Хромосомные синдромы

Синдром Дауна
(трисомия 21)

Частота – 1:700 ( не имеет временной, этнической, географической разницы между родителями

одинакового возраста. Частота возникновения зависит от возраста матери). Если возраст матери
более 45 лет, то вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна 3%, а если возраст матери менее
18 лет, то вероятность рождения 2%

Характерные фенотипические проявления:

o Мышечная слабость
o Повышена суставная подвижность
o Гипорефлексия
o Черепно-лицевой дисморфизм (плоское лицо, глаза широко посажены)
o Шея утолщённая и короткая
o Ушные раковины патологической формы
o ладони короткие и широкие
o клинодактилия V пальца и часто только одна ладонная складка;
o висцеральные пороки (пороки сердца, атрезия двенадцатиперстной кишки, анальная
перфорация).
o Задержка психомоторного развития/МРТ (IQ - колеблется от 20 до 85)

Прогноз:
 Серьёзный врождённый порок сердца остаётся главной причиной смерти
детей с синдромом Дауна.

Эволюция
• умственное отставание в развитии
• пороки развития внутренних органов
• частые респираторные инфекции
• лейкемия у детей
• болезнь Альцгеймера в зрелом возрасте
• продолжительность жизни в настоящее время около 60 лет.

Пренатальные проявления
• Задержка роста плода
• Утолщение воротниковой зоны
• Брахицефалия
• Гипоплазия носовых костей
• Висцеральные аномалии (аномалии развития внутренних органов)

Проявления синдрома Дауна у новорожденных

• Задержка роста
• Брахицефалия
• Характерная дисморфия лица
• Мышечная гипотония
• Гиперподвижность суставов
 • Висцеральные аномалии
• Сердечные пороки
• Дуоденальные/анальные нарушения

Проявления синдрома Дауна у взрослых

 Умственная отсталость
 Висцеральные аномалии
 Риск лейкемии
 Риск рецидивирующих инфекций
 Гипогонадизм у мужчин

Методы обнаружения:
1. Ультразвуковой скрининг первого триместра (12-13 неделя). Определяется толщина шейной
складки, измеряются кости носа, так как эти показатели могут изменяться при формировании
синдрома Дауна у плода.
2. Биохимический пренатальный скрининг - определение уровня свободной В-субъединицы
хорионического гормона и плазменного протеина А, вырабатываемых плацентой, в крови матери
в сроке 12-13 и 15-18 недель беременности.
3. Получения плодного материала, необходимого для точного проведения анализа на синдром
Дауна:
 биопсия ворсинок хориона (8-12 недели)
 амниоцентез (14-18 недели)
 кордоцентез (не ранее 18 недель).
В полученных образцах ткани плода проводится определение хромосомного набора.

Синдром Эдвардса
(трисомия 18)

1) Общая симптоматика. Наиболее характерные черты

 Задержка роста
 мышечная гипертония
 гипоплазия ногтей
 характерное положение пальцев (сжатый кулак, пальцы 2 и 5 прикрывают пальцы 3 и
4)
 одиночная поперечная ладонная складка

Частота:
• Заболеваемость 1/3 000-1/8 000 у живых новорожденных
• Соотношение полов у пострадавших детей составляет 4 девочки : 1 мальчику
• Большинство продуктов зачатия (95 %) теряются из-за выкидыша

Цитогенетика:
- 47, XX, +18 или 47, XY, +18 - по мейотическим ХН, особенно коррелированным с
материнским возрастом
 - 46,XX(XY), 18p+ или 46,XX(XY), 18q+ - по ошибкам рекомбинации в случае несущих
сбалансированных аномалий
- 46, XX/47, XX, +18 или 46, XY/47, XY, +18 – через митотические ошибки

2) Пренатальная, у новорожденного и у взрослого(симптоматика)

 Физическая и умственная отсталость
 Доликоцефалия
 Сосание горла
 Одиночная поперечная складка ладони
 Короткая грудина
 Отсутствие одной пупочной артерии
 Подковообразные почки
 Мышечная гипертония
 Тыльное сгибание большого пальца
 Деформированные уши
 Аномалии сгибания пальцев
 Дефект межжелудочковой перегородки
 Кишечные дивертикулы
 Множественные аномалии половых органов

3) Прогноз
-5-10% детей доживают до 1 года
- сильная задержка психомоторного развития
- риск рецидива составляет 1% в случае свободной трисомии
- высокий риск рецидива при частичной трисомии из-за сбалансированных структурных
аномалий, присутствующих у родителей

Синдром Патау
(трисомия 13)

Частота синдрома Патау среди новорожденных равна 1:5000-1:20000

Простая полная трисомия 13 как следствие нерасхождения хромосом в мейозе у одного из родителей
(главным образом у матери) встречается у 80-85% больных.
Цитогенетическая модификация:
- свободная трисомия 13 (47, XX, +13 или 47, XY, +13)
- транслокационная трисомия rob (~20% случаев)
- мозаицизм (46, XX/47, XX, +13 или 46, XY/47, XY,+13) ( ~ 5 %)
Соотношение полов при синдроме Патау близко к 1:1.

