для медленнорастущих 

актиномицетов. Было Для целей бумажной хроматографии

26. Зародження хіміотерапії та концепції
виборчої дії антимікробних препаратів.
Когда говорят, что антибиотики обладают
избирательной токсичностью, имеют в виду,
что они нарушают жизненно важные
функции бактерий, не оказывая влияния (или
оказывая минимальное влияние) на клетки
инфицированного организма.
Причина такой избирательности заключается
в том, что бактерии обладают
специализированной и особым образом
построенной клеточной стенкой, тогда как
клетки млекопитающих — обычной
клеточной мембраной. В связи с этим
вещества, нарушающие синтез или
целостность стенки бактериальной клетки,
являются токсичными для бактерий, но
безвредными для клеток организма-хозяина.
Подобным же образом прокариотическая
бактериальная рибосома (70S) настолько
сильно отличается от рибосомы эукариот
(80S), что служит хорошей мишенью для
антибактериальных препаратов. В результате
избирательной токсичности многие
антибиотики имеют высокий
терапевтический индекс (т.е. соотношение
между токсической и терапевтической
дозами). Разумеется, как врожденный
иммунный ответ, так и специфические
иммунологические механизмы способствуют
устранению бактериальной инфекции вместе
с антибиотиками, назначаемыми для
ускорения этого процесса и предотвращения
развития генерализованной инфекции.
Применение антибиотиков в борьбе с
инфекциями особенно важно в тех случаях,
когда функции иммунной системы у
пациентов нарушены, например при ВИЧ-
инфекции или нейтропении.
27. Застосування аб у ветеренарії та
животноводстві.
Животноводство: 1. Аб, которые
используются ввиде микродобавок не
применяют в медицине. 2. Спектр действия
аб должен быть активен к тем бактериям,
которые отрицатльно влияют на привесок
животного. 3. Препарат при применении
внутрь не должен всасываться (может
остатся в мясе, яйцах и др). 4. После
выведения аб, он должен разлогаться до
бионеактивных веществ. 5. Препарат не
должен давать перекрестную устойчивоть с
аб, которые используют в медицине. 6.
Применение аб совместно с кормом.
Птицы, пчелы: стрептомицин,
хлорамфеникол, тетрациклин.
28. Значення аб для життєдіялності
продуцента.
Не ясно, насколько велика роль антибиотиков
в конкурентных отношениях между
микроорганизмами в естественных
условиях. Зельман Ваксман полагал, что эта
роль минимальна, антибиотики не
образуются иначе как в чистых культурах на
богатых средах. Впоследствии, однако, было
обнаружено, что у многих продуцентов
активность синтеза антибиотиков возрастает
в присутствии других видов или же
специфических продуктов их метаболизма.
В 1978 году Л. М. Полянская на примере
гелиомицина S. olivocinereus, обладающего
свечением при воздействии УФ излучения,
показала возможность синтеза антибиотиков
в почвах. Предположительно особенно важны
антибиотики в конкуренции за ресурсы среды
экспериментально показано, что при антибиотиков с успехом используют и
внесении в почву культур актиномицетов круговые хроматограммы.
плотность популяции вида актиномицета, Важное значение при оценке результатов
подвергающегося действию антагониста, хроматографии имеет положение пятен
падает быстрее и стабилизируется на более исследуемых веществ, характеризуемое
низком уровне, чем другие популяции. коэффициентом Яр Коэффициент
определяется отношением расстояния,
29. Значення аб для медицини, которое проходит пятно изучаемого вещества
ветеренарії, с/х. Найважливіщі задачі от линии старта за определенное время, к
розвитку вчення про аб. расстоянию, пройденному фронтом
Животноводство: 1. Аб, которые растворителя от линии старта.
используются ввиде микродобавок не Воспроизводимость значений Rf зависит от
применяют в медицине. 2. Спектр действия постоянства следующих факторов: качества
аб должен быть активен к тем бактериям, бумаги, температуры, степени чистоты
которые отрицатльно влияют на привесок растворителей, состава газов атмосферы, в
животного. 3. Препарат при применении которую помещена бумага, однотипности
внутрь не должен всасываться (может процедур и аппаратуры
остатся в мясе, яйцах и др). 4. После
выведения аб, он должен разлогаться до 31. Інгібітори біосинтезу клітинної стінки.
бионеактивных веществ. 5. Препарат не К ингибиторам синтеза белка на уровне
должен давать перекрестную устойчивоть с рибосом относятся антибиотики системного
аб, которые используют в медицине. 6. действия, которые обратимо связываются с
Применение аб совместно с кормом. 30S-субъединицей (аминогликозиды,
Птицы, пчелы: стрептомицин, тетрациклины), с 50S-субъединицей
хлорамфеникол, тетрациклин. (макролиды, азалиды, кетолиды,
Растения: используются для обработки линкозамиды, фениколы); необратимо
семян или распыление аб на культуры связывают 30S- и 50S-субъединицы рибосом
растений. 1. Аб активен против возбудителя. и нарушают процесс образования 70S-
2. Аб легко должен проникать в ткани комплекса (оксазолидиноны).В синтезе
растения. 3. Лечебная доза должна быть белков на рибосомах микроорганизмов (30S и
безвредной для растений. 4. Аб не должен 50S) различают следующие стадии:
инактивироваться в растении. 5. Аб должен 1) инициация (присоединение аминокислот к
быстро разрушаться в почве. Гризеофульвин, мРНК);
трихотецин — лечение грибкоа; 2) элонгация (присоединение новой
бластицидин, каиромецин — фитопатогены. аминокислоты с помощью тРНК);
Аб как инструмент исследовательских работ: 3) транспептидация (присоединение уже
1. Аб в биохимии — изучение молекулы образованного пептида к новой
носителя генной информации; мишень- аминокислоте);
ферменты(изучение клеток), многие детали 4) транслокация (перемещение
синтеза белка. 2. Циклогиксемид и образовавшегося пептида из места А в место
хлорамфеникол — различие синтеза белка Р)
укариот и прокариот. 3. Различие РНК-
полимеразы в эукариотической и 32. Історія відкриття аб. Вклад російських
прокариотической клетос с помоью вчених в вивчення явища антогонізму та
рефампицина. 4. Выводы о генетической аб.
автономности хлоропластов и митохондрий. 1896 г. – Б. Гозио из жидкости, содержащей
5. Построение хромосоиных карт. 6. аб культуру грибка из рода Penicillium
используют при генетических исследований (Penicillium brevicompactum), выделил
или получения генетических маркеров. кристаллическое соединение
– микофеноловую кислоту, подавляющую
30. Значення метода паперової рост бактерий сибирской язвы.
хроматографії при вивченні антибіотиків. 1899 г. – Р. Эммерих и О. Лоу сообщили об
Метод хроматографии. Для идентификации антибиотическом соединении, образуемом
антибиотиков и их продуцентов применяют бактериями Pseudomonas pyocyanea, и
метод хроматографии, открытый назвали его пиоцианазой; препарат
выдающимся русским ученым М.С. Цветом использовался как местный антисептик.
еще в 1903 г. и теперь очень широко 1929 г. – А. Флеминг открыл пенициллин,
используемый в лабораторной практике. однако ему не удалось выделить достаточно
Метод особенно важен при идентификации стабильный "экстракт".
антибиотиков на ранних стадиях 1937 г. – М. Вельш описал первый
исследования. антибиотик стрептомицетного
Иногда метод хроматографии необходимо происхождения – актиномицетин.
дополнить данными методов электрофореза, 1939 г. – Н.А. Красильников и А.И. Кореняко
которые помогают выяснить прежде всего получили мицетин;
ионный характер антибиотика. Р. Дюбо – тиротрицин.
Метод бумажной хроматографии 1940 г. – Э. Чейн выделил пенициллин в
антибиотиков состоит в следующем. На кристаллическом виде.
полоски хроматографической бумаги длиной 1942 г. – З. Ваксман впервые ввел термин
20-30 см и шириной 1 см наносят "антибиотик".
испытуемый антибиотик. Подсушенные на Работы Догмана 1930х годах с
воздухе полоски с антибиотиком помещают азокрасителями и создание препарата
затем в хромато-графический бак или «Пронтозил» или красный стрептоцит. Этот
цилиндр с соответствующим растворителем препарат предотвращает стрептококковые
на 10-20 ч. Время выбирают в зависимости от инфекции у мышей. Открытие
скорости прохождения растворителя и от сульфониловых препаратов Догмана в 1938г
высоты используемого для хроматографии получил Нобелевскуб премию. В 1940-х года
сосуда. Вудс установил. Что падавление «белого
стрептоцида» - пиромидной кислоты.
Сульфаниламидные препараты конкурируют
с аминобензольными кис-ми.
33. Класифікція аб, розроблена на основі
паперової хроматографії.
Была разработана своеобразная
классификация аб, основанная на поведении
их при хроматографии в дистилированой
воде и серии растворов хлористого аммония
концентрацией 0.5; 1; 2; 3; 5; 10; 20%, а
также насыщенном растворе той соли. Все
аб разделены на 6 групп. К группе А
отнесены такие аб, которые
характеризуются высоким значением Rf во
всех растворах и подвижность не меняется.
К группе В аб, подвижность которых
увеличивается при повышении
концентрации соли. Для представителе
группы С характерна обратная зависимость:
уменьшение кол-ва Rf при увиличении
хлористого аммония. Аб, остающиеся на
стартовой линии, включают в группу D. В
группу Е входят препараты, подвижность
которых сначала увеличивается от Rf 0 до Rf
1, а затем уменьшается до Rf 0,4-0,8. Для
группы F характерно также
сначалоповышение велечины Rf, а затем
уменьшение ее до 0.
34. ???????
35. Методи виділення антибіотиків на
хроматограмах.
Метод хроматографии. Для идентификации
антибиотиков и их продуцентов применяют
метод хроматографии, открытый
выдающимся русским ученым М.С. Цветом
еще в 1903 г. и теперь очень широко
используемый в лабораторной практике.
