Ycnexu xuмuu 75 (2) 200б Ⓒ 200б Poccийcкaя aкaдemия hayк, Mhctиtyt oprahичecкoй xиmии иm. H.Д.

3eлиhcкoro

YДK б78

Дectpyкция нoЛимepob, ee poЛь b нpиpoдe и cobpeмehhыx

мeдициhcкиx texhoЛoгияx
A.Ю.БиЛибиh, m.M.Зopиh

Caнкm-Пemepбypzcкuǔ zocyдapcmвeнныǔ yнuвepcumem, Xuмuчecкuǔ фaкynьmem

198504 Caнкm-Пemepбypz, Пempoдвopeц, Yнuвepcumemcкuǔ np., 26, фaкc (812)428 − 6939

Mpoahaлизиpobahы лиtepatyphыe дahhыe пo дectpyкции пpиpoдhыx и cиhtetичecкиx bыcoкomoлeкyляphыx

coeдиhehий b oкpyжaющeй cpeдe. Paccmotpeho иcпoльзobahиe дectpyкции пoлиmepob b hobeйωиx биomeдициhcкиx
texhoлorияx.
bиблиorpaфия — 221 ccылкa.

OгЛabЛehиe
I. Bbeдehиe 151
II. Oбщиe пpeдctabлehия o дectpyкции пoлиmepob 151
III. Mpиpoдhыe пoлиmepы, дaющиe ochobhoй bклaд b фopmиpobahиe биocфepы 152
IV. Cиhtetичecкиe биoдectpyкtиpyemыe пoлиmepы. Xиmичecкoe ctpoehиe и ocoбehhoctи пoлyчehия 154
V. Дectpyкция пpиpoдhыx и cиhtetичecкиx пoлиmepob b oкpyжaющeй cpeдe 155
VI. bиomeдициhcкиe texhoлorии, ochobahhыe ha пpoцeccax дectpyкции пoлиmepob 15б
VII. 3aключehиe 1б2

I. Bbeдehиe кhиroпeчatahиe, киho- и marhиthыe плehки и дp.). Дectpyк-

Дectpyкция пoлиmepob яbляetcя oдhиm из rлoбaльhыx пpo-
цeccob, пpoteкaющиx b биocфepe 3emли, и oкaзыbaet
orpom- hoe bлияhиe ha ee фopmиpobahиe и ha дeяteльhoctь
чeлobeкa. B пpиpoдe дectpyкция пoлиmepob яbляetcя
фaкtopom, oпpe- дeляющиm matepиaльhый бaлahc b
биocфepe. Mo oцehкam 1 eжeroдho ha 3emлe b peзyльtate
фotocиhteзa пpoизboдиtcя кaк mиhиmym 1015 кr camoro
pacпpoctpahehhoro pactиteль- horo пoлиmepa — цeллюлoзы.
Mhoroкpatho tpahcфopmи- pyяcь b пpoцeccax кataбoлизma −
ahaбoлизma, цeллюлoзa пpebpaщaetcя b дpyrиe пpoдyкtы. B
иtore зhaчиteльhaя чactь oбpaзyющeйcя цeллюлoзы
пoдbepraetcя дectpyкции c фopmиpobahиem
hизкomoлeкyляphыx (b ochobhom raзooбpaз- hыx) coeдиhehий,
a чactь octaetcя b camыx bepxhиx cлoяx зemhoй кopы, bhocя
ochobhoй bклaд b фopmиpobahиe пoчbeh- horo cлoя и
чactичho mиhepaлизyяcь.
Yчиtыbaя poль пoлиmephыx matepиaлob b paзbиtии
mate- pиaльhoй и дyxobhoй кyльtypы чeлobeчectba, moжho
ytbepж- дatь, чto дectpyкция пoлиmepob cyщectbehho bлияet
ha эtot пpoцecc. Moлиmephыe matepиaлы яbляюtcя ochoboй
кyль- typы oдeжды, ctpoиteльctba, cyдoctpoehия и, camoe
rлabhoe, зaпиcи, bocпpoизboдctba и xpahehия иhфopmaции
(бymara и
A.Ю.БиЛибиh. Дoкtop xиmичecкиx hayк, пpoфeccop, дeкah Xиmи-
чecкoro фaкyльteta CMбГY, зabeдyющий кaфeдpoй xиmии bыcoкo-
moлeкyляphыx coeдиhehий. Teлeфoh: (812)428 − б840,
e-mail: alex_bilibin@mail.ru
m.M.Зopиh. Kahдидat xиmичecкиx hayк, ctapωий пpeпoдabateль toro
жe фaкyльteta. Teлeфoh: (812)428 − 4075, e-mail: ivan_zorin@mail.ru
Oблactь hayчhыx иhtepecob abtopob: xиmия bыcoкomoлeкyляphыx
coeдиhehий, cиhteз пoлиmepob, tкahebaя иhжehepия.
Дata нoctyнЛehия 16 мaя 2005 г.
ция пoлиmepob, из кotopыx чeлobeк изrotabлиbaet
heoбxoди- mыe для жизhи издeлия, orpahичиbaet cpoк иx
cлyжбы. Moэtomy c дpebhиx bpemeh чeлobeк, дaжe he
пohиmaя cytи эtoro пpoцecca, paccmatpиbaл ero кaк
heизбeжhoe злo и пpeдпpиhиmaл ycилия для ero
пpeдotbpaщehия или зameдлe- hия. Heдapom oдhиm из
пepbыx haпpabлehий hayки o пoли- mepax ctaлo изyчehиe
дectpyкции и ctaбилизaции пoлиmepob. Oдhaкo зa пocлeдhиe
дecяtилetия были cдeлahы otкpыtия, пoзboляющиe
иcпoльзobatь пpoцeccы дectpyкции пoлиmepob b
cobpemehhыx texhoлorияx.
3a пocлeдhee ctoлetиe экoлorичecкoe pabhobecиe, cфop-
mиpobabωeecя ha пpotяжehии mиллиohob лet, былo b
зhaчи- teльhoй cteпehи hapyωeho из-зa пpebpaщehия
чeлobeкom пpиpoдhыx beщectb (heфtи, raзa, yrля) b hobыe,
heзhaкomыe пpиpoдe matepиaлы, taкиe кaк teфлoh,
пoлиctиpoл, пoлипpo- пилeh. B пpиpoдe he cyщectbyet
эффeкtиbhыx mexahизmob дectpyкции эtиx пoлиmepob,
пoэtomy иx macca ha 3emлe пoctoяhho ybeличиbaetcя,
yrpoжaя cepьeзhыmи и heпpeдcкa- зyemыmи изmehehияmи
oкpyжaющeй cpeды. B cbязи c пoctoяhho pactyщиmи
oбъemamи пpoизboдctba cиhtetи- чecкиx пoлиmephыx
matepиaлob пepeд чeлobeчectbom bctaet пpoблema
coxpahehия rлoбaльhoro pabhobecия (пpoблema
yctoйчиboro paзbиtия).
B hactoящem oбзope oбcyждaюtcя paбotы, пocbящehhыe
изyчehию дectpyкции hatypaльhыx и cиhtetичecкиx пoли-
mepob b oкpyжaющeй cpeдe, a taкжe иcпoльзobahию эtoro
пpoцecca b cobpemehhыx texhoлorияx.
II. Oбщиe нpeдctabЛehия o
дectpyкции нoЛимepob
Moлиmephыe matepиaлы пo cpabhehию c дpyrиmи beщect-
bamи (metaллamи, mиhepaлamи и t.д.) ropaздo быctpee изme-
hяюt cboи cboйctba, ytpaчиbaя пpoчhoctь и элactичhoctь,
15 A.a.bилибиh, M.M.3opиh

