Генные мутации – любые изменения

последовательности нуклеотидов гена

Генные (точковые) мутации

(по механизмам)
• Транзиции (А ↔ Г, или Ц ↔Т)
• Трансверсии (А ↔ Т, Г ↔ Ц)
• Инсерция (Вставка)
• Делеция (Выпадение)

Везде имеются в виду пары нуклеотидов!

 Как записать генную мутацию?

по изменениям в ДНК:
Транзиции: А144G (или 144А→G) – замена
аденина на гуанин в позиции 144 от начала экзона
Слева записывается нормальный нуклеотид, справа
измененный, цифра – место, где произошла замена.
Трансверсии: А95Т (или 95А→Т)
замена аденина на тимин в позиции 95
Инсерция: 2234-2235insТ
*При вставках более 3-х нуклеотидов указывается их
число: 211 ins 13 – после нуклеотида № 211 вставка 13
нуклеотидов
Делеция: 38 del T – выпадение тимина в позиции № 38
*При делеции более 3-х нуклеотидов указывается их
число: 546 del 24
 или БЕЛКЕ

Асп 44 Аланин Ала

Асп. кислота Асп
Гли Фенилаланин Фен
Три 128 X Валин Вал
Глицин Гли
Слева Δ Фен 508нормальный
записывается Триптофан Три
вариант аминокислоты, справа – Цистеин Цис
появившийся в результате мутации, Стоп-триплет Х
между ними – место замены

Замена на бессмысленный кодон (стоп-

триплет) записывается буквой Х

Отсутствие одной или нескольких

аминокислот обозначают буквой Δ
 По результату мутации бывают:

 миссенс (missense)-мутация: кодон изменен

(например, серповидно-клеточная анемия, муковисцидоз)
 нонсенс (nonsense)-мутация: кодон для
аминокислоты заменяется стоп-кодоном (например, 0
группа крови)
 Сайлент (silent)-мутация: изменение на кодон-
синоним (информация не изменена)
 Фрэймшифт (frameshift) – сдвиг рамки
считывания: вставка или делеция нуклеотидов не
равные 3-м (например, синдром Гурлера; синдром Лу
Герига; синдром Тея-Сакса)
 Мутации, изменяющие трансляцию и
посттрансляционные процессы
• инициирующего кодона
• кодонов-терминаторов
• в нарушающих фолдинг
полипептидов (болезнь Альцгеймера:
мутация PRNP 129A→Г или 129
Мет→Вал)
 Хромосомные мутации/
перестройки/аберрации
Внутрихромосомные

Дупликации
Форма записи: 46 ХХ Dp (или Dup)13 (13;13); или 46ХХ13р+

Делеции. Форма записи: 46 ХХ Del 5p или 46ХХ 4р-

Дефишенси. 46 XY Df 21q или 46 XY21q-

Инверсии
Перицентрические (с захватом центромеры).
Форма записи: 46 ХХ Inv 5 (21р31q)
Парацентрические (без захвата центромеры).
Форма записи: 46XX Inv 5 (21p31p)
 Хромосомные перестройки
Изохромосома
Центромера делится не продольно, а поперечно. В
результате одно из плеч теряется, а второе
удваивается. 46 Х,i (Xq); 46 ХХ, i (12р)

Кольцевые хромосомы
Разрывы наблюдаются в обоих плечах какой-либо
хромосомы.
Ацентрические фрагменты при этом теряются, а
центральная часть замыкается в кольцо. 46 XX r (20q).
 Межхромосомные перестройки =
транслокации
Реципрокная
(cбалансированная).
Равнозначный обмен.
46ХХ, tr 21/13(15);
46XY,tr21/22;
Нереципрокная
(несбалансированная).

Робертсоновская
объединение двух негомологичных акроцентрических
хромосом в одну или разделение метацентрической на две.
Изменяется число хромосом! 46/45XX,rob (14q/21q)
 «Филадельфийская хромосома» –
причина хронического миелолейкоза
46 XY (XX) tr 9/22
 Геномные мутации
Полиплоидия
Гетероплоидия
(эуплоидия)
(анэуплоидия)
увеличение числа
изменение числа
хромосом кратно
хромосом некратно
гаплоидному.
гаплоидному (2n±1)
Сбалансированная:
4n, 6n, 8n…
Несбалансированная:
3n, 5n, 7n…

• Автоплоидия: увеличение числа хромосом за счет того же вида

• Аллоплоидия: увеличение числа наборов хромосом за счет
разных видов: Капустно-редечный гибрид Г.Д. Карпеченко;
ржано-пшеничные гибриды, мул, лошак…
 Примеры гетероплоидий у человека

Нарушение числа аутосом:

 Синдром Патау 47ХХ,13+
 Синдром Эдварса 47XY,18+
 Синдром Дауна 47XX, 21+
Нарушение числа гетехромосом:
 Синдром Тернера-Шерешевского 45X0
 Синдром Клайнфельтера 47XXY
 Трисомии 47XXX; 47XYY
 Биологические антимутационные
механизмы
• Парность
Популяционный
хромосом («запасная»
Организменный/клеточный
хромосома)
• Двойная спираль ДНК («запасная» цепь)
• Молекулярно-генетический
Мозаичная структура гена (интроны)
• Экстракопии генов («запасные» гены)
• Свойства генетического кода: триплетность и
вырожденность («запасные» триплеты)
• Неоднозначность замены нуклеотида
• Неравнозначность функционального действия
различных замен аминокислот
• Самокоррекция ДНК
• Репарация ДНК (световая, темновая,
пострепликативная)