Открыть Электронные книги
Категории
Открыть Аудиокниги
Категории
Открыть Журналы
Категории
Открыть Документы
Категории
КУЗНЕЦОВ
Н.Н. МУШКАМБАРОВ
ГИСТОЛОГИЯ,
ЦИТОЛОГИЯ
и
ЭМБРИОЛОГИЯ
Учебник
Третье издание, исправленное и дополненное
1
В создании атласа принимала участие В.Л. Горячкина.
18
От авторов
Судя по интересу к нашей книге — при наличии на рынке большого числа других
учебников по гистологии, — нам в той или иной мере удалось удовлетворить запро-
сы студентов и преподавателей.
Во втором издании мы учли, что при прохождении курса гистологии обычно про-
водятся и рубежные контроли знаний (т.н. диагностикумы) — по три в семестр.
Поэтому мы ввели двойное разбиение материала – не только на обычные разде-
лы нашего курса (которые очень сильно различаются по количеству тем), но и на
шесть более близких по объему модулей, содержащих от 4 до 6 тем. Таким образом,
курс рассчитан на два семестра.
Наконец, надо сказать, что в 2014 г. нами был подготовлен и издан краткий курс
по гистологии, цитологии и эмбриологии, где основы этой дисциплины изложены
всего на 175 страницах.
Благодарим всех, кто полезным советом или делом способствовал улучшению како-
го-либо из названных средств.
Введение
20
Введение
Модули курса:
модуль А — темы 1–6;
модуль Б — темы 7–11,
модуль В — темы 12–17;
модуль Г — темы 18–22;
модуль Д — темы 23–28;
модуль Е — темы 29–32.
В ряде случаев изложение выходит за рамки программы или приводится для общего ознакомле-
ния. Такие места отмечены звездочкой (*).
Модуль А. Введение в гистологию
Раздел 1
Микроскопическая
техника
В гистологии, цитологии и эмбриологии су- Источник света (1) может быть встроен
ществует большое количество методов иссле- в микроскоп либо находиться вне микроскопа
дования. Здесь рассматриваются лишь наибо- (пример — обычная настольная лампа). Иногда
лее употребимые. удается проводить микроскопическое исследо-
вание при естественном дневном освещении.
Зеркало (2) собирает лучи от источника
1.1. Световая микроскопия и направляет их на препарат снизу. Одна по-
верхность зеркала — плоская, она использу-
1.1.1. Устройство микроскопа ется при естественном (дневном) освеще-
Световой микроскоп (рис. 1.1) имеет три сис- нии, поскольку лучи, падающие при этом
темы: оптическую, осветительную и механи- на зеркало, параллельны друг другу. Вторая
ческую. поверхность — вогнутая; она собирает лучи,
расходящиеся от искусственного источника
1. Оптическая система микроскопа включает света. В микроскопах со встроенной освети-
объектив и окуляр. тельной лампой последняя нередко располо-
Объектив (5) — это система линз, которая жена так, что зеркало не требуется.
присоединяется к тубусу (7) снизу и непос- Диафрагма (3) представляет собой систе-
редственно направляется на объект. му непрозрачных пластинок с отверстием по-
Обычные увеличения объектива: u4, u8, середине. Она ограничивает световой поток,
u10,u20, u40 (сухие объективы), u90 (иммер- падающий на препарат. При использовании
сионный объектив). объективов с большим увеличением отвер-
При использовании иммерсионного объек- стие диафрагмы следует уменьшить — для ос-
тива его погружают в каплю кедрового масла, лабления сферической аберрации.
нанесенную на покровное стекло препарата. Конденсор (4) состоит из линз, которые фо-
Окуляр (6) вставляется в тубус сверху. При- кусируют лучи света на препарате. Подни-
меняются окуляры с увеличением u7, u10, мая и опуская конденсор (с помощью винта),
u15. можно настраивать фокусировку лучей. Иног-
Результирующее увеличение микроскопа — да диафрагма вмонтирована в конденсор.
это произведение увеличений объектива
и окуляра, например: 20 u 10 = 200 раз. 3. Механическая система микроскопа — ту-
Таким образом, функция оптической сис- бус (7), штатив (8), колонка (9) и предметный
темы — формирование увеличенного изоб- столик (10).
ражения объекта на сетчатке глаза наблюда- С колонкой связаны макро- и микромет-
теля. рический винты. Они поднимают и опускают
колонку с тубусом для фокусировки изображе-
2. Осветительная система микроскопа вклю- ния объекта на сетчатке глаза наблюдателя.
чает источник света, зеркало (не всегда), диа- Макровинт используется при работе на ма-
фрагму и конденсор. лом увеличении, а микровинт — на большом.
24
Тема 1. Техника гистологического исследования
7
окуляр
тубус
5 объектив
препарат
11 10 кондиционер
диафрагма
9
4
3 полевая
диафрагма
источник
света
1 2
Рис. 1.1. Световой микроскоп и ход в нем лучей света [по M. Ross и E. Reith]
25
Раздел 1. Микроскопическая техника
26
Тема 1. Техника гистологического исследования
3. Нейтральные красители. Таковыми, по су- Рис. 1.3. Препарат — тонкая кишка собаки (срез).
ществу, являются смеси осно' вного и кислого Окраска гематоксилином и эозином
27
Раздел 1. Микроскопическая техника
28
Тема 1. Техника гистологического исследования
29
Раздел 1. Микроскопическая техника
Рис. 1.10. Препарат — трубчатая кость. Окраска по Рис. 1.11. Препарат — спинной мозг. Импрегнация
Шморлю нитратом серебра
аммиачного серебра. Клетки и волокна нервной темную цитоплазму, более светлое ядро (1) и
системы окрашиваются в черный цвет, а окружа- отростки (2 и 3).
ющие ткани — в светло-коричневый цвет. б) Выявление базофильных структур в ци-
Пример — препарат спинного мозга топлазме нейронов — окраска по методу Нис-
(рис. 1.11). Видны нервные клетки, имеющие сля. Красителем служит толуидиновый синий,
окрашивающий умеренно базофильные со-
единения в синий цвет.
Таким образом в цитоплазме нервных кле-
ток обнаруживаются глыбки базофильного
вещества (т. н. субстанция Ниссля).
Пример — препарат спинного мозга
(рис. 1.12). Вышеуказанные глыбки содержат-
1 ся в теле (1) нейрона и в некоторых отрост-
ках (2).
в) Выявление миелиновых нервных волокон —
фиксация или импрегнация осмием. Метод при-
меним для выявления всех структур, богатых
липидами или жирами, — мембран, жировых
или липидных капель и т. д. Растворяя в себе
2
осмиевую кислоту, эти структуры приобрета-
ют черный цвет.
Пример — препарат нерва (рис. 1.13). Вид-
Рис.1.12. Препарат — спинной мозг. ны поперечные срезы миелиновых нервных
Окраска по Нисслю волокон. У каждого из них светлый осевой
30
Тема 1. Техника гистологического исследования
Рис. 1.13. Препарат — нерв. Импрегнация осмием Рис. 1.14. Препарат — поджелудочная железа. Окрас-
ка по Браше
цилиндр (1) окружен толстой миелиновой хроматин (1) в ядрах, а ядрышки (2) и цитоп-
оболочкой (2). Последняя имеет мембранную лазма (3) клеток — в зеленый.
природу и потому — осмиофильна.
3. Реакции на белки — таковых несколько;
1.1.4. Гистохимические методы среди них — следующие:
исследования а) с бромфеноловым синим (у белков —
Кроме вышеперечисленных методик, сущес- темно-фиолетовая окраска);
твует обширная группа т.н. гистохимических б) со смесью нингидрин-реактив Шиффа
методов. Последние основаны на специфичес- (белки приобретают красный цвет).
кой реакции между химическим реактивом и
определенным компонентом препарата. Про- 4. ШИК-реакция — на полисахариды. Реак-
дукт реакции имеет окраску, отличную от ок- тив — Шифф-периодная кислота (выделен-
раски исходного реактива. ные буквы и составляют аббревиатуру ШИК).
На препарате ШИК-положительные компо-
1. Реакция Браше — на РНК. Реактив — смесь ненты (например, гранулы гликогена) имеют
двух красителей: метилового зеленого и пи- фиолетовый или темно-красный цвет.
ронина. Пиронин окрашивает структуры, бо- Пример — препарат тонкой кишки
гатые РНК, в малиновый цвет. Другие структу- (рис. 1.16). На снимке (как и на рис. 1.3) —
ры — зеленые. кишечная ворсинка. В составе покрывающе-
Чтобы проверить специфичность окраски, го ее эпителия выделяются своей фиолетовой
делают контрольный препарат, который пе- цитоплазмой т. н. бокаловидные клетки (1).
ред окрашиванием обрабатывают рибонук- Эти клетки активно секретируют слизь, отче-
леазой.
Пример — препарат поджелудочной железы
(рис. 1.14). В малиновый цвет окрашены ци- 1
топлазма (1) и ядрышки (2) секреторных кле-
ток — из-за высокого содержания в них РНК
(в составе рибосом и их предшественников). 3
31
Раздел 1. Микроскопическая техника
1
го в их цитоплазме накапливаются полисаха-
риды — компоненты слизи.
32
Тема 1. Техника гистологического исследования
33
Раздел 1. Микроскопическая техника
36
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны
37
Раздел 2. Цитология
38
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны
1
Рис. 2.5. Препарат — гиалиновый хрящ трахеи.
Окраска гематоксилином и эозином
39
Раздел 2. Цитология
40
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны
41
Раздел 2. Цитология
42
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны
с2
АTФ АДФ
с2 < c1 с2 < c1 с2 > c1
43
Раздел 2. Цитология
44
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны
Плазмолемы
Десмосома Промежуточные контактирующих клеток
филаменты
а б в
45
Раздел 2. Цитология
46
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны
2
К специфическим структурам, присутствую- 3
щим на поверхности некоторых клеток, отно-
сятся микроворсинки и реснички.
30-60 нм
2.4.1. Микроворсинки
1. Ультраструктура (рис. 2.19)
Микроворсинки (1) — это цилиндричес-
кие пальцеообразные выросты цитоплазмы,
покрытые плазмолеммой (2). В частности, Рис. 2.18. Строение синапса
они присутствуют на апикальной поверхности
эпителиальных клеток тонкой кишки, т. е. об- микрофиламентами (4) — нитями из белка ак-
ращены в просвет (3) этой кишки. тина, которые расположены вдоль оси мик-
Форма и положение микроворсинок под- роворсинки.