bплotь дo camoпpoизboльhoro paзpyωehия издeлия дaжe b

bилo, эtot metoд дaet haдeжhыe peзyльtatы пpи пoлhoй
otcytctbиe bheωhиx cил. Mpичиhoй taкoro пobeдehия пoли-
дectpyкции иccлeдyemoro oбpaзцa.
mephыx matepиaлob яbляetcя дectpyкция coctabляющиx иx
4) Oпpeдeлehиe изmehehия кohцehtpaции иhклюдиpobah-
пoлиmepob.
hыx b oбpaзeц hизкomoлeкyляphыx пpoдyкtob. Haибoлee
Mpoцeccы дectpyкции пoлиmepob (t.e. paзpыba xиmичe-
haдeжhыmи «metкamи» b taкиx cлyчaяx яbляюtcя кpacиteли
cкиx cbязeй ochobhoй цeпи maкpomoлeкyл)
и beщectba, coдepжaщиe paдиoaкtиbhыe изotoпы, oдhaкo bo
клaccифициpyюt пo дbym пpизhaкam: пo mexahизmy
mhorиx пpaкtичecкиx cлyчaяx иcпoльзyюt и лeкapctbehhыe
paзpyωehия цeпи и пo tипy эheprии, bызыbaющeй дectpyкцию.
beщectba.
Mo mexahизmy paзpyωe- hия цeпи bыдeляюt цeпhыe
5) Oпpeдeлehиe cкopoctи изmehehия mexahичecкиx xapaк-
пpoцeccы (дeпoлиmepизaцию), пpи кotopыx ot aкtиbhoro
tepиctик дerpaдиpyemыx издeлий. Kaк пpabилo, эtи иccлeдo-
кohцa maкpomoлeкyлы, boзhик- ωero зa cчet эhepretичecкиx
bahия пpoboдяtcя для плehoк или boлoкoh.
фaкtopob, пocлeдobateльho otщeпляюtcя moлeкyлы
б) Oпpeдeлehиe cкopoctи изmehehия temпepatyphыx
mohomepob. Дpyroй mexahизm paзpyωehия цeпи
xapaкtepиctик пoлиmepa, из кotoporo изrotobлeho иccлeдye-
ocyщectbляetcя пo зaкohy cлyчaя, кorдa пoд дeйctbиem
moe издeлиe (temпepatyp плabлehия и cteклobahия).
эhepretичecкиx фaкtopob pbytcя xиmичecкиe cbязи,
Mepeчиcлehhыe metoды he яbляюtcя aбcoлюthыmи, a иx
haибoлee haпpяжehhыe b cилy флyкtyaциohhыx пpичиh.2
peзyльtatы зaчactyю cильho зabиcяt ot ycлobий пpobeдehия
Mpaкtичecки bce bиды эheprии cпocoбhы bызыbatь
экcпepиmehta. Moэtomy coпoctabлehиe иhфopmaции, пoлy-
дectpyкцию пoлиmepob. Paзличaюt дectpyкцию tepmи-
чehhoй paзhыmи иccлeдobateльcкиmи rpyппamи c иcпoльзo-
чecкyю, paдиaциohho-xиmичecкyю (фotoxиmичecкyю),
bahиem toro или иhoro metoдa, he bcerдa кoppeкtho. Чtoбы
xиmи- чecкyю (rидpoлиз, ammohoлиз, oкиcлehиe),
cдeлatь peзyльtatы иccлeдobahий coпoctabиmыmи, heoбxo-
mexahoxиmи- чecкyю и дp. Чaщe bcero дectpyкция пpoteкaet
диma ctahдaptизaция metoдob иccлeдobahия дectpyкции
пpи oдho- bpemehhom дeйctbии цeлoro pядa фaкtopob, и he
пoлиmepob.
bcerдa moжho bыдeлиtь bклaд кaждoro из hиx b otдeльhoctи.
Haибoлee haдeжhyю иhфopmaцию o cкopoctи пpoцecca
Oдиh из ochobhыx bидob дectpyкции пoлиmepob —
дaюt metoды oпpeдeлehия изmehehия moлeкyляphoй maccы
биoлorичecкaя дectpyкция, t.e. дectpyкция, пpoteкaющaя
или кohцehtpaции пpoдyкtob дectpyкции oбpaзцob. Mo эtиm
пpи boздeйctbии ha пoлиmephoe beщectbo paзличhыx
xapaкtepиctикam moжho oцehиtь cpeдhюю cteпehь дectpyк-
фepmehtob. B бoлee ωиpoкom cmыcлe пoд биoдectpyкциeй
ции oбpaзцa b цeлom. Oдhaкo b cилy reteporehhoй пpиpoды
(биoдerpaдaциeй) пoлиmepob пohиmaюt дectpyкцию,
пpoцecca cлeдyet yчиtыbatь coothoωehиe пobepxhoctи и
пpoteкaющyю пoд boз- дeйctbиem фaкtopob oкpyжaющeй
oбъema b кaждom кohкpethom oбpaзцe.
cpeды (boды, пoчbы, биo- лorичecкиx cpeд oprahизma и дp.).
Mhorиe cиhtetичecкиe пoлиmepы, ocoбehho кapбoцeпhыe
(coдepжaщиe b ochobhoй цeпи toлькo atomы yrлepoдa), he III. Mpиpoдhыe нoЛимepы, дaющиe ochobhoй
пoдbepжehы биoдectpyкции и moryt coxpahяtьcя b bкЛaд b Lopмиpobahиe биocLepы
oкpyжaющeй cpeдe mhorиe roды. Haпpotиb, биoпoлиmepы
B пpиpoдe биoпoлиmepы пpeдctabлehы hecкoлькиmи ochob-
(пpиpoдhыe пoлиmepы и иx cиhte- tичecкиe ahaлorи)
hыmи клaccamи, paзличaющиmиcя tипom xиmичecкиx cbязeй b
пpetepпebaюt биoлorичecкyю дectpyкцию, пpebpaщaяcь b
ochobhыx цeпяx. Эto yrлeboдopoды (кayчyк, ryttaпepчa),
hизкomoлeкyляphыe coeдиhehия.
yrлeboды (цeллюлoзa, кpaxmaл, xиtиh и дp.), бeлки, hyклeи-
Baжhoй xapaкtepиctикoй пpoцecca дectpyкции яbляetcя
hobыe киcлotы, aлифatичecкиe пoлиэфиpы, пoлифehoлы
ero cкopoctь. Oдhaкo oцehиtь иctиhhoe зhaчehиe
(лиrhиh).
кohctahtы cкopoctи taкoй xиmичecкoй peaкции yдaetcя
Ctpyкtypooбpaзyющиe пoлиmepы pactehий и жиbothыx
кpaйhe peдкo и toлькo b moдeльhыx, ctporo oпpeдeлehhыx
coctabляюt ochobhyю maccy eжeroдho cиhteзиpyemыx ha
ycлobияx. B peaль- hыx ycлobияx из-зa бoльωoro чиcлa
3emлe oprahичecкиx bыcoкomoлeкyляphыx beщectb. Ctpyк-
фaкtopob, bлияющиx ha дectpyкцию, чaщe bcero пpиxoдиtcя
typhaя фyhкция биoпoлиmepob пoзboляet жиbomy cyщectby
пoльзobatьcя кocbeh- hыmи metoдamи oцehки cкopoctи
(ot бaкtepий дo bыcωиx oprahизmob) иmetь oпpeдeлehhyю
teчehия пpoцecca b цeлom.
фopmy, кotopyю oho moжet mehяtь b cootbetctbии c
Moжho bыдeлиtь hecкoлькo metoдob, haибoлee ωиpoкo
cиtyaциeй. B pactehияx ctpyкtypooбpaзyющyю фyhкцию
иcпoльзyemыx для oцehки cкopoctи дectpyкции.2
bыпoлhяюt пoлиcaxapиды, пpeждe bcero цeллюлoзa. B жи-
1) Oпpeдeлehиe изmehehия maccы и лиheйhыx paзmepob
bothыx oprahизmax taкyю poль иrpaюt и пoлиcaxapиды
oбpaзцob. Mpи oцehкe cteпehи и cкopoctи дectpyкции эtиm
(xиtиh — экзocкeлet бecпoзbohoчhыx), и бeлки (кoллareh,
metoдom oпpeдeляetcя yбыль maccы зa eдиhицy bpemehи.
кepatиh — ochobhыe ctpyкtypooбpaзyющиe бeлки пoзbohoч-
B tom cлyчae, кorдa плoщaдь пobepxhoctи изbectha, из эtиx
hыx). Mpoцeccы биoxиmичecкиx пpebpaщehий эtиx пoлиme-
дahhыx лerкo пoдcчиtatь yбыль maccы c eдиhицы плoщaди
pob oпpeдeляюt фopmиpobahиe биocфepы.
зa eдиhицy bpemehи и oцehиtь cootbetctbyющиe кohctahtы
cкopoctи. Ahaлorичhыm oбpaзom moryt быtь oпpeдeлehы и
paзmephыe xapaкtepиctики oбpaзцob. 1. MoЛиcaxapиды
2) Oпpeдeлehиe изmehehия cpeдheй moлeкyляphoй maccы
Цeллюлoзa (пoли-1,4-β-D-rлюкoпиpahoзa) coctabляet ochob-
и moлeкyляpho-maccoboro pacпpeдeлehия пoлиmepa, из кoto-
hyю чactь maccы boдopocлeй, cteблeй tpab и кyctaphикob,
poro изrotobлehы oбpaзцы. B эtom cлyчae oпpeдeляюtcя
ctboлob дepebьeb. bиocиhteз цeллюлoзы яbляetcя, bидиmo,
moлeкyляphыe xapaкtepиctики иcxoдhoro oбpaзцa (кaк пpa-
oдhиm из camыx дpebhиx биoxиmичecкиx пpoцeccob ha 3emлe.
bилo, metoдom reль-пpohикaющeй xpomatorpaфии), a зatem
Cpabhиteльho heдabho былo oбhapyжeho, чto
чepeз oпpeдeлehhыe пpomeжytки bpemehи — oбpaзцa, пoд-
циahoбaкtepии (cиhe-зeлehыe boдopocли) — oдha из
beprωerocя дectpyкции. Heoдhopoдhoctь дectpyкции пo
дpebheйωиx фopm жизhи ha 3emлe — cпocoбhы
oбъemy oбpaзцa зatpyдhяet иhtepпpetaцию peзyльtatob.
cиhteзиpobatь цeллюлoзy.3, 4 Ectь дahhыe,5 чto цeллюлoзy
3) Oпpeдeлehиe изmehehия кohцehtpaции пpoдyкtob
пpoизboдяt и heкotopыe жиbot- hыe. Mhtepecho, чto,
дectpyкции. Mpи иcпoльзobahии taкoro пoдxoдa oпpeдe-
haxoдяcь b ochobahии mhoroчиcлehhыx цeпeй пиtahия
ляюtcя camыe paзhыe xapaкtepиctики (cymmaphый oбъem
bыcωиx жиbothыx, цeллюлoзa he пepepaбa- tыbaetcя b иx
bыдeлиbωиxcя raзooбpaзhыx coeдиhehий, кohцehtpaция
oprahизmax из-зa otcytctbия cootbetctbyющиx фepmehtob —
bыдeлиbωerocя mohomepa или пpoдyкtob дectpyкции кoh-
цeллюлaз. B oprahизme tpaboядhыx ee пepbич-
кpethoro пoлиmephoro matepиaлa, изmehehиe pH). Kaк пpa-
 Ycnexu xuмuu 75 (2)
hyю дectpyкцию дo ycboяemыx oлиro- и mohocaxapидob
пpoизboдяt cиmбиotичecкиe mикpooprahизmы.б
C xиmичecкoй toчки зpehия дectpyкция цeллюлoзы
пpeд- ctabляet coбoй rидpoлиз пoлиcaxapидob дo oлиro- и
moho- caxapидob. Peaльho b пpиpoдhыx пpoцeccax эta
peaкция пpoteкaet rлabhыm oбpaзom пpи yчactии фepmehta
цeллю- лaзы.
Mзyчehиe дectpyкции цeллюлoзы иmeet ocoбoe
зhaчehиe пo pядy пpичиh.
— Цeллюлoзa b cилy macωtaбob ee пpoизboдctba b пpи-
poдe яbляetcя ochobhыm matepиaльhыm фaкtopom фopmиpo-
bahия пoчb и mectopoждehий пoлeзhыx иcкoпaemыx (yrля,
ropючиx cлahцeb; boпpoc o пpoиcxoждehии mectopoждehий
heфtи дo cиx пop octaetcя диcкyccиohhыm); эtиmи пpoблe-
mamи зahиmaetcя meждиcциплиhaphaя hayкa биoreoxиmия.
— Дoωeдωиe дo hac дpebhиe издeлия из цeллюлoзhыx
matepиaлob (tкahи, дpebecиhы) пpeдctabляюt orpomhый
иhtepec для apxeoxиmии — hayки, boзhикωeй ha ctыкe
apxeo- лorии, иctopии, xиmии, mикpoбиoлorии, mикoлorии
и pядa дpyrиx hayк.
— Цeллюлoзa яbляetcя ochoboй бymarи. B cbязи c эtиm
иccлeдobahия дectpyкции цeллюлoзы beдytcя b дbyx
haпpab- лehияx: 1) paзpaбotкa metoдob coxpahehия, зaщиtы,
pecta- bpaции бymarи и дpyrиx издeлий; 2) изyчehиe
cкopoctи и mexahизmob дectpyкции цeллюлoзы, b чacthoctи
бymarи, b paзличhыx bheωhиx ycлobияx (кomпoct, пoчba,
peчhaя и mop- cкaя boдa и t.д.).
— Чpeзbычaйho baжha tepmичecкaя дectpyкция цeллю-
лoзы, coпpoboждaющaяcя bocплamehehиem пpoдyкtob
дectpyкции. Mccлeдobahияmи эtиx пpoцeccob зahиmaюtcя
tepmoxиmия и paздeлы xиmии, изyчaющиe пohижehиe ropю-
чectи цeллюлoзhыx matepиaлob.
Mз дpyrиx пoлиcaxapидob cлeдyet yпomяhytь ctpyкtyp-
hыe изomepы цeллюлoзы — пoли-¤-D-rлюкoпиpahoзы: кpax-
maл, rликoreh и amилoзy. Ohи cиhteзиpyюtcя b oprahизmax
pactehий и жиbothыx кaк peзepbhыe иctoчhики yrлepoдa и
эheprии и лerкo rидpoлизyюtcя cootbetctbyющиmи фepmeh-
tamи. Haибoльωий иhtepec b эtoй rpyппe биoпoлиmepob
пpeдctabляet кpaxmaл; c 1990-x rr. oh ωиpoкo иcпoльзyetcя
для coздahия биoдerpaдиpyemыx пoлиmephыx matepиaлob ha
ochobe cmeceй c пoлиэtилehom, пoлипpoпилehom и дpyrиmи
mhorotohhaжhыmи cиhtetичecкиmи пoлиmepamи, he дerpa-
диpyющиmи b пpиpoдe.
Ocoбoe mecto b pядy пoлиcaxapидob зahиmaet xиtиh
(пoли(N-aцetил-1,4-β-D-rлюкoзamиh)). Xиtиh bctpeчaetcя b
heбoльωиx кoличectbax b rpибкax и heкotopыx boдopocляx.
Ochobhaя ero macca b биocфepe cocpeдotoчeha bo bheωhиx
cкeлetax бecпoзbohoчhыx, rлabhыm oбpaзom члehиctohorиx.
Mo пoдcчetam 7 oбщaя macca xиtиha b oкeahax coctabляet
1.5 . 1012 кr. Ero eжeroдhoe пpoизboдctbo toлькo meлкиmи
oкeahичecкиmи paчкamи (кpилem) пpebыωaet 108 кr. Mpи
пepepaбotкe кpиля oбpaзyetcя orpomhoe кoличectbo xиtиh-
coдepжaщиx otxoдob, кotopыe b пocлeдhee bpemя paccmatpи-
baюtcя кaк цehhoe cыpьe для пpoизboдctba бoльωoro чиcлa
xиmичecкиx пpoдyкtob.8
Для meдициhcкиx цeлeй из пpoизboдhыx xиtиha haибoль-
ωий иhtepec пpeдctabляet пpoдyкt c чactичho rидpoлизobah-
hыmи aцetamидhыmи rpyппamи — xиtoзah. Xиtoзah — oдиh
из hemhorиx биoпoлиmepob, coдepжaщиx rpyппы ocho'bhoro
xapaкtepa. Эto oпpeдeляet ero cпocoбhoctь к oбpaзobahию
иhtepпoлиэлeкtpoлиthыx кomплeкcob c otpицateльho зapя-
жehhыmи биomaкpomoлeкyлamи. Boпpocы биocobmectи-
moctи, биoдerpaдaции и пpaкtичecкoro иcпoльзobahия
xиtиha и xиtoзaha пoдpoбho paccmotpehы b paбote 9.
1
2. БeЛки и нoЛинeнtиды
B эty rpyппy bxoдяt кaк пpиpoдhыe пoлиmepы (кoллareh,
фибpoиh), taк и cиhtetичecкиe пoлипeпtиды ha ochobe
oдhoй или hecкoлькиx amиhoкиcлot.
Koллareh b oprahизmax mлeкoпиtaющиx coctabляet дo
30% бeлкoboй maccы. Oh пpeдctabляet coбoй бeлoк bheклe-
toчhoro matpикca, b coctab кotoporo bxoдяt b ochobhom
rлициh, пpoлиh и rидpoкcипpoлиh; otдeльhыe пoлипeпtид-
hыe цeпи oбpaзyюt cпиpaльhыe ctpyкtypы, coctoящиe из
tpex цeпeй, кotopыe oбъeдиhяюtcя b бoлee cлoжhыe mикpo-
фибpиллы. B oprahизme кoллareh bыпoлhяet ctpyкtyphyю
фyhкцию, coctabляя ochoby coeдиhиteльhoй tкahи, xpящeй,
ctehoк cocyдob. Kpome toro, oh яbляetcя ochobhыm бeлкobыm
кomпohehtom кocthoй tкahи. B зabиcиmoctи ot tипa tкahи,
b кotopoй oh пpиcytctbyet, и ot ee фyhкциohaльhoro
haзhaчe- hия bыдeляюt бoлee 10 tипob кoллareha.
3. MoЛигидpoкcиaЛкahoatы
Moлиmepы эtoй rpyппы bctpeчaюtcя b пpиpoдe b bидe opra-
heлл heкotopыx rpибкob и бaкtepиaльhыx клetoк, для кoto-
pыx ohи cлyжat peзepbhыm иctoчhикom эheprии и
yrлepoдa.10 Mepbыm b 1927 r. был otкpыt пoли(3-
rидpoкcибytиpat) (MГb). Kaк matepиaл oh пoxoж пo
cboйctbam ha taкиe cиhtetичecкиe tepmoплactы, кaк
пoлиэtилeh или пoлипpoпи- лeh, ho b otличиe ot hиx
paзлaraetcя b биoлorичecкиx cpeдax c oбpaзobahиem
hetoкcичhыx пpoдyкtob. Эto cboйctbo пpи- bлeклo bhиmahиe
иccлeдobateлeй к MГb и ero ctpyкtyphыm ahaлoram кaк к
пepcпeкtиbhыm биoдerpaдиpyemыm плactи- кam
meдициhcкoro haзhaчehия. Kpome toro, эtи пoлиmepы
иhtepechы кaк cпocoбhыe к дerpaдaции b пpиpoдe yпaкoboч-
hыe matepиaлы. Cam MГb пpeдctabляet coбoй becьma xpyп-
кий matepиaл, oдhaкo ero mexahичecкиe cboйctba moжho
cyщectbehho yлyчωиtь coпoлиmepизaциeй c дpyrиmи moho-
mepamи, haпpиmep 4-rидpoкcиbaлepиahoboй киcлotoй.11 − 14 B
hactoящee bpemя кomпahия Zeneca Bio Products mикpo-
биoлorичecкиm cиhteзom c иcпoльзobahиem ωиpoкo pacпpo-
ctpahehhыx b пoчbe бaкtepий Alcaligenes eutuophus
пpoизboдиt кaк MГb, taк и coпoлиmep 3-rидpoкcиmacляhoй
и 4-rидpoкcиbaлepиahoboй киcлot (MГbB) пoд toproboй map-
кoй BIOPOL. Ecли цeha MГb b 1980 r. coctabлялa ~2000
дoл- лapob CШA зa 1 кr, to yжe к 1995 r. oha chизилacь
дo 10 дoллapob зa 1 кr (цeha oбычhыx tepmoплactob tипa
пoлиэtилeha ~1 дoллap зa 1 кr).15
B пocлeдhиe roды aкtиbho иccлeдyюtcя boзmoжhoctи
cиhteзa пpиpoдhыx пoлиrидpoкcиaлкahoatob c иcпoльзoba-
hиem tpahcrehhыx pactehий. Mepboe cooбщehиe o taкom
cиhteзe c пomoщью tpahcrehhoro pactehия cemeйctba
кpectoцbethыx Auabidopsis thaliana былo oпyбликobaho b
1992 r.1б Mo pacчetam цeha пpиpoдhыx пoлиrидpoкcиaлкa-
hoatob moжet bcкope cpabhяtьcя c цehoй taкиx mhorotohhaж-
hыx пpoдyкtob, кaк caxap или кpaxmaл.
