исследования, безопасности, рассматривать, как разные исторические этапы, два
стандартизации, хранения, отпуска и
маркетинга лекарственных средств, а также разных подхода к изготовлению лекарственных
поиска природных источников средств.
лекарственных субстанций. Фармация: традиционный, веками применяемый
Слово «Фармация» (от егип. метод - малопро-изводительный ручной труд в тиши
«Фармаки») - «дарующий исцеление».
Слово «Фармакон» (греч.) - «фармации» (аптеки) по приготовлению и отпуску
«лекарство». ограниченного количества доз лекарства для
Впоследствии это слово перешло во все небольшого круга больных.
другие языки. Поэтому все понятия, Недостаток таких лекарств: недостаточная
имеющие отношение к изготовлению и стандартность, крайне ограниченный срок годности,
продаже лекарств, во всех языках имеют нередкие нежелательные побочные реакции у
общий корень «фармо» или «фармако».
больных.
Специалисты в области фармации на-
зываются фармацевтами (среднее Фармацевтика: новый, технологический этап
специальное образование) развития фармации, более современный метод
и провизорами (высшее образование). производства лекарств и лекарственных веществ.
Фармацевтика — часть фармации, Зарождение фармацевтики - в начале ХIX века,
связанная непосредственно с проблемами когда впервые (в США) началось массовое
производственно-технологического
процесса получения лекарственных средств стандартизованное, высокопроизводительное и
и фармацевтических субстанций. экономически более выгодное промышленное
Термины «Фармация» и производство лекарственных средств на
«Фармацевтика» не являются синонимами: предприятиях фармацевтической отрасли.
фармацевтика является частью фармации.
Лекция 1. Введение

В настоящее время «фармация»

готовит лишь 3 % всех
потребляемых лекарств, в то время
как «фармацевтика» и стоящая за
нею фармацевтическая
промышленность — 97 %
потребляемых в мире лекарств,
имеющих готовую лекарственную
форму.
За рубежом термин «фармация»
ассоциируют с теми местами
розничной торговли в населенных
пунктах, где можно приобрести
необходимое лекарственное
средство или средство по уходу за
больным человеком, получить
медицинский совет, стать
обладателем средства косметики. В
ряде стран Европы и США до сих
пор слова «Фармация» и «Аптека»
являются синонимами.
В Республике Беларусь понятие
«Фармация» объединяет
республиканскую аптечную сеть.
Лекция 1. Введение

Фармацевтическое производство –
промышленное производство
лекарственных средств и
фармацевтических субстанций,
включающее все стадии
производственного процесса либо
одну или несколько из них.

Фармацевтическое производство
предусматривает:
• массовый, серийный выпуск
лекарственных препаратов;
• включает широкое использование
машин, аппаратов, поточных
механизированных и
автоматизированных линий.
 Лекция 1. Введение

Укрупненное фармацевтическое
производство состоит из комплекса
специализированных цехов.
Цех – производственное
подразделение, специализированное для
выпуска однотипной продукции (таблеток,
растворов, порошков, глазных капель,
аэрозолей и др.) или для выполнения
однородных процессов (ферментация,
экстракция, фасовка и др.).
Каждый цех состоит из нескольких
участков, где осуществляются однотипные
операции, составляющие технологический
процесс.
Например, таблеточный цех имеет Производственный процесс проводится в
участки: определенных стандартных условиях,
• смешивания и увлажнения предусмотренных регламентом.
ингредиентов, Регламент – совокупность правил и норм,
• гранулирования, определяющих порядок деятельности
фармацевтического предприятия по выпуску
• сушки гранулята,
готовой продукции.
• таблетирования, Регламент является законом
• фасовки и упаковывания. производства, отступление от него
недопустимо.
 Лекция 1. Введение

