Вы находитесь на странице: 1из 640

С. Л.

КУЗНЕЦОВ
Н.Н. МУШКАМБАРОВ

ГИСТОЛОГИЯ,
ЦИТОЛОГИЯ
и
ЭМБРИОЛОГИЯ
Учебник
Третье издание, исправленное и дополненное

Рекомендовано ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет


имени И.М. Сеченова в качестве учебника для студентов образовательных организаций
высшего профессионального образования, обучающихся по направлениям подготовки
«Лечебное дело», «Педиатрия», «Стоматология», «Медико-профилактическое дело»
по дисциплине «Гистология, цитология, эмбриология»

Рекомендовано Учебно-методическим объединением по классическому университетскому


образованию в качестве учебника для студентов высших учебных заведений, обучающихся
по направлению 020200 «Биология» и смежным направлениям и специальностям

Медицинское информационное агентство


Москва
2016
УДК 611.013+611.018
ББК 28.70
К 89
Получена положительная рецензия Экспертного совета
по рецензированию учебных изданий № ЭСР-706 Первый МГМУ имени И.М. Сеченова
ФГАУ «ФИРО» Министерства образования и науки РФ № 151 от 14.04.2015 г.
Рецензенты:
Балашов В.П., д-р биол. наук, профессор, зав. кафедрой цитологии, гистологии и эмбриологии
c курсом медицинской биологии НИ МГУ им. Н.П. Огарева;
Ерофеева Л.М., д-р биол. наук, профессор, зав. кафедрой гистологии, цитологии и эмбриоло-
гии МГМСУ.
Авторы:
Кузнецов С.Л., д-р мед. наук, профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой гистологии, цитологии
и эмбриологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова;
Мушкамбаров Н.Н., д-р биол. наук, профессор кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии
Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.
Кузнецов С.Л.
К 89 Гистология, цитология и эмбриология: Учебник / С.Л. Кузнецов, Н.Н. Мушкамбаров. —
3-е изд., испр. и доп. — М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство»,
2016. — 640 с.: ил., табл.
ISBN 978-5-9986-0249-8
Учебник написан в соответствии с федеральным государственным образовательным стандартом
(ФГОС 3+) для студентов высшего профессионального образования, обучающихся по направлениям
подготовки «Лечебное дело», «Педиатрия», «Стоматология», «Медико-профилактическое дело», «Био-
логия» по дисциплине «Гистология, цитология, эмбриология».
Первое издание учебника было отмечено золотой медалью ММА им. И.М. Сеченова как лучшая
научная работа и имело большой успех у студентов и преподавателей медицинских вузов.
Во втором издании структура и содержание учебника были еще более привязаны к процессу изуче-
ния данного курса. Так, помимо прежнего деления материала на 32 темы, последние были объедине-
ны в шесть модулей, по изучении каждого из которых целесообразно проводить рубежный контроль
материала. Курс рассчитан на два семестра, по три модуля на семестр.
В третье издание внесены некоторые исправления и дополнения.
Материал изложен, с одной стороны, четко и кратко, а с другой — исчерпывающе и в тесной связи
со смежными дисциплинами (анатомией, физиологией, биохимией).
Текст богато иллюстрирован. Принципиальная новизна учебника состоит в том, что основу его
визуального ряда составляют оригинальные цветные снимки (а не рисунки) препаратов. Кроме того,
в книге много микрофотографий, цветных схем и рисунков.
Учебник является частью учебного комплекса, в который входят также «Атлас по гистологии, ци-
тологии и эмбриологии», «Лекции по гистологии, цитологии и эмбриологии», «Тесты по гистоло-
гии, цитологии и эмбриологии», «Молекулярная биология», «Гистология, цитология и эмбриология
(краткий курс)».
Издание рекомендовано ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова и УМО по классическо-
му университетскому образованию в качестве учебника для студентов высших учебных заведений.
Для студентов всех факультетов медицинских вузов, медицинских и биологических факультетов уни-
верситетов и слушателей системы послевузовского профессионального медицинского образования.
УДК 611.013+611.018
ББК 28.70
ISBN 978-5-9986-0249-8 © Кузнецов С.Л., Мушкамбаров Н.Н., 2016
© Оформление. ООО «Издательство Медицинское
информационное агентство», 2016
Все права защищены. Никакая часть данной книги не может
быть воспроизведена в какой-либо форме без письменного
разрешения владельцев авторских прав.
Содержание

От авторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 2.1.1.2. Понятие о дифференцировке.


Образование постклеточных и надклеточных
Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 структур . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
2.1.1.3. Межклеточное вещество . . . . . . . . . . 38
2.1.2. Форма клеток и их ядер . . . . . . . . . . . 39
Модуль А. Введение в гистологию 2.2. Плазмолемма и другие
клеточные мембраны . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Раздел 1. Микроскопическая 2.2.1. Принцип организации мембран . . . . . 40
техника . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 2.2.1.1. Химические компоненты
биомембран . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Тема 1. Техника гистологического 2.2.1.2. Подвижность компонентов
исследования. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 биомембран . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
1.1. Световая микроскопия . . . . . . . . . . . 24 2.2.1.3. Особенности плазмолеммы . . . . . . . . 41
1.1.1. Устройство микроскопа . . . . . . . . . . . 24 2.2.2. Трансмембранный перенос . . . . . . . . 42
1.1.2. Приготовление гистологического 2.2.2.1. Способы помолекулярного
трансмембранного переноса . . . . . . . . . . . . . 42
препарата . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
1.1.2.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . . 25 2.2.2.2. Способы мультимолекулярного
переноса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
1.1.2.2. Этапы приготовления срезов . . . . . . . 25
2.3. Межклеточные соединения
1.1.2.3. Тотальные препараты и мазки: (контакты) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
особенности приготовления . . . . . . . . . . . . . 27
2.3.1. Классификация контактов . . . . . . . . . 44
1.1.3. Методы окраски гистологических
препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 2.3.2. Строение контактов . . . . . . . . . . . . . . 45
1.1.3.1. Типы красителей. . . . . . . . . . . . . . . . 27 2.3.2.1. Контакты простого типа . . . . . . . . . . 45
1.1.3.2. Наиболее распространенные методы 2.3.2.2. Контакты сцепляющего типа . . . . . . . 45
окраски . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 2.3.2.3. Контакт запирающего типа . . . . . . . . 46
1.1.3.3. Специальные методы окраски . . . . . . 28 2.3.2.4. Контакты коммуникационного
1.1.4. Гистохимические методы типа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
исследования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 2.4. Структуры клеточной
1.2. Электронная микроскопия . . . . . . . . 32 поверхности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
1.2.1. Принцип работы электронного 2.4.1. Микроворсинки . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
микроскопа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 2.4.2. Реснички . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
1.2.2. Особенности приготовления Тема 3. Цитоплазма . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
препарата . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 3.1. Общий обзор . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
3.1.1. Состав цитоплазмы. Включения . . . . 50
Раздел 2. Цитология . . . . . . . . . . . . . . . 35 3.1.2. Классификация органелл
цитоплазмы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
Тема 2. Клетка и неклеточные 3.2. Вакуолярная система цитоплазмы . . 52
структуры. Клеточные мембраны . . . . . 36 3.2.1. Гранулярная (шероховатая) ЭПС . . . . 52
2.1. Единство и многообразие клеток . . 36 3.2.2. Комплекс Гольджи (пластинчатый
2.1.1. Структурные элементы организма . . . 36 комплекс) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
2.1.1.1. Клеточная теория . . . . . . . . . . . . . . . 36 3.2.3. Агранулярная (гладкая) ЭПС . . . . . . . 55
3.2.4. Лизосомы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 4.2.2.3. Механизм действия комплексов
3.2.5. Пероксисомы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 циклин-Cdk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
3.3. Рибосомы и митохондрии. . . . . . . . . 58 4.3. Митоз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
3.3.1. Рибосомы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 4.3.1. Нормальный ход митоза . . . . . . . . . . 82
3.3.1.1. Типы и структура рибосом . . . . . . . . . 58 4.3.1.1. Профаза митоза . . . . . . . . . . . . . . . . 82
3.3.1.2. Фолдинг белков . . . . . . . . . . . . . . . . 60 4.3.1.2. Метафаза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
3.3.2. Митохондрии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61 4.3.1.3. Анафаза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
4.3.1.4. Телофаза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
3.4. Цитоскелет и его производные . . . . 62
4.3.1.5. Фигуры митоза на препаратах . . . . . . 84
3.4.1. Микрофиламенты
и их производные. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 4.3.2. Нарушения митоза
и митотического цикла . . . . . . . . . . . . . . . . 85
3.4.2. Промежуточные филаменты . . . . . . . 63
3.4.3. Микротрубочки и их производные . . . 64 4.4. Гибель клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
3.4.3.1. Микротрубочки . . . . . . . . . . . . . . . . 64 4.4.1. Некроз. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
3.4.3.2. Центриоли . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 4.4.2. Апоптоз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
3.4.3.3. Аксонема ресничек и жгутиков . . . . . 65 4.4.2.1. Общее описание . . . . . . . . . . . . . . . . 86
4.4.2.2. Внутриклеточные участники
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки . . . 66 и регуляторы апоптоза . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
4.1. Клеточное ядро . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 4.4.2.3. Схемы развития апоптоза . . . . . . . . . 88
4.1.1. Общие представления о составе
и функциях ядра . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 Раздел 3. Общая эмбриология . . . . . . 89
4.1.1.1. Ядерная (хромосомная) ДНК. . . . . . . 66
4.1.1.2. Функции ядра и внутриядерные Тема 5. Половые клетки,
процессы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 оплодотворение, дробление,
4.1.1.3. Структурные компоненты бластула . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
интерфазного ядра . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
5.1. Половые клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
4.1.2. Хроматин (хромосомы) . . . . . . . . . . . 70
5.1.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
4.1.2.1. Два типа хроматина . . . . . . . . . . . . . 70
5.1.1.1. Уникальная роль половых клеток . . . . 90
4.1.2.2. Хромосомные белки . . . . . . . . . . . . . 71
5.1.1.2. Особенности хромосомного состава
4.1.2.3. Структурная организация хромосом . . 72 и развития . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
4.1.2.4. Кариотип человека . . . . . . . . . . . . . . 73 5.1.2. Сперматозоиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
4.1.3. Прочие структуры ядра. . . . . . . . . . . . 74 5.1.2.1. Головка сперматозоида . . . . . . . . . . . 91
4.1.3.1. Ядрышки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
5.1.2.2. Хвост (жгутик) сперматозоида . . . . . . 91
4.1.3.2. Ядерная оболочка . . . . . . . . . . . . . . . 75
5.1.3. Яйцеклетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92
4.1.3.3. Ядерный матрикс (кариоскелет) . . . . 76
5.1.3.1. Общая характеристика . . . . . . . . . . . 92
4.2. Клеточный цикл . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
5.1.3.2. Яйцеклетки млекопитающих:
4.2.1. Типы и фазы клеточного цикла . . . . . 76 световой уровень . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
4.2.1.1. Два способа деления клеток. . . . . . . . 76 5.1.3.3. Яйцеклетки млекопитающих:
4.2.1.2. Подразделение клеток субмикроскопический уровень . . . . . . . . . . . 95
по способности к делению . . . . . . . . . . . . . . 77 5.1.3.4. Редукционные тельца . . . . . . . . . . . . 96
4.2.1.3. Митотические клетки —
митотический цикл . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
5.2. Начальные стадии эмбриогенеза . . . 96
4.2.1.4. Постмитотические и условно 5.2.1. Общая схема эмбриогенеза. . . . . . . . . 96
постмитотические клетки — выход 5.2.1.1. Этапы развития зародыша . . . . . . . . . 96
из митотического цикла . . . . . . . . . . . . . . . . 79 5.2.1.2. Этапы дифференцировки;
4.2.2. Регуляция митотического цикла . . . . 80 диффероны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
4.2.2.1. Циклинзависимые киназы . . . . . . . . 80 5.2.2. Оплодотворение . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
4.2.2.2. Сигнальные пути, идущие к 5.2.2.1. Сближение и дистантное
циклинзависимым киназам . . . . . . . . . . . . . 81 взаимодействие гамет . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
5.2.2.2. Контактное взаимодействие гамет . . . 99 6.3.2.3. Хорион . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
5.2.2.3. Проникновение сперматозоида 6.3.2.4. Аллантоис . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
в яйцеклетку . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 6.3.2.5. Состав стенок внезародышевых
5.2.2.4. Подготовка зиготы к дроблению . . . 100 органов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
5.2.3. Дробление . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
5.2.3.1. Полное равномерное дробление; Модуль Б. Виды тканей
целобластула . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
5.2.3.2. Полное неравномерное дробление; (кроме нервной)
амфибластула . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
5.2.3.3. Неполное дробление; Раздел 4. Общая гистология. . . . . . . 117
дискобластула . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
5.2.3.4. Полное, частично неравномерное
Тема 7. Введение в учение о тканях.
дробление; бластоциста . . . . . . . . . . . . . . . 102 Эпителиальные ткани . . . . . . . . . . . . . . 118
7.1. Введение в учение о тканях . . . . . . 118
Тема 6. Гаструляция, 7.1.1. Тканевой уровень строения
образование осевых организма . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
7.1.1.1. Группы тканей . . . . . . . . . . . . . . . . 118
зачатков органов
7.1.1.2. Составные части тканей . . . . . . . . . 118
и зародышевых оболочек . . . . . . . . . . . 104 7.1.1.3. Построение органов из тканей . . . . . 119
6.1. Гаструляция . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104 7.1.2. Развитие тканей (гистогенез) . . . . . . 119
6.1.1. Способы гаструляции . . . . . . . . . . . . 104 7.1.2.1. Тоти-, поли- и унипотентность . . . . 119
6.1.1.1. Ланцетник: гаструляция путем 7.1.2.2. Коммитирование и детерминация . . 119
инвагинации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
7.1.2.3. Дифференцировка и дифферон . . . . 120
6.1.1.2. Амфибии: гаструляция путем
эпиболии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104 7.1.3. Обеспечение гомеостаза . . . . . . . . . . 120
6.1.1.3. Птицы: гаструляция путем 7.1.3.1. Стационарное состояние
деламинации и иммиграции . . . . . . . . . . . . 105 дифферонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
6.1.1.4. Млекопитающие: гаструляция 7.1.3.2. Регуляция дифференцировки . . . . . 121
путем деламинации и иммиграции . . . . . . . 107 7.1.4. Определение понятия «ткань» . . . . . 121
6.1.2. Некоторые обобщения . . . . . . . . . . . 108 7.2. Общие сведения
об эпителиальных тканях . . . . . . . . . . . . 121
6.2. Образование осевых
зачатков органов 7.2.1. Определение и источники
и сопутствующие события . . . . . . . . . . . 109 развития . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
6.2.1. Производные зародышевых 7.2.2. Признаки эпителиальных тканей . . . 122
листков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 7.3. Покровные эпителии . . . . . . . . . . . . 122
6.2.1.1. Производные мезодермы. . . . . . . . . 109 7.3.1. Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . 122
6.2.1.2. Производные эктодермы . . . . . . . . . 110 7.3.2. Однослойные эпителии . . . . . . . . . . 124
6.2.1.3. Энтодерма . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 7.3.2.1. Однорядные эпителии . . . . . . . . . . 124
6.2.2. Сворачивание зародыша и 7.3.2.2. Многорядный мерцательный
образование складок . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 эпителий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
6.3. Внезародышевые органы . . . . . . . . 112 7.3.2.3. Обновление однослойных
эпителиев . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
6.3.1. Внезародышевые органы птиц . . . . . 112
7.3.3. Многослойные эпителии . . . . . . . . . 126
6.3.1.1. Желточный мешок . . . . . . . . . . . . . 112
7.3.3.1. Переходный эпителий. . . . . . . . . . . 126
6.3.1.2. Амнион и серозная оболочка . . . . . . 112 7.3.3.2. Многослойные неороговевающие
6.3.1.3. Аллантоис . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 эпителии: плоский и кубический . . . . . . . . 126
6.3.2. Внезародышевые органы 7.3.3.3. Многослойный плоский
у млекопитающих . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 ороговевающий эпителий . . . . . . . . . . . . . 127
6.3.2.1. Амнион (амниотический мешок) . . . 113 7.4. Железистые эпителии . . . . . . . . . . . 128
6.3.2.2. Желточный мешок . . . . . . . . . . . . . 114 7.4.1. Определения и классификация . . . . 128
7.4.1.1. Классификация желез по количеству Тема 9. Собственно соединительные
клеток и по направлению секреции . . . . . . . 128
ткани. Соединительные ткани
7.4.1.2. Компоненты многоклеточных желез . . 129
7.4.1.3. Классификация желез
со специальными свойствами . . . . . . . . 150
по типу секреции и по составу секрета . . . . 129 9.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
7.4.1.4. Морфологическая классификация
9.1.1. Компоненты соединительных
тканей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
многоклеточных экзокринных желез. . . . . . 129
9.1.2. Классификация
7.4.2. Примеры экзокринных желез. . . . . . 131 соединительных тканей . . . . . . . . . . . . . . . 150
7.4.2.1. Одноклеточные железы . . . . . . . . . . 131 9.1.2.1. Собственно соединительные
7.4.2.2. Простые неразветвленные (волокнистые соединительные) ткани . . . . . 150
трубчатые железы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131 9.1.2.2. Прочие виды соединительных
7.4.2.3. Простые разветвленные тканей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
альвеолярные железы . . . . . . . . . . . . . . . . . 131 9.1.3. Функции соединительных тканей . . 152
7.4.2.4. Сложные разветвленные 9.2. Рыхлая волокнистая
альвеолярно-трубчатые железы. . . . . . . . . . 132 соединительная ткань . . . . . . . . . . . . . . . 152
Тема 8. Кровь . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 9.2.1. Состав ткани . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152
9.2.2. Основные тканеобразующие
8.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 элементы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
8.1.1. Ткани внутренней среды 9.2.2.1. Фибробласты . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
организма . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
9.2.2.2. Фиброциты и другие производные
8.1.2. Состав крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133 фибробластов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
8.1.3. Приготовление препаратов 9.2.2.3. Коллагеновые волокна . . . . . . . . . . 154
крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
9.2.2.4. Образование коллагеновых
8.2. Эритроциты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134 волокон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
8.2.1. Морфология и состав . . . . . . . . . . . . 134 9.2.2.5. Эластические волокна . . . . . . . . . . . 156
8.2.1.1. Цитологическая характеристика . . . 134 9.2.2.6. Основное аморфное вещество . . . . . 157
8.2.1.2. Белки плазмолеммы . . . . . . . . . . . . 135 9.2.3. Производные клеток крови . . . . . . . 157
8.2.1.3. Групповые антигены 9.2.3.1. Макрофаги . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157
плазмолеммы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
9.2.3.2. Плазматические клетки
8.2.1.4. Важнейшие белки цитоплазмы . . . . 136 (плазмоциты) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
8.2.2. Структура и виды гемоглобина. . . . . 136 9.2.3.3. Тканевые базофилы
8.3. Лейкоциты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 (тучные клетки, или лаброциты) . . . . . . . . . 158
8.3.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . . 137 9.2.4. Клетки со специальными
свойствами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
8.3.2. Гранулоциты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
9.2.4.1. Адипоциты (жировые клетки) . . . . . 159
8.3.2.1. Общая характеристика . . . . . . . . . . 137
9.2.4.2. Меланоциты (пигментоциты) . . . . . 159
8.3.2.2. Миграция гранулоцитов . . . . . . . . . 138
9.3. Плотные волокнистые
8.3.2.3. Нейтрофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 соединительные ткани . . . . . . . . . . . . . . 160
8.3.2.4. Базофилы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140 9.3.1. Плотная неоформленная
8.3.2.5. Эозинофилы . . . . . . . . . . . . . . . . . 141 соединительная ткань . . . . . . . . . . . . . . . . 160
8.3.3. Агранулоцитарные лейкоциты . . . . . 141 9.3.2. Плотные оформленные
8.3.3.1-I. Лимфоциты: общие сведения . . . . 141 соединительные ткани . . . . . . . . . . . . . . . . 160
8.3.3.1-II. В-лимфоциты 9.3.2.1. Плотная оформленная
соединительная ткань коллагенового типа. . 160
и иммуноглобулины . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
9.3.2.2. Плотная оформленная
8.3.3.1-III. Т-лимфоциты и NK-клетки . . . . 144 соединительная ткань эластического типа . . 161
8.3.3.2. Моноциты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 9.4. Соединительные ткани
8.4. Тромбоциты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 со специальными свойствами . . . . . . . . 161
9.4.1. Ретикулярная ткань . . . . . . . . . . . . . 162 11.1.1.1. Классификация. . . . . . . . . . . . . . . 181
9.4.2. Жировые ткани . . . . . . . . . . . . . . . . . 163 11.1.1.2. Поперечнополосатые ткани . . . . . . 181
9.4.2.1. Белая жировая ткань . . . . . . . . . . . . 163 11.1.1.3. Гладкие (неисчерченные)
мышечные ткани . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
9.4.2.2. Бурая жировая ткань . . . . . . . . . . . . 163
11.1.2. Общие свойства мышечных
Тема 10. Скелетные соединительные тканей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
ткани . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 11.2. Скелетная поперечнополосатая
10.1. Хрящевые ткани . . . . . . . . . . . . . . . 164 мышечная ткань . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
10.1.1. Общая характеристика . . . . . . . . . . 164 11.2.1. Мышечные волокна . . . . . . . . . . . . 183
10.1.1.1. Локализация . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 11.2.1.1. Основные светооптические
характеристики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
10.1.1.2. Надхрящница . . . . . . . . . . . . . . . . 164
10.1.1.3. Собственно хрящ . . . . . . . . . . . . . 165 11.2.1.2. Образование и регенерация
мышечных волокон . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
10.1.2. Отдельные виды хрящевых
тканей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 11.2.1.3. Мышца как орган . . . . . . . . . . . . . 185
10.1.2.1. Волокнистая хрящевая ткань . . . . . 166 11.2.2. Ультрамикроскопическая
10.1.2.2. Гиалиновая хрящевая ткань . . . . . . 167
структура мышечных волокон . . . . . . . . . . 187
10.1.2.3. Эластическая хрящевая ткань . . . . 168 11.2.2.1. Мембранные системы
миосимпластов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
10.2. Костные ткани . . . . . . . . . . . . . . . . 169
11.2.2.2. Миофибриллы: разбиение
10.2.1. Компоненты костных тканей . . . . . 169 на саркомеры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
10.2.1.1. Общая характеристика. . . . . . . . . . 169
11.2.2.3. Миофибриллы: организация
10.2.1.2. Остеобласты и остеоциты . . . . . . . 169 миофиламентов в саркомере. . . . . . . . . . . . 188
10.2.1.3. Остеокласты . . . . . . . . . . . . . . . . . 170 11.2.2.4. Миофибриллы:
10.2.1.4. Надкостница и питание костей . . . 171 взаимодействие миофиламентов . . . . . . . . 189
10.2.2. Грубоволокнистая костная ткань . . 171 11.2.3. Гистохимия мышечных волокон . . . 190
10.2.3. Пластинчатая костная ткань. . . . . . 172 11.2.3.1. Красные и белые мышечные
10.2.3.1. Организация ткани . . . . . . . . . . . . 172 волокна. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190
10.2.3.2. Компактное вещество 11.2.3.2. Препараты с гистохимической
трубчатых костей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 реакцией . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
10.2.3.3. Плоские кости . . . . . . . . . . . . . . . 174 11.3. Сердечная поперечнополосатая
10.3. Развитие и перестройка костей . . 174 мышечная ткань . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
10.3.1. Прямой остеогенез 11.3.1. Клеточная организация ткани . . . . 193
(из мезенхимы) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
11.3.2. Строение типичных
10.3.1.1. Этапы остеогенеза . . . . . . . . . . . . . 174 кардиомиоцитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
10.3.1.2. Пример — прямой остеогенез 11.4. Гладкая мышечная ткань . . . . . . . . 195
челюсти у зародыша. . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
10.3.2. Непрямой остеогенез . . . . . . . . . . . 176 11.4.1. Клеточная организация ткани . . . . 195
10.3.2.1. Общая характеристика. . . . . . . . . . 176 11.4.2. Гладкие миоциты: строение
и функционирование . . . . . . . . . . . . . . . . . 196
10.3.2.2. Пример — непрямой остеогенез
фаланги пальца у зародыша . . . . . . . . . . . . 176
10.3.3. Перестройка костей . . . . . . . . . . . . 178 Модуль В. Нервная ткань, нервная
10.3.4. Факторы, влияющие система и органы чувств
на состояние костей . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179 Тема 12. Нервная ткань: нейроциты,
10.3.4.1. Витамины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179 глиоциты, нервные волокна . . . . . . . . . 198
10.3.4.2. Гормоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180 12.1. Развитие нервной ткани . . . . . . . . 198
Тема 11. Мышечные ткани . . . . . . . . . . 181 12.1.1. Источники развития . . . . . . . . . . . . . 198
11.1. Общая характеристика . . . . . . . . . 181 12.1.2. Образование нейронов и глии . . . . . 199
11.1.1. Виды мышечных тканей . . . . . . . . . 181 12.2. Нейроны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
12.2.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 13.2.3.1. Нервно-мышечные веретена . . . . . 217
12.2.2. Функции нейронов . . . . . . . . . . . . . 200 13.2.3.2. Дифференциация
нервно-мышечными веретенами
12.2.2.1. Общие функциональные динамических и статических типов
свойства нейронов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 растяжения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
12.2.2.2. Три функциональных типа 13.2.3.3. Нервно-сухожильные веретена . . . .219
нейронов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
13.3. Синапсы (межнейронные
12.2.2.3. Три типа проводящих путей . . . . . . 201 и нейроэффекторные) . . . . . . . . . . . . . . 219
12.2.3. Морфология нейронов . . . . . . . . . . 202 13.3.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 219
12.2.3.1. Характерные структуры 13.3.1.1. Компоненты синапса . . . . . . . . . . 219
цитоплазмы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 13.3.1.2. Механизмы действия
12.2.3.2. Отростки нейронов: дендриты медиаторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
и аксоны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
13.3.2. Виды синапсов . . . . . . . . . . . . . . . . 221
12.2.3.3. Подразделение нейронов по числу
отростков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204 13.3.2.1. Межнейронные синапсы . . . . . . . . 221
12.2.4. Транспорт веществ по отросткам 13.3.2.2. Нейроэффекторные
нейронов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205 синапсы(эффекторные нервные окончания) 222
12.3. Нейроглия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206 Раздел 5. Частная гистология . . . . . 225
12.3.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
12.3.2. Характеристика отдельных видов
Тема 14. Нервная система: нервы,
нейроглии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
нервные узлы, спинной мозг . . . . . . . . . 226
12.3.2.1. Микроглия . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206 14.1. Компоненты нервной системы
и образуемые с их участием
12.3.2.2. Астроглия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207 рефлекторные дуги . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
12.3.2.3. Эпендимная глия . . . . . . . . . . . . . 207 14.1.1. Два способа подразделения
12.3.2.4. Олигодендроглия нервной системы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
и периферическая нейроглия . . . . . . . . . . . 208
14.1.1.1. Анатомическое подразделение . . . . 226
12.4. Нервные волокна . . . . . . . . . . . . . . 209 14.1.1.2. Функциональное подразделение . . 226
12.4.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
14.1.2. Соматическая нервная система
12.4.2. Безмиелиновые нервные волокна . . 209 и ее рефлекторная дуга . . . . . . . . . . . . . . . 226
12.4.3. Миелиновые нервные волокна . . . . 210 14.1.3. Вегетативная нервная система . . . . 228
12.4.3.1. Строение миелиновых волокон . . . 210
14.1.3.1. Функции и общая организация . . . 228
12.4.3.2. Перехваты Ранвье; сальтаторный
механизм передачи сигнала . . . . . . . . . . . . 211 14.1.3.2. Рефлекторные дуги
симпатической нервной системы . . . . . . . . 229
12.4.3.3. Регенерация миелиновых нервных
волокон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 14.1.3.3. Рефлекторные дуги
парасимпатической нервной системы . . . . . 230
Тема 13. Нервная ткань: 14.1.3.4. Местные рефлекторные дуги
нервные окончания и синапсы . . . . . . . 214 метасимпатической нервной системы . . . . . 230
13.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214 14.2. Нервные стволы
и нервные узлы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231
13.2. Рецепторные нервные
окончания . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214 14.2.1. Нервные стволы (нервы) . . . . . . . . 231
13.2.1. Классификация рецепторов . . . . . . 214 14.2.2. Нервные узлы . . . . . . . . . . . . . . . . . 232
13.2.2. Рецепторы в коже и внутренних 14.2.2.1. Чувствительные узлы. . . . . . . . . . . 232
органах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215 14.2.2.2. Симпатические узлы . . . . . . . . . . . 233
13.2.2.1. Рецепторы в эпителии кожи. . . . . . 215 14.2.2.3. Интрамуральные ганглии. . . . . . . . . 234
13.2.2.2. Рецепторы в соединительной 14.3. Спинной мозг . . . . . . . . . . . . . . . . . 234
ткани кожи и внутренних органов. . . . . . . . 215
14.3.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 234
13.2.3. Проприоцепторы в скелетных
мышцах и сухожилиях . . . . . . . . . . . . . . . . 217 14.3.1.1. Развитие спинного мозга.
Оболочки мозга . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234
14.3.2.2. Серое вещество: начальные 15.3.2.3. Клетки глии и нервные
сведения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235 волокна коры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260
14.3.2.3. Белое вещество: начальные 15.3.2.4. Модульная организации
сведения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236 и возрастные изменения коры . . . . . . . . . . 260
14.3.3. Серое вещество спинного мозга: Тема 16. Органы чувств:
функциональные группы нейронов . . . . . 236
14.3.3.1. Задние рога . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
органы зрения и обоняния . . . . . . . . . . . 261
16.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261
14.3.3.2. Промежуточная зона
и боковые рога . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237 16.2. Орган зрения . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261
14.3.3.3. Передние рога. . . . . . . . . . . . . . . . 238
16.2.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 261
16.2.1.1. Составные части органа зрения . . . 261
14.3.3.4. Классификация нейронов спинного
мозга по местонахождению их аксонов . . . . . 239 16.2.1.2. Оболочки глаза . . . . . . . . . . . . . . . 262
16.2.1.3. Внутреннее ядро глазного яблока . . 263
14.3.4. Белое вещество
спинного мозга: проводящие пути . . . . . . 239 16.2.1.4. Функциональные аппараты
глазного яблока . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263
Тема 15. Нервная система: 16.2.1.5. Развитие глаза. . . . . . . . . . . . . . . . 264
головной мозг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241 16.2.2. Фиброзная оболочка . . . . . . . . . . . . 264
15.1. Общие принципы структурно- 16.2.2.1. Склера и лимб. . . . . . . . . . . . . . . . 264
функциональной организации . . . . . . . 241 16.2.2.2. Роговица . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265
15.1.1. Развитие и составные части . . . . . . 241 16.2.3. Сосудистая оболочка . . . . . . . . . . . 266
15.1.2. Рефлекторные дуги, образованные 16.2.3.1. Собственно сосудистая оболочка . . 266
с участием головного мозга . . . . . . . . . . . . 243
16.2.3.2. Цилиарное (ресничное) тело . . . . . 267
15.1.2.1. Спинокортикальные
рефлекторные дуги . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243 16.2.3.3. Радужка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267
15.1.2.1-I. Координация произвольных 16.2.4. Хрусталик . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
движений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245 16.2.5. Сетчатка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269
15.1.2.2. Спиномозжечковые 16.2.5.1. Клеточный состав . . . . . . . . . . . . . 269
рефлекторные дуги: бессознательная 16.2.5.2. Слои сетчатки . . . . . . . . . . . . . . . . 271
координация движений . . . . . . . . . . . . . . . 247
16.2.5.3. Особые места сетчатки . . . . . . . . . 272
15.1.2.3. Рефлекторный ответ
на звуковые и зрительные раздражения . . . . 249 16.2.5.4. Строение палочковых
нейросенсорных клеток . . . . . . . . . . . . . . . 273
15.2. Задний мозг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250
16.2.5.5. Строение колбочковых
15.2.1. Продолговатый мозг . . . . . . . . . . . . 250 нейросенсорных клеток . . . . . . . . . . . . . . . 274
15.2.1.1. Компоненты спинокортикальных 16.2.5.6. Адаптация сетчатки
рефлекторных дуг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 к интенсивности света . . . . . . . . . . . . . . . . 275
15.2.1.2. Компоненты спиномозжечковых 16.2.6. Вспомогательный аппарат глаза . . . . 275
рефлекторных дуг . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251
16.2.6.1. Веки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
15.2.1.3. Прочие структуры
продолговатого мозга . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 16.2.6.2. Слезный аппарат . . . . . . . . . . . . . . 276
15.2.2. Кора мозжечка . . . . . . . . . . . . . . . . 252 16.3. Органы обоняния . . . . . . . . . . . . . . 276
15.2.2.1. Общий план строения мозжечка . . 252 16.3.1. Общее описание . . . . . . . . . . . . . . . 276
15.2.2.2. Кора мозжечка . . . . . . . . . . . . . . . 254 16.3.2. Обонятельный эпителий. . . . . . . . . 276
15.2.2.3. Клетки коры и образуемые с их
участием рефлекторные дуги . . . . . . . . . . . 254 Тема 17. Органы чувств:
15.3. Передний мозг . . . . . . . . . . . . . . . . 256 органы слуха, равновесия и вкуса . . . . 278
15.3.1. Гипоталамус. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256 17.1. Орган слуха и равновесия . . . . . . . 278
15.3.2. Кора больших полушарий . . . . . . . 257 17.1.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 278
15.3.2.1. Общий план строения 17.1.1.1. Составные части . . . . . . . . . . . . . 278
и слои коры. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 17.1.1.2. Распределение рецепторных
15.3.2.2. Характеристика нейронов коры . . . 259 функций между частями лабиринта . . . . . . 279
17.1.1.3. Развитие органа слуха 18.2.2.2. Артерии мышечно-эластического
и равновесия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 типа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297
17.1.2. Наружное и среднее ухо . . . . . . . . . 280 18.2.2.3. Артерии мышечного типа . . . . . . . 297
17.1.3. Внутреннее ухо: улитковый отдел 18.2.3. Сосудисто-нервный пучок . . . . . . . 298
лабиринта . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281 18.3. Сосуды микроциркуляторного
17.1.3.1-0. Общее описание препарата . . . . . 281 русла . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
17.1.3.1. Строение костной улитки . . . . . . . 282 18.3.1. Артериолы, кровеносные
17.1.3.2. Стенки перепончатой улитки . . . . . 283 капилляры и венулы . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
17.1.3.3. Спиральный (кортиев) орган . . . . . 283 18.3.1.1. Артериолы . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
17.1.3.4. Восприятие и передача звуковых 18.3.1.2. Кровеносные капилляры . . . . . . . . 300
раздражений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284 18.3.1.3. Венулы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301
17.1.4. Вестибулярный отдел лабиринта 18.3.1.4. Микрососуды мягкой мозговой
(орган равновесия). . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 оболочки. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302
17.1.4.1. Эллиптический и сферический 18.3.1.5. Функции эндотелиоцитов
мешочки преддверия . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 и перицитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
17.1.4.2. Рецепторные участки 18.3.2. Артериоловенулярные анастомозы
полукружных каналов . . . . . . . . . . . . . . . . 288 (АВА) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304
17.2. Орган вкуса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 18.3.3. Лимфатические капилляры . . . . . . 305
17.2.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 289
Тема 19. Сердечно-сосудистая система:
17.2.2. Характеристика клеток
вкусовой почки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 вены, лимфатические сосуды,
сердце. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .307
Модуль Г. Сердечно-сосудистая, 19.1. Вены . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307
кроветворная и эндокринная 19.1.1. Особенности строения вен . . . . . . . 307
19.1.2. Типы вен и их строение . . . . . . . . . 308
системы
19.1.2.0. Классификация вен . . . . . . . . . . . . . 308
Тема 18. Сердечно-сосудистая система: 19.1.2.1. Вены безмышечного типа . . . . . . . 308
артерии, сосуды микроциркуляторного 19.1.2.2. Вены со слабым развитием
мышечных элементов . . . . . . . . . . . . . . . . 309
русла. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .291
19.1.2.3. Вены со средним развитием
18.1. Общие сведения мышечных элементов . . . . . . . . . . . . . . . . 309
о сердечно-сосудистой системе . . . . . . 291
19.1.2.4. Вены с сильным развитием
18.1.1. Кровеносная система . . . . . . . . . . . 291 мышечных элементов . . . . . . . . . . . . . . . . 310
18.1.1.1. Сосуды и круги
кровообращения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291
19.2. Лимфатические сосуды . . . . . . . . . 311
18.1.1.2. Развитие и перестройка 19.2.1. Общая характеристика . . . . . . . . . . 311
кровеносной системы . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 19.2.2. Состав оболочек лимфососудов . . . 311
18.1.1.3. Чудесные сети . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 19.3. Сердце . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312
18.1.1.4. Некоторые количественные 19.3.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 312
характеристики кровеносной системы . . . . . 293 19.3.1.1. Развитие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312
18.1.2. Лимфатическая система . . . . . . . . . 294 19.3.1.2. Составные части сердца . . . . . . . . . 313
18.1.3. Принцип строения сосудов . . . . . . 295 19.3.2. Эндокард, клапаны и эпикард . . . . 314
18.2. Артерии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 19.3.3. Миокард . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
18.2.1. Классификация . . . . . . . . . . . . . . . . 296 19.3.3.1. Тканевая организация миокарда . . . 315
18.2.2. Характеристика артерий 19.3.3.2. Сократительные кардиомиоциты . . 317
различных типов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297
18.2.2.1. Артерии эластического типа . . . . . 297 19.3.4. Проводящая система сердца . . . . . . 317
19.3.4.1. Общее описание . . . . . . . . . . . . . . 317 20.3.1.2. Другие компоненты
19.3.4.2. Атипичные кардиомиоциты . . . . . . 318 красного костного мозга . . . . . . . . . . . . . . 339
19.3.5. Сосуды сердца . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 20.3.1.3. Препараты красного
костного мозга . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340
Тема 20. Кроветворение: 20.3.2. Тимус . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341
центральные органы кроветворения 20.3.2.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . 341
и иммуногенеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321 20.3.2.2. Корковое вещество дольки . . . . . . 342
20.1. Локализация кроветворения. . . . . 321 20.3.2.3. Мозговое вещество дольки . . . . . . 343
20.1.1. Кроветворение у эмбриона . . . . . . . 321 Тема 21. Кроветворение:
20.1.1.1. Мезобластический этап . . . . . . . . . 321
периферические органы
20.1.1.2. Печеночный этап . . . . . . . . . . . . . 322
20.1.1.3. Медуллярный этап . . . . . . . . . . . . 323
кроветворения и иммуногенеза. . . . . . . 345
20.1.2. Органы кроветворения 21.1. Предварительные сведения
у взрослых . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323 об иммунных процессах . . . . . . . . . . . . . 345
20.1.2.1. Локализация органов 21.1.1. Антигены . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345
кроветворения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323 21.1.1.1. Общее представление
20.1.2.2. Кроветворные ткани . . . . . . . . . . . 324 об антигенах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345
20.2. Постэмбриональный 21.1.1.2. Антигены ГКГ . . . . . . . . . . . . . . . 346
гемоцитопоэз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325 21.1.1.3. Как образуются комплексы АД
с белками ГКГ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347
20.2.1. Общая схема . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325
21.1.2. Иммунные реакции:
20.2.2. Гемопоэтические клетки основные события . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348
классов I–IV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325
21.1.2.1. Инициация иммунных реакций . . . 348
20.2.2.1. Общие свойства клеток
классов I– III . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325 21.1.2.2. Клеточные иммунные реакции . . . . 349
20.2.2.2. Особенности клеток 21.1.2.3. И еще о клеточных иммунных
классов I–III . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327 реакциях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350
20.2.2.3. Типы кроветворения . . . . . . . . . . . 328 21.1.2.4. Гуморальные иммунные реакции . . 351
20.2.2.4. Гемопоэтические клетки 21.1.2.5. Классы иммуноглобулинов . . . . . . . 352
класса IV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329 21.1.2.6. Гуморальная иммунная реакция
на тимуснезависимые антигены . . . . . . . . . . 354
20.2.3. Завершающие стадии миелопоэза . 329
20.2.3.1. Общая характеристика . . . . . . . . . 329 21.2. Отделы периферической
20.2.3.2. Эритропоэз. . . . . . . . . . . . . . . . . . 329
лимфоидной системы . . . . . . . . . . . . . . . . 354
21.2.1. Лимфоузлы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355
20.2.3.3. Гранулоцитопоэз . . . . . . . . . . . . . . 330
21.2.1.1. Основные сведения . . . . . . . . . . . . . 355
20.2.3.4. Прочие направления миелопоэза . . 331
21.2.1.2. Паракортикальная зона
20.2.4. Завершающие стадии лимфопоэза . 332 лимфоузлов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
20.2.4.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 21.2.1.3. Лимфатические фолликулы
20.2.4.2. Антигеннезависимая дифференцировка: лимфоузлов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
реаранжировка генов в созревающих В- и 21.2.1.4. Мозговые тяжи. . . . . . . . . . . . . . . . . 360
Т-клетках . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334
21.2.2. Лимфоидная система слизистых
20.2.4.3. Антигеннезависимая оболочек . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
дифференцировка: селекция лимфоцитов . . 335
21.2.2.1. Общая характеристика . . . . . . . . . . . 361
20.2.5. Регуляция гемоцитопоэза . . . . . . . 336
21.2.2.2. Представители лимфоидной
20.3. Центральные органы системы слизистых оболочек . . . . . . . . . . . . 363
кроветворения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 21.2.2.3. Иммунные реакции
20.3.1. Красный костный мозг . . . . . . . . . . 337 в слизистых оболочках. . . . . . . . . . . . . . . . . . 365
20.3.1.1. Гемальный компонент красного 21.2.3. Селезенка. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367
костного мозга . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338
21.2.3.1. Основные компоненты селезенки . . 367
21.2.3.2. Функции и развитие селезенки . . . . 368 22.3.2. Околощитовидные
21.2.3.3. «Опорно-двигательный аппарат» (паращитовидные) железы . . . . . . . . . . . . 396
селезенки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369 22.3.3. Надпочечники. . . . . . . . . . . . . . . . . 398
21.2.3.4. Белая пульпа . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369 22.3.3.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . 398
21.2.3.5. Красная пульпа . . . . . . . . . . . . . . . . 371 22.3.3.2. Кора надпочечников . . . . . . . . . . . 398
21.2.3.6. Иммунные реакции в селезенке . . . 372 22.3.3.3. Мозговое вещество . . . . . . . . . . . . 401
22.3.3.4. Развитие надпочечников . . . . . . . . 403
Тема 22. Эндокринная система . . . . . . 373
22.1. Краткий обзор эндокринной Модуль Д. Пищеварительная,
системы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373
22.1.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 373 дыхательная, мочевая системы
22.1.2. Гормоны: перечень и основные и кожа
эффекты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373
22.1.2.1. Гормоны центральных Тема 23. Пищеварительная система:
эндокринных органов . . . . . . . . . . . . . . . . 373 органы ротовой полости,
22.1.2.2. Гормоны периферических глотка и пищевод . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404
эндокринных желез . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376
22.1.2.3. Гормоны органов, выполняющих
23.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 404
эндокринные и неэндокринные функции . . 377 23.1.1. Компоненты пищеварительной
22.1.2.4. Гормоны одиночных системы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404
эндокриноцитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379 23.1.2. Пищеварительная трубка:
22.1.2.5. Происхождение и некоторые общий план строения . . . . . . . . . . . . . . . . 405
особенности эндокринных клеток . . . . . . . 380 23.1.3. Иннервация пищеварительной
22.1.3. Химическая структура трубки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 406
и механизм действия гормонов . . . . . . . . . 381 23.1.4. Источники развития . . . . . . . . . . . . 407
22.1.3.1. Классификация гормонов 23.1.4.1. Пищеварительная трубка
по химической природе . . . . . . . . . . . . . . . 381 и крупные железы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407
22.1.3.2. Основные механизмы действия 23.1.4.2. Участие первичной глотки
гормонов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 382 в формировании жаберного аппарата . . . . . . 408
22.2. Центральные эндокринные органы . . 383 23.2. Ротовая полость . . . . . . . . . . . . . . . 409
22.2.1. Гипоталамус. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383
23.2.1. Структуры, образующие стенки
22.2.2. Гипофиз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 385 ротовой полости. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 409
22.2.2.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . 385 23.2.1.1. Мягкие стенки полости рта . . . . . . 410
22.2.2.2. Передняя доля гипофиза . . . . . . . . 386 23.2.1.2. Твердые стенки полости рта . . . . . . 411
22.2.2.3. Характеристика железистых
клеток передней доли . . . . . . . . . . . . . . . . 387 23.2.2. Язык . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 412
22.2.2.4. Промежуточная и задняя 23.2.3. Крупные слюнные железы . . . . . . . 414
доли гипофиза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389 23.2.3.1. Общая характеристика . . . . . . . . . 414
22.2.3. Эпифиз (шишковидная железа) . . . 390 23.2.3.2. Концевые отделы слюнных желез . . 414
22.3. Периферические эндокринные 23.2.3.3. Выводные протоки слюнных желез . . 416
органы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392 23.2.3.4. Основные структурные различия
22.3.1. Щитовидная железа . . . . . . . . . . . . 392 между крупными слюнными железами . . . . 417
22.3.1.1. Строение железы . . . . . . . . . . . . . 392 23.2.3.5. Препараты слюнных желез . . . . . . 418
22.3.1.2. Эндокриноциты щитовидной железы .393 23.2.3.6. Секреторная функция и развитие
слюнных желез . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418
22.3.1.3. Цикл образования тиреоидных
гормонов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394 23.2.4. Зубы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420
22.3.1.4. Структура щитовидной железы 23.2.4.1. Общий план строения
при гипо- и гиперфункции . . . . . . . . . . . . . 395 и типы зубов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420
22.3.1.5. Развитие железы . . . . . . . . . . . . . . 396 23.2.4.2. Тканевые компоненты зуба . . . . . . 420
23.2.4.3. Пульпа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421 25.1.1.2. Строение стенок . . . . . . . . . . . . . . 450
23.2.4.4. Дентин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421 25.1.2. Прочие отделы толстой кишки . . . . 452
23.2.4.5. Эмаль . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 422 25.1.2.1. Червеобразный отросток . . . . . . . . 452
23.2.4.6. Цемент и связь зуба с костной 25.1.2.2. Прямая кишка . . . . . . . . . . . . . . . 453
альвеолой . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423 25.2. Печень и желчный пузырь . . . . . . 454
23.2.4.7. Развитие зубов: введение . . . . . . . . 425
25.2.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 454
23.2.4.8. Ранние стадии развития зубов . . . . 425
25.2.1.1. Функции печени . . . . . . . . . . . . . . 454
23.2.4.9. Развитие зуба: гистогенез. . . . . . . . 426
25.2.1.2. План строения печени . . . . . . . . . . 455
23.3. Глотка и пищевод . . . . . . . . . . . . . . 428 25.2.2. Строение печени . . . . . . . . . . . . . . . 456
23.3.1. Глотка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 428 25.2.2.1. Кровоток в печени
23.3.2. Пищевод . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 429 и структура долек . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456
25.2.2.2. Печеночные балки: гепатоциты
Тема 24. Пищеварительная система: и желчные капилляры . . . . . . . . . . . . . . . . 459
желудок и тонкая кишка . . . . . . . . . . . . 432 25.2.2.3. Синусоидные кровеносные
капилляры печеночных долек . . . . . . . . . . . 460
24.1. Желудок . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 432
25.2.2.4. Внутрипеченочные притоки
24.1.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 432 печеночных вен и желчные протоки . . . . . . 461
24.1.2. Строение стенки желудка: 25.2.3. Внепеченочные желчные
признаки, общие для всех его отделов . . . 433 протоки и желчный пузырь . . . . . . . . . . . . 461
24.1.3. Железы желудка . . . . . . . . . . . . . . . 435 25.2.4. Развитие печени и желчного
24.1.3.1. Три вида желез . . . . . . . . . . . . . . . 435 пузыря . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 462
24.1.3.2. Собственные железы желудка:
экзокриноциты концевых отделов . . . . . . . 435 25.3. Поджелудочная железа . . . . . . . . . 463
24.1.3.3. Собственные железы желудка: 25.3.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 463
шеечные клетки и эндокриноциты . . . . . . . 437 25.3.2. Экзокринная часть . . . . . . . . . . . . . 464
24.1.4. Кардиальный и пилорический 25.3.2.1. Ацинусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 464
отделы желудка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439 25.3.2.2. Выводные протоки
24.1.4.1. Кардиальная область желудка . . . . 439 поджелудочной железы . . . . . . . . . . . . . . . . 465
24.1.4.2. Пилорическая часть желудка . . . . . 440 25.3.3. Эндокринная часть . . . . . . . . . . . . . 466
24.2. Тонкая кишка . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
24.2.1. Строение стенки . . . . . . . . . . . . . . . 441 Тема 26. Органы дыхания . . . . . . . . . . . 467
24.2.1.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . 441 26.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 467
24.2.1.2. Слои стенки . . . . . . . . . . . . . . . . . 442 26.1.1. Компоненты и функции
24.2.2. Ворсинки и крипты тонкой кишки . . 443 дыхательной системы . . . . . . . . . . . . . . . . 467
24.2.2.1. Тканевой и клеточный состав . . . . 443 26.1.1.1. Компоненты . . . . . . . . . . . . . . . . . 467
24.2.2.2. Столбчатые эпителиоциты 26.1.1.2. Функции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 468
и М-клетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 444 26.1.2. Кровоснабжение и развитие
24.2.2.3. Остальные эпителиоциты дыхательной системы . . . . . . . . . . . . . . . . 469
ворсинок и крипт . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 446 26.1.2.1. Кровоснабжение легких. . . . . . . . . 469
24.2.3. Отделы тонкой кишки . . . . . . . . . . 448 26.1.2.2. Развитие дыхательной системы . . . 470
Тема 25. Пищеварительная система: 26.2. Воздухоносные пути
толстая кишка, печень (вне- и внутрилегочные) . . . . . . . . . . . . 470
и поджелудочная железа . . . . . . . . . . . . 449 26.2.1. Носовая полость . . . . . . . . . . . . . . . 470
25.1. Толстая кишка. . . . . . . . . . . . . . . . . 449 26.2.2. Гортань . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 471
25.1.1. Слепой и ободочные 26.2.2.1. Общее описание . . . . . . . . . . . . . . 471
отделы кишки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449 26.2.2.2. Характеристика оболочек . . . . . . . 472
25.1.1.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . 449 26.2.3. Трахея и бронхи . . . . . . . . . . . . . . . 473
26.2.3.1. Общие особенности строения 27.3. Железы кожи. . . . . . . . . . . . . . . . . . 497
стенок. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 473
27.3.1. Потовые железы . . . . . . . . . . . . . . . 497
26.2.3.2. Клеточный состав 27.3.1.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . 497
эпителия трахеи и бронхов . . . . . . . . . . . . . 474
27.3.1.2. Два типа потовых желез . . . . . . . . . 498
26.2.3.3. Особенности разных отделов
трахеобронхиального дерева . . . . . . . . . . . . 475 27.3.2. Сальные железы . . . . . . . . . . . . . . . 499
26.2.3.4. Трахея и бронхи на препаратах . . . . 477 27.4. Придатки кожи . . . . . . . . . . . . . . . . 500
26.3. Респираторные отделы легких . . . 479 27.4.1. Волосы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500
27.4.1.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . 500
26.3.1. Ацинус. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 479
27.4.1.2. Компоненты волосяного
26.3.1.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . 479 комплекса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501
26.3.1.2. Характеристика компонентов 27.4.1.3. Строение волоса . . . . . . . . . . . . . . 501
ацинуса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 481
27.4.1.4. Эпителиальные влагалища волоса . . 502
26.3.2. Состав межальвеолярных 27.4.1.5. Смена волXос . . . . . . . . . . . . . . . . . 503
перегородок . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 482
27.4.1.6. Некоторые проблемы,
26.3.2.1. Альвеолоциты и сурфактант. . . . . . 482 связанные с волосами . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504
26.3.2.2. Соединительнотканный компонент 27.4.2. Ногти. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 505
межальвеолярных перегородок . . . . . . . . . . 484
Тема 28. Мочевая система . . . . . . . . . . 507
Тема 27. Кожа и ее производные . . . . . 485 28.1. Почки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 507
27.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 485 28.1.1. Компоненты почек . . . . . . . . . . . . . 507
27.1.1. Компоненты кожи 28.1.1.1. Макроскопические компоненты . . 507
и их происхождение . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485
28.1.1.2. Микроскопическое строение
27.1.2. Функции кожи . . . . . . . . . . . . . . . . 486 почек . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 508
27.2. Кожа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 486 28.1.1.3. Микроскопические компоненты
27.2.1. Типы кожи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 486 почек: продолжение . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509
27.2.2. Эпидермис: клеточный состав . . . . 487 28.1.1.4. Типы нефронов . . . . . . . . . . . . . . . 510
27.2.2.1. Кератиноциты . . . . . . . . . . . . . . . 488 28.1.1.5. Кровообращение в почке:
кортикальная система . . . . . . . . . . . . . . . . 510
27.2.2.2. Меланоциты . . . . . . . . . . . . . . . . . 488
28.1.1.6. Кровообращение в почке:
27.2.2.3. Клетки Лангерганса юкстамедуллярная система . . . . . . . . . . . . . 511
(внутриэпителиальные макрофаги)
и клетки Гринстейна . . . . . . . . . . . . . . . . . 489 28.1.1.7. Резюме: распределение
компонентов почки между корковым
27.2.2.4. Осязательные клетки Меркеля . . . . 489 и мозговым веществом . . . . . . . . . . . . . . . . 512
27.2.3. Процесс кератинизации . . . . . . . . . 490 28.1.2. Основные процессы в почках . . . . . 513
27.2.3.1. Механизм кератинизации . . . . . . . 490
28.1.2.1. Фильтрация . . . . . . . . . . . . . . . . . 513
27.2.3.2. Базальные кератиноциты . . . . . . . . 491
28.1.2.2. Реабсорбция в проксимальных
27.2.3.3. Шиповатые кератиноциты. . . . . . . 491 канальцах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514
27.2.3.4. Зернистые кератиноциты. . . . . . . . 491 28.1.2.3. Реабсорбция в дистальных
27.2.3.5. Клетки блестящего слоя . . . . . . . . 492 канальцах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 515
27.2.3.6. Роговые чешуйки 28.1.2.4. Реабсорбция воды
(зрелые корнеоциты) . . . . . . . . . . . . . . . . . 492 в тонких канальцах и собирательных
27.2.3.7. Резюме . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492 трубочках . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516
27.2.3.8. Базальная мембрана эпидермиса . . 492 28.1.2.5. Секреция . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516
27.2.4. Дерма. Кровоснабжение 28.1.3. Почечное тельце . . . . . . . . . . . . . . . 516
и иннервация кожи . . . . . . . . . . . . . . . . . . 493 28.1.3.1. Составные части . . . . . . . . . . . . . . 516
27.2.4.1. Дерма . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 493 28.1.3.2. Структура подоцитов
27.2.4.2. Кровоснабжение кожи . . . . . . . . . 495 и фильтрационный барьер . . . . . . . . . . . . . 517
27.2.4.3. Иннервация кожи . . . . . . . . . . . . . 495 28.1.4. Почечные канальцы . . . . . . . . . . . . 518
28.1.4.1. Канальцы коркового вещества . . . 518 29.1.4.6. Мейотическое деление
28.1.4.2. Канальцы мозгового вещества . . . . 520 сперматоцитов: уникальные события
профазы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 541
28.1.5. Участие почек в эндокринной
регуляции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521 29.1.4.7. Созревание сперматид
(спермиогенез) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 542
28.1.5.1. Общее описание . . . . . . . . . . . . . . 521
29.1.4.8. Созревание сперматозоидов . . . . . . 543
28.1.5.2. Юкстагломерулярный
(околоклубочковый) аппарат . . . . . . . . . . . 523 29.1.4.9. ВременнXая и пространственная
упорядоченность сперматогенеза . . . . . . . . 544
28.1.5.3. Функционирование ЮГА. . . . . . . . 524 29.1.5. Участие яичек в гормональной
28.1.5.4. Интерстициальные клетки почек . . 524 регуляции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545
28.1.6. Развитие почек . . . . . . . . . . . . . . . . 524 29.1.6. Семявыносящие пути . . . . . . . . . . . 546
28.2. Мочевыводящие пути . . . . . . . . . . 526 29.1.6.1. Семявыносящие канальцы. . . . . . . 546
28.2.1. Строение стенок . . . . . . . . . . . . . . . 526 29.1.6.2. Семявыносящий проток . . . . . . . . 547
28.2.1.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 526 29.2. Прочие органы мужской
28.2.1.2. Строение оболочек . . . . . . . . . . . . 526 половой системы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 548
28.2.1.3. Цистоидный принцип организации 29.2.1. Добавочные железы . . . . . . . . . . . . 548
мочевыводящих путей . . . . . . . . . . . . . . . . . 527 29.2.1.1. Семенные пузырьки . . . . . . . . . . . 548
28.2.2. Препараты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 528 29.2.1.2. Предстательная железа (простата) . . 548
28.2.2.1. Мочеточник . . . . . . . . . . . . . . . . . 528 29.2.1.3. Строение простаты . . . . . . . . . . . . 549
28.2.2.2. Мочевой пузырь . . . . . . . . . . . . . . 528 29.2.1.4. Бульбоуретральные
(куперовы) железы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 550
29.2.2. Мужской половой член. . . . . . . . . . 550
Модуль Е. Половая система
29.2.3. Мужской мочеиспускательный
и ранние стадии развития человека канал . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 552
Дополнение к параграфу 29.1.4.6.
Тема 29. Мужская половая система . . 530 Концепция «АНЕРЕМ», или
29.1. Яички и семявыносящие пути . . . 530 амейотическая теория старения . . . . . . . . . . . 552
29.1.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 530 Тема 30. Женская половая система. . . 554
29.1.1.1. Локализация и функции . . . . . . . . 530
30.1. Яичники. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 554
29.1.1.2. Яичко: оболочки и дольки . . . . . . 531
30.1.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . . 554
29.1.1.3. Канальцы яичка и придатка . . . . . . 531
30.1.1.1. Основные отличия яичников
29.1.2. Извитые семенные канальцы . . . . . 532 от яичек . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 554
29.1.2.1. Введение в морфологическую 30.1.1.2. Компоненты яичников . . . . . . . . . 555
характеристику . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 532
30.1.2. Структуры коркового вещества . . . 556
29.1.2.2. Состав стенки семенного канальца . . 532
30.1.2.1. Покоящиеся и развивающиеся
29.1.3. Клетки Сертоли . . . . . . . . . . . . . . . 534 фолликулы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 556
29.1.3.1. Морфология клеток . . . . . . . . . . . 534 30.1.2.2. Структуры, образующиеся
29.1.3.2. Функции клеток Сертоли . . . . . . . 535 при атрезии фолликулов . . . . . . . . . . . . . . 559
29.1.4. Развитие яичек; сперматогенез. . . . 536 30.1.2.3. Желтое тело . . . . . . . . . . . . . . . . . 560
29.1.4.1. Развитие яичек 30.1.3. Развитие женской
и семявыносящих путей . . . . . . . . . . . . . . . 536 половой системы и оогенез . . . . . . . . . . . . 561
29.1.4.2. Стадии и этапы сперматогенеза . . . 537 30.1.3.1. Развитие яичников
29.1.4.3. Митотическое размножение и эмбриональные этапы оогенеза . . . . . . . . 562
сперматогоний . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 538 30.1.3.2. Постэмбриональные
29.1.4.4. Мейотическое деление этапы оогенеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 563
сперматоцитов: схема мейоза . . . . . . . . . . . 539 30.1.3.3. Особенности женского
29.1.4.5. Мейотическое деление гаметогенеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 566
сперматоцитов: 30.1.4. Участие яичников в гормональной
последовательность событий . . . . . . . . . . . 540 регуляции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567
30.1.4.1. Влияние на яичники гормонов 31.2.1.5. Подготовка зиготы к дроблению
гипофиза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567 и начало первого деления . . . . . . . . . . . . . . 590
30.1.4.2. Образование гормонов 31.2.1.6. Импринтинг генов . . . . . . . . . . . . . . 591
в яичнике . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567 31.2.2. Дробление и образование
30.1.4.3. Действие эстрогенов бластоцисты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 592
и прогестерона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 568 31.2.2.1. Дробление . . . . . . . . . . . . . . . . . . 592
30.2. Другие внутренние органы 31.2.2.2. Образование бластоцисты . . . . . . . 594
женской половой системы . . . . . . . . . . . 570 31.3. Эмбриональный период
30.2.1. Маточные (фаллопиевы) трубы, развития . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 594
или яйцеводы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 570 31.3.1. Имплантация (нидация) . . . . . . . . . 594
30.2.2. Матка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 571 31.3.2. Первая фаза гаструляции . . . . . . . . 595
30.2.2.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 571 31.3.3. Первичное образование
30.2.2.2. Эндометрий . . . . . . . . . . . . . . . . . 572 внезародышевых органов. . . . . . . . . . . . . . 596
30.2.2.3. Остальные оболочки матки . . . . . . 573 31.3.3.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . 596
30.2.2.4. Шейка матки . . . . . . . . . . . . . . . . 574 31.3.3.2. Образование амниотического
30.2.3. Влагалище . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 574 пузырька . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 597
30.3. Молочные железы . . . . . . . . . . . . . 574 31.3.3.3. Образование хориона
(ворсинчатой оболочки) . . . . . . . . . . . . . . . 597
30.3.1. Строение молочных желез . . . . . . . 574
31.3.3.4. Образование желточного пузырька
30.3.2. Функционирование молочных и аллантоиса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 598
желез . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577 31.3.4. Вторая фаза гаструляции . . . . . . . . 598
30.4. Овариально-менструальный 31.3.5. Обособление тела зародыша . . . . . . 599
цикл . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 579 31.3.6. Формирование комплекса
30.4.1. Предварительные замечания . . . . . 579 осевых зачатков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 600
30.4.2. Периоды цикла . . . . . . . . . . . . . . . . 579 31.3.6.1. Производные мезодермы . . . . . . . . 600
30.4.2.1. Менструальный период . . . . . . . . . 579 31.3.6.2. Производные эктодермы
30.4.2.2. Постменструальный период . . . . . . 580 и энтодермы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 602
30.4.2.3. Предменструальный период. . . . . . 580 31.3.7. Первичное формирование
органов и систем . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 603
31.3.7.1. Эмбрион человека на 4-й неделе
Раздел 6. Эмбриология человека. . . 583 развития . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 603
Тема 31. Ранние стадии 31.3.7.2. Эмбрион человека на 5–6-й неделе
развития . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 604
внутриутробного развития человека . . 584 31.3.7.3. Эмбрион человека на 7–8-й неделе
31.1. Половые клетки. Периодика развития . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 605
развития плода . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 584
Тема 32. Оболочки плода и плацента . . . 607
31.1.1. Сперматозоиды . . . . . . . . . . . . . . . . 584 32.1. Происхождение плодных
31.1.2. «Яйцеклетка» . . . . . . . . . . . . . . . . . 585 оболочек и плаценты . . . . . . . . . . . . . . . 607
31.1.3. Периоды внутриутробного 32.1.1. Исходные и конечные
развития . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 587 внезародышевые структуры . . . . . . . . . . . . 607
31.2. Зародышевый период развития . . 587 32.1.2. Отделы эндометрия, хориона
и амниона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 608
31.2.1. Оплодотворение . . . . . . . . . . . . . . . 587
32.1.2.1. Эндометрий . . . . . . . . . . . . . . . . . 608
31.2.1.1. Общая характеристика. . . . . . . . . . 587
32.1.2.2. Хорион . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 609
31.2.1.2. Сближение и дистантное
взаимодействие половых клеток . . . . . . . . . 588 32.1.2.3. Амнион . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 609
31.2.1.3. Контактное взаимодействие 32.1.3. Тканевой состав оболочек плода . . 610
половых клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588 32.2. Плацента . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 610
31.2.1.4. Проникновение сперматозоида 32.2.1. Строение плаценты. . . . . . . . . . . . . 610
в ооцит II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 589 32.2.1.1. Общие сведения . . . . . . . . . . . . . . 610
32.2.1.2. Плодная часть плаценты: 32.2.2.2. Обменная функция плаценты . . . . 615
компоненты и их характеристика . . . . . . . . 611 32.2.2.3. Плацентарное кровообращение . . . 616
32.2.1.3. Плодная часть плаценты 32.2.2.4. Эндокринная функция
(продолжение). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 612 плаценты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 617
32.2.1.4. Материнская часть плаценты . . . . . 613
32.3. Пупочный канатик. . . . . . . . . . . . . 618
32.2.2. Функции плаценты . . . . . . . . . . . . . 614
32.2.2.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 614 Рекомендуемая литература . . . . . . . . . . . . 619
От авторов