Метод особенно важен при идентификации
антибиотиков на ранних стадиях
исследования.
Иногда метод хроматографии необходимо
дополнить данными методов электрофореза,
которые помогают выяснить прежде всего
ионный характер антибиотика.
Метод бумажной хроматографии
антибиотиков состоит в следующем. На
полоски хроматографической бумаги длиной
20-30 см и шириной 1 см наносят
испытуемый антибиотик. Подсушенные на
воздухе полоски с антибиотиком помещают
затем в хромато-графический бак или
цилиндр с соответствующим растворителем
на 10-20 ч. Время выбирают в зависимости от
скорости прохождения растворителя и от
высоты используемого для хроматографии
сосуда.
Для обнаружения антибиотиков
хроматограммах применяют биологические,
химические и физические методы.
Наиболее распространенным методом
обнаружения антибиотиков
хроматограммах является
биоавтографический метод. При этом
высушенные в вытяжном шкафу полоски
бумаги накладывают на агаровую пластинку,
предварительно засеянную культурой тест-
организма, чувствительной к изучаемому
антибиотику. Кюветы с полосками бумаги
помещают в термостат на 18-20 ч при
температуре, оптимальной для роста тест-
организма. По зонам отсутствия роста тест-
микроба, образующимся вокруг тех мест на
хроматограмме, где находится пятно
антибиотика, во-первых, судят
однородности антибиотика, во-вторых, Испытуемый м/о высевают на элективные
сравнивают полученные хроматограммы с среды по диаметру штрихом. Инкубируют
хроматограммами известных до роста четких колоний продуцента. Берут
антибиотических веществ. различные тест-культуры и
Химические методы обнаружения перпендикулярно штрихами засевают.
антибиотиков на хроматограммах основаны Недостаток метода: и продуцент, и тест-
на реакциях, в результате которых культура находиятся на одной среде.
образуются соединения, выявляемые по Чуствительность измеряют по задержке
соответствующей окраске или тест-культуры к продуценту. Метод 2-х
обесцвечиванию реактива в месте пластинок. Одна среда заливается,
расположения пятна антибиотика. застывает. Акуратно стерильным
Физические методы обнаружения скальпилем отрезается половина и
антибиотиков включают способы, связанные: заливается среда для тест-культуры и
а) с выявлением люминесценции инкубируется. Метод блоков. Изучаемый
антибиотического пятна при воздействии УФ- м/о высевают газоном на поверхности
излучения; агаровых пластинок на элективной среде и
б) с поглощением УФ-излучения инкубируют. После роста продуцента,
в) с определением радиоактивной метки стерильным сверлом диаметром 8 мм
антибиотика. вырезают агаровые блоки и вставляются по
Для целей бумажной хроматографии трафарету на бак-агар. Чашки инкубируют
антибиотиков с успехом используют и 18-20 ч. Модификация метода агаровых
круговые хроматограммы. блоков. На чашку наливают агар пригодный
Важное значение при оценке результатов для развития продуцента (20-25 мл) толстым
хроматографии имеет положение пятен слоем. Из застывшей среды сверлом
исследуемых веществ, характеризуемое вырезают блоки и помещают в стерильную
коэффициентом Яр Коэффициент ч. Петри посередине. После на свободную
определяется отношением расстояния, часть чашки разливают среду пригодную
которое проходит пятно изучаемого вещества для тест-культуры и этот слой на 1-1,5 мм
от линии старта за определенное время, к ниже блоков. По радиусу начиная с
расстоянию, пройденному фронтом перефирии подсеваем различные тест-
растворителя от линии старта. культуры. Чашки инкубируют 20-24 ч. при
Воспроизводимость значений Rf зависит от температуре опт для тест-культуры.
постоянства следующих факторов: качества
бумаги, температуры, степени чистоты 37. Методи визначення концентрації
растворителей, состава газов атмосферы, в антибіотиків в біологічних рідинах.
которую помещена бумага, однотипности Количественные методы определения аб
процедур и аппаратуры осуществляются в культуральной жидкости,
в растворах с аб или в экстракте.
36. Методи виділення мікробів- Биологические методы, основаны на
антагониств. Первинна оцінка їх непосредственном действии аб на тест-
біологічної активності. культуру. Длительность проверки зависит от
Выделение. Метод поверхностной рН и температуры. Точность биологических
заливки. Почвенную суспензию методов ± 10%. Среди них выделяют: метод
распределяют по поверхности агара, серийных разведений, дифузионные методы
инкубируют до отчетливого развития и турбидиметрические методы. Метод
колоний; поверх заливают теплым слоем серийныых разведений. Кол-во аб в
агара с высеяным в него тест-культурой; КЖ/растворе/экстракте. Для работы
чашки помещают в термостат на 18-20 ч при необходим питательный бульйон. В
температуре опт для тест-культуры. Метод стерильные пробирки разливают
бактериальных агаровых пластинок. К определенное кол-во бульйона. В 1ю
расплавленому агару добовляют суспензию пробирку — 1мл АБ препората и 9 мл
тест-культуры и расспределяют на ч. Петри, бульйона. Разведение 1 к 10. из пробирки
в которую предворительно помещают 1 мл отбирают 1 мл в 2ю с бульйоном и тд. Далее
почвенной болтушки; все содержимое вносят определенное кол-во клеток тест-
перемешивают и инкубируют 3-10 дней, по культуры. В термостат на 20-24 ч. при
зонам роста отбирают и очищают. температуре оптимальной для тест-
Скучисный рассев. Из изолированного культуры. Берут значение максимального
образца почвы готовят болтушку, которая разведения при котором отсутствует рост
распределяется по поверхности бак-агара, тест-культуры. Минимальное разведение —
тоесть наслаеванием. Чашки инкубируют 4- разведение тест-культуры. Определение кол-
на 7 суток; наблюдают вокруг колоний зоны во аб не только в условных единицах
роста. Метод обагощения почвы. Почву развидения, но и в весовых/стандартных
помещают в стеклянные сосуды; увлажняют единицах. Дифузионные методы. Основаны
до 25% влажности и накрывают стеклянным на способности аб дифундировать в
на кластером; в почву добавляют суспензию агаровые среды и образовывать зоны, в
м/о, к которому хотят получить антогонизм. которых не развивается тест-культура.
Метод центрифугирования почвеной Зависит от рН среды. 1. Метод с
суспензии. Центрифугируют при 3000 использованием металических цилиндров.
аб/мин в течении 30 мин. Метод На поверхности питательной среды
замораживания и оттаивания. Почвенную раставляют цилиндры. Изготовленные из
суспензию выдерживают при -8 С в течении алюминия. Используют 2х слойный
1 ч; при комнотной температуре питательный агар. Из расчета 15 мл (1 слой);
выдерживают до полного оттаивания; 2й слой вливают в объеме 5 мл. В семме 20
процесс повторяют 2 раза; в стерильной мл. 5-6 цилиндров на чашку. В одном
воде взбалтывают 15 мин и рассевают на цилиндре — мкг/мл. Чашки помещают на
элективные среды. 20-24 ч в термостат и измеряют зону
Первична оцценка. Метод задержки. Кол-во АБ в мл раствора
об перпендикулярных штрихов. расчитывают по стандартной кривой. 2.
 Применение лунок в толще агара. Лунки —
8мл (металичемская трубка из нержавейки)
нарезают по трафарету. В одни лунки
испытывают аб, в др. - стандартный объем
раствора аб. 3. Метод с использование
дисков фильтровальной бумаги. Диски
пропитываю испытательным аб. В качестве
стандарта диски смачевают раствором аб
известной концентрации.
Турбидинамические методы.
Логарифмическая зависимость степени
угнетенности роста тест-культуры от
концентрации аб. Метод основан на
изменении концентрации клеток тест-
культуры с образование определенной
оптической плотностью среды/мутность.
При кол-ве аб полного подавления роста не
происходит.
38. Основні концепції стійкості м/о до
антибіотиків, стійкість та
несприятливість.
Антибио́тикорезисте́нтность (от антибиот
ик и резистентность) — фено́мен
устойчивости штамма возбудителей
инфекции к действию одного или
нескольких антибактериальных препаратов,
снижение чувствительности (устойчивость,
невосприимчивость) культуры
микроорганизмов к действию
антибактериального вещества.
Устойчивость (или резистентность) к 2й слой вливают в объеме 5 мл. В семме 20
антибиотикам может развиваться в результате
естественного отбора посредством случайных
мутаций и/или благодаря воздействию
антибиотика. Микроорганизмы способны
переносить генетическую информацию
устойчивости к антибиотикам путём
горизонтального переноса генов.
Основные механизмы устойчивости м/о: 1.
Продукция ферментов(β-лактомаз — испытывают аб, в др. - стандартный объем
нарушающие целостность β-лактонового
кольца). Они различаются по: характуру
продукции (конституционные и пропитываю испытательным аб. В качестве
индуцильные); чувствительности
ингибиторов β-лактомаз (клавулоновая
кислота, тазовактам, сульвактам);
субрастратному профилю (действие на
пиницылины, цофалоспарины); локализации
(хромоссомные, плазмидные). Они
встречаются у большинства
клиническизначимых микроорганизмов.
Исключение — стрептококки. Известно 4
класса β-лактомаз. 2. Изменение участка
микробной клетки, на которую воздействует
аб(модификация мишени); то ведет к тому,
что аб не может связаться с мишенью, на
которую направлена его активность. 3.
Изменени клеточных структур-мишений для
аб: синтез микробом нового дополнительного
пенициллинсвязывающего белка (ПСБ) —
механизм «обходного пути». 4. Изменение
проницаемости клеточной стенки бактерии
(модификация пориновых каналов) для
антибактериальных препаратов. 5. Активное
выведение антибактериальных препаратов из
микробной клетки (эффлюкс).
39. ????
40. Методи кількісного визначення
антибіотиків, їхні гідності та недоліки.
Количественные методы определения аб
осуществляются в культуральной жидкости,
в растворах с аб или в экстракте.