Фармацевтическая промышленность - 2. Крупные организации частной

отрасль промышленности, связанная с формы собственности: ООО
исследованием, разработкой, массовым «Фармтехнология», СП ООО
производством и реализацией «Фармлэнд», СООО «Лекфарм»,
СООО «Трайплфарм»;
фармацевтических субстанций и
лекарственных средств. 3. Организации, производящие
лекарственные средства из
Современная фармацевтическая растительного сырья: ООО «Падис С»,
промышленность – одна из успешно НПК «Биотест», ООО «Калина»,
развивающихся отраслей индустрии и КСУП «Совхоз Большое Можейково»,
важная составная часть системы ООО «Рубикон»);
здравоохранения во всем мире; она 4. Научные организации и институты:
включает в себя многочисленные ГНУ «ИФОХ НАН Беларуси», УП
государственные и частные организации, «ХОП ИБОХ НАН Беларуси», РПУП
которые проводят исследования, «Академфарм» НАН Беларуси,
УНПРУП «Унитехпром БГУ», ГУ
осуществляют разработку, производят и «РНПЦ гематологии и
продают медикаменты. трансфузиологии МЗ РБ»;
Структура фармацевтической промы- 5. Другие организации, имеющие
шленности Республики Беларусь лицензию на производство
(Всего – 27 организаций) лекарственных средств: БРУП
1. Предприятия, подчиненные Департаменту «Гидролизный завод», ЗАО
фармацевтической промышленности МЗ РБ: «Беласептика», ЗАО «Фарматех», ИП
РУП «Белмедпрепараты», ОАО «Борисовский «Инкраслав», ОАО «БелВитунифарм»,
завод медицинских препаратов», УП ЧУП «Диалек», СОАО «Ферейн»,
«Минскинтеркапс», ОАО «Несвижский завод ИЧУП «Мединтерпласт».
медицинских препаратов», ОАО «Экзон»;
 Лекция 1. Введение

Задача фармацевтической отрасли – • Мониторинг производственной среды;

обеспечение потребителей •Участие в технологическом процессе
качественными, эффективны ми и получения фармацевтических
безопасными лекарственными субстанций с использованием
средствами. процессов микробного синтеза и
Основные задачи микробиологии в современных биотехнологических
процессе фармацевтического подходов и методов;
производства: • Контроль за соблюдением правил
• Разработка методов контроля производственной гигиены.
качества и проведение Предмет фармацевтической
микробиологического контроля микробиологии:
качества фармацевтической продукции • микроорганизмы – контаминанты
(стерильность, микробиологическая фармацевтической продукции и
чистота сырья и нестерильных фармацевтического производства в
лекарственных средств, целом;
количественное определение
действующих веществ • микроорганизмы, используемые
микробиологическим методом); для разработки методов контроля
• Выявление микроорганизмов- качества фармацевтической
контаминантов производственных продукции;
условий и разработка эффективных • микроорганизмы – продуценты
методов предотвращения попадания биологически активных веществ –
посторонней микробиоты в основы фармацевтических
производственные условия; субстанций.
 Лекция 1. Введение

Вопросы фармацевтической микробиологии:

• микробиота лекарственных средств и пути их загрязнения;
• средства деконтаминации;
• микробиологический мониторинг производства;
• методы асептики и антисептики;
• методы дезинфекции при производстве лекарственных препаратов;
• технологии получения лекарственных средств с использованием
процессов микробного синтеза;
• процессы порчи лекарственных растений и сырья под действием
микроорганизмов и др.

Цель дисциплины «Фармацевтическая микробиология» -

формирование представлений о современных методах
микробиологических исследований, необходимых для организации
производства и контроля качества фармацевтической продукции в
соответствии с требованиями надлежащей производственной
практики и биологической безопасности.
 Лекция 1. Введение

Классификация лекарственных
средств (основные критерии):
1. По агрегатному состоянию
(лекарственной форме):
• твердые (таблетки, драже, гранулы,
порошки, сборы, твердые желатиновые
капсулы, пленки);
• мягкие (мази, гели, кремы,
суппозитории, мягкие желатиновые
Лекарственное средство (ЛС) - капсулы);
вещество или комбинация нескольких • жидкие (растворы, настойки,
веществ природного, синтетического экстракты, суспензии, эмульсии,
или биотехнологического сиропы);
происхождения, обладающие • газообразные (аэрозоли).
фармакологической активностью и в 2.По методу дозирования:
определенной лекарственной форме • дозированные (порошки, растворы,
применяемые для профилактики и таблетки, капсулы и другие,
диагностики заболеваний, лечения и разделенные на отдельные дозы);
медицинской реабилитации пациентов, • недозированные (мази, гели,
предотвращения беременности путем присыпки, порошки для ванн и др.);
внутреннего или внешнего применения.
 Лекция 1. Введение