В 1997–1999 гг. нами был создан (в сотрудничестве с фирмой «ДиаМорф») ком-


плекс учебных компьютерных программ по гистологии, цитологии и эмбриологии.
Он включал атлас, учебник, тесты и приложение «Экзамен».

Изданный Московской медицинской академией им. И.М. Сеченова (ныне – Первый


московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова) на CD-
дисках, этот комплекс получил известность среди студентов и преподавателей не
только академии, но и других вузов России и ближнего зарубежья. В 2001 г. он был
отмечен золотой медалью как лучшая научная работа ММА им. И.М. Сеченова.

Вместе с тем мы сознавали и растущую потребность в обычных – книжных – эк-


вивалентах комплекса.
Книжный вариант атласа был издан в 2002 г.1 Второе, исправленное и дополненное,
его издание появилось в 2006 г., и оно же было повторено в 2010 г.

Книжный вариант учебника (созданный на основе электронного курса, но при этом


существенно переработанный) увидел свет в 2005 г., а затем, на волне повышенного
спроса, через два года (в 2007 г.) без изменений был издан снова.
В 2008 г. этот учебник был тоже отмечен золотой медалью ММА им. И.М. Сечено-
ва как лучшая научная работа.
В 2012 г. вышло второе издание учебника – существенно дополненное и исправлен-
ное.

Главная отличительная черта учебника — теснейшая привязка структуры и содер-


жания к процессу изучения гистологии.
При этом мы опирались на методику преподавания гистологии в ММА им. И.М. Се-
ченова, сложившуюся еще со времен профессора В.Г. Елисеева и его ученика, профес-
сора Ю.И. Афанасьева. В частности, весь материал разбит на 32 темы – в соот-
ветствии с типовым планом практических занятий.

Второе, к чему мы стремились, — сочетать краткость и доступность изложения


с необходимой полнотой освещения каждой темы.
а) Так, в каждой теме приводится не только теоретический материал, но и крат-
кое описание препаратов, изучаемых на занятии.
б) А в темах по частной гистологии, помимо того, даются краткие анатомо-фи-
зиологические и ключевые биохимические сведения – чтобы студент ясно пред-
ставлял в целом тот орган или систему, о гистологической структуре которых
идет речь.
в) Кроме снимков препаратов, большое внимание уделено и другому иллюстратив-
ному материалу.

1
В создании атласа принимала участие В.Л. Горячкина.

18
От авторов

Судя по интересу к нашей книге — при наличии на рынке большого числа других
учебников по гистологии, — нам в той или иной мере удалось удовлетворить запро-
сы студентов и преподавателей.

Во втором издании мы учли, что при прохождении курса гистологии обычно про-
водятся и рубежные контроли знаний (т.н. диагностикумы) — по три в семестр.
Поэтому мы ввели двойное разбиение материала – не только на обычные разде-
лы нашего курса (которые очень сильно различаются по количеству тем), но и на
шесть более близких по объему модулей, содержащих от 4 до 6 тем. Таким образом,
курс рассчитан на два семестра.

Кроме того, во втором издании мы исправили обнаруженные недочеты и практиче-


ски в каждой теме добавили немного интересной и важной информации.

В настоящее, третье, издание внесено еще несколько исправлений и небольших


дополнений.

Наконец, надо сказать, что в 2014 г. нами был подготовлен и издан краткий курс
по гистологии, цитологии и эмбриологии, где основы этой дисциплины изложены
всего на 175 страницах.

Таким образом, на настоящий момент созданный нами комплекс учебных мате-


риалов для изучения гистологии, цитологии и эмбриологии включает следующие
компоненты:
а) в «бумажном» виде — одноименные учебник (полный курс), атлас, краткий
курс, а также учебник «Молекулярная биология»;
б) в электронном виде — учебник, атлас, тесты и дополнительное описание экза-
менационных препаратов.

Благодарим всех, кто полезным советом или делом способствовал улучшению како-
го-либо из названных средств.
Введение

Учебник включает 32 темы, последователь- Раздел 4. Общая гистология


ность которых разбита двумя способами: (темы 7–13)
– во-первых, на 6 разделов, принятых в гисто- Во взрослом организме клетки и образуемые
логии как науке, ими компоненты межклеточного вещества
– и, во-вторых, на 6 модулей, составляющих составляют различные ткани.
гистологию как учебную дисциплину. Общая гистология — это учение о строении,
Разделы курса развитии и жизнедеятельности тканей орга-
низма.
Раздел 1. Микроскопическая техника По указанным в определении трем призна-
(тема 1) кам (морфологии, происхождению и функ-
Основные инструменты, используемые в гис- ции) различают четыре основные группы тка-
тологии, — это микроскопы (световые и элек- ней: эпителиальные ткани (покровные и же-
тронные). Поэтому в разделе рассматривают- лезистые эпителии), ткани внутренней сре-
ся техника гистологического исследования и ды организма (кровь и кроветворные ткани,
методы приготовления гистологических препа- а также соединительные ткани), мышечные
ратов. ткани, нервную ткань.
В свою очередь, каждая группа тканей (кро-
Раздел 2. Цитология ме последней) подразделяется еще на не-
(темы 2–4) сколько видов. Описание перечисленных тка-
Цитология — это учение о строении и жизнеде- ней и составляет содержание данного раздела.
ятельности клеток.
Всего в организме человека, по разным оцен- Раздел 5. Частная гистология
кам, — 1013–1014 клеток. По строению (иначе (темы 14–30)
говоря, по морфологии), а также по биохи- Ткани, в свою очередь, образуют органы, а ор-
мическому составу и функции все эти клет- ганы — системы организма.
ки делятся на несколько сотен видов. Однако, Частная гистология — это учение о ткане-
несмотря на различия, в организации клеток вом строении, развитии и жизнедеятельности
много общего. Об этих общих чертах и пойдет отдельных органов и систем.
речь в данном разделе. Это самый обширный раздел курса. В нем
рассматриваются следующие органы и систе-
Раздел 3. Общая эмбриология мы: нервная система, органы чувств, сердеч-
(темы 5–6) но-сосудистая система, система кроветворе-
Эмбриология — это учение об эмбриональном ния, эндокринная система, пищеварительная
развитии организма. система, органы дыхания, кожа и ее производ-
Развитие у всех животных начинается после ные, выделительная система, половая система.
оплодотворения (образования зиготы). Завер-
шаться же оно может по-разному — рождени- Раздел 6. Эмбриология человека
ем (у живородящих животных) или вылуплени- (темы 31–32)
ем из яйца (у яйцекладущих). В заключительном разделе курса дается обоб-
У насекомых, имеющих в онтогенезе личи- щающее описание ранних стадий эмбриогене-
ночную стадию, завершающим этапом эмб- за человека (первые 8 недель) — до первичного
риогенеза считается метаморфоз. формирования основных систем организма.
В разделе рассматриваются общие законо- Кроме того, рассматриваются структура
мерности ранних стадий развития у разных и функция провизорных (внезародышевых)
животных и человека. органов.

20
Введение

Модули курса:
модуль А — темы 1–6;
модуль Б — темы 7–11,
модуль В — темы 12–17;
модуль Г — темы 18–22;
модуль Д — темы 23–28;
модуль Е — темы 29–32.
В ряде случаев изложение выходит за рамки программы или приводится для общего ознакомле-
ния. Такие места отмечены звездочкой (*).
Модуль А. Введение в гистологию

Раздел 1
Микроскопическая
техника

Тема 1. Техника гистологического


исследования
Тема 1. Техника
гистологического исследования

В гистологии, цитологии и эмбриологии су- Источник света (1) может быть встроен
ществует большое количество методов иссле- в микроскоп либо находиться вне микроскопа
дования. Здесь рассматриваются лишь наибо- (пример — обычная настольная лампа). Иногда
лее употребимые. удается проводить микроскопическое исследо-
вание при естественном дневном освещении.
Зеркало (2) собирает лучи от источника
1.1. Световая микроскопия и направляет их на препарат снизу. Одна по-
верхность зеркала — плоская, она использу-
1.1.1. Устройство микроскопа ется при естественном (дневном) освеще-
Световой микроскоп (рис. 1.1) имеет три сис- нии, поскольку лучи, падающие при этом
темы: оптическую, осветительную и механи- на зеркало, параллельны друг другу. Вторая
ческую. поверхность — вогнутая; она собирает лучи,
расходящиеся от искусственного источника
1. Оптическая система микроскопа включает света. В микроскопах со встроенной освети-
объектив и окуляр. тельной лампой последняя нередко располо-
Объектив (5) — это система линз, которая жена так, что зеркало не требуется.
присоединяется к тубусу (7) снизу и непос- Диафрагма (3) представляет собой систе-
редственно направляется на объект. му непрозрачных пластинок с отверстием по-
Обычные увеличения объектива: u4, u8, середине. Она ограничивает световой поток,
u10,u20, u40 (сухие объективы), u90 (иммер- падающий на препарат. При использовании
сионный объектив). объективов с большим увеличением отвер-
При использовании иммерсионного объек- стие диафрагмы следует уменьшить — для ос-
тива его погружают в каплю кедрового масла, лабления сферической аберрации.
нанесенную на покровное стекло препарата. Конденсор (4) состоит из линз, которые фо-
Окуляр (6) вставляется в тубус сверху. При- кусируют лучи света на препарате. Подни-
меняются окуляры с увеличением u7, u10, мая и опуская конденсор (с помощью винта),
u15. можно настраивать фокусировку лучей. Иног-
Результирующее увеличение микроскопа — да диафрагма вмонтирована в конденсор.
это произведение увеличений объектива
и окуляра, например: 20 u 10 = 200 раз. 3. Механическая система микроскопа — ту-
Таким образом, функция оптической сис- бус (7), штатив (8), колонка (9) и предметный
темы — формирование увеличенного изоб- столик (10).
ражения объекта на сетчатке глаза наблюда- С колонкой связаны макро- и микромет-
теля. рический винты. Они поднимают и опускают
колонку с тубусом для фокусировки изображе-
2. Осветительная система микроскопа вклю- ния объекта на сетчатке глаза наблюдателя.
чает источник света, зеркало (не всегда), диа- Макровинт используется при работе на ма-
фрагму и конденсор. лом увеличении, а микровинт — на большом.

24
Тема 1. Техника гистологического исследования

7
окуляр

тубус

5 объектив
препарат
11 10 кондиционер
диафрагма

9
4
3 полевая
диафрагма

источник
света
1 2

Рис. 1.1. Световой микроскоп и ход в нем лучей света [по M. Ross и E. Reith]

Во многих микроскопах имеются еще или тотальные, препараты (брюшины, мяг-


два винта (11), позволяющие перемещать кой мозговой оболочки).
предметный столик в горизонтальной плос- Чаще всего используются срезы. В этом слу-
кости. чае приготовление препарата включает пять
В итоге световые лучи проходят следующий этапов:
путь (см. рис. 1.1): 1) взятие и фиксация материала,
2) обезвоживание и уплотнение (заливка) ма-
источник света (1) o зеркало (2) o териала,
диафрагма (3) o конденсор (4) o 3) приготовление срезов,
o препарат o объектив (5) o 4) окрашивание срезов,
тубус (7) o окуляр (6). 5) заключение срезов в консервирующую
среду.
Поскольку микроскопическое исследование прово-
дится в проходящем свете, препарат должен быть 1.1.2.2. Этапы приготовления срезов
достаточно тонким. Заметим также, что микро- 1. Взятие и фиксация материала
скоп дает перевернутое изображение объекта. Из исследуемого органа вырезают неболь-
шие кусочки (0,5 u 1 u 1 см) и погружают их в
1.1.2. Приготовление гистологического фиксатор (формалин, метанол и др.) — обыч-
препарата но на 24 ч.
Фиксация производится для предупрежде-
1.1.2.1. Общие сведения
ния процессов аутолиза (самопереваривания)
По способу приготовления различают следу- тканей. Это достигается путем денатурации
ющие виды гистологических препаратов: сре- (коагуляции) белков фиксирующим агентом.
зы тканей органов (толщиной от 5 мкм и бо- После фиксации образцы промывают про-
лее); мазки (крови, костного мозга и т. д.) и точной водой в течение нескольких часов (для
отпечатки (например, селезенки); пленочные, удаления остатков фиксатора).

25
Раздел 1. Микроскопическая техника

за каждый шаг на фиксированное расстояние


(например, 7 мкм). Микротомный нож (1), на-
2 правляемый под углом к поверхности парафи-
3 нового блока (2), срезает с него тонкий слой —
срез (3) — заданной толщины. Срезы поме-
щают на поверхность теплой воды для их рас-
4 правления, а затем — на предметное стекло.
1 4. Окрашивание срезов
а) Перед окрашиванием образцы освобож-
дают от парафина, проводя по батарее рас-
творителей: ксилол, этиловый спирт 100%,
96%, 80%, 70%, 60%, вода (по 2–5 мин).
Заметим: этот ряд кончается водой лишь в
Рис. 1.2. Микротом [по R. V. Kristi ]:
1 — нож; 2 — парафиновый блок с заключенным
том случае, если затем используется водорас-
в него образцом; 3 — срез; 4 — подающее устройство творимый краситель.
б) Для окрашивания предметные стекла со
срезами помещают на определенное (в зави-
симости от метода окраски) время в раствор
2. Обезвоживание и уплотнение (заливка) ма- красителя, промывают водой, обрабатывают
териала раствором другого красителя (если таковой
Затем образцы уплотняют, чтобы в после- используется), вновь промывают водой.
дующем их можно было резать на микротоме,
получая срезы толщиной в несколько микро- 5. Заключение срезов в консервирующую среду
метров. а) Окрашенный препарат опять обезвожи-
В качестве уплотнителя используют пара- вают (проводя по батарее спиртовых раство-
фин, целлоидин, синтетические смолы — ве- ров с возрастающей концентрацией), затем
щества, затвердевающие при охлаждении до просветляют (в карбол-ксилоле и ксилоле) —
комнатной температуры. для удаления лишней краски.
а) Предварительно образцы обезвожива- б) На препарат наносят каплю консервиру-
ют (иначе гидрофобный уплотнитель не ющей среды (например, канадского бальзама) и
сможет проникнуть в ткань). Для этого их накрывают покровным стеклом. При этом ука-
«проводят» по батарее растворов этилово- занная среда должна иметь почти такой же ко-
го спирта с возрастающей концентрацией: эффициент преломления света, как и стекло.
70%, 80%, 96% и 100% — до 24 ч (в зависи- Таким образом, стандартная процедура при-
мости от размеров образца) в каждом рас- готовления гистологического препарата —
творе. Поскольку парафин нерастворим и весьма трудоемка и продолжительна. Особен-
в этаноле, последний удаляют из образцов, но много времени занимает трехкратная про-
выдерживая их в смеси этанол-ксилол и в водка по «спиртам»: два раза — по батарее с
чистом ксилоле. возрастающей концентрацией (для обезвожи-
б) Заливка в парафин: образцы помещают в вания) и между ними — по батарее с убываю-
смесь ксилол-парафин, затем — в жидкий па- щей концентрацией (для временного возвра-
рафин на 1–2 ч при 52–56 qС; дают парафину, щения среза в водную среду).
остывая, затвердеть; вырезают из него блок В ряде случаев (при экспресс-диагности-
с заключенным образцом и закрепляют на де- ке в ходе хирургической операции или при
ревянном кубике. гистохимическом исследовании) применяют
иную методику. Изучаемый образец органа
3. Приготовление срезов замораживают (без фиксации) углекислотой
Кубики вставляют в объектодержатель или жидким азотом. Это позволяет получать
специального прибора — микротома (рис. 1.2), тонкие срезы сразу, минуя проводку по спир-
используемого для приготовления срезов. там и заливку. При этом резку производят в
С помощью подающего устройства (4) объ- криостате или на специальном замораживаю-
ектодержатель вместе с кубиком перемещается щем микротоме.

26
Тема 1. Техника гистологического исследования

1.1.2.3. Тотальные препараты и мазки: красителей. Каждый из этих компонентов ок-


особенности приготовления рашивает «свои» структуры. Но есть и структу-
Примеры тотального препарата — участки ры, называемые нейтрофильными, которые ок-
сальника или мягкой мозговой оболочки, рас- рашиваются сразу обоими веществами. Приме-
тянутые на предметном стекле. В подобных ры — специфические гранулы нейтрофильных
случаях, а также при приготовлении мазков, лейкоцитов, а также цитоплазма т. н. полихро-
из пяти перечисленных для срезов этапов матофильных эритробластов (образующихся в
опускаются два — уплотнение материала и процессе развития эритроцитов).
собственно приготовление среза (с последую-
щим освобождением от уплотнителя). 4. Индифферентные красители. Это красители,
Остаются фиксация, окраска и заключение имеющие гидрофобную природу. Они являют-
в консервирующую среду. В качестве послед- ся водонерастворимыми и липофильными. При-
ней в случае мазков обычно используют не меры — судан III, судан IV. Проникая в клетки,
канадский бальзам, а кедровое масло. судан III растворяется в жировых и липидных
каплях (если таковые имеются) и тем самым
1.1.3. Методы окраски гистологических окрашивает их в ярко-оранжевый цвет.
препаратов
1.1.3.2. Наиболее распространенные методы
1.1.3.1. Типы красителей окраски
Все красители, применяемые в гистологиче- 1. Окраска гематоксилином и эозином
ской технике, подразделяют на 4 типа: кислые, Это наиболее распространенный способ
' вные, нейтральные и индифферентные.
осно окраски. В нем используются осно' вный и
кислый красители. Поэтому выявляются поч-
1. Кислые красители. Это кислоты и кис- ти все клетки и многие неклеточные структу-
лые соли. Наиболее используемые красите- ры. Причем:
ли данного типа — эозин (имеет ярко-розо- – ядра клеток, благодаря своей базофилии,
вый цвет, отсюда происходит и название — от окрашиваются гематоксилином в фиолето-
греч. эос — заря) и кислый фуксин. вый цвет,
Структуры, имеющие сродство к кислым – а цитоплазма, проявляя оксифилию, кра-
красителям и поэтому окрашиваемые ими, сится эозином в розовый цвет.
называются оксифильными. В таких структу- Пример — препарат тонкой кишки (рис. 1.3).
рах должны содержаться осно ' вные группы. На снимке видна кишечная ворсинка (1). Ее
Как правило, оксифилией отличаются бел- покрывает один слой эпителиальных клеток.
ки — цитоплазматические (в том числе гемог- Ядра (2) этих клеток — фиолетового, а цито-
лобин эритроцитов) и такой неклеточный бе- плазма (3) — розового цвета.
лок, как коллаген.
2
' вные красители. Эти красители по сво-
2. Осно 1
ей химической природе являются осно ' вными
солями. К ним, в частности, относят гематок-
силин (точнее, красителем является продукт
его окисления — гематеин), азур II и кармин.
Структуры, красящиеся осно' вными кра-
сителями, называются базофильными. Это
структуры, богатые органическими кислота-
ми — ядра и рибосомы клеток (содержат мно-
го нуклеиновых кислот), а также аморфный
компонент межклеточного вещества (содер-
жит гиалуроновую кислоту и ряд других кис- 3
лых субстратов).

3. Нейтральные красители. Таковыми, по су- Рис. 1.3. Препарат — тонкая кишка собаки (срез).
ществу, являются смеси осно' вного и кислого Окраска гематоксилином и эозином

27
Раздел 1. Микроскопическая техника

2 2. Окраска по методу Романовского


Применяется для окраски мазков крови
и красного костного мозга. Здесь тоже исполь-
' вный — азур II, ок-
зуются два красителя: осно
рашивающий базофильные структуры в тем-
но-синий цвет, и кислый — эозин, красящий
оксифильные структуры в ярко-розовый цвет.
Рис. 1.4. Препа- В результате эритроциты приобретают розо-
рат — мазок кро- вый цвет, цитоплазма лейкоцитов — голубой
ви. Окраска по или синий цвет, цитоплазматические гранулы
Романовскому окрашиваются в зависимости от их природы.
1 Пример — мазок крови (рис. 1.4). Среди
многочисленных эритроцитов видны гораздо
более редкие тромбоциты (1), а также лейко-
цит (2) с очень мелкой нейтрофильной (фио-
летово-розовой) зернистостью в цитоплазме.

3. Окраска железным гематоксилином (по ме-


тоду Генденгайна)
Препарат предварительно обрабатывают
(протравляют) железноаммиачными квасца-
ми, а потом красят гематоксилином.
1 В результате хорошо выявляются структу-
Рис. 1.5. Пре- ры ядра, границы клеток, мышечные волокна.
парат — срез Они приобретают коричневато-серый цвет.
языка. Окраска Пример — препарат языка (рис. 1.5). В мы-
железным гема- шечных волокнах видны ядра (1) и отчетливая
токсилином поперечная исчерченность.
1.1.3.3. (*) Специальные методы окраски
Кроме вышеперечисленных методов, сущес-
твует большая группа специальных методик,
позволяющих избирательно выявить в изуча-
емом образце те или иные структуры.

2 1. Выявление межклеточных структур соедини-


1
тельных тканей
а) Выявление коллагеновых волокон.
I. Окраска по методу Маллори: краситель —
смесь кислого фуксина, анилинового синего
и оранжевого G. Коллагеновые волокна окра-
шиваются в темно-синий цвет.
Пример — препарат мышцы (рис. 1.6). Мы-
шечные волокна (1) — темно-красные, а про-
слойки соединительной ткани (2 и 3) между
ними — синие.
Окраска по Маллори часто используется
3 и в иных целях — например, для дифферен-
циации эндокринных клеток гипофиза.
II. Окраска по методу ван Гизон: красите-
ли — пикриновая кислота и кислый фуксин.
Коллагеновые волокна окрашиваются в яр-
Рис. 1.6. Препарат — скелетная мышца. Окраска по ко-красный цвет,
методу Маллори а элементы других тканей (например, мы-
шечные волокна) — в желтый цвет.

28
Тема 1. Техника гистологического исследования

б) Выявление ретикулярных волокон — имп-


регнация серебром.
Препарат обрабатывают аммиачным рас-
твором серебра, а затем — восстановителями.
Выделяющееся серебро осаждается на рети-
кулярных (аргирофильных) волокнах (богатых
сульфатными группами), и волокна приобре-
тают черный цвет.
Пример — препарат лимфатического узла 1
(рис. 1.7). Видны многочисленные ретикуляр-
ные волокна (1), образующие густую сеть.
в) Выявление эластических элементов.
I. Окраска орсеином: эластические волокна
и мембраны (если таковые имеются) приобре-
тают вишневый цвет; остальные структуры — Рис. 1.7. Препарат — лимфоузел. Импрегнация
серебром
слабо-розовый.
Пример — препарат аорты (рис. 1.8). В ее
средней оболочке (II) обнаруживаются мно-
гочисленные эластические мембраны (1) — в
виде толстых извилистых линий, расположен- II
ных концентрически. 1
II. Окраска пикрофуксином и гематокси-
лином: эластические волокна окрашивают-
ся в желтый цвет, коллагеновые волокна — в II
красный цвет, ядра клеток — в фиолетовый
цвет.
Пример — препарат эластической связки
(рис. 1.9). Видны пучки эластических волокон
(1) и между ними — клетки (фиброциты) (2).
г) Выявление элементов костной ткани —
окраска по методу Шморля.
Вначале кусочек кости для размягчения
подвергают декальцинации (с помощью кис- I
лоты). Краситель — раствор тионина. Стенки
костных полостей и канальцев (выстланные Рис. 1.8. Препарат — аорта. Окраска орсеином
сетью коллагеновых волокон) окрашиваются
в темно-коричневый цвет; остальной фон —
светло-коричневый.
Пример — препарат трубчатой кости
(рис. 1.10). В костном веществе видны кос-
тные полости (1), содержащие тела костных
клеток (остеоцитов), и костные канальцы (2), 1
содержащие отростки остеоцитов.

2. Выявление элементов нервной системы


а) Выявление клеток нервной системы и их
отростков — импрегнация нитратом серебра.
В этом методе фиксацию материала в форма- 2
лине проводят не менее семи дней, а уплот-
нение образца осуществляют путем замора-
живания.
При окрашивании срез обрабатывают рас- Рис. 1.9. Препарат — эластическая связка. Окраска
творами азотнокислого серебра, формалина, пикрофуксином и гематоксилином

29
Раздел 1. Микроскопическая техника

Рис. 1.10. Препарат — трубчатая кость. Окраска по Рис. 1.11. Препарат — спинной мозг. Импрегнация
Шморлю нитратом серебра

аммиачного серебра. Клетки и волокна нервной темную цитоплазму, более светлое ядро (1) и
системы окрашиваются в черный цвет, а окружа- отростки (2 и 3).
ющие ткани — в светло-коричневый цвет. б) Выявление базофильных структур в ци-
Пример — препарат спинного мозга топлазме нейронов — окраска по методу Нис-
(рис. 1.11). Видны нервные клетки, имеющие сля. Красителем служит толуидиновый синий,
окрашивающий умеренно базофильные со-
единения в синий цвет.
Таким образом в цитоплазме нервных кле-
ток обнаруживаются глыбки базофильного
вещества (т. н. субстанция Ниссля).
Пример — препарат спинного мозга
(рис. 1.12). Вышеуказанные глыбки содержат-
1 ся в теле (1) нейрона и в некоторых отрост-
ках (2).
в) Выявление миелиновых нервных волокон —
фиксация или импрегнация осмием. Метод при-
меним для выявления всех структур, богатых
липидами или жирами, — мембран, жировых
или липидных капель и т. д. Растворяя в себе
2
осмиевую кислоту, эти структуры приобрета-
ют черный цвет.
Пример — препарат нерва (рис. 1.13). Вид-
Рис.1.12. Препарат — спинной мозг. ны поперечные срезы миелиновых нервных
Окраска по Нисслю волокон. У каждого из них светлый осевой

30
Тема 1. Техника гистологического исследования

Рис. 1.13. Препарат — нерв. Импрегнация осмием Рис. 1.14. Препарат — поджелудочная железа. Окрас-
ка по Браше

цилиндр (1) окружен толстой миелиновой хроматин (1) в ядрах, а ядрышки (2) и цитоп-
оболочкой (2). Последняя имеет мембранную лазма (3) клеток — в зеленый.
природу и потому — осмиофильна.
3. Реакции на белки — таковых несколько;
1.1.4. Гистохимические методы среди них — следующие:
исследования а) с бромфеноловым синим (у белков —
Кроме вышеперечисленных методик, сущес- темно-фиолетовая окраска);
твует обширная группа т.н. гистохимических б) со смесью нингидрин-реактив Шиффа
методов. Последние основаны на специфичес- (белки приобретают красный цвет).
кой реакции между химическим реактивом и
определенным компонентом препарата. Про- 4. ШИК-реакция — на полисахариды. Реак-
дукт реакции имеет окраску, отличную от ок- тив — Шифф-периодная кислота (выделен-
раски исходного реактива. ные буквы и составляют аббревиатуру ШИК).
На препарате ШИК-положительные компо-
1. Реакция Браше — на РНК. Реактив — смесь ненты (например, гранулы гликогена) имеют
двух красителей: метилового зеленого и пи- фиолетовый или темно-красный цвет.
ронина. Пиронин окрашивает структуры, бо- Пример — препарат тонкой кишки
гатые РНК, в малиновый цвет. Другие структу- (рис. 1.16). На снимке (как и на рис. 1.3) —
ры — зеленые. кишечная ворсинка. В составе покрывающе-
Чтобы проверить специфичность окраски, го ее эпителия выделяются своей фиолетовой
делают контрольный препарат, который пе- цитоплазмой т. н. бокаловидные клетки (1).
ред окрашиванием обрабатывают рибонук- Эти клетки активно секретируют слизь, отче-
леазой.
Пример — препарат поджелудочной железы
(рис. 1.14). В малиновый цвет окрашены ци- 1
топлазма (1) и ядрышки (2) секреторных кле-
ток — из-за высокого содержания в них РНК
(в составе рибосом и их предшественников). 3

2. Реакция Фельгена — на ДНК. Основной ре-


актив — фуксинсернистая кислота (реактив
Шиффа). Под его действием ДНК-содержа- 2
щие структуры окрашиваются в вишневый
цвет, прочие структуры — в зеленый.
Пример — препарат печени (рис. 1.15). Рас- Рис. 1.15. Препарат —
пределение окраски — противоположное пре- печень. Окраска по
Фельгену
дыдущему: в вишневый цвет окрашивается

31
Раздел 1. Микроскопическая техника

1
го в их цитоплазме накапливаются полисаха-
риды — компоненты слизи.

5. Реакция с толуидиновым синим — на глико-


замингликаны. При взаимодействии толуи-
динового синего с веществами, содержащи-
ми много кислотных групп, наблюдается ме-
тахромазия — изменение окраски с синей на
фиолетовую и красную.
Подобным свойством обладают, в частнос-
ти, компоненты межклеточного аморфного
вещества соединительной ткани — гликоза-
мингликаны (являющиеся гетерополисахари-
дами с высоким содержанием кислотных ра-
дикалов).
Рис. 1.16. Препарат — тонкая кишка. ШИК-реакция Пример — препарат аорты (рис. 1.17). Сни-
мок показывает, что стенка аорты богата гли-
козамингликанами.

6. Реакция с суданом III — на нейтральный жир.


Как отмечалось в п. 1.1.3.1, судан III — пред-
ставитель индифферентных, или липофильных,
красителей. Проникая в клетки, он (подобно
осмиевой кислоте; п. 1.1.3.3) растворяется в
жировых и липидных каплях и тем самым ок-
рашивает их в ярко-оранжевый цвет.
Пример — тотальный препарат сальни-
ка (рис. 1.18). Участок сальника растянут на
предметном стекле. В жировых клетках —
крупные капли жира (1).
Рис. 1.17. Препарат —
аорта. Окраска толуиди-
новым синим 1.2. Электронная микроскопия
Световой микроскоп дает увеличение от 10
до 1000 раз. Электронный же микроскоп дает
увеличение от 100 до 500 000 и более раз, т. е.
его максимальное увеличение примерно в
500 раз больше.
1.2.1. Принцип работы электронного
микроскопа
1 1. Физические особенности
В электронном микроскопе (рис. 1.19) об-
разец облучается не видимым светом, а пуч-
ком электронов. Длина же электронной вол-
ны значительно меньше, чем световой. Поэто-
му такая волна «чувствует» меньшие препятс-
твия, что и объясняет высокую разрешающую
способность микроскопа.
Вторая конструктивная особенность элект-
ронного микроскопа состоит в том, что в нем
Рис. 1.18. Препарат — сальник. Окраска суданом III и в качестве линз используются электромагнит-
гематоксилином ные катушки.

32
Тема 1. Техника гистологического исследования

2. Основные типы электронных микроскопов:


трансмиссионные (просвечивающие) и скани-
рующие (растровые).
В первом случае пучок электронов про-
ходит через изучаемый объект, и в резуль-
тате получается плоскостное изображение
объекта.
Во втором же случае на поверхность объ-
екта вначале наносится металлическое напы-
ление. А в ходе микроскопии электронный
пучок последовательно «пробегает» по всем
точкам поверхности объекта (сканирует по-
верхность), выбивая из напыленного вещест-
ва вторичные электроны (бета-лучи). Послед-
ние формируют пространственное изображе-
ние поверхности. Рис. 1.19. Общий вид электронного микроскопа

3. Ход «лучей» рассмотрим лишь для транс-


миссионного микроскопа. Этот ход (рис. 1.20),
в принципе, таков же, что и в световом мик-
роскопе.
1
Источником электронов служит катод (1),
а движущей силой — разность потенциалов 2
между катодом и анодом (2). При этом анод
расположен вблизи катода и имеет отверс- 3
тие посередине, через которое проскакивают
электроны.
4
Чтобы их поток далее не ослабевал, в тубусе
микроскопа создается высокий вакуум.
Одна электромагнитная катушка (3) слу- 5
жит в качестве конденсора (фокусирует пуч-
ки на образце (4)), вторая катушка (5) — в
качестве объектива (принимает лучи, рас-
ходящиеся от образца), а третья катушка
(6) — в качестве окуляра, или проекционной
линзы.
Электронные «лучи», проходящие через
6
последнюю катушку, попадают далее на лю-
минесцентный экран (7) и вызывают его све-
чение в месте падения электронов. 7

1.2.2. Особенности приготовления


препарата
Приготовление препарата для электрон- Рис. 1.20. Ход лучей в световом (слева) и электрон-
ной микроскопии включает, в принципе, те ном (справа) микроскопах [по M. Ross и E. Reith]
же этапы, что и для световой микроскопии
(пп. 1.1.2.1 и 1.1.2.2). Но на каждом этапе име-
ются свои особенности.

1. Взятие и фиксация материала альдегидом (который стабилизирует белки),


Материал берут очень маленькими кусоч- затем — четырехокисью осмия (которая стаби-
ками (порядка 1 мм3), а фиксацию осущест- лизирует фосфолипиды и одновременно кон-
вляют обычно в две стадии: вначале глутар- трастирует ткань).

33
Раздел 1. Микроскопическая техника

2. Уплотнение материала томных срезов — 5000–10 000 нм). Затем сре-


Образцы обезвоживают, а для их дальней- зы переносят на специальные сеточки, игра-
шего уплотнения используют эпоксидные смо- ющие роль предметного стекла.
лы. Заливку образцов этими смолами произ-
водят в специальных формах. Для последую- 4. Окрашивание срезов
щего затвердения смол смесь ставят в термо- Окрашивание срезов (при трансмиссион-
стат. ной микроскопии) сводится к их контрасти-
Затвердевшие блоки имеют вид маленьких рованию с помощью солей тяжелых металлов
свечей. (свинца, вольфрама, урана). Эти соли осажда-
ются на фосфолипидах мембран и поглощают
3. Приготовление срезов электроны. Поэтому соответствующие места
Срез делают с помощью ультратома; тол- клетки выглядят на люминесцентном экране
щина среза — 30–50 нм (тогда как у микро- более темными.
Раздел 2
Цитология

Модуль А. Введение в гистологию


(продолжение)
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры.
Клеточные мембраны
Тема 3. Цитоплазма
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки
Тема 2. Клетка и неклеточные
структуры.
Клеточные мембраны
2.1. Единство и многообразие Действительно, все клетки эукариот, к ко-
торым относится подавляющее большинство
клеток организмов, имеют три основных компонента:
2.1.1. Структурные элементы организма плазматическую мембрану (плазмолемму), кото-
рая отделяет содержимое клетки от внеклеточ-
2.1.1.1. Клеточная теория ной среды; ядро, содержащее наследственный
Организм человека состоит из клеток (общее материал (ДНК) в составе хромосом; цитоп-
число — 1013–1014) и неклеточных структур. лазму — внеядерную часть клетки, где в гомо-
К последним относятся межклеточное вещест- генной гиалоплазме сосредоточены много-
во, надклеточные и постклеточные структуры. численные цитоплазматические структуры.
Иллюстрация (рис. 2.1). В клетках, образую-
Центральное место среди этих элементов щих почечные канальцы (1), хорошо различи-
занимают клетки. Клетки (того или иного мы цитоплазма (2), ядро (3) и плазмолемма.
вида) синтезируют все химические соедине- У эволюционно самых древних одноклеточ-
ния, из которых состоит межклеточное ве- ных организмов — прокариот — ядра нет, но
щество, и именно клетки (определенного в цитоплазме имеется нуклеоидная зона, со-
вида) преобразуются в прочие неклеточные держащая ДНК. Они также ограничены плаз-
структуры (надклеточные и постклеточные). молеммой, которая к тому же часто окружена
Роль клеток в построении организма фор- плотной оболочкой.
мулируется клеточной теорией. В основе этой
теории лежат четыре основных утверждения. 3. Клетки размножаются только путем деле-
ния («каждая клетка — из клетки»).
1. Клетка — элементарная единица живого. Не все клетки способны к делению: многие
Имеется в виду, что отдельные компонен- клетки, выполняющие сложные функции, в
ты клетки (ядро, митохондрии и т. д.) в изо- процессе своего созревания утратили эту спо-
лированном виде не способны проявлять весь собность. Но появление новых клеток проис-
комплекс свойств, присущих живому, — в том ходит только путем деления таких клеток, ко-
числе, например, достаточно долго поддер- торые способны делиться.
живать свое стационарное состояние (даже в Этим постулатом исключается возможность
оптимальной среде) и обеспечивать при этом образования клеток из неклеточного материа-
собственную репродукцию (образование но- ла, которая в свое время провозглашалась не-
которыми учеными.
вых аналогичных структур).
В отличие от этого, многие клетки даже 4. Клетки у многоклеточных функционируют
многоклеточных организмов удается длитель- не изолированно, а в тесной связи друг с другом:
но культивировать в подходящей питательной они образуют ткани и органы, которые, в свою
среде с сохранением стационарного обмена очередь, составляют единое целое — организм.
веществ, репродуктивной активности (если Поэтому клетки весьма различны: одни на-
она имелась) и прочих признаков живого. строены на выполнение одного круга фун-
кций, другие — другого. С этими функцио-
2. Клетки и одного многоклеточного организма, нальными различиями сопряжены различия
и разных организмов сходны (гомологичны) по структуры клеток и образуемого ими межкле-
общему плану строения. точного вещества.

36
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны

Т. е., имея общий план строения (плазма-


тическая мембрана, ядро, цитоплазма), клет- 2
ки разных видов в большей или меньшей степени
отличаются друг от друга. Всего в организме
человека различают более 200 типов клеток.
1
2.1.1.2. Понятие о дифференцировке.
Образование постклеточных и надклеточных
структур
1. Специализация каждого типа клеток до- 3
стигается в процессе дифференцировки. В этот
процесс вступают стволовые клетки, способ-
ные делиться. В ходе дифференцировки клет-
ки постепенно приобретают структуры (отрос- Рис. 2.1. Препарат — почка. Канальцы, образован-
тки, органеллы, включения и т. д.), необходи- ные кубическими клетками. Окраска гематоксили-
мые для выполнения определенных функций; ном и эозином
клетки теряют какие-то другие, ненужные уже
структуры; и, наконец, клетки нередко утра-
чивают также способность к делению.
В ряде случаев при дифференцировке утра-
чивается и классическое клеточное строение:
клетки преобразуются в постклеточные или
надклеточные структуры.
1
2. Постклеточные структуры — это окружен-
ные плазмолеммой структуры, которые про-
исходят из обычных по строению клеток, но
лишены ядра (а часто — и почти всех органелл)
и тем не менее приспособлены для выполне-
ния определенных функций. Последнее заме-
чание отличает постклеточные структуры от
обычных фрагментов разрушающихся клеток.
К постклеточным структурам у человека от- Рис. 2.2. Препарат — мазок крови. Эритроциты.
носятся роговые чешуйки (корнеоциты) эпидер- Окраска по Романовскому
миса, волос и ногтей, эритроциты и тромбо-
циты. Вместе с тем корнеоциты и эритроциты
часто рассматривают как безъядерные клетки.
Иллюстрация — эритроциты (рис. 2.2). На
приведенном снимке видно, что эритроциты
не только лишены ядра, но еще имеют вместо
него в центре небольшое просветление. Это
связано с тем, что по форме эритроциты —
двояковогнутые диски, отчего они в центре 1
оказываются тоньше, чем на периферии.

3. К надклеточным структурам относятся сим-


пласты и синцитии. 2
а) Симпласты — это окруженные плазмо- 3
леммой структуры, которые содержат несколь-
ко или много ядер в едином цитоплазматичес-
ком пространстве и образуются путем слияния
того или иного количества клеток.
Примеры симпластов — мышечные волок-
на скелетных мышц, наружный слой трофоб- Рис. 2.3. Препарат — язык. Окраска гематоксилином
ласта плаценты, содержащиеся в костях осте- и эозином
окласты.

37
Раздел 2. Цитология

как между кардиомиоцитами и между нейрона-


ми, цитоплазматических мостиков нет.
2.1.1.3. Межклеточное вещество
1. Общая характеристика
1
а) Структурные компоненты межклеточ-
ного вещества. Между клетками могут нахо-
диться волокна (одного или нескольких ви-
дов) и основное аморфное вещество. Иног-
2
да эти компоненты образуют более сложные
структуры: например, базальные мембраны под
нижним слоем всякого покровного эпителия,
эластические мембраны в стенке артерий, кос-
тные пластинки в костях.
б) Происхождение. Химические соединения
Рис. 2.4. Препарат — кожа пальца. Окраска гематок- (по крайней мере, органической природы), из
силином и эозином: 1 — верхний (сосочковый) слой которых строятся компоненты межклеточно-
дермы; 2 — нижний (сетчатый) слой дермы го вещества, синтезируются в клетках. Затем
эти соединения выделяются во внеклеточное
пространство, где и объединяются в конечные
структуры.
Иллюстрация — мышечные волокна (рис. 2.3). Таким образом, клеточную теорию мож-
На снимке представлены продольно (1) и по- но дополнить еще одним тезисом: не только
перечно (2) срезанные мышечные волокна. «каждая клетка — из клетки», но и «межкле-
На продольных срезах видно, что в каждом точное вещество — тоже из клетки».
волокне имеется большое количество ядер в) Количество межклеточного вещества в
(3). Последние имеют вытянутую форму и разных тканях неодинаково. В частности, в
расположены на периферии волокна. соединительных тканях его много (и даже
Замечание. Несколько ядер под одной плаз- значительно больше по объему, чем клеток), а
молеммой могут оказаться также в результате в эпителиальных и нервной тканях оно прак-
незавершенного деления клетки — когда делят- тически отсутствует.
ся только ядра, а цитоплазма — нет. В этом слу-
чае появляются двуядерные или многоядерные 2. Иллюстрации
клетки. Хотя последние морфологически сход- а) Пучки коллагеновых волокон в коже
ны с некоторыми симпластами (например, ос- (рис. 2.4). Коллагеновые волокна содержатся
теокластами), их к симпластам не относят. в соединительнотканной части кожи — дерме.
б) Синцитий — это совокупность клеток, Причем особенно значительно они представ-
связанных цитоплазматическими мостиками. лены в нижнем слое (2) дермы, который назы-
Синцитий образуется в результате не вполне вается сетчатым.
завершенных делений — таких, когда делятся и Здесь волокна объединены в толстые пуч-
ядра, и почти вся цитоплазма, но между дочер- ки, плотно прилегающие друг к другу и ори-
ними клетками остается цитоплазматический ентированные в разных направлениях. Благо-
мостик. Если число подобных делений доста- даря оксифилии коллагена, эти пучки окра-
точно велико, синцитий может объединять по шены эозином в розовый цвет.
несколько тысяч клеток. б) Межклеточное вещество гиалинового хря-
У человека в виде синцития развиваются ща (рис. 2.5). В данной ткани клетки (1) тоже
предшественники половых клеток — оогонии занимают лишь малую часть объема, а преоб-
у женских эмбрионов и сперматогенные клет- ладает межклеточное вещество (2). Но оно,
ки у половозрелых мужчин. в отличие от предыдущего примера, кажется
Прежде синцитиальное строение приписы- бесструктурным.
валось также ретикулярной, сердечной мышеч- Причина этого состоит в том, что главным
ной и нервной тканям. Но оказалось, что это компонентом межклеточного вещества явля-
не так: между ретикулярными клетками, равно ется в данном случае основное аморфное вещес-

38
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны

1
Рис. 2.5. Препарат — гиалиновый хрящ трахеи.
Окраска гематоксилином и эозином

тво (к тому же особой природы). Содержатся


и коллагеновые структуры, однако они пред-
ставлены тонкими фибриллами, которые на Рис. 2.6. Препарат — почка. Канальцы, образованные
препарате неразличимы. цилиндрическими клетками. Окраска гематоксили-
ном и эозином
2.1.2. Форма клеток и их ядер
1. Разнообразие формы. По своей форме клет-
ки человека весьма разнообразны. В зависи- 1
мости от своего типа, они могут быть шаро-
видными, овальными, полигональными, вере-
теновидными, отростчатыми, звездчатыми
и т. д.
В отношении клеток эпителия часто ис-
пользуются также следующие термины: «плос-
кие клетки» — если их высота меньше шири-
ны; «кубические клетки» — если указанные
размеры почти одинаковы; «цилиндрические»
(или «призматические», в цитологии это сино-
нимы) клетки — если их высота заметно боль-
ше ширины. Рис. 2.7. Препарат — мазок крови. Нейтрофильный
лейкоцит. Окраска по Романовскому
2. Иллюстрации
а) Кубические клетки были представлены
на рис. 2.1: почечные канальцы (1) образова-
ны клетками такой формы. Ядра же этих кле- в) Клетки в форме двояковогнутых дисков
ток — округлые. (рис. 2.2). Как отмечалось ранее, такую форму
б) Цилиндрические и плоские клетки. На имеют безъядерные клетки — эритроциты.
рис. 2.6 — другой тип почечных канальцев г) Клетка с сегментированным ядром
(2). Клетки, составляющие их стенку, — узкие (рис. 2.7) — нейтрофильный лейкоцит. В отли-
и длинные, т. е. должны быть отнесены к ци- чие от эритроцитов, эта клетка является сфе-
линдрическим (призматическим). Ядра вновь рической (шаровидной). Необычно ее ядро:
имеют округлую форму, но при этом смещены оно разделено на несколько сегментов, свя-
к базальной части клеток (удаленной от про- занных узкими перемычками.
света канальцев). Другая особенность данной клетки — на-
Видны и так называемые тонкие каналь- личие в ее цитоплазме зернистости розова-
цы (1), образованные плоскими клетками. то-фиолетового цвета.

