ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

КЛЕТКИ

ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ
 Из истории развития учения о клетке
В 1665 году английский физик и естествоиспытатель Роберт Гук, изучая под
микроскопом срезы пробкового дерева, впервые увидел клетку и ввёл этот термин
в научное обращение. В 1673 году известный голландский ученый и врач Ван де
Грааф направил в Королевское научное общество в Лондон письмо своего друга,
привратника из города Дельфта Антония ван Левенгука. В этом письме Левенгук,
являвшийся изобретателем микроскопа, писал Ван де Граафу о том, что
рассматривая под микроскопом срезы растений, он обнаружил, что растительная
ткань состоит из множества ячеек. В 1680 году Левенгук первым обнаружил живые
одноклеточные организмы.
Однако уровень науки того времени не позволил оценить открытие этих двух
учёных, и, хотя многие последователи Левенгука (в том числе такие известные
ученые, как Мальпиги, Пуркинье и др.) также видели под микроскопом клетки, эти
наблюдения оставались лишь констатирующими заметками. Революция в этой
области наступила лишь в 1839 году, когда немецкий ученый Теодор Шванн
опубликовал книгу «Микроскопические исследования соответствия роста и
строения животных и растений», в которой он провозгласил принцип: «Все живое
состоит из клеток». Так была сформулирована клеточная теория.
Вскоре клеточная теория прочно вошла в медицину благодаря классическому
труду великого немецкого ученого Рудольфа Вирхова, написавшего книгу
«Целлюлярная патология». Эта книга поставила медицину на научную основу.
Вирхов показал, что все патологические процессы развиваются на определенных
клеточных территориях.

2
Основоположники учения о клетке

Роберт Гук Антоний ван Левенгук Теодор Шванн Рудольф Вирхов

(1635 – 1703) (1633 – 1723) (1810 – 1882) (1821 – 1902)

В 1665 году, исследуя В 1673 году увидел под В 1839 году сформули- В 1858 году опубликовал
срез пробкового дере- микроскопом раститель- ровал основы клеточ- труд «Целлюлярная па-
ва, впервые увидел ную клетку, а в 1680 го- ной теории, в которой тология», в котором вы-
клетку (и ввёл этот ду открыл живые одно- провозгласил принцип: сказал принцип: «Всякая
термин). клеточные организмы. «Всё живое – из клет- клетка – из клетки»
ки». («Omnis cellula e cellu-
la»).

3
Схема строения клетки (на примере кардиомиоцита)
эндо(сарко) - лизосома
аппарат Гольджи
плазматический
ретикулум
клеточная
мембрана
ядро

миофибрилла

цитогранулы
митохондрия липид
4
Схема строения клеточного рецептора: на примере
опиатного рецептора (по: J.G.Li et al.)

экстрацеллюлярное
пространство

клеточная
мембрана

интрацеллюлярное
пространство

Сплошными кружками выделены аминокислоты, подвергающиеся фосфорилированию

5
Рецептор клетки
слизистой желудка
(растровая электронная
микроскопия –
по: L.Nilsson, J.Lindberg)

6
 * Механизмы межклеточной сигнализации
(по: G.A. Zimmerman et al.)
А
- рецептор

- сигнальная молекула
Б

А – эндокринный механизм; Б – паракринный механизм;

В – аутокринный механизм;
7
Проявления нарушений информационного процесса
на уровне клетки (по: А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилов)

УПРАВЛЯЮЩИЕ АГЕНТЫ
гормоны
медиаторы
избыток;
антитела дефицит;
субстраты мимикрия
ионы

ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЙ
АППАРАТ
(повреждение)

РЕЦЕПТОР
блокада;
стимуляция

МУТАЦИЯ
ПОСТРЕЦЕПТОРНЫЙ (технический
ПЕРЕДАТЧИК ПРОГРАММА,
дефект)
НЕ СООТВЕТСТВУЮЩАЯ
блокада; СИТУАЦИИ
ложная стимуляция (технологический
дефект)
8
 Повреждение клетки

• Под повреждением клетки понимают такие изменения

ее структуры, метаболизма, физико-химических свойств
внутренней среды и функций, которые ведут к
нарушению жизнедеятельности.

