А.Н.

Огурцов

БИОХИМИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ

Часть 6

МЕТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ и ЛИПИДОВ

OUTLINE of BIOCHEMISTRY for STUDENTS

https://sites.google.com/site/anogurtsov/lectures/biochem/

2016
6–2 6–3
7) В реакции субстратного фос-
13. МЕТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ
форилирования фермент фос-
фоглицераткиназа (phospho-
Центральное место в обмене углеводов занимают превращения глюкозы. Подобно
glycerate kinase (PGK)) пере-
другим метаболитам, она может утилизироваться в различных биосинтетических
носит макроэргическую фос-
процессах, связанных с образованием других углеводов (полисахаридов и моносаха-
ридов, а также других классов органических веществ), или подвергаться распаду. фатную группу с 1,3‐бисфос-
фоглицерата на АДФ и обра-
Поскольку многие организмы используют глюкозу в качестве основного субстрата
зует АТФ и 3-фосфоглицерат
окисления, особое значение в её метаболизме занимают процессы распада.
(3-phosphoglycerate (3PG)).
Центральным путём катаболизма глюкозы является гликолиз. Кроме него суще-
8) Фермент фосфоглицерат му-
ствуют вторичные (альтернативные) пути её катаболизма, к которым относится пентозо-
таза (phosphoglycerate muta-
фосфатный путь превращения глюкозы.
se (PGM)) изомеризует 3-фос-
13.1. ГЛИКОЛИЗ фоглицерат в 2-фосфоглице-
Гликолиз представляет собой один из сложных линейных метаболических рат (2-phosphoglycerate (2PG)).
процессов, в результате которого расщепляется молекула глюкозы и образуются две 9) Фермент енолаза (enolase)
молекулы пирувата (пировиноградной кислоты), и, одновременно, синтезируется АТФ. отщепляет молекулу воды от
Гликолиз является первым, а в анаэробных условиях основным этапом на пути 2-фосфоглицерата и обра-
использования глюкозы и других углеводов для обеспечения биоэнергетических зует фосфоенолпируват
потребностей живых организмов. Кроме того, на промежуточных стадиях гликолиза (phosphoenolpyruvate (PEP)) –
образуются трёхуглеродные фрагменты, используемые для биосинтеза ряда веществ. сложный эфир фосфорной
Название «гликолиз» происходит от греч. γλυκός, glykos – сладкий и греч. λύσης, кислоты и енольной формы
lysis – растворение. пирувата, который является
Гликолиз является одним из центральных путей метаболизма у организмов, кото- макроэргическим фосфатом.
рые стоят на разных этапах эволюционного развития (микроорганизмов, растительных и 10) В реакции субстратного
животных организмов). фосфорилирования фермент
Гликолиз происходит в две стадии. пируваткиназа (pyruvate kina-
На первой стадии гликолиза происходит активация молекулы глюкозы (фосфори- se (PK)) переносит фосфат-
лирование) за счёт гидролиза двух молекул АТФ и расщепление шестиуглеродной ную группу с фосфоенолпи-
молекулы на две трикарбоновые молекулы. рувата на АДФ и образует
1) Фермент гексокиназа (hexokinase (HK)) фосфорилирует глюкозу в глюкозо-6- вторую молекулу АТФ и
фосфат (glucose-6-phosphate (G6P)), используя первую молекулу АТФ (с. 3-10). пируват (pyruvate).
2) Фермент фосфоглюкоизомераза (phosphoglucose isomerase (PGI) (phosphohexose Таким образом, во время
isomerase)) изомеризует глюкозо-6-фосфат в фруктозо-6-фосфат (fructose-6- второй стадии гликолиза, про-
phosphate (F6P)) (с. 3-14). исходит выделение энергии,
3) Фермент фосфофруктокиназа (phosphofructokinase (PFK)) фосфорилирует фрук- которая запасается в АТФ и
тозо-6-фосфат в фруктозо-1,6-бисфосфат (fructose-1,6-bisphosphate (FBP)), восстановленном НАДН.
используя вторую молекулу АТФ. В результате превраще-
4) Шестиуглеродная молекула фруктозо-1,6-бисфосфата расщепляется фермен- ний двух молекул глицеральде-
том альдолаза (aldolase) (с. 3-13) на две трёхуглеродные молекулы: альдозу гид-3-фосфата, образовавших-
глицеральдегид-3-фосфат (glyceraldehyde 3-phosphate (GAP)) и кетозу ди- ся из одной молекулы глюкозы,
гидроксиацетон фосфат (dihydroxyacetone phosphate (DHAP)). синтезируется четыре моле-
5) Фермент триозофосфатизомераза (triose phosphate isomerase (TIM)) изомери- кулы АТФ и две молекулы
зует друг в друга дигидроксиацетон фосфат и глицеральдегид-3-фосфат. восстановленного НАДН.
На второй стадии гликолиза происходит выделение энергии, накопленной на Гликолиз происходит в
первой стадии, и аккумуляция её в форме синтезированных в процессе субстратного цитоплазме клеток. Именно
фосфорилирования четырёх молекулах АТФ и в виде двух молекул восстановленного здесь находятся ферменты,
кофермента НАДН. катализирующие отдельные
6) Пиридинзависимый фермент глицеральдегид-3-фосфат дегидрогеназа (glycer- его реакции. По современным
aldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)), используя НАД+ в качестве представлениям гликолитичес-
кофермента, окисляет глицеральдегид-3-фосфат до 1,3‐бисфосфоглицерата кие ферменты объединены в
(1,3-bisphosphoglycerate (1,3-BPG)), который является макроэргом. Окисление единый функциональный комп-
двух молекул глицеральдегид-3-фосфата сопровождается восстановлением двух лекс – метаболон, который
прикрепляется к элементам
молекул кофермента НАДН.
цитоскелета.
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–4 6–5
Вся последовательность реакций гликолиза может быть сведена к следующему Продукт гликолиза – пируват – явля-
балансовому уравнению: ется ключевым метаболитом, который
Глюкоза + 2АДФ + 2Рi + 2НАД+ = 2пируват + 2НАДН + 2H+ + 2АТФ + 2Н2О. может использоваться в различных мета-
болических превращениях.
Гликолиз является важным компонентом энергетического обеспечения клеток. На рисунке представлены основные
Промежуточные продукты гликолиза могут использоваться в качестве предшест- пути использования пирувата в клетках.
венников биосинтеза углеводов, липидов и аминокислот. В аэробных условиях основным
Гликолиз подвержен тонким механизмам регуляции. Его регуляция осуществляется путём превращения пирувата у большин-
на уровне «ключевых» ферментов, к которым относятся гексокиназа (1), фосфо- ства организмов является процесс
фруктокиназа (3) и пируваткиназа (10). окислительного декарбоксилирования,
Основную роль в регуляции гликолиза играет фосфофруктокиназа. Ингибиторами который происходит в митохондриях в
фосфофруктокиназы являются АТФ и цитрат (лимонная кислота), а активатором – пируватдегидрогеназном мультиферментном комплексе, ПДГ (pyruvate dehydrogenase
продукт распада АТФ – АМФ. В качестве ингибитора гексокиназы выступает глюко- complex (PDH)).
зо‐6‐фосфат, а пируваткиназы – АТФ, ацетил‐CоА и высшие жирные кислоты.
Множество других углеводов, после преобразования в один из гликолитических 13.2. ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ ПИРУВАТА
интермедиатов, завершают свой катаболизм в гликолизе. Окислительное декарбоксилирование пирува-
та представляет собой сложный метаболический
процесс, протекающий в митохондриях. В нём при-
нимают участие несколько ферментов, объединён-
ных в единый структурный ансамбль – пируват-
дегидрогеназный мультиферментный комплекс,
ПДГ (pyruvate dehydrogenase complex, PDH).
Пируватдегидрогеназный комплекс встроен во
внутреннюю митохондриальную мембрану. В его
состав входит множество копий трёх ферментов:
пируватдегидрогеназа (Е1), дигидролипоилтранс-
ацетилаза (Е2) и дигидролипоилдегидрогеназа (Е3).

Пируватдегидрогеназный комплекс
катализирует образование ацетила-СоА
с участием пяти коферментов – произ-
водных водорастворимых ферментов:
1) тиамин-пирофосфат (ТПФ, произ-
водное витамина В1) (с. 3-13);
2) ФАД (производное витамина В2)
(с. 3-37);
3) НАД (производное витамина В3)
(с. 3-38);
4) кофермент А (производное вита-
мина В5) (с. 3-39);
5) липоат (витаминоподобное соеди-
нение, амид липоевой кислоты).
Липоат образуется при соеди-
нении липоевой кислоты с лизином
фермента Е2. Такой липолизин содержит
две тиольные группы, с помощью
которых он стимулирует окислительно-
восстановительные процессы, принимая
Наиболее важными являются: отщеплённые мономеры глюкозы от экзогенных или (восстановленная форма) или отдавая
собственных (эндогенных) полисахаридов гликогена или крахмала; дисахариды (окисленная форма) два атома водорода
мальтоза, сахароза, трегалоза и лактоза; и моносахариды фруктоза, манноза и (два протона и два электрона). Поэтому
галактоза. липоат может выполнять функции как электронного переносчика, так и переносчика

А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов

6–6 6–7
ацетильной группы. Длинная гибкая «рука» липоата переносит субстрат между Ковалентная модификация (фосфорилирование) пируватдегидрогеназы происходит
активными центрами ферментов Е1, Е2 и Е3 на расстояния порядка 5 нм. при увеличении концентрации АТФ в клетке. Фосфорилированный фермент утрачивает
На рисунке пока- каталитические свойства. Его активность восстанавливается в том случае, когда он
зана схема протека- дефосфорилируется под действием фосфатазы.
ния пяти последова- Основным путём использования ацетил-СоА, образовавшегося в результате
тельных реакций на окислительного декарбоксилирования пирувата, является его окисление в цикле Кребса
ПДГ-комплексе. до двух молекул СО2 (конечных продуктов обмена).
1. На первой ста-
дии процесса пируват 13.3. ПОЛНОЕ АЭРОБНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ
подвергается декар- Конвейерная взаимосвязь гликолиза, окислительного декарбоксилирования
боксилированию. При пирувата и цикла трикарбоновых кислот позволяет в аэробных условиях полностью
взаимодействии с ко- окислить глюкозу до конечных про-
ферментом пируват- дуктов обмена – углекислого газа и
дегидрогеназы (Е1) он воды. Поэтому процесс полного окис-
теряет свою карбо- ления глюкозы можно представить
ксильную группу. как результат трёх этапов окисления.
Продукт декарбокси- На первом этапе полного аэроб-
лирования, в форме гидроксиэтильного производного, оказывается связанным с ного окисления происходит окисление
тиаминпирофосфатом (ТПФ). глюкозы до пирувата в гликолити-
2. На второй стадии гидроксиэтильная группа с кофермента пируватдегидрогена- ческих реакциях. На втором этапе
зы переносится на кофермент дигидролипоилтрансацетилазы (Е2) – липолизин. При продукт гликолиза – пировиноградная
этом образуется ацетильный радикал, связанный с восстановленной формой амида кислота, подвергается окислитель-
липоевой кислоты. ному декарбоксилированию с образо-
3. На третьей стадии процесса происходит перенос ацетильной группы на ванием ацетил-СоА. На третьем
кофермент А с образованием ацетил-СоА, представляющего собой один из конечных этапе происходит распад ацетил-СоА
продуктов окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты. в цикле Кребса.
4. На четвёртой стадии происходит окисление восстановленной формы амида Для расчёта энергетического эф-
липоевой кислоты ферментом дигидролипоилдегидрогеназа (Е3). Атомы водорода фекта полного аэробного окисления
переносятся с сульфгидрильных групп амида липоевой кислоты на флавиновую глюкозы необходимо суммировать
простетическую группу фермента Е3. энергетические эффекты каждого
5. На пятой стадии восстановленный ФАДН2 используется для восстановления этапа этого процесса.
НАД. При этом образуется ещё один продукт окислительного декарбоксилирования 1. В процессе гликолиза синте-
пирувата – восстановленный НАДН. зируется 2 АТФ и 2 молекулы восста-
Балансовое уравнение окислительного декарбоксилирования пирувата новленного НАДН (глицеральдегид-3-
фосфатдегидрогеназная реакция):
Пируват + НАД+ + СоА = Ацетил-СоА + НАДН + Н+ + СО2.
1 = 2 АТФ + 2 НАДН.
Процесс, катализируемый пируватдегидрогеназным комплексом, сопровождается 2. Из двух молекул пирувата,
значительным уменьшением свободной энергии ( G  33,4 кДж/моль). Поэтому он образующихся в гликолизе, синте-
практически необратим. зируются 2 молекулы восстановлен-
Функционирование пируватде- ного НАДН в процессе окислитель-
гидрогеназного комплекса подвер- ного декарбоксилирования:
жено тонкой регуляции. Входящий в
2 = 2 НАДН.
его состав фермент пируватде-
3. При окислении в цикле Кребса
гидрогеназа (Е1) является аллосте-
2-х молекул ацетил-СоА, образующихся из 2-х молекул пирувата, в процессе его окис-
рическим ферментом. Его ингибито-
рами являются АТФ, восстановлен- лительного декарбоксилирования, восстанавливается 3х2=6 молекул НАДН, 1х2=2 мо-
ный НАДН, ацетил-СоА и высшие лекулы ФАДН2 и образуется 2 молекулы нуклеозидтрифосфата (НТФ = ГТФ или АТФ):
жирные кислоты. 3 = 6 НАДН + 2 ФАДН2 + 2 ГТФ.
Кроме того, пируватдегидрогена- Всего: 1 + 2 + 3 = 10 НАДН + 2 ФАД Н2 + 2 АТФ + 2 ГТФ.
за (Е1) инактивируется-активируется Релаксация электронов с 1 молекулы НАДН в дыхательной цепи приводит к
фосфорилированием-дефосфорили- синтезу 3-х молекул АТФ, а с 1 ФАДН2 – 2-х АТФ (с. 5-24). Поэтому, всего окисление
рованием с помощью регулято́рной одной молекулы глюкозы приводит к синтезу 38 молекул НТФ:
пары ферментов: киназа пируватде-
гидрогеназы и фосфатаза пируватдегидрогеназы. 10х3 АТФ + 2х2 АТФ + 2 АТФ + 2 ГТФ = 38 НТФ.

