Иммунопатология

Иммунопатология
 Функции иммунной системы
реактивность толерантность
к чужим Аг к своим Аг

уменьшение иЗвРащЕниЕ нарушение

иммунодефицит
иммунодефицит

гиперчувствительность аутоиммунные
аутоиммунные
гиперчувствительность
заболевания
заболевания
 Гиперчувствительность

Гиперчувствительность – чрезмерное или

неадекватное проявление реакций приобретенного
иммунитета

Может проявляться в виде местных и общих реакций

 Гиперчувствительность
Тип Синонимы Иммунологические механизмы
I IgE-опосредованный, IgE-обусловленная дегрануляция
анафилактический, тучных клеток
реагиновый, ГНТ
II антитело-зависимая Цитотоксические антитела
цитотоксичность активируют комплемент, что
приводит к лизису клеток
III иммунокомплексный Иммунные комплексы
активируют лейкоциты
IV клеточно-обусловленный, Продукция цитокинов
ГЗТ макрофагами и лимфоцитами
V антитело-зависимые антитела изменяют
функциональные функциональное состояние
изменения клетки через взаимодействие с
ее рецепторами
Гиперчувствительность I типа
•• Скорость
Скорость развития
развития реакции
реакции –– секунды-
секунды-
минуты
минуты
•• Опосредована
Опосредована IgЕ
IgЕ
•• Химические
Химические медиаторы
медиаторы повреждения
повреждения ––
вазоактивные
вазоактивные продукты
продукты тучных
тучных
клеток/базофилов
клеток/базофилов (гистамин,
(гистамин, производные
производные
арахидоновой
арахидоновой кислоты)
кислоты)
•• Механизм
Механизм –– накопление
накопление нейтрофилов,
нейтрофилов,
спазм
спазм гладких
гладких мышц
мышц
Гиперчувствительность I типа
•• бронхиальная
бронхиальная астма
астма (некоторые
(некоторые формы)
формы)
•• анафилактический
анафилактический шок
шок
•• крапивница
крапивница
•• отек
отек Квинке
Квинке
•• пищевая
пищевая аллергия
аллергия
•• аллергический
аллергический ринит
ринит
•• аллергический
аллергический конъюнктивит
конъюнктивит
Тучная клетка

Аг

Синтез и секреция:
лейкотриены (LTC4, LTB4),
Дегрануляция: простагландины (PGD2),
гистамин ИЛ-3,4,5,6
серотонин фактор активации Тр (PAF)
эотаксин
Гиперчувствительность
Гиперчувствительность II типа
типа
Морфологические
Морфологические проявления
проявления ГНТ:
ГНТ:
• экссудативно-альтеративное
экссудативно-альтеративное
воспаление
воспаление (много
(много эозинофилов
эозинофилов вв
инфильтрате)
инфильтрате)
• дилятация
дилятация сосудов,
сосудов, повышение
повышение
сосудистой
сосудистой проницаемости
проницаемости
• спазм
спазм гладких
гладких мышц
мышц
Гиперчувствительность II типа
• Скорость
Скорость развития
развития реакции
реакции –– часы-
часы-
дни
дни
• Опосредована
Опосредована IgG,
IgG, IgM
IgM
• Химические
Химические медиаторы
медиаторы повреждения
повреждения
–– комплемент
комплемент
• Механизм
Механизм –– фагоцитоз,
фагоцитоз, лизис
лизис
мишеней
мишеней
Гиперчувствительность
Гиперчувствительность II
II типа
типа
Виды:
Виды:
• Цитотоксичность,
Цитотоксичность, опосредованная
опосредованная
комплементом
комплементом
• Антитело-зависимое
Антитело-зависимое повреждение
повреждение
соединительной
соединительной ткани
ткани
 Гиперчувствительность II типа
Механизмы
Механизмы комплемент-опосредованной
комплемент-опосредованной цитотоксичности:
цитотоксичности:

1.
1. лизис
лизис
2.
2. опсонизация
опсонизация фагоцитоз
фагоцитоз

Пример:
Пример: некоторые
некоторые гемолитические
гемолитические анемии
анемии
(переливание
(переливание иногрупной
иногрупной крови,
крови,
гемолитическая
гемолитическая болезнь
болезнь плода
плода ии
новорожденного)
новорожденного)
 Мембрано-
атакующий
комплекс

Ат
Аг Осмотический
лизис

Комплемент

Опсонизация

С3b-R

Fc-рецептор

Макрофаг Фагоцитоз
 Гиперчувствительность II типа
Антитело-зависимое
Антитело-зависимое повреждение
повреждение
соединительной
соединительной ткани:
ткани:
•• Циркулирующие
Циркулирующие антитела
антитела фиксируются
фиксируются
на
на Аг
Аг соединительной
соединительной ткани
ткани и,
и, т.о.,
т.о.,
стимулируют
стимулируют воспаление
воспаление

