Антибактериальные препараты По химическому строению

выделяют следующие группы АБ

Антибиотики — это химиотерапевтические вещества
биологического
происхождения, избирательно угнетающие ●β-лактамные антибиотики
жизнедеятельность микроорганизмов (тормозящие рост (пенициллины, цефалоспорины,
или вызывающие их гибель). карбапенемы, монобактамы)
●макролиды и азалиды
В зависимости от источников получения выделяют две ●аминогликозиды
группы антибиотиков: ●тетрациклины
●природные (биосинтетические) — продукты ●полимиксины
жизнедеятельности ●полиеновые антибиотики
микроорганизмов и низших грибов; ●препараты хлорамфеникола
●полусинтетические (химические производные (левомицетина)
природных антибиотиков, получаемые искусственным ●гликопептидные антибиотики
путем с помощью ●антибиотики разных
химических групп

По характеру действия на
АБ средства выбора при различных возбудителях бактериальную клетку АБ делят на 2
группы

бактерицидные (вызывающие гибель

бактерий)

бактериостатические
(останавливающие рост и деление
бактерий)

Противомикробное действие
антибиотиков развивается в основном
как следствие нарушения:

V синтеза клеточной стенки

V проницаемости цитоплазматической
мембраны
V синтез белка
По спектру антимикробного действия АБ можно
разделить на:
●препараты широкого спектра
(действующие как на
грамположительные, так и на
грамотрицательные бактерии):
—тетрациклины
—хлорамфеникол
—аминогликозиды
—цефалоспорины
—полусинтетические пенициллины
●препараты с преимущественным
действием на грамположительные
бактерии:
—биосинтетические пенициллины;
—макролиды;
●препараты с преимущественным
действием на грамотрицательные
бактерии:
—полимиксины;
—монобактамы
●противогрибковые антибиотики.
По клиническому применению выделяют:
●основные антибиотики (препараты выбора), с которых
начинают
лечение до определения чувствительности к ним
возбудителя заболевания;
●резервные антибиотики, которые применяют при
устойчивости микроорганизмов к основным
антибиотикам или при непереносимости последних
Механизм действия и характер Биохимические механизмы
антимикробного действия устойчивости бактерий к
антибиотикам
антибиотиков:
● ферментативная инактивация
препаратов;
●структурные изменения «мишени»
действия антибиотиков;
●активное выведение
антибактериальных препаратов из
микробной клетки (efflux);
●снижение проницаемости
клеточной стенки бактерий;
● формирование метаболического
«шунта»
Устойчивость (резистентность) микроорганизмов:
снижение чувствительности культуры микроорганизмов к действию
антибактериального вещества, т.е. способность микроорганизмов размножаться в
присутствии максимально безопасной для макроорганизма терапевтической дозы
антибиотика.
Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и
приобретенной.
Природная устойчивость связана с генетически обусловленным отсутствием у
микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика или недоступностью
«мишени» вследствие первично низкой проницаемости клеточной стенки, а также
ферментативной инактивацией антибиотика.
При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически
неэффективны. Например, грамотрицательные микроорганизмы
устойчивы к действию ванкомицина.
m
м
Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий
сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые
подавляют основную часть микробной популяции.
Приобретенная устойчивость связана либо со спонтанными мутациями в генотипе
бактериальной клетки с последующим отбором устойчивых штаммов
микроорганизмов, либо с передачей плазмид от естественно устойчивых бактерий к
чувствительным видам.
К антибиотикам, нарушающим
синтез клеточной стенки бактерий,
относят:
●β-лактамные антибиотики
●гликопептидные антибиотики
●циклосерин
●бацитрацин
●производные фосфоновой кислоты
β-Лактамные антибиотики
β-Лактамные антибиотики (пенициллины,
цефалоспорины, карбапенемы и
монобактамы) — это ЛС, имеющие в
составе молекулы β-лактамное кольцо,
которое необходимо для реализации
противомикробной активности этих
соединений.
При расщеплении β-лактамного кольца
бактериальными ферментами (β-
лактамазами) антибиотики утрачивают
антибактериальную способность.
Пенициллины эффективны в
отношении:
●грамположительные кокки
(стрептококки, пневмококки;
стафилококки, не продуцирующие β-
лактамазу);
●грамположительные палочки
(возбудители дифтерии, сибирской
язвы; листерии);
●грамотрицательные кокки
(менингококки и гонококки);
●анаэробы (клостридии);
●актиномицеты;
●спирохеты (бледная трепонема,
лептоспиры, боррелии)
Природные пенициллины
Природные (биосинтетические) пенициллины
образуются различными видами плесневых
грибов рода Penicillium
Механизм действия:
связан с:
●блокадой фермента транспептидазы,
обеспечивающей соединение цепей
пептидогликана при помощи пентаглициновых
мостиков, завершающей стадии синтеза
пептидогликанового полимера
●угнетением эндогенного ингибитора
аутолизинов, играющих ключевую роль в
расщеплении пептидогликана при делении
бактериальных клеток
В результате происходят нарушение структуры
пептидогликана микробной клетки и
последующая гибель бактерий. Это
обусловливает бактерицидный эффект
Природные пенициллины применяют
при:
●тонзиллофарингите (ангине);
●скарлатине;
●роже;
●остеомиелите;
●бактериальном эндокардите;
●очаговой и крупозной пневмонии;
●абсцессе легких;
●дифтерии;
●менингите;
●газовой гангрене;
●столбняке;
●актиномикозе;
●клещевом боррелиозе (болезни Лайма
Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли:
хорошо растворимые препараты бензилпенициллина. В
значительной степени разрушаются соляной кислотой
желудочного сока, поэтому применяются парентерально.
Препараты создают высокие концентрации в легких, почках,
слизистой оболочке кишечника, суставах, перитонеальной и
плевральной жидкости.
В небольших количествах проходят через плаценту и
проникают в грудное молоко, но плохо проникают через
гематоэнцефалический (ГЭБ) и гематоофтальмический
барьеры. Однако при воспалении оболочек мозга
проницаемость через ГЭБ увеличивается.
Быстро всасываются в системный кровоток и создают
высокие концентрации в плазме крови, что позволяет их
применять при острых, тяжелопротекающих инфекционных
процессах (менингит, инфекционный эндокардит, газовая
гангрена). При внутримышечном введении препараты
накапливаются в крови в максимальных количествах через
30–60 мин и практически полностью выводятся из организма
через 3–4 ч, в связи с чем внутримышечные инъекции
препаратов необходимо проводить через каждые 3–4 ч.
При тяжелых септических состояниях растворы препаратов
вводят внутривенно.
Бензилпенициллина натриевую соль вводят также под
оболочки мозга (эндолюмбально) при менингитах и в полости
тела — плевральную, брюшную, суставную (при плевритах,
перитонитах и артритах).
Подкожно применяют препараты для обкалывания
инфильтратов. Бензилпенициллина калиевая соль содержит
большое количество калия, поэтому большие дозы препарата
не следует назначать больным с почечной недостаточностью,
нельзя вводить эндолюмбально и внутривенно, так как
освобождающиеся из препарата ионы калия могут вызывать
судороги и угнетение сердечной деятельности.
 Полусинтетические пенициллины
Феноксиметилпенициллин Аминопенициллины Ампициллин
Метициллин
не разрушается соляной кислотой, устойчив в кислой среде желудка
Препарат уступает по В отличие от биосинтетических и
а