39
Раздел 2. Цитология

д) Отростчатая клетка (рис. 2.8) — ней-


рон. Данная клетка, в отличие от предыду-
щих, имеет большое количество отростков
(2), многие из которых ветвятся. В центре тела
клетки — ядро (1) округлой формы.
1

2.2. Плазмолемма и другие


клеточные мембраны
Исходя из перечня основных структурных
компонентов клетки (плазмолемма, цитоп-
лазма, ядро), приступим к рассмотрению
2 плазмолеммы. Но поскольку все биомемб-
раны построены по одному принципу, будем
иметь в виду и внутриклеточные мембраны —
ядер, митохондрий, эндоплазматической сети
и прочих мембранных органелл.
2.2.1. Принцип организации мембран
Рис. 2.8. Препарат — нервная клетка. Окраска нигро- 2.2.1.1. Химические компоненты биомембран
зином
1. Липидный компонент
В основе биологической мембраны
(рис. 2.9) — двойной слой амфифильных ли-
пидов (1). Молекулы таких липидов (2) име-
ют две части: гидрофобную (2а), содержащую
2б два углеводородных «хвоста» жирных кислот,
и гидрофильную (2б) — остатки спирта, азотис-
того основания, углевода.
2
В водной среде эти молекулы самопроиз-
6 вольно образуют бислой, в котором гидрофоб-
2a ные части молекул обращены друг к другу, а
гидрофильные — к водной фазе.
В мембранах встречаются липиды несколь-
ких классов: фосфолипиды, сфинголипиды, гли-
5 колипиды и стероиды (последние представле-
ны главным образом холестерином). Амфи-
фильностью обладают липиды первых трех
классов — они-то и образуют бислой. Холе-
стерин же практически весь гидрофобен и ло-
кализуется поэтому в средней части бислоя.

2. Белки. Кроме того, в состав мембран входят


белки. По локализации в мембране их делят
на две группы:
1 – интегральные белки (3) — глубоко встроены
4
в мембрану, насквозь пронизывая липид-
3
ный бислой;
– периферические белки (4) — связаны с одной
из поверхностей мембраны.
Рис. 2.9. Строение мембран [по H. G. Burkit, B. Young, Количество и разнообразие мембранных
J. W. Heath] белков очень велики. Так, в плазмолемме

40
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны

эритроцита насчитывается не менее 100 раз- этого заключается в высокой гидрофильности


личных белков. углеводов, препятствующей их перемещению
через гидрофобную часть бислоя. Поэтому,
3. Углеводный компонент. Углеводы, как пра- например, в плазмолемме олигосахаридные
вило, самостоятельно в мембраны клеток че- цепи мембранных белков постоянно находят-
ловека не входят. Но углеводные компоненты ся с ее наружной стороны.
(5) имеются во многих мембранных липидах 2.2.1.3. Особенности плазмолеммы
и белках — соответственно, гликолипидах (уже Мембраны разной локализации отличают-
упоминавшихся среди липидов) и гликопро- ся по составу (липидному, белковому, угле-
теинах. водному), что сказывается на их свойствах и
В последних углеводы представлены олиго- функциях.
сахаридными цепями (обычно разветвленны- Рассмотрим особенности структуры и фун-
ми), которые связаны с определенными амино- кции плазмолеммы.
кислотными остатками белка. В основном гли-
копротеины содержатся в плазмолемме, мемб- 1. Структурные особенности
ранах лизосом и транспортных пузырьков. а) Толщина плазмолеммы (8–11 нм) обычно
Причем в плазмолемме углеводные компо- больше, чем у других клеточных мембран. Это
ненты расположены с ее наружной стороны. обусловлено более высоким содержанием ин-
Это создает одно из ключевых отличий на- тегральных и периферических белков.
ружной поверхности плазмолеммы от внут- б) С наружной стороны плазмолеммы, как
ренней. мы уже знаем, расположены углеводные ком-
Благодаря вышеизложенной структуре, при поненты мембранных гликопротеинов.
электронной микроскопии любая биологичес- в) Кроме того, к наружной стороне плазмо-
кая мембрана выглядит как совокупность трех леммы почти всех клеток прилежит надмемб-
полос — промежуточной светлой (6) и двух ранный слой — гликокаликс (3–4 нм). Он со-
периферических темных. При этом: держит гликопротеины (как и сама мембра-
на), а также различные ферменты.
– светлая полоса — срединная (гидрофобная)
часть липидного бислоя, 2. Функции плазмолеммы
– темные (электроноплотные) полосы образо- а) Опорная функция.
ваны гидрофильными «головками» липи- I. Плазмолемма участвует в формообразова-
дов и белками. нии клетки: изнутри к ней крепятся элемен-
ты цитоскелета (микротрубочки, микрофила-
2.2.1.2. Подвижность компонентов биомембран менты и промежуточные филаменты).
1. Латеральная подвижность. Компоненты II. С наружной стороны плазмолемма мно-
мембран обладают латеральной подвижнос- гих клеток взаимодействует с компонентами
тью. Это значит, что они могут перемещаться межклеточного вещества. Часто это способс-
в плоскости мембраны, оставаясь в пределах твует фиксации кл етки в определенном по-
своего слоя. ложении, что также может расцениваться как
Поэтому данная модель организации мемб- опорная функция.
ран называется жидкостно-мозаичной струк- Во всех этих случаях ключевую роль играют
турой. определенные белки самой мембраны (напри-
мер, т. н. адгезивные белки) и взаимодействую-
2. Вращение некоторых белков. Помимо лате- щих с нею структур.
ральной подвижности, некоторые интеграль- б) Рецепторная функция. С наружной сто-
ные белки способны путем вращения менять роны плазмолеммы могут находиться специ-
свою ориентацию относительно поверхнос- фические белки-рецепторы к биологически
активным веществам — гормонам, медиато-
тей мембраны. Так функционируют некото- рам, антигенам. Связывание лиганда с рецеп-
рые мембранные переносчики: они связывают тором ведет к той или иной реакции клетки.
вещество с одной стороны мембраны, повора- I. Т. н. ионотропные рецепторы являются со-
чиваются в мембране на 180q и высвобождают ставной частью ионных каналов, и связывание
вещество с другой стороны мембраны. лиганда ведет к изменению состояния этих ка-
Однако мембранные гликопротеины к по- налов: они открываются или закрываются, что
добному вращению неспособны. Причина меняет трансмембранный потенциал клетки.

41
Раздел 2. Цитология

II. Метаботропные рецепторы плазмолем- даря такому избирательному транспорту, про-


мы связаны с теми или иными внутрикле- исходит обмен веществ между клеткой и вне-
точными ферментами. Раздражение таких ре- клеточной средой, необходимый для жизне-
цепторов меняет активность данных фермен- деятельности клетки.
тов, запуская цепочку тех или иных событий в е) Создание трансмембранного потенциа-
клетке. В итоге изменяются состояние и (или) ла. Среди транспортных систем плазмолеммы
функции клетки. особую роль играют Na+,K+-насос и каналы
в) Взаимодействие с другими клетками. для ионов K+ .
С помощью мембранных рецепторов клетки Упомянутый насос откачивает из клетки по
могут также специфически узнавать друг дру- 3 иона Na+ в обмен на перемещение в клетку
га, вступая во взаимодействие путем адгезии, 2 ионов K+ (ионного протона). Благодаря это-
т. е. «слипания» своих поверхностей. му, снаружи клеток создается избыток Na+, а
Мембранные белки с адгезивной функцией внутри — избыток К+.
(многие из которых выполняют также опор- Благодаря же наличию К+-каналов, неболь-
ную функцию) подразделяются на несколько шая часть ионов К+ возвращается по градиенту
семейств — интегрины, селектины, кадгерины концентрации на внешнюю сторону клеток.
и Ig- (иммуноглобулино-)подобные белки. Эти системы содержатся в плазмолемме
I. При этом состав адгезивных белков на всех возбудимых и некоторых невозбудимых
поверхности клетки не всегда один и тот же. клеток (и симпластов). Поэтому у таких кле-
Например, при воспалении на плазмолемме ток (либо симпластов) на внешней поверх-
эндотелиоцитов (клеток, выстилающих из- ности имеется положительный заряд. А между
нутри сосуды) появляются такие адгезивные обеими сторонами плазмолеммы существует
молекулы, с которыми начинают связывать- трансмембранная разность потенциалов.
ся лейкоциты. Поэтому пораженная область Плазмолемма возбудимых клеток (мышеч-
быстро заселяется этими клетками. ных и нервных) содержит, кроме того, Na+-ка-
II. Кроме того, многие адгезивные бел- налы. Они открываются при возбуждении кле-
ки можно рассматривать и как рецепторные. ток, что обусловливает изменение трансмемб-
Например, когда Т-лимфоцит специфически ранного потенциала.
связывается своим поверхностным Ig-глобу-
лином с пептидным антигеном на поверхно- 2.2.2. Трансмембранный перенос
сти другой клетки, это приводит к сложным На транспортной функции мембран остано-
внутриклеточным процессам в Т-лимфоци- вимся подробнее.
те — подобно тому, что бывает при возбужде- Следует разделять способы помолекулярного
нии метаботропных рецепторов. (поионного) и мультимолекулярного трансмем-
III. Другие адгезивные белки плазмолем- бранного переноса. В первом случае молеку-
мы участвуют в образовании долговременных лы (или ионы) вещества проходят через мем-
контактов между клетками (рассматриваемых брану относительно независимо друг от друга,
в разд. 2.3). во втором — за один акт переноса перемеща-
г) Барьерная функция. За счет своего липид- ется сразу огромное число молекул (либо рас-
ного бислоя плазмолемма непроницаема для творенных в среде, либо образующих нераст-
многих веществ (гидрофильных соединений и воримые частицы).
ионов). Это значит, что она эффективно отгра-
ничивает цитоплазму от внеклеточной среды. 2.2.2.1. Способы помолекулярного
д) Транспортная функция. Будучи барьером, трансмембранного переноса
плазмолемма вместе с тем содержит транс- Данные способы транспорта используются
портные системы (в основном, белковой при- только для низкомолекулярных веществ. Сюда
роды) для переноса в клетку или из нее опре- относятся следующие три способа.
деленных низкомолекулярных веществ. а) Простая диффузия (рис. 2.10, а).
Некоторые другие низкомолекулярные ве- Это самостоятельное проникновение ве-
щества, а также определенные макромоле- ществ через мембрану по градиенту кон-
кулы и более крупные частицы проникают в центрации (с) — иначе говоря, из области с
клетку или выводятся из нее путем, соответс- большей концентрацией в область с мень-
твенно, эндо- и экзоцитоза (см. ниже). Благо- шей концентрацией. Так проходят небольшие

42
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны

а) ПРОСТАЯ б) ОБЛЕГЧЕННАЯ в) АКТИВНЫЙ


ДИФФУЗИЯ ДИФФУЗИЯ ТРАНСПОРТ
с1

с2
АTФ АДФ
с2 < c1 с2 < c1 с2 > c1

Рис. 2.10. Способы прохождения низкомолекулярных веществ через мембраны

нейтральные молекулы (Н2О, СО2, О2) и низ- 1. Эндоцитоз. В соответствии с вышесказан-


комолекулярные гидрофобные органические ным различают 2 разновидности эндоцито-
вещества (жирные кислоты, мочевина). за: пиноцитоз — захват и поглощение клет-
б) Облегченная диффузия (рис. 2.10, б). кой растворов веществ (в составе капельки),
Здесь вещество проходит через мембрану а также фагоцитоз — перенос в клетку твер-
опять-таки по градиенту своей концентрации, дых частиц.
но с помощью специального белка — транс- I. В обоих случаях процесс часто идет как
локазы. Молекулы последней обычно прони- эндоцитоз, опосредованный рецепторами: при
зывают мембрану, образуя в ней транспортные этом поглощаемый субстрат предварительно
каналы, и специфичны в отношении лишь оп- специфически связывается с поверхностными
ределенного вещества (или группы сходных рецепторами плазмолеммы. В первую очередь
веществ). Примерами таких транслоказ явля- это относится к иммунным процессам.
ются ионные каналы — в частности, К+-кана- Независимо от того, как проходило связы-
лы, Na+-каналы, анионные каналы и т. д. вание, дальнейший механизм и пиноцитоза, и
в) Активный транспорт (рис. 2.10, в). фагоцитоза таков.
Наконец, в данном случае вещество пере- II. B области нахождения переносимого
носится с помощью специальной транспорт- вещества или частицы образуется впячивание
ной системы (насоса) против градиента кон- плазмолеммы в цитоплазму.
центрации. Для этого требуется энергия; чаще
ЭНДОЦИТОЗ,
всего ее источником служит распад АТФ. Са-
ФАГОЦИТОЗ ПИНОЦИТОЗ опосредуемый
мый известный пример подобных систем — рецепторами
Na+,K+-насос (или Na+,K+-АТФаза). рецептор лиганд
Внеклеточная
среда
2.2.2.2. Способы мультимолекулярного
переноса
Плазмолемма
А здесь речь идет об эндо- и экзоцитозе
(рис. 2.11). Как уже отмечалось, с их помо- Цитоплазма
щью в клетку (при эндоцитозе) или из клет-
ки (при экзоцитозе) переносятся следующие СЕКРЕЦИЯ ЭКСКРЕЦИЯ РЕКРЕЦИЯ
агенты: некоторые низкомолекулярные ве- Внеклеточная
щества (например, медиаторы, выделяющи- среда
еся из окончаний нервных волокон), неко-
торые макромолекулы (например, белковые Цитоплазма
гормоны, выделяющиеся из секреторных кле-
ток), более крупные частицы (например, бак-
териальные клетки или фрагменты собствен-
ных клеток, поглощаемые фагоцитами). Рис. 2.11. Способы эндоцитоза (сверху) и экзоцито-
за (внизу)

43
Раздел 2. Цитология

торых низкомолекулярных секретов могут ис-


пользоваться способы помолекулярного транс-
3 порта — облегченная диффузия и активный пе-
ренос. Пример — секреция ионов Н+ в почках.
2а 3. Существует еще одно понятие — трансци-
тоз (или рекреция). Это перенос веществ через
1а клетку; здесь сочетаются эндо- и экзоцитоз.
Пример — транспорт уже упомянутых бел-
4а ковых гормонов из секреторных клеток в
кровь через эндотелиальные клетки капил-
ляров. При этом на базальной (обращенной к
секреторным клеткам) стороне эндотелиоци-
тов формируется эндоцитозный пузырек, ко-
1б торый мигрирует к противоположной сторо-
не, превращаясь в экзоцитозный пузырек.

Рис. 2.12. Межклеточные 2.3. Межклеточные соединения


контакты [по Ю. С. Ченцову]
(контакты)
Некоторые адгезивные белки плазмолеммы
III. Затем впячивание постепенно углубля- клеток участвуют в образовании долговремен-
ется и в конце концов превращается в пузырек, ных межклеточных соединений (контактов).
который окружен мембраной, содержит объект Такие контакты существуют, во-первых, тог-
переноса и полностью находится в цитоплазме. да, когда клетки тесно прилегают друг к другу
На наружной поверхности пузырька часто своими телами:
содержатся молекулы специального белка — – это могут быть однотипные клетки (в эпи-
клатрина; такие пузырьки называются окай- телиальных и определенных мышечных
мленными. Считают, что именно клатрин при-
тканях),
дает мембране способность к инвагинации
(впячиванию) и отшнуровыванию. – и это могут разнородные клетки («воспи-
IV. Однако, чтобы дальше пузырек мог слить- татель» и «воспитанники» – в тимусе и се-
ся, например, с лизосомой, клатриновая обо- менниках).
лочка должна быть предварительно удалена. Во-вторых, постоянные контакты образуются
с помощью отростков нервных клеток (в меж-
2. Экзоцитоз. Здесь тоже существует 2 вари- нейронных и нервно-мышечных синапсах).
анта, в зависимости от растворимости выде-
ляемых из клетки веществ: секреция — муль-
тимолекулярное выведение из клетки раство- 2.3.1. Классификация контактов
ренных веществ, и экскреция — выведение из Не считая ряда узкоспециализированных кон-
клетки твердых частиц (например, удаление тактов (в частности, в семенниках), межкле-
агрегированных остатков органелл из пред- точные контакты (рис. 2.12) по своим функ-
шественников эритроцитов). циональным свойствам подразделяются на
Механизм экзоцитоза во многом обратен четыре группы:
механизму эндоцитоза. 1) контакты простого типа — простые меж-
I. Подлежащие выделению из клетки ве- клеточные соединения (1а) и интердигита-
щества или частицы вначале «упаковывают- ции (пальцевидные соединения) (1б);
ся» в цитоплазме в мембранный пузырек. 2) контакты сцепляющего типа — десмосомы
Последний, как правило, является окаймлен- (2а) и адгезивные пояски;
ным (т. е. покрыт клатрином). 3) контакты запирающего типа — плотное
II. Затем мембрана пузырька сливается соединение (запирающая зона, или zona
с плазмолеммой — так, что содержимое пу- occludens) (3);
зырька оказывается вне клетки. 4) контакты коммуникационного типа — ще-
Следует заметить, что не все случаи секреции левидные соединения (нексусы, или
осуществляются путем экзоцитоза. Для неко- gap-junctions) (4а) и синапсы.

44
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны

2.3.2. Строение контактов


2.3.2.1. Контакты простого типа
а) Простое межклеточное соединение
(рис. 2.13). Это просто сближение плазмолемм
соседних клеток на расстояние 15–20 нм без
образования специальных структур.
При этом плазмолеммы взаимодействуют
друг с другом с помощью специфических ад-
гезивных гликопротеинов — кадгеринов, ин-
тегринов и др.
а) Контактирующие б) Контактирующие б) Интердигитация (пальцевидное соедине-
клетки мембраны
ние) (см. рис. 2.12, контакт 1б). Плазмолемма
Рис. 2.13. Простое межклеточное соединение двух клеток, сопровождая друг друга, инваги-
[по Ю. С. Ченцову] нирует в цитоплазму вначале одной, а затем —
соседней клетки.
В остальном организация контакта — тако-
ва же, как в случае простого соединения.
Контакты первых двух групп необходимы
для механического сцепления клеток друг с дру- 2.3.2.2. Контакты сцепляющего типа
гом, и, как следует из названия, в большей а) Десмосома (рис. 2.14, а–в). Десмосома
степени эту функцию выполняют контакты представляет собой небольшое округлое обра-
второй группы. зование, содержащее специфические струк-
Роль контактов запирающего типа — полное турные элементы.
разграничение сред, лежащих по разные сторо- I. Внутриклеточные элементы. В области де-
ны клеточного пласта. смосомы плазмолеммы обеих клеток с внут-
И наконец, контакты коммуникационного ренней стороны утолщены — за счет белков
типа позволяют клеткам обмениваться вещест- десмоплакинов, образующих дополнительный
вами (нексусы) или сигналами (синапсы). слой.

Плазмолемы
Десмосома Промежуточные контактирующих клеток
филаменты
а б в

Рис. 2.14. Десмосомы [по Ю. С. Чен-


цову]:
а — положение десмосом в эпителиаль-
Базальная ных клетках; б — структура десмосо-
Полудесмосома мембрана Слой Слой
мы; в — электронная микрофотография
десмоглеина десмоплакина
десмосомы

45
Раздел 2. Цитология

а б в торый пронизан сцепляющими белками — де-


смоглеинами. Последние образуют фибрилло-
Плазмолеммы Плазмолеммы
подобные структуры и дисковидное утолще-
ние посередине.
Если клетка лежит на базальной мембране,
то связь между ними (клеткой и мембраной)
осуществляется с помощью полудесмосом. Это
значит, что со стороны клетки присутствуют
все элементы десмосомы (и внутри-, и вне-
клеточные), включая дисковидную пластин-
ку. Но теперь эта пластинка прикреплена не-
посредственно к базальной мембране.
В некоторых тканях каждая клетка участву-
Адгезивный Слой Линкерные Актиновые
поясок винкулина белки филаменты ет в образовании нескольких сотен десмосом
и полудесмосом.
Рис. 2.15. Адгезивный поясок [по Ю. С. Ченцову]
б) Адгезивный поясок (рис. 2.15). По струк-
а — эпителиальная клетка; б, в — структура пояска
туре данный контакт похож на десмосомный,
но имеет ряд отличительных черт. Прежде
всего это касается формы контакта: послед-
а б ний представляет собой ленту, которая опоя-
Микроворминки
сывает клетку. Иная и природа белков:
Плазмолеммы I. вместо десмоплакинов используется вин-
на апикальной
поверхности клеток кулин (утолщения плазмолемм со стороны ци-
топлазмы);
II. вместо промежуточных филаментов —
Плотные
тонкие филаменты, образованные во всех
соединения
клетках белком актином (нити, отходящие в
цитоплазму);
III. вместо десмоглеинов — другие сцепля-
ющие белки (в пространстве между плазмо-
леммами).
2.3.2.3. Контакт запирающего типа
Плотное соединение (запирающая зона, или zona
Контактирующие Контактирующие
occludens) (рис. 2.16).
клетки мембраны Здесь плазмолеммы прилегают друг к дру-
гу вплотную, сцепляясь с помощью специаль-
ных белков.
Рис. 2.16. Плотное соединение [по Ю. С. Ченцову]
Места такого плотного прилегания образу-
ют на контактирующих поверхностях подобие
ячеистой сети. Тем самым обеспечивается на-
От этого слоя в цитоплазму клетки отхо- дежное отграничение двух сред, находящихся
дит пучок промежуточных филаментов, учас- по разные стороны от пласта клеток.
твующих в образовании цитоскелета. Белко-
вая природа этих филаментов зависит от типа 2.3.2.4. Контакты коммуникационного типа
клеток. В частности, в эпителии промежуточ- а) Щелевидное соединение (нексус, или
ные филаменты образованы белком керати- gap-junction) (рис. 2.17). Нексус имеет фор-
ном. му круга диаметром 0,5–3 мкм. Плазмолем-
II. Межклеточные элементы. В области де- мы контактирующих клеток сближены здесь
смосомы пространство между плазмолемма- на расстояние 2 нм и пронизаны многочис-
ми контактирующих клеток несколько рас- ленными полыми трубочками — каналами
ширено (по сравнению с простым контактом) (с просветом в 2 нм), которые связывают цито-
и заполнено утолщенным гликокаликсом, ко- плазму клеток.

46
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны

Каждая трубочка состоит из двух поло-


Сближение
вин — коннексонов. Коннексон пронизыва- плазмолемм
ет мембрану лишь одной клетки и выступает в области
в межклеточную щель на 1 – 1,5 нм, где стыку- нексуса
ется со вторым коннексоном.
Через образуемые коннексонами каналы
могут диффундировать неорганические ионы
и большинство низкомолекулярных органи-
ческих соединений — сахара, аминокислоты, а) Электронная б) Схема:
промежуточные продукты их метаболизма. микрофотография структура нексуса
Это означает, что между контактирующими Коннексон
клетками существует электрическая и метабо- Плазмолеммы открыт
лическая связь.
Ионы Са2+ меняют конфигурацию коннек-
сонов — так, что просвет каналов закрывает-
ся. Коннексон
б) Синапсы (рис. 2.18). Синапсы служат для Ca2+ Коннексон
закрыт
передачи сигнала от одних возбудимых клеток
к другим. В этом отношении их функция от-
части сходна с функцией нексусов.
Но структура синапса совсем иная. В си-
напсе различают:
– пресинаптическую мембрану (ПреМ) (1), в) Строение г) Влияние ионов
принадлежащую одной клетке, коннексонов Ca2+ на состояние
– синаптическую щель (2) и коннексона
– постсинаптическую мембрану (ПоМ) (3) —
Рис. 2.17. Нексусы (щелевидные соединения)
часть плазмолеммы другой клетки.
Обычно сигнал передается химическим ве-
ществом — медиатором (4): последний диф-
фундирует от ПреМ и воздействует на специ-
фические рецепторы в ПоМ.

2.4. Структуры клеточной 4


поверхности 1

2
К специфическим структурам, присутствую- 3
щим на поверхности некоторых клеток, отно-
сятся микроворсинки и реснички.
30-60 нм
2.4.1. Микроворсинки
1. Ультраструктура (рис. 2.19)
Микроворсинки (1) — это цилиндричес-
кие пальцеообразные выросты цитоплазмы,
покрытые плазмолеммой (2). В частности, Рис. 2.18. Строение синапса
они присутствуют на апикальной поверхности
эпителиальных клеток тонкой кишки, т. е. об- микрофиламентами (4) — нитями из белка ак-
ращены в просвет (3) этой кишки. тина, которые расположены вдоль оси мик-
Форма и положение микроворсинок под- роворсинки.
держиваются благодаря наличию в них, как
и в других областях цитоплазмы, цитоскеле- 2. Вид при световой микроскопии (рис. 2.20)
та (который будет рассматриваться в следу- При световой микроскопии микроворсин-
ющей теме). В данном случае он представлен ки не воспринимаются по отдельности, а сли-

47
Раздел 2. Цитология

2 3

4 4
1

Рис. 2.19. Микроворсин-


ки на апикальной поверхнос-
ти эпителиальных клеток тон-
кой кишки: продольный (свер-
ху) и поперечный (внизу) срезы
Электронные микрофотогра-
фии [по Ю. И. Афанасьеву]

ваются в непрерывную и узкую оксифильную пячивания цитоплазмы эпителиальных кле-


каемку (3) на апикальной поверхности кле- ток, покрывающих ворсинки.
ток. Данная каемка называется щеточной или Наличие ворсинок и микроворсинок резко
всасывающей, а соответствующие клетки — увеличивает всасывающую поверхность киш-
каемчатыми. ки. Микроворсинки имеются также у ряда
На приведенном снимке каемчатые клет- других клеток (помимо эпителиоцитов тон-
ки — это эпителиоциты (2) тонкой кишки, кой кишки).
покрывающие поверхность ворсинки (1). Не
следует путать ворсинки с микроворсинками: 2.4.2. Реснички
ворсинки — это выпячивания слизистой обо- 1. Ультраструктура (рис. 2.21)
лочки тонкой кишки, микроворсинки — вы- Реснички — это тоже выросты цитоплазмы,
покрытые плазмолеммой (2). От микроворси-
нок их отличает следующее.
а) Во-первых, они вдвое толще по диаметру
(200 нм против 100 нм у микроворсинок).
2 б) Во-вторых, «скелет» ресничек образован
1
не микрофиламентами, а микротрубочками,
объединенными в сложную структуру — аксо-
нему (1) (строение которой будет рассмотрено
в следующей теме).
в) В-третьих, аксонема придает ресничкам
способность к волнообразным движениям. Бла-
годаря этой способности реснички вызывают
перемещение окружающей жидкости в опре-
деленном направлении.
Пример локализации реснитчатых кле-
ток — эпителий дыхательных (воздухонос-
3 ных) путей.

2. Светооптический уровень
Рис. 2.20. Препарат — тонкая кишка. Окраска гема-
Вследствие бXольших размеров (по сравне-
токсилином и эозином
нию с микроворсинками) реснички разли-

48
Тема 2. Клетка и неклеточные структуры. Клеточные мембраны

Рис. 2.21. Реснички эпителиаль-


3 ных клеток трахеи. Электронная
микрофотография
[по Ю. И. Афанасьеву]:
1 — аксонема;
2 — плазмолемма;
3 — базальное тельце

2 1

чимы даже под световым микроскопом (при


большом увеличении). Это можно продемонс-
трировать на препарате трахеи (рис. 2.22).
Следует заметить, что эпителиальные клет-
ки, выстилающие просвет трахеи (1), имеют
разную форму и размер. Поэтому их ядра ле-
жат на трех разных уровнях. Ресничками (3)
обладают лишь те клетки, чьи ядра образуют
самый поверхностный ряд (2). Реснички рас-
положены на апикальной поверхности этих Рис. 2.22. Препарат — трахея. Окраска гематоксили-
ном и эозином
клеток, т. е. обращены к просвету трахеи.
Тема 3. Цитоплазма

3.1. Общий обзор II. Органеллы специального значения имеются


3.1.1. Состав цитоплазмы. Включения только в клетках (или надклеточных структу-
рах) какого-то определенного вида, обеспечи-
В цитоплазме клеток обычно содержатся сле- вая выполнение их специфических функций.
дующие компоненты: гиалоплазма (другое на- Примеры органелл второй группы — мио-
звание — цитозоль), органеллы, включения. фибриллы в мышечных волокнах и клетках,
а также реснички в покровных клетках дыха-
1. Гиалоплазма (цитозоль) — это матрикс цитоп- тельных путей.
лазмы, в котором находятся органеллы и вклю- б) По строению органеллы тоже подразде-
чения. Говоря слово «матрикс» (применительно, ляются на два типа:
например, к клетке или межклеточному вещес- – мембранные органеллы — отграничены соб-
тву), имеют в виду морфологически бесструктур- ственной мембраной от окружающей гиа-
ную субстанцию. Гиалоплазма действительно лоплазмы, т. е. являются замкнутыми ком-
такова — это водный раствор различных ве- партментами (отсеками);
ществ: неорганических ионов, органических – немембранные органеллы — структуры, не
метаболитов, биополимеров (белков, полисаха- окруженные мембраной.
ридов, транспортных РНК и т. д.).
Вместе с тем некоторые макромолекулы ги- 3. Наконец, включения — это необязатель-
алоплазмы могут объединяться (путем само- ные компоненты цитоплазмы данной клетки
сборки) в те или иные комплексы. Последние (тоже различимые морфологически); они воз-
не выявляются на морфологическом уровне, никают и исчезают в зависимости от состоя-
однако представляют собой надмолекуляр- ния клетки или организма в целом.
ные структуры. Включения можно классифицировать раз-
Таким образом, и гиалоплазма, видимо, в личными способами:
определенной степени структурирована. По 1) по функциональной роли — резервные (в
консистенции она приближается к гелю. Но т. ч. трофические), транспортные (в т. ч. секре-
в отдельных областях, в связи с изменением торные), светозащитные, балластные и т. д.;
их химического состава, возможны переходы 2) по физическим свойствам — пигментные
гельoзоль и обратно. и непигментные;
3) по происхождению в клетке — экзогенные
2. Органеллами клетки называют такие мор- и эндогенные.
фологически различимые структуры цитоп-
лазмы, которые обязательно должны присутс- а) К резервным включениям относятся, в част-
твовать в данной клетке, выполняя в ней оп- ности, гранулы гемосидерина в клетках печени
ределенные функции. (содержат запасы железа в комплексе с бел-
а) По своей распространенности органеллы ком ферритином), гранулы гликогена — вновь
делятся на две группы. в клетках печени, а также в мышечных волок-
I. Органеллы общего значения содержатся нах, капельки нейтрального жира в жировых и
практически во всех клетках. некоторых других клетках.

50
Тема 3. Цитоплазма

Рис. 3.1. Препарат —


включения гликоге-
на в клетках печени
Окраска по Бесту
1
Поскольку гликоген и жиры являются пита-
тельными веществами, их включения в клетках
обозначаются как трофические. Отметим, что
гликоген печени при необходимости служит
источником глюкозы для мозга, а гликоген
мышц использоваться другими органами не
может. Дело в том, что распад гликогена и там, Рис. 3.2. Препарат — жировые включения в клетках
и там происходит путем фосфоролиза, в ходе печени аксолотля. Фиксация осмием, окраска кар-
чего образуется глюкозо-6-фосфат, не способ- минм
ный проходить через клеточные мембраны. Но
в клетках печени есть фермент глюкозо-6-фос-
фатаза, доводящий глюкозу до свободного со-
стояния (в котором она может покинуть клет- 10
ку), а в мышцах такого фермента нет.
11
П р и м е р — включения гликогена в гепато-
6
цитах (рис. 3.1). На снимке видны ядра (1)
клеток печени (гепатоцитов), окрашенные в 3 5
фиолетовый цвет. В цитоплазме клеток рас-
положены многочисленные глыбки гликоге-
на (2) малинового цвета. 1
П р и м е р — жировые включения в гепато- 7
цитах (рис. 3.2). Для выявления включений 4 8
использована осмиевая кислота (п. 1.1.3.3).
Благодаря этому, в цитоплазме обнаружива- 9
ются разнообразные по размеру капли жира
(1), окрашенные осмием в черный цвет. 2
б) Включения транспортного типа образу- 12
ются в результате мультимолекулярного перено-
са веществ в клетку или из клетки, т. е. в про-
цессе эндоцитоза или экзоцитоза (п. 2.2.2.2).
Если речь идет об эндоцитозе, то имеются в Рис. 3.3. Схема строения клетки [по В. Г. Елисееву,
виду пиноцитозные пузырьки (10 на рис. 3.3) и Ю. И. Афанасьеву, Е. Ф. Котовскому]:
фагосомы (11 там же). В случае же экзоцитоза 7 — ядро и в нем: 8 — ядерная оболочка, 9 — ядрышко
образуются секреторные (12) и экскреторные
мембранные пузырьки.
в) Включения третьего функционального ках. Данные включения являются пигментны-
типа — светозащитные — это гранулы мела- ми, т. е. поглощают свет, и на этом свойстве
нина, присутствующие в определенных клет- основана их светозащитная функция.

51
Раздел 2. Цитология

Но в клетках могут присутствовать и другие I. сократительные структуры — миофибрил-


пигментные включения — с совершенно иной лы и миофиламенты,
функцией. Примеры — уже упоминавшиеся II. а также элементы цитоскелета:
гранулы гемосидерина (функция — резерви- а) микрофиламенты (МФ) — нити из белка
рование железа), балластный пигмент липо- актина (d = 5–7 нм), пронизывающие гиало-
фусцин (п. 3.2.4) и т. д. плазму в тангенциальном направлении (вдоль
Как пигментное включение иногда рас- длинной оси клетки);
сматривают и гемоглобин в эритроцитах (хотя б) промежуточные филаменты — более тол-
его нельзя считать необязательным компо- стые нити (d = 10 нм), белковый состав кото-
нентом этих клеток). рых различен в клетках разных тканей;
Таким образом, способность включения
поглощать свет далеко не всегда определяет в) микротрубочки (МТ) — полые трубки
функцию этого включения. (d = 24 нм) из белка тубулина, имеющие в ос-
новном радиальную ориентацию в клетке.
3.1.2. Классификация органелл
цитоплазмы 3. Имеются также структуры, производные ор-
А. Мембранные органеллы ганелл второй группы.
1. За исключением митохондрий, все мемб- а) Производным МФ является каркас мик-
ранные органеллы цитоплазмы объединяются роворсинок (п. 2.4.1).
в т. н. вакуолярную систему. В последнюю вхо- б) У МТ — производных больше.
дят следующие органеллы: I. Во-первых, это центриоли (6 на рис. 3.3),
а) эндоплазматическая сеть (ЭПС), или эн- каждая из которых представляет собой полый
доплазматический ретикулум (1 на рис. 3.3) — цилиндр, образованный микротрубочками. В
совокупность плоских мембранных мешков клетке обычно содержится пара центриолей
(цистерн), вакуолей и трубочек; (диплосома), причем она входит в состав кле-
б) комплекс (аппарат) Гольджи (2), или плас- точного центра — органоида общего значения.
тинчатый комплекс, — несколько скоплений II. Другое производное МТ — аксонема,
плоских мембранных цистерн, от которых от- служащая каркасом (осевой структурой) рес-
шнуровываются мелкие пузырьки; ничек и жгутиков.
в) эндосомы и лизосомы (3) — мембранные Теперь перейдем к более детальному опи-
пузырьки, содержащие ферменты гидролиза санию вышеперечисленных структур (кроме
биополимеров (протеазы, нуклеазы, гликози- сократительных органелл, которые будут рас-
дазы, липазы и т. д.);
г) пероксисомы — мембранные пузырьки, смотрены в теме 11).
содержащие ферменты, которые нейтрализу-
ют пероксид водорода, а также оксидазы — 3.2. Вакуолярная система
ферменты окисления субстратов непосред-
ственно кислородом. цитоплазмы
2. Особняком от вышеназванных структур Эндоплазматическая сеть (ЭПС) подразделя-
стоят митохондрии (4) — органеллы, отграни- ется на гранулярную (шероховатую) и аграну-
ченные (как и ядро) двумя мембранами, из ко- лярную (гладкую). Эти типы ЭПС существен-
торых внутренняя образует многочисленные но различаются по своей функции и поэтому
впячивания (кристы) внутрь митохондрии. будут рассмотрены по отдельности — причем
даже не сразу друг за другом.
Б. Немембранные органеллы Гранулярная ЭПС функционирует в тесной
Их тоже можно подразделить на две нерав- «связке» с комплексом Гольджи. Таким обра-
ные группы. зом, после рассмотрения гранулярной ЭПС
мы вначале обратимся к комплексу Гольджи и
1. К первой группе относятся гранулярные ор- лишь затем — к гладкой ЭПС.
ганеллы; это рибосомы (5) — многочисленные
небольшие частицы, состоящие из двух субъ- 3.2.1. Гранулярная (шероховатая) ЭПС
единиц рибонуклеопротеидной природы. 1. Строение
2. Вторая группа немембранных органелл — а) Общая организация ЭПС. Как уже отме-
фибриллярные органеллы: чалось, ЭПС любого типа представляет собой

52
Тема 3. Цитоплазма

совокупность плоских мембранных мешков


(цистерн), вакуолей и трубочек, заполняю-
щих значительную часть цитоплазмы.
На самом деле практически все эти струк-
2
туры (за исключением отдельных пузырь-
ков) — это части единого непрерывного компар-
4
тмента (отсека), отграниченного мембраной
от гиалоплазмы. И отдельными (не сообща-
ющимися друг с другом) они кажутся только
на срезе.
б) Особенность гранулярной ЭПС (1 на
рис. 3.4) состоит в том, что со стороны гиа-
лоплазмы мембранная сеть покрыта мелкими 3
1
гранулами — рибосомами. На этих рибосомах
синтезируются такие белки, которые затем
либо выводятся из клетки (экспортные белки), Рис. 3.4. Гранулярная ЭПС. Электронная микрофо-
либо входят в состав определенных мембран- тография [по H. G. Burkit, B. Young, J. W. Heath]: 2 —
ных структур (собственно мембран, лизосом, ядро; 3 — ядерная оболочка; 4 — митохондрия
пероксисом).

2. Механизм связывания рибосом с ЭПС


Пептидные цепи указанных белков (точнее, сомой, благодаря чему рибосома перестает
их предшественников) начинаются с т. н. сиг- быть мембраносвязанной, а трансмембран-
нальной последовательности (СП). ный канал исчезает. Сам же белок (пептид-
Вначале рибосома, синтезирующая пептид- ная цепь) остается по другую сторону мем-
ную цепь любого белка (путем трансляции его браны ЭПС — в просвете ЭПС. От белка от-
мРНК), является свободной, т. е. не связана с щепляется СП.
мембраной ЭПС. б) Фолдинг белка. Здесь же (в просвете ЭПС)
Но как только образуется СП (в случае происходит фолдинг белка — сворачивание его
экспортных и прочих вышеперечисленных пептидной цепи в правильную трехмерную
белков), эта СП связывается с мембраной структуру. Не исключено, что фолдинг не-
ЭПС (в месте нахождения специальных до- которых белков начинается (или происходит
кинг-белков) и проникает своим начальным полностью) еще в ходе трансляции. Но в ос-
концом в полость ЭПС, формируя трансмем- новном он осуществляется после ее заверше-
бранный канал. Тем самым достигаются два ния (более подробно о фолдинге говорится в
эффекта: п. 3.3.1.2).
а) рибосома становится мембраносвязанной в) Начало модификации белка. В просвете
(и остается таковой до окончания синтеза ЭПС также начинается модификация белка.
данной пептидной цепи), Так, многие экспортные, мембранные и лизо-
б) а синтезируемая пептидная цепь, сле- сомные белки в зрелом состоянии являются
дуя за СП по каналу, оказываются в полости гликопротеинами. В связи с этим в ЭПС к пеп-
ЭПС. тидным цепям этих белков присоединяются
Таким образом, все те многочисленные небольшие разветвленные (причем одинако-
мембраносвязанные рибосомы, которые вид- вые по составу) олигосахаридные цепочки.
ны на рис. 3.4, находятся в процессе синтеза Эти цепочки образуются в гиалоплазме и
экспортных, мембранных, лизосомных или переносятся в просвет ЭПС с помощью спе-
пероксисомных белков. циального вещества — долихолфосфата.

3. Посттрансляционные процессы в грануляр- 4. Перечень функций. В итоге в гранулярной


ной ЭПС ЭПС происходят следующие процессы:
а) Высвобождение рибосомы и белка. По 1) синтез на рибосомах пептидных цепей эк-
окончании синтеза пептидной цепи белка спортных, мембранных, лизосомных и от-
она теряет связь с образовавшей ее рибо- части пероксисомных белков,

53
Раздел 2. Цитология

2) фолдинг белков, другом цистернами и трубочками. Вся сово-


3) изоляция этих белков от гиалоплазмы внут- купность диктиосом и составляет комплекс
ри мембранных полостей и концентриро- Гольджи.
вание их здесь, В каждой диктиосоме различают две части:
4) начальная химическая модификация этих проксимальную (cis-), обращенную к ЭПС, и
белков, а также дистальную (trans-) расположенную с проти-
5) их транспорт (внутри ЭПС и с помощью воположной стороны. Таким образом, белки,
отдельных пузырьков). транспортированные из ЭПС, оказываются
Следовательно, наличие в клетке хорошо вначале в проксимальной части той или иной
развитой гранулярной ЭПС свидетельствует о диктиосомы.
высокой интенсивности белкового синтеза —
особенно в отношении секреторных белков. 2. Модификация, сортировка и транспорт бел-
В частности, это характерно для клеток, син- ков
тезирующих гормоны белковой природы. а) В комплексе Гольджи продолжается мо-
дификация белков. Для гликопротеинов она
5. Вид при световой микроскопии. Под свето- состоит в том, что одинаковые первоначаль-
вым микроскопом гранулярная ЭПС не вид- но олигосахаридные цепочки подвергаются
на. Но зато чем сильнее она развита в клетке, перестройке, специфической для белков каж-
тем выше базофилия цитоплазмы — из-за на- дого вида: одни моносахаридные остатки уда-
личия большого количества рРНК (в составе ляются, другие — добавляются, формируются
рибосом). дополнительные ветви.
б) При этом белки постепенно перемеща-
3.2.2. Комплекс Гольджи (пластинчатый ются от проксимальной части диктиосомы к
комплекс) дистальной. (По другим представлениям, пе-
1. Строение. Белки, синтезированные на гра- ремещается сама цистерна диктиосомы вмес-
нулярной ЭПС, перемещаются по внутрен- те с находящимся в ней белком.)
нему ее пространству или в составе транс- В дистальной цистерне диктиосомы зрелые
портных пузырьков (покрытых клатрином; белки накапливаются и организуются в мемб-
п. 2.2.2.2) к одной из диктиосом комплекса ранные пузырьки (2 на рис. 3.5), отшнуровы-
Гольджи. вающиеся затем от цистерны.
Диктиосома (1 на рис. 3.5) — это скопление в) Причем на этой стадии происходит сор-
5–10 плоских мембранных цистерн, лежащих тировка белков: экспортные белки собира-
параллельно друг другу. Иногда в понятие дик- ются в одни пузырьки, лизосомные белки —
тиосомы включают также близлежащие пу- в другие, мембранные белки — в третьи (где
зырьки и вакуоли. В клетке может быть мно- они встроены в мембрану пузырьков).
го диктиосом, соединенных с ЭПС и друг с По всей видимости, сортировка экспор-
тных и лизосомных белков осуществляется
благодаря специфическому взаимодействию
особых «меток» в составе белков и рецепто-
1 ров на внутренней поверхности мембраны бу-
дущих пузырьков (т. е. мембраны дистальной
цистерны диктиосомы).
г) После формирования пузырьков те из
них, которые содержат экспортные или мемб-
ранные белки, перемещаются к плазмолемме.
Здесь мембраны пузырьков сливаются с плаз-
молеммой, что приводит к высвобождению
2 белков за пределы клетки или вхождению их
в состав мембран.
Другие пузырьки (содержащие гидролити-
ческие ферменты) становятся лизосомами.
Рис. 3.5. Схема строения комплекса Гольджи Судьба пузырька (миграция к плазмолемме
[по R. V. Kristi ] или превращение в лизосому), видимо, опре-

54
Тема 3. Цитоплазма

деляется составом наружной поверхности его


мембраны. 2

3. Перечень функций. Из вышеизложенного


вытекает следующий перечень основных фун-
кций комплекса Гольджи: 4
1) сегрегация (отделение) соответствующих
белков от гиалоплазмы и их концентриро- 1
вание,
2) продолжение химической модификации этих
белков,
3) сортировка данных белков на лизосомные,
мембранные, экспортные и, видимо, также
пероксисомные,
4) «упаковка» белков, т.е. включение их в со-
став соответствующих структур — буду-
щих лизосом или транспортных пузырьков, 3
мигрирующих к плазмолемме.
Рис. 3.6. Комплекс Гольджи. Электронная микрофо-
4. Иллюстрации. Электронная микрофотогра- тография [по H. G. Burkit, B. Young, J. W. Heath]
фия (рис. 3.6). На снимке — диктиосома (1),
а также участок гранулярной эндоплазмати-
ческой сети (2) и ядро (3) клетки. Между гра-
1
нулярной ЭПС и диктиосомой видны мелкие
транспортные пузырьки (4).
Световая микроскопия (рис. 3.7). Препарат
обработан осмиевой кислотой, которая про-
красила в черный цвет клеточные мембраны. 2
Поэтому на снимке хорошо видны плазмо-
лемма (1) и диктиосомы (2). Последние име-
3
ют вид темных пятен и расположены вокруг
ядра (3).
Вместе совокупность диктиосом на таких
препаратах выглядит как сетчатая структура.
В связи с этим комплекс Гольджи еще называ- Рис. 3.7. Препарат — комплекс Гольджи в клетках
ют внутренним сетчатым аппаратом. спинномозгового узла. Импрегнация осмием
3.2.3. Агранулярная (гладкая) ЭПС
1. Гладкая ЭПС обычных клеток (рис. 3.8)
а) Строение. Гладкая ЭПС отличается от 1
гранулярной отсутствием связанных рибосом.
Обычно в ее состав входят соединяющиеся 3
друг с другом небольшие вакуоли и трубочки
(1). При ультрацентрифугировании клеточно-
4
го гомогената эти структуры, дробясь на мел- 2
кие пузырьки, образуют фракцию т. н. микро- 5 1
сом.
б) Функция гладкой ЭПС во многом связа-
на с тем обстоятельством, что в ее мембраны
встроены ферменты гидроксилирования. Пос- Рис. 3.8. Гладкая ЭПС. Электронная микрофотогра-
леднее — это особый способ окисления, ко- фия [по H. G. Burkit, B. Young, J. W. Heath]:
1 — вакуоли и трубочки; 2 — митохондрии; 3 — перо-
торый иногда называется микросомальным. Он
ксисома; 4 — рибосомы; 5 — резидуальное тело
используется, в частности, при синтезе многих

55
Раздел 2. Цитология

1 б) Функция. В мембране саркоплазматичес-


кой сети присутствуют активные Са2+-насосы,
закачивающие ионы Са2+ из гиалоплазмы в
2 терминальные цистерны.
4 При возбуждении плазмолеммы сигнал че-
рез Т-трубочки передается терминальным
цистернам, и в мембране последних открыва-
4
ются Са2+-каналы. Ионы Са2+ выходят в гиа-
лоплазму (саркоплазму) и стимулируют здесь
сокращение миофибрилл.
2 Таким образом, структура и функция сар-
2
коплазматической сети теснейшим образом
3
связаны с сократительной активностью вы-
шеуказанных мышечных тканей.
3
Однако ту же функцию — депонирование
ионов Са2+ — выполняет гладкая ЭПС и ряда
Рис. 3.9. Саркоплазматическая сеть [по R. V. Kristi ] других клеток: нервных, эндокринных и пр.
3.2.4. Лизосомы
липидов (например, стероидных гормонов) и 1. Особенности
для обезвреживания различных вредных ве- а) Ранее отмечалось, что лизосомы образу-
ществ. ются, отпочковываясь от цистерн комплекса
Поэтому гладкая ЭПС развита 1) в клетках, Гольджи, и представляют собой мембранные
синтезирующих стероидные гормоны (кора пузырьки, содержащие ферменты гидролиза
надпочечников, соответствующие клетки го- биополимеров — т. н. лизосомные гидролазы.
над); 2) в клетках печени — в связи с синте- Всего разных гидролаз в лизосоме — не ме-
зом холестерина и в связи с детоксикацион- нее 60.
ной функцией гепатоцитов. б) Другая характерная черта лизосом — на-
Но и в остальных клетках такие вещества, личие в их мембране протонных насосов, ко-
как липидные компоненты различных мемб- торые, используя энергию АТФ, обменивают
ран, видимо, образуются при участии глад- Na+ на Н+ и создают тем самым внутри ли-
кой ЭПС. В итоге, синтез мембранных белков зосом кислую среду — оптимальную для дейс-
связан с гранулярной ЭПС, а синтез мемб- твия гидролаз.
ранных липидов — с агранулярной ЭПС. в) Тем не менее сама мембрана лизосомы
устойчива к внутрилизосомным ферментам.
2. Саркоплазматическая сеть (рис. 3.9) Считают, что это достигается благодаря очень
В скелетной и сердечной мышечных тканях высокой степени гликозилирования мембран-
гладкая ЭПС называется саркоплазматичес- ных белков лизосомы.
кой сетью (от греч. sarcos — мясо) и имеет су-
щественные структурные и функциональные 2. Функция лизосом — внутриклеточное пере-
особенности. варивание макромолекул. Причем в лизосомах
а) Строение. Так, саркоплазматическая сеть разрушаются как отдельные макромолеку-
образует петли — L-канальцы (2), которые ок- лы (белки, полисахариды и т. д.), так и целые
ружают миофибриллы (1), ориентируясь вдоль структуры — органеллы, микробные частицы
их длинной оси. и пр. Это могут быть вещества и структуры
L-канальцы заканчиваются расширения- той же самой клетки, отслужившие свой срок;
ми — конечными (терминальными) цистерна- в результате обеспечивается самообновление
ми (3); последние ориентированы уже перпен- состава клетки (при условии одновременно
дикулярно к оси миофибрилл. идущих процессов синтеза и сборки).
Пара таких цистерн контактирует с глу- Но, кроме того, в лизосомах разрушают-
бокими впячиваниями плазмолеммы — т. н. ся и продукты эндоцитоза, т. е. растворенные
Т-трубочками (4), — составляя вместе с ними вещества или твердые частицы, захваченные
триады. клеткой из окружающей среды.

56
Тема 3. Цитоплазма

3. Типы лизосом (традиционная версия). От


того, чтXо именно переваривается лизосомой Рис. 3.10. Лизосо-
и на какой стадии находится этот процесс, за- 2 мы:
висит ее морфология. В связи с этим долгое 1 — первичная;
время различали три типа лизосом: первич- 2 — вторичная
4 3
ные, вторичные и телолизосомы. 3 — митохондрия;
а) Первичные лизосомы (1 на рис. 3.10) — это 4 — мультивезику-
вновь образованные лизосомы с исходным лярные тельца.
раствором ферментов. На электронной мик- Электронная микро-
фотография
рофотографии их содержимое представляется
[по H. G. Burkit,
гомогенным. 1
B. Young, J. W. Heath]
б) Вторичные лизосомы (2) образуются дву-
мя способами: либо путем слияния первичных
лизосом с пиноцитозными или фагоцитозны-
ми пузырьками, либо путем захвата собствен- лизосомы — просто лизосомами. Кроме того,
ных макромолекул и органелл клетки. видимо, существуют мелкие пузырьки, содер-
Поэтому вторичные лизосомы обычно боль- жащие лишь протонные насосы (в мембране),
ше по размеру первичных, а их содержимое час- но лишенные гидролазных ферментов.
то является неоднородным: например, в нем об- б) Одна из версий процесса формирования
наруживаются плотные тельца. При наличии лизосомы (в новом понимании) такова.
таких телец говорят о фаголизосомах (гетерофа- I. Пиноцитозные пузырьки, сливаясь друг
госомах) или аутофагосомах (если данные тель- с другом, превращаются еще на периферии
ца — фрагменты собственных органелл клетки). клетки в т. н. раннюю эндосому. рН ее внут-
После различных повреждений клетки коли- ренней среды такой же, как во внеклеточном
чество в ней аутофагосом обычно возрастает. пространстве.
в) Телолизосомы, или остаточные (резиду- II. Ранняя эндосома перемещается в глубь
альные) тельца, появляются тогда, когда внут- клетки и, сливаясь с пузырьками, содержащи-
рилизосомное переваривание не приводит к ми протонные насосы, а также с гидролазны-
полному разрушению захваченных структур. ми пузырьками, становится поздней эндосомой.
При этом непереваренные остатки (фрагмен- рН последней — около 5,5–6,0. Этого уже до-
ты макромолекул, органелл и других частиц) статочно для начала действия гидролаз.
уплотняются, в них часто образуется пигмент, III. Затем происходит еще большее сниже-
а сама лизосома во многом теряет свою гидро- ние рН (до 5,0) — за счет слияния с очередны-
литическую активность. ми «протонными» пузырьками. В результате
С возрастом во многих клетках (в первую оче- гидролитические процессы интенсифициру-
редь, неделящихся — клетках мозга, сердца и в ются, и поздняя эндосома превращается в ли-
мышечных волокнах) накапливаются телолизо- зосому (т. е. во вторичную лизосому в тради-
сомы, содержащие т. н. пигмент старения — ли- ционной интерпретации).
пофусцин. Данный пигмент — сложный белко-
во-липидный конгломерат непереваренных ос- 5. Выявление лизосом при световой микроско-
татков, который приобретает бурый цвет из-за пии (рис. 3.11). Чтобы выявить лизосомы, жи-
перекисного окисления в нем липидов. вотному in vivo вводят в кровь краску. Ее час-
Очевидно, липофусцин (и телолизосомы тицы захватываются специальными клетками
в целом) — это просто балласт, заполняющий (макрофагами) различной локализации, в т.ч.
все возрастающую часть внутриклеточного находящимися в коже.
пространства. С помощью биопсии извлекают небольшое
количество соединительной ткани кожи, рас-
4. Эндосомы и гидролазные пузырьки. В пос- правляют его на предметном стекле и готовят
леднее время формируются более детальные тотальный препарат (п. 1.1.2.3).
представления о формировании лизосом и, Фагосомы и фаголизосомы обнаруживаются
соответственно, появляется новая термино- в макрофагах по наличию частиц туши. Так,
логия. на снимке мы видим отдельно лежащие мак-
а) Так, первичные лизосомы теперь назы- рофаги (1), а в их цитоплазме — синие части-
ваются гидролазными пузырьками, а вторичные цы туши (2) на розовом фоне.

57
Раздел 2. Цитология

от аминокислоты непосредственно на кисло-


род. При этом образуется пероксид водорода,
Н2О2 — опасный для клетки окислитель.
2 б) Оксидазы ряда других веществ. В клетках
печени и почек они участвуют в детоксика-
1 ции многих веществ — в частности, этилово-
го спирта (который в гепатоцитах окисляется
в ацетальдегид). Как и в предыдущем случае,
одним из продуктов реакции является Н2О2.
1
в) Ферменты, устраняющие Н2О2 из сре-
ды. Однако пероксисомы не только образу-
2 ют пероксид водорода, но и быстро его раз-
рушают — с помощью каталазы и пероксида-
зы. Так, каталаза стимулирует распад Н2О2 до
воды и кислорода , а пероксидаза использует
Рис. 3.11. Препарат — накопление краски макрофа-
пероксид водорода как окислитель при окис-
гами. Тотальный (пленочный) препарат кожи. Окрас- лении определенных веществ.
ка инъекцией туши, гематоксилином и эозином Причем пероксид водорода, образовавшийся
в другом месте клетки, также может быть разру-
шен в пероксисоме (куда он свободно диффун-
дирует). Таким образом, нейтрализация Н2О2 —
одна из важнейших функций пероксисом.
г) Ферменты, катализирующие некоторые
реакции обмена липидов (распада жирных кис-
лот и синтеза плазмалогенов).
д) При электронной микроскопии в перок-
сисомах иногда обнаруживается кристаллопо-
добная структура — нуклеоид (N на рис. 3.12).

