Вы находитесь на странице: 1из 10

для медленнорастущих 

актиномицетов. Было Для целей бумажной хроматографии


26. Зародження хіміотерапії та концепції экспериментально показано, что при антибиотиков с успехом используют и
виборчої дії антимікробних препаратів. внесении в почву культур актиномицетов круговые хроматограммы.
Когда говорят, что антибиотики обладают плотность популяции вида актиномицета, Важное значение при оценке результатов
избирательной токсичностью, имеют в виду, подвергающегося действию антагониста, хроматографии имеет положение пятен
что они нарушают жизненно важные падает быстрее и стабилизируется на более исследуемых веществ, характеризуемое
функции бактерий, не оказывая влияния (или низком уровне, чем другие популяции. коэффициентом Яр Коэффициент
оказывая минимальное влияние) на клетки определяется отношением расстояния,
инфицированного организма. 29. Значення аб для медицини, которое проходит пятно изучаемого вещества
Причина такой избирательности заключается ветеренарії, с/х. Найважливіщі задачі от линии старта за определенное время, к
в том, что бактерии обладают розвитку вчення про аб. расстоянию, пройденному фронтом
специализированной и особым образом Животноводство: 1. Аб, которые растворителя от линии старта.
построенной клеточной стенкой, тогда как используются ввиде микродобавок не Воспроизводимость значений Rf зависит от
клетки млекопитающих — обычной применяют в медицине. 2. Спектр действия постоянства следующих факторов: качества
клеточной мембраной. В связи с этим аб должен быть активен к тем бактериям, бумаги, температуры, степени чистоты
вещества, нарушающие синтез или которые отрицатльно влияют на привесок растворителей, состава газов атмосферы, в
целостность стенки бактериальной клетки, животного. 3. Препарат при применении которую помещена бумага, однотипности
являются токсичными для бактерий, но внутрь не должен всасываться (может процедур и аппаратуры
безвредными для клеток организма-хозяина. остатся в мясе, яйцах и др). 4. После
Подобным же образом прокариотическая выведения аб, он должен разлогаться до 31. Інгібітори біосинтезу клітинної стінки.
бактериальная рибосома (70S) настолько бионеактивных веществ. 5. Препарат не К ингибиторам синтеза белка на уровне
сильно отличается от рибосомы эукариот должен давать перекрестную устойчивоть с рибосом относятся антибиотики системного
(80S), что служит хорошей мишенью для аб, которые используют в медицине. 6. действия, которые обратимо связываются с
антибактериальных препаратов. В результате Применение аб совместно с кормом. 30S-субъединицей (аминогликозиды,
избирательной токсичности многие Птицы, пчелы: стрептомицин, тетрациклины), с 50S-субъединицей
антибиотики имеют высокий хлорамфеникол, тетрациклин. (макролиды, азалиды, кетолиды,
терапевтический индекс (т.е. соотношение Растения: используются для обработки линкозамиды, фениколы); необратимо
между токсической и терапевтической семян или распыление аб на культуры связывают 30S- и 50S-субъединицы рибосом
дозами). Разумеется, как врожденный растений. 1. Аб активен против возбудителя. и нарушают процесс образования 70S-
иммунный ответ, так и специфические 2. Аб легко должен проникать в ткани комплекса (оксазолидиноны).В синтезе
иммунологические механизмы способствуют растения. 3. Лечебная доза должна быть белков на рибосомах микроорганизмов (30S и
устранению бактериальной инфекции вместе безвредной для растений. 4. Аб не должен 50S) различают следующие стадии:
с антибиотиками, назначаемыми для инактивироваться в растении. 5. Аб должен 1) инициация (присоединение аминокислот к
ускорения этого процесса и предотвращения быстро разрушаться в почве. Гризеофульвин, мРНК);
развития генерализованной инфекции. трихотецин — лечение грибкоа; 2) элонгация (присоединение новой
Применение антибиотиков в борьбе с бластицидин, каиромецин — фитопатогены. аминокислоты с помощью тРНК);
инфекциями особенно важно в тех случаях, Аб как инструмент исследовательских работ: 3) транспептидация (присоединение уже
когда функции иммунной системы у 1. Аб в биохимии — изучение молекулы образованного пептида к новой
пациентов нарушены, например при ВИЧ- носителя генной информации; мишень- аминокислоте);
инфекции или нейтропении. ферменты(изучение клеток), многие детали 4) транслокация (перемещение
синтеза белка. 2. Циклогиксемид и образовавшегося пептида из места А в место
хлорамфеникол — различие синтеза белка Р)
27. Застосування аб у ветеренарії та укариот и прокариот. 3. Различие РНК-
животноводстві. полимеразы в эукариотической и 32. Історія відкриття аб. Вклад російських
Животноводство: 1. Аб, которые прокариотической клетос с помоью вчених в вивчення явища антогонізму та
используются ввиде микродобавок не рефампицина. 4. Выводы о генетической аб.
применяют в медицине. 2. Спектр действия автономности хлоропластов и митохондрий. 1896 г. – Б. Гозио из жидкости, содержащей
аб должен быть активен к тем бактериям, 5. Построение хромосоиных карт. 6. аб культуру грибка из рода Penicillium
которые отрицатльно влияют на привесок используют при генетических исследований (Penicillium brevicompactum), выделил
животного. 3. Препарат при применении или получения генетических маркеров. кристаллическое соединение
внутрь не должен всасываться (может – микофеноловую кислоту, подавляющую
остатся в мясе, яйцах и др). 4. После 30. Значення метода паперової рост бактерий сибирской язвы.
выведения аб, он должен разлогаться до хроматографії при вивченні антибіотиків. 1899 г. – Р. Эммерих и О. Лоу сообщили об
бионеактивных веществ. 5. Препарат не Метод хроматографии. Для идентификации антибиотическом соединении, образуемом
должен давать перекрестную устойчивоть с антибиотиков и их продуцентов применяют бактериями Pseudomonas pyocyanea, и
аб, которые используют в медицине. 6. метод хроматографии, открытый назвали его пиоцианазой; препарат
Применение аб совместно с кормом. выдающимся русским ученым М.С. Цветом использовался как местный антисептик.
Птицы, пчелы: стрептомицин, еще в 1903 г. и теперь очень широко 1929 г. – А. Флеминг открыл пенициллин,
хлорамфеникол, тетрациклин. используемый в лабораторной практике. однако ему не удалось выделить достаточно
Метод особенно важен при идентификации стабильный "экстракт".
28. Значення аб для життєдіялності антибиотиков на ранних стадиях 1937 г. – М. Вельш описал первый
продуцента. исследования. антибиотик стрептомицетного
Не ясно, насколько велика роль антибиотиков Иногда метод хроматографии необходимо происхождения – актиномицетин.
в конкурентных отношениях между дополнить данными методов электрофореза, 1939 г. – Н.А. Красильников и А.И. Кореняко
микроорганизмами в естественных которые помогают выяснить прежде всего получили мицетин;
условиях. Зельман Ваксман полагал, что эта ионный характер антибиотика. Р. Дюбо – тиротрицин.
роль минимальна, антибиотики не Метод бумажной хроматографии 1940 г. – Э. Чейн выделил пенициллин в
образуются иначе как в чистых культурах на антибиотиков состоит в следующем. На кристаллическом виде.
богатых средах. Впоследствии, однако, было полоски хроматографической бумаги длиной 1942 г. – З. Ваксман впервые ввел термин
обнаружено, что у многих продуцентов 20-30 см и шириной 1 см наносят "антибиотик".
активность синтеза антибиотиков возрастает испытуемый антибиотик. Подсушенные на Работы Догмана 1930х годах с
в присутствии других видов или же воздухе полоски с антибиотиком помещают азокрасителями и создание препарата
специфических продуктов их метаболизма. затем в хромато-графический бак или «Пронтозил» или красный стрептоцит. Этот
В 1978 году Л. М. Полянская на примере цилиндр с соответствующим растворителем препарат предотвращает стрептококковые
гелиомицина S. olivocinereus, обладающего на 10-20 ч. Время выбирают в зависимости от инфекции у мышей. Открытие
свечением при воздействии УФ излучения, скорости прохождения растворителя и от сульфониловых препаратов Догмана в 1938г
показала возможность синтеза антибиотиков высоты используемого для хроматографии получил Нобелевскуб премию. В 1940-х года
в почвах. Предположительно особенно важны сосуда. Вудс установил. Что падавление «белого
антибиотики в конкуренции за ресурсы среды
стрептоцида» - пиромидной кислоты. однородности антибиотика, во-вторых, Испытуемый м/о высевают на элективные
Сульфаниламидные препараты конкурируют сравнивают полученные хроматограммы с среды по диаметру штрихом. Инкубируют
с аминобензольными кис-ми. хроматограммами известных до роста четких колоний продуцента. Берут
антибиотических веществ. различные тест-культуры и
33. Класифікція аб, розроблена на основі Химические методы обнаружения перпендикулярно штрихами засевают.
паперової хроматографії. антибиотиков на хроматограммах основаны Недостаток метода: и продуцент, и тест-
Была разработана своеобразная на реакциях, в результате которых культура находиятся на одной среде.