Биологические методы, основаны на
непосредственном действии аб на тест-
культуру. Длительность проверки зависит от
рН и температуры. Точность биологических транспортування. Подібним чином
методов ± 10%. Среди них выделяют: метод діють ністатин, граміцидин, поліміксин.
серийных разведений, дифузионные методы 3.Придушення синтезу нуклеїнових
и турбидиметрические методы. Метод кислот: зв'язування з ДНК і перешкоджання
серийныых разведений. Кол-во аб в просуванню РНК-полімерази (актидин),
КЖ/растворе/экстракте. Для работы зшивання ланцюгів ДНК, що викликає
необходим питательный бульйон. В неможливість її розплітання (рубоміцин),
стерильные пробирки разливают інгібування ферментів.
определенное кол-во бульйона. В 1ю 4.Порушення
пробирку — 1мл АБ препората и 9 мл синтезу пуринів та піримідинів
бульйона. Разведение 1 к 10. из пробирки (азасерин, саркоміцин).
отбирают 1 мл в 2ю с бульйоном и тд. Далее 5.Порушення синтезу білку: інгібування
вносят определенное кол-во клеток тест- активації і перенесення амінокислот,
культуры. В термостат на 20-24 ч. при функцій рибосом (стрептоміцин, тетрациклі
температуре оптимальной для тест- н, пуроміцин).
культуры. Берут значение максимального 6.Інгібування роботи дихальних
разведения при котором отсутствует рост ферментів (антиміцини, олігоміцини, аурове
тест-культуры. Минимальное разведение — ртин).
разведение тест-культуры. Определение кол-
44. Мінливість продуцентів антибіотиків,
во аб не только в условных единицах
методи підтримання активноссті
развидения, но и в весовых/стандартных
(аналітична селекція).
единицах. Дифузионные методы. Основаны
Микроорганизмы-продуценты
на способности аб дифундировать в
антибиотиков, выделенные из природных
агаровые среды и образовывать зоны, в
субстратов, обычно обладают низкой
которых не развивается тест-культура.
антибиотической активностью.  В
Зависит от рН среды. 1. Метод с
селекционной работе по получению
использованием металических цилиндров.
активных продуцентов антибиотических
На поверхности питательной среды
веществ используют различные приемы, в
раставляют цилиндры. Изготовленные из
основе которых лежат методы и законы
алюминия. Используют 2х слойный
генетики. Прежде всего при изучении вновь
питательный агар. Из расчета 15 мл (1 слой);
выделенных микроорганизмов —
продуцентов антибиотиков стремятся
мл. 5-6 цилиндров на чашку. В одном
отобрать наиболее активные варианты,
цилиндре — мкг/мл. Чашки помещают на
имеющиеся в культуре. Микроорганизмы
20-24 ч в термостат и измеряют зону
обладают естественной изменчивостью, т. е.
задержки. Кол-во АБ в мл раствора
Среди, клеток или спор одного и того же
расчитывают по стандартной кривой. 2.
штамма могут обнаружиться формы,
Применение лунок в толще агара. Лунки —
отличающиеся по морфологическим или
8мл (металичемская трубка из нержавейки)
биохимическим, в том числе и по
нарезают по трафарету. В одни лунки
антибиотическим признакам. При селекции
наиболее активных штаммов продуцентов
раствора аб. 3. Метод с использование
ряда антибиотиков, выделенных из
дисков фильтровальной бумаги. Диски
естественных мест их обитания, иснользуют
антибиотики. Например, для выделения из
стандарта диски смачевают раствором аб
почвы наиболее активных штаммов
известной концентрации.
продуцента стрептомицина в агаровую
Турбидинамические методы.
среду, используемую для их высева,
Логарифмическая зависимость степени
добавляют определенную концентрацию
угнетенности роста тест-культуры от
стрептомицина. Штаммы S. griseus,
концентрации аб. Метод основан на
образующие большие количества
изменении концентрации клеток тест-
антибиотика, способны выдерживать такую
культуры с образование определенной
концентрацию стрептомицина и нормально
оптической плотностью среды/мутность.
развиваться в его присутствии. Менее
При кол-ве аб полного подавления роста не
активные штаммы не приспособлены к
происходит.
высоким концентрациям стрептомицина и в
его присутствии не развиваются. Методы
41. ?????
выделения наиболее активных форм,
получающихся в результате естественной
42. ????
изменчивости, не далн значительного
повышения образования антибиотиков.
43. Механізм дії антибіотиків на
Решающим приемом, обеспечивающим
мікроорганізмах.
успех селекции многих продуцентов
1.Порушення синтезу клітинної стінки за
антибиотиков, является метод получения
допомогою інгібування
мутаций под влиянием сильнодействующих
синтезу пептидоглікану (пеніцилін, цефалос
факторов — рентгеновских и
порин, монобактами), утворення димерів і їх
ультрафиолетовых излучений, некоторых
перенесення до ланцюгів пептидоглікану, що
химических соединений (азотистой формы
ростуть (ванкоміцин, флавоміцін), або
иприта, этиленимина и др.). При действии
синтезу хітину (ніккоміцін, тунікаміцін).
таких факторов в течение определенного
Антибіотики, що діють за подібним
периода времени происходит полная гибель
механізмом мають бактерицидну дію, не
микроорганизмов или обнаруживается
вбивають клітини, що позбавлені клітинної
значительное повышение
стінки.
антибиотикообразования. Можно подобрать
2.Порушення функціонування мембран:
экспозицию (концентрацию) и силу
порушення цілісності мембрани, утворення
воздействия.
іонних каналів, скріплення іонів в
Максимально высокую активность штамма-
комплекси, розчинні в ліпідах, і їх
продуцента способна обеспечить технология
рекомбинантных ДНК, так как можно
создавать новые антибиотики с уникальной 30S-субъединицей (аминогликозиды, Бета-лактамные антибиотики - группа
структурой, оказывающие более мощное тетрациклины), с 50S-субъединицей антибиотиков, которые объединяет наличие в
воздействие на определенные (макролиды, азалиды, кетолиды, структуре β-лактамного кольца. К бета-
микроорганизмы и обладающие линкозамиды, фениколы); необратимо лактамам относятся подгруппы
минимальными побочными эффектами. связывают 30S- и 50S-субъединицы рибосом пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемо
Генно-инженерные подходы используются и нарушают процесс образования 70S- в и монобактамов. Сходство химической
для увеличения выхода антибиотиков и комплекса (оксазолидиноны).В синтезе структуры предопределяет одинаковый
соответственно снижения стоимости их белков на рибосомах микроорганизмов (30S и механизм действия всех β-лактамов
производства. 50S) различают следующие стадии: (нарушение синтеза клеточной стенки
1) инициация (присоединение аминокислот к бактерий), а также перекрёстную аллергию к
45. Модифікація антибіотика з мРНК); ним у некоторых пациентов. Делятся на пять
утворенням неактивної форми. 2) элонгация (присоединение новой подгрупп:Пенициллины, Цефалоспорины,
Один из механизмов аминокислоты с помощью тРНК); Цефамицин, Карбапенемы, Монобактамы.
антибиотикоустойчивость являеться 3) транспептидация (присоединение уже Потенцированные антибиотики: 1.
модификация антибитика в неактивную образованного пептида к новой аугментины — содержащие амоксицилин и
форму микроорганизмами вследствии аминокислоте); клавулановую кис-ту; 2. унозин — содержит
выробатки ферментов. Они различаются по: 4) транслокация (перемещение ампецилин и сульбоктам; 3. тазоцин —
характуру продукции (конституционные и образовавшегося пептида из места А в место соединение пиперацилин и ингибитор β-
индуцильные); чувствительности Р) лактомаз — тазовактам; 4. сульперазон —
ингибиторов β-лактомаз (клавулоновая соединение цефасперозон и сульвактан.
кислота, тазовактам, сульвактам); 48. Основні етапи пошуку нових Аминогликозиды — группа органических
субрастратному профилю (действие на антибіотиків. веществ, общим в химическом строении
пиницылины, цофалоспарины); локализации Основные этапы включают в себя: которых является наличие в
(хромоссомные, плазмидные). Они 1. Выделение м/о антогониста из почвы; 2. молекуле аминосахара, соединённого
встречаются у большинства Определение антимикробного спектра и гликозидной связью с аминоциклическим
клиническизначимых микроорганизмов. активность аб; 3. Подбор условий кольцом. Многие аминогликозиды
Исключение — стрептококки. Известно 4 культивирования продуцента аб; 4. являются антибиотиками. Действие —
класса β-лактомаз. Выделение и очистка аб; 5. Изучение физ- бактерицидное.Образуют необратимые
У β-лактамных аб — гидролиз одной из хим свойств аб; 6. Изучение ковалентные связи с белками 30S-
связей β-лактомамного кольца ферментами фармокологических свойств; 7. субъединицы бактериальных рибосом и
β-лактомазами; у аминогликозидов — потеря Испытывание химотерапевтической нарушают биосинтез белков в рибосомах,
способности связываться с рибосомами и эфективности; 8. Идентификация аб. вызывая разрыв потока генетической
подавлять биосинтез белка (в отличие от β- информации в клетке. Гентамицин так же
лактамных аб АМФ не секретируются в 49. Основні етапи селекції продуцентів может воздействовать на синтез белка,
экстрацеллюлярное пространство и не пеніциліна, стрептоміціна та інш. нарушая функции 50S-
действует на препарат, находящийся вне Селекция осуществляется в несколько субъединицы рибосомы
клетки); у макролидов и линкозаминов — этапов. Исхлдная, подготовленная к Тетрациклины — группа антибиотиков,
описаны среди ГР+ и ГР- м/о. селекции культура обрабатывается разными относящихся к классу поликетидов, близких
мутагенами, как правило, взятым в по химическому строению и биологическим
46. Напівсинтетичні пеніциліни, нескольких дозах, обеспечивающих разную свойствам. Тетрациклины являются
принципи отримання та їх переваги. виживаемость. Из числа колоний, выросших антибиотиками широкого спектра действия.