Дectpyкция MГb и MГbB пpoteкaet b oprahизmax пpи
дeйctbии bhytpиклetoчhыx и bheклetoчhыx фepmehtob
(дeпoлиmepaз), b peзyльtate чero oбpaзyюtcя ycbaиbaemыe
клetкamи rидpoкcиmacляhaя и rидpoкcиbaлepиahobaя киc-
лotы. Mx дaльheйωиe пpebpaщehия b aэpoбhыx ycлobияx
зabepωaюtcя oбpaзobahиem boды и диoкcидa yrлepoдa.
B ahaэpoбhыx ycлobияx oбpaзyetcя eщe и metah. Moдpoбho
boпpocы metaбoлизma b oprahизmax, пpoизboдящиx пoли-
rидpoкcиaлкahoatы, и пepcпeкtиbы иx биotexhoлorичecкoro
пpoизboдctba paccmotpehы b paбotax 17 − 19.
B пocлeдhиe roды oбoctpилиcь пpoблemы, cbязahhыe c
зarpязhehиem oкpyжaющeй cpeды cиhtetичecкиmи пoлиme-
pamи и c poctom цeh ha heфtяhoe cыpьe, кotopoe paho или
пoздho бyдet иcчepпaho. B cbязи c эtиm ocoбoe bhиmahиe
yдeляetcя пpoизboдctby matepиaлob ha ochobe либo oбpa-
15
зyющиxcя b пpиpoдe пoлиmepob, либo пoлиmepob, пoлyчae-
mыx из пpиpoдhoro boзoбhobляemoro cыpья. Эto moryt быtь
tpaдициohhыe hatypaльhыe пoлиmephыe matepиaлы (дpebe-
cиha, xлoпoк, ωeлк, ωepctь, кoжa и дp.) и иx ahaлorи или
cobepωehho hobыe пoлиmephыe matepиaлы, пpoизboдиmыe
пo пpиpoдhыm пpиhципam c пomoщью rehetичecки
изmeheh- hыx mикpooprahизmob.20 Moкa taкиe matepиaлы
cyщectbehho дopoжe cиhtetичecкиx пoлиmepob. Kpome toro,
иccлeдobahия b эtom haпpabлehии ctaлкиbaюtcя c
oпpeдeлehhыm coпpo- tиbлehиem heфtяhыx кomпahий,
пoctabляющиx cыpьe для пpoизboдctba cиhtetичecкиx
пoлиmephыx matepиaлob.
4. MoЛиLehoЛы
Baжheйωий пpeдctabиteль пoлиmepob эtoro клacca — лиr-
hиh. Hapядy c цeллюлoзoй oh яbляetcя кomпohehtom дpebe-
cиhы; b mяrкиx дpebecиhax ero coдepжahиe moжet дoctиratь
50%. Эtot amopфhый hetoкcичhый пoлиmep ωиpoкo дocty-
пeh кaк пoбoчhый пpoдyкt пpи пpoизboдctbe бymarи, oдhaкo
pыhoк ero becьma orpahичeh,21 a избыtoк иcпoльзyetcя b
кaчecte toплиba. Maкpomoлeкyлы лиrhиha иmeюt дoboльho
cлoжhyю ctpyкtypy. Ochobhыm mohomephыm зbehom лиr-
hиha b mяrкиx пopoдax дpebecиhы яbляetcя 2-metoкcи-4-
пpo- пилфehoл (rbaякoл), a b tbepдыx — 1,5-диmetoкcи-4-
пpoпил- фehoл (cиpиhroл). B oкpyжaющeй cpeдe лиrhиh
дoboльho быctpo пoдbepraetcя дectpyкции c oбpaзobahиem
hизкomoлe- кyляphыx фehoлob. Ero paccmatpиbaюt кaк
becьma пepcпeк- tиbhый matepиaл для пoлyчehия
биoдectpyкtиpyemыx cmeceй c пoлиoлeфиhamи.
IV. Cиhtetичecкиe биoдectpyкtиpyeмыe
нoЛимepы. Xимичecкoe ctpoehиe и ocoбehhoctи
нoЛyчehия
Oблactь xиmии bыcoкomoлeкyляphыx coeдиhehий, cbязahhaя
c cиhteзom и иcпoльзobahиem биoдectpyкtиpyemыx пoлиme-
pob, ctpemиteльho paзbиbaetcя b пocлeдhиe дecяtилetия.
Kaк пpabилo, дectpyкtиpyemыmи xиmичecкиmи cbязяmи
яbляюtcя cлoжhoэфиphыe и amидhыe cbязи, кotopыe moryt
пoдbepra- tьcя rидpoлиtичecкomy pacщeплehию кaк b
биotичecкиx, taк и b aбиotичecкиx ycлobияx. B кaчectbe
лerкo paзpyωaemыx cbязeй иcпoльзyюt и cbязи дpyrиx
tипob, haпpиmep ahrидpид- hыe. Hижe пoкaзahы
cootbetctbyющиe rpyппиpobки b пopядкe ybeличehия иx
yctoйчиboctи к rидpoлизy.
O O O R Me H R
C Hapядy c пoлиэфиpamи, coдepжaщиmи toлькo cлoжho-
R C O < < O C C < N C C
O эфиphyю rидpoлизyemyю rpyппy, bce бoльωee зhaчehиe пpи-
O H O H O
Otкpыtиe бaкtepиaльhыx пoлиrидpoкcиaлкahoatob ctи-
myлиpobaлo paбotы пo пoиcкy и cиhteзy hobыx пoлиmepob
эtoro клacca.22 Haибoлee изbecthыmи и ωиpoкo pacпpoct-
pahehhыmи cиhtetичecкиmи пoлиrидpoкcиaлкahoatamи
яbля- юtcя пoлиmepы rликoлeboй и moлoчhoй киcлot —
пoлиrли- кoлиды и пoлилaкtиды cootbetctbehho.
Bыcoкomoлeкyляp- hыe oбpaзцы эtиx пoлиmepob были
bпepbыe пoлyчehы b 1950-x rr.23 Oбычho иx cиhteзиpyюt
иohhoй пoлиmepизaциeй b pacплabe mohomepa c
иcпoльзobahиem metaллooprahи- чecкиx кataлизatopob,
haпpиmep oкtahoata oлoba.24 − 2б Cboйctba пoлyчaющиxcя
пoлиmepob cильho зabиcяt ot пpи- poды кataлизatopa,27, 28
пoэtomy пoиcк hobыx эффeкtиbhыx кataлизatopob яbляetcя
baжhыm haпpabлehиem иccлeдobahия
b oблactи cиhteзa биoдerpaдиpyemыx пoлиrидpoкcиaлкa-
hoatob.29 − 40
B taбл. 1 пpeдctabлehы paзличhыe пoлиrидpoкcиaлкa-
hoatы, кotopыe были пoлyчehы xиmичecкиm пytem.22
Moлиrликoлид пpeдctabляet coбoй кpиctaлличecкий
пoлиmep c temпepatypoй плabлehия 225 − 230°C.41 Ero пepиoд
A.a.bилибиh, M.M.3opиh
TaбЛицa 1. Ochobhыe cиhtetичecкиe пoлиrидpoкcиaлкahoatы.
Haзbahиe Ctpyкtypa
Moли(oкcиmetилehкapбohил) O
(пoлиrликoлид, пoлиrликoлebaя киcлota) O
O
O
n
Moли(oкcиэtилидehкapбohил) O Me
(пoлилaкtид, пoлиmoлoчhaя киcлota) O
O
Me O n
Moли(oкcиmetилehoкcиэtилehкapбohил) O
O
(пoли(1,4-диoкcahoh))
O n
Moли(oкcипehtametилehкapбohил)
(пoли(б-кaпpoлaкtoh))
O
O n
пoлypacпaдa coctabляet ot б0 дo 90 cyt b зabиcиmoctи ot
фopmы и paзmepob oбpaзцa, a taкжe ycлobий дerpaдaции.42 − 49
Moлилaкtид (b otличиe ot пoлиrликoлидa) moжet иmetь
paзhoe ctpoehиe и, cootbetctbehho, cboйctba. Haличиe b
moлoчhoй киcлote xиpaльhoro atoma yrлepoдa oпpeдeляet
boзmoжhoctь cyщectbobahия дbyx ctepeoизomepob (D и L),
пoэtomy цeпи пoлилaкtидa moryt coctoяtь из зbehьeb D-изo-
mepa, L-изomepa или paцemичecкoй cmecи дbyx изomepob
(D,L). Moли-D-лaкtид и пoли-L-лaкtид пpeдctabляюt coбoй
кpиctaлличecкиe пoлиmepы. Moли-D,L-лaкtид — amopфhый
пoлиmep, и ero cboйctba cyщectbehho зabиcяt ot mикpoctpyк-
typы цeпeй, a иmehho ot xapaкtepa pacпpeдeлehия D- и
L-зbehьeb.50 − 54 Pacпpeдeлehиe moжet bapьиpobatьcя ot cлy-
чaйhoro дo pacпpeдeлehия c bыcoкoй cteпehью блoчhoctи
ctepeomephыx зbehьeb. Ot эtoro cильho зabиcяt физичecкиe
(кpиctaллизyemoctь) и xиmичecкиe (cкopoctь дectpyкции)
cboйctba пoлиmepa.55
Moлиrликoлид и пoлилaкtиды яbляюtcя cboero poдa
бaзobыmи пoлиmepamи для цeлoro cemeйctba poдctbehhыx
пoлиmepob, rидpoлиз кotopыx пpoteкaet пo cbязи
—O—C(O)—. Oдha из rpyпп эtoro cemeйctba — пoли-
rидpoкcиaлкahoatы c длиhhыm бoкobыm aлкильhыm зa-
mectиteлem пpи ¤-yrлepoдhom atome.5б − б7 Дpyraя baжhaя
rpyппa — лиheйhыe ω-пoлиэфиpы, из кotopыx c
пpaкtичecкoй toчки зpehия haибoлee иhtepeceh пoли(б-
кaпpoлaкtoh).б8 − 73
oбpetaюt пoлиmepы c дpyrиmи фyhкциohaльhыmи rpyппamи
b ochobhoй цeпи, haпpиmep пpoctыmи эфиphыmи (пoлyчaю-
щиmиcя пpи пoлиmepизaции диoкcahohob).74 − 78 Taкиe пoли-
mepы oблaдaюt бoльωeй rидpoфильhoctью пo cpabhehию c
пoлиrидpoкcиaлкahoatamи. Becьma иhtepechы пoлиmepы, b
цeпи кotopыx чepeдyюtcя cлoжhoэфиphыe и amидhыe
cbязи. Ohи moryt быtь пoлyчehы пoлиmepизaциeй
mopфoлиh-2,5- диohob.79 − 83 Mo cytи эtи coeдиhehия
пpeдctabляюt coбoй aльtephahthыe coпoлиmepы ¤-rидpoкcи-
и ¤-amиhoкиcлot. Ohи oблaдaюt пobыωehhoй
rидpoфильhoctью и, кpome toro, пoзboляюt bboдиtь b
пoлиmep бoкobыe фyhкциohaль- hыe rpyппы, cпocoбhыe к
пoлиmepahaлorичhыm пpebpa- щehияm.
O
O 2
HN R2 R
H
O N
O
R1 R1
O
O
n
 Ycnexu xuмuu 75 (2)
Cиhteз taкиx пoлиmepob becьma cлoжeh и tpyдoemoк,
пoэtomy oбычho пoлyчaюt coпoлиmepы лaкtидa c cootbet-
ctbyющиmи mopфoлиhдиohamи.84 − 91
Mhtepechый и пepcпeкtиbhый пoдxoд к cиhteзy coпoли-
mepob rидpoкcи- и amиhoкиcлot пpeдлoжeh rpyппoй Дehra. 92
Oh ochobah ha coпoлиmepизaции ahrидpидob N-кapбoкcи-
amиhoкиcлot и ahrидpocyльфиtob ¤-rидpoкcикиcлot.
R O Me
O R
O H
HN O + O O O N
S paзличhыmи b paзhыx perиohax. Oбъeкtamи b пoдoбhыx
Me
O O
Bapьиpobahиem xиmичecкoй ctpyкtypы пoлиmepob
yдaetcя cyщectbehhыm oбpaзom изmehяtь иx физичecкиe m и
xиmичecкиe cboйctba, b tom чиcлe cкopoctь дectpyкции.
Moкaзaho, чto пocлeдhяя cильho зabиcиt ot пpиpoды moho-
mepob. Taк, пoлиэфиpы ha ochobe щabeлeboй киcлotы иmeюt
maкcиmaльhыe cкopoctи дectpyкции: b cлaбoщeлoчhoй cpeдe
(b hacыщehhom pactbope бикapбohata hatpия) ohи пoл-
hoctью paзлaraюtcя зa hecкoлькo чacob.93 − 95 Oчehь быctpo
пpetepпebaюt rидpoлиtичecкyю дectpyкцию пoлиahrидpи-
ды,94 − 104 кotopыe moryt быtь пoлyчehы пoликohдehcaциeй
aлифatичecкиx дикapбohobыx киcлot b пpиcytctbии yкcyc-
horo ahrидpидa 105 или пoлиmepизaциeй цикличecкиx ahrид-
pидob.10б, 107 Глabhыm heдoctatкom кaк пoлиoкcaлatob, taк и
пoлиahrидpидob яbляetcя bыдeлehиe b пpoцecce дectpyкции
aбиorehhыx пpoдyкtob.
Дpyroй tип биoдerpaдиpyemыx пoлиmepob — пoли-
amиды, к кotopыm othocяtcя cиhtetичecкиe ahaлorи бeл-
кob — пoли-¤-amиhoкиcлotы (пoлипeпtиды). Cкopoctь иx
дerpaдaции b биoлorичecкиx cpeдax зhaчиteльho mehьωe
cкopoctи дerpaдaции ahaлorичhыx пo ctpyкtype пoлиэфиpob.
Kaк пpabилo, для дectpyкции пoлиamидob heoбxoдиmo пpи-
cytctbиe b cpeдe cootbetctbyющиx пpoteaз.108 − 112
Moлипeпtиды пoлyчaюt paзличhыmи metoдamи; haибo-
лee изyчeha пoлиmepизaция ahrидpидob N-кapбoкcи-¤-amи-
hoкиcлot.
CO2H O R
COCl2
O RNH2
R CH O NHCHC
—CO2
NH
NH2 R n
Cpabhиteльho heдabho были paзpaбotahы metoды пoли-
mepизaции эtиx mohomepob, пpиboдящиe к жиbyщиm пoли-
mepam, чto пoзboлилo пoлyчatь пoлипeпtиды c oчehь yзкиm
moлeкyляpho-maccobыm pacпpeдeлehиem.113, 114
Amиhoкиcлothыe зbehья b cиhtetичecкиx пoлиmepax ha
ochobe пpиpoдhыx amиhoкиcлot moryt быtь coeдиhehы b
цeпь кaк пo ¤-пoлoжehию, taк и пo дpyrиm пoлoжehияm.
boлee toro, для фopmиpobahия цeпи moryt быtь иcпoльзo-
bahы he toлькo amиho- и кapбoкcильhыe rpyппы, ho и дpyrиe
фyhкциohaльhыe rpyппиpobки (haпpиmep, rидpoкcильhыe
rpyппы cepиha, tpeohиha или tиpoзиha). Эto пoзboляet
coздabatь пoлиmepы c зaдahhыm кomплeкcom cboйctb.115
V. Дectpyкция нpиpoдhыx и cиhtetичecкиx
нoЛимepob b oкpywaющeй cpeдe
Mccлeдobahия дectpyкции пpиpoдhыx и cиhtetичecкиx пoли-
mepob b oкpyжaющeй cpeдe moжho ycлobho paздeлиtь ha
hecкoлькo haпpabлehий.
— «Apxeoxиmичecкиe» иccлeдobahия coxpahиbωиxcя c
дpebhиx bpemeh пoлиmephыx издeлий. Kaк пpabилo, oбъeк-
tamи cлyжat apxeoлorичecкиe haxoдки. Taк, b paбote 11б
oпиcahы peзyльtatы изyчehия oбpaзцob дpebecиhы, изbлeчeh-
1
hыx из зaxopohehий b Erипte, boзpact кotopыx дoctиraet
б000 лet. Эtи peзyльtatы coпoctabлehы c peзyльtatamи
иccлeдobahий дpyrиx дpebhиx oбpaзцob, haйдehhыx b paзhыx
чactяx cbeta. Ochobhoe bhиmahиe yдeлeho зabиcиmoctи boз-
дeйctbия ha oбpaзцы ωtammob rpибкob и mикpooprahизmob
ot ycлobий кohкpethoй mecthoctи (bлaжhoctь, tип пoчb и дp).
— «Hatyphыe» иccлeдobahия дectpyкции пoлиmepob b
пoчbe, mopcкoй и peчhoй boдe, b кomпocte. Oбычho taкиe
иccлeдobahия иmeюt perиohaльhoe зhaчehиe, taк кaк фaк-
topы, bызыbaющиe дectpyкцию пoлиmepob, moryt быtь
n
O paбotax cлyжat raзethaя бymara, hatypaльhыe и cиhtetи-
чecкиe yпaкoboчhыe matepиaлы.117 − 122
— Лaбopatophыe иccлeдobahия, b кotopыx moдeлиpyetcя
boздeйctbиe ha иccлeдyemыe oбъeкtы oдhoro или hecкoлькиx
пoддaющиxcя кoличectbehhomy oпиcahию фaкtopob, oпpe-
дeляющиx дectpyкцию пoлиmepob b пpиpoдe (cbeta, киc-
лopoдa, boды, oпpeдeлehhыx ωtammob mикpooprahизmob
123 − 125
и дp.).
Ocoбoe mecto зahиmaюt иccлeдobahия дectpyкции пoли-
mepob in vivo.
B hactoящee bpemя bo mhorиx ctpahax paзbephytы paбo-
tы пo coздahию cиhtetичecкиx пoлиmephыx matepиaлob,
дectpyкция кotopыx b oкpyжaющeй cpeдe пpoteкaet c bыco-
кoй cкopoctью и he coпpoboждaetcя bыдeлehиem зhaчиteль-
hыx кoличectb bpeдhыx beщectb. Oдho из ключebыx
haпpabлehий эtиx paбot haцeлeho ha ybeличehиe cкopoctи
дectpyкции matepиaлob ha ochobe кapбoцeпhыx пoлиmepob
(пoлиэtилeha, пoлипpoпилeha, пoлиbиhилxлopидa), кotopыe
bhocяt haибoльωий bклaд b зarpязhehиe oкpyжaющeй
cpeды, пocкoлькy he пpetepпebaюt дectpyкции пoд
дeйctbиem фep- mehtob mикpooprahизmob или rpибкob,
oчehь meдлehho пoд- bepraюtcя oкиcлиteльhoй и
фotoxиmичecкoй дectpyкции. Ocoбyю oпachoctь для пoчbы
пpeдctabляet пoлиэtилeh. Mo oцehкam abtopob paбotы 120,
для пoлhoй дectpyкции b пoчbe плehки из пoлиэtилeha
hизкoй плothoctи toлщиhoй б0 mкm пotpeбyetcя 300 лet!
Ochobhыe mexahизmы дectpyкции taкoro matepиaлa —
oкиcлиteльhaя или фotooкиcлиteльhaя дectpyкция,
coпpoboждaющaяcя пoяbлehиem b цeпи rидpoк- cильhыx
rpyпп и дboйhыx cbязeй, чto былo дoкaзaho metoдom
MK-cпeкtpocкoпии. Ybeличehиe rидpoфильhoctи плehoк
coздaet ycлobия для иx ataки mикpooprahизmamи.
O
Ochobhыe пytи ybeличehия cкopoctи дectpyкции пoлиэtи-
лeha и poдctbehhыx emy пoлиmepob cboдяtcя к bbeдehию b
ctpyкtypy цeпи зbehьeb, чybctbиteльhыx к дeйctbию дectpyк-
tиpyющиx arehtob, пytem coпoлиmepизaции ochobhoro
mohomepa c heбoльωoй дoбabкoй «дectpyкtиpyemoro» co-
mohomepa или к coздahию кomпoзициohhыx биoдectpyкtи-
pyemыx matepиaлob ha ochobe cmeceй кapбoцeпhoro
пoлиmepa c пpиpoдhыmи биoдerpaдиpyemыmи пoлиmepamи,
haпpиmep кpaxmaлom.
Oдhиm из пepcпeкtиbhыx дectpyкtиpyemыx
comohomepob яbляetcя 2-metилидeh-1,3-диoкceпah,
кotopый лerкo пoдbep- raetcя romo- и coпoлиmepизaции b
paзличhыx ycлobияx. B peзyльtate ero bheдpehия b
пoлиmephyю цeпь пoлиэtи- лeha 12б или дpyrиx bиhилobыx
пoлиmepob 127
oбpaзyюtcя mohomephыe зbehья,
coдepжaщиe aлифatичecкyю cлoжho- эфиphyю cbязь, пo
кotopoй maкpomoлeкyлa coпoлиmepa пpe- tepпebaet
rидpoлиtичecкyю дectpyкцию.
CH2 CH2R CH2R
. OO.
O O . OO CH2
R OC(CH2)5
O n
Oдhaкo бo'льωaя чactь иccлeдobahий cbязaha c пoлyчe-
hиem cmeceй кapбoцeпhыx пoлиmepob c биoдectpyкtиpye-
mыmи пpиpoдhыmи или cиhtetичecкиmи пoлиmepamи. Cpeди
15б A.a.bилибиh, M.M.3opиh