А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов

6–8 6–9
Итого энергетический баланс полного аэробного окисления глюкозы составляет 38 Шесть последовательных этапов составляют рабочий цикл шаттла.
НТФ в расчёте на 1 молекулу. (1) Цитозольный изофермент малатдегидрогеназа переносит электрон с цито-
13.4. ПЕРЕНОС НАДН ИЗ ЦИТОЗОЛЯ В МИТОХОНДРИЮ зольного НАДН на оксалоацетат, образуя малат.
(2) Антипорт одновременно переносит малат внутрь матрикса и α-кетоглутарат
В аэробных условиях 2 молекулы НАДН, восстановленные в глицеральдегид-3- наружу из митохондриального матрикса.
фосфатдегидрогеназной реакции гликолиза, могут быть использованы для окисления в (3) Митохондриальный изофермент малат-дегидрогеназа переносит электрон с
дыхательной цепи митохондрий, в результате чего появляется возможность для малата (превращая его в оксалоацетат) на НАД, восстанавливая его до
образования дополнительного количества АТФ (что было учтено при расчёте энер- НАДН.
гетического баланса полного аэробного окисления глюкозы). (4) Оксалоацетат, который не переносится через мембрану, конвертируется в
Однако необходимо иметь в виду, что гликолитические реакции происходят в аспартат за счёт присоединения к нему аминогруппы митохондриальным
цитозоле клетки, а дыхательная цепь локализуется во внутренней митохондриальной ферментом трансаминаза, который получает эту аминогруппу от глутамата.
мембране с её матриксной стороны. Сам глутамат при этом конвертируется в α-кетоглутарат (бисубстратная
При этом внутренняя митохондриальная мембрана непроницаема ни для окислен- «пинг-понг» реакция (с. 3-32)).
ного, ни для восстановленного НАД. (5) Второй антипорт выводит в цитозоль аспартат в обмен на глутамат.
Поэтому для использования цитозольного восстановленного НАДН для окисления (6) Завершает цикл цитозольный изофермент трансаминаза, который конверти-
в дыхательной цепи, в процессе эволюции были образованы особые системы переноса рует аспартат в оксалоацетат в бисубстратной «пинг-понг» реакции (со
цитозольного восстановленного НАДН в матрикс митохондрии, которые называются вторым субстратом -кетоглутарат, который, присоединив к себе амино-
«челночные системы» или «шаттлы». группу аспартата, превратился в глутамат).
Существует несколько разновидностей челночных систем переноса восстанов- В результате работы шаттла цитозольный НАДН окислился до НАД, а в матриксе
ленного НАДН через внутреннюю митохондриальную мембрану. митохондрии НАД восстановился до НАДН:
Наиболее широко распространены малат-аспартатный и глицерофосфатный
шаттлы. НАДНцитозоль + НАДматрикс  НАДцитозоль + НАДНматрикс.
Поскольку этот процесс включает в себя легко обратимые реакции, его движущей
силой является постоянное восстановление НАД в глицеральдегид-3-фосфатдегидро-
геназой реакции гликолиза.
В глицерофосфатном шаттле (челночной системе) (glycerol 3-phosphate shuttle)
восстановленный в цитозоле НАДН сначала используется для восстановления
дигидроксиацетонфосфата в
глицерол-3-фосфат. Эта реак-
ция катализируется цитоплаз-
матическим НАД-зависимым
изоферментом глицерол-3-фос-
фатдегидрогеназа (glycerol-3-
phosphate dehydrogenase).
Продукт реакции – глице-
рол-3-фосфат, окисляется ми-
тохондриальным изофермен-
том глицерол-3-фосфатдегид-
рогеназа, встроенным во внут-
реннюю митохондриальную
мембрану. В отличие от цито-
плазматического изофермента,
митохондриальный фермент
глицерол-3-фосфатдегидро-
геназа является флавиновой
дегидрогеназой, которая в
качестве простетической груп-
пы использует молекулу ФАД.
Малат-аспартатный шаттл (malate-aspartate shuttle) включает в себя два транс- Образовавшийся в глице-
портёра-антипорта – малат/-кетоглутаратный антипорт и глутамат/аспартатный анти- рофосфатдегидрогеназной ре-
порт – во внутренней мембране митохондрии, и по два изофермента – трансаминаза акции дигидроксиацетонфос-
(transaminase) и малатдегидрогеназа (malate dehydrogenase) – и в цитозоле клетки, и в фат, далее может повторно
матриксе митохондрии. использоваться для переноса восстановленного НАДН в митохондрию или
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–10 6–11
использоваться в гликолизе. Восстановленный кофермент ФАДН2 митохондриальной Источником восстановленного НАДН для алкогольдегидрогеназной реакции может
глицерофосфатдегидрогеназы передаёт электроны в дыхательную цепь через быть глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназная реакция гликолиза.
дигидрохинон QH2 на комплекс (III) дыхательной цепи (с. 5-20). Выделяющаяся в У микроорганизмов процесс спиртового брожения используется для энергети-
процессе переноса электронов по дыхательной цепи энергия может быть использована ческого обеспечения. За счёт него в бескислородных условиях при распаде одной
для синтеза двух молекул АТФ. молекулы глюкозы синтезируются две молекулы АТФ.
Таким образом, окисление 1 молекулы образованного в гликолизе цитозольного Процесс спиртового брожения используется для промышленного получения
восстановленного НАДН в аэробных условиях может быть использовано для синтеза этилового спирта и изготовления алкогольных напитков.
трёх или двух молекул АТФ (в зависимости от пути его переноса в митохондрию). 13.6. ПЕНТОЗОФОСФАТНЫЙ ПУТЬ ОКИСЛЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ
13.5. АНАЭРОБНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ПИРУВАТА Пентозофосфатный путь (апотомическое окисление глюкозы или гексомоно-
В анаэробных (бескислородных) условиях, или при недостатке кислорода (гипо- фосфатный путь, ГМП), pentose phosphate pathway (phosphogluconate pathway, hexose
ксии), пируват (pyruvate) преимущественно используется в реакции восстановления до monophosphate pathway, HMP) – это прямой путь окисления глюкозо-6-фосфата без его
лактата (lactate), катализируемой ферментом лак- изомерного превращения во фруктозо-6-фосфат и дополнительного фосфорилиро-
татдегидрогеназа (lactate dehydrogenase) (с. 3-6). вания.
При этом регенерируется НАД+. В пентозофосфат-
Процесс анаэробного окисления глюкозы, при ном пути, который харак-
котором регенерируется НАД+, называется броже- терен для клеток живот-
нием или ферментацией (fermentation). ных организмов, глюкозо-
Молочнокислым брожением (lactic acid fermen- 6-фосфат подвергается
tation) называется процесс анаэробного окисления углеводов, конечным продуктом при окислительному распаду
котором выступает молочная кислота (лактат). до пентозофосфатов.
В качестве одного из источников восста- У человека и высших
новленного НАДН для лактатдегидрогеназы животных интенсивность
выступает глицеральдегид-3-фосфатдегидро- превращения глюкозы в
геназная реакция гликолиза. этом пути особенно высо-
Процесс превращения молекулы глюкозы ка в печени, надпочечни-
в две молекулы молочной кислоты в анаэроб- ках, эмбриональной ткани
ных условиях в ходе молочнокислого брожения и лактирующей молочной
– это пример анаэробного гликолиза. железе.
Балансовое уравнение молочнокислого брожения Пентозофосфатный
путь поставляет два важ-
Глюкоза + 2 АДФ + 2Рi = 2 Лактат + 2 АТФ + 2 Н2О.
ных исходных соединения
В процессе анаэробного гликолиза происходит образование двух молекул АТФ в
для анаболических про-
расчёте на каждую молекулу глюкозы.
цессов:
У некоторых микроорганизмов пировиноградная кислота в анаэробных условиях
может восстанавливаться с образованием этилового спирта в процессе спиртового  НАДФН (NADPН) –
брожения. донор протона и элек-
Спиртовое брожение (ethanol fermentation) – это процесс, осуществляемый дрож- тронов при восстано-
жами и другими микроорганизмами, в результате которого в анаэробных условиях одна вительных биосинте-
молекула глюкозы преобразуется в 2 молекулы этанола (ethanol). зах (жирные кислоты, изопреноиды и пр.);
Спиртовое брожение осу-  рибозо-5-фосфат, предшественник в биосинтезе нуклеотидов (АТФ, СоА, НАД+,
ществляется в 2 этапа. ФАД, РНК, ДНК).
Сначала пируват под дей- В пентозофосфатном пути разделяют две стадии: окислительную и неокисли-
ствием фермента пируватдекар- тельную.
боксилаза (pyruvate decarboxy- Неокислительная стадия нужна для балансировки синтеза НАДФН и рибозо-5-
lase) превращается в ацеталь- фосфата.
дегид (acetaldehyde) с выделе- Окислительная стадия начинается с окисления глюкозо-6-фосфата (glucose 6-
нием молекулы СО2 (кофермент – тиаминпирофосфат, ТПФ, thiamine pyrophosphate, phosphate) пиридинзависимым ферментом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (glucose
TPP (с. 3-37)). 6-phosphate dehydrogenase, G6PD) (кофермент НАДФ) и образования 6-фосфоглюконо-
Затем ацетальдегид (уксусный альдегид) под действием фермента алкоголь- лактона (6-phosphoglucono--lactone), при этом восстанавливается НАДФH.
дегидрогеназа (alcohol dehydrogenase) восстанавливается в этанол (окисляя кофер- 6-фосфоглюконолактон представляет собой нестойкое соединение, которое с
мент НАДН в НАД+) (с. 3-7). высокой скоростью гидролизуется в реакции, катализируемой ферментом лактоназа
Балансовое уравнение спиртового брожения (lactonase, 6-фосфоглюконолактоназа) с образованием 6-фосфоглюконата (6-phos-
Глюкоза + 2 АДФ + 2Рi = 2 Этанол + 2 СО2 + 2 АТФ + 2 Н2О. phogluconate, 6-фосфоглюконовая кислота).
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–12 6–13
6-фосфоглюконат окисляется и декарбоксили-
руется под действием фермента 6-фосфоглюконат-
дегидрогеназа (кофермент НАДФ) (6-phosphogluco-
nate dehydrogenase), образуя молекулу углекислого
газа, D-рибулозо-5-фосфат и восстановленный
НАДФH.
D-Рибулозо-5-фосфат под действием фермента
фосфопентозоизомераза (phosphopentose isomerase
или пентозофосфатизомераза) может подвергаться
изомеризации в D-рибозо-5-фосфат.
Реакцией образования D-рибозо-5-фосфата за-
вершается окислительная стадия апотомического
окисления глюкозы.
Балансовое уравнение:
Глюкозо-6-фосфат + 2 НАДФ + Н2О =
= Рибозо-5-фосфат + СО2 + 2 НАДФН + 2 Н+.
Оставшийся от ксилулозы трёхуглеродный фрагмент представляет собой молекулу
В большинстве тканей высших животных процесс глицеральдегид-3-
пентозофосфатного окисления глюкозы на этом фосфата.
завершается. Затем, фермент
Однако в печени, молочной железе, надпочеч- трансальдолаза
никах и некоторых других органах и тканях, требующих (transaldolase)
в значительных количествах восстановления НАДФH, катализирует реак-
продукты окислительной стадии пентозофосфатного цию, подобную аль-
цикла рециклируются обратно в глюкозо-6-фосфат. долазной реакции
В этой неокислительной стадии сначала гликолиза: трёхугле-