Пенициллины (penicillina) — группа после воздействия каждой отдельной дозой Высокоактивны in vitro в отношении
антибиотиков, продуцируемых многими мутагена, отсевают не менее 100 колоний большого числа грамположительных и
видами плесеней рода Penicillium, активных для дальнейшй оценки у них уровня грамотрицательных бактерий. В высоких
в отношении большинства продукции желаемого вещества. Отсев концентрациях действуют на
грамположительных, а также некоторых колоний производят тотально, но стараясь некоторых простейших. Мало или совсем
грамотрицательных микроорганизмов при этом сохранить в перделах взятой неактивны в отношении плесневых грибов.
(гонококков, менингококков и спирохет). выборки процентное соотношение Недостаточно активны в отношении
Пенициллины относятся к т.н. бета- морфологически измененных вариантов, кислотоустойчивых бактерий.
лактамным антибиотикам (бета-лактамы). В характерное для данной дозы мутагена. Макроли́ды — группа лекарственных
группу пенициллинов входят природные Значения уровней продукции вариантов, средств, большей частью антибиотиков,
соединения, продуцируемые различными полученных после обработки отдельной основой химической структуры которых
видами плесневого гриба Penicillium, и ряд дозой мутагена, выражают в процентах по является макроциклическое 14- или 16-
полусинтетических. Пенициллины (как и отношению к уровню продукции исходной членное лактонное кольцо, к которому
другие бета-лактамы) оказывают культуры и распределяют в вариационном присоединены один или
бактерицидное действие на ряду. Полученные вариационные ряды, несколько углеводных остатков. Действие
микроорганизмы. Антибактериальный число которых соответствует числу макролидов обусловлено нарушением синтеза
эффект бета-лактамов связан с их примененных доз одного или нескольких белка на рибосомах микроорганизмов.  Не
специфической способностью нарушать мутагенов, сравнивают с контрольным токсичны и фективны.
синтез клеточной стенки бактерий. рядом. Выявляют плюс- и минус-варианты. •Гликопептидные антибиотики нарушают
Полусинтетические пенициллины получают Плюс-варианты отбирают для дальнейшей синтез клеточной стенки бактерий.
путем химической модификации, селекции(повтореная обробатка Оказывают бактерицидное действие, однако в
присоединяя различные радикалы к определенной дозой мутогена, при которой отношении энтерококков, некоторых
молекуле 6-аминопенициллановой кислоты. появляються наибольшое кол-во активних стрептококков и стафилококков действуют
Таким образом были получены колоний). В результате нескольких таких бактериостатически.
пенициллины, обладающие определенными селекций активность мутантного штама в •Линкозамиды оказывают
свойствами: 10-20 раз может превышать активность бактериостатическое действие, которое
- устойчивые к действию пенициллиназ изночального. обусловлено ингибированием синтеза белка
(бета-лактамаз); рибосомами. В высоких концентрациях в
- кислотоустойчивые, эффективные при 50. Основні класи антибіотиків, їх отношении высокочувствительных
назначении внутрь; характеристика. Ферментація: микроорганизмов могут проявлять
- обладающие широким спектром действия. приготування та стерилізація живильних бактерицидный эффект.
середовищ, вплив їх складу та інших •Фторхинолоны — ципрофлоксацин, норфл
47. Основні етапи біосинтезу білка: факторів на активність біосинтзу оксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефло
антибіотики, інгібуючі цей процес. антибіотиків. ксацин, спарфлоксацин, левофлоксацин, мокс
К ингибиторам синтеза белка на уровне Классификация по химической структуре, ифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин,
рибосом относятся антибиотики системного которую широко используют в медицинской ситафлоксацин,
действия, которые обратимо связываются с среде, состоит из следующих групп: тровафлоксацин, делафлоксацин.
•Антибиотики разных водой(бутанол, этилацетат, фиры, хлораформ) усиливает выработку стрептомицина,
групп — Рифамицин, Ристомицина и должны иметь высокое сродство с аб. дальнейшее же повышение содержания
сульфат, Фузидин-натрий, Полимиксина M Определенный коэфициент распределения фосфора, не оказывая заметного влияния на
сульфат, Полимиксина B отношений концентрации аб в органическом рост мицелия, снижает образование
сульфат, Грамицидин, Гелиомицин. растворе к концу аб в культуральной антибиотика. Избыток фосфора в среде
жидкости. Кислые и основные аб из водных влияет на биохимический состав
51. Основні принципи виділення та растворов переводят в органические при цитоплазмы, изменяет цикл развития
очистки антибіотиків: обробка та определенном значении рН. Сорбирование стрептомицета и нарушает некоторые
фільтрація культуральної рідини, зависит от многих факторов проверяют физиологические функции клеток.
екстракційні та сорбційні процеси. пригодность 0,25 г угля, используя метил. Максимальный выход стрептомицина
Основные методы выделения и чистки аб: - смыв 21 мл 0,15% и встряхивают; затем 5 мл наблюдается при условии содержания FeS04
экстракция органическими растворителями; и встряхивают. Хорошая адсорбция если • 7Н 0 в среде в количестве 0,0007-0,005%.
- одсорбция на активированом угле; - обесцветить 35 мл 0,15% метиленовым Увеличение концентрации сернокислого
веделение с помощью ионного обмена синим. Люцию аб проводят с помощью железа до 0,05% приводит к подавлению
(осаждение). При методе кстракции водонасыщенных спиртов(этилен-спирт,). биосинтеза антибиотика, снижению
применяют органические растворители не Если аб основного/кислотного ряда, то скорости потребления углеводов и к
смешивающиеся с водой(бутанол, выделяют в чистом виде с помощью ионно- задержке развития стрептомицета.
этилацетат, фиры, хлораформ) и должны обменных смол. 4) концентрирование, Добавление соответствуюшего количества
иметь высокое сродство с аб. Определенный стабилизация антибиотика и получение фосфора к среде с избытком железа снимает
коэфициент распределения отношений готового продукта. Очистка антибиотика неблагоприятное действие ионов железа на
концентрации аб в органическом растворе к (отделение от примесей) осуществляется биосинтез стрептомицина. Вероятно,
концу аб в культуральной жидкости. Кислые методами экстракции, ионообменной сорбции отрицательный эффект от избытка железа в
и основные аб из водных растворов и осаждения. После химической очистки среде определяется тем, что он связывает
переводят в органические при определенном антибиотик высушивают, для чего применяют ионы фосфора. Увеличение концентрации
значении рН. Если реакция аб нейтральная, лиофильную сушку, высушивание в цинка и железа до 50 мг% сильно угнетает
то получение аб ввиде осаждения. Если аб в распылительной сушилке,  высушивание во образование стрептомицина (до 50% по
органическом растворе растворяесться в взвешенном слое или в вакуум-сушильных сравнению с контролем). В присуrствии
воде, то культуральную жидкость высушуют. аппаратах. Далее препарат фасуют и отдают хлорида натрия увеличивается
Сорбирование зависит от многих факторов на хранение. проницаемость клеточной стенки и
проверяют пригодность 0,25 г угля, стрептомицин легче переходит в
используя метил. смыв 21 мл 0,15% и 53. Основні принципи хроматографічногї окружающую среду. ак элемент
встряхивают; затем 5 мл и встряхивают. класифікції антибіотиків. минерального питания кальций сам по себе
Хорошая адсорбция если обесцветить 35 мл Была разработана своеобразная не оказывает существенного влияния на
0,15% метиленовым синим. Люцию аб классификация аб, основанная на поведении биосинтез стрептомицина, однако в
проводят с помощью водонасыщенных их при хроматографии в дистилированой зависимости от состава среды он может
спиртов(этилен-спирт,). Если аб воде и серии растворов хлористого аммония играть положительную или отрицательную
основного/кислотного ряда, то выделяют в концентрацией 0.5; 1; 2; 3; 5; 10; 20%, а роль. В развитии стрептомицета и
чистом виде с помощью ионно-обменных также насыщенном растворе той соли. Все биосинтезе стрептомицина большое
смол. аб разделены на 6 групп. К группе А значение имеет температура
отнесены такие аб, которые культивирования организма. Повышение
52. Основні принципи та технології характеризуются высоким значением Rf во температуры выше 30 °С практически
отримання цільового продукту всех растворах и подвижность не меняется. прекращает образование антибиотика.
(антибіотика). К группе В аб, подвижность которых Границы оптимума температуры для синтеза
Процесс получения антибиотика включает в увеличивается при повышении антибиотика определяются 27-29 °С.
себя четыре основные стадии: 1) получение концентрации соли. Для представителе Лучшим начальным рН среды для развития
соответствующего штамма — продуцента группы С характерна обратная зависимость: стрептомицета является рН 7 ,О.
антибиотика, пригодного для промышленного уменьшение кол-ва Rf при увиличении Стрептомицин образуется при значении рН,
производства. Сначало выделяют штамм- хлористого аммония. Аб, остающиеся на находящемся между 7 ,5 и 8,5. S. griseus -
продуцент аб из природных систем. Потом стартовой линии, включают в группу D. В организм высокоаэробный, он поглощает
проводят селекцию наиболее активного группу Е входят препараты, подвижность значительное количество кислорода, которое
штами путем индуцированного мутагенеза, которых сначала увеличивается от Rf 0 до Rf зависит от состава среды и стадии его
слияние протопластов или 1, а затем уменьшается до Rf 0,4-0,8. Для развития.
генноиндженерных манипуляций. В группы F характерно также
результате получают высокоэффективный сначалоповышение велечины Rf, а затем 55. Основні стадії процесу виробництва
штамм-продуцент. 2) биосинтез антибиотика. уменьшение ее до 0. антибіотиків.