классификация аб, основанная на поведении образуются соединения, выявляемые по Чуствительность измеряют по задержке
их при хроматографии в дистилированой соответствующей окраске или тест-культуры к продуценту. Метод 2-х
воде и серии растворов хлористого аммония обесцвечиванию реактива в месте пластинок. Одна среда заливается,
концентрацией 0.5; 1; 2; 3; 5; 10; 20%, а расположения пятна антибиотика. застывает. Акуратно стерильным
также насыщенном растворе той соли. Все Физические методы обнаружения скальпилем отрезается половина и
аб разделены на 6 групп. К группе А антибиотиков включают способы, связанные: заливается среда для тест-культуры и
отнесены такие аб, которые а) с выявлением люминесценции инкубируется. Метод блоков. Изучаемый
характеризуются высоким значением Rf во антибиотического пятна при воздействии УФ- м/о высевают газоном на поверхности
всех растворах и подвижность не меняется. излучения; агаровых пластинок на элективной среде и
К группе В аб, подвижность которых б) с поглощением УФ-излучения инкубируют. После роста продуцента,
увеличивается при повышении в) с определением радиоактивной метки стерильным сверлом диаметром 8 мм
концентрации соли. Для представителе антибиотика. вырезают агаровые блоки и вставляются по
группы С характерна обратная зависимость: Для целей бумажной хроматографии трафарету на бак-агар. Чашки инкубируют
уменьшение кол-ва Rf при увиличении антибиотиков с успехом используют и 18-20 ч. Модификация метода агаровых
хлористого аммония. Аб, остающиеся на круговые хроматограммы. блоков. На чашку наливают агар пригодный
стартовой линии, включают в группу D. В Важное значение при оценке результатов для развития продуцента (20-25 мл) толстым
группу Е входят препараты, подвижность хроматографии имеет положение пятен слоем. Из застывшей среды сверлом
которых сначала увеличивается от Rf 0 до Rf исследуемых веществ, характеризуемое вырезают блоки и помещают в стерильную
1, а затем уменьшается до Rf 0,4-0,8. Для коэффициентом Яр Коэффициент ч. Петри посередине. После на свободную
группы F характерно также определяется отношением расстояния, часть чашки разливают среду пригодную
сначалоповышение велечины Rf, а затем которое проходит пятно изучаемого вещества для тест-культуры и этот слой на 1-1,5 мм
уменьшение ее до 0. от линии старта за определенное время, к ниже блоков. По радиусу начиная с
расстоянию, пройденному фронтом перефирии подсеваем различные тест-
34. ??????? растворителя от линии старта. культуры. Чашки инкубируют 20-24 ч. при
Воспроизводимость значений Rf зависит от температуре опт для тест-культуры.
постоянства следующих факторов: качества
35. Методи виділення антибіотиків на бумаги, температуры, степени чистоты 37. Методи визначення концентрації
хроматограмах. растворителей, состава газов атмосферы, в антибіотиків в біологічних рідинах.
Метод хроматографии. Для идентификации которую помещена бумага, однотипности Количественные методы определения аб
антибиотиков и их продуцентов применяют процедур и аппаратуры осуществляются в культуральной жидкости,
метод хроматографии, открытый в растворах с аб или в экстракте.
выдающимся русским ученым М.С. Цветом 36. Методи виділення мікробів- Биологические методы, основаны на
еще в 1903 г. и теперь очень широко антагониств. Первинна оцінка їх непосредственном действии аб на тест-
используемый в лабораторной практике. біологічної активності. культуру. Длительность проверки зависит от
Метод особенно важен при идентификации Выделение. Метод поверхностной рН и температуры. Точность биологических
антибиотиков на ранних стадиях заливки. Почвенную суспензию методов ± 10%. Среди них выделяют: метод
исследования. распределяют по поверхности агара, серийных разведений, дифузионные методы
Иногда метод хроматографии необходимо инкубируют до отчетливого развития и турбидиметрические методы. Метод
дополнить данными методов электрофореза, колоний; поверх заливают теплым слоем серийныых разведений. Кол-во аб в
которые помогают выяснить прежде всего агара с высеяным в него тест-культурой; КЖ/растворе/экстракте. Для работы
ионный характер антибиотика. чашки помещают в термостат на 18-20 ч при необходим питательный бульйон. В
Метод бумажной хроматографии температуре опт для тест-культуры. Метод стерильные пробирки разливают
антибиотиков состоит в следующем. На бактериальных агаровых пластинок. К определенное кол-во бульйона. В 1ю
полоски хроматографической бумаги длиной расплавленому агару добовляют суспензию пробирку — 1мл АБ препората и 9 мл
20-30 см и шириной 1 см наносят тест-культуры и расспределяют на ч. Петри, бульйона. Разведение 1 к 10. из пробирки
испытуемый антибиотик. Подсушенные на в которую предворительно помещают 1 мл отбирают 1 мл в 2ю с бульйоном и тд. Далее
воздухе полоски с антибиотиком помещают почвенной болтушки; все содержимое вносят определенное кол-во клеток тест-
затем в хромато-графический бак или перемешивают и инкубируют 3-10 дней, по культуры. В термостат на 20-24 ч. при
цилиндр с соответствующим растворителем зонам роста отбирают и очищают. температуре оптимальной для тест-
на 10-20 ч. Время выбирают в зависимости от Скучисный рассев. Из изолированного культуры. Берут значение максимального
скорости прохождения растворителя и от образца почвы готовят болтушку, которая разведения при котором отсутствует рост
высоты используемого для хроматографии распределяется по поверхности бак-агара, тест-культуры. Минимальное разведение —
сосуда. тоесть наслаеванием. Чашки инкубируют 4- разведение тест-культуры. Определение кол-
Для обнаружения антибиотиков на 7 суток; наблюдают вокруг колоний зоны во аб не только в условных единицах
хроматограммах применяют биологические, роста. Метод обагощения почвы. Почву развидения, но и в весовых/стандартных
химические и физические методы. помещают в стеклянные сосуды; увлажняют единицах. Дифузионные методы. Основаны
Наиболее распространенным методом до 25% влажности и накрывают стеклянным на способности аб дифундировать в
обнаружения антибиотиков на кластером; в почву добавляют суспензию агаровые среды и образовывать зоны, в
хроматограммах является м/о, к которому хотят получить антогонизм. которых не развивается тест-культура.
биоавтографический метод. При этом Метод центрифугирования почвеной Зависит от рН среды. 1. Метод с
высушенные в вытяжном шкафу полоски суспензии. Центрифугируют при 3000 использованием металических цилиндров.
бумаги накладывают на агаровую пластинку, аб/мин в течении 30 мин. Метод На поверхности питательной среды
предварительно засеянную культурой тест- замораживания и оттаивания. Почвенную раставляют цилиндры. Изготовленные из
организма, чувствительной к изучаемому суспензию выдерживают при -8 С в течении алюминия. Используют 2х слойный
антибиотику. Кюветы с полосками бумаги 1 ч; при комнотной температуре питательный агар. Из расчета 15 мл (1 слой);
помещают в термостат на 18-20 ч при выдерживают до полного оттаивания; 2й слой вливают в объеме 5 мл. В семме 20
температуре, оптимальной для роста тест- процесс повторяют 2 раза; в стерильной мл. 5-6 цилиндров на чашку. В одном
организма. По зонам отсутствия роста тест- воде взбалтывают 15 мин и рассевают на цилиндре — мкг/мл. Чашки помещают на
микроба, образующимся вокруг тех мест на элективные среды. 20-24 ч в термостат и измеряют зону
хроматограмме, где находится пятно Первична оцценка. Метод задержки. Кол-во АБ в мл раствора
антибиотика, во-первых, судят об перпендикулярных штрихов. расчитывают по стандартной кривой. 2.
Применение лунок в толще агара. Лунки — рН и температуры. Точность биологических транспортування. Подібним чином
8мл (металичемская трубка из нержавейки) методов ± 10%. Среди них выделяют: метод діють ністатин, граміцидин, поліміксин.
нарезают по трафарету. В одни лунки серийных разведений, дифузионные методы 3.Придушення синтезу нуклеїнових
испытывают аб, в др. - стандартный объем и турбидиметрические методы. Метод кислот: зв'язування з ДНК і перешкоджання
раствора аб. 3. Метод с использование серийныых разведений. Кол-во аб в просуванню РНК-полімерази (актидин),
дисков фильтровальной бумаги. Диски КЖ/растворе/экстракте. Для работы зшивання ланцюгів ДНК, що викликає
пропитываю испытательным аб. В качестве необходим питательный бульйон. В неможливість її розплітання (рубоміцин),
стандарта диски смачевают раствором аб стерильные пробирки разливают інгібування ферментів.
известной концентрации. определенное кол-во бульйона. В 1ю 4.Порушення
Турбидинамические методы. пробирку — 1мл АБ препората и 9 мл синтезу пуринів та піримідинів
Логарифмическая зависимость степени бульйона. Разведение 1 к 10. из пробирки (азасерин, саркоміцин).
угнетенности роста тест-культуры от отбирают 1 мл в 2ю с бульйоном и тд. Далее 5.Порушення синтезу білку: інгібування
концентрации аб. Метод основан на вносят определенное кол-во клеток тест- активації і перенесення амінокислот,
изменении концентрации клеток тест- культуры. В термостат на 20-24 ч. при функцій рибосом (стрептоміцин, тетрациклі
культуры с образование определенной температуре оптимальной для тест- н, пуроміцин).
оптической плотностью среды/мутность. культуры. Берут значение максимального 6.Інгібування роботи дихальних
При кол-ве аб полного подавления роста не разведения при котором отсутствует рост ферментів (антиміцини, олігоміцини, аурове
происходит. тест-культуры. Минимальное разведение — ртин).
разведение тест-культуры. Определение кол-
44. Мінливість продуцентів антибіотиків,
38. Основні концепції стійкості м/о до во аб не только в условных единицах
методи підтримання активноссті
антибіотиків, стійкість та развидения, но и в весовых/стандартных
(аналітична селекція).
несприятливість. единицах. Дифузионные методы. Основаны
Микроорганизмы-продуценты
Антибио́тикорезисте́нтность (от антибиот на способности аб дифундировать в
антибиотиков, выделенные из природных
ик и резистентность) — фено́мен агаровые среды и образовывать зоны, в
субстратов, обычно обладают низкой
устойчивости штамма возбудителей которых не развивается тест-культура.
антибиотической активностью.  В
инфекции к действию одного или Зависит от рН среды. 1. Метод с
селекционной работе по получению
нескольких антибактериальных препаратов, использованием металических цилиндров.