• Повреждение клетки – типический патологический

процесс, основу которого составляют нарушения
внутриклеточного гомеостаза, приводящие к нарушению
структурной целостности клетки и ее функциональных
способностей.
 Повреждение клетки

• Клетки – программные системы, дающие

адаптивные ответы в рамках генетических
стереотипов.

• Болезнь наступает из-за нарушений:

сигнализации, рецепции, пострецепторного
сопряжения, работы исполнительного
аппарата или дефектов программы.
Повреждение клетки может быть:

• Острым и хроническим

• Обратимым и необратимым

• Насильственным и цитопатическим
• Насильственное повреждение - есть
результат действия на исходно здоровую
клетку физических, химических и
биологических факторов, интенсивность
которых превышает обычные
возмущающие воздействия, к которым
клетка адаптирована.
Возможные ответы клетки на воздействие повреждающего
фактора (по А.Ш.Зайчик и Л.П.Чурилов)

ПОВРЕЖДАЮЩИЙ ФАКТОР

адаптация
(гиперфункция,
гипертрофия,
гиперплазия)
НОРМАЛЬНАЯ КЛЕТКА

паранекроз
(преднекроз)

некробиоз (гипоксический,
свободнорадикальный)

НЕКРОЗ
Повреждающий Примеры повреждающего действия и
фактор повреждаемые структуры

Механическое воздействие Слущивание клеток эпителия в кишечнике.

Нарушение межклеточных контактов.

Высокая температура Денатурация белков, плавление ДНК,

пероксидация липидов.

Охлаждение Повышение вязкости липидного слоя мембран и

нарушение их работы.

Действие ядов и токсинов Инактивация определенных ферментов и

рецепторов.
Фотохимическое повреждение нуклеиновых
Ультрафиолетовая кислот, белков и липидов мембран
радиация Эритема, летальное и мутагенное действие УФ
на микроорганизмы.

Видимый свет Фотосенсибилизированное окисление клеточных

структур, например, при гематопорфирии
Повреждающий Примеры повреждающего действия и
фактор повреждаемые структуры

Ионизирующая радиация Повреждение клеточных структур свободными

радикалами.
Недостаток кислорода Повреждение клеточных структур вследствие
(гипоксия) недостатка АТФ.
Избыток кислорода или Повреждение клеточных структур свободными
чрезмерное образование радикалами
кислородных радикалов

Пищевая недостаточность Повреждение клеточных структур свободными

антиоксидантов радикалами.

Изменение ионного Нарушение возбудимости, спонтанная

состава в окружающей возбудимость, осмотический дисбаланс,
среде набухание клеток и отек ткани.
• Отдельно следует сказать о микроорганизмах как факторах,
повреждающих клетки. Известно, что около 90% всех
нозологических форм вызывается микроорганизмами. Многие
микроорганизмы, обитающие на поверхности слизистых и кожи,
не наносят клеткам многоклеточного организма вреда и даже
приносят пользу, не позволяя размножаться патогенным
микробам.
• Некоторые из патогенных инфекционных агентов (вирусы,
внутриклеточные бактерии) способны проникать в клетки,
размножаться в них и непосредственно разрушать.
• Другие, внедряясь в ткани или заселяя слизистые оболочки и
кожу, вызывают повреждение на уровне ткани (внеклеточные
бактерии, грибы, простейшие, гельминты). При этом они
используют организм в качестве среды обитания, нередко
своими факторами патогенности (ферменты, токсины, продукты
обмена веществ) разрушая клетки и межклеточный матрикс. Их
токсины могут проявлять специфическую токсичность,
связываясь с определенными рецепторными или ферментными
белками или клеточными органеллами и нарушая их
деятельность.
• Например, дифтерийный токсин связывается с одной из
субъединиц рибосом и нарушает синтез белка на основе
матричной РНК.
• Цитопатическое повреждение
развивается на фоне первичного нарушения
защитно-компенсаторных механизмов
клеточного гомеостаза, как правило, при
дефиците необходимых клетке компонентов
(кислорода при гипоксии, структурных и
энергетических субстратов при голодании,
при гипо- и авитаминозах, при
антиоксидантной недостаточности и др.).
В этом случае факторами,
запускающими повреждение являются
естественные для данной клетки стимулы.
 О повреждении клетки
свидетельствуют:

• Структурные изменения
• Функциональные изменения
• Физико-химические изменения
• Биохимические изменения
• Термодинамические сдвиги
В патогенезе повреждения клеток ведущую роль
играют 6 групп молеклярных механизмов:

• Липидные (ПОЛ, активация фосфолипаз, СЖК)

• Кальциевые
• Электролитно-осмотические
• Ацидотические (рН)
• Протеиновые
• Нуклеиновые
 Стадии повреждения клетки

• Клеточная адаптация (гипертрофия, гиперплазия,

гиперфункция)

• Паранекроз – начальный обратимый этап.

• Некробиоз – частично необратимая стадия.

• Некроз – посмертные изменения необратимого

характера, заключающиеся в постепенном
ферментативном разрушении клетки и денатурации
ее белков (Вирхов)
 Стимул

Адаптация Гиперфункция
(достаточные Гиперплазия
резервы) Гипертрофия

Гомеорез
-гипоксический;
Паранекроз -свободно-радикальный.
(недостаточные
резервы)

Некробиоз Точка
необратимости
-неспособность к самостоятельной энергопродукции;
-эндогенный детергентный эффект.
Глубокий
некробиоз

-колликвационный;
-коагуляционный;
-казеозный.
Некроз
 Механизмы гипоксического некробиоза
(начальные стадии)

1. Кислородное голодание
2. ↓АТФ, ↑АДФ и АМФ
3. Активация фосфофруктокиназы
4. Усиление анаэробного гликолиза, снижение запасов
гликогена
5. Адаптация к гипоксии и поставка энергии временно
стабилизируется
6. Увеличение содержания лактата
7. Истощение буферных систем
8. рН цитоплазмы снижается - ацидоз
9. Торможение гликолиза, фосфофруктокиназа –
кислотоугнетаемый фермент.
10. Тяжелый дефицит АТФ
 Патогенез гипоксического некробиоза
(по: А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилов)

активация
запасы
О2 АТФ, ГТФ АДФ фосфофрукто- гликолиз гликогена
киназы (ФФК)

инакти- рН цито- истощение бу- временное улучшение

плазмы
лактат
вация ФФК ферных систем энергоснабжения

тяжёлый энер- недостаточ- Na и H2O набухание баллонирую-

годефицит ность K/Na насоса в клетке клетки щая дистрофия

недостаточность деполяризация клеточной

цитоскелета мембраны
лабилизация
лизосомных
повреждение мембран
шероховатого
ЭПР ГИБЕЛЬ КЛЕТКИ

мутное набухание
 Тяжелый энергодефицит

Недостаточность К/Na насоса:

- Утрата калий-натриевого градиента приводит к
уменьшению потенциала покоя, деполяризации
клеточной мембраны и клетки приобретают
отрицательный поверхностный заряд (адгезия и
агрегация форменных элементов) , становятся
менее возбудимы, что приводит к дискоммуникации
клеток и торможению ЦНС (адинамии,
гипоксемической коме).
- В клетку проникает избыток натрия, из-за
осмотической активности натрия происходит
гипергидратация клеток, происходит «мутное
набухание» , переходящее в «балонную
дистрофию».
 Недостаточность цитоскелета

- Нарушение сборки микротрубочек отражается на

форме клеточной поверхности и ведет, в частности, к
утрате микроворсинок
- Дезинтеграция ШЭР: происходит отсоединение
рибосом от мембран ШЭР и насыщение цитоплазмы
белковыми молекулами, затем происходит
денатурация белка, разборка липопротеидных
частиц, денатурация и сшивка промежуточных
филаментов, что способно вызвать внутриклеточный
гиалиноз. Все это придает набуханию «мутный» вид.
- «Blebs», формирование поверхностных выступов на
мембране гибнущей клетки.
 Роль избытка ионизированного кальция