Полученный высокофективный штамм Процесс получения антибиотика включает в
засеваю на питательную среду для получения 54. Основні продуценти стрептоміцину. себя четыре основные стадии: 1) получение
инокулята. Такие среды должны максимально Умови біосинтезу. соответствующего штамма — продуцента
адаптарованными для данного м/о. Они могут Стрептомицин вырабатывают антибиотика, пригодного для промышленного
быть как натуральными, так и стрептомицеты: S. blkiniensis, S. raneus, S. производства. Сначало выделяют штамм-
синтетическими. Иметь источники углерода humidus, S. reticuli, S. griseocarneus, S. продуцент аб из природных систем. Потом
(органические кислоты, спирты, углеводы, mashuensis. Однако основным продуцентом проводят селекцию наиболее активного
картофельный крахмал, кукурузная мука и стрептомицина признан S. Griseus. Для штами путем индуцированного мутагенеза,
тд.), азота (соли азотной кислоты, биосинтеза стрептомицина в средах должны слияние протопластов или
аммонийные соли, аминокислоты, белки и находится обязательные источники азаота, генноиндженерных манипуляций. В
продукты их гидролиза), макро- и углерода, макро- и микроэлементы. В результате получают высокоэффективный
микроэлементы. Многие м/о активней качестве источноков азота используют штамм-продуцент. 2) биосинтез антибиотика.
синтезируют антибиотики при определенных аммонийные соли. Нитраты не Полученный высокофективный штамм
паказателях рН, температуры. Полученный используються. Наилутчим источником засеваю на питательную среду для получения
инокулят культивируют для получения углеродя считается глюкоза, но тем ни мение инокулята. Такие среды должны максимально
антибиотика. 3) выделение и очистка можно также использовать фруктозу, адаптарованными для данного м/о. Они могут
антибиотика. Основные методы выделения и галактозу, ксилозу, мальтозу, лактозу и быть как натуральными, так и
чистки аб: - экстракция органическими крахмал. Однако продуцент стрптомицина синтетическими. Иметь источники углерода
растворителями; - одсорбция на не может гидролизировать сахарозу и (органические кислоты, спирты, углеводы,
активированом угле; - веделение с помощью рафинозу. Фосфор имеет важное значение в картофельный крахмал, кукурузная мука и
ионного обмена (осаждение). При методе развитии S. griseus и образовании тд.), азота (соли азотной кислоты,
кстракции применяют органические антибиотика. Увеличение концентрации аммонийные соли, аминокислоты, белки и
растворители не смешивающиеся с фосфора в среде до определенного предела продукты их гидролиза), макро- и
микроэлементы. Многие м/о активней репрессора и снижать биосинтез
синтезируют антибиотики при определенных антибиотика. На средах, содержащих лактозу
паказателях рН, температуры. Полученный или сахарозу, т.е. в условиях дерепрессии,
инокулят культивируют для получения биосинтез пенициллина идет активнее. При
антибиотика. 3) выделение и очистка промышленном получении пенициллина для
антибиотика. Основные методы выделения и борьбы со вспениванием среды используют,
чистки аб: - экстракция органическими как правило, растительные масла. Добавление
растворителями; - одсорбция на подсолнечного масла к среде в концентрации,
активированом угле; - веделение с помощью не превышающей 1 %, не влияет на
ионного обмена (осаждение). При методе образование антибиотика, а повышение
кстракции применяют органические концентрации масла приводит к резкому
растворители не смешивающиеся с снижению выхода бензилпенициллина.
водой(бутанол, этилацетат, фиры, хлораформ) Важное значение в процессе биосинтеза
и должны иметь высокое сродство с аб. пенициллина имеет сера. Ионы меди, взятые
Определенный коэфициент распределения в концентрации большей, чем 2 мг/л,
отношений концентрации аб в органическом полностью подавляют образование
растворе к концу аб в культуральной пенициллина, но не влияют на рост гриба.
жидкости. Кислые и основные аб из водных Если же к среде, содержащей медь в
растворов переводят в органические при концентрации, которая тормозит биосинтез
определенном значении рН. Сорбирование антибиотика, добавить железо ( 1 мг/л),
зависит от многих факторов проверяют эффект торможения снимается. В качестве
пригодность 0,25 г угля, используя метил. источников фосфора Р. chrysogenum может
смыв 21 мл 0,15% и встряхивают; затем 5 мл использовать как фосфаты (КН2РО4 ), так и
и встряхивают. Хорошая адсорбция если фитаты (соли инозитфосфорных кислот).
обесцветить 35 мл 0,15% метиленовым Большое значение для образования
синим. Люцию аб проводят с помощью пенициллина имеет аэрация культуры;
водонасыщенных спиртов(этилен-спирт,). максимальное накопление его происходит
Если аб основного/кислотного ряда, то при степени аэрации, близкой к 1. Биосинтез
выделяют в чистом виде с помощью ионно- пенициллина условно делится на 2 фазы: В
обменных смол. 4) концентрирование, первой фазе развития наблюдается
стабилизация антибиотика и получение усиленный рост гриба, происходит
готового продукта. Очистка антибиотика энергичное потребление источников
(отделение от примесей) осуществляется углерода, усиливается азотный обмен, рН
методами экстракции, ионообменной сорбции среды значительно возрастает и потребление
и осаждения. После химической очистки кислорода высокое. В этой фазе антибиотик
антибиотик высушивают, для чего применяют практически не вырабатывается. Во второй
лиофильную сушку, высушивание в фазе значительно снижается прирост мицелия
распылительной сушилке,  высушивание во гриба, уменьшается интенсивность
взвешенном слое или в вакуум-сушильных поглощения кислорода, рН среды почти не
аппаратах. Далее препарат фасуют и отдают изменяется. Основная масса источника
на хранение. углерода уже использована. В этот период
образуется основное количество
56. Параметри, які використовуються при пенициллина.
ідентифікації та встановлнні новизни
антибіотиків. 58. Передача R-фактора. Плазміди
Для идентификации используют системное грампозитивних бактерій, що
сравнение свойств новых аб с свойствами забезпчують передачу
уже известных. Основные свойства антибіотикостійкості.
классифицируют так: 1. R-плазми́да или R-фа́ктор — плазмида
микробиологические свойства — спектр аб резистентности, которые обеспечивает
активности, спектр перекрестной бактерии устойчивостью к антибиотикам. Как
устойчивости. 2. определение правило, R-плазмиды имеют кольцевую
биологических свойствв — LD50 (летальная форму, но могут принимать и линейную. Их
доза вызывающая гибель 50% животных); масса и копийность также варьирует.  В
ЭД50 в мг препарата/кг животного. 3. большинстве случаев R-плазмиды находятся
изучение растворимости аб в различных в клетке автономно, но иногда
системах растворителей, рН, адсорбция на они интегрируются в геном. Большая часть
разных смолах, представление о ионном известных R-плазмид клинических изолятов
зарул аб. 4 хроматография в разных системах грамотрицательных бактерий конъюгативна,
растворителей. 5. определение физ-хим. у грамположительных штаммов выделяют
свойста — точка плавления, анализ как конъюгативные, так и неконъюгативные
функциональных групп (ИК и УФ спектров). R-плазмиды. Плазмиды резистентности R
6. Изучение механизма действия (новый или (конъюгирующие) состоят из двух
аналогичного класса известных аб). компонентов – фактора переноса
устойчивости RTF, обеспечивающего
57. Пеніцилін: біосинтез та умови, які передачу генетической информации, и r-
впливають на цей процес. фактора, отвечающего за резистентность к
Пенициллин относится к группе β-лактамных антибиотикам. В отдельных случаях r-
антибиотиков. Антибиотики этой группы факторы (неконъюгирующие плазмиды)
образуются не только плесневыми грибами, существуют в бактериальных клетках
но и некоторыми видами стрептомицетов и самостоятельно. Межбактериальный перенос
нокардий. Важным этапом в увеличении таких r-факторов может осуществляться
выхода пенициллина было изучение условий посредством их мобилизации и коинтеграции
образования антибиотика. Довольно часто с конъюгирующими плазмидами. R-фактор
для сред используют сахарозу или смесь одновременно может содержать 1-10 и более
лактозы с глюкозой в отношении 1 : 1. детерминант устойчивости к различным
Необходимо иметь в виду, что глюкоза может антибактериальным соединениям.Как
выступать в качестве катаболитного правило, R-плазмиды имеются у патогенных
бактерий, однако иногда их резервуарами
могут быть и непатогенные бактерии,
например, молочнокислые, которые служат
промежуточным звеном в передаче R-
плазмид между разными видами бактерий.
Механизмы лекарственной устойчивости
различны. Бактериальная клетка может
менять проницаемость своей клеточной
стенки, активно
выводить молекулы антибиотика из
себя, ферментативно модифицировать или
разрушать его, изменять его мишень,
обзаводиться новыми метаболическими
путями, которые ингибируют антибиотик.
59. Побічна дія антибіотиків при
використанні в медицині.
У антибиотиков большой спектр побочных
реакций. Условно их можно разделить на
несколько групп.
1. Расстройства желудочно-кишечного тракта.
Симптомы – тошнота, рвота, диарея или
запор. Они появляются почти сразу после
употребления лекарства и прекращаются по
окончании курса. Чтобы избавиться от этих
неприятных последствий, можно заменить
антибиотик в капсулах или таблетках на
инъекции. Естественно, сделать это может
только врач. Также улучшить самочувствие
поможет прием антибиотиков на полный
желудок, так как пища может защитить
слизистую от непосредственного контакта с
лекарством.
2. Кишечный дисбактериоз. Антибиотики
убивают не только патогенные, но и полезные
микробы, в результате чего нарушается
состав микрофлоры кишечника.
Дисбактериоз проявляется в виде диареи,
метеоризма и запоров. Эти симптомы
появляются через несколько дней после
начала приема антибиотиков и зачастую не
проходят после завершения лечения. Чтобы
избежать дисбактериоза, нужно
одновременно с приемом антибиотика пить
препараты, нормализующие микрофлору
кишечника. К ним относятся, например,
«Линекс», «Хилак Форте».
3. Аллергия. Она может проявиться в виде
сыпи и зуда на коже, крапивницы, отека
Квинке или анафилактического шока. При
появлении любых симптомов аллергической
реакции нужно немедленно обратиться к
врачу, который либо назначит
антигистаминный препарат, либо заменит
антибиотик.