активных продуцентов антибиотических
снижение чувствительности (устойчивость, На поверхности питательной среды
веществ используют различные приемы, в
невосприимчивость) культуры раставляют цилиндры. Изготовленные из
основе которых лежат методы и законы
микроорганизмов к действию алюминия. Используют 2х слойный
генетики. Прежде всего при изучении вновь
антибактериального вещества. питательный агар. Из расчета 15 мл (1 слой);
выделенных микроорганизмов —
Устойчивость (или резистентность) к 2й слой вливают в объеме 5 мл. В семме 20
продуцентов антибиотиков стремятся
антибиотикам может развиваться в результате мл. 5-6 цилиндров на чашку. В одном
отобрать наиболее активные варианты,
естественного отбора посредством случайных цилиндре — мкг/мл. Чашки помещают на
имеющиеся в культуре. Микроорганизмы
мутаций и/или благодаря воздействию 20-24 ч в термостат и измеряют зону
обладают естественной изменчивостью, т. е.
антибиотика. Микроорганизмы способны задержки. Кол-во АБ в мл раствора
Среди, клеток или спор одного и того же
переносить генетическую информацию расчитывают по стандартной кривой. 2.
штамма могут обнаружиться формы,
устойчивости к антибиотикам путём Применение лунок в толще агара. Лунки —
отличающиеся по морфологическим или
горизонтального переноса генов. 8мл (металичемская трубка из нержавейки)
биохимическим, в том числе и по
Основные механизмы устойчивости м/о: 1. нарезают по трафарету. В одни лунки
антибиотическим признакам. При селекции
Продукция ферментов(β-лактомаз — испытывают аб, в др. - стандартный объем
наиболее активных штаммов продуцентов
нарушающие целостность β-лактонового раствора аб. 3. Метод с использование
ряда антибиотиков, выделенных из
кольца). Они различаются по: характуру дисков фильтровальной бумаги. Диски
естественных мест их обитания, иснользуют
продукции (конституционные и пропитываю испытательным аб. В качестве
антибиотики. Например, для выделения из
индуцильные); чувствительности стандарта диски смачевают раствором аб
почвы наиболее активных штаммов
ингибиторов β-лактомаз (клавулоновая известной концентрации.
продуцента стрептомицина в агаровую
кислота, тазовактам, сульвактам); Турбидинамические методы.
среду, используемую для их высева,
субрастратному профилю (действие на Логарифмическая зависимость степени
добавляют определенную концентрацию
пиницылины, цофалоспарины); локализации угнетенности роста тест-культуры от
стрептомицина. Штаммы S. griseus,
(хромоссомные, плазмидные). Они концентрации аб. Метод основан на
образующие большие количества
встречаются у большинства изменении концентрации клеток тест-
антибиотика, способны выдерживать такую
клиническизначимых микроорганизмов. культуры с образование определенной
концентрацию стрептомицина и нормально
Исключение — стрептококки. Известно 4 оптической плотностью среды/мутность.
развиваться в его присутствии. Менее
класса β-лактомаз. 2. Изменение участка При кол-ве аб полного подавления роста не
активные штаммы не приспособлены к
микробной клетки, на которую воздействует происходит.
высоким концентрациям стрептомицина и в
аб(модификация мишени); то ведет к тому,
его присутствии не развиваются. Методы
что аб не может связаться с мишенью, на 41. ?????
выделения наиболее активных форм,
которую направлена его активность. 3.
получающихся в результате естественной
Изменени клеточных структур-мишений для 42. ????
изменчивости, не далн значительного
аб: синтез микробом нового дополнительного
повышения образования антибиотиков.
пенициллинсвязывающего белка (ПСБ) — 43. Механізм дії антибіотиків на
Решающим приемом, обеспечивающим
механизм «обходного пути». 4. Изменение мікроорганізмах.
успех селекции многих продуцентов
проницаемости клеточной стенки бактерии 1.Порушення синтезу клітинної стінки за
антибиотиков, является метод получения
(модификация пориновых каналов) для допомогою інгібування
мутаций под влиянием сильнодействующих
антибактериальных препаратов. 5. Активное синтезу пептидоглікану (пеніцилін, цефалос
факторов — рентгеновских и
выведение антибактериальных препаратов из порин, монобактами), утворення димерів і їх
ультрафиолетовых излучений, некоторых
микробной клетки (эффлюкс). перенесення до ланцюгів пептидоглікану, що
химических соединений (азотистой формы
ростуть (ванкоміцин, флавоміцін), або
иприта, этиленимина и др.). При действии
39. ???? синтезу хітину (ніккоміцін, тунікаміцін).
таких факторов в течение определенного
Антибіотики, що діють за подібним
периода времени происходит полная гибель
40. Методи кількісного визначення механізмом мають бактерицидну дію, не
микроорганизмов или обнаруживается
антибіотиків, їхні гідності та недоліки. вбивають клітини, що позбавлені клітинної
значительное повышение
Количественные методы определения аб стінки.
антибиотикообразования. Можно подобрать
осуществляются в культуральной жидкости, 2.Порушення функціонування мембран:
экспозицию (концентрацию) и силу
в растворах с аб или в экстракте. порушення цілісності мембрани, утворення
воздействия.
Биологические методы, основаны на іонних каналів, скріплення іонів в
Максимально высокую активность штамма-
непосредственном действии аб на тест- комплекси, розчинні в ліпідах, і їх
продуцента способна обеспечить технология
культуру. Длительность проверки зависит от
рекомбинантных ДНК, так как можно
создавать новые антибиотики с уникальной 30S-субъединицей (аминогликозиды, Бета-лактамные антибиотики - группа
структурой, оказывающие более мощное тетрациклины), с 50S-субъединицей антибиотиков, которые объединяет наличие в
воздействие на определенные (макролиды, азалиды, кетолиды, структуре β-лактамного кольца. К бета-
микроорганизмы и обладающие линкозамиды, фениколы); необратимо лактамам относятся подгруппы
минимальными побочными эффектами. связывают 30S- и 50S-субъединицы рибосом пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемо
Генно-инженерные подходы используются и нарушают процесс образования 70S- в и монобактамов. Сходство химической
для увеличения выхода антибиотиков и комплекса (оксазолидиноны).В синтезе структуры предопределяет одинаковый
соответственно снижения стоимости их белков на рибосомах микроорганизмов (30S и механизм действия всех β-лактамов
производства. 50S) различают следующие стадии: (нарушение синтеза клеточной стенки
1) инициация (присоединение аминокислот к бактерий), а также перекрёстную аллергию к
45. Модифікація антибіотика з мРНК); ним у некоторых пациентов. Делятся на пять
утворенням неактивної форми. 2) элонгация (присоединение новой подгрупп:Пенициллины, Цефалоспорины,
Один из механизмов аминокислоты с помощью тРНК); Цефамицин, Карбапенемы, Монобактамы.
антибиотикоустойчивость являеться 3) транспептидация (присоединение уже Потенцированные антибиотики: 1.
модификация антибитика в неактивную образованного пептида к новой аугментины — содержащие амоксицилин и
форму микроорганизмами вследствии аминокислоте); клавулановую кис-ту; 2. унозин — содержит
выробатки ферментов. Они различаются по: 4) транслокация (перемещение ампецилин и сульбоктам; 3. тазоцин —
характуру продукции (конституционные и образовавшегося пептида из места А в место соединение пиперацилин и ингибитор β-
индуцильные); чувствительности Р) лактомаз — тазовактам; 4. сульперазон —
ингибиторов β-лактомаз (клавулоновая соединение цефасперозон и сульвактан.
кислота, тазовактам, сульвактам); 48. Основні етапи пошуку нових Аминогликозиды — группа органических
субрастратному профилю (действие на антибіотиків. веществ, общим в химическом строении
пиницылины, цофалоспарины); локализации Основные этапы включают в себя: которых является наличие в
(хромоссомные, плазмидные). Они 1. Выделение м/о антогониста из почвы; 2. молекуле аминосахара, соединённого
встречаются у большинства Определение антимикробного спектра и гликозидной связью с аминоциклическим
клиническизначимых микроорганизмов. активность аб; 3. Подбор условий кольцом. Многие аминогликозиды
Исключение — стрептококки. Известно 4 культивирования продуцента аб; 4. являются антибиотиками. Действие —
класса β-лактомаз. Выделение и очистка аб; 5. Изучение физ- бактерицидное.Образуют необратимые
У β-лактамных аб — гидролиз одной из хим свойств аб; 6. Изучение ковалентные связи с белками 30S-
связей β-лактомамного кольца ферментами фармокологических свойств; 7. субъединицы бактериальных рибосом и
β-лактомазами; у аминогликозидов — потеря Испытывание химотерапевтической нарушают биосинтез белков в рибосомах,
способности связываться с рибосомами и эфективности; 8. Идентификация аб. вызывая разрыв потока генетической
подавлять биосинтез белка (в отличие от β- информации в клетке. Гентамицин так же
лактамных аб АМФ не секретируются в 49. Основні етапи селекції продуцентів может воздействовать на синтез белка,
экстрацеллюлярное пространство и не пеніциліна, стрептоміціна та інш. нарушая функции 50S-
действует на препарат, находящийся вне Селекция осуществляется в несколько субъединицы рибосомы
клетки); у макролидов и линкозаминов — этапов. Исхлдная, подготовленная к Тетрациклины — группа антибиотиков,
описаны среди ГР+ и ГР- м/о. селекции культура обрабатывается разными относящихся к классу поликетидов, близких
мутагенами, как правило, взятым в по химическому строению и биологическим
46. Напівсинтетичні пеніциліни, нескольких дозах, обеспечивающих разную свойствам. Тетрациклины являются
принципи отримання та їх переваги. виживаемость. Из числа колоний, выросших антибиотиками широкого спектра действия.