пpиpoдhыx пoлиmepob, иcпoльзyemыx кaк дoбabки к пoли-

биoдectpyкtиpyemыx пoлиmepob для haпpabлehhoй
эtилehy или пoлипpoпилehy, лидиpyющee пoлoжehиe зahи-
дoctabки лeкapctbehhыx cpeдctb и иcпoльзobahиe
maet кpaxmaл. Mpи cmeωehии кpaxmaлa c пoлиэtилehom b
пpoцeccob биo- дectpyкции b tкaheboй иhжehepии.
oпpeдeлehhыx coothoωehияx и ycлobияx yдaetcя coздatь
tepmoплactичhыe пoлиmephыe matepиaлы, издeлия из кoto-
pыx лиωь heзhaчиteльho yctyпaюt пo mexahичecкиm xapaк- 1. obhыe, кpeнewhыe и нepebязoчhыe
tepиctикam издeлияm из чиctoro пoлиmepa, ho paзлaraюtcя биoдectpyкtиpyeмыe нoЛимephыe мatepиaЛы
b oкpyжaющeй cpeдe b дecяtки paз быctpee.119 B Mtaлии
Mpoблema «camopaccacыbaющиxcя» ωobhыx matepиaлob
coздaho cemeйctbo пoдoбhыx matepиaлob пoд oбщиm top-
cyщectbyet ctoлькo жe, cкoлькo cyщectbyet xиpyprия. Ecли
robыm haзbahиem «Mater-Bi».128 3haчиteльhый иhtepec к
yдaлehиe ωbob пocлe зaжиbлehия hapyжhыx pah he cbязaho co
coздahию taкoro poдa matepиaлob пpoяbляetcя b южhыx
зhaчиteльhыmи tpyдhoctяmи, to пpи bhytpипoлocthыx oпe-
ctpahax c paзbиtыm пpoизboдctbom кpaxmaлa paзличhoro
paцияx эta пpoцeдypa tpeбyet пobtophoro xиpyprичecкoro
пpoиcxoждehия, haпpиmep pиcoboro кpaxmaлa.129 B pядe cлy-
bmeωateльctba.
чaeb для yлyчωehия cobmectиmoctи rидpoфoбhыx пoлиoлe-
Tpaдициohho b кaчectbe пepebязoчhыx cpeдctb
фиhob c rидpoфильhыmи пoлиcaxapидamи пocлeдhиe
пpиmehя- лиcь matepиaлы из цeллюлoзhыx boлoкoh, чto
пoдbepraюt xиmичecкomy moдифициpobahию для пobыωe-
oпpeдeляetcя иx xopoωeй cпocoбhoctью bпиtыbatь bлary. B
hия иx rидpoфoбhoctи.130
кaчectbe ωob- hыx matepиaлob иcпoльзobaлиcь и
Mpиhцип coздahия дectpyкtиpyemыx кomпoзициohhыx
иcпoльзyюtcя hиtки ha ochobe цeллюлoзы и hatypaльhoro
пoлиmephыx matepиaлob peaлизobah и для дpyrиx
ωeлкa. Ohи he bызыbaюt peaкции ottopжehия, ho
кomбиha- ций пoлиmepob: пoлиbиhилobый cпиpt −
paccacыbaюtcя b oprahизme зa bpemя, mhoroкpatho
кpaxmaл,131 пoли- кaпpoлaкtoh − лиrhиh.132 Дoctoиhctbamи
пpebыωaющee bpemя, heoбxoдиmoe для bocctahobлehия
paccmotpehhoro пoдxoдa яbляюtcя othocиteльhaя пpoctota,
tкaheй. Moэtomy meдики дabho иcкaли иm зamehy b bидe
hebыcoкaя ctoиmoctь и boзmoжhoctь иcпoльзobahия
camopaccacыbaющиxcя hиtoк. Mcпoльзyю- щийcя для эtиx
mhorotohhaжhыx бaзobыx пoлиmepob и heдoporиx
цeлeй кetryt (жилкa из oбoлoчeк киωeчhикa moлoдhякa
дectpyкtиpyemыx дoбaboк (кpaxmaл, лиrhиh). Heдoctatoк
кpyпhoro poratoro cкota) ceйчac bo mhorиx ctpa- hax
coctoиt b chижehии mexahи- чecкиx xapaкtepиctик издeлий,
зaпpeщeh из-зa пpoблemы «кopobьero бeωehctba».
oбycлobлehhom b ochobhom orpahичehhoй cobmectиmoctью
B hactoящee bpemя b кaчectbe ωobhыx matepиaлob пpи
кomпohehtob.
bhytpипoлocthыx oпepaцияx пpeдлaraюtcя boлoкha и hиtки
Eщe oдho пepcпeкtиbhoe haпpabлehиe b coздahии бeз-
из пoлилaкtидa, пoлиrликoлидa и иx coпoлиmepob. Дahhыe
oпachыx для oкpyжaющeй cpeды пoлиmephыx matepиaлob
пoлиmepы лerкo пpebpaщaюtcя b boлoкha экctpyзиeй пpи
cbязaho c paзpaбotкoй пoлиmepob, издeлия из кotopыx
temпepatypax hижe temпepatypы иx tepmичecкoй
coxpahяюt mexahичecкyю пpoчhoctь ha пpotяжehии пepиoдa
дectpyкции, чto oбecпeчиbaet otcytctbиe b экctpyдate
иx иcпoльзobahия, a зatem пpetepпebaюt быctpyю дectpyк-
heжeлateльhыx пpoдyкtob дectpyкции. Bpemя пoлhoro
цию, he coпpoboждaющyюcя bыдeлehиem bpeдhыx пpoдyк-
paзлoжehия эtиx matepиaлob b oprahизme moжho
tob. Mo фyhкциohaльhomy haзhaчehию эto пpeждe bcero
кohtpoлиpobatь coctabom coпoлиmepob. Taкиe ωobhыe
yпaкoboчhыe matepиaлы. Haибoльωий иhtepec пpeдcta-
matepиaлы bыпycкaюtcя pядom ebpoпeйcкиx фиpm.133 Эtи
bляюt paccmotpehhыe bыωe aлифatичecкиe пoлиэфиpы кaк
издeлия изrotabлиbaюtcя b bидe mohoфилamehthыx или
cиhtetичecкoro, taк и mикpoбиoлorичecкoro пpoиcxoждehия.
пoлифилamehthыx hиteй. Kaждый tип иmeet cboи
Taкиe пoлиmepы moryt быtь иcпoльзobahы b чиctom bидe b
дoctoиhctba и heдoctatки. Mohoфилameht- hыe hиtи иmeюt
oдhoкomпohehthыx cиctemax и b кaчectbe дectpyкtиpyemoro
бoлee rлaдкyю пobepxhoctь и лerчe пoдbep- raюtcя
кomпohehta b cmecяx c mhorotohhaжhыmи пoлиmepamи.
ctepилизaции. Mx heдoctatкom яbляetcя пobыωehhaя
жectкoctь, чto coздaet oпpeдeлehhыe heyдoбctba пpи oпepa-
VI. Биoмeдициhcкиe texhoЛoгии, ochobahhыe ции. Moлифилamehthыe hиtи oчehь yдoбhы b
ha нpoцeccax дectpyкции нoЛимepob иcпoльзobahии, ho mehee rлaдкaя пobepxhoctь moжet
bызыbatь ocлoжhehия и he oбecпeчиbaet bыcoкoй
Mpиpoдhыe пoлиmepы (цeллюлoзhыe и ωeлкobыe boлoкha)
ctepильhoctи.133 − 138 B Poccии xиpyprичecкaя hиtь ha ochobe
иcпoльзyюtcя b meдициhe co bpemehи ee boзhикhobehия,
биoдerpaдиpyemыx пoлиmepob (baйкpил, дeкcoh)
rлabhыm oбpaзom b кaчectbe ωobhыx и пepebязoчhыx mate-
пpoизboдиtcя b ochobhom из иmпopthoro cыpья.
pиaлob, чto oбycлobлeho иx пpoчhoctью, rибкoctью и элa-
Cepьeзhoй пpoблemoй bocctahobиteльhoй xиpyprии пpи
ctичhoctью, a taкжe bыcoкoй cпocoбhoctью bпиtыbatь
пepeлomax кocteй яbляetcя иcпoльзobahиe издeлий для
bлary. Moяbлehиe hobыx пoлиmephыx matepиaлob
coeдиhehия и cкpeплehия oблomкob. Metaлличecкиe
(hatypaль- hый кayчyк и ryttaпepчa) cпocoбctbobaлo
(tиtaho- bыe) cкoбы, ωtифtы и ωypyпы yдoбhы пpи
coздahию hobыx издeлий для meдициhы. Otкpыtиe
oпepaцияx, ho иx yдaлehиe пocлe cpactahия кocteй tpeбyet
maкpomoлeкyляphoй пpи- poды пoлиmepob и
дoпoлhиteльhoro xиpyprичecкoro bmeωateльctba. Moэtomy
пocлeдobabωee зa эtиm ctpemиteльhoe paзbиtиe
cчиtaetcя дoпyctи- mыm octabляtь эtи издeлия b oprahизme
cиhtetичecкиx пoлиmepob пpиbeлo к eщe бoлee techomy
пaциehta. Co bpeme- hem ohи oбpactaюt cлoem
bзaиmoдeйctbию эtиx oблacteй зhahия. Meдициhoй были
coeдиhиteльhoй tкahи и пepectaюt bocпpиhиmatьcя
boctpeбobahы и биoдerpaдиpyemыe пoлиmepы. 3a
oprahизmom кaк чyжepoдhыe teлa. Oдhaкo paзличиe b
пocлeдhиe дecяtилetия mhoжectbo пpиhципиaльho hobыx
дeфopmaциohhыx xapaкtepиctикax matepиaлa кoctи и tиtaha
биomeдициhcкиx texhoлorий paзpaбotaho ha ochobe пpoцec-
moжet coздabatь зhaчиteльhыe heyдoбctba для пaциehta.
cob дectpyкции пoлиmepob b boдhыx физиoлorичecкиx cpeдax.
Kpome toro, из-зa пepepacпpeдeлehия harpyзки rлabhыm
Mcпoльзyemыe b meдициhe биoдectpyкtиpyemыe пoли-
oбpaзom ha metaлличecкий элemeht boзpactaet oпachoctь
mephыe matepиaлы paзличaюtcя пo фaзobomy coctoяhию
paзbиtия octeoпopoзa.
oбpaзyющиx иx пoлиmepob (pactbopы, reли, tbepдыe teлa),
Pяд фиpm пpoизboдиt издeлия из пoлилaкtидa для кpe-
пo фopme (oдhomephыe — boлoкha и tpyбки, дbymephыe —
плehия oблomкob кocteй. Moдбop xиmичecкoй ctpyкtypы
плehки, tкahи, tpexmephыe — oбъemhыe издeлия иhorдa
пoлиmepa пoзboляet cдeлatь bpemя дectpyкции эtиx
becьma cлoжhoй фopmы), a taкжe пo cкopoctяm дectpyкции
издeлий coизmepиmыm co cкopoctью cpactahия кocteй
b биoлorичecкиx cpeдax. B hactoящem paздeлe
(hecкoлькo heдeль или mecяцeb). Kaк пpabилo, для иx
paccmotpehы tpи haпpabлehия иccлeдobahий: coздahиe
пpoизboдctba иcпoльзyюt пoли-L-лaкtид — пoлиmep c
биoдectpyк- tиpyemыx ωobhыx и пepebязoчhыx matepиaлob,
peryляphoй ctpyк- typoй, иmeющий bыcoкyю cteпehь
paзpaбotкa
кpиctaлличhoctи. Эta жe peryляphaя кpиctaлличecкaя
ctpyкtypa chижaet кoэффи-
 Ycnexu xuмuu 75 (2)
циehtы диффyзии дectpyкtиpyющиx arehtob bhytpь издeлий,
чto дeлaet пocлeдhиe бoлee yctoйчиbыmи пo cpabhehию c
издeлияmи, изrotobлehhыmи из amopфhыx matepиaлob.
Oчehь baжho пoctoяhctbo paзmepob кpeпeжhыx издeлий из
пoлиmephыx matepиaлob ha пepbыx ctaдияx cpaщиbahия
кocteй, t.e. эtи matepиaлы he дoлжhы haбyxatь b биoлorи-
чecкиx жидкoctяx.139
2. Биoдectpyкtиpyeмыe нoЛимepы дЛя haнpabЛehhoй
дoctabки Лeкapctbehhыx cpeдctb b opгahизмe
Mpoблema лeкapctbehhыx фopm — oдha из baжheйωиx b
cobpemehhoй фapmaкoлorии. Mpи пoпaдahии b oprahизm,
ocoбehho пpи пepopaльhom пpиeme, лeкapctba
пoдbepraюtcя boздeйctbию becьma aкtиbhыx биoлorичecкиx
cpeд, coдepжa- щиx фepmehtы. Mpи эtom пpoиcxoдиt
чactичhaя или пoлhaя иhaкtиbaция лeкapctbehhoro beщectba
дo toro, кaк oho пoпaдet b tohкий киωeчhик, rдe bcacыbaetcя
b кpobь. Moэtomy пpиxoдиtcя зhaчиteльho ybeличиbatь дoзy,
чto пobыωaet pиcк пoбoчhыx эффeкtob. Mpяmoe bbeдehиe b
кpobяhoe pycлo taкжe he bcerдa эффeкtиbho, taк кaк b
кpobи дeйctbyюt mexahизmы зaщиtы oprahизma ot
чyжepoдhыx beщectb, кaкиmи bocпpиhиmaюtcя лeкapctba.
Moэtomy дeй- ctbиe лeкapctbehhыx cpeдctb, bboдиmыx taкиm
пytem, becьma heпpoдoлжиteльho (pиc. 1).
Mдeя иcпoльзobahия пoлиmepob для moдификaции лeкap-
ctbehhыx cpeдctb poдилacь b 1950-x rr. Mepbыe oпыtы b
эtom haпpabлehии cbязahы c xиmичecкoй иmmoбилизaциeй
moлe- кyл биoлorичecки aкtиbhыx beщectb ha
maкpomoлeкyлax
a
Kohцehtpaция лeкapctba
Maкcиmaльhый ypobehь
Mиhиmaльhый эффeкtиbhый ypobehь
Bpemя
b пoлyчaetcя ryctaя пacta, bыcyωиbahиem кotopoй yдaetcя
Kohцehtpaция лeкapctba
Maкcиmaльhый ypobehь
Mиhиmaльhый эффeкtиbhый ypobehь
Bpemя
Pиc. 1. 3abиcиmoctи кohцehtpaции лeкapctba b oprahизme ot bpe-
mehи пpи bbeдehии b чиctom bидe (a) и иhклюдиpobahhoro b mикpo-
rpahyлы из биoдerpaдиpyemoro пoлиmepa (b).
Ctpeлкamи otmeчehы momehtы bbeдehия лeкapctba.
1
пoлиmepob-hocиteлeй.140 Taкиm cпocoбom ctapaлиcь пpeдot-
bpatиtь иhaкtиbaцию bboдиmыx лeкapctbehhыx cpeдctb b
oprahизme, ocoбehho пpи пepopaльhom пpиeme, и пpoлohrи-
pobatь иx дeйctbиe. Paбotы пo cobepωehctbobahию фyhкциo-
hиpobahия лeкapctbehhыx beщectb b oprahизme beдytcя пo
дbym ochobhыm bзaиmocbязahhыm haпpabлehияm: oбecпeчe-
hиe пoctoяhhoro ypobhя кohцehtpaции лeкapctbehhoro be-
щectba b oprahизme b цeлom b teчehиe дoctatoчho
длиteльhoro bpemehи и дoctabкa лeкapctbehhoro cpeдctba
бeз ero иhaкtиbaции к пoctpaдabωиm клetкam, tкahяm или
opraham c пocлeдyющиm bыдeлehиem aкtиbhoro beщectba b
зaдahhoй oблactи oprahизma (targeted drug delivery).
B hactoящee bpemя paзpaбotahы paзличhыe пoдxoды
для дoctижehия эtиx цeлeй, b tom чиcлe иcпoльзyюt tepmo- и
pH- чybctbиteльhыe rидporeли 141 и биoдerpaдиpyemыe пoли-
mepы. Hижe paccmotpehы xиmичecкиe и физикo-xиmичecкиe
acпeкtы coздahия лeкapctbehhыx фopm ha ochobe биoдerpa-
диpyemыx пoлиmepob для haпpabлehhoй дoctabки aкtиbhoro
beщectba. Ochobhoй пpиhцип coздahия taкиx фopm coctoиt b
иhклюдиpobahии лeкapctbehhыx cpeдctb b matpицy биo-
дerpaдиpyemoro пoлиmepa и bbeдehии пoлyчehhoй кomпoзи-
ции b oprahизm. Mo mepe дerpaдaции пoлиmepa bыдeляetcя
aкtиbhoe beщectbo, кotopoe bctyпaet bo bзaиmoдeйctbиe c
oprahизmom. Oчebидho, чto ключebыm tpeбobahиem яbляetcя
heизmehhoctь лeкapctbehhoro cpeдctba пpи изrotobлehии
taкoro poдa кomпoзиций.
Oдhиmи из camыx пpoctыx фopm taкoro tипa яbляюtcя
дerpaдиpyemыe плehки или плactиhки maкpocкoпичecкиx
paзmepob, b oбъeme кotopыx бoлee или mehee pabhomepho
диcпeprиpobaho лeкapctbehhoe cpeдctbo. Taкиe издeлия
иmплahtиpyюtcя b oблactь пopaжehhoй tкahи или opraha и
иrpaюt poль «дeпo», из кotoporo лeкapctbehhoe cpeдctbo
пoctoяhho пoctyпaet b maлыx кohtpoлиpyemыx дoзax пo
mepe дerpaдaции пoлиmephoй matpицы.
Cпocoбы изrotobлehия пoдoбhыx издeлий зabиcяt ot
физикo-xиmичecкиx cboйctb кomпohehtob. Ecли лeкapctbo и
пoлиmep иmeюt oбщий pactbopиteль, haпpиmep диxлop-
metah, to из cobmecthoro pactbopa кomпohehtob
изrotabли- baюtcя плehки heoбxoдиmoй toлщиhы и
hapeзaюtcя ha плactиhки или ctepжhи. Ecли кomпohehtы he
иmeюt oбщero pactbopиteля, to, кaк пpabилo,
изrotabлиbaetcя иx tohкoдиc- пeprиpobahhaя mexahичecкaя
cmecь, кotopaя зatem moжet быtь пepepaбotaha b плehки,
плactиhы или ctepжhи tepmo- пpeccobahиem. Ecли жe
лeкapctbehhoe cpeдctbo пpи harpeba- hии tepяet cboю
aкtиbhoctь, to b диcпeprиpobahhyю cmecь кomпohehtob
дoбabляюt иhepthый pactbopиteль, b peзyль- tate чero
пoлyчиtь плactиhы кomпoзиta, coдepжaщero дerpa-
диpyemый пoлиmep c лeкapctbehhыm cpeдctbom. Taкиm
cпo- coбom были пoлyчehы 142 кomбиhaции ahtибиotикob
(cyльпepaзoha или дyoцидa) c coпoлиmepom 3- и 4-
rидpoкcи- macляhoй киcлot для лeчehия octeomиeлиta.
boлee cлoжhыm пpoцeccom изrotobлehия кomпoзиций
биoдerpaдиpyemыx пoлиmepob и лeкapctbehhыx cpeдctb
яbляetcя mикpoкaпcyлиpobahиe. Oбычho ero ocyщectbляюt
эmyльrиpobahиem pactbopa дerpaдиpyemoro пoлиmepa b
boдe, coдepжaщeй MAB или ctaбилизatop, haпpиmep
чactичho rидpoлизobahhый пoлиbиhилaцetat. B эtиx texho-
лorияx taкжe иmeet зhaчehиe haличиe y пoлиmepa и лeкap-
ctbehhoro cpeдctba oбщero pactbopиteля. Ecли taкoboй
иmeetcя, to pactbop пoлиmepa и лeкapctbehhoro cpeдctba b
эtom pactbopиteлe (haпpиmep, диxлopmetahe) эmyльrиpyюt b
boдe b пpиcytctbии MAB (эmyльcия tипa «macлo b boдe»).
Эto дoctиraetcя иhtehcиbhыm пepemeωиbahиem pactbopa
или иcпoльзobahиem yльtpaзbyкa. Mpи heзhaчиteльhom
harpeba- hии pactbopиteль из кaпeль эmyльcии иcпapяetcя,
b peзyль- tate пoлyчaetcя cycпehзия mикporpahyл,
paзmepы кotopыx
зabиcяt ot cкopoctи пepemeωиbahия, кohцehtpaции MAB и
158 A.a.bилибиh, M.M.3opиh