что обусловлено химическим

строением (наличием в молекуле
феноксиметильной группы вместо
бензильной) и применяется внутрь
Противомикробный спектр
идентичен бензилпенициллинам.
Природные пенициллины имеют
некоторые недостатки:
●инактивация β-лактамазой
●разрушение в кислой среде
желудка (за исключением
феноксиметилпенициллина);
●относительно узкий спектр
действия
ингибиторы β-лактамаз:
сульбактам, тазобактам, авибактам,
клавулановая кислота,
ваборбактам, релебактам
Препараты широкого спектра
действия, не устойчивые к действию
β-лактамазы:
—аминопенициллины: ампициллин,
амоксициллин;
—карбоксипенициллины:
эффективности антибиотикам этой
группы и вызывает нежелательный
побочный эффект —
интерстициальный нефрит, поэтому
в настоящее время метициллин
используют в лаборатории для
определения чувствительности S.
aureus к другим пенициллинам,
устойчивым к бета-лактамазе
Оксациллин
устойчив в кислой среде желудка, но из
ЖКТ всасывается всего 20–30%
препарата.
Значительная часть связывается с
белками крови; через ГЭБ не
проникает.
Препарат применяют внутрь,
внутримышечно и внутривенно каждые
4–6 ч
Аминопенициллины-Ампициллин и
Амоксициллин
отличаются от препаратов
бензилпенициллина более широким
спектром действия, а также
кислотоустойчивостью
антистафилококковых
пенициллинов
●действуют на ряд
грамотрицательных бактерий —
кишечную палочку,
индолотрицательные виды протея
(Р. mirabilis), сальмонеллы,
шигеллы (последние часто
резистентны), гемофильную
палочку. Для этих бактерий
характерен низкий уровень
продукции хромосомных β-
лактамаз;
●более активны в отношении
энтерококков и листерий;
●менее активны против
стрептококков, спирохет,
анаэробов, стафилококков,
чувствительных к
бензилпенициллину
Применяют при:
V
острых бактериальных инфекциях
верхних дыхательных путей и
ЛОР-органов, коклюше
V сепсисе
V бактериальном менингите
ЖКТ всасывается неполно (30–
40%), поэтому более эффективен
при кишечных инфекциях
VПрием пищи снижает всасывание
препарата в кишечнике.
В плазме крови незначительно (до
15–20%) связывается с белками,
плохо проникает через ГЭБ.
V Выводится с мочой и желчью, где
создаются высокие концентрации
препарата.
VПрепарат вводят внутрь и
парентерально (внутривенно,
внутримышечно).
Продолжительность действия — 6
ч.
VВ качестве антибиотика второго
ряда ампициллин используют при
брюшном тифе, бациллярной
дизентерии, препарат выбора —
при листериозе (менингит,
эндокардит, сепсис
новорожденных)

карбенициллин, карфециллин,
кишечных инфекциях
тикарциллин;
Спектр действия аминопенициллинов инфекциях желче- и
—уреидопенициллины: азлоциллин,
включает как грамположительные, мочевыводящих путей, инфекциях
пиперациллин, мезлоциллин.
так и грамотрицательные почек
микроорганизмы V для эрадикации Helicobacter

pylori при язвенной болезни

желудка
 Амоксициллин Карбоксипенициллины По эффективности действия на
синегнойную палочку

по сравнению с ампициллином всасывается в ЖКТ в 2–2,5 «антисинегнойные» пенициллины

антибиотики широкого спектра действия, но уступают (карбокси- и уреидопенициллины)
раза лучше, чем ампициллин, биодоступность — 90–95%, располагаются следующим образом:
создает более высокие и стабильные концентрации в аминопенициллинам по эффективности.
плазме крови, не зависит от приема пищи. устойчивы к некоторым β-лактамазам азлоциллин = пиперациллин >
мезлоциллин = тикарциллин >>
Для повышения диффузии препаратов используют высокие карбенициллин

В нижних отделах кишечника концентрация препарата дозы.

низкая, поэтому препарат не применяют при кишечных
инфекциях (шигеллез, сальмонеллез). Карбоксипенициллины эффективны в отношении многих
бактерий семейства Enterobacteriaceae (за исключением
Амоксициллин применяют только внутрь.
Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus, Enterococcus
faecalis).
Более эффективен, чем ампициллин в отношении H. pylori,
но уступает ампициллину в отношении шигелл. Из всех
пероральных бета-лактамов амоксициллин обладает Устойчивость антибиотиков этой группы к Enterobacter и
наибольшей активностью в отношении Streptococcus Pseudomonas, продуцирующих хромосомные β-лактамазы,
pneumoniae, устойчивого к природным пенициллинам. добавляет эти организмы в спектр действия
карбоксипенициллинов.
Спектр действия обоих препаратов расширяется, и они
приобретают устойчивость к гидролизу β-лактамазами при Препараты применяют также при инфекциях, вызванных
комбинированном применении с ингибиторами β-
синегнойной палочкой
лактамаз: клавулановой кислотой (с амоксициллином) или
сульбактамом (с ампициллином).
Эта группа включает карбенициллин, карфециллин и
тикарциллин.
Карбенициллин
производное 6-аминопенициллановой кислоты, разрушается β-
лактамазами, плохо всасывается в ЖКТ, поэтому его вводят
внутримышечно и внутривенно. NB Нежелательные реакции пенициллинов:
!
Через ГЭБ не проникает. Около 50% препарата связывается с
белками плазмы крови. Выводится преимущественно почками. ●реакции гиперчувствительности: крапивница, сыпь, бронхоспазм,
Применяют 4–6 раз в день. отек Квинке и анафилактический шок. В процессе метаболизма образуется
пенициллоевая кислота, соединяющаяся с аминогруппами
ПЭ: реакции гиперчувствительности (анафилактический шок,
белков. В результате образуется комплекс гаптен–носитель, приобретающий
крапивница, ангионевротический отек и сыпи), в дополнение к ним
иммуногенные свойства;
●гипернатриемию (препарат выпускают в виде динатриевой соли),
●ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный
которая может привести к развитию хронической сердечной
колит (потенциально угрожающее жизни осложнение);
недостаточности;
●гипокалиемию как следствие обязательного выведения катионов ●местные реакции: болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении, флебит
вместе с большим количеством не реабсорбирующегося аниона при внутривенном введении;
карбенициллина в дистальных почечных канальцах; ●кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз
●кровоточивость как результат снижения агрегации тромбоцитов
Цефалоспорины
Цефалоспорины — группа природных и
полусинтетических антибиотиков, имеющих в своей
основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту.
В свою очередь 7-аминоцефалоспорановая кислота
состоит из β-лактамного и дигидротиазинового колец
В ряду от I к IV поколению цефалоспоринов спектр
действия расширяется, повышается эффективность в
отношении грамотрицательных бактерий и наблюдается
небольшое понижение активности в отношении
грамположительных микроорганизмов.
Особенность цефалоспоринов — отсутствие действия на
энтерококки
Цефалоспорины II поколения
обладая сходной с цефалоспоринами I
поколения активностью в отношении
грамположительных кокков,
превосходят их по действию на
грамотрицательные бактерии, прежде
всего Н. influenzae, некоторых
штаммов Enterobacter aerogenes и
Neisseria.