Пенициллины (penicillina) — группа после воздействия каждой отдельной дозой Высокоактивны in vitro в отношении
антибиотиков, продуцируемых многими мутагена, отсевают не менее 100 колоний большого числа грамположительных и
видами плесеней рода Penicillium, активных для дальнейшй оценки у них уровня грамотрицательных бактерий. В высоких
в отношении большинства продукции желаемого вещества. Отсев концентрациях действуют на
грамположительных, а также некоторых колоний производят тотально, но стараясь некоторых простейших. Мало или совсем
грамотрицательных микроорганизмов при этом сохранить в перделах взятой неактивны в отношении плесневых грибов.
(гонококков, менингококков и спирохет). выборки процентное соотношение Недостаточно активны в отношении
Пенициллины относятся к т.н. бета- морфологически измененных вариантов, кислотоустойчивых бактерий.
лактамным антибиотикам (бета-лактамы). В характерное для данной дозы мутагена. Макроли́ды — группа лекарственных
группу пенициллинов входят природные Значения уровней продукции вариантов, средств, большей частью антибиотиков,
соединения, продуцируемые различными полученных после обработки отдельной основой химической структуры которых
видами плесневого гриба Penicillium, и ряд дозой мутагена, выражают в процентах по является макроциклическое 14- или 16-
полусинтетических. Пенициллины (как и отношению к уровню продукции исходной членное лактонное кольцо, к которому
другие бета-лактамы) оказывают культуры и распределяют в вариационном присоединены один или
бактерицидное действие на ряду. Полученные вариационные ряды, несколько углеводных остатков. Действие
микроорганизмы. Антибактериальный число которых соответствует числу макролидов обусловлено нарушением синтеза
эффект бета-лактамов связан с их примененных доз одного или нескольких белка на рибосомах микроорганизмов.  Не
специфической способностью нарушать мутагенов, сравнивают с контрольным токсичны и фективны.
синтез клеточной стенки бактерий. рядом. Выявляют плюс- и минус-варианты. •Гликопептидные антибиотики нарушают
Полусинтетические пенициллины получают Плюс-варианты отбирают для дальнейшей синтез клеточной стенки бактерий.
путем химической модификации, селекции(повтореная обробатка Оказывают бактерицидное действие, однако в
присоединяя различные радикалы к определенной дозой мутогена, при которой отношении энтерококков, некоторых
молекуле 6-аминопенициллановой кислоты. появляються наибольшое кол-во активних стрептококков и стафилококков действуют
Таким образом были получены колоний). В результате нескольких таких бактериостатически.
пенициллины, обладающие определенными селекций активность мутантного штама в •Линкозамиды оказывают
свойствами: 10-20 раз может превышать активность бактериостатическое действие, которое
- устойчивые к действию пенициллиназ изночального. обусловлено ингибированием синтеза белка
(бета-лактамаз); рибосомами. В высоких концентрациях в
- кислотоустойчивые, эффективные при 50. Основні класи антибіотиків, їх отношении высокочувствительных
назначении внутрь; характеристика. Ферментація: микроорганизмов могут проявлять
- обладающие широким спектром действия. приготування та стерилізація живильних бактерицидный эффект.
середовищ, вплив їх складу та інших •Фторхинолоны — ципрофлоксацин, норфл
47. Основні етапи біосинтезу білка: факторів на активність біосинтзу оксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефло
антибіотики, інгібуючі цей процес. антибіотиків. ксацин, спарфлоксацин, левофлоксацин, мокс
К ингибиторам синтеза белка на уровне Классификация по химической структуре, ифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин,
рибосом относятся антибиотики системного которую широко используют в медицинской ситафлоксацин,
действия, которые обратимо связываются с среде, состоит из следующих групп: тровафлоксацин, делафлоксацин.
•Антибиотики разных водой(бутанол, этилацетат, фиры, хлораформ) усиливает выработку стрептомицина,
групп — Рифамицин, Ристомицина и должны иметь высокое сродство с аб. дальнейшее же повышение содержания
сульфат, Фузидин-натрий, Полимиксина M Определенный коэфициент распределения фосфора, не оказывая заметного влияния на
сульфат, Полимиксина B отношений концентрации аб в органическом рост мицелия, снижает образование
сульфат, Грамицидин, Гелиомицин. растворе к концу аб в культуральной антибиотика. Избыток фосфора в среде
жидкости. Кислые и основные аб из водных влияет на биохимический состав
51. Основні принципи виділення та растворов переводят в органические при цитоплазмы, изменяет цикл развития
очистки антибіотиків: обробка та определенном значении рН. Сорбирование стрептомицета и нарушает некоторые
фільтрація культуральної рідини, зависит от многих факторов проверяют физиологические функции клеток.
екстракційні та сорбційні процеси. пригодность 0,25 г угля, используя метил. Максимальный выход стрептомицина
Основные методы выделения и чистки аб: - смыв 21 мл 0,15% и встряхивают; затем 5 мл наблюдается при условии содержания FeS04
экстракция органическими растворителями; и встряхивают. Хорошая адсорбция если • 7Н 0 в среде в количестве 0,0007-0,005%.
- одсорбция на активированом угле; - обесцветить 35 мл 0,15% метиленовым Увеличение концентрации сернокислого
веделение с помощью ионного обмена синим. Люцию аб проводят с помощью железа до 0,05% приводит к подавлению
(осаждение). При методе кстракции водонасыщенных спиртов(этилен-спирт,). биосинтеза антибиотика, снижению
применяют органические растворители не Если аб основного/кислотного ряда, то скорости потребления углеводов и к
смешивающиеся с водой(бутанол, выделяют в чистом виде с помощью ионно- задержке развития стрептомицета.
этилацетат, фиры, хлораформ) и должны обменных смол. 4) концентрирование, Добавление соответствуюшего количества
иметь высокое сродство с аб. Определенный стабилизация антибиотика и получение фосфора к среде с избытком железа снимает
коэфициент распределения отношений готового продукта. Очистка антибиотика неблагоприятное действие ионов железа на
концентрации аб в органическом растворе к (отделение от примесей) осуществляется биосинтез стрептомицина. Вероятно,
концу аб в культуральной жидкости. Кислые методами экстракции, ионообменной сорбции отрицательный эффект от избытка железа в
и основные аб из водных растворов и осаждения. После химической очистки среде определяется тем, что он связывает
переводят в органические при определенном антибиотик высушивают, для чего применяют ионы фосфора. Увеличение концентрации
значении рН. Если реакция аб нейтральная, лиофильную сушку, высушивание в цинка и железа до 50 мг% сильно угнетает
то получение аб ввиде осаждения. Если аб в распылительной сушилке,  высушивание во образование стрептомицина (до 50% по
органическом растворе растворяесться в взвешенном слое или в вакуум-сушильных сравнению с контролем). В присуrствии
воде, то культуральную жидкость высушуют. аппаратах. Далее препарат фасуют и отдают хлорида натрия увеличивается
Сорбирование зависит от многих факторов на хранение. проницаемость клеточной стенки и
проверяют пригодность 0,25 г угля, стрептомицин легче переходит в
используя метил. смыв 21 мл 0,15% и 53. Основні принципи хроматографічногї окружающую среду. ак элемент
встряхивают; затем 5 мл и встряхивают. класифікції антибіотиків. минерального питания кальций сам по себе
Хорошая адсорбция если обесцветить 35 мл Была разработана своеобразная не оказывает существенного влияния на
0,15% метиленовым синим. Люцию аб классификация аб, основанная на поведении биосинтез стрептомицина, однако в
проводят с помощью водонасыщенных их при хроматографии в дистилированой зависимости от состава среды он может
спиртов(этилен-спирт,). Если аб воде и серии растворов хлористого аммония играть положительную или отрицательную
основного/кислотного ряда, то выделяют в концентрацией 0.5; 1; 2; 3; 5; 10; 20%, а роль. В развитии стрептомицета и
чистом виде с помощью ионно-обменных также насыщенном растворе той соли. Все биосинтезе стрептомицина большое
смол. аб разделены на 6 групп. К группе А значение имеет температура
отнесены такие аб, которые культивирования организма. Повышение
52. Основні принципи та технології характеризуются высоким значением Rf во температуры выше 30 °С практически
отримання цільового продукту всех растворах и подвижность не меняется. прекращает образование антибиотика.
(антибіотика). К группе В аб, подвижность которых Границы оптимума температуры для синтеза
Процесс получения антибиотика включает в увеличивается при повышении антибиотика определяются 27-29 °С.
себя четыре основные стадии: 1) получение концентрации соли. Для представителе Лучшим начальным рН среды для развития
соответствующего штамма — продуцента группы С характерна обратная зависимость: стрептомицета является рН 7 ,О.
антибиотика, пригодного для промышленного уменьшение кол-ва Rf при увиличении Стрептомицин образуется при значении рН,
производства. Сначало выделяют штамм- хлористого аммония. Аб, остающиеся на находящемся между 7 ,5 и 8,5. S. griseus -
продуцент аб из природных систем. Потом стартовой линии, включают в группу D. В организм высокоаэробный, он поглощает
проводят селекцию наиболее активного группу Е входят препараты, подвижность значительное количество кислорода, которое
штами путем индуцированного мутагенеза, которых сначала увеличивается от Rf 0 до Rf зависит от состава среды и стадии его
слияние протопластов или 1, а затем уменьшается до Rf 0,4-0,8. Для развития.
генноиндженерных манипуляций. В группы F характерно также
результате получают высокоэффективный сначалоповышение велечины Rf, а затем 55. Основні стадії процесу виробництва
штамм-продуцент. 2) биосинтез антибиотика. уменьшение ее до 0. антибіотиків.