Увеличение внутриклеточного кальция вначале

обусловлено нехваткой энергии для работы
кальций-магниевого насоса, затем кальций
массивным потоком устремляется в клетку из
внутриклеточных резервуаров – митохондрий и
цистерн гладкого ЭПР, а также через
поврежденные клеточные мембраны.
 Избыток кальция в клетке

1. Активация ядерных эндонуклеаз > протеолиз

ингибиторов апоптоза > апоптоз
2. Активация ядерных эндонуклеаз > лизис
межнуклеосомной ДНК > фрагментация ядра
3. Активация кальпаинов > лизис цитоскелета
4. Лизис протеинкиназ и рецепторов
5. Активация трансглутаминазы > агрегация промежуточных
филаментов > внутриклеточный гиалиноз
6. Активация фосфолипазы С > арахидоновый каскад >
воспаление
7. Кальмодулин блокирует передаточную функцию
G-белков
 При необратимом повреждении митохондрии
захватывают значительные количества кальция, что
приводит к инактивации их ферментов, денатурации
белков, утрате способности продукции АТФ.
В митохондрии проникают калий, фосфаты и
вода. Гипоксия становится тканевой.
Митохондрии перестают быть акцепторами
кислорода и субстратов.
Из-за неспособности окислять жирные кислоты их
ацилы остаются в цитоплазме, где формируются
эндогенные мыла с натрием и калием. Мыла
разрушают мембраны органоидов и на клетку
обрушивается удар гидролаз, активных радикалов и
других метаболитов.
С этого момента начинается процесс
некротического аутолиза.
 Механизмы свободно-радикального некробиоза

Частично восстановленные (активные) кислородсодержащие

радикалы – это высокотоксичные химически
реакционноспособные молекулы с нечетным количеством
электронов, способные повреждать клеточные мембраны,
хроматин, белки
АКР – физиологические метаболиты, образуются в клетке и при
нормальном обмене веществ. Они вырабатываются ЭПР в ходе
работы микросомальной окислительной системы цитохрома
Р450, при функционировании митохондрий с участием
убихинона, в лизосомах и пероксисомах под действием
мембранных НАДФН-зависимых оксидаз.
Адренэргическая стимуляция приводит к усилению, а
холинэргическая - к ослаблению продукции эндогенных АКР.
 Патогенез свободнорадикальных повреждений клетки
(по: А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилов)

УСИЛЕНИЕ
воспаление, фагоцитоз и ПРОДУКЦИИ СВОБОДНЫХ ускоренный распад
иммунный ответ РАДИКАЛОВ пуринов

перекисное «сшивка»
окисление
мембранных
ВТОРИЧНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ липидов и
белков
липидов

повреждения
апоптоз
ДНК
некробиоз

токсины мутации

инактивация
медиаторы рецепторов и
воспаления ПЕРЕРОЖДЕНИЕ ИЛИ ГИБЕЛЬ КЛЕТКИ ферментов
При фагоцитозе энергия расходуется НАДФН-зависимыми
оксидазами на образование супероксидного радикала:
−
О2 + е = О 2
Миелопероксидаза фагоцитов превращает перекись водорода и
ионы хлора в высокобактерицидный гипохлорит-анион:
− −
Н 2О2 + Сl = ClO + H 2O
Фермент супероксиддисмутаза превращает супероксидный
радикал в перекись водорода, используя протоны НАДФН:
− − +
О + О + 2 Н = Н 2О2 + О2
2 2
Реакция Фентона:
2+ 3+ − .
Fe + H 2O2 = Fe + OH + HO
Реакция Хабера-Вейсса:
− − .
Н 2О2 + О = ОН + ОН + О2
2
 Основные направления повреждающего действия АКР:

• Перекисное окисление липидов плазматической и

внутриклеточной мембран, приводящее к освобождению
медиаторов воспаления и токсинов

• Сшивка мембранных, внеклеточных и внутриклеточных

липидов и белков через сульфгидрильные группы с
инактивацией ферментов и рецепторов и образованием
сульфидрадикалов, дисульфидов, сульфоновых кислот.
Процесс ведет к образованию белковых агрегатов.