Клинические проявления:
 В пренатальный период
 Задержка роста плода
 Микроцефалия
 Микро - / анофтамия
 Двусторонняя расщелина верхней губы и нёба
 Полидактилия
 Висцеральные аномалии

У новорожденных
 Задержка роста, Микроцефалии
 Микро - / анофтамия
 Характерные дисморфии лица
 Рудиментарный нос
 Двусторонняя расщелина верхней губы и нёба
 Пищеварительный аномалии
 Полидактилия
 Клинодактилия
 Деформированные уши, глухота
 Сердце-с правой стороны (декстракардия)
 Поликистоз почек, Гидронефроз
 Удвоение мочеточников, разделенная матка

Прогноз
В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития большинство детей с синдромом Патау
умирают в первые недели или месяцы (95% - до 1 года). Однако некоторые больные живут несколько
лет. Более того, в развитых странах отмечается тенденция увеличения продолжительности жизни
больных с синдромом Патау до 5 лет (около 15% детей) и даже до 10 лет (2-3% детей).
Диагностика

 Послеродовая:

Цитогенетическое исследование показано во всех случаях, в том числе у умерших детей. Точный
цитогенетический диагноз необходим для прогноза здоровья будущих детей в семье.

 Пренатальная:

На первом этапе скрининга производится определение биохимических маркеров (бета-ХГЧ, РАРР-А

и др.) и УЗИ-исследование (при вынашивании плода с синдромом Патау - многоводие: оно
встречается почти в 50% случаев синдрома Патау)
Женщинам, попавшим в группы риска, предлагается проведение инвазивной пренатальной
диагностики:

 биопсии ворсин хориона (8-12 недели)

 амниоцентеза (14-18 недели)
 кордоцентеза (после 20-й недели гестации)
 Синдром Тернера
(моносомия X у женщин)

Частота:
По оценкам, частота синдрома Тернера составляет примерно 1 случай на 2000 живорожденных
девочек. Это означает, что синдром Тернера является относительно редким генетическим
заболеванием. Однако, фактическая заболеваемость может быть выше, так как многие случаи
синдрома Тернера могут оставаться недиагностированными или прекращаться во время
беременности. Заболеваемость синдромом Тернера увеличивается с возрастом матери, при этом
самая высокая заболеваемость наблюдается у женщин в возрасте старше 35 лет. Считается, что
частота мозаичного синдрома Тернера наиболее высока, на долю которого приходится около 10%
случаев. Синдром Тернера поражает все этнические группы и встречается во всем мире.
45,Х;
46,ХХ/45,Х;
46,Х,i( Хр );
46,X,i( Xq );
46,Х,Хр-;
46,X,Xq-;
46,Х,rХ...
2% зачатий , но летально в 95% случаев,
1/2500-1/3000 новорожденных женского пола
Цитогенетическая модификация:
a) Моносомия X: синдром Тернера обычно вызывается полной или частичной потерей одной из
Х-хромосом, что приводит к кариотипу 45,Х
b) Мозаика: в некоторых случаях синдром Тернера также может возникать в результате мозаики,
когда некоторые клетки в организме имеют нормальный кариотип 46, XX, а другие имеют
характерный кариотип 45, X.
c) Структурные аномалии: в редких случаях синдром Тернера может быть вызван структурными
аномалиями Х-хромосомы, такими как делеции или транслокации.
Характерные фенотипические проявления:
 Низкий рост (гипостатура)
 Лимфедема (отёк) рук и ног
 Первичная аменорея
 Дисгенезия гонад
 Врожденные пороки сердца
 Проблемы со слухом и зрением.
 Гормональный дисбаланс
  Шея короткая, с низким расположением волос на затылке, pterigeum coli
 Широкое расстояние между сосками на груди, соски недоразвитые
 Эмоциональная лабильность
Прогноз и эволюция:
Прогноз синдрома Тернера может варьироваться в зависимости от конкретных медицинских
проблем человека и тяжести их симптомов. При соответствующем медицинском уходе и поддержке
многие люди с синдромом Тернера могут вести здоровую и полноценную жизнь.
• Раннее выявление – позволяет использовать эффективную терапию:
• гормон роста (увеличивает рост тела на 6-10см)
• препубертатный, с эстрогенами, корректирует фенотипическую задержку
полового созревания
• дети с синдромом Тернера, имеющие пороки развития сердца или почек, представляют
особые проблемы – осложнения.
• Позднее с возрастом: аутоиммунный тиреоидит, артериальная гипертензия, ожирение.
• бесплодие
Социальная интеграция обычно хорошая, возможна семейная жизнь
Пренатальная диагностика:
УЗИ плода с подозрением на синдром Тернера: кистозная гигрома, водянка плода, врожденные
пороки сердца, врожденные пороки развития почек

Синдром Клайнфельтера ( 47,XXY)