Цефалоспорины V поколения (анти-MRSA-цефемы) Хорошо распределяются (кроме

антибиотики широкого спектра действия
Отличительные особенности цефалоспоринов — их
устойчивость к β-лактамазам и широкий спектр
антимикробного действия.
Механизм действия цефалоспоринов — угнетение
транспептидазы, в результате нарушается
образование пептидогликана, уменьшается прочность
клеточной стенки бактерий, что приводит к их гибели
и обусловливает бактерицидный характер действия
Классифиĸация
ЦНС), выделяются преимущественно
почками, имеют Т1/2 около 1 ч.
Цефалоспорины I поколения:
Применяют при бактериальных
обладают преимущественной активностью в отношении инфекциях верхних и нижних
грамположительных кокков — стафилококков и дыхательных путей, инфекциях
мочевыводящих путей, инфекциях
стрептококков. Грамотрицательные бактерии
кожи, мягких тканей, костей и
резистентны, исключение составляют некоторые суставов, для лечения внебольничных
внебольничные штаммы Е. coli и Р. mirabilis. инфекций, для периоперационной
профилактики в хирургии.
Применяют при инфекциях кожи и мягких тканей, костей
и суставов, для периоперационной профилактики.
В качестве альтернативных средств используют при
эндокардите и сепсисе, вызванных
метициллиночувствительными стафилококками и
зеленящими стрептококками.

Цефазолин плохо проникает через ГЭБ. Выводится

преимущественно с мочой, Т1/2 — 2 ч, вводят 2–3 раза в
сутки. Цефалексин имеет высокую биодоступность при
пероральном приеме.

Основные показания к применению цефалексина:

стрептококковый фарингит, стрептококковые и
стафилококковые неосложненные внебольничные
инфекции кожи и мягких тканей.
К препаратам I поколения устойчивы синегнойная
палочка, листерии, энтерококки и бактероиды
 Пероральные цефалоспорины III поколения ПОБОЧНЫЕ
Парентеральные цефалоспорины III поколения.
ЭФФЕКТЫ
имеют высокую природную активность в отношении цефиксим и цефтибутен активны в отношении ЦЕФАЛОСПОРИНОВ:
грамотрицательных бактерий (семейство Enterobacteriaceae, Н. энтеробактерий и гемофильной палочки, но в
influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis), не инактивируются отношении грамположительных микроорганизмов, ●аллергические
многими β-лактамазами. Разрушаются β-лактамазами включая пневмококки, стрептококки и реакции (крапивница,
расширенного спектра стафилококки, их активность невысока; лихорадка,
сывороточная
Цефтазидим и цефоперазон активны в отношении Р. aeruginosa. поэтому их не следует применять при болезнь,
грамположительных инфекциях, особенно при анафилактический
По активности в отношении стафилококков значительно внебольничной пневмонии. шок). Больным,
уступают ЛС I и II поколений, но в отношении стрептококков и имеющим в анамнезе
пневмококков цефотаксим и цефтриаксон превосходят другие Цефдиторен, в отличие от цефиксима и аллергические
цефалоспорины и действуют на многие цефтибутена, обладает высокой активностью
реакции на
пенициллинорезистентные штаммы. Цефтазидим практически против стафилококков и стрептококков (в т.ч.
пенициллины, нельзя
неактивен против грамположительных бактерий. пневмококков), в связи с чем не имеет
назначать
вышеуказанных ограничений
цефалоспорины;
Все ЛС этой группы хорошо распределяются в организме,
●нарушение функции
проникают (кроме цефоперазона) через ГЭБ и могут
Цефалоспорины IV поколения
почек (характерно для
использоваться для лечения инфекций ЦНС. Цефотаксим и
цефалоспоринов I
цефтазидим выводятся почками, цефоперазон и цефтриаксон —
обладают еще более широким спектром поколения);
почками и печенью. Все цефалоспорины III поколения имеют
сходные Т1/2 (1,2–2 ч), за исключением цефтриаксона (около 7 ч). антимикробного действия, чем препараты III ●суперинфекция,
поколения. псевдомембранозный
Применяют для лечения тяжелых внебольничных и колит;
нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрицательных Более эффективны в отношении ●лейкопения;
микроорганизмами (например, цефоперазон/сульбактам) грамположительных кокков. Для них характерны ●нарушение функции
более высокая устойчивость к действию β-лактамаз печени;
микроорганизмов, высокая эффективность в ●диарея (чаще при
отношении синегнойной палочки. применении
цефоперазона);
Цефалоспорины IV поколения применяют при ●судороги;
тяжелых нозокомиальных инфекциях, вызванных ● флебиты при
полирезистентной микрофлорой, инфекциях внутривенном
нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс
введении;
легкого, эмпиема плевры), а также для лечения
●стоматит, глоссит
инфекций у пациентов с нейтропенией и
(кандидоз полости
иммунодефицитом.
рта)
Карбапенемы Имипенем Дорипенем

Карбапенемы — синтетические β-лактамные антибиотики. В -производное тиенамицина, продуцируемого Дорипенем in vitro активен
отличие от пенициллинов содержат в тиазолидиновом кольце Streptomyces cattleya в отношении аэробных и
Препарат инактивируется в почечных канальцах анаэробных
не атом серы, а метильную группу. грамположительных и
ферментом дегидропептидазой I, при этом не создается
грамотрицательных
терапевтической концентрации в моче.
бактерий.
не применяют в качестве самостоятельного препарата
Они характеризуются более высокой устойчивостью к
действию β-лактамаз и обладают сверхшироким спектром По сравнению с
Для медицинского применения выпускают имипенемом и
антибактериального действия, включая грамположительные и комбинированный препарат, содержащий имипенем и меропенемом он в 2-4 раза
грамотрицательные аэробы и анаэробы, а также штаммы, специфический ингибитор дегидропептидазы I активнее в отношении
устойчивые к цефалоспоринам III и IV поколений. почечных канальцев — циластатин (Тиенам или Pseudomonas aeruginosa.
Примаксин)
Нарушают синтез клеточной стенки бактерий - оказывают Показания активных
бактерицидный эффект веществ препарата
Такое сочетание тормозит метаболизм имипенема в
Дорипенем:
почках и значительно повышает концентрацию
неизмененного антибиотика в моче. Имипенем/ V Внутрибольничная
Показания: применяют при тяжелых инфекциях (включая циластатин вводят внутривенно 3–4 раза в сутки. (нозокомиальная)
нозокомиальные), вызванных полирезистентными штаммами создает терапевтические концентрации во многих пневмония, включая
микроорганизмов, чаще как антибиотики резерва. органах и тканях, проходит через ГЭБ при воспалении пневмонию, связанную с
оболочек мозга. ИВЛ;
При угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены как
средства первого ряда при эмпирической терапии. ПЭ: аллергические реакции, тошнота, рвота, судороги,
N осложненные
Не активны в отношении метициллин-резистентных стафилококков интраабдоминальные
эозинофилия, лейкопения, нейтропения, флебиты в
(MRSA), ванкомицин-резистентных энтерококков (VRE) или легионелл. инфекции;
месте внутривенного введения
К группе карбапенемов относят имипенем, меропенем, эртапенем, Nосложненные инфекции
Эртапенем мочевыделительной
дорипенем
системы, включая
гораздо менее активен в отношении P. aeruginosa и осложненный и
Acinetobacter, чем меропенем и имипенем неосложненный
Меропенем
Преимущество эртапенема — более продолжительное пиелонефрит, в т.ч. с
действие сопутствующей
в отличие от имипенема не разрушается дегидропептидазой почечных
канальцев, поэтому применяется самостоятельно назначается внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки. бактериемией.
Другие отличия от имипенема: Пробенецид может увеличить уровень меропенема
●более активен в отношении грамотрицательных бактерий;
●менее активен в отношении стафилококков и стрептококков;
●не обладает судорожной активностью;
●не применяется при инфекциях костей и суставов; меропенем, имипенем и эртапенем могут уменьшить
●может применяться внутривенно в виде инфузий и болюсного уровень натрия вальпроата
введения;
●нет лекарственной формы для внутримышечного введения.
Монобактамы Азтреонам (азактам)