3. По способу и пути введения в Например:

организм: Группа L: Противоопухолевые
• Энтеральные - вводимые в препараты и иммуномодуляторы
организм через желудочно-
кишечный тракт (через рот - L 01 Противоопухолевые
перорально, под язык - препараты
сублингвально, через прямую
кишку - ректально);
• Парентеральные - вводимые, L 01 С Алкалоиды расти-
минуя желудочно-кишечный тракт тельного происхождения
(путем инъекций в сосудистое
русло (артерию, вену), под кожу L 01 СА Алкалоиды
или в мышцу, путем нанесения на барвинка и его аналоги
кожу и слизистые оболочки L 01 СА01 Винбластин
организма, путем ингаляций).
4. По анатомо-терапевтическо- L 01 СА02 Винкристин
химическим группам L 01 СА04 Винорелбин
(международная классификация) :
• по нозологии заболевания, для L 01 СD Таксоиды
лечения которого предназначен L 01 СD01 Паклитаксел
препарат
L 01 СD02 Доцетаксел
• по фармакологическому действию
ЛС,
• его химической структуре
 Лекция 1. Введение

Лекарственная форма - придаваемый лекарственному средству вид, определя-

ющий его состояние, дозировку, упаковку и способ применения.
Виды лекарственных форм лекарственных средств:
• Твердые (таблетки, твердые
желати-новые капсулы, порошки,
гранулы);

• Жидкие (растворы, суспензии,

эмульсии);

• Мягкие (мази, кремы, гели,

суппозитории, мягкие
желатиновые капсулы);

•Газообразные (аэрозоли)
 Лекция 1. Введение
Состав лекарственных средств: Способы получения фармацевтических
1.Фармацевтическая субстанция субстанций:
2.Вспомогательные вещества • химический синтез;
Вспомогательное вещество - вещество • микробный синтез;
или комбинация нескольких веществ, не • современные биотехнологические
обладающих фармакологической подходы;
активностью и используемых в процессе • переработка лекарственного
промышленного производства, аптечного растительного сырья;
изготовления лекарственного средства • переработка животного сырья
для придания ему определенной (тканей и органов животных).
лекарственной формы (Mg или Ca
стеарат, микрокристаллическая Субстанции, получаемые методами
химического синтеза – основная доля
целлюлоза, тальк, аэросил, крахмал производимых субстанций.
картофельный, кукурузный).
Субстанции, получаемые с использова-
Фармацевтическая субстанция или нием процессов микробного синтеза,
активный фармацевтический в т.ч. с использованием генно-
ингредиент (АФИ) - вещество или инженерных подходов и методов:
комбинация нескольких веществ • антибиотики
природного, синтетического или
биотехнологического происхождения, • белки и пептиды (интерферон,
инсулин, соматотропин, филграстим)
обладающие фармакологической
активностью, используемые для • полисахариды (декстран)
промышленного производства (аптечного • высшие жирные кислоты (ω-3, ω-6,
изготовления) лекарственных средств. ω-9)
• ферменты (стрептокиназа)
• пигменты (меланин)
 Лекция 1. Введение

