Клеточные факторы естественного иммунитета, фагоцитоз.

Фагоцитирующие
клетки, их типы и функции. Механизм и фазы фагоцитоза,
хемотаксис,опсонизация,адсорбция,поглощение.Опсонины,опсонизация и её
механизмы.Реакция опсонизации. Опсоно-фагоцитарный комплекс.
Опсонический индекс.

Ганбарова Нармин
121Р1б
История открытия Фагоцитоза
Фагоцитоз — одно из самых блестящих открытий патофизиологии XIX
века. В 1882 г. И.И. Мечников впервые описал фагоцитоз. Хотя и до
Мечникова замечали, что вокруг занозы группируются белые кровяные
тельца-лейкоциты, считалось, что лейкоциты, столкнувшись с инфекцией,
всего лишь выполняют роль ее переносчиков по организму. Однако
опыты Мечникова с личинкой морской звезды, у которой нет ни
сосудистой системы, ни кровотока, доказывали другое. Вонзая в
прозрачное тело личинки морской звезды шип розы, он наблюдал, что
через несколько часов шип был окутан слоем "подвижных клеток". Если
заноза была предварительно обмазана порошком кармина или краски
индиго, то надвинувшиеся клетки оказывались наполненными этими
красками. Клетки эти очень прожорливы и вбирают в себя все, что только
могут захватить." И Мечников назвал эти клетки макрофагами и указал
на их связь с моноцитами крови.
 Что такое фагоцитоз?

Фагоцитоз (от греч. phago – пожираю и cytos – клетка)

-процесс распознавания,поглощения и переваривания
антигенных веществ, в том числе микроорганизмов,
клетками мезодермального происхождения –
фагоцитами.
И. И. Мечников к фагоцитирующим клеткам
­ отнес макрофаги и
микрофаги.
Фагоцитоз
 Основные функции Фагоцитов
Основные функции фагоцитов. Функции фа­гоцитов очень обширны: 1) удаляют из ор­ганизма отмирающие клетки и их структуры
(эритроциты, раковые клетки); 2) удаляют неметабилизируемые неорганические вещества, попадающие во внутреннюю среду организма
тем или иным путем (например, частички угля, минеральную и другую пыль, проника­ющую в дыхательные пути); 3) поглощают и
инактивируют микробы (бактерии, вирусы, грибы); 4) синтези­руют разнообразные биологически активные вещества, необходимые для
обеспечения ре­зистентности организма (некоторые компо­ненты комплемента, лизоцим, интерферон, интерлейкины и др.); 5) участвуют в
регуля­ции иммунной системы

Следовательно, фагоциты являются, с од­ной стороны, своеобразными «мусорщика­ми», очищающими организм от всех ино­родных
частиц независимо от их природы и происхождения (неспецифическая функ­ция), а с другой стороны, участвуют в про­цессе
специфического иммунитета путем представления антигена Т-лимфоцитам и регуляции их активности.
 Стадии фагоцитоза
Различают несколько стадий фагоцитоза:
1.стадия приближения(хемотаксис),
2.аттракции(опсонизация),
3.поглощения,
4.переваривания.
Завершенный и незавершенный фагоцитоз
Фагоцитоз различают завершённый и незавершённый
Переваривание поглощенных фагоцитами микрорганизмов носит
название завершенного фагоцитоза.