рибулозо-5-фосфат в реакции, катализируемой фер- родный фрагмент
ментом рибозо-5-фосфат-эпимераза (ribose 5-phos- удаляется от седо-
phate epimerase) эпимеризуется в ксилуозо-5-фосфат гептулозо-7-фосфа-
(xylulose 5-phosphate) (с. 3-14). та и конденсируется
с глицеральдегид-3-
фосфатом, образуя
молекулу фрукто-
зо-6-фосфата и
тетрозу эритрозо-4-
фосфат (erythrose 4-
phosphate).
Затем вновь ис-
пользуется фермент
Затем в серии превращений шесть пятиугле-
транскетолаза, ко-
родных молекул сахарофосфатов конвертируются в
торый образует мо-
пять шестиуглеродных молекул сахарофосфатов,
лекулы фруктозо-6-
что позволяет снова окислять глюкозо-6-фосфаты и фосфат и глицер-
синтезировать НАДФH. альдегид-3-фосфат
Эту конверсию производят два специфических из эритрозо-4-фос-
фермента пентозофосфатного пути: транскетолаза и фата и ксилулозо-
трансальдолаза, которые работают «по очереди». 5-фосфата.
Сначала транскетолаза (transketolase) катали- Транскетолазы
зирует перенос двухуглеродного фрагмента с используют кофак-
кетозного донора на альдозный акцептор. тор тиаминпиро-
В первой реакции транскетолаза переносит С-1 фосфат (ТПФ, thia-
и С-2 атомы ксилулозо-5-фосфата на рибозо-5-фос- mine pyrophosphate,
фат, образуя семиуглеродную молекулу продукта TPP) (с. 3-37), который стабилизирует двухуглеродные карбанионы в ходе реакции.
седогептулозо-7-фосфат.
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–14 6–15
Таким образом, транскетолаза и трансальдолаза катализируют следующие генез не является простым обращением гликолиза.
реакции неокислительной стадии пентозфосфатного пути: В процессе гликолиза выделяются три необратимых ключевые реакции (гексо-
 транскетолаза: С5 + С5  С3 + С7 (перенос 2-углеродного фрагмента), киназная, фосфофруктокиназная и пируваткиназная), вместо которых в глюконеогенезе
 трансальдолаза: С7 + С3  С4 + С6 (перенос 3-углеродного фрагмента), существуют три специфических обходных пути. Превращения промежуточных про-
 транскетолаза: С5 + С4  С3 + С6 (перенос 2-углеродного фрагмента). дуктов обмена в этих путях катализируется ключевыми ферментами глюконеогенеза.
В итоге: 3 С5  С3 + 2 С6 (из 3-х пентоз – 1 триоза и 2 гексозы).
Две молекулы глицеральдегид-3-фос-
фата (С3), которые образуются в двух
транскетолазных реакциях, могут быть кон-
вертированы в молекулу фруктозо-1,6-
бисфосфат гликолитическими фермен-
тами триозофосфатизомераза и альдо-
лаза (с. 6-3). И, наконец, ферменты фрук-
тозо-1,6-бисфосфатаза (fructose 1,6-bis-
phosphatase, FBPase-1) и фосфогексоизо-
мераза (phosphohexose isomerase) преоб-
разуют фруктозо-1,6-бисфосфат в глюко-
зо-6-фосфат, замыкая цикл неокислитель-
ной стадии.
Балансовое уравнение неокислитель-
ной стадии пентозофосфатного цикла:
Рибозо-5-фосфат + 2 ксилуозо-5-фосфат
= 2 фруктозо-6-фосфат +
глицеральдегид-3-фосфат.
Образовавшийся в процессе пентозофосфатного окисления глюкозы восстанов-
ленный НАДФН не окисляется в митохондриальной дыхательной цепи. Поэтому
процесс пентозофосфатного окисления глюкозы не имеет энергетического значения.
Пентозофосфатный путь окисления глюкозы является основным источником
 восстановленного НАДФН, необходимого для восстановительных биосинте-
зов, в том числе и для биосинтеза липидов (липогенеза);
 пентозофосфатов, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот и кофер-
ментов.
Помимо этого, продукты пентозофосфатного пути могут вовлекаться в гликолиз. За
счёт этого, пентозофосфатный путь и гликолиз оказываются тесно связанными друг с
другом.
13.7. СИНТЕЗ ГЛЮКОЗЫ. ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ
Синтез глюкозы в животных и растительных организмах осуществляется различ-
ными путями.
Синтез глюкозы в растениях обеспечивается энергией поглощаемого света и
происходит во время темновой стадии фотосинтеза в цикле Кальвина (c. 5-36).
В животных организмах глюкоза образуется в процессе глюконеогенеза.
В процессе глюконеогенеза и в цикле Кальвина существует много одинаковых
ферментативных реакций, обеспечивающих обращение необратимых реакций глико-
лиза.
Глюконеогенез – это процесс синтеза глюкозы из неуглеводистых веществ.
В качестве предшественников глюкозы могут использоваться молочная и пиро-
виноградная кислоты, глицерин, гликогенные аминокислоты (аланин, серин, цистеин,
треонин и др.) и промежуточные продукты цикла Кребса.
Глюконеогенез и гликолиз – являются антагонистическими путями метаболизма.
В них используется целый ряд одинаковых ферментативных реакций (фосфо- Первый обходной путь обеспечивает преобразование пирувата в фосфоенол-
глюкоизомеразная, альдолазная, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназная и др.), пируват. Он осуществляется в два этапа. Первый этап происходит внутри митохондрий,
которые представляют собой обратимые реакции гликолиза. Вместе с тем, глюконео- где фермент пируваткарбоксилаза (pyruvate carboxylase), используя энергию гидролиза
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–16 6–17
+
АТФ, присоединяет 2 пируват + 4 АТФ + 2 ГТФ + 2 (НАДН + Н ) + 4 Н2О = 4
СО2 к пирувату, = глюкоза + 2 НАД + 4 АДФ + 2 ГДФ + 6 Рi.
образуя оксалоаце-
Как видно из уравнения, образование глюкозы в животных клетках требует значи-
тат (с. 3-15). Пиру-
тельных энергетических затрат. При синтезе молекулы глюкозы из пировиноградной
ваткарбоксилаза яв-
кислоты, используется 6 молекул макроэргических фосфатов (АТФ и ГТФ) и 2 молекулы
ляется биотинзави-
симым аллостерическим ферментом. Его активатором является ацетил-СоА. восстановленного НАДН. Поэтому глюконеогенез может происходить только при
Все последующие превращения промежуточных продуктов глюконеогенеза достаточно высоком уровне энергетического обеспечения клеток.
протекают в цитозоле клетки. Однако, внутренняя митохондриальная мембрана непро- Глюконеогенез протекает не во всех тканях животных. Этот процесс характерен
ницаема для оксалоацетата. Перенос этого промежуточного продукта глюконеогенеза для печени, коркового слоя почек и стенки кишечника. Основное количество эндогенной
из митохондрий в цитозоль клетки обеспечивает малат-аспартатный шаттл (с. 6-8) глюкозы образуется в печени.
(запущенный в обратном направлении). В митохондриальном матриксе происходит
13.8. МЕТАБОЛИЗМ ПОЛИСАХАРИДОВ
восстановление оксалоацетата в малатдегидрогеназной реакции. Образовавшийся
при этом малат транспортируется через внутреннюю митохондриальную мембрану с Важным источником глюкозы в животных и растительных организмах, являются
помощью малат--кетоглутаратного антипорта. Оказавшись в цитозоле, малат вновь резервные полисахариды. Резервным полисахаридом в растениях является крахмал, а
окисляется в оксалоацетат в реакции, катализируемой цитоплазматическим ферментом в животных клетках – гликоген. Оба этих гомо-
малатдегидрогеназа. полисахарида представляют собой легко мобили-
В цитозоле оксалоацетат вступает в реакцию, которая катализируется фермен- зируемую запасную форму глюкозы. Распад крах-
2+
том фосфоенолпируваткарбоксикиназа (phosphoenolpyruvate carboxykinase). Этот Mg - мала и гликогена происходит с помощью похожих
зависимый фер- механизмов.
мент использует В молекуле гликогена имеется только одна
ГТФ как донор свободная аномерная ОН-группа и, следователь-
фосфатной груп- но, только один восстанавливающий (редуци-
пы для фосфо- рующий) конец, который в клетках связан с бел-
рилирования. В ком глюкогенином.
процессе реак- Молекулярная формула гликогена имеет
ции от оксало- вид:
ацетата отщепляется та же СО2-группа, которая была присоединена в пируват-
карбоксилазной реакции, в результате чего образуется фосфоенолпируват.
Суммарно, на фосфорилирование пирувата в этих двух реакциях используются две
молекулы нуклеозидтрифосфата: АТФ и ГТФ.
На втором обходном пути фермент фруктозо-1,6-бисфосфатаза (fructose 1,6-
bisphosphatase) превращает фруктозо-1,6-бисфосфат во фруктозо-6-фосфат, гидро-
лизуя С1 фосфат-
ную группу.
Образовавший-
ся фруктозо-6-фос-
фат, далее в фос-
фоглюкоизомераз-
ной реакции пре- В каждой гликогеновой ветви обычно ~12 мономеров. Разветвлённая структура
вращается в глюкозо-6-фосфат. гликогена обусловливает большое количество концевых (нередуцирующих) мономеров.
На третьем обходном пути фермент глюкозо-6-фосфатаза (glucose 6-phos-
phatase) превращает глюкозо-6-фосфат в свободную глюкозу, гидролизуя фосфатную Распад гликогена. Распад гликогена в организме животных происходит путём
фосфоролиза и гидролиза. Он осуществляется под действием трёх ферментов:
группу.
Глюкозо-6-фос- 1) гликоген фосфорилаза (glycogen phosphorylase);
фатаза присутствует 2) дебранчинг-фермент (glycogen debranching enzyme);
в корковом слое по- 3) фосфоглюкомутаза (phosphoglucomutase).
чек, печени и слизис- Гликоген фосфорилаза разрывает альфа-(1,4)-гликозидные связи концевых
той оболочке тонкого (нередуцирующих) мономеров, с присоединением по месту разрыва неорганического
кишечника животных. фосфата Pi (с. 3-9).
В других тканях внут- Такое расщепление гликогена идёт одновременно на нескольких нередуцирующих
ренних органов этот фермент отсутствует. Поэтому процесс глюконеогенеза в них не концах несколькими молекулами ферментов, и скорость такого распада прямо зависит
происходит. Балансовое уравнение глюконеогенеза: от степени разветвлённости молекулы гликогена.
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–18 6–19
Затем дебранчинг-фермент
(oligo-α-(1,6)-to-α-(1,4)-glucan-trans-
ferase)
1) переносит трёхглюкозный
фрагмент на нередуцирую-
щий конец α-(1,4) полимера;
2) гидролизует α-(1,6) связь.
Оставшуюся неразветвлён-
ную цепь продолжает фосфоро-
литически расщеплять гликоген
фосфорилаза.
Продукт фосфорилазной ре-
акции глюкозо-1-фосфат изоме-
ризуется в глюкозо-6-фосфат под
действием фермента фосфо-
глюкомутаза (phosphoglucomuta-
se), который катализирует обрати-
мую реакцию
Глюкозо-1-фосфат
Глюкозо-6-фосфат.
В активном центре фосфо-
глюкомутазы фосфатная группа
Гликоген фосфорилаза состоит из двух идентичных субъединиц. В нековалентном изначально связана с серином.
связывании неорганического фосфора Pi (в обоих активных центрах) участвует Сначала, на первом этапе
кофермент пиридоксальфосфат (pyridoxal phosphate (PLP)) – производное витамина В6. реакции, фермент передаёт фос-
фатную группу на атом С6 глю-
козо-1-фосфата, а затем, на вто-
ром этапе, принимает фосфатную
группу с атома С1 субстрата на
тот же серин, возвращая фермент
в исходное состояние.