Примеры:
Примеры: Синдром
Синдром Гудпасчера,
Гудпасчера,
буллезный
буллезный пемфигоид
пемфигоид
Гиперчувствительность III типа
•• Скорость
Скорость развития
развития реакции
реакции –– часы-дни
часы-дни
•• Опосредована
Опосредована IgG,
IgG, IgM
IgM,, Ig
IgАА вв составе
составе
иммунных
иммунных комплексов
комплексов
•• Химические
Химические медиаторы
медиаторы повреждения
повреждения ––
комплемент
комплемент ии его
его фракции
фракции
•• Механизм
Механизм –– накопление
накопление нейтрофилов,
нейтрофилов,
макрофагов;
макрофагов; высвобождение
высвобождение
лизосомальных
лизосомальных ферментов
ферментов
Гиперчувствительность III типа
•• большинстово
большинстово гломерулонефритов
гломерулонефритов
•• системная
системная красная
красная волчанка
волчанка (СКВ)
(СКВ) (васкулиты
(васкулиты
ии нефрит)
нефрит)
•• ревматоидный
ревматоидный артрит
артрит (РА)
(РА)
•• некоторые
некоторые васкулиты
васкулиты
•• реакция
реакция Артюса
Артюса (экспериментальный
(экспериментальный
васкулит)
васкулит)
Гиперчувствительность
Гиперчувствительность III
III типа
типа
Морфологические
Морфологические проявления:
проявления:
•• повреждение
повреждение сосудов
сосудов (васкулиты
(васкулиты сс
большим
большим числом
числом нейтрофилов,
нейтрофилов, отек
отек ии
кровоизлияния
кровоизлияния вв окружающие
окружающие ткани)
ткани)
•• мезенхимальные
мезенхимальные диспротеинозы
диспротеинозы
(мукоидное
(мукоидное набухание,
набухание, фибриноидное
фибриноидное
набухание,
набухание, фибриноидный
фибриноидный некроз
некроз))
Депозиция ИК Активация
ИК
комплемента

базальная
мембрана эндотелиоцит

Кровеносный
сосуд

нейтрофил
протеазы

протеолиз БМ
4

Секреция протеаз Хемотаксис и

и акт. О2, активация
повреждение ткани нейтрофилов
Гиперчувствительность IV типа
• Скорость
Скорость развития
развития реакции
реакции –– дни
дни
• Опосредована
Опосредована Т-
Т- ии NK-
NK-клетками
клетками
• Химические
Химические медиаторы
медиаторы повреждения
повреждения
–– лимфокины,
лимфокины, монокины
монокины
• Механизм
Механизм –– действие
действие лимфоцитов
лимфоцитов ии
макрофагов,
макрофагов, формирование
формирование гранулем
гранулем
Гиперчувствительность IV типа
•• заболевания,
заболевания, сопровождающиеся
сопровождающиеся
формированием
формированием гранулем
гранулем (туберкулез,
(туберкулез,
сифилис,
сифилис, лепра,
лепра, саркоидоз
саркоидоз,, болезнь
болезнь Крона
Крона ии
др.
др. ))
•• контактный
контактный дерматит
дерматит (ядовитый
(ядовитый плющ)
плющ)
•• реакция
реакция отторжения
отторжения трансплантата
трансплантата
•• аутоиммунный
аутоиммунный тиреоидит
тиреоидит (Хашимото)
(Хашимото)
•• инсулин-зависимый
инсулин-зависимый сахарный
сахарный диабет
диабет
Гиперчувствительность
Гиперчувствительность IV
IV типа
типа
Морфологические
Морфологические проявления
проявления ГЗТ:
ГЗТ:
•• продуктивное
продуктивное воспаление,
воспаление, часто
часто сс
формированием
формированием гранулем.
гранулем. ВВ инфильтрате
инфильтрате
преобладают
преобладают лимфоциты,
лимфоциты, моноциты,
моноциты,
макрофаги
макрофаги
 Гиперчувствительность V типа
Антитело-зависимые
Антитело-зависимые функциональные
функциональные изменения:
изменения:

•• Антитела
Антитела прикрепляются
прикрепляются кк рецепторам
рецепторам и, и, т.о.,
т.о., либо
либо
блокируют
блокируют их
их ((miastenia
miastenia gravis
gravis),
), либо
либо стимулируют
стимулируют
(болезнь
(болезнь Грейвса)
Грейвса)
•• не
не происходит
происходит гибели
гибели клетки-мишени
клетки-мишени