держиваются благодаря наличию в них, как
и в других областях цитоплазмы, цитоскеле- 2. Вид при световой микроскопии (рис. 2.20)
та (который будет рассматриваться в следу- При световой микроскопии микроворсин-
ющей теме). В данном случае он представлен ки не воспринимаются по отдельности, а сли-
47
Раздел 2. Цитология
2 3
4 4
1
2. Светооптический уровень
Рис. 2.20. Препарат — тонкая кишка. Окраска гема-
Вследствие бXольших размеров (по сравне-
токсилином и эозином
нию с микроворсинками) реснички разли-
48
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны
2 1
50
Тема 3. Цитоплазма
51
Раздел 2. Цитология
52
Тема 3. Цитоплазма
53
Раздел 2. Цитология
54
Тема 3. Цитоплазма
55
Раздел 2. Цитология
56
Тема 3. Цитоплазма
57
Раздел 2. Цитология
3.2.5. Пероксисомы
Пероксисомы (Р на рис. 3.12), как и лизосо- 3.3. Рибосомы и митохондрии
мы, — мембранные пузырьки. Но они отли- 3.3.1. Рибосомы
чаются от лизосом по спектру содержащихся
в них ферментов и по способу образования. 3.3.1.1. Типы и структура рибосом
1. Классификация
1. Состав пероксисом. Пероксисомы содержат а) Типы клеточных рибосом. В клетках жи-
около 50 ферментов. Последние могут быть вотных различают два типа рибосом:
поделены на следующие группы. 1) цитоплазматические рибосомы, которые
а) Оксидазы аминокислот. Эти ферменты содержатся в цитозоле и значительно пре-
катализируют перенос двух атомов водорода обладают по числу, и
58
Тема 3. Цитоплазма
59
Раздел 2. Цитология
60
Тема 3. Цитоплазма
а б в
61
Раздел 2. Цитология
62
Тема 3. Цитоплазма
63
Раздел 2. Цитология
64
Тема 3. Цитоплазма
65
Тема 4. Ядро клетки.
Деление клетки
66
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки
67
Раздел 2. Цитология
68
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки
69
Раздел 2. Цитология
70
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки
71
Раздел 2. Цитология
ными (валин и т. п.) радикалами. При этом а) Нуклеосома. Основа нуклеосомы — гло-
благодаря радикалам аргинина и лизина гис- була из 8 белковых молекул (октамер), содер-
тоны взаимодействуют с ДНК (где каждый жащая по 2 молекулы гистонов четырех видов
нуклеотид содержит отрицательно заряжен- (Н2А, Н2В, Н3 и Н4). Вокруг одной такой гло-
ную фосфатную группу), а благодаря гидро- булы молекула ДНК делает примерно 2 обо-
фобным радикалам — друг с другом. рота, что и образует в итоге нуклеосому.
Эти взаимодействия приводят к образова- В участках между глобулами с ДНК связа-
нию первого (нуклеосомного) и второго (нук- но еще по 1 молекуле гистона (Н1). С учетом
леомерного) уровней укладки ДНК в хромосо- этих соединительных (линкерных) отделов, пе-
ме (о чем будет сказано ниже). Таким обра- риод нуклеосомной организации составляет
зом, гистоны выполняют важную структуро- примерно 200 н.п. ДНК.
образующую функцию. б) Хромосома в целом. Молекула ДНК учас-
Всего на них приходится 60–80 % массы твует в образовании очень большого чис-
всех хромосомных белков. ла нуклеосом (в среднем 600 000). В резуль-
б) Кислые (негистоновые) белки хромосом. тате на данном уровне организации каждая
Несмотря на меньшую общую массу, кислые
хромосома представляет собой длинную нить
белки чрезвычайно разнообразны: имеется,
«бусинок»-нуклеосом толщиной 10 нм. Это
по крайней мере, несколько сотен их различ-
ных представителей. придает деконденсированному (т. е. эу-) хро-
I. Вероятно, некоторые кислые белки тоже матину мелкогранулярную структуру, различи-
играют структурную роль, участвуя в образо- мую при электронной микроскопии.
вании высших (наднуклеомерных) уровней Как при этом связаны с хромосомой кис-
укладки хромосом. лые белки, пока неясно.
II. Другую группу составляют многочис- в) Нуклеосомная организация не препятс-
ленные ферменты, обеспечивающие процес- твует действию на ДНК внутриядерных фер-
сы репликации, модификации, репарации, ментов. Хотя не исключено, что в момент
транскрипции и даже разрушения ДНК. Это прохождения ферментного комплекса по ка-
не означает, что все работающие на ДНК фер- кому-либо участку ДНК последний (участок
менты постоянно связаны с ней: какие-то ДНК) на короткое время освобождается от
ферменты могут находиться в кариоплазме. связи с гистоновыми октамерами. Но затем
III. Наконец, самой разнообразной по со- эта связь быстро восстанавливается.
ставу, видимо, является группа регуляторных Кроме того, и новообразованные участ-
белков. Они контролируют активность выше- ки строящейся цепи ДНК (при репликации
указанных ферментов, а также доступность тех ДНК) почти сразу приобретают нуклеосом-
или иных участков ДНК для этих ферментов. ную структуру.
Таким образом, данный уровень укладки
4.1.2.3. Структурная организация хромосом присущ хромосомам практически постоянно.
1. Деконденсированные интерфазные хромо- г) Заметим также: по сравнению с моле-
сомы (эухроматин): нуклеосомная организация кулой ДНК, нуклеосомная нить оказывается
(рис. 4.7). Как мы уже сказали, благодаря гис- в 6,2 раза короче — благодаря закручиванию
тонам хромосомы имеют нуклеосомную ор- ДНК вокруг каждого октамера.
ганизацию.
2. Конденсированные интерфазные хромосомы
(гетерохроматин): нуклеомерная и хромомерная
H1 nDNA организация
Те интерфазные хромосомы или их части,
которые образуют гетерохроматин, тоже име-
ют нуклеосомную организацию. Однако здесь
добавляются и следующие уровни укладки
iDNA хромосомы.
H а) Второй уровень: нуклеомерный. Взаимо-
N действие друг с другом молекул гистона Н1,
Рис. 4.7. находящихся в составе нуклеосомной нити,
10 nm Нуклеосомы приводит (при определенных условиях) к кон-
72
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки
73
Раздел 2. Цитология
а б
1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18
19 20 21 22 23
ти, на рис. 4.9 изображены анафазные хро- ная перетяжка. Это место расположения ге-
мосомы. нов рибосомных РНК.
б) Общая характеристика кариотипа. Все- е) При т. н. хромосомных заболеваниях кари-
го, как мы знаем, в соматической клетке че- отип отличается от нормального. Например,
ловека имеется 46 хромосом. Они попарно го- при болезни Дауна в ядрах всех клеток при-
мологичны друг другу (п. 4.1.1.2), так что всего сутствует дополнительная 21-я хромосома.
получается 23 пары.
Хромосомы 22 пар называются аутосома- 4.1.3. Прочие структуры ядра
ми, а одну пару образуют половые хромосомы
(п. 4.1.2.1): две Х-хромосомы у женщин и по 4.1.3.1. Ядрышки
одной Х- и Y-хромосоме у мужчин. 1. Компоненты ядрышка. Ядрышко (или нук-
При этом Y-хромосома почти вдвое короче леола) — самая плотная структура ядра. Обыч-
Х-хромосомы. но оно имеет округлую форму. Нередко в ядре
Кроме того, все хромосомы по размеру и
содержится несколько ядрышек.
форме подразделяются на семь групп.
в) Отделы хромосомы. Почти у каждой хро- а) Ядрышковые организаторы. Ядрышко —
мосомы обнаруживаются следующие час- это не самостоятельное образование, а произ-
ти: центромера (первичная перетяжка), плечи водное хроматина.
(части хромосомы по сторонам от центроме- Действительно, оно формируется в связи с
ры), теломеры — конечные участки плеч. определенными участками хромосом — т. н.
В области центромеры находится кинето- ядрышковыми организаторами. Каждый такой
хор — место прикрепления клеточного вере- организатор представляет собой совокупность
тена. копий генов рибосомных РНК.
г) Морфологические типы хромосом. По по- Напомним: всего имеется четыре вида рРНК
ложению центромеры хромосомы делят на (п. 3.3.1.1). Гены трех из них (28S, 18S и 5,8S)
три вида: расположены рядом друг с другом, образуя клас-
1) метацентрические — с равными плечами тер, транскрибируемый как единое целое. Ген
(пример — 1-е хромосомы), четвертой, самой короткой, РНК (5S) распо-
2) субметацентрические — с плечами неодина- лагается и транскрибируется отдельно. Так что
ковой длины (пример — 7-е хромосомы), фактически ядрышковый организатор — это
3) акроцентрические — одно плечо практи- некоторое число раз повторенный кластер генов
чески отсутствует (пример — 21-е хромо- рРНК и (или) совокупность генов 5S-рРНК.
сомы). Такие организаторы локализуются в облас-
д) Локализация генов рРНК. У некоторых ти вторичной перетяжки пяти пар хромосом
хромосом в одном из плеч имеется и вторич- (13, 14, 15, 21, 22 пары) — всего, следователь-
74
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки
1 2 2
6
4 4
Рис. 4.11. Ядерная оболоч-
5 ка. Электронные микрофо-
3
тографии: слева — обычная
(трансмиссионная) микро-
скопия, справа — сканиру-
ющая микроскопия, метод
замораживания и скалы-
7 вания [по H. G. Burkit,
6
B. Young, J. W. Heath]
75
Раздел 2. Цитология
76
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки
77
Раздел 2. Цитология
78
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки
79
Раздел 2. Цитология
80
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки
81
Раздел 2. Цитология
мой для формирования комплекса М-пери- Если хромосома находилась в составе эух-
ода — циклин В-Cdk1, или митоз-стимули- роматина, т. е. имела лишь нуклеосомный
рующего фактора, MPF. Но вместе с тем, ве- уровень организации (I), то под влиянием
роятно, в течение G2-периода этот фактор конденсина нуклеосомная нить складыва-
поддерживается в неактивном состоянии. Ак- ется в структуры более высокого порядка
тивация же MPF означает начало митотичес- (п. 4.1.2.3). II. Вначале она образует суперс-
кого деления. Действительно, как мы уже го- пираль — цепочку нуклеомеров, или хромати-
ворили, именно MPF инициирует те много- новую фибриллу. III. Та формирует петли, объ-
численные процессы, которые совершаются единяющиеся в розетки (хромомеры), которые
в ходе митоза. плотно прилегают друг к другу, так что обра-
зуется в 10 раз более толстая хромосомная фиб-
рилла, или хромонема. IV. Последняя, видимо,
4.3. Митоз тоже складывается в петли, группы которых
составляют сегменты полностью конденсиро-
4.3.1. Нормальный ход митоза ванной хроматиды.