Антибиотики этой группы имеют в своей структуре
моноциклическое β-лактамное кольцо.
Единственно применяющийся в медицинской практике
монобактам — азтреонам.
Выделен из культуры Chromobacterium violaceum.
Препарат высоко активен по отношению к
грамотрицательным бактериям (кишечной и
синегнойной палочке, протею, клебсиеллам,
гемофильной палочке, гонококкам, менингококкам,
шигеллам, сальмонеллам и др.) и не действует на
грамположительные бактерии, анаэробы, включая
бактероиды.
препарат резерва, особенно эффективен у пациентов с выраженной
аллергией на пенициллин при инфекциях нижних дыхательных путей
(внебольничная и нозокомиальная пневмония), интраабдоминальных
инфекциях, тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной
полости и малого таза, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и
суставов; при менингите, сепсисе, при неэффективности других
антибактериальных средств.
Вводят препарат внутримышечно или внутривенно каждые 8–12 ч
ПЭ: диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции,
головная боль, флебиты в месте внутривенного введения

Ограниченность антимикробного спектра действия

азтреонама обусловлена устойчивостью ко многим β-
лактамазам, продуцируемым грамотрицательной
флорой, и в то же время разрушается β-лактамазами
грамположительных микроорганизмов и бактероидов.
 Пĸопистин Спопитиĸсине)
Полимиксины гпопимиссин в
Природные антимикробные препараты
Механизм действия: нарушение целостности
наружной клеточной и цитоплазматической
мембран грамотрицательных бактерий, что,
помимо быстрого бактерицидного действия,
может потенцировать действие
антибиотиков других классов, нейтрализуя
активность эндотоксина грамотрицательных
бактерий
Это препараты для «терапии спасения» при
грамотрицательных инфекциях, вызванных
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter
baumannii и представителями порядка
Enterobacterales с множественной
лекарственной устойчивостью и
экстремальной лекарственной
устойчивостью
• нефротоксичны
• нейротоксичны
Фосфомицин/побочные эффекты
встречаются редко, у 1–10% больных развиваются
головная боль, диарея или тошнота.
Действие препарата может усилиться при
совместном введении с антацидами или солями
кальция.
Отмечается снижение всасывания препарата при
совместном введении со средствами,
повышающими перистальтику, например,
метоклопрамид
Ингибиторы синтеза муреинового мономера
Фосфомицин (монурал) и фосмидомицин — антибиотики, угнетающие
образование мономеров муреина.
Препараты ингибируют начальный этап образования мономеров
пептидогликана клеточной стенки бактерий.
Фосфомицин
Фосфомицин — антибактериальное средство широкого спектра
действия, оказывающее бактерицидное действие.
Эффективен в отношении большинства грамположительных
(энтерококки, стафилококки, стрептококки) и грамотрицательных
возбудителей (кишечная палочка, штаммы Citrobacter, Enterobacter,
Serratia, клебсиелла, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris).
Фосфомицин особенно эффективен в отношении грамотрицательных
бактерий, вызывающих заболевания мочевыводящих путей, поскольку
он выделяется с мочой в неизмененном виде.
Однократный пероральный прием 3 г препарата оказался одинаково
эффективным, как и многократный прием других ЛВ в лечении инфекций
мочевыводящих путей.
менее эффективен в отношении грамположительных бактерий, так как
у них обычно отсутствуют селективные переносчики глицерофосфата и
глюкозо-6-фосфата
Препарат применяют внутрь (1 раз в сутки) и парентерально (в/в
каждые 6–8 ч, в/м 2 раза в сутки) при неосложненных инфекциях
мочевыводящих путей, вызываемых чувствительными
микроорганизмами (цистит, уретрит, профилактика и лечение инфекции
при хирургических вмешательствах и трансуретральных
диагностических исследованиях).
Фосфомицин можно назначать беременным (фтoрхинолоны
противопоказаны)
Гликопептидные антибиотики Макролиды
Макролиды — класс антибиотиков, основу химической структуры которых
составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными
Ванкомицин и тейкопланин обладают бактерицидной активностью в отношении сахарами.
Побочные дороеĸты
грамположительных палочек и кокков.
Классификация:
галлергичесĸиря
Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к действию этих препаратов, так как они Природные диспептичесĸира
вследствие значительного размера молекулы не проникают через липополисахаридную 1 поколения: эритромицин, олеандомицин хопест-гепатит
2 поколения: спирамицин, джозамицин, мидекамицин
мембрану. гнарушения
Полусинтетические
Слуха
Механизм действия ванкомицина обусловлен нарушением синтеза клеточной стенки Рокситромицин
Азитромицин
Кларитромицин
Ванкомицин.
бактериостатические антибиотики, взаимодействуют бактериальными
рибосомами.
Показания: назначают при тяжелых стафилококковых и стрептококковых инфекциях в
случаях неэффективности и непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов и других нарушают процесс перемещения образованного пептида из А участка в P
антибиотиков. Внутривенно вводимый ванкомицин — наиболее широко применяемый участок за счет связывания со специфическим лигандом в рибосомном
тоннеле, из которого выходят образующиеся пептиды.
препарат для лечения сепсиса и эндокардита, вызванных метициллин-резистентным
Staphylococcus aureus (MRSA). Азитромицин (сумамед)

полусинтетический 15-членный макролид,

Перорально вводимый ванкомицин плохо всасывается, поэтому используется для лечения
инфекций ЖКТ, обусловленных C. difficile (возбудитель псевдомембранозного колита).
Продолжительность действия препарата составляет 6 ч.
Ванкомицин повышает эффективность аминогликозидов, комбинация этих антибиотиков
показана при энтерококковом эндокардите.
относится к подклассу азалидов, так как в макроциклическом кольце
содержит атом азота.
В отличие от эритромицина менее эффективен в отношении стафилококков
и более эффективен в отношении гемофильной палочки, энтеробактерий,
легионелл, токсоплазм. Создает самые высокие среди макролидов
концентрации в тканях.
Препарат имеет длительный t½ — до 35–55 ч, что дает возможность
назначать препарат 1 раз в сутки.

Побочные эффекты: обратимое нарушение функции почек, ототоксическое действие,
обратимые лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения;
редко — агранулоцитоз, аллергические реакции (сыпь, крапивница, синдром Стивенса–
Джонсона , васкулит), местные реакции (тромбофлебит, боль и жжение в месте введения,
некроз тканей в месте введения)
вследствие высвобождения гистамина — снижение АД, головокружение, тахикардия,
бронхоспазм, лихорадка, кожная сыпь, синдром «красного человека» (гиперемия кожи
лица и шеи).
Спирамицин/джозимицин/мидекамицин
природные 16-членные макролиды.
Препараты эффективны в отношении некоторых штаммов стрептококков и
стафилококков, резистентных к эритромицину.
Хорошо всасываются из ЖКТ, при этом пища практически не влияет на
биодоступность. Препараты переносятся лучше, чем эритромицин, реже
вызывают нарушения со стороны ЖКТ.
Спирамицин назначают 2–3 р/д, джозамицин и мидекамицин — каждые 8 ч.
Спирамицин назначают для лечения периодонтальных инфекций и
гингивитов, как средство первого ряда при токсоплазмозе, в том числе у
беременных.
Мидекамицина ацетат — полусинтетический антибиотик, пролекарство с
улучшенной фармакокинетикой: лучше всасывается из ЖКТ, создает более
высокие концентрации в тканях.