Явление незавершенного фагоцитоза имеет место в том случае, если фагоцит

«нападает», поглощает объект, но переварить его не может. Обычно такое
происходит с живыми вредоносными агентами: бактериями, грибками,
вирусами. Как правило, причины фагоцитоза незавершенного типа кроются в
особенностях самого патогена.
 Стадия приближения фагоцита к
объекту фагоцитоза
Стадия осуществляется за счёт хемотаксиса –
движение по направлению к градиенту
хемоатрктанта.
На поверхности фагоцита имеются рецепторы для
хемоатрактантов
Благодаря хемотаксису, фагоцит целенаправленно
движется в сторону повреждающего агента.
Чем выше концентрация хемоаттрактанта, тем
большее число фагоцитов устремляется в зону
повреждения.
Движение фагоцитов сопровождается
выдвижением псевдоподий, которые служат
точкой опоры при перемещении фагоцита.
 Стадия аттракции
В эту стадию происходит опсонизация,
распознавание и прикрепление фагоцита к
объекту фагоцитоза
В сыворотке крови находятся опсонины,
соединения, которые способствуют
активации фагоцитоза, а именно процесс
узнавания чужеродного объекта и
прилипание фагоцита к нему.
К опсонинам относят иммунные
комплексы, некоторые фрагменты системы
комплемента, С-реактивный белок,
агрегированные белки, фибронектины и
др.
 Стадия поглощения
В эту стадию начинается
взаимодействие опсонинов и
поверхностных рецепторов
фагоцита.
Затем происходит обхват
псевдоподиями чужеродной
частицы и погружение её в
цитоплазму фагоцита – ранняя
эндосома (фагосома) слияние
с лизосомой – поздняя эндосома -
фаголизосома.
 Поглощение

Кислородозависимый механизм
- это энергозависимый процесс – Кислородонезависимый
увеличение в потребности механизм –
кислорода и окислении глюкозы,
усиление метаболизма углеводов, включает протеазы,
липидов, синтеза РНК, катионные белки защиты
повышение уровня цГМФ,
снижение синтеза белка и – дефенсины, лизоцим,
транспорта АК. лактоферрин
Система миелопероксидазы.
Происходит респираторный
«взрыв» - образование
токсичных антимикробных форм
О2 ,
 Стадия киллинга или переваривания
Формируется фаголизосома,
состоящая из поглощённой частицы
и инвагинированной в цитоплазму
ЦПМ.
Фагосома сближается с лизосомами
и первичными аэрофильными и
вторичными специфическими
гранулами фагоцита.
Происходит излияние ферментов из
гранул в фагосому – дегрануляция.
Чужеродный объект
переваривается.
 Опсонизация
Опсонизация - это клеточное явление, которое
повышает эффективность фагоцитоза.
Для достижения этого необходимо присутствие
специальных элементов, называемых
опсонинами, которые представляют собой
антитела или другие молекулы, обладающие
адгезивной способностью к поверхности клетки
микроба, которая должна быть разрушена.
Таким образом, присутствие опсонинов на
поверхности патогена или микробного агента
делает процесс фагоцитоза более эффективным
и быстрым, способствуя распознаванию и
уничтожению микроба. В результате они также
увеличивают количество фагоцитированных
микробов.
 Реакция опсонизации

Опсонизация (от греч. ὀψώνιον —

снабжение пищей) — процесс
адсорбции опсонинов на
поверхности микроорганизмов и
других инородных частиц,
который стимулирует и облегчает
фагоцитоз данных частиц.
 Опсонический индекс
Степень активности опсонинов принято выражать опсоническим
индексом

Опсонический индекс-показатель, отражающий степень активности

опсонинов в опсоно-фагоцитарной реакции и характеризующий
иммунобиологическое состояние организма.

Для определения О. и. устанавливают фагоцитарное число (среднее

количество бактерий, фагоцитированных одним лейкоцитом из числа
100 просмотренных) иммунной и нормальной сывороток крови.. иО.
численно равен частному от деления фагоцитарного числа иммунной
сыворотки на фагоцитарное число нормальной сыворотки. Более
высокий показатель О. и. указывает на благоприятное течение
инфекционного процесса.
Определение опсонического индекса
Фагоцитарная активность меняется в зависимости от количества
опсонинов в сыворотке крови. Для оценки степени активности
опсонинов вычисляют опсонический индекс.
Для этого проводят тест фагоцитоза с сывороткой больного и
контрольной сывороткой и оценивают опсонический индекс для
каждой сыворотки.
Отношение фагоцитарного показателя сыворотки больного к
таковому в контрольной сыворотке называется опсоническим
индексом.
О.и. численно равен частному от деления фагоцитарного числа
иммунной сыворотки на фагоцитарное число нормальной
сыворотки.
При наличии в сыворотке больного опсонинов, индекс бывает
больше единицы. Более высокий показатель опсонического индекса
указывает на благоприятное течение инфекционного процесса.
 Фагоцитирующие клетки

