:Энергетический обмен 2 (2008)

#1 Общий путь катаболизма:

$ Включает реакции окислительного декарбоксилирования пирувата и
цитратный цикл
$ Главный источник доноров водорода для ЦПЭ
? Происходит в цитозоле клетки
$ Источник субстратов анаболических процессов
? Тормозится при снижении концентрации АДФ
#1 Превращение пирувата в ацетил-КоА:
${{110\1101}}
?{{110\1102}}
${{110\1103}}
?{{110\1104}}
${{110\1105}}
#1 В состав ПДК входят:
$ Пируватдекарбоксилаза
? Пируваткарбоксилаза
$ Дигидролипоилдегидрогеназа
$ Фосфатаза
$ Киназа
#1 Пируватдегидрогеназный комплекс:
$ Находится в матриксе митохондрий
$ Инактивируется при высокой концентрации NADH
? Превращает пируват в оксалоацетат
? Инактивируется при дефосфорилировании
$ В качестве одного из коферментов содержит тиаминдифосфат
#1 Превращение пирувата в ацетил-КоА сопровождается синтезом АТР
так как:
$ Электроны и протоны в составе NADH передаются в ЦПЭ
$ Пируват является донором водорода для ЦПЭ
? Протоны возвращаются в митохондриальный матрикс через сопрягающие
комплексы
$ На внутренней мембране митохондрий возникает электрохимический
потенциал
$ Протонный градиент активирует АТФ-синтазау
#1 {{110\1106}}
$ Пантотеновая кислота
$ Амид никотиновой кислоты
$ Тиамин
? Биотин
$ Рибофлавин
#1 Тиаминдифосфат:
$ Кофермент пируватдегидрогеназного комплекса
? Простетическая группа NADH-дегидрогеназы
? Кофермент изоцитратдегидрогеназы
? Кофермент пируваткарбоксилазы
? Производное витамина В6
#1 Укажите формулу TDP
?{{110\191}}
?{{110\192}}
${{110\193}}
?{{110\194}}
?{{110\195}}
#1 Укажите коферментную форму витамина В6
?{{110\191}}
?{{110\192}}
?{{110\193}}
?{{110\194}}
${{110\195}}
#1 {{110\1107}}
? Фумараза
? Сукцинатдегидрогеназа
$ Цитратсинтаза
? Изоцитратдегидрогеназа
? Малатдегидрогеназа
#1 {{110\1108}}
? Малатдегидрогеназа
? Сукцинатдегидрогеназа
? Цитратсинтаза
$ Изоцитратдегидрогеназа
? альфа-кетоглутратдегидрогеназный комплекс
#1 {{110\1109}}
? Цитратсинтаза
? Малатдегидрогеназа
? Фумараза
? Сукцинатдегидрогеназа
$ Аконитаза
#1 {{110\11010}}
? Малатдегидрогеназа
? Фумараза
$ альфа-кетоглутратдегидрогеназный комплекс
? Сукцинатдегидрогеназа
? Цитратсинтаза
#1 {{110\11011}}
$ Сукцинатдегидрогеназа
? Малатдегидрогеназа
? Сукцинаттиокиназа
? Цитратсинтаза
? Фумараза
#1 {{110\11012}}
? Цитратсинтаза
? Фумараза
? Сукцинатдегидрогеназа
? Малатдегидрогеназа
$ Сукцинаттиокиназа
#1 {{110\11013}}
? Малатдегидрогеназа
? Сукцинатдегидрогеназа
$ Фумараза
? Цитратсинтаза
? Сукцинаттиокиназа
#1 {{110\11014}}
? Сукцинаттиокиназа
? Сукцинатдегидрогеназа
$ Малатдегидрогеназа
? Цитратсинтаза
? Изоцитратдегидрогеназа
#1 {{110\11015}}
? 3 моль АТФ
? 11 моль АТФ
$ 12 моль АТФ
? 15 моль АТФ
? 38 моль АТФ
#1 Окисление ацетильного остатка ацетил-КоА в цитратном цикле включает:
$ Дегидрирование изоцитрата
? Дегидрирование цитрата
$ Дегидрирование сукцината
$ Окислительное декарбоксилирование альфа-кетоглутарата
$ Превращение фумарата в малат
#1 Превращение изоцитрата в сукцинил-КоА в цитратном цикле
? Сопровождается образованием одной молекулы СО2
? Включает реакцию субстратного фосфорилирования
? Ингибируется малоновой кислотой
$ Обеспечивает синтез 6 моль АТФ путём окислительного фосфорилирования
? Включает электроны и протоны в ЦПЭ при участии FAD-зависимой
дегидрогеназы
#1 Превращение альфа-кетоглутарата в сукцинат в цитратном цикле:
? Сопровождается образованием 2 моль СО2
? Обеспечивает синтез 5 моль АТФ на моль сукцината
? Ингибируется малоновой кислотой
? Катализируется ферментами, локализованными во внутренней мембране
митохондрий
$ Включает реакцию субстратного фосфорилирования
#1 При дегидрировании сукцината происходит:
? Образование NADH
$ Образование фумарата
$ Восстановление убихинона
? Перенос электронов на цитохромоксидазу
? Синтез ГТФ
#1 В цитратном цикле сукцинат:
$ Образуется из сукцинил-КоА
? Превращается в оксалоацетат
? Образуется в реакции, ингибируемой малонатом
? Дегидрируется NAD-зависимой дегидрогеназой
? Образуется в реакции, сопряжённой с синтезом 2 моль АТФ
#1 Реакции ОПК тормозятся под влиянием:
? Са2+
? АДФ
$ NADH
$ АТФ
? Пирувата
#1 В скелетных мышцах при работе увеличевается концентрация АДФ, который:
$ Стимулирует работу пируватдегидрогеназного комплекса
? Снижает скорость окисления NADH в ЦПЭ
$ Стимулирует работу АТФ-синтазы
$ Увеличивает протонный градиент
? Снижает потребление клетками кислорода
#1 При окислении малата в ЦТК происходит:
$ Превращение малата в оксалоацетат
? Перенос электронов в ЦПЭ при участии FAD-зависимой дегидрогеназы
$ Образование NADH
? Синтез АТФ путём субстратного фосфорилирования
$ Синтез 3-х моль АТФ при окислительном фосфорилировании
#1 При окислении изоцитрата в ЦТК происходит:
$ Образование альфа-кетоглутарата
$ Перенос электронов в ЦПЭ при участии NADH-дегидрогеназы
$ Образование СО2
? Синтез 2-х моль АТФ при окислительном фосфорилировании
? Увеличение отношения NAD+ / NADH
#1 Превращение сукцината в малат в цитратном цикле:
? Катализируется NAD-зависимыми дегидрогеназами
? Обеспечивает синтез 6 моль АТФ на моль сукцината
? Сопровождается образованием СО2
? Включает реакцию субстратного фосфорилирования
$ Происходит при участии FAD-зависимой дегидрогеназы
#1 В цитратном цикле малат:
? Образуется при превращении цитрата в сукцинил-КоА
? Превращается в изоцитрат под действием аконитазы
? Образуется в реакции, катализируемой сукцинатдегидрогеназой
$ Превращается в оксалоацетат под действием малатдегидрогеназы
? Образуется в реакции, сопряжённой с синтезом ГТФ
#1 В цитратном цикле альфа-кетоглутарат:
$ Образуется на этапе превращения цитрата в сукцинил-КоА
? Превращается в изоцитрат под действием аконитазы
? Образуется в реакции, катализируемой фумаразой
? Превращается в оксалоацетат под действием малатдегидрогеназы
? Образуется в реакции, сопряжённой с синтезом ГТФ
#1 В цитратном цикле цитрат:
? Образуется при превращении изоцитрата в сукцинил-КоА
$ Превращается в изоцитрат под действием аконитазы
? Образуется в реакции, катализируемой фумаразой
? Превращается в оксалоацетат под действием малатдегидрогеназы
? Образуется в реакции, сопряжённой с синтезом ГТФ
#1 Регуляторные ферменты цитратного цикла:
$ Цитратсинтаза
? Малатдегидрогеназа
$ Изоцитратдегидрогеназа
$ альфа-кетоглутарататдегидрогеназный комплекс
? Сукцинатдегидрогеназа
#1 В цитозоле клетки малат превращается в пируват. При этом:
? Происходит выделение 2-х молекул СО2
? Используется одна молекула ГТФ
? Образуется одна молекула NADH
$ Реакцию катализирует малатдегидрогеназа (малик-фермент)
? Реакция сопряжена с окислительным фосфорилированием
#1 альфа-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс:
? Состоит из 5 ферментов и 5 коферментов
? Катализирует образование сукцината
? Активируется при высоком отношении NADH/NAD+
$ Катализирует реакцию декарбоксилирования
? Содержит пиридоксальфосфат
#1 Изоцитратдегидрогеназа:
? Аллостерически активируется АТФ
? Катализирует реакцию образования цитрата
? Ингибируется Са2+
? Содержит кофермент FAD
$ Перенос электронов в ЦПЭ обеспечивает синтез 3-х моль АТФ
#1 Скорость реакций цикла Кребса увеличится при:
? Гипоксии
$ Увеличении концентрации АДФ
$ Увеличении концентрации NAD+
? Увеличении концентрации сукцинил-КоА
? Уменьшении поступления глюкозы в клетки
#1 Регуляторные ферменты ЦТК:
? Аконитаза