Гликоген фосфорилаза последовательно отщепляет мономеры глюкозы от
нередуцирующих концов молекулы гликогена до тех пор, пока точка -(1,6) ветвления не
окажется на расстоянии 4 мономеров от конца.
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов
В конце 1930-х годов Карл и Герти Кори (Carl and Gerty Cori) обнаружили, что
гликоген фосфорилаза в клетках скелетных мышц существует в активной, фосфори-
лированной, форме – фосфорилаза а (glycogen phosphorylase a) и неактивной, дефос-
форилированной, форме – фосфорилаза b (glycogen phosphorylase b).
Дальнейшие исследования Эрла Сазерленда (Earl Sutherland) показали, что
фосфорилаза b доминирует в релаксированных мышцах, но при длительной нагрузке
гормон адреналин (epinephrine) активирует процесс фосфорилирования фосфорилазы
b, переключая её в более активную форму фосфорилаза a.
Примечательно, что гликоген фосфорилазу часто называют просто фосфорилаза
в честь того, что она – это первая из открытых фосфорилаз.
Фосфорилирование серинов в активном центре (активация гликоген фосфорилазы)
производится ферментом киназа фосфорилазы b (phosphorylase b kinase).
Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–20 6–21
Дефосфорилирование серинов (инактивация В некоторых тканях животных (нервная ткань) распад гликогена может происходить
гликоген фосфорилазы) производится ферментом путём гидролиза. В этом процессе принимает участие фермент -амилаза. При его
фосфатаза фосфорилазы а (phosphorylase a участии происходит последовательное гидролитическое отщепление гликозидных
phosphatase, который также называют phospho- остатков от молекулы гликогена.
protein phosphatase-1, PP1). В растениях ферментативный гидролиз крахмала осуществляют амилазы.
Важную роль в регуляции активности киназы Существует 3 основных типа амилаз – -, β- и -амилазы. Все они катализируют
фосфорилазы играют гормоны адреналин (epi- гидролиз -1,4-гликозидных связей.
nephrine), глюкагон (glucagon) и др., вторичным Продуктами гидролиза крахмала -амилазой являются декстрины, β-амилазой –
посредником которых является цАМФ. свободная глюкоза, а -амилазой – дисахарид мальтоза.
Адреналин (эпинефрин) L-1(3,4-диоксифе- Фосфоролитический путь распада имеет существенные преимущества перед
нил)-2-метиламиноэтанол) – основной гормон гидролитическим. Продуктом фосфоролитического распада является фосфорили-
мозгового вещества рованная глюкоза. Для активации же свободной глюкозы, образующейся при гидро-
надпочечников, а литическом (амилолитическом) распаде полисахаридов, требуется её фосфорили-
также нейромедиа- рование, сопряжённое с использованием АТФ.
тор. В последнее время было установлено, что распад крахмала в растениях, подобно
Глюкагон – гор- гликогену в животных организмах, может происходить и путём фосфоролиза с участием
мон альфа-клеток растительных фосфорилаз.
островков Лангерганса поджелудочной железы.
По химическому строению глюкагон является Синтез гликогена. Биосинтез гликогена у животных с высокой скоростью проис-
пептидным гормоном (29 аминокислот). ходит в печени и в мышечной ткани. Небольшое его количество образуется в мозге.
Процесс биосинтеза гликогена начинается с фосфорилирования глюкозы в
Гормональная регуляция гликоген гексокиназной реакции (с. 6-2).
фосфорилазы осуществляется с по- Образовавшийся при этом глюкозо-6-фосфат трансформируется в глюкозо-1-
мощью ферментативного каскада. фосфат под действием фермента фосфоглюкомутаза (с. 6-19).
Адреналин или глюкагон связыва- Для полимеризации сахарофосфаты преобразуются в нуклеозиддифосфат-
ются со специфическими 7ТМ-трансмем- сахара (НДФ-сахара)
бранными рецепторами. Адреналин свя- ферментами НДФ-
зывается с β-адренорецептором в мембране миоцитов, а глюкагон – с глюкагоновым сахаро-пирофосфо-
рецептором гепатоцитов. Эти рецепторы активируют G-белки (c. 8-9). рилаза (NDP-sugar
ГТФ-свя- pyrophosphorylase).
зывающая Так глюкозо-1-
-субъединица фосфат под дейст-
G-белка активизи- вием фермента УДФ-
рует мембранный глюкозо-пирофосфо-
фермент адени- рилаза (UDP-glucose
лат циклаза pyrophosphorylase)
(adenylate cyclase). превращается в
Аденилат циклаза УДФ-глюкозу.
синтезирует циклический Образование
аденозинмонофосфат из сахаронуклеотидов
АТФ (с. 3-14). является необрати-
цАМФ, связываясь с мым, поскольку пиро-
регуляторной субъединицей фосфат немедленно
фермента протеин-киназа А, расщепляется фер-
активирует его (см. с. 8-10). ментом пирофосфа-
В свою очередь активный таза на фосфаты.
фермент протеин-киназа А фос- УДФ-глюкоза
форилирует киназу фосфори- под действием фер-
лазы, активируя её. мента гликогенсин-
И, наконец, активная ки- таза (glycogen synthase) присоединяется к нередуцирующему концу полисахаридной
наза фосфорилазы фосфорили- цепи с помощью -1,4-гликозидной связи. Присоединение гликозидного остатка в
рует фосфорилазу b, активируя гликогенсинтазной реакции возможно только к уже существующей «затравочной»
её и переводя в форму фосфо- молекуле гликогена (n > 4).
рилаза а. Такую затравку или праймер синтезирует белок гликогенин.