Полученный высокофективный штамм Процесс получения антибиотика включает в
засеваю на питательную среду для получения 54. Основні продуценти стрептоміцину. себя четыре основные стадии: 1) получение
инокулята. Такие среды должны максимально Умови біосинтезу. соответствующего штамма — продуцента
адаптарованными для данного м/о. Они могут Стрептомицин вырабатывают антибиотика, пригодного для промышленного
быть как натуральными, так и стрептомицеты: S. blkiniensis, S. raneus, S. производства. Сначало выделяют штамм-
синтетическими. Иметь источники углерода humidus, S. reticuli, S. griseocarneus, S. продуцент аб из природных систем. Потом
(органические кислоты, спирты, углеводы, mashuensis. Однако основным продуцентом проводят селекцию наиболее активного
картофельный крахмал, кукурузная мука и стрептомицина признан S. Griseus. Для штами путем индуцированного мутагенеза,
тд.), азота (соли азотной кислоты, биосинтеза стрептомицина в средах должны слияние протопластов или
аммонийные соли, аминокислоты, белки и находится обязательные источники азаота, генноиндженерных манипуляций. В
продукты их гидролиза), макро- и углерода, макро- и микроэлементы. В результате получают высокоэффективный
микроэлементы. Многие м/о активней качестве источноков азота используют штамм-продуцент. 2) биосинтез антибиотика.
синтезируют антибиотики при определенных аммонийные соли. Нитраты не Полученный высокофективный штамм
паказателях рН, температуры. Полученный используються. Наилутчим источником засеваю на питательную среду для получения
инокулят культивируют для получения углеродя считается глюкоза, но тем ни мение инокулята. Такие среды должны максимально
антибиотика. 3) выделение и очистка можно также использовать фруктозу, адаптарованными для данного м/о. Они могут
антибиотика. Основные методы выделения и галактозу, ксилозу, мальтозу, лактозу и быть как натуральными, так и
чистки аб: - экстракция органическими крахмал. Однако продуцент стрптомицина синтетическими. Иметь источники углерода
растворителями; - одсорбция на не может гидролизировать сахарозу и (органические кислоты, спирты, углеводы,
активированом угле; - веделение с помощью рафинозу. Фосфор имеет важное значение в картофельный крахмал, кукурузная мука и
ионного обмена (осаждение). При методе развитии S. griseus и образовании тд.), азота (соли азотной кислоты,
кстракции применяют органические антибиотика. Увеличение концентрации аммонийные соли, аминокислоты, белки и
растворители не смешивающиеся с фосфора в среде до определенного предела продукты их гидролиза), макро- и
микроэлементы. Многие м/о активней репрессора и снижать биосинтез бактерий, однако иногда их резервуарами
синтезируют антибиотики при определенных антибиотика. На средах, содержащих лактозу могут быть и непатогенные бактерии,
паказателях рН, температуры. Полученный или сахарозу, т.е. в условиях дерепрессии, например, молочнокислые, которые служат
инокулят культивируют для получения биосинтез пенициллина идет активнее. При промежуточным звеном в передаче R-
антибиотика. 3) выделение и очистка промышленном получении пенициллина для плазмид между разными видами бактерий.
антибиотика. Основные методы выделения и борьбы со вспениванием среды используют, Механизмы лекарственной устойчивости
чистки аб: - экстракция органическими как правило, растительные масла. Добавление различны. Бактериальная клетка может
растворителями; - одсорбция на подсолнечного масла к среде в концентрации, менять проницаемость своей клеточной
активированом угле; - веделение с помощью не превышающей 1 %, не влияет на стенки, активно
ионного обмена (осаждение). При методе образование антибиотика, а повышение выводить молекулы антибиотика из
кстракции применяют органические концентрации масла приводит к резкому себя, ферментативно модифицировать или
растворители не смешивающиеся с снижению выхода бензилпенициллина. разрушать его, изменять его мишень,
водой(бутанол, этилацетат, фиры, хлораформ) Важное значение в процессе биосинтеза обзаводиться новыми метаболическими
и должны иметь высокое сродство с аб. пенициллина имеет сера. Ионы меди, взятые путями, которые ингибируют антибиотик.
Определенный коэфициент распределения в концентрации большей, чем 2 мг/л,
отношений концентрации аб в органическом полностью подавляют образование 59. Побічна дія антибіотиків при
растворе к концу аб в культуральной пенициллина, но не влияют на рост гриба. використанні в медицині.
жидкости. Кислые и основные аб из водных Если же к среде, содержащей медь в У антибиотиков большой спектр побочных
растворов переводят в органические при концентрации, которая тормозит биосинтез реакций. Условно их можно разделить на
определенном значении рН. Сорбирование антибиотика, добавить железо ( 1 мг/л), несколько групп.
зависит от многих факторов проверяют эффект торможения снимается. В качестве 1. Расстройства желудочно-кишечного тракта.
пригодность 0,25 г угля, используя метил. источников фосфора Р. chrysogenum может Симптомы – тошнота, рвота, диарея или
смыв 21 мл 0,15% и встряхивают; затем 5 мл использовать как фосфаты (КН2РО4 ), так и запор. Они появляются почти сразу после
и встряхивают. Хорошая адсорбция если фитаты (соли инозитфосфорных кислот). употребления лекарства и прекращаются по
обесцветить 35 мл 0,15% метиленовым Большое значение для образования окончании курса. Чтобы избавиться от этих
синим. Люцию аб проводят с помощью пенициллина имеет аэрация культуры; неприятных последствий, можно заменить
водонасыщенных спиртов(этилен-спирт,). максимальное накопление его происходит антибиотик в капсулах или таблетках на
Если аб основного/кислотного ряда, то при степени аэрации, близкой к 1. Биосинтез инъекции. Естественно, сделать это может
выделяют в чистом виде с помощью ионно- пенициллина условно делится на 2 фазы: В только врач. Также улучшить самочувствие
обменных смол. 4) концентрирование, первой фазе развития наблюдается поможет прием антибиотиков на полный
стабилизация антибиотика и получение усиленный рост гриба, происходит желудок, так как пища может защитить
готового продукта. Очистка антибиотика энергичное потребление источников слизистую от непосредственного контакта с
(отделение от примесей) осуществляется углерода, усиливается азотный обмен, рН лекарством.
методами экстракции, ионообменной сорбции среды значительно возрастает и потребление 2. Кишечный дисбактериоз. Антибиотики
и осаждения. После химической очистки кислорода высокое. В этой фазе антибиотик убивают не только патогенные, но и полезные
антибиотик высушивают, для чего применяют практически не вырабатывается. Во второй микробы, в результате чего нарушается
лиофильную сушку, высушивание в фазе значительно снижается прирост мицелия состав микрофлоры кишечника.
распылительной сушилке,  высушивание во гриба, уменьшается интенсивность Дисбактериоз проявляется в виде диареи,
взвешенном слое или в вакуум-сушильных поглощения кислорода, рН среды почти не метеоризма и запоров. Эти симптомы
аппаратах. Далее препарат фасуют и отдают изменяется. Основная масса источника появляются через несколько дней после
на хранение. углерода уже использована. В этот период начала приема антибиотиков и зачастую не
образуется основное количество проходят после завершения лечения. Чтобы
56. Параметри, які використовуються при пенициллина. избежать дисбактериоза, нужно
ідентифікації та встановлнні новизни одновременно с приемом антибиотика пить
антибіотиків. 58. Передача R-фактора. Плазміди препараты, нормализующие микрофлору
Для идентификации используют системное грампозитивних бактерій, що кишечника. К ним относятся, например,
сравнение свойств новых аб с свойствами забезпчують передачу «Линекс», «Хилак Форте».
уже известных. Основные свойства антибіотикостійкості. 3. Аллергия. Она может проявиться в виде
классифицируют так: 1. R-плазми́да или R-фа́ктор — плазмида сыпи и зуда на коже, крапивницы, отека
микробиологические свойства — спектр аб резистентности, которые обеспечивает Квинке или анафилактического шока. При
активности, спектр перекрестной бактерии устойчивостью к антибиотикам. Как появлении любых симптомов аллергической
устойчивости. 2. определение правило, R-плазмиды имеют кольцевую реакции нужно немедленно обратиться к
биологических свойствв — LD50 (летальная форму, но могут принимать и линейную. Их врачу, который либо назначит
доза вызывающая гибель 50% животных); масса и копийность также варьирует.  В антигистаминный препарат, либо заменит
ЭД50 в мг препарата/кг животного. 3. большинстве случаев R-плазмиды находятся антибиотик.
изучение растворимости аб в различных в клетке автономно, но иногда 4. Молочница (кандидоз). Заболевание
системах растворителей, рН, адсорбция на они интегрируются в геном. Большая часть появляется при нарушении состава
разных смолах, представление о ионном известных R-плазмид клинических изолятов микрофлоры, в организме начинается
зарул аб. 4 хроматография в разных системах грамотрицательных бактерий конъюгативна, активный рост грибов Candida. Симптомами
растворителей. 5. определение физ-хим. у грамположительных штаммов выделяют молочницы выступают творожистый налет
свойста — точка плавления, анализ как конъюгативные, так и неконъюгативные белого цвета в ротовой полости или в области
функциональных групп (ИК и УФ спектров). R-плазмиды. Плазмиды резистентности R половых органов, а также жжение и зуд.
6. Изучение механизма действия (новый или (конъюгирующие) состоят из двух Начинается молочница, как правило, через
аналогичного класса известных аб). компонентов – фактора переноса пару недель после начала приема
устойчивости RTF, обеспечивающего антибиотиков. В качестве превентивных мер,
57. Пеніцилін: біосинтез та умови, які передачу генетической информации, и r- а также для терапии молочницы
впливають на цей процес. фактора, отвечающего за резистентность к рекомендуется прием противогрибковых
Пенициллин относится к группе β-лактамных антибиотикам. В отдельных случаях r- препаратов или использование антисептиков
антибиотиков. Антибиотики этой группы факторы (неконъюгирующие плазмиды) местного применения.