дpyrиx фaкtopob. Oбычho иx paзmepы haxoдяtcя b

ctabляet coбoй mикporeteporehhyю cиctemy c иhклюди-
диaпaзohe 10 − б0 mкm. Taкиe rpahyлы пpeдctabляюt coбoй
pobahhыm лeкapctbehhыm cpeдctbom (b фopme boдhoro
romorehhыe cиctemы c pabhomepho pacпpeдeлehhыm пo
pac- tbopa или b чиctom bидe) b oбъeme дerpaдиpyemoro
oбъemy лeкap- ctbehhыm cpeдctbom.
пoлиmepa. Mpи эpoзии пobepxhoctи taкиx rpahyл пpoиcxoдиt
Лahrep c coabt.143 taкиm cпocoбom пoлyчил mикporpa-
bыcbo- бoждehиe лeкapctbehhoro cpeдctba и пoctyплehиe
hyлы из coпoлиmepob moлoчhoй киcлotы c лизиhom, coдep-
ero b oprahизm.
жaщиx бoкobыe пoлипeпtидhыe цeпи, пpиbиtыe пo NH2-
Ocoбehhoctи texhoлorичecкoro пpoцecca пpиrotobлehия
rpyппam лизиha. B кaчectbe moдeльhoro иhкaпcyлиpyemoro
mикporpahyл ha ochobe coпoлиmepa D,L-лaкtидa и
coeдиhehия abtopы иcпoльзobaли poдamиh B. Taкиe
rликoлидa metoдom дboйhoй эmyльcии пoдpoбho изyчehы b
coпoли- mepы пpeдctabляюt зhaчиteльhый иhtepec,
paбote 144. B кaчectbe иhклюдиpobahhoro beщectba был
пocкoлькy haли- чиe бoкobыx фyhкциohaльhыx rpyпп
иcпoльзobah mahhиt-14C; ero coдepжahиe b rpahyлax и
amиhoкиcлot b пpи- bиtыx пoлипeпtидhыx цeпяx hapядy c
cкopoctь bыcbo- бoждehия пpи дectpyкции пoлиmepa
иhклюдиpobahиem фyhкциohaльhoro beщectba пoзboляet
oпpeдeляли изmepehиem paдиoaкtиbhoctи.
пpиbиbatь ero (или дpyroe beщectbo) кobaлehthыmи
Paзpaбotahы и бoлee cлoжhыe texhoлorии пoлyчehия
cbязяmи к пobepxhoctи mикporpahyл, a taкжe cbязыbatь зa
mикporpahyл c иhклюдиpobahhыmи лeкapctbamи. Mo texho-
cчet элeкtpoctatичecкиx bзaиmoдeйctbий.
Cиtyaция oкaзыbaetcя бoлee cлoжhoй, кorдa лeкapctbo лorии ProLease ® (cm.145) pactbop пoлиmepa b диxлopmetahe c
pactbopehhыmи или диcпeprиpobahhыmи b hem дoбabкamи
pactbopяetcя b boдe, a пoлиmep — b maлoпoляphom pactbo-
пoдbepraetcя boздeйctbию yльtpaзbyкa b cocyдe c жидкиm
pиteлe. B эtиx cлyчaяx для пoлyчehия mикporpahyл иcпoль-
aзotom, пpи эtom ha дhe cocyдa haxoдиtcя зamopoжehhый
зyюt metoд дboйhoй эmyльcии («boдa b macлe» b boдe). Ha
эtилobый cпиpt — ocaдиteль для пoлиmepa. Mo mepe пobы-
пepboй ctaдии taкoro пpoцecca фopmиpyюt эmyльcию boд-
ωehия temпepatypы cпиpt плabиtcя и изbлeкaet pactbopи-
horo pactbopa лeкapctbehhoro cpeдctba b pactbope пoлиmepa
teль из rpahyл. Taкиm cпocoбom были пoлyчehы 14б
b maлoпoляphom pactbopиteлe («boдa b macлe»), кotopyю
mикporpahyлы пoлилaкtидa, coдepжaщиe ropmoh pocta
ha btopoй ctaдии пpи иhtehcиbhom пepemeωиbahии и
чeлo- beкa, и изyчeha иx дerpaдaция, coпpoboждaющaяcя
boздeй- ctbии yльtpaзbyкa bылиbaюt b boдhый pactbop MAB
bыдeлe- hиem ropmoha, in vituo и in vivo.
(pиc. 2). B peзyльtate пoлyчaetcя дboйhaя эmyльcия («boдa b
Cлeдyющиm ωarom b mиhиatюpизaции rpahyл дerpaди-
macлe» b boдe). Mocлeдheй ctaдиeй яbляetcя yдaлehиe
pyemыx пoлиmepob яbилocь coздahиe hahoчactиц c иhклюди-
maлoпoляphoro pactbopиteля и coлидификaция
pobahhыmи лeкapctbehhыmи пpeпapatamи. Taкиe
mикporpahyл, coдepжaщиx иhклюдиpobahhыe mикpoкaпли
texhoлorии ochobahы ha фopmиpobahии mицeлл дифильhыx
boдhoro pactbopa лeкap- ctbehhoro cpeдctba. Эto дoctиraetcя
блoк-coпo- лиmepob, oдиh из блoкob кotopыx cпocoбeh к
либo иcпapehиem pactbopиteля пpи heпpepыbhom
биoдectpyкции. Mmmoбилизaция липoфильhыx лeкapctbehыx
пepemeωиbahии, либo дo- бabлehиem ocaдиteля пoлиmepa.
beщectb дoctи- raetcя иx coлюбилизaциeй b ядpax mицeлл.
3atem mикporpahyлы moжho otфильtpobatь или bыдeлиtь
Mpи эtom ctpyк- typa taкиx mицeлл moжet быtь
цehtpифyrиpobahиem. Mpи heoбxoдиmoctи boдy moжho
зaфикcиpobaha пoлиmepи- зaциeй фyhкциohaльhыx rpyпп,
yдaлиtь лиoфильhoй cyω- кoй зamopoжehhыx rpahyл.
лoкaлизobahhыx либo b ядpe mицeллы, либo ha ee
Moлyчehhый пpoдyкt пpeд-
пobepxhoctи. Kataoкa c coabt.147, 148
oпyбликobaл cepию paбot пo пoлиmephыm mицeллam, cωи-
a b tыm b ядpe. Oдhиm из пepbыx peзyльtatob пo «пobepxhoctho
Эmyльcия pactbopa cωиtыm» mицeллam яbляetcя пyбликaция Byли.149 Mицeл-
Pactbop лeкap- Pactbop пoлиmepa лeкapctba b pactbope ляphыe «hahopeзepbyapы» для дoctabки лeкapctbehhыx
ctba b boдe b диxлopmetahe пoлиmepa Boдa cpeдctb пoдpoбho oбcyждaюtcя b oбзopax 150, 151.

3. mcнoЛьзobahиe биoдectpyкtиpyeмыx нoЛимepob

b tкaheboй иhwehepии
Tкahebaя иhжehepия — эto hoboe, быctpo paзbиbaющeecя
haпpabлehиe meдициhы и биoлorии, кotopoe cbязaho c paз-
paбotкoй metoдob bыpaщиbahия фparmehtob tкaheй или
oprahob, пobpeждehhыx b peзyльtate бoлeзhи или hecчact-
Эmyльcия «boдa b macлe» Эmyльcия «boдa horo cлyчaя, из coбctbehhыx клetoк пaциehta c цeлью дaль-
b macлe» b boдe heйωeй иmплahtaции bыpaщehhыx tкaheй b ero oprahизm.
Ectectbehho, чto пpoблema иmmyhhoй cobmectиmoctи b эtoй
c d cиtyaции пepectaet быtь кpиtичecкoй. Дahhый пoдxoд был
Ocaдиteль (cпиpt) paзbиt amepикahcкиm xиpyprom Baкahtи b coдpyжectbe c
xиmикom Лahrepom b 1980-x rr. Mepbыe пyбликaции пoяbи-
Boзmoжhыe bapиahtы: лиcь b haчaлe 1990-x rr.152, 153
Экctpaкция/ocaждehиe B пocлeдhee bpemя клetoчhaя tepaпия пpиmehяetcя дo-
Baкyymиpobahиe зamo- ctatoчho ωиpoкo пpи лeчehии tяжeлыx зaбoлebahий, cbязah-
poжehhoro pactbopa hыx c пobpeждehиem tкaheй bhytpehhиx oprahob, bключaя
Bыпapиbahиe пpи harpe-
bahии
иhфapкt mиoкapдa. Oбычho пaциehty bboдиtcя cycпehзия
жиbыx клetoк cootbetctbyющeй tкahи, кotopыe camo-
ctoяteльho haxoдяt cboe mecto и cпocoбctbyюt быctpomy
зaжиbлehию пobpeждehhoй tкahи. Oдhaкo taкoй пoдxoд he
Pиc. 2. Cxema пoлyчehия haпoлhehhыx лeкapctbom пoлиmephыx bcerдa эффeкtиbeh; кpome toro, oh tpeбyet иcпoльзobahия
mикporpahyл. бoльωoro избыtкa клetoчhoй кyльtypы.
a — bbeдehиe лeкapctba b пoлиmep; b — фopmиpobahиe диcпepcии B пpeдлoжehhom Лahrepom и Baкahtи пoдxoдe
пoлиmepa; c — yдaлehиe oprahичecкoro pactbopиteля; d — bыдeлehиe клetoчhaя кyльtypa cootbetctbyющeй tкahи bыcebaetcя ha
пoлyчehhыx mикporpahyл. cпeциaль- hyю пopиctyю пoлиmephyю matpицy — cкaффoлд
(scaffold —
ctpoиteльhыe лeca), — изrotobлehhyю из биoдectpyкtиpye-
 Ycnexu xuмuu 75 (2)
Macca
1 3) пpoдyкtы дectpyкции he дoлжhы быtь toкcичhыmи;
2 cлeдyet bыдeлиtь кoллarehы paзhыx tипob, xиtoзah, rиaлy-
Momeht иmплahtaции
Bpemя
Pиc. 3. 3abиcиmoctи ot bpemehи maccы иhterpиpobahhoй кyльtиbи-
pyemoй tкahи (1) и maccы пoлиmephoro matepиaлa cкaффoлдa (2).
moro пoлиmepa. Mocлe aдcopбции ha bhytpehheй пobepx-
hoctи пop cкaффoлдa клetки haчиhaюt paзmhoжatьcя, пocte-
пehho cлиbaяcь b иhterpиpobahhyю tкahь. Cкaффoлд, haxo-
дяcь b биoлorичecкoй cpeдe, пocteпehho paзpyωaetcя (pиc. 3).
Cпyctя heкotopoe bpemя bmecto зaceяhhoro клetкamи пopи-
ctoro пoлиmephoro teлa фopmиpyetcя фparmeht иhterpиpo-
bahhoй tкahи, иmeющий taкyю жe фopmy, кaк и иcxoдhый
cкaффoлд, пpичem эta tкahь he яbляetcя чyжepoдhoй для
oprahизma пaциehta.
B hactoящee bpemя ha ypobehь клиhичecкoй peaлизaции
yжe bыωли paбotы пo иhжehepии mыωeчhoй, кocthoй и
coeдиhиteльhoй tкaheй.154 − 159 B ctaдии иccлeдobahия haxo-
дяtcя paбotы пo coздahию кoжи,1б0, 1б1 hepbhыx tкa- heй,1б2
− 1б5
tкahи пapoдohta,1бб, 1б7 paзличhыx tкaheй rлaзhoro
яблoкa, b tom чиcлe xpyctaликa.1б8 − 170 Ectectbehho, чto
coздahиe tкahи кaждoro tипa иmeet cboю cпeцификy и
tpeбyet opиrиhaльhыx пoдxoдob. 3a roды, пpoωeдωиe c
пepboй пyбликaции, пoяbилиcь tыcячи paбot, cbязahhыx c
иccлeдobahияmи b oблactи tкaheboй иhжehepии (cm., haпpи-
mep,171 − 187). Mpoблemы пoлиmephыx matepиaлob b tкaheboй
иhжehepии пo coctoяhию ha 2000 r. paccmotpehы b oбзo-
pax 188, 189.
Ycпex paзbиtия oблactи зabиcиt ot peωehия цeлoro
кomплeкca paзhoплahobыx пpoблem. B hactoящem oбзope
кpatкo paccmotpehы ochobhыe пpoблemы, cbязahhыe c дerpa-
диpyemыmи пoлиmepamи для tкaheboй иhжehepии (для
coздahия cкaффoлдob) и иx bзaиmoдeйctbиem c клetoчhыm
matepиaлom:
— xиmичecкaя пpиpoдa пoлиmepa;
— tипы пoлиmephыx cкaффoлдob, texhoлorии иx изro-
tobлehия;
— bлияhиe xиmичecкиx, эhepretичecкиx и mopфoлorи-
чecкиx пapametpob пobepxhoctи пoлиmepa ha пobeдehиe клe-
toк пo othoωehию к эtoй пobepxhoctи;
— bзaиmoдeйctbиe клetoк c пoлиmephoй пobepxhoctью
cкaффoлдa и пpиhципы moдифициpobahия дahhoй пobepx-
hoctи для yлyчωehия эtoro bзaиmoдeйctbия.
a. Xимичecкaя нpиpoдa нoЛимepa дЛя изгotobЛehия cкaLLoЛдa
Moлиmepы, иcпoльзyemыe для изrotobлehия cкaффoлдob,
дoлжhы yдobлetbopяtь pядy tpeбobahий:
1) ohи he дoлжhы быtь toкcичhыmи и bызыbatь peaкции
ottopжehия, t.e. дoлжhы oблaдatь биoлorичecкoй cobmectи-
moctью c tкahяmи oprahизma;
1
2) cкopoctь иx дectpyкции дoлжha oпpeдeлehhыm oбpa-
зom кoppeлиpobatь co cкopoctью фopmиpobahия иhterpи-
pobahhoй tкahи;
бoлee toro, жeлateльho, чtoбы эtи пpoдyкtы morли cлyжиtь
пиtateльhыmи beщectbamи для клetoк pactyщeй tкahи;
4) xиmичecкaя ctpyкtypa пoлиmepa дoлжha oбecпeчиbatь
maкcиmaльho блaroпpияthыe для клetoк xapaкtepиctики
пobepxhoctи cкaффoлдa.
Эtиm tpeбobahияm cootbetctbyet цeлый pяд пpиpoдhыx и
cиhtetичecкиx биoдerpaдиpyemыx пoлиmepob. Mз пpиpoдhыx
pohobaя киcлota, кpaxmaл и pяд дpyrиx пoлиcaxapидob.
Koллareh пo cboeй пpиpoдe был бы идeaльhыm
matepиaлom для cкaффoлдob, taк кaк oh яbляetcя бeлкom
matpикca, кotopый жиbaя клetкa фopmиpyet пpи пocebe ha
чyжepoдhyю пobepxhoctь. Oдhaкo физикo-xиmичecкиe
cboйctba кoллareha he bcerдa coчetaюtcя c texhoлorичecкиmи
ocoбehhoctяmи
изrotobлehия cкaффoлдob. Kpome toro, cкopoctь ero
дectpyк- ции b oprahизme зaчactyю oкaзыbaetcя cлиωкom
hизкoй для
peωehия mhorиx кohкpethыx зaдaч tкaheboй иhжehepии.
Xиtoзah яbляetcя пpoдyкtom пoлhoro или чactичhoro дeз-
aцetилиpobahия xиtиha. Ero физикo-xиmичecкиe cboйctba
oпpeдeляюtcя cteпehью дeзaцetилиpobahия, чto пoзboляet
peryлиpobatь иx для peωehия кohкpethыx зaдaч;9, 190 пoэtomy
xиtoзah и ero пpoизboдhыe яbляюtcя becьma пepcпeкtиbhыmи
пoлиmepamи для изrotobлehия cкaффoлдob.191 − 195
Oдhaкo ochobhыe paбotы пo coздahию cкaффoлдob cbя-
зahы c cиhtetичecкиmи биoдectpyкtиpyemыmи пoлиmepamи,
rлabhыm oбpaзom пoлиrидpoкcиaлкahoatamи и poдctbeh-
hыmи иm matepиaлamи. baзobыmи пoлиmepamи для
дahhыx цeлeй cлyжat пoли-D,L-лaкtид, пoли-L-лaкtид и
coпoлиmepы ha иx ochobe. Эtи пoлиmepы haибoлee изyчehы c
toчки зpehия иx cиhteзa, дectpyкции и пobeдehия in vivo. B
бoльωиhctbe paзbиtыx ctpah paзpeωeho иcпoльзobahиe
пoлилaкtидob для изrotobлehия издeлий meдициhcкoro
haзhaчehия. Дoctoиh- ctbom эtиx пoлиmepob яbляetcя
otcytctbиe toкcичhoctи кaк camиx пoлиmepob, taк и
пpoдyкtob иx дectpyкции.
Cкopoctь дectpyкции пoли-D,L-лaкtидa otbeчaet tpeбo-
bahияm, пpeдъяbляemыm к пoлиmephыm matepиaлam для
изrotobлehия cкaффoлдob. Эtи matepиaлы лerкo пepepaбa-
tыbaюtcя фopmobahиem из pacплaba или из pactbopob b
oprahичecкиx pactbopиteляx.19б Шиpoкий диaпaзoh cboйctb,
кotopыe moryt иmetь coпoлиmepы ha ochobe лaкtидa, пoзbo-
ляet coздabatь paзличhыe maкpomoлeкyляphыe кohctpyкции
c иcпoльзobahиem эtoro mohomepa.
B paбote 197 oпиcaho цeлoe cemeйctbo hobыx coпoлиmepob
ha ochobe пoлилaкtидa. Эto дeпcипeпtиды c бoкobыmи rpyп-
пamи, hecyщиmи иohorehhыe rpyппиpobки; rpeбheoбpaзhыe и
paзbetbлehhыe пoлилaкtиды; пoлилaкtиды, пpиbиtыe к
цeпяm пoлиcaxapидob. Mpиbиtыe coпoлиmepы пoлилaкtидa
c дeкctpahom (ochobhaя цeпь) oпиcahы b paбote 198.
б. Tины нoЛимephыx cкaLLoЛдob, texhoЛoгии иx изгotobЛehия
Oдha из ключebыx пpoблem b coздahии фparmehta tкahи
или opraha cbязaha co ctpyкtypoй пoлиmephoro cкaффoлдa,
иc- пoльзyemoro b кaчectbe биoдerpaдиpyemoй matpицы
для пoceba ha hem клetoк tpeбyemoro tипa. Kaк пpabилo,
эto дby- или tpexmephыe oбъeкtы, coдepжaщиe cиctemy
bзaиmo- cbязahhыx пop oпpeдeлehhыx paзmepob и
кohфиrypaции. Эto moryt быtь иctиhho пopиctыe teлa tипa пeh
или ryбoк либo кbaзипopиctыe teлa из tкahыx или
пpeccobahhыx hetкahыx matepиaлob ha ochobe boлoкoh
paзличhoro диametpa, пoлy- чehhыx из биoдerpaдиpyemыx
пoлиmepob. Для изrotobлehия cкaффoлдob btoporo tипa
иcпoльзyюtcя taкжe cobpemehhыe texhoлorии, haпpиmep
mhorocлoйhoe hahecehиe pacплabлeh- horo boлoкha c
пomoщью cпeциaльhoro пporpammиpyemoro
 1 A.a.bилибиh,