Митоз подразделяется на четыре фазы: про- Только на этой стадии (в конце профазы)
фазу, метафазу, анафазу и телофазу. выявляется, что каждая хромосома содержит
две хроматиды. Происходит же репликация
4.3.1.1. Профаза митоза хромосом еще в S-периоде (п. 4.2.1.3).
В профазе (рис. 4.16, а) происходят следую- Однако в профазе митоза сестринские хро-
щие события. матиды по-прежнему связаны друг с другом во
многих местах с помощью белков когезинов.
1. Конденсация хромосом
Хромосомы постепенно приобретают ком- 2. Следствия конденсации хромосом
пактную форму и начинают обнаруживаться в а) Из-за инактивации рибосомных генов в
ядре при световой микроскопии. ядре исчезают ядрышки.
Процесс осуществляется с помощью белко- б) Из-за инактивации всех прочих генов в
вого комплекса, который называется конден- ядре полностью прекращается синтез РНК.
сином и активируется митозстимулирующим В цитоплазме некоторое время продолжа-
фактором (MPF) путем фосфорилирования. ется синтез белков на рибосомах — за счет
предобразованных мРНК, но по мере разру-
шения последних он тоже затухает.
82
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки
83
Раздел 2. Цитология
84
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки
а б
10
7
Рис. 4.18. Препарат — тон-
кая кишка: фигуры митоза.
Окраска гематоксилином и
10 эозином
85
Раздел 2. Цитология
86
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки
Первую ситуацию определим как «апоптоз д) В конце концов эти впячивания разделя-
по внутренним показаниям», а вторую — как ют клетку на фрагменты — уже упоминавши-
«апоптоз по команде». еся апоптозные тельца. В некоторых из них
б) Классический пример «апоптоза по вну- содержатся ядерные фрагменты, в других —
тренним показаниям» — гибель стареющих кле- только цитоплазматическое содержимое.
ток у взрослого человека: как долгоживущих и В целом морфологически регистрируемый
невозобновляемых клеток — нейронов в голов- процесс апоптоза продолжается 1–3 ч.
ном мозгу, кардиомиоцитов, так и короткожи-
вущих клеток, чей пул постоянно пополняет- 4.4.2.2. (*) Внутриклеточные участники
ся, — лейкоцитов, клеток кишечного эпителия. и регуляторы апоптоза
Другой пример — гибель клетки в ходе ми- 1. «Инструменты» апоптоза. В апоптозе участ-
тотического цикла (п. 4.3.2). Интенсивные вует целая совокупность специальных фер-
деления клеток повышают вероятность апоп- ментов и регуляторных белков.
тоза (из-за постоянно происходящих преоб- а) Во-первых, это семейство из 10 каспаз —
разований ДНК и хромосом в целом). специфических ферментов, разрушающих
в) Что касается «апоптоза по команде», то белки. Они разрывают только те пептидные
его примеры очень разнообразны (приводим связи в белках, которые образованы с учас-
лишь некоторые из них): тием остатка аспарагиновой кислоты. Поэто-
I. гибель определенных клеток в процес- му белки расщепляются лишь до достаточно
се эмбриогенеза — в частности, клеток хор- крупных пептидов. Наиболее важные мишени
ды, межпальцевых перепонок, хвоста, многих каспаз — определенные ядерные белки.
нейронов ЦНС и т. д.;
Каспазы находятся в цитоплазме и в обыч-
II. гибель клеток формирующейся иммун-
ном состоянии клетки неактивны (из-за при-
ной системы — например, клеток, способных
сутствия ингибиторов).
атаковать собственные антигены организма;
III. гибель созревающих кроветворных кле- б) Вторая группа факторов апоптоза —
ток в отсутствие определенных стимулято- нуклеазы, ключевой из которых является
ров — цитокинов; Са2+,Мg2+-зависимая эндонуклеаза (известно,
IV. гибель клеток большинства фолликулов как минимум, две разновидности этого фер-
в яичниках (и т. д.). мента). Данная нуклеаза расщепляет ДНК
Следует заметить, что в одних случаях сиг- хромосом лишь в линкерных участках (между
налом к «апоптозу по команде» является свя- нуклеосомами). Поэтому ДНК тоже не под-
зывание определенного («негативного») фак- вергается полному лизису, а лишь фрагменти-
тора с соответствующим рецептором клетки. руется (как и белки).
В других случаях сигналом служит, напротив, в) Третья группа факторов — белки, модифи-
прекращение действия «позитивного» факто- цирующие плазмолемму. В частности, один из
ра, т. е. освобождение клеточного рецептора таких белков переводит определенный фос-
от связи с ним. фолипид в наружный слой липидного бислоя.
В результате на внешней поверхности плаз-
3. Морфология апоптоза молеммы оказываются вещества-«метки», по
а) Морфологически апоптоз начинает про- которым окружающие клетки узнают апопто-
являться конденсацией хроматина: последний зные тельца.
приобретает вид плотных и резко очерченных
масс на периферии ядра (в отличие от некро- 2. Регуляторы апоптоза. В клетке имеется так-
за, где глыбки не являются столь четкими). же совокупность веществ, способных инги-
б) Объем клетки несколько уменьшается бировать или стимулировать перечисленные
(при некрозе — увеличивается из-за набуха- «инструменты» апоптоза.
ния клетки). а) Митохондриальные факторы. В мембра-
в) Ядро распадается на фрагменты, окру- нах митохондрий содержатся каналы, кото-
женные мембранами и содержащие очень рые в норме закрыты специальными белка-
плотные массы хроматина. ми — Bcl-2 и пр.
г) В клетке образуются все более глубокие Другие же белки (Вас и пр.) при действии
впячивания, так что контур клетки становится апоптогенных сигналов способствуют откры-
очень изрезанным. тию данных каналов. В этом случае через ка-
87
Раздел 2. Цитология
налы в гиалоплазму выходят белки митохон- II. Под влиянием р53 открываются мито-
дрий (протеаза AIF и цитохром с), которые хондриальные каналы, через которые в гиа-
активируют систему каспаз. лоплазму выходят протеазы AIF и цитохром с.
б) Белок р53. Центральную роль в регуля- III. Это, в свою очередь, вызывает актива-
ции апоптоза играет белок р53. цию каспаз, осуществляющих частичный про-
I. Так, при «апоптозе по внутренним пока- теолиз цитоплазматических и мембранных
заниям» активность и содержание этого белка белков, а в ядре — хромосомных белков и ин-
в клетке возрастают под влиянием трех проте- гибиторов эндонуклеаз.
инкиназ, регистрирующих повреждения ДНК: IV. Поэтому и в цитоплазме, и в ядре разви-
ДНК-протеинкиназы (ДНК-ПК), казеинки- ваются процессы фрагментации. Так, в ядре:
назы (КК) и фермента АТМ. А при «апоптозе – вначале наблюдается конденсация хрома-
по команде» к тому же эффекту приводят от- тина (из-за повреждения структурных
сутствие факторов роста, связывание с плаз- белков),
молеммой «негативных» сигнальных веществ – после чего следуют фрагментация хрома-
и т. д., т. е. практически все то, что запускает тина (под действием эндонуклеаз) и за-
апоптоз данного вида.
тем — ядра.
II. Сам же белок р53 оказывает следующие
V. Фрагментация ядра и цитоплазмы приво-
действия. Во-первых, он останавливает кле-
точный цикл (активируя гены белков, ингиби- дит к образованию апоптозных телец, которые
рующих комплексы циклин-Cdk). Во-вторых, затем фагоцитируются соседними клетками.
р53 способствует открытию митохондриаль-
ных каналов (влияя на активность белков, за- 2. «Апоптоз по команде» отличается от выше-
крывающих и открывающих эти каналы), т. е. изложенной схемы начальными стадиями.
инициирует активацию каспаз. В-третьих, р53 Пусть, для определенности, причиной апоп-
активирует гены PIG, продукты которых вы- тоза служит исчезновение из среды ростового
зывают в клетке окислительный стресс. На- фактора, стимулировавшего деления и диффе-
конец, в-четвертых, белок р53 активирует и ренцировку клетки. Тогда начальные стадии
такие гены, чьи продукты секретируются во процесса можно представить таким образом.
внешнюю среду и тормозят здесь пролифера- I. Отсутствие сигнала вызывает изменение
цию соседних клеток и новообразование со- состояния вначале рецепторных белков мем-
судов. браны, а затем, как следствие, ряда внутри-
Все эти эффекты носят не только апопто- клеточных белков — в том числе белка Ras.
генный, но и противоопухолевый характер. II. Данный белок инактивирует в клетке
каскад МАП (митогенактивируемых протеин-
4.4.2.3. (*) Схемы развития апоптоза киназ; см. выше).
1. «Апоптоз по внутренним показаниям». Ис- III. Поэтому изменяется активность мно-
ходя из вышесказанного, можно предста- гих транскрипционных факторов и, соответ-
вить следующую цепь событий при развитии ственно, контролируемых ими генов. В их
«апоптоза по внутренним показаниям». числе — гены белков, регулирующих актив-
I. Неустранимые повреждения хромосом, ность и распад белка р53.
вызванные теми или иным факторами, при- IV. В клетке увеличивается содержание
водят и активность белка р53.
– к активации ядерных протеинкиназ (см.
выше) и, как следствие, Далее процесс развивается, как в первом слу-
– к увеличению содержания и активности чае, — в соответствии с пунктами II–V преды-
белка р53. дущей схемы.
Раздел 3
Общая
эмбриология
90
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула
91
Раздел 3. Общая эмбриология
92
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула
2. Различия. При всем имеющемся сходстве, что яйцеклетка достигает очень больших раз-
яйцеклетки животных значительно отлича- меров и, например, в случае куриного яйца в
ются друг от друга, что обусловлено теми ус- обиходе именуется просто желтком.