• Повреждение ДНК, остановка ее репликации и мутагенез, что

может вызвать тератогенный или канцерогенный, а также
цитостатический эффект.
Цепное перекисное окисление мембранных липидов.

Под воздействием АКР формируется инициирующий радикал

липида:
LH + HO . = H 2O + L.
Липидный радикал и кислород дают липоперекись:
. .
L + O2 = LO 2

Липоперекись атакует соседнюю молекулу липида, формируя

гидроперекись липида и новый липидный радикал:
. .
LO + LH = LOOH + L
2
 Антиокcидантные механизмы клеток.

Антиоксиданты – молекулы, обладающие лабильным

водородным атомом с неспаренным электроном:

. .
LOO + AH = LOOH + A
. . ..
А + А = А А
Антиоксиданты – не просто набор веществ, они способны
восстанавливать друг друга и представляют собой
антиоксидантные системы клеток.
 По П.Хорнсби и Дж.Кривело, имеются
три класса антиоксидантов

1. Каталаза и глютатионпероксидаза – энзимы

предупредительного действия, поскольку
они восстанавливают АКР до неактивного
состояния.
2. Супероксиддисмутаза – фермент-
прерыватель цепной реакции.
3. Хелатирующие агенты – способны
связывать железо и другие металлы-
катализаторы и разветвители цепных
свободнорадикальных реакций.
 Варианты клеточной гибели

КЛЕТОЧНАЯ ГИБЕЛЬ

ЕСТЕСТВЕННАЯ НАСИЛЬСТВЕННАЯ
(ЗАПРОГРАММИРОВАННАЯ) (ОТ ПОВРЕЖДЕНИЙ)

АПОПТОЗ НЕКРОБИОЗ
 Механизмы апоптоза

Термин предложен в 1968г. Н.Уолкером для

обозначения запрограмированной клеточной
гибели, морфологически и патохимически
отличной от некробиоза.
Этот вид клеточной гибели представляет собой
важнейший интегральный компонент
эмбриогенеза, морфогенеза и роста тканей, а
также гормонозависимой инволюции.
 Основные процессы, при которых
доминирует гибель по типу апоптоза:

1. Устранение клеток в раннем онтогенезе

2. Физиологическая инволюция и уравновешивание
митозов в зрелых тканях и клеточных популяциях
3. Реализация процессов атрофии и регрессии
гиперплазии
4. «Альтруистический суицид» мутантных и пораженных
вирусами клеток
5. Клеточная гибель после слабого воздействия агентов,
вызывающих при массированном поражении некроз.
Отличия Апоптоз Некробиоз и некроз
Морфологи Конденсация и фрагментация Кариопикноз или кариолизис,
ческая цитоплазмы, конденсация и рексис набухание и последующее
картина ядра, аутофагия митохондрий, сморщивание и кальциноз в
мембраны долго остаются митохондриях, раннее разрушение
стабильными. Нет перифокального мембран, аутолиз клетки,
воспаления и демаркации. перифокальное воспаление,
Формируются апоптозные тельца, демаркационный вал.
которые фагоцитируются.

Патохимия Нет выраженного энергодефицита, Выраженный энергодефицит,

упорядоченные межнуклеосомные
разрывы ДНК, синтез БТШ, АРО-1 и
других специальных белков, активация
эндонуклеазы. Фрагментация
цитоплазмы при участии цитоскелета.
Тормозится блокаторами кальциевых
каналов и актиномицином Д1
гипергидратация клеток, ацидоз,
гидролиз, диффузная деградация
хроматина. Прекращение белкового
синтеза. Парез и агрегация
элементов цитоскелета.