2. Образование новых пероксисом активируется


под действием ряда факторов. В данном про-
цессе можно различить три основные стадии:
1) синтез, видимо, как мембраносвязанными,
так и свободными рибосомами новых пе-
роксисомных ферментов;
Рис. 3.12. Пероксисома. Электронная микрофотогра- 2) проникновение этих макромолекул (благо-
фия [по R. V. Kristi ] даря наличию у них определенной трипеп-
тидной «метки») в уже существующие пе-
роксисомы, что приводит к увеличению
Прочие клетки ткани — в частности, объема последних;
фибробласты, — тушь не фагоцитируют; их 3) отпочковывание от увеличенных перокси-
цитоплазма окрашена только в розовый цвет. сом новых органелл.

3.2.5. Пероксисомы
Пероксисомы (Р на рис. 3.12), как и лизосо- 3.3. Рибосомы и митохондрии
мы, — мембранные пузырьки. Но они отли- 3.3.1. Рибосомы
чаются от лизосом по спектру содержащихся
в них ферментов и по способу образования. 3.3.1.1. Типы и структура рибосом
1. Классификация
1. Состав пероксисом. Пероксисомы содержат а) Типы клеточных рибосом. В клетках жи-
около 50 ферментов. Последние могут быть вотных различают два типа рибосом:
поделены на следующие группы. 1) цитоплазматические рибосомы, которые
а) Оксидазы аминокислот. Эти ферменты содержатся в цитозоле и значительно пре-
катализируют перенос двух атомов водорода обладают по числу, и

58
Тема 3. Цитоплазма

2) митохондриальные рибосомы — содержатся I. Прежде всего, с определенным участком


в митохондриях, несколько отличаясь сво- малой субъединицы связывается начальный
им составом и размером (более мелким). отдел мРНК — так, что в активном центре
Далее в этом разделе речь будет идти, в основ- оказывается первый кодон мРНК.
ном, о цитоплазматических рибосомах. II. Затем к этому комплексу присоединяется
б) Подтипы цитоплазматических рибосом. инициирующая транспортная РНК (тРНК),
Последние, как уже отмечалось в п. 3.2.1, под- обладающая соответствующим антикодоном и
разделяются на два подтипа: нагруженная первой аминокислотой будущей
А. cвободные рибосомы — находятся в гиало- полипептидной цепи.
плазме, не будучи связанными с мембра- III. И только после этого, наконец, связы-
нами ЭПС; вается большая субъединица рибосомы.
Б. мембраносвязанные рибосомы — фиксиро- б) Элонгация и образование полисомы. Соб-
ваны на наружной (обращенной к гиало- ранная рибосома начинает постепенно пере-
плазме) поверхности ЭПС. мещаться вдоль мРНК, осуществляя процесс
В обоих случаях это непременно функциониру- трансляции, т. е. удлиняя строящуюся пеп-
ющие рибосомы, причем находящиеся, как тидную цепь. На каждом шаге трансляции в
правило, в составе полисом. Данный тезис ста- пептидную цепь включается аминокислота,
нет более понятен после того, как мы кратко связанная с такой тРНК, чей антикодон ком-
осветим структуру и функцию рибосом. плементарен кодону мРНК, находящемуся в
данный момент в активном центре рибосо-
2. Строение мы. Данная стадия называется элонгацией (от
а) В собранном виде цитоплазматическая elongation — удлинение).
рибосома состоит из двух субъединиц следу- Когда рибосома удалится на достаточное
ющего состава. расстояние от начального участка мРНК, с
Малая субъединица — одна длинная цепь этим участком связываются субъединицы
рРНК (около 2000 нуклеотидов, константа другой рибосомы (в той же очередности) —
седиментации — 18S), с которой связано при- так что одну цепь мРНК начинают трансли-
мерно 30 молекул рибосомальных белков. ровать сразу две рибосомы.
Большая субъединица — еще более длинная И так далее: с цепью мРНК постепенно
цепь рРНК (| 4000 нуклеотидов, 28S), с кото- связывается несколько рибосом. Находясь на
рой связаны 2 короткие цепи РНК (5,8S и 5S) примерно равном расстоянии друг от друга,
и около 45 молекул белков. они движутся по мРНК в одном направле-
В итоге каждая субъединица представляет нии, и каждая синтезирует «свою» пептидную
собой свернутый рибонуклеопротеидный тяж, цепь. Чем дальше от начала мРНК продвину-
имеющий несколько функциональных центров. лась рибосома, тем более длинную пептидную
б) Упомянутые рибосомные РНК (рРНК) цепь она успела построить.
образуются в ядрышках (о чем подробнее будет Такие структуры называются полисомами.
сказано в следующей теме). Там же, в ядрыш- Иными словами, полисома — это комплекс,
ках, формируются и сами субъединицы, кото- включающий несколько рибосом, транслируе-
рые затем перемещаются из ядра в цитоплазму. мую ими цепь мРНК и несколько (по числу рибо-
И в неработающем состоянии субъединицы сом) пептидных цепей, находящихся на разной
рибосом так и остаются диссоциированными стадии синтеза.
друг от друга. Состав рибосом в полисоме постепенно сме-
няется: рибосомы, заканчивающие трансляцию
3. Функция рибосом — участие в синтезе белка: мРНК, покидают полисому, вновь распадаясь
с помощью рибосом осуществляется трансля- на субъединицы (одновременно высвобождает-
ция, т. е. поочередное включение аминокислот в ся и готовая пептидная цепь); а с начальным
строящуюся пептидную цепь в соответствии участком мРНК связываются субъединицы
с последовательностью кодонов в матричной иных рибосом (до тех пор, пока мРНК не бу-
РНК (мРНК). дет разрушена специальными РНКазами).
а) Инициация трансляции. Для выполнения
указанной функции вначале происходит сбор- 4. Виды полисом. Таким образом, термины «сво-
ка функционально активного комплекса (что бодные» и «мембраносвязанные» следовало бы
обозначается как инициация трансляции). применять не к отдельным рибосомам, а к по-

59
Раздел 2. Цитология

И там, и там среди всех видов РНК значитель-


но преобладают рРНК. В итоге малиновый
цвет цитоплазмы обусловлен наличием здесь
большого количества рибосом (во всех состоя-
ниях), а такой же цвет ядрышек — присутстви-
ем в них новосинтезированных цепей рРНК и
1 формирующихся рибосомных субъединиц.

2 3.3.1.2. Фолдинг белков


1. Определение. После образования на рибо-
сомах пептидной цепи должно произойти сво-
рачивание белка в соответствующую трехмер-
ную структуру. Данный процесс обозначается
как фолдинг (п. 3.2.1).
Рис. 3.13. Препарат – РНК в цитоплазме и ядрышках Трехмерная конфигурация белка полно-
клеток поджелудочной железы (окраска по Браше) стью определяется его первичной структурой
(т. е. последовательностью аминокислот). Но
достижение белком этой конфигурации зна-
чительно ускоряют другие белки: ферменты
фолдинга и т. н. молекулярные шапероны.
лисомам. Действительно, рибосомы в свобод-
ном состоянии практически не существуют: ког- 2. Факторы фолдинга
да они не транслируют какую-либо мРНК, они а) Примером ферментов фолдинга может слу-
диссоциированы на отдельные субъединицы. жить фермент, катализирующий разрыв и обра-
а) Что же касается полисом, то, согласно зование в белке дисульфидных связей. Это ус-
п. 3.2.1, «мембраносвязанными» они становят- коряет разрыв «неправильных» дисульфидных
ся при образовании экспортных, мембран- связей (которые могут самопроизвольно обра-
ных, лизосомных и ряда пероксисомных бел- зоваться) и замыкание «правильных» связей.
ков, причем с мембраной связывается каждая б) Что же касается шаперонов, то они, ви-
рибосома полисомы — как только в синтези- димо, связываются с пептидной цепью белка
руемой ею пептидной цепи образуется сиг- еще на рибосоме — до завершения синтеза всей
нальная последовательность (СП). цепи. Тем самым они препятствуют «непра-
б) Таким образом, термин «мембраносвязан- вильному» сворачиванию уже образованного
ные полисомы (рибосомы)» означает, по сущест- фрагмента цепи.
ву, то же самое, что термин «гранулярная ЭПС». В ряде случаев связь с шаперонами сохра-
В обоих случаях имеется в виду функциональ- няется некоторое время и по окончании синте-
ная система, включащая полисомы, транслиру- за белка на рибосоме. Например, в таком виде
ющие мРНК вышеназванных белков и сцеп- транспортируются белки митохондрий от ци-
ленные, в связи с этим, с мембраной ЭПС. топлазматических рибосом в сами митохон-
в) Свободные же полисомы синтезируют дрии. После диссоциации шаперонов белок
белки, которые либо остаются в гиалоплазме, получает возможность быстро принять пра-
либо переходят в состав тех или иных клеточ- вильную трехмерную структуру.
ных структур (ядрXа, митохондрий, цитоскеле-
та, пероксисом). Содержание свободных по- 3. Тепловой стресс. Синтез шаперонов резко
лисом (а в их составе — и рибосом) особенно усиливается при тепловом стрессе, при ко-
велико в быстро растущих клетках. тором многие белки теряют свою нативную
(правильную) конфигурацию. Связываясь
5. Выявление рибосом при световой микро- с измененными белками, шапероны способ-
скопии (рис. 3.13). Чтобы выявить рибосомы, ствуют их полному разворачиванию. Затем
ставят цитохимическую реакцию на РНК (по они диссоциируют. После этого белок вновь
Браше; п. 1.1.4). При этом РНК-содержащие может вернуться к нативной конфигурации.
структуры окрашиваются в малиновый цвет. В связи с этим понятно, почему шапероны
Обычно такие структуры обнаруживают- имеют и другое название — «белки теплового
ся в цитоплазме (1) и ядрышках (2) клеток. стресса».

60
Тема 3. Цитоплазма

в) Форма митохондрий варьирует от поч-


1 ти сферической до очень вытянутой. Разли-
чаются также количество и форма крист: на-
пример, в митохондриях мышечных волокон
2 3
(рис. 3.15, а) крист очень много и они име-
4 ют пластинчатую (ламинарную) структуру.
В клетках печени (рис. 3.15, б) количество
крист в митохондриях значительно меньше,
а в клетках коры надпочечников (рис. 3.15, в)
кристы имеют тубулярную структуру и выгля-
дят на срезе как мелкие везикулы.
Рис. 3.14. Митохондрия. Электронная микрофотогра-
фия [по Ю. И. Афанасьеву]
2. Система автономного синтеза белков
а) Компоненты системы. Митохондрии от-
личаются от прочих органелл еще двумя осо-
3.3.2. Митохондрии бенностями: они содержат в своем матриксе
1. Строение. Митохондрии (рис. 3.14) отно- 1) собственную ДНК (мтДНК) — от 1 до 50
сятся к мембранным структурам цитоплазмы. небольших одинаковых циклических молекул,
а) Однако, как уже отмечалось, они имеют включающих по 37 генов, и
не одну, а две мембраны: 2) собственные рибосомы, которые по раз-
– наружную (1), которая содержит широкие меру несколько меньше цитоплазматических
гидрофильные каналы и потому хорошо рибосом и на электронных микрофотографиях
проницаема для многих веществ (кроме вы- выглядят как мелкие гранулы (см. рис. 3.14).
сокомолекулярных), и Данная система автономного синтеза бел-
– внутреннюю (2), образующую многочис- ков обеспечивает образование всего лишь 5 %
ленные впячивания (кристы) (3) в мат- митохондриальных белков. Остальные белки
рикс (4) митохондрии. На кристах имеют- митохондрий кодируются молекулами ядер-
ся грибовидные выросты — оксисомы, или ной ДНК и синтезируются цитоплазматичес-
F1-частицы. В кристы и оксисомы встроены кими рибосомами.
ферменты дыхательной цепи и синтеза АТФ. б) Происхождение митохондрий. Структура
б) Внутреннее пространство митохондрий мтДНК и рибосом сближает митохондрии с
(между кристами) заполнено матриксом, со- бактериями. У последних тоже циклическая
став которого станет ясен из последующего ДНК и относительно небольшие рибосомы.
изложения. Поэтому возможно, что в эволюции митохон-

а б в

Рис. 3.15. Митохондрии


в разных тканях. Электрон-
ные микрофотографии
[по H. G. Burkit, B. Young,
J. W. Heath]:
а — мышечные волокна;
б — клетки печени;
В митохондриях очень Количество крист Кристы выглядят как в — клетки коры надпочеч-
много крист значительно меньше мелкие везикулы ников

61
Раздел 2. Цитология

одного — сукцинатдегидрогеназы, СДГ) на-


ходятся в матриксе митохондрий.
б) Второй процесс тесно связан с преды-
дущим; это окислительное фосфорилирование:
перенос отнятых от субстратов электронов (и
протонов) по цепи промежуточных перенос-
чиков на кислород и образование АТФ за счет
высвобождающейся при этом энергии.
Как уже говорилось, цепь переноса элек-
1 тронов (ЦПЭ, или дыхательная цепь) вмон-
тирована в кристы митохондрий. Там же
находится и СДГ. А система синтеза АТФ
1 Рис. 3.16. Мито- (АТФ-синтетаза) локализуется в выростах
хондрии в клетках крист — F1-частицах.
кишечной аска- в) Упомянем также другие процессы, про-
2 риды. Окраска по ходящие в митохондриях (в матриксе): синтез
методу Альтмана мочевины, распад жирных кислот и пирувата
до ацетил-КоА.

дрии появились в результате симбиоза древних 4. Жизненный цикл. Митохондрии функци-


бактерий с эукариотическими клетками. онируют около 10 суток. Затем одни из них
в) Мутации мтДНК. МтДНК находится в разделяются на две дочерние митохондрии
среде, где очень активно идут окислительные (путем простой перешуровки), другие — раз-
процессы, побочным продуктом которых яв- рушаются в аутофагосомах.
ляются свободные радикалы. К тому же эта
ДНК не связана с многочисленными белка- 5. Выявление митохондрий под световым мик-
ми. Поэтому частота мутаций мтДНК в 10 роскопом (рис. 3.16)
раз выше, чем ядерной ДНК. Существует специальный способ окраски
г) Тип наследования мтДНК. Но имеют зна- (по Альтману), предназначенный для выявле-
чение мутации только материнской мтДНК ния митохондрий. Так, на приведенном сним-
(в женских половых клетках), поскольку лишь ке представлены высокие цилиндрические
эта мтДНК передается потомству. Митохондрии клетки. В их цитоплазме — многочисленные
же сперматозоида в яйцеклетку не попадают. митохондрии (1), имеющие вид ярко-красных
д) Репликация мтДНК. Наконец, отметим, «бусинок». В базальной части клеток видны
что репликация (удвоение) мтДНК происхо- более крупные ядра (2). Однако информатив-
дит в любой фазе клеточного цикла (исклю- ная ценность этого старинного метода в наше
чая само митотическое деление). время невелика.

3. Функции. Главные функции митохондрий —


это завершение окислительного распада пита- 3.4. Цитоскелет и его производные
тельных веществ и образование (за счет энергии,
выделяющейся при распаде веществ) АТФ —
3.4.1. Микрофиламенты
временного аккумулятора энергии в клетке. и их производные
Наиболее известны два митохондриальных 1. Расположение в клетке (рис. 3.17). Участвуя
процесса. в построении цитоскелета, микрофиламен-
а) Первый из них — цикл Кребса: распад ты (1) образуют в клетках густую сеть. Так, в
ацетил-КоА, которым заканчивается разру- макрофаге насчитывается около 100 000 мик-
шение почти всех веществ (углеводов, жиров, рофиламентов (МФ).
аминокислот). В этом цикле проходят четы- Наиболее выражена кортикальная сеть,
ре реакции окисления, осуществляемые пу- расположенная под плазмолеммой и препят-
тем дегидрирования, т. е. путем отщепления от ствующая резкой деформации клеток. При
субстратов водорода, а точнее — электронов этом МФ ориентированы, в основном, вдоль
и протонов. Ферменты цикла Кребса (кроме длинной оси клеток.

62
Тема 3. Цитоплазма

2. Строение. Каждый микрофиламент представ-


ляет собой двойную спираль (толщиной 5–7
нм) из глобулярных молекул белка актина. Бла- 1
годаря этому содержание актина даже в немы-
шечных клетках достигает 10 % от всех белков. 2
В кортикальной сети МФ связаны с белка-
ми плазмолеммы (обычно — с помощью про-
межуточных белков: D-актинина и др.), в уз-
лах сети — друг с другом (с помощью фила-
мина и других белков). Также МФ могут быть
связаны с органеллами и другими внутрикле-
точными структурами.
Рис. 3.17. Микрофиламенты в фибробласте.
3. Участие МФ в клеточном движении. Выпол- Окраска железным гематоксилином [по Ю. С. Ченцо-
няя опорную функцию, МФ участвуют и в ву]: 1 — микрофиламенты; 2 — ядро клетки
клеточном движении. Так, изменение формы
клеток (например, при образовании псевдопо-
дий) происходит за счет изменения длины МФ ние обусловлено тем, что данные филаменты
(в результате дополнительной полимериза- по своему диаметру (10 нм) занимают проме-
ции или, напротив, деполимеризации актина) жуточное положение между микрофиламен-
и, возможно, за счет взаимодействия актина с тами (5–7 нм) и микротрубочками (24 нм).
миозином по типу сокращения в мышечных
тканях. 2. Белковый состав. Как уже отмечалось, бел-
Подобным образом реализуются следую- ковый состав промежуточных филаментов яв-
щие формы клеточного движения: миграция ляется тканеспецифическим:
клеток в эмбриогенезе, передвижение мак- 1) в эпителии (где эти структуры часто назы-
рофагов, фаго- и пиноцитоз, рост аксонов (у ваются тонофиламентами) их образует бе-
нейронов), цитотомия (образование перетяж- лок кератин, играющий ключевую роль в
ки, разделяющей цитоплазму при клеточном образовании рогового вещества;
делении) и т. д. 2) в клетках соединительной ткани, эндоте-
лии и гладких миоцитах сосудов — вимен-
4. Цитоскелет микроворсинок (см. рис. 2.19) тин;
а) Как уже отмечалось, МФ образуют так- 3) в клетках и волокнах мышечной ткани (кро-
же цитоскелет микроворсинок (в тех клетках, ме гладких миоцитов сосудов) — десмин;
где таковые имеются). Этот цитоскелет обра- 4) в нервных клетках рассматриваемые струк-
зован пучком из примерно 40 МФ, которые туры называются нейрофиламентами и об-
идут вдоль оси микроворсинки, связаны друг разованы сразу несколькими особыми бел-
с другом специальными белками, прикреп- ками.
лены к плазмолемме микроворсинки белком
минимиозином, а в основании микроворсинок 3. Расположение в клетке. Промежуточные
контактируют с короткими толстыми нитями филаменты часто располагаются в цитоплаз-
из белка миозина. ме параллельно поверхности клеточного ядра.
б) В присутствии АТФ актиновые нити Они могут также вплетаться в места меж-
(МФ) начинают скользить вдоль миозиновых клеточных контактов (прикрепляясь здесь к
и втягиваться в клетку. Это способствует пе- плазмолемме).
ремещению веществ из микроворсинки в тело Особый класс промежуточных филаментов
клетки, что имеет место, например, в ходе образует ламину — пластинку у внутренней
всасывания веществ в просвете кишечника и поверхности внутренней ядерной мембраны,
реабсорбции веществ из канальцев почек. к которой крепятся хромосомы.
3.4.2. Промежуточные филаменты 4. Функция. Основная функция всех промежу-
1. Диаметр. Следующий компонент цитоске- точных филаментов — опорная (или структур-
лета — промежуточные филаменты. Их назва- ная) в различных ее проявлениях.

63
Раздел 2. Цитология

3.4.3. Микротрубочки и их производные При этом транспортируемые объекты пе-


ремещаются не внутри МТ, а по перитубуляр-
3.4.3.1. Микротрубочки ному пространству. Но МТ выступают в роли
1. Расположение. Микротрубочки (МТ) тоже направительных структур: белки-транслока-
образуют в клетке густую сеть. Последняя на- торы (динеины и кинезины), двигаясь, как по
чинается от перинуклеарной области (от кле- рельсам, по внешней поверхности микротру-
точного центра) и радиально распространяет- бочек, «тащат» за собой органеллы или мел-
ся к плазмолемме, следуя за изменениями ее кие пузырьки с растворимыми веществами.
формы (в том числе МТ идут вдоль длинной Одновременно происходит распад АТФ, сооб-
оси отростков клеток). щающий энергию для этой работы.
в) В делящихся клетках сеть микротрубочек
2. Строение и образование МТ перестраивается и формирует т. н. веретено
а) Белковый состав. Стенка микротрубоч- деления. МТ веретена, в частности, связывают
ки состоит из одного слоя глобулярных субъ- хроматиды хромосом с центриолями и спо-
единиц белка тубулина. На поперечном сре- собствуют правильному расхождению хрома-
зе — 13 таких субъединиц, образующих коль- тид к полюсам делящейся клетки.
цо с внешним диаметром 24 нм и внутрен-
ним — 14 нм. 4. Влияние колхицина. Алкалоид колхицин вы-
С микротрубочками связаны стабилизиру- зывает деполимеризацию микротрубочек. По-
ющие их белки МАР (от with microtubules as- этому в его присутствии клетки меняют свою
sociated proteins). форму и сжимаются, а процесс деления блоки-
б) Фиксация МТ в клетке. В МТ различают руется.
два конца.
I. Т. н. минус-конец МТ часто закреплен на 3.4.3.2. Центриоли
одном из сателлитов — особых белковых те- У высших растений, низших грибов и некото-
лец, которые содержатся в клеточном центре рых простейших центриолей нет. В то же вре-
(см. ниже) и в основании ресничек. мя для животных и человека это обязательные
От одного сателлита отходит сразу несколь- внутриклеточные структуры.
ко МТ. В то же время многие МТ теряют связь
с сателлитом. 1. Строение центриолей (рис. 3.18)
II. Второй (плюс-) конец МТ может быть а) Центриоли (1), как уже отмечалось, со-
свободным, но часто прикрепляется к ка- стоят из микротрубочек. Состав каждой цент-
кой-либо внутриклеточной структуре. риоли отражается формулой: (9 u 3) + 0.
в) Изменение длины МТ. Каждая МТ, сохра- Это значит, что основа центриоли — 9 пе-
нившая связь с сателлитом, находится в дина- риферических триплетов микротрубочек, рас-
мическом состоянии: может как удлиняться, положенных по окружности (и связанных
так и укорачиваться. поперечными белковыми мостиками), а в
Удлинение МТ происходит с плюс-конца пу- центре данного полого цилиндра микротру-
тем самосборки. Последняя представляет собой бочек нет.
полимеризацию тубулина. Наоборот, при депо- б) Центриоли располагаются парой — под
лимеризации тубулина МТ становится короче. прямым углом друг к другу. Такая структура
Возможно также образование новых МТ. называется диплосомой.
Оно всегда начинается на сателлите, а в про-
цессе деления клетки — видимо, и на центро- 2. Клеточный центр
мере хромосом. а) Вокруг диплосомы обычно имеется зона
более светлой цитоплазмы (2), обозначаемая
3. Функции МТ как центросфера.
а) В неделящейся (интерфазной) клетке созда- В этой зоне расположены сателлиты; неко-
ваемая микротрубочками сеть играет роль ци- торые из них вплотную прилегают к одной из
тоскелета, поддерживающего форму клетки. центриолей, другие лежат более свободно.
б) МТ участвуют также в транспорте ве- б) От сателлитов радиально (в виде расхо-
ществ и органелл в цитоплазме клеток, в т. ч. дящихся лучей) идут многочисленные МТ ци-
по длинным отросткам нейронов. тоскелета. Они образуют вокруг диплосомы

64
Тема 3. Цитоплазма

лучистую сферу, благодаря чему и введен тер- 2


мин «центросфера».
Вместе диплосома и центросфера называ-
ются клеточным центром.
1
3. Дупликация центриолей. В неделящейся 1
клетке — одна пара центриолей.
При подготовке клетки к делению образу-
ются новые центриоли. Это происходит путем
дупликации (удвоения): каждая центриоль вы-
ступает в качестве матрицы, перпендикулярно
к которой формируется (путем полимериза-
ции тубулина) новая центриоль.
Таким образом, в любой диплосоме одна
центриоль является родительской, а вторая — Рис. 3.18. Две пары центриолей в фибробласте. Элек-
дочерней. После дупликации в клетке оказы- тронная микрофотография [по M. Ross]
вается две диплосомы (что, в частности, вид-
но на рис. 3.18).
3.4.3.3. Аксонема ресничек и жгутиков
К производным микротрубочек относится
также аксонема — цитоскелет ресничек и жгу-
тиков (п. 3.1.2). В отличие от центриолей, эти
структуры имеются лишь у некоторых клеток
человека: реснички — в частности, у клеток,
выстилающих дыхательные пути (п. 2.4.2), а
жгутики — у сперматозоидов.
Рис. 3.19. Реснич-
1. Строение аксонемы (рис. 3.19). Аксонема ки реснитчатой клет-
проходит по оси реснички или жгутика (от- ки эпителия трахеи:
сюда и термин «аксонема» — осевая нить). поперечный (сверху)
Она образована микротрубочками по схеме: и продольный (вни-
(9 u 2) + 2. зу) срезы. Электрон-
Это значит, что по окружности расположе- ная микрофотогра-
ны 9 периферических дуплетов МТ (3), а еще фия [по Ю. И. Афана-
пара МТ — центральный дуплет (4) — идет сьеву]
вдоль оси аксонемы и заключена в централь-
ный футляр.
От каждого периферического дуплета на
разных его уровнях отходят по направлению к
соседнему дуплету две т. н. ручки из белка ди- 2. Базальное тело. Своим основанием аксо-
неина, а по направлению к центральному дуп- нема прикреплена к структуре, тоже состоя-
лету — радиальные мостики. щей из МТ: в жгутике это одна из центриолей
При замыкании и размыкании динеиновых сперматозоида, а в ресничке — базальное тело
мостиков соседние дуплеты несколько пере- (5 на рис. 3.19), находящееся в поверхностных
мещаются друг относительно друга, что при- слоях цитоплазмы (6).
водит к изгибу (биению) аксонемы. По строению базальное тело похоже на
С поверхности аксонема реснички покрыта центриоль, т. е. состоит из 9 периферичес-
плазмолеммой (1), а между ее МТ находится ких триплетов. При этом по две микротру-
гиалоплазма (2). бочки каждого триплета переходят в дуплет
Строение жгутика несколько сложнее: аксонемы. В составе базального тела, как и
вокруг аксонемы расположен еще ряд струк- в клеточном центре, имеются сателлитные
тур (о чем будет сказано в темах 5 и 29). частицы.

65
Тема 4. Ядро клетки.
Деление клетки

4.1. Клеточное ядро Исключением можно считать лишь зрелые


лимфоциты (пп. 20.2.4.2 и 21.1.2.4).
4.1.1. Общие представления о составе
и функциях ядра 2. Состояния хромосом
а) Интерфазные хромосомы. В неделящей-
4.1.1.1. Ядерная (хромосомная) ДНК
ся или только готовящейся к делению клет-
1. Молекулы ДНК, хроматиды и хромосомы ке хромосомы морфологически неразличимы,
в ядре клетки т. к. находятся большей своей частью (или це-
а) Молекулы ДНК. Ядро — важнейшая ликом) в деконденсированном состоянии. Та-
структура клетки, содержащая наследствен- кие хромосомы называются интерфазными.
ный материал — молекулы ДНК. В ядре лю- Тем не менее, и в этом состоянии они сохра-
бой диплоидной по ДНК соматической клетки няют структурную и функциональную индиви-
человека присутствует 46 молекул ДНК. дуальность, а также определенную упорядочен-
б) Хроматиды. Каждая из этих молекул свя- ность расположения в ядре. Так, каждая хромо-
зана с определенными белками, образуя дез- сома крепится к внутренней ядерной мембране
оксирибонуклеопротеидный тяж — хроматиду. обоими своими концами и рядом промежуточ-
в) Хромосомы. I. Бо' льшую часть време- ных участков. Причем места крепления, види-
ни существования клетки каждая хромати- мо, для каждой хромосомы — свои.
да представляет собой отдельную хромосому. б) Метафазные хромосомы. В процессе де-
В этот период понятия хромосома и хромати- ления клетки (митоза или мейоза) хромосомы
да — идентичны. резко конденсируются, в результате чего зна-
II. Незадолго до деления клетки происхо- чительно укорачиваются и утолщаются. Пос-
дит удвоение числа ДНК и, соответственно, ле этого они становятся видимыми даже на
хроматид — но без изменения числа хромо- светооптическом уровне.
сом. Теперь каждая хромосома состоит из двух Причем разные хромосомы приобретают
хроматид, каждая из которых по-прежнему разную форму и по этому признаку могут
содержит 1 молекулу ДНК. быть идентифицированы. Морфологию хро-
Т.е. всего в клетке человека оказывается мосом, как правило, описывают по их состо-
в этот период (перед делением) 92 молекулы янию на стадии метафазы митоза. Соответ-
ДНК в 46 хромосомах. Клетка ственно, хромосомы на этой стадии называ-
– становится тетраплоидной по ДНК и ются метафазными. В медицинской практике
– остается диплоидной по хромосомам. (медико-генетическое консультирование), где
г) Таким образом, принцип «1 молекула исследуются именно такие хромосомы, опре-
ДНК — 1 хроматида» верен всегда, а в отно- деление «метафазные» обычно опускают.
шении хромосом аналогичное утверждение Изучение хромосом показывает, в частнос-
в иные моменты несправедливо. ти, что они попарно гомологичны друг другу, а
д) Заметим также, что наборы хромосом состав одной (23-й) пары хромосом зависит от
и содержащихся в них молекул ДНК во всех пола человека.
диплоидных (по ДНК) клетках организма Подробнее структуру хромосом мы рас-
одни и те же. смотрим в пп. 4.1.2.3–4.1.2.4.

66
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки

3. Характеристика хромосомной ДНК г) Это, в частности, продемонстрировала


а) Строение. Любая из молекул хромосом- непродолжительная жизнь знаменитой овеч-
ной (ядерной) ДНК — очень протяженная ли- ки Долли. Последняя была первым млеко-
нейная структура, состоящая из двух полинук- питающим, появившимся путем клонирова-
леотидных цепей, которые являются взаимно ния. Смерть же ее наступила на фоне прежде-
комплементарными и закручены в двойную временного старения.
спираль.
Комплементарность означает, что против 5. Информационная функция ядерной ДНК
аденилового нуклеотида одной цепи всегда а) Если говорить более конкретно, в наборе
стоит тимидиловый нуклеотид другой цепи, молекул ядерной ДНК каждой клетки содер-
а против гуанилового нуклеотида всегда сто- жится следующая информация:
ит цитидиловый. В этих пXарах (А-Т и Г-Ц) 1) о первичной структуре (последовательнос-
нуклеотиды как бы дополняют друг друга по ти аминокислот) всех белков организма
своей пространственной конфигурации, что (исключение — некоторые белки мито-
обеспечивает максимально плотную упаковку хондрий, кодируемые митохондриальной
цепей в двойной спирали. ДНК),
б) Длина. Молекулы хромосомных ДНК су- 2) о первичной структуре (последовательнос-
щественно различаются по количеству в них ти нуклеотидов) примерно 60 видов транс-
нуклеотидных пар (н.п.) и, соответственно, портных РНК (тРНК) и 4 видов рибосомных
по своей длине. Поэтому различаются по дли- РНК (рРНК), а также, видимо,
не и хромосомы — как интерфазные, так и 3) о программе использования данной информа-
метафазные. ции в разных клетках в разные моменты он-
Средняя же длина одной молекулы ДНК че- тогенеза.
ловека составляет 4 см (120 000 000 н.п). Сле- б) При этом передача информации о струк-
довательно, общая протяженность всех 46 мо- туре белка включает три этапа:
лекул ДНК, находящихся в хромосомах одной I. транскрипцию ДНК — образование на
диплоидной клетки, равна примерно 185 см. участке ДНК как на матрице матричной
в) Такая огромная (для молекулярного РНК (мРНК), а точнее, ее предшественника
уровня) длина обусловлена тем, что совокуп- (пре-мРНК);
ность внутриядерных молекул ДНК (а значит, II. созревание мРНК (процессинг) и переме-
и ядро каждой клетки) содержит информацию щение ее в цитоплазму;
обо всем организме человека, а именно о раз- III. трансляцию мРНК (п. 3.3.1.1) — синтез
витии, структуре и функционировании всех его на рибосомах (в цитоплазме) полипептидной
систем и органов. цепи (т. е. последовательности аминокислот)
в соответствии с последовательностью нук-
4. Идея клонирования леотидных триплетов (кодонов) в мРНК.
а) На последнем обстоятельстве основана Напомним: РНК любого вида (мРНК,
идея клонирования: использовать ядра сомати- рРНК, тРНК) представляет собой одиночную
ческих клеток одного и того же организма для цепь, состояшую из рибонуклеотидов — аде-
получения большого числа генетически иден- ниловых, уридиловых, гуаниловых и цитиди-
тичных двойников. ловых.
б) Однако эта идея, похоже, нереализуема.
Дело в том, что линии соматических клеток
не проходят особого процесса — мейоза. По- 6. Обнаружение ДНК в ядрах клеток (рис. 4.1)
следний же, помимо прочих своих функций, Обнаружить ДНК в клеточных ядрах можно
необходим, как предполагается, для «омоло- с помощью метода Фельгена (п. 1.1.4). При
жения» линии половых клеток путем «сверх- этой окраске ДНК окрашивается в вишневый
репарации» и селекции (отбора) хромосом. цвет, а прочие вещества и структуры — в зе-
в) И поэтому организмы, получаемые в ре- леный.
зультате клонирования соматических клеток, Так, на снимке мы видим, что действитель-
несут в себе груз возрастных изменений, на- но ядра (1) клеток почти целиком — вишне-
копленных организмом—донором данных вого цвета. Исключения составляют неболь-
клеток — так что жизнеспособность «клонов» шие округлые образования — ядрышки (2):
оказывается изначально сниженной. в них содержание ДНК низкое. Поэтому они,

67
Раздел 2. Цитология

имеют прямое отношение к прочтению гене-


1 тической информации.
в) Важнейшую роль играют также много-
численные регуляторные процессы (в том чис-
3 ле процессы модификации ДНК и хромосом-
ных белков), изменяющие активность разных
участков ДНК.
2 2. Сохранение и воспроизведение наследствен-
Рис. 4.1. Препарат —
дезоксирибонуклеи- ного материала. Эту функцию ядра обеспечи-
новая кислота (ДНК) вают следующие процессы.
в ядре клетки. Окрас- а) Репарация ДНК — обнаружение и ис-
ка по методу Фельгена правление возникающих повреждений струк-
туры ДНК. Репарация совершается практи-
как и цитоплазма (3), имеют на препарате зе- чески постоянно, но ее эффективность мень-
леный цвет. ше 100 % и к тому же у взрослых людей посте-
пенно снижается — примерно на 1 % за год.
4.1.1.2. Функции ядра и внутриядерные б) Репликация (удвоение) ДНК. Происходит
процессы перед любым делением клетки (кроме второго
Из вышесказанного ясно, что ядро сомати- деления мейоза).
ческой клетки должно выполнять две ключе- В продуктах репликации — дочерних мо-
вые функции: лекулах ДНК — одна из цепей оказывается
1) обеспечивать использование информации старой, а вторая — новой (синтезированной
ДНК в самой клетке — в том объеме, в ка- на первой по принципу комплементарности).
ком это необходимо данной клетке при
Это означает, что репликация является полу-
данных условиях;
консервативным процессом.
2) сохранять наследственный материал для
его продолжительного функционирования в) Конденсация хромосом — осуществляет-
и для передачи дочерним клеткам (образу- ся уже в ходе деления клетки, в его начальной
ющимся при делении исходной). фазе, и облегчает последующее расхождение
хромосом к полюсам делящейся клетки.
1. Использование информации ДНК
а) В рамках реализации данной функции 3. Уничтожение своего наследственного матери-
в ядрах происходят указанные ранее процес- ала. И еще очень важный процесс может быть
сы: 1) транскрипция определенных участков инициирован в ядре: разрушение ДНК внутри-
ДНК (синтез пре-мРНК); 2) созревание (про- ядерными эндонуклеазами.
цессинг) мРНК, 3) синтез и созревание тРНК Это имеет место в ходе апоптоза — кле-
и рРНК. точного «самоубийства», которое запускает-
ся или тогда, когда в ДНК клетки накаплива-
Заметим, что в пре-мРНК обычно содержат- ется слишком много неустранимых повреж-
ся не только кодирующие последовательности дений, или по команде специальных хими-
нуклеотидов — экзоны, но и некодирующие — ческих сигналов, улавливаемых рецепторами
интроны (чередующиеся с экзонами). Поэто- плазмолеммы.
му одно из событий процессинга пре-мРНК — Более подробно апоптоз рассматривается в
это т. н. сплайсинг: вырезание интронов и сши- п. 4.4.2.
вание экзонов в единую цепь мРНК.
Затем к ее концам присоединяются допол- 4. Особенности процессов в ядрах созревающих
нительные последовательности, которые не- половых клеток
обходимы для связывания с рибосомами и для В ядрах созревающих половых клеток тоже
защиты мРНК от преждевременного разру- могут происходить все перечисленные про-
шения экзонуклеазами. цессы — но с рядом особенностей.
б) Кроме того, в ядре формируются субъеди- а) Так, значительно ужесточаются (по срав-
ницы рибосом (из рРНК и поступающих из ци- нению с соматическими клетками) требова-
топлазмы рибосомных белков), которые тоже ния к качеству наследственного материала,

68
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки

передаваемого потомству. Поэтому, как счи-


тают, резко повышаются интенсивность репа-
рационных процессов и вероятность апоптоза.
б) При созревании сперматозоидов проис-
ходит гораздо более значительное уплотнение
хромосом, чем при делениях клеток. Такая
сверхконденсация хромосом достигается пу-
тем смены хромосомных белков.
в) Кроме того, добавляются новые процес-
сы — конъюгация и кроссинговер. Они совер- 1
шаются в ходе особого деления — мейоза — и
заключаются в том, что гомологичные хро- 2
мосомы вначале прилегают друг к другу (это
обозначается термином «конъюгация»), а за-
тем обмениваются некоторыми своими учас-
тками (кроссинговер).
Данный обмен повышает разнообразие ге- Рис. 4.2. Препарат — включение Н3-уридина в РНК.
нетического материала в половых клетках. Окраска гематоксилином и эозином
Но не исключено, что эти процессы крайне используется тимидиловый; поэтому Н3-УТФ
важны и в другом отношении: они качествен- включается только в РНК.
ным образом повышают
– устойчивость хромосом к повреждающим в) Через несколько часов после инъекции
воздействиям и меченого препарата животных забивают и го-
– эффективность репарации в хромосомах товят срезы изучаемых тканей.
уже имеющихся повреждений. Срезы покрывают фотоэмульсией. В местах
Т.е. осуществляют если не все, то важней- нахождения радиоактивного соединения про-
шие из «омолаживающих» гено' м мероприя- исходит разложение фотоэмульсии и образу-
тий, которые, как отмечалось выше, возмож-
ются гранулы серебра (2). Т. е. последние яв-
но, закреплены за мейозом.
ляются маркерами радиоактивного вещества.
Таким образом, процессы, происходящие
г) Затем срез (после промывки и закрепле-
в клеточных ядрах, очень разнообразны и ис-
ния) окрашивают как обычный гистологичес-
ключительно важны.
кий препарат.
5. Выявление транскрипции в клеточных ядрах На представленном снимке видно, что ме-
(рис. 4.2). Все вышеназванные процессы могут ченое вещество сосредоточено главным обра-
быть выявлены с помощью специальных мето- зом в ядрах (1) клеток. Это и свидетельствует о
дик. Продемонстрируем это на примере транс- том, что в ядрах происходит синтез РНК.
крипции ДНК, т. е. матричного синтеза РНК. 4.1.1.3. Структурные компоненты
а) Экспериментальным животным in vivo интерфазного ядра (рис. 4.3)
вводят в кровь раствор радиоактивного уриди- а) Хроматин. Итак, главным компонентом
на. Данное соединение в клетках превраща- клеточного ядра (1) являются хромосомы, со-
ется в Н3-УТФ (уридинтрифосфат) — один из
четырех нуклеотидов, используемых при син-
тезе РНК. Поэтому вскоре радиоактивный
нуклеотид (метка) оказывается в составе но- 1 4
восинтезированных цепей РНК. Рис. 4.3. Препа-
б) I. Заметим: фосфаты большинства соеди- 2
рат — структу-
нений через клеточные мембраны проходить не 6 ра ядер клеток
могут. Именно поэтому в данном эксперименте печени. Окраска
в кровь вводят не нуклеотид (УТФ), а предшес- 3
гематоксилином
твующий ему нуклеозид (уридин), включающий 5 и эозином: 5 —
только азотистое основание (урацил) и рибозу. цитоплазма; 6 —
II. Кроме того, при образовании (репли- границы клеток
кации) ДНК вместо уридилового нуклеотида

69
Раздел 2. Цитология

что он подразделяется на два типа: эухрома-


тин (2) — светлые (электронопрозрачные) об-
3
ласти, и гетерохроматин (1) — темные (элект-
роноплотные) глыбки, которые расположены
2 преимущественно на периферии ядра, приле-
гая к ядерной оболочке (3). Из предыдущего
1
изложения ясно, что
– эухроматин — это те участки хромосом
или целые хромосомы, которые находятся в
деконденсированном (диффузном) состоянии,
– а гетерохроматин — это, напротив, кон-
денсированные (и потому электроноплотные)
фрагменты хромосом или целые хромосомы.
В связи с этим, эухроматин еще называют
диффузным хроматином, а гетерохроматин —
Рис. 4.4. Ядро плазматической клетки. Электронная конденсированным хроматином.
микрофотография [по Ю. И. Афанасьеву] б) При световой микроскопии (см. рис. 4.3)
эухроматин, как уже отмечалось, в ядре не
держащие молекулы ДНК в комплексе с оп- выявляется. Те же глыбки, которые обычно
ределенными белками.
обозначаются как «глыбки хроматина», пред-
Но, как уже отмечалось, интерфазные хро-
ставляют собой на самом деле лишь гетерох-
мосомы в ядре клетки при световой микро-
скопии не выявляются. Поэтому для обоз- роматин.
начения основного ядерного содержимого в в) Активность хроматина. В конденсиро-
клетках, не находящихся в процессе деления, ванных участках хромосом ДНК недоступна
пользуются термином «хроматин», понимая для разнообразных внутриядерных фермен-
под ним совокупность всех интерфазных хро- тов — в том числе для ферментного комплек-
мосом ядра. са, осуществляющего транскрипцию ДНК. В
Морфологически хроматин проявляется в связи с этим гетерохроматин функционально
виде темных глыбок (3). Однако в этих глыб- неактивен, а эухроматин, наоборот, активно
ках — не весь хроматин: часть хроматина, со- участвует в транскрипции ДНК.
ответствующая деконденсированным хромо-
сомам (и деконденсированным участкам хро- 2. Виды гетерохроматина. При изменении
мосом), остается на световом уровне неразли- функционального состояния клетки или в
чимой. процессе ее дифференцировки возможен пе-
б) Прочие элементы ядра. Кроме глыбок хро- реход части гетерохроматина в эухроматин и
матина, в ядре можно видеть округлые ядрыш- обратно. В связи с этим гетерохроматин под-
ки (4) и ядерную оболочку (кариоплазму) (2). разделяют на два вида:
Хроматин и ядрышки находятся во внешне 1) факультативный гетерохроматин — спо-
бесструктурной среде — ядерном матриксе. Ока- собный превращаться в эухроматин;
залось, что в последнем имеются своеобразный 2) конститутивный гетерохроматин — ни-
белковый каркас — кариоскелет, и жидкая часть когда и ни в одной клетке к подобному превра-
(раствор сложного состава) — ядерный сок, или щению не способный. Очевидно, это те облас-
кариоплазма. Иногда под термином «кариоплаз- ти хромосом, в которых ДНК не содержит ге-
ма» понимают весь ядерный матрикс. нов, а выполняет лишь структурную функцию.
Рассмотрим перечисленные компоненты Данные области расположены в основном
ядра более подробно. вблизи центромерных участков хромосом.
4.1.2. Хроматин (хромосомы)
3. Состояние хроматина в разных клетках. Из
4.1.2.1. Два типа хроматина вышесказанного следует: чем больше в ядре
1. Эу- и гетерохроматин доля гетерохроматина, тем ниже функцио-
а) Электронная микроскопия. Хроматин за- нальная активность ядра, т. е. тем меньше
нимает основную часть объема ядра. На элек- скорость синтеза РНК. Для иллюстрации это-
тронных микрофотографиях (рис. 4.4) видно, го положения рассмотрим рис. 4.5.

70
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки

Сверху — ядро нервной клетки (I). Здесь ге-


терохроматина очень мало. Это означает, что
ядро и клетка в целом функционально очень
активны.
Внизу — лимфоцит (II). В его ядре преобла-
дает гетерохроматин. Это вполне коррелирует Ядрышки
с очень малым объемом цитоплазмы, кото-
рая к тому же бедна органеллами. И то, и дру-
гое говорит о том, что интенсивность синтеза
РНК и белков в лимфоците очень невелика.

4. Половой хроматин (тельце Барра)


а) Одним из компонентов гетерохроматина II
может быть т. н. половой хроматин (или тель-
I
це Барра), встречающийся только у женщин.
Дело в том, что у мужчин в наборе хромо- Рис. 4.5. Состояние хроматина
сом каждой соматической клетки содержит- в разных клетках. Электронные
ся по одной Х- и Y-половой хромосоме. И обе микрофотографии [по М. Ross]:
они пребывают в деконденсированном состо- I — ядро нервной клетки; II —
янии, т. е. относятся к эухроматину. лимфоцит
У женщин же в соматических клетках — по
две Х-хромосомы. Из них деконденсирована
только одна. Вторая же Х-хромосома всегда
находится в конденсированном состоянии,
образуя в ядре компактное тельце — т. н. по- 1
2
ловой хроматин.
б) Для обнаружения полового хроматина
часто исследуют мазок крови (рис. 4.6). В ней-
трофильных лейкоцитах женщин половой
хроматин (2) выявляется в виде барабанной па-
лочки, отходящей от одного из сегментов ядра
(1). По этому признаку в судебной медицине
отличают кровь женщин от крови мужчин.
Другой часто используемый в тех же целях
объект — эпителиальные клетки слизистой
оболочки полости рта. Рис. 4.6. Препарат — половой хроматин в лейкоцитах
(мазок крови женщины). Окраска азур 2-эозином
4.1.2.2. Хромосомные белки
1. Химические компоненты хроматина (хромо- 2. Подробнее остановимся на белках хромо-
сом). Как уже отмечалось, каждая из 46 хро- сом. Они имеют важнейшее значение: без них
мосом представляет собой дезоксинуклеопро- были бы невозможны почти все те внутри-
теин (ДНП), т. е. комплекс очень длинной ядерные процессы, которые перечислялись
молекулы ДНК (или двух таких молекул — выше (п. 4.1.1.2). Кроме того, белки обес-
после репликации ДНК) с определенными печивают необходимую степень «упаковки»
белками. каждой молекулы ДНК — причем дифферен-
Содержание белков в хромосомах (и в хро- цированно в различных ее областях.
матине в целом) обычно в 1,3–1,7 раза больше По физико-химическим свойствам хро-
по массе, чем ДНК. мосомные белки подразделяют на осно' вные
В составе хромосом обнаруживается так- и кислые.
же небольшое количество РНК. Это либо а) Осно' вные белки представлены гистонами
незавершенные продукты транскрипции, пяти видов: Н1, Н2А, Н2В, Н3 и Н4. Гистоны
либо молекулы, выполняющие регуляторные, обогащены аминокислотами с положительно
структурные или иные функции. заряженными (аргинин, лизин) и гидрофоб-

71
Раздел 2. Цитология

ными (валин и т. п.) радикалами. При этом а) Нуклеосома. Основа нуклеосомы — гло-
благодаря радикалам аргинина и лизина гис- була из 8 белковых молекул (октамер), содер-
тоны взаимодействуют с ДНК (где каждый жащая по 2 молекулы гистонов четырех видов
нуклеотид содержит отрицательно заряжен- (Н2А, Н2В, Н3 и Н4). Вокруг одной такой гло-
ную фосфатную группу), а благодаря гидро- булы молекула ДНК делает примерно 2 обо-
фобным радикалам — друг с другом. рота, что и образует в итоге нуклеосому.
Эти взаимодействия приводят к образова- В участках между глобулами с ДНК связа-
нию первого (нуклеосомного) и второго (нук- но еще по 1 молекуле гистона (Н1). С учетом
леомерного) уровней укладки ДНК в хромосо- этих соединительных (линкерных) отделов, пе-
ме (о чем будет сказано ниже). Таким обра- риод нуклеосомной организации составляет
зом, гистоны выполняют важную структуро- примерно 200 н.п. ДНК.
образующую функцию. б) Хромосома в целом. Молекула ДНК учас-
Всего на них приходится 60–80 % массы твует в образовании очень большого чис-
всех хромосомных белков. ла нуклеосом (в среднем 600 000). В резуль-
б) Кислые (негистоновые) белки хромосом. тате на данном уровне организации каждая
Несмотря на меньшую общую массу, кислые
хромосома представляет собой длинную нить
белки чрезвычайно разнообразны: имеется,
«бусинок»-нуклеосом толщиной 10 нм. Это
по крайней мере, несколько сотен их различ-
ных представителей. придает деконденсированному (т. е. эу-) хро-
I. Вероятно, некоторые кислые белки тоже матину мелкогранулярную структуру, различи-
играют структурную роль, участвуя в образо- мую при электронной микроскопии.
вании высших (наднуклеомерных) уровней Как при этом связаны с хромосомой кис-
укладки хромосом. лые белки, пока неясно.
II. Другую группу составляют многочис- в) Нуклеосомная организация не препятс-
ленные ферменты, обеспечивающие процес- твует действию на ДНК внутриядерных фер-
сы репликации, модификации, репарации, ментов. Хотя не исключено, что в момент
транскрипции и даже разрушения ДНК. Это прохождения ферментного комплекса по ка-
не означает, что все работающие на ДНК фер- кому-либо участку ДНК последний (участок
менты постоянно связаны с ней: какие-то ДНК) на короткое время освобождается от
ферменты могут находиться в кариоплазме. связи с гистоновыми октамерами. Но затем
III. Наконец, самой разнообразной по со- эта связь быстро восстанавливается.
ставу, видимо, является группа регуляторных Кроме того, и новообразованные участ-
белков. Они контролируют активность выше- ки строящейся цепи ДНК (при репликации
указанных ферментов, а также доступность тех ДНК) почти сразу приобретают нуклеосом-
или иных участков ДНК для этих ферментов. ную структуру.
Таким образом, данный уровень укладки
4.1.2.3. Структурная организация хромосом присущ хромосомам практически постоянно.
1. Деконденсированные интерфазные хромо- г) Заметим также: по сравнению с моле-
сомы (эухроматин): нуклеосомная организация кулой ДНК, нуклеосомная нить оказывается
(рис. 4.7). Как мы уже сказали, благодаря гис- в 6,2 раза короче — благодаря закручиванию
тонам хромосомы имеют нуклеосомную ор- ДНК вокруг каждого октамера.
ганизацию.
2. Конденсированные интерфазные хромосомы
(гетерохроматин): нуклеомерная и хромомерная
H1 nDNA организация
Те интерфазные хромосомы или их части,
которые образуют гетерохроматин, тоже име-
ют нуклеосомную организацию. Однако здесь
добавляются и следующие уровни укладки
iDNA хромосомы.
H а) Второй уровень: нуклеомерный. Взаимо-
N действие друг с другом молекул гистона Н1,
Рис. 4.7. находящихся в составе нуклеосомной нити,
10 nm Нуклеосомы приводит (при определенных условиях) к кон-

72
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки

денсации этой нити в более плотную структу-


ру — нуклеомерную нить, или хроматиновую
фибриллу, толщиной около 30 нм.
Полагают, что нуклеомерная нить пред-
ставляет собой суперспираль, причем такую, в
которой вновь (как в нуклеосомной цепи) че-
редуются глобулярные и линкерные участки.
Иначе говоря, это цепочка «супербус». В од-
ной «супербусине» (нуклеомере) — 5–8 нук-
леосом.
Однако в этой цепочке ДНК уже недоступ-
на для ферментных комплексов (в т. ч. того, Рис. 4.8. Модель складывания
который осуществляет транскрипцию). Поэ- хромонемы
тому данный уровень организации отсутству-
ет у эухроматина.
Там же, где этот уровень имеется, длина При этом петли, возможно, упакованы так,
хромосомы (или ее отдела, если конденсиру- как показано на рис. 4.8: они образуют груп-
ется только он) уменьшается еще примерно пы, составляющие сегмент хроматиды и свя-
в 6–7 раз. занные друг с другом короткими линкерны-
б) Третий уровень: хромомерный. Дальней- ми участками. Это соответствует тому обсто-
шая компактизация хромосом происходит ятельству, что под действием повреждающих
под влиянием уже не гистонов, а определен- факторов хромосома может распадаться на
ных кислых белков. И начинает использо- сегменты.
ваться другой принцип укладки — образова- Продукт данного (и последнего) этапа кон-
ние петель, или складок. денсации — хроматида толщиной 700 нм,
Так, хроматиновая нить образует множест- одна из двух «половинок» метафазной хромо-
во петель. Последние собираются в розетки. сомы. Толщина всей хромосомы в состоянии
Каждую розетку составляют несколько со- максимальной компактизации — вдвое боль-
седних петель, которые прикрепляются свои- ше: 1400 нм.
ми основаниями к общему белковому центру. Зато длина хромосомы человека за счет всех
Подобные центры в большом количестве со- уровней укладки сокращается в итоге в 10 000
держатся в ядерном матриксе. раз.
Таким образом, на этом уровне организа-
ции хромосома представляет собой цепь, со- 4.1.2.4. Кариотип человека
стоящую из розеток. Последние еще называ- а) Определение. Уже отмечалось, что при пол-
ются петельными доменами, а также хромоме- ной конденсации (которая достигается к на-
рами. чалу метафазы митоза) хромосомы принима-
В гетерохроматине розетки, видимо, распо- ют определенную форму.
ложены более-менее рыхло, т. е. дальше ком- Соответственно, вводят понятие «карио-
пактизация хромосом не идет. тип» — это совокупность числа, размеров и осо-
бенностей строения метафазных (или анафаз-
3. Метафазные хромосомы: высшие степени ных) хромосом.
конденсации Метафазные хромосомы состоят из двух
а) Третий уровень: хромонемный. При фор- хроматид, которые начали расходиться, но
мировании метафазных хромосом третий уро- еще связаны в центромерной области. Поэто-
вень компактизации выглядит несколько ина- му они имеют, как правило, F-образную фор-
че: петли в розетках и сами розетки (хромо- му.
меры) тесно прилегают друг к другу. В таком Анафазные хромосомы — это уже разошед-
состоянии они образуют т. н. хромосомную шиеся хроматиды и потому похожи на пря-
фибриллу, или хромонему, толщиной 300 нм. мые или изогнутые палочки.
б) Четвертый уровень: хроматидный. Хро- Для характеристики кариотипа в разных
монема спирализуется или тоже складывает- изданиях приводятся наборы как метафаз-
ся в петли. ных, так и анафазных хромосом. В частнос-

73
Раздел 2. Цитология

а б

1 2 3 4 5

6 7 8 9 10 11 12

13 14 15 16 17 18

19 20 21 22 23

Хромосомы Хромосомы сгруппированы:


располагаются 46 хромосом, во-первых, образуют
произвольно; 23 пары гомологичных хромосом, Рис. 4.9. Набор анафаз-
во-вторых, по размеру и форме ных хромосом здорового
подразделяются на 7 групп. человека

ти, на рис. 4.9 изображены анафазные хро- ная перетяжка. Это место расположения ге-
мосомы. нов рибосомных РНК.
б) Общая характеристика кариотипа. Все- е) При т. н. хромосомных заболеваниях кари-
го, как мы знаем, в соматической клетке че- отип отличается от нормального. Например,
ловека имеется 46 хромосом. Они попарно го- при болезни Дауна в ядрах всех клеток при-
мологичны друг другу (п. 4.1.1.2), так что всего сутствует дополнительная 21-я хромосома.
получается 23 пары.
Хромосомы 22 пар называются аутосома- 4.1.3. Прочие структуры ядра
ми, а одну пару образуют половые хромосомы
(п. 4.1.2.1): две Х-хромосомы у женщин и по 4.1.3.1. Ядрышки
одной Х- и Y-хромосоме у мужчин. 1. Компоненты ядрышка. Ядрышко (или нук-
При этом Y-хромосома почти вдвое короче леола) — самая плотная структура ядра. Обыч-
Х-хромосомы. но оно имеет округлую форму. Нередко в ядре
Кроме того, все хромосомы по размеру и
содержится несколько ядрышек.
форме подразделяются на семь групп.
в) Отделы хромосомы. Почти у каждой хро- а) Ядрышковые организаторы. Ядрышко —
мосомы обнаруживаются следующие час- это не самостоятельное образование, а произ-
ти: центромера (первичная перетяжка), плечи водное хроматина.
(части хромосомы по сторонам от центроме- Действительно, оно формируется в связи с
ры), теломеры — конечные участки плеч. определенными участками хромосом — т. н.
В области центромеры находится кинето- ядрышковыми организаторами. Каждый такой
хор — место прикрепления клеточного вере- организатор представляет собой совокупность
тена. копий генов рибосомных РНК.
г) Морфологические типы хромосом. По по- Напомним: всего имеется четыре вида рРНК
ложению центромеры хромосомы делят на (п. 3.3.1.1). Гены трех из них (28S, 18S и 5,8S)
три вида: расположены рядом друг с другом, образуя клас-
1) метацентрические — с равными плечами тер, транскрибируемый как единое целое. Ген
(пример — 1-е хромосомы), четвертой, самой короткой, РНК (5S) распо-
2) субметацентрические — с плечами неодина- лагается и транскрибируется отдельно. Так что
ковой длины (пример — 7-е хромосомы), фактически ядрышковый организатор — это
3) акроцентрические — одно плечо практи- некоторое число раз повторенный кластер генов
чески отсутствует (пример — 21-е хромо- рРНК и (или) совокупность генов 5S-рРНК.
сомы). Такие организаторы локализуются в облас-
д) Локализация генов рРНК. У некоторых ти вторичной перетяжки пяти пар хромосом
хромосом в одном из плеч имеется и вторич- (13, 14, 15, 21, 22 пары) — всего, следователь-

74
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки

но, в 10 хромосомах. Вместе эти 10 организа- 1


торов содержат у человека, по одним оцен- 3
кам, около 200 копий каждого гена рРНК, а
по другим — на порядок больше.
В любом случае количество ядрышек в ядре
зависит от того, во сколько групп объединя-
45 S пре-рРНК
ются 10 ядрышковых организаторов — в одну, 2
в две или больше. 32 S пре-рРНК
б) Фибриллярный и глобулярный компонен- 2
ты. На кластерах генов рРНК активно проис- 2
ходит синтез предшественника рРНК — еди- 0,5 мкм
ной пре-рРНК, включающей нуклеотидные 28 S пре-рРНК 18 S пре-рРНК

последовательности трех рРНК. Рис. 4.10. Ядрышко. Схема (слева) и электронная


Цепи предшественника тут же (в ядрыш- микрофотография (справа) [по R. V. Kristi ]
ке) подвергаются созреванию: разрезаются на
отдельные рРНК, которые еще определен- 2. Выявление при световой микроскопии. В слу-
ным образом модифицируются. Одновремен- чае световой микроскопии ядрышки обычно
но образуется и созревает пре-5S-рРНК. различимы даже при обычной окраске (см.
Затем зрелые рРНК, связываясь с рибосомаль- рис. 4.3). Но можно использовать и гистохи-
ными белками, формируют субъединицы рибо- мическую реакцию на РНК (по Браше). Как
сом (которые выходят из ядра в цитоплазму). мы видели в предыдущей теме (см. рис. 3.13),
В соответствии с вышесказанным, при из всех компонентов ядра заметную реакцию
электронной микроскопии (рис. 4.10) в об- при данной методике дают только ядрышки:
ласти ядрышка выявляются три компонента: они окрашиваются в малиновый цвет. Оче-
– связанный с ядрышком участок хроматина видно, это связано с высоким содержанием в
(1) — ядрышковые организаторы (обычно они ядрышках рРНК и их предшественников.
составляют аморфный компонент ядрышка);
– фибриллярный компонент (2) ядрышка — 4.1.3.2. Ядерная оболочка
пре-рРНК и зрелые рРНК; Ядерная оболочка (рис. 4.11) имеет две осо-
– гранулярный компонент (3) ядрышка — субъ- бенности: во-первых, она состоит из двух мем-
единицы рибосом. бран, а во-вторых, содержит поры.

