Повышение биодоступности

лекарственных препаратов:
исследование свойств
полимерных систем доставки со
включениями моксифлоксацина.
Научный руководитель: к.х.н.доц. Ле-Дейген
И.М.
к.х.н. Хребтова С.Б.
Автор: Андрей Джованни Москелла
 Полимерные системы
Полимерные системы – полимеры, связанные с органическими
веществами. С помощью микронизированных полимерных систем можно
повысить биодоступность лекарственных препаратов.
Полимерные системы доставки увеличивают безопасность
интегрированных лечебных препаратов, и увеличивают транспортные
свойства. Так же благодаря этим системам, можно обеспечить
контролируемое высвобождение препарата.
Функциональные полимеры – ряд полимерных форм которые способны
изменить функции форм, дозировки, а так же способных управлять
выпуском препаратов.
 Проблемы связанные с применением
лекарственных препаратов
• Проблема доставки
• Разложение препарата в биологических средах
• Токсичность
• Исходная высокая активность препарата в кровотоке
• Короткое время циркуляции в кровотоке
• Быстрая фильтрация через почки
• Поглощение клетками печени
 Варианты решения порблем работы с
лекарственными препаратами
• создание солевой формы
• создание растворимого пролекарства
• поиск растворимых аналогов
• введение гидрофильных заместителей
• использование формуляций ПАВ, полимеры, липиды,
эмульсификация
• микронизация и «нанонизация».
 Микронизация
• Микронизация - это процесс уменьшения размеров частиц путём их
измельчения в более мелкие размеры – микроны.
Современные методы микронизации:
• процесс RESS (Rapid Expansion of Supercritical Solutions) — Быстрое Расширение Сверхкритических
Растворов;
• метод SAS (Supercritical Anti-Solvent) — Сверхкритический Анти-Растворитель;
• метод PGSS (Particles from Gas Saturated Solutions) — Частицы Газонасыщенных Растворов.

Метод SAS Метод RESS

Методы микронизации
Возможна несколькими путями
• Использование коллоидных мельниц
• Микронизация под высоким давлением
• Метод MicroJetReactor
• Методами СКФ
-RESS
-SAS
-PGSS
 Сверкритические флюиды (СКФ)
СКФ (Сверхкритические флюиды) – форма агрегатного состояния
вещества, в которую могут переходить многие органические и
неорганические вещества при определённых условиях. Они находятся
между жидким агрегатным состоянием и газом, и подчиняются тем же
законам, но в газообразном состоянии могут растворять твердые
вещества.
Плюсы метода СКФ
- Лёгкость масштабирования;
- Высокий выход;
- Высокая чистота получаемых продуктов;
- Относительно невысокая стоимость производства;
- Уменьшение производственных стадий
 Метод RESS
Состоит из трех основных фаз:

1)Растворение твердого
вещества в сверхкритической
жидкости (SCF)
2) Образование частиц из-за
пересыщения

Устройство установки для произведения

процесса микронизации.
 Плюсы микронизации лекарственных
форм
• Повышенная биодоступность
• Уменьшение приёмной дозы

• Уменьшение количества побочных эффектов

• Увеличение растворимости и скорость растворения
• Увеличение поверхности контакта
 Фторхинолоны
Фторхинолоны - антибиотики широкого спектра антибактериального
действия. (Моксифлоксацин, Левофлоксацин, и др.)
• Функции: проникновение внутрь клеток организма
• Воздействие на внутреклеточные бактерии
Плюсы:
Фторхинолоны: быстро и хорошо всасываются в ЖКТ,
мало связываются с белками плазмы крови,
сравнительно легко проникают во все органы и ткани
и достигают высоких концентраций.
Минусы:
Серьёзные побочные эффекты:
тахикардия, тромбоз,
ототоксичность, потеря зрения.
 Моксифлоксацин (МФ)
• Моксифлоксацин - антибактериальное лекарственное средство из
группы фторхинолонов ІV поколения для лечения бактериальных инфекций.
Используется для лечения тяжелых заболеваний, таких как: пневмония,
туберкулёз, эндоркадит и др. МФ оказывает наиболее мощное действие на
грамположительные бактерии.
• Имеет немалый ряд побочных эффектов, проявляющихся при
использовании в больших концентрациях, впоследствии влияющих на метод
лечения тяжелых заболеваний, таких как бронхит, пневмония, туберкулёз.

Были сделаны исследования свойств включений МФ

в полимерные системы с гидроксипропилом
β-циклодекстрином, далее с хитозаном и
полимолочной кислотой. Требуется анализ
получившихся результатов.
Хитозан
• Хитозан -  аминосахар (катионный полисахарид основного
характера), добываемый только из хитина, в природе встречается
в клеточных стенках клеток грибов (в комплексе с хитином) и
панцирях ракообразных.

Химическая формула хитозана

 Молочная кислота
• Молочная кислота - CH3CH(OH)COOH — одноосновная карбоновая
кислота с тремя атомами углерода, содержащая гидроксильную
группу. Молочная кислота образуется при молочнокислом
брожении сахаров и играет важную роль в метаболизме.

Химическая формула 80% молочная кислота

Полимолочная кислота (ПМК)
• Полимолочная кислота – универсальный биодеградируемый
полимер, мономер полиактида.
• Полиактид – биоразлагаемый полимер, получаемый из растений
семейства злаков. Способен к биодеградации и
биосовместимости, поэтому используется в производстве и
медицине. Системы с включением полимолочной кислоты
используются для создания оболочек для доставки препаратов.
• Синтез пмк производится двумя путями:
• Полимеризация
• Поликонденсация

Полимеризация лактида
 Цель работы:
Изучение накопленных экспериментальных данных полимерных систем
микронизированных методом СКФ, и создание новых лекарственных форм
субмикронных (100-900 нм) и нано-размеров (10-100 нм) для большей
биодоступности, эффективности терапии.
Объекты исслдования: полимеры
Фторхинолоны

ПМК Молочная к-та Хитозан

Левофлоксацин Моксифлоксацин
Методология научного исследования
• Отбор проб
• Изучение накопленных экспериментальных данных

• Обработка экспериментальных данных

• Отбор наиболее способных полимерных систем
• Интеграция в фармацевтическую область медицины.
Спасибо за внимание!