Этиология Воздействие умеренно сильных Воздействие мощных

повреждений и специальные экстремальных факторов
неповреждающие триггерные сигналы
(гормоны, цитокины).
 Блокада апоптоза
Сигналы Заболевания
Факторы роста (кроме ТФРß) Неоплазмы:
Внеклеточный матрикс Лимфомы, гормонозависимый
Нейтральные аминокислоты рак молочной железы,
Цинк яичников, простаты
Половые гормоны
ИЛ – 2, 3, 4, 10
ИФНą Аутоиммунные заболевания:
Гены вирусов: СКВ, гломерулонефрит
EIB – аденовирусов (19k-гомолог Bcl-21.55k- Вирусные инфекции:
инактиватор р53) (герпес-, аденовирусная,
р35, IAP-бакуловирусов (ингибитор каспазы-1) мононуклеоз и др.)
crmA-вируса осповакцины (ингибитор каспазы-1)
BHRFI, LMPI-вируса Эпштейна-Барр (гомолог и
индуктор Bcl-2) Гиперэозинофильный
γ134.5;Е6-герпес-вирусов (гомолог Bcl-2, блокатор синдром:
р53) Атопии, бронхиальная астма,
LVW5HL-вируса африканской свиной лихорадки синдром Леффлера
(гомолог Bcl-2) Нейропролиферативные
Большой Т-антиген-вируса SV40 (блокатор р53) заболевания
Некоторые канцерогены Шизофрения
Блокаторы каспаз
 Мутагенные и антимутагенные факторы (по:
А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилов)

антимутагены
(прекращение клеточного
деления или уничтожение
вирусы клетки)

+ репаразная система
ДНК
Т-киллеры
НК-клетки
иммунный ответ
+ макрофаги
излучение антитела
Р53 индукция апоптоза
свободные
химические радикалы
мутагены антиоксиданты
+

9
 Генная регуляция апоптоза
провоцирование апоптоза за слабое действие на клетку
счёт действия на клетку некрозогенных агентов, в
цитокинов (ФНО, ИЛ-13, том числе, и свободных
интерферонов), некоторых радикалов
гормонов (например,
глюкокортикоидов)

экспрессия генов апоптоза: FAS/APO-1, C-MYS, MAX, P53, Ced-3, C-JUN, NUR-77;
репрессия блокатора апоптоза BCL-2

запуск процесса апоптоза

фрагментация ядра и цитоплазмы

образование апоптозных телец

фагоцитоз апоптозных телец

 Последовательность ультраструктурных
изменений при некрозе и апоптозе
( по B.V.Harmon, A.M.Corder, R.J.Collins,1990)

1 – нормальная клетка
1 2
2-4 – стадии апоптоза,
где: 2 – уплотнение и
сегрегация хроматина
в ядре; 3
3 – распад ядра на
фрагменты и 5
образование
апоптозных телец.
4 – гибнущая клетка.

5 и 6 – стадии некроза,
где: 5 – конденсация
хроматина и деградация
цитоплазматических
структур; 6 4
6 – разрушение мембран
и дезинтеграция клетки.
 Исходы апопоза

нормальное течение усиление

дистрофия органов и тканей

поддержание нормальной
численности клеточных по-
пуляций в соответствии с
возрастными особенностями
организма
ослабление

гипертрофия, гиперплазия, опухолевый рост

 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Этиопатогенетическая классификация

• Возникающие при первичном действии ЛС на клетки

макроорганизма:
• - в основе патогенеза лежит воспаление:
• ■ иммуно-аллергическое:
• ■ аллергические реакции I-V типов по классификации Gell &
Coombs;
■ не иммунное — псевдоаллергические (анафилактоидные)
реакции:
• ■ неспецифическая дегрануляция тучных клеток;
• ■ активация комплемента без участия антител и др.;
 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

• в основе патогенеза лежит первичное повреждение структур клетки

молекулами лекарственных веществ — фармакотоксические
реакции:
• непредотвратимые (прямого действия) — изучены в эксперименте,
врач и больной знают о них из инструкции (цитостатики — угнетение
кроветворения, аспирин — острый гастрит и эрозии слизистой
желудка, ГК — кандидоз, антигистаминные — сонливость и др.);
• предотвратимые — результат неправильного использования
лекарственного средства:
 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