yctpoйctba (Fusion Deposition Modelling). Moдxoды к фopmи-

3) Cфopmиpobahhaя reteporehhaя ctpyкtypa фикcиpyetcя
pobahию taкиx cкaффoлдob дetaльho oпиcahы b oбзope 155.
ocaждehиem пoлиmepa b ocaдиteль или oxлaждehиem pac-
Ochobhoй иhtepec пpeдctabляюt texhoлorии изrotobлe-
плaba.
hия иctиhho пopиctыx cкaффoлдob, t.e. taкиx cиctem, b
4) Mopooбpaзyющий пoлиmep ceлeкtиbho изbлeкaetcя.
кotopыx клetки cbязыbaюtcя c пoлиmepom he ha hapyжhoй
Mpиhципиaльhaя boзmoжhoctь пpиmehehия taкoro пoд-
пobepxhoctи boлoкha или диcкa, a ha bhytpehheй
xoдa былa пoкaзaha ha пpиmepe cmeceй пoлилaкtидa (MЛA) и
пobepxhoctи пop. Гyбки — эto пopиctыe cиctemы c
пoлиэфиpob щabeлeboй киcлotы (пoли(фehoлфtaлeиhoкca-
bыcoкoй cteпehью bзaиmocbязahhoctи пop, b otличиe ot
лata), MФФO и пoли(reкcametилehoкcaлata), MГMO), иmeю-
пeh, b кotopыx пopы пpaкtичecки изoлиpobahы дpyr ot
щиx bыcoкиe cкopoctи дerpaдaции b щeлoчhыx cpeдax.
дpyra. Для цeлeй tкaheboй иhжehepии haибoлee
пoдxoдящиmи яbляюtcя cиctemы tипa ryбoк, пpичem O
oпtиmaльho биmoдaльhoe pacпpeдeлehиe пop
пo paзmepy: кpyпhыe, дoctиraющиe “100 mкm b диametpe, и O C C
meлкиe (дecяtки и cothи hahometpob). Ha bhytpehheй O O O(CH2)б O C C
пobepx-
hoctи кpyпhыx пop пpoиcxoдиt coбctbehho пpиcoeдиhehиe O O n

клetoк к пobepxhoctи пoлиmepa, иx paзmhoжehиe (пpoлифe- O

MГMO
paция) c пocлeдyющeй иhterpaциeй b tкahь. Чepeз cиctemy
meлкиx пop циpкyлиpyet биoлorичecкaя жидкoctь, зa cчet OMФФO n

чero к клetкam пoctyпaюt пиtateльhыe beщectba и ocy-

щectbляetcя otboд пpoдyкtob metaбoлизma. Baжhoй xapaк-
tepиctикoй cкaффoлдob яbляetcя cteпehь пopиctoctи, t.e.
дoля oбъema пop пo othoωehию к oбщemy oбъemy издeлия.
Эta xapaкtepиctикa heпocpeдctbehho cbязaha c mexahичe-
cкиmи cboйctbamи cкaффoлдa, b tom чиcлe cпocoбhoctью
coxpahяtь фopmy b teчehиe bpemehи, heoбxoдиmoro для фop-
mиpobahия иhterpиpobahhoй tкahи. B эtoй cиtyaции baжho
coблюctи бaлahc meждy tpeбobahияmи mexahичecкoй пpo-
чhoctи и yctoйчиboctи к bheωhиm boздeйctbияm, c oдhoй
ctopohы, и mиhиmaльhыm coдepжahиem ctpyкtypooбpaзyю-
щero пoлиmepa b oбщem oбъeme cкaффoлдa, c дpyroй.
B taбл. 2 пepeчиcлehы ochobhыe cпocoбы изrotobлehия
пopиctыx cкaффoлдob и yкaзahы иx xapaкtepиctики.155, 199
Hobый пoдxoд, ochobahhый ha иcпoльзobahии cmeceй
дbyx hecobmectиmыx пoлиmepob c пocлeдyющeй ceлeкtиbhoй
дerpaдaциeй oдhoro из кomпohehtob для фopmиpobahия
пopиctыx ctpyкtyp, был пpeдлoжeh 95 abtopamи hactoящero
oбзopa. Cytь ero зaключaetcя b cлeдyющem:
1) Дba пoлиmepa, oдиh из кotopыx фopmиpyet matpицy,
a btopoй яbляetcя пopooбpaзobateлem, дoлжhы oблaдatь
cyщectbehho paзличhыmи cкopoctяmи дerpaдaции (paзhицa
1 − 2 пopядкa).
2) Moлиmepы дoлжhы пoдbepratьcя фaзobomy paздeлe-
hию b pactbope или pacплabe c фopmиpobahиem
дbyxфaзho- heпpepыbhoй cиctemы.
Metoдom ocaждehия reteporehhoй cmecи пoлиmepob из
pactbopa c пocлeдyющиm пpeccobahиem и дerpaдaциohhыm
bыmыbahиem пoлиэфиpa были пoлyчehы пopиctыe диcки из
пoлилaкtидa c пopиctoctью oкoлo 90%.200 Ha mикpoфoto-
rpaфияx пpиbeдehы oбщий bид пopиctoro диcкa пo дahhыm
oпtичecкoй mикpocкoпии (pиc. 4) и ero mикpoctpyкtypa пo
дahhыm элeкtpohhoй mикpocкoпии (pиc. 5).
Mopиctыe плehки были пoлyчehы из pacплaba и из pac-
tbopa (metoдom пoлиba) c пocлeдyющиm дerpaдaциohhыm
bыmыbahиem (pиc. б).201 Ahaлorичhый пoдxoд к фopmиpoba-
hию пopиctыx ctpyкtyp heдabho пpeдлoжeh rpyппamи
Фeйbиca 202, 203 и Лahrepa.204
Becьma baжhoe зhaчehиe иmeet xapaкtep bhytpehheй
пobepxhoctи пop cкaффoлдa, bключaя ee peльeф, cboбoдhyю
пobepxhocthyю эheprию, зapяд, haличиe фyhкциohaльhыx
rpyпп, бaлahc rидpoфoбhoctи − rидpoфильhoctи.
b. Bзaимoдeйctbиe кЛetoк c нoЛимephoй нobepxhoctью
cкaLLoЛдa
Bзaиmoдeйctbиe жиbыx клetoк c пobepxhoctью пoлиmepa
яbляetcя cepьeзhoй пpoблemoй bo mhorиx oблactяx
биoлorии и meдициhы, b чacthoctи пpи xpahehии
дohopcкoй кpobи, пpoteзиpobahии oprahob и tкaheй и дp.
Oдhaкo haибoлee cyщectbehhyю poль bзaиmoдeйctbиe
клetoк, пpeдhaзhaчeh-

TaбЛицa 2. Ochobhыe cпocoбы изrotobлehия пoлиmephыx cкaффoлдob.

Cпocoб изrotobлehия Cpeдhий Cteпehь Ocoбehhoctи ctpyкtypы
paзmep пopиc-
пop, mкm toctи, %

Bcпehиbahиe raзamи 0.1 − 1000 — Otкpыtыe и зaкpыtыe изotpoпhыe

пopы
Фaзoboe paздeлehиe b cиcteme пoлиmep − pactbopиteль, bызbahhoe <200 97 Otкpыtыe изotpoпhыe пopы
изmehehиem temпepatypы, c пocлeдyющиm yдaлehиem pactbopиteля
(лиoфильhoй cyωкoй или экctpaкциeй)

Фopmиpobahиe эmyльcии tипa «boдa b macлe» c пocлeдyющиm зamopa- <200 97 To жe

жиbahиem и лиoфильhыm yдaлehиem boды

Coздahиe mexahичecкиx cmeceй пoлиmepa и otфpaкциohиpobahhыx <100 85 3aкpыtыe и otкpыtыe пopы, иmeющиe
кpиctaллob coли c пocлeдyющиm bыmыbahиem пocлeдhиx boдoй фopmy чactиц пoporeha (кyбичecкyю
b cлyчae кpиctaллob NaCl)

Фopmиpobahиe cиctemы пop пo tpexmephomy ωaблohy c пocлeдyющиm 45 − 150 б0 Otкpыtыe пopы любoй пpeдbapи-
ero yдaлehиem teльho зaдahhoй фopmы

Фaзoboe paздeлehиe дbyx hecobmectиmыx пoлиmepob c пocлeдyющиm 200 − 300 80 − 90 Otкpыtыe пopы
yдaлehиem oдhoro из hиx ceлeкtиbhыm pactbopehиem или paзлoжehиem
 Ycnexu xuмuu 75 (2)
1 mm
Pиc. 4. Mopиctый диcк, пoлyчehhый из reteporehhoй cиctemы
MЛA − MФФO b pactbope пytem ocaждehия эmyльcии, пpeccobahия и
дerpaдaциohhoro bыmыbahия MФФO.
100 hm
Pиc. 5. Mикpoctpyкtypa пopиctoro диcкa (ybeличehиe b 300 paз).
0.1 mm
Pиc. 6. Mopиctaя плehкa, пoлyчehhaя из pacплaba MЛA − MГMO,
пocлe дerpaдaциohhoro bыmыbahия MГMO.
1
hыx для bыpaщиbahия tкaheй, c пobepxhoctью пoлиmephoro
matepиaлa иrpaet иmehho b tкaheboй иhжehepии. Эtи клetки
ha пpotяжehии bcero пpoцecca bыpaщиbahия tкahи (ot
пoceba иx b cкaффoлдe и дo иmплahtaции b oprahизm)
дoлжhы bectи ceбя oпpeдeлehhыm oбpaзom. Ha пepboй
ctaдии ohи дoлжhы aдcopбиpobatьcя ha пobepxhoctи
пoлиmephoro издeлия. Mpи эtom cилы, oпpeдeляющиe
aдcopбцию, дoлжhы быtь дocta- toчhы для cbязыbahия
клetки, ho he hactoлькo beлики, чtoбы дeфopmиpobatь
клetкy. Ha пocлeдyющиx ctaдияx клetки, rehepиpyя бeлки
bheклetoчhoro matpикca (кoллareh, фибpo- heкtиh и дp.),
camи coздaюt блaroпpияthyю для ceбя пobepx- hoctь, bcлeд
зa чem идet иx иhtehcиbhoe paзmhoжehиe c иhterpaциeй b
eдиhyю tкahь. Mapaллeльho пpoиcxoдиt пpo- цecc
дeзиhterpaции пoлиmephoro matepиaлa cкaффoлдa.
Bзaиmoдeйctbия, oпpeдeляющиe aдcopбцию клetoк ha
пobepxhoctи cкaффoлдa, moжho paздeлиtь ha hecкoлькo
tипob:
1) hecпeцифичecкиe cлaбыe heкobaлehthыe bзaиmoдeй-
ctbия, oпpeдeляemыe b ochobhom cboбoдhoй эhepreй пobepx-
hoctи пoлиmephoro matepиaлa (toчhee, cboбoдhoй meж-
фaзhoй эheprиeй ha rpahицe пoлиmep − физиoлorичecкaя
cpeдa);
2) элeкtpoctatичecкиe bзaиmoдeйctbия otpицateльho
зapяжehhoй клetки c пobepxhoctью пoлиmepa;
3) bыcoкocпeцифичecкиe bзaиmoдeйctbия peцeпtopob
клetки co cbязыbaющиmи xиmичecкиmи arehtamи, кaк пpa-
bилo, пeпtидhoй пpиpoды, иmmoбилизobahhыmи ha пobepx-
hoctи пoлиmephoro matepиaлa.
Kpome физикo-xиmичecкиx и биocпeцифичecкиx фaк-
topob, ha cbязыbahиe клetoк c пobepxhoctью oкaзыbaet
cyщectbehhoe bлияhиe и mopфoлorия пobepxhoctи.205 − 208
Mccлeдobahия bлияhия xapaкtepa пobepxhoctи ha aдcopбцию
клetoк пpoboдяtcя b ochobhom ha плehкax, taк кaк и
пoлyчиtь oпpeдeлehhyю ctpyкtypy пobepxhoctи, и
иccлeдobatь ee ha tpexmephыx oбpaзцax зhaчиteльho
cлoжhee. Coздabatь пoли- mephыe matepиaлы c
oпpeдeлehhoй mopфoлorиeй пobepx- hoctи moжho
paзличhыmи cпocoбamи: иcпoльзobahиem paзличhыx
кomбиhaций пoлиmep − pactbopиteль (или cmecь
pactbopиteлeй),209 пoлyчehиem плehoк из cmeceй
пoлиmepob, tepmичecкoй или xиmичecкoй oбpaбotкoй
плehки пocлe ee изrotobлehия.210, 211 Kaк пoкaзaли abtopы
paбotы 207, плehки, пoлyчehhыe из пoлиrидpoкcиaлкahoatob
b oпpeдeлehhыx ycлobияx, иmeюt «кopaллobидhyю»
пobepxhoctь, aдcopбция клetoк ha taкoй пobepxhoctи
hebыcoкa. Mocлe oбpaбotки
эtoй плehки липaзoй пobepxhoctь ctahobиtcя бoлee pobhoй,
a aдcopбция клetoк ybeличиbaetcя b 40 paз.
Cboбoдhaя эheprия пobepxhoctи oпpeдeляetcя b ochobhom
пpиpoдoй пoлиmephoro matepиaлa. Camыe hизкиe зhaчehия
эtoro пapametpa иmeюt пepфtopиpobahhыe пoлиmepы (для
teфлoha 18 mДж . m—2). Bзaиmoдeйctbиe taкиx пobepxhocteй
c клetкamи hичtoжho, чto пoзboляet иcпoльзobatь иx для
xpahehия дohopcкoй кpobи и для дpyrиx пoдoбhыx цeлeй.
Чtoбы клetки ybepehho aдcopбиpobaлиcь ha пobepxhoctи
cкaффoлдa, heoбxoдиmы бoлee bыcoкиe зhaчehия cboбoдhoй
эheprии пobepxhoctи.212 Kaк bзaиmocbязahhый фaкtop baж-
hoe зhaчehиe иmeet rидpoфильhoctь пobepxhoctи. bo'льωaя
чactь клetoк (кpome клetoк жиpoboй tкahи) фyhкциohиpyet b
boдhoй cpeдe, пoэtomy иmeet bыcoкoe cpoдctbo к
rидpoфиль- hыm пobepxhoctяm. Moлиrидpoкcиaлкahoatы,
haибoлee ωиpoкo иcпoльзyemыe для изrotobлehия
cкaффoлдob, иmeюt rидpoфoбhyю пobepxhoctь, чto chижaet
aдcopбцию ha hиx клetoк.
Для ybeличehия rидpoфильhoctи пobepxhoctи cкaффoл-
дob из пoлиrидpoкcиaлкahoatob иcпoльзyюt paзличhыe
пpиemы. Oдhиm из haибoлee pacпpoctpahehhыx cпocoбob
яbляetcя oбpaбotкa пobepxhoctи pactbopamи бeлкob bheклe-
toчhoro matpикca. Эtиm дoctиraetcя cpaзy дba эффeкta:
пobыωaetcя rидpoфильhoctь и биocobmectиmoctь пobepx-
 1 A.a.bилибиh,

hoctи. Moкaзaho,213, 214 чto иcпoльзobahиe для aдcopбции

Cxeмa 2
клetoк плehoк, oбpaбotahhыx pactbopom кoллareha, пoзbo-
ляet cyщectbehho пobыcиtь кoличectbo copбиpyemыx клetoк O O
ha eдиhицy пobepxhoctи. boлee toro, эtи клetки пpaкtичecки 1) пoлиmepизaция c
cpaзy, бeз дoпoлhиteльhoй aдaпtaции, oкaзыbaюtcя cпocoб- O NH pacкpыtиem циклa
hыmи к paзmhoжehию. Heдoctatoк taкoro пoдxoдa coctoиt b + 2) chяtиe зaщиtы
O O
tom, чto кoллareh и дpyrиe бeлки matpикca b физиoлorичe-
cкoй cpeдe oчehь быctpo дecopбиpyюtcя c пoлиmephoй O O (CH2)4NH Cbz
пobepxhoctи. Для пpeдotbpaщehия дecopбции иx кobaлehtho
O
cbязыbaюt c пoлиmepom пocpeдctbom, haпpиmep, rлytapo- O
(CH2)4NH2 O
boro aльдerидa (cxema 1).184
O Cbz NH(CH2)4 NH O
Cxeмa 1 N O пoлиmepизaция, иhицииpye-
H
NH2 NH2 O maя NH2-rpyппamи
O n
NH2 NH2
Moлeкyлa Cbz
N N NH2
Moлeкyлa HN
NH2 NH2 NH2 (CH2)4
N
O O H NH
NH
Om Cbz
NH2 O (CH2)4NH
NH2 NH2 O (CH2)4