4. Молочница (кандидоз). Заболевание
появляется при нарушении состава
микрофлоры, в организме начинается
активный рост грибов Candida. Симптомами
молочницы выступают творожистый налет
белого цвета в ротовой полости или в области
половых органов, а также жжение и зуд.
Начинается молочница, как правило, через
пару недель после начала приема
антибиотиков. В качестве превентивных мер,
а также для терапии молочницы
рекомендуется прием противогрибковых
препаратов или использование антисептиков
местного применения.
5. Токсическое поражение печени, почек и
нервной системы. На проблемы с печенью
указывают высокая температура, желтушный
цвет кожи, изменение цвета мочи и кала. О
поражении почек свидетельствуют боль в
пояснице, сильная жажда, заметное
изменение количества мочи. Поражение
нервной системы может проявиться в виде
головокружения и головной боли. В тяжелых
случаях возможны проблемы со слухом, проникают в конъюгативную плазмиду этого растения. 3. Лечебная доза должна быть
зрением и координацией. Для назначения вида, вместе с которой перемещаются в безвредной для растений. 4. Аб не должен
лечения следует как можно скорее обратиться другие роды семейства Enterobacteriaceae. инактивироваться в растении. 5. Аб должен
к врачу. Способность R-факторов передаваться от быстро разрушаться в почве. Гризеофульвин,
6. Гематологические нарушения. Это самые клетки к клетке путем конъюгации или трихотецин — лечение грибкоа;
тяжелые побочные эффекты после приема трансдукции объясняет быстрое бластицидин, каиромецин — фитопатогены.
антибиотиков. Они могут проявиться в виде распространение их по микробной
гемолитической анемии и требуют популяции. Нередко в результате 65. Принципи різних схем класифікації
немедленного обращения к врачу. автономной репликации в одной клетке антибіотиків.
Побочные эффекты лечения антибиотиками находятся десятки копий плазмид, что Антибиотики различают по нескольким
возникают при совпадении разных факторов, способствует быстрому развитию классификациям: по биологическому
поэтому вопрос о назначении антибиотика внехромосомной резистентности. происхождению(грибковые, м/о.); по
должен принимать только врач. В таком направлению действия(противо грибковые,
случае риск появления побочных реакций 61. Поняття про антибіотики, основні противовирусные, противомикробные и тд);
будет минимальным. Перед приемом властивості. по спектру действия: - действуют на Гр+ и
антибиотика необходимо подробно изучить Термин “Антибиотик” был введен некоторые Гр- бактерии(природные
инструкцию и точно следовать ей. Ваксмоном. По старому определению пенициллины, цефалоспорины); - действуют
антибиотики — это низкомолекулярные на Гр- бактерии, хламидии, рикетсии,
60. Позахромосомна природа стійкості до вещества микробного происхождения, микоплазмы (тетерациклины); -
антибіотиків. палавляющие в малых дозах рост м/о. Более противотуберкулузные аб (стрептомицин,
Наиболее частой генетической основой новоепонятие гласит, что антибиотики это гептомицин); - на пенициллрезистентные м/о
резистентности служит наличие в бактериях разнообразные по химической природе - (природные и синтетические макролиды,
внехромосомных факторов устойчивости к низкомолекулярные вещества биологической эритромицин); - противогрибковые
лекарственным веществам – плазмид и природы; обладающие специфичностью, (нестатин); - противоопухолевые аб
транспозонов. высокой физиологической активностью (актиномецин, рубомецин).; по механизму
Бактериальные плазмиды, связанные с падавлять рост м/о ил клеток действия: - активное действие на
переносом маркеров лекарственной злокачественных опухолей в малых КС(циклосерин, фосфомецин); - ингибиторы
устойчивости в процессе конъюгации концентрациях. Они деляться на: узкий круг синтеза белка(стрептомицин, тетрациклины);
клеток, получили название R-факторов. действия ( Гр+ м/о и некоторые Гр-) - имеют - нарушение процесса дыхания(патурицин); -
Плазмиды резистентности R прочную специфичность к мишени, и вызывает деинтеграцию
(конъюгирующие) состоят из двух широкий круг действия (все м/о) — мембраны(полипептидные аб); по
компонентов – фактора переноса стериостатический эфект — непрочная химическому строению: - бета-
устойчивости RTF, обеспечивающего специфичность к мишени. лактамные антибиотики. Делятся на пять
передачу генетической информации, и r- подгрупп: Пенициллины, Цефалоспорины,
фактора, отвечающего за резистентность к 62. Принципи розробки лабораторного Цефамицин, Карбапенемы, Монобактамы.
антибиотикам. В отдельных случаях r- регламенту отримання антибіотикыв. - Потенцированные антибиотики: 1.
факторы (неконъюгирующие плазмиды) Лаборатонрный регламент — это аугментины 2. унозин3. тазоцин — 4.
существуют в бактериальных клетках технологичческий документ, завершающий сульперазон.-Аминогликозиды. -Гентамицин.-
самостоятельно. Межбактериальный лабораторные исследования по выробатке Тетрациклины.Макроли́ды. -
перенос таких r-факторов может метода получения антибиотика. Он служит Гликопептидныеантибиотики. -
осуществляться посредством их основой для разработки промышленного Линкозамиды. -
мобилизации и коинтеграции с регламента. Задачей ЛР является Фторхинолоны — ципрофлоксацин, норфло
конъюгирующими плазмидами. R-фактор определение оптимального метода ксацин, офлоксацин,
одновременно может содержать 1-10 и более промышленного производства тровафлоксацин, делафлоксацин.
детерминант устойчивости к различным антибиотического вещества. Он включает в
антибактериальным соединениям. себя такие разделы: 1. Режим хранения 66. Природні та напівсинтетичні
Транспозонные элементы — это культивируемой продукции; 2. Инструкция о пеніциліни та цефалоспорини: будова,
фрагменты ДНК, которые свободно разработке посевной и ферментационной біологічні властивості.
перемещаются от одного репликона к среды; 3. Описывою условия культивации; 4. Пенициллины  — антимикробные
другому. Транспозоны определяют Данные о способе выделения и очистки аб; препараты, относящиеся к классу β-
различные фенотипические признаки 5. Характеристика и данные аб препарата. лактамных антибиотиков. Были
бактериальной клетки, в частности открыты Александром Флемингом в 1928 г.
антибиотикорезистентность, и способствуют 63. ???? Природным продуцентом пенициллинов
переносу детерминант устойчивости к являются грибы рода Penicillium, наиболее
антибиотикам между хромосомой, активный из природных
плазмидами и фагами. Они не подчиняются 64. Принципи раціонального пенициллинов — бензилпенициллин,
rec-системам клетки, которые ограничивают застосування антибіотиків у применяющийся с конца 1940-х годов.
передачу хромосомных маркеров между тваривництві, ветиренарії, рослинництві Главным компонентом всех пенициллинов
неродственными видами. Гены, входящие в в якості харчових концентратів. служит 6-АПК (6-аминопенициллановая
состав транспозонов, окружены особыми Животноводство: 1. Аб, которые кислота), состоящая из β-
нуклеотидными последовательностями (IS- используются ввиде микродобавок не лактама и тиазолидинового кольца. Все
элементами), которые и обеспечивают их применяют в медицине. 2. Спектр действия пенициллины различаются лишь по строению
включение в негомологичный геном. аб должен быть активен к тем бактериям, радикала.
Вхождение детерминант устойчивости в которые отрицатльно влияют на привесок -пенициллины естественного происхождения
состав транспозонов при постоянно животного. 3. Препарат при применении (синтезированы
действующем в условиях производства внутрь не должен всасываться (может грибами) бензилпенициллин и феноксиметил
селективном давлении антимикробных остатся в мясе, яйцах и др). 4. После пенициллин. Обладают узким спектром
препаратов на бактериальные популяции выведения аб, он должен разлогаться до действия на гноеродные кокки и некоторые
может привести к образованию гибридных бионеактивных веществ. 5. Препарат не грамположительные бактерии, так как их β-
плазмид, обусловливающих новые должен давать перекрестную устойчивоть с лактам не защищён от действия
комбинации устойчивости к аб, которые используют в медицине. 6. пенициллиназ (ферментов, которые
химиотерапевтическим веществам. Применение аб совместно с кормом. синтезируются некоторыми
Транспозоны могут перемещаться в Птицы, пчелы: стрептомицин, микроорганизмами (Staphylococcus));
пределах одного вида, а также попадать в хлорамфеникол, тетрациклин. -полусинтетические пенициллины,
новые виды и роды микроорганизмов. Растения: используются для обработки обладающие устойчивостью к
Установлено, что транспозоны Т 1699 и Т семян или распыление аб на культуры пенициллиназам, поэтому они применяются
1700, присутствующие в неконъюгативных растений. 1. Аб активен против возбудителя. для борьбы с более широким спектром
плазмидах S. marcescens, первоначально 2. Аб легко должен проникать в ткани микроорганизмов (кокки, стафилококки,
граммположительные и некоторые МПК50
граммотрицательные бактерии). Сюда Минимальная подавляющая концентрация
относятся: метициллин, оксациллин, 70. ????? антибиотика для 50% исследованных
нафциллин; штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
-аминопенициллины с расширенным 71. Роль мутагенних факторів в селекції МПК90
спектром продуцентів антибіотиків, основні етапи
действия амоксициллин, ампициллин; селекції продуцентів пеніциліна, Минимальная подавляющая концентрация
Пенициллины обладают преимущественно стрептоміцина. антибиотика для 90% исследованных
бактерицидным эффектом. Они препятствуют Степень изменчивости повышается под штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
синтезу пептидогликана, являющегося воздействием мутогенных факторов.
основным компонентом клеточной Мутагены широко используются для 73. ??????
стенки бактерий, а именно подавляют получения новых штамов-продуцентов,
транспептидазную реакцию синтеза стинтезирующих повышенные кол-ва
компонентов клеточной стенки (например D- антибиотиков. Применение мутагенов дает 74. Стійкість м/о до антибіотиків.