ловиями, в которых происходит развитие за- У млекопитающих же зародыш развивается
родыша. внутриутробно, так что питательные вещест-
Наиболее заметные различия касаются ко- ва яйцеклетки необходимы для обеспечения
личества и распределения желтка, а также ко- только самых начальных стадий развития.
личества и характера оболочек. Поэтому запасы желтка вновь становятся не-
а) Сравнение яйцеклеток по содержанию большими — яйцеклетки являются вторично
желтка. По количеству желтка яйцеклетки (т. е. второй раз в эволюции) олиголециталь-
подразделяются так, как показано в среднем ными.
столбце табл. 5.1, а именно на алецитальные, б) Сравнение яйцеклеток по распределению
первично олиголецитальные и т. д. желтка в цитоплазме. По данному призна-
Видно, что в процессе эволюции вначале ку (см. правый столбец табл. 5.1) яйцеклетки
происходило увеличение количества желтка подразделяются на три вида: изолецитальные,
в яйцеклетке, так что у рыб, пресмыкающих- умеренно и резко телолецитальные.
ся и птиц яйцеклетки оказываются полилеци- В первом случае гранулы желтка распреде-
тальными. Это, в частности, приводит к тому, лены в цитоплазме равномерно, в двух дру-
Таблица 5.2. Сравнение яйцеклеток по числу оболочек
ОБОЛОЧКИ ЯЙЦЕКЛЕТКИ
РЫБЫ (*) 1) плотная желточная оболочка (поверх желтка);
2) наружная оболочка
ПРЕСМЫКАЮЩИЕСЯ (*), 1) желточная оболочка;
ПТИЦЫ 2) белковая оболочка;
3) волокнистая оболочка;
4) скорлупа
МЛЕКОПИТАЮЩИЕ 1) блестящая оболочка;
2) зернистая оболочка (из фолликулярных клеток);
3) соединительнотканная оболочка (тека)
93
Раздел 3. Общая эмбриология
гих — смещены к одному из полюсов, назы- Местом образования женских половых кле-
ваемому вегетативным. ток являются яичники. При этом у млекопи-
У млекопитающих яйцеклетки являются тающих в яичниках содержатся не яйцеклет-
изолецитальными. ки, а их предшественники — ооциты, нахо-
в) Сравнение яйцеклеток по числу оболочек. дящиеся на той или иной стадии деления со-
В ходе эволюции менялись также число и зревания (мейоза). Поэтому ядра являются не
природа оболочек. гаплоидными, а тетраплоидными (по ДНК).
Как видно из табл. 5.2, больше всего оболо- Более того, у женщин в оплодотворении
чек у яиц пресмыкающихся и птиц, посколь- (если оно имеет место) участвует клетка, еще не
ку развитие зародыша этих животных проис- завершившая мейоз — а именно клетка (ооцит
ходит в наиболее неблагоприятных условиях II), лишь вступившая в профазу второго де-
(внеутробно и на суше). ления. Причем это деление (а с ним и мейоз)
может завершиться только после оплодотво-
5.1.3.2. Яйцеклетки млекопитающих: световой рения: если не происходит оплодотворение, то
уровень не происходит и второе деление мейоза.
1. Тип клеток в яичниках. Обращаясь к яйце- Следовательно, классическая яйцеклетка
клеткам млекопитающих, необходимо внача- (клетка, гаплоидная по ДНК и хромосомам)
ле сделать одно существенное замечание. у женщин вообще никогда не образуется!
Тем не менее и в этом случае со значитель-
ной долей условности часто говорят о яй-
6
5 цеклетках. А морфологию этих «яйцеклеток»
описывают, изучая поздние ооциты в яични-
7
ках (рис. 5.3 и рис. 5.4).
4 1
2. Характеристика яйцеклетки (ооцита). Яй-
цеклетка (ооцит) имеет почти правильную
округлую форму. В центре клетки — ядро (1),
содержащее глыбки гетерохроматина и яд-
5 рышки (2).
2 3
Цитоплазма (3) равномерно заполнена от-
носительно небольшим количеством желт-
ка. Позднее (в п. 5.1.3.3) мы еще вернемся к
структурам цитоплазмы, а сейчас продолжим
общее описание ооцита и его оболочек.
Рис. 5.3. Препарат –яичник млекопитающего. Считают, что после первого деления мейоза
Окраска гематоксилином и эозином в цитоплазме ооцита исчезают центриоли (кле-
точный центр). Видимо, поэтому второе деле-
ние мейоза, а также последующие митотичес-
5
кие деления зародыша становятся возможны-
ми только после оплодотворения, когда в клет-
ку проникают центриоли сперматозоида.
4
3 3. Оболочки. В яичниках ооциты заключены в
фолликулы, которые в большинстве своем на-
1
ходятся в покоящемся состоянии и называют-
ся примордиальными. Периодически некото-
рое количество примордиальных фолликулов
вступает в созревание, последовательно ста-
2 новясь первичными, вторичными и третичны-
ми. По ходу созревания количество и структу-
ра оболочек ооцита существенно меняются.
Рис. 5.4. Препарат – яичник млекопитающего.
а) В первичных фолликулах вокруг ооцита
Окраска по Маллори
находятся блестящая оболочка (zona pellucida)
94
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула
95
Раздел 3. Общая эмбриология
После оплодотворения эта система начина- чески лишены цитоплазмы. Эти тельца час-
ет активно вырабатывать белки зародыша. то остаются под оболочками, окружающими
«яйцеклетку».
2. Прочие компоненты ооцита и его оболочек
Плазматическая мембрана (4) ооцита мо- 2. Препарат. Одно редукционное тельце, в част-
жет образовывать микроворсинки. ности, можно видеть на препарате клеток ас-
Также на рис. 5.5 видны уже называвшие- кариды (рис. 5.6). На снимке — дочерние
ся выше структуры: ядро (5) ооцита, ядрышко клетки, образующиеся после деления мейоза:
(6), блестящая оболочка (7), фолликулярные большая (1), с крупным ядром (5) — это ооцит
клетки (8) и их отростки (9). второго порядка (если прошедшее мейоти-
Последние пронизывают блестящую обо- ческое деление было первым) или яйцеклетка
лочку и контактируют с плазмолеммой яй- (если деление было вторым); и малая клетка
цеклетки. (2) — редукционное тельце.
Обе клетки остаются под одной оболочкой
5.1.3.4. Редукционные тельца (3), исходно окружавшей ооцит. Оболочка —
широкая, плотная, построена из хитина.
1. Асимметричное распределение цитоплазмы
Между оболочкой и крупной клеткой —
ооцита при мейозе. Как известно (п. 4.2.1.1), в
зона сморщивания (4). Она появляется при
результате мейоза исходная тетраплоидная (по приготовлении препарата.
ДНК) клетка (сперматоцит или ооцит) подраз-
деляется на четыре гаплоидные клетки.
Но в женском гаметогенезе при этом обра- 5.2. Начальные стадии
зуется лишь одна яйцеклетка (точнее, зигота,
поскольку второе деление происходит, как
эмбриогенеза
отмечалось выше, только после оплодотворе- 5.2.1. Общая схема эмбриогенеза
ния ооцита). Именно эта клетка приобретает
практически всю цитоплазму ооцита вместе с 5.2.1.1. Этапы развития зародыша
ее запасными питательными веществами. Последовательность событий, происходящих
Остальные же клетки-продукты мейоза — в ходе эмбрионального развития, в самом об-
это т. н. редукционные тельца: они получают щем виде показана на рис. 5.7.
лишь необходимую часть хромосом и практи-
Оплодотворение. По классическим представ-
лениям, в этом процессе участвуют сперма-
3 тозоид и яйцеклетка. Но, как мы уже знаем,
у ряда млекопитающих, включая человека,
оплодотворению подвергается ооцит II, кото-
2 рый потом быстро проходит второе мейоти-
ческое деление.
В любом случае в результате образуется зи-
гота — клетка, содержащая цитоплазму ооци-
та и два гаплоидных ядра (пронуклеуса) —
женское и мужское. Эти пронуклеусы либо
сливаются в единое ядро, либо (у некоторых
4
животных и человека) переходят в митотичес-
1
кое состояние, не сливаясь друг с другом.
96
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула
97
Раздел 3. Общая эмбриология
а 1 б 4 в
3
2
2 1
2
3
98
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула
99
Раздел 3. Общая эмбриология
речных связей и появляется еще гиалиновый Так, происходит S-фаза митотического цик-
слой, — после чего ее уже называют оболочкой ла: ДНК и хромосомные белки реплицируются.
оплодотворения. Хромосомы (оставаясь в диффузном состоя-
Благодаря всему этому другие сперматозо- нии) приобретают двухроматидную структуру.
иды (3 и 4 на рис. 5.8, б) в яйцеклетку не про- Удваиваются также пришедшие со сперма-
никают. тозоидом центриоли. В цитоплазме зиготы
активизируются обменные процессы.
Таким образом, на каждой из трех стадий оп-
лодотворения развивается определенная спе- 3. Начало первого деления
цифическая реакция: на стадии сближения га- а) Профаза первого митотического деления
мет — реакция капацитации, на стадии контакт- также проходит в неслившихся пронуклеусах
ного взаимодействия — акросомная реакция и на по отдельности: хромосомы каждого набора
стадии проникновения — кортикальная реакция. конденсируются, а когда сближающиеся про-
Причем активным элементом первых двух нуклеусы переходят в соприкосновение, раз-
реакций являются сперматозоиды, а третьей рушаются их оболочки.
реакции — ооцит II (яйцеклетка).
б) Лишь после этого — на стадии метафа-
зы — оба набора хромосом, наконец, объеди-
3. Завершение мейоза ооцитом (у млекопита-
ющих). В то время как плазмолемма сперма- няются, образуя единую материнскую звезду.
тозоида инициирует в ооците кортикальную
реакцию, центриоли сперматозоида сообщают В течение всего этого времени продолжается
ооциту способность осуществить второе деле- медленное пассивное перемещение ооцита II,
ние мейоза. а затем зиготы по яйцеводу к матке (у млеко-
Поэтому одновременно с кортикальной ре- питающих).