образуются не только плесневыми грибами, существуют в бактериальных клетках 5. Токсическое поражение печени, почек и
но и некоторыми видами стрептомицетов и самостоятельно. Межбактериальный перенос нервной системы. На проблемы с печенью
нокардий. Важным этапом в увеличении таких r-факторов может осуществляться указывают высокая температура, желтушный
выхода пенициллина было изучение условий посредством их мобилизации и коинтеграции цвет кожи, изменение цвета мочи и кала. О
образования антибиотика. Довольно часто с конъюгирующими плазмидами. R-фактор поражении почек свидетельствуют боль в
для сред используют сахарозу или смесь одновременно может содержать 1-10 и более пояснице, сильная жажда, заметное
лактозы с глюкозой в отношении 1 : 1. детерминант устойчивости к различным изменение количества мочи. Поражение
Необходимо иметь в виду, что глюкоза может антибактериальным соединениям.Как нервной системы может проявиться в виде
выступать в качестве катаболитного правило, R-плазмиды имеются у патогенных головокружения и головной боли. В тяжелых
случаях возможны проблемы со слухом, проникают в конъюгативную плазмиду этого растения. 3. Лечебная доза должна быть
зрением и координацией. Для назначения вида, вместе с которой перемещаются в безвредной для растений. 4. Аб не должен
лечения следует как можно скорее обратиться другие роды семейства Enterobacteriaceae. инактивироваться в растении. 5. Аб должен
к врачу. Способность R-факторов передаваться от быстро разрушаться в почве. Гризеофульвин,
6. Гематологические нарушения. Это самые клетки к клетке путем конъюгации или трихотецин — лечение грибкоа;
тяжелые побочные эффекты после приема трансдукции объясняет быстрое бластицидин, каиромецин — фитопатогены.
антибиотиков. Они могут проявиться в виде распространение их по микробной
гемолитической анемии и требуют популяции. Нередко в результате 65. Принципи різних схем класифікації
немедленного обращения к врачу. автономной репликации в одной клетке антибіотиків.
Побочные эффекты лечения антибиотиками находятся десятки копий плазмид, что Антибиотики различают по нескольким
возникают при совпадении разных факторов, способствует быстрому развитию классификациям: по биологическому
поэтому вопрос о назначении антибиотика внехромосомной резистентности. происхождению(грибковые, м/о.); по
должен принимать только врач. В таком направлению действия(противо грибковые,
случае риск появления побочных реакций 61. Поняття про антибіотики, основні противовирусные, противомикробные и тд);
будет минимальным. Перед приемом властивості. по спектру действия: - действуют на Гр+ и
антибиотика необходимо подробно изучить Термин “Антибиотик” был введен некоторые Гр- бактерии(природные
инструкцию и точно следовать ей. Ваксмоном. По старому определению пенициллины, цефалоспорины); - действуют
антибиотики — это низкомолекулярные на Гр- бактерии, хламидии, рикетсии,
60. Позахромосомна природа стійкості до вещества микробного происхождения, микоплазмы (тетерациклины); -
антибіотиків. палавляющие в малых дозах рост м/о. Более противотуберкулузные аб (стрептомицин,
Наиболее частой генетической основой новоепонятие гласит, что антибиотики это гептомицин); - на пенициллрезистентные м/о
резистентности служит наличие в бактериях разнообразные по химической природе - (природные и синтетические макролиды,
внехромосомных факторов устойчивости к низкомолекулярные вещества биологической эритромицин); - противогрибковые
лекарственным веществам – плазмид и природы; обладающие специфичностью, (нестатин); - противоопухолевые аб
транспозонов. высокой физиологической активностью (актиномецин, рубомецин).; по механизму
Бактериальные плазмиды, связанные с падавлять рост м/о ил клеток действия: - активное действие на
переносом маркеров лекарственной злокачественных опухолей в малых КС(циклосерин, фосфомецин); - ингибиторы
устойчивости в процессе конъюгации концентрациях. Они деляться на: узкий круг синтеза белка(стрептомицин, тетрациклины);
клеток, получили название R-факторов. действия ( Гр+ м/о и некоторые Гр-) - имеют - нарушение процесса дыхания(патурицин); -
Плазмиды резистентности R прочную специфичность к мишени, и вызывает деинтеграцию
(конъюгирующие) состоят из двух широкий круг действия (все м/о) — мембраны(полипептидные аб); по
компонентов – фактора переноса стериостатический эфект — непрочная химическому строению: - бета-
устойчивости RTF, обеспечивающего специфичность к мишени. лактамные антибиотики. Делятся на пять
передачу генетической информации, и r- подгрупп: Пенициллины, Цефалоспорины,
фактора, отвечающего за резистентность к 62. Принципи розробки лабораторного Цефамицин, Карбапенемы, Монобактамы.
антибиотикам. В отдельных случаях r- регламенту отримання антибіотикыв. - Потенцированные антибиотики: 1.
факторы (неконъюгирующие плазмиды) Лаборатонрный регламент — это аугментины 2. унозин3. тазоцин — 4.
существуют в бактериальных клетках технологичческий документ, завершающий сульперазон.-Аминогликозиды. -Гентамицин.-
самостоятельно. Межбактериальный лабораторные исследования по выробатке Тетрациклины.Макроли́ды. -
перенос таких r-факторов может метода получения антибиотика. Он служит Гликопептидныеантибиотики. -
осуществляться посредством их основой для разработки промышленного Линкозамиды. -
мобилизации и коинтеграции с регламента. Задачей ЛР является Фторхинолоны — ципрофлоксацин, норфло
конъюгирующими плазмидами. R-фактор определение оптимального метода ксацин, офлоксацин,
одновременно может содержать 1-10 и более промышленного производства тровафлоксацин, делафлоксацин.
детерминант устойчивости к различным антибиотического вещества. Он включает в
антибактериальным соединениям. себя такие разделы: 1. Режим хранения 66. Природні та напівсинтетичні
Транспозонные элементы — это культивируемой продукции; 2. Инструкция о пеніциліни та цефалоспорини: будова,
фрагменты ДНК, которые свободно разработке посевной и ферментационной біологічні властивості.
перемещаются от одного репликона к среды; 3. Описывою условия культивации; 4. Пенициллины  — антимикробные
другому. Транспозоны определяют Данные о способе выделения и очистки аб; препараты, относящиеся к классу β-
различные фенотипические признаки 5. Характеристика и данные аб препарата. лактамных антибиотиков. Были
бактериальной клетки, в частности открыты Александром Флемингом в 1928 г.
антибиотикорезистентность, и способствуют 63. ???? Природным продуцентом пенициллинов
переносу детерминант устойчивости к являются грибы рода Penicillium, наиболее
антибиотикам между хромосомой, активный из природных
плазмидами и фагами. Они не подчиняются 64. Принципи раціонального пенициллинов — бензилпенициллин,
rec-системам клетки, которые ограничивают застосування антибіотиків у применяющийся с конца 1940-х годов.
передачу хромосомных маркеров между тваривництві, ветиренарії, рослинництві Главным компонентом всех пенициллинов
неродственными видами. Гены, входящие в в якості харчових концентратів. служит 6-АПК (6-аминопенициллановая
состав транспозонов, окружены особыми Животноводство: 1. Аб, которые кислота), состоящая из β-
нуклеотидными последовательностями (IS- используются ввиде микродобавок не лактама и тиазолидинового кольца. Все
элементами), которые и обеспечивают их применяют в медицине. 2. Спектр действия пенициллины различаются лишь по строению
включение в негомологичный геном. аб должен быть активен к тем бактериям, радикала.
Вхождение детерминант устойчивости в которые отрицатльно влияют на привесок -пенициллины естественного происхождения
состав транспозонов при постоянно животного. 3. Препарат при применении (синтезированы
действующем в условиях производства внутрь не должен всасываться (может грибами) бензилпенициллин и феноксиметил
селективном давлении антимикробных остатся в мясе, яйцах и др). 4. После пенициллин. Обладают узким спектром
препаратов на бактериальные популяции выведения аб, он должен разлогаться до действия на гноеродные кокки и некоторые
может привести к образованию гибридных бионеактивных веществ. 5. Препарат не грамположительные бактерии, так как их β-
плазмид, обусловливающих новые должен давать перекрестную устойчивоть с лактам не защищён от действия
комбинации устойчивости к аб, которые используют в медицине. 6. пенициллиназ (ферментов, которые
химиотерапевтическим веществам. Применение аб совместно с кормом. синтезируются некоторыми
Транспозоны могут перемещаться в Птицы, пчелы: стрептомицин, микроорганизмами (Staphylococcus));
пределах одного вида, а также попадать в хлорамфеникол, тетрациклин. -полусинтетические пенициллины,
новые виды и роды микроорганизмов. Растения: используются для обработки обладающие устойчивостью к
Установлено, что транспозоны Т 1699 и Т семян или распыление аб на культуры пенициллиназам, поэтому они применяются
1700, присутствующие в неконъюгативных растений. 1. Аб активен против возбудителя. для борьбы с более широким спектром
плазмидах S. marcescens, первоначально 2. Аб легко должен проникать в ткани микроорганизмов (кокки, стафилококки,
граммположительные и некоторые МПК50
граммотрицательные бактерии). Сюда Минимальная подавляющая концентрация
относятся: метициллин, оксациллин, 70. ????? антибиотика для 50% исследованных
нафциллин; штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
-аминопенициллины с расширенным 71. Роль мутагенних факторів в селекції МПК90
спектром продуцентів антибіотиків, основні етапи
действия амоксициллин, ампициллин; селекції продуцентів пеніциліна, Минимальная подавляющая концентрация
Пенициллины обладают преимущественно стрептоміцина. антибиотика для 90% исследованных
бактерицидным эффектом. Они препятствуют Степень изменчивости повышается под штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
синтезу пептидогликана, являющегося воздействием мутогенных факторов.
основным компонентом клеточной Мутагены широко используются для 73. ??????
стенки бактерий, а именно подавляют получения новых штамов-продуцентов,
транспептидазную реакцию синтеза стинтезирующих повышенные кол-ва
компонентов клеточной стенки (например D- антибиотиков. Применение мутагенов дает 74. Стійкість м/о до антибіотиків.