• • передозировка:
• абсолютная — может быть вызвана у любого пациента при
превышении фармакологических доз;
• относительная — может быть вызвана у конкретного больного с
патологически измененной реактивностью в результате нарушения
метаболизма (патология печени) и экскреции (патология почек)
лекарственного препарата;
• • идиосинкразия — патологические реакции, возникающие в
организме человека в ответ на применение лекарственных средств в
результате ферментопатий;
• - атипичная холинэстераза — патологическая реакция на
дитилин;
• - недостаток Г-6-фосфатдегидрогенаэы — гемолиз при
применении противомалярийных средств.
17
 О типовых реакциях поврежденной клетки

На организм в течение всей его жизни воздействует поистине бесчисленное

количество самых различных раздражителей.
По-видимому, в организме имеется ограниченное количество более или менее
простых неспецифических (то есть не зависящих от качественных особенностей
раздражителя) механизмов, направленных на поддержание нормального
функционирования таких процессов, как энергообеспечение клетки, ее
воспроизводство и реакция на раздражение.
Соответственно, и характер патологического процесса будет зависеть от
нарушения каким-либо внешним воздействием этих простейших неспецифических
механизмов. Специфика же как защитно-приспособительных, так и патологических
реакций будет определяться количеством, временем и порядком включения в
процесс этих неспецифических компонентов. Отсюда вытекает, что ключ к
пониманию механизмов как защиты, так и патологии, следует искать на пути
изучения простейших составляющих физиологической или патологической
реакции.
Далее мы рассмотрим некоторые типовые реакции клетки и ее ультра-
структур, возникающие при развитии патологического процесса.

18
 Схематическое изображение клеточной
мембраны (по: S.I.Singer, G.L.Nicholson)
наружная
сторона углеводные рецептор
мембраны цепи

гидрофильный
регион

плазматическая
мембрана гидрофобный
регион

внутренняя
сторона
мембраны фосфолипиды
гликопротеин
гликосфинго- гликопротеин
липиды
19
* Встраивание в мембрану клетки
лизолецитина

лизолецитин

20
* Встраивание в мембрану клетки холестерина

импульс

холестерин

21
 * Последствия повреждения плазматической
мембраны клетки (по: А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилов)

ПОВРЕЖДЕНИЕ ПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ

недостаточность входной ток Ca++

K+/Na+ насоса

сглаживание активация мембранных

ионных градиентов фосфолипаз

нарушение клеточной входной ток арахидоновый каскад

коммуникации и меж- Na и H2O
клеточной среды

появление липидных
медиаторов воспаления
набухание клетки

ГИБЕЛЬ КЛЕТКИ
23
* Типовые последствия повреждения клеточного ядра
(по: А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилов)

клеточное ядро

активация репаразной системы

мутации
усиление метилирования
повреждающий ДНК
фактор
усиление поли-АДФ-
рибозилирования ДНК
экспрессия аварийных
генетических программ:

гены предраннего ответа

антиген стареющих клеток (АСК)

Гены - индукторы апоптоза

24
 Типовые изменения клеточного ядра

А - ядро нормального
кардиомиоцита
Б – маргинация хроматина
( Хр) в ядре

Обозначения:
Я – ядро
М – митохондрии
Мф - миофибриллы

25
 Типовые изменения митохондрий (трансмиссионная
электронная микроскопия)

А – митохондрии нормального
кардиомиоцита
Б – набухание митохондрий
В – гомогенизация митохондрий
Г – деструкция митохондрий

Обозначения:
М – митохондрии
Мф – миофибриллы

26
 Типовые изменения митохондрий (растровая
электронная микроскопия)

А – митохондрии и миофибриллы
нормального кардиомиоцита
Б – набухание митохондрий
В – выход матрикса из митохондрии
Г – деструкция митохондрий

Обозначения:
М – митохондрии
Мф – миофибриллы

27
 Типовые изменения миофибрилл (1)

А – миофибриллы нормального
кардиомиоцита
Б – гипертрофия миофибрилл
В – пересокращение мио-
фибрилл, их отёк и раз-
волокнение
Г – гомогенизация миофибрилл