акцией ооцит II (уже вступивший до того в
профазу второго деления) проходит метафа-
5.2.3. Дробление
зу, анафазу и телофазу указанного деления. Дробление, напомним, идет без роста дочер-
В результате хромосомы ооцита II подраз- них клеток, отчего объем зародыша не меня-
деляются на два гаплоидных (по ДНК) набо- ется. Но в зависимости от количества желтка
ра: один из них собирается в очередное редук- и его распределения в цитоплазме яйцеклетки
ционное тельце, выталкиваемое под оболочку (а затем зиготы) дробление у разных живот-
зиготы (п. 5.1.3.4); второй же набор сохраня- ных происходит по-разному.
ется в зиготе в составе женского ядра. Различают четыре типа дробления и столь-
ко же типов бластулы.
5.2.2.4. Подготовка зиготы к дроблению
1. Набухание и сближение ядер 5.2.3.1.(*) Полное равномерное дробление;
Затем оба ядра зиготы набухают и сближа- целобластула
ются. 1. Тип дробления. Указанный в названии тип
В частности, в мужском ядре хромосомы пе- дробления встречается у беспозвоночных жи-
реходят из резко конденсированного состоя- вотных и примитивных хордовых.
ния в диффузное (за счет разрыва дисульфид- Их яйцеклетка — алецитальная или первично
ных связей между ядерными белками). Декон- олиго- и изолецитальная (п. 5.1.3.1), т. е. не со-
денсируются и участвовавшие во втором мейо- держит вовсе или содержит очень мало желтка
тическом делении хромосомы женского ядра. (распределенного к тому же равномерно).
Набухшие ядра называются пронуклеусами Поэтому дробление 1) полное (дробятся все
(2 и 3 на рис. 5.8, в), а два таких сближенных части зиготы), 2) равномерное (образуются
ядра — синкарионом. Как отмечалось ранее клетки одинаковой величины), 3) синхронное
(п. 5.2.1.1), у человека пронуклеусы в единое (деления разных клеток зародыша происходят
ядро не сливаются. почти одновременно).
Примеры. На рис. 5.9, а и б показаны за-
2. Удвоение ДНК и центриолей родыши аскариды и морского ежа на стадии
В процессе сближения ядер в каждом из них 2-х бластомеров (после первого деления дроб-
начинается подготовка к первому митотическо- ления). И там и там сестринские бластомеры
му делению нового зародившегося организма. одинаковы по размеру.
100
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула
101
Раздел 3. Общая эмбриология
а б
3
2
а б
1
– бластодерма (2) во всех перечисленных об- 2. Тип бластулы (рис. 5.13, а и б). В итоге фор-
ластях является многослойной; мируется дискобластула. Она включает три
– и, наконец, бластоцель (1) смещена к кры- компонента:
ше. – плоский зародышевый диск (1), образую-
щийся из апикальной части зиготы и состо-
5.2.3.3. Неполное дробление; дискобластула ящий из небольших клеток;
1. Тип дробления. У птиц, пресмыкающихся и – нераздробившийся желток (3) и
костистых рыб яйцеклетка — резко телолеци- – бластоцель (2) — узкую щель между диском
тальная: желток занимает почти всю яйцек- и желтком.
летку, кроме небольшой области анимального Иначе говоря, очень небольшой зародыше-
полюса (п. 5.1.3.1). вый диск лежит на значительно более объем-
Соответственно, дробление оказывается ном желтке, состоящем из крупных гранул,
неполным (частичным): дробится лишь апи- которые не надо путать с клетками.
кальная часть зиготы, где находится ядро.
5.2.3.4. Полное, частично неравномерное
дробление; бластоциста
1. Тип дробления. У млекопитающих (в том
числе у человека) яйцеклетка — вторично оли-
голецитальная: желтка немного, и он равно-
мерно распределен в цитоплазме.
Отсюда и тип дробления. Последнее
1) опять (в эволюционном плане) полное (дро-
бятся все части зиготы);
2) отчасти неравномерное (образующиеся
бластомеры различаются по размеру, но не
Рис. 5.14. Бластоциста
столь резко, как у амфибий) и
(по Гартигу и Рокку)
3) асинхронное (клетки делятся неравномерно:
мелкие клетки — чаще, крупные — реже).
102
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула
2. Тип бластулы (рис. 5.14). К концу дробления II. Второй компонент — эмбриобласт —
образуется бластоциста, или зародышевый скопление бластомеров в виде узелка на внут-
пузырек. Здесь опять три компонента, но по ренней поверхности трофобласта у одного из
морфологии, функции и названию они иные, полюсов; это источник развития и самого за-
чем у дискобластулы птиц. родыша, и остальных внезародышевых орга-
I. Один из них — трофобласт — однослой- нов.
ная стенка, из которой затем развивается вне- III. Наконец, третий элемент — также блас-
зародышевый орган — хорион. тоцель, т. е. полость пузырька.
Тема 6. Гаструляция,
образование осевых зачатков
органов и зародышевых оболочек
104
Тема 6. Гаструляция, образование осевых зачатков органов и зародышевых оболочек
105
Раздел 3. Общая эмбриология
106
Тема 6. Гаструляция, образование осевых зачатков органов и зародышевых оболочек
107
Раздел 3. Общая эмбриология
108
Тема 6. Гаструляция, образование осевых зачатков органов и зародышевых оболочек
109
Раздел 3. Общая эмбриология
щих путей и трех пар почек, а также гонад (кро- влиянием индукторов, выделяемых хордой. В
ме самих половых клеток) и половых путей. В этой индукции состоит едва ли не важнейшая
связи с этим уже на следующей стадии разви- функция хорды.
тия здесь выявляются отдельные канальцы. Срединное впячивание (или прогибание)
эктодермы вначале приводит к появлению не-
4. Спланхнотом — наиболее латеральная часть рвного желобка и нервных валиков. Затем
мезодермы. Она уже полностью является А. нервный желобок смыкается в нервную
несегментированной. Но при этом каждый трубку,
спланхнотом расслаивается на два листка: па- Б. а нервные валики превращаются в пар-
риетальный (6А), прилегающий к эктодерме, и ные нервные гребни, или ганглиозные
висцеральный (6Б), прилегающий к энтодерме. пластинки, лежащие между нервной
Из обоих этих листков образуется эпите- трубкой и эктодермой (на рис. 6.8 они
лий, выстилающий внутренние полости орга- не видны).
низма (плевральную, сердечную, брюшную) в) Данная стадия развития (на которой об-
и называемый мезотелием. разуется нервная трубка) в литературе час-
Кроме того, висцеральный листок — зачаток то называется нейруляцией, а сам зародыш на
миокарда и эпикарда. этой стадии — нейрулой.
Между листками находится целомическая г) Впоследствии
полость (7); впоследствии она разделится на А. из нервной трубки развивается цент-
вышеуказанные внутренние полости орга- ральная нервная система — спинной и го-
низма. ловной мозг,
Б. а из нервных гребней — периферические
5. Мезенхима. Промежуточные пространства нервные узлы, меланоциты кожи и мозго-
между и уже названными, и еще неназван- вое вещество надпочечников.
ными зачатками заполняются подвижными
отростчатыми клетками: последние выселя- 2. Кожная эктодерма (1) — это (за некоторым
ются из разных отделов мезодермы, но более исключением) вся та эктодерма, которая ос-
всего — из сомитов (дерматомов, склерото- тается после образования нервной трубки и
мов) и спланхнотомов; совокупность всех этих нервных гребней. Она служит зачатком следу-
клеток называется мезенхимой. ющих тканей: эпидермиса кожи и его производ-
Мезенхима находится как внутри зароды- ных, эпителия начального и конечного отде-
ша, так и вне его (внезародышевая мезенхи- лов желудочно-кишечного тракта, эпителия
ма). Из мезенхимы развиваются некоторых других органов.
1) гладкомышечная ткань
2) и т. н. ткани внутренней среды организма: 6.2.1.3. Энтодерма
– все виды соединительных тканей (в т. ч. Кишечная энтодерма (9 на рис. 6.8). На стадии,
скелетные и хрящевые), которая представлена на рис. 6.8, энтодерма
– кроветворная ткань и сама кровь. еще та же, что и по окончании гаструляции:
3) Но из этих тканей состоят и сосуды, так что выглядит как тонкая полоска из одного слоя
они тоже — производные мезенхимы. И плоских клеток. Но несколько позже она тоже
уже на рассматриваемой нами стадии в за- участвует в формировании осевого зачатка
родыше видны крупные сосуды (8). (вместе с висцеральным листком спланхното-
ма) — первичной кишки. Поэтому вся зароды-
6.2.1.2. Производные эктодермы шевая энтодерма называется кишечной.
1. Нервная трубка (2 на рис. 6.8) и ганглиозные В конечном же счете из кишечной энто-
пластинки. дермы развивается эпителий органов пище-
а) Нервная трубка — полая непарная струк- варительной системы — желудка, кишечника,
тура, лежащая вдоль оси зародыша между эк- печени, поджелудочной железы.
тодермой (1) и хордой (3). Стенка трубки со-
стоит из одного слоя высоких цилиндричес- 6.2.2. Сворачивание зародыша
ких клеток. и образование складок
б) Нервная трубка формируется в результа- На рис. 6.8 зародыш был плоским. Однако
те впячивания срединной части эктодермы под через некоторое время он начинает свора-
110
Тема 6. Гаструляция, образование осевых зачатков органов и зародышевых оболочек
111
Раздел 3. Общая эмбриология
112
Тема 6. Гаструляция, образование осевых зачатков органов и зародышевых оболочек
113
Раздел 3. Общая эмбриология
114
Тема 6. Гаструляция, образование осевых зачатков органов и зародышевых оболочек
обходим для снабжения плода питательными Кроме того, это «вектор», вдоль которого
веществами и кислородом и удаления из пло- растут сосуды из зародыша к хориону.
да конечных продуктов обмена. Исполнив эти функции, аллантоис доволь-
б) Остальная часть хориона, напротив, поч- но рано (как и желточный мешок) редуциру-
ти лишается ворсин (гладкий хорион) и образу- ется.
ет вторую (среднюю) оболочку плода.
6.3.2.5. Состав стенок внезародышевых
6.3.2.4. Аллантоис органов
О происхождении, структуре и функции аллан- В табл. 6.2 суммированы сведения о тканевом
тоиса у млекопитающих можно сказать при- составе внезародышевых органов млекопита-
мерно то же самое, что и для птиц (п. 6.3.1.3). ющих.