аланина).[1]. Блокирование синтеза возможность увеличить частоту Антибио́тикорезисте́нтность (от антибиот
пептидогликана приводит к гибели бактерии. биохимических мутаций в 10 или 100 раз, ик и резистентность) — фено́мен
Для преодоления широко распространенной что облегчает поиск новых продуцентов. устойчивости штамма возбудителей
среди микроорганизмов приобретенной Следует учитыва, что под воздействием инфекции к действию одного или
устойчивости, связанной с продукцией мутагенов, продуценты продуцируют аб нескольких антибактериальных препаратов,
особых ферментов — β-лактамаз, несколько изменённой структуры и давать снижение чувствительности (устойчивость,
разрушающих β-лактамы, — были один антибиотик вместо смеси нескольких. невосприимчивость) культуры
разработаны так называемые защищённые Процесс состоит из нескольких этапов и микроорганизмов к действию
пенициллины, включающие соединения, носит характер ступенчатого отбора антибактериального вещества.
способные необратимо подавлять активность вариантов по небольшим отклонниям от Устойчивость (или резистентность) к
β-лактамаз (ингибиторы β- уровня активности исходного штамма. На антибиотикам может развиваться в результате
лактамаз) — клавулановую каждом этапе отбирается наиболее естественного отбора посредством случайных
кислоту, сульбактам и тазобактам. продуктивный вариант, превосходящий по мутаций и/или благодаря воздействию
Цефалоспорины (англ. cephalosporins) — это активности исходную культуру на 10-12%. антибиотика. Микроорганизмы способны
класс β-лактамных антибиотиков, в основе Мутагеные факторы делят на физические — переносить генетическую информацию
химической структуры которых лежит 7- ИО излучение,УФ-лучи, повышение устойчивости к антибиотикам путём
аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК). температуры, ультразвук, нергия лазера; горизонтального переноса генов.
Основными особенностями цефалоспоринов химические окислители,востановители, Основные механизмы устойчивости м/о: 1.
по сравнению с пенициллинами являются их аналоги азотистых оснований и тд.; Продукция ферментов(β-лактомаз —
большая резистентность по отношению к β- биологические — фаги. нарушающие целостность β-лактонового
лактамазам — ферментам, вырабатываемым кольца). Они различаются по: характуру
микроорганизмами. Цефалоспорины 72. Спектр дії антибіотиків (визначення продукции (конституционные и
проявляют бактерицидное действие. мінімальних подавляючих та индуцильные); чувствительности
Механизм этого действия связан с бактерицидних концентрацій), значення ингибиторов β-лактомаз (клавулоновая
повреждением клеточной стенки для клініки. кислота, тазовактам, сульвактам);
бактерий[1] (подавление синтеза Антибиотики это разнообразные по субрастратному профилю (действие на
пептидогликанового слоя), находящихся в химической природе - низкомолекулярные пиницылины, цофалоспарины); локализации
стадии размножения, и высвобождением вещества биологической природы; (хромоссомные, плазмидные). Они
аутолитических ферментов, что приводит к обладающие специфичностью, высокой встречаются у большинства
их гибели. физиологической активностью падавлять клиническизначимых микроорганизмов.
рост м/о ил клеток злокачественных опухолей Исключение — стрептококки. Известно 4
67. ???? в малых концентрациях. По спектру действия класса β-лактомаз. 2. Изменение участка
68. ???? их подразделяют на: 1. Антибиотики узкого микробной клетки, на которую воздействует
спектра: а) действующие преимущественно аб(модификация мишени); то ведет к тому,
69. Процеси сушки у виробництві на грамположительную флору: 1-я и 2-я что аб не может связаться с мишенью, на
антибіотиків, що випускаються. генерация пенициллинов, 1-я генерация которую направлена его активность. 3.
Антибиотики в большей или меньшей цефалоспоринов, макролиды и линкомицин, Изменени клеточных структур-мишений для
степени термолабильны, в связи с чем методы стероиды- фузидиевая.кислота (фузидин натр аб: синтез микробом нового дополнительного
сушки, связанные с длительным ий); б) действующие преимущественно на пенициллинсвязывающего белка (ПСБ) —
воздействием высоких температур, не грамотрицательную флору: полимиксины, 4-я механизм «обходного пути». 4. Изменение
пригодны для обезвоживания препаратов генерация пенициллинов (уреидопенициллин проницаемости клеточной стенки бактерии
антибиотиков, так как в этом случае ы).2. Антибиотики широкого.спектра: тетрац (модификация пориновых каналов) для
происходит резкое ухудшение качества иклины, аминогликозиды,группа левомицети антибактериальных препаратов. 5. Активное
(потеря биологической активности изменение на, 3-я генерация пенициллинов, 2-я и 3-я и 4- выведение антибактериальных препаратов из
цвета и т.д.) я генерации цефалоспоринов, грамицидин. микробной клетки (эффлюкс).
Исходя из этого, первым методом является 3. Противогрибковые антибиотики:полиены, г
метод сублимации льда в вакууме из ризеофульвин и др. Минимальная 75. Теоритичні основи вибіркової дії
предварительно замороженных бактерицидная концентрация (МБК) антибіотиків. Методи вивчення вибіркової
растворов(лиофильная сушка). Данный метод Наименьшая концентрация антибиотика, дії антибіотиків на мікробну клітину.
широко применяется в пищевой и химико- которая при исследовании in vitro вызывает Когда говорят, что антибиотики обладают
фармацевтической промышленностях. гибель 99,9% микроорганизмов от исходного избирательной токсичностью, имеют в виду,
Высушивание с применением уровня в течение определенного периода что они нарушают жизненно важные
распылительной сушилки - прогрессивный времени, бактерицидные (МБК) в отношении функции бактерий, не оказывая влияния (или
метод при работе с большими количествами популяции микроорганизмов в целом. оказывая минимальное влияние) на клетки
антибиотика, раствор антибиотика Измеряется в мкг/мл или мг/л. инфицированного организма.
пневматически распыляется до мельчайших Минимальная подавляющая Причина такой избирательности заключается
капель в камере с потоком нагретого воздуха. концентрация (МПК) в том, что бактерии обладают
Процесс высушивания антибиотиков Наименьшая концентрация антибиотика, специализированной и особым образом
занимает несколько секунд, при этом даже способная подавить видимый рост построенной клеточной стенкой, тогда как
термолабильные препараты не меняют микроорганизма in vitro. Измеряется в мкг/мл клетки млекопитающих — обычной
свойств. • Метод взвешенного слоя (или или мг/л. клеточной мембраной. В связи с этим
сушка в вакуум-сушильных шкафах) вещества, нарушающие синтез или
применяется для высушивания зернистых и целостность стенки бактериальной клетки,
пастообразных антибиотических препаратов. являются токсичными для бактерий, но
безвредными для клеток организма-хозяина.
Подобным же образом прокариотическая мостиками с аминоциклитоловым кольцом. на 10-20 ч. Время выбирают в зависимости от
бактериальная рибосома (70S) настолько Аминогликозиды проникают в бактерии с скорости прохождения растворителя и от
сильно отличается от рибосомы эукариот помощью кислородозависимой транспортной высоты используемого для хроматографии
(80S), что служит хорошей мишенью для системы, отсутствующей у анаэробных сосуда.
антибактериальных препаратов. В результате бактерий и стрептококков, которые в силу Для обнаружения антибиотиков на
избирательной токсичности многие этого обладают естественной хроматограммах применяют биологические,
антибиотики имеют высокий резистентностью к аминогликозидам. Попав в химические и физические методы.
терапевтический индекс (т.е. соотношение бактерии, аминогликозиды необратимо Наиболее распространенным методом
между токсической и терапевтической связываются с участками рибосом, ингибируя обнаружения антибиотиков на
дозами). Разумеется, как врожденный синтез белков. Существуют по меньшей мере хроматограммах является
иммунный ответ, так и специфические два плохо изученных механизма, вероятно, биоавтографический метод. При этом
иммунологические механизмы способствуют способствующих бактерицидной активности высушенные в вытяжном шкафу полоски
устранению бактериальной инфекции вместе этих антибиотиков. бумаги накладывают на агаровую пластинку,
с антибиотиками, назначаемыми для Аминогликозиды активны против аэробных предварительно засеянную культурой тест-
ускорения этого процесса и предотвращения грамотрицательных бактерий, стафилококков организма, чувствительной к изучаемому
развития генерализованной инфекции. и микобактерий. Хотя аминогликозиды антибиотику. Кюветы с полосками бумаги
Применение антибиотиков в борьбе с неактивны по отношению к энтерококкам и помещают в термостат на 18-20 ч при
инфекциями особенно важно в тех случаях, L. monocytogenes, добавление температуре, оптимальной для роста тест-
когда функции иммунной системы у аминогликозида к пенициллину G, организма. По зонам отсутствия роста тест-
пациентов нарушены, например при ВИЧ- ампициллину или ванкомицину часто дает микроба, образующимся вокруг тех мест на
инфекции или нейтропении. синергичный эффект и обычно приводит к хроматограмме, где находится пятно
бактерицидному действию. антибиотика, во-первых, судят об
Существуют два механизма приобретенной однородности антибиотика, во-вторых,
76. Технологічна схема отримання резистентности бактерий к аминогликозидам: сравнивают полученные хроматограммы с
антибіотиків, загальна характеристика. •снижение проницаемости бактерий по хроматограммами известных
Процесс получения антибиотика включает в отношению к аминогликозидам в результате антибиотических веществ.
себя четыре основные стадии: 1) получение изменений мембраны бактериальной клетки; Химические методы обнаружения
соответствующего штамма — продуцента •образование различных ферментов, антибиотиков на хроматограммах основаны
антибиотика, пригодного для промышленного действующих на аминогликозиды. на реакциях, в результате которых
производства. Сначало выделяют штамм- В результате действия негидролитических образуются соединения, выявляемые по
продуцент аб из природных систем. Потом ферментов, модифицирующих соответствующей окраске или
проводят селекцию наиболее активного аминогликозиды, к молекулам антибиотиков обесцвечиванию реактива в месте
штами путем индуцированного мутагенеза, присоединяются ацетильные, аденильные или расположения пятна антибиотика.