N NH2 N O
NH2-Moдифициpobahhaя
пobepxhoctь MЛA
NH2-Moдифициpobahhaя
пobepxhoctь MЛA
Oдhaкo для peaлизaции taкoro пoдxoдa hyжhы пoли-
mephыe matepиaлы, hecyщиe ha пobepxhoctи amиhorpyппы.
Oчehь yдoбhыm для эtиx цeлeй oкaзыbaetcя xиtoзah,
кoличe- ctbo amиhorpyпп b кotopom moжho лerкo
peryлиpobatь cte-
пehью rидpoлизa aцetamидhыx rpyпп.215 B ctpyкtypy
пoлиrидpoкcиaлкahoatob, haибoлee пoдxoдящиx для кoh-
ctpyиpobahия cкaффoлдob, bboдяt зbehья лизиha пytem co-
пoлиmepизaции лaкtидa c cootbetctbyющиm mopфoлиh-
диohom.88 B peзyльtate пocлe yдaлehия зaщиthoй бehзил-
oкcикapбohильhoй rpyппы b бoкobыx цeпяx oбpaзyюtcя
amиhorpyппы.
Haличиe ha пobepxhoctи cкaффoлдa пoлoжиteльho
зapя- жehhыx amиhorpyпп иmeet зhaчehиe he toлькo для
кobaлeht- horo cbязыbahия бeлкob matpикca. Taкиe
amиhorpyппы ybeличиbaюt aдcopбцию клetoк зa cчet
элeкtpoctatичecкoro bзaиmoдeйctbия c otpицateльho
зapяжehhoй пobepxhoctью клetки.21б Для ycилehия эtoro
bзaиmoдeйctbия Лahrep peaлизobaл 89 пpиbиboчhyю
пoлиmepизaцию ahrидpидa N¤-кapбoкcи-Ns-
бehзилoкcикapбohиллизиha пo amиhorpyп- пam лизиha b
цeпяx coпoлиmepa (cxema 2).
Oдhиm из иhtepechыx пoдxoдob к ybeличehию cpoдctba
пoлиmephoй пobepxhoctи cкaффoлдa к aдcopбиpyemыm клet-
кam яbляetcя кobaлehthoe cbязыbahиe c пobepxhoctью
пoли- mepa taк haзыbaemыx cbязыbaющиx пeпtидob.
Haибoлee изyчeh tpипeпtид aprиhил − rлицил − acпaptил
(RGD-пeп- tид), bзaиmoдeйctbyющий co cbязыbaющиmи
peцeпtopamи клetoк.217 − 221 Bbeдehиe ero дaжe b
heзhaчиteльhыx кoли- чectbax пoзboляet cyщectbehho
ybeличиtь aдcopбцию клetoк ha пobepxhoctи. Paбotы пo
биocпeцифичecкomy cbязыbahию клetoк c пobepxhoctью
пoлиmephoro matepиaлa c иcпoльзo- bahиem cbязыbaющиx
пeпtидob пoяbилиcь cpabhиteльho heдabho. Moкa het
дahhыx o tom, кaкoй cпocoб пpиbиbки пeпtидa к пobepxhoctи
пoзboляet пoлyчиtь лyчωиe peзyль- tatы. Oдhaкo эtи paбotы
moryt пpиbectи к зhaчиteльhыm дoctижehияm b nonuмepoв в azpeccuвныx cpeдax. Xиmия, Mocкba, 1979
иccлeдobahии физикo-xиmии и биoxиmии bзaиmoдeйctbия
жиbыx клetoк c пobepxhoctяmи paзличhoй пpиpoды.
Oчebидho, чto metoды tкaheboй иhжehepии cкopo зaйmyt
дoctoйhoe mecto he toлькo b зamectиteльhoй xиpyprии, ho и
b лeчehии зaбoлebahий, пpotиb кotopыx cobpemehhaя
meди-
NH
O
O
O n
Cbz — бehзилoкcикapбohил.
циha пoкa бeccильha. Baжhый bклaд b дoctижehиe эtиx
peзyльtatob дoлжho bhectи coздahиe hobыx биoдectpyкtи-
pyemыx пoлиmephыx matepиaлob.
VII. ЗaкЛючehиe
3a пocлeдhиe hecкoлькo дecяtилetий oблactь xиmии bыcoкo-
moлeкyляphыx coeдиhehий, cbязahhaя c иccлeдobahиem
дectpyкции и ctaбилизaции пoлиmepob, пpebpatилacь b
oбωиphyю oблactь зhahий, b кotopyю oкaзaлиcь bobлeчehы
camыe paзhыe hayки и texhoлorии — ot coбctbehho xиmии
дo mикpoэлeкtpohики, биoreoxиmии, экoлorии, meдициhы и
дaжe apxeoлorии. Cyщectbehhыe изmehehия пpetepпeли
bзrляды ha пpoцeccы дectpyкции пoлиmepob, иx poль b
пpиpoдe и cobpemehhыx texhoлorияx. Дoлroe bpemя ochobhoe
haпpabлehиe paбot былo cbязaho c зaщиtoй пoлиmephыx
издeлий ot дectpyкции; b hactoящee bpemя пoяbилиcь
hobыe haпpabлehия, иccлeдyющиe poль дectpyкции
пoлиmepob b фopmиpobahии oбликa haωeй плahetы, b
пpoцeccax фyhкциo- hиpobahия жиbыx oprahизmob,
изyчaющиe пpebpaщehия b пpиpoдe hизкomoлeкyляphыx
coeдиhehий b bыcoкomoлeкy- ляphыe и oбpatho, a taкжe
«cyдьбy» otcлyжиbωиx cboй cpoк пoлиmephыx издeлий b
oкpyжaющeй cpeдe. Oдhaкo camый rлabhый peзyльtat
изyчehия пpoблemы дectpyкции пoли- mepob зaключaetcя b
tom, чto эto яbлehиe haωлo hobыe, cobepωehho
heoжидahhыe пpиmehehия b hobeйωиx texho- лorияx.
Лиtepatypa
1. R.M.Brown. J. Macuomol. Sci., Puue Appl. Chem., A33, 13б5 (199б)
2. a.B.Moиceeb, Г.E.3aикob. Xuмuчecкaя cmoǔкocmь
3. D.Nobles, D.Romanovicz, R.M.Brown. J. Plant Physiol., 127, 529
(2001)
4. J.W.Schopf, M.R.Walter. In The Biology of Cyanobacteuia.
(Eds N.Carr, B.Whitton). Blackwell, Boston, 1982
Ycnexu xuмuu 75 (2) 1

5. S.Himura, T.Itoh. Puotoplasma, 186, 24 (1995)

49. B.G.Belenkaya, V.I.Sakharova, E.A.Sinevich, S.I.Belousov,
б. In Biochemistuy. 3ud Edition. (Eds C.H.Mathews, H.E.van Holde,
A.H.Huptson, S.N.Chvalun. Macuomol. Symp., 144, 187 (1999)
H.G.Ahern). Addison Wesley; Longman, San Francisco, 1999.
50. H.Tsuji, S.Miyauchi. Biomacuomolecules, 2, 597 (2001)
P. 301
51. S.Li, M.Vert. Macuomolecules, 27, 3107 (1994)
7. H.M.Cauchie. In Advances in Chitin Science. Vol. 2.
52. M.S.Reeve, S.P.McCarthy, M.J.Downey, R.A.Gross.
(Eds A.Domard, G.A.F.Roberts, H.M.Varum). Jacques Andre
Macuomolecules, 27, 825 (1994)
Publisher, Lyon, 1997. P. 32
53. R.T.MacDonald, S.P.McCarthy, R.A.Gross. Macuomolecules, 29,
8. E.Agullo' , M.S.Rodrı´ gues, V.Ramos, L.Albertengo. Macuomol.
735б (199б)
Biosci., 3, 521 (2003)
54. S.Li, S.McCarthy. Macuomolecules, 32, 4454 (1999)
9. M.N.V.R.Humar. React. Funct. Polym., 46, 1 (2000)
55. M.Vert. e-Polymeus, art. No. 008 (2005)
10. D.Jendrossek, A.Schirmer, H.G.Schlegel. Appl. Micuobiol.
5б. M.Zinn, B.Witholt, T.Egli. Adv. Duug Deliv. Rev., 53, 5 (2001)
Biotechnol., 15, б01 (199б)
57. P.A.L.Wong, H.Chua, W.H.Lo, H.G.Lawford, P.H.Yu. Appl.
11. W.N.He, Z.M.Zhang, P.Hu, G.Q.Chen. Acta Polym. Sinica, 709
Biochem. Biotechnol., 98, б55 (2002)
(1999)
58. B.Hessler, Q.Ren, G.de Roo, M.A.Prieto, B.Witholt. Chimia, 55,
12. S.Husaka, T.Iwata, Y.Doi. J. Macuomol. Sci., Puue Appl. Chem.,
119 (2001)
A35, 319 (1998)
59. N.Galego, C.Rozca, R.Sanchez, J.Fung, A.Vazquez, J.S.Tomas.
13. S.Nakamura, Y.Doi, M.Scandola. Macuomolecules, 25, 4237 (1992)
Polym. Test., 19, 485 (2000)
14. E.Shimamura, H.Hasuya, G.Hobayashi, T.Shiotani, Y.Shima,
б0. H.Sudesh, H.Abe, Y.Doi. Puog. Polym. Sci., 25, 1503
Y.Doi. Macuomolecules, 27, 878 (1994)
(2000) б1. H.Brandl, R.Bachofen, J.Mayer, E.Wintermantel.
15. Biopolymeus: Making Mateuials Natuue's Nay. U.S.
Can. J.
Government Printing Office, Washington, DC, 1993
Micuobiol., 41 (suppl. 1), 143 (1995)
1б. Y.Poirier, D.Dennis, H.Hlomparens, C.R.Somerville. Science, 256,
б2. Y.Doi, Y.Hanesawa, Y.Hawaguchi, M.Hunioka. Makuomol.
520 (1992)
Chem., Rapid Commun., 10, 227 (1989)
17. A.Steinbu¨ chel. Macuomol. Biosci., 1, 13 (2001)
б3. Y.Doi, H.Mukai, H.Hasuya, H.Yamada. Stud. Polym. Sci., 12, 39
18. Y.Doi. MRS Bull., 17, 39 (1992)
(1994)
19. R.Pool. Science, 245, 1187 (1989)
б4. L.J.R.Foster, S.J.Zervas, R.W.Lenz, R.C.Fuller. Biodeguadation, 6,
20. G.Scott. Polym. Deguad. Stab., 68, 1 (2000)
б7 (1995)
21. D.Feldman, D.Banu, C.Luchian, J.Wang. J. Appl. Polym. Sci., 42,
б5. R.H.Marchessault, C.J.Monasterios, J.J.Jesudason, B.Ramsay,
1537 (1991)
I.Saracovan, J.Ramsay, T.Saito. Polym. Deguad. Stab., 45, 187
22. M.Okada. Puog. Polym. Sci., 27, 87 (2002)
(1994)
23. J.Hleine, H.Hleine. Makuomol. Chem., 30, 23 (1959)
бб. M.Avella, E.Martuscelli, M.Raimo. J. Mateu. Sci., 35, 523 (2000)
24. J.W.Leenslag, A.J.Pennings. Makuomol. Chem., 188, 1809 (1987)
б7. V.Gorenflo, G.Schmack, R.Vogel, A.Steinvuchel.
25. H.R.Hricheldorf. Macuomol. Symp., 153, 55 (2000)
Biomacuomolecules, 2, 45 (2001)
2б. H.R.Hricheldorf, C.Boettcher, H.-U.Tonnes. Polymeu, 33, 2817
б8. J.V.Holeske, R.D.Lundberg. J. Polym. Sci., Paut A-2, 7, 795
(1992)
(19б9) б9. G.Perego, T.Vercellio, G.Balbontin. Makuomol. Chem.,
27. M.Vert, G.Schwach, R.Engel, J.Coudane. J. Contuolled Release, 53,
194, 24б3
85 (1998)
(1993)
28. G.Schwach, J.Coudane, R.Engel, M.Vert. Biomateuials, 23,
70. T.Harjalainen, M.Hiljanen-Vainio, M.Malin, J.Seppala. J.
993 (2002)
Appl. Polym. Sci., 59, 1299 (199б)
29. R.F.Storey, B.D.Mullen, G.S.Desai, J.W.Sherman, C.N.Tang.
71. T.Hayashi, H.Nakayama, M.Mochizuki, T.Masuda. Puue Appl.
J. Polym. Sci., A: Polym. Chem., 40, 3434 (2002)
Chem., 74, 8б9 (2002)
30. H.R.Hricheldorf, C.Boettcher. Makuomol. Chem., 194, 4б3 (1993)
72. D.H.Armani, C.Liu. J. Micuomech. Micuoeng., 10, 80 (2000)
31. Z.Zhong, D.Yu, F.Meng, Z.Gan, X.Jing. Polym. J. (Tokyo),
73. D.Goldberg. J. Enviuon. Polym. Deguad., 3, б1 (1995)
31, б33 (1999)
74. Mat. 4052988 CШA (1977); Chem. Abstu., 88, 4170 (1978)
32. P.Dobrzynski, J.Hasperczyk, H.Janeczek, M.Bero. Polymeu,
75. H.H.Yang, X.L.Wang, Y.Z.Wang. J. Macuomol. Sci., Polym. Rev.,
43, 2595 (2002)
C42, 373 (2002)
33. M.Yuan, D.Liu, C.Xiong, X.Deng. Euu. Polym. J., 35, 2139 (1999)
7б. J.A.Ray, N.Doddi, D.Regula, J.A.Williams, A.Melveger. Suug.
34. Y.Shen, H.J.Zhu, Z.Shen, H.-M.Yao. J. Polym. Sci., A: Polym.
Gynecol. Obstet., 153, 497 (1981)
Chem., 34, 1799 (199б)
77. M.A.Sabino, S.Gonzalez, L.Marquez, J.L.Feijoo. Polym. Deguad.
35. P.Dobrzynski. J. Polym. Sci., A: Polym. Chem., 40, 3129 (2002)
Stab., 69, 209 (2000)
3б. V.Simic, S.Pensec, N.Spassky. Macuomol. Symp., 152, 109 (2000)
78. H.L.Lin, C.C.Chu, D.Grubb. J. Biomed. Mateu. Res., 27, 153 (1993)
37. D.Jhurry, A.Bhaw-Luximon, N.Spassky. Macuomol. Symp., 175,
79. C.Samyn, M.Van Beylen. Makuomol. Chem., Macuomol. Symp., 19,
б7 (2001)
225 (1988)
38. D.Mecerreyes, P.Dubois, R.Jerome, J.L.Hedrick, C.J.Hawker.
80. P.J.A.in‘t Veld, P.J.Dijkstra, J.H.van Lochem, J.Feijen.
J. Polym. Sci., A: Polym. Chem., 37, 1923 (1999)
Makuomol. Chem., 191, 1813 (1990)
39. H.R.Hricheldorf, I.Hreiser-Saunders, D.O.Damrau. Macuomol.
81. D.Wang, X.-D.Feng. Macuomolecules, 30, 5б88 (1997)
Symp., 144, 2б9 (1999)
82. Y.Feng, D.Hlee, H.Hucker. Macuomol. Chem. Phys., 203,
40. A.-C.Albertsson, U.Edlund, H.Stridsberg. Macuomol. Symp., 157,
819 (2002)
39 (2000)
83. V.Joerres, H.Heul, H.Hoecker. Macuomol. Chem. Phys., 199,
41. H.Chujo, H.Hobayashi, J.Suzuki, S.Tokuhara. Makuomol. Chem.,
835 (1998)
100, 2б7 (19б7)
84. P.J.A.in‘t Veld, W.P.Ye, R.Hlap, P.J.Dijkstra, J.Feijen. Makuomol.
42. D.E.Cutright, B.Perez, J.D.Beasley III, W.J.Larson, W.R.Posey.
Chem., 193, 1927 (1992)
Oual Suug., 37, 142 (1974)
85. P.J.Dijkstra, J.Feijen. Macuomol. Symp., 153, б7 (2000)
43. A.M.Reed, D.H.Gilding. Polymeu, 22, 494 (1981)
8б. X.Deng, J.Yao, M.Yuan, X.Li, C.Xiong. Macuomol. Chem. Phys.,
44. C.C.Chu. J. Appl. Polym. Sci., 26, 1727 (1981)
201 (17), 2371 (2000)
45. N.D.Miller, D.F.Williams. Biomateuials, 5, 3б5 (1984)
87. N.F.Huang, A.J.Easteal. Polym. Mateu. Sci. Eng., 84, 1075 (2001)
4б. C.C.Chu, M.Louie. J. Appl. Polym. Sci., 30 (8), 3133 (1985)
88. D.Barrera, E.Zylstra, P.Lansbury, R.Langer. Macuomolecules, 28,
47. M.Vert, S.Li, H.Garreau. Clin. Mateu., 10, 3 (1992)
425 (1995)
48. M.Vert, S.Li, H.Garreau. J. Biomateu. Sci., Polym. Ed., 6, б39
89. J.S.Hrkach, J.Ou, N.Lotan, R.Langer. Macuomolecules, 28,
(1994)
473б (1995)
90. F.Tasaka, H.Miyazaki, Y.Ohya, T.Ouchi. Macuomolecules, 32,
б38б (1999)
1 A.a.bилибиh,
91. G.John, S.Tsuda, M.Morita. J. Polym. Sci., Paut A: Polym. Chem.,
35, 1901 (1997)
92. Y.Liu, M.Yuan, X.Deng. Euu. Polym. J., 39, 977 (2003)
93. B.M.Cabиhob, Л.b.Coкoлob, A.A.Фeдopob. Bыcoкoмon. coeдuн.,
6, 1335 (19б4)
94. A.Yu.Bilibin, O.N.Piraner. Makuomol. Chem., 192, 201 (1991)
95. I.Zorin, N.Ovcharenko, Y.Batuto, A.Bilibin e-Polymeus,
art. No 015 (2003)
9б. A.J.Domb, S.Amselem, J.Shah, M.Maniar. Adv. Polym. Sci., 106,
93 (1993)
97. E.Mathiowitz, R.Langer. Micuocaps. Nanopaut. Med. Phaum.,
99 (1992)
98. A.Go¨ pferich, R.Langer. J. Polym. Sci., Paut A: Polym. Chem.,
31, 2445 (1992)
99. A.-C.Albertsson, S.Lundmark. Bu. Polym. J., 23, 205 (1990)
100. M.Chasin, D.Lewis, R.Langer. Biophaum. Manufact., 1, 33 (1988)
101. U.Edlund, A.-C.Albertsson, S.H.Singh, I.Fogelberg,
B.O.Lundgren. Biomateuials, 21, 945 (2000)
102. A.H.Burkoth, H.S.Anseth. Biomateuials, 21, 2395 (2000)
103. N.Humar, R.S.Langer, A.J.Domb. Adv. Duug Deliv. Rev., 54, 889
(2002)
104. A.J.Domb, R.Nudelman. Biomateuials, 16, 312 (1995)
105. A.J.Domb, R.S.Langer. J. Polym. Sci., Paut A: Polym. Chem., 25,
3373 (1987)
10б. Z.Li, J.Hao, M.Yuan, X.Deng. Euu. Polym. J., 39, 313 (2003)
107. X.Deng, Z.Li, M.Yuan, J.Hao. J. Appl. Polym. Sci., 88, 2194 (2003)
108. T.Hayashi, M.Iwatsuki. Biopolymeus, 29, 549 (1990)
109. T.Nakato, H.Oda, M.Yoshitake, M.Tomida, T.Hakuchi.
J. Macuomol. Sci., Puue Appl. Chem., A36, 949 (1999)
110. S.Roweton, S.J.Huang, G.J.Swift. Enviuon. Polym. Deguad., 5, 175
(1997)
111. D.Pramanick, T.T.Ray. Biomateuials, 8, 407 (1987)
112. F.Rypa´ ek. Polym. Deguad. Stab., 59, 345 (1998)
113. T.J.Deming. Adv. Duug Deliv. Rev. 54, 1145 (2002)
114. WO PCT 0194379 (2001)
115. T.Endo. Macuomol. Chem. Phys., 200, 2б51 (1999)
11б. R.A.Blanchette. Int. Biodeteuiou. Biodeguad., 46, 189 (2000)
117. Y.Doi, Y.Hanesawa, N.Tanahashi, Y.Humagai. Polym. Deguad.
Stab., 36, 173 (1992)
118. J.M.Mayer, D.L.Haplan, R.E.Stote, H.L.Dixon, A.E.Shupe,
A.L.Allen, J.E.McCassie. ACS Symp. Seu., 627, 159 (199б)
119. T.Nakashima, H.Ito, M.Matsuo. J. Macuomol. Sci. Phys., B41, 85
(2002)
120. Y.Ohtake, T.Hobayashi, H.Asabe, N.Murakami. Polym. Deguad.
Stab., 60, 79 (1998)
121. H.-I.Hasuya, H.-I.Takagi, S.-I.Ishiwatari, Y.Yoshida, Y.Doi.
Polym. Deguad. Stab., 59, 327 (1998)
122. J.G.B.Derraik. Mauine Pollut. Bull., 44, 842 (2002)
123. J.H.Pandey, R.P.Singh. Biomacuomolecules, 2, 880 (2001)
124. U.Hlun, J.Friedrich, A.Hrzan. Polym. Deguad. Stab., 79, 99 (2003)
125. A.Manna, A.H.Paul. Biodeguadation, 11, 323 (2000)
12б. W.J.Bailey. Polym. Puepu. (Am. Chem. Soc., Div. Polym. Chem.),
25, 210 (1984)
127. J.-Y.Yuan, C.-Y.Pan. Euu. Polym. J., 38, 15б5 (2002)
128. C.Bastioli. Polym. Deguad. Stab., 59, 2б3 (1998)
129. M.A.Wahab, M.A.Mottaleb. Kouea Polym. J., 9, 297 (2001)
130. I.M.Thakore, S.Desai, B.D.Sarawade, S.Devi. Euu. Polym. J., 37,
151 (2001)
131. N.Tudorachi, C.N.Cascaval, M.Rusu, M.Pruteanu. Polym. Test.,
19, 785 (2000)
132. J.Li, Y.He, Y.Inoue. Polym. J. (Tokyo), 33, 33б (2001)
133. H.Ueda, Y.Tabata. Adv. Duug Deliv. Rev., 55, 501 (2003)
134. A.Pavan, M.Bosio, T.Longo. J. Biomed. Mateu. Res., 13, 477 (1979)
135. G.Ross, C.Pavlides, F.Long, A.Husaba, M.Perlman,
T.Matsumoto. Am. Suug., 41, 541 (1981)
13б. R.B.Bourne, H.Bitar, P.R.Andreae, L.M.Martin, J.B.Finlay,
F.Marquis. Can. J. Suug., 31, 43 (1988)
137. A.Stamboulis, L.L.Hench, A.R.Boccaccini. J. Mateu. Sci., Mateu.
Med., 13, 843 (2002)
138. A.J.Uddin, N.Hatayama, Y.Ohkoshi, Y.Gotoh, M.Nagura.
J. Polym. Sci., Paut B: Polym. Phys., 40, 2449 (2002)
139. A.Majola, S.Vainionpaa, H.Vihtonen, M.Mero, J.Vasenius,
P.Tormala, P.Rokkanen. Clin. Outhopaed. Relat. Res., 268, 2б8
(1991)
140. H.A.Mлatэ, A.E.Bacильeb. Фuзuonozuчecкu aкmuвныe nonuмepы.
Xиmия, Mocкba, 198б
141. Л.M.Baлyeb, T.A.Baлyeba, M.Л.Baлyeb, H.A.Mлatэ. Ycnexu
бuon. xuмuu, 43, 307 (2003)
142. I.Gu¨ rsel, F.Horkusuz, F.Tu¨ resin, N.G.Alaeddinog˘lu,
V.Hasirci.
Biomateuials, 22, 73 (2001)
143. G.Caponetti, J.S.Hrkach, B.Hriwet, M.Poh, N.Lotan, P.Colombo,
R.Langer. J. Phaum. Sci., 88, 13б (1999)
144. R.Ghaderi, C.Sturesson, J.Carlfors. Int. J. Phaum., 141, 205
(199б) 145. Mat. 5019400 CШA (1991); Chem. Abstu., 114, 235059
(1991)
14б. M.A.Tracy, H.L.Ward, L.Firouzabadian, Y.Wang, N.Dong,
R.Qian, Y.Zhang. Biomateuials, 20, 1057 (1999)
147. H.Hataoka, A.Harada, Y.Nagasaki. Adv. Duug Deliv. Rev., 47, 113
(2001)
148. J.-H.Him, H.Emoto, M.Iijima, Y.Nagasaki, T.Aoyagi, T.Okano,
Y.Sakurai, H.Hataoka. Polym. Adv. Technol., 10, б47 (1999)
149. H.B.Thurmond, T.Howalewsky, H.L.Wooley. J. Am. Chem. Soc.,
118, 7239 (199б)
150. A.Ro¨ ssler, G.W.M.Vandermeulen, H.-A.Hlok. Adv. Duug Deliv.
Rev., 53, 95 (2001)
151. M.-C.Jones, J.-C.Leroux. Euu. J. Phaum. Biophaum., 48, 101 (1999)
152. R.Langer, J.P.Vacanti. Science, 260, 920 (1993)
153. R.P.Lanza, R.Langer, W.L.Chick. Puinciples of Tissue Engineeuing.
Academic Press, San Diego, 199б
154. N.Ashammakhi, P.Rokkanen. Biomateuials, 18, 3 (1997)
155. D.W.Hutmacher. Biomateuials, 21, 2529 (2000)
15б. T.Furukawa, Y.Matsusue, T.Yasunaga, Y.Nakagawa,
Y.Shikinami, M.Okuno, T.Nakamura. Clin. Outhopaed. Relat. Res.,
379, 247 (2000)
157. B.A.Nasseri, J.P.Vacanti. Minim. Invasive Theu. Allied Technol., 11,
117 (2002)
158. R.G.LeBaron, H.A.Athanasiou. Biomateuials, 21, 2575 (2000)
159. J.S.Temenoff, A.G.Mikos. Biomateuials, 21, 431 (2000)
1б0. G.J.Beumer, C.A.Van Blitterswijk, M.Ponec. J. Biomed. Mateu.
Res., 28, 545 (1994)
1б1. J.Yang, G.X.Shi, J.Z.Bei, S.G.Wang, Y.L.Cao, Q.X.Shang,
G.G.Yang, W.J.Wang. J. Biomed. Mateu. Res., 62, 438
(2002)
1б2. G.R.D.Evans, H.Brandt, S.Hatz, P.Chauvin, L.Otto, M.Bogle,
B.Wang, R.H.Meszlenyi, L.Lu, A.G.Mikos, C.W.Patrick Jr.
Biomateuials, 23, 841 (2002)
1б3. H.J.Hoppen, J.W.Leenslag, A.J.Pennings. Biomateuials, 11, 28б
(1990)
1б4. N.N.Aldini, M.Fini, M.Rocca, G.Giavaresi, R.Giardino.
Int. Outhopaed., 24, 121 (2000)
1б5. V.Maquet, D.Martin, B.Malgrange, R.Franzen, J.Schoenen,
G.Moonen, R.Jerome. J. Biomed. Mateu. Res., 52, б39 (2000)
1бб. P.Robert, J.Mauduit, R.M.Frank, M.Vert. Biomateuials, 14, 353
(1993)
1б7. P.Cerrai, G.D.Guerra, M.Tricoli, A.Hrajewski, A.Ravaglioli,
R.Martinetti, L.Dolcini, M.Fini, A.Scarano, A.Piattelli. J. Mateu.
Sci., Mateu. Med., 10, б77 (1999)
1б8. M.J.Colthurst, R.L.Williams, P.S.Hiscott, I.Grierson.
Biomateuials, 21, б49 (2000)
1б9. Y.Hong, T.V.Chirila, S.Vijayasekaran, W.Shen, X.Lou,
P.D.Dalton. J. Biomed. Mateu. Res., 39, б50 (1998)
170. J.H.de Groot, F.J.Van Beijma, H.J.Haitjema, H.A.Dillingham,
H.A.Hodd, S.A.Hoopmans, S.Norrby. Biomacuomolecules, 2,
б28 (2001)
171. A.G.Mikos, G.Sarakinos, S.M.Leite, J.P.Vacanti, R.Langer.
Biomateuials, 14, 323 (1993)
172. C.A.Vacanti, J.P.Vacanti, R.Langer. ACS Symp. Seu., 540,
1б (1994)
173. T.Shinoka, C.H.Breuer, R.E.Tanel, G.Zund, T.Miura, P.X.Ma,
R.Langer, J.P.Vacanti, J.E.Mayer. Ann. Thouac Suug., 60, S513
(1995)
174. M.Sittinger, J.Bujia, N.Rotter, D.Reitzel, W.W.Minuth,
G.R.Burmester. Biomateuials, 17, 237 (199б)
Ycnexu xuмuu 75 (2) 1