аланина).[1]. Блокирование синтеза возможность увеличить частоту Антибио́тикорезисте́нтность (от антибиот
пептидогликана приводит к гибели бактерии. биохимических мутаций в 10 или 100 раз, ик и резистентность) — фено́мен
Для преодоления широко распространенной что облегчает поиск новых продуцентов. устойчивости штамма возбудителей
среди микроорганизмов приобретенной Следует учитыва, что под воздействием инфекции к действию одного или
устойчивости, связанной с продукцией мутагенов, продуценты продуцируют аб нескольких антибактериальных препаратов,
особых ферментов — β-лактамаз, несколько изменённой структуры и давать снижение чувствительности (устойчивость,
разрушающих β-лактамы, — были один антибиотик вместо смеси нескольких. невосприимчивость) культуры
разработаны так называемые защищённые Процесс состоит из нескольких этапов и микроорганизмов к действию
пенициллины, включающие соединения, носит характер ступенчатого отбора антибактериального вещества.
способные необратимо подавлять активность вариантов по небольшим отклонниям от Устойчивость (или резистентность) к
β-лактамаз (ингибиторы β- уровня активности исходного штамма. На антибиотикам может развиваться в результате
лактамаз) — клавулановую каждом этапе отбирается наиболее естественного отбора посредством случайных
кислоту, сульбактам и тазобактам. продуктивный вариант, превосходящий по мутаций и/или благодаря воздействию
Цефалоспорины (англ. cephalosporins) — это активности исходную культуру на 10-12%. антибиотика. Микроорганизмы способны
класс β-лактамных антибиотиков, в основе Мутагеные факторы делят на физические — переносить генетическую информацию
химической структуры которых лежит 7- ИО излучение,УФ-лучи, повышение устойчивости к антибиотикам путём
аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК). температуры, ультразвук, нергия лазера; горизонтального переноса генов.
Основными особенностями цефалоспоринов химические окислители,востановители, Основные механизмы устойчивости м/о: 1.
по сравнению с пенициллинами являются их аналоги азотистых оснований и тд.; Продукция ферментов(β-лактомаз —
большая резистентность по отношению к β- биологические — фаги. нарушающие целостность β-лактонового
лактамазам — ферментам, вырабатываемым кольца). Они различаются по: характуру
микроорганизмами. Цефалоспорины 72. Спектр дії антибіотиків (визначення продукции (конституционные и
проявляют бактерицидное действие. мінімальних подавляючих та индуцильные); чувствительности
Механизм этого действия связан с бактерицидних концентрацій), значення ингибиторов β-лактомаз (клавулоновая
повреждением клеточной стенки для клініки. кислота, тазовактам, сульвактам);
бактерий[1] (подавление синтеза Антибиотики это разнообразные по субрастратному профилю (действие на
пептидогликанового слоя), находящихся в химической природе - низкомолекулярные пиницылины, цофалоспарины); локализации
стадии размножения, и высвобождением вещества биологической природы; (хромоссомные, плазмидные). Они
аутолитических ферментов, что приводит к обладающие специфичностью, высокой встречаются у большинства
их гибели. физиологической активностью падавлять клиническизначимых микроорганизмов.
рост м/о ил клеток злокачественных опухолей Исключение — стрептококки. Известно 4
67. ???? в малых концентрациях. По спектру действия класса β-лактомаз. 2. Изменение участка
68. ???? их подразделяют на: 1. Антибиотики узкого микробной клетки, на которую воздействует
спектра: а) действующие преимущественно аб(модификация мишени); то ведет к тому,
69. Процеси сушки у виробництві на грамположительную флору: 1-я и 2-я что аб не может связаться с мишенью, на
антибіотиків, що випускаються. генерация пенициллинов, 1-я генерация которую направлена его активность. 3.
Антибиотики в большей или меньшей цефалоспоринов, макролиды и линкомицин, Изменени клеточных структур-мишений для
степени термолабильны, в связи с чем методы стероиды- фузидиевая.кислота (фузидин натр аб: синтез микробом нового дополнительного
сушки, связанные с длительным ий); б) действующие преимущественно на пенициллинсвязывающего белка (ПСБ) —
воздействием высоких температур, не грамотрицательную флору: полимиксины, 4-я механизм «обходного пути». 4. Изменение
пригодны для обезвоживания препаратов генерация пенициллинов (уреидопенициллин проницаемости клеточной стенки бактерии
антибиотиков, так как в этом случае ы).2. Антибиотики широкого.спектра: тетрац (модификация пориновых каналов) для
происходит резкое ухудшение качества иклины, аминогликозиды,группа левомицети антибактериальных препаратов. 5. Активное
(потеря биологической активности изменение на, 3-я генерация пенициллинов, 2-я и 3-я и 4- выведение антибактериальных препаратов из
цвета и т.д.) я генерации цефалоспоринов, грамицидин. микробной клетки (эффлюкс).
Исходя из этого, первым методом является 3. Противогрибковые антибиотики:полиены, г
метод сублимации льда в вакууме из ризеофульвин и др. Минимальная 75. Теоритичні основи вибіркової дії
предварительно замороженных бактерицидная концентрация (МБК) антибіотиків. Методи вивчення вибіркової
растворов(лиофильная сушка). Данный метод Наименьшая концентрация антибиотика, дії антибіотиків на мікробну клітину.
широко применяется в пищевой и химико- которая при исследовании in vitro вызывает Когда говорят, что антибиотики обладают
фармацевтической промышленностях. гибель 99,9% микроорганизмов от исходного избирательной токсичностью, имеют в виду,
Высушивание с применением уровня в течение определенного периода что они нарушают жизненно важные
распылительной сушилки - прогрессивный времени, бактерицидные (МБК) в отношении функции бактерий, не оказывая влияния (или
метод при работе с большими количествами популяции микроорганизмов в целом. оказывая минимальное влияние) на клетки
антибиотика, раствор антибиотика Измеряется в мкг/мл или мг/л. инфицированного организма.
пневматически распыляется до мельчайших Минимальная подавляющая Причина такой избирательности заключается
капель в камере с потоком нагретого воздуха. концентрация (МПК) в том, что бактерии обладают
Процесс высушивания антибиотиков Наименьшая концентрация антибиотика, специализированной и особым образом
занимает несколько секунд, при этом даже способная подавить видимый рост построенной клеточной стенкой, тогда как
термолабильные препараты не меняют микроорганизма in vitro. Измеряется в мкг/мл клетки млекопитающих — обычной
свойств. • Метод взвешенного слоя (или или мг/л. клеточной мембраной. В связи с этим
сушка в вакуум-сушильных шкафах) вещества, нарушающие синтез или
применяется для высушивания зернистых и целостность стенки бактериальной клетки,
пастообразных антибиотических препаратов. являются токсичными для бактерий, но
безвредными для клеток организма-хозяина.
Подобным же образом прокариотическая мостиками с аминоциклитоловым кольцом. на 10-20 ч. Время выбирают в зависимости от
бактериальная рибосома (70S) настолько Аминогликозиды проникают в бактерии с скорости прохождения растворителя и от
сильно отличается от рибосомы эукариот помощью кислородозависимой транспортной высоты используемого для хроматографии
(80S), что служит хорошей мишенью для системы, отсутствующей у анаэробных сосуда.
антибактериальных препаратов. В результате бактерий и стрептококков, которые в силу Для обнаружения антибиотиков на
избирательной токсичности многие этого обладают естественной хроматограммах применяют биологические,
антибиотики имеют высокий резистентностью к аминогликозидам. Попав в химические и физические методы.
терапевтический индекс (т.е. соотношение бактерии, аминогликозиды необратимо Наиболее распространенным методом
между токсической и терапевтической связываются с участками рибосом, ингибируя обнаружения антибиотиков на
дозами). Разумеется, как врожденный синтез белков. Существуют по меньшей мере хроматограммах является
иммунный ответ, так и специфические два плохо изученных механизма, вероятно, биоавтографический метод. При этом
иммунологические механизмы способствуют способствующих бактерицидной активности высушенные в вытяжном шкафу полоски
устранению бактериальной инфекции вместе этих антибиотиков. бумаги накладывают на агаровую пластинку,
с антибиотиками, назначаемыми для Аминогликозиды активны против аэробных предварительно засеянную культурой тест-
ускорения этого процесса и предотвращения грамотрицательных бактерий, стафилококков организма, чувствительной к изучаемому
развития генерализованной инфекции. и микобактерий. Хотя аминогликозиды антибиотику. Кюветы с полосками бумаги
Применение антибиотиков в борьбе с неактивны по отношению к энтерококкам и помещают в термостат на 18-20 ч при
инфекциями особенно важно в тех случаях, L. monocytogenes, добавление температуре, оптимальной для роста тест-
когда функции иммунной системы у аминогликозида к пенициллину G, организма. По зонам отсутствия роста тест-
пациентов нарушены, например при ВИЧ- ампициллину или ванкомицину часто дает микроба, образующимся вокруг тех мест на
инфекции или нейтропении. синергичный эффект и обычно приводит к хроматограмме, где находится пятно
бактерицидному действию. антибиотика, во-первых, судят об
Существуют два механизма приобретенной однородности антибиотика, во-вторых,
76. Технологічна схема отримання резистентности бактерий к аминогликозидам: сравнивают полученные хроматограммы с
антибіотиків, загальна характеристика. •снижение проницаемости бактерий по хроматограммами известных
Процесс получения антибиотика включает в отношению к аминогликозидам в результате антибиотических веществ.
себя четыре основные стадии: 1) получение изменений мембраны бактериальной клетки; Химические методы обнаружения
соответствующего штамма — продуцента •образование различных ферментов, антибиотиков на хроматограммах основаны
антибиотика, пригодного для промышленного действующих на аминогликозиды. на реакциях, в результате которых
производства. Сначало выделяют штамм- В результате действия негидролитических образуются соединения, выявляемые по
продуцент аб из природных систем. Потом ферментов, модифицирующих соответствующей окраске или
проводят селекцию наиболее активного аминогликозиды, к молекулам антибиотиков обесцвечиванию реактива в месте
штами путем индуцированного мутагенеза, присоединяются ацетильные, аденильные или расположения пятна антибиотика.