Обозначения:
М – митохондрии
Мф – миофибриллы

28
 Типовые изменения миофибрилл (2)
Нарушения архитектоники миофибрилл

А – трансмиссионная электронная
микроскопия

Б – растровая электронная
микроскопия

Звездочкой обозначены участки с

нарушенной архитектоникой

29
 Типовые изменения лизосом

А – контакт лизосомы с
митохондриями с раз-
рушением наружной
мембраны последних в
местах этого контакта

Б – выход гранул фермента

из лизосомы

Обозначения: Лз - лизосома

30
 * Схема участия лизосом в процессе
внутриклеточного пищеварения
объект разные стадии
фагоцитоза превращения
лизосом

пищеварительная
вакуоль

ядро
клетка ЭПР
резидуальное
тело

31
 * Схема развития «болезней накопления»

ГЕНЕТИЧЕСКИ
ОБУСЛОВЛЕННОЕ
ГИБЕЛЬ СИНТЕЗА
НАРУШЕНИЕ КЛЕТКИ
СООТВЕТСТВУЮЩЕГО
ФЕРМЕНТА ЛИЗОСОМ

32
 Болезни накопления

А – кардиомиоцит при
гликогенозе

Б – накопление в
миокарде липидов
при нарушении их
расщепления

33
* Последствия повреждения эндоплазматического ретикулума
(по: А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилов)

ПОВРЕЖДЕНИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН

отсоединение рибосом от ШЭР активация Р450 - оксидаз

нарушение внутриклеточного гипертрофия ГЭР

транспорта белков

синтез NO и возрастание
денатурация белков других дезинтокси-
активных кационных
радикалов возможностей
мутное набухание клетки

зернистая дистрофия аутоокисление

ПРИМЕЧАНИЕ: ГЭР – гладкий, ШЭР – шероховатый эндоплазматический ретикулум

34
 Патология саркоплазматического ретикулума
(СПР)

А – нормальный СПР
кардиомиоцита
Б – гранулярный СПР
В – расширение канальцев
СПР
Г – расширение и «забо-
лачивание» канальцев СПР

Обозначения:
М – митохондрии
Мф – миофибриллы
СПР – саркоплазматичес-кий
ретикулум

35
 Нарушение обмена липидов в клетке

А – появление в миокарде кислых

липидов

Б – накопление в миокарде
нейтрального жира
(триацилглицеринов)

36
 Накопление в клетке разных типов липидов

А – гомогенные липидные
включения

Б – исчерченные липидные
включения

Обозначения:
М – митохондрии
Л - липиды

37
 Типовые изменения накопления коллагена
в клетке (1)

А – коллаген в нормальном
миокарде

Б – коллаген в миокарде при

интоксикации

Обозначения:
Мв – мышечные волокна

38
Типовые изменения накопления коллагена в клетке (2)

А – коллаген вокруг
кровеносного сосуда

Б – пиноцитоз через волокна

коллагена

39
 Отек как типовая реакция клетки на повреждение

А – внутриклеточный отек

Б – внеклеточный отек

40
 СТАРЕНИЕ
Старение – это биологический
разрушительный процесс, который
неминуемо развивается с возрастом и
ведет к ограничению адаптационных
возможностей организма, к развитию
возрастной патологии, к увеличению
вероятности смерти и к самой смерти…
 Классификация старения

• По темпам развития - (преждевременное, ускоренное) и

ретардированное (замедленное).

• По причинам развития – физиологическое (развивается

как неминуемый биологический процесс) и
патологическое (под влиянием патогенных факторов)

• В зависимости от уровня биологической организации

(старение молекул, клеток, органов и систем, организма в
целом).
 Факторы, влияющие на индивидуальную
продолжителность жизни
• Пол
• Географические факторы
• Социально-экономические факторы
• Экологические факторы
• Заболеваемость
• Семейное положение
Основные закономерности процесса старения

• Гетерохронность
• Гетеротопность
• Гетерокинетичность
• Гетерокатефтентность
Спасибо…