Макролиды
В высоких концентрациях оказывают бактерицидное действие на
пневмококки, β-гемолитический стрептококк группы А, возбудители
коклюша и дифтерии.
Эффективны в отношении Гр(+) кокков (стрептококков, стафилококков),
Гр(-) кокков (гонококков, менингококков), гемофильной палочки, боррелий,
бледной трепонемы, Helicobacter pylori.
Хорошо проникают внутрь клеток и активны в отношении внутриклеточных
возбудителей (хламидий, легионелл, уреаплазм и микоплазм).
Макролиды — наименее токсичные для макроорганизма антибиотики и одни
из самых безопасных групп антимикробных средств.
Таким образом, по спектру антимикробного действия макролиды
напоминают препараты бензилпенициллина, поэтому их можно
использовать при наличии аллергических реакций на пенициллины
Макролиды применяют для лечения стрептококкового тонзиллофарингита,
пневмонии (в том числе «атипичной», вызванной микоплазмами, хламидиями
и легионеллами), коклюша, дифтерии, скарлатины, инфекций кожи и мягких
тканей, хламидиоза, микоплазменной инфекции,
инфекций полости рта, для эрадикации H. pylori при язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки, при остеомиелите, для профилактики
и лечения инфекций, обусловленных Mycobacterium avium (кларитромицин,
азитромицин), а также с целью круглогодичной профилактики
ревматизма (при аллергии на пенициллины).
В M. avium, как представляется, активность антибиотиков может быть
связана с ингибированием
белкового синтеза органелл микроорганизмов.
Эритромицин
природный макролид.
при назначении внутрь медленно всасывается из ЖКТ, частично
разрушается в кислой среде желудка. Пища и кислая среда снижают
биодоступность эритромицина.
Препарат хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь; плохо
проходит через ГЭБ; выводится преимущественно с желчью.
Длительность действия составляет 4–6 ч.
Побочные реакции эритромицина, как правило, связаны с влиянием на
ЖКТ и печень. Желудочно-кишечные расстройства — наиболее частая
причина для прекращения приема эритромицина, так как препарат
обладает прокинетической активностью и может непосредственно
стимулировать моторику ЖКТ, вызывая тошноту, рвоту, иногда отсутствие
аппетита, диарею. Проявление этих нежелательных реакций можно
уменьшить, применяя препарат после еды.
Эритромицин также может приводить к острому холестатическому
гепатиту (с лихорадкой, желтухой и нарушением функции печени).
Метаболиты эритромицина могут угнетать определенные изозимы
цитохрома P450 в печени и, таким образом, увеличивать концентрацию в
плазме тех препаратов, которые также метаболизируются этими
ферментами печени
Олеандомицин
продуцируется Streptomyces antibioticus.
По спектру активности близок к эритромицину, но менее активен.
Назначают 4–6 раз в сутки. Комбинация олеандомицина и тетрациклина
обладает значительно более медленным развитием устойчивости
микроорганизмов, чем к каждому из них в отдельности
Рокситромицин (рулид) и кларитромицин (клацид)
полусинтетические 14-членные макролиды. В отличие от эритромицина
хорошо всасываются из ЖКТ, при этом пища не влияет на абсорбцию
препаратов;
создают высокие концентрации в тканях. Действуют более
продолжительно: рокситромицин назначают внутрь 1–2 раза в сутки,
кларитромицин — внутрь и внутривенно каждые 12 ч.
Кларитромицин используют для терапии и профилактики
оппортунистических инфекций при ВИЧ, вызванных атипичными
микобактериями Mycobacterium avium, для эрадикации Helicobacter pylori.
Более эффективен в отношении легионелл и внутриклеточных
возбудителей (хламидий, легионелл, микоплазм).
Линкозамиды
Линкомицин

Механизм действия линкозамидов подобен

вырабатывается актиномицетами Streptomyces Lincolnensis.
макролидам — угнетение синтеза белка на этапе
Пища снижает всасывание из ЖКТ, что уменьшает биодоступность
транслокации (блок образования пептидной
препарата. Линкомицин принимают внутрь за 1 ч до еды каждые 8
связи) за счет взаимодействия с 50S субъединицей
ч, парентерально — каждые 12 ч, местно — 2–3 раза в сутки.
бактериальных рибосом.

Клиндамицин

Препараты обладают бактериостатическим

более активен, чем линкомицин
характером действия преимущественно на
Показания : тяжелые анаэробные инфекции, вызванные
грамположительные бактерии — стафилококки (в
бактероидами, и лечение смешанных инфекций, связанных с
том числе на стафилококки, продуцирующие
другими анаэробами. Препарат эффективен в отношении
пенициллиназу и устойчивые к другим
возбудителя пневмоцистной пневмонии. В высоких дозах
антибиотикам), стрептококки, пневмококки,
действует на токсоплазмы и плазмодии, поэтому дополнительные
палочки дифтерии, некоторые анаэробы (в том
показания к применению — хлорохинрезистентная тропическая
числе на возбудители газовой гангрены и
малярия (в сочетании с хинином) и токсоплазмоз (в сочетании с
столбняка, Bacteroides fragilis) и микоплазмы.
пириметамином).
В отличие от линкомицина у клиндамицина более высокая
В высоких концентрациях могут действовать
биодоступность (90%), не зависящая от приема пищи.
бактерицидно

Продолжительность действия 6 ч. Клиндамицин может вызывать

В группу линкозамидов входят природный
развитие псевдомембранозного колита, разновидность
антибиотик линкомицин
суперинфекции, обусловленной Clostridium difficile.
и его полусинтетический аналог — клиндамицин.