А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов

6–22 6–23
Гликогенин (G), используя молекулы адреналином и глюкагоном.
УДФ-глюкозы в качестве субстратов, Инактивация (фосфорилирова-
синтезирует цепочку из восьми глюкоз, а ние) гликогенсинтазы происходит под
начиная с девятой глюкозы дальнейшую действием киназы гликоген синтазы
полимеризацию гликогена осуществляет 3 (glycogen synthase kinase 3 (GSK3)),
фермент гликогенсинтаза. которая в свою очередь фосфори-
лируется казеин киназой (casein
kinase (CKII).
Рассмотрим ферментативный
каскад, который активизируется пос-
ле связывания инсулина с инсули-
новым рецептором на плазматичес-
кой мембране клетки.
Сам инсулиновый рецептор яв-
ляется тирозиновой протеин-киназой,
он активируется связыванием с
инсулином и фосфорилирует суб-
стратный белок insulin receptor sub-
strate-1 (IRS-1). IRS-1 в свою очередь
активизирует (фосфорилирует) фер-
мент фосфатидилинозитол 3-киназа
(phosphatidylinositol 3-kinase (PI-3K)),
который фосфорилирует в мембране
фосфатидилинозитол 4,5-бисфос-
фат (PIP2) (с. 4-11) и образует фосфатидилинозитол 3,4,5-трисфосфат (PIP3).
Фермент фосфа-
тидилинозитид-зави-
симая протеин кина-
за-1 (phosphoinositide
dependent protein kina-
se-1, (PDK-1)), кото-
рый активируется свя-
Ещё один фермент амило-(1,4-1,6)-трансгликозидаза (amylo-(1,4-1,6)-transglycosy- зыванием с PIP3,
lase) катализирует ветвление молекулы гликогена путём переноса гептасахарида активирует другой
(7 остатков глюкозы), включающего нередуцирующий конец, и присоединения этого фермент протеин ки-
гептасахарида с помощью -1,6-гликозидной связи в точке, отстоящей от предыдущей наза В (protein kinase
точки ветвления не менее чем на 4 остатка. B (PKB)), который
фосфорилирует фер-
мент киназа гликоген
синтазы 3 (glycogen
synthase kinase 3
(GSK3), инактивируя
её.
Инактивация GSK3
позволяет ферменту
фосфопротеин фос-
фатаза 1 (РР1) де-
фосфорилировать и,
следовательно, акти-
Гликогенсинтаза существует в двух формах: активной (дефосфорилированной) – вировать фермент
гликогенсинтаза а и неактивной (фосфорилированной) – гликогенсинтаза b. гликоген синтаза, а значит и запустить синтез гликогена.
Активация гликогенсинтазы b осуществляется за счёт её дефосфорилирования Таким образом, в организме животных существует реципрокный (взаимный,
фосфатазой (phosphoprotein phosphatase (PP1)). reciprocal) механизм гормональной регуляции ферментов, катализирующих процессы
Фосфатаза PP1 в печени активируется инсулином, а инактивируется биосинтеза и распада гликогена.
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–24 6–25
Конъюгаты жёлчных кислот присутствуют в жёлчи в виде натриевых солей.
14. МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ
Поэтому при физиологических значениях рН они находятся в полностью ионизирован-
ном состоянии.
Большая часть липидов в организме человека и животных имеет эндогенное
Образующиеся в печени жёлчные кислоты поступают в жёлчь. В пузырной жёлчи
происхождение и синтезируется в клетках тканей внутренних органов.
здорового взрослого человека содержится около 4–5% жёлчных кислот. С жёлчью эти
Определённое количество липидов поступает в организм с пищей (имеет
соединения поступают в кишечник, где и проявляют своё действие. Небольшая часть
экзогенное происхождение). Поступая в организм животных, липиды подвергаются
поступивших в кишечник жёлчных кислот удаляется из организма с каловыми массами,
перевариванию и всасыванию в желудочно-кишечном тракте.
а бо́льшая их часть подвергается всасыванию.
14.1. ПЕРЕВАРИВАНИЕ ЭКЗОГЕННЫХ ЛИПИДОВ Эмульгирующие свойства жёлчных кислот обусловлены их поверхностно-актив-
Процесс переваривания ными свойствами. Образование комплексов нейтральных липидов с жёлчными кисло-
начинается в двенадцатиперст- тами сопровождается формированием устойчивой системы липидов в воде и увеличе-
ной кишке с помощью гидро- нием поверхности их контакта с гидролитическими ферментами.
литических ферментов поджелу- Вместе с тем, способность жёлчных кислот эмульгировать жиры не является их
дочной железы. единственной функцией – они принимают активное участие во всасывании липидов в
Но сначала липиды надо кишечнике. Помимо того, жёлчные кислоты принимают участие в активации липазы.
эмульгировать, чтобы они могли Переваривание эмульгированных триацилглицеролов (липолиз) начинается в тон-
взаимодействовать с липолити- ком кишечнике под действием фермента липаза (с. 3-10). Этот фермент вырабатыва-
ческими ферментами в люмене ется в поджелудочной железе в виде зимогена (профермента) – пролипаза. Пролипаза
кишечника. поступает в двенадцатиперстную кишку и здесь, в присутствии жёлчных кислот и спе-
Липиды эмульгируются в цифического белка колипаза, превращается в активный фермент. Активная липаза
кишечнике с помощью помеще- связывается с капельками триацилглицеролов и катализирует гидролитическое
ния их в мицеллы, образован- отщепление одного или обоих крайних жирнокислотных остатков с образованием
ные солями жёлчных кислот смесей свободных жирных кислот, и ди-, и моноацилглицеролов.
(bile salts).
Жёлчные кислоты
(bile acids) образуются в
печени из холестерина
и накапливаются в виде
конъюгатов с глицином
или таурином в жёлчном
пузыре (gallbladder).
Первоначально Помимо липазы поджелудочной железы, в расщеплении жиров участвует также
холестерин трансфор- липаза кишечного сока. Однако её активность невысока и действует она только на
мируется в холановую моноацилглицеролы.
кислоту. Все жёлчные Продуктами переваривания триацилглицеролов в кишечнике являются свободные
кислоты являются про- жирные кислоты, моноацилглицеролы и глицерин. Образовавшиеся натриевые соли
изводными этого про- жирных кислот (мыла́) и нерасщеплённые ацилглицеролы эмульгируются с образо-
дукта обмена холесте- ванием мелких жировых капелек и переносятся к эпителию кишечника, где они
рина. Последующее транспортируются через плазматическую мембрану внутрь клеток эпителия.
окисление холановой
кислоты сопровожда-
ется образованием всех
известных жёлчных кис-
лот и, среди них, холе-
вой, дезоксихолевой, хе-
нодезоксихолевой и др.
Бо́льшая часть жёлч-
ных кислот находится в
конъюгатах с другими
соединениями. Наибо-
лее широко встречают-
ся конъюгаты жёлчных
кислот с глицином и
таурином.
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–26 6–27
В клетках слизистой оболочки кишечника 14.2. ТРАНСПОРТ ЛИПИДОВ ЛИПОПРОТЕИНАМИ
свободные жирные кислоты и моноацилглице- Всосавшиеся из кишечника и ресин-
ролы используются для синтеза специфичес-
тезированные в стенке кишечника липиды
ких для организма человека триацилглице- не могут свободно растворяться в крови
ролов. Этот процесс называется ресинтез жи-
вследствие гидрофобного эффекта. Поэто-
ров в кишечнике (см. рисунок справа).
му для их транспорта в организме человека
Переваривание других представителей и животных в качестве переносчиков исполь-
липидов – фосфолипидов, осуществляется зуются липопротеины крови.
фосфолипазами поджелудочной железы и ки- Липопротеины крови (lipoprotein) пред-
шечного сока. Фосфолипазы обладают высо- ставляют собой устойчивые частицы, кото-
кой специфичностью по отношению к типу
рые имеют характерную структуру (с. 4-14).
гидролизуемой связи. Липопротеиновая частица состоит из двух
Схема действия фосфолипаз на связи в основных компонентов: гидрофобного ядра
фосфолипидах представлена на рисунке: и гидрофильной оболочки.
В крови находятся различные липопротеиновые частицы, которые существенно
различаются по химическому составу. Для них характерно разное соотношение
липидного и белкового компонентов. Увеличение доли белков в липопротеиновой
частице ведёт к повышению её плотности.
Триацил- Свободный Эфиры Фосфо-
Фракции Белок, глицеролы холестерин холестерина липиды
липопротеинов %
(% от сухой массы)
Хиломикроны 0,5–2,5 80–95 1–15 1–7 3–15
ЛПОНП 2,0–13,0 50–80 3–8 6–16 10–25
ЛПНП 20–25,0 10 8 35 22
ЛПВП 45–55,0 5–8 3 15 30
Различия в плотности липопротеиновых частиц положены в основу их совре-
менной классификации, согласно которой они подразделяются на:
 хиломикроны (chylomicrons);
 липопротеины очень низкой плотности Липопротеин Плотность (г/мл)
(ЛПОНП) (Very Low Density Lipoprotein,
Хиломикроны < 0,95
VLDL);
 липопротеины низкой плотности ЛПОНП 0,95–1,006
При действии фосфолипазы А на фосфо- (ЛПНП) (Low‐Density Lipoproteins, LDL);
липид образуется лизофосфолипид и жирная  липопротеины высокой плотности ЛПНП 1,019–1,063
кислота. Панкреатическая фосфолипаза А2 (ЛПВП) (High‐Density Lipoproteins, HDL). ЛПВП 1,063–1,125
образуется в поджелудочной железе и секре- Фракционирование липопротеинов крови по
тируется в виде профермента. Она протео- плотности производится с помощью метода ультрацентрифугирования.
литически активируется ферментом трипси- Также для разделения липопротеинов крови используется метод электорфореза,
ном в двенадцатиперстной кишке. поскольку у них разное содержание белков и по-
Продуктами переваривания фосфолипи- лярных липидов, а значит и разный заряд при дан-
дов в кишечнике являются глицерин, свобод- ном рН среды.
ные высшие жирные кислоты, фосфорная кис- Липопротеиновые частицы различных классов
лота и определённые органические вещества различаются по составу входящих в их состав
(холин, этаноламин, серин и др.). липидов.
Поступающие с пищей эфиры холесте- Триацилглицеролы преимущественно содер-
рина (с. 4-7) подвергаются гидролизу в кишеч- жатся в хиломикронах, а в ЛПВП их содержание
нике под действием фермента холестерол- незначительно.
эстераза. Продуктами гидролиза являются Фосфолипиды, наоборот, в большем количес-
свободный холестерин и высшая жирная тве присутствуют в ЛПВП, а в меньшем – в хило-
кислота. микронах.
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–28 6–29
Стерины и их эфиры – максимально в ЛПНП, а минимально – в хиломикронах. 1. Активация жирной кислоты. Этот этап
Свободные жирные кислоты входят в состав липопротеинов в очень незначи- протекает в цитоплазме клетки при участии
тельных количествах, поскольку они транспортируются не в составе липопротеинов, а в семейства изозимов – ацил-СоА-синтетаз, специ-
комплексе с белками крови (альбуминами). фических к жирным кислотам, имеющих короткие,
Каждый класс липопротеинов крови транспортирует определённые липиды: средние и длинные углеводородные цепи. Лока-
 хиломикроны транспортируют триацилглицеролы, поступившие в организм с лизованные на внутренней мембране митохондрии
пищей, то есть триацилглицеролы экзогенного происхождения; ацил-СоА-синтетазы катализируют реакцию:
 ЛПОНП переносят триацилглицеролы, синтезированные в печени (эндо-
генные); Жирная кислота + СоА + АТФ =
 ЛПНП транспортируют свободные и эстерифицированные стерины; = жирная кислота-СоА + АМФ + PPi.
 ЛПВП переносят фосфолипиды и эфиры стеринов. Ацил-СоА-синтетазная реакция
Белки, входящие в состав липопротеиновых частиц, получили особое название – протекает в два этапа. Сначала за
аполипопротеины (apolipoproteins, apo). Их содержание в липопротеинах варьирует в счёт энергии гидролиза АТФ образу-
широких пределах (от 60 % в ЛПВП до 1 % в хиломикронах). ется связанный с ферментом ацил-
Одни аполипопротеины являются интегральными белками. Они жёстко встроены аденилатный комплекс. Затем форми-
в липидное ядро частицы. руется тиоэфирная связь между кар-
Другие аполипопротеины расположены по периферии липидного ядра и поэтому боксильной группой жирной кислоты и
могут легко диссоциировать от частицы. Липопротеиновые частицы различных классов тиольной группой кофермента А.
могут легко обмениваться подобными периферическими аполипопротеинами. В результате ацил-СоА-синтетаз-
В зависимости от химической структуры выделяется несколько групп аполипо- ной реакции образуется ацил-СоА
протеинов: А, B, C, D, E, H: (например, пальмитоил-CоА), пред-
 apo-А – входят в состав ЛПВП; ставляющий собой активную форму
 apo-В – встречаются в ЛПНП; представляют собой наиболее крупные по жирной (например, пальмитиновой) кислоты.
массе белки липопротеинов; 2. Транспорт ацил-СоА в митохондрию. Внутренняя митохондриальная мем-
 apo-С – имеют небольшую молекулярную массу; представляют собой пери- брана непроницаема для ацил-СоА. Для переноса через неё фермент карнитинацил-
ферические белки. трансфераза-I (carnitine acyltransferase I) переносит ацильную группу с ацил-СоА на
Помимо этого выделяются также аполипопротеины D и Е. карнтитин и образует ацилкарнитин.
Аполипопротеин Е включает в состав большое количество остатков аргинина, за
счёт чего проявляет основные свойства.
Функции аполипопротеинов:
1) принимают непосредственное участие в транспорте липидов;
2) выполняют функцию коферментов (apo-СII – кофермент липопротеинлипазы,
apo-AI – кофермент лецитинхолестеролацетилтрансферазы);
3) играют роль лигандов во взаимодействии липопротеиновых частиц с рецеп- Белок внутренней мембраны транслоказа (translocase) переносит ацилкарнитин
торами внутренних органов (apo-AI для ЛПВП).
внутрь матрикса митохондрии.
Таким образом, транспорт липидных молекул в организме животных и человека В матриксе митохондрии фермент
происходит при помощи липопротеинов крови. карнитинацилтрансфераза-II (carnitine acyl-
14.3. -ОКИСЛЕНИЕ НАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ transferase II) расщепляет ацилкарнитин, перено-
сит ацильную группу на кофермент А, образуя
Центральное место в липидном обмене занимает превращение высших жирных ацил-СоА. Белок транслоказа возвращает
кислот. Это связано с тем, что они являются структурным компонентом большинства карнитин обратно в цитозоль. Ацил-СоА остаётся
клеточных липидов. в матриксе.
Распад высших жирных кислот может происходить различными путями.
Основное значение из них имеют процессы альфа-, бета- и омега окисления. 3. Внутримитохондриальное окисление
В процессе альфа-окисления, происходит окисление альфа-углеродного атома, жирных кислот. В процессе окисления жирных
бета-окисления – бета-углеродного атома и омега-окисления – концевого углеродного кислот в митохондриях происходит их распад на
атома жирной кислоты. двухуглеродные фрагменты – остатки уксусной
Одним из наиболее распространённых универсальных путей утилизации высших кислоты, связанные с коферментом А (ацетил-
жирных кислот является процесс β-окисления. СоА).
Процесс β-окисления высших жирных кислот состоит из трёх этапов. Каждый двухуглеродный фрагмент отщеп-
ляется от молекулы жирной кислоты (ацил-СоА) в
1. Активация жирной кислоты (в цитоплазме).
результате одного цикла ферментативных реак-
2. Транспорт ацил-СоА в митохондрию.
ций.
3. Внутримитохондриальное окисление жирных кислот.
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–30 6–31
Для полного распада, например, 16-углеродной молекулы пальмитиновой кисло- молекулы НАДН приводит к синтезу трёх молекул АТФ, а окисление одной молекулы
ты требуется семь таких повторяющихся циклов. ФАДН2 – к синтезу двух молекулы АТФ (с. 5-24). Окисление ацетил-СоА в цикле Кребса
Рассмотрим процесс β-окисления паль-
приводит к синтезу трёх молекул НАДН, одной молекулы ФАДН2 (с. 5-12) и одной
митоил-СоА.
молекула ГТФ (АТФ) (с. 5-13).