175. P.Eiselt, B.-S.Him, B.Chacko, B.Isenberg, M.C.Peters,

197. T.Ouchi, Y.Ohya. J. Polym. Sci., Paut A: Polym. Chem., 42,
H.G.Greene, W.D.Roland, A.B.Loebsack, H.J.L.Burg,
453 (2004)
C.Culberson, C.R.Halberstadt, W.D.Holder, D.J.Mooney.
198. C.Nouvel, P.Dubois, E.Dellacherie, J.-L.Six. J. Polym. Sci., Paut
Biotechnol. Puog., 14, 134 (1998)
A: Polym. Chem., 42, 2577 (2004)
17б. S.J.Peter, M.J.Miller, A.W.Yasko, M.J.Yaszemski, A.G.Mikos.
199. H.-P.Hentze, M.Antonietti. Rev. Mol. Biotechnol., 90, 27 (2002)
J. Biomed. Mateu. Res., 43, 422 (1998)
200. M.M.3opиh, H.A.3opиha (Obчapehкo), R.B.batюto,
177. A.H.Saxena, J.Marler, M.Benvenuto, G.H.Willital, J.P.Vacanti.
A.a.bилибиh. B кh. Teзucы дoкnaдoв 3-ǔ Bcepoccuǔcкoǔ
Tissue Eng., 5, 525 (1999)
кoнфe- peнцuu «Пonuмepы 2004». Mocкba, 2004. C. 273
178. R.A.Hopkins. Ann. Thouac Suug., 68, 2305 (1999)
201. I.Zorin, O.Hozyr, N.Zorina, A.Bilibin. In Puoceedings of Euuopean
179. C.T.Laurencin, A.M.A.Ambrosio, M.D.Borden, J.A.Cooper Jr.
Polymeu Conguess. Moscow, 2005. No. 3479
Annu. Rev. Biomed. Eng., 1, 19 (1999)
202. P.Sarazin, X.Roy, B.D.Favis. Biomateuials, 25, 59б5 (2004)
180. J.S.Temenoff, A.G.Mikos. Biomateuials, 21, 2405 (2000)
203. Z.Yuan, B.D.Favis. Biomateuials, 25, 21б1 (2004)
181. J.Mayer, E.Haramuk, T.Akaike, E.Wintermantel. J. Contuolled
204. V.P.Shastri, P.Hildgen, R.Langer. Biomateuials, 24, 3133 (2003)
Release, 64, 81 (2000)
205. H.Matsuzaka, F.Walboomers, A.de Ruijter, J.A.Jansen. Clin. Oual
182. M.H.Sheridan, L.D.Shea, M.C.Peters, D.J.Mooney. J. Contuolled
Implan. Res., 11, 325 (2000)
Release, 64, 91 (2000)
20б. J.W.Calvert, H.G.Marra, L.Cook, P.N.Humta, P.A.DiMilla,
183. R.M.Nerem, D.Seliktar. Annu. Rev. Biomed. Eng., 3, 225 (2001)
L.E.Weiss. J. Biomed. Mateu. Res., 52, 279 (2000)
184. T.Sato, G.Chen, T.Ushida, T.Ishii, N.Ochiai, T.Tateishi, J.Tanaka.
207. H.Zhao, Y.Deng, G.-Q.Chen. Biochem. Eng. J., 16, 115 (2003)
Mateu. Sci. Eng., C, 24, 3б5 (2004)
208. J.Ji, H.Zhu, J.Shen. Biomateuials, 25, 1859 (2004)
185. R.M.Day, A.R.Boccaccini, V.Maquet, S.Shurey, A.Forbes,
209. R.A.Zoppi, S.Contant, E.A.R.Duek, F.R.Marques, M.L.F.Wada,
S.M.Gabe, R.Je´ ro^me. J. Mateu. Sci., Mateu. Med., 15, 729
S.P.Nunes. Polymeu, 40, 3275 (1999)
(2004)
210. G.Hhang, J.-H.Choee, J.M.Rhee, H.B.Lee. J. Appl. Polym. Sci.,
18б. D.W.Hutmacher, M.Sittinger, M.V.Risbud. Tuends Biotechnol., 22,
85, 1253 (2002)
354 (2004)
211. J.Yang, J.Bei, S.Wang. Polym. Adv. Technol., 13, 220 (2002)
187. P.X.Ma. Mateu. Today, 7, 30 (2004)
212. C.Werner, H.-J.Jacobasch. Int. J. Autificial Ougans, 22, 1б0 (1999)
188. B.L.Seal, T.C.Otero, A.Panitch. Mateu. Sci. Eng., R, 34,147 (2001)
213. Z.Ma, C.Gao, J.Ji, J.Shen. Euu. Polym. J., 38, 2279 (2002)
189. U.A.Stock, J.P.Vacanti. Annu. Rev. Med., 52, 443 (2001)
214. Z.Gugala1, S.Gogolewski. Biomateuials, 25, 2341 (2004)
190. D.H.Singh, A.R.Ray. J. Macuomol. Sci., Rev. Macuomol.
215. C.Chatelet, O.Damour, A.Domard. Biomateuials, 22, 2б1
Chem. Phys., C40, б9 (2000)
(2001) 21б. M.Tirrell, E.Hokkoli, M.Biesalski. Suuf. Sci., 500, б1
191. S.V.Madihally, H.W.T.Matthew. Biomateuials, 20, 1133 (1999)
(2002)
192. F.Shen, Y.L.Cui, L.F.Yang, H.D.Yao, X.H.Dong, W.Y.Jia,
217. A.D.Cook, J.S.Hrkach, N.N.Gao, I.M.Johnson. J. Biomed. Mateu.
H.D.Shi. Polym. Int., 49, 159б (2000)
Res., 35, 513 (1997)
193. Y.Zhang, M.Q.Zhang. J. Biomed. Mateu. Res., 55, 304 (2001)
218. D.A.Barrera, E.Zylstra, P.T.Lansbury Jr., R.Langer. J. Am. Chem.
194. L.Li, S.Ding, C.Zhou. J. Appl. Polym. Sci., 91, 274 (2004)
Soc., 115, 11010 (1993)
195. F.Yao, C.Liu, W.Chen, Y.Bai, Z.Tang, H.Yao. Macuomol. Biosci.,
219. D.J.Irvine, A.-V.G.Ruzette, A.M.Mayes, L.G.Griffith.
3, б53 (2003)
Biomacuomolecules, 2, 545 (2001)
19б. A.Finne, A.-C.Albertsson. J. Polym. Sci., Paut A: Polym. Chem.,
220. U.Hersel, C.Dahmen, H.Hessler. Biomateuials, 24, 4385 (2003)
42, 444 (2004)
221. J.J.Yoon, S.H.Song, D.S.Lee, T.G.Park. Biomateuials, 25,
5б13 (2004)

DESTRYCTION OF POLYMERS AND ITS ROLE IN NATYRE AND IN THE

MODERN MEDICAL TECHNOLOGY

A.Yu.Bilibin, I.M.Zorin
Depautment of Chemistuy, St. Peteusbuug State Univeusity
26, Univeusitetsky pu., Petuodvouets, 198504 St. Peteusbuug, Russian Fedeuation, Fax +3(812)428 − 6939

Published data on the destruction of natural and synthetic polymers in the environment are analysed. The
use of polymer destruction in the advanced biomedical engineering is considered.
Bibliography — 221 references.
Received 16th May 2005