1 2 2

6
4 4
Рис. 4.11. Ядерная оболоч-
5 ка. Электронные микрофо-
3
тографии: слева — обычная
(трансмиссионная) микро-
скопия, справа — сканиру-
ющая микроскопия, метод
замораживания и скалы-
7 вания [по H. G. Burkit,
6
B. Young, J. W. Heath]

75
Раздел 2. Цитология

1. Мембраны ядерной оболочки. Различают По-видимому, центральная гранула — это


внешнюю (1) и внутреннюю (2) ядерные мем- и есть проходящий через пору транспортный
браны. Они разделены перинуклеарным про- комплекс.
странством (3). Таким образом, ядерная обо-
лочка — это полый двухслойный мешок. 4.1.3.3. Ядерный матрикс (кариоскелет)
а) С внешней ядерной мембраной со стороны К ядерному матриксу (точнее, к кариоскеле-
гиалоплазмы связаны рибосомы (5). Т. е. эту ту) относятся следующие структуры.
мембрану можно рассматривать как компонент Во-первых, это тонкая ядерная пластин-
гранулярной эндоплазматической сети (6). ка (ламина), образованная многочисленными
б) А внутренняя ядерная мембрана связа- промежуточными филаментами (п. 3.4.2). Как
на с элементом ядерного матрикса — ядер- уже было сказано, она связана с внутренней
ной пластинкой (ламиной), к которой крепятся поверхностью внутренней мембраны и слу-
концы всех хромосом, причем в строго опре- жит местом крепления концов хромосом.
деленных местах. Второй компонент кариоскелета — внут-
риядерная фибриллярная сеть. Полагают, что
2. Ядерные поры (4) это тоже (как и ламина) своего рода кар-
а) Функция. Через поры в ядерной оболочке кас, используемый для фиксации и хромосом
происходит интенсивный транспорт молекул (п. 4.1.2.3), и разнообразных белковых комп-
и крупных частиц: лексов с ферментативной или регуляторной
1) в ядро из цитоплазмы — нуклеотидов функцией.
(предшественников ДНК и РНК), хромосом-
ных и рибосомных белков, регуляторных фак- На этом мы завершаем описание общего стро-
торов и т. д.; ения клеток и переходим к клеточным деле-
2) из ядра в цитоплазму — многочисленных ниям и клеточному циклу.
мРНК, тРНК, рибосомных субъединиц и пр.
Поэтому количество пор в ядерной оболоч-
ке тем больше, чем интенсивнее идут в клет- 4.2. Клеточный цикл
ке синтетические процессы. Обычно всего в 4.2.1. Типы и фазы клеточного цикла
оболочке ядра — 2000–4000 пор.
б) Строение. В области краев поры внут- 4.2.1.1. Два способа деления клеток
ренняя и наружная мембраны сливаются, об- 1. Определение. Под клеточным циклом обыч-
разуя округлое отверстие диаметром 120 нм. В
отверстие встроен т. н. комплекс поры. Комп- но понимают совокупность событий, проис-
лекс включает: ходящих от образования клетки (путем деле-
I. тонкую диафрагму, закрывающую отвер- ния родительской клетки) до деления данной
стие и пронизанную цилиндрическими кана- клетки или до ее гибели.
лами диаметром 10 нм, Как видно, узловыми моментами цикла яв-
II. белковые гранулы, одна из которых рас- ляются деления клеток. Так что способность
положена в центре комплекса, а 8 пар дру- клетки к делению (или отсутствие таковой) в
гих — по периферии комплекса (с обеих сто- решающей степени определяет «жизненный
рон от диафрагмы), путь» клетки. Кроме того, имеет значение и то,
III. и фибриллы, связывающие центральная к какому именно делению способна клетка.
гранулу с периферическими.
В итоге структура напоминает велосипед- 2. Распространенность двух способов деления.
ное колесо. У человека и животных известны два способа
в) Способы транспорта. Относительно не- деления клеток: митоз и мейоз. Первый из них
большие молекулы диффундируют пассивно является обычным, рутинным способом деле-
через гидрофильные каналы поры. А более ния, а второй — исключительным. Как уже
крупные молекулы и частицы переносятся отмечалось в п. 4.1.1.2 (пункт 4), путем мейоза
путем активного транспорта с затратой энер- проходит лишь последнее деление предшес-
гии ГТФ. Причем в этом участвуют рецептор- твенников половых клеток (сперматоцитов
ные белки, узнающие объект транспорта, и и ооцитов). Путем же митоза осуществляются
специальные белки, обеспечивающие (неиз- все остальные деления — это все предыдущие
вестным пока способом) перемещение транс- деления предшественников половых клеток,
портного комплекса через диафрагму поры. а также все деления соматических клеток.

76
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки

3. Изменение содержания ДНК в клетках в ходе n


митоза и мейоза. На рис. 4.12 приведены схе- 2n 2n
мы митоза и мейоза. Там фигурирует величи- n
на n — гаплоидное количество ДНК1, т. е. на- 2n 4n
2n 4n
бор молекул ДНК в ядре зрелых половых кле-
ток (сперматозоида или яйцеклетки). n
В соматических клетках, как правило, со- 2n 2n
держится вдвое большее количество ДНК — n
Митоз Мейоз
диплоидное, включающее, как мы знаем, 46 мо-
лекул ДНК. Рис. 4.12. Схемы митоза и мейоза
а) Митоз. Схема показывает, что при мито-
зе вначале происходит репликация (удвоение
количества) ДНК в ядре, так что содержание мейоз сперматоцитов и ооцитов) подразделя-
ДНК становится тетраплоидным (4n), а само ют на три типа.
деление приводит к образованию двух дипло- 1. Митотические клетки — весь жизненный
идных клеток (2n). цикл вновь образовавшейся клетки сводится
б) Мейоз. В случае мейоза присутствует ряд к восстановлению (объема клетки, содержи-
сходных черт: мого цитоплазмы и т. д.) после предыдущего
I. вступающая в деление клетка (спермато- деления и подготовке к следующему делению
цит I или ооцит I) тоже изначально является путем митоза. Примерами клеток данного
диплоидной (2n), типа являются: а) многие клетки базального
II. при подготовке к делению количество слоя эпидермиса, б) эпителиальные клетки
ДНК в ядре клетки также возрастает до тет- кишки, в) гемопоэтические клетки начальных
раплоидного, и стадий созревания, г) предшественники по-
III. первое деление опять-таки приводит к ловых клеток (сперматогонии и оогонии).
двум диплоидным (по ДНК) клеткам (сперма- Для таких клеток понятие «клеточный
тоциту II или ооциту II). цикл» обычно идентично понятию «митоти-
Но имеется и принципиальное отличие: ческий цикл» — если только клетка не поги-
вслед за окончанием первого деления мейо- бает на той или иной стадии митотического
за почти сразу начинается второе, причем без цикла.
предшествующей репликации ДНК, и поэто-
му из одной исходной диплоидной клетки об- 2. Условно постмитотические клетки — в сво-
разуются четыре клетки с гаплоидным (n) ко- ем обычном состоянии находятся вне мито-
личеством ДНК. тического цикла, покоясь или выполняя ка-
Замечание. Как мы знаем, существуют так- кую-либо работу, но сохраняют способность
же другие — в биологическом отношении го- к делению, которая реализуется при действии
раздо более важные — особенности мейоза. определенных стимулов. Чаще всего деления
Среди них, прежде всего, — конъюгация гомо- возобновляются при регенерации соответству-
логичных хромосом и кроссинговер, происхо- ющего органа или ткани.
дящие во время очень продолжительной про- Сюда относятся: а) некоторые дифферен-
фазы первого деления. цированные клетки (гепатоциты, эпителиаль-
Но ни эти, ни другие особенности, по су- ные клетки почек, фибробласты, лимфоциты
ществу, не влияют на представленную схему и др.), а также б) стволовые клетки костных,
изменения содержания ДНК в клетках. скелетных мышечных и ряда других тканей.

3. Постмитотические клетки — неделящиеся


4.2.1.2. Подразделение клеток по способности клетки, которые окончательно потеряли спо-
к делению собность делиться. Примеры: а) клетки всех
Жизненный цикл клеток во многом связан со слоев эпидермиса кожи, кроме базального;
способностью последних к делению. По на- б) нервные клетки, в) клетки сердечной мыш-
личию этой способности все клетки взросло- цы, г) симпласты (волокна) скелетных мышц.
го организма (за исключением проходящих Замечание. а) Существует еще одна класси-
фикация, в неявной форме исходящая из спо-
1
Для обозначения этой величины обычно используют собности клеток к делению. Но в ней класси-
другую букву — «с». — Примеч. ред. фицируются не клетки, а популяции клеток:

77
Раздел 2. Цитология

1) обновляющиеся популяции — клетки всех 1. G1-период — постмитотический, или пресин-


слоев эпидермиса (включая базальный), тетический
эпителий кишки, все гемопоэтические а) Это некоторый интервал времени от об-
клетки; разования рассматриваемой клетки (путем ми-
2) растущие популяции — клетки железистых тоза) до начала синтеза в ней ДНК (и ядерных
тканей, в т. ч. печени; белков). Следовательно, на протяжении всего
3) стационарные (или стабильные) популя- G1-периода содержание ДНК в клетке — 2n.
ции — клетки мозга и симпласты (волокна) У человека это, как уже отмечалось, 46 хромо-
скелетных мышц. сом на клетку.
б) Однако эта терминология представляет- б) В этот период происходят восстановление
ся некорректной. содержания цитоплазматических белков (сни-
Во-первых, именно т. н. обновляющиеся женного в результате митоза) и, как следствие,
популяции — типичные представители стаци- рост клетки (до размера материнской).
онарных систем. в) Кроме того, именно в данный период
Во-вторых, т. н. стационарные популяции принимается «решение» о вступлении клетки
как раз нестационарны (например, число кле- в очередной митотический цикл или о пре-
ток в мозгу постепенно уменьшается). кращении делений. Зачастую это происходит
В-третьих, т. н. растущая популяция клеток под влиянием внешних факторов; те из пос-
печени в обычных условиях вовсе не растет. ледних, которые «направляют» клетку на под-
Поэтому более предпочтительно подразде- готовку к делению, называются митогенами.
ление клеток на митотические, условно пост- г) Где-то в конце G1-периода наступает тот
митотические и постмитотические. момент (называемый точкой рестрикции), пос-
Теперь более детально рассмотрим клеточный ле которого процесс становится необратимым:
цикл клеток всех этих типов. даже если на клетку перестанут действовать
митогены, она все равно войдет в S-период.
4.2.1.3. Митотические клетки — митотический
цикл 2. S-период: в ядре происходит репликация (уд-
В митотическом цикле различают четыре пе- воение) ДНК и хромосомных белков (так что
риода (рис. 4.13): количество ДНК постепенно возрастает от
G1 — постмитотический (или пресинтети- 2n до 4n), возле ядра — дупликация центрио-
ческий), лей. Причем каждая хромосома реплицирует-
S — синтетический, ся сразу во многих точках — это значительно
G2 — премитотический (или постсинтети- сокращает продолжительность репликации.
ческий), Но ни в одной такой точке процесс не иници-
M — митоз. ируется более одного раза!
Вместе с тем центромерные участки ДНК
М остаются, по-видимому, нереплицированны-
ми: они удваиваются лишь в начале анафазы
митоза.

3. G2-период — постсинтетический, или преми-


тотический. Обычно он менее продолжителен,
чем предыдущие периоды, и включает синтез
ряда других веществ, необходимых для про-
хождения митоза. В частности, в это время
активно синтезируется белок микротрубочек
тубулин, используемый для формирования
веретена деления.
Содержание ДНК в этот период — 4n.
Для человека это 92 хромосомы на клетку
(п. 4.1.1.1.).
Рис. 4.13. Митотический цикл Стадии G1, S и G2 вместе составляют интер-
фазу.

78
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки

4. Митоз (М) — центральное событие цикла, 3. Первый вариант необратимой дифференци-


в ходе которого, как мы знаем, тетраплоидная ровки — терминальная дифференцировка.
(по ДНК) клетка делится на две диплоидные. а) Т. н. терминальная дифференцировка за-
Примерная продолжительность стадий цикла канчивается гибелью клеток и сменой их дру-
для быстро делящихся клеток человека такова: гими генерациями таких же клеток. Это опи-
G1-период — 9 ч, сывается схемой:
S-период — 10 ч,
G2-период — 4,5 ч, M o G1 l G0 o G0(D1) o G0(D2) o
М (митоз) — 0,5 ч. G0(D3) o F o гибель,
Итого — 24 часа. Но, разумеется, для ка-
ких-то клеток цикл может быть менее, а для где F — финальная стадия дифференцировки.
каких-то — более продолжительным. б) Пример — клеточный цикл клеток эпи-
дермиса (рис. 4.14). В базальном слое (1) эпи-
4.2.1.4. Постмитотические и условно дермиса, прилегающем к извилистой границе
постмитотические клетки — выход эпидермиса и дермы, находятся клетки двух
из митотического цикла видов: одни митотически делятся, другие —
1. Причины выхода из митотического цикла обратимо вошли в G0-период, встав на путь
Постмитотические клетки (в т. ч. и условно дифференцировки.
постмитотические) на стадии G1 выходят из Клетки трех следующих слоев — шипова-
митотического цикла. Про подобные клетки того (2), зернистого (3) и блестящего (4) —
говорят, что они вступили в G0-период своего представляют собой разные стадии необра-
жизненного цикла. тимой дифференцировки: G0(D1), G0(D2),
Обычно это бывает в следующих ситуациях: G0(D3). Это неделящиеся, но функциониру-
а) стволовая, или более зрелая по способ- ющие клетки.
ности к делению, клетка как бы «засыпает» на Наконец, клетки последнего слоя — рого-
длительный срок; при этом G0-период являет- вого (5) — не только не делятся, но и находят-
ся периодом покоя; ся на стадии отмирания (F).
б) клетка вступает на путь дифференцировки; в) Еще один пример терминальной диффе-
тогда G0-период разбивается на различные ста- ренцировки и постоянного обновления гене-
дии дифференцировки — G0(D1), G0(D2) и т. д.; раций — созревание эритроцитов и ряда дру-
в) клетке не хватает ресурсов или внешних гих клеток крови.
сигналов для подготовки к делению;
г) клетке требуется время для осуществле-
ния репарации ДНК.
Заметим, что две последние ситуации при-
5
менимы и к митотическим клеткам.

2. Возвращение в цикл условно постмитотичес-


ких клеток 4
Для условно постмитотических клеток (по-
коящихся стволовых клеток, а также фиброб- 3
ластов, лимфоцитов, гепатоцитов) выход из
митотического цикла обратим.
Обратное их вхождение в митотический 2
цикл совершается под действием внешних
сигналов; при этом клетка вступает из G0-пе-
риода в S-период.
Для других частично или полностью диф- 1
ференцированных клеток выход из мито-
тического цикла необратим: это, очевидно,
постмитотические клетки. Причем может
Рис. 4.14. Препарат — кожа пальца.Окраска гематок-
быть два варианта необратимой дифференци-
силином и эозином
ровки.

79
Раздел 2. Цитология

4.2.2. Регуляция митотического цикла


4.2.2.1. (*) Циклинзависимые киназы
Ключевую роль в поочередной смене фаз ми-
тотического цикла играют специальные про-
теинкиназы — т. н. циклинзависимые киназы
(Cdks — cyclin-dependent kinases). Каждая из
них фосфорилирует определенные белки, вовле-
ченные в соответствующую фазу цикла, и та-
ким образом активирует или ингибирует их.
Молекула любой Сdk состоит лишь из од-
ной субъединицы, которая сама по себе неак-
тивна. Для активации же Сdk требуется свя-
зывание с ней специального белка — циклина
(Ц). Причем имеется тоже несколько разных
циклинов, а название их связано с тем фак-
том, что концентрации циклинов в клетке
Рис. 4.15. Комплексы циклин-Cdk, определяющие в течение митотического цикла изменяются
разные фазы клеточного цикла: циклическим образом.
Ц — циклины; Cdk — циклинзависимые киназы; Следовательно, в активной форме упомяну-
MPF — митоз-стимулирующий фактор
тые протеинкиназы (Сdks) представляют со-
бой комплексы циклин-Сdk (Ц-Сdk), где цик-
лин служит активаторной, а Сdk — каталити-
4. Второй вариант необратимой дифференци- ческой субъединицей. При этом могут быть
ровки — образование долгоживущих клеток. разные сочетания циклинов и Сdk; и каждое
Этот вариант описывается схемой: такое сочетание характерно для строго опре-
деленной фазы цикла (рис. 4.15).
M o G1 l G0 (D1) o G0 (D2) o
G0 (D3) o работа o гибель 1. G1-период. Запускают цикл комплексы цик-
лин D-Cdk4 и (или) циклин D-Сdk6. Они фун-
Здесь уже зрелые клетки не погибают вско- кционируют на начальной стадии G1-периода
ре после образования (т. е. по окончании диф- и, вызывая соответствующие внутриклеточ-
ференцировки), а функционируют в организ- ные события, способствуют переходу клет-
ме на протяжении всей жизни или, по край- кой «точки рестрикции» (п. 4.2.1.3). Те же
комплексы приводят к возврату «спящей»
ней мере, в течение значительной ее части. G0-клетки в митотический цикл.
И лишь только потом клетка гибнет — в ре- Вторая половина G1-периода происходит
зультате процесса старения, экстремального под управляющим влиянием комплекса цик-
воздействия вредных агентов или смерти все- лин Е-Cdk2.
го организма.
2. S-период. В синтетическом периоде функци-
Так обстоит дело, в частности, с нервными онирующая киназа остается той же (Cdk2), но
клетками, клетками миокарда и мышечными она дважды меняет своих циклиновых партне-
волокнами скелетных мышц. ров — ими последовательно становятся циклин А
и циклин В. Соответственно, меняются и те бел-
Таким образом, клеточные циклы достаточно ковые субстраты, на которые действует Cdk2.
разнообразны. Причем они могут различаться
3–4. G2- и М-периоды. В премитотическом
у клеток даже одной популяции. Например, периоде циклин В связывается с другой Cdk —
1) одни стволовые клетки могут покоиться, Cdk1. Именно комплекс циклин В-Cdk1 «вво-
2) другие — делиться, 3) третьи — вступать в дит» клетку в митоз и «руководит» этим слож-
дифференцировку, 4) четвертые — погибать ным процессом. Поэтому его еще называ-
путем некроза или апоптоза (п. 4.4), 5) пя- ют митоз-стимулирующим фактором, MPF
тые — перерождаться в опухолевые клетки. (от mitosis-promoting factor).

80
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки

Итак, все разнообразные события клеточного Принципиальная схема такова. Комплекс


цикла управляются относительно небольшим циклин-Cdk очередной стадии цикла, как
числом комплексов циклинов и Cdk. правило, должен обеспечить три вещи:
а) инактивацию или распад комплекса пре-
4.2.2.2. (*) Сигнальные пути, идущие дыдущей стадии,
к циклинзависимым киназам б) стимуляцию событий «своей» стадии,
В свою очередь, сами комплексы циклин-Cdk в) образование или активацию комплекса
находятся под очень сложным контролем. следующей стадии.
Причем особое «внимание» уделяется комп- И вот как конкретно реализуется эта
лексам циклин D-Cdk4(6), вводящим клетку схема.
в митотический цикл.
Так, существуют, как мы уже упоминали, 1. Действие комплексов G1-периода. Здесь по-
разнообразные внеклеточные регуляторы про- следовательность событий такова.
лиферации — митогены и антимитогены. Они I. Комплексы циклин D-Cdk4(6) фосфори-
действуют на мембранные рецепторы клетки лируют и тем самым ингибируют ингибитор-
и тем самым запускают в ней те или иные сиг- ный белок pRb.
нальные пути. Большинство из этих путей схо- II. Активируется (прежде угнетенный бел-
дится к указанным комплексам G1-периода —
ком pRb) транскрипционный фактор E2A-DP.
циклин D-Cdk4 и циклин D-Cdk6.
III. Последний активирует ряд генов, в том
Пример — действие эпидермального факто-
числе
ра роста (ЭФР). Данный фактор имеет бел-
– генов ключевых ферментов синтеза дез-
ковую природу, вырабатывается слюнными
оксирибонуклеотидов и репликации ДНК,
железами (а также рядом других желез) и сти-
мулирует пролиферативную активность ство- – а также генов циклинов Е, А, В и киназы
ловых клеток эпителия. Cdk2.
Вот значительно сокращенная последова- Напомним: эти циклины и киназы исполь-
тельность происходящих при этом событий. зуются на последующих стадиях клеточного
I. Связывание ЭФР с рецептором на по- цикла.
верхности клетки-мишени вызывает после- IV. В результате клетка проходит точку рест-
довательную активацию в этой клетке кас- рикции и вступает в S-период.
када ферментов — митогенактивируемых
протеинкиназ (МАП). 2. Действие комплексов S-периода (цик-
II. Последние фосфорилируют ряд транс- лин А-Cdk2 и циклин В-Сdk2). Репликацию
крипционных факторов — белков, отвечаю- ДНК осуществляет т. н. репликативный комп-
щих за активность определенных генов. лекс (РК), включающий 15–20 белков. Еще в
В данном случае возрастает активность G1-периоде РК связывается с определенными
т.н. генов раннего ответа. участками хромосом — точками начала реп-
III. Эти гены, в свою очередь, кодируют со- ликации ДНК. Но из-за недостаточной актив-
вокупность транскрипционных факторов вто- ности ряда белков РК процесс репликации не
рого поколения. начинается.
IV. А данные факторы активируют гены позд- Комплексы же S-периода, фосфорилируя
него ответа – в том числе генов циклина D эти белки, активируют их. Причем сразу до-
и киназ Cdk4 и Cdk6 стигаются два эффекта: РК приобретает, нако-
V. Синтезируемые циклин и киназы обра- нец, способность реплицировать ДНК, но при
зуют комплексы циклин D-Cdk4(6), которые этом теряет способность вновь связываться с
запускают в клетках-мишенях очередной кле- той же или любой другой точкой начала репли-
точный цикл. кации. Тем самым предупреждается повторная
репликация каких-либо участков ДНК.
4.2.2.3. (*) Механизм действия комплексов
циклин-Cdk 3. Действие комплекса G2-периода (циклин
Каким же образом комплексы циклин-Cdk, В-Сdk2). Этот комплекс, согласно рис. 4.15,
обладая «всего лишь» протеинкиназной ак- действует в конце S-периода и в начале
тивностью, стимулируют строго упорядочен- G2-периода. Видимо, помимо прочего, он вы-
ные события митотического цикла? зывает образование киназы Cdk1, необходи-

81
Раздел 2. Цитология

мой для формирования комплекса М-пери- Если хромосома находилась в составе эух-
ода — циклин В-Cdk1, или митоз-стимули- роматина, т. е. имела лишь нуклеосомный
рующего фактора, MPF. Но вместе с тем, ве- уровень организации (I), то под влиянием
роятно, в течение G2-периода этот фактор конденсина нуклеосомная нить складыва-
поддерживается в неактивном состоянии. Ак- ется в структуры более высокого порядка
тивация же MPF означает начало митотичес- (п. 4.1.2.3). II. Вначале она образует суперс-
кого деления. Действительно, как мы уже го- пираль — цепочку нуклеомеров, или хромати-
ворили, именно MPF инициирует те много- новую фибриллу. III. Та формирует петли, объ-
численные процессы, которые совершаются единяющиеся в розетки (хромомеры), которые
в ходе митоза. плотно прилегают друг к другу, так что обра-
зуется в 10 раз более толстая хромосомная фиб-
рилла, или хромонема. IV. Последняя, видимо,
4.3. Митоз тоже складывается в петли, группы которых
составляют сегменты полностью конденсиро-
4.3.1. Нормальный ход митоза ванной хроматиды.
Митоз подразделяется на четыре фазы: про- Только на этой стадии (в конце профазы)
фазу, метафазу, анафазу и телофазу. выявляется, что каждая хромосома содержит
две хроматиды. Происходит же репликация
4.3.1.1. Профаза митоза хромосом еще в S-периоде (п. 4.2.1.3).
В профазе (рис. 4.16, а) происходят следую- Однако в профазе митоза сестринские хро-
щие события. матиды по-прежнему связаны друг с другом во
многих местах с помощью белков когезинов.
1. Конденсация хромосом
Хромосомы постепенно приобретают ком- 2. Следствия конденсации хромосом
пактную форму и начинают обнаруживаться в а) Из-за инактивации рибосомных генов в
ядре при световой микроскопии. ядре исчезают ядрышки.
Процесс осуществляется с помощью белко- б) Из-за инактивации всех прочих генов в
вого комплекса, который называется конден- ядре полностью прекращается синтез РНК.
сином и активируется митозстимулирующим В цитоплазме некоторое время продолжа-
фактором (MPF) путем фосфорилирования. ется синтез белков на рибосомах — за счет
предобразованных мРНК, но по мере разру-
шения последних он тоже затухает.

а б 3. Распад мембранных структур ядра и цитоп-


лазмы
а) Вторым объектом действия MPF явля-
ются белки, образующие филаменты ядер-
ной ламины (п. 4.1.3.3) — тонкой сетевидной
пластинки, которая прилегает изнутри к ядер-
ной оболочке. Под влиянием MPF эти белки
в г теряют сродство друг к другу — филаменты
деполимеризуются, и ядерная ламина разру-
шается.
б) В свою очередь, это сказывается на со-
стоянии внутренней ядерной мембраны, для
которой ламина служила поддерживающим
«скелетом». Данная мембрана распадается на
фрагменты, замыкающиеся в микропузырь-
ки.
Рис. 4.16. Нормальный ход митоза: а — профаза в) Аналогичный процесс происходит с мем-
митоза; б — метафаза митоза: ранняя (слева) бранами ЭПС (включая наружную ядерную
и поздняя (справа); в — анафаза митоза; г — телофаза мембрану) и аппарата Гольджи: они тоже рас-
митоза: ранняя (слева) и поздняя (справа) падаются на мелкие везикулы.

82
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки

Биологический смысл этого понятен: со- В сформированном веретене все микротру-


хранившаяся единая система цистерн и ва- бочки начинаются своими минус-концами от
куолей, во-первых, мешала бы расхождению одной или другой диплосомы (точнее, от рас-
хромосом, во-вторых, могла бы оказаться в положенных рядом сателлитов; п. 3.4.3.1). Но
будущих ядрах и, в-третьих, препятствовала по своей дальнейшей ориентации микротру-
бы разделению цитоплазмы. бочки подразделяются на три вида:
Механизм же распада цитоплазматических 1) кинетохорные — идут к каждой из хро-
мембран, вероятно, тоже состоит в том, что матид, прикрепляясь к кинетохоре — специ-
MPF фосфорилирует некие структурообразу- альному белковому комплексу в области цен-
ющие белки. тромеры;
2) полярные — идут к центру веретена, где
4. Расхождение центриолей и начало формиро- перекрываются и контактируют с микротру-
вания веретена деления бочками от другого полюса;
В S-периоде происходит редупликация не 3) астральные — направлены к поверхнос-
только хромосом, но и центриолей (п. 4.2.1.3). ти клетки.
Поэтому к началу профазы возле ядра клетки Все вышеописанные процессы (конден-
имеются две диплосомы (каждая из которых сация хромосом, разрушение мембран, об-
представляет собой пару центриолей). разование веретена деления) обусловлены
В профазе же диплосомы постепенно рас- действием митозстимулирующего фактора
ходятся к полюсам клетки (достигая их) и на- (MPF) — благодаря фосфорилированию им
чинают участвовать в формировании верете- определенных белков. Но на стадии метафа-
на деления. зы MCF фосфорилирует и тем самым акти-
Это веретено (как и сами центриоли) обра- вирует еще один белок — фактор, обеспечи-
зуется из белка тубулина. Данный белок был вающий анафазу (АРС — от anaphase-promot-
синтезирован в G2-периоде, а теперь под вли- ing complex).
янием MCF он начинает полимеризоваться в Этот фактор ускоряет распад строго опре-
микротрубочки, отходящие от диплосом. деленных белков, присоединяя к ним убикви-
тин. Последний — небольшой белок, являю-
4.3.1.2. Метафаза щийся своего рода меткой, которая иниции-
К началу метафазы (рис. 4.16, б) в клетке уже рует распад меченого белка в особых белко-
отсутствует ядерная оболочка. В случае же вых гранулах цитоплазмы — протеосомах.
хромосом и веретена деления продолжаются Данного эффекта (связывания убиквитина
начавшиеся прежде процессы. с несколькими белками) оказывается доста-
точно для осуществления событий двух пос-
1. Хромосомы ледних фаз митоза.
а) Хромосомы достигают максимальной
степени конденсации. 4.3.1.3. Анафаза
б) Помимо того, они выстраиваются в эква- 1. Расхождение хромосом. Одним из первых
ториальной плоскости клетки, образуя мета- объектов действия АРС (т. е. мечения убикви-
фазную пластинку, или материнскую звезду. тином) становятся белки когезинового ком-
в) Постепенно в хромосомах разрушаются плекса. Поэтому они быстро разрушаются, и
когезиновые комплексы между сестринскими сестринские хроматиды окончательно теря-
хроматидами. К концу метафазы разделение ют связь друг с другом. Начинается основное
хроматид завершается; они сохраняют только событие анафазы (рис. 4.16, в) — расхождение
связь в области центромерных перетяжек. По однохроматидных хромосом.
существу, в метафазной пластинке оказыва- В каждой паре сестринских хроматид одна
ется тетраплоидный набор однохроматидных хроматида (хромосома) отходит к одному, а
хромосом. другая — к противоположному полюсу. По-
этому дочерние клетки получают полные и
2. Центриоли и веретено деления равные наборы хромосом.
В метафазе завершается образование вере- В процессе расхождения хромосомы име-
тена деления (из полимеризующегося тубу- ют характерную ориентацию: их центромер-
лина). ные участки обращены к ближайшему полю-

83
Раздел 2. Цитология

су клетки, а теломеры (концы) — к экватору 4.3.1.4. Телофаза


клетки. Телофаза (рис. 4.16, Г) проходит под знаком
эффектов «отмены» MPF. Из-за разрушения
2. Механизм перемещения хромосом MPF начинает преобладать активность при-
а) Движение хромосом происходит за счет сутствующих в клетке протеинфосфатаз: они
изменения длины микротрубочек (МТ): укоро- теперь дефосфорилируют те белки, которые
чения (разборки) кинетохорных МТ, а также были фосфорилированы в профазе.
удлинения полярных МТ (что ведет к расхож- Поэтому совершаются события, обратные
дению самих полюсов). профазным: восстановление ядерных оболо-
б) Кроме того, играют роль специальные чек и других мембранных систем (ЭПС, ком-
белки-транслокаторы: одни из них, видимо, плекса Гольджи), деконденсация хромосом,
перемещают хромосомы вдоль кинетохорных формирование ядрышек.
микротрубочек, другие же двигают разно-
полярные микротрубочки друг относительно 1. Образование ядер. При восстановлении ядер-
друга, уменьшая область их перекрывания. ных оболочек пузырьки, образовавшиеся в про-
фазе из разрушенных ядерных мембран, внача-
3. Разрушение MPF. В конце анафазы АРС ме- ле связываются с хромосомами. В стенки пу-
тит убиквитином и тот самый фактор (MPF), зырьков вновь встраиваются комплексы ядерных
который его активировал. Поэтому MPF раз- пор. Через последние внутрь пузырьков прони-
рушается, а клетка входит в телофазу. кают белки, формирующие филаменты, кото-
По продолжительности анафаза является рые, в свою очередь, образуют ядерную ламину.
самой короткой стадией митоза. Благодаря этому пузырьки сливаются.
Причем вначале они образуют двойную
оболочку вокруг каждой хромосомы. Получа-
ются своего рода мини-ядра, называемые ка-
риомерами. Каждое из них сохраняет связь со
а 1 «своей» диплосомой.
Позднее сливаются друг с другом сами ка-
риомеры, связанные с одной и той же дипло-
сомой. Таким образом формируются два до-
черних ядра.

2. Цитотомия. В поздней телофазе происхо-


2 дит цитотомия (или цитокинез) — образова-
3
ние перетяжки по экватору клетки. Перетяж-
ка представляет собой актомиозиновое коль-
цо из актиновых и миозиновых филаментов.
Кольцо постепенно сжимается, стягивая за
б собой плазмолемму и образуя перетяжку все
уменьшающегося диаметра.
4 В итоге появляются две дочерние клетки.
Лишь после этого в клетках восстанавливают-
ся ЭПС и аппарат Гольджи.
4.3.1.5. Фигуры митоза на препаратах
1. Культура животных клеток (рис. 4.17, а и б).
Наиболее удобным объектом для изучения
митоза является культура клеток (т. е. клетки,
выращиваемые in vitro), поскольку здесь деле-
ния наблюдаются достаточно часто.
5 На приведенных снимках видны и интер-
фазные (1), и делящиеся (2–5) клетки.
Рис. 4.17. Препарат — культура животных клеток.
а) Среди последних клетка (2) находится на
Окраска гематоксилином
стадии поздней профазы: хромосомы — кон-

84
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки

а б
10

7
Рис. 4.18. Препарат — тон-
кая кишка: фигуры митоза.
Окраска гематоксилином и
10 эозином

денсированы, ядерная оболочка практически 2) правильность сегрегации хромосом во вре-


исчезла. мя предыдущего деления и
б) Клетка (4) — на стадии метафазы: хро- 3) структура системы микротрубочек; а в
мосомы, выстроившиеся на экваторе, при сверочной точке метафазы определяется пра-
виде сверху образуют материнскую звезду. вильность сборки веретена деления.
в) Клетка (5) — на стадии анафазы: наборы б) Если результат контроля неудовлетвори-
хромосом расходятся к полюсам клетки. телен, то клетка либо задерживается на дан-
г) И наконец, клетка (3) — на стадии те- ной стадии цикла (для устранения дефек-
лофазы: хромосомные наборы разошлись по тов), либо (если дефекты неустранимы) всту-
дочерним ядрам, а тело клетки начинает раз- пает в апоптоз — процесс самоуничтожения
деляться, что видно по образовавшейся пере- (п. 4.4.2).
тяжке. 2. Эффективность контроля. Однако эффек-
2. Тонкая кишка (рис. 4.18, а и б). Митозы тивность контроля не всегда бывает 100-про-
можно наблюдать также в обновляющихся центной. Этим объясняется появление как
тканях организма — в т. ч. в клетках, высти- опухолевых клеток (образование которых
лающих крипты (углубления в слизистой обо- всегда связано с трансформацией опреде-
лочке) тонкой кишки; эти клетки мы и видим ленной совокупности генов), так и возраст-
на снимках. ных изменений в популяции делящихся
а) Подавляющее число клеток находится в клеток.
состоянии интерфазы. Это естественно, пос- То же обстоятельство ведет к рождению де-
кольку, как мы знаем (п. 4.2.1.3), на собствен- тей с хромосомными и генетическими нару-
но митоз приходится лишь незначительная шениями. Только здесь уже «не срабатывает»
часть общей продолжительности митотичес- контроль при делении предшественников по-
кого цикла. ловых клеток.
б) В качестве же редких находок можно ви-
деть клетки на разных стадиях митоза — про- 3. Образование многоядерных и полиплоидных
фазы (7), трудно отличимой от нее метафазы клеток — еще один вариант отклонения от
нормальной схемы митоза.
(8), анафазы (9) и телофазы (10).
а) Многоядерные клетки появляются в ре-
4.3.2. Нарушения митоза зультате таких митозов, при которых не со-
и митотического цикла вершается цитотомия. Первое такое деление
1. Сверочные точки цикла. В ходе митотичес- приводит к двуядерной клетке, второе (если в
кого цикла в клетке не только происходят со- нем участвуют оба ядра) — к четырехъядерной
ответствующие процессы, но и осуществляет- клетке и т. д.
ся контроль за их результатом и, главное, за б) Полиплоидные клетки образуются при
состоянием хромосом. т. н. эндоредупликации. В этом случае после
а) Выделяют четыре т. н. сверочные точки репликации хромосом не происходит деление
(момента) цикла: в G1-, S-, G2-периодах и в ни ядра, ни цитоплазмы.
метафазе митоза. В частности, в сверочной в) Другой, чаще встречающийся, способ
точке G1-периода контролируется образования полиплоидных клеток — чередо-
1) состояние ДНК (на предмет наличия в вание двух вариантов деления: без цитотомии
ней двуцепочечных разрывов), и нормального.

85
Раздел 2. Цитология

I. Действительно, в этом случае после пер- в) Лизосомные ферменты, проникая через


вого деления появляется двуядерная клетка, поврежденную мембрану лизосом, хаотично
где каждое ядро является диплоидным (по переваривают содержимое клетки.
ДНК и хромосомам). г) Хроматин вначале конденсируется (об-
II. А в ходе второго («нормального») деле- разуя нечетко очерченные глыбки у ядер-
ния хромосомы обоих ядер формируют еди- ной оболочки), а затем исчезает в ходе кари-
ную материнскую звезду, содержащую вдвое олиза, осуществляемого неспецифическими
больше хромосом, чем обычно. Поэтому в ДНК-нуклеазами и протеазами.
итоге обе дочерние клетки оказываются одно- д) Наконец, плазмолемма окончательно
ядерными, но тетраплоидными (и по ДНК, и разрывается, и продукты самопереваривания
по хромосомам). высвобождаются в окружающую среду.
Дальнейшее чередование таких делений дает Здесь они могут повреждать соседние клет-
попеременно двуядерные тетраплоидные клет- ки, а также инициировать начало воспали-
ки, одноядерные октаплоидные клетки и т. д. тельного процесса.
г) Считают, что в ряде случаев полиплоидия В целом некроз является пассивным про-
цессом: при его осуществлении клетка не рас-
играет приспособительную роль: она усили-
ходует энергии.
вает функциональные способности ядра, осо-
бенно в активно работающих, но неделящих- 4.4.2. Апоптоз
ся клетках. Поэтому полиплоидными являют-
ся многие клетки печени и мозга. 4.4.2.1. Общее описание
Полиплоидия свойственна также ряду дру- 1. Существо апоптоза
гих клеток. а) В отличие от некроза, апоптоз — актив-
ный процесс: клетка включает специальные
энергозависимые механизмы самоуничтоже-
4.4. Гибель клеток ния, которые осуществляют генетически конт-
а) Рано или поздно каждая клетка человеческого ролируемое разрушение компонентов клетки.
организма погибает: очень много клеток поги- Причем в конце процесса клетка распада-
бает еще в процессе жизни организма — начи- ется на несколько фрагментов — апоптозных
ная с эмбрионального периода; остальные клет- телец, каждое из которых окружено плазмо-
ки гибнут вскоре после смерти человека — из-за леммой с несколько измененной структурой.
прекращения дыхания и кровообращения. Эти тельца быстро распознаются окружаю-
б) Один механизм гибели клеток нам уже щими клетками (по особенностям плазмо-
знаком — это терминальная дифференцировка леммы) и быстро ими фагоцитируются.
(п. 4.2.1.4), примером чего является орогове- Поэтому вскоре на месте погибшей клетки
ние клеток эпидермиса. не остается никакого следа. Соседние клетки
Помимо этого существует еще два механиз- не повреждаются, и воспалительная реакция
ма гибели клеток: некроз и апоптоз. не развивается.
б) Таким образом, апоптоз — эволюцион-
4.4.1. Некроз но выработанный механизм клеточного само-
1. Причины некроза. Некроз развивается при убийства, позволяющий уничтожать ненуж-
очень сильном повреждении клетки или столь ные или ставшие опасными клетки без ущер-
же сильном изменении условий ее существо- ба для окружающих клеток.
вания. Таким сильным изменением условий Поэтому апоптоз нередко определяют как
является, в частности, продолжительное от- программированную гибель клетки.
сутствие кровотока в ближайших сосудах (на-
пример, при инфаркте миокарда) или во всем 2. Причины и примеры апоптоза
организме (после смерти). а) Ранее (п. 4.1.1.2) мы отмечали, что апоптоз
может запускаться в клетке в двух основных си-
2. Ход некроза туациях: во-первых, когда в ДНК (хромосомах)
а) Одними из первых повреждаются плаз- или во внутриклеточных мембранах накапли-
молемма и другие мембраны клетки. вается слишком много неустранимых повреж-
б) Из-за повышения их проницаемости дений; во-вторых, когда клетка получает соот-
происходит набухание клетки в целом, а так- ветствующую команду извне, воспринимаемую
же ядрXа и прочих мембранных органелл. специальными рецепторами плазмолеммы.

86
Тема 4. Ядро клетки. Деление клетки

Первую ситуацию определим как «апоптоз д) В конце концов эти впячивания разделя-
по внутренним показаниям», а вторую — как ют клетку на фрагменты — уже упоминавши-
«апоптоз по команде». еся апоптозные тельца. В некоторых из них
б) Классический пример «апоптоза по вну- содержатся ядерные фрагменты, в других —
тренним показаниям» — гибель стареющих кле- только цитоплазматическое содержимое.
ток у взрослого человека: как долгоживущих и В целом морфологически регистрируемый
невозобновляемых клеток — нейронов в голов- процесс апоптоза продолжается 1–3 ч.
ном мозгу, кардиомиоцитов, так и короткожи-
вущих клеток, чей пул постоянно пополняет- 4.4.2.2. (*) Внутриклеточные участники
ся, — лейкоцитов, клеток кишечного эпителия. и регуляторы апоптоза
Другой пример — гибель клетки в ходе ми- 1. «Инструменты» апоптоза. В апоптозе участ-
тотического цикла (п. 4.3.2). Интенсивные вует целая совокупность специальных фер-
деления клеток повышают вероятность апоп- ментов и регуляторных белков.
тоза (из-за постоянно происходящих преоб- а) Во-первых, это семейство из 10 каспаз —
разований ДНК и хромосом в целом). специфических ферментов, разрушающих
в) Что касается «апоптоза по команде», то белки. Они разрывают только те пептидные
его примеры очень разнообразны (приводим связи в белках, которые образованы с учас-
лишь некоторые из них): тием остатка аспарагиновой кислоты. Поэто-
I. гибель определенных клеток в процес- му белки расщепляются лишь до достаточно
се эмбриогенеза — в частности, клеток хор- крупных пептидов. Наиболее важные мишени
ды, межпальцевых перепонок, хвоста, многих каспаз — определенные ядерные белки.
нейронов ЦНС и т. д.;
Каспазы находятся в цитоплазме и в обыч-
II. гибель клеток формирующейся иммун-
ном состоянии клетки неактивны (из-за при-
ной системы — например, клеток, способных
сутствия ингибиторов).
атаковать собственные антигены организма;
III. гибель созревающих кроветворных кле- б) Вторая группа факторов апоптоза —
ток в отсутствие определенных стимулято- нуклеазы, ключевой из которых является
ров — цитокинов; Са2+,Мg2+-зависимая эндонуклеаза (известно,
IV. гибель клеток большинства фолликулов как минимум, две разновидности этого фер-
в яичниках (и т. д.). мента). Данная нуклеаза расщепляет ДНК
Следует заметить, что в одних случаях сиг- хромосом лишь в линкерных участках (между
налом к «апоптозу по команде» является свя- нуклеосомами). Поэтому ДНК тоже не под-
зывание определенного («негативного») фак- вергается полному лизису, а лишь фрагменти-
тора с соответствующим рецептором клетки. руется (как и белки).
В других случаях сигналом служит, напротив, в) Третья группа факторов — белки, модифи-
прекращение действия «позитивного» факто- цирующие плазмолемму. В частности, один из
ра, т. е. освобождение клеточного рецептора таких белков переводит определенный фос-
от связи с ним. фолипид в наружный слой липидного бислоя.
В результате на внешней поверхности плаз-
3. Морфология апоптоза молеммы оказываются вещества-«метки», по
а) Морфологически апоптоз начинает про- которым окружающие клетки узнают апопто-
являться конденсацией хроматина: последний зные тельца.
приобретает вид плотных и резко очерченных
масс на периферии ядра (в отличие от некро- 2. Регуляторы апоптоза. В клетке имеется так-
за, где глыбки не являются столь четкими). же совокупность веществ, способных инги-
б) Объем клетки несколько уменьшается бировать или стимулировать перечисленные
(при некрозе — увеличивается из-за набуха- «инструменты» апоптоза.
ния клетки). а) Митохондриальные факторы. В мембра-
в) Ядро распадается на фрагменты, окру- нах митохондрий содержатся каналы, кото-
женные мембранами и содержащие очень рые в норме закрыты специальными белка-
плотные массы хроматина. ми — Bcl-2 и пр.
г) В клетке образуются все более глубокие Другие же белки (Вас и пр.) при действии
впячивания, так что контур клетки становится апоптогенных сигналов способствуют откры-
очень изрезанным. тию данных каналов. В этом случае через ка-

87
Раздел 2. Цитология

налы в гиалоплазму выходят белки митохон- II. Под влиянием р53 открываются мито-
дрий (протеаза AIF и цитохром с), которые хондриальные каналы, через которые в гиа-
активируют систему каспаз. лоплазму выходят протеазы AIF и цитохром с.
б) Белок р53. Центральную роль в регуля- III. Это, в свою очередь, вызывает актива-
ции апоптоза играет белок р53. цию каспаз, осуществляющих частичный про-
I. Так, при «апоптозе по внутренним пока- теолиз цитоплазматических и мембранных
заниям» активность и содержание этого белка белков, а в ядре — хромосомных белков и ин-
в клетке возрастают под влиянием трех проте- гибиторов эндонуклеаз.
инкиназ, регистрирующих повреждения ДНК: IV. Поэтому и в цитоплазме, и в ядре разви-
ДНК-протеинкиназы (ДНК-ПК), казеинки- ваются процессы фрагментации. Так, в ядре:
назы (КК) и фермента АТМ. А при «апоптозе – вначале наблюдается конденсация хрома-
по команде» к тому же эффекту приводят от- тина (из-за повреждения структурных
сутствие факторов роста, связывание с плаз- белков),
молеммой «негативных» сигнальных веществ – после чего следуют фрагментация хрома-
и т. д., т. е. практически все то, что запускает тина (под действием эндонуклеаз) и за-
апоптоз данного вида.
тем — ядра.
II. Сам же белок р53 оказывает следующие
V. Фрагментация ядра и цитоплазмы приво-
действия. Во-первых, он останавливает кле-
точный цикл (активируя гены белков, ингиби- дит к образованию апоптозных телец, которые
рующих комплексы циклин-Cdk). Во-вторых, затем фагоцитируются соседними клетками.
р53 способствует открытию митохондриаль-
ных каналов (влияя на активность белков, за- 2. «Апоптоз по команде» отличается от выше-
крывающих и открывающих эти каналы), т. е. изложенной схемы начальными стадиями.
инициирует активацию каспаз. В-третьих, р53 Пусть, для определенности, причиной апоп-
активирует гены PIG, продукты которых вы- тоза служит исчезновение из среды ростового
зывают в клетке окислительный стресс. На- фактора, стимулировавшего деления и диффе-
конец, в-четвертых, белок р53 активирует и ренцировку клетки. Тогда начальные стадии
такие гены, чьи продукты секретируются во процесса можно представить таким образом.
внешнюю среду и тормозят здесь пролифера- I. Отсутствие сигнала вызывает изменение
цию соседних клеток и новообразование со- состояния вначале рецепторных белков мем-
судов. браны, а затем, как следствие, ряда внутри-
Все эти эффекты носят не только апопто- клеточных белков — в том числе белка Ras.
генный, но и противоопухолевый характер. II. Данный белок инактивирует в клетке
каскад МАП (митогенактивируемых протеин-
4.4.2.3. (*) Схемы развития апоптоза киназ; см. выше).
1. «Апоптоз по внутренним показаниям». Ис- III. Поэтому изменяется активность мно-
ходя из вышесказанного, можно предста- гих транскрипционных факторов и, соответ-
вить следующую цепь событий при развитии ственно, контролируемых ими генов. В их
«апоптоза по внутренним показаниям». числе — гены белков, регулирующих актив-
I. Неустранимые повреждения хромосом, ность и распад белка р53.
вызванные теми или иным факторами, при- IV. В клетке увеличивается содержание
водят и активность белка р53.
– к активации ядерных протеинкиназ (см.
выше) и, как следствие, Далее процесс развивается, как в первом слу-
– к увеличению содержания и активности чае, — в соответствии с пунктами II–V преды-
белка р53. дущей схемы.
Раздел 3
Общая
эмбриология

Модуль А. Введение в гистологию


(окончание)
Тема 5. Половые клетки,
оплодотворение, дробление,
бластула
Тема 6. Гаструляция, образование осевых
зачатков органов и зародышевых
оболочек
Тема 5. Половые клетки,
оплодотворение, дробление,
бластула

5.1. Половые клетки вимы, и запускающему апоптоз в противном


случае.
5.1.1. Введение б) Второе указанное свойство половых кле-
ток — способность развиваться (после опло-
5.1.1.1. Уникальная роль половых клеток дотворения) в новый организм — необходи-
1. Единственная связующая нить мое дополнение первого.
а) В предыдущих темах мы несколько раз
отмечали, что среди всех клеток организма 3. В этом разделе (включающем темы 5 и 6)
половые клетки и их предшественники зани- мы кратко остановимся на строении половых
мают совершенно особое положение. клеток, а затем рассмотрим ранние стадии
Именно эти клетки — и только они! — развития ряда животных и человека.
являются тем единственным материальным О животных надо будет сказать потому, что
субстратом родительских организмов, из ко- сопоставление их развития в эволюционном
торого зарождается новая жизнь — жизнь по- плане помогает понять «логику» эмбриональ-
томства. ного развития человека.
б) Следовательно, бессмертие того или ино-
го вида (в том числе, и Homo sapiens), на фоне 5.1.1.2. Особенности хромосомного состава
неотвратимой смертности всех индивидов, и развития
обеспечивается лишь благодаря двум важней- 1. Хромосомы половых клеток
шим свойствам половых клеток (включая их Мужские половые клетки — это спермато-
предшественники): зоиды, женские — яйцеклетки.
– способностью предоставлять на мо- Напомним (п. 4.1.1.2), что и те, и другие со-
мент оплодотворения наследственную держат гаплоидный набор ДНК и хромосом: в их
информацию в неизмененном виде ядрах у человека — по 23 хромосомы (а не 46,
– и способностью инициировать после как в соматических клетках).
оплодотворения развитие нового орга- Из этих хромосом — 22 аутосомы, а одна —
низма — возраст которого отсчитыва- половая. У человека (и других млекопитаю-
ется вновь от нуля. щих) во всех яйцеклетках содержится половая
хромосома Х, а в сперматозоидах — примерно
2. Что это значит и почему с равной вероятностью Х или Y.
а) I. Первое свойство означает, что в поло- Если в оплодотворении участвует сперма-
вых клетках носители наследственной инфор- тозоид с Y-хромосомой, создается мужской
мации — молекулы ДНК, — по крайней мере, генотип XY. Если же в оплодотворении учас-
на момент оплодотворения практически ли- твует сперматозоид с X-хромосомой, то полу-
шены тех повреждений (условно говоря, «bad- чается женский генотип ХХ.
секторов»), которые непременно накаплива-
ются в ДНК соматических клеток. 2. Особенности развития. Развитие половых
II. Выше (в п. 4.1.1.1) высказывалось пред- клеток имеет три особенности.
положение, что, скорее всего, это достигается а) Очень раннее обособление. Предшест-
благодаря мейозу, эффективно исправляюще- венники половых клеток обособляются (т. е.
му в ДНК «bad-сектора» там, где они испра- вступают на строго детерминированный путь

90
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула

дифференцировки) на очень ранних стадиях


развития зародыша.
Развитие из этих предшественников других 1
2 3
клеток организма или, напротив, образование
половых клеток из других предшественников
исключено.
б) Наличие мейоза. Об этом феномене уже
не раз упоминалось. Тем не менее, вновь от-
метим, что
– путем мейоза происходит лишь последнее
деление при созревании половых клеток, Рис. 5.1. Препарат — сперматозоиды морской свин-
– и ни у каких других клеток организма та- ки. Окраска гематоксилином
кое деление не встречается.
Одно из следствий мейоза – то, что в ядрах
половых клеток остается лишь по гаплоидно- Нуклеосомная организация хроматина либо
му набору хромосом. отсутствует вовсе, либо (по другим данным)
Подробно события мейоза в ходе спермато- имеет очень существенные особенности.
и оогенеза, равно как и другие стадии образо-
вания половых клеток, будут рассматриваться 2. Акросома. Спереди большая часть ядра, как
в темах 29 и 30. двойной шапочкой, покрыта акросомой (2).
в) Формирование особой популяции клеток. Это уплощенный пузырек, происходящий из
Наконец, подчеркнем, что предшественники комплекса Гольджи и во многом сходный с
половых клеток и сами эти клетки настолько лизосомой.
отличны от прочих клеток, что не могут быть Акросома содержит ферменты, необходи-
отнесены ни к какому из типов тканей организ- мые для проникновения сперматозоида в яй-
ма. Они составляют совершенно особую по- цеклетку: акрозин, пенетразу, гиалуронидазу,
пуляцию клеток. коллагеназу, кислую фосфатазу и др.
5.1.2. Сперматозоиды 3. Плазмолемма головки. Вся головка спер-
5.1.2.1. Головка сперматозоида матозоида, как и его хвост, окружена плазма-
тической мембраной. В области головки эта
В сперматозоиде (рис. 5.1) различают две час- мембрана содержит специальные белки: одни из
ти: головку (1) и хвост, или жгутик (3). них заряжены отрицательно и способствуют
Головка может быть разной по форме (в за- (на малых расстояниях) направленному движе-
висимости от вида животного) — от округлой, нию сперматозоида к яйцеклетке; другие белки
как на снимке, до овально-веретеновидной. участвуют в связывании с яйцеклеткой.