а) Он формируется как небольшой паль- На этом мы завершаем рассмотрение ран-
цевидный вырост заднего отдела первичной них стадий эмбриогенеза. Но во многих
кишки, врастающий в амниотическую ножку последующих темах будем касаться эмб-
(7 на рис. 6.13). рионального происхождения соответству-
б) Стенку его образуют две ткани: изнут- ющих тканей и органов. При этом, с одной
ри — внезародышевая энтодерма (происхо- стороны, мы будем исходить из приведен-
дящая из кишечной энтодермы), снаружи — ных здесь (в темах 5 и 6) сведений, а с дру-
внезародышевая мезодерма (происходящая из гой — эти сведения будут постепенно до-
зародышевой мезодермы). полняться.
в) Относительно функции аллантоиса вновь Поэтому в конце курса (в темах 31 и 32),
полагают, что она связана с выделением про- обратившись уже исключительно к человеку,
дуктов обмена — но только до формирования мы суммируем события его раннего эмбрио-
плаценты. генеза.
Раздел 4
Общая гистология
118
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани
119
Раздел 4. Общая гистология
120
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани
121
Раздел 4. Общая гистология
122
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани
ЭПИТЕЛИЙ
1. ОДНОСЛОЙНЫЙ 2. МНОГОСЛОЙНЫЙ
1. Связь клеток с базальной мембраной (БМ). ток по высоте их ядра оказываются на разных
По этому признаку покровные эпителии де- уровнях, что и означает многорядность.
лятся на две группы: Таким образом, термин «слои» относится к
– однослойные эпителии — все клетки связа- клеткам, а термин «ряды» – к ядрам. И особо
ны с БМ; отметим: описываемый эпителий называется
– и многослойные эпителии — с БМ связаны многорядным, а не многоядерным, как нередко
клетки только нижнего (базального) слоя. ошибочно говорят.
Второй классификационный признак для
однослойных и многослойных эпителиев раз- 2. б) Многослойный эпителий бывает неорого-
личен. вевающим, ороговевающим и переходным.
I–II. Неороговевающий эпителий отлича-
ется от ороговевающего тем, что в поверхнос-
2. а) Однослойные эпителии: расположение тном слое клеток не наблюдается кератиниза-
ядер. Однослойный эпителий может быть од- ции (ороговения).
норядным или многорядным. III. Особенность же переходного эпителия
I. В первом случае ядра всех клеток распо- заключается в том, что толщина эпителиаль-
лагаются на одном уровне — в один ряд. ного пласта зависит от функционального со-
II. Во втором случае ядра располагаются на стояния органа. При растяжении слизистой
разных уровнях — в несколько рядов. Причи- оболочки органа (мочевого пузыря, мочевы-
на в том, что в многорядном эпителии содер- водящих путей) клетки уплощаются и эпите-
жатся клетки нескольких типов, причем раз- лиальный пласт становится тоньше (хотя ос-
ные по высоте. тается многослойным).
Все они контактируют (хотя бы узкой нож-
кой) с базальной мембраной, отчего эпителий 3. Форма (высота) поверхностных клеток
является однослойным. Но из-за различий кле- (п. 2.1.2). По этому признаку различают плос-
123
Раздел 4. Общая гистология
124
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани
125
Раздел 4. Общая гистология
дями» по слою. Благодаря данному ме- щаются к апикальной его поверхности и в ко-
ханизму замена клеток происходит без нечном счете слущиваются.
нарушения непрерывности эпителиаль- Таким образом, состав многослойного эпите-
ного слоя. лия тоже регулярно обновляется, но иным спо-
в) I. Видимо, быстрее всего обновление эпи- собом, чем в случае однослойного эпителия.
телия происходит в тонкой кишке. Здесь кам- И происходит это, как правило, медленней. Так,
биальные клетки лежат в области дна крипт эпидермис (эпителий кожи) обновляется, в за-
(трубчатых углублений в слизистой оболоч- висимости от локализации, за 26–42 суток.
ке.). А клетки, вступившие в дифференци-
ровку, постепенно поднимаются вдоль стенок 7.3.3.1. Переходный эпителий
крипт вверх, затем переходят на поверхность 1. Локализация и слои. Переходный эпителий
ворсинок и продолжают перемещаться к их выстилает слизистую оболочку мочевого пу-
вершинам. зыря (рис. 7.6) и мочевыводящих путей, ко-
II. В процессе этой миграции клетки не- торые подвергаются большому растяжению.
сколько раз (от 1 до 3-х, в зависимости от на- В этом эпителии различают три слоя клеток:
правления созревания) делятся и превраща- – базальный слой (1) — небольшие клетки с
ются в зрелые эпителиоциты. овальными ядрами, лежащие на базальной
III. Отторжение же (экструзия) клеток про- мембране;
исходит на вершине ворсинок. При этом клет- – промежуточный слой (2) — клетки полиго-
ки, приобретая шаровидную форму, теряют нальной формы;
связь друг с другом и с эпителием в целом. – поверхностный слой (3) — очень крупные
IV. Всего описанный процесс занимает 4– клетки, нередко двуядерные;
6 дней. За такое же время, очевидно, и проис- – соединительная ткань под эпителием (4).
ходит обновление некамбиального эпителия
кишки. 2. Поверхностные клетки
а) Изменение формы. В нерастянутом состо-
7.3.3. Многослойные эпителии янии органа поверхностные клетки имеют ку-
В многослойном эпителии, согласно опре- полообразную форму, а при растяжении органа
делению, к базальной мембране прилегают они уплощаются.
клетки только нижнего (базального) слоя. Причем при уплощении клетки площадь
В составе этого слоя имеются стволовые ее плазмолеммы возрастает. Для обеспечения
клетки. Вступая в митотические деления и этого в апикальной части клетки имеется ре-
дифференцировку, они превращаются в дру- зерв мембран — в виде многочисленных инва-
гие виды клеток данного эпителия, переме- гинаций плазмолеммы и в виде стенки специ-
альных мембранных пузырьков.
б) Дифференциальный признак. Для приго-
товления препарата используется нерастяну-
тый орган, но разглядеть форму поверхност-
3
ных клеток (которая должна быть куполооб-
разной) обычно не удается. Поэтому самым
надежным критерием при идентификации пе-
2 реходного эпителия являются ядра поверхнос-
тных клеток: они имеют округлую форму. Это
1 отличает данный эпителий от многослойного
плоского неороговевающего.
7.3.3.2. Многослойные неороговевающие
эпителии: плоский и кубический
4 1. Распространение
а) Многослойный плоский неороговеваю-
Рис. 7.6. Препарат — мочевой пузырь. Окраска гема- щий эпителий покрывает снаружи роговицу
токсилином и эозином глаза (1 на рис. 7.7, а), конъюнктиву, а также
выстилает полость рта и пищевод.
126
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани
127
Раздел 4. Общая гистология
3. Характеристика слоев
а) Базальный слой (1) — слой клеток, непос- 7.4. Железистые эпителии
редственно прилегающий к базальной мемб-
ране и, следовательно, повторяющий ее изви- 7.4.1. Определения и классификация
листый ход. 7.4.1.1. Классификация желез по количеству
Некоторые кератиноциты этого слоя яв- клеток и по направлению секреции
ляются стволовыми. Поэтому данный слой
называется также ростковым (камбиальным), 1. Многоклеточные и одноклеточные железы
или зачатковым. Клетки железистого эпителия называются сек-
Как и в случае неороговевающего эпите- реторными, или гландулоцитами. Последние
лия, ядра базальных кератиноцитов — оваль- либо входят в состав самостоятельных много-
ные и расположены перпендикулярно к ба- клеточных образований — желез, либо распо-
зальной мембране. лагаются независимо друг от друга — чаще все-
В цитоплазме этих клеток при электронной го среди клеток эпителиальной выстилки внут-
микроскопии выявляются редкие пучки кера- ренних органов.
тиновых тонофибрилл. Во втором случае гландулоциты можно рас-
б) Шиповатый слой (2). Здесь клетки, как и сматривать как одноклеточные железы.
в неороговевающем эпителии, имеют округ- Примером таковых могут служить бокало-
лые ядра и шиповатую, полигональную фор- видные клетки, встречающиеся, в частности,
128
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани
129
Раздел 4. Общая гистология
а 1 б 2
2
а б 2
130
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани
131
Раздел 4. Общая гистология
а б
1 3
2
Рис. 7.14. Препарат —
2 подчелюстная слюнная
железа. Окраска гема-
токсилином и эозином:
а — малое увеличение;
б — большое увели-
чение
реции: выделение секрета идет путем разру- По своему клеточному составу и, соот-
шения клеток. ветственно, по характеру секрета концевые
Соответственно, в той части альвеол, кото- отделы в данной железе делятся на два типа
рая прилежит к выводному протоку, находят- (рис. 7.14, б): серозные (1) и смешанные (2).
ся разрушающиеся клетки с плотными гипер- а) Серозные отделы (1) образованы сероци-
хромными ядрами. Так что в выводной проток тами — темными (из-за базофилии) клетками
поступает смесь разрушенных себоцитов — это с округлыми ядрами. Эти отделы выделяют
и есть секрет железы, т. е. кожное сало. белковый (серозный) секрет и по форме явля-
ются альвеолярными.
7.4.2.4. Сложные разветвленные б) Смешанные отделы (2) в области свое-
альвеолярно-трубчатые железы го дна образованы опять-таки сероцитами, а
Пример — подчелюстная слюнная железа в остальной (большей) части — мукоцитами,
1. Протоки. В отличие от предыдущих при- т. е. слизистыми клетками. Мукоциты имеют
меров, выводные протоки здесь разветвлены светлую цитоплазму и уплощенные ядра, от-
(отчего железа — сложная). Причем ветвление тесненные к базальной части клетки. Соот-
протоков столь сильное, что железа разбивает- ветственно, секрет данных отделов является
ся на дольки, разделенные соединительноткан- смешанным — белково-слизистым. По форме
ными перегородками. Поэтому протоки под- же эти отделы — расширенные трубочки (что
разделяются на внутридольковые (2 на рис. 7.14, заметно лишь на косом или продольном срезе
а), выстланные однослойным цилиндричес- концевого отдела).
ким эпителием, и междольковые (в поле зрения,
представленное на снимке, не попали). В концевых отделах обоего вида имеются ми-
2. Концевые отделы. Все остальное содержи- оэпителиальные клетки (3), лежащие между
мое каждой дольки (помимо внутридолько- железистыми клетками и базальной мембра-
вых протоков) — это ветвящиеся концевые от- ной и имеющие отростчатую форму. Своими
делы (1 на рис. 7.14, а) с мерокриновым типом сокращениями они способствуют выделению
секреции. секрета из концевых отделов.