Субстанции, получаемые с• Поджелудочная железа – источник ферментного

использованием современных комплекса ( липаза, α-амилаза, трипсин,
биотехнологических подходов химотрипсин) – основы лекарственного средства
(культуры клеток, гибридизация, ПАНКРЕАТИН, способствующего пищеварению;
моноклональные антитела и др.) – • Тимус (вилочковая железа) – источник комплекса
белки и гликопротеины:
полипептидов – основы иммуномодулирующего
лекарственного средства ТИМАЛИН;
• Семенники крупного рогатого скота – источник
фермента гиалуронидазы – основы
лекарственного средства ЛИДАЗА
(ГИАЛУРОНИДАЗА), применяемого для
улучшения проницаемости и трофики тканей;
•эритропоэтин • Печень, легкие – источник мукополисахарида –
• моноклональные антитела основы антикоагулянтного лекарственного
(ритуксимаб, трастузумаб)
• тканевые активаторы плазминогена средства ГЕПАРИН;
(альтеплаза, тенектеплаза, ретеплаза) • Головной мозг - источник комплекса пептидов и
аминокислот – основы лекарственного средства
Субстанции, получаемые переработкой ЦЕРЕБРОЛИЗАТ.
животного сырья • Хрящевая, костная ткань сельскохозяйственных
Сырье животного происхождения – животных и рыб – источник хондроитина –
источник органопрепаратов: это железы,
органы, ткани, полученных от убойных высокомолекулярного мукополисахарида –
животных. основы хондропротекторных лекарственных
средств (ХОНДРОИТИНСУЛЬФАТ, МУКОСАТ,
СТРУКТУМ, ХОНДРОЗАМИН)
 Лекция 1. Введение
Субстанции, получаемые переработкой Растительное сырьё используется в свежем
лекарственного растительного сырья и высушенном виде.
Лекарственное растительное сырье – это • Подземные органы ( сбор весной или
высушенные, реже свежие, цельные осенью): корни, корневища, корневища с
лекарственные растения или их части, корнями, клубни, луковицы,
используемые для промышленного клубнелуковицы
производства или аптечного • Надземные органы (сбор в фазу
изготовления, на которые имеются цветения): трава (надземная часть
соответствующие документы о качестве целиком), побеги, листья, цветки, бутоны,
(монографии, фармакопейные статьи). почки, кора, плоды, семена, ягоды.
Лекарственное растительное сырьё
заготавливают как от дикорастущих,
так и от культивируемых
лекарственных растений.
Биологически активные вещества,
содержащихся в лекарственном сырье:
алкалоиды, гликозиды, витамины,
дубильные вещества, флавоноиды,
жирные масла, камеди, пектины,
смолы, органические кислоты,
полисахариды, эфирные масла и др.
 Лекция
Лекция1.
1.Введение
Введение
Названия лекарственных средств
Оригинальное
Каждое лекарственное средство имеет несколько
лекарственное средство - ЛС,
названий:
отличающееся от всех ранее
зарегистрированных ЛС • химическое
фармакологически активным • международное непатентованное название
веществом или комбинацией • торговое (коммерческое)
таких веществ (Ношпа, Клацид). Химическое название отражает состав и структуру
Как правило, находится под фармацевтической субстанции. Оно точно
патентной защитой. описывает вещество, но обычно слишком сложно
Генерическое для широкого использования.
лекарственное средство - ЛС, Международное непатентованное название (МНН) –
содержащее ту же наименование фармацевтической субстанции,
фармацевтическую субстанцию входящей в состав лекарственного средства,
или комбинацию рекомендованное Всемирной Организацией
фармацевтических субстанций в Здравоохранения (ВОЗ), принятое для
той же лекарственной форме, использования во всем мире с целью удобства
что и оригинальное ЛС, идентификации препарата по принадлежности к
эквивалентное оригинальному определенной фармакологической группе.
лекарственному средству и Торговое (коммерческое) название – название, которое
терапевтически присваивается фармацевтическими фирмами,
взаимозаменяемое с ним (Ношпа производящими данное оригинальное или
– Дротаверина гидрохлорид, генерическое ЛС, и является их коммерческой
Клацид – Кларитромицин). собственностью (торговой маркой).
 Лекция 1. Введение

Пример:
1.
• химическое название: N-ацетил-L-цистеин;
• МНН: Ацетилцистеин;
• торговое название: Флуимуцил, АЦЦ, Ацетилцистеин
2.
• химическое название: 2-амино-1,9 дигидро – 9 –(2-гидроксиэтокси-метил)-
6Н-пурин – 6-он;
• МНН: Ацикловир;
• торговое название: Зовиракс, Ацикловир.
3.
• МНН: дротаверина гидрохлорид
• торговое название: Ношпа, Дротаверина гидрохлорид
4.
• МНН: Кларитромицин
• торговое название: Клацид, Кларилид, Кларитромицин
 Лекция 1. Введение