1. Ядро. Главный компонент головки — кле- 5.1.2.2. Хвост (жгутик) сперматозоида


точное ядро с гаплоидным набором конден- 1. Части хвоста. В хвосте сперматозоида
сированных хромосом. (рис. 5.2) различают четыре части: шейку (I),
Плотность упаковки хромосом так велика, промежуточную (II), основную (III) и конце-
что объем ядра сперматозоида оказывается в вую (IV) части.
30 раз меньше, чем у гаплоидных клеток, об-
разующихся сразу после мейоза. Это дости- I. Шейка. Короткая шейка содержит две цент-
гается за счет того, что осно' вными ядерными риоли (1) — проксимальную и дистальную, —
белками являются уже не прежние гистоны образованные микротрубочками по схеме
(п. 4.1.2.2), а другие осно' вные белки (гисто- (п. 3.4.3.2): (9 u 3) + 0.
ны и протамины), более богатые аргинином От дистальной центриоли начинается аксо-
и цистеином. нема (2) хвоста.
В таком конденсированном состоянии ге- Аксонема идет вдоль оси до самого конца
нетический материал лучше защищен от пов- хвоста. Она тоже образована микротрубочка-
реждений при прохождении сперматозоида ми, но по другой схеме (п. 3.4.3.3): (9 u 2) + 2,
через оболочки яйцеклетки. т. е. включает 9 дуплетов микротрубочек по

91
Раздел 3. Общая эмбриология

IV. Концевая часть хвоста. Здесь все дуплеты


аксонемы распадаются на отдельные микро-
трубочки; так что получается плотный пучок
из 20 микротрубочек, который покрыт непо-
средственно плазматической мембраной.
I

I I 2. Плазмолемма хвоста. Плазматическая мем-


1 брана играет большую роль в движении хвос-
2
та. Так, плазмолемма хвоста сперматозои-
да способна к возбуждению: она содержит не
II
только ионные насосы, но и каналы для ио-
3 нов Ca2+ и Na+.
I. Возбуждение, видимо, инициируется аце-
III
4 тилхолином, который вырабатывается в самом
жгутике и действует на расположенные в мем-
бране холинорецепторы.
II. Это приводит, в частности, к открытию
IV
Ca2+-каналов плазмолеммы — из окружающей
22 среды начинают поступать ионы Ca2+. Далее за-
пускается цепочка активирующих воздействий:
III. ионы Ca2+ (а возможно, и другие факто-
Рис. 5.2. Строение сперматозоида млекопитающе-
ры) активируют аденилатциклазу,
го. Схема
IV. образующийся цАМФ активирует про-
теинкиназы,
окружности и пару одиночных микротрубо- V. протеинкиназы же (путем фосфорилиро-
чек в центре. вания) активируют белки аксонемы,
Как отмечалось ранее, микротрубочки вза- VI. а это вызывает взаимодействие ее мик-
имодействуют с помощью динеиновых ручек; ротрубочек, т. е. биение хвоста.
за счет этого происходит скольжение сосед- Обычная частота биения — 5c–1, скорость
них дуплетов друг относительно друга, приво- же активного движения сперматозоида чело-
дящее к биению хвоста. века — 30–50 мкм/с.
Вокруг аксонемы в разных частях хвоста
могут находиться те или иные структуры. 5.1.3. Яйцеклетки
5.1.3.1. Общая характеристика
II. Промежуточная часть хвоста. Здесь вок-
руг аксонемы расположены: 1. Сходные черты. Яйцеклетки разных живот-
а) 9 т. н. наружных фибрилл (3) — элементов ных имеют следующие сходные черты.
цитоскелета из кератиноподобных белков, а) Форма и размер. По форме яйцеклетки —
б) митохондриальная «оболочка» (4), шаровидные, а по размеру — обычно гораздо
в) плазмолемма. крупнее, чем сперматозоиды.
Вторая из названных структур образована б) Желток. Большой объем связан с нали-
митохондриями, ориентированными по спи- чием в цитоплазме резервных компонентов —
рали, витки которой тесно прилегают друг прежде всего желтка.
к другу. Благодаря этой «оболочке» проме- Желток — это включения белково-липид-
жуточная часть выглядит на препаратах (см. ной природы, которые обеспечивают питатель-
рис. 5.1) как наиболее плотный отдел хвоста. ными веществами развитие зародыша (на всем
протяжении или только на ранних стадиях).
III. Основная часть хвоста (см. рис 5.2). В дан- в) Оболочки. Вокруг яйцеклетки обычно
ной части вокруг аксонемы по-прежнему на- имеется несколько оболочек. Они выполняют
ходятся 9 наружных фибрилл, затем (вместо защитную или трофическую функции.
митохондриальной оболочки) — волокнистая г) Неподвижность. Яйцеклетки, в отличие
оболочка (5), или тонкофибриллярное влага- от сперматозоидов, не могут самостоятельно
лище, и плазмолемма. передвигаться.

92
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула

Таблица 5.1. Сравнение яйцеклеток по содержанию желтка


КЛАССИФИКАЦИЯ
КЛАССИФИКАЦИЯ
ПО РАСПРЕДЕЛЕНИЮ ЖЕЛТКА
ПО КОЛИЧЕСТВУ ЖЕЛТКА
В ЦИТОПЛАЗМЕ
БЕСПОЗВОНОЧНЫЕ Алецитальные яйцеклетки

ЖИВОТНЫЕ (*) (не содержат желтка)
ПРИМИТИВНЫЕ Первично олиголецитальные яй- Изолецитальные яйцеклетки (желток распреде-
ХОРДОВЫЕ цеклетки (небольшое количество лен равномерно)
(ЛАНЦЕТНИК) (*) желтка)
НЕКОТОРЫЕ Полилецитальные яйцеклетки Умеренно телолецитальные яйцеклетки
РЫБЫ (*), (большое количество желтка) (желток в большей мере сосредоточен у вегета-
АМФИБИИ (*) тивного полюса яйцеклетки)
КОСТИСТЫЕ Полилецитальные яйцеклетки Резко телолецитальные яйцеклетки
РЫБЫ (*), ПРЕСМЫ-
КАЮЩИЕСЯ (*), (желток занимает почти всю яйцеклетку, кроме области анимального полюса, где
ПТИЦЫ находится ядро)
МЛЕКОПИТАЮЩИЕ Вторично олиголецитальные Изолецитальные яйцеклетки
(В Т. Ч. ЧЕЛОВЕК) яйцеклетки
(опять — небольшое количество равномерно распределенного желтка)

2. Различия. При всем имеющемся сходстве, что яйцеклетка достигает очень больших раз-
яйцеклетки животных значительно отлича- меров и, например, в случае куриного яйца в
ются друг от друга, что обусловлено теми ус- обиходе именуется просто желтком.
ловиями, в которых происходит развитие за- У млекопитающих же зародыш развивается
родыша. внутриутробно, так что питательные вещест-
Наиболее заметные различия касаются ко- ва яйцеклетки необходимы для обеспечения
личества и распределения желтка, а также ко- только самых начальных стадий развития.
личества и характера оболочек. Поэтому запасы желтка вновь становятся не-
а) Сравнение яйцеклеток по содержанию большими — яйцеклетки являются вторично
желтка. По количеству желтка яйцеклетки (т. е. второй раз в эволюции) олиголециталь-
подразделяются так, как показано в среднем ными.
столбце табл. 5.1, а именно на алецитальные, б) Сравнение яйцеклеток по распределению
первично олиголецитальные и т. д. желтка в цитоплазме. По данному призна-
Видно, что в процессе эволюции вначале ку (см. правый столбец табл. 5.1) яйцеклетки
происходило увеличение количества желтка подразделяются на три вида: изолецитальные,
в яйцеклетке, так что у рыб, пресмыкающих- умеренно и резко телолецитальные.
ся и птиц яйцеклетки оказываются полилеци- В первом случае гранулы желтка распреде-
тальными. Это, в частности, приводит к тому, лены в цитоплазме равномерно, в двух дру-
Таблица 5.2. Сравнение яйцеклеток по числу оболочек
ОБОЛОЧКИ ЯЙЦЕКЛЕТКИ
РЫБЫ (*) 1) плотная желточная оболочка (поверх желтка);
2) наружная оболочка
ПРЕСМЫКАЮЩИЕСЯ (*), 1) желточная оболочка;
ПТИЦЫ 2) белковая оболочка;
3) волокнистая оболочка;
4) скорлупа
МЛЕКОПИТАЮЩИЕ 1) блестящая оболочка;
2) зернистая оболочка (из фолликулярных клеток);
3) соединительнотканная оболочка (тека)

93
Раздел 3. Общая эмбриология

гих — смещены к одному из полюсов, назы- Местом образования женских половых кле-
ваемому вегетативным. ток являются яичники. При этом у млекопи-
У млекопитающих яйцеклетки являются тающих в яичниках содержатся не яйцеклет-
изолецитальными. ки, а их предшественники — ооциты, нахо-
в) Сравнение яйцеклеток по числу оболочек. дящиеся на той или иной стадии деления со-
В ходе эволюции менялись также число и зревания (мейоза). Поэтому ядра являются не
природа оболочек. гаплоидными, а тетраплоидными (по ДНК).
Как видно из табл. 5.2, больше всего оболо- Более того, у женщин в оплодотворении
чек у яиц пресмыкающихся и птиц, посколь- (если оно имеет место) участвует клетка, еще не
ку развитие зародыша этих животных проис- завершившая мейоз — а именно клетка (ооцит
ходит в наиболее неблагоприятных условиях II), лишь вступившая в профазу второго де-
(внеутробно и на суше). ления. Причем это деление (а с ним и мейоз)
может завершиться только после оплодотво-
5.1.3.2. Яйцеклетки млекопитающих: световой рения: если не происходит оплодотворение, то
уровень не происходит и второе деление мейоза.
1. Тип клеток в яичниках. Обращаясь к яйце- Следовательно, классическая яйцеклетка
клеткам млекопитающих, необходимо внача- (клетка, гаплоидная по ДНК и хромосомам)
ле сделать одно существенное замечание. у женщин вообще никогда не образуется!
Тем не менее и в этом случае со значитель-
ной долей условности часто говорят о яй-
6
5 цеклетках. А морфологию этих «яйцеклеток»
описывают, изучая поздние ооциты в яични-
7
ках (рис. 5.3 и рис. 5.4).
4 1
2. Характеристика яйцеклетки (ооцита). Яй-
цеклетка (ооцит) имеет почти правильную
округлую форму. В центре клетки — ядро (1),
содержащее глыбки гетерохроматина и яд-
5 рышки (2).
2 3
Цитоплазма (3) равномерно заполнена от-
носительно небольшим количеством желт-
ка. Позднее (в п. 5.1.3.3) мы еще вернемся к
структурам цитоплазмы, а сейчас продолжим
общее описание ооцита и его оболочек.
Рис. 5.3. Препарат –яичник млекопитающего. Считают, что после первого деления мейоза
Окраска гематоксилином и эозином в цитоплазме ооцита исчезают центриоли (кле-
точный центр). Видимо, поэтому второе деле-
ние мейоза, а также последующие митотичес-
5
кие деления зародыша становятся возможны-
ми только после оплодотворения, когда в клет-
ку проникают центриоли сперматозоида.
4
3 3. Оболочки. В яичниках ооциты заключены в
фолликулы, которые в большинстве своем на-
1
ходятся в покоящемся состоянии и называют-
ся примордиальными. Периодически некото-
рое количество примордиальных фолликулов
вступает в созревание, последовательно ста-
2 новясь первичными, вторичными и третичны-
ми. По ходу созревания количество и структу-
ра оболочек ооцита существенно меняются.
Рис. 5.4. Препарат – яичник млекопитающего.
а) В первичных фолликулах вокруг ооцита
Окраска по Маллори
находятся блестящая оболочка (zona pellucida)

94
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула

(4) и и один-два слоя фолликулярных клеток 8 7


(5). Блестящая оболочка образована гликоза-
мингликанами и гликопротеинами, которые
продуцируются фолликулярными клетками
и самим ооцитом. А фолликулярные клетки
5 1
имеют отростки, проникающие в блестящую
оболочку. Поэтому граница между фоллику- 9
лярными клетками и блестящей оболочкой —
неровная и похожа на «лучистый венец». 2
С наружной стороны фолликулярные клет- 6
ки ограничены базальной мембраной (6), за
которой расположена соединительнотканная
оболочка — тека (7) (см. рис. 5.3).
б) На последующих стадиях созревания фол- 3
4
ликула фолликулярные клетки активно раз-
множаются, а затем разделяется полостью на
две совокупности: клетки зернистой оболочки
(5) (непосредственно прилегающей к блестя-
щей оболочке ооцита) и пристеночные клетки
(окруженные базальной мембраной и текаль-
ной оболочкой).
Поэтому здесь уже можно говорить об
оболочках двух уровней — оболочках ооцита
(блестящей и зернистой), а также оболочках
фолликула — пристеночном слое фолликуляр-
ных клеток и теке (в которой начинают разли- Рис. 5.5. Яйцеклетка (ооцит) млекопитающего.
чаться внутренний и наружный слои). Электронная микрофотография [по В. Г. Елисееву,
в) В конце существования третичного фол- Ю. И. Афанасьеву, Е. Ф. Котовскому]
ликула завершается первое деление мейоза
(образуется ооцит II), а также происходит
овуляция — разрыв оболочек фолликула и са- центрируясь в гранулах, в центральной час-
мого яичника. ти последних они формируют более плотные
Поэтому покидающая яичник половая кристаллические структуры.
клетка (ооцит II) окружена лишь прежними б) Также в цитоплазме обнаруживаются
оболочками — блестящей и зернистой. мультивезикулярные тельца (2); каждое из
Причем, как следует из предыдущего, клетки них — совокупность мелких пузырьков, за-
зернистой оболочки не лежат на базальной мем- ключенных в больший мембранный мешок.
бране: последняя осталась в стенке фолликула за Они представляют собой производные лизо-
слоем пристеночных фолликулярных клеток. сом и появляются в процессе переваривания
ооцитом фагоцитированных частиц.
5.1.3.3. Яйцеклетки млекопитающих: в) Еще один вид производных лизосом —
субмикроскопический уровень кортикальные гранулы (3), расположенные
1. Цитоплазма яйцеклетки (ооцита). При элек- непосредственно под плазмолеммой (т. е. в
тронной микроскопии (рис. 5.5) в цитоплазме «корковой зоне» цитоплазмы).
яйцеклетки (ооцита) выявляется целый ряд В этих гранулах содержатся гидролитические
специфических образований. ферменты, которые в процессе оплодотворения
а) В первую очередь, это желточные грану- выделяются в межклеточное пространство и
лы (1). Они обычно отграничены мембраной. участвуют в кортикальной реакции (п. 5.2.2.3).
Содержимое гранул — фосфо- и липопротеи- г) Следующая особенность ооцитов — очень
ны: фосфовитин и липовителлин. высокое содержание в цитоплазме компонен-
Эти вещества имеют, видимо, как эндо-, тов белоксинтезирующей системы (не разли-
так и экзогенное происхождение: часть из них чимых на приведенном снимке): рибосом,
образуется в ооците, часть — в печени. Кон- рРНК, мРНК, тРНК.

95
Раздел 3. Общая эмбриология

После оплодотворения эта система начина- чески лишены цитоплазмы. Эти тельца час-
ет активно вырабатывать белки зародыша. то остаются под оболочками, окружающими
«яйцеклетку».
2. Прочие компоненты ооцита и его оболочек
Плазматическая мембрана (4) ооцита мо- 2. Препарат. Одно редукционное тельце, в част-
жет образовывать микроворсинки. ности, можно видеть на препарате клеток ас-
Также на рис. 5.5 видны уже называвшие- кариды (рис. 5.6). На снимке — дочерние
ся выше структуры: ядро (5) ооцита, ядрышко клетки, образующиеся после деления мейоза:
(6), блестящая оболочка (7), фолликулярные большая (1), с крупным ядром (5) — это ооцит
клетки (8) и их отростки (9). второго порядка (если прошедшее мейоти-
Последние пронизывают блестящую обо- ческое деление было первым) или яйцеклетка
лочку и контактируют с плазмолеммой яй- (если деление было вторым); и малая клетка
цеклетки. (2) — редукционное тельце.
Обе клетки остаются под одной оболочкой
5.1.3.4. Редукционные тельца (3), исходно окружавшей ооцит. Оболочка —
широкая, плотная, построена из хитина.
1. Асимметричное распределение цитоплазмы
Между оболочкой и крупной клеткой —
ооцита при мейозе. Как известно (п. 4.2.1.1), в
зона сморщивания (4). Она появляется при
результате мейоза исходная тетраплоидная (по приготовлении препарата.
ДНК) клетка (сперматоцит или ооцит) подраз-
деляется на четыре гаплоидные клетки.
Но в женском гаметогенезе при этом обра- 5.2. Начальные стадии
зуется лишь одна яйцеклетка (точнее, зигота,
поскольку второе деление происходит, как
эмбриогенеза
отмечалось выше, только после оплодотворе- 5.2.1. Общая схема эмбриогенеза
ния ооцита). Именно эта клетка приобретает
практически всю цитоплазму ооцита вместе с 5.2.1.1. Этапы развития зародыша
ее запасными питательными веществами. Последовательность событий, происходящих
Остальные же клетки-продукты мейоза — в ходе эмбрионального развития, в самом об-
это т. н. редукционные тельца: они получают щем виде показана на рис. 5.7.
лишь необходимую часть хромосом и практи-
Оплодотворение. По классическим представ-
лениям, в этом процессе участвуют сперма-
3 тозоид и яйцеклетка. Но, как мы уже знаем,
у ряда млекопитающих, включая человека,
оплодотворению подвергается ооцит II, кото-
2 рый потом быстро проходит второе мейоти-
ческое деление.
В любом случае в результате образуется зи-
гота — клетка, содержащая цитоплазму ооци-
та и два гаплоидных ядра (пронуклеуса) —
женское и мужское. Эти пронуклеусы либо
сливаются в единое ядро, либо (у некоторых
4
животных и человека) переходят в митотичес-
1
кое состояние, не сливаясь друг с другом.

I. Дробление. Серия первых митотических


делений называется дроблением, поскольку
5 объем зародыша не увеличивается, а образу-
ются все более мелкие клетки. Так появляется
морула — плотное скопление клеток.
Рис. 5.6. Препарат — яйцеклетка и редукционное
При дальнейшем дроблении между клетками
тельце аскариды. Окраска железным гематоксили-
появляется полость — бластоцель. Зародыш
ном
на этой стадии называется бластулой, а его
стенка — бластодермой.

96
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула

Клетки же зародыша на всей стадии дробле-


СПЕРМАТОЗОИД ЯЙЦЕКЛЕТКА
ния — начиная с двухклеточного зародыша —
называются бластомерами. Иными словами,
Оплодотворение
данный термин используется и тогда, когда
бластулы как таковой еще нет. ЗИГОТА

II. Гаструляция. Суть следующей стадии (гаст- I. Дробление МОРУЛА

руляции) состоит в том, что клетки зародыша


образуют три листка: наружный — эктодерму, БЛАСТУЛА

средний — мезодерму и внутренний — энто- II. Гаструляция


дерму.
ГАСТРУЛА
Зародыш, состоящий из этих листков, на-
III. Формирование
зывается гаструлой. комплекса
осевых зачатков
ЗАРОДЫШ
III. Формирование комплекса осевых зачатков. С КОМПЛЕКСОМ
ОСЕВЫХ
Затем из материала зародышевых листков об- IV. Формирование
ЗАЧАТКОВ
разуются осевые зачатки: нервная трубка, хор- зачатков тканей
да, первичная кишка, сомиты (включающие де- органов и систем
(начальный гисто-
рматом, миотом, склеротом) нефрогонотомы и органогенез)
ПЛОД
С ОСНОВНЫМИ
и спланхнотомы. СИСТЕМАМИ
ОРГАНИЗМА
Между этими зачатками находятся рыхло V. Дальнейшее
развитие тканей
лежащие клетки, составляющие мезенхиму — органов и систем
источник развития ряда тканей. (дефинитивный гисто-
и органогенез) ЗРЕЛЫЙ
Чуть позже плоский до того зародыш на- ПЛОД
чинает сворачиваться, и образующиеся при Рис. 5.7. Этапы раз- Роды или
вылупление
этом туловищные складки оказываются грани- вития зародыша из яйца НОВОРОЖДЕННЫЙ
цей между собственно зародышем и внезаро-
дышевыми частями экто-, мезо- и энтодермы.
Из последних развиваются внезародышевые клеток, объединенных в сложные структурные
органы: желточный мешок, амнион, аллантоис образования: ткани, органы и целый организм.
и хорион (у млекопитающих) или серозная обо- Подобное развитие есть результат диффе-
лочка (у птиц). ренцировки (п. 2.1.1.2), которая начинается с
самой зиготы.
IV. Формирование зачатков тканей, органов и
систем. Из осевых зачатков и из мезенхимы 1. Этапы дифференцировки. Соответствен-
постепенно формируются зачатки практичес- но этапам развития зародыша различают не-
ки всех органов. Это обозначается как началь- сколько этапов дифференцировки в эмбрио-
ный гисто- и органогенез. генезе.
К концу данного этапа зародыш именуется а) Оотипический этап. Реализуется на ста-
уже плодом. дии яйцеклетки и зиготы.
На данном этапе существуют биохимичес-
V. Дальнейшее развитие тканей, органов и сис- кие различия не между отдельными клетками,
тем (дефинитивный гисто- и органогенез). Зачат- а между различными участками цитоплазмы
ки тканей и органов путем дальнейшей диф- зиготы; эти участки называются презумптив-
ференцировки превращаются в полноценные ными. Попадая при дроблении в тот или иной
ткани и органы.
Данный этап составляет бо' льшую часть об- бластомер, каждый такой участок определяет
щей продолжительности эмбриогенеза и при- направление дальнейшей дифференцировки
водит к образованию зрелого плода. этого бластомера.
Последний появляется на свет в результате б) Бластомерный этап. Здесь уже имеются
родов (у млекопитающих) или вылупления из биохимические и морфологические различия
яйца (птицы, пресмыкающиеся). между бластомерами, которые усиливаются
по мере дробления.
5.2.1.2. Этапы дифференцировки; диффероны До стадии 4–8 бластомеров различия еще
не очень велики (почему возможно появление
Итак, в процессе эмбриогенеза из одной клет- однояйцевых близнецов), а затем они становят-
ки — зиготы — образуется множество разных ся необратимыми.

97
Раздел 3. Общая эмбриология

в–д) Дальнейшие этапы дифференциров- 5.2.2.1. Сближение и дистантное


ки соответствуют образованию зародышевых взаимодействие гамет
листков (гаструляционный этап), появлению 1. Способ движения гамет. Сближение поло-
зачатков тканей (ранний гистогенетический вых клеток происходит в результате встречно-
этап), окончательному формированию тка- го движения яйцеклетки (ооцита с оболочка-
ней и органов (поздний гистогенетический ми) и сперматозоидов.
этап). а) При этом ооцит с оболочками движется
по яйцеводу в сторону матки пассивно — с то-
2. Диффероны. Особенность гистогенетичес- ком жидкости.
ких этапов состоит в том, что лишь в это вре- б) I. Сперматозоиды во влагалище и мат-
мя впервые появляются и формируются диф- ке также перемещаются пассивно — вместе с
фероны клеток. жидким содержимым этих органов, которое
Каждый дифферон — это совокупность кле- медленно засасывается в них все глубже бла-
точных форм, составляющих линию дифферен- годаря тоническим сокращениям мышечных
цировки: от стволовой клетки до полностью оболочек.
дифференцированных клеток. II. Но после активации, которая занима-
Впоследствии какие-то диффероны утра- ет несколько часов, сперматозоиды, достиг-
чивают свои начальные клетки — стволовые шие к этому времени устьев яйцеводов, начи-
и клетки ряда последующих стадий диффе- нают двигаться самостоятельно (активно) —
ренцировки. Другие же диффероны остаются за счет волнообразных (ундулирующих) бие-
в полном составе. ний хвоста.
Из таких полных и неполных дифферонов
(а также образуемого ими межклеточного ве- 2. Рео-, хемо- и электротаксис
щества) и состоит взрослый организм живот- а) В яйцеводе на относительно больших
ного или человека. расстояниях от яйцеклетки направление ак-
тивного движения сперматозоидов обеспечи-
5.2.2. Оплодотворение вается отрицательным реотаксисом — спо-
В оплодотворении различают три фазы: собностью регистрировать направление тока
1) сближение и дистантное взаимодействие жидкости и двигаться противоположно ему.
гамет, 2) контактное взаимодействие гамет, б) На малых расстояниях могут иметь зна-
3) проникновение сперматозоида (точнее, его чение два других вида таксиса:
ядра и центриолей) в яйцеклетку. 1) хемотаксис — движение сперматозои-
После этого происходит еще одна важная дов по градиенту концентрации гиногамонов —
стадия — четвертая — подготовка зиготы к специальных химических веществ, выделяе-
дроблению. мых яйцеклеткой; а также

а 1 б 4 в
3

2
2 1

2
3

Рис. 5.8. Препарат — оплодотворение у лошадиной аскариды. Окраска железным гематоксилином:


а — стадия контактного взаимодействия: 1 — сперматозоид; 2 — яйцеклетка;
б — стадия проникновения: 2–4 — сперматозоиды;
в — стадия синкариона: 1 — зигота; 2, 3 — пронуклеусы

98
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула

2) электротаксис — электрическое взаимо- Высвобождающиеся ферменты акросомы


действие между разноименно заряженными вызывают (у млекопитающих) следующие эф-
белками сперматозоидов и яйцеклетки. фекты:
1) пенетраза и коллагеназа — диссоциацию и
3. Капацитация. Процесс активизации сперма- удаление оставшихся фолликулярных клеток,
тозоидов во время перемещения во влагалище 2) а акрозин и гиалуронидаза — размягче-
и в матке обозначается как капацитация. ние прилегающего участка блестящей (у чер-
а) При этом метаболизм и подвижность вей — хитиновой) оболочки — так, что каждый
сперматозоидов резко усиливаются. сперматозоид «пробуравливает» для себя соб-
б) Кроме того, плазмолемма головки теря- ственный узкий канал.
ет некоторые поверхностные гликопротеи-
ны. Это придает ей способность связываться с 3. Прикрепление к плазмолемме
внешней оболочкой яйцеклетки, а также ла- Один из сперматозоидов, а именно тот, ко-
бильность, необходимую для последующего торый первый преодолел эти оболочки, при-
разрыва в ходе высвобождения ферментов ак- крепляется к плазмолемме яйцеклетки (ооци-
росомы. та II).
Вероятно, капацитацию инициируют ги- В данном месте образуется выпячивание
ногамоны II (имеющие пептидную природу), цитоплазмы яйцеклетки — воспринимающий
выделяемые ооцитом, и, по некоторым дан- бугорок.
ным, адреналин (содержащийся в семенной
жидкости). 5.2.2.3. Проникновение сперматозоида
в яйцеклетку
5.2.2.2. Контактное взаимодействие гамет 1. Собственно проникновение (рис. 5.8, б). Го-
1. Связывание ловка проникающего сперматозоида (2) ори-
Достигая яйцеклетки (ооцита II), много- ентирована не перпендикулярно к поверхнос-
численные сперматозоиды (у млекопитаю- ти яйцеклетки, а почти по касательной к ней.
щих) проникают между достаточно рыхло При этом головка воздействует на плазмолем-
расположенными фолликулярными клетка- му яйцеклетки (ооцита) еще одним акросом-
ми зернистой оболочки и связываются с блес- ным ферментом — кислой фосфатазой: послед-
тящей оболочкой. В связывании участвуют няя разрушает фосфолипиды плазмолеммы.
специфические рецепторы — как со сторо- Затем в яйцеклетку (ооцит II) проникает
ны плазмолеммы головки сперматозоида, так содержимое головки и шейки сперматозоида,
и со стороны блестящей оболочки ооцита. а именно ядро и центриоли.
Именно эта специфичность во многом обус- Плазмолемма же головки сперматозоида
лавливает трудность или полную невозмож- встраивается в плазмолемму яйцеклетки, что
ность скрещивания разных животных. меняет трансмембранный потенциал послед-
Благодаря биениям жгутиков сперматозои- ней. Данное обстоятельство стимулирует кор-
дов образовавшийся комплекс обычно начи- тикальную реакцию.
нает вращаться с частотой 4 оборота в минуту.
Одновременно продолжается пассивное пос- 2. Кортикальная реакция. Кортикальные грану-
тупательное движение в яйцеводе по направ- лы ооцита высвобождают свое содержимое за
лению к матке. пределы клетки. Выделяемые вещества вызы-
У червей аналогом блестящей оболоч- вают ряд эффектов:
ки можно считать хитиновую оболочку, и на I. под их влиянием блестящая оболочка и,
рис. 5.8, а представлено первичное связыва- возможно, плазмолемма яйцеклетки теряет
ние с нею одного из сперматозоидов. специфические рецепторы, а значит, и способ-
ность взаимодействовать с другими сперма-
2. Акросомная реакция тозоидами;
Подобное связывание запускает в сперма- II. cоздается перивителлярное пространс-
тозоидах акросомную реакцию. В ходе этой ре- тво — между плазмолеммой оплодотворен-
акции плазмолемма головки и мембрана акро- ной клетки и блестящей оболочкой;
сомы вначале сливаются друг с другом, а затем III. кроме того, блестящая оболочка сильно
распадаются на мелкие мембранные пузырьки. уплотняется: в ней образуется много попе-

99
Раздел 3. Общая эмбриология

речных связей и появляется еще гиалиновый Так, происходит S-фаза митотического цик-
слой, — после чего ее уже называют оболочкой ла: ДНК и хромосомные белки реплицируются.
оплодотворения. Хромосомы (оставаясь в диффузном состоя-
Благодаря всему этому другие сперматозо- нии) приобретают двухроматидную структуру.
иды (3 и 4 на рис. 5.8, б) в яйцеклетку не про- Удваиваются также пришедшие со сперма-
никают. тозоидом центриоли. В цитоплазме зиготы
активизируются обменные процессы.
Таким образом, на каждой из трех стадий оп-
лодотворения развивается определенная спе- 3. Начало первого деления
цифическая реакция: на стадии сближения га- а) Профаза первого митотического деления
мет — реакция капацитации, на стадии контакт- также проходит в неслившихся пронуклеусах
ного взаимодействия — акросомная реакция и на по отдельности: хромосомы каждого набора
стадии проникновения — кортикальная реакция. конденсируются, а когда сближающиеся про-
Причем активным элементом первых двух нуклеусы переходят в соприкосновение, раз-
реакций являются сперматозоиды, а третьей рушаются их оболочки.
реакции — ооцит II (яйцеклетка).
б) Лишь после этого — на стадии метафа-
зы — оба набора хромосом, наконец, объеди-
3. Завершение мейоза ооцитом (у млекопита-
ющих). В то время как плазмолемма сперма- няются, образуя единую материнскую звезду.
тозоида инициирует в ооците кортикальную
реакцию, центриоли сперматозоида сообщают В течение всего этого времени продолжается
ооциту способность осуществить второе деле- медленное пассивное перемещение ооцита II,
ние мейоза. а затем зиготы по яйцеводу к матке (у млеко-
Поэтому одновременно с кортикальной ре- питающих).
акцией ооцит II (уже вступивший до того в
профазу второго деления) проходит метафа-
5.2.3. Дробление
зу, анафазу и телофазу указанного деления. Дробление, напомним, идет без роста дочер-
В результате хромосомы ооцита II подраз- них клеток, отчего объем зародыша не меня-
деляются на два гаплоидных (по ДНК) набо- ется. Но в зависимости от количества желтка
ра: один из них собирается в очередное редук- и его распределения в цитоплазме яйцеклетки
ционное тельце, выталкиваемое под оболочку (а затем зиготы) дробление у разных живот-
зиготы (п. 5.1.3.4); второй же набор сохраня- ных происходит по-разному.
ется в зиготе в составе женского ядра. Различают четыре типа дробления и столь-
ко же типов бластулы.
5.2.2.4. Подготовка зиготы к дроблению
1. Набухание и сближение ядер 5.2.3.1.(*) Полное равномерное дробление;
Затем оба ядра зиготы набухают и сближа- целобластула
ются. 1. Тип дробления. Указанный в названии тип
В частности, в мужском ядре хромосомы пе- дробления встречается у беспозвоночных жи-
реходят из резко конденсированного состоя- вотных и примитивных хордовых.
ния в диффузное (за счет разрыва дисульфид- Их яйцеклетка — алецитальная или первично
ных связей между ядерными белками). Декон- олиго- и изолецитальная (п. 5.1.3.1), т. е. не со-
денсируются и участвовавшие во втором мейо- держит вовсе или содержит очень мало желтка
тическом делении хромосомы женского ядра. (распределенного к тому же равномерно).
Набухшие ядра называются пронуклеусами Поэтому дробление 1) полное (дробятся все
(2 и 3 на рис. 5.8, в), а два таких сближенных части зиготы), 2) равномерное (образуются
ядра — синкарионом. Как отмечалось ранее клетки одинаковой величины), 3) синхронное
(п. 5.2.1.1), у человека пронуклеусы в единое (деления разных клеток зародыша происходят
ядро не сливаются. почти одновременно).
Примеры. На рис. 5.9, а и б показаны за-
2. Удвоение ДНК и центриолей родыши аскариды и морского ежа на стадии
В процессе сближения ядер в каждом из них 2-х бластомеров (после первого деления дроб-
начинается подготовка к первому митотическо- ления). И там и там сестринские бластомеры
му делению нового зародившегося организма. одинаковы по размеру.

100
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула

В случае аскариды видно также, что бласто- а б


меры (1–2) меньше исходных яйцеклеток (3–4).
3
2. Тип бластулы (рис. 5.10, а и б). После про- 2
хождения стадии морулы (плотного скопле- 1
ния клеток) в зародыше появляется полость, 1 1
т. е. зародыш превращается в бластулу. Пос-
ледняя обозначается в данном случае как це-
лобластула: ее стенку — бластодерму (1) — со-
ставляет один слой одинаковых по размеру
клеток, а полость — бластоцель (2) — распо- 4
ложена в центре.
По существу, это однослойный сферический Рис. 5.9. Полное равномерное дробление.
пузырек, стенка которого везде одинакова по Стадия двух бластомеров:
толщине. а — препарат — зародыш аскариды. Окраска желез-
На снимке 5.10, б стенка бластулы морско- ным гематоксилином: 1, 2 — бластомеры; 3, 4 —
го ежа выглядит многослойной. Это объясня- яйцеклетки;
ется тем, что изображения клеток, располо- б — препарат — зародыш морского ежа. Окраска
женных в разных плоскостях среза, наслаива- пикрофуксином: 1 — бластомеры
ются друг на друга.
5.2.3.2.(*) Полное неравномерное дробление;
амфибластула а б
1. Тип дробления. У амфибий и некоторых 1
рыб яйцеклетка — умеренно телолецитальная:
желтка много, и он в большей мере сосре- 2
доточен у вегетативного полюса яйцеклетки
(п. 5.1.3.1).
Это придает дроблению следующие харак-
теристики: оно
1) по-прежнему (в эволюционном плане)
полное (дробятся все части зиготы),
2) но при этом неравномерное (на вегетатив- Рис. 5.10. Целобластула: а — схема; б — препарат —
ном полюсе зародыша клетки, перегружен- зародыш морского ежа. Окраска железным гематок-
ные желтком, намного крупнее, чем на ани- силином
мальном) и
3) асинхронное (клетки вегетативного полю-
са делятся медленней).
Пример — зародыш лягушки на стадии 4
бластомеров (рис. 5.11). Видно, что пара блас-
томеров анимального полюса (1), действи- 1
тельно, намного меньше пары бластомеров
вегетативного полюса (2).
2

2. Тип бластулы (рис. 5.12, а и б). В результате


подобного дробления образуется т. н. амфиб-
ластула. Ее особенности таковы:
– анимальный полюс, называемый крышей
(3), содержит мелкие клетки;
– вегетативный полюс, или дно (4), состоит из 2
крупных клеток;
– область же между крышей и дном — крае-
вая зона (5), клетки здесь — промежуточно- Рис. 5.11. Полное неравномерное дробление. Заро-
го размера; дыш лягушки, стадия 4-х бластомеров

101
Раздел 3. Общая эмбриология

а б
3
2

5 Рис. 5.12. Амфибластула:


а — схема;
б — препарат — зародыш лягушки.
4 Окраска железным гематоксилином

а б
1

3 Рис. 5.13. Дискобластула:


а — схема;
б — препарат — зародыш курицы.
Окраска железным гематоксилином

– бластодерма (2) во всех перечисленных об- 2. Тип бластулы (рис. 5.13, а и б). В итоге фор-
ластях является многослойной; мируется дискобластула. Она включает три
– и, наконец, бластоцель (1) смещена к кры- компонента:
ше. – плоский зародышевый диск (1), образую-
щийся из апикальной части зиготы и состо-
5.2.3.3. Неполное дробление; дискобластула ящий из небольших клеток;
1. Тип дробления. У птиц, пресмыкающихся и – нераздробившийся желток (3) и
костистых рыб яйцеклетка — резко телолеци- – бластоцель (2) — узкую щель между диском
тальная: желток занимает почти всю яйцек- и желтком.
летку, кроме небольшой области анимального Иначе говоря, очень небольшой зародыше-
полюса (п. 5.1.3.1). вый диск лежит на значительно более объем-
Соответственно, дробление оказывается ном желтке, состоящем из крупных гранул,
неполным (частичным): дробится лишь апи- которые не надо путать с клетками.
кальная часть зиготы, где находится ядро.
5.2.3.4. Полное, частично неравномерное
дробление; бластоциста
1. Тип дробления. У млекопитающих (в том
числе у человека) яйцеклетка — вторично оли-
голецитальная: желтка немного, и он равно-
мерно распределен в цитоплазме.
Отсюда и тип дробления. Последнее
1) опять (в эволюционном плане) полное (дро-
бятся все части зиготы);
2) отчасти неравномерное (образующиеся
бластомеры различаются по размеру, но не
Рис. 5.14. Бластоциста
столь резко, как у амфибий) и
(по Гартигу и Рокку)
3) асинхронное (клетки делятся неравномерно:
мелкие клетки — чаще, крупные — реже).

102
Тема 5. Половые клетки, оплодотворение, дробление, бластула

2. Тип бластулы (рис. 5.14). К концу дробления II. Второй компонент — эмбриобласт —
образуется бластоциста, или зародышевый скопление бластомеров в виде узелка на внут-
пузырек. Здесь опять три компонента, но по ренней поверхности трофобласта у одного из
морфологии, функции и названию они иные, полюсов; это источник развития и самого за-
чем у дискобластулы птиц. родыша, и остальных внезародышевых орга-
I. Один из них — трофобласт — однослой- нов.
ная стенка, из которой затем развивается вне- III. Наконец, третий элемент — также блас-
зародышевый орган — хорион. тоцель, т. е. полость пузырька.
Тема 6. Гаструляция,
образование осевых зачатков
органов и зародышевых оболочек

6.1. Гаструляция В таких случаях последующая гаструляция


Бластула, образовавшаяся в результате дроб- совершается путем инвагинации (впячивания):
ления, вступает в процесс гаструляции. Гас- одна половина бластулы постепенно впячива-
труляция приводит к появлению в зароды- ется во вторую половину.
ше трех листков: наружного — эктодермы, б) В результате гаструла ланцетника
среднего — мезодермы и внутреннего — энто- (рис. 6.1) приобретате вид двухслойной чаши.
дермы. В ней различают:
Далее из этих листков развиваются осевые – первичную эктодерму (1) — наружный слой
зачатки органов. клеток;
– первичную энтодерму (2) — внутренний слой
6.1.1. Способы гаструляции
Гаструляция, в зависимости от вида живот- клеток;
ных, происходит различными способами. – бластопор (3), или первичный рот (щеле-
Причем способ гаструляции во многом опре- видное отверстие), а в его составе — четыре
деляется типом бластулы (п. 5.2.3), который, губы: дорсальную (4), вентральную (5) и две
в свою очередь, обусловлен типом исходной боковые (6);
яйцеклетки (п. 5.1.3.1). – гастроцель (7), или полость первичного ки-
шечника, в которую ведет бластопор.
6.1.1.1. (*) Ланцетник: гаструляция путем Чуть позже клетки первичной энтодермы
инвагинации внедряются в виде двух карманов между дву-
а) К видам, проходящим при развитии ста- мя имеющимися листками и, размножаясь,
дию целобластулы (см. п. 5.1.3.1), относится, образуют срединный зародышевый листок —
кроме всех прочих, и ланцетник. Его бластула мезодерму. «Чаша» становится трехслойной.
тоже представляет собой однослойный сфе-
рический пузырек. 6.1.1.2. (*) Амфибии: гаструляция путем
1 эпиболии
1. Способы гаструляции. У амфибий бластула
4 (амфибластула) асимметрична: полость сме-
3 щена к крыше, а клетки вегетативного полю-
2
6 са перегружены желтком и делятся медленно
5
(п. 5.2.3.2). Поэтому в данном случае гастру-
ляция совершается за счет быстро делящихся
клеток анимального полюса и происходит от-
части путем инвагинации, но, главным обра-
зом, путем эпиболии (обрастания).

7 2. События гаструляции (рис. 6.2)


а) Инвагинация идет на границе между ани-
Рис. 6.1. Гаструла ланцетника [по А. А. Заварзину] мальной и вегетативной частями бластулы.

104
Тема 6. Гаструляция, образование осевых зачатков органов и зародышевых оболочек

Здесь образуется небольшое впячивание — 2 2


4
серповидная бороздка (1).
б) Затем клетки анимального полюса (2) 6 6
начинают энергично обрастать вегетатив-
ную часть (3) зародыша — наползая на нее
снаружи и проникая затем внутрь через край
бороздки. При этом серповидная бороздка
1 1
все углубляется: внутреннее ее пространство
образует новую полость — гастроцель (4), а
входное отверстие — бластопор (5), т. е. пер- 3 3
вичный рот. 4
Прежняя полость — бластоцель (6) — в ходе
этих процессов непрерывно уменьшается.
6
В итоге вегетативная часть оказывается
внутри зародыша, заполняя около половины
внутреннего пространства сферической гаст-
рулы. В стенке последней содержатся все три
зародышевых листка, включая средний.
5
3. Препарат (рис. 6.3). На снимке представлен
фрагмент зародыша лягушки на стадии гаст- Рис. 6.2. Стадии гаструляции у лягушки
руляции. Видно, как быстро делящиеся клет- [по Ю. И. Афанасьеву]
ки (1) анимального полюса обрастают круп-
ные клетки (2) вегетативного полюса, богатые
желтком.
Между теми и другими клетками — уже
достаточно глубокое щелевидное пространс- 1
3
тво — гастроцель (3).
6.1.1.3. Птицы: гаструляция путем
деламинации и иммиграции
У птиц, как мы знаем (п. 5.2.3.3), бластула
(дискобластула) — это небольшой диск (слой
клеток), лежащий на неподелившемся желтке.
Соответственно, здесь и иной механизм гас-
2
труляции, включающий два процесса: дела-
минацию (расщепление слоя) и иммиграцию
(перемещение) клеток. Причем эти процессы
происходят поочередно, так что гаструляция Рис. 6.3. Препарат — гаструла лягушки. Окраска
железным гематоксилином
разделяется на два этапа.

I. Первый этап — деламинация. Вначале одно-


клеточный слой дискобластулы расщепляет- щитка) и образуются к концу второго этапа
ся (путем деления клеток) на два слоя: верх- гаструляции все три зародышевых листка: эк-
ний — эпибласт и нижний — гипобласт. тодерма, мезодерма и энтодерма.
а) Гипобласт образован плоскими клетка-
ми, покрывает желток и, по современным II. Второй этап — иммиграция (рис. 6.4). На
представлениям, в формировании тканей заро- этом этапе происходит перемещение клеток
дыша не участвует. эпибласта по достаточно сложной траекто-
б) Эпибласт состоит из цилиндрических рии. Здесь, в свою очередь, условно можно
клеток, ядра которых лежат на разных уров- выделить две стадии.
нях (ложная многорядность). Из него-то (точ- а) На первой стадии избыток постоянно де-
нее, из его центральной части — зародышевого лящихся клеток эпибласта мигрирует по его

105
Раздел 3. Общая эмбриология

верхней поверхности от периферии к срединной


4
линии и здесь перемещается к нижней поверх-
ности зародышевого диска.
Поэтому на верхней поверхности эпиблас-
та, в средней ее части, появляются, во-первых,
3 возвышения (из-за скопления клеток): первич-
ная полоска (1) и спереди от нее — первичный
(гензеновский) бугорок, или узелок (3).
2
Во-вторых, в центре этих утолщений обра-
зуются, наоборот, углубления (где мигрирую-
щие клетки непрерывно «стекают» к нижней
поверхности диска): первичная бороздка (2) —
1 посередине первичной полоски и первичная
ямка (4) — в центре первичного бугорка.
По существу, эти структуры — эквивалент
бластопора амфибий.
б) На второй стадии иммиграции клетки,
проникающие с верхней поверхности внутрь,
перемещаются от срединной линии к периферии
зародышевого щитка. При этом-то и происхо-
Зародышевый щиток. Вид сверху
дит образование всех трех зародышевых листков.
4 А. Так, первая порция мигрирующих кле-
3
1 ток оттесняет в стороны клетки гипобласта
(8) и дает начало зародышевой энтодерме (5).
Гипобласт же оказывается непосредственным
продолжением этой энтодермы — т. е. внеза-
Зародышевый щиток. Саггитальный разрез родышевой энтодермой.
Б. Следующая порция мигрирующих кле-
2 6 7 ток распространяется в виде рыхлого пласта
1
5 8 между эпибластом и новообразованной эн-
тодермой. — Эти клетки дают начало зачат-
ку хорды и мезодерме (6). Причем последняя
вначале имеет вид т. н. мезодермальных крыль-
Зародышевый щиток. Фронтальный разрез
ев по бокам от хорды.
В. Наконец, клетки, оставшиеся в верхнем
слое, составляют материал эктодермы (7).
Рис. 6.4. Гаструляция у птиц [по А. Г. Кнорре]
Препарат (рис. 6.5). На снимке представлен
зародыш курицы на стадии первичной полоски.
На данной стадии зародыш птиц все еще со-
храняет плоскую форму.
Первичная полоска (1) выглядит на попе-
1 2 1 3 речном срезе как утолщение в средней части
зародыша; посередине полоски — небольшая
первичная бороздка (2).
Видно также, что зародыш является мно-
4 гослойным: эктодерма (3) представяет собой
наиболее толстый слой с многорядным рас-
5 положением клеточных ядер; мезодерма (4)
представлена отдельными, рыхло располо-
Рис. 6.5. Препарат — зародыш курицы (поперечный женными клетками; энтодерма (5) имеет вид
срез), стадия первичной полоски. Окраска гематок- тонкого листка, образованного уплощенны-
силином ми клетками.

106
Тема 6. Гаструляция, образование осевых зачатков органов и зародышевых оболочек

Под зародышем по-прежнему находится 2



желток (на снимке его нет).
5
6.1.1.4. Млекопитающие: гаструляция путем
деламинации и иммиграции
У млекопитающих бластула называется блас-
тоцистой (п. 5.2.3.4); это пузырек, к стенке
которого (трофобласту) изнутри в одном мес-
те прилегает группа зародышевых клеток (эм-
бриобласт). 3 1
Данная группа клеток уплощается, начи-
ная напоминать зародышевый диск птиц; по-
этому последующая гаструляция во многом по-
4
добна таковой у птиц. Вместе с тем имеются и
некоторые отличия.
Рис. 6.6. Деламинация у млекопитающих
I. Деламинация (рис. 6.6). Вновь путем дела- [по Б. Альбертсу и др.]. 5 — клетки эндометрия
минации эмбриобласт расщепляется на два
листка: гипобласт (1), обращенный к полости
зародыша — бластоцелю, и эпибласт, приле-
жащий к трофобласту. Зародышевый щиток.
Но, кроме того, у высших животных и чело- Вид сверху
века эпибласт расщепляется еще на два лист-
ка:
– амниотическую эктодерму (2) — верхний
2
листок, по-прежнему прилежащий к трофоб-
ласту (4), и
– зародышевый эпибласт (3), отделенный от
верхнего листка новой появляющейся полос- 1
тью — полостью амниона (2А).
Зародышевый эпибласт образует зароды- Зародышевый щиток.
шевый щиток (как у птиц) и, аналогично Фронтальный вид
просто эпибласту птиц, служит источником 1
всех трех зародышевых листков. 4

II. Иммиграция (рис. 6.7). И сам процесс под-


разделения зародышевого эпибласта на энто-,
мезо- и эктодерму тоже происходит практи-
чески так же, как у птиц. 3
5
а) Это значит, что клетки зародышевого
эпибласта мигрируют по его верхней поверх- Рис. 6.7. Иммиграция у млекопитающих
ности от периферии к центру — так, что вновь [по А. Г. Кнорре]
в срединной части щитка образуются утолще-
ния: А. Их первая порция отодвигает гипобласт
– первичная полоска (1) и по ее оси — пер- (5) и, перемещаясь от середины к периферии,
вичная бороздка, формирует зародышевую энтодерму (тогда как
– первичный (гензеновский) бугорок, или гипобласт становится внезародышевой энто-
узелок (2) и в его центре — первичная ямка. дермой).
б) И затем, продолжая миграцию, клетки Б. Вторая порция клеток распространяется
(3) проникают через бороздку и ямку внутрь над энтодермой, образуя зачаток хорды и ме-
под зародышевый щиток. зодерму.

107
Раздел 3. Общая эмбриология

В. Наконец, клетки, остающиеся в поверх- ко в эпителиальные клетки органов желудоч-


ностном слое, составляют эктодерму (4). но-кишечного тракта.
С появлением всех трех зародышевых лист-
ков гаструляция считается завершенной. 3. Факторы, вызывающие гаструляцию
а) Перемещения клеток могут вызываться
6.1.2. Некоторые обобщения несколькими факторами. Среди последних:
1. Сводная таблица. В табл. 6.1 сведена воеди- – механическое давление, оказываемое друг на
но информация о том, как тип яйцеклетки у друга быстро делящимися клетками;
животных определяет особенности их ранне- – разница поверхностного натяжения плазмо-
го эмбриогенеза. леммы с противоположных сторон клетки,
создаваемая разным состоянием окружаю-
2. Дифференцировка — составная часть гас- щей среды с этих сторон;
труляции. Обратим также внимание на то, – действие (по механизму хемотаксиса) индукто-
что в ходе гаструляции не только происхо- ров, выделяемых клетками-организаторами.
дят деления и перемещения клеток, но и про- б) Стимулировать же дальнейшее продви-
должается их дифференцировка. Последняя жение клетки по пути дифференцировки могут,
проявляется в том, что клетки приобретают во-первых, внешние индукторы, выделяемые
все бXольшие биохимические и морфологичес- соседними клетками, а во-вторых, индукто-
кие различия, а возможности их дальнейше- ры, производимые самой клеткой в соответс-
го развития все сужаются. Например, клетки твии с ранее запущенной в ней программой
энтодермы далее могут превращаться толь- собственного развития.