Входящая в состав нормальной микрофлоры кишечника, C. difficile

Препараты не разрушаются соляной кислотой
неконтролируемо размножается при применении клиндамицина
желудка, депонируются в костной ткани и
или других пероральных антибиотиков широкого спектра действия.
суставах.
C. difficile вырабатывает цитотоксин, приводящий к колиту, для
которого характерны изъязвление слизистой оболочки, тяжелая
Линкозамиды применяют как антибиотики
диарея и лихорадка.
второго ряда при инфекциях, вызванных
грамположительными кокками при
Для лечения колита назначают внутрь ванкомицин или
тонзиллофарингите, пневмонии, инфекциях кожи
метронидазол (препарат первого ряда), а также проводят
и мягких тканей (пиодермия, фурункулез), костей
дезинтоксикационную терапию.
и суставов (остеомиелит, гнойные артриты), при
отитах, интраабдоминальных инфекциях и
При применении линкозамидов могут возникать диспепсические
заболеваниях органов малого таза, в том числе
расстройства (боль в животе, тошнота, рвота, диарея),
обусловленных бактероидами
аллергические реакции, транзиторная нейтропения,
тромбоцитопения.
Хлорамфеникол.
Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия
нарушает синтез белков на рибосомах бактерий, в связи с чем оказывает
бактериостатическое действие
соединяется с субъединицей рибосом, ингибирует пептидилтрансферазу и
образование пептидной связи между аминокислотами. Одновременно
ингибирует функционирование рибосом млекопитающих, приводя к серьезным
побочным эффектам.
Препарат эффективен в отношении как аэробных, так и анаэробных
грамположительных и грамотрицательных организмов. Наиболее чувствительные
к нему — Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, пневмококки и некоторые
штаммы бактероидов.
ПЭ возможность развития опасных токсических реакций ограничивает системное
использование хлорамфеникола.
Препарат до сих пор используют в некоторых случаях для лечения брюшного
тифа, бактериального менингита и риккетсиозов, но только тогда, когда к более
безопасному альтернативному средству приобретена устойчивость или
эффективный антибиотик вызывает опасную лекарственную аллергию
в виде раствора и линимента применяют при бактериальных инфекциях кожи
(фурункулез), инфицированных ожогах, трофических язвах, трещинах сосков у
кормящих матерей; в виде глазных капель и линимента — при бактериальных
инфекциях глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит).
Основной механизм, лежащий в основе токсичности хлорамфеникола, по-
видимому, включает угнетение митохондриального синтеза белка.
Одно из проявлений этого токсического действия — «серый синдром»
новорожденных, возникающий при применении хлорамфеникола в высоких
дозах. Вследствие незрелости систем метаболизма у новорожденных, в частности
отсутствия механизма эффективной конъюгации с глюкуроновой кислотой для
детоксикации хлорамфеникола, препарат может накапливаться в токсичных
концентрациях, вызывая этот синдром.
Чаще хлорамфеникол приводит к зависимому от концентрации обратимому
угнетению эритропоэза и диспепсическим расстройствам (тошноте, рвоте и
диарее).
Апластическая анемия — редкое, но потенциально смертельное осложнение,
развивается вследствие идиопатического механизма, который не зависит от
концентрации
Аминогликозиды
природные - синтезируются грибами родов Actynomyces (неомицин, канамицин,
тобрамицин) и Micromonospora (гентамицин).
полусинтетические
_______________________________________
Классификация по поколениям.
● Аминогликозиды I поколения — стрептомицин, неомицин, канамицин.
● Аминогликозиды II поколения — гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.
● Аминогликозиды III поколения — амикацин.
————
нарушают начальные этапы синтеза белка на рибосомах бактерий
Бактерицидный характер действия аминогликозидов обусловлен:
●нарушением синтеза белка на ранних этапах;
●повышением проницаемости цитоплазматической мембраны бактерий
практически не всасываются из ЖКТ (вводятся парентерально).
Препараты этой группы плохо проходят через гистогематические барьеры, практически не
метаболизируются и выводятся почками в неизмененном виде, создавая в моче высокие
концентрации, что обусловливает их применение при инфекционных заболеваниях почек и
мочевыводящих путей.
При остеомиелите аминогликозиды не эффективны, так как костная ткань содержит Ca2+,
снижающий проникновение антибиотиков этой группы в цитоплазму бактерий.
Спектр действия аминогликозидов включает некоторые грамположительные и многие
грамотрицательные аэробные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки,
пневмококки, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей,
энтеробактерии, синегнойную палочку)
Гентамицин
Основной представитель аминогликозидов II поколения
высоко эффективный при инфекциях, обусловленных синегнойной палочкой, практически
не действует на микобактерии туберкулеза.
Показания: тяжелыех инфекции (сепсис, пневмония, эндокардит, осложненные
урогенитальных инфекции, абдоминальные инфекции и др.), вызванных
грамотрицательными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам.
Гентамицин также эффективен при лечении туляремии.
Вводят препарат внутримышечно и внутривенно. Гентамицин используют также местно при
лечении инфицированных ран кожи, мягких тканей и ожогов. В офтальмологии применяют
в виде глазных капель при бактериальных инфекциях глаз, вызванных чувствительной
микрофлорой (блефарит, кератит,
кератоконъюнктивит, иридоциклит).
При инфекциях, вызванных клебсиеллой, гентамицин комбинируют с антисинегнойными
пенициллинами.
Побочные эффекты: ото и нефро токсичность ; ототоксическое действие менее выражено.
 Синтетические антибактериальные средства
Антибактериальной активностью обладают
многие синтетические вещества из разных
классов химических соединений. Наибольшую
практическую ценность среди них
представляют следующие группы препаратов.
● Сульфаниламиды
● Производные хинолона
● Производные нитрофурана
● Производные 8-оксихинолина
● Производные хиноксалина
●Оксазолидиноны
Сульфаниламиды.
Сульфаниламиды были первыми
современными синтетическими
средствами, которые могли быть
использованы в лечении
бактериальных инфекций
Механизм антибактериального
действия: предотвращают синтез
фолиевой кислоты бактерий.
Недостаток фолиевой кислоты
нарушает образование пуринов,
пиримидинов и некоторых
аминокислот (метионин)
бактерий и, в конечном итоге,
приводит к прекращению роста
бактерий.
Сульфаниламидные препараты
обладают бактериостатическим
характером действия, поскольку
они останавливают рост и
размножение бактерий, но не
вызывают их гибель.
СО
Побочные эффекты:
●аллергические реакции — лихорадка, кожные
сыпи, зуд, фотосенсибилизация кожи;
●диспепсические расстройства;
●кристаллурия (при кислых значениях pH мочи);
для предупреждения возникновения
кристаллурии рекомендуется обильное
щелочное питье — щелочная минеральная вода
или раствор соды;
●гепатотоксичность;
●нарушения системы крови (анемия,
лейкопения, тромбоцитопения).
Сульфаниламиды конкурируют с билирубином
за места связывания на сывороточном
альбумине и могут вызывать у новорожденных
состояние, характеризующееся заметно
повышенными концентрациями несвязанного
(свободного) билирубина в крови
новорожденных и приводящее к тяжелым
повреждениям головного мозга. По этой
причине новорожденных не следует лечить
сульфаниламидами.
Классификация.
Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо
всасывающиеся из ЖКТ): —короткого действия (t½ 48 ч):
сульфален.
● Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника
(плохо всасывающиеся из ЖКТ): фталилсульфатиазол
(фталазол), сульфагуанидин (сульгин)
● Сульфаниламиды для местного применения:
сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра,
сульфатиазол серебра (аргосульфан )
● Сульфоны: дапсон, соласульфон, диуцифон.
● Комбинированные препараты сульфаниламидов и
салициловой кислоты: сульфасалазин, месалазин
(салазопиридазин), салазодиметоксин
● Комбинированные препараты сульфаниламидов с
триметопримом: котримоксазол (бактрим , бисептол ),
лидаприм , сульфатон, потесептил
Из-за высокой частоты развития резистентности к
сульфониламидам в бактериальной популяции эти
препараты редко назначают как средства монотерапии.
Их, как правило, принимают в сочетании с
синергетическими средствами, такими как триметоприм
или пириметамин.
Изначально сульфаниламиды были эффективны в отношении
широкого спектра Гр(+) и Гр (-) бактерий, однако в
настоящее время многие штаммы стафилококков,
стрептококков, пневмококков, энтерококков, гонококков,
менингококков приобрели устойчивость.
Сульфаниламиды сохранили свою активность в отношении
нокардий, токсоплазм, хламидий, пневмоцист, малярийных
плазмодиев и актиномицетов.
Основные показания для назначения сульфаниламидов:
нокардиоз, токсоплазмоз, тропическая малярия (в
сочетании с пириметамином), устойчивая к хлорохину,
профилактика чумы.
В некоторых случаях сульфаниламиды как средства второго
ряда применяют при кокковых инфекциях, бациллярной
дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой
Сульфаниламид (стрептоцид)
один из первых антимикробных препаратов
сульфаниламидной структуры.
Назначают в основном местно в виде
линимента, присыпки и мази, способствует
быстрому заживлению ран.
Применяют при тонзиллите, инфицированных
ранах (язвы, трещины), гнойно-воспалительных
поражениях кожи (фурункул, карбункул,
пиодермия), рожистом воспалении, ожогах.
МВ В настоящее время препарат практически не
используют ввиду его низкой эффективности и
высокой токсичности.
Сульфатиазол (норсульфазолсульфаэтидол
(этазол), сульфадимидин (сульфадимезин) и
сульфакарбамид (уросульфан)
применяют 4–6 раз в сутки
Препараты используют в лечении системных
инфекций.
При инфекции мочевыводящих путей назначают
сульфаниламиды, малоацетилирующиеся и
выделяющиеся с мочой в свободной форме —
уросульфан и этазол
уросульфан выводится почками в неизмененном
виде и создает в моче высокие концентрации
Комбинированные препараты:
К комбинированным препаратам, сочетающим
в своей структуре фрагменты сульфаниламида и
салициловой кислоты, относят сульфасалазин,
салазопиридазин, салазодиметоксин
В толстой кишке под влиянием микрофлоры
происходит гидролиз этих соединений до 5-
аминосалициловой кислоты, обеспечивающей
противовоспалительные свойства, и
сульфаниламидного компонента, отвечающего
за антибактериальную активность. Препараты
плохо всасываются из кишечника.
Применяют при неспецифическом язвенном
колите и болезни Крона , а также в качестве
базисных средств при лечении ревматоидного
артрита.
Комбинация триметоприма с сульфаниламидами
плюсы: бактерицидный эффект + широкий спектр
антибактериального действия, включая микрофлору,
устойчивую ко многим антибиотикам и обычным
сульфаниламидам.
оба препарата имеют одинаковую скорость элиминации. Ко-
тримоксазол хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во
многие органы и ткани, создает высокие концентрации в
бронхиальном секрете, желчи, моче, предстательной железе,
проникает через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых
оболочек. Выводится преимущественно с мочой, длительность
действия составляет 12 ч.
Препарат применяют при инфекциях дыхательных (бронхит,
пневмония, включая пневмоцистную) и мочеполовых путей,
хирургических и раневых инфекциях, бруцеллезе, инфекциях
ЛОР-органов, в комплексной терапии токсоплазмоза и
малярии.
При применении препарата возникают побочные эффекты,
характерные для сульфаниламидов резорбтивного действия.
Ко-тримоксазол противопоказан при выраженных нарушениях
функций печени, почек и кроветворения. Препарат не следует
назначать при беременности.
Аналогичные препараты — лидаприм (сульфаметрол +
триметоприм), сульфатон (сульфамонометоксин +
триметоприм), потесептил (сульфадимидин + триметоприм)
Производные хинолона
Производные хинолона представлены двумя группами соединений,
отличающихся по структуре, спектру антимикробной активности,
фармакокинетике — нефторированные и фторированные соединения.
Наибольшей антибактериальной активностью обладают соединения,
содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или
замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора. Эти
соединения получили название фторхинолоны.
Классификация:
● Нефторированные хинолоны: налидиксовая кислота (невиграмон;
неграм), оксолиновая кислота (грамурин); пипемидовая кислота (палин)
● Фторхинолоны:
—I поколение: ципрофлоксацин (цифран , ципробай); ломефлоксацин
(максаквин); норфлоксацин (нолицин ); офлоксацин (таривид ); эноксацин
(эноксор ); пефлоксацин (абактал )
—II поколение: левофлоксацин (таваник ); спарфлоксацин;
моксифлоксацин
Нефторированные хинолонны:
эффективны преимущественно в отношении грамотрицательных
бактерий (за исключением синегнойной палочки)
Механизм действия — нарушение репликации ДНК, ингибирование
фермента ДНК-гиразы. Препараты обладают бактерицидным характером
действия. Недостаток препаратов данной группы — быстрое развитие
устойчивости. Нефторированные хинолоны назначаются внутрь, создают
высокие концентрации в моче и используются при инфекциях
мочевыводящих путей
Налидиксовая кислота
Препарат активен только в отношении некоторых
грамотрицательных микроорганизмов — кишечной палочки,
шигелл, клебсиелл, протея, сальмонелл, палочки
Фридлендера. Синегнойная палочка устойчива к
налидиксовой кислоте.
Резистентность микроорганизмов к препарату возникает
быстро.
Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак.
Высокие концентрации препарата создаются только в моче
(около 80% препарата выделяется с мочой в неизмененном
виде).
Препарат назначают 4 раза в сутки при инфекциях
мочеполовой системы (цистит, пиелит, пиелонефрит, уретрит,
простатит), кишечных инфекциях, а также для профилактики
инфекций при операциях на почках, мочеточниках и мочевом
пузыре.
При применении препарата возможны диспепсические
расстройства, кровотечения из ЖКТ, возбуждение ЦНС,
судороги, нарушение зрения и цветовосприятия, нарушения
функций печени (холестатическая гепатит),
фотосенсибилизация, аллергические реакции,
тромбоцитопения, лейкопения.
Оксалиновая кислота и пипемидовая кислота
аналогичны по фармакологическому действию налидиксовой
кислоте, но более активны
Фторхинолоны
создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем
биодоступность не зависит от приема пищи.
Они также проникают внутрь клеток организма, воздействуя на
внутриклеточные бактерии (легионеллы, микобактерии)
Для фторхинолонов I поколения
характерен широкий спектр антибактериального действия.
Они более эффективны в отношении грамотрицательных бактерий —
менингококков, гонококков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл,
клебсиелл, синегнойной палочки, гемофильной палочки.
В некоторой степени они воздействуют на Гр(+) микроорганизмы —
стафилококки, пневмококки, а также хламидии, легионеллы и микоплазмы.
Отдельные препараты (ципрофлоксацин , офлоксацин , ломефлоксацин )
действуют на микобактерии туберкулеза.
Препараты не действуют на анаэробов. Продолжительность действия
составляет 10–12 ч.
II поколения:
обладают более высокой эффективностью в отношении грамположительных
бактерий — пневмококков, стрептококков, стафилококков, включая
метициллинрезистентные штаммы стафилококков. Активность в отношении
грамотрицательных бактерий не уменьшается.
Если препараты I поколения обладают умеренной эффективностью в
отношении внутриклеточных возбудителей — хламидий, легионелл и
микоплазм, то препараты II поколения — высокой, сравнимой с активностью
макролидов и тетрациклинов.
Моксифлоксацин обладает хорошей эффективностью в отношении анаэробов,
включая Clostridium spp. и Bacteroides spp., что позволяет применять его при
смешанных инфекциях в режиме монотерапии. Для фторхинолонов II
поколения характерны более высокая биодоступность, более длительное
действие — 24 ч
Фторхинолоны
Левофлоксацин