132
Тема 8. Кровь
1. К тканям внутренней среды организма от- 2. Плазма. Плазму можно получить путем цен-
носятся: трифугирования крови (к которой предвари-
а) кровь и лимфа; тельно добавлены вещества, предотвращаю-
б) кроветворные ткани (миелоидная и лимфо- щие свертывание): плазма — это светло-жел-
идная); тая надосадочная жидкость. Она содержит
в) собственно соединительные ткани; следующие вещества:
г) соединительные ткани со специальными а) воду (примерно 90 % от массы);
свойствами (ретикулярная, жировая, сли- б) белки (6,5–8,5 %) — альбумины, глобули-
зистая); ны и фибриноген;
д) скелетные соединительные ткани (хрящевые в) липиды (в составе специальных транспор-
и костные). тных мицелл, поверхностный слой которых
образован специальными белками);
2. У этих тканей имеются следующие общие г) многочисленные низкомолекулярные ор-
свойства. ганические соединения — промежуточные или
а) Все они происходят из мезенхимы. конечные продукты обмена веществ, перено-
б) Во всех этих тканях хорошо развито меж- симые из одних органов в другие;
клеточное вещество, хотя оно находится в раз- д) различные неорганические ионы — в сво-
ном состоянии: жидком (кровь, лимфа), геле- бодном состоянии или в связи со специаль-
образном (собственно соединительные тка- ными транспортными белками.
ни) и твердом (скелетные соединительные Если же дать крови свернуться, то после
ткани). отделения сгустка вместо плазмы получается
в) Наконец, многие из этих тканей (хотя не сыворотка крови. Она отличается от плазмы
все) отличаются разнообразием клеточного со- отсутствием фибриногена.
става.
3. Форменные элементы. К форменным эле-
3. В этой теме рассматривается кровь; в двух ментам крови относятся
последующих темах — все виды соединитель- – эритроциты (красные кровяные тельца) —
ных тканей. А к кроветворным тканям мы об- 5·1012 1/л,
ратимся в темах 20 и 21 — при изучении сис- – лейкоциты (белые кровяные клетки) — 6·109
темы кроветворения. 1/л,
– тромбоциты (кровяные пластинки) —
8.1.2. Состав крови 2,5·1011 1/л.
1. Основные компоненты. Объем крови в орга- Для каждого элемента приведено среднее
низме взрослого человека — около 5 л. количество частиц (телец, клеток, пластинок)
В крови различают два компонента: в 1 л крови. Как видно, по сравнению с эрит-
– плазму (межклеточное вещество) — роцитами, лейкоцитов меньше примерно в
55– 60 % объема крови (около 3 л) 1000 раз, а тромбоцитов — в 20 раз.
133
Раздел 4. Общая гистология
8.2. Эритроциты
8.2.1. Морфология и состав
8.2.1.1. Цитологическая характеристика
1. Зрелые эритроциты. На препарате (рис. 8.1)
эритроциты отличаются характерной морфо-
Рис. 8.1. Препарат — мазок крови. Эритроциты. логией: лишены ядер, окрашены эозином в
Окраска по Романовскому розовый цвет, имеют округлую форму и ха-
рактерное просветление в центре.
Электронная микроскопия показывает, что
Все эти элементы (за исключением одной в зрелых эритроцитах нет не только ядер, но
разновидности лейкоцитов — Т-лимфоцитов) и всех прочих органелл (кроме элементов цито-
образуются в красном костном мозгу. скелета).
По форме 85 % эритроцитов представляют
4. Динамическое равновесие. Каждый компо- собой двояковогнутые диски диаметром 7,5 мкм.
нент крови находится в динамическом рав- Этим объясняется просветление в центре.
новесии (стационарном состоянии, п. 7.1.3.1): Такие зрелые формы называются дискоци-
все время происходит тами.
– поступление в кровь новых порций данного
компонента 2. Предшественники — ретикулоциты. Кро-
– и удаление из крови примерно таких же его ме зрелых эритроцитов, в крови могут нахо-
количеств. диться их непосредственные предшественни-
Так, средняя продолжительность циркуля- ки — ретикулоциты (1–2 % от общего числа
ции эритроцитов — 120 суток. эритроцитов). Они тоже лишены ядер, но со-
Лейкоциты же непрерывно циркулируют в держат зернисто-сетчатые структуры — старе-
крови всего 4–12 ч, многократно выходят из ющие митохондрии, остатки эндоплазмати-
крови в разные ткани и вновь возвращаются ческой сети и рибосом.
в кровь, а общая продолжительность их жиз- При окраске по Романовскому ретикулоци-
ты неотличимы от эритроцитов. Наличие же
ни составляет (в зависимости от вида лейко-
зернисто-сетчатых структур выявляется лишь
цита) от 8–10 дней до нескольких месяцев (или
при специальной окраске — крезиловой синь-
даже лет). кой. При этом, конечно, и ретикулоциты,
8.1.3. Приготовление препаратов крови и эритроциты красятся крезиловой синькой
в один и тот же синий цвет. Но в ретикулоци-
Форменные элементы крови изучают на маз- тах именно при этой окраске обнаруживается
ках крови. При этом на предметное стекло на- сетчатая структура.
носят каплю крови и с помощью края второго Специфические молекулярные компонен-
стекла равномерно размазывают ее по поверх- ты эритроцитов (определенные мембранные
ности. белки, гемоглобин и пр.) у ретикулоцитов уже
Затем осуществляют (в соответствии с из- имеются, хотя некоторые из них — в меньшем
ложенным в пп. 1.1.2 и 1.1.3.4) фиксацию пре- количестве.
парата метанолом, окраску по Романовскому
и заключение в консервирующую среду (кед- 3. Старые формы. При старении эритроцитов
ровое масло). Напомним, что окраска по Ро- их форма меняется двумя способами.
мановскому включает два красителя — азур II а) При т. н. кренировании дискоциты пре-
(основной краситель) и эозин (кислый). вращаются вначале в эхиноциты — эллипсо-
134
Тема 8. Кровь
1. Спектрин имеет гибкую палочкообразную 2. Система АВ0 (табл. 8.1). Данная система яв-
форму и, стыкуясь друг с другом конец в ко- ляется самой известной и наиболее практи-
нец, образует на внутренней поверхности плаз- чески важной.
молеммы сетку. Последняя придает мембране По этой системе, у людей с первой группой
эластичность и упругость. крови эритроциты имеют на поверхности ан-
К плазмолемме данная сеть прикрепляет- тиген 0 (ноль), а в плазме крови циркулируют
ся с помощью белка анкирина. В свою оче- антитела антиА и антиВ.
редь, сам анкирин связан с интегральным У людей со второй группой крови эритроци-
(трансмембранным) белком, который обозна- ты имеют на поверхности, кроме антигена 0,
чается как белок полосы 3. также антиген А, а в плазме крови циркулиру-
ет антитело антиВ.
2. Гликофорин. Является интегральным бел- И так далее: см. табл. 8.1.
ком. С внешней стороны мембраны с его пеп-
тидной цепью связаны олигосахаридные ос- 3. (*) Групповая несовместимость
татки, в т. ч. остатки сиаловой кислоты. а) I. При переливании крови между людьми
Последние содержат ионизированные кар- разных групп может проявляться групповая
боксильные группы, которые сообщают эрит- несовместимость.
роциту существенный отрицательный за- II. Она заключается в том, что
ряд. По мере старения эритроцита этот заряд – антитела крови реципиента (если он не
уменьшается — из-за отщепления остатков относится к группе IV) атакуют эритро-
сиаловой кислоты. циты донорской крови (если она не при-
надлежит к группе I) и вызывают их аг-
3. Ионные каналы. Другие мембранные белки глютинацию (слипание);
образуют ионные каналы для анионов — Cl–, – и наоборот: при аналогичных условиях
HCO–3 , OH–. антитела донорской крови могут атако-
В отличие от этого, для катионов мембрана вать и агглютинировать эритроциты кро-
эритроцитов практически непроницаема. ви реципиента.
III. Например, при переливании людям
8.2.1.3. Групповые антигены плазмолеммы группы II крови группы III происходят реак-
1. Введение. На внешней поверхности эрит- ции антиВрец+эритроцитыВдон и эритроциты
роцита присутствуют мембранные гликопроте- Арец+антиАдон.
135
Раздел 4. Общая гистология
б) I. Однако, если объемы переливаемой кро- плазму крови, в составе которой переносятся
ви невелики, то антитела этой крови сильно к легким.
разводятся в крови реципиента и на эритро- б) В капиллярах же легких из-за низкой кон-
циты последнего практически не влияют. центрации СО2 равновесие сдвигается в об-
II. Тогда достаточно избежать только од- ратную сторону: ионы HCO–3 диффундиру-
ной реакции – между антителами реципиента ют из плазмы в эритроциты и превращаются
и эритроцитами донорской крови (антиХрец + здесь под действием карбоангидразы опять
эритроцитыХдон). в СО2. Последний выходит из эритроцитов в
III. Это позволяет переливать при необ- плазму и далее — в просвет альвеол.
ходимости (но в небольших количествах!) и
кровь другой группы, нежели у реципиен- 8.2.2. Структура и виды гемоглобина
та. Из табл. 8.1 легко заключить, что в таком 1. Компоненты гемоглобина
случае а) В молекуле Hb — 4 белковые субъединицы:
– кровь I-й группы можно переливать всем две D- и две E-субъединицы. Таким образом,
людям, Hb является тетрамерным белком. Тетрамер-
– кровь II-й группы – людям II-й и IV-й ная структура поддерживается за счет взаимо-
групп, действия между различными аминокислот-
– кровь III-й группы – людям III-й и IV-й ными остатками субъединиц.
групп, б) С каждой из субъединиц связан гем —
– а кровь IV-й группы – только лицам та- небелковый компонент полициклической
кой же группы. структуры. В центре гема находится атом Fe
IV. Получается, что при указанных усло- в степени окисления II.
виях Этот атом способен образовывать шесть
– люди с I-й группой крови являются уни- координационных связей. Из них
версальными донорами. – четыре связи используются для закрепле-
– а люди с IV-й группой крови – универ- ния Fe в геме,
сальными реципиентами. – пятая связь — для связывания гема с белко-
вой субъединицей,
4. Групповые антигены содержатся не толь- – а с помощью шестой связи происходит свя-
ко на поверхности эритроцитов, но также на зывание молекулы О2 или СО2.