Мак
- моноциты костного
мозга и крови Ми
полиморфноядерные
роф
- свободные и
фиксированные кро
лейкоциты:
- нейтрофилы
аги
макрофаги тканей
фаг
- эозинофилы
- базофилы
и
 Моноциты
Моноциты , или мононуклеарные фагоциты – это незернистая
разновидность лейкоцитов, которые присутствуют в крови
человека. самые крупные лейкоциты (диаметр в мазке
крови около 15 мкм), их количество составляет 2–9% от
всех лейкоцитов циркулирующей крови. Они уничтожают
попавших в кровь возбудителей, а потом презентируют их
антигены другим иммунным клеткам. Смысл этого, быть
может, непонятного выражения состоит в том, что
моноциты «рассказывают» о своей встрече с «врагом»
всем остальным клеткам, с которыми они контактируют.
Таким образом, стоит моноцитам в крови уничтожить
какой-нибудь проникший туда объект, как вся остальная
иммунная система тут же приходит в состояние повышенной

боевой готовности по отношению именно к нему.

Миссия моноцитов не исчерпывается заботой о здоровье
крови. Выработавшись в костном мозге и попав в кровеносное
русло, они проводят там 2-4 сутки.Моноциты крови —
фактически незрелые клетки, находящиеся на пути из
костного мозга в ткани. В тканях моноциты
 Функции моноцитов
Главная функция моноцитов и образующихся из них макрофагов — фагоцитоз. В переваривании фагоцитированного
материала участвуют лизосомные ферменты, а также формируемые внутриклеточно H 2O2, OH–, O2–. Активированные
моноциты/макрофаги продуцируют также эндогенные пирогены.

Пирогены. Моноциты/макрофаги продуцируютэндогенные пирогены(ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, фактор некроза опухоли,интерферон

гамма) — полипептиды, запускающие метаболические изменения в центре терморегуляции (гипоталамус), что приводит к
повышению температуры тела. Критическую роль играет образование простагландина PGE 2. Образование эндогенных
пирогенов моноцитами/макрофагами (а также рядом других клеток) вызываютэкзогенные пирогены— белки
микроорганизмов, бактериальные токсины. Наиболее распространённые экзогенные пирогены — эндотоксины
(липополисахариды грамотрицательных бактерий).
 Макрофаги
дифференцированная форма моноцитов — крупная
(около 20 мкм), подвижная клетка системы
мононуклеарных фагоцитов.Макрофаги—
профессиональныефагоциты, они найдены во всех
тканях и органах, это мобильная популяция клеток. Имеют особенности ст
Продолжительность жизни макрофагов — месяцы. различных тканях.
Макрофаги подразделяют на резидентные и соед. тк. – гистиоциты
подвижные. Резидентные макрофаги присутствуют печень – ретикулоэндо
в тканях в норме, в отсутствие воспаления. Среди лёгкие – альвеолярные
них различают свободные, имеющие округлую лимф. узлы и селезёнк
форму, и фиксированные макрофаги — свободные и частично
звездообразной формы клетки, прикрепляющиеся фиксированные макроф
своими отростками к внеклеточному матриксу или серозные оболочки –
к другим клеткам. перитонеальные и плев
макрофаги
костная тк. – остеоклас
НС – микроглиальные
 Функции Макрофагов
Макрофаги захватывают из крови денатурированные белки, состарившиеся эритроциты (фиксированные макрофаги печени, селезёнки,
костного мозга). Макрофаги фагоцитируют обломки клеток и тканевого матрикса.Неспецифическийфагоцитозхарактерен для
альвеолярных макрофагов, захватывающих пылевые частицы различной природы, сажу и т.п.Специфическийфагоцитозпроисходит при
взаимодействии макрофагов с опсонизированной бактерией. Активированный макрофаг секретирует более 60 факторов . Макрофаги
проявляют антибактериальную активность, выделяя лизоцим, кислые гидролазы, катионные белки, лактоферрин, H 2O2, OH–, O2–.
Противоопухолевая активность заключается в прямом цитотоксическом действии H 2O2, аргиназы, цитолитической протеиназы, фактора
некроза опухоли (ФНО) из макрофагов. Макрофаг — антигенпредставляющая клетка: он процессирует Аг и представляет его
лимфоцитам, что приводит к стимуляции лимфоцитов и запуску иммунных реакций. ИЛ1 из макрофагов активирует Т ‑лимфоциты и в
меньшей степени — В‑лимфоциты. Макрофаги продуцирует липидные медиаторы и лейкотриены,фактор активации тромбоцитов PAF.
Клетка также выделяет гамма‑ИФН, блокирующий репликацию вирусов. Активированный макрофаг секретирует ферменты,
разрушающие внеклеточный матрикс (эластазу, гиалуронидазу, коллагеназу). С другой стороны, факторы роста, синтезируемые
макрофагом, эффективно стимулируют пролиферацию эпителиальных клеток (трансформирующий фактор роста , фактор роста
фибробластов), пролиферацию и активацию фибробластов (фактор роста из тромбоцитов), синтез коллагена фибробластами
(трансформирующий фактор роста), формирование новых кровеносных сосудов — ангиогенез (фактор роста фибробластов). Таким
образом, основные процессы, лежащие в основе заживления раны (реэпителизация, образование внеклеточного матрикса, восстановление
повреждённых сосудов), опосредованы факторами роста, производимыми макрофагами. Вырабатывая ряд колониестимулирующих
факторов (макрофагов , гранулоцитов ), макрофаги влияют на дифференцировку клеток крови.
 Активация макрофага
1. Разрушение патогена;
Активация — самый важный этап функционального созревания макрофагов.
Активирующим действием обладают определенные цитокины — белковые соединения, которые осуществляют передачу сигнала между
2. Процессинг и презентация Т-
клетками и тем самым влияют на процесс воспаления или иммунный ответ.
К этим цитокинам относятся интерфероны, интерлейкины, ростовые факторы, хемокины и ФНО. Те из них, которые активируют