применяют при инфекциях дыхательных путей, ЖКТ (брюшной тиф, шигеллез), левовращающий изомер
урогенитальных инфекциях (цистит, пиелонефрит, гонорея, простатит), офлоксацина.
вызванных чувствительными микроорганизмами; назначают внутрь и К левофлоксацину чувствительны
внутривенно. стафилококки, энтерококки,
пневмококки, некоторые Гр(-) аэробы
Фторхинолоны II поколения высокоэффективны в отношении возбудителей — энтеробактерии, кишечная,
гемофильная и синегнойная палочки,
инфекций дыхательных путей, поэтому их еще называют «респираторными»
клебсиелла, моракселла, протей,
фторхинолонами. внутриклеточные возбудители —
легионеллы, микоплазмы, хламидии и
Основное применение препаратов этой группы — бактериальные инфекции микобактерии туберкулеза.
верхних и нижних дыхательных путей (синусит, отит, бронхит, пневмония),
внебольничные инфекции дыхательных путей. Показана также эффективность Препарат применяют внутривенно и
этих фторхинолонов при инфекциях кожи и мягких тканей, урогенитальных внутрь при инфекциях нижних
дыхательных путей (бронхит,
инфекциях, в комбинированной терапии туберкулеза
внебольничная пневмония),
мочевыводящих путей и почек (в т. ч.
Побочные действия: пиелонефрит), кожи и мягких тканей;
при остром синусите, хроническом
аллергические реакции бактериальном простатите,
● фотосенсибилизация внутрибрюшной инфекции; в
●диспепсические расстройства комплексной терапии лекарственно-
устойчивых форм туберкулеза; в виде
●бессонница
глазных капель при бактериальном
●периферические нейропатии, судороги конъюнктивите.
●артропатии, артралгии, миалгии, нарушение развития хрящевой ткани
(препараты противопоказаны детям до 18 лет, беременным и кормящим Биодоступность препарата составляет
матерям; 99%, препарат назначают 2 раза в
у детей их можно применять только по жизненным показаниям) сутки. Левофлоксацин — наиболее
●в редких случаях фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов — безопасный фторхинолон с низким
уровнем гепатотоксичности,
воспаления сухожилий, что при физической нагрузке и одновременном
действием на ЦНС и сердечно-
назначении глюкокортикоидов может привести к их разрывам сосудистую систему.