Синдром Клайнфельтера— врожденное генетическое

заболевание, обусловленное наличием одной или
нескольких дополнительных X-хромосом в мужском
кариотипе. Включает в себя случаи полисомии по
половым хромосомам, при которых имеется не менее
двух Х- хромосом и не менее одной У-хромосомы.
Частота проявления синдрома примерно 1:600-1:1000
новорожденных мальчиков ( в полном и в мозаичном
варианте).
47,XXY (85%),
Мозаики 46,XY/47,XXY или полисомии X (48,
XXXY, 49,XXXXY) – 13%;
Причина. Нерасхождение хромосом в овогенезе(2/3) или сперматогенезе(1/3). При этом значительно
чаще (в 60%) мальчики с синдром Клайнфельтера получают лишнюю материнскую Х-хромосому, чем
отцовскую. Фактор риска- возраст матери > 35 лет.
 Прогноз. Продолжительность жизни нормальная. Могут возникнуть проблемы социальной адаптации и
поведенческие расстройства. Бесплодны( азооспермия, олигоспермия).

Диагностика.
Клинически проявляется лишь после полового созревания, поэтому диагностируется относительно поздно
и только в постпубертатном периоде. Рекомендуется гормональное обследование. Многие случаи не
диагностируются-фенотипические изменения снижаются.
Цитогенетический анализ: хроматин X= положительный.
Симптоматика.

 Талия увеличивается, недостаточное развитие мышечной массы.

 Высокий рост, длинные конечности.
 Пенис обычно развивается нормально, а сексуальная функция
нормальная.
 Яички остаются маленькими (менее 3 см х 1,5 см), твердыми,
безболезненными при пальпации ("Пено-орхитовая диссоциация").
 Из-за дисгенезии гонад:

- отсутствие сперматогенеза-первичная и окончательная стерильность;

 Отсутствие тестостерона способствует плохо развитым вторичным половым признакам + повышенные

значения FSH и LH.
 Примерно в 30% случаев возникает гинекомастия( рост молочных желёз).
 Интеллектуальное развитие почти нормально.

Синдром Cri du chat

(Делеция в проксимальном плече пятой хромосомы)
Синдром Cri du chat - редкое генетическое заболевание, вызванное делецией короткого плеча на
5-й хромосоме. Его название - французский термин («кошачий крик» или «крик кошки»),
относящийся к характерному кошачьему крику пострадавших детей.
Частота проявления синдрома примерно 1 : 50 000.
Причина.Спровоцировать мутацию могут любые повреждающие факторы, воздействующие либо на
половые клетки родителей, либо на уже оплодотворённую яйцеклетку во время её дробления и
формирования зиготы.
Прогноз. Заболевание развивается с тяжелой умственной отсталостью, выживаемость различна в
зависимости от случая. При этой патологии дети могут дожить до зрелого возраста при
соответствующем медицинском уходе и недопущении развития серьезных осложнений. 
Диагностика.
 в пренатальный период – инвазивные исследования (амниоцентез, биопсия хориона) 
  у новорожденного- диагноз синдрома устанавливается на основании типичных
диагностических признаков (характерного плача, фенотипических черт). Для подтверждения
хромосомной патологии проводится цитогенетическое исследование.
Симптоматика.
 плач, похожий на мяуканье кошки (патогномоничный признак)
 маленький рост и вес при рождении
 конечности с короткими пястными и плюсневыми костями, плоскостопие
 частые сколиозы
 пороки развития сердца и мочеполовой системы
 тяжелая умственная отсталость (QI=20)
 черепно-лицевой дисморфизм
 круглое лицо «полная луна»
 гипертелоризм, эпикантус
 низко посаженные уши
 микрогнатизм
 антимонголоидный разрез глазных щелей
 неправильное расположение зубов

Синдром Варкани
(трисомия хромосомы 8 в мозаике)

 Полная трисомия 8, как правило, летальна

47, ХХ, +8
47, ХУ, +8

 Носители трисомии 8 в мозаике жизнеспособны

46, ХУ/47, ХУ, +8

46, ХХ/47, ХХ, +8

 Частота новорожденных 1:5000

 Соотношение мальчиков и девочек 5:2

 Причина: мутация (нерасхождение хромосом) на ранних стадиях бластулы, за исключением

редких случаев новой мутации в гаметогенезе.

 Характерные клинические проявления:

- выступающий лоб
- косоглазие
- эпикант («монгольская складка» века)
- глубоко посаженные глаза
- гипертелоризм глаз и сосков (слишком увеличенное расстояние между двумя частями тела)
- высокое нёбо, иногда расщелина
- толстые губы
- вывернутая нижняя губа
- большие ушные раковины с толстой мочкой
- контрактуры суставов (ограничение движений)
- аплазия надколенника
- глубокие борозды между межпальцевыми подушечками
- четырёхпальцевая складка
- аномалии ануса

 На УЗИ выявляются:

- аномалии позвоночника (добавочные позвонки, неполное закрытие позвоночного канала)

- аномалии ребер
- добавочные ребра

 У новорожденных от 5 и более симптомов

 Со временем у больных проявляются:

- умственная отсталость
- гидроцефалия
- паховая грыжа
- новые изменения скелета (кифоз, сколиоз, узкие таз и плечи, аномалии тазобедренного сустава)

 Прогноз:

Неблагоприятный, но есть случаи описания 17-летних пациентов