лимфоцитам;
макрофаги, включают ИФН-у, ГМ-КСФ, М-КСФ и ФНО-а.

Условия п.2 при межклеточном контакте

через
Термин соответствующие
«активированный пары
макрофаг» в самом широком смысле означает,молекул:
что он обладает повышенной способностью убивать
микроорганизмы или опухолевые клетки. После активации макрофаги становятся крупнее, у них увеличивается число псевдоподий, а
МНС –мембрана
плазматическая ТСR, CD40
приобретает большую– CD40L,
складчатость.

CD80/CD86 – CD28
 Функции активированных макрофагов
Интенсивные функции активированных макрофагов:
• Бактерицидная активность. • Противоопухолевая активность. • Хемотаксис. • Фагоцитоз (большинства частиц). •
Пиноцитоз. • Транспорт и метаболизм глюкозы. • Сопровождающая фагоцитоз продукция свободных радикалов
(О2, Н2О2) • Образование оксида азота

Секреция:
- компонентов комплемента;
лизоцима;
- кислых гидролаз;
- коллагеназы; - активатора плазминогена; - цитолитической протеазы; - аргиназы; -
фибронектина; - интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-15)
 Нейтрофилы
наиболее многочисленный тип лейкоцитов. Они
составляют 40–75% общего количества лейкоцитов.
Размеры нейтрофила: в мазке крови — 12 мкм; диаметр
нейтрофила, мигрирующего в тканях, увеличивается
почти до 20 мкм. Нейтрофилы образуются в костном
мозге в течение 7 суток, через 4 суток выходят в кровоток
и находятся в нём 8–12 часов. Продолжительность
жизни — около 8 суток. Старые клетки фагоцитируются
макрофагами. Нейтрофил содержит несколько
митохондрий и большое количество гликогена. Клетка
получает энергию путём гликолиза, что позволяет ей
существовать в бедных кислородом повреждённых тканях.
Количество органелл, необходимых для синтеза белка,
минимально; поэтому нейтрофил не способен к
продолжительному функционированию и погибает после
единственной вспышки активности. Такие нейтрофилы
составляют основной компонент гноя («гнойные» клетки).
В состав гноя также входят погибшие макрофаги,
бактерии, тканевая жидкость.
 Функции нейтрофилов
В крови нейтрофилы находятся всего несколько часов, а свойственные им функции выполняют за пределами сосудистого русла (выход из
сосудистого русла происходит в результате хемотаксиса) и только после активации нейтрофилов. Главная функция — фагоцитоз
тканевых обломков и уничтожение опсонизированных микроорганизмов. Фагоцитоз и последующее переваривание материала
происходят параллельно с образованием метаболитов арахидоновой кислоты. Фагоцитоз осуществляется в несколько этапов. После
предварительного специфического распознавания подлежащего фагоцитозу материала происходит инвагинация мембраны нейтрофила
вокруг частицы и образование фагосомы. Далее в результате слияния фагосомы с лизосомами образуется фаголизосома, после чего
происходит уничтожение бактерии и разрушение захваченного материала. Для этого в фаголизосому поступают: лизоцим, катепсин,
эластаза, лактоферрин, дефензины, катионные белки; миелопероксидаза; супероксид О 2–и гидроксильный радикал ОН–. После