поверхности тромбоцитов и других клеток в В итоге в молекуле Hb — 4 атома Fe (II), и
разных тканях и во многих секретах, включая через них с молекулой Hb может связаться до
слюну, молоко, семенную жидкость. 4 молекул О2.
136
Тема 8. Кровь
В итоге, именно эти пигменты обусловли- 1. Гранулы. В гранулоцитах любого вида со-
вают, в основном, цвет желчи, кала и мочи. держатся гранулы, по крайней мере, двух ти-
пов: неспецифические (первичные, или азу-
3. Виды Hb рофильные) и специфические (вторичные).
а) По аминокислотному составу субъединиц В нейтрофилах недавно обнаружены и тре-
в норме различают следующие виды Hb: 1) Hb тичные гранулы.
эмбрионов, 2) Hb F — фетальный гемоглобин, а) Неспецифические гранулы почти одина-
3) Hb A и Hb A2 — гемоглобин взрослых. ковы у всех гранулоцитов. Они составляют
б) Аминокислотный состав сказывается на небольшую часть всех гранул, по величи-
сродстве Hb к кислороду. В частности, у Hb F не сравнительно невелики (0,4–0,8 мкм) и
данное сродство выше, чем у Hb А. Благодаря являются разновидностью лизосом: содержат
этому кислород диффундирует от Hb A (цир- гидролитические ферменты, в т. ч. кислую
кулирующего в материнской крови) к Hb F фосфатазу.
(циркулирующему в крови плода).
б) Специфические же гранулы у каждого из
в) У взрослых людей содержатся Нb A (96 %
от всего Hb), Hb A2 и Hb F (по 2 %). трех видов гранулоцитов — свои: у нейтро-
филов это нейтрофильные гранулы, у базофи-
лов — базофильные и у эозинофилов — эозино-
8.3. Лейкоциты фильные (ацидофильные, оксифильные).
8.3.1. Общие сведения В основном, от вида именно специфичес-
1. Сходные морфологические черты. Лейко- ких гранул зависят тинкториальные свойства
циты по морфологии и по функциям подраз- цитоплазмы гранулоцита, отнесение послед-
деляются на несколько видов. Тем не менее него к соответствующему виду клеток — ней-
все они имеют шаровидную форму, содержат трофилам, базофилам, эозинофилам, а также
ядро, а по размеру — крупнее эритроцитов. функциональные возможности клетки.
2. Классификация лейкоцитов. В табл. 8.2 приве-
дена морфологическая классификация лейко- 2. Ядра. Как уже было сказано, второй морфо-
цитов. Там же указано среднее относительное логической особенностью гранулоцитов яв-
содержание каждого их вида (от общего числа ляется форма ядер.
лейкоцитов). Совокупность этих значений на- а) У зрелых гранулоцитов (кроме базофи-
зывается лейкоцитарной формулой крови. лов) ядра состоят из нескольких сегментов,
Как следует из табл. 8.2, различают пять ос- связанных перемычками. Такие клетки назы-
новных видов лейкоцитов: нейтрофилы, эо- ваются сегментоядерными.
зинофилы, базофилы, моноциты и лимфоциты. б) В случае нейтрофилов и эозинофилов в
Причем первые три вида являются гранулоци- крови могут встречаться и предшествующие
тами, а два последних — агранулоцитами. их формы: палочкоядерные (ядро — подково-
образное, в виде изогнутой палочки) и юные
8.3.2. Гранулоциты (ядро — бобовидной формы).
8.3.2.1. Общая характеристика Но для эозинофилов, из-за малого их со-
Размеры гранулоцитов таковы: нейтрофилы держания в крови, указанные формы обнару-
— 10–15 мкм, базофилы — 9–12 мкм, эозино- жить очень сложно. Поэтому в лейкоцитар-
филы — 12–17 мкм. ную формулу (см. табл. 8.2) включают юные и
При этом гранулоциты имеют два характер- палочкоядерные формы только нейтрофилов.
ных признака:
– специфическую зернистость в цитоплазме 3. Неспособность к делениям. Все виды и фор-
(чем и обусловлено их название); мы гранулоцитов не способны к митотичес-
– а также обычно сегментированное ядро. ким делениям — ни в спокойном, ни в сти-
137
Раздел 4. Общая гистология
а б – качение прекращается;
1
– лейкоцит распластывается на эндотелии,
1 образует псевдоподию, которая проникает
между эндотелиоцитами (а иногда и через
саму эндотелиальную клетку, формируя в
ней тоннель);
– постепенно содержимое лейкоцита перете-
кает через псевдоподию на другую сторону
2 сосудистой стенки.
2. Миграция в ткани
а) В ткани лейкоциты мигрируют следую-
Рис. 8.2. Препарат — мазок крови. Нейтрофилы. щим образом.
Окраска по Романовскому: I. Во-первых, они вступают в адгезивные
а — сегментоядерный нейтрофил; взаимодействия с клетками ткани и компо-
б — палочкоядерный нейтрофил нентами межклеточного вещества (базальны-
ми мембранами, волокнами и т. д.), используя
эти структуры в качестве опоры.
мулированном состоянни. Причиной этого II. Во-вторых, путем перестройки цито-
является необратимое изменение структуры и скелета (актиновых филаментов) они образу-
формы ядра. ют псевдоподии, которые помогают лейкоциту
8.3.2.2. Миграция гранулоцитов перемещаться относительно опоры.
б) Направление же перемещения определя-
Свою функцию гранулоциты осуществляют ется хемотаксисом, т. е. зависит от того, с какой
вне кровеносного русла — в местах повреж- стороны распространяются химические сигна-
дения тканей или развития воспалительного лы о повреждении или воспалении ткани.
процесса.
8.3.2.3. Нейтрофилы
1. Выход гранулоцитов из кровеносного русла 1. Морфология
происходит на уровне посткапиллярных венул а) Сегментоядерный нейтрофил (1 на
и включает несколько стадий. рис. 8.2, а) — наиболее частая находка (среди
а) Обратимое связывание с эндотелием. лейкоцитов) в мазке крови. Это объясняется
В процессе движения по венуле лейкоцит мо- тем, что, согласно лейкоцитарной формуле,
жет неоднократно случайным образом ка- данных клеток в крови в несколько раз боль-
саться эндотелиоцитов и обратимо взаи- ше, чем всех остальных лейкоцитов.
модействовать с ними адгезивными белками I. Ядро сегментоядерного нейтрофила со-
плазмолеммы (п. 2.2.1.3). стоит из 3–4 связанных друг с другом сегмен-
Одновременно поток текущей мимо крови тов. У женщин в ядре нейтрофила можно ви-
толкает лейкоцит вперед. Сочетание этих двух деть половой хроматин (тельце Барра) (2), ко-
воздействий вызывает качение лейкоцита по торый отходит от одного из сегментов в виде
поверхности эндотелия. барабанной палочки (п. 4.1.2.1).
II. В цитоплазме — трудно различимая мел-
В обычных условиях это обратимо и закан-
кая зернистость, обусловленная наличием
чивается тем, что гранулоцит отрывается от
гранул трех видов: первичных, вторичных и
поверхности сосуда и уносится током крови. третичных.
б) Необратимое связывание с эндотелием и Других органелл (в т. ч. митохондрий) в ци-
проникновение через него. топлазме мало.
Если рядом с сосудом находится очаг по- III. Энергия получается путем анаэробного
вреждения или воспаления, то распространяю- распада гликогена, гранулы которого содер-
щиеся от него активные вещества (цитокины, жатся в цитоплазме.
медиаторы воспаления) стимулируют эндоте- б) Палочкоядерный нейтрофил (1 на рис. 8.2,
лиоциты — так, что на их поверхности оказы- б) представляет собой предшествующую ста-
вается гораздо больше адгезивных молекул. дию развития нейтрофила и отличается по
Тогда связывание лейкоцита становится не- форме ядра. Последнее еще не сегментирова-
обратимым: но, а имеет вид изогнутой палочки.
138
Тема 8. Кровь
139
Раздел 4. Общая гистология
140
Тема 8. Кровь
Если же с одним из сорбированных IgE свя- Так, они последними перемещаются в об-
зывается еще и антиген, это стимулирует вы- ласть воспаления (обладая хемотаксисом на
брос содержимого базофильных гранул во вне- гистамин) и демонстрируют здесь целый ком-
клеточную среду. плекс антигистаминных эффектов:
а) В одних случаях это происходит доста- I. тормозят освобождение гистамина из ба-
точно медленно, и тогда базофилы участвуют в зофилов,
регуляции проницаемости сосудов и сверты- II. а также адсорбируют его на своей поверх-
вания крови, а также в развитии воспалитель- ности, фагоцитируют и инактивируют в спе-
ной реакции. цифических гранулах.
б) В других случаях антиген вызывает очень В результате воспалительный процесс пре-
резкую дегрануляцию базофилов. Тогда раз- кращается.
вивается аллергическая реакция: локальная Подобным же образом эозинофилы воз-
(бронхиальная астма, крапивница и т. д.) либо действуют на лейкотриены, которые, как и
генерализованная (анафилактический шок). гистамин, участвуют в воспалительных и ал-
в) Кроме того, базофилы, как и все грану- лергических реакциях.
лоциты, способны к фагоцитозу. б) Кроме того, эозинофилы являются важ-
ным фактором противопаразитарной защиты.
5. Метахромазия. Базофилы, а точнее содер- В частности, они атакуют личинки парази-
жимое их специфических гранул (гепарин), тов и, выделяя главный осно'вный белок и бел-
обладают свойством метахромазии (п. 1.1.4). ки-перфорины, разрушают кутикулу личинок.
Это значит, что при окраске толуидиновым си- в) Эозинофилы, будучи гранулоцитами, об-
ним гранулы изменяют цвет красителя на фи- ладают и фагоцитарной активностью, но бо-
олетовый или красный. лее слабой, чем у нейтрофилов.
8.3.2.5. Эозинофилы
1. Морфология. Ядро эозинофильного грану-
лоцита (1 на рис. 8.4) обычно состоит из двух
сегментов. В цитоплазме же преобладают ок-
сифильные гранулы, окрашенные эозином в
розовый цвет.
141
Раздел 4. Общая гистология