Примеры:
Примеры:
Ат
Ат кк рецепторам
рецепторам ацетилхолина
ацетилхолина –– miastenia
miastenia gravis,
gravis,
Ат
Ат кк рецепторам
рецепторам тиреотропного
тиреотропного гормона
гормона -- болезнь
болезнь
Грейвса
Грейвса (диффузный
(диффузный тиреотоксикоз).
тиреотоксикоз).
 ацетилхолин

Ат к
рецептору
ацетилхолина

рецептор ацетилхолина
Иммунодефицитные
Иммунодефицитные состояния
состояния

Иммунодефицитные состояния - группа

разнообразных синдромов, обусловленных
изолированными или множественными
дефектами иммунной системы.
Характерна повышенная восприимчивость к
инфекциям, приводящая к тяжелым, острым
и хроническим заболеваниям.
Иммунодефицитные
Иммунодефицитные состояния
состояния

Первичный иммунодефицит – генетически

детерминированное заболевание
Вторичный иммунодефицит –
недостаточность иммунной системы,
возникшая как следствие какого-либо
заболевания у ранее здорового человека
Первичный
Первичный иммунодефицит
иммунодефицит

В зависимости от пораженного звена

подразделяются на группы:
1. В-клеточная недостаточность
2. Т-клеточная недостаточность
3. комбинированные ИД
4. дефекты фагоцитов
5. дефекты комплемента
 Первичный
Первичный иммунодефицит
иммунодефицит
Эпидемиология
общая частота ПИДС с клиническими проявлениями –
1:10 000
Преобладает патология В-клеток – 50% ПИДС
(частота дефицита IgA – 1:400)
патология T-клеток – 30%
дефекты фагоцитов – 18%
недостаточность комплемента – 2%

Около 80% больных моложе 20 лет

70% - больные мужского пола (сцепленность с Х-хр.)
В-клеточная
В-клеточная недостаточность
недостаточность
Основное проявление – дефицит Ат и, как следствие,
повышенная чувствительность к бактериальным
инфекциям

• сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия

(синдром Брутона)
• общий вариабельный иммунодефицит
• дефицит IgA
• дефицит подклассов IgG
• и др.
 Сцепленная
Сцепленная сс Х-хромосомой
Х-хромосомой
агаммаглобулинемия
агаммаглобулинемия (синдром
(синдром Брутона)
Брутона)

Пангипогаммаглобулинемия мальчиков,
характеризующаяся низким содержанием IgG,
низким содержанием или отсутствие других Ig,
неизмененным клеточным иммунитетом и
вспышками инфекций в возрасте старше 6 мес,
когда материнские Ат исчезают
 Сцепленная
Сцепленная сс Х-хромосомой
Х-хромосомой
агаммаглобулинемия
агаммаглобулинемия (синдром
(синдром Брутона)
Брутона)
Генетический дефект связан с невозможностью
дифференцироваться В-кл из пре-В-кл.
Повышенная чувствительность к пиогенным инфекциям
Высокий риск развития вакцинального полиомиелита
Аутоиммунизация: РА, СКВ и др.

Морфологически:
• нет герминативных центров в л/у и селезенке
• нет плазматических клеток
• плохо развиты небные миндалины
 Избирательный
Избирательный дефицит
дефицит IgA
IgA
Отсутствие или резкое снижение сывороточного IgA при
нормальном содержании других Ig и интактном
клеточном иммунитете

Самый частый и самый легкий ИД (до 1:400)

У большинства протекает бессимптомно
IgA в секретах также не обнаруживается, его
недостаточность может компенсироваться другими Ig
Могут отмечаться рецидивирующие респираторные
инфекции, хр. диареи, аллергические или
аутоиммунные заболевания
TT-клеточная
-клеточная недостаточность
недостаточность
Основное проявление – дефицит клеточного
иммунитета и, как следствие, повышенная
чувствительность к вирусным и грибковым
инфекциям

• синдром Ди Джорджи
• хронический кандидоз слизистых и кожи
и др.
 Синдром
Синдром Ди
Ди Джорджи
Джорджи
Синонимы: гипоплазия тимуса, синдром 3-го и 4-го
глоточных карманов

Врожденный ИД, для которого характерны:

• гипокальциемическая тетания
• врожденная патология сердца и магистральных
сосудов
• специфическая форма лица
• повышенная восприимчивость к инфекциям
• гипоплазия тимуса и паращитовидных желез
• частичный или полный Т-кл. ИД
• нормальный В-кл. иммунитет
 Синдром
Синдром Ди
Ди Джорджи
Джорджи
Низко посаженные уши, расщепление по средней линии
лица, недоразвитая челюсть, гипертелоризм и
укороченный продольный желобок между носом и
верхней губой.
Микроскопически: отсутствуют тимусзависимые зоны л/у
и селезенки
Тетания начинает проявляться через 1-2 сут после
рождения
Этиология:
• нарушение нормального развития производных
глоточных карманов на 8-ой неделе гестации.
• делеция 22 хромосомы
Степень ИД у различных больных варьирует, может
наступать спонтанное улучшение функции Т-кл.
 Комбинированные
Комбинированные ИД
ИД
Группа заболеваний с врожденным и часто
наследственным дефектом Т- и В-клеточных
систем, аплазией лимфоидной ткани и дисплазией
тимуса.

• тяжелый комбинированный ИД (ТКИД)

• швейцарская агаммаглобулинемия
• дисгенез ретикулярной ткани
• комбинированный ИД с сохранением Ig (синдром
Незелофа)
• и др.
 Комбинированные
Комбинированные ИД
ИД
• в раннем возрасте (до 3 мес) появляются
молочница, пневмония, диарея, которые без
лечения прогрессируют и приводят к
летальному исходу до 2-летнего возраста
• выраженный дефицит В-кл., Ig, Т-кл.
• лимфопения
• обычны оппортунистические инфекции
• отсутствие рентгенологически выявляемого
тимуса, аплазия л/у
 Вторичный
Вторичный иммунодефицит
иммунодефицит
Причины:
• тяжелые инфекционные заболевания
• нарушение всасывания
• старение
• недостаточность питания
• лечение иммуносупрессивными препаратами
(кортикостероидами, цитостатиками)
• лучевая терапия
• СПИД
• аутоиммунные заболевания
• злокачественные опухоли
• и др.
Морфология органов иммунитета
при вторичных иммунодефицитах

Тимус – формируется атрофия, соответ-

ствующая IV-V фазе АТЗТ.
В периферических органах иммунитета –
опустошение (делимфотизация) струк-
турно-функциональных зон.
Аутоиммунные
Аутоиммунные заболевания
заболевания

Аутоиммунные болезни – группа

заболеваний, в основе которых лежит
развитие иммунных реакций на
собственные Аг организма
 Аутоиммунные заболевания
I. Органоспецифические II. Органонеспецифические
• тиреоидит Хашимото • системная красная
• аутоиммунный волчанка
энцефаломиелит • ревматоидный артрит
• инсулин-зависимый СД
• синдром Шегрена
• болезнь Грейвса
• системная склеродермия
• miastenia gravis
• аутоиммунная пернициозная • воспалительные миопатии
анемия (дерматомиозит,
• аутоиммунный орхит полимиозит)
• аутоиммунная болезнь
Аддисона (гипокортицизм)
• аутоиммунная гемолитическая
анемия и тромбоцитопения
• симпатическая офтальмия
Типы реакций гиперчувствительности при
различных аутоиммунный заболеваниях
Тип Заболевание
II аутоиммунные тромбоцитопения, агранулоцитоз и
гемолитические анемии
синдром Гудпасчера
III системная красная волчанка
ревматоидный артрит
болезнь Бехтерева
синдром Шегрена
склеродермия
дерматомиозит
IV тиреоидит Хашимото
инсулин-зависимый сахарный диабет
V диффузный тиреотоксичский зоб (Базедова болезнь, болезнь
Грейвса)
myasthenia gravis
 Органоспецифические
аутоиммунные заболевания
Возможные причины:
• нарушение гистогематических барьеров
(возникновение аутоиммунного орхита
после травмы)
• Аг становится белок, экспрессирующийся
только определенными тканями (рецептор
тиреотропного гормона при болезни
Грейвса, Аг эритроцитов при
аутоиммунной гемолитической анемии)
 Органонеспецифические
аутоиммунные заболевания
• системная красная волчанка
• ревматоидный артрит
• синдром Шегрена
• системная склеродермия
• воспалительные миопатии (дерматомиозит,
полимиозит)
• и др.
 Изменения в тимусе
1.Возрастная инволюция
2.Акцидентальная трансформация зрелого
типа (АТЗТ)
3.Акцидентальная трансформация незрелого
типа (АТНТ)
4.Аплазия
5.Гипоплазия
6.Дисплазия
7.Гиперплазия (тимомегалия)
 Акцидентальная транформация
тимуса зрелого типа (АТЗТ)
Наблюдается чаще в раннем детском возрасте при
инфекционных заболеваниях, лейкозах и
злокачественных опухолях.
Отличается от возрастной инволюции тимуса
убылью тимоцитов, приводящей к уменьшению
массы органа, коллапсу долек