*Основные этапы разработки • Исследование физико-химических и

лекарственных средств биологических характеристик
• Планирование разработки; лекарственного средства, разработка и
валидация методик контроля качества.
• Поиск поставщика субстанции; Разработка проекта фармакопейной
• Анализ сертификата качества на статьи.
субстанцию, исследование ее физико- • Исследование стабильности
химических и биологических лекарственного средства с целью
характеристик, разработка и подтверждения (установления) срока
валидация методик контроля годности.
качества. Разработка проекта • Проведение доклинических токсико-
нормативного документа по фармакологических исследований (при
контролю качества субстанции, необходимости).
подготовка комплекта документов • Исследование биодоступности
для ее регистрации; действующего вещества (субстанции или
• Регистрация субстанции в МЗ РБ; ее метаболитов) в тесте кинетики
растворения in vitro.
• Разработка состава и технологии
получения готового лекарственного • Подготовка и передача в МЗ РБ
средства, наработка опытных, комплекта документов для получения
опытно-промышленных образцов, разрешения на проведение
клинических/биоэквивалентых
разработка лабораторного и опытно-
клинических испытаний.
промышленного регламента.
 Лекция 1. Введение

Государственная регистрация
• При получении разрешения –
проведение лекарственных средств - система учета и
клинических/биоэквивалентых допуска к промышленному производству,
клинических испытаний. реализации и медицинскому применению
• Подготовка регистрационного лекарственных средств, производимых в
досье на лекарственное средство Республике Беларусь, а также к реализации и
(при получении положительных медицинскому применению лекарственных
результатов средств, поступающих из-за ее пределов,
клинических/биоэквивалентых
клинических испытаний) и которые признаны соответствующими
передача его в МЗ РБ. требованиям, предъявляемым к ним по
Регистрационное досье - безопасности, эффективности и качеству;
документы, представляемые для Регистрационное удостоверение - документ,
государственной регистрации выдаваемый по результатам государственной
(перерегистрации)
лекарственного средства и регистрации лекарственного средства;
содержащие данные, •Промышленный выпуск первой серии
подтверждающие безопасность, лекарственного средства и его
эффективность и качество предварительный контроль в контрольно-
лекарственного средства; аналитической лаборатории МЗ РБ.
• Государственная регистрация
лекарственного средства, •При получении положительных результатов
получение регистрационного предварительного контроля – серийный
удостоверения выпуск препарата.*
* Информация носит ознакомительный
характер, не является обязательной
 Лекция 1. Введение

Обращение лекарственных средств - Министерство здравоохранения

разработка, доклиническое исследование, Республики Беларусь - реализует
клиническое испытание, промышленное государственную политику в сфере
производство (аптечное изготовление), обращения лекарственных средств путем:
хранение, реализация, транспортировка, •государственной регистрации
медицинское применение, возврат лекарственных средств;
производителю или поставщику, •лицензирования фармацевтической
уничтожение лекарственных средств. деятельности;
Государственное регулирование в сфере •государственного контроля за качеством
обращения лекарственных средств лекарственных средств;
осуществляют:
•контроля за побочными реакциями на
•Президент Республики Беларусь, лекарственные средства;
•Совет Министров Республики Беларусь, •государственного надзора за соблюдением
•Министерство здравоохранения условий промышленного производства,
Республики Беларусь, аптечного изготовления, реализации,
Президент Республики Беларусь - хранения, транспортировки и медицинского
определяет государственную политику в применения в организациях
сфере обращения лекарственных средств. здравоохранения лекарственных средств;
Совет Министров Республики Беларусь - •изъятия из обращения некачественных и
обеспечивает реализацию государственной фальсифицированных лекарственных
политики в сфере обращения средств.
лекарственных средств.
 Лекция 1. Введение

Нормативно-правовая база, регулирующая вопросы обращения

лекарственных средств
(основные документы)
1. Закон Республики Беларусь «О лекарственных средствах» №161-З
от 20.07.2006г. (в редакции от 17.11.2014г.);
2. Государственная фармакопея Республики Беларусь;
3. ТКП «Надлежащая производственная практика»;
4. ТКП «Производство лекарственных средств. Порядок разработки и
постановки лекарственных средств на производство»;
5. ТКП «Производство лекарственных средств. Микробиологический
мониторинг производственной среды»;
6. ТКП «Производство лекарственных средств. Контроль качества»;
7. ТКП «Валидация методик испытаний»;
8. Санитарные правила «Безопасность работы с микроорганизмами
III-IV групп патогенности и гельминтами».