В первой реакции ФАД-зависимый фер-
Учитывая, что на активацию молекулы пальмитиновой кислоты расходуется одна
мент ацил-CоА-дегидрогеназа (acyl-CoA de-
молекула АТФ (с. 6-29), получаем, что полное аэробное окисление пальмитиновой
hydrogenase) окисляет пальмитоил-CоА до
кислоты в митохондриях сопровождается образованием
trans-Δ2-еноил-CоА, восстанавливая кофер-
8·12 + 7·3 + 7·2 – 1 = 96 + 21 + 14 – 1 = 130 АТФ.
мент ФАДН2. Заместители по месту двойной
связи в trans-Δ2-еноил-CоА находятся в trans- 14.4. ОКИСЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ С НЕЧЁТНЫМ ЧИСЛОМ УГЛЕРОДОВ
положении. В тоже время природные ненасы- Процесс β-окисления предполагает распад высших жирных кислот с чётным
щенные жирные кислоты представляют собой числом углеродных атомов. Однако в клетках живых организмов в определённых
cis-изомеры. количествах содержатся и жирные кислоты с нечётным числом углеродных атомов.
Ацил-CоА-дегидрогеназы бывают трёх В том случае, если жирная кислота с нечётным числом углеродных атомов имеет
типов: very-long-chain acyl-CoA dehydrogenase длинный углеводородный радикал, то начальные этапы её окисления происходят в
(VLCAD) обрабатывает длинные жирные реакциях, характерных для β-окисления. Особенности появляются лишь тогда, когда в
кислоты длиной то 12 до 18 углеродов в цепи; последнем цикле β-окисления образуется ацил-СоА, радикал которого состоит из пяти
medium-chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) углеродных атомов. Когда такой пятиуглеродный остаток окисляется и расщепляется в
действует на жирнокислотные цепи длиной 4– β-цикле, то в результате образуются ацетил-СоА и трёхуглеродный пропионил-СоА
14 углеродов; short-chain acyl-CoA dehyd- (propionyl-CoA).
rogenase (SCAD) действует на жирнокис- Окисление пропионила-СоА требует трёх дополнительных ферментативных
лотные цепи длиной 4–8 углеродов. реакций.
Во второй реакции фермент еноил- Сначала фермент пропионил-
СоА-гидратаза (enoyl-CoA hydratase) гидра- СоА-карбоксилаза (propionyl-CoA
тирует (добавляет Н2О) trans-Δ2-еноил-CоА и carboxylase), используя энергию
образует L-стереоизомер β-гидроксиацил- гидролиза АТФ, карбоксилирует
СоА (β-hydroxyacyl-CoA или 3-hydroxyacyl- пропионил-СоА (за счёт молекулы
CoA). углекислого газа), образуя D-ме-
В третьей реакции НАД-зависимый тилмалонил-СоА (methylmalonyl-
фермент β-гидроксил-СоА-дегидрогеназа (β-hyd- CoA). Фермент содержит просте-
roxyacyl-CoA dehydrogenase) окисляет β-гид- тическую группу биотина (вита-
роксиацил-СоА до β-кетоацил-СоА (β-keto- мина Н).
acyl-CoA), восстанавливая кофермент НАДН. Затем фермент метилмало-
В четвёртой реакции (используя СоА) нил-СоА-эпимераза (methylmalonyl-
фермент тиолаза (thiolase или acyl-CoA CoA epimerase) изомеризует D-ме-
acetyltransferase) расщепляет β-кетоацил- тилмалонил-СоА в L-стереоизомер
СоА на ацетил-СоА и миристоил-СоА. L-метилмалонил-СоА.
Далее в аналогичный цикл превращений И, наконец, фермент метил-
вступает миристоил-СоА. Процесс β-окис- малонил-СоА-мутаза (methylmalo-
ления жирных кислот демонстрирует пример nyl-CoA mutase) превращает L-ме-
спирального метаболизма (с. 5-4), он повторяется до тех пор, пока жирнокислотная цепь тилмалонил-СоА в сукцинил-СоА
не укоротится до двухуглеродного остатка в составе ацетил-СоА. (succinyl-CoA). В качестве кофер-
В нашем примере, для завершения β-окисления мири- мента используется витамин В12.
стоил-СоА необходимо ещё 6 раз повторить цикл. В итоге Образовавшийся сукцинил-СоА представляет собой промежуточный продукт цикла
пальмитоил-СоА расщепляется на 8 ацетил-СоА. Кребса (с. 5-12), в котором и происходит его дальнейшее окисление.
Балансовое уравнение β-окисления пальмитиновой 14.5. ОКИСЛЕНИЕ НЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
кислоты:
Пальмитоил-СоА + 7СоА + 7ФАД + 7НАД + 7Н2О = Ненасыщенные жирные кислоты в значительных количествах входят в состав
животных и растительных клеток, что определяется их биологической ролью. В отличие
= 8 ацетил-СоА + 7ФАДН2 + 7(НАДН + Н+). от D-стереоизомеров еноильных промежуточных продуктов процесса β-окисления,
В процессе 7 циклов β-окисления из пальмитиновой природные ненасыщенные жирные кислоты представлены L-стереоизомерами. Помимо
кислоты образуется по 7 молекул восстановленных этого в полиненасыщенных жирных кислотах, двойные связи не занимают того
коферментов НАДН и ФАДН2. положения, в котором они могли бы подвергаться действию еноил-СоА-гидратазы.
В дыхательной цепи митохондрии окисление одной Поэтому их окисление требует дополнительных ферментативных стадий.
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–32
Существуют дополнитель-
ные ферменты, которые поз-
воляют использовать ненасы-
щенные жирные кислоты в про-
цессе β-окисления.
Рассмотрим особенности
β-окисления мононенасыщен-
ной олеиновой кислоты
(С18:1) в составе комплекса
олеил-СоА (oleoyl-CoA).
Сначала олеил-СоА всту-
пает в три последовательные
цикла β-окисления (которые
обозначены на рисунке тремя
голубыми волнистыми линия-
ми). В результате, молекула
олеиновой кислоты укорачива-
ется на 6 углеродных атомов.
При этом образуется три аце-
тильных радикала, включённых
в состав ацетил-СоА.
Другим продуктом распа-
да олеил-СоА является 12-уг-
леродная ненасыщенная мо-
лекула cis-Δ3-додеценоил-СоА
(cis-Δ3-Dodecenoyl-CoA) с вают кетоновые тела (keton bodies).
двойной связью между 3 и 4
углеродными атомами в cis-
конфигурации. Этот продукт
не может подвергаться даль-
нейшим превращениям в ено-
ил-СоА-гидратазной реакции
β-окисления.
Дополнительный фер-
мент Δ3,Δ2-еноил-СоА-изоме-
раза (Δ3,Δ2-enoyl-CoA isomera-
se) превращает промежуточ-
ный продукт окисления нена-
сыщенной жирной кислоты
cis-Δ3-додеценоил-СоА в Сначала фермент тиолаза (ацетоацил-
транс-изомер trans-Δ2-додеце-
ноил-СоА (trans-Δ2-dodeceno-
yl-CoA), в котором двойная
связь перемещается от тре-
тьего ко второму углеродному
атому. Такой продукт реакции
теперь может гидратировать-
ся ферментом еноил-СоА-
гидратаза и далее расщеп-
ляться в процессе β-окис-
ления.
Окисление полиненасы-
щенных жирных кислот тре-
бует участия ещё одного
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов
6–33
дополнительного фермента – 2,4-диеноил-CoA редуктаза (2,4-dienoyl-CoA reductase).
Рассмотрим этот процесс на примере линолевой кислоты (С18:2), которая имеет
cis-Δ9,cis-Δ12 конфигурацию.
Как и в предыдущем примере, линолеил-СоА сначала вступает в три последова-
тельные цикла β-окисления (которые обозначены на рисунке тремя голубыми
волнистыми линиями).
В результате, молекула линолевой кислоты укорачивается на 6 углеродных атомов.
При этом образуется три ацетильных радикала, включённых в состав ацетил-СоА, и
эфир кофермента А и 12-углеродной ненасыщенной жирной кислоты с cis-Δ3,cis-Δ6
конфигурацией. Этот интермедиат не может быть окислен в β-цикле, поскольку его
двойные связи расположены в неподходящих для β-окисления положениях и имеют cis-,
а не trans- конфигурацию.
Последовательное действие еноил-СоА-изомеразы и 2,4-диеноил-CoA редуктазы
преобразует этот интермедиат в форму, которая может гидратироваться ферментом
еноил-СоА-гидратаза и далее расщепляться в процессе β-окисления.
14.6. КЕТОНОВЫЕ ТЕЛА
Образующийся в процессе β-окисления жирных кислот ацетил-СоА далее
окисляется в цикле Кребса. Однако в мито-
хондриях клеток печени значительная доля
этого ацетил-СоА в процессе, который назы-
вается кетогенез, превращается в ацетоаце-
тат (acetoacetate), ацетон (acetone) и D-β-
гидроксибутират (D-β-hydroxybutyrate). Эти
соединения на медицинском жаргоне назы-
Кетоновые тела являются важными
метаболитами во многих периферических
тканях, в частности в сердечных и скелетных
мышцах. Мозг при нормальных условиях в
качестве источника энергии использует только
глюкозу, поскольку жирные кислоты не могут
пройти через гематоэнцефалический барьер
(blood-brain barrier, ВВВ), однако в период
голодания малые водорастворимые кетоновые
тела становятся главным источником энергии
для мозга.
Кетоновые тела синтезируются в печени
из ацетил-СоА.
СоА тиолаза, acetyl-CoA acetyltransferase) из
двух молекул ацетил-СоА синтезирует ацето-
ацил-СоА (acetoacetyl-CoA) (с. 3-9).
Далее, из ацетоацил-СоА фермент гидро-
ксиметилглутарил-СоА-синтаза (hydroxy-
methylglutaryl-CoA synthase, HMG-CoA syntha-
se), используя ещё одну молекулу ацетил-
СоА, синтезирует β-гидрокси-β-метилглута-
рил-СоА (β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA, HMG-
CoA).
Затем фермент гидроксиметилглута-
рил-СоА-лиаза (hydroxymethylglutaryl-CoA lya-
se, HMG-CoA lyase) расщепляет β-гидрокси-β-
метилглутарил-СоА на ацетоацетат (ацетоуксусную кислоту) и ацетил-СоА.
Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–34 6–35
Ацетоуксусная кислота способна восстанавливаться при участии НАД-зависимой 14.7. ОКИСЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В ПЕРОКСИСОМАХ
D-β-гидроксибутиратдегидрогеназы (D-β-hydroxybutyrate dehydrogenase); при этом
образуется D-β-гидроксибутират (D-β-hydroxybutyrate, D-β-гидроксимасляная кислота). В пероксисомах, так же как и в митохондриях, происходят процессы окисления
Фермент специфичен по отношению к D-стереоизомеру и не действует на СоА-эфиры. жирных кислот. Пероксисомы присутствуют во всех клетках млекопитающих, кроме
В то же время ацетоацетат под действием фермента ацетоацетат эритроцитов, в растени-
декарбоксилаза (acetoacetate decarboxylase) способен ях, дрожжах – вероятно,
окисляться до ацетона с выделением молекулы они есть во всех эука-
углекислого газа. риотических клетках.
При кетозе (состояние организма, когда в качестве Именно пероксисомы от-
основного источника энергии начинает использоваться ветственны за окисление
энергия кетоновых тел) ацетоацетат не успевает весь основного количества
метаболизироваться и в крови больного находится жирных кислот. Причём
повышенная концентрация ацетона, что придаёт специ- жирные кислоты с
фический запах дыханию и может быть одним из симпто- длинной углеводородно-
мов, например, сахарного диабета. го хвоста более 20 групп
Печень высвобождает ацетоацетат и β-гидрокси- СН2 окисляются исклю-
бутират, которые переносятся кровотоком к перифери- чительно в перокси-
ческим тканям, где кетонные тела используются в сомах. В клетках млеко-
качестве альтернативного источника энергии. Там они питающих жирные кис-
конвертируются в две молекулы ацетил-СоА фермен- лоты средних размеров
тами D-β-гидроксибутират дегидрогеназа (D-β-hydroxy- (10–20 групп СН2) дегра-
butyrate dehydrogenase), β-кетоацил-СоА трансфераза дируют как в митохон-
(β-ketoacyl-CoA transferase, который также называют дриях, так и в перокси-
thiophorase) и тиолаза (thiolase). сомах.
Сукцинил-СоА, который используется в качестве В отличие от мито-
донора кофермента А, уходит из цикла Кребса, где его хондрий, где окисление
превращение в сукцинат сопряжено с синтезом ГТФ жирных кислот сопряже-
(с. 5-12). Поэтому использование альтернативного спосо- но с процессами синтеза
ба энергообеспечения за счёт кетоновых тел приводит к АТФ, в пероксисомах
снижению синтеза ГТФ в цикле Кребса (сопровождается процессы окисления не
недостачей свободной энергии гидролиза ГТФ). связаны с образованием
Стимулом для образования кетоновых тел служит поступление большого АТФ, а выделяющаяся
количества жирных кислот в печень. энергия просто рассеи-
При состояниях, активирующих липолиз в жировой ткани, не менее 30 % вается в виде тепла.
образованных жирных кислот задерживаются печенью. К таким состояниям относится В пероксисомах
голодание, сахарный диабет 1 типа, длительные физические нагрузки. Так как синтез последовательность
триацилглицеролов в этих условиях невозможен, то жирные кислоты из цитозоля реакций, в которых жир-
попадают в митохондрии и окисляются с образованием кетонов. ные кислоты деградиру-
Кроме отмеченных ситуаций, количество кетоновых тел в крови возрастает при ют до ацетил-СоА, по-
алкогольном отравлении и потреблении жирной пищи. добна тем, которые про-
При богатой жирами диете, особенно у детей, жирные кислоты не успевают текают в митохондриях.
включиться в состав триацилглицеролов и липопротеиновых частиц и частично Но в пероксисомах нет
переходят в митохондрии, что увеличивает синтез кетоновых тел.
дыхательных цепей, и электроны от молекул ФАДН2, образованных при окислении
При алкогольном отравлении субстратом для синтеза кетонов является ацетил-
СоА, синтезируемый при обезвреживании этанала. жирных кислот, переносятся на О2 двумя ферментами – сначала ферментом оксидаза
В обычных условиях синтез кетоновых тел также идёт, хотя в гораздо меньшем (oxidase), который регенерирует молекулы ФАД и синтезирует молекулы перекиси
количестве. Для этого используются как жирные кислоты, так и безазотистые остатки водорода Н2О2, затем, поскольку перекись водорода является токсичным метаболитом,
кетогенных аминокислот. она немедленно разлагается ферментом каталаза (catalase) (с. 3-8).
У детей до 7 лет под влиянием различных стимулов (краткое голодание, инфекции, Образованные в ходе окисления жирных кислот молекулы НАД Н выводятся из
эмоциональное возбуждение) ускоряется синтез кетоновых тел и может легко возникать пероксисомы и затем окисляются в НАД в цитозоле. В пероксисомах нет ферментов
кетоацидоз, сопровождающийся неукротимой рвотой («ацетонемическая рвота»). цикла Кребса, поэтому образующиеся в результате окисления жирных кислот молекулы
Причиной этому служит неустойчивость углеводного обмена и малые запасы гликогена ацетил-СоА выводятся из пероксисомы в цитозоль и используются затем в синтезе
у детей, что усиливает липолиз в адипоцитах, накопление жирных кислот в крови и, холестерола и других метаболитов.
следовательно, кетогенез в печени.
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–36 6–37
14.8. БИОСИНТЕЗ НАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ СоА-карбоксилазой (с. 6-31). Сначала карбоксильная группа в форме бикарбоната
–
В животных клетках синтез высших жирных кислот происходит в цитозоле. (НСО3 ) переносится на биотин в АТФ-зависимой реакции, катализируемой биотин-
В растительных клетках биосинтез жирных кислот происходит в хлоропластах. карбоксилазной субъединицей.
Предшественником высших жирных кислот является ацетил-СоА, который син-
тезируется в митохондриях в процессах:
1) окислительного декарбоксилирования пирувата;
2) окислительного распада аминокислот;
3) β-окисления высших жирных кислот.
Из митохондрий в цитозоль ацетильная группа ацетил-СоА переносится в составе
цитрата (лимонная кислота).
В матриксе митохондрии фермент цит-
ратсинтаза (citrate synthase) переносит
ацетильную группу с ацетил-СоА на окса-
лоацетат и образует цитрат и свободный
кофермент А (с. 3-13; 5-12).
Цитрат при помощи белкового пере-
носчика трикарбоновых кислот транспорти-
руется через внутреннюю митохондриаль-
ную мембрану в межмембранное простран-
ство митохондрий и далее в цитоплазму. В цитоплазме клетки фермент цитратлиаза
(citrate lyase) в АТФ-зависимой реакции расщепляет цитрат на оксалоацетат и
ацетильную группу, которая переносится на кофермент А, образуя ацетил-СоА.