единственной вспышки активности нейтрофил погибает. Такие нейтрофилы составляют основной компонент гноя («гнойные» клетки).
 Эозинофилы
зернистый лейкоцит, участвующий в аллергических, воспалительных
и антипаразитарных реакциях. Эозинофилы составляют 1–5%
лейкоцитов, циркулирующих в крови. Их количество изменяется в
течение суток и максимально утром. Эозинофилы в течение
нескольких дней после образования остаются в костном мозге, затем
циркулируют в крови 3–8 часов, большинство из них выходит из
кровотока. Эозинофилы мигрируют в ткани, контактирующие с
внешней средой (слизистые оболочки дыхательных и мочеполовых
путей, кишечника). Размер эозинофила в крови >12 мкм,
увеличивается после выхода в соединительную ткань до 20 мкм.
Продолжительность жизни — предположительно 8–14 дней.
После выполнения своих функций (после дегрануляции) или в
отсутствие факторов активации эозинофилы погибают.
 Функции эозинофилов
Уничтожение паразитов, участие в аллергических и воспалительных реакциях. Эозинофилы способны к фагоцитозу, но
менее выраженному, чем у нейтрофилов.

Уничтожение паразитов. Эозинофилия возникает при многих паразитарных болезнях. Эозинофилы особенно активно уничтожают паразитов
в местах их внедрения в организм, но менее эффективны в отношении паразитов, достигших области окончательной локализации. После
активации антител компонентами комплемента эозинофилы выделяют содержимое гранул и липидные медиаторы, что оказывает
повреждающее действие на паразитов. Секреция содержимого гранул запускается в течение нескольких минут и может продолжаться
несколько часов

Участие в воспалительных реакциях. Эозинофилы отвечают хемотаксисом на многие сигналы, исходящие из эндотелия, макрофагов,
паразитов и повреждённых тканей.
 Базофилы
составляют 0–1% общего числа лейкоцитов
циркулирующей крови. В крови базофилы
диаметром 10–12 мкм находятся 1–2 суток. Как и
другие зернистые лейкоциты, базофилы при
стимуляции могут покидать кровоток, но их
способность к амебоидному движению
ограничена. Продолжительность жизни и судьба в
тканях неизвестна.

Базофилы и тучные клетки во многом сходны. Тем

не менее, они имеют морфологические и
функциональные различия, по-разному
распределяются в тканях и относятся к разным
клеточным типам.
 Функции Базофилов

Активированные базофилы покидают кровоток и в тканях участвуют в аллергических реакциях. Базофилы имеют
высокоаффинные поверхностные рецепторы к Fc-фрагментам IgE, а IgE синтезируют плазматические клетки при
попадании в организм Аг (аллергена). Дегрануляция базофилов опосредована молекулами IgE. При этом происходит
перекрёстное связывание двух и более молекул IgE. Выделение гистамина и других вазоактивных факторов при
дегрануляции и окисление арахидоновой кислоты вызывают развитие аллергической реакции немедленного типа
(такие реакции характерны для аллергического ринита, некоторых форм бронхиальной астмы, анафилактического
шока).