слияние протопластов или фосфорильные группы, делая их Физические методы обнаружения
генноиндженерных манипуляций. В неспособными взаимодействовать с антибиотиков включают способы, связанные:
результате получают высокоэффективный участками-мишенями бактериальных а) с выявлением люминесценции
штамм-продуцент. 2) биосинтез антибиотика. рибосом. Каждый из этих ферментов антибиотического пятна при воздействии УФ-
Полученный высокофективный штамм обладает специфичностью к своему субстрату излучения;
засеваю на питательную среду для получения и способен модифицировать лишь некоторые б) с поглощением УФ-излучения
инокулята. Такие среды должны максимально аминогликозиды, поэтому бактерии могут в) с определением радиоактивной метки
адаптарованными для данного м/о. Они могут быть резистентны к одному аминогликозиду, антибиотика.
быть как натуральными, так и но чувствительны к другому. Для целей бумажной хроматографии
синтетическими. Иметь источники углерода С учетом токсичности аминогликозиды антибиотиков с успехом используют и
(органические кислоты, спирты, углеводы, используют главным образом для лечения круговые хроматограммы.
картофельный крахмал, кукурузная мука и тяжелых инфекций, вызванных Важное значение при оценке результатов
тд.), азота (соли азотной кислоты, Enterobacteriaceae и P. aeruginosa, обычно в хроматографии имеет положение пятен
аммонийные соли, аминокислоты, белки и условиях клиники. Аминогликозиды исследуемых веществ, характеризуемое
продукты их гидролиза), макро- и применяют также в сочетании с коэффициентом Яр Коэффициент
микроэлементы. Многие м/о активней пенициллином, ампициллином или определяется отношением расстояния,
синтезируют антибиотики при определенных ванкомицином для лечения серьезных которое проходит пятно изучаемого вещества
паказателях рН, температуры. Полученный инфекций, возбудителями которых являются от линии старта за определенное время, к
инокулят культивируют для получения энтерококки и L. monocytogenes. расстоянию, пройденному фронтом
антибиотика. 3) выделение и очистка Гентамицин — наиболее часто растворителя от линии старта.
антибиотика. Основные методы выделения и применяемый аминогликозид Воспроизводимость значений Rf зависит от
чистки аб: - экстракция органическими постоянства следующих факторов: качества
растворителями; - одсорбция на 79. Хімічні та фізичні методи виявлення бумаги, температуры, степени чистоты
активированом угле; - веделение с помощью антибіотиків на хроматографах. растворителей, состава газов атмосферы, в
ионного обмена (осаждение). 4) Метод хроматографии. Для идентификации которую помещена бумага, однотипности
концентрирование, стабилизация антибиотиков и их продуцентов применяют процедур и аппаратуры
антибиотика и получение готового продукта. метод хроматографии, открытый
Очистка антибиотика (отделение от выдающимся русским ученым М.С. Цветом
примесей) осуществляется методами еще в 1903 г. и теперь очень широко 80. Хромосомна природна стійкості до
экстракции, ионообменной сорбции и используемый в лабораторной практике. антибіотиків.
осаждения. После химической очистки Метод особенно важен при идентификации Устойчивость (или резистентность) к
антибиотик высушивают, для чего применяют антибиотиков на ранних стадиях антибиотикам может развиваться в результате
лиофильную сушку, высушивание в исследования. естественного отбора посредством случайных
распылительной сушилке,  высушивание во Иногда метод хроматографии необходимо мутаций и/или благодаря воздействию
взвешенном слое или в вакуум-сушильных дополнить данными методов электрофореза, антибиотика. Микроорганизмы способны
аппаратах. Далее препарат фасуют и отдают которые помогают выяснить прежде всего переносить генетическую информацию
на хранение. ионный характер антибиотика. устойчивости к антибиотикам путём
Метод бумажной хроматографии горизонтального переноса генов. Кроме того,
77. ??????? антибиотиков состоит в следующем. На антибиотикорезистентность
полоски хроматографической бумаги длиной микроорганизмов может быть создана
78. Характристика групи 20-30 см и шириной 1 см наносят искусственно методом генетической
аміноглікозидних антибіотиків. испытуемый антибиотик. Подсушенные на трансформации. Например, внесением
Аминогликозиды представляют собой воздухе полоски с антибиотиком помещают искусственных генов
структуры, в которых два или более затем в хромато-графический бак или в геном микроорганизма. Резистентность к
аминосахара связаны гликозидными цилиндр с соответствующим растворителем антимикробным препаратам (РАП)
проявляется, когда микроб эволюционирует, биохимические - подавление активности менингита ассоциируется со значительно
чтобы стать более или полностью антибиотика средой, окружающей бактерии более высокой смертностью, чем в случае
устойчивым к противомикробным (pH, антагонизм метаболитов).Сильное применения одного пенициллина — пример
препаратам, которыми ранее его можно было связывание антибиотика белками сыворотки антагонизма.
лечить. Этот более широкий термин крови (обычная причина отсутствия
охватывает также устойчивость к активности in vivo).В. ТОКСИЧНОСТЬ Для
антибиотикам, который применяется к применения антибиотика в клинике
бактериям и антибиотикам. Истинная необходимо, чтобы он не был слишком
природная устойчивость характеризуется токсичным. Понятие токсичности является
отсутствием у микроорганизмов мишени относительным, поскольку любой препарат,
действия антибиотика или недоступности если он вводится в очень больших дозах,
мишени вследствие первично низкой может оказаться токсичным. Важно наличие
проницаемости или ферментативной определенного «интервала безопасности»
инактивации. При наличии у бактерий между терапевтическими дозами и дозами,
природной устойчивости антибиотики при которых появляются признаки
клинически неэффективны. Природная токсичности. Д. КЛИНИЧЕСКОЕ
резистентность является постоянным ИСПЫТАНИЕ Целью клинических
видовым признаком микроорганизмов и легко испытаний является установление
прогнозируется. Резистентность может терапевтической ценности антибиотика,
появляться спонтанно вследствие побочных реакций, которые щ вызывает, и
произвольных мутаций; или чаще всего в оптимальных доз. Клинические испытания
результате постепенного накопления со начинают с однократного введения препарата
временем, и из-за неправильного применения здоровым добро-ольцам, с тем чтобы
антибиотиков или противомикробных убедиться, что он хорошо переносится ~ри
препаратов. высоких концентрациях его в крови. Эти
данные необходимы для определения дозы,
81. Шлях антибіотиків із лабораторії до которую следует использовать на .ервых
клініки. этапах терапевтических испытаний.
Экспериментальное введение новых Необходимо помнить о том, что ЭД50 -
соединений человеку возможно лишь при эффективная доза, определенная на
условии, что есть веские основания считать животных, зараженных в эксперименте, - не
их потенциально полезными, а их является хорошей оценкой дозы, которая
переносимость установлена в опытах на будет эффективна для человека: это связано с
разных животных. различиями между быстро развивающейся
Поэтому из тестируемых соединений экспериментальной септицемией и обычной
необходимо отобрать перспективные клинической инфекцией, развивающейся
препараты, определив их эффективность при более медленно, а также различиями в
лечении животных, зараженных патогенными фармакокинетике.
бактериями. 
А. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ 82. Що дає комбіноване використання
Экспериментальные инфекции вызывают, антибіотиків при хіміотерапії.
вводя животному при стандартных условиях Иногда для лечения заболевания, вызванного
известное количество патогенных бактерий с определенным патогеном, используют
известной вирулентностью. Обычно комбинацию двух или более антибиотиков. С
идеальными лабораторными животными помощью лабораторных методов можно
являются мыши: они дешевы и четко охарактеризовать отношение
реагируют на заражение. Существует много антибактериального действия двух (или
моделей экспериментальных инфекций. более) антибиотиков на определенные
Наиболее распространенной является модель бактерии как синергичное, антагонистическое
септицемии, вызываемой внутрибрюшинным или индифферентное, сопоставляя эффекты
заражением мышей культурой патогенной комбинации антибиотиков и каждого из них в
бактерии, с последующим определением отдельности на рост бактерий (рис. 6.8):
суточной дозы антибиотика, введенного •если комбинация препаратов заметно
исследуемым способом, при которой повышает антибактериальный эффект (выше,
излечивается 50% животных. Эффективную чем наиболее активный агент), комбинацию
дозу обозначают ЭД50 и выражают в называют синергичной, т.е. общий эффект
миллиграммах антибиотика на килограмм выше аддитивного;
массы тела животных.  Б. АКТИВНОСТЬ IN •если в результате применения комбинации
VITRO И IN VIVO. На сегодняшний день подавление бактериального роста
известно 3000 антибиотиков, из которых не оказывается слабее, чем вызываемое
более 10-15% эффективны при лечении наиболее активным агентом в отдельности,
экспериментальных инфекций. Основные такая комбинация является
причины отсутствия активности in vivo у антагонистической;
веществ, активных in vitro: •если комбинация не дает ни синергичного,
микробиологические - метаболическое ни антагонистического эффектов, она
состояние бактерий (состояние покоя, является индифферентной.
анаэробные условия и т. д.) Присутствие На практике большинство комбинаций
патогениых микроорганизмов, которые могут относятся к индифферентным. Однако в
инактивировать антибиотик; клинике выявлены важные синергичные и
фармакокинетические - плохое всасывание анагонистические комбинации:
антибиотика или быстрое выведение Быстрое •процент успешного лечения
превращение антибиотика в организме в энтерококкового эндокардита с помощью
неактивные продукты Антибиотик не комбинации пенициллин
достигает бактерий, локализованных в плюс аминогликозид существенно выше,чем
абсцессах, отложениях фибрина, в клетках, в при использовании одного пенициллина, что
костях и т. д.; токсичность - невозможность свидетельствует о наличии синергизма;
употребления антибиотика в достаточно •комбинация пенициллина
высоких дозах из-за токсического действия; и тетрациклина для лечения бактериального