На втором этапе реакции биотиновая группа, которая выполняет функцию

временного переносчика, перемещает СО2 на транскарбоксилазную субъединицу, где
СО2 переносится на ацетил-СоА, образуя малонил-СоА.
Биосинтез жирных кислот происходит по схеме спирального метаболизма (с. 5-4)
добавляя к наращиваемой ацильной цепочке двухуглеродные звенья и, в принципе,
может рассматриваться как «запущенный вспять» процесс -окисления жирных кислот.
Однако надо учитывать пять существенных различий этих двух процессов.

Таким образом, в двух сопряжённых реакциях, которые протекают в различных

компартментах клетки при участии переносчика трикарбоксилатов, ацетил-СоА
транспортируется из митохондрий в цитоплазму. Этот процесс является энерго-
зависимым, поскольку он связан с использованием АТФ в цитратлиазной реакции.
Для начала синтеза жирной кислоты необходимы как аце-
тил-СоА, так и малонил-СоА (malonyl-CoA). В цитозоле малонил-
СоА образуется из ацетила-СоА в реакции карбоксилирования,
катализируемой ферментом ацетил-СоА-карбоксилаза (acetyl-
CoA carboxylase (ACC)).
Фермент ацетил-СоА-карбоксилаза представляет собой сложный белок, у кото-
рого в качестве простетической группы используется остаток фосфорилированного
биотина (витамина Н) (с. 3-41). Биотин ковалентно связан амидной связью с ε-амино-
группой остатка лизина биотин-несущего белка (biotin carrier protein). Двухэтапная
реакция карбоксилирования на ферменте ацетил-СоА-карбоксилаза протекает подобно
аналогичным реакциям, катализируемым пируваткарбоксилазой (с. 5-15) и пропионил-
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–38 6–39
Различия -Окисление жирных кислот Биосинтез жирных кислот остаток тиоэтаноламина. Простетическая группа АСР связывается с его полипептидной
цепью через остаток серина. Структурно фосфопантотеиновая простетическая группа
1 Клеточная локализация в митохондрии в цитоплазме АСР соответствует аналогичной группе в коферменте А.
Переносчик ацильной ацилпереносящий белок
2 кофермент А
группы (acyl-carrier protein (АСР))
Донор/акцептор акцепторы электронов ФАД донор электронов
3
электронов и НАД НАДФН
Стереохимия реакций L-β-гидроксиацильная D-β-гидроксиацильная
4
гидратации/дегидратации группа группа
Форма двухуглеродной образуется в виде отщепляется от
5
группы ацил-СоА малонил-СоА
Во всех организмах длинные углеводородные цепи жирных кислот ассемблируются
в повторяющемся (спиральном) четырёхэтапном процессе, катализируемом мульти-
субъединичным ферментативным комплексом синтаза высших жирных кислот (fatty
acid synthase (FAS)), который представляет собой ферментативный конвейер.
Существуют две основные разновидности таких комплексов:
1) синтаза высших жирных кислот I (fatty acid synthase I (FAS I)), которая
функционирует в позвоночных и в плесневых грибках;
2) синтаза высших жирных кислот II (fatty acid synthase II (FAS II)), которая
функционирует в растениях и дрожжах.
FAS I представляет собой одну мультифункциональную полипептидную цепь.
У млекопитающих FAS I представляет собой гомодимер, состоящий из двух одинаковых
субъединиц, каждая из которых функционирует независимо от другой и состоит из семи
каталитических доменов:
1) malonyl/acetyl-CoA-ACP transferase
(MAT) – малонил/ацетил-CoA-ACP-
трансфераза;
2) β-ketoacyl-ACP synthase (KS) –
β-кетоацил-ACP-ситназа;
3) β-ketoacyl-ACP reductase (KR) –
β-кетоацил-ACP-редуктаза;
4) β-hydroxyacyl-ACP dehydrase (DH) –
β-гидроксиацил-АСР-дегидратаза; Началу синтеза высшей жирной кислоты предшествует присоединение исходных
5) enoyl-ACP reductase (ER) – еноил- субстратов ацетил-СоА и малонил-СоА к кетоацил-ACP-ситназе (KS) ферментом
АСР-редуктаза; малонил/ацетил-СоА–АСР-трансфераза (malonyl/acetyl-CoA–ACP transferase (MAT)).
6) palmitoyl thioesterase (TE) –
пальмитоил тиоестераза;
7) acyl-carrier protein (АСР) –
ацилпереносящий белок.
FAS I синтезирует пальмитиновую кислоту за семь повторяющихся циклов (витков
спирали), не высвобождая интермедиатов.
FAS II в растениях и бактериях представляет собой комплекс из не связанных друг
с другом ферментов, поэтому продукты каждого из них (интермедиаты) достигают
следующего фермента метаболической цепи диффундируя в цитозоле. В отличие от
FAS I, при этом образуется множество продуктов, в том числе, насыщенные, ненасы-
щенные, разветвлённые и гидроксилированные жирные кислоты различной длины. FAS
II также обнаружены в митохондриях позвоночных.
Далее процесс биосинтеза жирных кислот мы будем рассматривать только для
FAS I млекопитающих.
Центральное место в комплексе занимает ацилпереносящий белок (acyl-carrier
protein, АСР). АСР последовательно соединяется с промежуточными продуктами
биосинтеза и переносит их с одного активного центра фермента на другой.
Простетическая группа АСР представляет собой 4-фосфопантотеин – фосфори-
лированное производное витамина пантотеновой кислоты (с. 3-38), с которым связан
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–40 6–41
Далее четырёхэтапный цикл синтеза жирных кислот проис- Цикл синтеза высшей жирной кислоты повторяется семь раз. В результате этого
ходит следующим образом. 1. На первом этапе происходит происходит последовательное наращивание длины ацильного (жирнокислотного)
конденсация ацетильной и малонильной групп, с образо- радикала на 2 углеродных атома за каждый
ванием ацетоацетильного промежуточного продукта. Реакция цикл.
катализируется ферментом β-кетоацил-АСР-синтаза (KS). После образования продукта, содержа-
щего в своём составе 16 атомов углерода
На рисунке схематически
(пальмитиновой кислоты), синтез жирной
изображены четыре фермента-
кислоты прекращается.
тивные субъединицы (KS, KR, DH
Образованная молекула пальмитино-
и ER), формирующие свое-
вой кислоты гидролитически отщепляется от
образный ферментативный кон-
ацилпереносящего белка (АСР) ферментом
вейер вокруг ацилпереносящего
пальмитоил тиоестераза (palmitoyl thio-
белка АСР. Белок АСР переносит
esterase, ТЕ).
субстрат «по часовой стрелке» от
Суммарное уравнение процесса синте-
фермента к ферменту, не вы-
за высших жирных кислот на примере образования пальмитиновой кислоты имеет вид:
свобождая интермедиаты до тех
пор, пока не будет завершён ацетил-СоА + 7 малонил-СоА + 14 (НАДФН + Н+) =
синтез жирной кислоты. = пальмитиновая кислота + 7 СО2 + 14 НАДФ + 8 СоА + 6 Н2О.
2. Восстановление карбо-
нильной группы ацетоацил-АСР. Учитывая, что предшественником малонил-СоА является ацетил-СоА, балансовое
Реакция катализируется фермен- уравнение можно представить как:
том β-кетоацил-АРС-редуктаза 8 ацетил-СоА + 7 АТФ + 14 (НАДФН + Н+) =
(KR). = пальмитиновая кислота + 14 НАДФ + 8 СоА + 6 Н2О + 7 АДФ + 7 Рi.
3. D-β-Гидроксибутурил-АСР
дегидратируется ферментом β- Процесс биосинтеза жирных кислот является энергозависимым, поскольку исполь-
гидроксиацил-АСР-дегидратаза зует АТФ для процессов карбоксилирования ацетил-СоА (при синтезе малонил-СоА) и
(DH) с образованием непредель- транспорта ацетил-СоА из митохондрии (в цитратлиазной и пируваткарбоксилазной
ного производного жирной кис- реакциях), и НАДФН в восстановительных реакциях.
лоты α,β-trans-бутеноил-АСР Жирные кислоты с бо́льшим числом углеродных атомов образуются с помощью
(α,β-trans-butenoyl-ACP). элонгирующих ферментов (используя малонил-СоА) аналогично синтезу пальмитиновой
4. В заключительной реак- кислоты, но без участия синтазы высших кислот.
ции цикла синтеза происходит Первоначальным продуктом элонгации пальмитиновой кислоты является стеа-
восстановление α,β-trans-бут- риновая кислота (С18:0).
еноил-АСР под действием пири- В дальнейшем радикал стеариновой кис-
динзависимого фермента еноил- лоты может увеличиваться до 24–26 углерод-
АСР-редуктаза (ER) и образо- ных атомов.
вание короткоцепочной жирной Стеариновая кислота является предшест-
(масляной) кислоты – бутирил- венником не только других высших насыщен-
АСР (butyryl-ACP). ных, но и ненасыщенных жирных кислот.
Образовавшийся бутириль- В животных клетках пальмитиновая и
ный радикал переносится с АСР стеариновая кислоты могут использоваться
на цистеиновую SH-группу кето- только для образования моноеновых жирных
ацилсинтазного комплекса (KS). кислот (с. 4-4), соответственно пальмитолеино-
К освободившейся при этом вой (С16:1) и олеиновой (С18:1). В растениях
сульфгидрильной группе АCР же они выступают ещё и в качестве предшественников полиеновых жирных кислот.
присоединяется новый мало-
14.9. БИОСИНТЕЗ НЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
нильный остаток.
После того, как в синтазном Итак, моноеновые жирные кислоты пальмитолеиновая (С16:1) и олеиновая (С18:1)
комплексе (KS) функциональные в животных клетках могут образовываться из пальмитиновой (С16:0) и стеариновой
сульфгидрильные группы оказы- (С18:0) кислот, соответственно. В растениях из них синтезируются ещё и полиеновые
ваются связанными с бутириль- жирные кислоты.
ным и малонильным радикалами, В животных клетках образование моноеновых жирных кислот происходит при
начинается реакция конденсации помощи десатуразной системы эндоплазматического ретикулума клетки.
нового цикла синтеза высшей жирной кислоты. Функционирование этой ферментативной системы связано с существованием

А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов

6–42 6–43
особых ферментов – оксигеназ со смешанной функцией (mixed-function oxidase) или
ацил-СоА-десатураз (fatty acyl–CoA desaturase).
Под влиянием оксигеназ со смешанной функцией одновременно происходит
окисление двух субстратов – восстановленного НАДФН и насыщенной жирной кислоты
(пальмитиновой или стеариновой).

Необходимые для окисления два электрона ацильный радикал получает от

НАДФН через белки цитохром-b5-редуктаза (Cyt b5 reductase) и два цитохрома-b5
(Cyt b5), находящихся, как и ацил-СоА-десатураза, в мембране гладкого эндоплазмати-
ческого ретикулума клетки.
При десатурации насыщенных жирных кислот на эндоплазматическом ретикулуме
животной клетки происходит образование двойной связи только у 9-го углеродного атома
(положение Δ9) ацильного радикала.
Олеиновая кислота выступает в
качестве предшественника линолевой
кислоты.
В свою очередь, линолевая кис-
лота используется для синтеза других
полиеновых жирных кислот – линоле-
новой, эйкозатриеновой (eicosatri-
enoic), арахидоновой и др.
Однако образование линолевой Млекопитающие имеют два изофермента простагландин-Н2-синтаза: СОХ-1 и
и α-линоленовой кислот из олеиновой СОХ-2. СОХ-1 синтезирует простагландины, которые регулируют секрецию желудочного
происходит только в растениях. сока, а СОХ-2 – простагландины-медиа-
Поэтому, линолевая кислота для торы воспаления, боли, лихорадки.
животных является незаменимым Необратимыми ингибиторами цикло-
пищевым компонентом. оксигеназы являются нестероидные про-
Комплекс полиеновых высших тивовоспалительные препараты (сред-
жирных кислот, основными компонен- ства) (НПВП, НПВС, НСПВП) (nonsteroidal
тами которого служат линолевая и antiinflammatory drugs (NSAIDs)) – ацетил-
линоленовая кислоты, определяются салициловая кислота (аспирин), ибупро-
термином «витамин F». фен, диклофенак. Аспирин ацетилирует
В организме животных линолевая кислота используется в качестве субстрата в серин активного центра циклооксигеназы.
биосинтезе -линоленовой и арахидоновой кислот. В процессе синтеза арахидоновой Другим путём превращений арахидо-
кислоты из линоленовой ацильный радикал удлиняется до 20 углеродных атомов. новой кислоты является её окисление в
В процессе метаболизма арахидоновой кислоты образуется целый комплекс реакции, катализируемой ферментом липо-
биологически активных веществ – эйкозаноидов (eicosanoids) (от греч. eikosi – двадцать оксигеназа.
– С20-соединения), проявляющих свойства «местных» (короткоживущих) гормонов, В результате превращения продуктов липооксигеназной реакции образуются
к числу которых относятся простаноиды (prostanoids) и лейкотриены (leukotrienes). различные виды лейкотриенов (leukotrienes, LT). Впервые эти медиаторы были
Простаноиды в свою очередь подразделяются на простагландины (prostaglandins), выделены из лейкоцитов и характеризовались наличием конъюгированной триеновой
тромбоксаны (thromboxanes) и простациклины (prostacyclins). структуры. Поэтому выделенные вещества были названы лейкотриенами.
Образование простаноидов происходит путём окисления арахидоновой кислоты Подкласс лейкотриенов, вместе с простаноидами (простагландины, тромбоксаны
ферментом циклооксигеназа (cyclooxygenase (СОХ)) или простагландин-Н2-синтаза и простациклины), входит в класс эйкозаноидов. Подобно простагландинам, лейко-
(prostaglandin H2 synthase). Продуктом циклооксигеназной реакции является проста- триены обладают высокой биологической активностью. Один из основных эффектов
гландин Н2 (PGH2). лейкотриенов – бронхоспазм – лежит в основе патогенеза бронхиальной астмы.