слияние протопластов или фосфорильные группы, делая их Физические методы обнаружения
генноиндженерных манипуляций. В неспособными взаимодействовать с антибиотиков включают способы, связанные:
результате получают высокоэффективный участками-мишенями бактериальных а) с выявлением люминесценции
штамм-продуцент. 2) биосинтез антибиотика. рибосом. Каждый из этих ферментов антибиотического пятна при воздействии УФ-
Полученный высокофективный штамм обладает специфичностью к своему субстрату излучения;
засеваю на питательную среду для получения и способен модифицировать лишь некоторые б) с поглощением УФ-излучения
инокулята. Такие среды должны максимально аминогликозиды, поэтому бактерии могут в) с определением радиоактивной метки
адаптарованными для данного м/о. Они могут быть резистентны к одному аминогликозиду, антибиотика.
быть как натуральными, так и но чувствительны к другому. Для целей бумажной хроматографии
синтетическими. Иметь источники углерода С учетом токсичности аминогликозиды антибиотиков с успехом используют и
(органические кислоты, спирты, углеводы, используют главным образом для лечения круговые хроматограммы.
картофельный крахмал, кукурузная мука и тяжелых инфекций, вызванных Важное значение при оценке результатов
тд.), азота (соли азотной кислоты, Enterobacteriaceae и P. aeruginosa, обычно в хроматографии имеет положение пятен
аммонийные соли, аминокислоты, белки и условиях клиники. Аминогликозиды исследуемых веществ, характеризуемое
продукты их гидролиза), макро- и применяют также в сочетании с коэффициентом Яр Коэффициент
микроэлементы. Многие м/о активней пенициллином, ампициллином или определяется отношением расстояния,
синтезируют антибиотики при определенных ванкомицином для лечения серьезных которое проходит пятно изучаемого вещества
паказателях рН, температуры. Полученный инфекций, возбудителями которых являются от линии старта за определенное время, к
инокулят культивируют для получения энтерококки и L. monocytogenes. расстоянию, пройденному фронтом
антибиотика. 3) выделение и очистка Гентамицин — наиболее часто растворителя от линии старта.
антибиотика. Основные методы выделения и применяемый аминогликозид Воспроизводимость значений Rf зависит от
чистки аб: - экстракция органическими постоянства следующих факторов: качества
растворителями; - одсорбция на 79. Хімічні та фізичні методи виявлення бумаги, температуры, степени чистоты
активированом угле; - веделение с помощью антибіотиків на хроматографах. растворителей, состава газов атмосферы, в
ионного обмена (осаждение). 4) Метод хроматографии. Для идентификации которую помещена бумага, однотипности
концентрирование, стабилизация антибиотиков и их продуцентов применяют процедур и аппаратуры
антибиотика и получение готового продукта. метод хроматографии, открытый
Очистка антибиотика (отделение от выдающимся русским ученым М.С. Цветом
примесей) осуществляется методами еще в 1903 г. и теперь очень широко 80. Хромосомна природна стійкості до
экстракции, ионообменной сорбции и используемый в лабораторной практике. антибіотиків.
осаждения. После химической очистки Метод особенно важен при идентификации Устойчивость (или резистентность) к
антибиотик высушивают, для чего применяют антибиотиков на ранних стадиях антибиотикам может развиваться в результате
лиофильную сушку, высушивание в исследования. естественного отбора посредством случайных
распылительной сушилке,  высушивание во Иногда метод хроматографии необходимо мутаций и/или благодаря воздействию
взвешенном слое или в вакуум-сушильных дополнить данными методов электрофореза, антибиотика. Микроорганизмы способны
аппаратах. Далее препарат фасуют и отдают которые помогают выяснить прежде всего переносить генетическую информацию
на хранение. ионный характер антибиотика. устойчивости к антибиотикам путём
Метод бумажной хроматографии горизонтального переноса генов. Кроме того,
77. ??????? антибиотиков состоит в следующем. На антибиотикорезистентность
полоски хроматографической бумаги длиной микроорганизмов может быть создана
78. Характристика групи 20-30 см и шириной 1 см наносят искусственно методом генетической
аміноглікозидних антибіотиків. испытуемый антибиотик. Подсушенные на трансформации. Например, внесением
Аминогликозиды представляют собой воздухе полоски с антибиотиком помещают искусственных генов
структуры, в которых два или более затем в хромато-графический бак или в геном микроорганизма. Резистентность к
аминосахара связаны гликозидными цилиндр с соответствующим растворителем антимикробным препаратам (РАП)
проявляется, когда микроб эволюционирует, биохимические - подавление активности менингита ассоциируется со значительно
чтобы стать более или полностью антибиотика средой, окружающей бактерии более высокой смертностью, чем в случае
устойчивым к противомикробным (pH, антагонизм метаболитов).Сильное применения одного пенициллина — пример
препаратам, которыми ранее его можно было связывание антибиотика белками сыворотки антагонизма.
лечить. Этот более широкий термин крови (обычная причина отсутствия
охватывает также устойчивость к активности in vivo).В. ТОКСИЧНОСТЬ Для
антибиотикам, который применяется к применения антибиотика в клинике
бактериям и антибиотикам. Истинная необходимо, чтобы он не был слишком
природная устойчивость характеризуется токсичным. Понятие токсичности является
отсутствием у микроорганизмов мишени относительным, поскольку любой препарат,
действия антибиотика или недоступности если он вводится в очень больших дозах,
мишени вследствие первично низкой может оказаться токсичным. Важно наличие
проницаемости или ферментативной определенного «интервала безопасности»
инактивации. При наличии у бактерий между терапевтическими дозами и дозами,
природной устойчивости антибиотики при которых появляются признаки
клинически неэффективны. Природная токсичности. Д. КЛИНИЧЕСКОЕ
резистентность является постоянным ИСПЫТАНИЕ Целью клинических
видовым признаком микроорганизмов и легко испытаний является установление
прогнозируется. Резистентность может терапевтической ценности антибиотика,
появляться спонтанно вследствие побочных реакций, которые щ вызывает, и
произвольных мутаций; или чаще всего в оптимальных доз. Клинические испытания
результате постепенного накопления со начинают с однократного введения препарата
временем, и из-за неправильного применения здоровым добро-ольцам, с тем чтобы
антибиотиков или противомикробных убедиться, что он хорошо переносится ~ри
препаратов. высоких концентрациях его в крови. Эти
данные необходимы для определения дозы,
81. Шлях антибіотиків із лабораторії до которую следует использовать на .ервых
клініки. этапах терапевтических испытаний.
Экспериментальное введение новых Необходимо помнить о том, что ЭД50 -
соединений человеку возможно лишь при эффективная доза, определенная на
условии, что есть веские основания считать животных, зараженных в эксперименте, - не
их потенциально полезными, а их является хорошей оценкой дозы, которая
переносимость установлена в опытах на будет эффективна для человека: это связано с
разных животных. различиями между быстро развивающейся
Поэтому из тестируемых соединений экспериментальной септицемией и обычной
необходимо отобрать перспективные клинической инфекцией, развивающейся
препараты, определив их эффективность при более медленно, а также различиями в
лечении животных, зараженных патогенными фармакокинетике.
бактериями. 
А. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ 82. Що дає комбіноване використання
Экспериментальные инфекции вызывают, антибіотиків при хіміотерапії.
вводя животному при стандартных условиях Иногда для лечения заболевания, вызванного
известное количество патогенных бактерий с определенным патогеном, используют
известной вирулентностью. Обычно комбинацию двух или более антибиотиков. С
идеальными лабораторными животными помощью лабораторных методов можно
являются мыши: они дешевы и четко охарактеризовать отношение
реагируют на заражение. Существует много антибактериального действия двух (или
моделей экспериментальных инфекций. более) антибиотиков на определенные
Наиболее распространенной является модель бактерии как синергичное, антагонистическое
септицемии, вызываемой внутрибрюшинным или индифферентное, сопоставляя эффекты
заражением мышей культурой патогенной комбинации антибиотиков и каждого из них в
бактерии, с последующим определением отдельности на рост бактерий (рис. 6.8):
суточной дозы антибиотика, введенного •если комбинация препаратов заметно
исследуемым способом, при которой повышает антибактериальный эффект (выше,
излечивается 50% животных. Эффективную чем наиболее активный агент), комбинацию
дозу обозначают ЭД50 и выражают в называют синергичной, т.е. общий эффект
миллиграммах антибиотика на килограмм выше аддитивного;
массы тела животных.  Б. АКТИВНОСТЬ IN •если в результате применения комбинации
VITRO И IN VIVO. На сегодняшний день подавление бактериального роста
известно 3000 антибиотиков, из которых не оказывается слабее, чем вызываемое
более 10-15% эффективны при лечении наиболее активным агентом в отдельности,
экспериментальных инфекций. Основные такая комбинация является
причины отсутствия активности in vivo у антагонистической;
веществ, активных in vitro: •если комбинация не дает ни синергичного,
микробиологические - метаболическое ни антагонистического эффектов, она
состояние бактерий (состояние покоя, является индифферентной.
анаэробные условия и т. д.) Присутствие На практике большинство комбинаций
патогениых микроорганизмов, которые могут относятся к индифферентным. Однако в
инактивировать антибиотик; клинике выявлены важные синергичные и
фармакокинетические - плохое всасывание анагонистические комбинации:
антибиотика или быстрое выведение Быстрое •процент успешного лечения
превращение антибиотика в организме в энтерококкового эндокардита с помощью
неактивные продукты Антибиотик не комбинации пенициллин
достигает бактерий, локализованных в плюс аминогликозид существенно выше,чем
абсцессах, отложениях фибрина, в клетках, в при использовании одного пенициллина, что
костях и т. д.; токсичность - невозможность свидетельствует о наличии синергизма;
употребления антибиотика в достаточно •комбинация пенициллина
высоких дозах из-за токсического действия; и тетрациклина для лечения бактериального