Таблица 6.1. Способы дробления и гаструляции у разных животных


БЕСПОЗВОНОЧ- КОСТИС-
НЕКОТОРЫЕ
Тип НЫЕ (*) ТЫЕ РЫБЫ (*), МЛЕКОПИТАЮ-
РЫБЫ (*),
животных И ПРИМИТИВНЫЕ ПРЕСМЫКАЮ- ЩИЕ
АМФИБИИ (*)
ХОРДОВЫЕ (*) ЩИЕСЯ (*), ПТИЦЫ
ЯЙЦЕКЛЕТКА Алецитальная или пер- Поли- и умеренно Поли- и резко телоле- Вторично олиго-
вично олиго- и изоле- телолецитальная цитальная и изолецитальная
цитальная
ДРОБЛЕНИЕ Полное, равномерное, Полное, нерав- Неполное (дробится Полное, отчасти
синхронное номерное, асин- лишь апикальная часть неравномерное,
хронное зиготы) асинхронное
БЛАСТУЛА Целобластула: Амфибластула: Дискобластула: Бластоциста:
однослойная, клет- многослойная, у ве- зародышевый диск рас- включает
ки — одинаковой ве- гетативного полюса полагается на желтке трофобласт,
личины клетки крупнее эмбриобласт,
бластоцель
ГАСТРУЛЯЦИЯ Гаструляция приводит к появлению в зародыше трех листков — эктодермы, мезодермы
и энтодермы.
СПОСОБ Инвагинация: Эпиболия: I. Деламинация: I. Деламинация:
ГАСТРУЛЯЦИИ одна половина блас- мелкие клетки ани- Дискобластула рас- эмбриобласт рас-
тулы впячивается мального полюса щепляется на два слоя: щепляется на три
в другую обрастают вегета- эпибласт и гипобласт слоя:
тивную часть амниотическую
эктодерму, зароды-
шевый эпибласт и
гипобласт
II. Иммиграция: клетки эпибласта мигриру-
ют внутрь через первичную бороздку

108
Тема 6. Гаструляция, образование осевых зачатков органов и зародышевых оболочек

6.2. Образование осевых зачатков Несколько позже в каждом сомите стано-


органов и сопутствующие события вится возможным выделить три части:
1) дерматом (прилегающий к эктодерме) —
6.2.1. Производные зародышевых зачаток дермы (внутреннего слоя кожи),
листков 2) миотом (среднюю часть) — зачаток попе-
Из материала трех зародышевых листков (эк- речнополосатых мышц,
тодермы, мезодермы, энтодермы) на следую- 3) склеротом (прилегающий к хорде) — зача-
щем этапе эмбриогенеза формируются осевые ток позвонков и других частей скелета.
зачатки органов. На рис. 6.8 представлен пре-
парат зародыша курицы данной стадии разви- 3. Нефрогонотомы, или сегментные ножки (5 на
тия. У других животных, в т.ч. млекопитаю- рис. 6.8), — это часть мезодермы, лежащая ла-
щих, эта стадия проходит сходным образом. теральнее сомитов.
Как следует из названия, мезодерма здесь
6.2.1.1. Производные мезодермы тоже сегментирована, причем сегментация
Из мезодермы образуются следующие осевые опять-таки начинается с головного конца за-
зачатки. родыша. Но, в отличие от сомитов, примерно
1. Хорда (3 на рис. 6.8). Это плотный тяж кле- посередине сегментация прекращается, так
ток, расположенный по оси зародыша. Фор- что в нижней половине зародыша остается
мирующие его клетки мигрируют из эпиблас- несегментированный нефрогенный тяж.
та через первичную ямку — практически одно- Нефрогонотомы и нефрогенный тяж — это
временно с образованием самой мезодермы. зачатки мочевой и половой систем: мочевыводя-
Одна из функций хорды — установление оси
тела, вдоль которой затем формируется поз-
воночный столб. В связи с этим хорда являет- 1 2 6A
ся непарной структурой. Все же другие осевые
зачатки, происходящие из мезодермы, — пар-
ные.
Позднее в онтогенезе хорда в значительной
мере редуцируется. Во взрослом организме ее 7 7
остатки сохраняются в виде пульпозных ядер 8 8
межпозвонковых дисков.
5 4 3 9 6Б
2. Сомиты (4 на рис. 6.8). По бокам от хорды
из дорсальной мезодермы образуются соми- Рис. 6.8. Препарат — зародыш курицы (поперечный
ты. Их ключевая особенность состоит в том, срез), стадия образования осевых зачатков. Окраска
гематоксилином
что они представляют собой сегменты — от-
деленные друг от друга компактные скопле-
ния мезодермальных клеток.
Подразделение мезодермы на сомиты вид-
но, если смотреть на зародышевый диск сверху
(рис. 6.9). Тогда по обе стороны от оси выявля- 3
2
ются плотные мезодермальные крылья (2), про-
свечивающие через эктодерму. Задняя часть 1
крыльев еще не сегментирована, зато в пере- 1
дней уже видно несколько пар сомитов (3).
3
Это отражает тот факт, что сегментация со- 2
ответствующих участков мезодермы на соми-
ты происходит не одновременно, а последо-
вательно — в направлении от передней части
зародыша к задней.
Всего у зародыша курицы образуется 10– 11 Рис. 6.9. Тотальный препарат — зародышевый диск
пар сомитов, у зародыша человека — 44 курицы. Окраска кармином: 1 — нервный желобок;
пары. 2 — мезодермальные крылья; 3 — сомиты

109
Раздел 3. Общая эмбриология

щих путей и трех пар почек, а также гонад (кро- влиянием индукторов, выделяемых хордой. В
ме самих половых клеток) и половых путей. В этой индукции состоит едва ли не важнейшая
связи с этим уже на следующей стадии разви- функция хорды.
тия здесь выявляются отдельные канальцы. Срединное впячивание (или прогибание)
эктодермы вначале приводит к появлению не-
4. Спланхнотом — наиболее латеральная часть рвного желобка и нервных валиков. Затем
мезодермы. Она уже полностью является А. нервный желобок смыкается в нервную
несегментированной. Но при этом каждый трубку,
спланхнотом расслаивается на два листка: па- Б. а нервные валики превращаются в пар-
риетальный (6А), прилегающий к эктодерме, и ные нервные гребни, или ганглиозные
висцеральный (6Б), прилегающий к энтодерме. пластинки, лежащие между нервной
Из обоих этих листков образуется эпите- трубкой и эктодермой (на рис. 6.8 они
лий, выстилающий внутренние полости орга- не видны).
низма (плевральную, сердечную, брюшную) в) Данная стадия развития (на которой об-
и называемый мезотелием. разуется нервная трубка) в литературе час-
Кроме того, висцеральный листок — зачаток то называется нейруляцией, а сам зародыш на
миокарда и эпикарда. этой стадии — нейрулой.
Между листками находится целомическая г) Впоследствии
полость (7); впоследствии она разделится на А. из нервной трубки развивается цент-
вышеуказанные внутренние полости орга- ральная нервная система — спинной и го-
низма. ловной мозг,
Б. а из нервных гребней — периферические
5. Мезенхима. Промежуточные пространства нервные узлы, меланоциты кожи и мозго-
между и уже названными, и еще неназван- вое вещество надпочечников.
ными зачатками заполняются подвижными
отростчатыми клетками: последние выселя- 2. Кожная эктодерма (1) — это (за некоторым
ются из разных отделов мезодермы, но более исключением) вся та эктодерма, которая ос-
всего — из сомитов (дерматомов, склерото- тается после образования нервной трубки и
мов) и спланхнотомов; совокупность всех этих нервных гребней. Она служит зачатком следу-
клеток называется мезенхимой. ющих тканей: эпидермиса кожи и его производ-
Мезенхима находится как внутри зароды- ных, эпителия начального и конечного отде-
ша, так и вне его (внезародышевая мезенхи- лов желудочно-кишечного тракта, эпителия
ма). Из мезенхимы развиваются некоторых других органов.
1) гладкомышечная ткань
2) и т. н. ткани внутренней среды организма: 6.2.1.3. Энтодерма
– все виды соединительных тканей (в т. ч. Кишечная энтодерма (9 на рис. 6.8). На стадии,
скелетные и хрящевые), которая представлена на рис. 6.8, энтодерма
– кроветворная ткань и сама кровь. еще та же, что и по окончании гаструляции:
3) Но из этих тканей состоят и сосуды, так что выглядит как тонкая полоска из одного слоя
они тоже — производные мезенхимы. И плоских клеток. Но несколько позже она тоже
уже на рассматриваемой нами стадии в за- участвует в формировании осевого зачатка
родыше видны крупные сосуды (8). (вместе с висцеральным листком спланхното-
ма) — первичной кишки. Поэтому вся зароды-
6.2.1.2. Производные эктодермы шевая энтодерма называется кишечной.
1. Нервная трубка (2 на рис. 6.8) и ганглиозные В конечном же счете из кишечной энто-
пластинки. дермы развивается эпителий органов пище-
а) Нервная трубка — полая непарная струк- варительной системы — желудка, кишечника,
тура, лежащая вдоль оси зародыша между эк- печени, поджелудочной железы.
тодермой (1) и хордой (3). Стенка трубки со-
стоит из одного слоя высоких цилиндричес- 6.2.2. Сворачивание зародыша
ких клеток. и образование складок
б) Нервная трубка формируется в результа- На рис. 6.8 зародыш был плоским. Однако
те впячивания срединной части эктодермы под через некоторое время он начинает свора-

110
Тема 6. Гаструляция, образование осевых зачатков органов и зародышевых оболочек

чиваться и у птиц выглядит уже так, как на 1 20


19
рис. 6.10.

1. Осевые зачатки органов. Осевые зачатки 4 2


продолжают продвигаться в своем развитии: 5 18
6 9
а) в сомитах уже можно различить три отде- 19
19
ла: дерматом (4), миотом (5) и склеротом (6);
10
б) в нефрогонотомах (7) появились канальцы; 18 9 7
в) в сосудах (11) теперь видны клетки кро-
ви (12); 8 3
г) а кишечная энтодерма (13) начинает сво- 17
12 13 11
рачиваться в кишечную трубку. 16 15 14
В остальных зачатках заметных изменений
нет. Имеются в виду следующие структуры: Рис. 6.10. Препарат — зародыш курицы (поперечный
д) производные эктодермы — кожная экто- срез), образование туловищных и амниотических
дерма (1) и нервная трубка (2), складок. Окраска гематоксилином
е) а также не упомянутые выше производ-
ные мезодермы — хорда (3), висцеральный
(8) и париетальный (9) листки спланхнотома с 4. Амниотические складки. Два других лист-
целомической полостью (10) между ними. ка — это париетальный листок внезародыше-
вой мезодермы (18) и внезародышевая экто-
2. Туловищные складки. Но наряду с вышеиз- дерма (19).
ложенным меняются форма и положение заро- Вначале они поднимаются кверху, окружая
дыша: он начинает сворачиваться вдоль про- зародыш, а затем делают крутой изгиб, уходя
дольной оси и одновременно приподнимается вниз и в стороны — к внутренней поверхнос-
над желтком (последнего на снимке нет). ти скорлупы яйца (напомним, что речь идет о
Это приводит к появлению туловищных зародыше птиц). Указанный изгиб обознача-
складок (14). Они образованы всеми четырь-
ется как амниотическая складка (20).
мя листками: эктодермой, париетальным и
висцеральным листками мезодермы, а также
Пара таких складок постепенно наползает
энтодермой.
С этого момента каждый из перечисленных на зародыш.
листков подразделяется на две части: В каждой складке можно выделить две вет-
I. зародышевую — кнутри от туловищных ви: нижнюю (внутреннюю) и верхнюю (на-
складок; ружную).
II. внезародышевую — кнаружи от тех же
складок. Причем внезародышевые части этих 5. Образование амниона и серозной оболочки
листков почти непосредственно за туловищ- На следующем снимке (рис. 6.11) видно,
ными складками расходятся: пара нижних что в конечном счете амниотические складки
листков идет вниз, а пара верхних листков смыкаются друг с другом. При этом
поднимается кверху. – внутренние ветви складок образуют ам-
ниотический мешок, или амнион, заклю-
3. Образование желточного мешка. Нижние чающий в своей полости зародыш;
листки — это внезародышевая энтодерма (15), – а наружные ветви складок обрастают из-
происходящая из гипобласта (п. 6.1.1.3), и нутри скорлупу яйца, формируя серозную
висцеральный листок внезародышевой мезо- оболочку (ту пленку, которую мы видим
дермы (16). под скорлупой, разбивая яйцо).
Они начинают обрастать подлежащий жел- Место срастания складок называется амни-
ток. И вскоре весь желток оказывается в обо- осерозным швом; здесь амниотическая и серо-
лочке, образованной этими двумя листка- зная оболочки остаются связанными между
ми. Данная структура (желток в оболочке) собой.
рассматривается как внезародышевый орган —
желточный мешок. В стенке желточного меш- 6. Отличие соответствующей стадии у млеко-
ка много кровеносных сосудов (17). питающих. Напомним (п. 6.1.1.4), что у мле-

111
Раздел 3. Общая эмбриология

6.3. Внезародышевые органы


6 Внезародышевые органы необходимы для
7 8 развития зародыша, но только до того или
6 иного периода. Поэтому их часто называют
также провизорными (временными).
4 4 6.3.1. Внезародышевые органы птиц
5 (рис. 6.12)
Всего у птиц имеется четыре внезародышевых
1 органа: желточный мешок, амнион, серозная
3 2
оболочка и аллантоис.
Рис. 6.11. Препарат — зародыш курицы (попереч- 6.3.1.1. Желточный мешок
ный срез), смыкание амниотических складок. Окрас- 1. Строение. Как уже говорилось, стенку жел-
ка гематоксилином: 1 — формирующаяся первичная точного мешка (13) образуют два листка:
кишка; 2 — кишечная эктодерма; 3 — висцеральный
– изнутри — внезародышевая энтодерма (1),
листок спланхнотома; 4 — парная аорта; 5 — нефро-
происходящая из гипобласта,
гонотом; 6 — полость амниона; 7 — внезародышевая
эктодерма; 8 — париетальный листок внезародыше-
– и снаружи — висцеральный листок внезаро-
вой мезодермы дышевой мезодермы (2).
Внутри желточного мешка находится жел-
ток — та преобладающая часть яйцеклетки,
которая не участвовала в дроблении.
Вначале границей между желточным меш-
9 ком и зародышем (12) служат туловищные
8 3 4 складки (5). Фактически же полость желто-
4 10
чного мешка (13) непосредственно переходит
3 12 12 в полость первичной кишки (6).
2 11 Но по мере сворачивания тела зародыша об-
щая горловина этих двух полостей все сужает-
5 6 7 ся. И после замыкания кишечной трубки оста-
1
ется лишь узкий канал — желточный стебелек
13 13 (7). Теперь только через него сообщаются по-
лости желточного мешка и первичной кишки.

Рис. 6.12. Внезародышевые органы у птиц 2. Функции. Желточный мешок выполняет


[по Ю. И. Афанасьеву и Н. А. Юриной] следующие функции.
а) В его стенке впервые образуются клетки
крови (из мезодермального зачатка).
копитающих амниотическая полость образу- б) Здесь же впервые обнаруживаются пред-
ется иначе и гораздо раньше — еще на первой шественники половых клеток (которые затем
фазе гаструляции. Тогда эпибласт расслаива- перемещаются в закладки гонад).
ется на два листка: амниотическую энтодерму в) Наконец, у птиц содержимое желточно-
го мешка, т. е. желток, наряду с белком яйца
и зародышевый эпибласт, между которыми и
является источником строительного материа-
оказывается амниотическая полость. Поэто-
ла для зародыша. Очевидно, в данном случае
му амниотических складок у млекопитающих речь идет о трофической функции желтка.
нет!
Туловищные же складки имеются. Их появ- 6.3.1.2. Амнион и серозная оболочка
ление вызвано теми же обстоятельствами, что 1. Локализация и происхождение
и у птиц, а именно тем, что зародыш начинает а) Следующие два внезародышевых органа
сворачиваться вдоль продольной оси и при- птиц образуют оболочки зародыша. При этом
подниматься над желточным мешком. амниотическая оболочка (9) непосредственно

112
Тема 6. Гаструляция, образование осевых зачатков органов и зародышевых оболочек

окружает зародыш, являясь самой внутренней


оболочкой, а серозная оболочка (10) прилежит
изнутри к скорлупе. 6
Следовательно, между амниотической и се- 5A
розной оболочкой везде, кроме амниосеро- 3
зного шва (п. 6.2.2), находится постепенно 2
7
истончающийся слой белка (белочная обо- 1 4
лочка яйца; см. табл. 5.2). 5Б 5B
б) Как нам уже известно, предшественни-
ками обеих этих оболочек являются у птиц
амниотические складки (8); поэтому каждая
из оболочек образована одними и теми же
листками: париетальным листком внезароды-
шевой мезодермы (3) и внезародышевой экто-
дермой (4). Но расположение этих листков — Рис. 6.13. Внезародышевые органы у человека к кон-
противоположное: цу третьей недели развития
А. в амниотической оболочке эктодерма
обращена внутрь (к зародышу), а мезо-
дерма — кнаружи;
Б. в серозной же оболочке, напротив, экто- Полагают, что аллантоис участвует в выделе-
дерма обращена кнаружи, а мезодерма — нии продуктов обмена зародыша и в газообмене.
кнутри.
6.3.2. Внезародышевые органы
2. Функции у млекопитающих (рис. 6.13)
а) Амниотическая оболочка создает ту При эмбриональном развитии млекопитаю-
внутреннюю среду, в которой происходит щих тоже образуются желточный мешок, ам-
развитие зародыша. В частности, она про- нион и аллантоис. Вместо же серозной обо-
дуцирует жидкость, заполняющую простран- лочки формируется хорион — ворсинчатая
ство между оболочкой и зародышем. Жид- оболочка.
кость же выполняет трофическую и защит-
ную функции. 6.3.2.1. Амнион (амниотический мешок)
б) Роль серозной оболочки иная — это учас- 1. Образование. Как уже отмечалось
тие в снабжении эмбриона кислородом. Пос- (пп. 6.1.1.4 и 6.2.2), у млекопитающих ам-
ледний поступает из внешней среды, диф- нион появляется еще на первой фазе гаст-
фундируя через оболочки яйца. Причем среди руляции, когда эпибласт расщепляется на
оболочек особо выделяют в данном отноше- два листка: зародышевый эпибласт (1) и ам-
нии серозную оболочку, считая ее провизор- ниотическую эктодерму (2).
ным органом дыхания. В результате секреторной активности кле-
ток амниотической эктодермы между листка-
6.3.1.3. Аллантоис ми появляется полость (3), которая и называ-
Четвертый внезародышевый орган птиц — ется амниотической.
аллантоис (11). Он начинает формировать-
ся как вырост в заднем отделе первичной 2. Тканевой состав. Вначале верхнюю и боко-
кишки. вую стенки амниотической полости составля-
При этом его образуют те же два листка ет только амниотическая эктодерма. Но чуть
(внезародышевой локализации), что и жел- позже из зародышевого щитка в полость блас-
точный мешок: висцеральный листок мезо- тоцисты выселяются клетки внезародышевой
дермы и энтодерма. Только внезародышевая мезодермы (внезародышевой мезенхимы), кото-
энтодерма в данном случае происходит не из рые обрастают все имеющиеся поверхности.
гипобласта, а из кишечной энтодермы. Среди последних — и наружная поверхность
Затем аллантоис, увеличиваясь в размерах, амниотического мешка.
врастает в щель между амнионом и серозной В итоге в стенке мешка оказываются те же
оболочкой. ткани, что и у птиц (п. 6.3.1.2): изнутри — вне-

113
Раздел 3. Общая эмбриология

зародышевая эктодерма (каковой является в) Заметим: на той стадии развития, кото-


амниотическая эктодерма) (2), а снаружи — рая изображена на рис. 6.13, плоский еще за-
внезародышевая мезодерма (5А). родыш (зародышевый эпибласт; 1) располо-
жен между желточным (4) и амниотическим
3. Положение относительно плода. На ранних (3) пузырьками.
стадиях развития зародыш, как это видно из
рис. 6.13, лежит под амниотической полос- 2. Функции. Что касается функций желточного
тью, образуя ее дно. мешка у млекопитающих, то, по сравнению с
Однако позже — после сворачивания заро- птицами, практически исключается трофичес-
дыша — последний оказывается в этой полос- кая функция, но остаются две другие: в стенке
ти целиком: практически со всех сторон окру- мешка впервые начинается кроветворение и об-
жается амниотической жидкостью, а амнио- разуются предшественники половых клеток.
тическая оболочка становится сXамой внутрен- При этом функционирует желточный ме-
ней среди оболочек плода. шок у млекопитающих лишь на начальных ста-
Исключение составляет узкая амниотичес- диях эмбриогенеза; потом он редуцируется.
кая ножка (7), будущая пуповина. Она связы-
вает зародыш с хорионом (6); здесь потом бу- 6.3.2.3. Хорион
дут проходить пупочные кровеносные сосуды 1. Происхождение. Напомним, что в бласто-
плода, идущие к плаценте. Основание данной цисте млекопитающих имеются два компо-
ножки — единственное место, где плод не нента (не считая полости) (п. 5.2.3.4): одно-
омывается амниотической жидкостью. слойная стенка — трофобласт и скопление
клеток у одного из полюсов — эмбриобласт.
4. Функция. Из сказанного ясно, что функци- При этом весь зародыш и почти все внезаро-
ональная роль амниона у млекопитающих — дышевые органы образуются из эмбриоблас-
такова же, как у птиц (п. 6.3.1.2): создание и та.
поддержание состава той жидкой среды, в ко- Из трофобласта же происходит лишь один
торой развивается эмбрион. орган, и тот — внезародышевый: хорион, или
ворсинчатая оболочка плода. Преобразование
6.3.2.2. Желточный мешок трофобласта в хорион (6 на рис. 6.13) заклю-
1. Образование чается в том, что изнутри к трофобласту под-
а) Желточный мешок (4 на рис. 6.13) вновь растает внезародышевая мезодерма (5В) (так
(как у птиц) образуется из гипобласта — внеза- же, как к стенкам амниона и желточного
родышевой энтодермы. мешка), а на внешней поверхности появляют-
Но теперь клетки гипобласта не обраста- ся многочисленные выросты — ворсины, с тем
ют желток (которого у млекопитающих нет), же тканевым составом.
а просто, разрастаясь к периферии от заро-
дышевого щитка, отграничивают часть про- 2. Тканевой состав. Трофобласт рассматрива-
странства внутри трофобласта. Причем пос- ется как внезародышевая эктодерма. Следова-
ледовательно образуются тельно, тканевой состав хориона и его ворсин
I. вначале первичный желточный мешок, ко- такой же, как у стенки амниона (п. 6.3.2.1),
торый примыкает своей стенкой к трофоблас- но только с обратным расположением тканей:
ту и быстро редуцируется, снаружи — внезародышевая эктодерма, из-
II. а затем — вторичный желточный мешок, нутри — внезародышевая мезодерма.
гораздо меньший по объему, но играющий за-
метную роль в эмбриогенезе. Он-то и пред- 3. Функции
ставлен на рис. 6.13. а) После того как зародыш внедрится в
б) Внешняя поверхность желтка покрыва- слизистую оболочку матки, с одной сторо-
ется клетками внезародышевой мезодермы ны хориона его ворсинки сильно разрастают-
(5Б). Следовательно, у стенки желточного ся (ветвистый хорион) и, глубоко проникая в
мешка оказывается тот же тканевой состав, слизистую оболочку, образуют вместе с ней
что и у птиц (п. 6.3.1.1): изнутри — внезаро- новый орган — плаценту.
дышевая энтодерма, снаружи — внезароды- В плаценте осуществляется непрямой кон-
шевая мезодерма. такт крови матери и плода. Этот контакт не-

114
Тема 6. Гаструляция, образование осевых зачатков органов и зародышевых оболочек

Таблица 6.2. Состав стенок внезародышевых органов


СТЕНКА 1. Внезародышевая (амниотическая) эктодерма — изнутри.
АМНИОТИЧЕСКОГО МЕШКА 2. Внезародышевая мезодерма — снаружи.
СТЕНКА 1. Внезародышевая эктодерма (трофобласт) — снаружи.
ХОРИОНА 2. Внезародышевая мезодерма — изнутри.
СТЕНКА 1. Внезародышевая энтодерма (гипобласт) — изнутри.
ЖЕЛТОЧНОГО МЕШКА 2. Внезародышевая мезодерма — снаружи.
СТЕНКА 1. Внезародышевая энтодерма — изнутри.
АЛЛАНТОИСА 2. Внезародышевая мезодерма — снаружи.

обходим для снабжения плода питательными Кроме того, это «вектор», вдоль которого
веществами и кислородом и удаления из пло- растут сосуды из зародыша к хориону.
да конечных продуктов обмена. Исполнив эти функции, аллантоис доволь-
б) Остальная часть хориона, напротив, поч- но рано (как и желточный мешок) редуциру-
ти лишается ворсин (гладкий хорион) и образу- ется.
ет вторую (среднюю) оболочку плода.
6.3.2.5. Состав стенок внезародышевых
6.3.2.4. Аллантоис органов
О происхождении, структуре и функции аллан- В табл. 6.2 суммированы сведения о тканевом
тоиса у млекопитающих можно сказать при- составе внезародышевых органов млекопита-
мерно то же самое, что и для птиц (п. 6.3.1.3). ющих.
а) Он формируется как небольшой паль- На этом мы завершаем рассмотрение ран-
цевидный вырост заднего отдела первичной них стадий эмбриогенеза. Но во многих
кишки, врастающий в амниотическую ножку последующих темах будем касаться эмб-
(7 на рис. 6.13). рионального происхождения соответству-
б) Стенку его образуют две ткани: изнут- ющих тканей и органов. При этом, с одной
ри — внезародышевая энтодерма (происхо- стороны, мы будем исходить из приведен-
дящая из кишечной энтодермы), снаружи — ных здесь (в темах 5 и 6) сведений, а с дру-
внезародышевая мезодерма (происходящая из гой — эти сведения будут постепенно до-
зародышевой мезодермы). полняться.
в) Относительно функции аллантоиса вновь Поэтому в конце курса (в темах 31 и 32),
полагают, что она связана с выделением про- обратившись уже исключительно к человеку,
дуктов обмена — но только до формирования мы суммируем события его раннего эмбрио-
плаценты. генеза.
Раздел 4
Общая гистология

Модуль Б. Виды тканей


(кроме нервной)
Тема 7. Введение в учение о тканях.
Эпителиальные ткани
Тема 8. Кровь
Тема 9. Собственно соединительные
ткани. Соединительные ткани
со специальными свойствами
Тема 10. Скелетные соединительные
ткани
Тема 11. Мышечные ткани
Модуль В. Нервная ткань, нервная
система и органы чувств (начало)
Тема 12. Нервная ткань: нейроциты,
глиоциты, нервные волокна
Тема 13. Нервная ткань: нервные
окончания и синапсы
Модуль Б. Виды тканей
(кроме нервной)

Тема 7. Введение в учение


о тканях. Эпителиальные ткани

7.1. Введение в учение о тканях б) надклеточные (симпласты, синцитии)


и постклеточные (эритроциты, корнеоци-
7.1.1. Тканевой уровень строения ты) структуры (п. 2.1.1.2);
организма в) межклеточное вещество (волокна и основ-
В результате эмбрионального развития обра- ное аморфное вещество).
зуется сложный многоклеточный организм. При этом каждая ткань отличается опреде-
Последний можно рассматривать на разных ленным составом перечисленных элементов.
уровнях — молекулярном, клеточном, ткане- Например, скелетная мышечная ткань — это,
вом, органном, системном. в основном, симпласты (главный компонент
Общая гистология изучает тканевой уровень мышечных волокон), кровь — набор опреде-
строения организма. ленных клеток в определенной межклеточной
среде (и т. д.).
7.1.1.1. Группы тканей В свою очередь, этот состав обусловливает
1. Все ткани делятся на четыре морфофункци- специфические функции каждой ткани. При-
ональные группы: чем, выполняя эти функции, элементы тка-
а) эпителиальные ткани (к ним относятся ней обычно тесно взаимодействуют между со-
и железы); бой, образуя единое целое1.
б) ткани внутренней среды организма — кровь,
кроветворные и соединительные ткани; 2. Камбиальные клетки
в) мышечные ткани и а) Кроме специализированных клеток, во
г) нервную ткань. многих (но не во всех) тканях присутствуют и
Внутри этих групп (кроме нервной ткани) предшествующие формы клеток. Обычно ка-
различают те или иные виды тканей. кие-то из таких клеток делятся или (находясь
в состоянии покоя) сохраняют способность
2. Ткани, принадлежащие к одной морфофун- к делению.
кциональной группе, могут иметь разное про- В связи с этим вводится следующее опре-
исхождение. Например, эпителиальные ткани деление: малодифференцированные клетки,
происходят из всех трех зародышевых лист- способные к пролиферации и служащие источ-
ков. С учетом этого, можно дать определение: ником обновления ткани, называются камби-
тканевая группа — это совокупность тканей, альными, т. е. составляют камбий данной тка-
имеющих сходные морфофункциональные свойс- ни.
тва независимо от источника их развития. б) По способу распределения своих клеток
камбий подразделяют на три типа.
7.1.1.2. Составные части тканей I. Локализованный камбий: камбиальные
1. Элементы, образующие ткани. В образова- клетки расположены в определенном локу-
нии ткани могут принимать участие следую-
щие элементы: 1
Определение понятия «ткань» дается в конце вводной
а) клетки; части (в п. 7.1.4) — после введения всех необходимых
понятий.

118
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани

се ткани. Примеры: в эпидермисе камбиаль- а в собирательных канальцах почек — на вса-


ные клетки находятся в базальном слое; в слу- сывание воды. Соответственно, там и там ис-
чае эпителия желудка камбий сосредоточен в пользуются различные ферментные системы
шейке желудочных желез. и регуляторные механизмы.
II. Диффузный камбий: камбиальные клетки Другой пример — макрофаги: известно
распределены по всему объему ткани. Приме- много органных разновидностей этих клеток,
ры — соединительные ткани, эпителий гипо- хотя, видимо, почти все они имеют единое
физа, щитовидной и ряда других желез. происхождение.
III. Вынесенный камбий: камбиальные клет-
ки ткани находятся за ее пределами. Пример — 7.1.2. Развитие тканей (гистогенез)
хрящевые ткани: их камбиальные клетки (хон- Ключевым механизмом гистогенеза является
дробласты) расположены не в самой хрящевой дифференцировка клеток.
ткани, а в окружающей надхрящнице, образо- С этим процессом связано несколько важ-
ванной волокнистой соединительной тканью. ных понятий.
в) В то же время имеются и бескамбиальные
ткани: они содержат только конечные (диф- 7.1.2.1. Тоти-, поли- и унипотентность
ференцированные) клетки. Эти ткани можно 1. Тотипотентность. Все клетки многоклеточ-
поделить на два типа. ного организма развиваются из одной клет-
I. В одних бескамбиальных тканях диф- ки — зиготы. Следовательно, зигота обладает
ференцированные клетки сохраняют способ- тотипотентностью — способностью давать на-
ность к делению, которая проявляется при чало любой клетке. Такая способность сохра-
стимулирующих воздействиях (п. 4.2.1.2). няется до стадии 4–8 бластомеров.
В частности, в данных тканях возможна
клеточная регенерация — восстановление чис- 2. Полипотентность. Последующие клетки
ла клеток после утраты части из них. Это в (бластомеры, клетки зародышевых листков)
значительной степени компенсирует отсутс- уже не тоти-, а поли- и олигопотентны: спо-
твие камбия. собны давать начало не всем, но многим (не-
Примеры — печеночный эпителий (гепато- скольким) разным видам клеток.
циты), эпителий канальцев почек. По мере дальнейшего эмбрионального раз-
II. В иных бескамбиальных тканях клетки вития происходит еще большее сужение по-
окончательно утратили способность к деле- тенций. В результате появляются различные
нию. Таковы нервная и сердечная мышечная стволовые клетки (источник образования вы-
ткани. В них регенерация клеток невозможна сокодифференцированных клеток).
(хотя периодически появляются сенсацион- Некоторые стволовые клетки остаются
ные сообщения обратного характера). поли- или олигопотентными: могут развивать-
ся в разные виды зрелых клеток. Пример —
7.1.1.3. Построение органов из тканей гемопоэтические стволовые клетки (ГСК):
1. Состав органов. В свою очередь, ткани — это источник всех видов клеток крови.
это те элементы, из которых построены ор-
ганы. В одном органе обычно содержится не- 3. Унипотентность. Другие стволовые клетки
сколько разных тканей. оказываются унипотентными — в обычных ус-
Так, в скелетной мышце имеются предста- ловиях могут развиваться только по одному на-
вители всех основных типов тканей: 1) мы- правлению. Примеры — стволовые сперматоген-
шечная ткань, 2) соединительные ткани (про- ные клетки и стволовые клетки эпидермиса.
слойки между волокнами, фасции, стенки
сосудов), 3) нервная ткань (нервы), 4) эпите- 7.1.2.2. Коммитирование и детерминация
лиальная ткань (эндотелий сосудов), 5) кровь 1. Коммитирование
(внутри сосудов). а) Переход от тотипотентности к олиго- и
унипотентности означает, что в процессе эм-
2. Органная специфичность тканей. Тонкая струк- бриогенеза происходит постепенное ограниче-
тура и функция клеток ткани часто зависят от ние возможных направлений развития клеток.
того, в каком органе находится эта ткань. Этот феномен называется коммитированием.
Пример — клетки однослойного цилиндри- Очевидно, он постоянно имеет место и во
ческого эпителия: в кишечнике они настрое- взрослом организме — при дифференцировке
ны на всасывание продуктов пищеварения, полипотентных стволовых клеток.

119
Раздел 4. Общая гистология

Так, полипотентные ГСК (гемопоэтические п. 5.2.1.2, дифферон — это совокупность кле-


стволовые клетки) на определенной стадии точных форм (от стволовой клетки до высо-
дифференцировки превращаются, по крайней кодифференцированных), составляющих оп-
мере, в восемь видов унипотентных клеток, ределенную линию дифференцировки.
каждая из которых может развиваться только В ткани могут присутствовать клетки не-
в один вид форменных элементов крови. скольких разных дифферонов. Причем, как
б) Механизм коммитирования — стойкая отмечалось ранее (пп. 5.2.1.2 и 7.1.1.2), у взрос-
репрессия одних и дерепрессия других генов. лого человека одни диффероны представлены
Таким образом, по мере развития в клетках всеми своими клетками, а другие — только
постепенно меняется спектр функционально специализированными клетками (без пред-
активных генов, и это определяет все более уз- шествующих клеточных форм).
кое и конкретное направление дальнейшего
развития клеток. 7.1.3. Обеспечение гомеостаза

2. Детерминация 7.1.3.1. Стационарное состояние дифферонов


а) На определенной стадии коммитирова- 1. Определение. В тех случаях, когда в диффе-
ние приводит к тому, что у клетки остается роне постоянно происходит процесс диффе-
только один путь развития: такая клетка на- ренцировки (как, например, в эпидермисе),
зывается детерминированной. в норме устанавливается стационарное состо-
Другими словами, детерминация — это по- яние (или состояние динамического равнове-
явление у клетки генетической запрограммиро- сия): каждая клеточная форма дифферона об-
ванности только на один путь развития. разуется с такой же скоростью, с какой совер-
б) Отсюда следует, что детерминация — бо- шается ее убыль (в результате перехода в пос-
лее узкое понятие, чем коммитирование: пре- ледующие формы, отмирания или удаления).
вращение тотипотентных клеток в полипо- При этом содержание каждого вида клеток
тентные, олигопотентные и, наконец, унипо- дифферона оказывается постоянным.
тентные — это все коммитирование; о детер-
минированности же можно говорить лишь в 2. Условие стационарности
отношении унипотентных и всех последую- а) Для поддержания стационарного состо-
щих клеток. яния постоянно обновляющегося дифферо-
Действительно, поли- или олигопотентная на необходимо, чтобы его камбиальные клет-
клетка еще не детерминирована: у нее сохра- ки (стволовые или полустволовые) не только
няются разные варианты развития. регулярно вступали в дифференцировку, но и
так же регулярно пополняли свой запас.
7.1.2.3. Дифференцировка и дифферон б) Это может происходить двумя способами.
I. В одном случае каждое деление камбиа-
1. Дифференцировка. Реализация программы
льных клеток – несимметрично, т.е. при-
развития детерминированной клетки со вре- водит к образованию двух разных клеток,
менем изменяет морфологию и функции клетки из которых одна идентична родительской,
(или ее потомков). Такие события обознача- а вторая вступает в дифференцировку.
ются как дифференцировка (п. 2.1.1.2). II. В другом случае все деления симмет-
Иными словами, дифференцировка — это ричны, но бывают двух типов:
последовательное изменение структуры и фун- – недифференцировочные (обе дочерние
кции клетки, которое обусловлено генетичес- клетки остаются камбиальными)
кой программой развития и приводит к образо- – и дифференцировочные (дают две клет-
ванию высокоспециализированных клеток. ки, вступающие в созревание).
Таким образом, дифференцировка — более Причем, деления первого типа должны со-
общее понятие, чем коммитирование и детер- ставлять не менее 50% от всех делений кам-
минация: она включает и те начальные собы- биальных клеток.
тия на генетическом уровне, которые состав- в) Так или иначе, для того, чтобы обнов-
ляют суть коммитирования и детерминации, ление дифферона происходило в стационар-
и последующие изменения биохимии и мор- ном режиме, камбиальные клетки должны
фологии клеток. обладать способностью к самоподдержанию.
2. Дифферон. С дифференцировкой тесно свя- В противном случае продукция зрелых кле-
зано представление о дифферонах. Согласно ток данного дифферона постепенно затухает.

120
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани

7.1.3.2. Регуляция дифференцировки Ткань — это возникшая в эволюции частная


Дифференцировка клеток обычно находит- система организма, которая состоит из одного
ся под гуморальным контролем по принципу или нескольких дифферонов клеток и их произ-
отрицательной обратной связи. водных и обладает специфическими функциями
благодаря кооперативной деятельности всех ее
1. Регуляция кейлонами. Дифференцированные элементов.
клетки выделяют кейлоны — ингибиторы кле- Ключевым элементом данного определения
точных делений. является указание на состав ткани — один или
Когда зрелых клеток много, под действием несколько дифферонов клеток (и их производ-
их кейлонов деления предшествующих клеток ные). Именно этот состав отличает ткань от
становятся более редкими. иных структурных уровней биологической орга-
И наоборот: при недостатке зрелых клеток низации — например, клеточного и органного.
ослабевает кейлоновое торможение, отчего
камбиальные клетки начинают чаще делиться Перейдем к систематическому изучению раз-
и вступать в дифференцировку. ных тканевых групп. Оно займет пять тем
только что начавшегося модуля Б (от эпите-
2. Другие регуляторы. Существуют и другие ре- лиальных до мышечных тканей включитель-
гуляторы дифференцировки. но) и первые две темы (посвященные нервной
а) В эмбриональном периоде — это тка- ткани) следующего модуля — В.
невые индукторы. Например, хорда выделяет
индукторы развития нервной трубки. 7.2. Общие сведения
б) После рождения на некоторые виды об эпителиальных тканях
дифференцировки влияют гормоноподобные
вещества. 7.2.1. Определение и источники развития
Так, почки вырабатывают эритропоэтин, 1. Определение. Эпителиальные ткани — это
стимулирующий эритропоэз в красном кост- ткани, которые покрывают внешние поверх-
ном мозгу. Причем при недостатке эритроци- ности тела и органов, выстилают поверхнос-
тов в крови (например, в результате кровопо- ти полостей и сосудов (т.е. внутренние по-
тери) выработка эритропоэтина усиливается. верхности тела, органов и сосудов), а также
формируют железы — органы или отдельные
3. Важное замечание: регуляторы клеточной клетки, выделяющие специфические вещест-
дифференцировки влияют не на скорость са- ва (т.н. секреты) в кровь, в полость какого-ли-
мой дифференцировки, а только на количест- бо органа или на поверхность тела.
во вступающих в нее клеток и количество за- В связи с этим, эпителии подразделяют на
вершающих ее клеток. два главных типа: покровные (покрывающие
В последнем случае имеется в виду, что те и выстилающие поверхности) и железистые.
или иные регуляторы могут стимулировать в Кроме того, эпителиальное происхождение
созревающих клетках апоптоз (п. 4.4.2). имеют сенсорные клетки органов вкуса, слуха
и равновесия, а также стромальные клетки ти-
7.1.4. Определение понятия «ткань» муса (вилочковой, или зобной железы).
Итак, выше был рассмотрен целый ряд вопро-
сов, относящихся к понятию «ткань». Теперь 2. Функции. Покровные эпителии выполняют
можно дать общее определение этого понятия. две основные функции:
Таблица 7.1. Типы эпителиев по источнику их развития
ИСТОЧНИК ТИП ЭПИТЕЛИЯ ПРИМЕРЫ
1. КОЖНАЯ Эпидермальный Эпителий кожи, производные кожи: сальные и потовые
ЭКТОДЕРМА железы; слюнные железы
2. НЕРВНАЯ ТРУБКА Эпендимоглиальный Эпителий полостей мозга
3. МЕЗОДЕРМА Целонефродермальный Эпителий серозных оболочек, эпителий канальцев почек
(без мезенхимы)
4. МЕЗЕНХИМА Ангиодермальный Эндотелий сосудов
5. ЭНТОДЕРМА Энтеродермальный Эпителий желудка, тонкой и почти всей толстой кишки;
паренхима печени и поджелудочной железы

121
Раздел 4. Общая гистология

а) создают между соответствующими сре- ткань) эпителий отделен базальной мембра-


дами (например, между полостью кишки и ной (БМ) толщиной 0,01–1,0 мкм. Те клетки
внутренними тканями стенки кишки) барь- эпителия, которые прилегают к БМ, связаны
ер, который играет не только разграничитель- с ней с помощью полудесмосом (п. 2.3.2.2).
ную, но и защитную роль; В световом микроскопе БМ, как правило,
б) а также обеспечивают надлежащий обмен неразличима.
веществ между этими средами. б) БМ состоит из фибриллярных структур и
Функции железистого эпителия следуют из аморфного вещества, представленного проте-
его названия. огликанами и гликопротеинами. Часть компо-
нентов БМ синтезируется самими эпители-
3. Происхождение альными клетками, другая часть — клетками
а) Эпителии также подразделяют на 5 ти- подлежащей соединительной ткани.
пов по происхождению (табл. 7.1), посколь- в) Заметим также, что от степени поли-
ку они образуются из разных тканевых зачат- мерности протеогликанов зависит проницае-
ков — эктодермы (кожной и нейральной), ме- мость БМ для различных соединений.
зодермы (из мезодермальных осевых зачатков г) БМ отсутствует у эпителиев большин-
и из мезенхимы), а также из энтодермы. ства эндокринных желез, а также у эпендимы.
б)(*) I. Что касается эндотелия сосудов, ко-
торый развивается из мезенхимы, то некото- 3. Полярность. Эпителии обладают полярнос-
рые гистологи рассматривают его не как ан- тью. Это значит, что в пласте, а также в отде-
гиодермальный тип эпителия, а как разно- льных клетках можно различить базальный (об-
видность соединительных тканей, поскольку ращенный к БМ) и апикальный (верхушечный)
последние тоже происходят из мезенхимы. отделы, которые имеют разное строение.
II. Нам кажется предпочтительней класси- Исключение опять составляют эпителии
ческая точка зрения. Действительно, главным многих эндокринных желез.
критерием принадлежности ткани к эпители-
ям является не происхождение, а структура и 4. Отсутствие сосудов. Покровные эпителии (за
функция. В этом отношении эндотелий го- одним-единственным исключением — сосу-
раздо ближе к прочим покровным эпители- дистой полоски во внутреннем ухе) не содер-
ям, нежели к какой-либо соединительной жат кровеносных сосудов.
ткани. Питание эпителиоцитов осуществляется
диффузно: либо через БМ со стороны под-
7.2.2. Признаки эпителиальных тканей лежащей соединительной ткани, либо через
Эпителии имеют ряд общих признаков. Весь апикальные отделы клеток со стороны омы-
комплекс приводимых ниже признаков спра- вающей жидкости (крови, лимфы и т. д.).
ведлив лишь для покровных эпителиев. У же-
лезистых эпителиев часть признаков может 5. Кератин. Промежуточные нити цитоскеле-
отсутствовать. та в эпителиальных клетках (и покровных, и
железистых) представлены белком кератином
1. Пласт клеток. Эпителиальная ткань — это (п. 3.4.2). Исключением служат клетки эпен-
обычно пласт клеток (эпителиоцитов). Это зна- димы и эндотелия.
чит, что клетки вплотную прилегают друг к дру-
гу (практически без межклеточного вещества) 6. Регенерация: эпителиям обычно присуща
и тесно связаны между собой с помощью раз- высокая способность к регенерации.
личных контактов. Среди данных контактов
(п. 2.3) — десмосомы, интердигитации, нексу- При этих общих чертах строение эпителиев име-
сы, плотные соединения (замыкательные плас- ет и существенные различия. Для покровных
тинки). В то же время, эпителиальные клетки и для железистых эпителиев морфологическая
в некоторых эндокринных железах (например, классификация исходит из разных критериев.
в паращитовидных железах, островках Лангер-
ганса поджелудочных желез и т.д.) лежат диф-
фузно, т.е. друг с другом не контактируют. 7.3. Покровные эпителии
2. Базальная мембрана 7.3.1. Классификация
а) От подлежащей ткани (каковой обычно Классификация покровных эпителиев (рис. 7.1)
является рыхлая волокнистая соединительная учитывает следующие четыре признака.

122
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани

ЭПИТЕЛИЙ

1. ОДНОСЛОЙНЫЙ 2. МНОГОСЛОЙНЫЙ

1.1. ОДНОРЯДНЫЙ 1.2. МНОГОРЯДНЫЙ 2.2. 2.3.


2.1.
НЕОРОГОВЕ- ОРОГОВЕ-
ПЕРЕХОДНЫЙ
ВАЮЩИЙ ВАЮЩИЙ
1.2.1.
1.1.1. ПЛОСКИЙ ПРИЗМАТИЧЕСКИЙ
1.1.2. КУБИЧЕСКИЙ
1.1.3. ПРИЗМАТИЧЕСКИЙ 2.2.1. 2.3.1.
(ЦИЛИНДРИЧЕСКИЙ) ПЛОСКИЙ ПЛОСКИЙ
2.2.2.
КУБИЧЕСКИЙ

1.1.Х.1. БЕСКАЕМ- 1.2.1.1. РЕСНИТ-


ЧАТЫЙ ЧАТЫЙ
1.1.Х.2. КАЕМЧАТЫЙ (МЕРЦАТЕЛЬНЫЙ)

Рис. 7.1. Классификация покровных эпителиев

1. Связь клеток с базальной мембраной (БМ). ток по высоте их ядра оказываются на разных
По этому признаку покровные эпителии де- уровнях, что и означает многорядность.
лятся на две группы: Таким образом, термин «слои» относится к
– однослойные эпителии — все клетки связа- клеткам, а термин «ряды» – к ядрам. И особо
ны с БМ; отметим: описываемый эпителий называется
– и многослойные эпителии — с БМ связаны многорядным, а не многоядерным, как нередко
клетки только нижнего (базального) слоя. ошибочно говорят.
Второй классификационный признак для
однослойных и многослойных эпителиев раз- 2. б) Многослойный эпителий бывает неорого-
личен. вевающим, ороговевающим и переходным.
I–II. Неороговевающий эпителий отлича-
ется от ороговевающего тем, что в поверхнос-
2. а) Однослойные эпителии: расположение тном слое клеток не наблюдается кератиниза-
ядер. Однослойный эпителий может быть од- ции (ороговения).
норядным или многорядным. III. Особенность же переходного эпителия
I. В первом случае ядра всех клеток распо- заключается в том, что толщина эпителиаль-
лагаются на одном уровне — в один ряд. ного пласта зависит от функционального со-
II. Во втором случае ядра располагаются на стояния органа. При растяжении слизистой
разных уровнях — в несколько рядов. Причи- оболочки органа (мочевого пузыря, мочевы-
на в том, что в многорядном эпителии содер- водящих путей) клетки уплощаются и эпите-
жатся клетки нескольких типов, причем раз- лиальный пласт становится тоньше (хотя ос-
ные по высоте. тается многослойным).
Все они контактируют (хотя бы узкой нож-
кой) с базальной мембраной, отчего эпителий 3. Форма (высота) поверхностных клеток
является однослойным. Но из-за различий кле- (п. 2.1.2). По этому признаку различают плос-

123
Раздел 4. Общая гистология

кие, кубические (или низкие призматические) 7.3.2. Однослойные эпителии


и призматические (или цилиндрические) эпи-
телии. 7.3.2.1. Однорядные эпителии
1. Однослойный плоский эпителий. К данному
4. Специальные структуры на апикальной по- виду относятся, в частности, следующие эпи-
верхности. В названии эпителиальной ткани телии:
может учитываться и наличие на апикальной – мезотелий — покрывает серозные оболочки:
поверхности клеток специальных структур. плевру, эпи- и перикард, брюшину;
I. В каемчатом эпителии на поверхности – эндотелий — выстилает изнутри стенки серд-
присутствуют микроворсинки, совокупность ца, кровеносных и лимфатических сосудов;
которых воспринимается под микроскопом – эпителий некоторых канальцев почек, на-
как узкая оксифильная каемка (п. 2.4.1). ружного листка капсулы почечных каналь-
II. В мерцательном же (реснитчатом) эпите- цев (и т. д.).
лии на апикальной поверхности клеток име- Иллюстрация — мезотелий брюшины
ются реснички (п. 2.4.2). (рис. 7.2). На снимке — тотальный препарат:
Рассмотрим перечисленные в классифи- брюшина растянута на предметном стекле
кации виды эпителиев на конкретных препа- (без приготовления среза), и мы смотрим на
ратах. нее сверху.
При таком обзоре нельзя убедиться в том,
что эпителий — действительно однослойный.
Нельзя оценить также высоту клеток — что-
бы судить о том, являются ли клетки в самом
1
деле плоскими. Но зато хорошо выявляются
границы (1) мезотелиальных клеток (благода-
ря импрегнации серебром). Видно, что клетки
плотно прилегают друг к другу: между ними
практически нет межклеточного вещества.
Рис. 7.2. Препарат — Таким образом, приведенный снимок ил-
мезотелий брюши- люстрирует первое общее свойство эпители-
ны. Тотальный препа- альных тканей (п. 7.2.2): последние представ-
2 ляют собой пласты клеток.
рат. Импрегнация азот-
нокислым серебром и
окраска гематоксили- 2. Однослойный кубический (низкий призма-
ном: тический) эпителий. Этот вид эпителия обра-
1 — границы клеток; зует, например, некоторые канальцы почки
2 — ядро клетки (рис. 7.3, а). Клетки имеют кубическую фор-
му. Их апикальные поверхности (1) обращены
а б к просвету канальца, базальные же части (2)
лежат на базальной мембране, не видимой на
препарате. Округлые ядра (3) несколько сме-
щены к базальным отделам клеток.
1 3 1
3. Однослойный призматический (цилиндри-
ческий) эпителий. Иллюстрацией опять могут
служить некоторые канальцы почек (рис. 7.3,
2
2 б). Клетки (1) этих канальцев — высокие (по
гистологической терминологии — цилинд-
рические, или призматические). Их ядра (2)
совершенно определенно расположены в ба-
зальной части клетки.
Рис. 7.3. Препарат — почка. Окраска гематоксилином
и эозином: 4. Однослойный цилиндрический каемчатый
а — канальцы, образованные кубическим эпителием; эпителий. В тонкой кишке (рис. 7.4) эпите-
б — канальцы, образованные цилиндрическим эпи- лий тоже однослойный цилиндрический, но
телием к тому же еще и каемчатый.

124
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани

На приведенном снимке представлены вор-


синки (2), обращенные в просвет (1) кишки и
покрытые эпителием (3) указанного вида.
На апикальной поверхности эпителиоци-
тов четко видна оксифильная щеточная каем-
ка (4). Согласно п. 2.4.1, она состоит из мик-
роворсинок. Наличие последних , как и самих 1 3
ворсинок, резко увеличивает всасывающую 5
поверхность кишки.
Каемчатый эпителий встречается и в других
органах; в частности, им образованы опреде-
ленные канальцы почек (где наиболее интен-
сивно происходит реабсорбция веществ). 2
На рис. 7.4 кроме каемчатых эпителиоци-
тов в эпителии кишки можно видеть и бокало-
видные клетки (5). Они тоже лежат на базаль-
Рис. 7.4. Препа-
ной мембране, но отличаются светлой цитоп-
рат — тонкая киш-
лазмой и выделяют слизистый секрет.
ка. Окраска гема-
7.3.2.2. Многорядный мерцательный эпителий токсилином и эози-
4
Многорядный мерцательный эпителий вы- ном
5
стилает воздухоносные пути (а в двухрядном
варианте встречается также в некоторых отде-
лах половых трактов). Здесь он рассматрива- а 1 2 б
ется на препарате трахеи (рис. 7.5, а и б). 4 5
В соответствии с определением (п. 7.3.1),
все клетки данного эпителия (1 на рис. 7.5, а)
расположены на базальной мембране (кон-
тактируя с ней хотя бы узкой ножкой), но их 2
ядра находятся на разных уровнях — лежат в
3–4 ряда; и, кроме того, на апикальной повер- 1 3
хности наиболее высоких клеток расположе-
ны реснички (2 на рис. 7.5, а; 4 на рис. 7.5, б). 6
Такая организация складывается потому,
что присутствующие здесь клетки различны по
высоте (рис. 7.5, б). Рис. 7.5. Препарат — трахея. Окраска гематоксили-
а) Нижний ряд ядер (1) принадлежит ко- ном и эозином:
ротким вставочным, или базальным, клеткам. а — малое увеличение; б — большое увеличение: 6 —
Это стволовые клетки, из которых образуются соединительная ткань под эпителием
другие клетки.
б) Следующий ряд — ядра (2) длинных вста- новлению. Это значит, в соответствии с при-
вочных клеток. Это переходные клетки, нахо- нципом стационарности (п. 7.1.3.1), что в лю-
дящиеся на стадии дифференцировки в клет- бой временнXой интервал
ки двух последующих типов. – какое-то количество «состарившихся» кле-
в) Верхний ряд (3) — ядра мерцательных ток отмирает и слущивается (последний
клеток. С помощью узкой ножки данные процесс обозначается как экструзия)
клетки сохраняют связь с базальной мембра- – и примерно такое же количество новых кле-
ной. А на их апикальной поверхности нахо- ток появляется в результате митотических
дятся реснички (4). делений стволовых клеток.
г) Также в составе эпителия присутствуют б) В этом универсальном процессе однослой-
бокаловидные клетки (5). Они легко различи- ным эпителиям присущи две особенности.
мы по светлой цитоплазме, заполненной сли-
зистым секретом. А. Во-первых, отмирающие клетки не теря-
ют связи с базальной мембраной практи-
7.3.2.3. Обновление однослойных эпителиев чески до самого слущивания.
а) Многие однослойные эпителии (как и мно- Б. Во-вторых, последнее происходит путем
гослойные) подвергаются постоянному об- вытеснения отмершей клетки ее «сосе-

125
Раздел 4. Общая гистология

дями» по слою. Благодаря данному ме- щаются к апикальной его поверхности и в ко-
ханизму замена клеток происходит без нечном счете слущиваются.
нарушения непрерывности эпителиаль- Таким образом, состав многослойного эпите-
ного слоя. лия тоже регулярно обновляется, но иным спо-
в) I. Видимо, быстрее всего обновление эпи- собом, чем в случае однослойного эпителия.
телия происходит в тонкой кишке. Здесь кам- И происходит это, как правило, медленней. Так,
биальные клетки лежат в области дна крипт эпидермис (эпителий кожи) обновляется, в за-
(трубчатых углублений в слизистой оболоч- висимости от локализации, за 26–42 суток.
ке.). А клетки, вступившие в дифференци-
ровку, постепенно поднимаются вдоль стенок 7.3.3.1. Переходный эпителий
крипт вверх, затем переходят на поверхность 1. Локализация и слои. Переходный эпителий
ворсинок и продолжают перемещаться к их выстилает слизистую оболочку мочевого пу-
вершинам. зыря (рис. 7.6) и мочевыводящих путей, ко-
II. В процессе этой миграции клетки не- торые подвергаются большому растяжению.
сколько раз (от 1 до 3-х, в зависимости от на- В этом эпителии различают три слоя клеток:
правления созревания) делятся и превраща- – базальный слой (1) — небольшие клетки с
ются в зрелые эпителиоциты. овальными ядрами, лежащие на базальной
III. Отторжение же (экструзия) клеток про- мембране;
исходит на вершине ворсинок. При этом клет- – промежуточный слой (2) — клетки полиго-
ки, приобретая шаровидную форму, теряют нальной формы;
связь друг с другом и с эпителием в целом. – поверхностный слой (3) — очень крупные
IV. Всего описанный процесс занимает 4– клетки, нередко двуядерные;
6 дней. За такое же время, очевидно, и проис- – соединительная ткань под эпителием (4).
ходит обновление некамбиального эпителия
кишки. 2. Поверхностные клетки
а) Изменение формы. В нерастянутом состо-
7.3.3. Многослойные эпителии янии органа поверхностные клетки имеют ку-
В многослойном эпителии, согласно опре- полообразную форму, а при растяжении органа
делению, к базальной мембране прилегают они уплощаются.
клетки только нижнего (базального) слоя. Причем при уплощении клетки площадь
В составе этого слоя имеются стволовые ее плазмолеммы возрастает. Для обеспечения
клетки. Вступая в митотические деления и этого в апикальной части клетки имеется ре-
дифференцировку, они превращаются в дру- зерв мембран — в виде многочисленных инва-
гие виды клеток данного эпителия, переме- гинаций плазмолеммы и в виде стенки специ-
альных мембранных пузырьков.
б) Дифференциальный признак. Для приго-
товления препарата используется нерастяну-
тый орган, но разглядеть форму поверхност-
3
ных клеток (которая должна быть куполооб-
разной) обычно не удается. Поэтому самым
надежным критерием при идентификации пе-
2 реходного эпителия являются ядра поверхнос-
тных клеток: они имеют округлую форму. Это
1 отличает данный эпителий от многослойного
плоского неороговевающего.
7.3.3.2. Многослойные неороговевающие
эпителии: плоский и кубический
4 1. Распространение
а) Многослойный плоский неороговеваю-
Рис. 7.6. Препарат — мочевой пузырь. Окраска гема- щий эпителий покрывает снаружи роговицу
токсилином и эозином глаза (1 на рис. 7.7, а), конъюнктиву, а также
выстилает полость рта и пищевод.