А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов

6–44 6–45
Липоксины являются «неклассическими» эйкозаноидами. Липоксины (например, ос- пирофосфат (dimethylallyl pyrophosphate).
новной липоксин А4) включают 4 сопряжённых двойных связи и 3 гидроксильных группы. Изопентилпирофосфат также выступает в
Синтез липоксинов начинается с действия на арахи- качестве промежуточного продукта синтеза
доновую кислоту липоксигеназы, затем происходит ряд каротиноидов, боковых цепей убихинона (ко-
реакций, приводящих к образованию липоксина LXА4. фермента Q), витаминов К и Е.
На третьей стадии сначала конденсация
14.10. ОБМЕН СТЕРИНОВ
«голова к хвосту» молекул изопентенилпиро-
Из всех известных стеринов, наиболее широкое фосфата и диметилаллил пирофосфата
распространение у животных имеет холестерин. ферментом пренилтрансфераза (prenyl trans-
Холестерин является компонентом липидного бислоя ferase) приводит к образованию 10-углеродной
биомембран, предшественником витамина D, стероид- молекулы геранилпирофосфата (geranyl pyro-
ных гормонов и жёлчных кислот. Бо́льшая часть phosphate).
свободного холестерина входит в состав клеточных Затем фермент пренилтрансфераза сое-
мембран и миелиновых оболочек нейронов. диняет молекулу геранилпирофосфат с ещё
Биосинтез холестерина условно разделяют на одной молекулой изопентенилпирофосфата
четыре стадии:
1) синтез мевалоновой кислоты;
2) образование активированного изопрена из
мевалоната;
3) образование сквалена из шести 5-углеродных
изопренов;
4) превращение
сквалена в
холестерин.
Исходным суб-
стратом для биосин-
теза холестерина являются 2 молекулы ацетил-СоА.
На первой стадии сначала фермент тиолаза
(thiolase) конденсирует эти две молекулы и образует
ацетоацил-СоА (acetoacetyl-CoA) (с. 3-9).
Далее фермент гидроксиметилглутарил-СоА-
синтаза (HMG-CoA synthase) объединяет ацетоацил-
СоА с третьей молекулой ацетил-СоА и образует
β-гидрокси-β-метилглутарил-СоА (β-hydroxy-β-methyl-
glutaryl-CoA (HMG-CoA)).
Затем фермент гидроксиметилглутарил-СоА-
редуктаза (HMG-CoA reductase) восстанавливает
HMG-CoA в 6-углеродную мевалоновую кислоту
(mevalonate), используя кофермент НАДФН (с.3-7).
На второй стадии мевалонат дважды фос- с образованием 15-углеродной молекулы
форилируется сначала ферментом мевалонат-5- фарнезилпирофосфат (farnesyl pyro-
фосфотрансфераза (mevalonate 5-phosphotransferase) phosphate).
с образованием 5-фосфомевалоната (5-phospho- Далее фермент сквален-синтаза
mevalonate), а затем ферментом фосфомевалонат- (squalene synthase), используя кофер-
киназа (phosphomevalonate kinase) с образованием мент НАДФН, соединяет «голова к голо-
5-пирофосфомевалоната (5-pyrophosphomevalonate). ве» две молекулы фарнезилпирофос-
Далее фермент пирофосфомевалонат декарбо- фата, которые теряют свои пирофос-
ксилаза (pyrophosphomevalonate decarboxylase) за счёт фатные остатки, и образует молекулу
энергии гидролиза АТФ декарбоксилирует 6-угле- сквалена (squalene).
родную молекулу 5-пирофосфомевалоната и образует На этом завершается анаэробная
5-углеродную молекулу Δ3-изопентенил-пирофосфат фаза биосинтеза холестерина.
Δ3-isopentenyl pyrophosphate). Далее процесс является аэробным
В процессе синтеза часть изопентилпирофосфата изомеризуется в диметилаллил и требует присутствия кислорода.
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–46 6–47
Холестерин открывает цепь биосинтеза стероидных половых гормонов и кортико-
стероидов, служит основой для образования жёлчных кислот и витаминов группы D,
участвует в регулировании проницаемости клеток и предохраняет эритроциты крови от
действия гемолитических ядов.
Синтез холестерина регулируется по принципу отрицательной обратной связи.
Основным регуляторным звеном этого процесса является гидроксиметилглутарил-
СоА-редуктазная (HMG-CoA reductase) реакция.
14.11. БИОСИНТЕЗ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ И ФОСФОЛИПИДОВ
Биосинтез триацилглицеролов и фосфолипидов осуществляется через ряд общих
этапов. Их предшественниками являются активные формы высших жирных кислот
(ацил-СоА), а также глицерол-3-фосфат.
Глицерол-3-фосфат образуется:
 в процессе восстановления промежу-
точного продукта гликолиза – дигид-
роксиацетонфосфата под действи-
ем цитоплазматического НАД-зависи-
мого фермента глицерол-3-фосфат-
На четвёртой стадии происходит окислительная циклизация сквалена, сопро-
дегидрогеназа (glycerol 3-phosphate
вождающаяся образованием первого циклического промежуточного продукта – лано-
dehydrogenase);
стерина.
 в реакции фосфорилирования глице-
Ланостерин имеет гидроксильную группу в 3 положении, а также три «лишние», по
рина за счёт АТФ ферментом глице-
сравнению с холестерином, метильные группы. Он конвертируется в холестерин в
ролкиназа (glycerol kinase).
19-этапном процессе, при этом удаляются три метильные группы, восстанавливается с
Активные формы высших жирных
помощью НАДФН одна двойная связь и перемещается другая двойная связь. кислот, образуются в реакциях, катали-
В растениях сквален превращается в стигмастерол, а в грибах – в эргостерол, – зируемых ацил-СоА-синтетазами (acyl-
предшественников синтеза растительных стеринов (фитостеринов) и стеринов грибов. CoA synthetases).
Все промежуточные продукты биосинтеза холестерина нерастворимы в воде, Процесс биосинтеза фосфолипидов
поэтому в процессе синтеза они находятся в связанном со стеринпереносящими и триацилглицеролов начинается с
белками состоянии. переноса ферментом ацилтрансфераза
Распад холестерина не сопровождается разрушением циклопентанпергидро- (acyl transferase) ацильных радикалов с
фенантренового фрагмента молекулы (с.4-6) и образованием углекислого газа и воды в ацил-СоА на глицерол-3-фосфат, в ре-
качестве конечных продуктов. Основные пути утилизации холестерина в организме зультате чего образуется фосфатидная
человека и животных связаны с его превращением в жёлчные кислоты, витамин D3 и кислота (phosphatidic acid).
стероидные гормоны. Фосфатидная кислота представляет
собой простейший фосфолипид (с. 4-11).
Далее фосфатидная кислота ис-
пользуется для синтеза:
1) триацилглицеролов;
2) фосфолипидов.
1. На пути синтеза триацилглице-
ролов фосфатидная кислота гидро-
лизуется ферментом фосфотидатфос-
фатаза (phosphatidic acid phosphatase) с
образованием 1,2-диацилглицерола (1,2-
diacylglycerol) в качестве продукта реак-
ции.
Далее фермент ацилтрансфераза
присоединяет к диацилглицеролу еще
один остаток высшей жирной кислоты, в
результате чего и образуется триацилг-
лицерол.
2. На пути синтеза фосфолипидов для присоединения полярной головки к диацил-
глицеролу используются два способа: либо (1) полярная головка, либо (2) диацилглице-
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–48 6–49
рол должны быть триацилглицеролов и фосфолипидов представлена на рисунке.
предварительно ак-
тивированы нуклео-
тидом цитидин ди-
фосфат (ЦДФ) (cy-
tidine diphosphate
(CDP)).
Роль ЦДФ в
биосинтезе фосфо-
липидов была от-
крыта в начале 60-х
годов Ю. Кеннеди
(Eugene Kennedy)
ЦДФ присое-
диняется:
1) либо к ди-
ацилглицеролу, об-
разуя ЦДФ-диацил-
глицерол;
2) либо к гид-
роксильной группе
полярной головки.
А затем:
1) либо к ЦДФ-
диацилглицеролу
присоединяется
полярная головка;
2) либо к ди-
ацилглицеролу при-
соединяется комп-
лекс полярной головки с ЦДФ.
Присоединение полярной головки сопровождается высвобождением цитидин мо-
нофосфата (ЦМФ) (cytidine monophosphate
(CMP)). Синтезированные триацилглицеролы запасаются в цитоплазме клеток, а фосфо-
Клетки эукариот используют оба спо- липиды используются для формирования липидного бислоя биологических мембран.
соба присоединения полярной головки, в то
время как бактерии используют только 14.12. ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ
первый способ. Перекисное окисление липидов (lipid peroxidation) представляет собой свободно-
Например, на рисунке показан путь радикальный процесс, который происходит без участия ферментов. Подобно другим
биосинтеза фосфатидилхолина из холина свободнорадикальным процессам он протекает в три стадии.
и диацилглицерола, используя второй 1. Инициация свободно радикальной цепи.
способ (путь Кеннеди, Kennedy pathway). 2. Продолжение цепи (элонгация).
Сначала фермент холинкиназа (cho- 3. Обрыв цепи.
line kinase) активирует холин, образуя На первой стадии происходит образование свободных радикалов, которые
фосфохолин (phosphocholine). представляют собой атомы или молекулы, включающие в свою структуру атомы,
Далее фермент ЦТФ-холин-цитидил- содержащие неспаренные электроны. Характерным свойством свободных радикалов
илтрансфераза (CTP-choline cytidylyl trans- является их высокая реакционная способность. Свободные радикалы могут возникать в
ferase) образует комплекс ЦДФ-холин. качестве промежуточных или побочных продуктов метаболизма в различных путях
Затем фермент ЦДФ-холин-диацил- обмена веществ.
глицерол-фосфохолинтрансфераза (CDP- Наиболее интенсивно такие свободные радикалы, как активные формы кислорода,
choline-diacylglycerol phosphocholine trans- образуются в окислительно-восстановительных системах – дыхательной цепи мито-
ferase) переносит фосфохолин на диацил- хондрий, электрон-транспортной цепи микросом, а также некоторых ферментативных
глицерол и образует фосфатидилхолин. реакциях, катализируемых флавиновыми дегидрогеназами (например, ксантинокси-
Общая схема реакций биосинтеза дазой (с.7-31)).
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–50 6–51
Активные формы кислорода: Н2О2 – перекись водорода, О2–
– супероксид-анион, реакционной способностью. Их накопление приводит к повреждению клетки.
Процесс образования свободных радикалов может обрываться под влиянием
ОН – гидроксильный радикал – образуются в результате последовательного одно-
различных факторов. При этом наступает заключительная стадия перекисного
электронного присоединения 4-х электронов к 1 молекуле воды в реакции
окисления липидов – стадия обрыва цепи.
Обрыв цепи может быть связан с действием антиоксидантов.
К антиоксидантам относятся вещества, под влиянием которых происходит пре-
вращение свободных радикалов в стабильные молекулы.
Конечный продукт этих реакций – вода, но по ходу реакций образуются свободные
Механизм действия антиоксидантов (АO) описывается схемой:
радикалы – активные формы кислорода.
Из всех известных свободных радикалов, образующихся в клетках, наиболее L + АО-Н  АO + LH.
реакционноспособным является ОН (гидроксильный радикал). Он может возникать при Антиоксиданты выступают в роли донора электрона для свободного радикала.
Принимая дополнительный электрон, свободный радикал трансформируется в
неферментативном распаде перекиси водорода с участием восстановленного железа
2+ стабильную молекулу, а антиоксидант при этом превращается в свободный радикал.
(Fe ) в реакции Фентона: Радикалы антиоксидантов обладают низкой реакционной способностью и поэтому
H2O2 + Fe2+  ОН + ОН– + Fe3+. не способны превращать липидные молекулы в свободные радикалы.
Образовавшиеся свободные В живых организмах встречается большое количество веществ и, в том числе
радикалы, вступают во взаимо- продуктов метаболизма, проявляющих свойства антиоксидантов. К ним относятся
действие с липидными молекула- витамин Е (альфа-токоферол), мочевина, мочевая кислота, билирубин, этанол и др.
ми (LH), приводя к появлению Процесс перекисного окисления липидов постоянно протекает в клеточных
свободных радикалов липидов мембранах. Он играет важную роль в регуляции обменных процессов, принимая участие
(L) (см. рисунок) в регуляции проницаемости биологических мембран и образовании целого ряда
биологически активных веществ в клетках. Под его контролем находятся активность
OH + LH  L + H2O.
ферментов и процесс передачи генетической информации.
В качестве липидов, атакуе-
Процесс перекисного окисления липидов происходит и в неживых объектах. Он
мых свободными радикалами,
интенсивно протекает в пищевых продуктах, богатых ненасыщенными жирными
могут использоваться остатки
кислотами. Именно перекисным окислением липидов объясняется порча сливочного
высших жирных кислот, включён-
масла, животных жиров и других продуктов питания (прогорклость, rancidity).
ные в состав мембранных фос-
фолипидов.
ENDNOTES
В бо́льшей мере подверже-
ны воздействию свободных ради- Учебное пособие подготовлено на основе курса лекций «Биохимия» на базе адап-
калов остатки полиненасыщен- тированного материала учебников [1-12] (послужившего также источником иллюстра-
ных жирных кислот (линолевой, ций) таким образом, чтобы максимально облегчить студентам ВТУЗов усвоение основ
линоленовой, арахидоновой). биохимии в ходе самостоятельной работы. Предназначено, главным образом, для
Образование свободных ра- студентов специальностей биотехнологического профиля всех форм обучения.
дикалов липидов завершает пер-
вую стадию процесса перекис- ЛИТЕРАТУРА
ного окисления липидов.
На второй стадии перекисного окисления липидов, свободные радикалы липидов 1. Alberts B. et al. Molecular Biology of the Cell (6th Ed.) – Garland Science, 2015. – 1464 p.
(L) взаимодействуют с молекулярным кислородом (О2). В результате этого образуются 2. Berg J.M. et al. Biochemistry (7th Ed.) – Freeman, 2012. – 1120 p.
новые липидные радикалы (L) и продукты их превращений – липоперекиси (LOOН) 3. Karp G. Cell and Molecular Biology (6th Ed.) – Wiley, 2010. – 832 p.
L + О2  LOO + LH  LOOН + L. 4. Koolman J. et al. Color Atlas of Biochemistry (2nd Ed.) – Thieme, 2005. – 647 p.
5. Lodish H. et al. Molecular cell biology (5th Ed.) – Freeman, 2003. – 973 p.
Возникающие липидные радикалы и перекиси липидов далее подвергаются
6. Nelson D. et al. Lehninger Principles of Biochemistry (5th Ed.) – Freeman, 2008. – 1100 p.
превращениям, в результате которых происходит лавинообразное образование новых
7. Metzler D.E. Biochemistry: The Chemical Reactions of Living Cells (2nd Ed.) – Academic
липидных радикалов.
Press, 2003. – 1973 p.
При этом один свободный радикал, возникший на первой стадии процесса,
8. Voet D., Voet J.G., Pratt C.W. Fundamentals of Biochemistry: Life at the Molecular Level
является источником сотен и тысяч других радикалов. Лавинообразная генерация
(4th Ed.) – Wiley, 2013. – 1200 p.
радикалов происходит без участия ферментов. За счёт неферментативного взаимо-
9. Огурцов А.Н. Основы молекулярной биологии (в 2-х ч.) – Ч. 1. Молекулярная биоло-
действия липидных молекул, липидных радикалов и продуктов их превращений, на
гия клетки. – Харьков: НТУ "ХПИ", 2011. – 304 с.
стадии продолжения (элонгации) цепи в процесс радикалообразования вовлекаются всё
10. Огурцов А.Н. Бионанотехнология. Принципы и применение. – Харьков: НТУ "ХПИ",
новые и новые липидные молекулы. Некоторая часть перекисей липидов может
2012. – 480 с.
отвлекаться от процесса радикалообразования и использоваться в различных
химических реакциях, в результате которых образуются альдегиды, кетоны, спирты и 11. Огурцов А.Н. Физика для студентов (8 частей). – 2013. – 264 с.
эпоксиды. Все указанные продукты перекисного окисления липидов обладают высокой 12. Огурцов А.Н., Близнюк О.Н. Физическая химия для студентов (6 частей). – 2013. –
231 с.
А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов Часть 6. Метаболизм углеводов и липидов
6–52

СОДЕРЖАНИЕ

13. Метаболизм углеводов 2

13.1. Гликолиз 2
13.2. Окислительное декарбоксилирование пирувата 5
13.3. Полное аэробное окисление глюкозы 7
13.4. Перенос НАДН из цитозоля в митохондрию 8
13.5. Анаэробное окисление пирувата 10
13.6. Пентозофосфатный путь окисления глюкозы 11
13.7. Синтез глюкозы. Глюконеогенез 14
13.8. Метаболизм полисахаридов 17
Распад гликогена 17
Синтез гликогена 21
14. Метаболизм липидов 24
14.1. Переваривание экзогенных липидов 24
14.2. Транспорт липидов липопротеинами 27
14.3. -Окисление насыщенных жирных кислот 28
14.4. Окисление жирных кислот с нечётным числом углеродов 31
14.5. Окисление ненасыщенных жирных кислот 31
14.6. Кетоновые тела 33
14.7. Окисление жирных кислот в пероксисомах 35
14.8. Биосинтез насыщенных жирных кислот 36
14.9. Биосинтез ненасыщенных жирных кислот 41
14.10. Обмен стеринов 44
14.11. Биосинтез триацилглицеролов и фосфолипидов 47
14.12. Перекисное окисление липидов 49

А.Н.Огурцов. Биохимия для студентов