Производные нитрофурана
Производные нитрофурана — синтетические
противомикробные препараты, характеризуются
наличием нитрогруппы в положении С5 и различных
заместителей в положении С2 фуранового ядра
К нитрофуранам относят следующие препараты:
нитрофурал (фурацилин ), нитрофурантоин (фурадонин ),
фуразолидон, фуразидин (фурагин ), нифуроксазид
(энтерофурил).
Для производных нитрофурана характерны следующие
общие свойства.
Механизм действия: при восстановлении нитрофуранов
образуются высокоактивные метаболиты
(аминопроизводные), которые, по-видимому, нарушают
структуру ДНК, изменяют конформацию белков, включая
рибосомальные, что ведет к гибели микробной клетки.
Бактерии быстрее восстанавливают нитрофураны, чем
клетки млекопитающих, этим и объясняется
избирательность антимикробного действия препаратов.
В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают
бактерицидное или бактериостатическое действие
Широкий спектр антимикробного действия, включающий
кишечную палочку, энтерококки, шигеллы, сальмонеллы,
стафилококки, стрептококки, хламидии, холерный
вибрион, вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады).
Производные нитрофурана способны действовать на
штаммы микроорганизмов, резистентных к некоторым
антибиотикам. Анаэробы, клебсиеллы, энтеробактер и
синегнойная палочка устойчивы к нитрофуранам.
Устойчивость к нитрофуранам возникает редко. В моче с
низким рН антимикробная активность нитрофуранов
повышается.
Высокая частота побочных реакций, возникающих при
приеме препаратов
Нитрофурантоин
создает высокие концентрации в моче, поэтому его применяют внутрь 3–4 раза в день при
инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит) и для профилактики
инфекций при урологическом обследовании (катетеризация, цистоскопия).
Нифуроксазид
используют при инфекциях ЖКТ (энтероколит, острая диарея).
Фуразолидон плохо всасывается в ЖКТ и создает высокие концентрации в просвете
кишечника. Применяют при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии
(лямблиоз, трихомониаз).
Фуразидин накапливается в моче, поэтому его применяют внутрь при инфекциях
мочевыводящих путей и местно для промывания ран и полостей, спринцевания
Побочные эффекты:
●диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея); для уменьшения этих эффектов
препараты следует принимать во время или после еды;
●аллергические реакции (артралгии, миалгии, озноб, волчаночный синдром,
анафилактический шок, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, связанная с дефицитом
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
●гепатотоксическое действие (холестатическая желтуха, хронический гепатит);
●нейротоксическое действие (головная боль, головокружение, астения, периферические
полинейропатии)
псевдомембранозный колит, панкреатит, риск развития злокачественных заболеваний
почек при длительном применении
●интерстициальный легочный фиброз, обусловленный образованием свободных
кислородных радикалов при восстановлении нитрофуранов в легких и их повреждающим
действием на фосфолипиды клеточных мембран;
●отек легких, бронхспазм, кашель, боль в грудной клетке, легочный инфильтрат

Производные 8-оксихинолина
хорошо всасыващиеся из ЖКТ нитроксолин
плохо всасывающиеся из ЖКТ энтеросептол, интестопан
Нитроксолин (5-НОК ) — синтетическое антибактериальное
средство, производное 5-нитро-8-оксихинолина, оказывает
бактериостатический эффект путем селективного ингибирования
синтеза бактериальной ДНК и образования комплексов с
металлосодержащими ферментами микробной клетки.
Препарат обладает широким спектром антибактериального
действия (грамположительные бактерии — стафилококки,
стрептококки, пневмококки, энтерококки, дифтерийная палочка,
грамотрицательные бактерии — кишечная палочка, протей,
клебсиелла, сальмонелла, шигелла, энтеробактер, др.
микроорганизмы — микобактерии туберкулеза, трихомонада,
грибы рода Candida, дерматофиты).
Хорошо и быстро всасывается из ЖКТ и выделяется почками в
неизмененном виде, в связи с чем в моче создается высокая
концентрация препарата.
Нитроксолин применяют для лечения инфекций мочевыводящих
путей (цистит, уретрит, пиелонефрит) и для профилактики
инфекций после операции на почках и мочевыводящих путях.
Моча при лечении препаратом окрашивается в шафраново-
желтый цвет.
Побочные эффекты:
диспепсические явления
●аллергические реакции
●атаксия
●парестезии
●тахикардия
●полинейропатия
●нарушение функции печени
Производные 5-нитроимидазола:
Метронидазол — синтетическое антибактериальное и
Тинидазол:
противопротозойное средство. Многие анаэробные бактерии и
микроаэрофильные внутриполостные паразиты обладают
высоким отрицательным окислительно-восстановительным
препарат второго
потенциалом. Ферментные системы этих патогенов поколения группы
восстанавливают нитрогруппу метронидазола (нитрогруппа
молекулы метронидазола — акцептор электронов).
нитроимидазола,
родственный
Восстановленный метронидазол встраивается в дыхательную
метронидазолу.
цепь простейших и анаэробов, препятствуя действию
флавопротеинов — переносчиков электронов. В результате Эффективен в
нарушаются дыхательные процессы, что приводит к гибели
клеток.
отношении многих
простейших, в
Кроме того, у некоторых видов анаэробов и простейших при
восстановлении нитрогруппы метронидазол способствует
частности при
образованию свободных радикалов, которые повреждают ДНК лечении лямблиоза,
Метронидазол
амебиаза и
влагалищного
применяют при протозойных инфекциях — внекишечный и
кишечный амебиаз, трихомониаз (вагинит и уретрит),
трихомоноза.
балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз.
Кроме того, препарат эффективен в отношении анаэробных
бактерий — бактероидов (в том числе Bacteroides fragilis),
Clostridium difficile, Helicobacter pylori.
Показания:
●инфекции костей и суставов, ЦНС (менингит, абсцесс мозга),
эндокардит, пневмония, абсцесс легких, инфекции брюшной
полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого
таза, вызываемые бактероидами;
●псевдомембранозный колит, связанный с применением
антибиотиков (вызываемый Clostridium difficile);
●гастрит или язвенная болезнь
чаще применяют внутрь, однако возможно ректальное и
внутривенное капельное введение.
Метронидазол вызывает металлический горький вкус во рту,
нарушения функций ЖКТ, нарушеник координации движений,
аллергические реакции.
Необходимо помнить, что метронидазол обладает дисульфирам-
подобным эффектом (задерживает окисление этанола на стадии
ацетальдегида)