126
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани

б) Многослойный кубический неороговева- а б


ющий эпителий встречается в столбчатой зоне 1
анального отдела прямой кишки, в выводных
протоках слюнных, потовых и сальных желез, в 3
оболочке растущих фолликулов яичника.
Далее речь пойдет о многослойном плоском
неороговевающем эпителии.
2
2. Подразделение на слои (рис. 7.7, б). 2
В указанном эпителии различают три слоя
клеток: базальный (1), шиповатый (2) и слой 2
плоских клеток (3).
Но фактически два последних слоя сами яв-
ляются многослойными; так что всего в эпите-
1
лии клетки расположены в 10 и более слоев.
А
3. Характеристика слоев 3
а) Базальный слой (1) — это клетки, лежа-
щие на базальной мембране. Одни из них яв- Рис. 7.7. Препарат — роговица глаза. Окраска гема-
ляются стволовыми, другие уже вступили в токсилином и эозином: а — малое увеличение; б —
дифференцировку. большое увеличение
Ядра базальных клеток имеют овальную
форму и расположены перпендикулярно к ба-
зальной мембране. Как отмечалось в п. 7.2.2, промежуточные
б) Шиповатый слой (2) — клетки непра- филаменты в клетках любого эпителия (кро-
вильной многоугольной формы с округлыми ме эндотелия и эпендимы) образованы бел-
ядрами. Они имеют многочисленные корот- ком кератином.
кие отростки («шипы»), которые участвуют в Особенность же эпидермиса состоит в том,
образовании десмосом с такими же отростка- что в его клетках постепенно накапливается
ми соседних клеток. такое большое количество кератиновых фи-
в) Слой плоских клеток (3) — самый повер- ламентов (или тонофибрилл), что они в кон-
хностный. Ядра клеток — узкие, палочковид- це концов заполняют всю клетку, вытесняя из
ные, ориентированы параллельно поверхности нее ядро и прочие органеллы.
пласта. Это именно тот признак, который, Накапливаются и некоторые другие специфи-
как отмечалось выше, позволяет отличить на ческие белки — например, кератолинин, образу-
препарате многослойный плоский неорогове- ющий толстую оболочку под плазмолеммой.
вающий эпителий от переходного. Все это приводит к тому, что дифференци-
Со временем поверхностные клетки слу- рующиеся клетки превращаются в безъядер-
щиваются, замещаясь другими.
ные роговые чешуйки, отпадающие с поверх-
4. Особенность роговицы ности кожи. Таким образом, дифференциров-
Роговица глаза — практически единствен- ка клеток сводится в данном случае к их пос-
ное место в организме, где на световом уровне тепенному ороговению.
различима базальная мембрана эпителия (А на Поэтому все эпителиальные клетки эпидер-
рис. 7.7, б) — ввиду ее большой толщины. миса называются кератиноцитами (но в эпи-
Причем это относится к базальной мемб- дермисе присутствуют и некоторые другие
ране и того эпителия — однослойного плоско- клетки; тема 27).
го (3 на рис. 7.7, а), — который покрывает за-
днюю поверхность роговицы. 2. Общее описание
а) На рис. 7.8, а и б представлен эпидер-
7.3.3.3. Многослойный плоский мис кожи пальца. Нижний контур эпидерми-
ороговевающий эпителий са здесь является очень извилистым: подле-
1. Ключевая особенность жащая соединительная ткань кожи (дерма)
Многослойный плоский ороговевающий эпи- вдается в эпителий многочисленными сосоч-
телий покрывает кожу, образуя ее эпидермис. ками (1А).

127
Раздел 4. Общая гистология

а 5 б му, связаны между собой многочисленными


6 1А десмосомами и располагаются в 5–10 слоев.
Кератиновых тонофибрилл в клетках ста-
4 новится больше, и они располагаются кон-
2 1 центрически вокруг ядра.
3
в) Зернистый слой (3). Данный слой — на-
3
иболее окрашенный на препарате. Его со-
ставляют уплощенные кератиноциты, запол-
5 2 ненные базофильными гранулами «кератогиа-
4 1 лина». Последние — это агрегаты кератино-
вых тонофибрилл на поверхности гранул белка
Рис. 7.8. Препарат — филагрина.
кожа пальца. Окраска гематоксилином и эозином: Клетки расположены в 3–4 слоя.
а — малое увеличение; б — большое увеличение. г) Блестящий слой (4). Здесь клетки распо-
Слои эпидермиса: 1 — базальный; 2 — шиповатый; ложены тоже в 3–4 слоя. Но эти кератиноци-
3 — зернистый; 4 — блестящий; 5 — роговой. ты являются уже плоскими, лишены ядер и
6 — выводной проток потовой железы почти всех других органелл и имеют толстую
оболочку из белка кератолинина.
Благодаря указанной оболочке, клетки так
Таков же, очевидно, контур и базальной преломляют свет, что их границы становятся
мембраны эпидермиса, которая, однако, на неразличимыми и клетки сливаются в сплош-
снимке не видна. ную оксифильную полосу.
б) В эпидермисе ладоней и подошв (включая Внутри клеток кератиновые тонофибриллы
соответствующие поверхности пальцев) раз- перестают агрегировать в гранулы и образуют
личают пять слоев: базальный (1), шиповатый продольные пучки, заполняющие почти все
(2), зернистый (3), блестящий (4), роговой (5). пространство под оболочкой.
Первые два слоя — такие же, как в неоро- д) Роговой слой (5). Этот слой в эпидермисе
говевающем эпителии, а остальные три слоя пальца самый толстый. Он состоит из многих
отражают специфику эпидермиса. При этом слоев ороговевших безъядерных кератиноци-
каждый слой, кроме базального, в свою оче- тов — роговых чешуек, или корнеоцитов. Пос-
редь является многослойным. ледние имеют толстую (роговую) оболочку из ке-
в) В эпидермисе остальных участков кожи ратолинина и под ней — роговое вещество из ке-
нет блестящего слоя, а прочие слои (кроме ба- ратиновых тонофибрилл, связанных воедино за
зального) тоньше, чем на ладонях и подошвах. счет многочисленных поперечных сшивок.

3. Характеристика слоев
а) Базальный слой (1) — слой клеток, непос- 7.4. Железистые эпителии
редственно прилегающий к базальной мемб-
ране и, следовательно, повторяющий ее изви- 7.4.1. Определения и классификация
листый ход. 7.4.1.1. Классификация желез по количеству
Некоторые кератиноциты этого слоя яв- клеток и по направлению секреции
ляются стволовыми. Поэтому данный слой
называется также ростковым (камбиальным), 1. Многоклеточные и одноклеточные железы
или зачатковым. Клетки железистого эпителия называются сек-
Как и в случае неороговевающего эпите- реторными, или гландулоцитами. Последние
лия, ядра базальных кератиноцитов — оваль- либо входят в состав самостоятельных много-
ные и расположены перпендикулярно к ба- клеточных образований — желез, либо распо-
зальной мембране. лагаются независимо друг от друга — чаще все-
В цитоплазме этих клеток при электронной го среди клеток эпителиальной выстилки внут-
микроскопии выявляются редкие пучки кера- ренних органов.
тиновых тонофибрилл. Во втором случае гландулоциты можно рас-
б) Шиповатый слой (2). Здесь клетки, как и сматривать как одноклеточные железы.
в неороговевающем эпителии, имеют округ- Примером таковых могут служить бокало-
лые ядра и шиповатую, полигональную фор- видные клетки, встречающиеся, в частности,

128
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани

в эпителии кишки (п. 7.3.2.1) и дыхательных а б в


путей (п. 7.3.2.2).

2. Эндокринные и экзокринные железы


По направлению секреции железы (и много-
клеточные, и одноклеточные) подразделяют
на две группы.
Эндокринные железы (или железы внутрен-
ней секреции) вырабатывают гормоны, посту-
пающие в кровь. Рис. 7.9. Типы секреции
Экзокринные железы (железы внешней сек-
реции) вырабатывают секреты, которые вы- Соответственно, во всех эндокринных же-
деляются во внешнюю среду — на поверхность лезах нет и выводных протоков. Гормоны сразу
кожи или в полости органов, выстланные попадают в кровеносные капилляры, оплета-
эпителием. ющие эндокриноциты.
Далее в этой теме рассматриваются только
7.4.1.2. Компоненты многоклеточных желез экзокринные железы.
1. Экзокринные железы 7.4.1.3. Классификация желез по типу
Многоклеточные экзокринные железы секреции и по составу секрета
включают два компонента.
Первый компонент — концевые (секретор- 1. Типы секреции. По тому, как происходит эк-
ные) отделы, имеющие вид полых мешочков зокринная секреция, различают три ее типа:
или трубочек. Именно они образованы же- а) мерокриновый (эккриновый) тип (рис. 7.9,
а) — клетки, выделяя секрет, сохраняют свою
лезистым эпителием, т. е. состоят из гланду-
целостность; пример — слюнные железы;
лоцитов — в данном случае экзокриноцитов.
б) апокриновый тип (рис. 7.9, б) — выделе-
Последние, располагаясь на базальной мем- ние секрета сопровождается частичным разру-
бране, формируют однослойную стенку кон- шением апикальных отделов секреторных кле-
цевого отдела и выделяют свой секрет в про- ток; пример — молочные железы;
свет отдела. в) голокриновый тип (рис. 7.9, в) — выделяя
Второй компонент — выводные протоки, ве- секрет, клетки полностью разрушаются; при-
дущие от концевых отделов к соответствующей мер — сальные железы.
полости тела или на его поверхность. Изнутри
протоки выстланы покровным эпителием (на 2. Состав (природа) секрета. По природе сек-
базальной мембране) того или иного типа. рета экзокринные железы подразделяются на
следующие виды: а) слизистые, б) белковые,
2. Эндокринные железы. В эндокринных же- в) смешанные (белково-слизистые) и г) сальные.
лезах секреторные клетки называются эндо- В смешанных железах образуется и белко-
криноцитами. Они часто лежат относительно вый, и слизистый секрет: либо в разных кон-
упорядоченными группами или тяжами, но цевых отделах, либо в разных клетках сме-
концевых отделов с полостью внутри не об- шанных концевых отделов.
разуют.
Правда, в щитовидной железе фолликулы 7.4.1.4. Морфологическая классификация
очень похожи на концевые отделы экзокрин- многоклеточных экзокринных желез
ных желез: 1. Принципы классификации. Морфологичес-
– имеют однослойную стенку из секретор- кая классификация многоклеточных экзок-
ных клеток, ринных желез исходит из трех признаков.
– окружены базальной мембраной, а) По ветвлению выводных протоков желе-
– а внутри содержат полость (с коллоид- зы делятся на простые (протоки не ветвятся)
ным содержимым). и сложные (протоки разветвленные).
Тем не менее, и это не концевые отделы, б) По ветвлению концевых отделов железы
поскольку окончательный секрет выделяется делятся на неразветвленные (концевые отделы
не в полость фолликула, а в кровеносные ка- не ветвятся) и разветвленные (концевые отде-
пилляры, оплетающие стенки фолликулов. лы разветвленные).

129
Раздел 4. Общая гистология

Простая Простая Простая Простая Сложная


неразветвленная неразветвленная разветвленная разветвленная разветвленная
трубчатая альвеолярная трубчатая альвеолярная трубчато-альвеолярная
железа железа железа железа железа

Рис. 7.10. Морфо-


логические виды
многоклеточных
экзокринных желез

а 1 б 2
2

Рис. 7.11. Препарат —


3 тонкая кишка. ШИК-
реакция:
2
а — малое увеличение;
б — большое увеличение.

а б 2

Рис. 7.12. Препарат — матка.


Окраска гематоксилином
и эозином:
а — малое увеличение;
б — большое увеличение

в) По форме концевых отделов железы делят- А) Простая разветвленная альвеолярная


ся на трубчатые, альвеолярные (форма близ- железа:
ка к мешковидной) и альвеолярно-трубчатые – «простая» – значит, проток неразветвлен,
(есть и альвеолярные, и трубчатые отделы). – «разветвленная» – концевые отделы раз-
ветвлены,
2. Комбинации признаков. Комбинирование – «альвеолярная» – «ветви» концевых отде-
вышеперечисленных признаков дает разные лов имеют мешотчатую (альвеолярную)
морфологические типы желез. форму.
Схемы строения пяти таких типов приведе- Б) Сложная разветвленная альвеолярно-
ны на рис. 7.10. «Расшифруем» морфологичес- трубчатая железа: здесь разветвлены и про-
кие характеристики двух последних из них. токи, и концевые отделы, причем присутству-

130
Тема 7. Введение в учение о тканях. Эпителиальные ткани

ют концевые отделы двух видов: и альвеоляр- а б


ные, и трубчатые.
Далее приводится серия препаратов желе- 3
2
зистого эпителия.
7.4.2. Примеры экзокринных желез
7.4.2.1. Одноклеточные железы
Пример — бокаловидные клетки кишечника. На 2
рис. 7.11, а представлен срез ворсинки тон-
кой кишки, окрашенный путем постановки
1
ШИК-реакции (п. 1.1.4). Эта реакция — на
полисахариды, коих особенно много в сли-
зистом секрете бокаловидных клеток (1). По-
этому цитоплазма данных клеток окрашена
в фиолетовый цвет. 1
Бокаловидные клетки находятся в составе Рис. 7.13. Препарат — кожа с волосом.
эпителия (2), выстилающего изнутри кишеч- Окраска гематоксилином и эозином:
ник и дыхательные пути. В связи с этим, такие а — малое увеличение;
одноклеточные железы часто называют эндо- б — большое увеличение
эпителиальными.
На другом снимке (рис. 7.11, б) в кадр
попали сразу две ворсинки тонкой киш-
ки и узкий промежуток между ними (3). слое (дерме) всех участков кожи, кроме ладо-
Видно, что слизистый секрет (окрашенный ней и подошв. Причем эти железы, как прави-
в фиолетовый цвет) покидает бокаловид- ло, лежат возле волосяных фолликулов.
ные клетки (2) и заполняет межворсинчатое Концевой отдел (1) сальной железы развет-
пространство. влен — представлен «гроздью» из несколь-
ких мешочков (альвеол). Клетки, образующие
7.4.2.2. Простые неразветвленные трубчатые альвеолы, называются себоцитами.
железы Выводной проток железы (2) — короткий, без
Пример — маточные железы. Эти железы (1 ветвлений (поэтому железа относится к прос-
на рис. 7.12, а) расположены в слизистой обо- тым) и открывается в волосяную воронку —
лочке матки и на приведенном снимке имеют место выхода волоса на поверхность кожи.
вид прямых трубочек. Но во время секреции
(в предменструальный период) маточные же- 2. Концевые отделы: типы клеток (рис. 7.13, б).
лезы становятся извитыми (хотя по-прежнему В альвеолах сальной железы обнаруживают-
остаются неразветвленными). ся клетки трех типов (1–3), которые последо-
При большем увеличении (рис. 7.12, б) вид- вательно превращаются одни в другие (1 o 2
но, что основная часть длины желез прихо- o 3) и при этом перемещаются от периферии
дится на концевые отделы (1), образованные отдела (т. е. от базальной мембраны) к устью
одним слоем секреторных клеток. При этом выводного протока.
характер их секрета — преимущественно сли- а) Камбиальные (ростковые) себоциты (1) —
зистый, способ секреции — мерокриновый. относительно небольшие клетки на перифе-
Выводные протоки (2) — короткие и невет- рии альвеолы; способны к делениям и к диф-
вящиеся. Они открываются на поверхности эн- ферецировке в клетки следующего типа.
дометрия, покрытой однослойным эпителием. б) Секреторные себоциты (2): уже не кон-
тактируют с базальной мембраной, крупные,
7.4.2.3. Простые разветвленные альвеолярные содержат все увеличивающиеся в размерах
железы капли кожного сала, что придает цитоплазме
Пример — сальные железы светлый ячеистый вид.
1. Общие сведения (рис. 7.13, а). Сальные в) Разрушающиеся себоциты (3). Для саль-
железы находятся в соединительнотканном ных желез характерен голокриновый тип сек-

131
Раздел 4. Общая гистология

а б

1 3

2
Рис. 7.14. Препарат —
2 подчелюстная слюнная
железа. Окраска гема-
токсилином и эозином:
а — малое увеличение;
б — большое увели-
чение

реции: выделение секрета идет путем разру- По своему клеточному составу и, соот-
шения клеток. ветственно, по характеру секрета концевые
Соответственно, в той части альвеол, кото- отделы в данной железе делятся на два типа
рая прилежит к выводному протоку, находят- (рис. 7.14, б): серозные (1) и смешанные (2).
ся разрушающиеся клетки с плотными гипер- а) Серозные отделы (1) образованы сероци-
хромными ядрами. Так что в выводной проток тами — темными (из-за базофилии) клетками
поступает смесь разрушенных себоцитов — это с округлыми ядрами. Эти отделы выделяют
и есть секрет железы, т. е. кожное сало. белковый (серозный) секрет и по форме явля-
ются альвеолярными.
7.4.2.4. Сложные разветвленные б) Смешанные отделы (2) в области свое-
альвеолярно-трубчатые железы го дна образованы опять-таки сероцитами, а
Пример — подчелюстная слюнная железа в остальной (большей) части — мукоцитами,
1. Протоки. В отличие от предыдущих при- т. е. слизистыми клетками. Мукоциты имеют
меров, выводные протоки здесь разветвлены светлую цитоплазму и уплощенные ядра, от-
(отчего железа — сложная). Причем ветвление тесненные к базальной части клетки. Соот-
протоков столь сильное, что железа разбивает- ветственно, секрет данных отделов является
ся на дольки, разделенные соединительноткан- смешанным — белково-слизистым. По форме
ными перегородками. Поэтому протоки под- же эти отделы — расширенные трубочки (что
разделяются на внутридольковые (2 на рис. 7.14, заметно лишь на косом или продольном срезе
а), выстланные однослойным цилиндричес- концевого отдела).
ким эпителием, и междольковые (в поле зрения,
представленное на снимке, не попали). В концевых отделах обоего вида имеются ми-
2. Концевые отделы. Все остальное содержи- оэпителиальные клетки (3), лежащие между
мое каждой дольки (помимо внутридолько- железистыми клетками и базальной мембра-
вых протоков) — это ветвящиеся концевые от- ной и имеющие отростчатую форму. Своими
делы (1 на рис. 7.14, а) с мерокриновым типом сокращениями они способствуют выделению
секреции. секрета из концевых отделов.

132
Тема 8. Кровь

8.1. Введение – и форменные элементы — 40–45 % объ-


8.1.1. Ткани внутренней среды организма ема крови.

1. К тканям внутренней среды организма от- 2. Плазма. Плазму можно получить путем цен-
носятся: трифугирования крови (к которой предвари-
а) кровь и лимфа; тельно добавлены вещества, предотвращаю-
б) кроветворные ткани (миелоидная и лимфо- щие свертывание): плазма — это светло-жел-
идная); тая надосадочная жидкость. Она содержит
в) собственно соединительные ткани; следующие вещества:
г) соединительные ткани со специальными а) воду (примерно 90 % от массы);
свойствами (ретикулярная, жировая, сли- б) белки (6,5–8,5 %) — альбумины, глобули-
зистая); ны и фибриноген;
д) скелетные соединительные ткани (хрящевые в) липиды (в составе специальных транспор-
и костные). тных мицелл, поверхностный слой которых
образован специальными белками);
2. У этих тканей имеются следующие общие г) многочисленные низкомолекулярные ор-
свойства. ганические соединения — промежуточные или
а) Все они происходят из мезенхимы. конечные продукты обмена веществ, перено-
б) Во всех этих тканях хорошо развито меж- симые из одних органов в другие;
клеточное вещество, хотя оно находится в раз- д) различные неорганические ионы — в сво-
ном состоянии: жидком (кровь, лимфа), геле- бодном состоянии или в связи со специаль-
образном (собственно соединительные тка- ными транспортными белками.
ни) и твердом (скелетные соединительные Если же дать крови свернуться, то после
ткани). отделения сгустка вместо плазмы получается
в) Наконец, многие из этих тканей (хотя не сыворотка крови. Она отличается от плазмы
все) отличаются разнообразием клеточного со- отсутствием фибриногена.
става.
3. Форменные элементы. К форменным эле-
3. В этой теме рассматривается кровь; в двух ментам крови относятся
последующих темах — все виды соединитель- – эритроциты (красные кровяные тельца) —
ных тканей. А к кроветворным тканям мы об- 5·1012 1/л,
ратимся в темах 20 и 21 — при изучении сис- – лейкоциты (белые кровяные клетки) — 6·109
темы кроветворения. 1/л,
– тромбоциты (кровяные пластинки) —
8.1.2. Состав крови 2,5·1011 1/л.
1. Основные компоненты. Объем крови в орга- Для каждого элемента приведено среднее
низме взрослого человека — около 5 л. количество частиц (телец, клеток, пластинок)
В крови различают два компонента: в 1 л крови. Как видно, по сравнению с эрит-
– плазму (межклеточное вещество) — роцитами, лейкоцитов меньше примерно в
55– 60 % объема крови (около 3 л) 1000 раз, а тромбоцитов — в 20 раз.

133
Раздел 4. Общая гистология

При изучении готового препарата оказыва-


ется, что основная часть форменных элемен-
тов крови представлена эритроцитами (кото-
рых, как отмечалось, в 1000 раз больше, чем
1
лейкоцитов). В частности, есть поля зрения
(рис. 8.1), где видны только одни эритроциты.

8.2. Эритроциты
8.2.1. Морфология и состав
8.2.1.1. Цитологическая характеристика
1. Зрелые эритроциты. На препарате (рис. 8.1)
эритроциты отличаются характерной морфо-
Рис. 8.1. Препарат — мазок крови. Эритроциты. логией: лишены ядер, окрашены эозином в
Окраска по Романовскому розовый цвет, имеют округлую форму и ха-
рактерное просветление в центре.
Электронная микроскопия показывает, что
Все эти элементы (за исключением одной в зрелых эритроцитах нет не только ядер, но
разновидности лейкоцитов — Т-лимфоцитов) и всех прочих органелл (кроме элементов цито-
образуются в красном костном мозгу. скелета).
По форме 85 % эритроцитов представляют
4. Динамическое равновесие. Каждый компо- собой двояковогнутые диски диаметром 7,5 мкм.
нент крови находится в динамическом рав- Этим объясняется просветление в центре.
новесии (стационарном состоянии, п. 7.1.3.1): Такие зрелые формы называются дискоци-
все время происходит тами.
– поступление в кровь новых порций данного
компонента 2. Предшественники — ретикулоциты. Кро-
– и удаление из крови примерно таких же его ме зрелых эритроцитов, в крови могут нахо-
количеств. диться их непосредственные предшественни-
Так, средняя продолжительность циркуля- ки — ретикулоциты (1–2 % от общего числа
ции эритроцитов — 120 суток. эритроцитов). Они тоже лишены ядер, но со-
Лейкоциты же непрерывно циркулируют в держат зернисто-сетчатые структуры — старе-
крови всего 4–12 ч, многократно выходят из ющие митохондрии, остатки эндоплазмати-
крови в разные ткани и вновь возвращаются ческой сети и рибосом.
в кровь, а общая продолжительность их жиз- При окраске по Романовскому ретикулоци-
ты неотличимы от эритроцитов. Наличие же
ни составляет (в зависимости от вида лейко-
зернисто-сетчатых структур выявляется лишь
цита) от 8–10 дней до нескольких месяцев (или
при специальной окраске — крезиловой синь-
даже лет). кой. При этом, конечно, и ретикулоциты,
8.1.3. Приготовление препаратов крови и эритроциты красятся крезиловой синькой
в один и тот же синий цвет. Но в ретикулоци-
Форменные элементы крови изучают на маз- тах именно при этой окраске обнаруживается
ках крови. При этом на предметное стекло на- сетчатая структура.
носят каплю крови и с помощью края второго Специфические молекулярные компонен-
стекла равномерно размазывают ее по поверх- ты эритроцитов (определенные мембранные
ности. белки, гемоглобин и пр.) у ретикулоцитов уже
Затем осуществляют (в соответствии с из- имеются, хотя некоторые из них — в меньшем
ложенным в пп. 1.1.2 и 1.1.3.4) фиксацию пре- количестве.
парата метанолом, окраску по Романовскому
и заключение в консервирующую среду (кед- 3. Старые формы. При старении эритроцитов
ровое масло). Напомним, что окраска по Ро- их форма меняется двумя способами.
мановскому включает два красителя — азур II а) При т. н. кренировании дискоциты пре-
(основной краситель) и эозин (кислый). вращаются вначале в эхиноциты — эллипсо-

134
Тема 8. Кровь

Таблица 8.1. Группы крови по системе АВ0


ГРУППА I (0) II (A) III (B) IV (AB)
АНТИГЕНЫ ЭРИТРОЦИТОВ 0 0, А 0, В 0, А, В
АНТИТЕЛА В ПЛАЗМЕ антиА, антиВ антиВ антиА Нет
ДОЛЯ ЛЮДЕЙ С ДАННОЙ ГРУППОЙ КРОВИ 40 % 43 % 12 % 5%

идные клетки с шиповидными выростами ци-


топлазмы (6 % от всех эритроцитов крови), а ины, которые, благодаря разнообразию своих
потом в сфероциты — сфероидные клетки без олигосахаридов, обладают выраженными ан-
шипов (1 %). тигенными свойствами. Причем последние у
разных людей могут различаться.
б) Во втором случае двояковогнутая форма Исходя из структуры одного из этих анти-
клетки меняется на вогнуто-выпуклую, или ку- генов, всех людей (и их кровь) подразделяют
полообразную. При этом образуются т. н. сто- на четыре группы (система АВ0): 0 (I), А (II),
матоциты (2 %). B (III), АВ (IV).
По структуре еще одного антигена (ре-
8.2.1.2. Белки плазмолеммы зус-фактора) людей подразделяют на ре-
В мембране эритроцитов идентифицировано зус-отрицательных и резус-положительных.
несколько десятков различных белков. Ниже И так далее: существует еще несколько сис-
приводятся самые известные из них. тем групп крови.

1. Спектрин имеет гибкую палочкообразную 2. Система АВ0 (табл. 8.1). Данная система яв-
форму и, стыкуясь друг с другом конец в ко- ляется самой известной и наиболее практи-
нец, образует на внутренней поверхности плаз- чески важной.
молеммы сетку. Последняя придает мембране По этой системе, у людей с первой группой
эластичность и упругость. крови эритроциты имеют на поверхности ан-
К плазмолемме данная сеть прикрепляет- тиген 0 (ноль), а в плазме крови циркулируют
ся с помощью белка анкирина. В свою оче- антитела антиА и антиВ.
редь, сам анкирин связан с интегральным У людей со второй группой крови эритроци-
(трансмембранным) белком, который обозна- ты имеют на поверхности, кроме антигена 0,
чается как белок полосы 3. также антиген А, а в плазме крови циркулиру-
ет антитело антиВ.
2. Гликофорин. Является интегральным бел- И так далее: см. табл. 8.1.
ком. С внешней стороны мембраны с его пеп-
тидной цепью связаны олигосахаридные ос- 3. (*) Групповая несовместимость
татки, в т. ч. остатки сиаловой кислоты. а) I. При переливании крови между людьми
Последние содержат ионизированные кар- разных групп может проявляться групповая
боксильные группы, которые сообщают эрит- несовместимость.
роциту существенный отрицательный за- II. Она заключается в том, что
ряд. По мере старения эритроцита этот заряд – антитела крови реципиента (если он не
уменьшается — из-за отщепления остатков относится к группе IV) атакуют эритро-
сиаловой кислоты. циты донорской крови (если она не при-
надлежит к группе I) и вызывают их аг-
3. Ионные каналы. Другие мембранные белки глютинацию (слипание);
образуют ионные каналы для анионов — Cl–, – и наоборот: при аналогичных условиях
HCO–3 , OH–. антитела донорской крови могут атако-
В отличие от этого, для катионов мембрана вать и агглютинировать эритроциты кро-
эритроцитов практически непроницаема. ви реципиента.
III. Например, при переливании людям
8.2.1.3. Групповые антигены плазмолеммы группы II крови группы III происходят реак-
1. Введение. На внешней поверхности эрит- ции антиВрец+эритроцитыВдон и эритроциты
роцита присутствуют мембранные гликопроте- Арец+антиАдон.

135
Раздел 4. Общая гистология

б) I. Однако, если объемы переливаемой кро- плазму крови, в составе которой переносятся
ви невелики, то антитела этой крови сильно к легким.
разводятся в крови реципиента и на эритро- б) В капиллярах же легких из-за низкой кон-
циты последнего практически не влияют. центрации СО2 равновесие сдвигается в об-
II. Тогда достаточно избежать только од- ратную сторону: ионы HCO–3 диффундиру-
ной реакции – между антителами реципиента ют из плазмы в эритроциты и превращаются
и эритроцитами донорской крови (антиХрец + здесь под действием карбоангидразы опять
эритроцитыХдон). в СО2. Последний выходит из эритроцитов в
III. Это позволяет переливать при необ- плазму и далее — в просвет альвеол.
ходимости (но в небольших количествах!) и
кровь другой группы, нежели у реципиен- 8.2.2. Структура и виды гемоглобина
та. Из табл. 8.1 легко заключить, что в таком 1. Компоненты гемоглобина
случае а) В молекуле Hb — 4 белковые субъединицы:
– кровь I-й группы можно переливать всем две D- и две E-субъединицы. Таким образом,
людям, Hb является тетрамерным белком. Тетрамер-
– кровь II-й группы – людям II-й и IV-й ная структура поддерживается за счет взаимо-
групп, действия между различными аминокислот-
– кровь III-й группы – людям III-й и IV-й ными остатками субъединиц.
групп, б) С каждой из субъединиц связан гем —
– а кровь IV-й группы – только лицам та- небелковый компонент полициклической
кой же группы. структуры. В центре гема находится атом Fe
IV. Получается, что при указанных усло- в степени окисления II.
виях Этот атом способен образовывать шесть
– люди с I-й группой крови являются уни- координационных связей. Из них
версальными донорами. – четыре связи используются для закрепле-
– а люди с IV-й группой крови – универ- ния Fe в геме,
сальными реципиентами. – пятая связь — для связывания гема с белко-
вой субъединицей,
4. Групповые антигены содержатся не толь- – а с помощью шестой связи происходит свя-
ко на поверхности эритроцитов, но также на зывание молекулы О2 или СО2.
поверхности тромбоцитов и других клеток в В итоге в молекуле Hb — 4 атома Fe (II), и
разных тканях и во многих секретах, включая через них с молекулой Hb может связаться до
слюну, молоко, семенную жидкость. 4 молекул О2.

8.2.1.4. Важнейшие белки цитоплазмы 2. Влияние компонентов гема на цвет жидких


1. Гемоглобин. Примерно 25 % объема эрит- сред организма. Атомы Fe (II), находящиеся
роцита занимает гемоглобин (Нb). А вместе в составе гема, придают отдельным эритро-
с ионными оболочками на него приходится цитам в свежей крови желтый цвет, а самой
свыше 45 % объема клетки. крови (в силу большого содержания эритро-
Гемоглобин — белок, участвующий в газо- цитов) — красный цвет.
обмене: переносе кислорода от легких к тка- а) После разрушения (в селезенке) эритро-
ням и переносе СО2 от тканей к легким. цитов и самого Hb атомы Fe в большинстве
Чуть дальше мы более подробно остано- своем вновь используются для нужд организ-
вимся на структуре Hb. ма (в т. ч. для синтеза Hb).
б) Остальная же часть гема (потерявшая же-
2. Карбоангидраза. Другой важный белок ци- лезо) превращается в желчные пигменты (би-
топлазмы эритроцита — фермент карбоан- лирубин и биливердин).
гидраза. Она катализирует превращение зна- I. Эти пигменты поступают с желчью в про-
чительной части СО2 (не связавшейся с Hb) в свет кишечника, модифицируются здесь (до
более удобную транспортную форму — гидро- стеркобилина) и частично выделяются с ка-
карбонатный ион (HCO–3 ) — и обратно. лом.
а) В капиллярах тканей, где концентрация II. Другая часть желчных пигментов (на-
СО2 высокая, происходит прямое превраще- зываемая после несколько иной модифика-
ние (СО2 o HCO–3 ). При этом гидрокарбонат- ции уробилином) всасывается из кишечника в
ные ионы диффундируют из эритроцитов в кровь и попадает затем в мочу.

136
Тема 8. Кровь

Таблица 8.2. Виды лейкоцитов


I. ГРАНУЛОЦИТЫ, или ЗЕРНИСТЫЕ ЛЕЙКОЦИТЫ II. АГРАНУЛОЦИТЫ
Нейтрофильные гранулоциты, или нейтрофилы Эозинофилы Базофилы Моноциты Лимфоциты
Юные Палочкоядерные Сегментоядерные Все виды Все виды – Все виды
0–0,5 % 3–5 % 65–70 % 2–4 % 0,5–1,0 % 6–8 % 20–30 %

В итоге, именно эти пигменты обусловли- 1. Гранулы. В гранулоцитах любого вида со-
вают, в основном, цвет желчи, кала и мочи. держатся гранулы, по крайней мере, двух ти-
пов: неспецифические (первичные, или азу-
3. Виды Hb рофильные) и специфические (вторичные).
а) По аминокислотному составу субъединиц В нейтрофилах недавно обнаружены и тре-
в норме различают следующие виды Hb: 1) Hb тичные гранулы.
эмбрионов, 2) Hb F — фетальный гемоглобин, а) Неспецифические гранулы почти одина-
3) Hb A и Hb A2 — гемоглобин взрослых. ковы у всех гранулоцитов. Они составляют
б) Аминокислотный состав сказывается на небольшую часть всех гранул, по величи-
сродстве Hb к кислороду. В частности, у Hb F не сравнительно невелики (0,4–0,8 мкм) и
данное сродство выше, чем у Hb А. Благодаря являются разновидностью лизосом: содержат
этому кислород диффундирует от Hb A (цир- гидролитические ферменты, в т. ч. кислую
кулирующего в материнской крови) к Hb F фосфатазу.
(циркулирующему в крови плода).
б) Специфические же гранулы у каждого из
в) У взрослых людей содержатся Нb A (96 %
от всего Hb), Hb A2 и Hb F (по 2 %). трех видов гранулоцитов — свои: у нейтро-
филов это нейтрофильные гранулы, у базофи-
лов — базофильные и у эозинофилов — эозино-
8.3. Лейкоциты фильные (ацидофильные, оксифильные).
8.3.1. Общие сведения В основном, от вида именно специфичес-
1. Сходные морфологические черты. Лейко- ких гранул зависят тинкториальные свойства
циты по морфологии и по функциям подраз- цитоплазмы гранулоцита, отнесение послед-
деляются на несколько видов. Тем не менее него к соответствующему виду клеток — ней-
все они имеют шаровидную форму, содержат трофилам, базофилам, эозинофилам, а также
ядро, а по размеру — крупнее эритроцитов. функциональные возможности клетки.
2. Классификация лейкоцитов. В табл. 8.2 приве-
дена морфологическая классификация лейко- 2. Ядра. Как уже было сказано, второй морфо-
цитов. Там же указано среднее относительное логической особенностью гранулоцитов яв-
содержание каждого их вида (от общего числа ляется форма ядер.
лейкоцитов). Совокупность этих значений на- а) У зрелых гранулоцитов (кроме базофи-
зывается лейкоцитарной формулой крови. лов) ядра состоят из нескольких сегментов,
Как следует из табл. 8.2, различают пять ос- связанных перемычками. Такие клетки назы-
новных видов лейкоцитов: нейтрофилы, эо- ваются сегментоядерными.
зинофилы, базофилы, моноциты и лимфоциты. б) В случае нейтрофилов и эозинофилов в
Причем первые три вида являются гранулоци- крови могут встречаться и предшествующие
тами, а два последних — агранулоцитами. их формы: палочкоядерные (ядро — подково-
образное, в виде изогнутой палочки) и юные
8.3.2. Гранулоциты (ядро — бобовидной формы).
8.3.2.1. Общая характеристика Но для эозинофилов, из-за малого их со-
Размеры гранулоцитов таковы: нейтрофилы держания в крови, указанные формы обнару-
— 10–15 мкм, базофилы — 9–12 мкм, эозино- жить очень сложно. Поэтому в лейкоцитар-
филы — 12–17 мкм. ную формулу (см. табл. 8.2) включают юные и
При этом гранулоциты имеют два характер- палочкоядерные формы только нейтрофилов.
ных признака:
– специфическую зернистость в цитоплазме 3. Неспособность к делениям. Все виды и фор-
(чем и обусловлено их название); мы гранулоцитов не способны к митотичес-
– а также обычно сегментированное ядро. ким делениям — ни в спокойном, ни в сти-

137
Раздел 4. Общая гистология

а б – качение прекращается;
1
– лейкоцит распластывается на эндотелии,
1 образует псевдоподию, которая проникает
между эндотелиоцитами (а иногда и через
саму эндотелиальную клетку, формируя в
ней тоннель);
– постепенно содержимое лейкоцита перете-
кает через псевдоподию на другую сторону
2 сосудистой стенки.

2. Миграция в ткани
а) В ткани лейкоциты мигрируют следую-
Рис. 8.2. Препарат — мазок крови. Нейтрофилы. щим образом.
Окраска по Романовскому: I. Во-первых, они вступают в адгезивные
а — сегментоядерный нейтрофил; взаимодействия с клетками ткани и компо-
б — палочкоядерный нейтрофил нентами межклеточного вещества (базальны-
ми мембранами, волокнами и т. д.), используя
эти структуры в качестве опоры.
мулированном состоянни. Причиной этого II. Во-вторых, путем перестройки цито-
является необратимое изменение структуры и скелета (актиновых филаментов) они образу-
формы ядра. ют псевдоподии, которые помогают лейкоциту
8.3.2.2. Миграция гранулоцитов перемещаться относительно опоры.
б) Направление же перемещения определя-
Свою функцию гранулоциты осуществляют ется хемотаксисом, т. е. зависит от того, с какой
вне кровеносного русла — в местах повреж- стороны распространяются химические сигна-
дения тканей или развития воспалительного лы о повреждении или воспалении ткани.
процесса.
8.3.2.3. Нейтрофилы
1. Выход гранулоцитов из кровеносного русла 1. Морфология
происходит на уровне посткапиллярных венул а) Сегментоядерный нейтрофил (1 на
и включает несколько стадий. рис. 8.2, а) — наиболее частая находка (среди
а) Обратимое связывание с эндотелием. лейкоцитов) в мазке крови. Это объясняется
В процессе движения по венуле лейкоцит мо- тем, что, согласно лейкоцитарной формуле,
жет неоднократно случайным образом ка- данных клеток в крови в несколько раз боль-
саться эндотелиоцитов и обратимо взаи- ше, чем всех остальных лейкоцитов.
модействовать с ними адгезивными белками I. Ядро сегментоядерного нейтрофила со-
плазмолеммы (п. 2.2.1.3). стоит из 3–4 связанных друг с другом сегмен-
Одновременно поток текущей мимо крови тов. У женщин в ядре нейтрофила можно ви-
толкает лейкоцит вперед. Сочетание этих двух деть половой хроматин (тельце Барра) (2), ко-
воздействий вызывает качение лейкоцита по торый отходит от одного из сегментов в виде
поверхности эндотелия. барабанной палочки (п. 4.1.2.1).
II. В цитоплазме — трудно различимая мел-
В обычных условиях это обратимо и закан-
кая зернистость, обусловленная наличием
чивается тем, что гранулоцит отрывается от
гранул трех видов: первичных, вторичных и
поверхности сосуда и уносится током крови. третичных.
б) Необратимое связывание с эндотелием и Других органелл (в т. ч. митохондрий) в ци-
проникновение через него. топлазме мало.
Если рядом с сосудом находится очаг по- III. Энергия получается путем анаэробного
вреждения или воспаления, то распространяю- распада гликогена, гранулы которого содер-
щиеся от него активные вещества (цитокины, жатся в цитоплазме.
медиаторы воспаления) стимулируют эндоте- б) Палочкоядерный нейтрофил (1 на рис. 8.2,
лиоциты — так, что на их поверхности оказы- б) представляет собой предшествующую ста-
вается гораздо больше адгезивных молекул. дию развития нейтрофила и отличается по
Тогда связывание лейкоцита становится не- форме ядра. Последнее еще не сегментирова-
обратимым: но, а имеет вид изогнутой палочки.

138
Тема 8. Кровь

Таблица 8.3. Гранулы нейтрофила


ПЕРВИЧНЫЕ ВТОРИЧНЫЕ
ГРАНУЛЫ ТРЕТИЧНЫЕ
(АЗУРОФИЛЬНЫЕ) (НЕЙТРОФИЛЬНЫЕ)
ДОЛЯ 10–20 % 80 % 5–10 %
РАЗМЕР 0,4–0,8 мкм 0,1–0,3 мкм
ЦВЕТ Фиолетово-пурпурный Фиолетово-розовый
БАКТЕРИЦИДНЫЕ БЕЛКИ Миелопероксидаза, кати- Катионные белки, лизоцим,
И ФЕРМЕНТЫ онные белки, лизоцим, лактоферрин, щелочная фос- Лизоцим
дефензины и др. фатаза, фагоцитины и пр.
ФЕРМЕНТЫ, РАЗРУШАЮ-
ЩИЕ МЕЖКЛЕТОЧНОЕ Эластаза Коллагеназа Желатиназа
ВЕЩЕСТВО
ПРОЧЕЕ СОДЕРЖИМОЕ Обычные лизосомальные
Адгезивные белки
ферменты
ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ Внутриклеточное уничто- Внутри- и внеклеточное воз- Воздействие на
ГРАНУЛ жение микробов действие на микробы внеклеточные
объекты

Зернистость в цитоплазме — такая же, как в 3. Плазмолемма нейтрофилов содержит мно-


сегментоядерном нейтрофиле. жество рецепторов — в т. ч. рецепторы к оп-
ределенной (FС–) области иммуноглобулинов
2. Гранулы (Ig), ко многим биологически активным ве-
Основная информация о гранулах нейтро- ществам (медиаторам воспаления, цитоки-
фила сведена в табл. 8.3. Можно заметить сле- нам и прочим регуляторным соединениям), к
дующее. адгезивным молекулам других клеток и т. д.
а) Самыми крупными являются первичные
гранулы, а самыми многочисленными — вто- 4. Функционирование нейтрофилов
ричные. Изложенным выше способом нейтрофилы
б) Несмотря на определенные различия соста- мигрируют из крови в очаг повреждения или
ва гранул, функциональное значение последних воспаления ткани.
во многом перекрывается: все они содержат, а) Здесь, выделяя антибактериальные ве-
– во-первых, вещества с антибактериальным щества, нейтрофилы могут осуществлять
действием «дистантное» уничтожение бактерий.
– и, во-вторых, ферменты, разрушающие б) Но главное, что делают нейтрофилы в
компоненты межклеточного вещества в по- указанном очаге, — это фагоцитоз бактерий и
врежденном участке ткани. мелких частиц — «тканевых обломков». Поэ-
в) Содержимое вторичных и третичных гра- тому нейтрофилы называют микрофагами.
нул способно выделяться из нейтрофила в в) Распознаванию бактерий и собственных
межклеточную среду. поврежденных клеток способствуют несколько
г) Механизм действия ключевых антимик- видов рецепторов на поверхности нейтрофилов:
робных веществ, образуемых в гранулах ней- 1) рецепторы к бактериальным поверхност-
трофила, таков. ным гликолипидам и ряду белков стенки бак-
I. Миелопероксидаза окисляет ионы галоге- терий;
нов (Cl–, I–) в молекулярные формы (Cl2, I2), 2) рецепторы к олигосахаридам, которые
которые, в силу своей высокой окислитель- имеются на поверхности собственных клеток,
ной способности, обладают бактерицидной но становятся доступными для распознавания
активностью. только при повреждении клетки;
II. Лизоцим разрушает полисахариды бакте- 3) рецепторы к FС-области IgG. Благодаря
риальной стенки, а щелочная фосфатаза рас- последним рецепторам, активно фагоцитиру-
щепляет бактериальную ДНК. ются те микробы и частицы, с поверхностью
III. Наконец, лактоферрин связывает необ- которых уже связались атакующие их антите-
ходимое для бактерий железо. ла (IgG).

139
Раздел 4. Общая гистология

III. Комплекс всех антибактериальных


средств (включая активные формы кислоро-
да) убивает бактерию, которая затем разруша-
ется гидролитическими ферментами.
IV. Часть нейтрофилов может при этом по-
гибать, и тогда высвобождающиеся из них
«агрессивные» ферменты и метаболиты уси-
ливают местную воспалительную реакцию.
В т. ч. они способствуют разрушению компо-
нентов ткани.
В очаге воспаления погибшие нейтрофи-
лы, убитые бактерии и разрушенные элемен-
ты ткани составляют гной.
1
8.3.2.4. Базофилы
1. Содержание. Базофилы — самые малочис-
Рис. 8.3. Препарат — мазок крови. Базофил. Окраска ленные представители лейкоцитов. Встретить
по Романовскому
их в мазке крови непросто. Действительно,
согласно табл. 8.2, базофилы составляют не
более 1% от всех лейкоцитов. В то же вре-
мя, лейкоцитов почти в 1000 раз меньше, чем
эритроцитов (п. 8.1.2).
Это означает, что в крови (а значит, и в маз-
ке крови) один базофил приходится, в сред-
нем, на 100 000 эритроцитов. Поэтому требу-
ется пересмотреть немалую часть мазка, что-
бы найти хотя бы один базофил.

2. Морфология (рис. 8.3). Главный признак


базофила (1) — наличие в клетке крупных ба-
1 зофильных гранул фиолетово-вишневого цве-
та, которые заполняют почти всю цитоплаз-
му клетки.
Ядро обычно имеет слабодольчатую струк-
туру, но за крупными гранулами разглядеть
его трудно.
Рис. 8.4. Препарат — мазок крови. Эозинофил.
Окраска по Романовскому 3. Природа базофильных гранул. Диаметр дан-
ных гранул — 0,5–1,2 мкм. В них содержатся:
а) гистамин — «медиатор» воспаления (рас-
г) Процесс, следующий за фагоцитозом, ширяет сосуды и повышает их проницае-
включает несколько стадий. мость),
I. С образовавшейся фагосомой сливают- б) гепарин — компонент противосвертыва-
ся вначале вторичные гранулы нейтрофила, а ющей системы, а также
чуть позже — первичные; в итоге образуется в) некоторые ферменты (протеазы, перок-
фаголизосома. сидаза и пр.).
II. Одновременно в нейтрофиле происхо-
дит респираторный взрыв: резко усиливаются 4. Функция. Как и нейтрофилы, базофилы
окислительные процессы, приводящие к по- имеют на своей поверхности рецепторы к им-
явлению активных форм кислорода — перок- муноглобулинам — однако особого класса:
сида водорода, супероксида и гидроксильного ра- IgE. При этом с базофилами связываются сво-
дикала. Эти вещества также оказываются в со- бодные Ig; так что на плазмолемме базофилов
ставе фаголизосомы. почти всегда сорбированы IgE.

140
Тема 8. Кровь

Если же с одним из сорбированных IgE свя- Так, они последними перемещаются в об-
зывается еще и антиген, это стимулирует вы- ласть воспаления (обладая хемотаксисом на
брос содержимого базофильных гранул во вне- гистамин) и демонстрируют здесь целый ком-
клеточную среду. плекс антигистаминных эффектов:
а) В одних случаях это происходит доста- I. тормозят освобождение гистамина из ба-
точно медленно, и тогда базофилы участвуют в зофилов,
регуляции проницаемости сосудов и сверты- II. а также адсорбируют его на своей поверх-
вания крови, а также в развитии воспалитель- ности, фагоцитируют и инактивируют в спе-
ной реакции. цифических гранулах.
б) В других случаях антиген вызывает очень В результате воспалительный процесс пре-
резкую дегрануляцию базофилов. Тогда раз- кращается.
вивается аллергическая реакция: локальная Подобным же образом эозинофилы воз-
(бронхиальная астма, крапивница и т. д.) либо действуют на лейкотриены, которые, как и
генерализованная (анафилактический шок). гистамин, участвуют в воспалительных и ал-
в) Кроме того, базофилы, как и все грану- лергических реакциях.
лоциты, способны к фагоцитозу. б) Кроме того, эозинофилы являются важ-
ным фактором противопаразитарной защиты.
5. Метахромазия. Базофилы, а точнее содер- В частности, они атакуют личинки парази-
жимое их специфических гранул (гепарин), тов и, выделяя главный осно'вный белок и бел-
обладают свойством метахромазии (п. 1.1.4). ки-перфорины, разрушают кутикулу личинок.
Это значит, что при окраске толуидиновым си- в) Эозинофилы, будучи гранулоцитами, об-
ним гранулы изменяют цвет красителя на фи- ладают и фагоцитарной активностью, но бо-
олетовый или красный. лее слабой, чем у нейтрофилов.

8.3.2.5. Эозинофилы
1. Морфология. Ядро эозинофильного грану-
лоцита (1 на рис. 8.4) обычно состоит из двух
сегментов. В цитоплазме же преобладают ок-
сифильные гранулы, окрашенные эозином в
розовый цвет.

2. Эозинофильные гранулы (рис. 8.5).


Гранулы имеют цилиндрическую форму с
размерами порядка 0,5–1,5 мкм. Прежде их Рис. 8.5. Эозинофильные
считали разновидностью пероксисом; теперь гранулы: продольный и
более склоняются к тому, что это производ- поперечный срезы. Элек-
ные лизосом. тронные микрофотогра-
а) В грануле обычно содержится кристал- фии [по Fawcett]
лоид — плотная пластинчатая структура тоже
цилиндрической формы. Она образована т. н. 8.3.3. Агранулоцитарные лейкоциты
главным осно'вным (щелочным) белком. а) Напомним, что к агранулоцитам относятся
Последний, видимо, существует также в рас- моноциты и лимфоциты. У них, в отличие от
творимом состоянии и обладает при этом ан- гранулоцитов, ядро не является сегментиро-
типаразитарным (антигельминтным, антипро- ванным, а в цитоплазме практически не на-
тозойным) и антибактериальным действием. блюдается зернистость.
б) Другие компоненты эозинофильных
б) Однако, как и гранулоциты, эти лейко-
гранул: фермент гистаминаза, разрушающий
циты тоже функционируют вне кровеносного
гистамин; лизосомные гидролитические фер-
менты, пероксидазы и пр. русла и выходят из него тем же способом, что
был описан для тех клеток (п. 8.3.2.2).
3. Функции эозинофилов 8.3.3.1-I. Лимфоциты: общие сведения
а) В отношении влияния на воспалитель-
ные и аллергические реакции эозинофилы 1. Морфология (рис. 8.6)
являются антагонистами базофилов, т. е. ока- а) По размеру лимфоциты делятся на три
зывают противовоспалительное и антиаллер- группы: малые — 6–7 мкм (80–85 % среди
гическое действия. лимфоцитов крови), средние — 8–9 мкм (10 %

141
Раздел 4. Общая гистология

собные по принципу комплементарности свя-


заться с антигеном).
в) В клеточных иммунных реакциях основ-
ной участник - Т-киллеры. Эти клетки пред-
ставляют собой одну из функциональных раз-
новидностей Т-лимфоцитов. Специфически
взаимодействуя с поверхностными молекула-
ми чужеродной клетки, Т-киллеры вступают с
Рис. 8.6. Препа- ней в непосредственный контакт, который за-
1 рат — мазок крови. канчивается разрушением данной клетки.
Лимфоцит. Окрас- Теперь охарактеризуем происхождение,
ка по Романов- виды и функции лимфоцитов более подроб-
скому но.

лимфоцитов крови) и большие — 12–15 мкм 8.3.3.1-II. В-лимфоциты и иммуноглобулины


(5–10 % лимфоцитов крови). 1. Происхождение
б) В итоге лимфоцит (1) крови — чаще все- В-клетки, в свою очередь, подразделяются
на две субпопуляции: В1-лимфоциты (20 % от
го, малый или средний лимфоцит. Он имеет
В-клеток крови) и В2-лимфоциты.
– округлое гиперхромное (т. е. сильно ок-
а) В1-клетки образуются до рождения в пе-
рашенное) ядро, занимающее основную
чени и красном костном мозгу, а после рож-
часть клетки,
дения воспроизводятся в сальнике. Преоблада-
– и лишь узкий ободок базофильной цитоп-
ют в брюшной полости и миндалинах.
лазмы, в которой совсем нет гранул. б) Основной же тип В-клеток — В2-лимфо-
циты. Они образуются у млекопитающих в
2