$ Цитратсинтаза
$ Изоцитратдегидрогеназа
$ альфа-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс
? Сукцинаттиокиназа
#1 Скорость реакций цикла Кребса снизится при:
? Увеличении концентрации NAD+
$ Увеличении концентрации АТФ
$ Снижении количества гемоглобина в крови
$ Длительном голодании
? Интенсивной работе
#1 Пируваткарбоксилаза:
?Фермент цитратного цикла
?Содержит кофермент ТДФ
$Катализирует анаплеротическую реакцию
$Относится к классу лигаз
?Катализирует реакцию с образованием СО2
#1 Пируватдегидрогеназный комплекс содержит:
? Биотин
$ ТДФ
? Пиридоксальфосфат
$ NAD+
$ FAD
#1 Пируватдегидрогеназный комплекс:
? Активируется при фосфорилировании
$ Ингибируются ацетил-КоА и NADH
$ Активируется пируватом
$ Киназа ПДК ингибируется АДФ
? Ингибируются АДФ и Ca2+
#1 При гиповитаминозе В2 возникает гипоэнергетическое состояние, так как:
? Наступает разобщение переноса электронов и синтеза АТФ
$ Снижается скорость цитратного цикла
? Увеличивается потребление кислорода митохондриями
$ Снижается скорость транспорта электронов в ЦПЭ
$ Снижается скорость окислительного декарбоксилирования пирувата
#1 При гиповитаминозе B1 возникает гипоэнергетическое состояние, так как:
$ Снижается скорость цитратного цикла
? Наступает разобщение переноса электронов и синтеза АТФ
? Увеличивается потребление кислорода митохондриями
? Увеличивается скорость транспорта электронов в ЦПЭ
$ Снижается скорость окислительного декарбоксилирования пирувата
#1 Превращение сукцината в оксалоацетат в реакциях ЦТК:
? Происходит с участием HS-KoA
? Включает реакцию изомеризации
? Обеспечивает образование 6 моль АТФ
$ Требует участия NAD+ и FAD
? Сопровождается синтезом 1 моль ГТФ
#1 Превращение сукцинил-КоА в оксалоацетат в ЦТК:
$ Обеспечивает образование 6 макроэргических соединений на моль сукцинил-
КоА
? Требует участия ТДФ
? Сопровождается образованием 1моль CO2
$ Сопровождается синтезом 1 моль ГТФ
? Катализируется ферментами, расположенными в цитозоле
#1 Превращение альфа-кетоглутарата в фумарат в ЦТК:
? Обеспечивает синтез 5 макроэргических соединений на моль альфа-
кетоглутарата
$ Ингибируется малонатом
$ Сопровождается синтезом 1 моль ГТФ
$ Нуждается в коферменте FAD
? Сопровождается образованием 2 моль CO2
#1 АДФ:
? Аллостерически активирует малатдегидрогеназу
? Ингибирует цитратсинтазу
$ Активирует изоцитратдегидрогеназу
? Снижает поглощение кислорода митохондриями
$ Стимулирует транспорт электронов по ЦПЭ
#1 NAD входит в состав:
$ Пируватдегидрогеназного комплекса
? Сукцинатдегидрогеназы
$ альфа-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса
? NADH-дегидрогеназы
$ Малатдегидрогеназы
#1 FAD кофермент следующих ферментов:
? Малатдегидрогеназы
$ Сукцинатдегидрогеназы
$ Пируватдегидрогеназного комплекса
? Изоцитратдегидрогеназы
$ альфа-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса
#1 При недостаточности пантотеновой кислоты снижается активность:
$ Цитратсинтазы
? Изоцитратдегидрогеназы
? Сукцинатдегидрогеназы
? Фумаразы
? Малатдегидрогеназы
#1 Анаплеротические реакции катализирует:
$ Малик фермент
? Сукцинатдегидрогеназа
? Цитратсинтаза
? Изоцитратдегидрогеназа
$ Пируваткарбоксилаза
#1 Изоцитратдегидрогеназа:
$ Ингибируется при высокой концентрации АТФ
? Активируется при высокой концентрации NADH
? FAD-зависимый фермент
$ Аллостерически активируется АДФ
$ Катализирует самую медленную реакцию ЦТК
#1 ТДФ:
$ Кофермент ПДК
? Простетическая группа NADH-дегидрогеназы
? Изоцитратдегидрогеназы
? Переносчик электронов в ЦПЭ
? Кофермент пируваткарбоксилазы
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^
^^^^^
^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^